Способ получения соединений ряда пиперазина и их солянокислых солей

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ РЯДА ПИПЕРАЗИНА И ИХ СОЛЯНОКИСЛЫХ СОЛЕЙ Изобретение относится к новому способу получения соединения общей формулы а также его солянокислых солей, и/или гидратов, и/или сольватов, растворением или суспендированием транс-4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексиламина формулы (III) или его соли, или гидрата, или сольвата в инертном растворителе в присутствии основания, затем добавлением производного угольной кислоты общей формулы (VI), в которой R является С 1-6 алкилом с линейной или разветвленной цепью или полностью галогенированным С 1-2 алкилом, Z представляет собой галоген или -O-R, при этом R является таким, как описано выше, и взаимодействием полученного соединения общей формулы (IV), в которой R является таким, как описано выше, in situ или, необязательно, в выделенном состоянии с амином общей формулы (V),в которой R1 и R2 являются такими, как описано выше, с получением соединения общей формулы(I), а затем, необязательно, получением его солянокислых солей, и/или гидратов, и/или сольватов. Область техники, к которой относится изобретение Изобретение относится к новому способу получения дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексилкарбамидов общей формулы (I) транс-N-4-2-[4-(2,3 в которой R1 и R2 независимо представляют собой водород или C1-6 алкил с линейной или разветвленной цепью, необязательно замещнный арильной группой, илиR1 и R2 вместе с соседним атомом азота могут образовывать необязательно замещнное, насыщенное или ненасыщенное, моноциклическое или бициклическое гетероциклическое кольцо, которое может содержать дополнительные гетероатомы, выбранные из атомов кислорода, азота или серы,С 2-7 алкенил, содержащий 1-3 двойные связи, или моноциклическую, бициклическую или трициклическую арильную группу, необязательно, замещнную одной или несколькими C1-6 алкокси, трифтор C1-6 алкокси, C1-6 алкоксикарбонильными, C1-6 алканоильными, арильными, C1-6 алкилтио, цианогруппами или атомами галогена,необязательно замещнную моноциклическую, бициклическую или трициклическую С 3-14 циклоалкильную группу и их солянокислых солей, и/или их гидратов, и/или сольватов. Предшествующий уровень техники Основная форма соединений общей формулы (I) первоначально была раскрыта в патенте ВенгрииР 0302451. В описании к данному патенту приведены три пути (способы А, В, С) реакций для получения основной формы соединений формулы (I). В способе А" соответствующий амин подвергают взаимодействию с (тио)карбамоилхлоридом для получения конечного продукта общей формулы (I). В способе "А" по патенту Р 0302451 получают продукт с выходом только 65% при очень длительном времени реакции. По способу В изо(тио)цианат подвергают взаимодействию с аминосоединением. Недостаток способа "В" заключается в том, что при использовании данного способа можно получить только соединения общей формулы (I), в которых одна из групп R1 и R2 представляет собой водород. Согласно способу "С" по патенту Р 0302451 соответствующий амин превращают в изо(тио)цианатное производное, затем данное изо(тио)цианатное производное подвергают взаимодействию с амином для получения желаемых конечных продуктов формулы (I). Общий выход по способу С является очень низким, только 52%. Недостатками способов "А" и "С" являются длительное время реакции (48 и 20 ч) и низкие выходы(65 и 52%). Кроме того, в способах "А" и "С" полученный конечный продукт необходимо очищать на дополнительной стадии очистки (перекристаллизация) для получения продукта подходящего качества. Сущность изобретения Цель авторов заключалась в разработке способа, который позволяет получать незамещнные, а также моно- и дизамещнные карбамиды общей формулы (I) с высоким выходом. Авторы неожиданно обнаружили, что когда транс-4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1 ил]этилциклогексиламин формулы (III) или его соль, и/или гидрат, и/или сольват взаимодействует с производным угольной кислоты общей