Соединения, ингибирующие металлоферменты

Изобретение описывает соединения, имеющие активность, модулирующую металлоферменты,и способы лечения заболеваний, нарушений или их симптомов, опосредованных такими металлоферментами. Уровень техники Живые организмы развили строго отрегулированные процессы, которые особым образом импортируют металлы, транспортируют их к внутриклеточным местам хранения и, в конечном счете, транспортируют их к местам использования. Одной из наиболее важных функций металлов, таких как цинк и железо, в биологических системах является обеспечение активности металлоферментов. Металлоферменты представляют собой ферменты, которые вводят ионы металлов в активный центр фермента и используют металл как часть каталитического процесса. Более одной трети всех охарактеризованных ферментов являются металлоферментами. Работа металлоферментов сильно зависит от присутствия иона металла в активном центре фермента. Хорошо известно, что агенты, которые связываются и инактивируют ион металла в активном центре,резко снижают активность фермента. Природа использует ту же самую стратегию для снижения активности определенных металлоферментов в промежутки времени, когда ферментативная активность является нежелательной. Например, белок TIMP (тканевый ингибитор металлопротеиназ) связывается с ионом цинка в активном центре различных матриксных металлопротеиназ и тем самым приостанавливает ферментативную активность. Фармацевтическая промышленность использует такой же подход для разработки лекарственных средств. Например, азольные противогрибковые агенты флуконазол и вориконазол содержат 1-(1,2,4-триазольную) группу, которая связывается с гемовым железом, присутствующим в активном центре фермента-мишени - ланостерол деметилазы, - и тем самым инактивирует фермент. Другой пример включает группу цинксвязывающей гидроксамовой кислоты, которая включена в наиболее известные ингибиторы матриксных металлопротеиназ и деацетилазы гистонов. Другим примером является группа цинксвязывающей карбоновой кислоты, которая включена в наиболее известные ингибиторы ангиотензин-конвертирующих ферментов. При разработке клинически безопасных и эффективных ингибиторов металлоферментов ключевым является применение наиболее подходящей металлсвязывающей группы для конкретной мишени и показания для лечения. Если используется слабо связывающая металлсвязывающая группа, активность может быть недостаточно оптимальной. С другой стороны, если используется очень сильно связывающая металлсвязывающая группа, селективность по отношению к ферменту-мишени по сравнению с родственными металлоферментами может быть недостаточно оптимальной. Отсутствие оптимальной селективности может послужить причиной клинической токсичности из-за непреднамеренного ингибирования этих нецелевых металлоферментов. Одним примером такой клинической токсичности является непреднамеренное ингибирование человеческих ферментов, участвующих в метаболизме лекарств, таких как цитохром Р 450 2 С 9 (CYP2C9),CYP2C19 и CYP3A4, азольными противогрибковыми агентами, которые имеются в продаже в настоящее время, такими как флуконазол и вориконазол. Полагают, что это нецелевое ингибирование вызвано,главным образом, неизбирательным связыванием используемого в настоящее время 1-(1,2,4-триазола) с железом в активном центре CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Другим примером является боль в суставах,которая наблюдалась во многих клинических исследованиях ингибиторов матриксных металлопротеиназ. Предполагается, что эта токсичность связана с ингибированием нецелевых металлоферментов из-за неизбирательного связывания группы гидроксамовой кислоты с цинком в нецелевых активных центрах. Следовательно, поиск металлсвязывающих групп, которые могут обеспечить более хороший баланс активности и селективности, остается главной задачей и был бы важным в осуществлении лекарственных средств и способов, чтобы восполнить неудовлетворенные в настоящее время потребности в лечении и предотвращении заболеваний, нарушений и их симптомов. Фунгициды представляют собой соединения, природного происхождения или синтетические, которые действуют для защиты и лечения растений от вреда, вызванного встречающимися в сельском хозяйстве грибками. Как правило, никакой единственный фунгицид не работает во всех случаях. Следовательно, продолжаются исследования, целью которых является получение фунгицидов, которые могут иметь более хорошую эффективность, которые проще в применении и стоят меньше. Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I, представленной ниже, и их производным и их применению в качестве фунгицидов. Соединения, соответствующие настоящему изобретению,могут предложить защиту от аскомицетов, базидиомицетов, дейтеромицетов и оомицетов. Краткое изложение сущности изобретения Изобретение направлено на соединения (например, любые из изображенных ниже), способы регулирования активности металлоферментов и способы лечения заболеваний, нарушений и их симптомов. Способы могут содержать описываемые здесь соединения. Одним объектом является соединение формулы I или его соль, сольват, гидрат или пролекарство,где MBG представляет собой тетразолил или триазолил;R3 представляет собой независимо Н, C1-C6-алкил, цианогруппу, C1-С 6-галоалкил, C1-С 6-алкоксигруппу, галогруппу, C1-С 