Фармацевтические и косметические композиции, содержащие ароматические альдегиды, содержащие оксигруппу

Номер патента: 9281

Опубликовано: 28.12.2007

Авторы: Фуллер Брайен, Пилчер Брайен Кейт, Инглс Чарльз Р.

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Способ лечения дерматологического заболевания или состояния у пациента, включающий нанесение указанному пациенту эффективного количества противоспалительной, дерматологической косметической композиции, включающей фармацевтически приемлемый местный носитель и соединение формулы I, II или III

Рисунок 1

Рисунок 2

Рисунок 3

в которых

R1 представляет собой углерод-углеродную одинарную связь или С1-20алкилен с прямой или разветвленной цепью;

R2 представляет собой углерод-кислородную одинарную связь или C1-20алкилен с прямой или разветвленной цепью;

R3 представляет собой водород, C1-20алкил с прямой или разветвленной цепью, С3-20циклоалкил,
С2-20алкенил, С1-20алкиленC3-8циклоалкил, С6-14арил или С6-14арС1-20алкил; и

каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-20алкила, С1-20алкиленС3-8циклоалкила, С3-8циклоалкила, С1-20алкокси, С1-20алкиленС3-8циклоалкокси, С3-8циклоалкокси, ацила, ацилокси и галогена; и

каждый R5 представляет собой независимо C1-20алкил, или в случае ацеталей формулы II, два R5 вместе с атомами, к которым они прикреплены, образуют С2-10гетероциклоалкил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из азота, серы или фосфора;

при условии, что соединение формулы I не представляет собой 2,4-диэтоксибензальдегид, ни 2,4,5-триэтоксибензальдегид.

2. Способ по п.1, в которой R3 представляет собой радикал, отличный от Н.

3. Способ по п.1, в которой R1 представляет собой углерод-углеродную одинарную связь.

4. Способ по п.1, в которой R3 представляет собой Н, a R1 представляет собой углерод-углеродную одинарную связь.

5. Способ по п.1, в которой R1 представляет собой C1-20алкилен с прямой цепью.

6. Способ по п.1, в которой R3 представляет собой Н, a R1 представляет собой C1-20алкилен с прямой цепью.

7. Способ по п.1, в которой R2 представляет собой углерод-кислородную одинарную связь.

8. Способ по п.1, в которой R2 представляет собой C1-20алкилен с прямой цепью.

9. Способ по п.1, в которой R3 представляет собой Н, a R2 представляет собой углерод-кислородную одинарную связь.

10. Способ по п.1, в которой R3 представляет собой Н, a R2 представляет собой С1-20алкилен с прямой цепью.

11. Способ по п.3, в которой R2 представляет собой углерод-кислородную одинарную связь.

12. Способ по п.3, в которой R2 представляет собой C1-20алкилен с прямой цепью.

13. Способ по п.4, в которой R2 представляет собой углерод-кислородную одинарную связь.

14. Способ по п.4, в которой R2 представляет собой C1-20алкилен с прямой цепью.

15. Способ по п.1, в которой R3 представляет собой C1-20алкил с прямой цепью.

16. Способ по п.11, в которой R3 представляет собой C1-20алкил с прямой цепью.

17. Способ по п.12, в которой R3 представляет собой C1-20алкил с прямой цепью.

18. Способ по п.1, в котором соединение выбрано из группы, состоящей из

2-метоксибензальдегида,

2-пропоксибензальдегида,

2-изопропоксибензальдегида,

3-метоксибензальдегида,

3-этоксибензальдегида,

3-пропоксибензальдегида,

3-изопропоксибензальдегида,

4-(2-пропенилокси)бензальдегида,

4-изопропоксибензальдегида,

2-метокси-3-метилбензальдегида,

2-этокси-3-метилбензальдегида,

2-пропокси-3-метилбензальдегида,

2-изопропокси-3-метилбензальдегида,

3-метокси-4-метилбензальдегида,

3-этокси-4-метилбензальдегида,

3-пропокси-4-метилбензальдегида,

3-изопропокси-4-метилбензальдегида,

2-бутоксибензальдегида,

4-гептилоксибензальдегида,

3-этокси-4-метоксибензальдегида,

4-этокси-3-метоксибензальдегида,

3,4-диэтоксибензальдегида,

3-этокси-4-гексилоксибензальдегида,

2-фтор-4-метоксибензальдегида,

2-фтор-4-этоксибензальдегида,

2-фтор-4-гептилоксибензальдегида,

2-фтор-4-октилоксибензальдегида,

4-(метоксиметил)бензальдегида,

4-(этоксиметил)бензальдегида,

3-(додецилокси)бензальдегида,

4-бензилоксибензальдегида,

4-ацетокси-3,5-диметоксибензальдегида,

3,4-диметоксибензальдегида,

2-карбоксил-3-4-метоксибензальдегида,

3,4-диэтоксибензальдегида,

2,4,5-триметоксибензальдегида,

3-хлор-4-метоксибензальдегида,

3-бутилокси-4-метоксибензальдегида,

3,5-диметокси-4-бензоксибензальдегида,

3,5-дихлор-4-метоксибензальдегида,

2-метил-3,5-диметоксибензальдегида,

2,3,4,5-тетраметоксибензальдегида,

2-формил-3,6-диметокси-4,5-диметилбензальдегида,

2-ацетилокси-3-метокси-6-бромбензальдегида,

2-метокси-6-(8-пентадеценил)бензальдегида,

2-метокси-5-ацетилбензальдегида,

2,3-диметоксибензальдегида,

2,5-диметокси-4-формилбензальдегида,

4-октилоксибензальдегида,

2-пропокси-5-карбоксибензальдегида,

2-бутокси-5-карбоксибензальдегида,

2-пентокси-5-карбоксибензальдегида,

2-гексокси-5-карбоксибензальдегида,

2-гидроксибензальдегида,

3-метил-2-гидроксибензальдегида,

3-этил-2-гидроксибензальдегида,

3-н-пропил-2-гидроксибензальдегида,

3-изопропил-2-гидроксибензальдегида,

3-н-бутил-2-гидроксибензальдегида,

3-втор-бутил-2-гидроксибензальдегида,

3-трет-бутил-2-гидроксибензальдегида,

3-амил-2-гидроксибензальдегида,

4-метил-2-гидроксибензальдегида,

4-этил-2-гидроксибензальдегида,

4-н-пропил-2-гидроксибензальдегида,

4-изопропил-2-гидроксибензальдегида,

4-н-бутил-2-гидроксибензальдегида,

4-втор-бутил-2-гидроксибензальдегида,

4-трет-бутил-2-гидроксибензальдегида,

4-амил-2-гидроксибензальдегида,

5-метил-2-гидроксибензальдегида,

5-этил-2-гидроксибензальдегида,

5-н-пропил-2-гидроксибензальдегида,

5-изопропил-2-гидроксибензальдегида,

5-н-бутил-2-гидроксибензальдегида,

5-втор-бутил-2-гидроксибензальдегида,

5-трет-бутил-2-гидроксибензальдегида,

5-амил-2-гидроксибензальдегида,

6-метил-2-гидроксибензальдегида,

6-этил-2-гидроксибензальдегида,

6-н-пропил-2-гидроксибензальдегида,

6-изопропил-2-гидроксибензальдегида,

6-н-бутил-2-гидроксибензальдегида,

6-втор-бутил-2-гидроксибензальдегида,

6-трет-бутил-2-гидроксибензальдегида,

6-амил-2-гидроксибензальдегида,

3,5-динитро-2-гидроксибензальдегида,

3,5-дифтор-2-гидроксибензальдегида,

3,4-диизобутил-2-гидроксибензальдегида,

3,4-ди-трет-бутил-2-гидроксибензальдегида,

3,6-ди-трет-бутил-2-гидроксибензальдегида,

3-гидроксибензальдегида,

2-метил-3-гидроксибензальдегида,

2-этил-3-гидроксибензальдегида,

2-н-пропил-3-гидроксибензальдегида,

2-изопропил-3-гидроксибензальдегида,

2-н-бутил-3-гидроксибензальдегида,

2-втор-бутил-3-гидроксибензальдегида,

2-трет-бутил-3-гидроксибензальдегида,

2-амил-3-гидроксибензальдегида,

4-метил-3-гидроксибензальдегида,

4-этил-3-гидроксибензальдегида,

4-н-пропил-3-гидроксибензальдегида,

4-изопропил-3-гидроксибензальдегида,

4-н-бутил-3-гидроксибензальдегида,

4-втор-бутил-3-гидроксибензальдегида,

4-трет-бутил-3-гидроксибензальдегида,

4-амил-3-гидроксибензальдегида,

5-метил-3-гидроксибензальдегида,

5-этил-3-гидроксибензальдегида,

5-н-пропил-3-гидроксибензальдегида,

5-изопропил-3-гидроксибензальдегида,

5-н-бутил-3-гидроксибензальдегида,

5-втор-бутил-3-гидроксибензальдегида,

5-трет-бутил-3-гидроксибензальдегида,

5-амил-3-гидроксибензальдегида,

6-метил-3-гидроксибензальдегида,

6-этил-3-гидроксибензальдегида,

6-н-пропил-3-гидроксибензальдегида,

6-изопропил-3-гидроксибензальдегида,

6-н-бутил-3-гидроксибензальдегида,

6-втор-бутил-3-гидроксибензальдегида,

6-трет-бутил-3-гидроксибензальдегида,

6-амил-3-гидроксибензальдегида,

2,4-дифтор-3-гидроксибензальдегида,

2,4-дициано-3-гидроксибензальдегида,

2,4-ди-трет-бутил-3-гидроксибензальдегида,

2,4-диизопропил-3-гидроксибензальдегида,

2,5-ди-трет-бутил-3-гидроксибензальдегида,

4-гидроксибензальдегида,

2-метил-4-гидроксибензальдегида,

2-этил-4-гидроксибензальдегида,

2-н-пропил-4-гидроксибензальдегида,

2-изопропил-4-гидроксибензальдегида,

2-н-бутил-4-гидроксибензальдегида,

2-втор-бутил-4-гидроксибензальдегида,

2-трет-бутил-4-гидроксибензальдегида,

2-амил-4-гидроксибензальдегида,

3-метил-4-гидроксибензальдегида,

3-этил-4-гидроксибензальдегида,

3-н-пропил-4-гидроксибензальдегида,

3-изопропил-4-гидроксибензальдегида,

3-н-бутил-4-гидроксибензальдегида,

3-втор-бутил-4-гидроксибензальдегида,

3-трет-бутил-4-гидроксибензальдегида,

3-амил-4-гидроксибензальдегида,

3,5-диизопропил-4-гидроксибензальдегида,

2,6-дифтор-4-гидроксибензальдегида,

3,5-дифтор-4-гидроксибензальдегида,

2-гидрокси-3,5-дихлорбензальдегида,

2,6-дигидроксибензальдегида,

2,4-дигидрокси-6-метилбензальдегида,

2,4,6-тригидроксибензальдегида,

5-хлор-2-гидроксибензальдегида,

2-гидрокси-5-бромбензальдегида,

3-хлор-4-гидроксибензальдегида,

2-гидрокси-3,5-дийодбензальдегида,

3-бром-4-гидрокси-5-метоксибензальдегида,

2,4-дигидрокси-3-метилбензальдегида,

2-гидрокси-3-метокси-6-бромбензальдегида,

2,4-дигидрокси-5-пропилбензальдегида,

2,4-дигидрокси-5-гексилбензальдегида,

3-гидрокси-4-карбоксибензальдегида,

2-формил-3,6-дигидрокси-4,5-диметилбензальдегида,

хлор-4-гидрокси-3-метоксибензальдегида,

2,3,6-тригидроксибензальдегида,

2,4-дигидрокси-5-ацетилбензальдегида,

2-формил-3,6-дигидрокси-4,5-дипропилбензальдегида,

2-формил-3-метокси-4,5-диметил-6-гидроксибензальдегида,

2,3,5-тригидроксибензальдегида,

2-гидрокси-6-(окси-4-метилпентаноевая кислота)бензальдегида,

3-формил-4,5-дигидроксибензальдегида,

2-этил-6-гидроксибензальдегида,

3-хлор-5-(3,7-диметил-2,6-октадиенил)-4,6-дигидрокси-2-метилбензальдегида,

2-гидрокси-6-(8-пентадеценил)бензальдегида,

2,4-дигидрокси-3-этил-6-(1-метилпентил)бензальдегида,

3-хлор-5-(3,7-диметил-5-оксо-2,6-октадиенил)-4,6-дигидрокси-2-метилбензальдегида,

2-пентаноевая кислота-3-формил-4,5-дигидроксибензальдегида,

2-пропаноевая кислота-3-формил-4,5-дигидроксибензальдегида,

2,3,4-тригидрокси-5-метил-6-гидроксиметилбензальдегида,

2-гидрокси-4-метоксибензальдегида,

2-гидрокси-5-карбоксибензальдегида,

3-карбокси-4-гидроксибензальдегида,

2,3-дигидрокси-4-метоксибензальдегида,

2-гидрокси-6-метоксибензальдегида,

2,5-дигидроксибензальдегида,

2,3,4-тригидрокси-6-гидроксиметилбензальдегида,

3,5-диметил-4-гидроксибензальдегида,

3,4,5-тригидроксибензальдегида,

2,3-дигидроксибензальдегида,

2-гидрокси-5-ацетилбензальдегида,

2-гидрокси-5-карбоксиэтилбензальдегида,

2-гидрокси-5-карбоксипропилбензальдегида,

2-гидрокси-5-карбоксибутилбензальдегида,

3-карбокси-4-гидроксибензальдегида,

2-карбоксиметил-3-гидроксибензальдегида,

2-карбоксиэтил-3-гидроксибензальдегида,

2-гидрокси-3-йод-5-карбоксиметилбензальдегида,

2-формил-3,4,5-тригидроксибензальдегида,

диметилацеталя бензальдегида,

глицерилацеталя бензальдегида и

пропиленгликольацеталя бензальдегида.

