S-метилдигидрозипразидон для лечения психических заболеваний

007068 Обоснование изобретения Данное изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей S-метилдигидрозипразидон, и к использованию такого соединения и его фармацевтически приемлемых солей для лечения психических и глазных заболеваний. Более конкретно, оно относится к использованию подобного соединения и его фармацевтически приемлемых солей для лечения заболевания или состояния, выбранного из шизофрении, тревожных расстройств, таких как общее состояние тревоги, паническое расстройство, посттравматический стресс и фобии (например, боязнь общества, агорафобия и др.); психотических приступов тревоги; тревоги, ажитации, чрезмерной агрессии, напряжения, социальной или эмоциональной замкнутости, связанной с психозом; психотических расстройств настроения, таких как тяжелое депрессивное расстройство; расстройства настроения, связанного с психотическими расстройствами, такими как острая мания и депрессия, связанная с биполярным расстройством, и расстройство настроения,связанное с шизофренией; нарушения поведения, связанного с задержкой умственного развития, аутизмом и кондуктивным расстройством; деменций, таких как деменция, связанная с болезнью Альцгеймера; дискинезий, вызванных лекарственными препаратами и нейродегенерацией; обсессивно-компульсивного расстройства; синдрома Туретта; глаукомы и ишемической ретинопатии. и химическое название 6-хлор-5-(2-4-[имино-(2-метилсульфанилфенил)метил]пиперазин-1-ил этил)-1,3-дигидроиндол-2-он, является активным метаболитом антипсихотического лекарственного средства зипразидона, который имеет следующую структуру: Зипразидон и родственные арилпиперазинил-(С 2-С 4) алкиленгетероциклические соединения, способы их синтеза и их использование в лечении психотических заболеваний шизофренического типа и для снятия или ослабления таких симптомов, как тревога, ажитация, избыточная агрессия, напряжение или социальная или эмоциональная замкнутость у больных, страдающих психическими заболеваниями, приведены в патенте США 4831031, выданном 16 мая 1989 года, в патенте США 5206366, выданном 27 апреля 1993 года, в патенте США 4833795, выданном 28 ноября 1989 года, в патенте США 5312925, выданном 17 мая 1994 года, и в патенте США 5338846, выданном 16 августа 1994 года. Использование зипразидона и подобных родственных соединений для лечения обсессивно-компульсивного расстройства и синдрома Туретта приведены в патентной заявке США 09/146289, поданной 3 сентября 1998 года. Использование зипразидона и подобных родственных соединений для лечения поведенческих симптомов,связанных с психозами, приведено в патентной заявке США 09/216344, поданной 8 декабря 1998 года. Использование зипразидона и подобных родственных соединений для лечения глаукомы и ишемической ретинопатии приведено в патентной заявке США, поданной 18 мая 1999 года. Все нижеприведенные патенты, патентные заявки и журнальные статьи во всей полноте включены здесь в качестве ссылки. Изложение сущности изобретения Данное изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения заболеваний или состояний, выбранных из шизофрении, тревожных состояний, таких как общее состояние тревоги, паническое расстройство, посттравматический стресс и фобии (например, боязнь общества, агорафобия и др.); психотических приступов тревоги; тревоги, ажитации, чрезмерной агрессии, напряжения, социальной или эмоциональной замкнутости, связанной с психозом; психотических расстройств настроения, таких как тяжелое депрессивное расстройство; расстройства настроения, связанного с психотическими расстройствами, такими как острая мания и депрессия, связанная с биполярным расстройством, и расстройства настроения, связанные с шизофренией; нарушения поведения, связанного с задержкой умственного развития, аутизмом и кондуктивным расстройством; деменций, таких как деменция, связанная с болезнью Альцгеймера; дискинезий, вызванных лекарственными препаратами и нейродегенерацией; обсессивно-компульсивного расстройства; синдрома Туретта; глаукомы и ишемической ретинопатии у млекопитающих, включая человека, содержащей некоторое количество S-метилдигидрозипразидона или его фармацевтически приемлемых солей, которые эффективны в лечении подобных заболеваний или состояний, и фармацевтически приемлемый носитель. Данное изобретение относится к способу лечения заболеваний или состояний, выбранных из шизофрении, тревожных состояний, таких как общее состояние тревоги, паническое расстройство, посттравматический