Способ получения эксципиента, подходящего для фармацевтического применения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭКСЦИПИЕНТА, ПОДХОДЯЩЕГО ДЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ Настоящее изобретение относится к способу очистки диатомовой земли, при котором сохраняется природная коллоидная структура материала, который включает приготовление суспензии диатомовой земли в жидкости, в которой диатомовая земля не растворима, выделение диатомовой земли из этой суспензии, обработку диатомовой земли неорганическими или органическими кислотами, тепловую обработку полученного таким образом продукта при температуре не выше 300C, окислительную обработку полученного продукта и сушку очищенного продукта. Настоящее изобретение также относится к продукту, который получают с помощью указанного выше способа.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ЭГИШ ДЬДЬСЕРДЬЯР НЬИЛЬВАНОШАН МЮКД РЕСВЕНЬТАРШАШАГ (HU); ОНП ХОЛДИНГС СЕ (CY) Область техники Настоящее изобретение относится к способу получения фармацевтического эксципиента, в частности к очистке диатомовой земли, приемлемой для применения в фармацевтической промышленности. В основе настоящего изобретения лежит способ очистки, состоящий только из таких этапов, которые позволяют сохранить природную коллоидную структуру диатомовой земли в неизменном виде. Предшествующий уровень техники Диатомовая земля (кремнезем, диатомит) представляет собой минерал, состоящий в основном из аморфного диоксида кремния, обладающего природной коллоидной структурой и высокой удельной площадью поверхности, происходящего из окаменелых панцирей (твердая и пористая клеточная стенка или внешняя оболочка) диатомовых водорослей (Диатомей). Кроме панцирей диатомовых водорослей,диатомовая земля содержит различное количество других минералов (например, монтмориллонит, каолинит, кварц, полевой шпат, кальцит). Диатомовая земля представляет собой глинистый, землянистый,мягкий, легко диспергируемый, мелкозернистый, обычно светлоокрашенный, кремнийсодержащий осадочный минерал. Диатомовая земля имеет природное происхождение: она образовалась из панцирей ископаемых Диатомей, накопившихся в большом количестве в соленых и пресных озерах и морях раннего юрского периода. Во всем мире известно много месторождений диатомовой земли. Диатомовая земля используется в различных отраслях промышленности. Долгое время она использовалась в химической, косметической и фармацевтической промышленности в качестве основного вспомогательного агента, имеющего высокую поглотительную способность и относительно инертного в химических реакциях. Свойство частиц диатомовой земли обладать высокой удельной площадью поверхности используется в химической промышленности. Несмотря на то, что удельная площадь поверхности искусственных аморфных производных диоксида кремния (например, Аэросила) также велика, у диатомовой земли гораздо больше свойств, благоприятных для способов фармацевтического получения, предусматривающих сжатие, по сравнению с вышеуказанными искусственными кремнистыми продуктами. Диатомовая земля обладает благоприятной структурой пор, включающих макро-, мезо- и микропоры, которые обеспечивают эффективное намокание и абсорбционные свойства вовремя получения гидрофобных и гидрофильных материалов или смесей, включая эмульсии и коллоидные системы. Поскольку диатомовая земля является материалом органического происхождения, встречающимся в окружающей природе, важную характеристику указанного продукта представляет собой его чистота. Диатомовую землю получают при разработке месторождений естественных отложений, путем разделения, прокаливания и химической очистки минерала. (Lloyd de Antonides 1998, Diatomite U.S. GeologicalSurvey Mineral Commodity Summaries 1998; Tasnady Kubacska Andras: Asvanyok). Общим свойством кремнийсодержащих веществ, используемых в фармацевтической промышленности, является то, что эти материалы можно очистить с помощью прокаливания. Прокаленная диатомовая земля была одобрена Фармакопеей США. В основе метода получения, описанного в монографии Фармакопеи, лежит разделение сырой диатомовой земли в воздушной струйной мельнице или с помощью фильтрования, разделение кремнийсодержащей составляющей и карбонатов путем кислотной обработки и тепловой обработки (прокаливание) полученного материала при высокой температуре (прокаливание при 900-1100C). В процессе тепловой обработки летучие примеси испаряются и тем самым удаляются из диатомовой земли, при этом остается твердый материал, который частично плавится, образуя зерна. Обработанный материал дробят и необязательно повторяют