формулы (VI) в которой R является линейным или разветвленным C1-6 алкилом или полностью галогенированнымC1-2 алкилом, Z представляет собой -O-R или -X, при этом R является таким, как описано выше, X является галогеном, затем полученное соединение общей формулы (IV) в которой R является таким, как описано выше, взаимодействует с аминопроизводным общей формулы (V) в которой R1 и R2 независимо представляют собой водород илиC1-6 алкил с линейной или разветвленной цепью, необязательно замещнный арильной группой,или C2-7 алкенил, содержащий 1-3 двойные связи, или моноциклический, бициклический или трициклический арил, необязательно замещнный одной или несколькими C1-6 алкокси, трифтор C1-6 алкокси, C1-6 алкоксикарбонильными, C1-6 алканоильными,арильными, алкилтио-C1-6, цианогруппами или атомами галонена, или необязательно замещнную моноциклическую, бициклическую или трициклическую C3-14 циклоалкильную группу, илиR1 и R2 вместе с соседним атомом азота могут образовывать насыщенное или ненасыщенное, необязательно замещнное моноциклическое или бициклическое гетероциклическое кольцо, которое может содержать дополнительные гетероатомы, выбранные из атомов кислорода, азота или серы,то получают соединение общей формулы (I) в которой R1 и R2 являются такими, как описано выше, с очень высоким выходом. Осуществление изобретения Изобретение относится к новому способу получения соединений общей формулы (I) в которой R1 и R2 независимо представляют собой водород илиC1-6 алкил с линейной или разветвленной цепью, необязательно, замещнной арильной группой, или С 2-7 алкенил, содержащий 1-3 двойные связи, или моноциклическую, бициклическую или трициклическую арильную группу, необязательно замещнную одной или несколькими C1-6 алкокси, трифтор C1-6, алкокси, C1-6 алкоксикарбонильными, C1-6 алканоильными, арильными, C1-6 алкилтио, цианогруппами или атомами галогена, или необязательно, замещнную моноциклическую, бициклическую или трициклическую C3-14 циклоалкильную группу, илиR1 и R2 вместе с соседним атомом азота могут образовывать насыщенное или ненасыщенное, необязательно замещнное моноциклическое или бициклическое гетероциклическое кольцо, которое может содержать дополнительные гетероатомы, выбранные из атомов кислорода, азота или серы,и их солянокислых солей, и/или гидратов, и/или сольватов. Арильная группа в значении R1 и R2 представляет собой, например, фенильную, толильную, нафтильную или фенантрильную группы. При осуществлении способа по изобретению транс-4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1 ил]этилциклогексиламин формулы (III) или его соль, или гидрат, или сольват растворяют или суспендируют в инертном растворителе в присутствии основания и подвергают взаимодействию с производным угольной кислоты общей формулы (VI) в которой R является C1-6 алкилом с линейной или разветвленной цепью или полностью галогенированным C1-2 алкилом, Z представляет собой -O-R или -X, при этом R является таким, как описано выше, X является галогеном, с получением соединения общей формулы (IV) в которой R является C1-6 алкильной или полностью галогенированной C1-2 алкильной группой. Затем полученные соединения общей формулы (IV) подвергают взаимодействию с амином общей формулы в которой R1 и R2 являются такими, как описано выше, с получением соединения общей формулы(I). Указанную выше реакцию можно осуществлять in situ в инертном растворителе или после выделения соединения общей формулы (IV). Подходящие растворители, которые можно использовать в способе по данному изобретению,включают инертные, не смешивающиеся с водой растворители, например толуол, дихлорметан, хлорбензол или ксилол. В предпочтительном варианте осуществления изобретения растворителем является дихлорметан. Подходящие основания, которые можно использовать в способе по данному изобретению, включают органические основания, предпочтительно третичные амины, например триэтиламин. В качестве заместителей производных угольной кислоты общей формулы (VI), когда R представляет собой полностью галогенированную алкильную