6-галоалкоксигруппу, циклоалкил, -С(О)ОН, -С(О)О- C1-C6-алкил, С(О)Н,CH=N-O-C1-С 6-алкил, -СН=N-О-фенил-С 1-С 6-алкил;R5 представляет собой C1-С 6-алкил, C1-С 6-галоалкил, С 2-С 8-алкенил, С 2-С 8-алкинил, фенил, гетероарил, фенил-С 1-С 6-алкил, или гетероарил-C1-C6-алкил, каждый необязательно замещенный 0, 1, 2 или 3 независимыми R3;R9 представляет собой независимо Н;"циклоалкил" во всех случаях относится к углеводородной 3-8-членной моноциклической или 7-14 членной бициклической кольцевой системе, имеющей по меньше мере одно насыщенное кольцо или имеющей по меньшей мере одно неароматическое кольцо; и"гетероарил" во всех случаях относится к ароматической 5-8-членной моноциклической, 8-12 членной бициклической или 11-14-членной трициклической кольцевой системе, имеющей 1-4 кольцевых гетероатома в случае моноциклической системы, 1-6 гетероатомов - в случае бициклической системы,или 1-9 гетероатомов - в случае трициклической системы, где указанные гетероатомы выбраны из О, N,или S, а остальные атомы в кольцах являются углеродами. Другим объектом является способ контролирования патогенно индуцированного заболевания растений, у которых существует риск поражения болезнью от патогена, включающий контактирование одного из растения и площади, расположенной рядом с растением, с помощью композиции формулы I, или ее соли, сольвата, гидрата или пролекарства, где MBG представляет собой тетразолил или триазолил;R3 представляет собой независимо Н, C1-С 6-алкил, цианогруппу, C1-С 6-галоалкил, C1-С 6-алкоксигруппу, галогруппу, C1-С 6-галоалкоксигруппу, циклоалкил, -С(О)ОН, -С(О)О-C1-С 6-алкил, С(О)Н,CH=N-O-С 1-C6-алкил, -СН=N-О-фенил-С 1-С 6-алкил;R5 представляет собой C1-С 6-алкил, C1-С 6-галоалкил, С 2-С 8-алкенил, С 2-С 8-алкинил, фенил, гетероарил, фенил-С 1-С 6-алкил, или гетероарил-С 1-С 6-алкил, каждый необязательно замещенный 0, 1, 2 или 3 независимыми R3;R9 представляет собой независимо Н;X представляет собой О или S,"циклоалкил" во всех случаях относится к углеводородной 3-8-членной моноциклической или 7-14 членной бициклической кольцевой системе, имеющей по меньше мере одно насыщенное кольцо или имеющей по меньшей мере одно неароматическое кольцо; и"гетероарил" во всех случаях относится к ароматической 5-8-членной моноциклической, 8-12 членной бициклической или 11-14-членной трициклической кольцевой системе, имеющей 1-4 кольцевых гетероатома в случае моноциклической системы, 1-6 гетероатомов - в случае бициклической системы,или 1-9 гетероатомов - в случае трициклической системы, где указанные гетероатомы выбраны из О, N,или S, а остальные атомы в кольцах являются углеродами. Другими объектами является соединение любых приведенных здесь формул, в которыхMBG представляет собой тетразолил или триазолил;R5 представляет собой пиридил, пиридазинил, пиримидинил, триазинил, имидазолил, триазолил,тетразолил или пиразолил, каждый необязательно замещенный 0, 1, 2 или 3 независимыми R3;R2 представляет собой фтор иR5 представляет собой гетероарил необязательно замещенный 0, 1, 2 или 3 независимыми R3; где X представляет собой О;R5 представляет собой пиридил, пиридазинил, пиримидинил, триазинил, имидазолил, триазолил,тетразолил или пиразолил, каждый необязательно замещенный 0, 1, 2 или 3 независимыми R3; Соединения приведенных здесь формул включают те, в которых соединение, как установлено, приобретает сродство, по меньшей мере частично, к металлоферменту путем формирования одного или более из следующих типов химических взаимодействий или связей с металлом: сигма-связи, ковалентные связи, координационные-ковалентные связи, ионные связи, пи-связи, дельта-связи или дативные взаимодействия. Соединения могут также приобретать сродство за счет более слабых взаимодействий с металлом, такие как ван-дер-ваальсовые взаимодействия, катион-pi взаимодействия, анион-pi взаимодействия,диполь-дипольные взаимодействия, ион-дипольные взаимодействия. В одном аспекте соединение, как установлено, имеет связывающее взаимодействие с металлом через 1-тетразолильный фрагмент; в другом аспекте, соединение, как установлено, имеет связывающее взаимодействие с металлом через N2 1-3 024789 тетразолильного фрагмента; в другом аспекте, соединение, как установлено, имеет связывающее взаимодействие с металлом через N3 1-тетразолильного фрагмента; в другом аспекте, соединение, как установлено, имеет связывающее взаимодействие с металлом через N4 1-тетразолильного фрагмента. В одном аспекте, соединение, как установлено, имеет связывающее взаимодействие с металлом через 4 триазолильный фрагмент; в другом аспекте, соединение, как установлено, имеет связывающее взаимодействие с металлом через N1 4-триазолильного фрагмента; в другом аспекте, соединение, как установлено, имеет связывающее взаимодействие с металлом через N2 4-тетразолильного фрагмента. Способы определения металл-лиганд связывающих взаимодействий известны в уровне техники, что подтверждается ссылками, которые включают, например, "Principles of Bioinorganic Chemistry" by Lippard и Berg, University Science Books, (1994); "Mechanisms of Inorganic Reactions" by Basolo и Pearson,John WileySons Inc; 2nd edition (September 1967); "Biological Inorganic Chemistry" by Ivano Bertini, Harry Gray, Ed Stiefel, Joan Valentine, University Science Books (2007); Xue et al. "Nature Chemical Biology",vol. 4, no. 2, 107-109 (2008). В некоторых