Жевательная композиция

Хауг Ингрильд, Драгет Курт Ингвар (NO) Изобретение относится к перорально вводимой жевательной композиции в стандартной лекарственной форме, содержащей эмульсию типа масло в воде, где водная фаза является гелеобразной и где масляная фаза содержит физиологически приемлемый эфир ненасыщенной жирной кислоты. 014337 Данное изобретение относится к композициям для перорального введения в форме жевательных эмульсий, содержащих физиологически приемлемые масла эфиров ненасыщенных жирных кислот. Термин "масла эфиров ненасыщенных жирных кислот" при использовании в данном описании изобретения относится к ацилглицеридам и фосфолипидам, т.е. к соединениям, содержащим в качестве боковой цепи ненасыщенную жирную кислоту, связанную эфирной группой со "спиртовым" (например полиольным) остатком. Такие соединения представляют собой важные диетические источники жирных кислот, в частности полиненасыщенных жирных кислот (PUFAs) и особенно незаменимых жирных кислот. Они также могут служить в качестве источников диетических заменителей ненасыщенных жирных кислот, например конъюгированная линолевая кислота (CLA), которая может быть использована в диете для снижения массы. Особенно важные незаменимые жирные кислоты включают -3, -6 и -9 кислоты, такие как эйкозапентаеновая кислота (ЕРА) и докозагексаеновая кислота (DHA). Другие жирные кислоты, обычно применяемые в нутрицевтических и фармацевтических препаратах, включают арахидоновую кислоту (АА), альфа-линолевую кислоту (ALA), конъюгированную линолевую кислоту (CLN), дигомо-гамма-линолевую кислоту (DGLA) и гамма-линолевую кислоту (GLA). Такие жирные кислоты обычно содержат 12-26 атомов углерода, более типично 16-22 атома углерода, и имеют насыщенную или моно- или полиэтиленоненасыщенную гидрокарбильную цепь. Типичные пищевые источники таких масел эфиров ненасыщенных жирных кислот включают липиды, такие как триглицериды и фосфолипиды животного, рыбного, растительного или микробного происхождения, особенно триглицериды. Моно- или диглицериды, однако, можно применять также как и другие сложные эфиры, например низшие алкильные сложные эфиры (например C1-6 алкильные, например этильные), так же как и свободные жирные кислоты или их физиологически приемлемые соли и воски сложных эфиров жирных кислот. Особенно важными источниками являются рыбьи жиры, в частности масла из жирных рыб, такие как масло печени трески, масло печени палтуса и так далее, так как они богаты -3, -6 и -9 жирными кислотами. Однако всякий, кто в детстве принимал рыбий жир, помнит, что его вкус, ощущение во рту и запах могут быть отвратительны. Отчасти это является результатом чувствительности рыбьего жира к окислению. В результате масла эфиров жирных кислот обычно вводят в капсулированной форме, содержащей жидкое масло внутри мягкой гелевой оболочки. Такие оболочки капсул обычно изготавливают из желатина млекопитающих, обычно получаемого из свиней или коров. Для доставки необходимой дозы масла,капсулы обычно бывают довольно большими, действительно достаточно большими, чтобы вызывать проблемы при глотании их детьми и людьми пожилого возраста. В результате, прием внутрь часто влечет за собой разжевывание и разрушение капсулы во рту с высвобождением содержимого, имеющего неприятный вкус. Таким образом, существует постоянная потребность в улучшенных формах для перорального введения масел эфиров ненасыщенных жирных кислот. Авторы изобретения неожиданно обнаружили, что жевательные формы эмульсий эфиров ненасыщенных жирных кислот остаются достаточно свободными от плохого запаха и вкуса. Таким образом, в одном аспекте изобретения предлагается перорально вводимая жевательная композиция в стандартной лекарственной форме, содержащая эмульсию типа "масло в воде", где водная фаза является гелеобразной и где масляная фаза содержит