Липидная композиция, содержащая производное камптотецина (варианты), способ её получения и применение
Формула / Реферат
1. Композиция, содержащая производное камптотецина и по меньшей мере один липид, отличающаяся тем, что в качестве производного камптотецина она содержит соединение, выбранное из SN-38 или химического вещества, находящегося в равновесии с SN-38, при этом приблизительно 70 мас.% или более данного соединения находится в комплексе с частью липида, а указанный липид включает в себя кардиолипин.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что комплекс содержит липосому.
3. Липосомальная композиция, содержащая производное камптотецина и по меньшей мере один липид, отличающаяся тем, что в качестве производного камптотецина она содержит соединение, выбранное из SN-38 или химического вещества, находящегося в равновесии с SN-38, а также липосомы, содержащие липид, причем как минимум 75% указанного соединения инкапсулировано в липосомах.
4. Липосомальная композиция, содержащая производное камптотецина и по меньшей мере один липид, отличающаяся тем, что в качестве производного камптотецина она содержит соединение, выбранное из SN-38 или химического вещества, находящегося в равновесии с SN-38, а также липосомы, содержащие липид, при этом композиция находится в лиофилизированной форме.
5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит невосстанавливающий сахар.
6. Липосомальная композиция, содержащая производное камптотецина и по меньшей мере один липид, отличающаяся тем, что в качестве производного камптотецина она содержит соединение, выбранное из SN-38 или химического вещества, находящегося в равновесии с SN-38, а также липосомы, содержащие липид, и кислотный буфер.
7. Композиция по п.6, отличающаяся тем, что она имеет рН приблизительно 3,5.
8. Композиция по любому из пп.2-7, отличающаяся тем, что, как минимум приблизительно, 80% указанного соединения инкапсулировано в липосомах.
9. Композиция по любому из пп.2-7, отличающаяся тем, что, как минимум приблизительно, 85% указанного соединения инкапсулировано в липосомах.
10. Композиция по любому из пп.2-7, отличающаяся тем, что, как минимум приблизительно, 90% указанного соединения инкапсулировано в липосомах.
11. Композиция по любому из пп.2-7, отличающаяся тем, что, как минимум приблизительно, 95% указанного соединения инкапсулировано в липосомах.
12. Композиция по любому из пп.1-11, отличающаяся тем, что в качестве производного камптотецина она содержит SN-38.
13. Композиция по любому из пп.3-12, отличающаяся тем, что указанный липид включает в себя кардиолипин.
14. Композиция по п.1,2 или 13, отличающаяся тем, что кардиолипин выбран из группы, состоящей из природного кардиолипина и синтетического кардиолипина.
15. Композиция по любому из пп.1-14, отличающаяся тем, что в качестве липида она содержит по меньшей мере один из липидов, выбранных из группы, состоящей из фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина, фосфатидилсерина, фосфатидилглицерина, фосфатидной кислоты, фосфатидилинозита, сфингомиелина, стерина, токоферола, жирной кислоты и их смесей.
16. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что фосфатидилглицерин выбирают из группы, состоящей из димиристоилфосфатидилглицерина, диолеоилфосфатидилглицерина, дистеароилфосфатидилглицерина, дипальмитоилфосфатидилглицерина, диарахидоноилфосфатидилглицерина и их смесей.
17. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что фосфатидилхолин выбирают из группы, состоящей из димиристоилфосфатидилхолина, дистеароилфосфатидилхолина, диолеоилфосфатидилхолина, дипальмитоилфосфатидилхолина, диарахидоноилфосфатидилхолина, яичного фосфатидилхолина, соевого фосфатидилхолина, гидратированного соевого фосфатидилхолина и их смесей.
18. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что стерин выбирают из группы, состоящей из холестерина, полиэтиленгликолевых производных холестерина, копростанола, холестанола, холестана, холестерингемисукцината, холестеринсульфата и их смесей.
19. Композиция по любому из пп.1-18, отличающаяся тем, что приблизительно по меньшей мере 80 мас.% указанного соединения находится в комплексе с частью липида.
20. Композиция по любому из пп.1-18, отличающаяся тем, что приблизительно по меньшей мере 90 мас.% указанного соединения находится в комплексе с частью липида.
21. Композиция по любому из пп.1-20, отличающаяся тем, что концентрация указанного соединения составляет от приблизительно по меньшей мере 0,1 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл.
22. Композиция по любому из пп.1-20, отличающаяся тем, что концентрация указанного соединения составляет от приблизительно по меньшей мере 0,01 мг/мл до приблизительно 5 мг/мл.
23. Композиция по любому из пп.1-20, отличающаяся тем, что концентрация указанного соединения составляет от приблизительно по меньшей мере 0,1 мг/мл до приблизительно 4 мг/мл.
24. Композиция по любому из пп.1-20, отличающаяся тем, что концентрация указанного соединения составляет от приблизительно по меньшей мере 0,5 мг/мл до приблизительно 3 мг/мл.
25. Композиция по любому из пп.1-20, отличающаяся тем, что концентрация указанного соединения составляет от приблизительно по меньшей мере 0,8 мг/мл до приблизительно 2 мг/мл.
26. Композиция по любому из пп.1-20, отличающаяся тем, что концентрация указанного соединения составляет от приблизительно по меньшей мере 1 мг/мл до приблизительно 1,5 мг/мл.
27. Композиция по любому из пп.2-26, отличающаяся тем, что комплекс или липосомы имеют диаметр приблизительно 1 мкм или меньше.
28. Композиция по любому из пп.2-26, отличающаяся тем, что комплекс или липосомы имеют диаметр приблизительно 500 нм или меньше.
29. Композиция по любому из пп.2-26, отличающаяся тем, что комплекс или липосомы имеют диаметр приблизительно 200 нм или меньше.
30. Композиция по любому из пп.2-26, отличающаяся тем, что комплекс или липосомы имеют диаметр приблизительно 100 нм или меньше.
31. Композиция по любому из пп.1-30, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит фармацевтически приемлемый наполнитель.
32. Композиция по любому из пп.1-31, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит направленный агент.
33. Композиция по п.32, отличающаяся тем, что направленный агент представляет собой белок.
34. Композиция по п.33, отличающаяся тем, что белок выбран из группы белков, состоящей из антител, фрагментов антител, пептидов, пептидных гормонов, лигандов рецепторов и их смесей.
35. Композиция по п.32, отличающаяся тем, что направленный агент представляет собой углевод.
36. Способ получения липидной композиции, содержащей производное камптотецина, отличающийся тем, что формируют липидную фазу, после чего гидратируют липидную фазу водным раствором, содержащим соединение, выбранное из SN-38 или химического вещества, находящегося в равновесии с SN-38, с образованием липидной композиции, содержащей указанное соединение.