случаях соединения изобретения выбраны из следующих соединений формулы I (и их фармацевтически и сельскохозяйственно приемлемых солей, сольватов или гидратов) В другом аспекте изобретение обеспечивает сельскохозяйственную композицию, содержащую соединение формулы I и сельскохозяйственно приемлемый носитель. В других аспектах изобретение обеспечивает соединение любой из приведенных здесь формул,причем соединение ингибирует (или установлено, что ингибирует) ланостерол деметилазу (CYP51). В других аспектах изобретение обеспечивает соединение любой из приведенных здесь формул,причем соединение, как установлено, имеет диапазон активности по отношению к организму-мишени(например, минимальная подавляющая концентрация (МПК) для С. albicans0,25 микрограмм на миллилитр (мкг/мл; минимальная подавляющая концентрация (МПК) для S. tritici0,5 микрограмм на миллилитр (мкг/мл); например, минимальная подавляющая концентрация (МПК) для P. triticina0,5 микрограмм на миллилитр (мкг/мл). В других аспектах изобретение обеспечивает способ модуляции активности металлоферментов в субъекте, включающий контактирование субъекта с соединением любой из приведенных здесь формул(например, формулы I), в таком количестве и в таких условиях, которые являются достаточными, чтобы модулировать активность металлоферментов. Другим объектом изобретения является композиция, содержащая соединение приведенных здесь формул (например, формулы I) и сельскохозяйственно приемлемый носитель. Другим объектом изобретения является способ лечения или предотвращения заболевания или нарушения, опосредованного металлоферментами, в или на растении, включающий контактирование описываемого здесь соединения с растением. Другим объектом изобретения является способ ингибирования активности металлоферментов в или на растении, включающий контактирование описываемого здесь соединения с растением. Подробное описание Определения Для того чтобы изобретение можно было легче понять, некоторым терминам для удобства сначала даются определения. Используемый здесь термин "лечение" заболевания охватывает предотвращение, улучшение, облегчение и/или вылечивание нарушения и/или условий, которые могут вызвать нарушение. Термины"лечащий" и "лечение" относятся к способу облегчения или ослабления болезни и/или ее сопутствующих симптомов. В соответствии с настоящим изобретением, термин "лечение" включает предотвращение,блокирование, ингибирование, смягчение, защиту от, модуляцию, реверсирование эффектов и снижение частоты возникновения, например, пагубных эффектов нарушения. Используемый здесь термин "ингибирование" охватывает предотвращение, снижение и остановку прогрессирования. Следует учесть, что термину "ингибирование фермента" (например, ингибирование металлофермента) дается определение и описание ниже. Термин "модулировать" относится к повышениям или снижениям активности фермента в ответ на воздействие соединением по изобретению. Термины "изолированный", "очищенный" или "биологически чистый" относятся к материалу, который по существу или преимущественным образом не содержит компоненты, который обычно сопровождают его в его нативном (как он найден в природе) состоянии. Чистота и гомогенность обычно определяется с использованием методик аналитической химии, таких как гель-электрофорез в полиакриламидном геле или высокоэффективная жидкостная хроматография. В частности, в вариантах осуществления соединение является чистым по меньшем мере на 85%, более предпочтительно по меньшей мере на 90%,более предпочтительно по меньшей мере на 95% и наиболее предпочтительно по меньшей мере на 99%. Термин "введение" или "вводящий" включает пути введения соединения(й) субъекту с целью выполнения предназначенной им задачи. Примеры путей введения, которые могут быть использованы,включают инъекцию (подкожную, внутривенную, парентерально, внутрибрюшинно, интратекально),наружное, пероральное, ингаляция, ректальное и трансдермальное. Термин "эффективное количество" включает количество, эффективное (при необходимых дозировках и в течение необходимых периодов времени) для достижения требуемого результата. Эффективное количество соединения может варьироваться в зависимости от факторов, таких как состояние болезни,возраст и вес субъекта, и способности соединения вызвать требуемый эффект в субъекте. Режимы дозирования могут быть отрегулированы для обеспечения оптимального терапевтического эффекта. Эффективное количество также представляет собой количество, в котором любые токсические или вредные эффекты (например, побочные эффекты) ингибирующего соединения перевешиваются благоприятными терапевтическими эффектами. Используемые здесь фразы "системное введение", "введенный системно", "периферическое введение" и "введенный периферически" означают такое введение соединения(й), лекарственного средства или другого вещества, что оно поступает в систему пациента и, таким образом, подлежит метаболизму и другим подобным процессам. Термин "терапевтически или сельскохозяйственно эффективное количество" относится к такому количеству вводимого соединения, которое является достаточным для предотвращения развития или облегчения в определенной степени одного или более из симптомов лечимого состояния или нарушения. Терапевтически эффективное количество соединения (т.