19. Способ по п.1, в котором соединение выбирают из группы, состоящей из 2-этоксибензальдегида, 2-ацетокси-3-метоксибензальдегида, 4-аллилоксибензальдегида, 4-этоксибензальдегида, 4-пропоксибензальдегида, 4-бутоксибензальдегида, 4-пентилоксибензальдегида и 4-гексилоксибензальдегида.

20. Способ по п.19, в котором соединение представляет собой 2-этоксибензальдегид.

21. Способ по п.19, в котором соединение представляет собой 2-ацетокси-3-метоксибензальдегид.

22. Способ по п.19, в котором соединение представляет собой 4-аллилоксибензальдегид.

23. Способ по п.19, в котором соединение представляет собой 4-этоксибензальдегид.

24. Способ по п.19, в котором соединение представляет собой 4-пропоксибензальдегид.

25. Способ по п.19, в котором соединение представляет собой 4-бутоксибензальдегид.

26. Способ по п.19, в котором соединение представляет собой 4-пентилоксибензальдегид.

27. Способ по п.1, в котором соединение представляет собой 4-гексилоксибензальдегид.

28. Способ по п.1, в котором соединение выбрано из группы, состоящей из 3,5-дигидроксибензальдегида, 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензальдегида, 3-этокси-4-гидроксибензальдегида и 4-гидрокси-3,5-диметоксибензальдегида.

29. Способ по п.1, в котором соединение представляет собой 3,5-дигидроксибензальдегид.

30. Способ по п.1, в котором соединение представляет собой 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензальдегид.

31. Способ по п.1, в котором соединение представляет собой 3-этокси-4-гидроксибензальдегид.

32. Способ по п.1, в котором соединение представляет собой 4-гидрокси-3,5-диметилбензальдегид.

33. Способ по п.2, в котором носитель представляет собой жидкий носитель.

34. Способ по п.1, в котором носитель представляет собой кремообразный носитель.

35. Способ по п.1, в котором композиция представляет собой противовоспалительную композицию, и соединение присутствует в эффективном количестве.

36. Способ по п.35, в котором носитель представляет собой жидкий носитель или кремообразный носитель.

37. Способ по п.1, в котором композиция представляет собой трансдермальную фармацевтическую композицию, и соединение присутствует в трансдермально эффективном количестве.

38. Способ по п.37, в котором носитель представляет собой жидкий носитель.

39. Способ по п.37, в котором носитель представляет собой кремообразный носитель.

40. Способ по любому из предшествующих пунктов, где дерматологическое состояние относится к улучшению внешнего вида кожи.

 