физиологически приемлемый эфир ненасыщенной жирной кислоты. Термин "жевательный" используется в данном описании изобретения в своем общепринятом в фармацевтической и нутрицевтической промышленности значении. То есть композиция представлена в форме, которая может быть разрушена или измельчена при жевании. Жевательные композиции по изобретению могут быть фармацевтическими средствами, но предпочтительно представляют собой нутрицевтики. Масляная фаза эмульсии обычно содержит физиологически приемлемое масло эфиров ненасыщенных жирных кислот, как описано выше, особенно ацилглицерид или этиловый эфир жирной кислоты, и в частности рыбный или растительный триглицерид. Более предпочтительно, она содержит рыбий жир. Кроме таких масел или их смесей, масляная фаза также может, если требуется, содержать физиологически приемлемые жирорастворимые вещества, например витамины, антиоксиданты, ароматизаторы, красители и другие физиологически активные вещества. Если требуется, масляная фаза может быть образована полностью или частично фосфолипидом, в частности морским (например из морской рыбы или ракообразных, например криля) фосфолипидом. Масляная фаза предпочтительно содержит 25-100% рекомендованной суточной дозы одной или более незаменимых жирных кислот, особенно ЕРА и/или ОНА. Обычно масляная фаза составляет 0,05-5 г, предпочтительна 0,1-3 г; особенно 0,2-2 г, в частности 0,31,25 г, в более частном случае 0,4-0,75 г на дозированную единицу. Альтернативно масляная фаза предпочтительно составляет 5-75 мас.% особенно 30-50 мас.% например 40-50 мас.% дозированной единицы. Водная фаза эмульсии содержит воду и биологически приемлемый гелеобразующий агент, предпочтительно сахарид (например олигосахарид или полисахарид), протеин или гликопротеин. Подходящие гелеобразующие агенты хорошо известны в пищевой, фармацевтической и нутрицевтической про-1 014337 мышленности и некоторые из них описаны, например в Phillips et al. (Ed.) "Handbook of hydrocolloids",Woodhead Publishing, Cambridge, UK, 2000. Гелеобразующие агенты предпочтительно представляют собой вещества, способные претерпевать преобразование раствор-гель, например под влиянием изменения физико-химических параметров, таких как температура, рН, присутствие ионов металлов (например ионов металлов 1 или 2 группы) и так далее. Предпочтительным для применения в качестве гелеобразующего агента является желатин или смесь желатина и полисахарида, или геллан, или альгинат (например альгинат натрия) или смесь альгината и глюконо-дельта-лактона (GDL). Особенно предпочтительным является применение рыбных желатинов. Желатины, используемые в качестве гелеобразующих агентов в композиции по изобретению, могут быть изготовлены из коллагена любого вида млекопитающих или коллагена любых водных видов, однако предпочтительным является использование желатина из морской рыбы и в частности холодноводной рыбы. Предпочтительными являются желатины с содержанием иминокислот от 5 до 25 мас.%, более конкретно желатины с содержанием иминокислот от 10 до 25 мас.%. Желатины обычно имеют среднюю молекулярную массу в диапазоне 10-250 кДа, предпочтительно 75-220 кДа, особенно 80-200 кДа. Желатины, имеющие показатель продавливания 60-300, особенно 90-200, являются предпочтительными. Желатин обычно присутствует в водной фазе в концентрации от 1 до 50 мас.