е. эффективная доза) может варьироваться от около 0,005 микрограмм на килограмм (мкг/кг) до около 200 миллиграмм на килограмм (мг/кг), предпочтительно от около 0,01 мг/кг до около 200 мг/кг, более предпочтительно от около 0,015 мг/кг до около 30 мг/кг массы тела. В других вариантах осуществления изобретения терапевтически эффективное количество может варьироваться от около 1,0 пикомолярный (пМ) до около 10 М. Специалист в данной области техники понимает, что определенные факторы могут влиять на дозировку, требуемую для эффективного лечения субъекта, включая, но не ограничиваясь, тяжесть заболевания или расстройства,предыдущие случаи лечения, общее состояние здоровья и/или возраст субъекта и наличие других заболеваний. Более того, лечение субъекта терапевтически эффективным количеством соединения может включать однократное введение или, предпочтительно, может включать серию введений. В одном примере лечение субъекта проводится соединением в диапазоне между около 0,005 мкг/кг до около 200 мг/кг массы тела, один раз в день, в течение между около 1-10 недель, предпочтительно между 2-8 неделями, более предпочтительно между около 3-7 недель, и еще более предпочтительно в течение около 4, 5 или 6 недель. В другом примере, лечение субъекта может проводиться ежедневно в течение нескольких лет на фоне хронического состояния или нарушения. Следует понимать, что эффективная доза соединения, используемая для лечения, может повышаться или понижаться в течения курса конкретного лечения. Термин "хиральный" относится к молекулам, у которых есть свойство не совмещаться в пространстве со своим зеркальным отражением, в то время как термин "ахиральный" относится к молекулам, которые совмещаются в пространстве с их зеркальным отражением. Термин "диастереоизомеры" относится к стереоизомерам с двумя или более центрами асимметрии,чьи молекулы не являются зеркальными отражениями друг друга. Термин "энантиомеры" относится к двум стереоизомерам соединения, которые не являются совмещаемыми в пространстве зеркальными отражениями друг друга. Эквимолярная смесь двух энантиомеров называется "рацемической смесью" или "рацематом". Термин "изомеры" или "стереоизомеры" относится к соединениям, которые имеют идентичный химический состав, но отличаются расположением атомов или групп в пространстве. Термин "пролекарство" включает соединения с фрагментами, которые могут метаболизироваться invivo. В целом, пролекарства метаболизируются in vivo эстеразами или через другие механизмы до активных лекарств. Примеры пролекарств и их применений хорошо известны в уровне техники (См., например, Berge et al. (1977) "Pharmaceutical Salts", J. Pharm. Sci. 66:1-19). Пролекарства могут быть полученыin situ во время финального выделения и очистки соединений, или путем отдельной реакции очищенного соединения в форме свободной кислоты или гидроксильной форме с подходящим эстерифицирующим агентом. Гидроксильные группы могут превращаться в сложные эфиры за счет обработки карбоновой кислотой. Примеры пролекарственных фрагментов включают замещенные и незамещенные, разветвленные или неразветвленные фрагменты, являющиеся низшими алкиловыми сложными эфирами (например,сложные эфиры пропионовой кислоты), низшие алкениловые сложные эфиры, ди-(низший алкил)-амино низшие алкиловые сложные эфиры (например, диметиламиноэтиловый сложный эфир), ациламино низшие алкиловые сложные эфиры (например, ацетилоксиметиловый сложный эфир), ацилокси низшие алкиловые сложные эфиры (например, пивалоилоксиметиловый сложный эфир), ариловые сложные эфиры(фениловый сложный эфир), арил-(низшие алкиловые) сложные эфиры (например, бензиловый сложный эфир), замещенные (например, метильными, галогеновыми, или метокси заместителями) ариловые и ариловые-(низшие алкиловые) сложные эфиры, амиды, низшие алкиловые амиды, ди-(низшие алкиловые) амиды и гидроксиамиды. Предпочтительными пролекарственными фрагментами являются сложные эфиры пропионовой кислоты и сложные ацилэфиры. Пролекарства, которые превращаются в активные формы через другие механизмы in vivo, также включены. В некоторых аспектах, соединения по изобретению представляют собой пролекарства любой из приведенных здесь формул. Термин "субъект" относится к животным, таким как млекопитающие, включая, но не ограничиваясь только ими, приматов (например, людей), коров, овец, коз, лошадей, собак, кошек, кроликов, крыс, мышей и т.п. В некоторых вариантах осуществления изобретения, субъектом является человек. Термины "a," "an," и "the" относятся к "одному или более" при использовании в настоящей заявке,включая формулу изобретения. Таким образом, например, указание "образец" включает множество образцов, если только контекст явно не указывает обратное (например, множество образцов), и так далее. Во всем описании и формуле изобретения слова "содержат", "содержит" и "содержащий" используются в неограничивающем смысле, за исключением случаев, когда контекст свидетельствует о другом. Под используемым здесь термином "около", когда он относится к значению, подразумевается, что он охватывает варьирование в некоторых вариантах осуществления 20%, в некоторых вариантах осуществления 10%, в некоторых вариантах осуществления 5%, в некоторых вариантах осуществления 1%, в некоторых вариантах осуществления 0,5%, и в некоторых вариантах осуществления 0,1% от указанного значения, пока такое варьирование подходит для осуществления