Средства для стимуляции продуцирования iga на основе бактерий lactobacillus amylovorus и штамм бактерий lactobacillus amylovorus cp1750 ferm bp-10532

СРЕДСТВА ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ ПРОДУЦИРОВАНИЯ IgA НА ОСНОВЕ БАКТЕРИЙ Изобретение относится к бактериям Lactobacillus, которые усиливают функционирование Пейеровых бляшек и стимулируют продуцирование IgA и которые обладают свойствами локализоваться в кишечнике человека, а также к средству для стимуляции продуцирования IgA. В частности, настоящее изобретение относится к средству для стимуляции продуцирования 016734 Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к средству для стимуляции продуцирования IgA. Конкретно, настоящее изобретение относится к средству для стимуляции продуцирования IgA, которое эффективно функционирует в кишечнике. Предшествующий уровень техникиIgA известны как молекулы, присутствующие в слюне, кишечнике, трахее и т.п., которые имеют важное значение в усилении защитных функций слизистой оболочки, таких как блокирование микроорганизмов и аллергенов, проникающих внутрь через слизистую оболочку, такую как слизистая оболочка полости рта или кишечника или им подобная. Дополнительно, IgA защищает иммунологически незрелый организм новорожденных и хорошо известно, что IgA из материнского молока используется для иммунологической компенсации в качестве пассивного иммунитета. С другой стороны, что касается иммуномодуляторных функций молочно-кислых бактерий, за последнее время было несколько сообщений и информация о механизмах и различиях между видами или штаммами, выявляемыми все чаще (Tetsuji Hirota: New Food Industry, vol. 32, No. 10, p. 9 (1990. Однако в данных сообщениях были охвачены не все иммуномодуляторные функции и были обсуждены не все виды молочно-кислых бактерий. Таким образом, была получена только недостаточная информация без понимания общего представления. Частично обсуждались молочно-кислые бактерии, которые стимулируют секрецию IgA, и, в частности, бактерии из рода Bifidobacterium, как считается, играют некоторую роль у новорожденных, поскольку в экскрементах новорожденных высока их относительная распространенность. Была попытка совместного культивирования бактерий Bifidobacterium с клетками Пейеровых бляшек для того, чтобы выбрать бактерии с высокой активностью индуцирования продуцирования IgA. Конкретно, сообщалось (JP 02-280059) о наличии штаммов Bifidobacterium longum и Bifidobacteriumbreve, имеющих сильную стимулирующую активность секреции IgA. Однако известно, что бактерииBifidobacterium слабо представлены в кишечнике взрослого человека и вследствие этого ожидается, что в обычных условиях они едва ли контактируют с клетками Пейеровых бляшек. На самом деле, не было подтверждено, достаточно ли функциональны подобные, отдельно выбранные виды или штаммы в кишечнике человека. Рассматривая в целом молочно-кислые бактерии, нет сообщений, предполагающих взаимосвязь между бактерией Lactobacillus и продуцированием IgA, в частности нет сообщений о попытках сравнить стимулирующую продуцирование IgA активность среди видов или штаммов Lactobacillus, которые распространены в кишечнике, где находятся Пейеровы бляшки, имеющие важную роль в кишечном иммунитете и которые имеют высокую локализацию, для того, чтобы найти виды или штаммы, имеющие высокую активность. Что касается кишечной локализации бактерий Lactobacillus в человеке, сообщалось о наличии молочно-кислых бактерий Lactobacillus amylovorus (L.amylovorus), относящихся к роду Lactobacillus, который является преобладающим в человеческой флоре, а также Lactobacillus paracasei, Lactobacillus gasseri и Lactobacillus johnsonii (Bioscience Microflora, 22 (3), 75-83, 2003). Сущность изобретения Настоящее изобретение представляет бактерии Lactobacillus, которые стимулируют продуцирование IgA посредством усиления функционирования Пейеровых бляшек или им подобным, и средство для стимуляции продуцирования IgA, содержащее бактериальные клетки Lactobacillus в качестве активного ингредиента. Авторы настоящего изобретения продемонстрировали, что существуют наблюдаемые различия в стимулирующей продуцирование IgA активности среди видов бактерий Lactobacillus посредством определения стимулирующей продуцирование IgA активности