стресс и фобии (например, боязнь общества, агорафобия и др.); психотических приступов тревоги; тревоги, ажитации, избыточной агрессии, напряжения, социальной или эмоциональной-1 007068 замкнутости, связанной с психозом; психотических расстройств настроения, таких как тяжелое депрессивное расстройство; расстройства настроения, связанного с психотическими расстройствами, такими как острая мания и депрессия, связанная с биполярным расстройством, и расстройства настроения, связанные с шизофренией; нарушения поведения, связанного с задержкой умственного развития, аутизмом и кондуктивным расстройством; деменций, таких как деменция, связанная с болезнью Альцгеймера; дискинезий, вызванных лекарственными препаратами и нейродегенерацией; обсессивно-компульсивного расстройства; синдрома Туретта; глаукомы и ишемической ретинопатии у млекопитающих, включая человека, включающему введение указанному млекопитающему количества S-метилдигидрозипразидона или его фармацевтически приемлемых солей, эффективного в лечении подобного заболевания или состояния. Данный способ далее здесь называется "способ по изобретению". Термин "лечение" при использовании здесь относится к реверсии (обращению заболевания), облегчению, подавлению прогрессирования или предупреждению заболевания или состояния, по отношению к которому используется данный термин, или одного или большего количества симптомов подобного заболевания или состояния. Термин "лечение" при использовании здесь относится к акту лечения, как определено выше. Настоящее изобретение также относится к способу по изобретению, где вместо S-метилдигидрозипразидона используется радиомеченный S-метилдигидрозипразидон. Предпочтительными радиомеченными соединениями S-метилдигидрозипразидона являются такие, где радиометка выбрана из 3H, 11 С,2H, 13 С, 14 С, 18F, 123I и 125I. Подобные радиомеченные соединения применимы, как инструменты для исследования и диагностики в изучении фармакокинетики метаболизма и анализах связывания как у животных, так и у человека. Примерами фармацевтически приемлемых аддитивных солей кислоты соединений формулы I являются соли хлористо-водородной кислоты, паратолуолсульфоновой кислоты, фумаровой кислоты, лимонной кислоты, янтарной кислоты, салициловой кислоты, щавелевой кислоты, бромисто-водородной кислоты, фосфорной кислоты, метансульфоновой кислоты, винной кислоты, малеиновой кислоты, дипаратолуоилвинной кислоты, уксусной кислоты, серной кислоты, йодоводородной кислоты и миндальной кислоты. Более конкретные примеры данного изобретения относятся к вышеприведенным способам, где заболевание или состояние, подлежащее лечению, представляет собой шизофрению. Другое более конкретное воплощение данного изобретения относится к вышеприведенному способу по изобретению, где заболевание или состояние, подлежащее лечению, выбрано из общей тревоги,панического расстройства, посттравматического стресса и фобий. Другое конкретное воплощение данного изобретения относится к вышеприведенному способу по изобретению, где заболевание или состояние, подлежащее лечению, представляет собой обсессивнокомпульсивное расстройство. Другое конкретное воплощение данного изобретения относится к вышеприведенному способу по изобретению, где заболевание или состояние, подлежащее лечению, представляет собой глаукому. Другое конкретное воплощение данного изобретения относится к вышеприведенному способу по изобретению, где заболевание или состояние, подлежащее лечению, представляет собой ишемическую ретинопатию. Другое конкретное воплощение данного изобретения относится к вышеприведенному способу по изобретению, где заболевание или состояние, подлежащее лечению, представляет собой биполярное расстройство. Другое конкретное воплощение данного изобретения относится к вышеприведенному способу по изобретению, где заболевание или состояние, подлежащее лечению, представляет собой синдром Туретта. Другое конкретное воплощение данного изобретения относится к вышеприведенному способу по изобретению, где заболевание или состояние, подлежащее лечению, представляет собой дискинезию,вызванную лекарственным средством. Другое конкретное воплощение данного изобретения относится к вышеприведенному способу по изобретению, где заболевание или состояние, подлежащее лечению, представляет собой дискинезию,вызванную нейродегенерацией. Другое конкретное воплощение данного изобретения относится к вышеприведенному способу по изобретению, где заболевание или состояние, подлежащее лечению, представляет собой расстройства