Текст

Смотреть все

009281 Данное изобретение относится к ароматическим альдегидам, содержащим оксигруппу, и к их применению в качестве активных ингредиентов в косметических средствах и фармацевтических препаратах. Конкретнее, изобретение относится к таким альдегидам и их применению в косметических средствах и в качестве фармацевтических препаратов для местного, трансдермального или системного применения. Данное изобретение включает применение ароматических альдегидов. Многие ароматические альдегиды представляют собой известные соединения, которые обычно находят применения в качестве химических промежуточных соединений. Некоторые ароматические альдегиды также представляют собой компоненты натуральных (природных) продуктов. Как определено здесь, ароматический альдегид, содержащий оксигруппу представляет собой ароматический альдегид, содержащий по меньшей мере один R3-O-R2-оксизаместитель в ароматическом кольце, причем R2 представляет собой одинарную углерод-кислородную связь или алкилен с прямой или разветвленной цепью, a R3 представляет собой водород, алкил с прямой или разветвленной цепью, циклоалкил, алкилциклоалкил, алкенил или арил или аралкил. Настоящее изобретение использует указанные альдегиды в качестве активных ингредиентов в фармацевтических препаратах и косметических средствах. Хотя изобретение предусматривает, что указанные альдегидные соединения могут найти применение в качестве системных средств против воспалительных состояний при доставке трансдермально или перорально или путем инъекции, в настоящее время предпочтительно их используют в качестве компонентов местных косметических и фармацевтических композиций для местного назначения, используемых для лечения широкого диапазона дерматологических состояний от дерматита и вызванного УФ воспаления до псориаза и угрей. Способы лечения, применявшиеся в прошлом для лечения таких состояний как экзема и псориаз,включали использование простых наружных средств против раздражения кожи. Местные стероиды от слабых средств, таких как гидрокортизон (1%), до более активных материалов, таких как клобетазол пропионат (0,05%), были показаны при обычных воспалительных дерматозах. Кроме того, для лечения кожных заболеваний применяли кортикостероиды и иммуносуппрессивные препараты. Витамин D и его производные, такие как кальципотриал и таколцитол и витамин А и другие ретиноиды, использовали для лечения дерматологических заболеваний. Материалы витамина D применяют для лечения угрей. В дополнение к указанным видам местного лечения, хорошо известно, что многие материалы, проникая через кожу, попадают в системное кровообращение при нанесении на кожу. Граница между местным и указанным так называемым трансдермальным введением препаратов является нечеткой, и поэтому многие способы лечения до этого имели как местный, так и трансдермальный аспекты. Указанные способы лечения не лишены своих недостатков. Средства против раздражения кожи оказывают очень кратковременный эффект, и их необходимо повторно обновлять. Местный стероид вызывает утончение кожи, образование гематом и сыпь, а также тяжелые побочные эффекты, такие как развитие синдрома Кушинга. Витамин D, часто проникая через кожу, может оказывать неожиданные эффекты на системный метаболизм кальция пользователя. Сообщают, что ретиноиды вызывают в некоторых случаях угревую сыпь и оказывают тератогенные эффекты при всасывании через кожу во время беременности. Таким образом, существует необходимость в дополнительных композициях для местного применения, которые могут эффективно лечить дерматологические заболевания. Было бы очень желательно, если бы указанные композиции могли бы также лечить воспалительные состояния, которые можно лечить трансдермально или иначе системно, и избежать некоторых или всех проблем, связанных с используемыми в настоящее время способами лечения. В настоящее время было обнаружено, что группа ароматических альдегидов, содержащих оксигруппу, представляет собой эффективные средства для местного применения против дерматологических состояний, связанных с воспалением. Оказывается, что данные альдегиды в измеримой степени доставляются трансдермально и, таким образом, могут потенциально достичь системных и/или локализованных противовоспалительных эффектов внутри организма. Более того, данные альдегиды могут быть эффективны против других воспалительных состояний при введении другими системными путями. Настоящее изобретение относится к способу лечения дерматологического заболевания или состояния у пациента, включающий нанесение указанному пациенту эффективного количества противоспалительной, дерматологической косметической композиции, включающей фармацевтически приемлемый местный носитель и соединение формулы I, II или IIIR1 представляет собой углерод-углеродную одинарную связь или C1-20 алкилен с прямой или разветвленной цепью;R2 представляет собой углерод-кислородную одинарную связь или C1-20 алкилен с прямой или разветвленной цепью;R3 представляет собой водород, С 1-20 алкил с прямой или разветвленной цепью, С 3-20 циклоалкил,С 2-20 алкенил, С 1-20 алкиленС 3-8 циклоалкил, С 6-14 арил или С 6-14 арС 1-20 алкил; и каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-20 алкила, С 1-20 алкиленС 3-8 циклоалкила, С 3-8 циклоалкила, С 1-20 алкокси, С 1-20 алкиленС 3-8 циклоалкокси, С 3-8 циклоалкокси, ацила, ацилокси и галогена; и каждый R5 представляет собой независимо C1-20 алкил, или в случае ацеталей формулы II, два R5 вместе с атомами, к которым они прикреплены, образуют С 2-10 гетероциклоалкил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из азота, серы или фосфора; при условии, что соединение формулы I не представляет собой 2,4-диэтоксибензальдегид, ни 2,4,5 триэтоксибензальдегид. В другом аспекте данное изобретение относится к способу лечения дерматологического состояния,причем способ включает местное нанесение человеку косметической композиции, включающей фармацевтически приемлемый носитель для местного нанесения и эффективное количество соединения, представленного формулами I, II или III. Данное изобретение относится также к способу лечения у пациента воспалительного заболевания,причем способ включает системное введение указанному пациенту фармацевтической композиции,включающей фармацевтически приемлемый носитель и эффективное для лечения воспалительного заболевания количество соединения, представленного формулами I, II или III, исключая соединение 4 метоксибензальдегид. Подробное описание изобретения Фиг. 1 - схематический график, иллюстрирующий воспалительные процессы в коже и показывающий связь между воспалением и высвобождением различных белков. Фиг. 2 - повторение фиг. 1, иллюстрирующее те воспалительные процессы, которые можно эффективно лечить с использованием настоящего изобретения. Фиг. 3 А и 3 В и фиг. 4 А, 4 В и 4 С - гистограммы, которые показывают действие альдегидов, используемых в композициях данного изобретения, на вызванную интерлейкином 1"IL-1" экспрессию Е 2"PGE2" в дермальных фибробластах. Фиг. 5 - гистограмма, которая показывает действие альдегидов, используемых в композициях данного изобретения, на вызванную тетрадеканоилфорболацетатом ("ТРА") экспрессию PGE2 в кератоцитах. Фиг. 6 - таблица, которая показывает действие альдегидов, используемых в композициях данного изобретения, и других родственных соединений на уровни экспрессии различных белков в фибробластах при провокационной пробе с IL-1 или УФ светом. Фиг. 7 - таблица, которая показывает действие альдегидов, используемых в композициях данного изобретения, и других родственных соединений на уровни экспрессии различных белков в кератоцитах при провокационной пробе с ТРА или УФ светом. Фиг. 8 А, 8 В, 9 А, 9 В, 10 А, 10 В, 11 А и 11 В - гистограммы данных, представленных в таблице на фиг. 6. Фиг. 12 А, 12 В, 13 А, 13 В, 14 А и 14 В - гистограммы данных, представленных в таблице на фиг. 7. Фиг. 15 и 15 В: Гистограммы данных, полученных при испытании in vivo лосьонной композиции примера 8. Определения При описании содержащих оксигруппу соединений ароматических альдегидов, используемых в косметических и фармацевтических композициях и способах данного изобретения, а также самих композициях и способах, следующие термины имеют следующие значения. Ароматический альдегид относится к соединениям, которые содержат арильное кольцо и альдегидную группу, или альдегидную группу, защищенную в виде ацеталя или полуацеталя, подвешенного к кольцу. Ацил относится к группе -C(O)R, где R представляет собой водород, алкил или арил. Когда R собой водород, ацил представляет собой формил, когда R представляет собой СН 3, он представляет собой ацетил. Ацилокси относится к группе -О-Ацил. Алкил относится к одновалентным, насыщенным, алифатическим углеводородным группам,-2 009281 предпочтительно имеющим от 1 до около 20 атомов углерода, предпочтительнее от 1 до 12, еще предпочтительнее от 1 до 8 атомов углерода. Данный термин иллюстрируется группами, такими как метил,этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, н-гексил, н-октил, трет-октил и им подобные. Термин низший алкил относится к алькильным группам, имеющим от 1 до 6 атомов углерода и, особенно, от 1 до 4 атомов углерода. Замещенный алкил относится к алкильной группе, предпочтительно имеющей от 1 до около 20 атомов углерода, имеющей от 1 до 5 заместителей, а предпочтительно от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из алкокси, циклоалкила, циклоалкокси, ацила, аминоацила, амино, аминокарбонила, циано, галогена, гидроксила, карбоксила, кето, тиокето, алкоксикарбонила, тиола, тиоалкокси, арила, арилокси, нитро, -OSO3H и их фармацетвически приемлемых солей, -SO-алкила, -SO-замещенного алкила, -SO-арила, -SO2-алкила, -SO2-замещенного алкила, -SO2-арила и моно- и диалкиламино, моно- и диариламино, и несимметричных двузамещенных аминов, имеющих различные заместители, выбранные из алкила, замещенного алкила и арила. Алкенил относится к одновалентным, ненасыщенным, алифатическим углеводородным группам,имеющим от 1 до 20 атомов углерода, а предпочтительно от 1 до 6 атомов углерода и от 1 до 2, а особенно 1 олефиническое ненасыщение. Алкилен относится к двухвалентным, насыщенным, алифатическим углеводородным группам,предпочтительно имеющим от 1 до 20 атомов углерода, а предпочтительнее от 1 до 6 атомов углерода,причем группы могут быть прямоцепочечными или разветвленными. Данный термин иллюстрируется такими группами как метилен (-СН 2-), этилен (-СН 2 СН 2-), изомеры пропилена (например, -СН 2 СН 2 СН 2- и-СН (СН 3) СН 2-) и им подобные. Алкиленциклоалкил относится к алкиленциклоалкильным группам, предпочтительно имеющим от 1 до 20 атомов углерода в алкиленовой части и от 3 до 8 атомов углерода в циклоалкильной части. Такие алкиленциклоалкильные группы иллюстрируются -СН 2-циклопропилом, -СН 2-циклопентилом,-СН 2 СН 2-циклогексилом и им подобными группами. Алкиленциклоалкокси относится к О-алкиленциклоалкильным группам, предпочтительно имеющим от 1 до 20 атомов углерода в алкиленовой части и от 3 до 8 атомов углерода в циклоалкильной части. Такие алкиленциклоалкокси группы иллюстрируются -ОСН 2-циклопропилом, -ОСН 2-циклопентилом,-ОСН 2 СН 2-циклогексилом и им подобными группами. Алкокси относится к группе алкил-O-. Предпочтительные алкоксигруппы включают, в качестве примера, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, нпентилокси, н-гексилокси, 1,2-диметилбутокси и им подобные группы. Алкоксикарбонил относится к группе -С(О)OR, где R представляет собой алкил. Аминокарбонил относится к группе -C(O)NRR, где R представляет собой независимо водород или алкил. Аминоацил относится к группе -NRC(O)R, где R представляет собой независимо водород или алкил. Арил относится к ненасыщенной, ароматической, карбоциклической группе, имеющей от 6 до 14 атомов углерода и одиночное кольцо (например, фенил) или множественные конденсированные кольца(например, нафтил или антрил). Предпочтительные арилы включают фенил, нафтил и им подобные. При отсутствии других ограничений определением для отдельного заместителя такие арильные группы могут быть необязательно замещены от 1 до 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила,алкокси, алкиленарилокси, алкенила, алкинила, амино, аминоацила, аминокарбонила, алкоксикарбонила,арила, карбоксила, циклоалкокси, циано, галогена, гидрокси, нитро, тригалогенметила, тиоалкокси и им подобных групп. Аралкил относится к группе алкиленарил и наиболее типично представляет собой бензил. Арилокси относится к -О-арильным группам, в которых арил определен выше. Карбоксил относится к группе -С(О)ОН. Циано относится к группе -CN. Циклоалкил относится к циклическим алкильным группам из 3-20 атомов углерода, имеющим одиночное циклическое кольцо или множественные конденсированные кольца, включающие конденсированные и связанные мостиковой связью кольцевые системы, которые могут быть необязательно замещены от 1 до 3 алкильных групп. Такие циклоалкильные группы включают в качестве примера структуры с одиночным кольцом, такие как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклооктил, 1-метилциклопропил, 2-метилциклопентил, 2-метилциклооктил и им подобные, или структуры с множеством колец,такие как адамантанил и им подобные. Циклоалкокси относится к -О-циклоалкильным группам. Такие циклоалкоксигруппы включают в качестве примера циклопентилокси, циклогексилокси и им подобные группы. Гетероциклоалкил относится к циклическим группам из 2-10 атомов углерода и 1,2 или 3 гетероатомами, выбранным из азота, серы или фосфора, в частности, например, кислорода. Кольцо может быть необязательно замещено 1-3 алкильными группами. Такие гетероциклоалкильные группы включают в качестве примера структуры с одиночным кольцом, такие как тетрагидрофуран, 1,4-диоксацикло-3 009281 пентанил, диоксан, пирролидин, тетрагидротиофен и им подобные группы. Ионизирующее излучение относится к любому излучению, которое ионизирует атомы или молекулы вещества. Оно может состоять из частиц (таких как электроны) или оно может быть электромагнитным (ультрафиолетовое излучение, рентгеновское излучение, гамма-излучение). Ионизирующее излучение встречается в естественных условиях, например, в виде компонента солнечного света, и испускается радиоактивными веществами. Оно также продуцируется искусственно в рентгеновских аппаратах,ускорителях частиц, ядерных реакторах и т.