кислотную обработку, чтобы удалить растворимые в кислоте компоненты. Порошок диатомовой земли высушивают и сортируют по размеру. Хотя этот метод позволяет получить продукт с приемлемой химической чистотой, естественная структура диатомовой земли, произошедшей из диатомовых водорослей, оказывается повреждена из-за разрушения большей части структуры макро- и мезопор. Для данной области техники не известны методы очистки, в которых отсутствует стадия прокаливания. Например, опубликована патентная заявка США No. 2164500, в которой стадия прокаливания является основной. Опубликованная патентная заявка США No. 4325844 описывает энергетически эффективный способ прокаливания, который включает обработку диатомовой земли при температуре, которая значительно выше, чем температура, описанная в заявке настоящего изобретения. Китайская патентная заявка No. 100346858 относится к способу очистки диатомовой земли и процессу удаления из нее смазочного масла, при этом диатомовую землю смачивают, обрабатывают смоченную твердую породу кислотой, предпочтительно серной кислотой, затем твердую породу фильтруют,нейтрализуют и дегидратируют. Китайская патентная заявка No. 1401567 относится к способу очистки диатомовой земли с помощью кислотной обработки с использованием оксалата или фосфата, после чего смесь тщательно перемешивают, обрабатывают ультразвуком или кипятят. На следующем этапе твердым частицам дают осесть,при этом железосодержащие примеси удаляют из осадка с помощью магнита. Китайская патентная заявка No. 1322673 относится к двухэтапному способу очистки диатомовой земли. На первом этапе структура неорганических примесей изменяется за счет тепловой обработки. Впоследствии, на втором этапе, материал обрабатывают серной кислотой при пониженной температуре нагрева до тех пор, пока не будет получен продукт, содержащий очищенный диоксид кремния. Опубликованная японская патентная заявка No. 2001097711 описывает способ очистки диатомовой земли, который позволяет получить продукт, не содержащий примеси бора, и который подходит для производства кремниевых полупроводников. Этот способ состоит из этапа кислотной обработки, за которой может следовать нейтрализация основным реагентом; этапа нагрева и разделения диатомовой земли при подходящем pH, а также по выбору этапа обработки диатомовой земли подходящей солью, например нитратом алюминия. Краткое описание изобретения Недостатки способов, используемых ранее в данной области техники, заключаются в том, что эти способы включают один или более этапов, которые повреждают естественную физическую структуру диатомовой земли, что приводит к получению химически чистого продукта, имеющего структуру, отличную от естественной структуры диатомовой земли. У таких продуктов отсутствует свойство сверхсжатия, которое характерно для диатомовой земли с естественной структурой. Однако в то же время важно использовать диатомовую землю с приемлемой химической чистотой, поскольку содержащиеся в ней примеси могут взаимодействовать с активными ингредиентами продукта, и такие взаимодействия могут ухудшать биодоступность или стабильность активного ингредиента. Целью настоящего изобретения является новый способ получения диатомовой земли в химически чистом виде, при этом сохраняется ценная естественная структура природной диатомовой земли благодаря тому, что практически не изменяется естественная структура внешней стенки или покрова (панциря) диатомовой водоросли, имеющая форму лодки, цилиндра, гребенки, коробочки и содержащая микро-, мезо- и макропоры. Получение продукта, состоящего из диатомовой земли и обладающего природной структурой диатомовой земли, позволяет использовать ее преимущества в фармацевтической технологии. В основе настоящего изобретения лежит способ очистки, состоящий только из таких этапов, которые позволяют сохранить природную коллоидную структуру диатомовой земли в неизменном виде. Способ по настоящему изобретению включает только простые физические и химические этапы (кислотная или окислительная обработка, разделение, высушивание), тем самым позволяя сохранить естественную структуру диатомовой земли. В то же время неожиданно обнаружили, что химическая чистота продукта, полученного согласно способу по настоящему изобретению, лучше, чем чистота продуктов,полученных согласно способам, известным в данной области техники. Подробное описание изобретения Согласно первому аспекту настоящего изобретения предложен способ получения диатомовой земли, приемлемой для применения в фармацевтической промышленности, который позволяет сохранить естественную структуру диатомовой земли, и включает