%, предпочтительно 2-35%, в частности 5-25%. В случае смесей желатина и полисахаридов, массовое отношение желатина к полисахариду в водной фазе обычно составляет от 50:1 до 5:1, предпочтительно от 40:1 до 9:1, особенно от 20:1 до 10:1. Когда в качестве гелеобразующего агента используют полисахариды или смеси полисахаридов и желатина, предпочтительно использовать натуральные полисахариды, синтетические полисахариды или полусинтетические полисахариды, например полисахариды из растений, рыбы, наземных млекопитающих, бактерий и их производные и продукты расщепления. Типичные морские полисахариды включают каррагинаны, альгинаты, агары и хитозаны. Типичные растительные полисахариды включают пектины. Типичные микробные полисахариды включают гелланы и склероглюканы. Применение заряженных,например электростатически заряженных и/или сульфатированных полисахаридов является предпочтительным, так же как и использование морских полисахаридов, в частности каррагинанов и альгинатов,особенно каррагинанов. Каррагинаны используются ниже в качестве типичных полисахаридных гелеобразующих агентов. Семейство каррагинанов, которое включает йота- и каппа-каррагинаны, является семейством линейных сульфатированных полисахаридов, получаемых из красных водорослей. Повторяющейся дисахаридной единицей в каппа-каррагинане является -D-галактоза-4-сульфат и 3,6-ангидрогалактоза, в то время как в йота-каррагинане такой единицей является -D-галактоза-4-сульфат и 3,6-ангидро-галактоза-2-сульфат. И каппа- и йота-каррагинаны используют в пищевых продуктах. Каррагинаны используют в качестве стабилизаторов, эмульгаторов, гелеобразующих агентов и заменителей жиров. И йота- и каппа-каррагинаны образуют в водной среде отверждаемые под воздействием соли или на холоде обратимые гели. При переходе клубок-спираль и агрегации спиральной формы образуется гелевая сетка. Каппа-каррагинан имеет участки связывании специфических одновалентных катионов, приводящих к образованию геля с уменьшенным модулем упругости и эластичности в ряду Cs+K+ Na+ Li+. Как правило, при увеличении концентрации соли возрастает модуль эластичности и температур отвердевания и плавления геля каппа-каррагинана. Использование водорастворимых соединений калия, рубидия или цезия, в частности соединений калия, и особенно природных соединений (например солей) является предпочтительным, когда каппа-каррагинан используют в соответствии с изобретением, например в концентрациях вплоть до 100 мМ, главным образом вплоть до 50 мМ. Также для йота-каррагинана обнаружен солезависимый конформационный переход. Также известно, что молекулы претерпевает переход клубок-спираль с сильной стабилизацией спирали в присутствии многовалентных катионов, таких как Са 2+. Применение водорастворимых соединений кальция, стронция, бария, железа или алюминия, особенно соединений кальция, и особенно природных соединений (например солей) предпочительно, когда йота-каррагинан используют согласно изобретению, например в концентрациях вплоть до 100 мМ. Полисахаридные гелеобразующие агенты, используемые согласно изобретению, обычно имеют средние молекулярные массы от 5 кДа до 2 МДа, предпочтительно от 10 кДа до 1 МДа, более предпочтительно от 100 кДа до 900 кДа, в частности 400-800 кДа. Они обычно используются в концентрациях от 0,01 до 5 мас.% предпочтительно от 0,1 до 1,5 мас.%, в частности от 0,2 до 1 мас.% в водной фазе. Когда в водную фазу включают одно- или многовалентные катионы, обычно ионы металлов 1 или 2 группы,они обычно представлены в концентрациях в диапазоне 2,5-100 мМ, в частности 5-50 мМ. Кроме гелеобразующего агента, воды и какого-нибудь требуемого инициатора гелеобразования, в водной фазе могут присутствовать другие физиологически приемлемые вещества, например эмульгаторы, стабилизаторы эмульсии, модификаторы рН, модификаторы вязкости, подсластители, наполнители,витамины (например витамин С, тиамин, рибофлавин, ниацин, витамин В, витамин В 12, фолиевая кислота, пантотеновая кислота), минералы, ароматизаторы, корригенты, красители, физиологически активные-2 014337 агенты и так далее. Особенно предпочтительным является включение в масляную фазу липофильного антиоксиданта, например витамина Е. Другими витаминами, которые могут присутствовать в масляной фазе, являются витамин А, витамин Д и витамин