в Пейеровых бляшках для различных штаммовLactobacillus, посредством использования различных штаммов, существующих или не существующих в кишечном тракте человека (штаммов, происходящих из экскрементов человека или другого происхождения). В частности, было обнаружено, что среди постоянных видов бактерии Lactobacillus в кишечном тракте человека Lactobacillus amylovorus имеет наивысшую индуцирующую продуцирование IgA активность. Таким образом, настоящее изобретение представляет собой средство для стимуляции продуцирования IgA, содержащее клетки Lactobacillus amylovorus в качестве активного ингредиента, в частности средство для стимуляции продуцирования IgA, содержащее Lactobacillus amylovorus CP1750 (FERM ВР 10532), в качестве активного ингредиента. В соответствии с настоящим изобретением средство для стимуляции продуцирования IgA может усилить иммунную защиту. Таким образом, настоящее изобретение предоставляет иммуномодулятор,пищевой продукт или корм (включая питье), в частности ферментированное молоко, диетические пищевые продукты, функциональные пищевые продукты, пищевые продукты для определенного здорового применения, здоровое питье, таблетки или т.п., для усиления иммунной защиты. Средство для стимуляции продуцирования IgA по настоящему изобретению может усилить защитную функцию слизистой оболочки для того, чтобы предотвратить инвазию пищевых аллергенов и патогенных микроорганизмов, а также аллергенов окружающей среды, таких как пыльца, клещи, домашняя пыль и т.п.-1 016734 Краткое описание чертежа Чертеж представляет собой сравнение между стимулирующей продуцирование IgA активностью различных бактерий Lactobacillus. Контролем являлся PBS без бактериальных клеток. Линии показывают среднеквадратическую ошибку. Описание предпочтительных вариантов осуществления Настоящее изобретение относится к средству для стимуляции продуцирования IgA, содержащему в себе клетки бактерий Lactobacillus, которое не было известно в плане способности индуцировать IgA,который активен для предотвращения контактирования слизистой оболочки с антигенными материалами, включая аллергены. Как здесь использовано, "средство для стимуляции продуцирования IgA" подразумевает композицию, обладающую активностью в стимуляции продуцирования IgA. Патент на средство стимуляции продуцирования IgA настоящего изобретения не ограничен только использованием в качестве медикаментозного средства или добавки для пищевого продукта (включая жидкости). В частности,средство стимуляции продуцирования IgA содержит в себе в качестве активного ингредиента клеткиLactobacillus amylovorus, которые, как подтвердилось, обладают высокой способностью индукции продуцирования IgA среди клеток Lactobacillus, которые сильно сконцентрированы в кишечном тракте и,как полагают, имеют высокую возможность контакта с иммунокомпетентными тканями в кишечнике. Штаммы Lactobacillus amylovorus, которые могут быть использованы для настоящего изобретения,включают Lactobacillus amylovorus CP1750. Lactobacillus amylovorus CP1750 депонированы в Международном Депозитарии Патентованных Организмов, National Institute of Advanced Industrial Science andTechnology (AIST Tsukuba Central6, 1-1, Higashi 1-chome Tsukuba-shi, Ibaraki-ken 305-8536 Japan) и доступны под депозитарнымFERM BP-10532. В целом, IgA сильно продуцируется тканями слизистой оболочки, такими как Пейеровы бляшки,причем IgA представляют собой антитела, часто встречающиеся в секреторных жидкостях из трахеи или кишечника, в слюне и в начальном материнском молоке. Пейеровы бляшки представляют собой ткань,которая находится в слизистой оболочке кишечника млекопитающих, включая человека, и которая содержит в себе большое количество IgA-продуцирующих клеток. Авторы изобретения культивировали Пейеровы бляшки в присутствии различных бактерий Lactobacillus, которые наблюдаются во флоре кишечника человека, или различных бактерий Lactobacillus, которые не находятся или редко находятся во флоре кишечника человека, и тестировали продуцирование IgA Пейеровых бляшек для того, чтобы продемонстрировать, что имелась заметная разница в активности стимуляции продуцирования IgA, и обнаружили, что L.amylovorus имели особенно высокую активность стимуляции продуцирования IgA среди видов Lactobacillus, которые являются