приготовление суспензии сырой диатомовой земли в жидкости, в которой диатомовая земля не растворима; выделение диатомовой земли из указанной суспензии необязательно путем применения облучения ультразвуком; обработку выделенной диатомовой земли органической или неорганической кислотой необязательно с применением одновременного облучения ультразвуком; нагрев полученной таким образом диатомовой земли при температуре не выше 300C; очистку нагретой диатомовой земли с помощью окислительной обработки необязательно с применением одновременного облучения ультразвуком и высушивание очищенного продукта, содержащего диатомовую землю. Согласно настоящему изобретению на первом этапе очистки способа по настоящему изобретению любой полярный или неполярный органический растворитель, который не растворяет диатомовую землю, может быть использован для приготовления суспензии. Предпочтительно используют воду. На втором этапе разделение проводят преимущественно с помощью фильтрования, используя подходящий размер пор. Подходящий размер пор составляет 0,5 мм или меньше, это оптимальный размер для удержания частиц примесей и материалов, сопутствующих диатомовой земле, например кальцита. Предпочтительно используют сито с размером пор 0,25 мм или меньше. Если необходимо, во время обработки диатомовой земли можно использовать ультразвуковое облучение, имеющее заранее установленные профиль и мощность облучения. Диапазон частот, приемлемый для обработки ультразвуком,варьирует между 16 и 42 кГц, в то время как непрерывная или импульсная мощность ультразвука составляет от 0,1 до 10 кВт. Наиболее благоприятный диапазон частот варьирует между 20 и 42 кГц с мощностью ультразвука от 0,5 до 2 кВт. На третьем этапе способа очистки, включающем кислотную обработку выделенной диатомовой земли, используют неорганическую или органическую кислоту. Предпочтительными кислотами для такой обработки являются следующие неорганические кислоты, при этом они не ограничивают объем настоящего изобретения: соляная кислота, серная кислота, сернистая кислота, азотная кислота, азотистая кислота; фосфорсодержащие кислоты, такие как фосфорноватистая кислота, фосфорная кислота, фосфорноватая кислота, ортофосфорная кислота, пирофосфорная кислота, метафосфорная кислота; борсодержащие кислоты, например ортоборная кислота, метаборная кислота, борная кислота; хлорсодержащие оксокислоты, такие как хлорноватистая кислота, хлористая кислота, хлорноватая кислота, хлорная кислота; бромсодержащие оксокислоты, например бромноватистая кислота, бромистая кислота, бромно-2 024473 ватая кислота, бромная кислота; слабо концентрированный фтороводород и т.п. Подходящие органические кислоты включают следующие кислоты, при этом они не ограничивают объем настоящего изобретения: уксусную кислоту, лимонную кислоту, муравьиную кислоту, угольную кислоту, масляную кислоту, фталевую кислоту, винную кислоту и т.п. Неорганические минеральные кислоты, такие как соляная кислота, азотная кислота и серная кислота являются предпочтительными. В большинстве случаев в качестве кислоты используют концентрированную кислоту или ее водный раствор. Если используют соляную кислоту, способ наиболее эффективный в случае, когда соляная кислота содержит от 6 до 12 мас.% хлороводорода, предпочтительно используют концентрированную соляную кислоту, разбавленную, по крайней мере, тремя объемами воды. Для разбавления кислоты предпочтительно используют воду, однако любая полярная или неполярнаяжидкость может быть использована, если растворимость диатомовой земли в ней меньше, чем 500 г/дм 3, и если она смешивается с кислотой. В процессе кислотной обработки растворимые в кислоте примеси диатомовой земли растворяются. Температуру кислотной обработки устанавливают между точкой плавления и кипения кислоты или разбавленного раствора кислоты при атмосферном давлении. Предпочтительно температуру кислотной обработки стараются приблизить к температуре кипения кислотного реагента. Особенно эффективно проводить кислотную обработку при температуре кипения смеси кислотного реагента. Во время кислотной обработки можно использовать ультразвуковое облучение, имеющее заранее установленные профиль и мощность облучения. Диапазон частот, приемлемый для обработки ультразвуком, варьирует между 16 и 42 кГц, в то время как непрерывная или импульсная мощность ультразвука составляет от 0,1 до 10 кВт. Наиболее благоприятный диапазон частот варьирует между 20 и 42 кГц с мощностью ультразвука от 0,5 до 2 кВт. Эффективность кислотной обработки может быть улучшена, если одновременно использовать окисляющие реагенты, например пероксид