д. Выделенный при использовании для определения состояния чистоты соединений ароматических альдегидов, используемых в практике данного изобретения, означает, что ароматический альдегид был по существу освобожден от (т.е. освобожден по меньшей мере от около 90%, а особенно по меньшей мере от около 95%) или отделен от родственных исходных материалов, продуктов параллельной реакции или, в случае естественно встречающихся смесей, родственных материалов, с которыми альдегид оказывается в природе. Фармацевтически приемлемый для местного применения носитель и эквивалентные термины относятся к неактивному жидкому или кремообразному носителю, способному суспендировать или растворять ароматический альдегид, являющийся нетоксичным и не вызывающим воспаление при нанесении на кожу. Данный термин, в частности, охватывает материалы носителей, допущенные для использования в косметических средствах для местного применения. Примеры таких носителей включают воду,масла, как растительное, так и минеральные, кремовые основы, лосьонные основы, мазевые основы и им подобные. Указанные основы включают суспендирующие агенты, загустители, усилители проникновения и им подобные. Их составление хорошо известно специалистам в области косметики и фармацевтических средств для местного применения. Дополнительную информацию, относящуюся к носителям,можно найти в части 8 Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th edition, 1985, Mack Publishing Company,Easton, Pennsylvania, которая включена сюда в качестве ссылки. Терапевтически эффективная доза означает дозу композиции данного изобретения, которая при местном нанесении на кожу пациента с дерматологическим или другим косметическим или медицинским поражением, или при введении другим путем приводит к заметному улучшению состояния пациента. Местное при использовании для определения способа введения означает, что материал наносят на кожу. Эффективный при местном применении означает, что материал при нанесении на кожу создает желаемый фармакологический результат или локально в месте нанесения, или системнов результате трансдермального проникновения активного ингредиента в материале. Ароматические альдегиды, содержащие оксигруппу Ароматические альдегиды, содержащие оксигруппу, включают соединения формулы I, а также их эквиваленты в виде ацеталей или полуацеталей, показанные в формулах II, III. Предпочтительно в соединениях ароматических альдегидов представленной выше формулы I R1 выбирают из группы, состоящей из одинарной связи углерод-углерод, метилена и этилена. Предпочтительнее R1 представляет собой одинарную связь углерод-углерод. Предпочтительнее R2 выбирают из группы, состоящей из одинарной связи углерод-углерод, метилена и этилена. Предпочтительнее R2 представляет собой одинарную связь углерод-кислород. Предпочтительно R3 представляет собой водород или алкил. Предпочтительнее R3 представляет собой водород, метил, этил или пропил. Когда R3 представляет собой радикал, отличный от водорода, четыре R4 представляют чаще всего водород, алкил или алкокси. В данном случае в целом, по меньшей мере, около двух R4 представляют водород. Когда R3 представляет собой водород, то четыре R4 представляют обычно водород, гидроксил,алкил или алкокси, причем по меньшей мере 2 R4 в большинстве случаев представляют водород. Предпочтительно каждый R5 представляет собой независимо алкил, или в случае ацеталей формулыII два R5 вместе с атомами, к которым они прикреплены, образуют гетероциклоалкил. Предпочтительнее каждый из R5 вместе с атомами, к которым они прикреплены, образуют 1,4-диоксициклопентанил или замещенный 1,4-диоксициклопентанил. Особенно предпочтительная группа соединений формулы I, где R3 представляет собой радикал, отличный от водорода, представляют собой соединения, в которых R1 представляет собой одинарную связь углерод-углерод; R2 представляет собой одинарную связь углерод-кислород, расположенную в положении 4 на ароматическом кольце относительно альдегидной группы, R3 представляет собой метил или этил и по меньшей мере каждый из двух R4 представляет собой водород. Данное изобретение относится к косметическим и фармацевтическим композициям, включающим подходящий носитель, и содержащие одну или более из следующих соединений ароматических альдегидов, содержащих оксигруппу, в которых R3 представляет собой радикал, отличный от водорода 2-метоксибензальдегид,2-этоксибензальдегид,2-пропоксибензальдегид,-4 009281 2-изопропоксибензальдегид,3-метоксибензальдегид,3-этоксибензальдегид,3-пропоксибензальдегид,3-изопропоксибензальдегид,4-(2-пропенилокси)бензальдегид,4-этоксибензальдегид,4-пропоксибензальдегид,4-изопропоксибензальдегид,2-метокси-3-метилбензальдегид,2-этокси-3-метилбензальдегид,2-пропокси-3-метилбензальдегид,2-изопропокси-3-метилбензальдегид,3-метокси-4-метилбензальдегид,3-этокси-4-метилбензальдегид,3-пропокси-4-метилбензальдегид,3-изопропокси-4-метилбензальдегид,2-бутоксибензальдегид,4-бутоксибензальдегид,4-пентилоксибензальдегид,4-гексилоксибензальдегид,4-гептилоксибензальдегид,3-этокси-4-метоксибензальдегид,4-этокси-3-метоксибензальдегид,3,4-диэтоксибензальдегид,3-этокси-4-гексилоксибензальдегид,2-фтор-4-метоксибензальдегид,2-фтор-4-этоксибензальдегид,2-фтор-4-гептилоксибензальдегид,2-фтор-4-октилоксибензальдегид,4-(метоксиметил)бензальдегид,4-(этоксиметил)бензальдегид,3-(додецилокси)бензальдегид,3,5-диметоксил-4-ацетоксибензальдегид,3-бензилокси-4,5-диметоксибензальдегид,4-бензилоксибензальдегид,4-аллилоксибензальдегид,3,4-диметоксибензальдегид,2-карбоксил-3-4-метоксибензальдегид,3,4-диэтоксибензальдегид,2,4,5-триметоксибензальдегид,3-хлор-4-метоксибензальдегид,3-бутилокси-4-метоксибензальдегид,3,5-диметокси-4-бензоксибензальдегид,2-ацетокси-3-метоксибензальдегид,3,5-дихлор-4-метоксибензальдегид,2-метил-3,5-диметоксибензальдегид,2,3,4,5-тетраметоксибензальдегид,2-формил-3,6-диметокси-4,5-диметилбензальдегид,2-ацетилокси-3-метокси-6-бромбензальдегид,2-метокси-6-(8-пентадеценил)бензальдегид,2-метокси-5-ацетилбензальдегид,2,3-диметоксибензальдегид,2,5-диметокси-4-формилбензальдегид,4-октилоксибензальдегид,2-пропокси-5-карбоксибензальдегид,2-бутокси-5-карбоксибензальдегид,2-пентокси-5-карбоксибензальдегид,2-гексокси-5-карбоксибензальдегид,3-(4-метоксифенокси)бензальдегид,3-(4-трет-бутилфенокси)бензальдегид,в качестве активных ингредиентов.-5 009281 Предпочтительные альдегиды данной группы включают 2-этоксибензальдегид,2-ацетокси-3-метоксибензальдегид,4-аллилоксибензальдегид,4-этоксибензальдегид,4-пропоксибензальдегид,4-бутоксибензальдегид,4-пентилоксибензальдегид и 4-гексилоксибензальдегид. Также данное изобретение относится к косметическим и фармацевтическим композициям, включающим подходящий носитель и содержащим одну или более из следующих соединений ароматических альдегидов, содержащих оксигруппу, в которых R3 представляет собой водород 2-гидроксибензальдегид,3-метил-2-гидроксибензальдегид,3-этил-2-гидроксибензальдегид,3-н-пропил-2-гидроксибензальдегид,3-изопропил-2-гидроксибензальдегид,3-н-бутил-2-гидроксибензальдегид,3-втор-бутил-2-гидроксибензальдегид,3-трет-бутил-2-гидроксибензальдегид,3-амил-2-гидроксибензальдегид,4-метил-2-гидроксибензальдегид,4-этил-2-гидроксибензальдегид,4-н-пропил-2-гидроксибензальдегид,4-изопропил-2-гидроксибензальдегид,4-н-бутил-2-гидроксибензальдегид,4-втор-бутил-2-гидроксибензальдегид,4-трет-бутил-2-гидроксибензальдегид,4-амил-2-гидроксибензальдегид,5-метил-2-гидроксибензальдегид,5-этил-2-гидроксибензальдегид,5-н-пропил-2-гидроксибензальдегид,5-изопропил-2-гидроксибензальдегид,5-н-бутил-2-гидроксибензальдегид,5-втор-бутил-2-гидроксибензальдегид,5-трет-бутил-2-гидроксибензальдегид,5-амил-2-гидроксибензальдегид,6-метил-2-гидроксибензальдегид,6-этил-2-гидроксибензальдегид,6-н-пропил-2-гидроксибензальдегид,6-изопропил-2-гидроксибензальдегид,6-н-бутил-2-гидроксибензальдегид,6-втор-бутил-2-гидроксибензальдегид,6-трет-бутил-2-гидроксибензальдегид,6-амил-2-гидроксибензальдегид,3,5-динитро-2-гидроксибензальдегид,3,5-дифтор-2-гидроксибензальдегид,3,4-диизобутил-2-гидроксибензальдегид,3,4-ди-трет-бутил-2-гидроксибензальдегид,3,6-ди-трет-бутил-2-гидроксибензальдегид,3-гидроксибензальдегид,2-метил-3-гидроксибензальдегид,2-этил-3-гидроксибензальдегид,2-н-пропил-3-гидроксибензальдегид,2-изопропил-3-гидроксибензальдегид,2-н-бутил-3-гидроксибензальдегид,2-втор-бутил-3-гидроксибензальдегид,2-трет-бутил-3-гидроксибензальдегид,2-амил-3-гидроксибензальдегид,4-метил-3-гидроксибензальдегид,4-этил-3-гидроксибензальдегид,4-н-пропил-3-гидроксибензальдегид,-6 009281 4-изопропил-3-гидроксибензальдегид,4-н-бутил-3-гидроксибензальдегид,4-втор-бутил-3-гидроксибензальдегид,4-трет-бутил-3-гидроксибензальдегид,4-амил-3-гидроксибензальдегид,5-метил-3-гидроксибензальдегид,5-этил-3-гидроксибензальдегид,5-н-пропил-3-гидроксибензальдегид,5-изопропил-3-гидроксибензальдегид,5-н-бутил-3-гидроксибензальдегид,5-втор-бутил-3-гидроксибензальдегид,5-трет-бутил-3-гидроксибензальдегид,5-амил-3-гидроксибензальдегид,6-метил-3-гидроксибензальдегид,6-этил-3-гидроксибензальдегид,6-н-пропил-3-гидроксибензальдегид,6-изопропил-3-гидроксибензальдегид,6-н-бутил -3-гидроксибензальдегид,6-втор-бутил-3-гидроксибензальдегид,6-трет-бутил-3-гидроксибензальдегид,6-амил-3-гидроксибензальдегид,2,4-дифтор-3-гидроксибензальдегид,2,4-дициано-3-гидроксибензальдегид,2,4-ди-трет-бутил-3-гидроксибензальдегид,2,4-диизопропил-3-гидроксибензальдегид,2,5-ди-трет-бутил-3-гидроксибензальдегид,4-гидроксибензальдегид,2-метил-4-гидроксибензальдегид,2-этил-4-гидроксибензальдегид,2-н-пропил-4-гидроксибензальдегид,2-изопропил-4-гидроксибензальдегид,2-н-бутил-4-гидроксибензальдегид,2-втор-бутил-4-гидроксибензальдегид,2-трет-бутил-4-гидроксибензальдегид,2-амил-4-гидроксибензальдегид,3-метил-4-гидроксибензальдегид,3-этил-4-гидроксибензальдегид,3-н-пропил-4-гидроксибензальдегид,3-изопропил-4-гидроксибензальдегид,3-н-бутил-4-гидроксибензальдегид,3-втор-бутил-4-гидроксибензальдегид,3-трет-бутил-4-гидроксибензальдегид,3-амил-4-гидроксибензальдегид,3,5-диизопропил-4-гидроксибензальдегид,2,6-дифтор-4-гидроксибензальдегид,3,5-дифтор-4-гидроксибензальдегид,3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензальдегид,3-этокси-4-гидроксибензальдегид,4-гидрокси-3,5-диметоксибензальдегид,3,5-дигидроксибензальдегид,2-гидрокси-3,5-дихлорбензальдегид,2,6-дигидроксибензальдегид,2,4-дигидрокси-6-метилбензальдегид,2,4,6-тригидроксибензальдегид,5-хлор-2-гидроксибензальдегид,2-гидрокси-5-бромбензальдегид,3-хлор-4-гидроксибензальдегид,2-гидрокси-3,5-дийодбензальдегид,3-бром-4-гидрокси-5-метоксибензальдегид,2,4-дигидрокси-3-метилбензальдегид,2-гидрокси-3-метокси-6-бромбензальдегид,2,4-дигидрокси-5-пропилбензальдегид,-7 009281 2,4-дигидрокси-5-гексилбензальдегид,3-гидрокси-4-карбоксибензальдегид,2-формил-3,6-дигидрокси-4,5-диметилбензальдегид,хлор-4-гидрокси-3-метоксибензальдегид,2,3,6-тригидроксибензальдегид,2,4-дигидрокси-5-ацетилбензальдегид,2-формил-3,6-дигидрокси-4,5-дипропилбензальдегид,2-формил-3-метокси-4,5-диметил-6-гидроксибензальдегид,2,3,5-тригидроксибензальдегид,2-гидрокси-6-(окси-4-метилпентаноевая кислота)бензальдегид,3-формил-4,5-дигидроксибензальдегид,2-этил-6-гидроксибензальдегид,3-хлор-5-(3,7-диметил-2,6-октадиенил)-4,6-дигидрокси-2-метилбензальдегид,2-гидрокси-6-(8-пентадеценил)бензальдегид,2,4-дигидрокси-3-этил-6-(1-метилпентил)бензальдегид,3-хлор-5-(3,7-диметил-5-оксо-2,6-октадиенил)-4,6-дигидрокси-2-метилбензальдегид,3-формил-4,5-дигидроксибензальдегид 2-пентаноевой кислоты,3-формил-4,5-дигидроксибензальдегид 2-пропаноевой кислоты,2,3,4-тригидрокси-5-метил-6-гидроксиметилбензальдегид,2-гидрокси-4-метоксибензальдегид,2-гидрокси-5-карбоксибензальдегид,3-карбокси-4-гидроксибензальдегид,2,3-дигидрокси-4-метоксибензальдегид,2-гидрокси-6-метоксибензальдегид,2,5-дигидроксибензальдегид,2,3,4-тригидрокси-6-гидроксиметилбензальдегид,3,5-диметил-4-гидроксибензальдегид,3,4,5-тригидроксибензальдегид,2,3-дигидроксибензальдегид,2-гидрокси-5-ацетилбензальдегид,2-гидрокси-5-карбоксиэтилбензальдегид,2-гидрокси-5-карбоксипропилбензальдегид,2-гидрокси-5-карбоксибутилбензальдегид,3-карбокси-4-гидроксибензальдегид,2-карбоксиметил-3-гидроксибензальдегид,2-карбоксиэтил-3-гидроксибензальдегид,2-гидрокси-3-йод-5-карбоксиметилбензальдегид,2-формил-3,4,5-тригидроксибензальдегид,диметилацеталь бензальдегида, глицерилацеталь бензальдегида, пропиленгликольацеталь бензальдегида и им подобные соединения. Предпочтительные альдегиды включают: 3,5-дигидроксибензальдегид,3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензальдегид,3-этокси-4-гидроксибензальдегид и 4-гидрокси-3,5-диметоксибензальдегид. Ароматические альдегиды в целом используют в качестве отдельных соединений, смешанных с подходящим носителем. Диметилацеталь бензальдегида, глицерилацеталь бензальдегида, пропиленгликольацеталь бензальдегида и куминальдегид представляют собой синтетические, улучшающие вкусовые качества и запах вещества, допущенные Администрацией пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) к применению в пищевых продуктах для людей. Подробности их использования обсуждены в 172.515 21-го Свода Федеральных Регламентов (C.F.R.) (2000 г.). Общие процедуры синтеза Ароматические альдегиды, используемые в композициях и способах данного изобретения, представляют собой или известные соединения, или являются соединениями, которые можно получить из легко доступных исходных материалов с использованием следующих общих способов и процедур. Причем не только указанные типичные или предпочтительные условия способа (т.е. температуры реакции,периоды времени, молярные соотношения реагентов, растворители, величины давления и т.д.) могут быть использованы, но и другие условия способа. Оптимальные условия реакции могут варьировать в зависимости от конкретных используемых реагентов или растворителя, но такие условия может определить специалист в данной области обычными процедурами оптимизации. Например, такие соединения легко получить ацилированием соответствующего арильного соедине-8 009281 ния соответствующим ацилгалогенидом в условиях реакции ацилирования Фриделя-Крафтца. Кроме того, формильные соединения, т.