группу, алкильная группа может означать, например,трихлорметильную или пентахлорэтильную группу. В предпочтительном варианте осуществления изобретения производным угольной кислоты является сложный эфир хлормуравьиной кислоты или бистрихлорметилкарбонат. При выполнении способа по данному изобретению взаимодействие между соединениями общей формулы (IV) и (V) можно осуществлять таким образом, что после стадии выделения уретановое соединение общей формулы (IV) подвергают взаимодействию с амином общей формулы (V). Однако вследствие трудностей выделения соединений общей формулы (IV) указанную выше реакцию предпочтительно можно осуществлять in situ в инертном растворителе таким образом, что соответствующий амин общей формулы (V) добавляют к реакционной смеси соединений формул (III) и (VI). В данном последнем случае, исходя из соединения формулы (III), не выделяя соединение общей формулы (IV), получают соединение общей формулы (I) с высоким выходом выше 90%. В свете известных публикаций преимущества способа по данному изобретению являются следующими: выход увеличивается от 52-65 до 95% и при использовании способа кроме N-монозамещнных соединений формулы (I) можно также получить N-дизамещнные соединения. Изобретение относится также к способу получения транс-N-4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин 1-ил]этилциклогексилкарбамида в форме основания общей формулы (I) и его солянокислых солей. В варианте осуществления изобретения для получения транс-N-4-2-[4-(2,3 дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексилкарбамида в форме основания общей формулы (I) обработку реакционной смеси выполняют таким образом, что после разбавления водой реакционную смесь экстрагируют органическим растворителем, и основное соединение формулы (I) можно выделять известным способом, предпочтительно удалением растворителя. В предпочтительном варианте осуществления изобретения основание не выделяют, но после раз-3 019329 бавления водой реакционную смесь подкисляют соляной кислотой до уровня рН, равного 2-4, затем реакционную смесь превращают в водную суспензию перегонкой и выделяют солянокислую соль соединения общей формулы (I) высокой степени чистоты и выходом выше 90%. Примеры Изобретение иллюстрируется следующими неограничивающими примерами. Пример 1. Метиловый эфир транс-N-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1 ил]этилциклогексил)карбаминовой кислоты 6,45 г (0,015 моль) дигидрохлорида соединения формулы (III) добавляли к смеси 125 мл дихлорметана и 12,25 мл триэтиламина и перемешивали полученную густую суспензию при температуре 20-25 С в течение одного часа. Полученную таким образом суспензию добавляли к раствору 2,3 мл (0,03 моль) метилхлорформиата в 25 мл дихлорметана при температуре 5-10 С. Полученную реакционную смесь перемешивали при температуре 20-25 С в течение 3 ч, затем экстрагировали 3150 мл (150 г) дистиллированной воды. Органическую фазу выпаривали в вакууме и остаток перекристаллизовывали из метанола. Таким образом получено 4,5 г соединения, указанного в заголовке. Выход: 72%. Температура плавления: 143-147 С Пример 2. Изопропиловый эфир транс-N-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1 ил]этилциклогексил)карбаминовой кислоты 6,45 г (0,015 моль) дигидрохлорида соединения формулы (III) добавляли к смеси 125 мл дихлорметана и 12,25 мл триэтиламина и перемешивали полученную густую суспензию при температуре 20-25 С в течение одного часа. Суспензию добавляли к раствору 3,7 г (0,03 моль) изопропилхлорформиата в 30 мл толуола при температуре 5-10 С. Реакционную смесь перемешивали при температуре 20-25 С в течение 3 ч, затем экстрагировали 3150 мл (150 г) дистиллированной воды. Органическую фазу выпаривали в вакууме и полученный остаток перекристаллизовывали из изопропанола. Таким образом получено 4,4 г соединения, указанного в заголовке. Выход: 67%. Температура плавления: 128-131 С Пример 3. Транс-4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил-N,N-диметилкарбамоилциклогексиламин 6,45 г (0,015 моль) дигидрохлорида