37. Способ по п.36, отличающийся тем, что липидную фазу получают в органическом растворителе.
38. Способ по п.36 или 37, отличающийся тем, что используют водный раствор, имеющий щелочной рН.
39. Способ по п.38, отличающийся тем, что рН водного раствора выбирают в интервале от приблизительно 7 до приблизительно 11.
40. Способ по п.38, отличающийся тем, что рН водного раствора выбирают в интервале от приблизительно 8 до приблизительно 10.
41. Способ по любому из пп.36-40, отличающийся тем, что гидратацию осуществляют при сильном перемешивании.
42. Способ по любому из пп.36-41, отличающийся тем, что рН липидной композиции, содержащей указанное соединение, впоследствии дополнительно снижают до кислых значений.
43. Способ по любому из пп.36-42, отличающийся тем, что в липидную фазу включают кардиолипин.
44. Способ по п.43, отличающийся тем, что кардиолипин выбирают из группы, состоящей из природного кардиолипина и синтетического кардиолипина.
45. Способ по любому из пп.36-44, отличающийся тем, что в липидную фазу включают по меньшей мере один из липидов, выбранных из группы, состоящей из фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина, фосфатидилсерина, фосфатидилглицерина, фосфатидной кислоты, фосфатидилинозитр, сфингомиелина, стерина, токоферола, жирной кислоты и их смесей.
46. Способ по п.45, отличающийся тем, что фосфатидилглицерин выбирают из группы, состоящей из димиристоилфосфатидилглицерина, диолеоилфосфатидилглицерина, дистеароилфосфатидилглицерина, дипальмитоилфосфатидилглицерина, диарахидоноилфосфатидилглицерина и их смесей.
47. Способ по п.45, отличающийся тем, что фосфатидилхолин выбирают из группы, состоящей из димиристоилфосфатидилхолина, дистеароилфосфатидилхолина, диолеоилфосфатидилхолина, дипальмитоилфосфатидилхолина, диарахидоноилфосфатидилхолина, яичного фосфатидилхолина, соевого фосфатидилхолина, гидратированного соевого фосфатидилхолина и их смесей.
48. Способ по п.45, отличающийся тем, что стерин выбирают из группы, состоящей из холестерина, полиэтиленгликолевых производных холестерина, копростанола, холестанола, холестана, холестерингемисукцината, холестеринсульфата и их смесей.
49. Способ по любому из пп.36-48, отличающийся тем, что липидную композицию, содержащую соединение, выбранное из SN-38 или химического вещества, находящегося в равновесии с SN-38, получают в форме липосомального препарата.
50. Способ по любому из пп.36-49, отличающийся тем, что дополнительно фильтруют липидную композицию, содержащую соединение, выбранное из SN-38 или химического вещества, находящегося в равновесии с SN-38.
51. Способ по п.50, отличающийся тем, что фильтрование осуществляют через фильтр приблизительно 5 мкм или менее.
52. Способ по п.50, отличающийся тем, что фильтрование осуществляют через фильтр приблизительно 1 мкм или менее.
53. Способ по п.50, отличающийся тем, что фильтрование осуществляют через фильтр приблизительно 500 нм или менее.
54. Способ по п.50, отличающийся тем, что фильтрование осуществляют через фильтр приблизительно 200 нм или менее.
55. Способ по п.50, отличающийся тем, что фильтрование осуществляют через фильтр приблизительно 100 нм или менее.
56. Способ по любому из пп.36-55, отличающийся тем, что дополнительно высушивают липидную композицию, содержащую соединение, выбранное из SN-38 или химического вещества, находящегося в равновесии с SN-38.
57. Способ по п.56, отличающийся тем, что далее к липидной композиции, содержащей указанное соединение, добавляют невосстанавливающий сахар.
58. Способ по п.56 или 57, отличающийся тем, что дополнительно высушенную липидную композицию, содержащую указанное соединение, ресуспендируют в полярном растворителе.
59. Способ по п.58, отличающийся тем, что в качестве полярного растворителя используют водный раствор с кислым значением рН.
60. Способ по любому из пп.42 или 59, отличающийся тем, что выбирают значение рН, которое является достаточным для преобразования химических веществ, находящихся в равновесии с SN-38, в SN-38.
61. Способ по п.60, отличающийся тем, что выбирают рН приблизительно 3,5.
62. Липидная композиция, содержащая соединение, выбранное из SN-38 или химического вещества в равновесии с SN-38, полученная в соответствии со способом по любому из пп.36-61.
63. Композиция по п.62, отличающаяся тем, что указанное соединение представляет собой SN-38.
64. Композиция по п.62, отличающаяся тем, что липидная фаза содержит кардиолипин.
65. Применение композиции по любому из пп.1-35 или 62-64 в качестве лекарственного средства для лечения заболевания млекопитающего.
66. Применение по п.65 для лечения онкологического заболевания.
67. Применение по п.66, в котором онкологическое заболевание выбрано из группы, состоящей из лимфомы, рака яичников, молочной железы, легкого, печени или толстой кишки.
68. Применение по п.65 для лечения рассеянного склероза.
69. Способ лечения заболевания в организме млекопитающего-хозяина, отличающийся тем, что млекопитающему-хозяину вводят лекарственное средство, содержащее композицию, составленную в соответствии с любым из пп.1-35 или 62-64, и фармацевтически приемлемый наполнитель.
70. Способ по п.69, отличающийся тем, что указанным заболеванием является онкологическое заболевание.
71. Способ по п.70, отличающийся тем, что указанное онкологическое заболевание выбрано из группы, состоящей из лимфомы, рака яичников, молочной железы, легкого, печени или толстой кишки.
72. Способ по п.69, отличающийся тем, что указанным заболеванием является рассеянный склероз.
73. Способ по любому из пп.69-72, отличающийся тем, что лекарственное средство вводят путем местного нанесения.
74. Способ по любому из пп.69-73, отличающийся тем, что лекарственное средство вводят парентерально.
75. Способ по любому из пп.69-71, отличающийся тем, что лекарственное средство вводят путем инъекции в опухоль.
76. Способ по любому из пп.69-75, отличающийся тем, что указанным млекопитающим-хозяином является человек.
77. Способ по любому из пп.69-76, отличающийся тем, что вводят лекарственное средство, содержащее дозу SN-38 от приблизительно 0,1 до 2 мг/кг.
78. Способ по п.77, отличающийся тем, что вводят лекарственное средство, содержащее дозу SN-38 от приблизительно 0,5 до 1 мг/кг.
79. Способ по п.77, отличающийся тем, что вводят лекарственное средство, содержащее дозу SN-38 от приблизительно 0,5 до 2 мг/кг.