К. Такие дополнительные компоненты широко используются в пищевой, фармацевтической и нутрицевтической промышленности. Особенно предпочтительным является применение производных целлюлозы (например гидроксиметилпропилцеллюлозы) в качестве стабилизаторов. рН водной фазы эмульсии предпочтительно находится в диапазоне от 2 до 9, в частности от 3 до 7,5. Водная фаза предпочтительно имеет температуру гелеобразования в диапазоне от 10 до 30 С, более предпочтительно от 15 до 28 С, и температуру плавления в диапазоне 20-80 С, более предпочтительно 24-60 С, особенно 28-50 С. При включении подсластителя в водную фазу, его обычно выбирают из натуральных подсластителей, таких как сахароза, фруктоза, глюкоза, восстановленная глюкоза, мальтоза, ксилит, мальтитол, сорбит, маннит, лактитол, изомальт, эритритол, полиглицитол, полиглюцитол и глицерин и искусственных подсластителей, таких как аспартам, ацесульфам-К, неотам, сахарин, сукралоза. Предпочтительно применение некариесогенных подсластителей. Эмульсия предпочтительно имеет содержание масла от 1 до 90 мас.% особенно от 5 до 80 мас.% главным образом 20-75%. Однако после эмульгирования и гелеобразования эмульсия может быть высушена для снижения содержания воды, например до 0,01-50 мас.%, предпочтительно до 0,1-40 мас.%, особенно до 0,5-30 мас.%. Однако особенно предпочтительно, чтобы водная фаза даже после стадии какойлибо сушки составляла по меньшей мере 10 мас.%, более предпочтительно по меньшей мере 20 мас.%,главным образом по меньшей мере 30 мас.%, в частности, по меньшей мере 40 мас.% остатка эмульсии. Когда эмульсию сушат, например путем лиофилизации, дискретная природа масляной фазы сохраняется, несмотря на то, что содержание воды в остатке эмульсии может быть крайне низким. В общем случае, однако, когда используется высушенная гелеобразная эмульсия, предпочтительно, чтобы она попрежнему содержала непрерывную гелевую сетчатую фазу, например как это определяется посредством электронной микроскопии. Примеры физиологически активных агентов, которые могут быть включены в капсулы по изобретению, включают, например, анальгетики (например парацетамол и ацетилсалициловую кислоту) и антигистамины. Предпочтительно общая масса дозированной единицы будет от 0,25 до 3 г, особенно от 0,5 до 2,5 г,главным образом от 0,75 до 2 г. В дополнительном аспекте изобретения предлагается способ лечения человека путем перорального введения эффективного количества активного агента в масляной форме или растворенного в масле,улучшение, включающее вводимый указанный активный агент в жевательной эмульсии по изобретению. Следовательно, способ обычно может быть способом лечения заболевания или расстройства (например боли), способом дополнения питания (например триглицеридом) или способом снижения массы. Образование эмульсии может быть выполнено обычными технологическими приемами, однако предпочтительным является эмульгирование в неокисляющем газе, например азоте. Подобным образом,соединения эмульсии предпочтительно дегазируют перед эмульгированием, и обработку полученной эмульсии предпочтительно проводят в такой газовой среде. Дозированные единицы эмульсии могут быть образованы, например посредством формовки, экструзии или разрезания или подобного. Для применения у взрослых дозированные единицы представлены предпочтительно в форме таблетки или пастилки; однако для детского применения они могут быть легко представлены в приятной детям форме, например геометрических фигур, таких как палочки, полоски и трубочки, или животные, куклы или машинки, например фигурки популярного рисованного персонажа. Особенно предпочтительно, чтобы композиции по изобретению содержали цитрусовый ароматизатор (например апельсиновое или лимонное масло), для того чтобы замаскировать любой сохранившийся вкуса масла при жевании. Также особенно предпочтительно, чтобы композиции по изобретению содержали ксилит, например 0,5-50 мас.