соединения формулы (III) добавляли к смеси 125 мл дихлорметана и 12,25 мл триэтиламина и перемешивали полученную густую суспензию при температуре 20-25 С в течение одного часа. Суспензию добавляли к раствору 4,9 г бис-(трихлорметил)карбоната в 50 мл дихлорметана при температуре -5-(-10)С в течение одного часа. Полученную реакционную смесь добавляли к раствору 13 г диметиламина в 100 мл изопропилового спирта (IPA) (40 мл; 0,12 моль), охлажденному при температуре 0-(-10)С, в продолжение данной операции температуру реакционной смеси поддерживали ниже 0 С. После перемешивания при температуре 0-(-5)С в течение 30 мин к реакционной смеси при перемешивании добавляли 100 мл дистиллированной воды. Затем уровень рН водной фазы устанавливали равным 7-8 добавлением концентрированной соляной кислоты и реакционную смесь выпаривали в вакууме до объма 130 мл. К полученной реакционной смеси добавляли дополнительные 70 мл дистиллированной воды и выпаривали смесь в вакууме до 170 мл. Суспензию перемешивали при 2025 С в течение одного часа и выделяли полученный продукт фильтрацией. Таким образом получено 6,6 г соединения, указанного в заголовке. Выход: 95% Температура плавления: 208-211 С Пример 4. Гидрохлорид транс-4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил-N,Nдиметилкарбамоилциклогексиламина 6,45 г (0,015 моль) дигидрохлорида соединения формулы (III) добавляли к смеси 125 мл дихлорметана и 12,25 мл триэтиламина и перемешивали полученную густую суспензию при температуре 20-25 С в течение одного часа. Суспензию добавляли к раствору 4,9 г бис-(трихлорметил)карбоната в 50 мл дихлорметана при температуре -5-(-10)С в течение одного часа. Полученную реакционную смесь добавляли к раствору 13 г диметиламина в 100 мл изопропилового спирта (IPA) (40 мл; 0,12 моль), охлажденному при температуре 0-(-10)С, в продолжение данной операции температуру реакционной смеси поддерживали ниже 0 С. После перемешивания при температуре 0-(-5)С в течение 30 мин к реакционной смеси при перемешивании добавляли 100 мл дистиллированной воды. Затем уровень рН водной фазы устанавливали равным 2-3 добавлением концентрированной соляной кислоты и реакционную смесь выпаривали до объма 130 мл, добавляли дополнительные 70 мл дистиллированной воды и выпаривали смесь до объма 170 мл. Суспензию перемешивали при 20-25 С в течение одного часа и выделяли полученный продукт фильтрацией. Таким образом получено 6,7 г соединения, указанного в заголовке. Выход: 96% Температура плавления: 221-224 С Пример 5. Гидрохлорид транс-4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил-N,N-диметилкарбамоилциклогексиламина 6,72 г (0,015 моль) моногидрата дигидрохлорида соединения формулы (III) добавляли к смеси 125 мл дихлорметана и 12,25 мл триэтиламина и перемешивали полученную густую суспензию при температуре 20-25 С в течение одного часа. Суспензию добавляли к раствору 4,9 г бис-(трихлорметил)карбоната в 50 мл дихлорметана при температуре -5-(-10)С в течение одного часа. Полученную реакционную смесь добавляли к раствору 13 г диметиламина в 100 мл изопропилового спирта (IPA) (40 мл; 0,12 моль),охлажденному при температуре 0-(-10)С, в продолжение данной операции температуру реакционной смеси поддерживали ниже 0 С. После перемешивания при температуре 0-(-5)С в течение 30 мин к реакционной смеси добавляли 100 мл дистиллированной воды и уровень рН водной фазы устанавливали равным 2-3 добавлением концентрированной соляной кислоты. Реакционную смесь выпаривали в вакууме до объма 130 мл, затем добавляли дополнительные 70 мл воды и выпаривали смесь до объма 170 мл. Суспензию перемешивали при температуре 20-25 С в течение одного часа и выделяли полученный продукт фильтрацией. Таким образом получено 6,7 г соединения, указанного в заголовке. Выход: 96%. Температура плавления: 221-224 С Пример 6. 