раскрытых способов или исполнения раскрытых композиций. Применение слова "ингибитор" здесь означает молекулу, которая проявляет активность ингибирования металлофермента. Под термином "ингибировать" здесь подразумевается снижение активности металлофермента по сравнению с активностью металлофермента в отсутствие ингибитора. В некоторых вариантах осуществления изобретения термин "ингибировать" означает снижение активности металлофермента по меньшей мере на около 5%, по меньшей мере на около 10%, по меньшей мере на около 20%,по меньшей мере на около 25%, по меньшей мере на около 50%, по меньшей мере на около 60%, по меньшей мере на около 70%, по меньшей мере на около 80%, по меньшей мере на около 90% или по меньшей мере на около 95%. В других вариантах осуществления изобретения "ингибировать" означает снижение активности металлофермента от около 5% до около 25%, от около 25% до около 50%, от около 50% до около 75% или от около 75% до 100%. В некоторых вариантах осуществления изобретения, "ингибировать" означает снижение активности металлофермента на около 95-100%, например снижение активности на 95, 96, 97, 98, 99 или 100%. Такие снижения можно измерить, используя разнообразные методики, которые известны специалисту в данной области техники. Конкретные методы анализов для измерения индивидуальной активности описаны ниже. Далее, соединения по изобретению включают олефины, имеющие любую геометрию: "Z" относится к конфигурации, которая называется "cis" (та же сторона) конфигурация, в то время как "Е" относится к конфигурации "транс" (противоположная сторона) конфигурация. Что касается классификации хиральных центров, терминам "D" и "L" (или плюс и минус) конфигурация даны определения в Рекомендациях ИЮПАК. Что же касается применения терминов диастереомер, рацемат, эпимер и энантиомер, они будут использоваться в их обычном контексте для описания стереохимии препаратов. Используемый во всем описании термин 'R' относится к группе, состоящей из С 1-8-алкила, С 2-8 алкенила или С 2-8-алкинила, если не указано иное. Используемый здесь термин "алкил" относится к прямоцепочечной или разветвленной углеводородной группе, содержащей 1-12 атомов углерода. Термин "низший алкил" относится к C1-C6-алкильной цепи. Примеры алкильных групп включают метил, этил, н-пропил, изопропил, трет-бутил и н-пентил. Алкильные группы могут быть необязательно замещенными одним или более заместителями. Термин "галоалкил" относится к алкильной группе, которая является замещенной одним или более гало-заместителями. Примеры галоалкильных групп включают фторметил, дифторметил, трифторметил,бромметил, хлорметил и 2,2,2-трифторэтил. Термин "алкенил" относится к ненасыщенной углеводородной цепи, которая может быть неразветвленной или разветвленной цепью, содержащей 2-12 атомов углерода и по меньшей мере одну двойную связь углерод-углерод. Алкенильные группы могут быть необязательно замещенными одним или более заместителями. Термин "алкинил" относится к ненасыщенной углеводородной цепи, которая может быть неразветвленной или разветвленной цепью, содержащей 2-12 атомов углерода и по меньшей мере одну тройную связь углерод-углерод. Алкинильные группы могут быть необязательно замещенными одним или более заместителями. Углероды sp2 или sp алкенильной группы и алкинильной группы, соответственно, могут быть необязательно местом присоединения алкенильных или алкинильных групп. Термин "алкокси" относится к -OR заместителю. Используемый здесь термин "галоген", "гал" или "гало" означает -F, -Cl, -Br или -I. Термин "галоалкокси" относится к -OR заместителю, где R является полностью или частично замещенным атомами Cl, F, I или Br или любой их комбинацией. Примеры галоалкоксигрупп включают трифторметокси и 2,2,2-трифторэтокси. Термин "циклоалкил" относится к углеводородной 3-8-членной моноциклической или 7-14-членной бициклической кольцевой системе, имеющей по меньше мере одно насыщенное кольцо или имеющей по меньшей мере одно неароматическое кольцо, где неароматическое кольцо может иметь некоторую степень ненасыщения. Циклоалкильные группы могут быть необязательно замещенными одним или более заместителями. В одном варианте осуществления изобретения, 0, 1, 2, 3 или 4 атома каждого кольца циклоалкильной группы могут быть замещенными заместителем. Представительные примеры циклоалкильной группы включают циклопропил, циклопентил, циклогексил, циклобутил, циклогептил, циклопентенил, циклопентадиенил, циклогексенил, циклогексадиенил и т.п. Термин "арил" относится к углеводородной моноциклической, бициклической или трициклической ароматической кольцевой системе. Арильные группы могут быть необязательно замещенными одним или более заместителями. В одном варианте осуществления изобретения, 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов каждого кольца арильной группы могут быть замещенными заместителем. Примеры арильных групп включают фенил, нафтил, антраценил, флуоренил, инденил, азуленил и т.