преобладающими во флоре кишечника человека. Можно подтвердить, что данные штаммы L.amylovorus могут быть использованы для настоящего изобретения посредством совместного культивирования клеток Пейеровых бляшек в присутствии различных штаммовL.amylovorus. Активность стимуляции продуцирования IgA на клетках Пейеровых бляшек может быть определена следующим образом. Бактерии, например бактерии Lactobacillus, могут быть культивированы в обычно используемых среде и условиях, например в среде MRS (Difco) при приблизительно 37-45 С в течение 12-19 ч, извлечены посредством центрифугирования, а затем полученные клетки могут быть отмыты дистиллированной водой или соответствующим буфером, таким как PBS, простерилизованы нагреванием при 100 С (в течение, например, 10 мин) для того, чтобы сохранить их для дальнейшего определения. Клетки Пейеровых бляшек могут быть получены из кишечника мышей. Кишечник мышей можно поместить в подходящую для Пейеровых бляшек среду, такую как среда RPMI, и перемешивать при приблизительно 37 С в течение приблизительно 1 ч, пока клетки не станут диссоциированными. Полученную в результате клеточную суспензию можно пропустить через сито для того, чтобы удалить нежелательный дебрис, а затем полученные в результате клетки могут быть отмыты соответствующей средой, такой какPRMI, для того, чтобы получить препарат клеток Пейеровых бляшек. Полученные клетки Пейеровых бляшек помещают в 96-луночные плашки, содержащие соответствующую среду, например среду RPMI,дополненную 5% FCS, приблизительно 5105 клеток/лунку, и вышеуказанные клетки бактерий добавляют при приблизительно 10 мкг/мл, далее плашки могут быть культивированы при 37 С в течение приблизительно 7 дней в атмосфере 5% СО 2 для получения супернатанта. Количество IgA в полученном супернатанте может быть определено общепринятыми техниками,такими как ELISA. Например, соответствующим образом разбавленные антимышиные IgA антитела могут быть добавлены в качестве первичных антител в плашку ELISA при приблизительно 50 мкл, плашки могут быть оставлены на ночь при 4 С для сенсибилизации. Лунки промывают PBS-твин раствором перед добавлением 100 мкл 1% BSA/PBS-твин раствора в каждую лунку и плашки оставляют на 2 ч при комнатной температуре для блокировки. Лунки промывали и 50 мкл стандарта IgA или соответствующим образом растворенного образца добавляли в лунки, плашки оставляли на 2 ч при комнатной температуре. После промывания лунок 50 мкл вторичных антител, таких как биотинилированный антимышиный IgA, разбавленных 1% BSA-PBS-твин раствором, добавляли в лунки и плашки оставляли на 2 ч при комнатной температуре. После промывания лунок PBS-твин раствором 50 мкл щелочного раствора фосфатазы, разбавленного 1% BSA-PBS-твин раствором, добавляют в лунки и плашки оставляют на 1 ч при-2 016734 комнатной температуре. После промывания лунок PBS-твин раствором 50 мкл двунатриевого 4 нитрофенилфосфата, растворенного в диэтаноламин-HCl буфере при 1 мкг/мл, добавили в лунки для проявления, для того чтобы определить количество продуцированного IgA в каждой лунке посредством измерения абсорбции при 405 нм. Штамм СР 1750 (FERM ВР-10532), который определяли такими способами и который является лучшим в активности в стимуляции продуцирования IgA в Пейеровых бляшках, имел особенно высокое сродство к кишечному тракту человека и вследствие этого ожидалось, что он покажет очень высокую активностью в стимуляции продуцирования IgA в кишечнике человека, и был особенно предпочтительным в качестве активного ингредиента средства для стимуляции продуцирования IgA в соответствии с настоящим изобретением. Не желая быть связанными какой-либо теорией, авторы изобретения считают, что молочно-кислые бактерии, локализованные в кишечнике человека, в частности виды или штаммы Lactobacillus, являются превосходящими в общей активности, включая адъювантную активность, за счет стимуляции продуцирования IgA, от продуцирующих антитела клеток в Пейеровых бляшках и дополнительного неспецифичного воздействия на IgA-продуцирующие клетки до повышенного продуцирования IgA, чтобы более эффективно процессировать антигены. Штаммы Lactobacillus, которые, как подтвердилось, обладают активностью в стимуляции продуцирования IgA в Пейеровых бляшках, например СР 1750 (FERM