1-Транс-4-[2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил]циклогексилкарбамид 6,45 г (0,015 моль) дигидрохлорида соединения формулы (III) добавляли к смеси 160 мл дихлорметана и 12,8 мл триэтиламина и перемешивали полученную густую суспензию при температуре 20-25 С в течение одного часа. Суспензию добавляли к раствору 4,9 г бис-(трихлорметил)карбоната в 75 мл дихлорметана при температуре -5-(-10)С в течение одного часа. Полученную реакционную смесь добавляли к раствору аммиака в метаноле (110 мл, 17 г/100 мл), охлажденному при температуре 0-(-10)С, в продолжение данной операции температуру реакционной смеси поддерживали ниже 0 С. После перемешивания при температуре 0-(-5)С в течение 30 мин реакционную смесь выпаривали в вакууме до объма 100 мл, затем добавляли 800 мл дистиллированной воды. Суспензию перемешивали при 20-25 С в течение одного часа и выделяли полученный продукт фильтрацией. Таким образом получено 5,6 г соединения, указанного в заголовке. Выход: 94%. Температура плавления: 221-224 С Пример 7. Гидрохлорид транс-N-4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил-N'метилкарбамида 6,45 г (0,015 моль) дигидрохлорида соединения формулы (III) добавляли к смеси 125 мл дихлорметана и 12,25 мл триэтиламина и перемешивали полученную густую суспензию при температуре 20-25 С в течение одного часа. Суспензию добавляли к раствору 4,9 г бис-(трихлорметил)карбоната в 50 мл дихлорметана при температуре -5-(-10)С в течение одного часа. Полученную реакционную смесь добавляли к раствору метиламина в изопропиловом спирте (IPA) (60 мл, 12,5 г/100 мл), охлажденному при температуре 0-(-10)С, в продолжение данной операции температуру реакционной смеси поддерживали ниже 0 С. После перемешивания при температуре 0-(-5)С в течение 30 мин к реакционной смеси добавляли 130 мл дистиллированной воды, затем уровень рН водной фазы устанавливали равным 2-3 добавлением концентрированной соляной кислоты. Реакционную смесь выпаривали в вакууме до объма 120 мл и добавляли дополнительные 70 мл дистиллированной воды. Суспензию перемешивали при температуре 20-25 С в течение одного часа и выделяли полученный продукт фильтрацией. Таким образом получено 6,6 г соединения, указанного в заголовке. Выход: 95%. Температура плавления: 230-255 С. Пример 8. Гидрохлорид транс-N-4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил карбамида 6,45 г (0,015 моль) дигидрохлорида соединения формулы (III) добавляли к смеси 160 мл дихлорметана и 12,8 мл триэтиламин и перемешивали полученную густую суспензию при температуре 20-25 С в течение одного часа. Суспензию добавляли к раствору 4,9 г бис-(трихлорметил)карбоната в 75 мл дихлорметана при температуре -5-(-10)С в течение одного часа. Полученную реакционную смесь добавляли к раствору аммиака в метаноле (110 мл, 17 г/100 мл), охлажденному при температуре 0-(-10)С, в продолжение данной операции температуру реакционной смеси поддерживали ниже 0 С. После перемешивания при 0-10 С в течение 30 мин реакционную смесь выпаривали в вакууме до объма 20 мл, затем добавляли 140 мл дистиллированной воды. Уровень рН водной фазы устанавливали равным 2-3 добавлением концентрированной соляной кислоты. Суспензию перемешивали при температуре 20-25 С в течение одного часа и выделяли полученный продукт фильтрацией. Таким образом получено 5,86 г соединения, указанного в заголовке. Выход: 90%. Температура плавления: 250-253 С (разлагается). Пример 9. Амид транс-N-4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексилморфолин 4-карбоновой кислоты 6,45 г (0,015 моль) дигидрохлорида соединения формулы (III) добавляли к смеси 125 мл дихлорметана и 12,25 мл триэтиламина и перемешивали полученную густую суспензию при температуре 20-25 С в течение 1 ч. Суспензию добавляли к раствору 4,9 г бис-(трихлорметил)карбоната в 50 мл дихлорметана при температуре -5-(-10)С в течение одного часа. Полученную таким образом реакционную смесь добавляли к раствору 10,44 г (0,12 моль) морфолина в 70 мл изопропилового спирта (IPA), охлажденному при температуре 0-(-10)С, в продолжение данной операции температуру реакционной смеси поддерживали ниже 0 С. После перемешивания при 0-10 С в течение 30 мин к реакционной смеси при перемешивании добавляли 100 мл дистиллированной воды и устанавливали уровень