настроения, связанные с психотическими расстройствами, такими как острая мания и депрессия, связанная с биполярным расстройством, или расстройства настроения, связанные с шизофренией. Другое конкретное воплощение данного изобретения относится к вышеприведенному способу по изобретению, где заболевание или состояние, подлежащее лечению, представляет собой нарушение поведения, связанное с задержкой умственного развития, аутизмом и кондуктивным расстройством. Другое конкретное воплощение данного изобретения относится к вышеприведенному способу по изобретению, где заболевание или состояние, подлежащее лечению, выбрано из сосудистой деменции,деменции вследствие ВИЧ-заболевания, деменции вследствие травмы головы, деменции вследствие болезни Паркинсона, деменции вследствие болезни Гентингтона, деменции вследствие болезни Пика, де-2 007068 менции вследствие Крейтцфельдта-Якоба, вызванной химическими веществами персистирующей деменции, деменции множественной этиологии и деменции, ничем дополнительно не характеризуемой (невыясненной этиологии) (NOS). Другое конкретное воплощение данного изобретения относится к вышеприведенному способу по изобретению, где заболевание или состояние, подлежащее лечению, представляет собой деменцию Альцгеймера, включающую неосложненную деменцию Альцгеймера с ранним развитием, деменцию Альцгеймера с ранним развитием и бредом, деменцию Альцгеймера с ранним развитием и депрессивным состоянием, неосложненную деменцию Альцгеймера с поздним развитием, деменцию Альцгеймера с поздним развитием и бредом и деменцию Альцгеймера с поздним развитием и депрессивным состоянием. Другое конкретное воплощение данного изобретения относится к вышеприведенному способу по изобретению, где заболевание или состояние, подлежащее лечению, выбрано из панического расстройства без агорафобии, панического расстройства с агорафобией, агорафобии без панического расстройства в анамнезе, социальной фобии, посттравматического стрессового заболевания, острого стрессового заболевания, общего тревожного расстройства, вызванного химическими веществами тревожного расстройства и тревоги, дополнительно ничем не характеризуемой (NOS). Другое конкретное воплощение данного изобретения относится к вышеприведенному способу по изобретению, где заболевание или состояние, подлежащее лечению, представляет собой психотическое расстройство настроения. Другое конкретное воплощение данного изобретения относится к вышеприведенному способу по изобретению, где заболевание или состояние, подлежащее лечению, выбрано из депрессивных расстройств, биполярных расстройств, расстройства настроения с депрессивными признаками, расстройства настроения с большими депрессивно-подобными приступами, расстройств настроения с маниакальными признаками, расстройств настроения со смешанными признаками, вызванных химическими веществами расстройств настроения и расстройств настроения невыясненной этиологии (NOS). Другое конкретное воплощение данного изобретения относится к вышеприведенному способу по изобретению, где заболевание или состояние, подлежащее лечению, выбрано из группы, состоящей из тяжелого депрессивного расстройства (единичный приступ) и тяжелого депрессивного расстройства(возвратного). Другое конкретное воплощение данного изобретения относится к вышеприведенному способу по изобретению, где заболевание или состояние, подлежащее лечению, выбрано из биполярного I и биполярного II расстройства (единичный маниакальный приступ), биполярного I и биполярного II расстройства (последний приступ гипоманиакального типа), биполярного I и биполярного II расстройства (наиболее свежие маниакальные приступы), биполярного I и биполярного II расстройства (последние приступы по смешанному типу), биполярного I и биполярного II расстройства (последние приступы по депрессивному типу), циклотимического расстройства и биполярного расстройства, дополнительно ничем не охарактеризованного (NOS). Другое конкретное воплощение данного изобретения относится к вышеприведенному способу по изобретению, где заболевание или состояние, подлежащее лечению, представляет собой шизофрению параноидного типа, дезорганизованного типа, кататонического типа, недифференцированного типа и остаточного типа. Другое конкретное воплощение данного изобретения относится к вышеприведенному способу по изобретению, где заболевание или состояние, подлежащее лечению, представляет собой поведенческую манифестацию задержки умственного развития. Другое конкретное воплощение данного изобретения относится к вышеприведенному