ВР-10532), могут быть использованы в качестве активного ингредиента средства для стимуляции продуцирования IgA в соответствии с настоящим изобретением в любых формах, включая живые клетки, убитые клетки, гомогенизированные клетки, клеточный лизат и измельченные клетки, при условии, что они не теряют активность в стимуляции продуцирования IgA. Таким образом, если не указано другое, "клетки L.amylovorus" включают живые клетки, убитые клетки, гомогенизированные клетки, клеточный лизат, измельченные клетки и любые другие формы. В частности, культивированные живые клетки и лиофилизированные клетки клетокL.amylovorus будут ценны с точки зрения пригодности к использованию. Если необходимо, активность в стимуляции продуцирования IgA Пейеровыми бляшками любых из данных форм может быть подтверждена вышеупомянутыми способами. Когда средство стимуляции продуцирования IgA в соответствии с настоящим изобретением используют в качестве медицинского средства, в дополнение к клеткам L.amylovorus средство может содержать в себе другие медицинские средства и фармацевтически доступные общеприменимые вспомогательные средства и добавки. Лекарственная форма может представлять собой форму таблетки, порошка,пилюли, гранулы, капсулы, покрытой сахаром таблетки или сиропа, которые могут быть получены в соответствии с общепринятыми способами. Средство стимуляции продуцирования IgA в соответствии с настоящим изобретением может быть добавлено к различным пищевым продуктам (включая питье) или корму, в частности к ферментированному молоку, диетическим пищевым продуктам, функциональным пищевым продуктам, пищевым продуктам для определенного здорового применения, здоровому питью или таблетке. Для любой из данных форм целевое потребление средства стимуляции продуцированияIgA в соответствии с настоящим изобретением представляет собой 20 мг (в пересчете на сухую массу) или более в день в виде массы клеток (сухой массы) (приблизительно 1010 клеток: количество клеток может быть подсчитано с помощью счетчика Культера или ему подобного). В качестве альтернативы предпочтительно принимать внутрь приблизительно 100 г в день с ферментированным молоком или ферментированным бульоном. В силу того, что активный ингредиент настоящего изобретенияL.amylovorus представляет собой молочно-кислые бактерии, находящиеся в тонком кишечнике человека,потребление большого количества средства стимуляции продуцирования IgA в соответствии с настоящим изобретением не должно послужить причиной нежелательных побочных эффектов. Средство стимуляции продуцирования IgA в соответствии с настоящим изобретением вследствие этого является пригодным для пищевых продуктов человека. А именно, средство стимуляции продуцирования IgA в соответствии с настоящим изобретением подходит для использования в качестве пищевого продукта или добавления в пищевой продукт в неизменном виде. Хотя L.amylovorus, использованная в настоящем изобретении, может быть культивирована в среде и условиях культивирования, которые хорошо известны специалистам в данной области техники, с целью получения препарата для применения человеком, такого как медицинское средство, пищевой продукт или питье для человека, предпочтительно использовать среду, которая не является вредной для человека, например среду, приготовленную только из пищевых ингредиентов.L.amylovorus, использованная в настоящем изобретении, может быть культивирована в соответствии с условиями культивирования и в среде, которые хорошо известны специалистам в данной области техники. Между тем, для того чтобы получить препарат, употребляемый человеком, такой как медицинское средство, пищевой продукт и питье для человека, предпочтительно использовать среду, которая не является вредной для человека. Примером подобной среды является среда, полученная только из пищевых компонентов. Например, используя полусинтетическую среду (независимо от ее типа), полученную только из пищевых компонентов, L.amylovorus культивируют в диапазоне от 37 до 45 С в течение от 12 до 18 ч и центрифугируют для того, чтобы извлечь клетки бактерий. Вслед за этим, могут быть получены-3 016734 извлеченные клетки, которые отмывают стерилизованной водой посредством центрифугирования (с повторным отмыванием в случае необходимости) для того, чтобы получить