водорода. Однако на данном этапе очистки может быть использован любой другой окисляющий агент, упомянутый ниже в связи с этапом окисления способа по настоящему изобретению. На четвертом этапе способа диатомовую землю, подвергнутую кислотной обработке, нагревают в печи. Тепловую обработку согласно настоящему изобретению проводят при температуре 300C или ниже, предпочтительно при 25025C. Продолжительность тепловой обработки варьирует между 10 мин и 24 ч, предпочтительно используют 6 ч. На пятом этапе очистку продукта, подвергнутого тепловой обработке, продолжают с помощью окислительной обработки. В ходе этого этапа подвергнутую тепловой обработке диатомовую землю перемешивают в растворе, содержащем окислитель и имеющем соответствующее значение pH при заданной температуре в течение определенного периода времени, при этом суспензию диатомовой земли и окислителя одновременно необязательно можно подвергать ультразвуковому облучению. Набор окислителей не ограничивается каким-то определенным реагентом. Могут быть использованы как неорганические, так и органические окислители. Лучше всего подходят такие окислители, как пероксид водорода, неорганические пероксиды (например, пероксодисерная кислота, пероксосерная кислота), марганцовая кислота (HMnO4) и ее соли (например, калия перманганат, KMnO4, двухромовая кислота (H2Cr2O7) и ее соли (например, дихромат калия, K2Cr2O7), хромовая кислота или ее соли, водный раствор хлора, смесь соляной кислоты и пероксида водорода, смесь водного раствор аммиака и пероксида водорода, газы-окислители (например, кислород, озон, фтор, хлор, бром). Особенно предпочтительными окислителями являются пероксид водорода, пероксосерная кислота и пероксодисерная кислота или ее растворы. Согласно способу настоящего изобретения, окислитель может быть использован в виде насыщенного или разбавленного раствора. На практике используют раствор окислителя с концентрацией от 0 до 50 мас.%. Предпочтительно концентрация окислителя равна 0,05-50 мас.%, предпочтительно 1-40 мас.%. В ходе окислительной обработки значение pH жидкой фазы должно быть выбрано, исходя из окислителя. В случае, когда используют раствор пероксида водорода, особенно предпочтительным является щелочной pH. Температура окислительной обработки зависит от характера окислителя. Например, в случае пероксида водорода комнатная температура является предпочтительной. Продолжительность окислительной обработки составляет, по крайней мере, 1 мин, однако предпочтительно воздействуют окислителем на диатомовой землю более длительное время. Подходящий период окислительной обработки составляет приблизительно 25 мин, но в зависимости от состава диатомовой земли, которую надо очистить, и окислителя продолжительность обработки может быть увеличена до 1-3 дней. В случае необходимости, во время окислительной обработки может быть использовано ультразвуковое облучение с заданными параметрами излучения - профилем и мощностью. Диапазон частот, приемлемый для обработки ультразвуком, варьирует между 16 и 42 кГц, в то время как непрерывная или импульсная мощность ультразвука составляет от 0,1 до 10 кВт. Наиболее благоприятный диапазон частот варьирует между 20 и 42 кГц с мощностью ультразвука от 0,5 до 2 кВт. Продукт, полученный в результате окислительной обработки, впоследствии высушивают. Процесс сушки выполняют в сушильном шкафу или в сушилке сподвижным слоем при атмосферном давлении или в вакууме. Во время высушивания мокрый продукт обрабатывают в течение определенного периода времени при заданной температуре и давлении, при этом возможно использование сушильного агента. Минимальная температура сушки составляет 50C. Предпочтительно процесс сушки выполняют при температуре, близкой к точке кипения растворителя, используемого на этапе окисления. В большинстве случаев особенно предпочтительно выполняют процесс сушки при 90C. Сушка может быть выполнена при атмосферном давлении или в вакууме. Предпочтительное давление для сушки составляет менее 15 кПа. Использование вакуума является предпочтительным, особенно предпочтительно выполнять сушку при давлении 2010 торр. Продолжительность процесса сушки составляет как минимум 1 ч, но в зависимости от температуры сушки и растворителя, этот период может быть увеличен до нескольких дней. Предпочтительно выполнять сушку в течение 200,5 ч. В случае, когда сушку проводят с помощью сушильного агента, процесс выполняют в сушилке с подвижным слоем. Предпочтительными сушильными агентами являются инертные газы, например воздух, азот, благородные газы. Способ по настоящему изобретению позволяет получить содержащий диатомовую