способу по изобретению, где заболевание или состояние, подлежащее лечению, представляет собой поведенческую манифестацию кондуктивного расстройства. Другое конкретное воплощение данного изобретения относится к вышеприведенному способу по изобретению, где заболевание или состояние, подлежащее лечению, представляет собой поведенческую манифестацию аутизма. Все психические расстройства и состояния, приведенные здесь, известны специалистам в данной области и определены в Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, AmericanPsychiatric Association, 1994 (DMS IV), включенном здесь во всей полноте в качестве ссылки. Подробное описание изобретенияS-Метилдигидрозипразидон можно получить взаимодействием дигидрозипразидона с метилирующим агентом (например, йодметаном или диазометаном), предпочтительно с йодметаном. Данная реакция предпочтительно проводится в атмосфере азота. Ее обычно проводят в слабощелочном растворителе,таком как метанол, этанол или пропанол, предпочтительно метанол, при температуре примерно от 0 до температуры кипения с обратным холодильником, предпочтительно примерно при комнатной температуре, в присутствии сильного основания, такого как гидроксид калия, гидроксид натрия, трет-бутоксид калия или натрия или карбонат натрия. Дигидрозипразидон можно получить, как описано в патенте США 5935960, выданном 10 августа 1999 года. Данный патент во всей полноте включен здесь в качестве ссылки.-3 007068 Фармацевтически приемлемые аддитивные соли кислоты S-метилдигидрозипразидона получают общепринятым способом путем обработки раствора или суспензии свободного основания (I) примерно 1 эквивалентом фармацевтически приемлемой кислоты. При выделении солей используются общепринятые методики концентрирования и перекристаллизации. Подходящие кислоты иллюстрируются следующими примерами: уксусная, хлористо-водородная, бромисто-водородная, йодоводородная, азотная, сульфоновая, серная, изоникотиновая, молочная, салициловая, лимонная, винная, пантотеновая, бивинная,аскорбиновая, янтарная, малеиновая, фумаровая, глюкуроновая, сахариновая (сахарат), бензойная (бензоат), глютаминовая (глютамат), метансульфоновая, этансульфоновая, бензолсульфоновая, паратолуолсульфоновая и глюконовая кислоты.S-метилдигидрозипразидон и его фармацевтически приемлемые соли (вместе называемые здесь"активные соединения по данному изобретению") могут вводиться человеку или сами по себе, или, предпочтительно, в сочетании с фармацевтически приемлемыми в фармацевтической практике носителями или разбавителями. Подобные соединения могут вводиться перорально или парентерально. Парентеральное введение включает главным образом внутривенное и внутримышечное введение. Кроме того, в фармацевтической композиции, содержащей активное соединение по данному изобретению, весовое соотношение активного ингредиента и носителя обычно находится в интервале от 1:6 до 2:1, и предпочтительно от 1:4 до 1:1. Однако, в любом случае, выбранное соотношение зависит от таких факторов, как растворимость активного компонента, предполагаемая дозировка и определенный путь введения. Активное соединение по данному изобретению может вводиться млекопитающему пероральным,парентеральным (такими способами, как подкожный, внутривенный, внутримышечный, внутригрудинно и инфузионно), ректальным, интраназальным и местным путем. В целом, данные соединения наиболее желательно вводить в дозах в интервале от около 0,5 до около 500 мг в день, в единичной или разделенной дозе (то есть от 1 до 4 раз в день), хотя очевидно, что возможны различные варианты, в зависимости от вида, веса и состояния субъекта, подвергаемого лечению, и конкретного выбранного пути введения. Однако наиболее желательным для использования является уровень дозы в интервале от около 10 до около 80 мг на кг веса тела в день. Тем не менее, могут существовать различные варианты в зависимости от вида животного, подвергаемого лечению, и индивидуального ответа на названное лекарственное средство, а также от выбранного вида фармацевтической готовой препаративной формы, и периода времени,и интервалов, с которыми осуществляется данное введение. В некоторых случаях уровни доз ниже нижнего предела вышеприведенного интервала могут быть более чем адекватными, тогда как в других случаях большие дозы могут применяться, не вызывая каких-либо вредных побочных эффектов, если предполагать, что названные высшие уровни доз сначала делятся на несколько небольших доз для введения в течение дня. Активные соединения по данному изобретению могут вводиться сами по себе или в сочетании с фармацевтически приемлемыми носителями или разбавителями любым из ранее указанных путей, и подобное введение может выполняться как в виде одной, так и в виде множественных доз. Более конкретно, новые терапевтические агенты по данному изобретению могут вводиться в самых различных дозированных формах, то есть они могут быть объединены с различными фармацевтически приемлемыми инертными носителями в виде таблеток, капсул, пастилок, лепешек, твердых конфеток, порошков, спреев, кремов, мазей, суппозиториев, желе, гелей, паст, лосьонов, мазей, водных суспензий, инъекционных растворов, эликсиров, сиропов и т.