Триазиновые соединения и их применение в медицине

009728 Область изобретения Настоящее изобретение относится к триазиновым соединениям. Более конкретно, это изобретение относится к способам и композициям для получения и применения триазиновых соединений. Предшествующий уровень техники Синтез новых соединений приводит к новым возможностям для открытия новых терапевтических вмешательств. Путем исследования взаимоотношения структуры и активности можно конструировать соединения таким образом, чтобы эти соединения обладали по меньшей мере одной активностью, которую можно предсказать по их структуре. Использование имеющих высокую пропускную способность анализов позволяет быстро определять активность новосинтезированных соединений. Новые соединения для новых терапевтических вмешательств нужны для многих областей медицины и лечения заболеваний. Например, хронические и острые воспалительные состояния формируют основу для заболеваний, влияющих на все системы органов, включая астму, острые воспалительные заболевания, сосудистые воспалительные заболевания, хроническое воспаление, атеросклероз, ангиопатию,миокардит, нефрит, болезнь Крона, артрит, диабет типа I и II и ассоциированные сосудистые патологии,но не ограничиваясь ими. Заболеваемость этими воспалительными состояниями находится на подъеме в популяции в целом, причем один только диабет поражает 16 миллионов человек. Хотя воспаление само в себе и по себе является нормальным иммунным ответом, хроническое воспаление ведет к осложнениям и постоянному повреждению систем из-за взаимодействий неизвестных клеточных факторов. В частности, хроническое воспаление может вызывать повреждение эндотелия,приводящее к сосудистым осложнениям. Болезни коронарных артерий, церебральных сосудов и периферических сосудов, являющиеся результатом атеросклеротической и тромбоэмболической макроангиопатии, являются главными причинами смертности при хронических воспалительных заболеваниях. Многие люди и животные имеют ограниченные продолжительность жизни и стили жизни из-за состояний, связанных с выбором стиля жизни, таким как диета и упражнения, или из-за генетической предрасположенности к развитию заболевания. Например, пролиферация сосудистых гладкомышечных клеток является обычным следствием эндотелиального повреждения и считается ранним патогенетическим событием в формировании атеросклеротических бляшек или осложнений, относящихся к сосудистому повреждению или являющихся результатом хирургических вмешательств. Считают, что аномальная пролиферация сосудистых гладкомышечных клеток (ГМК) вносит вклад в патогенез сосудистых окклюзионных повреждений, в том числе артериосклероза, атеросклероза, рестеноза и атеросклероза трансплантата после трансплантации органа. Процедуры чрескожного вмешательства на коронарных артериях (ЧВКА) являются самой обычной госпитальной процедурой в Соединенных Штатах. По данным Американской Кардиологической Ассоциации, около одной трети пациентов, которых подвергают баллонной ангиопластике, имеют рестеноз расширенного сегмента сосуда в срок приблизительно до 6 месяцев. На артериях с рестенозом может быть необходимо выполнять еще одну пластическую операцию или операцию коронарного шунтирования. Ключевым свойством рестеноза является ответ на повреждение, который приводит к активации воспалительного каскада и ремоделированию клеток как внутри, так и снаружи стенки сонной артерии. Это включает в себя избыточный рост соединительной ткани и гладких мышц в просвет артерии, что известно как неоинтимальная гиперплазия. В настоящее время нет доступных эффективных фармакологических способов лечения, которые контролировали бы патогенез сосудистых окклюзионных повреждений,таких как, без ограничения ими, артериосклероз, атеросклероз, рестеноз и атеросклероз трансплантата после трансплантации органа. Выявление эффективных терапевтических средств, имеющих минимальные побочные эффекты, должно восстановить качество жизни без необходимости дополнительных хирургических процедур, таких как операция по шунтированию коронарной артерии. Контроль или модулирование факторов, продуцируемых в организме в ответ на травму, хирургию,метаболические факторы или потерю их контроля в механизмах обратной связи, ведущую к избытку или недостатку фактора, давно были целью введения фармакологических агентов. Одним заболеванием, которое быстро прогрессирует в индустриальных странах, является распространение диабета и всех его сопутствующих последствий. Одним из факторов, важных в повреждении, ассоциированном с диабетом,является присутствие гликированных белков. Гликированные белки и конечные продукты глубокого гликирования (КПГ) вносят вклад в клеточное повреждение, особенно диабетическое повреждение тканей, по меньшей мере по двум основным механизмам: модулирование клеточных функций через взаимодействия со специфическими рецепторами на поверхности клеток и изменение внеклеточного матрикса, приводящее к формированию поперечных сшивок белков. Исследования свидетельствуют о том, что взаимодействия гликированного белка и КПГ с клетками могут способствовать воспалительным процессам и окислительному клеточному повреждению. КПГ увеличивают окисляемость и атерогенность липопротеинов. Их связывание с белками матрикса индуцирует синтез цитокинов и активирует клеточные мессенджеры. Заболевания, при которых предполагаемым этиологическим фактором является накопление гликированных белков и КПГ, включают в себя сосудистые осложнения диабета, микроангиопатии, почечную недостаточность и болезнь Альцгеймера. Точные механизмы, посредством которых высокий уровень глюкозы в плазме, наблюдаемый при-1 009728 диабете, вызывает микрососудистое повреждение, понятны не полностью. Считают, что одним потенциальным механизмом, посредством которого гипергликемия может быть связана с микроангиопатиями,является процесс неферментативного гликирования критических белков. Неферментативное гликирование, то есть связывание белков с глюкозой, ведет к образованию гликированных белков. Первая стадия в этих путях гликирования включает в себя неферментативную конденсацию глюкозы со свободными аминогруппами в белке, главным образом, эпсилон-аминогруппами остатков лизина, образующую аддукты Амадори. Эти продукты раннего гликирования могут претерпевать дальнейшие реакции, такие как перегруппировки, дегидратация и конденсации, с образованием необратимых конечных продуктов глубокого гликирования (КПГ). Они представляют собой высокореактивную группу молекул, чье взаимодействие со специфическими рецепторами на поверхности клеток, как думают, ведет к патогенетическим исходам. Другой важной областью заболеваний, где требуется лечение и для которых не существуют адекватные и эффективные способы терапии, являются клеточные пролиферативные нарушения или нарушения, вызываемые нежелательным или непреднамеренным клеточным ростом. Как упомянуто, гиперплазия гладкомышечных клеток (ГМК) является важным событием в развитии атеросклероза и также ответственна за значительное число неудач после сосудистых процедур, таких как ангиопластика, имплантация стента и операция по шунтированию коронарных артерий. В нормальном сосуде ГМК покоятся, но они пролиферируют, когда происходит повреждение эндотелия. Встречающиеся в природе модуляторы роста, многие из которых происходят из эндотелия, жестко контролируют пролиферацию ГМК in vivo. Когда контроль становится нерегулируемым, у субъекта индуцируется патологическое состояние. Другой важной областью нежелательного клеточного роста, то есть несдерживаемого регуляторными системами организма, является рак или онкологические состояния. В усилиях восстановить здоровье или, по меньшей мере, остановить нежелательный клеточный рост использовали и используют многие способы терапии. Во многих случаях терапевтические агенты могут иметь эффект индивидуально, но часто терапевтические схемы лечения требуют комбинаций разных фармакологических агентов с такими способами лечения, как хирургия или облучение. Налицо существует потребность в способах лечения хронических или острых заболеваний, таких как атеросклероз, нежелательный клеточный рост или клеточная пролиферация, диабет, воспалительные состояния и сосудистые окклюзионные патологические состояния, потому что они часто встречаются,доступные в настоящее время способы лечения являются дорогими и эти состояния устойчивы ко многим фармакологическим способам терапии. Механизмы, участвующие в контроле или предотвращении таких заболеваний, не ясны, и существует потребность в превентивных и терапевтических способах лечения этих и других заболеваний. Таким образом, что сейчас нужно, так это новые соединения, которые находят применение в способах и композициях для лечения и предотвращения хронических и острых заболеваний. Краткое изложение сущности изобретения Настоящее изобретение относится к соединению формулы или его еновому, диеновому или триеновому производному; его насыщенному производному; его