землю продукт,в котором природная коллоидная структура диатомовой земли сохранена и который имеет подходящую чистоту для применения в фармацевтической промышленности. Сохранность указанной природной коллоидной структуры можно оценить с помощью аналитических методов визуализации, включая оптическую или электронную микроскопию, при этом они не ограничивают объем настоящего изобретения. Качество полученной диатомовой земли согласно настоящему изобретению можно проверять и регулировать, используя методы, известные в данной области техники. Например, могут быть использованы методы из соответствующих монографий фармакопеи. Содержание диоксида кремния может быть определено на основе реакции диатомовой земли с фтороводородом по потере массы. Примеси металлов,таких как мышьяк, и особенно тяжелых металлов, таких как кадмий, свинец и ртуть можно определить с помощью атомной абсорбционной спектроскопии (AAS) или с помощью рентгеновской флуоресцентной спектроскопии (XRF). Например, XRF-анализ, описанный в способе патентной заявки EP A 6200, подходит для анализа примесей металлов. Аморфные или кристаллические включения можно изучать с помощью анализа на основе дифракции рентгеновских лучей. Согласно следующему аспекту настоящего изобретения получена очищенная диатомовая земля, в которой природная коллоидная структура материала сохранена, что достигается посредством приготовления суспензии диатомовой земли в жидкости, в которой диатомовая земля не растворима, выделения диатомовой земли из этой суспензии, обработки диатомовой земли неорганическими или органическими кислотами, тепловой обработки полученного таким образом продукта при температуре не выше 300C,окислительной обработки полученного продукта и сушки очищенного продукта. Следующие далее примеры иллюстрируют способ по настоящему изобретению, не ограничивая его объем. Примеры Пример 1. Результаты анализа примесей в коммерчески доступном препарате диатомовой земли и в диатомовой земле, очищенной согласно настоящему изобретению. В таблице представлены наиболее важные примеси диатомовой земли. В таблице показано, что концентрации индивидуальных примесей (выраженных в мас.%) диатомовой земли, очищенной согласно способу настоящего изобретения, и коммерчески доступной диатомовой земли, очищенной с помощью прокаливания, сопоставимы. Измерения были выполнены с помощью рентгеновского флуоресцентного анализа (XRF) с использованием энергодисперсионного рентгеновского флуоресцентного спектрометраSpectroXepos. Измерения были выполнены с использованием приблизительно 3 г образца, 32 мм пробирки и Во время измерений, образцы облучали рентгеновскими лучами, а анализ выполняли с помощью энергодисперсионного метода измерения. Калибровку выполняли эмпирически, используя метод нормализации. Данные, приведенные в таблице, свидетельствуют о том, что диатомовая земля, очищенная согласно способу настоящего изобретения, лучше очищена (т.е. концентрация определенных примесей ниже по отношению почти ко всем остальным примесям, приведенным в таблице) по сравнению с препаратами коммерчески доступной диатомовой земли. Следовательно, можно заключить, что согласно способу настоящего изобретения эксципиент диатомовой земли, обладающий высокой степенью чистоты, превышающей чистоту коммерчески доступных продуктов того же рода, может быть получен при сохранении природной коллоидной структуры диатомовых панцирей. Пример 2. 1. Приготовление суспензии и разделение. Мокрую грубую диатомовой землю диспергировали в реакционном сосуде, используя 7,5 кг воды, а затем фильтровали, используя фильтр с размером пор 0,25 мм. Чистоту продукта анализировали с помощью XRF. Согласно измерениям, продукт содержал 35 мас.% Si, 8 мас.% Ca. Потери при прокаливании - 16%. Анализ (содержание диоксида кремния, SiO2): 68 мас.%. 2. Кислотная обработка. Использовали полученную на этапе 1 отфильтрованную фракцию, в которой размер суспендированных частиц меньше чем 0,25 мм. К суспензии добавляли 2,875 кг (2,5 л) концентрированной соляной кислоты в течение 155 мин,выделяющиеся при этом газы, содержащие сероводород, удаляли посредством отсасывания. После того,как выделение газов прекратилось, суспензию перемешивали при 25C в течение 30 мин. Смесь нагревали до температуры дефлегмации и оставляли при этой температуре в течение 24 ч. Затем суспензию фильтровали в горячем состоянии, суспендировали в сосуде с 7,5 кг горячей воды и фильтровали в горячем состоянии. Последнюю суспендирующую стадию повторяли пять раз с тем же количеством горячей воды. Продукт анализировали с помощью XRF. Анализ: Si 50 мас.%, Ca 0,1 мас.