%, предпочтительно 1-40 мас.%, например 15-40 мас.% для того, чтобы скрыть и вкус и ощущение во рту. Они могут находиться в водной фазе или в масляной фазе (например в виде эмульсии вода в масле в воде), или в обеих; однако включение в водную фазу обычно будет достаточным. Дозированные единицы композиций по изобретению предпочтительно индивидуально упаковывают в воздухонепроницаемые контейнеры, например в герметичную обертку или более предпочтительно в блистер блистерной упаковки. В дополнительном аспекте изобретения предлагается упаковка, включающую воздухонепроницаемый отсек, содержащий одну дозированную единицу композиции по изобретению. Упаковки по изобретению предпочтительно находятся в форме блистерной упаковки, содержащей по меньшей мере две дозированные единицы, например от 2 до 100, предпочтительно от 6 до 30. Блистерная упаковка, как хорошо известно, обычно содержит основу в виде пластикового листа с выдавлен-3 014337 ными углублениями или желобками, в которые помещают продукт, который следует упаковать. Обычно упаковку герметизируют фольгой, как правило, металлическим или металло/пластиковым ламинатом,как правило, путем нагревания участков между лунками или желобками. Упаковки по изобретению предпочтительно заполняют в атмосфере неокисляющего газа (например азота) или продувают таким газом перед герметизацией. Конечно, вместо эфиров ненасыщенных жирных кислот также можно использовать насыщенные жирные кислоты и их эфиры, и они образуют дополнительный аспект изобретения. Далее изобретение будет описано посредством следующих неограничивающих примеров. Пример 1. Жевательная эмульсия Водная фаза: Желатин 10 мас.% Сорбит 50 мас.% Лимонный ароматизатор 0,15 мас.% Желтый краситель 0,1 мас.% Вода 100 мас.% Желатин добавляют к воде и оставляют для набухания в течение 30 мин. Затем раствор желатина нагревают до 60 С при постоянном перемешивании в течение 45 мин. Затем к раствору добавляют сорбит и оставляют растворяться при перемешивании в течение 30-60 мин. Затем при перемешивании добавляют ароматизатор и краситель. Раствор перемешивают в течение 30 мин, затем перемешивание останавливают и оставляют на 30 мин. Полученный раствор дегазируют в вакууме для удаления пузырьков воздуха. К этому раствору затем добавляют 0,02 мас.% лецитина. Масло морских организмов (например имеющееся в продаже масло печени рыб) смешивают с 0,15 мас.% лимонного ароматизатора. Масло морских организмов и водный раствор эмульгируют в массовом соотношении 1:2 при 455C, используя Ultra Turrax. Когда эмульсия становится однородной, мягкие ядра получают посредством формовки и оставляют для гелеобразования в течение 30 мин при 22 С. Ядра сушат для снижения содержания воды до приблизительно 15 мас.%. Пример 2. Формы жевательной эмульсии Эмульсию получают в соответствии с примером 1 и помещают ее в формы в виде животных, используя шприц. Затем эти формы герметизируют в блистерной упаковке. Пример 3. Жевательная эмульсия Водная фаза мас.% Ксилит 36 мас.% Сорбит 14 мас.% Лимонный ароматизатор 0,15 мас.% Желтый краситель 0,1 мас.% 50%-ная лимонная кислота 1 мас.% Вода до 100 мас.% Желатин добавляют к воде и оставляют для набухания в течение 30 мин. Затем раствор желатина нагревают до 60 С при постоянном перемешивании в течение 45 мин. Ксилит и сорбит затем добавляют к раствору и оставляют растворяться при перемешивании на 30-60 мин. Затем при перемешивании добавляют кислоту, ароматизатор и краситель. Раствор перемешивают в течение 30 мин, затем перемешивание останавливают и оставляют на 30 мин. Полученный раствор дегазируют в вакууме для удаления пузырьков воздуха. Масло морских организмов (например имеющееся в продаже масло печени рыб) смешивают с 0,15 мас.