стереоизомеру; или его соли; гдеR1 в каждом случае независимо выбран из -H; алкила, циклоалкила, алкенила, циклоалкенила, циклоалкадиенила, алкинила, аралкила, аралкенила, аралкинила, алкокси, алкилтио, алкиламино или диалкиламино, каждый из которых имеет вплоть до 12 атомов углерода, включая их линейные или разветвленные производные, их замещенные производные, где заместители выбраны из С 1-С 12 алкила, гидрокси,амино, ди(С 1-С 12 алкил)амино, арила, C3-С 10 циклоалкила, галогено, циано, С 1-С 12 алкокси, нитро, С 2 С 12 алкенила, C2-С 12 алкинила, фуранила, пирролидинила, пиперидинила, имидазолила или диоксоланила; гетероциклила; арила; гетероарила; арилокси; арилтио; галогена; или амино; где арил представляет собой фенил, толил, ксилил, бензил, нафтил или антраценил, возможно замещенный галогено или C1 С 12 алкокси; где гетероарил представляет собой пиридинил, фуранил, тиенил, пирролил, пиразолил, имидазолил или индолил; где гетероциклил представляет собой азепанил, морфолинил или пиперазинил;z представляет собой целое число от 0 до 3;NC(O)R1 или X1 и X2 вместе представляют собой конденсированное фенильное, нафтильное, пиридиновое,-2 009728 диоксановое, пиррольное, пирролидиновое, фурановое или тиофеновое кольцо; при условии, что группировка R1 заместителя C(O)R1 в позиции X1 исключает амино, алкиламино или диалкиламино, когда X1 представляет собой C(O)R1; где когда X1 представляет собой R1, тогда R1 не представляет собой амино;X2 выбран из R1; СХхН 3-х, где X представляет собой галоген и х представляет собой целое число от 0 до 3; OR1; SR1; NR12; CN; C(O)OR1; NC(O)R1; 4-морфолинила; 4-метил-1-пиперазинила; OR2, где R2 выбран из CH2OCH3, CH2OCH2OCH3, CH2OCH2CH2OCH3, CH2SCH3 или C(O)R1; SR3, где R3 выбран изCH2OCH3, CH2OCH2CH2OCH3, СН 2 ОСН 2 СН(СН 3)2, CH2NHC(O)CH3 или SR1; OM или SM, где M выбран из Li, Na, K, Mg или Ca; где когда X2 представляет собой R1, тогда R1 не представляет собой амино;AY1 представляет собой галоген или А выбран из NR1 или О иY1 выбран из R1; CR43; NR42; OR4 или SR4; или где n представляет собой целое число от 0 до 8, m представляет собой целое число от 1 до 8, Z1 независимо выбран из CR1 илиN, Z2 независимо выбран из CR12, NR1, О или S, при условии, что 2 атома О или S не расположены смежным образом друг с другом, и при условии, что не более двух группировок Z2 представляют собой NR1;R4 в каждом случае независимо выбран из линейного или разветвленного алкила, циклоалкила,циклоалкенила, циклоалкадиенила, алкенила, алкинила, аралкила, аралкенила, аралкинила, алкокси, алкилтио, алкиламино или диалкиламино, каждый из которых имеет вплоть до 10 атомов углерода, -H,арила, гетероарила, арилокси, арилтио, галогена, амино или их галогензамещенных производных; где арил представляет собой фенил, толил, ксилил, бензил, нафтил или антраценил, возможно замещенный галогено или C1-С 12 алкокси; где гетероарил представляет собой пиридинил, фуранил, тиенил, пирролил,пиразолил, имидазолил или индолил; иDY2 представляет собой галоген или D выбран из NR1 или О, где R1 такой, как определено выше, и или где Z1 независимо выбран из N или CR4 иY2 выбран из R1,Z независимо выбран как определено выше, при условиях, что 2 атома О или S не расположены смежным образом друг с другом и что не более двух группировок Z2 представляют собой NR1; при условии, что, когда Y1 представляет собой возможно замещенный инданил, индолил или фенил,2DY не представляет собой пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, азидо или моно- или ди(С 1-12 алкил)аминоС 1-4 алкилиден; и при дополнительном условии, что это соединение исключаетN-циклопропил-N-метил-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-N-нафталин-2-ил-[1,3,5]триазин-2,4,6-триамин. Предпочтительно соединение выбрано изN-(3-бром-4-метоксифенил)-N'-циклогептил-N"-метил-N"-(1-метилпиперидин-4-ил)-[1,3,5]триазин 2,4,6-триамина соли гидрохлорида. Более предпочтительно соединение выбрано из 6-хлор-N-(3-хлор-4-метоксифенил)-N'-циклогексилметил-[1,3,5]триазин-2,4-диамина,N-(3-хлор-4-метоксифенил)-N'-циклогексилметил-N"-метил-N"-(1-метилпиперидин-4-ил)-[1,3,5] триазин-2,4,6-триамина,6-хлор-N-(3-хлор-4-метоксифенил)-N'-(1-пропилбутил)-[1,3,5]триазин-2,4-диамина,N-(3-хлор-4-метоксифенил)-N'-метил-N'-(1-метилпиперидин-4-ил)-N"-(1-пропилбутил)-[1,3,5]триазин-2,4,6-триамина,N-(3-хлор-4-метоксифенил)-N'-изопропил-N"-метил-N"-(1-метилпиперидин-4-ил)-[1,3,5]триазин 2,4,6-триамина,N2-(3-хлор-4-метоксифенил)-N4-изопропил-N6-метил-N6-пиперидин-4-ил-1,3,5-триазин-2,4,6-триамина,5-4-(3-хлор-4-метоксифениламино)-6-[метил-(1-метилпиперидин-4-ил)-амино]-[1-3,5]триазин-2 иламинопентан-1-ола,5-[4-(3-хлор-4-метоксифениламино)-6-(метилпиперидин-4-иламино)-1,3,5-триазин-2-иламино]пентан 1-ола,N-бутил-6-хлор-N'-(3-хлор-4-метоксифенил)-N-пропил-[1,3,5]триазин-2,4-диамина,N-бутил-N'-(3-хлор-4-метоксифенил)-N"-метил-N"-(1-метилпиперидин-4-ил)-N-пропил-[1,3,5]триазин-2,4,6-триамина,N2-бутил-N4-(3-хлор-4-метоксифенил)-N6-метил-N6-пиперидин-4-ил-N2-пропил-1,3,5-триазин-2,4,6 триамина,2,4-дихлор-6-циклогексилметокси-[1,3,5]триазина,(4-хлор-6-циклогексилметокси-[1,3,5]триазин-2-ил)-(3-фтор-4-метоксифенил)амина,6-циклогексилметокси-N,N'-бис-(3-фтор-4-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2,4-диамина,6-циклогексилметокси-N-(1-этилпирролидин-2-илметил)-N'-(3-фтор-4-метоксифенил)-[1,3,5]триазин 2,4-диамина,(4-хлор-6-циклогексилметокси-[1,3,5]триазин-2-ил)-(3-хлор-4-метоксифенил)амина,N,N'-бис-(3-хлор-4-метоксифенил)-6-циклогексилметокси-1,3,5-триазин-2,4-диамина,N-(3-хлор-4-метоксифенил)-6-циклогексилметокси-N'-метил-N'-(1-метил-пиперидин-4-ил)-[1,3,5] триазин-2,4-диамина,6-хлор-N,N"-бис-(3-хлор-4-метоксифенил)-[1,3,5]триазин-2,4-диамина,N,N'-бис-(3-хлор-4-метоксифенил)-N"-метил-N"-(1-метилпиперидин-4-ил)-[1,3,5]триазин-2,4,6-триамина,N,N'-бис-(3-хлор-4-метоксифенил)-N"-циклогептил-[1,3,5]триазин-2,4,6-триамина,N-(3-бром-4-метоксифенил)-N'-циклогептил-N"-метил-N"-(1-метилпиперидин-4-ил)-[1,3,5]триазин 2,4,6-триамина,(4,6-дихлор-[1,3,5]триазин-2-ил)-(3-фтор-4-метоксифенил)амина,6-хлор-N-циклогексилметил-N'-(3-фтор-4-метоксифенил)-[1,3,5]триазин-2,4-диамина,N-циклогексилметил-N'-(1-этилпирролидин-2-илметил)-N"-(3-фтор-4-метоксифенил)-[1,3,5]триазин 2,4,6-триамина,6-хлор-N-циклогептил-N'-(3-фтор-4-метоксифенил)-[1,3,5]триазин-2,4-диамина,N-циклогептил-N'-(3-фтор-4-метоксифенил)-6-пирролидин-1-ил-[1,3,5]триазин-2,4-диамина,N-циклогептил-N'-этил-N"-(3-фтор-4-метоксифенил)-[1,3,5]триазин-2,4-диамина,N-циклогептил-N'-(1-этилпирролидин-2-илметил)-N"-(3-фтор-4-метоксифенил)-[1,3,5]триазин-2,4,6 триамина,2-[4-хлор-6-(3-хлор-4-метоксифениламино)-[1,3,5]триазин-2-иламино]пропан-1,3-диола,2-4-(3-хлор-4-метоксифениламино)-6-[метил-(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-[1,3,5]триазин-2-иламинопропан-1,3-диола,6-хлор-N-(3-хлор-4-метоксифенил)-N'-циклогептил-[1,3,5]триазин-2,4-диамина,N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N'-(3-хлор-4-метоксифенил)-N"-циклогептил-[1,3,5]-2,4,6-триамина,N2-(3-хлор-4-метоксифенил)-N4-циклогептил-N6-пиперидин-4-ил-1,3,5-триазин-2,4,6-триамина,N2-(3-хлор-4-метоксифенил)-N4-циклогептил-N6-(1-этилпирролидин-2-илметил)-1,3,5-триазин-2,4,6 триамина,N-(3-хлор-4-метоксифенил)-N'-циклогептил-N"-метил-N"-(1-метилпиперидин-4-ил)-[1,3,5]триазин 2,4,6-триамина,2-хлор-4-4-циклогептиламино-6-[метил-(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-1,3,5-триазин-2-иламино фенола,N2-циклогептил-N4-S)-1-этилпирролидин-2-илметил)-N6-(3-фтор-4-метоксифенил)-1,3,5-триазин 2,4,6-триамина,N2-циклогептил-N4-R)-1-этилпирролидин-2-илметил)-N6-(3-фтор-4-метоксифенил)-1,3,5-триазин 2,4,6-триамина,N2-циклогексилметил-N4-S)-1-этилпирролидин-2-илметил)-N6-(3-фтор-4-метоксифенил)-1,3,5-три-8 009728 азин-2,4,6-триамина,N2-циклогексилметил-N4-R)-1-этилпирролидин-2-илметил)-N6-(3-фтор-4-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2,4,6-триамина,(4-циклогептиламино-6-[S)-1-этилпирролидин-2-илметил)амино]-1,3,5-триазин-2-илфениламино) ацетонитрила,(4-циклогептиламино-6-[R)-1-этилпирролидин-2-илметил)амино]-1,3,5-триазин-2-илфениламино) ацетонитрила,N2-[(1-этил-2-пирролидинил]-N4-(3-фтор-4-метоксифенил)-6-[(S)-2-(метоксиметил)-1-пирролидинил]1,3,5-триазин-2,4-диамина,N2-(3-хлор-4-метоксифенил)-N4-циклогептил-N6-метил-N6-пиперидин-4-ил-1,3,5-триазин-2,4,6-триамина,4-(3-хлор-4-метоксифениламино)-6-циклогептиламино-1,3,5-триазин-2-ола,N-(1-азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-N'-(3-хлор-4-метоксифенил)-N"-(1-этилпирролидин-2-илметил)-[1,3,5] триазин-2,4,6-триамина,N2-(3-хлор-4-диэтиламинофенил)-N4-циклогептил-N6-(1-этилпирролидин-2-илметил)-1,3,5-триазин 