рН водной фазы равным 7-8 добавлением концентрированной соляной кислоты. Реакционную смесь выпаривали в вакууме до объма 130 мл и добавляли дополнительные 100 мл дистиллированной воды. Объм реакционной смеси уменьшался в вакууме до 150 мл. Суспензию перемешивали при температуре 20-25 С в течение одного часа и выделяли полученный продукт фильтрацией. Таким образом получено 6,55 г соединения, указанного в заголовке. Выход: 93%. Температура плавления: 204-206 С (разлагается). Пример 10. Гидрохлорид амида транс-N-4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1 ил]этилциклогексилморфолин-4-карбоновой кислоты 6,45 г (0,015 моль) дигидрохлорида соединения формулы (III) добавляли к смеси 125 мл дихлорметана и 12,25 мл триэтиламина и перемешивали полученную густую суспензию при температуре 20-25 С в течение одного часа. Суспензию добавляли к раствору 4,9 г бис-(трихлорметил)карбоната в 50 мл дихлорметана при температуре -5-(-10)С в течение одного часа. Полученную таким образом реакционную смесь добавляли к раствору 10,44 г (0,12 моль) морфолина в 70 мл изопропилового спирта (IPA), охлажденному при температуре 0-(-10)С, в продолжение данной операции температуру реакционной смеси поддерживали ниже 0 С. После перемешивания при 0-10 С в течение 30 мин к реакционной смеси при перемешивании добавляли 100 мл дистиллированной воды, затем устанавливали уровень рН водной фазы равным 2-3. Реакционную смесь выпаривали в вакууме до объма 130 мл и добавляли дополнительные 100 мл дистиллированной воды. Затем уменьшали в вакууме объм реакционной смеси до 150 мл. Суспензию перемешивали при температуре 20-25 С в течение одного часа и выделяли полученный продукт фильтрацией. Таким образом получено 7,1 г соединения, указанного в заголовке. Выход: 94%. Температура плавления: 197 С (разлагается). ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ получения соединения общей формулы (I) в которой R1 и R2 независимо представляют собой водород или С 1-6 алкил с линейной или разветвленной цепью, необязательно, замещнный арильной группой,выбранной из фенила или толила, или С 2-7 алкенил, содержащий 1-3 двойные связи, или моноциклический, бициклический или трициклический арил, выбранный из фенила, толила, нафтила или фенантрила, необязательно, замещнный одной или несколькими С 1-6 алкокси, С 1-6 трифторалкокси, С 1-6 алкоксикарбонильными, С 1-6 алканоильными, арильными, С 1-6 алкилтио, цианогруппами или атомами галогена, или моноциклическую, бициклическую С 3-10 циклоалкильную группу, илиR1 и R2 вместе с соседним атомом азота образуют насыщенное или ненасыщенное, необязательно замещнное 6-членное гетероциклическое кольцо, которое может содержать дополнительные гетероатомы, выбранные из атомов кислорода, азота или серы,и его солянокислых солей, и/или гидратов, и/или сольватов, отличающийся тем, что транс-4-2-[4(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексиламин формулы (III) или его соль, или гидрат, или сольват растворяют или суспендируют в инертном растворителе в присутствии основания, затем добавляют производное угольной кислоты общей формулы (VI) в которой R является С 1-6 алкилом с линейной или разветвленной цепью или полностью галогенированным С 1-2 алкилом, Z представляет собой галоген или -O-R, где R является таким, как описано выше,и полученное соединение общей формулы (IV) в которой R является таким, как описано выше,in situ или, необязательно, в выделенном состоянии подвергают взаимодействию с амином общей формулы (V) в которой R1 и R2 являются такими, как описано выше, с получением соединения общей формулы(I) и затем, необязательно, получают его солянокислые соли, и/или гидраты, и/или сольваты. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что производное угольной кислоты общей формулы (VI) представляет собой сложный эфир хлормуравьиной кислоты или бис-(трихлорметил)карбонат. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что взаимодействие соединений общей формулы (IV) и (V) осуществляют in situ без выделения соединения общей формулы (IV).