е. те соединения, где R4 представляет собой водород, можно получить составлением композиции соответствующего арильного соединения, например, двузамещенного формамида, такого как N-метил-N-фенилформамид, и фосфорного оксихлорида (реакция Вилсмеера-Хаска),или с использованием Zn(CN)2 с последующим применением воды (реакция Gatterman). В данной области известны многочисленные другие способы получения таких арилкарбонильных соединений. Такие способы описаны, например, в публикации I.T.Harrison and S. Harrison, Compendium of Organic SyntheticMethods, Wiley, New York, 1971, и приведенных в ней ссылках. Определенные соединения ароматических альдегидов формулы I и IA можно также получить алкилированием соответствующего арилгидроксисоединения (например, 4-гидроксибензальдегида и ему подобных соединений). Данную реакцию обычно проводят путем взаимодействия арилгидроксисоединения с подходящим основанием, таким как гидроксид щелочных и щелочно-земельных металлов, фторид или карбонат, в инертном растворителе, таком как этанол, DMF (диметилформамид) и подобные соединения,для депротонирования гидроксильной группы. Данную реакцию в целом проводят при температуре от около 0 С до около 50 С в течение приблизительно от 0,25 до 2 ч. Полученное промежуточное соединение затем вступает в реакцию in situ приблизительно с 1,0-2,0 эквивалентами алкилгалогенида, предпочтительно алкилбромидом или йодидом, при температуре от около 25 С до около 100 С в течение от около 0,25 до около 3 дней. Кроме того, различные ароматические альдегиды формулы I и IA можно получить восстановлением соответствующих арилнитрилов. Данную реакцию обычно проводят путем взаимодействия арилнитрила приблизительно с 1,0-1,5 эквивалентами гидридного восстанавливающего агента, такого какLiAlH(OEt)3, в инертном растворителе, таком как простой диэтиловый эфир, при температуре в диапазоне от около -78 до около 25 С в течение приблизительно от 1 до 6 ч. Стандартные условия получения с использованием водной кислоты затем дают соответствующий арилальдегид. Ароматические альдегиды формулы II и III и IIA и IIIA, используемые в композициях и способах,представляют собой или известные соединения, или соединения, которые можно получить из известных соединений обычными процедурами. Полуацетали можно получить катализируемой или кислотой, или основанием редакцией соответствующего альдегида со спиртом. Если один эквивалент спирта добавляют к карбонилу, образуется полуацеталь. Добавление 2 эквивалентов спирта к карбонилу продуцирует ацеталь. Образование ацеталя катализируется кислотой, и его обычно проводят добавлением 1 М альдегида и 0,1 М CaCl2 к 1,9 М этанола. Реакционную смесь держат при комнатной температуре в течение 1-2 дней. Стандартные условия получения предоставляют защищенный ацеталем ароматический альдегид. Фармацевтические и косметические композиции и их применение Ароматические альдегиды, содержащие оксигруппу, вводят в форме фармацевтической или косметической композиции. Такие композиции можно получить способами, хорошо известными в фармацевтической и косметической областях, и они включают по меньшей мере одно активное соединение. В целом композиции данного изобретения вводят в косметическом количестве или терапевтически эффективной дозе. Количество соединения, действительно введенное в терапевтических учреждениях,может обычно определить врач в свете релевантных обстоятельств, включающих подлежащее лечению состояние, выбранный путь введения, действительное вводимое соединение, возраст, массу тела и реакцию отдельного пациента, тяжесть симптомов пациента и им подобные факторы. В косметических учреждениях количество, которое предстоит нанести, выбирают для достижения желаемого косметического эффекта. Косметические композиции данного изобретения следует вводить местно. Фармацевтические композиции данного изобретения следует вводить местно, трансдермально или системно, например, перорально или инъекцией. В таких композициях соединение ароматического альдегида находится обычно в небольшом количестве (от около 0,001 до около 20 мас.%, или предпочтительно от около 0,01 до около 10 мас.%), причем остальная часть представляет собой различные основы или носители и вспомогательные средства для обработки, помогающие сформировать желательную лекарственную форму. Косметические формы для местного применения и фармацевтические лекарственные формы для местного применения могут включать лосьоны, шампуни, пропитки, гели, кремы, мази и пасты. В лосьонах обычно используют воду или спиртовую основу. Гели представляют собой полутвердые эмульсии или суспензии. В основе крема в целом содержится значительное количество воды, тогда как мази и кремы являются обычно более маслянистыми. Жидкие формы, такие как лосьоны, подходящие для местного применения, или подходящие для косметического нанесения, могут включать водный или неводный носитель с буферами, суспендирующими и диспергирующими агентами, загустителями, усилителями проникновения и им подобными агентами. Твердые формы, такие как кремы или пасты или им подобные, могут включать, например, любой из следующих ингредиентов: воду, масло, спирт или консистентную смазку в качестве субстрата с поверхностно активным агентом, полимеры, такие как полиэтиленгликоль, загустители, твердые вещества-9 009281 и им подобные. Жидкие или твердые композиции могут включать технологии усиленной доставки, такие как липосомы, микросомы, микрогубки и им подобные. Описанные выше компоненты для жидких, полутвердых и твердых местных композиций являются просто репрезентативными. Другие материалы, а также методики получения и им подобные изложены в части 8 Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th edition, 1985, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania, которая включена сюда в качестве ссылки. Когда фармацевтические композиции предстоит ввести трансдермально, их обычно используют в виде жидких растворов или в виде гелей. В указанных формах концентрация активного альдегида находится в диапазоне от около 0,1% до около 20%, а предпочтительно от около 0,1% до около 5% композиции, причем остальная часть представляет собой водный смешанный или неводный носитель, такой как спирты и им подобные носители, суспендирующие агенты, агенты, образующие гель, поверхностно активный агент и им подобные. Примеры таких подходящих материалов описаны ниже. Альдегидсодержащие композиции данного изобретения можно также вводить в трандермальных формах пролонгированного высвобождения или из трансдермальных систем доставки лекарственного препарата пролонгированного высвобождения. Описание примеров веществ пролонгированного высвобождения можно найти в материалах, включенных в руководство Remigton's Pharmaceutical Sciences. Композиции для системного введения включают композиции для перорального введения, то есть жидкости и твердые вещества, и композиции для инъекции. Композиции для перорального введения могут находиться в виде нерасфасованных жидких растворов или суспензий или нерасфасованных порошков. Однако обычно, композиции представлены в стандартных лекарственных формах для облегчения точной дозировки. Термин стандартные лекарственные формы относится к физически дискретным единицам, пригодным в качестве стандартных дозировок для людей и других млекопитающих, причем каждая единица содержит заданное количество активного ингредиента, рассчитанное для оказания желаемого терапевтического эффекта, в ассоциации с подходящим фармацевтическим наполнителем. Типичные стандартные лекарственные формы включают спрофилированные, предварительно отмеренные ампулы или шприцы жидких композиций или пилюли, таблетки, капсулы или им подобные в случае твердых композиций. В таких композициях ароматический альдегид представляет собой обычно небольшой компонент (от около 0,01 до около 20 мас.%, или предпочтительно от около 0,1 до около 15 мас.%), причем остальная часть представляет собой различные наполнители или носители и вспомогательные средства для обработки, помогающие сформировать желательную лекарственную форму. Жидкие формы, пригодные для перорального введения, могут включать подходящий водный или неводный носитель с буферами, суспендирующими и диспергирующими агентами, красящими агентами,отдушками и им подобными веществами. Твердые формы могут включать, например, любой из следующих ингредиентов или соединений аналогичной природы: связывающее вещество, такое как микрокристаллическая целлюлоза, смола трагаканта или желатин; наполнитель, такой как крахмал или лактоза,разрыхляющий агент, такой как альгиновая кислота, примогель или кукурузный крахмал; смазывающий агент, такой как стеарат магния; глянцеватель, такой как коллоидная двуокись кремния; подслащивающий агент, такой как сахароза или сахарин; или придающий приятный вкус и запах агент, такой как мята перечная, метилсалицилат или апельсиновая отдушка. Инъецируемые композиции обычно основаны на стерильном солевом растворе для инъекций или солевом растворе с фосфатным буфером или других носителях для инъекций, известных в данной области. Как указано выше, ароматический альдегид в таких композициях составляет обычно небольшую часть, составляющую от около 0,005 до 5 мас.%, причем остальная часть представляет собой носитель,пригодный для инъекций, и им подобные вещества. Описанные выше компоненты для вводимых перорально и инъецируемых композиций являются просто репрезентативными. Другие материалы, а также методики обработки и им подобные изложены в указанной выше части руководства Remigton's Pharmaceutical Sciences. Следующие примеры композиций иллюстрируют репрезентативные косметические и фармацевтические композиции данного изобретения. Однако настоящее изобретение не ограничивается следующими фармацевтическими композициями. Композиция 1 - жидкость. Соединение формулы I, II, III, IA, IIA или IIIA (125 мг) и ксантановую смолу (4 мг) смешивают,пропускают через сито 10 меш США, а затем смешивают с предварительно изготовленным раствором микрокристаллической целлюлозы и натрийкарбоксиметилцеллюлозы (11:89, 50 мг) в смеси воды/изопропанола (75:25). Затем добавляют достаточное количество воды/изопропанола для получения общего объема 5 мл. Композиция 2 - крем. Получают коммерческую охлажденную основу для крема на основе минерального масла-воды. К 100 г данной основы добавляют 0,75 г соединения формулы I, II, III, IA, IIA или IIIA в виде тонкоизмельченного порошка или жидкости при постоянном смешивании и перемешивании для суспендирования порошка в основе с получением косметической или фармацевтической композиции.- 10009281 Композиция включает следующие компоненты: деионизированную воду (57,6 мас.%); ниацинамид(2,0%); POLYSORBATE-20 (0,2%); цетилрицинолеат (1,0%); глицерилстеарат/PEG-100 стеарат (4,0%); и SEPIGEL (2,0%). Композиция 3 - таблетки. Соединение формулы I, II, III, IA, IIA или IIIA смешивают с сухим желатиновым связывающим агентом и крахмальным разбавителем в массовом соотношении 0,1:1:1. Добавляют смазывающее количество стеарата магния и смесь таблетируют в таблетки по 210 мг, содержащие 10 мг активного ароматического альдегида. Композиция 4 - раствор для инъекций. Соединение формулы I, II, III, IA, IIA или IIIA растворяют в водной солевой среде для инъекции в концентрации 1 мг/мл. Применение и дозировка Композицию и способы данного изобретения можно применять для местного использования для лечения дерматологических заболеваний, таких как старческий кератоз, угри, аллергический контактный дерматит, атопическая экзема, контактный дерматит, экзема, эритема, экзема кистей рук, зуд, контактный дерматит с раздражением кожи, псориаз, себоррейная экзема, розовые угри, гнездное облысение,поражение в результате облучения, включая УФ излучение, инфракрасное излучение и любое другое ионизирующее излучение, и им подобные. Композиции, как косметические, так и фармацевтические, можно также применять для лечения и профилактики солнечной эритемы и для лечения и профилактики других форм воспаления и повреждения, вызванного УФ, и повреждения в результате воздействия других форм ионизирующего излучения. При указанных видах применения косметические и фармацевтические композиции применяют местно для достижения желаемого косметического эффекта или местного терапевтического эффекта. В указанных применениях уровни доз или нанесения можно выразить количеством активного ароматического альдегида, наносимого на кожу. Например, можно применять от 1 до 5 доз или аппликаций в 1 день, причем каждая содержит от около 0,001 г до около 1 г активного альдегида. Альтернативно, уровни доз можно выразить объемом нанесенной составленной композиции. Например, от 1 до 5 доз или аппликаций в 1 день, причем каждая содержит от около 1 г до около 30 г композиции, содержащей от около 0,01 до около 10 мас.%, активного альдегида и, в частности, от около 0,02 до около 8 мас.%. При использовании в качестве солнцезащитного продукта, такого как солнцезащитный лосьон,концентрация альдегида может быть, как изложено выше, и продукт можно наносить по мере необходимости в зависимости от интенсивности и длительности воздействия солнечного излучения. Кроме того, поскольку было обнаружено, что ароматические альдегиды эффективно ингибируют высвобождение цитокинов, таких как интерлейкин-1 (IL-1), такие соединения можно применять для лечения заболеваний, характеризуемых избыточной продукцией или нарушенной регуляцией продукции цитокинов, в частности, IL-1. Возросшие уровни IL-1 и другие цитокины связаны с широким разнообразием воспалительных заболеваний, включая ревматоидный артрит, септический шок, лепрозную узловую эритему, септицемию, респираторный дистресс-синдром взрослых (ARDS), воспалительное кишечное заболевание (IBD), увеит, повреждение в результате воздействия ионизирующего излучения и им подобные. Связь между указанными цитокинами и родственными материалами и воспалительными процессами описана более подробно ниже в разделе Биология и тестирование. В случае трансдермального введения для лечения таких воспалительных заболеваний можно нанести количество композиции на площадь поверхности кожи, подходящее для достижения концентрации активного альдегида в системном потоке крови от около 0,5 до около 1000 мкМ и, в частности, от около 1 до около 500 мкМ. Уровни инъекционных доз для лечения воспалительных заболеваний находятся в диапазоне от около 0,01 мг/кг/ч до по меньшей мере 1 мг/кг/ч, все от около 1 до около 120 ч и, в частности, от 24 до 96 ч. Для достижения адекватных уровней стационарного состояния перед введением ударной дозы можно также ввести болюс от около 0,01 мг/кг до около 1 мг/кг или более. При пероральном введении представленными схемами являются от 1 до 5 и, в частности от 2 до 4, и обычно 3 пероральных дозы/день. При использовании указанных типов введения каждая доза обеспечивает от около 0,01 до около 10 мг/кг ароматического альдегида, причем каждая предпочтительная доза обеспечивает от около 0,01 до около 5 мг/кг. Ароматический альдегид можно ввести в качестве единственного активного агента или их можно ввести в комбинации с другими агентами.