клетки L.amylovorus, используемые в качестве активного ингредиента средства стимуляции продуцирования IgA в соответствии с настоящим изобретением. Клетки, полученные таким образом, замораживают непосредственно или, в случае необходимости, замораживают с добавлением наполнителя, такого как декстрин, лиофилизируя клетки для того, чтобы получить сырье для пищевого продукта, содержащего живые клетки. С другой стороны, бактериальные клетки, которые отмывают стерильной водой, а затем стерилизуют нагреванием,замораживают непосредственно или, в случае необходимости, замораживают с добавлением наполнителя, такого как декстрин. Затем, посредством выполнения сушки вымораживанием или сушки распылением может быть получено пищевое сырье, содержащее мертвые клетки. В варианте осуществления, где изобретение существует в виде самих клеток или в виде клеток, добавленных в пищевые продукты, различные пищевые продукты или медицинские средства предпочтительно получают так, чтобы в день потреблялось 20 мг или более (в пересчете на сухую массу) клеток. С другой стороны, ферментированное молоко, ферментированный бульон или смешанный ферментированный бульон могут быть получены посредством добавления культуры L.amylovorus, культивированной в первоначальной среде, в овощной сок, фруктовый сок, солодовую вытяжку, рисовую воду, молоко или смесь этих соков при нескольких процентах, например от 3 до 6%, ферментирования смеси при 37-45 С и охлаждения смеси при окончательной степени кислотности 0,85 и более. При необходимости,к полученному продукту могут быть добавлены подсластитель и/или ароматическая добавка для того,чтобы подобрать вкусовые характеристики, полученный в результате продукт может быть использован непосредственно в качестве детского питания или может быть дополнительно стерилизован для того,чтобы получить продукт, имеющий повышенный срок годности. Для подобного ферментированного продукта предпочтительно, чтобы ферментированный продукт был употребляем перорально в количестве приблизительно 100 г/день. Предпочтительно приблизительно 1010 клеток L.amylovorus включены в 100 г подобного ферментированного продукта. Когда клетки Пейеровых бляшек культивируют со средством стимуляции продуцирования IgA в соответствии с настоящим изобретением, количество продуцированного IgA в культурном растворе значительно увеличивается (см. пример). В целом, продуцирование IgA часто наблюдают в клетках ткани слизистой оболочки, причем считается, что средство стимуляции продуцирования IgA в соответствии с настоящим изобретением обладает функцией стимуляции продуцирования IgA не только в клетках Пейеровых бляшек, но также в других тканях слизистой оболочки. В связи с этим, когда средство стимуляции продуцирования IgA в соответствии с настоящим изобретением потребляют перорально, продуцирование IgA будет систематически стимулироваться в системе слизистой оболочки, а также в слизистой оболочке кишечных трактов; кроме того, защитная система слизистой оболочки систематически усиливается и блокируется проникновение аллергенов через слизистую оболочку, в целом, давая возможность подавления натиска аллергенов, включая пищевые аллергены. Например, средство стимуляции продуцирования IgA в соответствии с настоящим изобретением стимулирует продуцирование IgA в полости рта,подавляя, таким образом, периодонтальные бактерии, и, таким образом, может быть использовано для улучшения и предотвращения периодонтальных болезней. Это в высшей степени надежно, так как средство стимуляции продуцирования IgA в соответствии с настоящим изобретением почти не имеет или не имеет побочных эффектов. К тому же, так как средство стимуляции продуцирования IgA, включая клетки СР 1750 в качестве активного ингредиента, имеет особенно высокое сродство кишечным трактам человека, считается, что активность стимуляции продуцирования IgA является особенно высокой. Примеры Пример 1. 