%. Потери при прокаливании - 9 мас.%. Анализ (содержание диоксида кремния, SiO2): 99 мас.%. 3. Тепловая обработка. Мокрый материал подвергали тепловой обработке в течение 6,50,5 ч при 250C в печи. Подвергнутый тепловой обработке продукт анализировали с помощью XRF. Анализ: Si 54 мас.%, Ca 0,1 мас.%. Потери при прокаливании - 3 мас.%. Анализ (содержание диоксида кремния, SiO2): 99 мас.%. 4. Окислительная обработка. Подвергнутый тепловой обработке продукт переносили в сосуд и добавляли к нему 8,325 кг (7,5 л) 35%-ого раствора пероксида водорода и 0,5 кг 10 мас.% раствора гидроксида натрия. Смесь обрабатывали с помощью ультразвука в течение 25 мин, используя ультразвуковой зонд и внимательно следя за тем,чтобы не происходило вспенивания. Затем, суспензию фильтровали, а продукт промывали 1,25 кг воды. 5. Сушка. Продукт распределяли тонким слоем в сушильном шкафу и сушили при температуре 90C в течение 200,5 ч, охлаждали при атмосферном давлении и упаковывали. Продукт анализировали с помощью XRF. Анализ: Si, 53 мас.%; Ca, 0,1 мас.%. Потери при прокаливании - 3 мас.%. Анализ (содержание диоксида кремния, SiO2): 99 мас.%. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ очистки диатомовой земли, при котором сохраняется природная коллоидная структура материала, включающий приготовление суспензии необработанной диатомовой земли в жидкости, в которой диатомовая земля не растворима, выделение диатомовой земли из указанной суспензии, обработку диатомовой земли неорганическими или органическими кислотами, тепловую обработку полученного таким образом продукта при температуре не выше 300C, окислительную обработку полученного продукта окислителем, выбранным из пероксида водорода, пероксодисерной кислоты или пероксосерной кислоты и сушку очищенного продукта. 2. Способ по п.1, где одновременно с любой из стадий очистки по п.1 проводят ультразвуковое об-5 024473 лучение. 3. Способ по п.1, где в качестве жидкости для приготовления суспензии используют воду. 4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что диатомовую землю выделяют из суспензии с помощью просеивания. 5. Способ по п.4, отличающийся тем, что просеивание выполняют с помощью сита с размером ячеек 0,5 мм или меньше, предпочтительно используют сито с размером ячеек 0,25 мм или меньше. 6. Способ по п.1, отличающийся тем, что во время стадии разделения проводят ультразвуковое облучение. 7. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что для кислотной обработки используют минеральную кислоту, предпочтительно соляную, серную или азотную кислоту. 8. Способ по любому из пп.1-6, где во время стадии кислотной обработки в качестве разбавителя используют воду. 9. Способ по п.8, отличающийся тем, что концентрация раствора кислоты составляет 6-12 мас.%,предпочтительно используют трехкратное количество разбавителя по отношению к количеству концентрированной кислоты. 10. Способ по п.1, отличающийся тем, что эффективность кислотной обработки повышают, используя окислитель. 11. Способ по любому из пп.1-6, где одновременно с кислотной обработкой проводят ультразвуковое облучение. 12. Способ по любому из пп.1-11, отличающийся тем, что тепловую обработку выполняют при температуре ниже 300C. 13. Способ по любому из пп.1-10, где тепловую обработку выполняют при температуре 25025C. 14. Способ по любому из пп.1-10, отличающийся тем, что диатомовую землю подвергают тепловой обработке в течение периода времени между 10 мин и 24 ч, предпочтительно в течение 6 ч. 15. Способ по любому из пп.1-14, отличающийся тем, что во время стадии окисления используют раствор пероксида водорода с концентрацией до 50 мас.%. 16. Способ по любому из пп.1-14, отличающийся тем, что продолжительность обработки окислителем составляет от 1 мин до 3 дней, предпочтительно 25 мин. 17. Способ по любому из пп.1-14, в котором одновременно с окислительной обработкой проводят ультразвуковое облучение. 18. Способ по любому из пп.1-17, отличающийся тем, что сушку выполняют при температуре между 50 и 90C. 19. Способ по любому из пп.1-18, где сушку выполняют при атмосферном давлении или в вакууме,предпочтительно при давлении ниже 15 кПа. 20. Способ по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что сушку выполняют при давлении 2010 торр (2,6661,333 кПа). 21. Способ по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что продолжительность сушки составляет от 1 ч до 3 дней, предпочтительно 200,5 ч. 22. Способ по любому из пп.2-21, отличающийся тем, что частота и мощность ультразвуковой обработки варьируют между 16 и 42 кГц и между 0,1 и 10 кВт, предпочтительно 20-42 кГц и 0,5-2 кВт соответственно.