Текст
006741 Область техники, к которой относится изобретение Данное изобретение относится к комплексам производных камптотецина, в частности, SN-38, с липидами, способам их получения и их применению при лечении заболеваний, в частности, заболеваний,включающих пролиферацию эукариотических клеток. Уровень техники Соединение, известное как 7-этил-10-гидроксикамптотецин (SN-38) и, точнее, как +)-4S-4,11 диэтил-4,9-дигидрокси-1 Н-пирано[3',4':6,7]-индолицино[1,2-b]хинолин-3,14-(4 Н,12 Н)-дион,впервые описанное в патенте США 4473692, представляет собой активный метаболит иринотекана производного камптотецина. Полагают, что оно связывается с топоизомеразой I - ферментом, ответственным за ослабление плотно скрученной спиральной нити ДНК посредством индукции обратимых однонитевых разрывов. По-видимому, связанный SN-38 блокирует религирование однонитевых разрывов,образующихся под действием топоизомеразы I, вызывая таким образом цитотоксический эффект в клетках млекопитающих, которые, очевидно, не могут другим способом репарировать разрывы в достаточной степени. Метаболическое превращение иринотекана в SN-38 происходит главным образом в печени путем опосредованного карбоксилэстеразой расщепления карбаматной связи между молекулой камптотецина и дипиперидиновой боковой цепью. Впоследствии происходит конъюгирование данного производного с образованием глюкуронидного метаболита. Как ингибитор топоизомеразы I, очищенной из линий опухолевых клеток человека и грызунов, SN38 приблизительно в 1000 раз более активен, чем иринотекан. Анализы цитотоксичности in vitro показывают, что SN-38 является вплоть до 2000 раз более активным, чем иринотекан. Следовательно, SN-38 потенциально является более высокоэффективным противоопухолевым агентом. Кроме того, преимущество SN-38 по сравнению с его камптотециновыми предшественниками состоит в том, что он не нуждается в активации печенью. Вследствие этого, соответствующий препарат можно было бы использовать в способах как местного, так и системного лечения.SN-38 практически не растворяется в водных растворах. Несмотря на отсутствие растворимости в воде, он также имеет низкую аффинность к липидным мембранам, из которых он имеет тенденцию осаждаться в водной фазе. Данные характеристики растворимости мешают применению SN-38 в качестве терапевтического агента. Более того, эффективность SN-38 в результате повторных применений может быть ограничена развитием множественной лекарственной устойчивости, которая не только снижает его эффективность, но и снижает также эффективность ряда других противоопухолевых терапевтических препаратов. Токсичность SN-38 общего характера также ограничивает его терапевтическое применение. Таким образом, существует потребность в препаратах, которые повышают эффективность SN-38,чтобы SN-38 можно было эффективно использовать при лечении заболеваний, ассоциированных с клеточной пролиферацией. Данный препарат должен иметь соответствующие характеристики растворимости и токсичности и быть пригодным для лечения ряда пролиферативных заболеваний, таких как рак. В изобретении представлены такие композиция и способы. Эти и другие преимущества данного изобретения, а также дополнительные отличительные признаки изобретения будут очевидны из представляемого в данном контексте описания изобретения. Сущность изобретения Данное изобретение касается новых композиций SN-38, способов их получения и их применения при лечении заболеваний, вызванных пролиферирующими эукариотическими клетками, таких как рак, в частности, у млекопитающих, в особенности у человека. Композиции SN-38 включают в себя SN-38,комплексированный с липидом, где более, чем 50 мас.% SN-38 комплексировано с липидом. Комплексы включают в себя липосомы и могут содержать любой из множества нейтральных или заряженных липидных материалов и, желательно, кардиолипин. Подходящие липиды включают в себя любые фармацевтически приемлемые липофильные материалы, которые связывают SN-38 с образованием стабильного фармацевтического препарата и облегчают его введение млекопитающим. Кардиолипин может быть синтетическим или выделенным из природных источников. Липидные комплексы могут нести сетевые отрицательные или положительные заряды или быть нейтральными. Предпочтительные комплексы содержат также -токоферол. Комплексы SN-38 могут быть эффективно использованы с дополнительными терапевтическими агентами, отличными OT SN-38, включая противоопухолевые, противогрибковые, антибиотические или иные активные агенты. Липосомальные комплексы могут быть представлены многослойными пузырьками, однослойными пузырьками и их смесями, как это желательно. Изобретение охватывает также способы получения комплексов SN-38. Кроме того, изобретение направлено на способы, в которых терапевтически эффективное количество комплексов SN-38 содержится в фармацевтически приемлемом наполнителе и вводится млекопитающему, такому как человек, с целью лечения пролиферативных заболеваний, таких как рак. В одном особенно предпочтительном способе получения комплексов SN-38 соединение SN-38 растворяют в щелочном растворе и используют для гидратации липидной пленки, с целью образования липосом.-1 006741 Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения В данном изобретении представлены композиции и способы доставки SN-38 млекопитающемухозяину. Композиции и способы характеризуются преодолением проблем растворимости SN-38, высокой стабильностью SN-38 и комплекса, возможностью введения SN-38 в виде болюса или быстрого вливания в высокой концентрации, пониженной токсичностью SN-38, повышенной терапевтической эффективностью SN-38 и модуляцией множественной лекарственной устойчивости. Композиция, соответствующая изобретению, представляет собой комплекс липида с SN-38, где комплекс желательно содержит кардиолипин. Подходящие комплексы характеризуются присутствием SN-38, связанного с липофильным соединением, которое обусловливает характеристики растворимости, делая возможным получение и применение стабильных фармацевтических препаратов. Комплексы включают в себя без ограничения перечисленным липосомы и мицеллы. В комплексах SN-38 может быть связан с липидом ковалентными, гидрофобными, электростатическими, водородными или другими связями и его считают связанным даже, когда SN-38 просто содержится внутри липосомы. Композиции SN-38 включают в себя SN-38, комплексированный с липидом, где приблизительно 50 мас.% или более SN-38 комплексировано с липидом, более предпочтительно приблизительно 70 мас.% или более, даже более предпочтительно приблизительно 80 мас.% или более и наиболее предпочтительно приблизительно 90 мас.