2,4,6-триамина,N2-циклогептил-N4-(2-диметиламиноэтил)-N6-(3-фтор-4-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2,4,6-триамина,(4-циклогептиламино-6-[(1-этилпирролидин-2-илметил)амино]-1,3,5-триазин-2-илфениламино) ацетонитрила,N-азепан-1-ил-6-хлор-N'-(3-хлор-4-метоксифенил)-[1,3,5]триазин-2,4-диамина,N"-(3-хлор-4-метоксифенил)-N,N'-бис-пергидроазепин-1-ил-1,3,5-триазин-2,4,6-триамина,N-азепан-1-ил-N'-(3-хлор-4-метоксифенил)-N"-(1-метилпиперидин-4-ил)-[1,3,5]триазин-2,4,6-триамина,N4-(3-хлор-4-метоксифенил)-N6-метил-N2-пергидроазепин-1-ил-N6-пиперидин-4-ил-1,3,5-триазин 2,4,6-триамина,N,N'-ди-н-пропил-N"-(3-фтор-4-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2,4,6-триамина,N,N'-дициклопропил-N"-(3-фтор-4-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2,4,6-триамина,N2-циклогептил-N4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N6-метил-N6-(1-метилпиперидин-4-ил)-1,3,5-триазин 2,4,6-триамина,N2-циклогептил-N4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N6-метил-N6-пиперидин-4-ил-1,3,5-триазин-2,4,6-триамина,N2-циклогептил-N4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N6-метил-N6-(1-метилпиперидин-4-ил)-1,3,5-триазин 2,4,6-триамина соли гидрохлорида,[N-(3-хлор-4-метоксифенил)-N'-циклогептил-N"-метил-N"-(1-метилпиперидин-4-ил)-[1,3,5]триазин 2,4,6-триамина соли гидрохлорида,N2-(3-хлор-4-диэтиламинофенил)-N4-циклогептил-N6-(1-этилпирролидин-2-илметил)-1,3,5-триазин 2,4,6-триамина,N2-(3-хлор-4-диэтиламинофенил)-N4-циклогептил-N6-(1-этилпирролидин-2-илметил)-1,3,5-триазин 2,4,6-триамина соли гидрохлорида,N2-циклогептил-N4-(1-этилпирролидин-2-илметил)-N6-(3-фтор-4-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2,4,6 триамина соли гидрохлорида,N2-(циклогексилметил)-N4-[(1-этил-2-пирролидинил)метил]-N6-(4-фтор-3-метоксифенил)-1,3,5-триазин 2,4,6-триамина соли гидрохлорида,(4-циклогептиламино-6-[(1-этилпирролидин-2-илметил)амино]-1,3,5-триазин-2-илфениламино) ацетонитрила соли гидрохлорида,N2-циклогептил-N4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N6-метил-N6-(1-метилпиперидин-4-ил)-1,3,5-триазин 2,4,6-триамина соли малеата,N2-циклогептил-N4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N6-метил-N6-(1-метилпиперидин-4-ил)-1,3,5-триазин 2,4,6-триамина соли цитрата,N2-циклогептил-N4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N6-метил-N6-(1-метилпиперидин-4-ил)-1,3,5-триазин 2,4,6-триамина соли сукцината,N-(3-бром-4-метоксифенил)-N'-циклогептил-N"-метил-N"-(1-метилпиперидин-4-ил)-[1,3,5]триазин 2,4,6-триамина соли гидрохлорида,N2-циклогептил-N4-[(1-этил-2-пирролидинил)метил]-N6-[4-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]-1,3,5 триазин-2,4,6-триамина,N2-[(1-этил-2-пирролидинил)метил]-N4-(3-фтор-4-метоксифенил)-6-(4-метил-1-пиперазинил)-1,3,5 триазин-2,4-диамина,6-(4-ацетил-1-пиперазинил)-N2-[(1-этил-2-пирролидинил)метил]-N4-(3-фтор-4-метоксифенил)-1,3,5 триазин-2,4-диамина,N2-[(1-этил-2-пирролидинил)метил]-N4-(3-фтор-4-метоксифенил)-4-[2-оксо-2-(1-пирролидинил) этил]-1-пиперазинил-1,3,5-триазин-2,4-диамина,N2-циклогептил-N4-(3-фтор-4-метоксифенил)-6-4-[2-оксо-(1-пирролидинил)этил]-1-пиперазинил 1,3,5-триазин-2,4-диамина или этил-4-4-(циклогептиламино)-6-[(3-фтор-4-метоксифенил)амино]-1,3,5-триазин-2-ил-1-пиперазинкарбоксилата.-9 009728 Более предпочтительно соединение выбрано изN2-циклогептил-N4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N6-метил-N6-пиперидин-4-ил-1,3,5-триазин-2,4,6-триамина. Соединение может быть выбрано изN,N'-дициклопропил-N"-(3-фтор-4-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2,4,6-триамина. Предпочтительно соединение выбрано из[1,3,5]триазин-2,4,6-триамина или этил-4-4-(циклогептиламино)-6-[(3-фтор-4-метоксифенил)амино]-1,3,5-триазин-2-ил-1-пиперазинкарбоксилата. Настоящее изобретение также относится к соединению формулы или его еновому, диеновому или триеновому производному; его насыщенному производному; его сте- 10009728 реоизомеру; или его соли; гдеR1 в каждом случае независимо выбран из -H; линейного или разветвленного алкила с числом атомов углерода вплоть до 10; или циклоалкила с числом атомов углерода вплоть до 10;X1 выбран из м-F, м-Cl, м-Br, м-I, м-CN, м-NO2, м-SO2R1 или м-SO2OR1 или X1 и X2 вместе представляют собой конденсированное бензольное, пиридиновое или диоксановое кольцо;Y1 выбран из циклоалкила с числом атомов углерода вплоть до 10; линейного или разветвленного алкила с числом атомов углерода вплоть до 10; CH2R2, где R2 представляет собой циклоалкил с числом атомов углерода вплоть до 10; илиAY2 выбран из галогена или OR1, илиR1 в каждом случае независимо выбран из -H или линейного алкила с числом атомов углерода вплоть до 10 иY1 представляет собой циклоалкил с числом атомов углерода вплоть до 10. Настоящее изобретение также относится к соединению формулы или его еновому, диеновому или триеновому производному; его насыщенному производному; его стереоизомеру; или его соли; гдеR1 в каждом случае независимо выбран из -H; линейного или разветвленного алкила с числом атомов углерода вплоть до 10; циклоалкила с числом атомов углерода вплоть до 10; или арила;n представляет собой целое число от 0 до 3;X1 выбран из -H1 м-F, м-Cl, м-Br, м-I, м-CN, м-NO2, м-SO2R1 или м-SO2OR1 или X1 и X2 вместе представляют собой конденсированное бензольное или пиридиновое кольцо;X2 выбран из -H, o-Cl, о-Br, п-OR1, п-SR1, п-NR12, п-F, п-Cl, п-Br, п-CF3, п-C(O)OR1, п-OM или пSM, где M выбран из Li, Na, K, Mg или Ca; А выбран из NR1 или О, где Y1 выбран из циклоалкила с числом атомов углерода вплоть до 10, ли когда А нейного или разветвленного алкила с числом атомов углерода вплоть до 10 или представляет собой NR1, и где Y1 выбран из R1 или CH2R1, когда А представляет собой О; или AY1 вы бран из галогена, илиDY2 представляет собой галоген или D представляет собой NR1 и Y2 выбран из- 11009728 или (CHR1)XNR12, где х представляет собой целое число от 1 до 6. Настоящее изобретение также относится к соединению формулы или его еновому, диеновому или триеновому производному; его насыщенному производному; его стереоизомеру; или его соли; гдеR1 в каждом случае независимо выбран из -H; линейного или разветвленного алкила с числом атомов углерода вплоть до 10; циклоалкила с числом атомов углерода вплоть до 10; арила; или (CH2)xCN,где х представляет собой целое число от 0 до 6;n представляет собой целое число от 0 до 3;X1 выбран из -H, м-F, м-Cl, м-Br, м-I, м-CN, м-NO2, м-SO2R1, м-SO2OR1, м-NC(O)R1 или o-F, или X1 2 и X вместе представляют собой конденсированное бензольное, пиридиновое или диоксановое кольцо;AY1 представляет собой галоген или А представляет собой NR1 или О и Y1 выбран из циклоалкила с числом атомов углерода вплоть до 10, циклоалкила с числом атомов углерода вплоть до 10, замещенного группой R1, линейного или разветвленного алкила с числом атомов углерода вплоть до 10, CH2R1,(CHR1)yOR1, где у представляет собой целое число от 1 до 6, собой где х представляет собой целое число от 3 до 5; и,DY2 представляет собой галоген или D представляет собой NR1 и Y2 выбран из циклоалкила с числом атомов углерода вплоть до 10, циклоалкила с числом атомов углерода вплоть до 10, замещенного группой R1, линейного или разветвленного алкила с числом атомов углерода вплоть до 10, CH2R1, где х представляет собой целое число от 3 до 5,представляет собой целое число от 1 до 6 и Z1 выбран из NR12, ет собой целое число от 3 до 5, где х представля или NY2R1 вместе выбран изZ2 выбран из R1, C(O)R1, C(O)OR1, пиридинила, арила,где q представляет собой целое число от 0 до 6.R1 в каждом случае независимо выбран из -H или линейного алкила с числом атомов углерода вплоть до 10;Y1 выбран из циклоалкила с числом атомов углерода вплоть до 10 илиNY2R1 вместе представляют собой Предпочтительно в указанном соединении где Z2 выбран из пиридинила, арила, или где q представляет собой целое число от 0 до 6. Настоящее изобретение также относится к соединению формулы или его еновому, диеновому или триеновому производному; его насыщенному производному; его стереоизомеру; или его соли; гдеR1 в каждом случае независимо выбран из -H; линейного или разветвленного алкила с числом атомов углерода вплоть до 10; или циклоалкила с числом атомов углерода вплоть до 10;Y1 выбран из циклоалкила с числом атомов углерода вплоть до 10 или иY2 выбран из линейного или разветвленного алкила с числом атомов углерода вплоть до 10, цикло алкила с числом атомов углерода вплоть до 10 или где х представляет собой целое число от 3 до 5,- 13 где Z2 выбран из R1 или представляет собой целое число от 0 до 6, или Кроме того, настоящее изобретение относится к соединению формулы или его еновому, диеновому или триеновому производному; его насыщенному производному; его стереоизомеру; или его соли; гдеR1 в каждом случае независимо выбран из -H; линейного или разветвленного алкила с числом атомов углерода вплоть до 10; или циклоалкила с числом атомов углерода вплоть до 10;X1 в каждом случае независимо выбран из -H, м-F, м-Cl, м-Br, м-I, м-CN, м-NO2, м-SO2R1 или мSO2OR1;X2 в каждом случае независимо выбран из о-СН 3, п-OR1, п-SR1, п-NR12, или п-ОМ, или п-SM, где M выбран из Li, Na, K, Mg или Ca;Y1 выбран из циклоалкила с числом атомов углерода вплоть до 10;Y2 выбран из или Согласно данному изобретению также предложена фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и по меньшей мере одно соединение, указанное выше. Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и по меньшей мере одно соединение, указанное выше или выбранное изN-циклопропил-N'-метил-N'-(1-метилпиперидин-4-ил)-N"-нафталин-2-ил-[1,3,5]триазин-2,4,6-триамина или любой их комбинации. Предпочтительно фармацевтическая композиция дополнительно содержит по меньшей мере одно из следующего: фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество,фармацевтически приемлемый консервант и фармацевтически приемлемый эксципиент. Предпочтительно фармацевтическая композиция дополнительно содержит агент, выбранный из химиотерапевтического агента, иммуносуппрессивного агента, цитокина, цитотоксического агента, нуклеолитического соединения, радиоактивного изотопа, рецептора, фермента, активирующего пролекарство,противовоспалительного агента, противоревматического агента, сердечно-сосудистого агента, токсина- 14009728 или любой их комбинации. Согласно данному изобретению также предложено лекарственное средство, содержащее в качестве активного ингредиента фармацевтическую композицию, указанную выше, где фармацевтическая композиция имеет форму таблетки, капсулы, облатки, порошка, гранулы, раствора, суспензии, эмульсии, болюса, лепешки, суппозитория, пессария, тампона, крема, геля, пасты, пены, спрея, аэрозоля, микрокапсулы, липосомы, трансдермального пластыря, пастилки или полоскания для рта. Настоящее изобретение также относится к способу модулирования клеточной пролиферации, заболевания, опосредованного воспалением, гиперпролиферативного заболевания или гликозидазного фермента у человека или животного, при котором этому человеку или животному вводят терапевтически эффективное количество фармацевтической композиции, указанной выше. Согласно данному изобретению также предложен способ модулирования клеточной пролиферации или лечения нежелательной клеточной пролиферации у человека или животного, при котором этому человеку или животному вводят терапевтически эффективное количество фармацевтической композиции,содержащей соединение, указанное выше. Настоящее изобретение также относится к способу модулирования гликозидазного фермента у человека или животного, при котором этому человеку или животному вводят терапевтически эффективное количество фармацевтической композиции, содержащей соединение, указанное выше. Кроме того, согласно данному изобретению предложен способ модулирования заболевания, опосредованного воспалением, у человека или животного, при котором этому человеку или животному вводят терапевтически эффективное количество фармацевтической композиции, содержащей соединение,указанное выше. Настоящее изобретение также относится к способу модулирования гиперпролиферативного заболевания у человека или животного, при котором этому человеку или животному вводят терапевтически эффективное количество фармацевтической композиции, содержащей соединение, указанное выше. Предпочтительно эффективное количество соединения, присутствующего в фармацевтической композиции, вводят в суточной дозе, суточной субдозе или любой ее соответствующей части. Соединение может присутствовать в фармацевтической композиции в количестве, эффективном при введении в суточной дозе, суточной субдозе или любой ее соответствующей части человеку или животному для модулирования клеточной пролиферации, заболевания, опосредованного воспалением, гиперпролиферативного заболевания или гликозидазного фермента. Настоящее изобретение также относится к медицинскому устройству, содержащему элемент, доставляющий или элюирующий лекарственное средство, и фармацевтическую композицию, указанную выше, размещенную на или внутри элемента, доставляющего или элюирующего лекарственное средство. Предпочтительно элемент, доставляющий или элюирующий лекарственное средство, выбран из шунта, устройства для крепления калоприемника, трубки для дренирования уха, отвода для пейсмейкера,отвода для имплантируемого дефибриллятора, шва, скобки, устройства для анастомоза, позвоночного диска, костного стержня, шовного фиксатора, гемостатического барьера, зажима, винта, пластины, клипсы, сосудистого имплантата, тканевого клея, тканевого герметика, тканевой подложки, заменителя кости,внутрипросветного устройства, стента или сосудистой подложки. Более предпочтительно элемент, доставляющий или элюирующий лекарственное средство, представляет собой стент. Согласно настоящему изобретению также предложен способ определения влияния соединения на профиль генной или белковой экспрессии клетки, при котором: а) к клетке добавляют соединение; б) измеряют экспрессию специфичных мРНК или белков клетки путем гибридизации с микроматрицей, где указанное соединение представляет собой соединение, как оно определено выше, или выбрано изN-циклопропил-N'-метил-N'-(1-метилпиперидин-4-ил)-N"-нафталин-2-ил-[1,3,5]триазин-2,4,6-триамина,или любой их комбинации. Предпочтительно клеточный тип выбран из группы клеток, включающей эндотелий коронарной артерии, эндотелий пуповинной артерии, эндотелий пуповинной вены, эндотелий аорты, эндотелий кож- 15009728 ных микрососудов, эндотелий легочной артерии, эндотелий микрососудов миометрия, кератиноцитарный эпителий, бронхиальный эпителий, эпителий молочной железы, эпителий простаты, почечный кортикальный эпителий, эпителий почечного проксимального канальца, эпителий малых дыхательных путей, почечный эпителий, гладкую мышцу пуповинной артерии, фибробласт кожи новорожденного, гладкую мышцу легочной артерии, кожный фибробласт, нервные клетки-предшественницы, скелетную мышцу, астроциты, гладкую мышцу аорты, мезангиальные клетки, гладкую мышцу коронарной артерии,бронхиальную гладкую мышцу, гладкую мышцу матки, фибробласт легкого, остеобласты или стромальные клетки простаты. Согласно данному изобретению также предложен стент, содержащий лекарственное средство, как оно определено выше, размещенное на или внутри стента. Настоящее изобретение направлено на способы и композиции, содержащие соединения, которые имеют применение в лечении патологических состояний. Один аспект настоящего изобретения включает соединения и композиции, содержащие такие соединения, в способах лечения заболеваний, связанных с нежелательной клеточной пролиферацией. Многие сосудистые заболевания, такие как сердечно-сосудистые заболевания, последствия трансплантации органа, сосудистые окклюзионные состояния, в том числе,но без ограничения ими, неоинтимальная гиперплазия, рестеноз, васкулопатия трансплантата, васкулопатия сердечного трансплантата, атеросклероз и артериосклероз, вызваны нежелательной клеточной пролиферацией или имеют из-за нее сопутствующие повреждения, такие как гиперплазия гладкомышечных клеток (ГМК). По меньшей мере одна активность одного или более чем одного из этих соединений состоит в том, что это соединение имеет активность влияния на синтез протеогликанов, в том числе индукции и синтеза протеогликанов и активных фрагментов протеогликанов. Способы включают в себя введение композиций, содержащих соединения, которые имеют, по меньшей мере, активность влияния на клеточную пролиферацию и влияния на синтез и активность протеогликанов. Настоящее изобретение также включает способы и композиции, содержащие соединения, описанные здесь, которые имеет активность, ассоциированную с модуляцией гликозидазных ферментов и, таким образом, влияющую на субстраты таких ферментов. Гликозидазные ферменты и их активность с их субстратами, такими как протеогликаны или гликированные белки, представляют собой аспекты множества заболеваний, таких как сосудистые состояния, протеогликан-ассоциированные заболевания, заболевание почек, аутоиммунное заболевание и воспалительные заболевания. Описанные здесь соединения,которые имеет активность, которая влияет на концентрации субстратов гликозидазных ферментов, используются в способах лечение таких сосудистых, воспалительных, метастатических и системных заболеваний. Воплощение настоящего изобретения включает способы и композиции, содержащие соединения по настоящему изобретению, для лечения и предотвращения состояний или заболеваний, которые имеют воспаление как аспект заболевания или состояния. Аспект настоящего изобретения направлен на способы и композиции, содержащие соединения, которые эффективны в ингибировании воспаления, особенно воспаления, ассоциированного с накоплением или присутствием гликированных белков или КПГ. При этих способах лечения вводят композиции, содержащие соединения, имеющие, по меньшей мере, активность модулирования воспалительных реакций, которые представляют собой компоненты биологических состояний, в том числе, но без ограничения ими, сосудистых осложнений васкулопатий, вызванных диабетом типа I и типа II, других васкулопатий, микроангиопатий, почечной недостаточности, синдрома Альцгеймера и индуцированных