д. Подобные носители включают твердые растворители или наполнители, стерильную водную среду и различные нетоксичные органические растворители и т.д. Кроме того,фармацевтические композиции для перорального введения могут быть подходящим образом подслащены и/или ароматизированы. В целом, терапевтически эффективные соединения по данному изобретению присутствуют в таких дозированных формах в концентрации от около 5,0 до около 70 мас.%. Для перорального использования в лечении различных расстройств и состояний, относящихся к вышеперечисленным, соединения могут вводиться, например, в форме таблеток или капсул или в виде водного раствора или суспензии. Таблетки, содержащие различные эксципиенты, такие как микрокристаллическая целлюлоза, цитрат натрия, карбонат кальция, дикальций фосфат и глицин, могут использоваться наряду с различными дезинтеграторами, такими как крахмал (и, предпочтительно, кукурузный,картофельный или крахмал тапиоки), альгиновой кислотой и некоторыми комплексными силикатами,вместе с гранулированными связывающими веществами, такими как поливинилпирролидон, сахароза,желатин и акация. Кроме того, с целью таблетирования часто используются смазывающие агенты, такие как стеарат магния, лаурилсульфат натрия и тальк. Твердые композиции подобного типа могут также использоваться как наполнители в желатиновых капсулах; в этой связи предпочтительные материалы также включают лактозу или молочный сахар, а также полиэтиленгликоли с высоким молекулярным весом. Когда для перорального введения желательны водные суспензии и/или эликсиры, активный ингредиент может быть объединен с различными подслащивающими или ароматизирующими агентами, окрашивающими веществами или красителями и, если желательно, также с эмульгирующими или суспендирующими агентами, вместе с такими разбавителями, как вода, этанол, пропиленгликоль, глицерин и различными их сочетаниями.-4 007068 Для парентерального введения растворы соединения по настоящему изобретению могут использоваться или в кунжутовом, или в арахисовом масле, или в водном пропиленгликоле. Водные растворы должны быть подходящим образом буферированы (предпочтительно рН больше 8) при необходимости, и жидкий разбавитель изначально готовят изотоническим. Подобные водные растворы подходят для внутривенного введения. Масляные растворы подходят для внутрисуставного введения, внутримышечного и подкожного введения. Препараты из данных растворов в стерильных условиях легко готовятся стандартными фармацевтическими методиками, хорошо известными специалистам в данной области. Для внутримышечного, парентерального и внутривенного использования можно приготовить стерильные растворы активного ингредиента с соответствующим доведением рН растворов и буферированные. Для внутривенного использования общая концентрация раствора должна контролироваться, так чтобы раствор оставался изотоническим. Кроме того, при лечении глазных заболеваний, таких как глаукома и ишемическая ретинопатия,также возможно вводить соединения по данному изобретению местно, что возможно осуществить с помощью кремов, желе, гелей, паст, пластырей, мазей и им подобных, в соответствии со стандартной фармацевтической практикой. Следующий пример иллюстрирует синтез S-метилдигидрозипразидона. Пример 1. 