- 11009281 Биология и тестирование Примеры включают ряд исследований in vitro для изучения способности данных альдегидов блокировать различные воспалительные процессы в коже. Для указанных исследований использовали первичные штаммы человеческих кератиноцитов и фибробластов дермы, а также моноциты ТНР-1 и линию клеток, полученную из Т-клеток Jurkat. Эксперименты in vitro, использованные для оценки противовоспалительной активности альдегидов, отбирали на основе современных представлений о воспалительном процессе кожи. На фиг. 1 изображены явления, происходящие при кожном воспалении. Воспаление в коже характеризуется зудом, болью, краснотой, отеком и часто грубой и шелушащейся кожей. Указанные симптомы возникают в результате изменений потока крови к участку воспаления,возросшей сосудистой проницаемости, миграции клеток из кровообращения в ткань и высвобождения растворимых медиаторов, включая цитокины, простагландины и хемокины. Воспаление кожи может быть вызвано: 1) инфекцией, вызванной бактериями, паразитами, грибами или вирусами, 2) повреждением в результате физической травмы, включая ожоги, УФ и ионизирующее излучение, 3) контактом с химическими раздражающими веществами и 4) контактом с инородным телом,таким как аллерген, который запускает иммунный ответ. Воспаление может характеризоваться как острое или хроническое. Острое воспаление кожи может возникать в результате воздействия УФ излучения (UVR), ионизирующего излучения или контакта с химическими раздражающими веществами и аллергенами. Например, хроническое воспаление возникает в результате пролонгированной, опосредованной иммунными клетками воспалительной реакции. Острые воспалительные реакции обычно разрешаются в пределах 1-2 недель при незначительном разрушении ткани. Однако хронические воспалительные реакции являются длительными, поскольку антиген, который вызывает реакцию, продолжает существовать в коже. Это ведет к продолжающемуся вовлечению иммунных клеток в ткань, в частности Т-лимфоцитов, которые затем продуцируют и секретируют высокие уровни многих воспалительных медиаторов. Хроническое воспаление ведет к значительному и тяжелому разрушению ткани. Независимо от стимула, который запускает или острую, или хроническую кожную воспалительную реакцию, исходные явления аналогичны и показаны на фиг. 1 и 2. Запускающие стимулы, такие как УФ излучение, вызывают продукцию кератиноцитами в коже различных цитокинов, включая ключевой воспалительный цитокин, интерлейкин-1 (IL-1). Данные клетки также продуцируют фактор опухолевого некроза (TNF-) и простагландин Е 2 (PGE-2). PGE-2 вызывает расширение кровеносных сосудов около участка повреждения, а также увеличивает чувствительность окончаний сенсорных нервов, что приводит к ощущению зуда и боли. Основное действие TNF- состоит в увеличении продукции адгезионных молекул на поверхности эндотелиальных клеток, выстилающих кровеносные сосуды. Данные адгезионные молекулы действуют в качестве якорей внутри кровеносных сосудов, обеспечивая возможность движения иммунных клеток по системе кровообращения для прикрепления к эндотелию, явлению, которое может привести к диапедезу (движению) данных клеток из системы кровообращения в ткани. IL-1, продуцируемый кератиноцитами, связывается со специфическими рецепторами на фибробластах внутри дермы и активирует пути передачи сигналов, что приводит к индукции многих провоспалительных генов, таких как гены для СОХ-2, IL-8 и IL-6. IL-1 также связывается со специфическими рецепторами на тучных клетках, приводя к продукции и секреции гистамина (который также увеличивает чувствительность нервных окончаний), цитокинов и других воспалительных медиаторов. Кроме ответа на IL-1, происходящий из кератиноцитов, фибробласты могут также непосредственно активироваться запускающим стимулом (например, УФ излучением), и это дополнительно стимулирует экспрессию провоспалительных генов, приводя к продукции PGE-2, хемокина IL-8, а также коллагеназы-1 (ММР-1). IL-8 стимулирует диапедез (хемотаксис, движение) нейтрофилов, моноцитов и, в конечном счете, лимфоцитов из эндотелиальных клеток, где они прикрепились в результате увеличения количества адгезионных молекул,вызванного TNF-. Оказавшись в ткани, нейтрофилы и моноциты продуцируют дополнительные цитокины (IL-1, IL-12) и хемокины, включая моноцитарный хемотактический белок (МСР-1), мощный хемокин, который ускоряет движение моноцитов в ткань и помогает трансформировать их в макрофаги. Зрелые макрофаги, в свою очередь, продуцируют разнообразные матричные металлопротеиназы (ММР),которые разрушают белки внеклеточной матрицы и, таким образом, уменьшают прочность, эластичность и толщину кожи. Если воспалительная реакция поддерживается продолжающимся присутствием антигена в коже,как происходит при хронических и деструктивных кожных заболеваниях, таких как псориаз и атопический дерматит, персистенция антигена вызывает вхождение Т-лимфоцитов в участок кожи и заставляет их становиться активированными. Данная активация ведет к продукции цитокинов, таких как TNF-,моноцитарный хемотактический белок-1 (МСР-1), IL-8, IL-12 и интерферон- (INF-). ВысвобожденныйIL-12 вызывает быструю пролиферацию Т-лимфоцитов для продукции широкого диапазона цитокинов,факторов роста и других воспалительных медиаторов. Данные высвобожденные продукты дополнительно активируют макрофаги, вовлекают моноциты, увеличивают разрушение ткани и вызывают ускоренный и нерегулируемый рост клеток кожи, в частности кератиноцитов. Результат заключается в выражен- 12009281 ном воспалении кожи с краснотой, болью, зудом и шелушением кожи, поскольку кератиноциты движутся быстро к поверхности и шелушатся. Далее, быстрая потеря кератиноцитов на поверхности нарушает барьерную функцию ороговевающего слоя, приводя к потере воды и сухости кожи. Обычной находкой при воспалении является то, что клетки в коже реагируют на воспалительные стимулы активацией любого из двух межклеточных путей передачи сигналов (или в некоторых случаях обоих путей). На данные пути обычно ссылаются как на путь, активированный стрессом киназы (SAK) и путь NF-kB. Путь SAK ведет к активации фактора транскрипции АР-1, который затем связывается с несколькими воспалительными генами, включая СОХ-2, IL-6 и МСР-1, и активирует их. Активация путиNF-kB, таких как IL-8, MMP-1, TNF- и адгезионная молекула, VCAM-1. Интересно, что многие воспалительные гены, включая IL-1, имеют промотерные элементы, которые связывают как АР-1, так и NF-kB транскрипционные факторы, и, таким образом, регулируются в некоторой степени обоими путями передачи сигналов. Скрининговые анализы Cutanix предназначены для определения того, какой путь блокирован исследуемым соединением, или того, эффективно ли ингибированы оба пути. Соединение, обладающее способностью блокировать транскрипцию воспалительных генов, регулируемых каждым из указанных путей, вероятно, обеспечит значительные противовоспалительные эффекты при местном нанесении. Для каждого предполагаемого рассматриваемого противовоспалительного соединения исходная программа скрининга концентрируется на следующих участках-мишенях для вмешательства: 1. Ингибирование продукции IL-1 и PGE-2 в кератиноцитах, обработанных УФ излучением или тетрадеканоилфорболацетатом (ТРА). 2. Ингибирование продукции PGE-2 и фибробластов дермы, обработанных УФ излучением. 3. Ингибирование индукции PGE-2 и фибробластов, обработанных IL-1. Поскольку одним из самых распространенных активаторов воспаления кожи является солнечный свет, в частности УФВ излучение, определение способности соединения блокировать индукцию провоспалительного PGE-2 УФ излучением как в кератиноцитах, так и в фибробластах, представляет собой логический первый этап в процессе скрининга. Кроме того, ввиду того, что воспаление кожи часто вызывается контактом с химическими раздражителями или аллергенами, применение ТРА, который, как известно, вызывает воспалительную реакцию в коже, предоставляет дополнительную модель для анализа противовоспалительной активности тестируемых соединений. Наконец, ввиду того, что IL-1 является одним из самых важных медиаторов и распространителей воспаления и быстро индуцируется воспалительным стимулом, таким как УФ излучение, определение способности потенциального противовоспалительного соединения блокировать или продукцию, или действие IL-1, является критически важным исходным скрининговым исследованием. Как показано на фиг. 1 и 2, блокированием продукции IL-1 из кератиноцитов не только подавляется активация фибробластов, но также блокируется активация тучных клеток,таким образом, предотвращая высвобождение гистамина и других воспалительных медиаторов. Кроме того, ингибирование продукции IL-1 в коже предотвратило бы активацию большого числа воспалительных генов, которые стимулированы исключительно IL-1. Они включают СОХ-2, ММР-1 и разнообразные цитокины и хемокиновые гены. Для всех описанных здесь исходных скрининговых исследований клетки в культуре подвергают воздействию соответствующего агониста (т.е. УФ излучению, ТРА или IL-1), a затем инкубируют в среде в течение 24 ч или 48 ч в присутствии или в отсутствие исследуемого соединения. В точки времени через 24 и 48 ч среду из клеток удаляют и анализируют на наличие ряда воспалительных медиаторов иммуноферментным анализом (ELISA). Для скрининговых исследований использовали только первичные клеточные штаммы кератиноцитов и фибробластов. Использование нормальных клеток кожи увеличивает вероятность того, что результаты исследований in vitro будут прогнозировать эффекты данного соединения при местном нанесении. Альдегиды, которые, как обнаружено, полностью (100%) подавляют индукцию PGE-2 в концентрации 100 мкМ или менее, затем подвергают более требовательным исследованиям зависимости реакции от дозы, включающим указанную ниже последовательность экспериментов: 1. Оценка с помощью ELISA способности соединения блокировать разнообразие индуцированных УФ излучением, ТРА или IL-1 воспалительных медиаторов в кертиноцитах и фибробластах, включая IL6, TNF-, IL-8 и ММР-1. 2. Оценка с помощью ELISA способности соединения блокировать продукцию и секрецию воспалительных медиаторов моноцитами (линия моноцитов ТНР-1), стимулированных липополисахаридом(LPS) и Т-лимфоцитами (клетками Jurkat), стимулированных лигандом антитела, который активирует клетки. 3. Использование RPA (анализа защиты рибонуклеазы) для определения того, действует ли соединение на генном уровне для подавления активности специфических воспалительных генов, стимулированных воздействием на клетки различных агонистов, включая УФ излучение, IL-1, ТРА или LPS (липополисахарид). Компания Cutanix разработала изготовленный на заказ коктейль RPA для кератиноцитов, фибробластов, т-клеток и моноцитов для одновременного измерения экспрессии специфичных для- 13009281 типа клеток воспалительных генов в клетках, стимулированных УФ излучением, IL-1, ТРА или LPS в присутствии или в отсутствие исследуемого соединения. 4. Использование микрогруппового генного анализа для одновременного исследования эффекта любого соединения на экспрессию более чем 5500 генов, специфичных для клеток, присутствующих в коже. Используемые группы генов закупали у компании Research Genetics, и они обеспечивали считывание на генах, которые, как известно, экспрессированы в коже. Альдегиды могут подавить ряд провоспалительных медиаторов, и на фиг. 2 идентифицированы некоторые явления, которые, вероятно, ингибируются альдегидами in vivo (показаны X, заключенными в кружки). Примеры Следующие примеры предоставлены для дальнейшего описания изобретения и не предназначены для ограничения диапазона притязаний изобретения, который определен прилагаемой формулой изобретения. Пример 1. Исходный эксперимент in vitro проводили для демонстрации активности ароматического альдегида, 4-этоксибензальдегида, (4-ЕВ) в качестве фармацевтического средства для местного применения. Для данного эксперимента фибробласты кожи человека высевали в 12-луночные чашки для культивирования при плотности 80000 клеток/лунку в среде для культуры ткани и оставляли на ночь для прикрепления к чашке. На следующий день среду удаляли и замещали свежей средой, содержащей или 1% этанол в качестве контроля разбавителя, IL-1 в концентрации 500 пкг/мл, или IL-1 плюс 4-ЕВ в концентрации или 250 мкМ, или 500 мкМ. Клетки инкубировали в течение еще 24 ч, и в указанное время среду удаляли и анализировали ELISA на присутствие PGE-2 в среде для культивирования. Результаты показывают, что IL-1 вызывал увеличение содержания PGE-2 в 17,8 раз (контроль = 727 пкг/106 клеток; IL-1 = 12976 пкг/106 клеток). Однако в клетках, обработанных любой концентрацией 4-ЕВ, проявилось полное подавление индукции PGE-2 IL-1. Пример 2. Эксперименты in vitro проводили для демонстрации активности 3,5-ди-трет-бутил, 4-гидроксибензальдегида ("DTHB") в качестве местно применяемых фармацевтических средств. Для данного эксперимента фибробласты кожи человека высевали в 12-луночные чашки для культивирования при плотности 80000 клеток/лунку в среде для культуры ткани и оставляли на ночь для прикрепления к чашке. На следующий день среду удаляли и замещали свежей средой, содержащей или 1% этанол в качестве контроля разбавителя, IL-1 в концентрации 500 пкг/мл, или IL-1 плюс исследуемое соединение в концентрации 1, 10, 50 или 100 мкМ. Клетки инкубировали в течение еще 24 ч, и в указанное время среду удаляли и анализировали ELISA на присутствие PGE-2 в среде для культивирования. Результаты показывают, что IL-1 вызывал увеличение содержания PGE-2 в 4-22 раза. Подробные результаты исследований, сравнивающих активность DTHB с 4-этоксибензальдегидом(4-ЕВ) показаны на фиг. 3 В, на которой величины ингибирования в процентах следующие: 4-ЕВ-100, 6 и 10% при 50 мкМ, 10 мкМ и 1 мкМ; DTHB - 100, 44,4 и 3,3% при 50 мкМ, 10 мкМ и 1 мкМ. Пример 3. Последующие исследования проводили для определения зависимости реакции фибробластов