воспалением заболеваний, таких как атеросклероз. Аспект настоящего изобретения включает способы и композиции для лечения заболеваний, предсостояний или патологий,ассоциированных с воспалительными цитокинами и другими молекулами, имеющими отношение к воспалению. Другое воплощение настоящего изобретения включает способы и композиции, содержащие соединения, которые имеют, по меньшей мере, активность вызывания клеточной гибели или прекращения клеточной активности, обозначенную здесь как цитотоксическая активность. Эту активность можно использовать в способах цитотоксичности in vitro или in vivo. Например, соединения, имеющие эту активность,можно селективно доставлять в область в живом организме, чтобы селективно убивать клетки в этой области. Такие способы применимы в лечении гиперпролиферативных клеток, таких как раковые, или другого нежелательного клеточного роста или клеточных активностей. Один аспект этого изобретения предлагает композиции, содержащие соединения, которые неселективно убивают клетки. Другой аспект этого изобретения предлагает соединения, которые селективно убивают клетки, например клетки, которые имеют конкретный клеточный маркер или другие идентифицирующие характеристики, такие как интенсивность метаболизма или поглощение конкретного соединения. Настоящее изобретение также включает фармацевтические композиции, содержащие раскрытые здесь соединения. Пути введения и дозировки эффективных количеств соединения и фармацевтических композиций также раскрыты. Например, соединения по настоящему изобретению можно вводить в комбинации с другими фармацевтическими агентами по множеству протоколов для эффективного лечения заболевания. В другом аспекте настоящее изобретение относится к медицинским устройствам доставки или элю- 16009728 ции лекарственных средств, которые содержат по меньшей мере одно раскрытое здесь соединение или покрыты им. Медицинские устройства, подходящие для использования с соединениями по настоящему изобретению, включают в себя, но без ограничения ими, стенты и другие медицинские устройства, которые могут предоставить субстрат для доставки по меньшей мере одного соединения. Краткое описание графических материалов Фиг. 1. 1 Н-ЯМР для N-(3-хлор-4-метоксифенил)-N'-циклогексилметил-N"-метил-N"-(1-метилпиперидин-4-ил)-[1,3,5]триазин-2,4,6-триамина. Фиг. 2. 1 Н-ЯМР для N-циклогептил-N'-(1-этилпирролидин-2-илметил)-N"-(3-фтор-4-метоксифенил)[1,3,5]триазин-2,4,6-триамина. Фиг. 3. 1 Н-ЯМР для N-(3-хлор-4-метоксифенил)-N'-метил-N'-(1-метилпиперидин-4-ил)-N"-(1-пропилбутил)-[1,3,5]триазин-2,4,6-триамина. Фиг. 4. 1 Н-ЯМР для N-(1-азабицикло[2,2,2]окт-3-ил)-N'-(3-хлор-4-метоксифенил)-N"-(1-этилпирролидин-2-илметил)-[1,3,5]триазин-2,4,6-триамина. Фиг. 5. 1 Н-ЯМР для N2-(3-хлор-4-метоксифенил)-N4-циклогептил-N6-метил-N6-пиперидин-4-ил-1,3,5 триазин-2,4,6-триамина. Фиг. 6. 1 Н-ЯМР для N-циклогептил-N'-этил-N"-(3-фтор-4-метоксифенил)-[1,3,5]триазин-2,4-диамина. Фиг. 7. 1 Н-ЯМР для N-циклогептил-N'-(3-фтор-4-метоксифенил)-6-пирролидин-1-ил-[1,3,5]триазин 2,4-диамина. Фиг. 8. 1 Н-ЯМР для N-циклогексилметил-N'-(1-этилпирролидин-2-илметил)-N"-(3-фтор-4-метоксифенил)-[1,3,5]триазин-2,4,6-триамина. Фиг. 9. 1 Н-ЯМР для 6-хлор-N-циклогептил-N'-(3-фтор-4-метоксифенил)-[1,3,5]триазин-2,4-диамина. Фиг. 10. 1 Н-ЯМР для (3-хлор-4-метоксифенил)-(4,6-дихлор-[1,3,5]триазин-2-ил)амина. Фиг. 11. 1 Н-ЯМР для N-(3-хлор-4-метоксифенил)-N'-изопропил-N"-метил-N"-(1-метилпиперидин-4 ил)-[1,3,5]триазин-2,4,6-триамина. Фиг. 12. 1 Н-ЯМР для N2-(3-хлор-4-метоксифенил)-N4-изопропил-N6-метил-N6-пиперидин-4-ил-1,3,5 триазин-2,4,6-триамина. Фиг. 13. 1 Н-ЯМР для 5-4-(3-хлор-4-метоксифениламино)-6-[метил-(1-метилпиперидин-4-ил)амино][1,3,5]триазин-2-иламинопентан-1-ола. Фиг. 14. 1 Н-ЯМР для 5-[4-(3-хлор-4-метоксифениламино)-6-(метилпиперидин-4-иламино)-1,3,5-триазин-2-иламино]пентан-1 -ола. Фиг. 15. 1 Н-ЯМР для 6-хлор-N,N"-бис-(3-хлор-4-метоксифенил)-[1,3,5]триазин-2,4-диамина. Фиг. 16. 1 Н-ЯМР для -N,N'-бис-(3-хлор-4-метоксифенил)-N"-метил-N"-(4-метилциклогексил)-[1,3,5] триазин-2,4,6-триамина. Фиг. 17. 1 Н-ЯМР для -N,N'-бис-(3-хлор-4-метоксифенил)-N"-циклогептил-[1,3,5]триазин-2,4,6-триамина. Фиг. 18. 1 Н-ЯМР для N-бутил-N'-(3-хлор-4-метоксифенил)-N"-(1-метилпиперидин-4-ил)-N-пропил[1,3,5]триазин-2,4,6-триамина. Фиг. 19. 1 Н-ЯМР для N2-бутил-N4-(3-хлор-4-метоксифенил)-N6-метил-N6-пиперидин-4-ил-N2-пропил 1,3,5-триазин-2,4,6-триамина. Фиг. 20. 1 Н-ЯМР для 6-циклогексилметокси-N,N'-бис-(3-фтор-4-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2,4-диамина. Фиг. 21. 1 Н-ЯМР для (4-хлор-6-циклогексилметокси-[1,3,5]триазин-2-ил)-(3-фтор-4-метоксифенил)амина. Фиг. 22. 1 Н-ЯМР для -N,N'-бис-(3-хлор-4-метоксифенил)-6-циклогексилметокси-1,3,5-триазин-2,4 диамина. Фиг. 23. 1 Н-ЯМР для (4-хлор-6-циклогексилметокси-[1,3,5]триазин-2-ил)-(3-хлор-4-метоксифенил)амина. Фиг. 24. 1 Н-ЯМР для 6-циклогексилметокси-N-(1-этилпирролидин-2-илметил)-N'-(3-фтор-4-метокси фенил)-[1,3,5]триазин-2,4-диамина. Фиг. 25. 1 Н-ЯМР для N-(3-хлор-4-метоксифенил)-6-циклогексилметокси-N'-метил-N'-(1-метилпиперидин-4-ил)-[1,3,5]триазин-2,4-диамина. Фиг. 26. 1 Н-ЯМР для N-азепан-1-ил-N'-(3-хлор-4-метоксифенил)-N"-(1-метилпиперидин-4-ил)-[1,3,5] триазин-2,4,6-триамина. Фиг. 27. 1 Н-ЯМР для N4-(3-хлор-4-метоксифенил)-N6-метил-N2-пергидроазепин-1-ил-N6-пиперидин 4-ил-1,3,5-триазин-2,4,6-триамина. Фиг. 28. 1 Н-ЯМР для N-азепан-1-ил-6-хлор-N'-(3-хлор-4-метоксифенил)-[1,3,5]триазин-2,4-диамина. Фиг. 29. 1 Н-ЯМР для N"-(3-хлор-4-метоксифенил)-N,N'-бис-пергидроазепин-1-ил-1,3,5-триазин-2,4,6 триамина. Фиг. 30. 1 Н-ЯМР для N-(3-бром-4-метоксифенил)-N'-циклогептил-N"-метил-N"-(1-метилпиперидин 4-ил)-[1,3,5]триазин-2,4,6-триамина. Фиг. 31. 1 Н-ЯМР для N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N'-(3-хлор-4-метоксифенил)-N"-циклогептил-[1,3,5]2,4,6-триамина. Фиг. 32. 1 Н-ЯМР для 2-хлор-4-4-циклогептиламино-6-[метил-(1-метилпиперидин-4-иламино]-1,3,5 триазин-2-иламинофенола. Фиг. 33. 1 Н-ЯМР для N2-циклогептил-N4-S)-1-этилпирролидин-2-илметил)-N6-(3-фтор-4-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2,4,6-триамина.- 17009728 Фиг. 34. 1 Н-ЯМР для N2-циклогептил-N4-R)-1-этилпирролидин-2-илметил)-N6-(3-фтор-4-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2,4,6-триамина. Фиг. 35. 1 Н-ЯМР для N2-циклогексилметил-N4-S)-1-этилпирролидин-2-илметил)-N6-(3-фтор-4-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2,4,6-триамина. Фиг. 36. 1 Н-ЯМР для N2-циклогексилметил-N4-R)-1-этилпирролидин-2-илметил)-N6-(3-фтор-4-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2,4,6-триамина. Фиг. 37. 1 Н-ЯМР для (4-циклогептиламино-6-[S)-1-этилпирролидин-2-илметил)амино]-1,3,5-триазин-2-илфениламино)ацетонитрила. Фиг. 38. 1 Н-ЯМР для (4-циклогептиламино-6-[R)-1-этилпирролидин-2-илметил)амино]-1,3,5-триазин-2-илфениламино)ацетонитрила. Фиг. 39. 1 Н-ЯМР для N2-[(1-этил-2-пирролидинил]-N4-(3-фтор-4-метоксифенил)-6-[(S)-2-(метоксиметил)-1-пирролидинил]-1,3,5-триазин-2,4-диамина. Фиг. 40. 1 Н-ЯМР для 6-хлор-N-(3-хлор-4-метоксифенил)-N'-циклогептил-[1,3,5]триазин-2,4-диамина. Фиг. 41. 1 Н-ЯМР для N-(3-хлор-4-метоксифенил)-N'-циклогептил-N"-метил-N"-(1-метилпиперидин 4-ил)-[1,3,5]триазин-2,4,6-триамина. Фиг. 42. 1 Н-ЯМР для 4-(3-хлор-4-метоксифениламино)-6-циклогептиламино-1,3,5-триазин-2-ола. Фиг. 43. 1 Н-ЯМР для N2-(3-хлор-4-диэтиламинофенил)-N4-циклогептил-N6-(1-этилпирролидин-2-илметил)-1,3,5-триазин-2,4,6-триамина. Фиг. 44. 1 Н-ЯМР для N2-циклогептил-N4-(2-диметиламиноэтил)-N6-(3-фтор-4-метоксифенил)-1,3,5 триазин-2,4,6-триамина. Фиг. 45. 1 Н-ЯМР для (4-циклогептиламино-6-[(1-этилпирролидин-2-илметил)амино]-1,3,5-триазин-2-илфениламино)ацетонитрила. Фиг. 46. 1 Н-ЯМР для -N,N'-ди-н-пропил-N"-(3-фтор-4-(метоксифенил)-1,3,5-триазин-2,4,6-триамина. Фиг. 47. 1 Н-ЯМР для -N,N'-дициклопропил-N"-(3-фтор-4-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2,4,6-триамина. Фиг. 48. 1 Н-ЯМР для N2-циклогептил-N4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N6-метил-N6-(1-метилпиперидин 4-ил)-1,3,5-триазин-2,4,6-триамина. Фиг. 49. 1 Н-ЯМР для N2-циклогептил-N4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N6-метил-N6-пиперидин-4-ил-1,3,5 триазин-2,4,6-триамина. Фиг. 50. 1 Н-ЯМР для N2-циклогептил-N4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N6-метил-N6-(1-метилпиперидин 4-ил)-1,3,5-триазин-2,4,6-триамина соли гидрохлорида. Фиг. 51. 1 Н-ЯМР для N2-(3-хлор-4-диэтиламинофенил)-N4-циклогептил-N6-(1-этилпирролидин-2 илметил)-1,3,5-триазин-2,4,6-триаминаS42-63 соли гидрохлорида. Фиг. 52. 