% или более SN-38 находится в виде комплекса с липидом. Желательно, когда липидные комплексы SN-38 содержат кардиолипин. Может быть использован любой подходящий кардиолипин. Например, кардиолипин может быть очищен из природных источников или может быть синтезирован химическим путем, как тетрамиристоилкардиолипин, с помощью таких способов, которые известны в области техники. Комплексы SN-38, как правило, кроме кардиолипина содержат другие комплексирующие агенты. Подходящие агенты включают в себя фармацевтически приемлемые синтетические, полусинтетические(модифицированные природные) или природные соединения, имеющие гидрофильный участок и гидрофобный участок. Данные соединения включают в себя амфифильные молекулы, которые могут иметь сетевые положительные, отрицательные или нейтральные заряды или лишенные заряда. Подходящие комплексирующие агенты включают в себя соединения, такие как фосфолипиды, которые могут быть синтетическими или выделенными из природных источников, таких как яйцо или соя. Подходящие фосфолипиды включают в себя такие соединения, как фосфатидилхолин (PC), фосфатидилэтаноламин (РЕ),фосфатидилсерин (PS), фосфатидилглицерин (PG), фосфатидная кислота (РА), фосфатидилинозит(PI),сфингомиелин (SPM) и т.п. в виде монокомпонентов или в комбинации. Могут быть использованы фосфолипиды димиристоилфосфатидилхолин (DMPC), димиристоилфосфатидилглицерин (DMPG), диолеоилфосфатидилглицерин (DOPG), дистеароилфосфатидилхолин (DSPC), диолеоилфосфатидилхолин(DOPC), дипальмитоилфосфатидилхолин (DPPC), диарахидоноилфосфатидилхолин (DAPC) или гидрогенизированный соевый фосфатидилхолин (HSPC). Липидные комплексы SN-38, как правило, включают в себя по меньшей мере один стероидный компонент, такой как холестерин, полиэтиленгликолевые производные холестерина (ПЭГ-холестерины),копростанол, холестанол или холестан или -токоферол. Они также могут содержать производные стеринов, такие как холестерингемисукцинат (CHS), холестеринсульфат и т.п. Возможно также использование производных органических кислот токоферолов, таких как -токоферолгемисукцинат (THS). Подходящие комплексы SN-38 могут быть также получены с гликолипидами или природными или дериватизированными жирными кислотами и т.п. Предпочтительные агенты для комплексирования с SN-38 включают в себя кардиолипин, фосфатидилхолин, холестерин и -токоферол, которые смешивают с образованием липосомы. Может быть использовано любое подходящее количество SN-38. Подходящие количества SN-38 представляют собой такие количества, которые могут быть стабильно введены в комплексы, соответствующие данному изобретению. Предпочтительно SN-38 должен присутствовать в вышеупомянутых композициях в концентрации от приблизительно 0,01 мг/мл до приблизительно 5 мг/мл, более предпочтительно от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 4 мг/мл, еще более предпочтительно от приблизительно 0,5 мг/мл до 3 мг/мл и даже более предпочтительно от приблизительно 0,8 мг/мл до 2 мг/мл или наиболее предпочтительно от приблизительно 1 мг/мл до 1,5 мг/мл SN-38. Подходящие композиции, как правило, содержат также от приблизительно 1 до приблизительно 50 мас.% кардиолипина или предпочтительно от приблизительно 2 до приблизительно 25 мас.% кардиолипина или более предпочтительно от приблизительно 5 до приблизительно 20 мас.% кардиолипина. Такие композиции обычно содержат также от приблизительно 1 до приблизительно 95 мас.% фосфатидилхолина или более предпочтительно от приблизительно 20 до приблизительно 75 мас.% фосфатидилхолина. Предпочтительные композиции, как правило, содержат -токоферол в концентрации от приблизительно 0,001 до приблизительно 5 мас.%. Комплексирующие агенты можно также рассматривать как липосомообразующие материалы, когда их используют для получения липосом такими способами, как уже известные. Для создания желательных-2 006741 комплексов они могут быть растворены в подходящих растворителях в виде монокомпонента или вместе с другими липофильными ингредиентами, включая SN-38. Подходящие растворители представлены растворителями, которые обеспечивают достаточную растворимость и могут быть выпарены, не оставляя фармацевтически неприемлемого количества фармацевтически неприемлемого остатка. Например, кардиолипин может быть растворен в неполярном или слабо полярном растворителе, таком как этанол, метанол, хлороформ или ацетон. SN-38 может быть растворен в неполярном, слабо полярном или полярном растворителе. Примеры растворителей, подходящих для SN-38, включают в себя метанол, хлороформ,ацетон или водный щелочной растворитель. Как правило, способ включает в себя смешивание растворенных липофильных ингредиентов и выпаривание или лиофилизацию растворителя(ей) с образованием гомогенной липидной пленки. Выпаривание растворителя можно осуществить с помощью любого подходящего средства, которое сохраняет стабильность компонентов. Можно сказать, что SN-38 стабилен до тех пор, пока большая часть лекарственного вещества сохраняет свою химическую структуру или химическую структуру, которая находится в равновесии с его химической структурой. Химические структуры, находящиеся в равновесии с SN-38,специфически включают в себя структуры, которые обусловливают повышенную растворимость при высоком рН, но превращаются в SN-38 при снижении рН. Затем могут быть образованы комплексы SN-38, включая липосомы или мицеллы, при добавлении подходящего растворителя к смеси сухой липидной пленки. Подходящие растворители включают в себя фармацевтически приемлемые полярные растворители. Обычно растворители представлены водными растворами, содержащими фармацевтически приемлемые соли, буфер или их смеси. В одном способе липидную пленку гидратируют водным раствором SN-38, имеющим щелочной рН. Подходящие значения рН лежат в интервале от приблизительно 7 до приблизительно 11, значения рН от приблизительно 8 до приблизительно 10 являются более предпочтительными и значения рН от приблизительно 9 до приблизительно 10 наиболее предпочтительны. Водные растворы, имеющие подходящий рН, могут быть приготовлены из воды, в которой растворено соответствующее количество NaOH. Альтернативно данные растворы можно приготовить с использованием буферов, таких как Трис HCl, которые имеют рK в области приблизительно 1 единицы рН желательного значения рН. Липосомные комплексы получают путем диспергирования липида в водном растворе при энергичном перемешивании. Можно использовать любой из способов перемешивания при условии, что выбранный способ обеспечивает создание между липидной пленкой и полярным растворителем сил сдвига, достаточных для сильного гомогенизирования смеси и образования желательных комплексов. Например,перемешивание можно осуществлять посредством взбалтывания, с помощью магнитной мешалки и/или посредством воздействия ультразвуком. Если желательно получение многослойных липосом, их можно получить путем простого взбалтывания раствора. Если желательно получение однослойных липосом, в процесс включают стадию обработки ультразвуком или фильтрации. Липосомальные комплексы SN-38 могут быть получены посредством перемешивания SN-38, кардиолипина, холестерина, фосфатидилхолина