п. Термин "гетероарил" относится к ароматической 5-8-членной моноциклической, 8-12-членной бициклической или 11-14-членной трициклической кольцевой системе, имеющей 1-4 кольцевых гетероатома в случае моноциклической системы, 1-6 гетероатомов - в случае бициклической системы, или 1-9 гетероатомов - в случае трициклической системы, где указанные гетероатомы выбраны из О, N, или S, а остальные атомы в кольцах являются углеродами (с соответствующим количеством атомов водорода,- 12024789 если не указано иначе). Гетероарильные группы могут быть необязательно замещенными одним или более заместителями. В одном варианте осуществления изобретения, 0, 1, 2, 3 или 4 атома каждого кольца гетероарильной группы могут быть замещенными заместителем. Примеры гетероарильных групп включают пиридил, фуранил, тиенил, пирролил, оксазолил, оксадиазолил, имидазолил, тиазолил, изоксазолил,хинолинил, пиразолил, изотиазолил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, изохинолинил,индазолил и т.п. Термин "азотсодержащий гетероарил" относится к гетероарильной группе, имеющей 1-4 кольцевых гетероатома азота в случае моноциклической группы, 1-6 кольцевых гетероатома азота - в случае бициклической группы, или 1-9 кольцевых гетероатома азота - в случае трициклической группы. Термин "гетероциклоалкил" относится к неароматической 3-8-членной моноциклической, 7-12 членной бициклической или 10-14-членной трициклической кольцевой системе, содержащей 1-3 гетероатома в случае моноциклической системы, 1-6 гетероатомов - в случае бициклической системы, или 19 гетероатомов - в случае трициклической системы, где указанные гетероатомы выбраны из О, N, S, В, Р или Si, и где неароматическая кольцевая система является полностью насыщенной. Гетероциклоалкильные группы могут быть необязательно замещенными одним или более заместителями. В одном варианте осуществления изобретения, 0, 1, 2, 3 или 4 атома каждого кольца гетероциклоалкильной группы могут быть замещенными заместителем. Представительные гетероциклоалкильные группы включают пиперидинил, пиперазинил, тетрагидропиранил, морфолинил, тиоморфолинил, 1,3-диоксолан, тетрагидрофуранил, тетрагидротиенил, тиенил и т.п. Термин "алкиламино" относится к амино-заместителю, который дополнительно замещен одной или двумя алкильными группами. Термин "аминоалкил" относится к алкильному заместителю, который дополнительно замещен одной или более аминогруппами. Термин "гидроксиалкил" или "гидроксилалкил" относится к алкильному заместителю, который дополнительно замещен одной или более гидроксильными группами. Алкильная или арильная часть групп алкиламино, аминоалкил, меркаптоалкил, гидроксиалкил, меркаптоалкокси, сульфонилалкил, сульфониларил, алкилкарбонил и алкилкарбонилалкил может быть необязательно замещенной одним или более заместителями. Кислоты и основания, полезные в способах, соответствующих настоящему изобретению, известны в уровне техники. Кислотные катализаторы являются любыми кислотными химическими веществами,которые могут быть неорганическими (например, соляная, серная, азотная кислоты, трихлорид алюминия) или органическими (например, камфорсульфокислота, п-толуолсульфоновая кислота, уксусная кислота, трифлат иттербия) по своей природе. Кислоты используются либо в каталитических, либо в стехиометрических количествах для ускорения химических реакций. Основания представляют собой любое основное химическое вещество, которое может быть неорганическим (например, бикарбонат натрия,гидроксид калия) или органическим (например, триэтиламин, пиридин) по природе. Основания используются либо в каталитических, либо в стехиометрических количествах для ускорения химических реакций. Алкилирующие агенты представляют собой любой реактив, который способен влиять на алкилирование рассматриваемой функциональной группы (например, атом кислорода спирта, атом азота аминогруппы). Алкилирующие агенты известны из уровня техники, включая приводимые здесь ссылки, и включают алкилгалогениды (например, метилиодид, бензилбромид или хлорид), алкилсульфаты (например, метилсульфат), или другие комбинации алкильная группа-замещаемая группа, известные из уровня техники. Замещаемые группы представляют собой любые стабильные группы, которые могут отсоединиться от молекулы в ходе реакции (например, в ходе реакции отщепления, реакции замещения) и известны из уровня техники, в том числе из приводимых здесь ссылок, и включают галогениды (например,I-, Cl-, Br-, F-), гидрокси, алкокси (например, -ОМе, -O-t-Bu), ацилокси анионы (например, -ОАс,-OC(O)CF3), сульфонаты (например, мезил, тозил), ацетамиды (например, -NHC(O)Me), карбаматы (например, N(Me)C(O)Ot-Bu), фосфонаты (например, -OP(O)(OEt)2), воду или спирты (протонная среда), и т.п. В некоторых вариантах осуществления изобретения, заместители на любой группе (как, например,алкил, алкенил, алкинил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, циклоалкил, гетероциклоалкил) могут быть на любом атоме этой группы, где любая группа, которая может быть замещенной (как, например, алкил, алкенил, алкинил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, циклоалкил, гетероциклоалкил),может быть необязательно замещенной одним или более заместителями (которые могут быть одними и теми же или разными), при этом каждый замещает атом водорода. Примеры подходящих заместителей включают, но не ограничиваются только ими, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил,аралкил, гетероаралкил, арил, гетероарил, галоген, галоалкил, циано, нитро, алкокси, галоалкокси, арилокси, гидроксил, гидроксилалкил, оксо (т.