1 Н-ЯМР для N2-циклогептил-N4-(1-этилпирролидин-2-илметил)-N6-(3-фтор-4-метоксифенил)1,3,5-триазин-2,4,6-триамина соли гидрохлорида. Фиг. 53. График, показывающий эффекты соединений в анализе, где гликированный альбумин сыворотки человека (ГАСЧ) индуцирует продукцию ИЛ-6. Фиг. 54. График, показывающий эффекты соединений в антипролиферативном анализе. Подробное описание изобретения Надо понимать, что это изобретение не ограничено конкретной методологией, протоколами, клеточными линиями, конструктами и реагентами, описанными здесь, и как таковое может варьировать. Также следует понимать, что терминология, применяемая здесь, предназначена для описания только конкретных воплощений и не предназначена для ограничения объема настоящего изобретения, который будет ограничен только прилагаемой формулой изобретения. Все публикации и патенты, упомянутые здесь, включены сюда ссылками для цели описания и раскрытия, например, конструктов и методологий, которые описаны в публикациях, которые можно использовать в связи с описываемым сейчас изобретением. Публикации, обсуждавшиеся выше и далее по тексту, даны исключительно для их раскрытия до даты подачи настоящей заявки. Ничто здесь нельзя толковать как допущение, что изобретатели не уполномочены предвосхищать такое раскрытие в силу предыдущего изобретения.I. Описание соединений. В одном аспекте настоящее изобретение охватывает новые органические соединения, которые, в общем, описаны как N2,N4,N6-трис(амино)-1,3,5-триазины, которые представлены по названиям в табл. 1 и по структурным формулам в остальных таблицах, 2 и последующих. Репрезентативные соединения по этому изобретению можно описать общей структурной формулой, приведенной ниже, где NA, NB и NC представляют собой "висящие" замещенные аминогруппы, присоединенные к 1,3,5-триазинам в позициях 2, 4 и 6. В этом типичном воплощении каждая "висящая" аминогруппа NR1R2, NR3R4 и NR5R6 может представлять собой первичный, вторичный или третичный амин, будучи связанной с триазиновым ядром, в том числе циклический вторичный амидный заместитель (например, пирролидин-N-ильную группу) и ряд других заместителей, как здесь описано. Композиции в соответствии с настоящим изобретением также содержат аналоги трис-(амино)соединений, например соединения, которые получают как промежуточные соединения в синтезе вышеуказанных трис-(амино)триазиновых соединений, или соединения,которые представляют частично замещенное триазиновое ядро. Многие синтезы триазиновых соединений по этому изобретению типично используют хлорангидрид циануровой кислоты C3N3Cl3 как исходное соединение, поэтому промежуточные разновидности, такие как бис-(амино)хлортриазиновые соединения или аминодихлортриазиновые соединения, показанные ниже, где NA и NB представляют собой"висящие" замещенные аминогруппы, как описано выше, также охвачены этим изобретением. Композиции в соответствии с настоящим изобретением также содержат аналоги вышеуказанных трис-(амино)триазиновых соединений, в том числе соединения, которые выделены как побочные продукты в синтезе трис-(амино)триазиновых соединений, общая формула которых показана ниже, где E=O или S. Примером такого соединения является бис-(амино)алкокситриазиновое соединение. Репрезентативные соединения в соответствии с настоящим изобретением представлены в табл. 1. Эта таблица не предназначена быть исключающей для соединений по настоящему изобретению, она представляет примеры триазиновых соединений, которые охватывает это изобретение. Таблица 1 Вообще говоря, композиции в соответствии с настоящим изобретением также содержат трис(амино)триазиновые соединения следующей структуры: где радикалы от R1 до R6 представляют собой H, алкил, арил, алкенил, алкинил, аралкил, аралкенил,аралкинил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероалкил, гетероарил, галогенид, алкокси, арилокси, алкилтио,арилтио, силил, силокси, амино, алкиламино, диалкиламино и т.п., в том числе их производные с прямой или разветвленной цепью, их циклические производные, их замещенные производные, их гетероатомные производные, их гетероциклические производные, их функционализированные производные, их соли, их изомеры или их комбинации. Например, типичный заместитель R1-R6 представляет собой замещенный алкил, в котором заместитель представляет собой гетероциклические производное. Примеры азотсодержащих гетероциклических группировок включают в себя, но без ограничения ими, такие группы, как пиридинил (получен от пиридина, связан через углерод кольца), пиперидинил (получен от пиперидина и связан через атом азота кольца или углерод кольца) и пирролидинил (получен от пирролидина и связан через атом азота кольца или углерод кольца). Примеры замещенных или функционализированных производных R1-R6 включают в себя, но без ограничения ими, группировки, содержащие такие заместители, как ацил, формил, гидрокси, галогенид ацила, амид, амино, азидо, кислота, алкокси, арилокси, галогенид, карбонил, простой эфир, сложный эфир, простой тиоэфир, сложный тиоэфир, нитрил, алкилтио, арилтио, сульфоновая кислота и ее соли,тиол, алкенил, алкинил, нитро, имин, имид, алкил, арил, их комбинации и т.п. Более того, в случае алкилированных производных перечисленных группировок алкильный заместитель может быть подвешен к перечисленным химическим группировкам или использован для связывания с аминным азотом через алкильный заместитель. Примеры химических группировок R1-R6 по настоящему изобретению далее включают в себя, но без ограничения ими, H, метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил, октил, этенил, пропенил,бутенил, этинил, пропинил, бутинил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил, фенил, толил, ксилил, бензил, нафтил, пиридинил, фуранил, тетрагидро-1-нафтил,пиперидинил, индолил, индолинил, пирролидинил, 2-(метоксиметил)пирролидинил, пиперазинил, хинолинил, хинолил, алкилированный-1,3-диоксолан, триазинил, морфолинил, фенилпиразолил, инданил,индонилпиразолил, тиадиазолил, роданилил, тиолактонил, дибензофуранил, бензотиазолил, гомопиперидинил, тиазолил, хинонуклидинил, изоксазолидинил, их любые изомеры, производные или замещенные аналоги или любые замещенные или незамещенные химические группы, такие как спирт, простой эфир,тиол, простой тиоэфир, третичный амин, вторичный амин, первичный амин, сложный эфир, сложный тиоэфир, карбоновая кислота, диол, сложный диэфир, акриловая кислота, эфир акриловой кислоты, метионина этиловый эфир, бензил-1-цистеина этиловый эфир, имин, альдегид, кетон, амид или диен. Дополнительные примеры химических группировок R1-R6 по этому изобретению включают в себя,но без ограничения ими, следующие структуры или замещенные или алкилированные производные этих следующих структур, ковалентно связанные с аминным азотом: фуран, тетрагидрофуран, индол, пиперазин, пирролидин, пирролидинон, пиридин, хинолин, антрацен, тетрагидрохинолин, нафталин, пиразол,имидазол, тиофен, пирролидин, морфолин и т.п. Одно свойство перечисленный структур или замещенных или алкилированных производных этих структур состоит в том, что они могут быть ковалентно связаны с аминным азотом любым образом, в том числе через "висящий" заместитель или алкильную группу, через гетероатом как уместно или через атом кольца как уместно, как это понятно обычному специалисту в данной области. Химические группировки R1-R6 по настоящему изобретению также включают в себя, но без ограничения ими, циклические алканы и алкены и включают в себя кольца, имеющие и не имеющие мостик. Примеры колец, имеющих мостик, включают в себя, но без ограничения ими, такие группы, как норборнил, норбонадиенил, адамантил, 6-азабицикло[3,2,1]октанил, 3-азабицикло[2,2,2]октанил и т.п. В одном воплощении настоящего изобретения NR1R2, NR3R4 или NR5R6 представляют собой производные от циклического вторичного амина. Примеры химической группировки циклического амино по настоящему изобретению включают в себя, но без ограничения ими, пиперидин, 4-бензилпиперидин, 3 пиперидинметанол, морфолин, 4-пиперидинопиперидин, 1-(2-аминометил)пиперазин, декагидрохинолин, 1,2,3,4-тетрагидропиридоиндол (любая аминная группировка), 3-амино-5-фенилпиразол, 3-аминопиразол, гистидинол, гексаметилимин, 4-гидроксипиперидин, 2-пиперидинметанол, 1,3,3-триметил-6-азабицикло[3,2,1]октан, 3-пирролидинол, 1-метилпиперазин, 2-этилпиперидин, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, 3-аминопирролидин, 2,6-диметилморфолин, 2,3,4-тетрагидроизохинолин, 1,2,3,4-тетрагидрохино- 26009728 лин, 1-(2-метоксифенил)пиперазин, 2,6-диметилпиперазин (любая аминная группировка), иминодибензил, 5-метокситриптамин, 4,4'-бипиперидин, 1-(2-гидроксиэтил)пиперазин; 4-метилпиперидин и т.