кожи человека от дозы 4-ЕВ. 4-ЕВ полностью блокировал индукцию PGE-2 IL-1 при 100 мкМ, блокировал 82% индукции PGE-2 при 50 мкМ и блокировал 35% в концентрации, достигающей столь низкого уровня как 10 мкМ. Результаты исследования представлены графически на фиг. 3 А. Пример 4. Исследования in vitro, аналогичные исследованиям, описанным в примере 2, проводили с использованием кератиноцитов кожи человека. Протокол эксперимента был таким же, как описано для примера 2,но с замещением IL-1 тетрадеканоилфорболацетатом (ТРА) в концентрации 32 нМ в качестве агониста. Испытывали образцы 3,5-ди-трет-бутил, 4-гидроксибензальдегида (DTHB) в концентрациях или 10, 50,или 100 мкМ. Результаты показывают, что ТРА вызывал увеличение уровня PGE-2 в 3,5 раза. Однако обработка DTHB блокировала продукцию PGE-2 по меньшей мере на 50%. Подробные результаты исследований, сравнивающих DTHB с 4-ЕВ, показаны на фиг. 4 С. Величины ингибирования в процентах следующие: DTHB - 87,9% при 10 мкМ; 4-ЕВ - 94,9 и 79,9% при 100 мкМ и 50 мкМ. Пример 5. Последующие эксперименты in vitro проводили для демонстрации активности других ароматических альдегидов, по сравнению с 4-этоксибензальдегидом ("4-ЕВ") в качестве фармацевтических средств для местного применения. Испытываемые соединения представляли собой 2-этоксибензальдегид (2-ЕВ),3-этоксибензальдегид (3-ЕВ) и 4-метоксибензальдегид (4-МВ). Для данного эксперимента фибробласты кожи человека высевали в 12-луночные чашки для культивирования при плотности 80000 клеток/лунку в среде для культуры ткани и оставляли на ночь для прикрепления к чашке. На следующий день среду удаляли и замещали свежей средой, содержащей или 1% этанол в качестве контроля разбавителя, IL-1 в концентрации 500 пкг/мл, или IL-1 плюс одно из исследуемых соединений в концентрации 1, 10, 50 или 100 мкМ. Клетки инкубировали в течение еще 24 ч, и в- 14009281 указанное время среду удаляли и анализировали ELISA на присутствие PGE-2 в среде для культивирования. Результаты показывают, что IL-1 вызывал увеличение уровня PGE-2 в 4-22 раза. Величины ингибирования в процентах, как показано в подробных результатах на фиг. 4 А, следующие: 2-ЕВ - 82,9 и 58,9% при 100 мкМ и 50 мкМ; 3-ЕВ - 41,2 и 42,6% при 100 мкМ и 50 мкМ; 4-ЕВ 81,5% при 100 мкМ. Найдено, что концентрации 4MB 10 или 50 мкМ не ингибируют вызванную IL-1 продукцию PGE-2 в фибробластах. Величины ингибирования в процентах, как показано в подробных результатах на фиг. 4 В, следующие: 4-МВ - 13,6% и 16,2% при 50 мкМ и 10 мкМ. Пример 6. Эксперименты in vitro можно проводить для демонстрации активности ароматического альдегидаDTHB в качестве фармацевтического средства для местного применения. Для данного эксперимента фибробласты кожи человека следует высеять в 12-луночные чашки для культивирования при плотности 80000 клеток/лунку в среде для культуры ткани и оставляли на ночь для прикрепления к чашке. На следующий день среду удаляют и заменяют свежей средой, содержащей или 1% этанол в качестве контроля разбавителя, или IL-1 в концентрации 500 пкг/мл, или IL-1 плюс DTHB в концентрации или 250 мкМ, или 500 мкМ. Клетки инкубируют в течение еще 24 ч, а затем среду удаляют и анализируют ELISA на присутствие PGE-2 в среде для культивирования. Пример 7. Исследования in vitro, аналогичные исследованиям, описанным в примере 5, проводили с использованием кератиноцитов кожи человека. Протокол эксперимента был таким же, как описано для примера 5,но с замещением IL-1 тетрадеканоилфорболацетатом (ТРА) в концентрации 32 нМ в качестве агониста. Испытанные соединения представляли собой 2-этоксибензальдегид (2-ЕВ), 3-этоксибензальдегид (3-ЕВ) и 4-этоксибензальдегид (4-ЕВ) при концентрациях или 10, 50, или 100 мкМ. Результаты показывают, что ТРА вызывал увеличение уровня PGE-2 в 3,5 раза. Однако обработка любым из указанных соединений блокировала продукцию PGE-2 по меньшей мере на 50%. Величины ингибирования в процентах, как показано подробно на фиг. 5, следующие: 2-ЕВ - ингибирование на 83%, 76,6% и 55,2% при 100 мкМ, 50 мкМ и 10 мкМ; 3-ЕВ - 7 6,7% и 57,7% при 100 мкМ и 50 мкМ; 4-ЕВ - 94,9% и 79,9% при 100 мкМ и 50 мкМ. Пример 8. Для определения зависимости реакции фибробластов кожи человека от дозы DTHB, можно выполнить эксперименты, как подробно описано выше. Количество DTHB, которое добавляют к клеткам после введения IL-1, должно варьировать приблизительно от 250 мкМ до 1 мкМ. Пример 9. Эксперименты in vitro проводили для демонстрации активности ряда ароматических альдегидов в качестве фармацевтических средств для местного применения. Испытываемые соединения и измеренные результаты сведены в таблицу на фиг. 6 и показаны графически на фиг. 8-11. Указанные данные включают результаты для альдегидов формулы I и также включают результаты для других родственных соединений. Для данного эксперимента фибробласты кожи человека высевали в 12-луночные чашки для культивирования при плотности 80000 клеток/лунку в среде для культуры ткани и оставляли на ночь для прикрепления к чашке. Затем среду заменяли на солевой раствор с фосфатным буфером (PBS) для провокационной пробы или УФ светом, или IL-1. После облучения или введения IL-1 PBS удаляли, и затем добавляли среду для культивирования, содержащую соответствующее соединение (или диметилсульфоксид, DMSO, для контролей), и клетки культивировали в течение еще 24 ч. В это время среду удаляли и анализировали ELISA на присутствие PGE-2, IL-1, IL-6, IL-8 или ММР-1 в среде для культивирования. Измеряли уровни белка в кондиционированной среде и представляли в виде ингибирования в процентах относительно контролей разбавителя. Провокационная проба с IL-1. На 2-й день среду удаляли и замещали свежей средой, содержащей или 1% этанол в качестве контроля разбавителя, IL-1 в концентрации 500 пкг/мл, или IL-1 плюс одно из исследуемых соединений в концентрации 100, 10 или 1 мкМ. Провокационная проба на УФ светом. На 2-й день среду удаляли и замещали свежим PBS для облучения. Затем фибробласты облучали 50 мДж УФВ излучения. УФВ излучение получали освещением образцов солнечной лампой FS-20 через крышки многолуночных чашек для того, чтобы отфильтровать УФС излучение. После облучения раствор PBS удаляли и замещали раствором, содержащим или 1% этанол в качестве контроля разбавителя,или одно из альдегидных соединений в концентрации 100, 10 или 1 мкМ. Клетки инкубировали еще в течение 24 ч, а затем среду удаляли для анализов ELISA, и клетки подсчитывали. Пример 10. Исследования in vitro, аналогичные исследованиям, описанным в примере 9, проводили с использованием кератиноцитов кожи человека. Протокол эксперимента был таким же, как описано для примера 9. Продукты анализировали ELISA на присутствие PGE-2, IL-1, IL-6, IL-8, ММР-1 или TNF- в среде для- 15009281 культивирования. Для клеток, подвергнутых провокационной пробе биохимическим агонистом, IL-1 замещали тетрадеканоилфорболацетатом (ТРА) в концентрации 32 нМ. Когда УФ свет использовали для провокационной пробы с клетками, их подвергали воздействию 75 мДж УФВ излучения, которое получали освещением образцов солнечной лампой FS-20 через крышки многолуночных чашек для того, чтобы отфильтровать УФС излучение. Испытываемые соединения были в концентрации или 100, 10, или 1 мкМ, и уровни экспрессии белка представлены в виде ингибирования в процентах относительно клеток, подвергнутых контрольной обработке. Измеренные величины ингибирования в процентах сведены в таблицу 7 и показаны графически на фиг. 12-14. Пример 11. Ввиду выраженных противовоспалительных эффектов, наблюдавшихся при использовании 4-ЕВ на моделях культур клеток фибробластов человека, проводили исследования in vitro для определения того,может ли 4-ЕВ при местном нанесении блокировать воспалительную реакцию у людей. Хотя представленные здесь детали относятся к определенному соединению, аналогичные тесты можно использовать на любом из ароматических альдегидов настоящего изобретения. Разработали лосьон для местного применения для 4-ЕВ, который состоит из следующих ингредиентов: Водная фаза, мас.%: Деионизированная вода 57,6 Ниацинамид 2,0 Глицерин 4,0 Фенонип 1,0 Масляная фаза, мас.%: Пропиленгликоль 5,0 Транскутол 3,2 Масло жожоба 3,5 Изоцетиловый спирт 2,0 Изоцетилстеарат 3,5 Минеральное масло 3,0 4-этоксибензальдегид 1,0 Изостеарилпальмитат 3,0SEPIGEL 2,0 Затем лосьон испытывали анализом всасывания через кожу в камере Франца для определения того,какое количество 4-ЕВ может проникнуть через кожу человека за 24-часовой период. Указанная выше композиция лосьона обеспечивала скорость потока 4-ЕВ через кожу человека 30-50 мкг/ч. Затем лосьон испытывали для определения того, может ли он предотвратить воспалительную реакцию при местном нанесении на кожу человека. Для данного исследования добровольца облучали пучком УФВ света (солнечной лампой) 60-80 мДж в виде пятна размером в четверть на внутренней поверхности предплечья. Данная доза была достаточна для того, чтобы вызвать реакцию в виде отчетливо видимой эритемы. Непосредственно после облучения обоих предплечий одно предплечье обрабатывали указанным выше лосьоном 4-ЕВ, в то время как другое предплечье обрабатывали аналогичной композицией лосьона, но без 4-ЕВ. В пределах 2-6 ч после облучения на предплечье, обработанном носителем, развилась реакция в виде выраженной красной эритемы в участке облучения, тогда как на пятне, обработанном лосьоном, содержащим 4-ЕВ, ее не было. Даже на следующий день, через 14 дней после облучения,на пятне, обработанном 4-ЕВ, краснота не проявлялась. Данное исследование демонстрирует, что местно нанесенный 4-ЕВ обладает выраженной противовоспалительной активностью. В дополнение к своей противовоспалительной активности соединения настоящего изобретения, или отдельно, или в комбинации с другими соединениями, такими как этилваниллин, обладают свойствами против старения. Одним из классических симптомов старения кожи является увеличение активности коллагеназы в фибробластах дермы, которая разрушает коллаген, приводя посредством этого к свисанию кожи и морщинам. Значение результатов с точки зрения потенциальных способов применения открытия Средства против старения кожи Данные о том, что ароматические альдегиды настоящего изобретения ингибируют активность вос- 16009281 палительных генов в культивируемых клетках кожи, и что они могут блокировать воспалительную реакцию in vitro при местном нанесении, свидетельствуют о возможности широкого применения указанных соединений на рынках косметических, дерматологических и пероральных лекарственных средств. Можно ожидать, что на косметическом рынке указанные соединения при включении в композиции для местного применения снизят хроническое воспаление, индуцированное солнечным излучением, которое вызывает активацию генов в клетках кожи, которые разрушают матрицу кожи. Ингибированием индуцированных солнечным излучением генов, таких как ММР-1 (коллагеназа), желатиназы и цитокинов IL-1, IL12, и т.д. 2-ЕВ, 3-ЕВ и 4-ЕВ предотвращают дальнейшее разрушение кожи и, таким образом, уменьшают образование складок и морщин, свисание кожи и утончение кожи. Вероятно, что указанные ароматические альдегиды будут стимулировать гены, которые поддерживают матрицу кожи, такую как коллаген(исследования продолжаются). Таким образом, данный продукт можно использовать в качестве восстанавливающего кожу продукта для кожи, поврежденной солнечным излучением. Его можно использовать при лечении актиновых кератозов как предотвращением их образования, так и действительного уменьшения размера и количества существующих кератозов. Солнцезащитные продукты Данные о том, что местно нанесенный 4-ЕВ или любое другое соединение данного изобретения может полностью предотвратить начало солнечной эритемы в результате воздействия УФВ, свидетельствуют о возможности использования ароматических альдегидов в солнцезащитных продуктах, включая продукты, используемые перед воздействием солнечного излучения, лосьоны для загара и продукты,используемые после воздействия солнечного излучения. Не предполагают, что молекулы обладают солнцезащитными свойствами (которыми они, вероятно, обладают в некоторой степени), но что они могут действительно остановить прогрессирование солнечной эритемы после того как кожа уже была подвергнута воздействию УФ лучей солнца. Хотя было показано, что местное нанесение продукта непосредственно после воздействия УФВ предотвратит начало солнечной эритемы, также возможно, что нанесение продукта даже после того как солнечная эритема уже появилась, может: 1) предотвратить продолжающееся прогрессирование солнечной эритемы и 2) вызвать обратное развитие уже присутствующей красноты. Пример 12. Клиническое исследование розовых угрей. 30 лиц с розовыми угрями от легкой до умеренной степени тяжести лечили или лосьоном, содержащим 1 мас.% 4-ЕВ (20 лиц), или контрольным лосьоном с удаленным активным материалом. Исследование было рандомизированным и двойным слепым. Во время первого посещения состояние пациентов оценивали с использованием 4 измерений заболевания: 1) эритемы, 2) десквамации (шелушения), 3) неравномерного тонуса кожи и 4) дерматита. Клиницист также предоставлял балльную оценку Общей тяжести, которая находилась в диапазоне от 1 до 6, причем 6 являлся самым тяжелым уровнем общего заболевания. Пациентов фотографировали для регистрации тяжести заболевания. После оценки состояния пациентов посылали домой с испытуемым лосьоном или контрольным лосьоном и рекомендовали наносить его утром и вечером в течение 2 недель. Они затем возвращались в клинику для двухнедельной оценки состояния, и они в это время получали еще продукт на 2 дополнительные недели. Через 4 недели как клиницист, так и испытуемые оценивали тяжесть своего заболевания. Делали также цифровые фотографии подвергнутых лечению областей. Из 30 пациентов с розовыми угрями, которые начали исследование, 28 завершили четырехнедельный период. Ни один из лиц, включая тех, которые выпали из исследования, не испытывали никакого раздражения или другого побочного эффекта от продукта. Гистограмма на фиг. 15 А суммирует уменьшение в процентах общей тяжести для группы, получавшей лечение испытываемым лосьоном, через 4 недели. Как видно, тяжесть розовых угрей уменьшилась у 13 из 18 лиц (72%). Среднее улучшение среди лиц, реагирующих на лечение, составило 68% (49% у всех пациентов). Это статистически значимый результат. Гистограмма на фиг. 15 В суммирует уменьшение в процентах общей тяжести для группы, получавшей лечение контрольным лосьоном, через 4 недели. Как видно, тяжесть розовых угрей уменьшилась у 6 из 10 лиц (60%), но увеличилась у 3 из 10 (30%). Среднее общее улучшение составило 15%, что не является статистически значимым результатом. Испытуемый лосьон также достиг другого важного статистического порога в исследовании розовых угрей. Степень улучшения у группы, получавшей лечение испытуемым раствором, была значительно лучше, чем степень улучшения у группы, получавшей контрольное лечение (р=0,05) с использованием и критерия Wilcoxon, и анализа дисперсионной статистики. Данные результаты соответствуют регулирующим стандартам эффективности лекарственных средств и ясно устанавливают способность 4 этоксибензальдегида подавлять воспаление кожи у людей. Розовые угри представляют собой заболевание, которое трудно лечить, ввиду тяжести воспаления и расширения сосудов кожи. Учитывая то, что, как было показано, 2% композиция 4-ЕВ более эффективна при блокировании эритемы, вызванной УФ, чем 1% композиция, использованная в данном клиническом исследовании, имеющий более высокую силу вариант тестируемого лосьона может обеспечить еще большую эффективность при лечении розовых угрей.