и -токоферола в подходящем растворителе для образования гомогенной смеси. Смесь высушивают, с целью получения липидной пленки, и гидратируют с образованием липосом при добавлении воды или водного раствора и перемешивании. Альтернативно липосомы SN-38 можно приготовить путем совместного растворения липофильных ингредиентов (за исключением SN-38) и выпаривания их с образованием липидной пленки. Раствор SN38 готовят в водном растворе при щелочном рН и используют для гидратации сухой липидной пленки с образованием липосом. Вообще может быть использован любой приемлемый способ образования липосом, если он обеспечивает получение SN-38, захваченного липосомами. Возможно использование многослойных пузырьков,стабильных многослойных пузырьков и пузырьков, полученных при восстановлении после выпаривания. Как можно понять, данное изобретение предусматривает охват липосомальных композиций с захваченным SN-38, каким бы образом они не были получены. Подходящие липосомы могут быть нейтральными, отрицательно или положительно заряженными,при этом заряд является функцией заряда липосомных компонентов и рН раствора липосом. Например,имеющие нейтральный рН положительно заряженные липосомы можно получить из смеси фосфатидилхолина, холестерина и стеариламина. Отрицательно заряженные липосомы можно получить, например,из фосфатидилхолина, холестерина и фосфатидилсерина. Направленные агенты могут быть связаны с комплексами SN-38, так что комплексы могут быть направлены на определенные ткани или органы. Агенты могут быть связаны с комплексами посредством ковалентных, электростатических или гидрофобных связей. Подходящие направленные агенты включают в себя углеводы и белки или другие агенты, известные направленностью на желательные ткани или органы. Например, патент США 6056973, который включен в данном контексте в виде ссылки, раскрывает ряд направленных агентов и клеток-мишеней (см. колонку 11, строки 1-41). Описаны также способы получения подходящих конъюгатов (см. колонка 11, строка 55 - колонка 14, строка 20). Комплексы SN-38 могут быть профильтрованы через подходящие фильтры, с целью контроля распределения их размеров. Подходящие фильтры включают в себя фильтры, которые можно использовать-3 006741 для получения из фильтрата липосом, размер которых лежит в желательном интервале размеров. Например, можно получить липосомы, а затем профильтровать их через фильтр 5 мк, с целью получения липосом, имеющих диаметр приблизительно 5 мк или меньше. Альтернативно, можно использовать фильтры 1 мкм, 500, 200, 100 нм или иные для получения липосом, имеющих диаметры приблизительно 1 мкм,500, 200, 100 нм или лежащие в любом подходящем интервале размеров, соответственно. Альтернативно,фильтрацию можно провести после приготовления препарата в жидких наполнителях или разбавителях,как описано ниже в данном контексте. Когда это желательно, липосомы можно высушить, например, путем выпаривания или лиофилизации, и ресуспендировать в любом желательном полярном растворителе. При лиофилизации липосом перед процессом лиофилизации могут быть добавлены невосстанавливающие сахара, с целью обеспечения стабильности. Одним из таких подходящих сахаров является сахароза. Если липосомы получают путем гидратации липидных пленок щелочными водными растворами, содержащими SN-38, желательно для ресуспендирования лиофилизированных липосом использовать буфер с низким значением рН. Подходящие растворители для ресуспендирования липосом включают в себя, например, раствор, забуференный лактатом, с рН приблизительно 3,5. Изобретение включает в себя фармацевтические препараты, которые кроме нетоксичных инертных фармацевтически приемлемых наполнителей содержат комплекс SN-38, и способы приготовления данных композиций. Под нетоксичными инертными фармацевтически приемлемыми наполнителями следует иметь в виду твердые, полутвердые или жидкие разбавители, наполнители и вводимые в препараты вспомогательные компоненты всех видов. Изобретение включает в себя также фармацевтические препараты в лекарственных формах. Это означает, что препараты представлены в форме отдельных единиц, например, капсул, пилюль, суппозиториев и ампул, в которых содержание комплекса SN-38 соответствует части или множеству индивидуальных доз. Лекарственные формы могут содержать, например, 1, 2, 3 или 4 индивидуальные дозы или 1/2,1/3 или 1/4 индивидуальной дозы. Индивидуальная доза предпочтительно содержит количество SN-38,которое дают в одном введении и которое обычно соответствует полной ежедневной дозе, половине, трети или четверти ежедневной дозы. Таблетки, драже, капсулы, пилюли, гранулы, суппозитории, растворы, суспензии и эмульсии, пасты, мази, гели, кремы, лосьоны, порошки и спреи могут представлять собой подходящие фармацевтические препараты. Для перорального применения комплекс SN-38 может быть использован в форме таблеток, капсул,лепешек, порошков, сиропов, водных растворов, суспензий и т.п. Для приготовления таблеток можно использовать носители, такие как лактоза, цитрат натрия и соли фосфорной кислоты. Кроме того, могут быть включены дезинтергранты, такие как крахмал, и смягчающие компоненты, такие как стеарат магния, лаурилсульфат натрия и тальк. Для приготовления доз в форме капсул могут быть использованы разбавители, такие как лактоза и высокомолекулярные полиэтиленгликоли. При получении водных суспензий для перорального применения активный ингредиент можно комбинировать с эмульгирующими и суспендирующими агентами. Если это желательно, могут быть добавлены агенты, придающие вкус, такие как подсластители. Комплексы лекарственного вещества для наружного применения и суппозиториев можно получить в форме гелей, масел и эмульсий в том виде, в котором они известны, посредством добавления подходящих водорастворимых или не растворимых в воде наполнителей, например, полиэтиленгликолей, некоторых жиров и сложных эфиров или смесей данных субстанций. Подходящие наполнители представляют собой наполнители, в которых комплексы лекарственного вещества достаточно стабильны, чтобы сделать возможным их терапевтическое применение. Вышеупомянутые фармацевтические композиции готовят для применения обычным путем согласно известным способам, например, посредством смешивания комплексированного SN-38 с подходящим наполнителем(ями). Данное изобретение включает в себя также применение SN-38, соответствующего изобретению, и фармацевтических препаратов, которые содержат SN-38, соответствующий изобретению, в медицине и ветеринарии для профилактики, облегчения и/или лечения заболеваний, в частности, тех заболеваний,которые вызваны клеточной пролиферацией, таких как рак, у любого млекопитающего, такого как корова, лошадь, свинья, собака или кошка. Однако особенно предпочтительным является его применение при лечении больного человека, в частности, при раке и других заболеваниях, вызванных