п. Важно, что общая структура по настоящему изобретению охватывает все степени насыщения показанных заместителей, такие как все еновые, диеновые или триеновые производные любого заместителя. Эта общая структура также охватывает все стереоизомеры, которые могут возникать из конкретной совокупности заместителей. Эта общая структура также охватывает все энантиомеры, диастереомеры и другие оптические изомеры, как в энантиомерных, так и в рацемических формах, или смеси стереоизомеров. Создание сфокусированной библиотеки соединений Многие соединения по этому изобретению были получены в параллельной синтетической процедуре в соответствии со способами, описанными ниже. Примеры соединений, полученных методиками параллельного синтеза, даны в табл. 2. При этих получениях проводят взаимодействие между хлорангидридом циануровой кислоты и индивидуальными аминовыми соединениями (мономерами), также представленными в табл. 2 наряду с химическими структурами соединений, полученных способами параллельного синтеза. В соответствии с настоящим изобретением библиотеку соединений синтезировали с получением замещенных N2,N4,N6-трис-(амино)-1,3,5-триазинов следующим образом. Структура библиотеки соединений была основана, главным образом, на структуре 95, показанной ниже. То есть, структура N2,N4,N6 трис-(амино)триазинов была сфокусирована так, что во время каждого синтеза изменяли только одну из"висящих" аминогрупп (NA, NB или NC в структуре выше), тогда как две другие группы оставляли постоянными. Комбинация использованных специфических аминов продуцировала библиотеку соединений,имеющих новый состав. Исходно библиотеку разрабатывали с использованием метил-(1-метилпиперидин-4-ил)амина, сохраняя группы циклогептил и м-фторанизидил постоянными (в структуре 95 ниже). Синтез триазинов вокруг метил(1-метилпиперидин-4-ил)амина не оптимизировали, и этот амин впоследствии заменяли (1-этилпирролидин-2-ил)метиламином, который обеспечивал более удобный синтез. Библиотеку N2,N4,N6-трис-(амино)-1,3,5-триазинов получали на основании стратегии изменения только одной "висящей" аминогруппы в синтезе и на основании исходной структуры 95, показанной выше. Библиотеку разделяли на три подгруппы: Библиотеки I, II и III (показаны в табл. 2). Библиотека I включает в себя соединения, имеющие неизменные группы NB и NC, но разные группы NA (6). "Висящую" аминогруппу NA изменяли в соответствии со специфическими примерами, перечисленными ниже. Библиотека II включает в себя соединения, имеющие неизменные группы NA и NC и разные группы NB(7). "Висящую" аминогруппу NB изменяли в соответствии со специфическими примерами, перечисленными ниже. Библиотека III включает в себя соединения, имеющие неизменные группы NA и NB и разные группы NC (8). "Висящую" аминогруппу NC изменяли в соответствии со специфическими примерами,перечисленными ниже. Генерировали структуры N2,N4,N6-трис-(амино)-1,3,5-триазинового соединения, которые представлены в табл. 2 и следующих, с использованием ISIS-Draw версии 2.4.0.20 и генерировали их с возможностью демонстрировать неопределенные атомы водорода, если они не показаны, однако, в показанных структурах были продемонстрированы не все атомы водорода. Во всех структурах, представленных здесь в любом тексте, таблице, схеме или фигуре, любые атомы водорода, которые нужны любому атому для достижения обычной валентности, следует подразумевать, если это не указано в структуре конкретно. Один способ получения соединений показан на схеме ниже. Получали соединения проведением взаимодействия хлорангидрида циануровой кислоты последовательно с мономерами первичных или вторичных аминов с получением желаемых 1,3,5-триазиновых производных [1,2,3,4]. Таким образом, исходные аминные соединения, которые применяют для взаимодействия с хлорангидридом циануровой кислоты, названы "мономерами". Получали N2,N4,N6-трис-(аминозамещенные)-1,3,5-триазины без необходимости очистки между каждой стадией синтеза и выделяли конечный продукт стандартными процедурами. Очистку при необходимости осуществляли с использованием колоночной флэш-хроматографии. Получение, выделение и очистка этих описанных здесь органических соединений и модификация показанных синтезов входят в уровень техники органического синтеза. Например, возможно синтезировать- 27009728 соединения по настоящему изобретению с использованием избытка любых мономеров первичных или вторичных аминов на любых из трех стадий, показанных на нижеприведенной схеме, так что избыток мономера служит как заместителем для триазинового ядра, так и основанием, в каковом случае основание i-Pr2NEt можно исключить."Висящие" аминогруппы можно заместить функциональными группами, изображенными на схеме как группы от R1 до R6. Степень функциональности "висящей" аминогруппы определяется структурой и сложностью аминного мономера, и она влияет на общее молекулярное разнообразие N2,N4,N6-трис(аминозамещенных)-1,3,5-триазинов. В этом изобретении можно использовать обширный ряд аминных мономеров. При их связывании с триазиновым ядром "висящие" аминогруппы можно описывать как вторичные или третичные замещенные, в зависимости от степени замещения при атоме азота. Табл. 2 представляет перечни N2,N4,N6-трис-(амино)-1,3,5-триазиновых соединений библиотек I-III по этому изобретению, соответственно, наряду с аминными мономерами-предшественниками, которые использовали в получении этих соединений. Общие процедуры и синтетические процедуры детализированы в примере 1-5. Последовательность, в которой каждый мономер добавлен на схеме, также представлена в табл. 2, где мономер 1 добавляют первым, мономер 2 добавляют вторым и мономер 3 добавляют третьим. Хотя нижеследующее утверждение не предназначено быть обязывающим, считается, что этот порядок добавления имеет значение, потому что каждая синтетический стадия непременно включает в себя взаимодействие мономера с другим триазиновым предшественником. То есть, мономер 1 взаимодействует с хлорангидридом циануровой кислоты, мономер 2 взаимодействует с аминодихлор(триазин)ом и мономер 3 взаимодействует с диаминохлор(триазин)ом, как показано на схеме. Таким образом,порядок, в котором используют эти мономеры, основан на том общем синтетическом принципе, что относительная нуклеофильность и/или основность мономеров 1-3, которые используют в синтетической схеме, должна, в общем, возрастать от мономера 1 к мономеру 3. Эта стратегия позволяет наиболее нуклеофильному и/или основному аминному мономеру взаимодействовать с более стерически ограниченным и предположительно менее реакционоспособным диаминохлор(триазин)ом, причем его более высокая реакционная способность может помочь реакции дойти до завершения. В некоторых случаях более чем один порядок добавления мономера даст желаемый продукт, но последовательности взаимодействий,приведенные в табл. 2, представляют оптимальные синтетические способы, известные в настоящее время. Следует иметь в виду, что только в общем смысле заместители, указанные как NA, NB и NC в общих структурах выше, соответствуют настоящей N2,N4,N6-номенклатуре N2,N4,N6-трис-(амино)триазинов. Поскольку порядок, в котором заместителям N2, N4 и N6 приписывают позицию 2-, 4-, или 6- на триазиновом ядре, зависит от названия каждой аминогруппы в молекуле, не всегда верно, что одна конкретная аминогруппа всегда появляется как заместитель N2, N4 или N6, даже когда на одной позиции пермутирован только единственный заместитель. Например, многие из соединений табл. 2 содержат и группу циклогептиламино, и группу 3-фтор-4-метоксифениламино, однако, этим группам приписывают разные 2-,4- или 6-позиции как функции названия третьего заместителя на триазиновом ядре. Поэтому эти синтезы обсуждены в терминах пермутирования аминогрупп при одной позиции подвешивания NA NB или NC (а не позиции N2, N4 или N6) в вышеприведенной структуре при сохранении других аминогрупп постоянными. Далее, следует иметь в виду, что использованные в таблицах, формуле изобретения и описании названия соединений типично генерированы с использованием Beilstein's Autonom 4.01.188, а также более ранней "автономной" версии Beilstein's Autonom, Autonom 2000 на компакт-диске. В типичных случаях применяли генерированные таким образом названия соединений без учета того, соответствует ли название соединения номенклатуре IUPAC, CAS, Beilstein или другой. Однако в каждом случае названия однозначно идентифицируют конкретизируемое соединение. А. Аминогруппы, полученные из мономера 1. Последовательностью взаимодействия мономеров с триазиновым ядром, показанной на схеме, яв- 28009728 ляется мономер 1, мономер 2 и мономер 3, которых добавляют в этом порядке. Таким образом, из мономера 1 и хлорангидрида циануровой кислоты образуется аминодихлор(триазин). Для первой "висящей" аминогруппы, полученной из мономера 1 и хлорангидрида циануровой кислоты, примененный и предложенный амин, представляющий собой мономер 1, включал в себя, главным образом, но не всегда, ариламины, конкретно производные фенила, нафтила, нафтилалкила, хинолинила, гетероарила и т.