% лимонного ароматизатора. Масло морских организмов и водный раствор эмульгируют в массовом соотношении 1:2 при 4550 С, используя Ultra Turrax. Когда эмульсия становится однородной, мягкие ядра получают посредством формовки и оставляют для гелеобразования в течение 60 мин при 22 С. Ядра сушат для снижения содержания воды до приблизительно 10 мас.%. Пример 4. Жевательная эмульсия Водная фаза: Желатин 10 мас.% Ксилит 36 мас.% Сорбит 14 мас.% Лимонный ароматизатор 0,15 мас.% Желтый краситель 0,1 мас.% 50%-ная лимонная кислота 1 мас.% Вода до 100 мас.% Желатин добавляют к воде и оставляют для набухания в течение 30 мин. Затем раствор желатина нагревают до 60 С при постоянном перемешивании в течение 45 мин. Ксилит и сорбит затем добавляют к раствору и оставляют растворяться при перемешивании в течение 30-60 мин. Затем при перемешива-4 014337 нии добавляют кислоту, ароматизатор и краситель. Раствор перемешивают в течение 30 мин, затем перемешивание останавливают и оставляют на 30 мин. Полученный раствор дегазируют в вакууме для удаления пузырьков воздуха. Оливковое масло (например имеющееся в продаже масло Ybarra) смешивают с 0,15 мас.% лимонного ароматизатора. Масло и водный раствор эмульгируют в массовом соотношении 1:2 при 45-50 С, используя UltraTurrax. Когда эмульсия становится однородной, мягкие ядра получают посредством формовки и оставляют для гелеобразования в течение 60 мин при 22 С. Ядра сушат для снижения содержания воды до приблизительно 10 мас.%. Пример 5. Жевательная эмульсия Водная фаза: Желатин 10 мас. Ксилит 36 мас.% Сорбит 14 мас.% Лимонный ароматизатор 0,15 мас.% Желтый краситель 0,1 мас.% 50% лимонная кислота 1 мас.% Вода до 100 мас.% Желатин добавляют к воде и оставляют для набухания в течение 30 мин. Затем раствор желатина нагревают до 60 С при постоянном перемешивании в течение 45 мин. Ксилит и сорбит затем добавляют к раствору и оставляют растворяться при перемешивании в течение 30-60 мин. Затем при перемешивании добавляют кислоту, ароматизатор и краситель. Раствор перемешивают в течение 30 мин, затем перемешивание останавливают и оставляют на 30 мин. Полученный раствор дегазируют в вакууме для удаления пузырьков воздуха. Рапсовое масло (Landlord REMA1000) смешивают с 0,15 мас.% лимонного ароматизатора. Масло и водный раствор эмульгируют в массовом соотношении 1:2 при 45-50 С, используя UltraTurrax. Когда эмульсия становится однородной, мягкие ядра получают посредством формовки и оставляют для гелеобразования в течение 60 мин при 22 С. Ядра сушат для снижения содержания воды до приблизительно 10 мас.%. Пример 6. Жевательная эмульсия Водная фаза: Рыбный желатин 10 мас.% Каппа-каррагинан 0,5 мас.% Ксилит 36 мас.% Сорбит 14 мас.% Лимонный ароматизатор 0,15 мас.%. Желтый краситель 0,1 мас.%. Вода до 100 мас.%. Каппа-каррагинан и рыбный желатин добавляют к воде и оставляют для набухания в течение 30 мин. Затем смесь нагревают до 90 С при постоянном перемешивании в течение 45 мин. Ксилит и сорбит затем добавляют к раствору и оставляют растворяться при перемешивании в течение 30-60 мин при 70 С. Затем при перемешивании добавляют ароматизатор и краситель. Раствор перемешивают в течение 30 мин, затем перемешивание останавливают и оставляют на 30 мин. Полученный раствор дегазируют в вакууме для удаления пузырьков воздуха. Масло морских организмов (например имеющееся в продаже масло печени рыб) смешивают с 0,15 мас.% лимонного ароматизатора. Масло морских организмов и водный раствор эмульгируют в массовом соотношении 1:2 при 4550 С, используя Ultra Turrax. Когда эмульсия становится однородной, мягкие ядра получают посредством формовки и оставляют для гелеобразования в течение 12 ч при 4 С. Ядра сушат при комнатной температуре для снижения содержания воды до приблизительно 10 мас.%. Пример 7. Жевательная эмульсия Водная фаза: Геллан 0,5 мас.