6-Хлор-5-(2-4-[имино-(2-метилсульфанилфенил)метил]пиперазин-1-илэтил)-1,3-дигидроиндол-2-он. Гидроксид калия (1,82 г) добавляют к метанолу (1300 мл) в атмосфере азота и перемешивают в течение 15 мин при 21 С. Добавляют дигидрозипразидон (13,0 г, 31,3 ммоль) и смесь перемешивают при 21 С до образования раствора. Добавляют йодметан (2,34 мл, 37,7 ммоль, 1,2 экв.) и раствор оставляют перемешиваться в течение ночи при 21 С. За развитием реакции наблюдают, используя тонкослойную хроматографию (силикагель, элюируя 4:1 метиленхлоридом:изопропанолом, визуализация с УФ лампой при 254 нм). Реакционную смесь концентрируют в вакууме и к оставшемуся твердому веществу добавляют 2,0 л метиленхлорида и 500 мл воды. Мутной смеси дают перемешиваться в течение 15 мин, после чего водный слой (рН=8) декантируют. Слой метиленхлорида, имеющий светло-розовый цвет, сушат,используя сульфат магния, и для обесцвечивания твердого вещества добавляют Darco G60. Смесь оставляют перемешиваться еще на 15 мин при 21 С и фильтруют через целит. Фильтровальный слой целита промывают 50 мл метиленхлорида и объединенные фильтраты концентрируют в вакууме до получения твердого вещества (13,05 г), имеющего светло-розовый цвет. Дальнейшая очистка с использованием флэш-хроматографии на силикагеле и метиленхлоридом дает 7,38 г названного в заголовке соединения. Т.п. 103-106 С (с газовыделением). Масс спектр (m/е, % интенсивности): 429 (100, М+1), 236,194. 13 С ЯМР (СDСl3) 177,70; 166,83; 142,36; 136,94; 136,17; 133,10; 131,30; 129,51; 126,86; 125,27; 124,46; 111,06; 58,84; 53,11; 36,09; 30,95 и 15,87. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ лечения заболевания или состояния, выбранного из шизофрении, тревожных состояний,таких как общее тревожное состояние, паническое расстройство, посттравматический стресс и фобии; психотические приступы тревоги; тревоги, ажитации, чрезмерной агрессии, напряжения, социальной или эмоциональной замкнутости, связанной с психозом; психотических расстройств настроения, таких как тяжелое депрессивное расстройство; расстройства настроения, связанного с психотическими расстройствами, такими как острая мания и депрессия, связанная с биполярным расстройством, и расстройства настроения, связанные с шизофренией; нарушения поведения, связанного с задержкой умственного развития, аутизмом и поведенческим расстройством; деменций, таких как деменция, связанная с болезнью Альцгеймера; дискинезий, вызванных лекарственными препаратами и нейродегенерацией; обсессивнокомпульсивного расстройства и синдрома Туретта у млекопитающих, включающий введение указанному млекопитающему количества 6-хлор-5-(2-4-[имино-(2-метилсульфанилфенил)метил]пиперазин-1 илэтил)-1,3-дигидроиндол-2-она или его фармацевтически приемлемой соли, эффективного для лечения подобных расстройств или состояний. 2. Способ по п.1, в котором расстройство или состояние, подлежащее лечению, представляет собой шизофрению. 3. Способ по п.1, в котором расстройство или состояние, подлежащее лечению, представляет собой общее тревожное состояние. 4. Способ по п.1, в котором расстройство или состояние, подлежащее лечению, представляет собой фобию. 5. Способ по п.1, в котором расстройство или состояние, подлежащее лечению, представляет собой биполярное расстройство. 6. Способ по п.1, в котором расстройство или состояние, подлежащее лечению, представляет собой расстройство посттравматического стресса. 7. Способ по п.1, в котором расстройство или состояние, подлежащее лечению, представляет собой деменцию.-5 007068 8. Способ по п.1, в котором расстройство или состояние, подлежащее лечению, представляет собой поведенческую манифестацию задержки умственного развития. 9. Способ по п.1, в котором расстройство или состояние, подлежащее лечению, представляет собой поведенческую манифестацию расстройства поведения. 10. Способ по п.1, в котором расстройство или состояние, подлежащее лечению, представляет собой поведенческую манифестацию аутизма. 11. Фармацевтическая композиция для лечения расстройства или состояния, выбранного из шизофрении, тревожных состояний, таких как общее тревожное состояние, паническое расстройство, посттравматический стресс и фобии; психотические приступы тревоги; тревоги, ажитации, чрезмерной агрессии, напряжения, социальной или эмоциональной замкнутости, связанной с психозом; психотических расстройств настроения, таких как тяжелое депрессивное расстройство; расстройства настроения, связанного с психотическими расстройствами, такими как острая мания и депрессия, связанная с биполярным расстройством, и расстройства настроения, связанные с шизофренией; нарушения поведения, связанного с задержкой умственного развития, аутизмом и поведенческим расстройством; деменций, таких как деменция, связанная с болезнью Альцгеймера; дискинезий, вызванных лекарственными препаратами и нейродегенерацией; обсессивно-компульсивного расстройства и синдрома Туретта у млекопитающих,содержащая S-метилдигидрозипразидон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эффективном для лечения подобных расстройств или состояний, и фармацевтически приемлемый носитель.