п. Конкретные примеры мономера 1, использованные для получения первой "висящей" аминогруппы в N2,N4,N6-трис-(аминозамещенных)-1,3,5-триазинах, и их номера по Chemical Abstracts Registry включают в себя, но без ограничения ими, 4-хлоранилин [106-47-9], 3,4-этилендиоксанилин [22013-33-8], 4 броманилин [106-40-1], этил-4-аминобензоат [94-09-7], 4-фторанилин [371-40-4], 4-аминобифенил [92-67-1],3-фторанилин [372-19-0], 2-аминонафталин [91-59-8], 3-хлоранилин [108-42-9], 4-морфолиноанилин[94-24-6], N-метил-п-анизидин [5961-59-1], 3-хлор-п-анизидин [5345-54-0], сульфабензамид [127-71-9], 3 аминохинолин [580-17-6], 1-амино-4-бромнафталин [2298-07-9], 6-аминохинолин [580-15-4], 1-амино-4 хлорнафталин, [4684-12-2] 8-аминохинолин [578-66-5], S-(-)-1-(2-нафтил)этиламин [3082-62-0], 3,4-дихлоранилин [95-76-1], 3,4-дифторанилин [3863-11-4], N-метил-4-(трифторметокси)анилин [41419-59-4],4-(трифторметокси)анилин [461-82-5], 2-амино-4-метилтиофен-3-карбоксамид [4651-97-2], N,N-диэтилN'-фенэтилендиамин [1665-59-4], 1-(4-аминофенил)-4-метилпиперазина гидрохлорид [94520-33-9], 2 хлор-N'N'-диэтил-1,4-фенилендиамина моногидрохлорид [196938-07-5], 2-(диметиламино)этил-4-аминобензоат [11012-47-2], N,N-диметил-1,4-фенилендиамин [1665-95-4]. В. Аминогруппы, полученные из мономера 2. Взаимодействие мономера 2 с полученным ранее аминодихлор(триазин)ом дает в синтезе N2,N4,N6(аминозамещенных)-1,3,5-триазинов промежуточные диаминохлор(триазин)ы. Таким образом, для связывания второй "висящей" аминогруппы примененный и предложенный амин, представляющий собой мономер 2, включал в себя амины, конкретно алкильные (С 1-С 12 с прямой или разветвленной цепью),циклоалкильные (размер кольца С 3-С 10), азациклильные (С 2-С 10) и бензильные производные амина. Кольцо циклоалкил- и азациклоамина и фенильное кольцо бензильных производных може быть возможно замещено одной или более чем одной группировкой или комбинацией группировок, таких как алкил,алкенил, алкинил, фенил, бензил, галогено, циано, нитро, гидрокси, тиокси, алкокси, арилокси, галогеноалкилокси, алкилтио, арилтио, амино, алкиламино, ариламино, ацил, карбоксил, амидо, сульфонамидо,сульфонил, сульфат, сульфоновая кислота, морфолино, тиоморфолино, пиперазинил, пиридил, тиенил,фуранил, пирролил, пиразоил, фосфат, фосфоновая кислота, фосфонат и т.п. Эти группы можно представлять в защищенных или незащищенных формах, применяемых в стандартном органическом синтезе. В дополнение, любой описанный мономер, который имеет стереоцентр, включает в себя его энантиомеры, диастереомеры и оптические изомеры в энантиомерной или рацемической формах или смеси стереоизомеров. Это должно включать в себя все представленные здесь 1,3,5-триазиновые производные и их стереоизомеры, которые образованы как результат использования оптически активных, скалемических или рацемических мономеров. Конкретные примеры мономера 2, который используют для прикрепления второй "висящей" аминогруппы в синтезе N2,N4,N6-трис-(аминозамещенных)-1,3,5-триазинов, и их соответствующие номера поChemical Abstracts Registry включают в себя, но без ограничения ими, этиламин [75-04-07], циклогексанметиламин [3128-02-8], трет-бутиламин [75-64-9], фурфуриламин [617-89-0], бензиламин [100-46-9], 2,2,2 трифторэтиламин [753-90-2], циклооктиламин [5452-37-9], N,N-диметилэтилендиаминциклогексиламин[109-01-3], 1-(3-аминопропил)имидазол [5036-48-6], этил-1-пиперазинкарбоксилат [120-43-4], 4-метилциклогексиламин (цис/транс) [6321-23-9], 1-(3-аминопропил)-2-пирролидин [7663-77-6], 2-(аминометил) этилпирролидин [26116-12-1], (+)-S-2-(метоксиметил)пирролидин [63126-47-6], 1-(пирролидинокарбонилметил)пиперазин [339890-45-4]. С. Аминогруппы, полученные из мономера 3. Взаимодействие мономера 3 с полученным ранее диаминохлор(триазин)ом дает финальную стадию в синтезе N2,N4,N6-трис-(аминозамещенных)-1,3,5-триазинов. Таким образом, для связывания третьей"висящей" аминогруппы с триазиновым ядром использованный и предложенный мономер 3 состоит из аминов, конкретно алкильных (C1-C12, прямая или разветвленная цепь), циклоалкильных (размер кольца С 3-С 10), азациклических (С 2-С 10) и бензильных аминных производных. Кольцо этих циклоалкил- и азациклоамина и фенильное кольцо этих бензильных производных может быть возможно замещено одной- 29009728 или более чем одной из группировок или комбинаций группировок, таких как алкил, алкенил, алкинил,фенил, бензил, галогено, циано, нитро, гидрокси, тиокси, алкокси, арилокси, галогеноалкилокси, алкилтио, арилтио, амино, алкиламино, ариламино, ацил, карбоксил, амидо, сульфонамидо, сульфонил, сульфат, сульфоновая кислота, морфолино, тиоморфолино, пиперазинил, пиридил, тиенил, фуранил, пирроил, пиразоил, фосфат, фосфоновая кислота, фосфонат и т.п. В дополнение, любой описанный мономер, который имеет стереоцентр, включает в себя его энантиомеры, диастереомеры и оптические изомеры в энантиомерной или рацемической формах или смеси стереоизомеров. Это должно включать в себя все представленные здесь 1,3,5-триазиновые производные и их стереоизомеры, которые образованы как результат использования оптически активных, скалемических или рацемических мономеров. Конкретные примеры мономера 3, используемого для прикрепления третьей "висящей" аминогруппы в синтезе N2,N4,N6-(аминозамещенных)-1,3,5-триазинов, и их соответствующие номера по Chemical Abstracts Registry, которых используют в синтезе производных N2,N4,N6-трис-(аминозамещенных)-1,3,5 триазинов, включают в себя, но без ограничения ими, этиламин [75-04-07], циклогексанметиламин [312802-08], трет-бутиламин [75-64-9], фурфуриламин [617-89-0], бензиламин [100-46-9], 2,2,2-трифторэтиламин[6321-23-9], 1-(3-аминопропил)-2-пирролидин [7663-77-6], 2-(аминометил)этилпирролидин [26116-12-1],(+)-S-2-(метоксиметил)пирролидин [63126-47-6], 1-(пирролидинокарбонилметил)пиперазин [339890-45-4]. В дополнение к параллельным синтетическим процедурам, используемым для получения соединений табл. 2, табл. 1 также предлагает другие иллюстративные триазиновые соединения по настоящему изобретению, которые были синтезированы индивидуально, а не с использованием параллельных синтезов. Полное получение и свойства этих соединений представлены в примерах, где даны детали использованной синтетической процедуры. Синтетические процедуры для этих соединений включают в себя как замещение хлоридных группы на хлорангидриде циануровой кислоты, так и различные химические модификации этих групп после их связывания с триазиновым ядром. В частности, это изобретение также охватывает соли нейтральных триазиновых соединений, как приведено в примерах и таблицах. Фармацевтически приемлемые соли Для предложенных N2,N4,N6-(аминозамещенных)-1,3,5-триазинов термины "нетоксичная фармацевтически приемлемая соль" или "фармацевтически приемлемая соль" относятся к соли или комплексу 1,3,5-триазиновых соединений, сохраняющим или усиливающим биологическую активность соединений,описанных в этом изобретении. Примерами солей являются соли, полученные в результате взаимодействия 1,3,5-триазиновых соединений или производных и неорганических (минеральных кислот) или органических кислот, а также соединения, которые получены в результате депротонирования аминного азота этих триаминовых производных. Примеры неорганических кислот включают в себя, но без ограничения ими, соляную кислоту, бромисто-водородную кислоту, йодисто-водородную кислоту, фтористо-водородную кислоту, азотную кислоту, азотистую кислоту, перхлорную кислоту, хлорноватую кислоту, хлорноватистую кислоту, хлористую кислоту, фосфорную кислоту, серную кислоту, сернистую кислоту и угольную кислоту. Примеры органических кислот включают в себя, но без ограничения ими, уксусную кислоту, бензосульфоновую кислоту, бензойную кислоту, бутановую кислоту, камфоросульфоновую кислоту, лимонную кислоту,этансульфоновую кислоту, фумаровую кислоту, глутаровую кислоту, 2-гидроксиуксусные кислоты (производные, где алкильная группа представляет собой с=3-7 и гидроксигруппа расположена соответственно),2-гидроксиалкилсульфоновые кислоты (производные, где алкильная группа представляет собой с=3-7 и гидроксигруппа расположена соответственно), молочную кислоту, малеиновую кислоту, яблочную кислоту, малоновую, метансульфоновую кислоту, нафталинсульфоновую кислоту, щавелевую кислоту,пальмитиновую кислоту, пропановую кислоту, фталевую кислоту, пировиноградную кислоту, салициловую кислоту, стеариновую кислоту, янтарную кислоту, винную кислоту, п-толуолсульфоновую кислоту и аминокислоты (например, аланин, N-ацетилглицин, аргинин, аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота, глицин, лизин и фенилаланин). Примеры солей, описанных здесь, включают в себя соединения, которые получены в результате реакции депротонирования аминного азота триаминовых производных сильным основанием с образованием амидосоли, соединения или комплекса. Например, такие соединения включают в себя соединения,полученные в результате взаимодействия или химической реакции 1,3,5-триазиновых соединений или производных, действующих как кислота Бронстеда или Льюиса, с неорганическим или органическим основанием с образованием ионных и/или комплексных структур. Примеры неорганических оснований включают в себя, но без ограничения ими, металлические основания или металлоорганические основания, такие как алкиллитий или гидриды металлов, где имеется металлический противоион, в том числе,но без ограничения ими, алюминий, барий, кальций, литий, магний, калий, натрий и цинк.