% Ксилит 36 мас.%. Сорбит 14 мас.%. Вода до 100 мас.%. раствор CaCl2: 15 мМ в водной фазе Геллан добавляют к воде и смесь нагревают до 95 С при постоянном перемешивании в течение 30 мин. Затем к раствору добавляют ксилит и сорбит и оставляют растворяться при перемешивании на 3060 мин при 70 С. Раствор перемешивают в течение 30 мин, затем перемешивание останавливают и оставляют на 30 мин. Полученный раствор дегазируют в вакууме для удаления пузырьков воздуха. Масло морских организмов (например имеющееся в продаже масло печени рыб) смешивают с 0,15-5 014337 мас.% лимонного ароматизатора. Масло морских организмов и водный раствор эмульгируют в массовом соотношении 1:2 при 60 С,используя Ultra Turrax. Когда эмульсия становится однородной, добавляют CaCl2 до конечной концентрации 15 мМ, и мягкие ядра получают посредством формовки и оставляют для гелеобразования в течение 180 мин при 4 С. Ядра сушат при комнатной температуре для снижения содержания воды до приблизительно 10 мас.%. Пример 8. Жевательная эмульсия Водная фаза: Желатин 7,5 мас.% Ксилит 36 мас.% Сорбит 14 мас.% 50% лимонная кислота 1 мас.% Лимонный ароматизатор 0,15 мас.% Желтый краситель 0,1 мас.% Вода до 100 мас.% Парацетамол: 125 мг/1,5 г эмульсии Желатин добавляют к воде и оставляют для набухания в течение 30 мин. Затем раствор желатина нагревают до 60 С при постоянном перемешивании в течение 45 мин. Затем к раствору добавляют кислоту, ксилит и сорбит и оставляют растворяться при перемешивании на 30-60 мин. Затем при перемешивании добавляют ароматизатор и краситель. Раствор перемешивают в течение 30 мин, затем перемешивание останавливают и оставляют на 30 мин. Полученный раствор дегазируют в вакууме для удаления пузырьков воздуха. Оливковое масло смешивают с 0,15 мас.% лимонного ароматизатора. Оливковое масло и водный раствор эмульгируют в массовом соотношении 1:2 при 60 С, используяUltra Turrax. Когда эмульсия становится однородной, порошок парацетамола смешивают с эмульсией с помощью Ultra Turrax, и мягкие ядра получают посредством формовки и оставляют для гелеобразования в течение 180 мин при 20 С. Ядра сушат при комнатной температуре для снижения содержания воды до приблизительно 10 мас.%. Пример 9. Жевательная эмульсия Водная фаза:CaCO3: 15 мМ Альгинат добавляют к воде и растворяют при непрерывном перемешивании при комнатной температуре в течение 6 ч. Затем к раствору добавляют ксилит и сорбит и оставляют растворяться при перемешивании на 30-60 мин при 70 С. Раствор охлаждают до комнатной температуры и добавляют ароматизатор и краситель. Полученный раствор дегазируют в вакууме для удаления пузырьков воздуха. Масло морских организмов (например имеющееся в продаже масло печени рыб) смешивают с 0,15 мас.% лимонного ароматизатора. Масло морских организмов и водный раствор эмульгируют в массовом соотношении 1:2 при комнатной температуре, используя Ultra Turrax. Когда эмульсия становится однородной, добавляют порошки CaCO3 и GDL (один за другим) и смешивают в эмульсию с помощью Ultra Turrax. Мягкие ядра получают посредством формовки и оставляют для гелеобразования в течение 24 ч при комнатной температуре. Ядра сушат при комнатной температуре для снижения содержания воды до приблизительно 10 мас.%. Пример 10. Жевательная эмульсия Водная фаза:Na-альгинат 0,5 мас.% Ксилит 36 мас.% Сорбит 14 мас.% Лимонный ароматизатор 0,15 мас.% Желтый краситель 0,1 мас.% Вода до 100 мас.% Сульфат кальция (CaSO4 H2O) 0,3% Натрия пирофосфат четырехзамещенный (Na4P2O7) 0,03% Альгинат добавляют к воде и растворяют при непрерывном перемешивании при комнатной температуре в течение 6 ч. Затем добавляют к раствору ксилит и сорбит и оставляют растворяться при перемешивании на 30-60 мин при 70 С. Раствор охлаждают до комнатной температуры и добавляют ароматизатор и краситель. Получен-6 014337 ный раствор дегазируют в вакууме для удаления пузырьков воздуха. Масло морских организмов (например имеющееся в продаже масло печени рыб) смешивают с 0,15 мас.