е. карбонил), карбоксил, формил, алкилкарбонил, алкилкарбонилалкил, алкоксикарбонил, алкилкарбонилокси, арилоксикарбонил, гетероарилокси, гетероарилоксикарбонил, тио, меркапто, меркаптоалкил, арилсульфонил, амино, аминоалкил, диалкиламино, алкилкарбониламино, алкиламинокарбонил, алкоксикарбониламино, алкиламино, ариламино, диариламино, алкилкарбонил, или ариламино-замещенный арил; арилалкиламино, аралкиламинокарбонил, амидо, алкиламиносульфонил, ариламиносульфонил, диалкиламиносульфонил, алкилсульфониламино, арилсульфо- 13024789 ниламино, имино, карбамидо, карбамил, тиоуреидо, тиоцианато, сульфоамидо, сульфонилалкил, сульфониларил, меркаптоалкокси, N-гидроксиамидинил, или N'-арил, N"-гидроксиамидинил. Соединения по изобретению могут быть получены путем известного из уровня техники органического синтеза. Способы оптимизации условий реакций, при необходимости минимизация конкурирующих побочных продуктов, известны в уровне техники. Для оптимизации реакции и увеличения масштаба предпочтительно могут использоваться оборудование для высокоскоростного параллельного синтеза и управляемые компьютером микрореакторы (например, Design и Optimization in Organic Synthesis, 2nd Edition, Carlson R, Ed, 2005; Elsevier Science Ltd.; Jahnisch, K et al., Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2004, 43, 406; и ссылки в этой публикации). Дополнительные схемы реакций и условия могут быть определены специалистом в данной области техники с помощью коммерчески доступного программного обеспечения базы данных, ищущей по структуре, например SciFinder (Химическая реферативная служба (CAS подразделение) Американского химического общества) и CrossFire Beilstein (Elsevier MDL), или через поиск по ключевому слову, используя поисковую службу Интернет, такую как Google, или базы данных с ключевым словами, такую как US Patent and Trademark Office text database. Описываемые здесь соединения также могут содержать связи (например, углерод-углеродные связи), где вращение вокруг связи ограничено вокруг этой конкретной связи, например ограничение, вызванное присутствием кольца или двойной связи. Соответственно, все цис/транс и E/Z изомеры явным образом включены в настоящее изобретение. Описываемые здесь соединения также могут быть представлены в множественных таутомерных формах, в таких случаях изобретение явным образом включает все таутомерные формы описанных здесь соединений, даже если только единственная таутомерная форма может быть представлена. Все такие изомерные формы таких описываемых здесь соединений явным образом включены в настоящее изобретение. Все кристаллические формы и полиморфы описываемых здесь соединений явным образом включены в настоящее изобретение. Также включены экстракты и фракции, содержащие соединения по изобретению. Термин "изомеры" предназначен включать диастереоизомеры, энантиомеры, региоизомеры, структурные изомеры, вращательные изомеры, таутомеры и т.п. Для соединений, которые содержат один или более стереогенный центр, например для хиральных соединений, способы по изобретению могут осущтвесляться с энантиомерно обогащенным соединением,рацематом или смесью диастереомеров. Предпочтительные энантиомерно обогащенные соединения имеют энантиомерный избыток, равный 50% или более, более предпочтительно соединение имеет энантиомерный избыток, равный 60, 70,80, 90, 95, 98 или 99% или больше. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения только один энантиомер или диастереомер хирального соединения по изобретению вводится в клетки или субъекту. В другом аспекте изобретение обеспечивает способ синтеза соединения формулы I (или любой из приведенных здесь формул), описанной здесь. Другим вариантом осуществления является способ получения соединения любой из приведенных здесь формул, используя любую одну или комбинацию реакций, описанных здесь. Способ может включать применение одного или более интермедиатов или химических реагентов, описанных здесь. Способы лечения В других аспектах изобретение обеспечивает способ лечения субъекта, страдающего от или подверженного нарушению или заболеванию, опосредованному металлоферментами, где субъект был признан нуждающимся в лечении нарушения или заболевания, опосредованного металлоферментами, включающий введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения,описанного здесь (например, любой из приведенных здесь формул), или его сельскохозяйственной композиции, так что указанный субъект лечится от указанного нарушения. В другом варианте осуществления изобретение обеспечивает способ, описанный выше, в котором эффективное количество соединения, описанного в настоящем описании (например, любой из приведенных здесь формул), является таким, как описано выше. Другим объектом настоящего изобретения является применение описанного здесь соединения (например, любой из приведенных здесь формул) в производстве сельскохозяйственной композиции для применения в лечении или предотвращении нарушения или заболевания, опосредованного металлоферментами, в сельскохозяйственных или аграрных областях применения. Применение в сельскохозяйственной области Соединения формулы I могут быть представлены в форме сельскохозяйственно приемлемых солей присоединения кислоты. В качестве неограничивающего примера можно привести, что аминная функция может образовывать соли с соляной, бромистоводородной, серной, ортофосфорной, уксусной, бензойной, лимонной, малоновой, салициловой, яблочной, фумаровой, щавелевой, янтарной, винной, молочной,глюконовой, аскорбиновой, малеиновой, аспарагиновой, бензолсульфоновой, метансульфоновой, этансульфоновой, гидроксиметансульфоновой