1) Получение клеток молочно-кислых бактерий. Ниже описаны использованные виды и штаммы:L.amylovorus CP1750 представлял собой штамм, который был произвольно выбран из нашего типового набора L.amylovorus. Данные виды и штаммы Lactobacillus культивировали в указанном порядке в 100 мл среды MRS (Difco Laboratories) при 37 С в течение 18 ч, затем клетки промывали и лиофилизировали. После лиофилизации для каждого штамма получили приблизительно 1011 высушенных клеток(приблизительно 100 мг). Аликвоты лиофилизированных клеток, которые были использованы для следующих экспериментов, суспендировали в PBS и стерилизовали нагреванием при 100 С в течение 10 мин. 2) Культивирование клеток Пейеровых бляшек в присутствии клеток бактерий Lactobacillus. У BALB/c мышей удалили кишечники и иссекли Пейеровы бляшки. Коллагеназу растворили в 5%FCS-RPMI при 1 мг/мл, в который поместили иссеченные Пейеровы бляшки, а затем взбалтывали при 37 С в течение 1 ч. После диссоциации клеток клеточную суспензию пропустили через сито для того,чтобы удалить дебрис, а клетки промыли RPMI для того, чтобы получить клетки Пейеровых бляшек. Клетки Пейеровых бляшек посеяли в 96-луночные плашки, содержащие 5% FCS-RPMI при 5105 клеток/лунку. Клеточную суспензию, полученную в 1), которую культивировали в FCS-RPMI при 37 С в 5%CO2, добавили при 10 мкг/мл (сухой массы клеток) и после культивирования в течение 7 дней извлекли культурный супернатант. 3) Определение продуцирования IgA клетками Пейеровых бляшек. Количество IgA в культурном супернатанте, полученном в 3), определяли посредством ELISA. Первичные антитела (козий антимышиный IgA, Zymed Laboratories) были тысячекратно разбавлены 0,1 М раствором Na2HPO4, 50 мкл раствора антител добавили в плашку ELISA и провели сенсибилизацию, оставив плашку на ночь при 4 С. Лунки промыли PBS-твином, затем в каждую лунку добавили 100 мкл 1% раствора BSA/PBS-твина и оставили при комнатной температуре на 2 ч для того, чтобы блокировать лунки. Лунки промыли, затем при 50 мкл добавили в лунки стандарт IgA (IgA: очищенный IgA миеломы мыши, Zymed Laboratories) или соответствующим образом разбавленные образцы и оставили при комнатной температуре на 2 ч. Лунки промыли, затем в лунки добавили 50 мкл вторичных антител (IgA; биотинилированный антимышиный клон IgA; C10-1, BD Pharmingen) и оставили при комнатной температуре на 2 ч. Лунки промыли PBS-твином и затем добавили 50 мкл 4-нитрофенил двунатриевого фосфата (Tokyo Kasei Kougyou), растворенного в буфере диэтаноламин-HCl (рН 8,9) при 1 мг/мл для проявления, и определили абсорбцию при 405 нм. Количество продуцированного IgA показали на графике, используя в качестве базы данные стандарта IgA (чертеж). Среди штаммов L.reuteri A, L.buchneri A, L.amylovorus СР 1750 и L.acidophilus А (чертеж), которые показали относительно высокую активность стимуляции продуцирования IgA, L.reuteri A, L.buchneri А иL.acidophilus А, представляли собой виды и штаммы, которые в норме не наблюдаются в кишечнике человека, в то время как L.amylovorus, включая штамм СР 1750, как показано, является молочно-кислой бактерией, которая находится в кишечнике человека и является доминирующей в кишечной флоре человека. 4) Бактериальные особенности L.amylovorus CP1750. Чтобы определить особенности L.amylovorus CP1750 усвоения углеводов, использовали имеющийся в продаже набор для идентификации бактерий (Api50CH: Biomerieux, Product No. 50307). Результаты показаны в таблице."+" показывает положительный результат усвоения,"-" показывает отрицательный результат усвоения.L.amylovorus CP1750 показывает хороший рост даже при 45 С.-6 016734 Список литературных источников. 1. JP 02-280059 А. 2. New Food Industry, vol. 32, No. 10, p. 9 (1990). 3. Bioscience Microflora, vol. 22, No. 3, p. 75-83 (2003). ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Средство для стимуляции продуцирования IgA, включающее клетки Lactobacillus amylovorus в качестве активного ингредиента. 2. Средство по п.1, где Lactobacillus amylovorus представляет собой штамм Lactobacillus amylovorusCP1750 FERM ВР-10532. 3. Средство п.1 или 2, содержащее 1010 или более клеток на 20 мг средства в пересчете на сухую массу. 4. Средство по п.1, представляющее собой ферментированный продукт, содержащий клетки Lactobacillus amylovorus. 5. Средство по п.4, где Lactobacillus amylovorus представляет собой Lactobacillus amylovorus CP1750FERM ВР-10532. 6. Средство по п.4 или 5, содержащее 1010 или более клеток на 100 г продукта. 7. Средство по любому из пп.1-6, добавляемое к продуктам питания. 8. Штамм бактерий Lactobacillus amylovorus CP1750 FERM ВР-10532 для стимуляции продуцирования IgA.