% лимонного ароматизатора. Масло морских организмов и водный раствор эмульгируют в массовом соотношении 1:2 при комнатной температуре, используя Ultra Turrax. Когда эмульсия становится однородной, добавляют (один за другим) порошки CaSO4 и четырехзамещенного пирофосфата натрия и смешивают в эмульсию с помощью Ultra Turrax. Мягкие ядра получают посредством формовки и оставляют для гелеобразования в течение 24 ч при комнатной температуре. Ядра сушат при комнатной температуре для снижения содержания воды до приблизительно 10 мас.%. Пример 11. Жевательная эмульсия Водная фаза: Желатин 10 мас.% Ксилит 36 мас.% Сорбит 14 мас.% Лимонный ароматизатор 0,15 мас.% Желтый краситель 0,1 мас.% 50% лимонная кислота 1 мас.% Вода до 100 мас.% Витамин С (аскорбиновая кислота) 10 г Желатин добавляют к воде и оставляют для набухания в течение 30 мин. Затем раствор желатина нагревают до 70 С при постоянном перемешивании в течение 45 мин. Затем к раствору добавляют ксилит и сорбит и оставляют растворяться при перемешивании в течение 30-60 мин. Затем добавляют кислоту, ароматизатор и краситель при перемешивании. Температуру понижают до 50 С и к раствору добавляют порошок витамина С. Раствор перемешивают в течение 30 мин, затем перемешивание останавливают и оставляют на 30 мин. Масло морских организмов (например имеющееся в продаже масло печени рыб) смешивают с 0,15 мас.% лимонного ароматизатора. Масло морских организмов и водный раствор эмульгируют в массовом соотношении 1:2 при 4045 С, используя Ultra Turrax. Полученный раствор дегазируют в вакууме для удаления пузырьков воздуха. Когда эмульсия становится однородной, мягкие ядра получают посредством формовки и оставляют для гелеобразования в течение 60 мин при 22 С. Ядра сушат для уменьшения содержания воды до приблизительно 10 мас.%. Пример 12. Блистерные упаковки Ядра эмульсии из примеров 1, 2 и 4-11 помещают в желобки пластиковой блистерной упаковки, которую герметизируют при нагревании ламинатом пластик/металлическая фольга. Пример 13. Жевательные полоски До застывания эмульсии из примеров 1, 2 и 4-12 экструдируют в полоски, которые затем герметизируют в индивидуальные оболочки из ламината пластик/металлическая фольга. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Перорально вводимая жевательная композиция в стандартной лекарственной форме, содержащая эмульсию масло-в-воде, где водная фаза является гелеобразной, где масляная фаза содержит рыбий жир и где масса указанной лекарственной формы составляет 0,25-3,0 г. 2. Композиция по п.1, где указанная водная фаза содержит гелеобразующий агент, выбранный из желатина, полисахаридов и их смесей. 3. Композиция по п.1 или 2, где указанная водная фаза содержит желатин и каррагинан. 4. Композиция по любому из пп.1-3, содержащая по меньшей мере 1 мас.% ксилита. 5. Композиция по любому из пп.1-4, содержащая цитрусовый ароматизатор. 6. Композиция по любому из пп.1-5, где указанная водная фаза содержит водорастворимый витамин. 7. Композиция по любому из пп.1-6 в форме животного, куклы, машины, палочки, полоски или трубки. 8. Упаковка, включающая воздухонепроницаемое отделение, содержащее одну дозированную единицу композиции по любому из пп.1-7. 9. Упаковка по п.8 в форме блистерной упаковки. 10. Способ лечения человека путем перорального введения эффективного количества активного агента в форме масла или растворенного в масле в жевательной композиции по любому из пп.1-7. 11. Способ по п.10, где указанный активный агент представляет собой анальгетик. 12. Способ по п.10, где указанный активный агент представляет собой триглицерид. Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2