- 17009281 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ лечения дерматологического заболевания или состояния у пациента, включающий нанесение указанному пациенту эффективного количества противоспалительной, дерматологической косметической композиции, включающей фармацевтически приемлемый местный носитель и соединение формулы I, II или IIIR1 представляет собой углерод-углеродную одинарную связь или С 1-20 алкилен с прямой или разветвленной цепью;R2 представляет собой углерод-кислородную одинарную связь или C1-20 алкилен с прямой или разветвленной цепью;R3 представляет собой водород, C1-20 алкил с прямой или разветвленной цепью, С 3-20 циклоалкил,С 2-20 алкенил, С 1-20 алкиленC3-8 циклоалкил, С 6-14 арил или С 6-14 арС 1-20 алкил; и каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-20 алкила, С 1-20 алкиленС 3-8 циклоалкила, С 3-8 циклоалкила, С 1-20 алкокси, С 1-20 алкиленС 3-8 циклоалкокси, С 3-8 циклоалкокси, ацила, ацилокси и галогена; и каждый R5 представляет собой независимо C1-20 алкил, или в случае ацеталей формулы II, два R5 вместе с атомами, к которым они прикреплены, образуют С 2-10 гетероциклоалкил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из азота, серы или фосфора; при условии, что соединение формулы I не представляет собой 2,4-диэтоксибензальдегид, ни 2,4,5 триэтоксибензальдегид. 2. Способ по п.1, в которой R3 представляет собой радикал, отличный от Н. 3. Способ по п.1, в которой R1 представляет собой углерод-углеродную одинарную связь. 4. Способ по п.1, в которой R3 представляет собой Н, a R1 представляет собой углерод-углеродную одинарную связь. 5. Способ по п.1, в которой R1 представляет собой C1-20 алкилен с прямой цепью. 6. Способ по п.1, в которой R3 представляет собой Н, a R1 представляет собой C1-20 алкилен с прямой цепью. 7. Способ по п.1, в которой R2 представляет собой углерод-кислородную одинарную связь. 8. Способ по п.1, в которой R2 представляет собой C1-20 алкилен с прямой цепью. 9. Способ по п.1, в которой R3 представляет собой Н, a R2 представляет собой углерод-кислородную одинарную связь. 10. Способ по п.1, в которой R3 представляет собой Н, a R2 представляет собой С 1-20 алкилен с прямой цепью. 11. Способ по п.3, в которой R2 представляет собой углерод-кислородную одинарную связь. 12. Способ по п.3, в которой R2 представляет собой C1-20 алкилен с прямой цепью. 13. Способ по п.4, в которой R2 представляет собой углерод-кислородную одинарную связь. 14. Способ по п.4, в которой R2 представляет собой C1-20 алкилен с прямой цепью. 15. Способ по п.1, в которой R3 представляет собой C1-20 алкил с прямой цепью. 16. Способ по п.11, в которой R3 представляет собой C1-20 алкил с прямой цепью. 17. Способ по п.12, в которой R3 представляет собой C1-20 алкил с прямой цепью. 18. Способ по п.1, в котором соединение выбрано из группы, состоящей из 2-метоксибензальдегида,2-пропоксибензальдегида,2-изопропоксибензальдегида,3-метоксибензальдегида,3-этоксибензальдегида,3-пропоксибензальдегида,3-изопропоксибензальдегида,- 18009281 4-(2-пропенилокси)бензальдегида,4-изопропоксибензальдегида,2-метокси-3-метилбензальдегида,2-этокси-3-метилбензальдегида,2-пропокси-3-метилбензальдегида,2-изопропокси-3-метилбензальдегида,3-метокси-4-метилбензальдегида,3-этокси-4-метилбензальдегида,3-пропокси-4-метилбензальдегида,3-изопропокси-4-метилбензальдегида,2-бутоксибензальдегида,4-гептилоксибензальдегида,3-этокси-4-метоксибензальдегида,4-этокси-3-метоксибензальдегида,3,4-диэтоксибензальдегида,3-этокси-4-гексилоксибензальдегида,2-фтор-4-метоксибензальдегида,2-фтор-4-этоксибензальдегида,2-фтор-4-гептилоксибензальдегида,2-фтор-4-октилоксибензальдегида,4-(метоксиметил)бензальдегида,4-(этоксиметил)бензальдегида,3-(додецилокси)бензальдегида,4-бензилоксибензальдегида,4-ацетокси-3,5-диметоксибензальдегида,3,4-диметоксибензальдегида,2-карбоксил-3-4-метоксибензальдегида,3,4-диэтоксибензальдегида,2,4,5-триметоксибензальдегида,3-хлор-4-метоксибензальдегида,3-бутилокси-4-метоксибензальдегида,3,5-диметокси-4-бензоксибензальдегида,3,5-дихлор-4-метоксибензальдегида,2-метил-3,5-диметоксибензальдегида,2,3,4,5-тетраметоксибензальдегида,2-формил-3,6-диметокси-4,5-диметилбензальдегида,2-ацетилокси-3-метокси-6-бромбензальдегида,2-метокси-6-(8-пентадеценил)бензальдегида,2-метокси-5-ацетилбензальдегида,2,3-диметоксибензальдегида,2,5-диметокси-4-формилбензальдегида,4-октилоксибензальдегида,2-пропокси-5-карбоксибензальдегида,2-бутокси-5-карбоксибензальдегида,2-пентокси-5-карбоксибензальдегида,2-гексокси-5-карбоксибензальдегида,2-гидроксибензальдегида,3-метил-2-гидроксибензальдегида,3-этил-2-гидроксибензальдегида,3-н-пропил-2-гидроксибензальдегида,3-изопропил-2-гидроксибензальдегида,3-н-бутил-2-гидроксибензальдегида,3-втор-бутил-2-гидроксибензальдегида,3-трет-бутил-2-гидроксибензальдегида,3-амил-2-гидроксибензальдегида,4-метил-2-гидроксибензальдегида,4-этил-2-гидроксибензальдегида,4-н-пропил-2-гидроксибензальдегида,4-изопропил-2-гидроксибензальдегида,4-н-бутил-2-гидроксибензальдегида,4-втор-бутил-2-гидроксибензальдегида,4-трет-бутил-2-гидроксибензальдегида,- 19009281 4-амил-2-гидроксибензальдегида,5-метил-2-гидроксибензальдегида,5-этил-2-гидроксибензальдегида,5-н-пропил-2-гидроксибензальдегида,5-изопропил-2-гидроксибензальдегида,5-н-бутил-2-гидроксибензальдегида,5-втор-бутил-2-гидроксибензальдегида,5-трет-бутил-2-гидроксибензальдегида,5-амил-2-гидроксибензальдегида,6-метил-2-гидроксибензальдегида,6-этил-2-гидроксибензальдегида,6-н-пропил-2-гидроксибензальдегида,6-изопропил-2-гидроксибензальдегида,6-н-бутил-2-гидроксибензальдегида,6-втор-бутил-2-гидроксибензальдегида,6-трет-бутил-2-гидроксибензальдегида,6-амил-2-гидроксибензальдегида,3,5-динитро-2-гидроксибензальдегида,3,5-дифтор-2-гидроксибензальдегида,3,4-диизобутил-2-гидроксибензальдегида,3,4-ди-трет-бутил-2-гидроксибензальдегида,3,6-ди-трет-бутил-2-гидроксибензальдегида,3-гидроксибензальдегида,2-метил-3-гидроксибензальдегида,2-этил-3-гидроксибензальдегида,2-н-пропил-3-гидроксибензальдегида,2-изопропил-3-гидроксибензальдегида,2-н-бутил-3-гидроксибензальдегида,2-втор-бутил-3-гидроксибензальдегида,2-трет-бутил-3-гидроксибензальдегида,2-амил-3-гидроксибензальдегида,4-метил-3-гидроксибензальдегида,4-этил-3-гидроксибензальдегида,4-н-пропил-3-гидроксибензальдегида,4-изопропил-3-гидроксибензальдегида,4-н-бутил-3-гидроксибензальдегида,4-втор-бутил-3-гидроксибензальдегида,4-трет-бутил-3-гидроксибензальдегида,4-амил-3-гидроксибензальдегида,5-метил-3-гидроксибензальдегида,5-этил-3-гидроксибензальдегида,5-н-пропил-3-гидроксибензальдегида,5-изопропил-3-гидроксибензальдегида,5-н-бутил-3-гидроксибензальдегида,5-втор-бутил-3-гидроксибензальдегида,5-трет-бутил-3-гидроксибензальдегида,5-амил-3-гидроксибензальдегида,6-метил-3-гидроксибензальдегида,6-этил-3-гидроксибензальдегида,6-н-пропил-3-гидроксибензальдегида,6-изопропил-3-гидроксибензальдегида,6-н-бутил-3-гидроксибензальдегида,6-втор-бутил-3-гидроксибензальдегида,6-трет-бутил-3-гидроксибензальдегида,6-амил-3-гидроксибензальдегида,2,4-дифтор-3-гидроксибензальдегида,2,4-дициано-3-гидроксибензальдегида,2,4-ди-трет-бутил-3-гидроксибензальдегида,2,4-диизопропил-3-гидроксибензальдегида,2,5-ди-трет-бутил-3-гидроксибензальдегида,4-гидроксибензальдегида,2-метил-4-гидроксибензальдегида,- 20009281 2-этил-4-гидроксибензальдегида,2-н-пропил-4-гидроксибензальдегида,2-изопропил-4-гидроксибензальдегида,2-н-бутил-4-гидроксибензальдегида,2-втор-бутил-4-гидроксибензальдегида,2-трет-бутил-4-гидроксибензальдегида,2-амил-4-гидроксибензальдегида,3-метил-4-гидроксибензальдегида,3-этил-4-гидроксибензальдегида,3-н-пропил-4-гидроксибензальдегида,3-изопропил-4-гидроксибензальдегида,3-н-бутил-4-гидроксибензальдегида,3-втор-бутил-4-гидроксибензальдегида,3-трет-бутил-4-гидроксибензальдегида,3-амил-4-гидроксибензальдегида,3,5-диизопропил-4-гидроксибензальдегида,2,6-дифтор-4-гидроксибензальдегида,3,5-дифтор-4-гидроксибензальдегида,2-гидрокси-3,5-дихлорбензальдегида,2,6-дигидроксибензальдегида,2,4-дигидрокси-6-метилбензальдегида,2,4,6-тригидроксибензальдегида,5-хлор-2-гидроксибензальдегида,2-гидрокси-5-бромбензальдегида,3-хлор-4-гидроксибензальдегида,2-гидрокси-3,5-дийодбензальдегида,3-бром-4-гидрокси-5-метоксибензальдегида,2,4-дигидрокси-3-метилбензальдегида,2-гидрокси-3-метокси-6-бромбензальдегида,2,4-дигидрокси-5-пропилбензальдегида,2,4-дигидрокси-5-гексилбензальдегида,3-гидрокси-4-карбоксибензальдегида,2-формил-3,6-дигидрокси-4,5-диметилбензальдегида,хлор-4-гидрокси-3-метоксибензальдегида,2,3,6-тригидроксибензальдегида,2,4-дигидрокси-5-ацетилбензальдегида,2-формил-3,6-дигидрокси-4,5-дипропилбензальдегида,2-формил-3-метокси-4,5-диметил-6-гидроксибензальдегида,2,3,5-тригидроксибензальдегида,2-гидрокси-6-(окси-4-метилпентаноевая кислота)бензальдегида,3-формил-4,5-дигидроксибензальдегида,2-этил-6-гидроксибензальдегида,3-хлор-5-(3,7-диметил-2,6-октадиенил)-4,6-дигидрокси-2-метилбензальдегида,2-гидрокси-6-(8-пентадеценил)бензальдегида,2,4-дигидрокси-3-этил-6-(1-метилпентил)бензальдегида,3-хлор-5-(3,7-диметил-5-оксо-2,6-октадиенил)-4,6-дигидрокси-2-метилбензальдегида,2-пентаноевая кислота-3-формил-4,5-дигидроксибензальдегида,2-пропаноевая кислота-3-формил-4,5-дигидроксибензальдегида,2,3,4-тригидрокси-5-метил-6-гидроксиметилбензальдегида,2-гидрокси-4-метоксибензальдегида,2-гидрокси-5-карбоксибензальдегида,3-карбокси-4-гидроксибензальдегида,2,3-дигидрокси-4-метоксибензальдегида,2-гидрокси-6-метоксибензальдегида,2,5-дигидроксибензальдегида,2,3,4-тригидрокси-6-гидроксиметилбензальдегида,3,5-диметил-4-гидроксибензальдегида,3,4,5-тригидроксибензальдегида,2,3-дигидроксибензальдегида,2-гидрокси-5-ацетилбензальдегида,2-гидрокси-5-карбоксиэтилбензальдегида,2-гидрокси-5-карбоксипропилбензальдегида,- 21009281 2-гидрокси-5-карбоксибутилбензальдегида,3-карбокси-4-гидроксибензальдегида,2-карбоксиметил-3-гидроксибензальдегида,2-карбоксиэтил-3-гидроксибензальдегида,2-гидрокси-3-йод-5-карбоксиметилбензальдегида,2-формил-3,4,5-тригидроксибензальдегида,диметилацеталя бензальдегида,глицерилацеталя бензальдегида и пропиленгликольацеталя бензальдегида. 19. Способ по п.1, в котором соединение выбирают из группы, состоящей из 2-этоксибензальдегида, 2-ацетокси-3-метоксибензальдегида, 4-аллилоксибензальдегида, 4-этоксибензальдегида, 4-пропоксибензальдегида, 4-бутоксибензальдегида, 4-пентилоксибензальдегида и 4-гексилоксибензальдегида. 20. Способ по п.19, в котором соединение представляет собой 2-этоксибензальдегид. 21. Способ по п.19, в котором соединение представляет собой 2-ацетокси-3-метоксибензальдегид. 22. Способ по п.19, в котором соединение представляет собой 4-аллилоксибензальдегид. 23. Способ по п.19, в котором соединение представляет собой 4-этоксибензальдегид. 24. Способ по п.19, в котором соединение представляет собой 4-пропоксибензальдегид. 25. Способ по п.19, в котором соединение представляет собой 4-бутоксибензальдегид. 26. Способ по п.19, в котором соединение представляет собой 4-пентилоксибензальдегид. 27. Способ по п.1, в котором соединение представляет собой 4-гексилоксибензальдегид. 28. Способ по п.1, в котором соединение выбрано из группы, состоящей из 3,5-дигидроксибензальдегида, 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензальдегида, 3-этокси-4-гидроксибензальдегида и 4-гидрокси-3,5-диметоксибензальдегида. 29. Способ по п.1, в котором соединение представляет собой 3,5-дигидроксибензальдегид. 30. Способ по п.1, в котором соединение представляет собой 3,5-ди-трет-бутил-4 гидроксибензальдегид. 31. Способ по п.1, в котором соединение представляет собой 3-этокси-4-гидроксибензальдегид. 32. Способ по п.1, в котором соединение представляет собой 4-гидрокси-3,5-диметилбензальдегид. 33. Способ по п.2, в котором носитель представляет собой жидкий носитель. 34. Способ по п.1, в котором носитель представляет собой кремообразный носитель. 35. Способ по п.1, в котором композиция представляет собой противовоспалительную композицию,и соединение присутствует в эффективном количестве. 36. Способ по п.35, в котором носитель представляет собой жидкий носитель или кремообразный носитель. 37. Способ по п.1, в котором композиция представляет собой трансдермальную фармацевтическую композицию, и соединение присутствует в трансдермально эффективном количестве. 38. Способ по п.37, в котором носитель представляет собой жидкий носитель. 39. Способ по п.37, в котором носитель представляет собой кремообразный носитель. 40. Способ по любому из предшествующих пунктов, где дерматологическое состояние относится к улучшению внешнего вида кожи.

МПК / Метки

МПК: A61P 17/04, A61P 17/02, A61P 17/06, A61K 31/12, A61P 17/10, A61K 31/075, A61K 31/277, A61K 31/11, A61P 17/00, A61K 31/192, A61P 17/14

Метки: фармацевтические, оксигруппу, содержащие, композиции, ароматические, альдегиды, косметические

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-9281-farmacevticheskie-i-kosmeticheskie-kompozicii-soderzhashhie-aromaticheskie-aldegidy-soderzhashhie-oksigruppu.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Фармацевтические и косметические композиции, содержащие ароматические альдегиды, содержащие оксигруппу</a>

Похожие патенты