клеточной пролиферацией. Композиции, соответствующие изобретению, в частности, кроме лечения рассеянного склероза, применяют при лечении лимфомы, рака яичников, молочной железы, легкого и толстой кишки у человека. Активное соединение или его фармацевтические препараты можно вводить перорально, парентерально, внутрибрюшинно, ректально и/или путем инъекции в опухоль. Поскольку для SN-38 не требуется активации в печени, эффективным является местное применение данных композиций, например, путем направленной инъекции в верхнюю или нижнюю конечность или, в случае лечения человека, в руку. Например, человеку с массой тела приблизительно 70 кг можно ввести приблизительно 0,1 - 2 мг-4 006741 или приблизительно 0,5 - 1 мг SN-38/кг массы тела. Предпочтительно вводят приблизительно 0,5-2 мгSN-38/кг массы тела. Однако может быть необходимым отклонение от указанных доз и, в частности,обусловленное естественной функцией и массой тела субъекта, которого предполагают лечить, природой и тяжестью заболевания, природой препарата и, в случае введения лекарственного средства, временем или интервалом, через которые введение имеет место. Так, в ряде случаев достаточно лечение меньшими, чем указано выше количествами активного соединения, тогда как в других случаях вышеуказанное количество активного соединения может быть превышено. Конкретная необходимая оптимальная доза и тип введения SN-38 могут быть определены компетентным специалистом доступными способами. Подходящими количествами являются терапевтически эффективные количества, которые не обладают повышенной токсичностью, как определено в эмпирических исследованиях. Важное преимущество кардиолипин-содержащих композиций состоит в том, что они обеспечивают способ модуляции множественной лекарственной устойчивости раковых клеток, которые подвергают воздействию SN-38. В частности, данные композиции снижают в раковых клетках, подвергнутых химиотерапии SN-38, тенденцию к развитию устойчивости к ним и снижают в раковых клетках тенденцию к развитию устойчивости к другим терапевтическим агентам, таким как, таксол или доксорубицин. Таким образом, другие агенты могут быть эффективно использованы в данном способе лечения в комбинации сSN-38. После описания данного изобретения будет сделана ссылка на ряд примеров, которые представлены только в целях иллюстрации и не предназначены для ограничения. Пример 1.SN-38 (3 мкмоль) растворяют в хлороформе, содержащем 3 мкмоль кардиолипина. К данной смеси добавляют 14 мкмоль фосфатидилхолина, растворенного в гексане, и 10 мкмоль холестерина в хлороформе. Смесь осторожно перемешивают и выпаривают растворители под вакуумом при температуре ниже 30 С с образованием тонкой сухой пленки из липида и лекарственного вещества. Затем липосомы получают при добавлении 2,5 мл солевого раствора и энергичном перемешивании компонентов посредством взбалтывания. Затем колбы взбалтывают с целью получения многослойных липосом или обрабатывают ультразвуком в ультразвуковом дезинтеграторе для получения маленьких однослойных липосом. Эффективность инкапсуляции SN-38 определяют путем диализа аликвоты данных липосом в течение ночи в подходящем водном растворе или путем центрифугирования аликвоты данных липосом при 50000 х g в течение 1 ч. После этого фракцию липосом растворяют в метаноле и анализируруют стандартными способами при использовании жидкостной хроматографии высокого давления (ЖХВД), такой как ЖХВД с обращенной фазой. Как правило, эффективность инкапсуляции SN-38 в липосомах составляет между 80 и 95% от исходной введенной дозы. Пример 2. Аналогичные условия эксперимента используют для различных количеств лекарственного вещества и липида. Например, используют концентрации 6 мкМ SN-38, 6 мкМ кардиолипина, 28 мкМ фосфатидилхолина и 20 мкМ холестерина, растворяют их в подходящем растворителе, выпаривают растворитель и диспергируют сухую липидную пленку, содержащую лекарственное вещество, в подходящем водном растворителе, таком как 5 мл 7% трегалозо-солевого раствора. Гидратрирование липосом облегчают посредством взбалтывания и/или обработки смеси ультразвуком. Затем, если желательно, проводят диализ липосом и измеряют инкапсуляцию SN-38 в липосомах, как описано выше. Обычно инкапсуляция SN-38 превышает приблизительно 75% и более обыкновенно составляет между приблизительно 85 и 95% или больше, по данным анализа с помощью ЖХВД. Пример 3.SN-38 инкапсулируют в липосомах при использовании 3 мкМ лекарственного вещества, 15 мкМ дипальмитоилфосфатидилхолина, 1 мкМ кардиолипина и 9 мкМ холестерина в объеме 2,5 мл. Смесь лекарственного вещества и липида выпаривают под вакуумом и ресуспендируют в равном объеме солевого раствора. Остальную часть процесса проводят аналогично вышеописанной. Эффективность инкапсуляции SN-38 в данной системе, как правило, превышает 75%. Пример 4. В данном примере получают липосомы, содержащие 2 мкМ SN-38, 2 мкМ фосфатидилсерина, 11 мкМ фосфатидилхолина, 2 мкМ кардиолипина и 7 мкМ холестерина, которые готовят способом, описанным в примере 1, при этом эффективность инкапсуляции SN-38 составляет более 75%. Пример 5. В данном примере демонстрируют липосомы, содержащие более 1 мг SN-38/мл раствора. Липидную пленку получают путем добавления приблизительно 0,2 г кислого сукцината D-токоферола к приблизительно 1 кг трет-бутилового спирта, который нагревают до приблизительно 3540 С. Раствор перемешивают в течение приблизительно 5 мин до растворения токоферола. К раствору добавляют приблизительно 6,0 г тетрамиристоилкардиолипина и перемешивают раствор в течение приблизительно 5 мин. К раствору добавляют приблизительно 10 г холестерина и перемешивают раствор в течение еще приблизительно 5 мин, затем добавляют приблизительно 30 г яичного фосфатидилхолина и-5 006741 дополнительно перемешивают в течение 5 мин. Для получения липидной пленки лиофилизируют приблизительно 11 г образовавшегося липидного раствора. Для получения липосомального SN-38 готовят раствор с концентрацией SN-38 1,2 мг/мл путем растворения лекарственного вещества в водном щелочном растворе, имеющем значение рН между 8 и 10. Приблизительно 15 мл данного раствора SN-38 добавляют во флакон, содержащий липидную пленку. Флакон осторожно встряхивают, дают возможность пройти гидратации при комнатной температуре в течение 30 мин, сильно взбалтывают в течение 2 мин и обрабатывают ультразвуком в течение 10 мин в ультразвуковом дезинтеграторе типа ванны при максимальной интенсивности. Значение рН раствора липосом снижают до кислого значения рН. При использовании данного способа более 90 мас.% SN-38 комплексируется с липидом в форме липосом. После описания данного изобретения становится очевидным, что компетентный специалист в данной области может внести много изменений и модификаций в вышеописанные варианты осуществления,не выходя за рамки сущности и объема притязаний данного изобретения. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Композиция, содержащая производное камптотецина и по меньшей мере один липид, отличающаяся тем, что в качестве производного камптотецина она содержит соединение, выбранное из SN-38 или химического вещества, находящегося в равновесии с SN-38, при этом приблизительно 70 мас.% или более данного соединения находится в комплексе с частью липида, а указанный липид включает в себя кардиолипин. 2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что комплекс содержит липосому. 3. Липосомальная композиция, содержащая производное камптотецина и по меньшей мере один липид, отличающаяся тем, что в качестве производного камптотецина она содержит соединение, выбранное из SN-38 или химического вещества, находящегося в равновесии с SN-38, а также липосомы,содержащие липид, причем как минимум 75% указанного соединения инкапсулировано в липосомах. 4. Липосомальная композиция, содержащая производное камптотецина и по меньшей мере один липид, отличающаяся тем, что в качестве производного камптотецина она содержит соединение, выбранное из SN-38 или химического вещества, находящегося в равновесии с SN-38, а также липосомы,содержащие липид, при этом композиция находится в лиофилизированной форме. 5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит невосстанавливающий сахар. 6. Липосомальная композиция, содержащая производное камптотецина и по меньшей мере один липид, отличающаяся тем, что в качестве производного камптотецина она содержит соединение, выбранное из SN-38 или химического вещества, находящегося в равновесии с SN-38, а также липосомы,содержащие липид, и кислотный буфер. 7. Композиция по п.6, отличающаяся тем, что она имеет рН приблизительно 3,5. 8. Композиция по любому из пп.2-7, отличающаяся тем, что, как минимум приблизительно, 80% указанного соединения инкапсулировано в липосомах. 9. Композиция по любому из пп.2-7, отличающаяся тем, что, как минимум приблизительно, 85% указанного соединения инкапсулировано в липосомах. 10. Композиция по любому из пп.2-7, отличающаяся тем, что, как минимум приблизительно, 90% указанного соединения инкапсулировано в липосомах. 11. Композиция по любому из пп.2-7, отличающаяся тем, что, как минимум приблизительно, 95% указанного соединения инкапсулировано в липосомах. 12. Композиция по любому из пп.1-11, отличающаяся тем, что в качестве производного камптотецина она содержит SN-38. 13. Композиция по любому из пп.3-12, отличающаяся тем, что указанный липид включает в себя кардиолипин. 14. Композиция по п.1,2 или 13, отличающаяся тем, что кардиолипин выбран из группы, состоящей из природного кардиолипина и синтетического кардиолипина. 15. Композиция по любому из пп.1-14, отличающаяся тем, что в качестве липида она содержит по меньшей мере один из липидов, выбранных из группы, состоящей из фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина, фосфатидилсерина, фосфатидилглицерина, фосфатидной кислоты, фосфатидилинозита,сфингомиелина, стерина, токоферола, жирной кислоты и их смесей. 16. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что фосфатидилглицерин выбирают из группы, состоящей из димиристоилфосфатидилглицерина, диолеоилфосфатидилглицерина, дистеароилфосфатидилглицерина, дипальмитоилфосфатидилглицерина, диарахидоноилфосфатидилглицерина и их смесей. 17. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что фосфатидилхолин выбирают из группы, состоящей из димиристоилфосфатидилхолина, дистеароилфосфатидилхолина, диолеоилфосфатидилхолина, дипальмитоилфосфатидилхолина, диарахидоноилфосфатидилхолина, яичного фосфатидилхолина, соевого фосфатидилхолина, гидратированного соевого фосфатидилхолина и их смесей.-6 006741 18. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что стерин выбирают из группы, состоящей из холестерина, полиэтиленгликолевых производных холестерина, копростанола, холестанола, холестана, холестерингемисукцината, холестеринсульфата и их смесей. 19. Композиция по любому из пп.1-18, отличающаяся тем, что приблизительно по меньшей мере 80 мас.% указанного соединения находится в комплексе с частью липида. 20. Композиция по любому из пп.1-18, отличающаяся тем, что приблизительно по меньшей мере 90 мас.% указанного соединения находится в комплексе с частью липида. 21. Композиция по любому из пп.1-20, отличающаяся тем, что концентрация указанного соединения составляет от приблизительно по меньшей мере 0,1 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл. 22. Композиция по любому из пп.1-20, отличающаяся тем, что концентрация указанного соединения составляет от приблизительно по меньшей мере 0,01 мг/мл до приблизительно 5 мг/мл. 23. Композиция по любому из пп.1-20, отличающаяся тем, что концентрация указанного соединения составляет от приблизительно по меньшей мере 0,1 мг/мл до приблизительно 4 мг/мл. 24. Композиция по любому из пп.1-20, отличающаяся тем, что концентрация указанного соединения составляет от приблизительно по меньшей мере 0,5 мг/мл до приблизительно 3 мг/мл. 25. Композиция по любому из пп.1-20, отличающаяся тем, что концентрация указанного соединения составляет от приблизительно по меньшей мере 0,8 мг/мл до приблизительно 2 мг/мл. 26. Композиция по любому из пп.1-20, отличающаяся тем, что концентрация указанного соединения составляет от приблизительно по меньшей мере 1 мг/мл до приблизительно 1,5 мг/мл. 27. Композиция по любому из пп.2-26, отличающаяся тем, что комплекс или липосомы имеют диаметр приблизительно 1 мкм или меньше. 28. Композиция по любому из пп.2-26, отличающаяся тем, что комплекс или липосомы имеют диаметр приблизительно 500 нм или меньше. 29. Композиция по любому из пп.2-26, отличающаяся тем, что комплекс или липосомы имеют диаметр приблизительно 200 нм или меньше. 30. Композиция по любому из пп.2-26, отличающаяся тем, что комплекс или липосомы имеют диаметр приблизительно 100 нм или меньше. 31. Композиция по любому из пп.1-30, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит фармацевтически приемлемый наполнитель. 32. Композиция по любому из пп.1-31, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит направленный агент. 33. Композиция по п.32, отличающаяся тем, что направленный агент представляет собой белок. 34. Композиция по п.33, отличающаяся тем, что белок выбран из группы белков, состоящей из антител, фрагментов антител, пептидов, пептидных гормонов, лигандов рецепторов и их смесей. 35. Композиция по п.32, отличающаяся тем, что направленный агент представляет собой углевод. 36. Способ получения липидной композиции, содержащей производное камптотецина, отличающийся тем, что формируют липидную фазу, после чего гидратируют липидную фазу водным раствором,содержащим соединение, выбранное из SN-38 или химического вещества, находящегося в равновесии сSN-38, с образованием липидной композиции, содержащей указанное соединение. 37. Способ по п.36, отличающийся тем, что липидную фазу получают в органическом растворителе. 38. Способ по п.36 или 37, отличающийся тем, что используют водный раствор, имеющий щелочной рН. 39. Способ по п.38, отличающийся тем, что рН водного раствора выбирают в интервале от приблизительно 7 до приблизительно 11. 40. Способ по п.38, отличающийся тем, что рН водного раствора выбирают в интервале от приблизительно 8 до приблизительно 10. 41. Способ по любому из пп.36-40, отличающийся тем, что гидратацию осуществляют при сильном перемешивании. 42. Способ по любому из пп.36-41, отличающийся тем, что рН липидной композиции, содержащей указанное соединение, впоследствии дополнительно снижают до кислых значений. 43. Способ по любому из пп.36-42, отличающийся тем, что в липидную фазу включают кардиолипин. 44. Способ по п.43, отличающийся тем, что кардиолипин выбирают из группы, состоящей из природного кардиолипина и синтетического кардиолипина. 45. Способ по любому из пп.36-44, отличающийся тем, что в липидную фазу включают по меньшей мере один из липидов, выбранных из группы, состоящей из фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина,фосфатидилсерина, фосфатидилглицерина, фосфатидной кислоты, фосфатидилинозита, сфингомиелина,стерина, токоферола, жирной кислоты и их смесей. 46. Способ по п.45, отличающийся тем, что фосфатидилглицерин выбирают из группы, состоящей из димиристоилфосфатидилглицерина, диолеоилфосфатидилглицерина, дистеароилфосфатидилглицерина, дипальмитоилфосфатидилглицерина, диарахидоноилфосфатидилглицерина и их смесей. 47. Способ по п.45, отличающийся тем, что фосфатидилхолин выбирают из группы, состоящей из-7 006741 димиристоилфосфатидилхолина, дистеароилфосфатидилхолина, диолеоилфосфатидилхолина, дипальмитоилфосфатидилхолина, диарахидоноилфосфатидилхолина, яичного фосфатидилхолина, соевого фосфатидилхолина, гидратированного соевого фосфатидилхолина и их смесей. 48. Способ по п.45, отличающийся тем, что стерин выбирают из группы, состоящей из холестерина,полиэтиленгликолевых производных холестерина, копростанола, холестанола, холестана, холестерингемисукцината, холестеринсульфата и их смесей. 49. Способ по любому из пп.36-48, отличающийся тем, что липидную композицию, содержащую соединение, выбранное из SN-38 или химического вещества, находящегося в равновесии с SN-38, получают в форме липосомального препарата. 50. Способ по любому из пп.36-49, отличающийся тем, что дополнительно фильтруют липидную композицию, содержащую соединение, выбранное из SN-38 или химического вещества, находящегося в равновесии с SN-38. 51. Способ по п.50, отличающийся тем, что фильтрование осуществляют через фильтр приблизительно 5 мкм или менее. 52. Способ по п.50, отличающийся тем, что фильтрование осуществляют через фильтр приблизительно 1 мкм или менее. 53. Способ по п.50, отличающийся тем, что фильтрование осуществляют через фильтр приблизительно 500 нм или менее. 54. Способ по п.50, отличающийся тем, что фильтрование осуществляют через фильтр приблизительно 200 нм или менее. 55. Способ по п.50, отличающийся тем, что фильтрование осуществляют через фильтр приблизительно 100 нм или менее. 56. Способ по любому из пп.36-55, отличающийся тем, что дополнительно высушивают липидную композицию, содержащую соединение, выбранное из SN-38 или химического вещества, находящегося в равновесии с SN-38. 57. Способ по п.56, отличающийся тем, что далее к липидной композиции, содержащей указанное соединение, добавляют невосстанавливающий сахар. 58. Способ по п.56 или 57, отличающийся тем, что дополнительно высушенную липидную композицию, содержащую указанное соединение, ресуспендируют в полярном растворителе. 59. Способ по п.58, отличающийся тем, что в качестве полярного растворителя используют водный раствор с кислым значением рН. 60. Способ по любому из пп.42 или 59, отличающийся тем, что выбирают значение рН, которое является достаточным для преобразования химических веществ, находящихся в равновесии с SN-38, в SN38. 61. Способ по п.60, отличающийся тем, что выбирают рН приблизительно 3,5. 62. Липидная композиция, содержащая соединение, выбранное из SN-38 или химического вещества в равновесии с SN-38, полученная в соответствии со способом по любому из пп.36-61. 63. Композиция по п.62, отличающаяся тем, что указанное соединение представляет собой SN-38. 64. Композиция по п.62, отличающаяся тем, что липидная фаза содержит кардиолипин. 65. Применение композиции по любому из пп.1-35 или 62-64 в качестве лекарственного средства для лечения заболевания млекопитающего. 66. Применение по п.65 для лечения онкологического заболевания. 67. Применение по п.66, в котором онкологическое заболевание выбрано из группы, состоящей из лимфомы, рака яичников, молочной железы, легкого, печени или толстой кишки. 68. Применение по п.65 для лечения рассеянного склероза. 69. Способ лечения заболевания в организме млекопитающего-хозяина, отличающийся тем, что млекопитающему-хозяину вводят лекарственное средство, содержащее композицию, составленную в соответствии с любым из пп.1-35 или 62-64, и фармацевтически приемлемый наполнитель. 70. Способ по п.69, отличающийся тем, что указанным заболеванием является онкологическое заболевание. 71. Способ по п.70, отличающийся тем, что указанное онкологическое заболевание выбрано из группы, состоящей из лимфомы, рака яичников, молочной железы, легкого, печени или толстой кишки. 72. Способ по п.69, отличающийся тем, что указанным заболеванием является рассеянный склероз. 73. Способ по любому из пп.69-72, отличающийся тем, что лекарственное средство вводят путем местного нанесения. 74. Способ по любому из пп.69-73, отличающийся тем, что лекарственное средство вводят парентерально. 75. Способ по любому из пп.69-71, отличающийся тем, что лекарственное средство вводят путем инъекции в опухоль. 76. Способ по любому из пп.69-75, отличающийся тем, что указанным млекопитающим-хозяином является человек. 77. Способ по любому из пп.69-76, отличающийся тем, что вводят лекарственное средство, содер-8 006741 жащее дозу SN-38 от приблизительно 0,1 до 2 мг/кг. 78. Способ по п.77, отличающийся тем, что вводят лекарственное средство, содержащее дозу SN-38 от приблизительно 0,5 до 1 мг/кг. 79. Способ по п.77, отличающийся тем, что вводят лекарственное средство, содержащее дозу SN-38 от приблизительно 0,5 до 2 мг/кг.
МПК / Метки
МПК: C07F 7/02, A61K 9/48, A61K 9/127, A61K 9/133
Метки: варианты, содержащая, камптотецина, применение, производное, получения, липидная, композиция, способ
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/10-6741-lipidnaya-kompoziciya-soderzhashhaya-proizvodnoe-kamptotecina-varianty-sposob-eyo-polucheniya-i-primenenie.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Липидная композиция, содержащая производное камптотецина (варианты), способ её получения и применение</a>