и гидроксиэтансульфоновой кислотами. Кроме того, в качестве неограничивающего примера можно привести, что кислотная функция может образовывать соли,включая те, которые получены с щелочными или щелочноземельными металлами, и те, которые образо- 14024789 ваны от аммония и аминов. Примеры предпочтительных катионов включают натрий, калий и магний. Соединения формулы I могут быть представлены в форме солей. В качестве неограничивающего примера можно привести, что производные в форме солей могут быть получены путем контактирования свободного основания с достаточным количеством требуемой кислоты с получением соли. Свободное основание может быть регенерировано путем обработки соли подходящим разбавленным водным основным раствором, таким как разбавленный водный гидроксид натрия (NaOH), карбонат калия, аммиачный раствор и бикарбонат натрия. В качестве примера, во многих случаях, пестицид, такой как 2,4-D, становится более растворимым в воде путем пробразования его в его диметиламинную соль. Подходящие соли включают те, которые образованы с щелочными или щелочноземельными металлами, и те, которые образованы от аммиака и аминов. Предпочтительные катионы включают катионы натрия, калия, магния и аминия формулы: где R10, R11, R12 и R13, каждый независимо, представляет собой водород или C1-C12 алкил, С 3-С 12 алкенил или С 3-С 12-алкинил, каждый из которых является необязательно замещенным одним или более гидроксигруппами, С 1-С 4-алкоксигруппами, С 1-С 4-алкилтиогруппами или фенильными группами, при условии что R10, R11, R12 и R13 являются стерически совместимыми. Кроме того, любые два из R10, R11,R12 и R13 вместе могут представлять собой алифатический фрагмент с двумя функциональными группами, содержащий от одного до двенадцати атомов углерода и вплоть до двух атомов кислорода или серы. Соли соединений формулы I могут быть получены путем обработки соединений формулы I гидроксидом металла, таким как гидроксид натрия, амином, таким как аммиак, триметиламин, диэтаноламин, 2 метилтиопропиламин, бисаллиламин, 2-бутоксиэтиламин, морфолин, циклододециламин или бензиламин, или гидроксидом тетраалкиламмония, таким как гидроксид тетраметиламмония или гидроксид холина. Аминные соли часто являются предпочтительными формами соединений формулы I, потому что они являются водорастворимыми и являются подходящими для получения желательных гербицидных композиций на водной основе. Описываемые здесь соединения и композиции могут использоваться в способах модуляции активности металлоферментов в микроорганизме на растении, включающих контактирование описываемого здесь соединения с растением (например, семенем, рассадой, травой, сорняком, зерном). Соединения и композиции, описываемые в настоящей заявке, могут применяться для лечения растения, поля или другой сельскохозяйственной территории (например, гербициды, пестициды, регуляторы роста и т.п.) путем введения соединения или композиции (например, контактирование, нанесение, разбрызгивание, распыление, опыление и т.д.) объекту в виде растения, поля или другой сельскохозяйственной территории. Введение может быть либо предвсходовым, либо послевсходовым. Введение может быть либо по схеме лечения, либо профилактики. Одним объектом является способ лечения или предотвращения опосредованного металлоферментами заболевания или нарушения в или на растении, который включает контактирование соединения(или композиции) любой из приведенных здесь формул с растением. Другим объектом является способ лечения или предотвращения грибкового заболевания или нарушения в или на растении, который включает контактирование соединения (или композиции) любой из приведенных здесь формул с растением. Другой объект представляет собой способ лечения или предотвращения роста грибков в или на растении,который включает контактирование соединения (или композиции) любой из приведенных здесь формул с растением. Другим объектом является способ ингибирования грибов в или на растении, который включает контактирование соединения (или композиции) любой из приведенных здесь формул с растением. Соединения и композиции, описываемые в настоящей заявке, могут применяться в способах предотвращения или контролирования патогенно индуцированных заболеваний на растении, которые включают контактирование описываемого здесь соединения с растением (например, семенем, рассадой, травой, сорняком, зерном) или соседней с растением территории. Описываемые здесь соединения и композиции могут применяться для лечения растения, поля или другой сельскохозяйственной территории путем введения соединения или композиции (например, контактирования, нанесения, разбрызгивания, распыления, опыления и т.д.) объекту в виде растения, поля или другой сельскохозяйственной территории. Введение может быть либо предвсходовым, либо послевсходовым. Введение может быть либо по схеме лечения, либо профилактики. Как таковые, описываемые здесь соединения, композиции и сельскохозяйственные формы применения включают применения на лужайках, дерне, декоративной растительности,домашней растительности и в саду, в земледелии, на обширных пастбищах и пастбищных угодьях. Патоген может быть любым патогеном на растении и включают те, которые описаны в настоящей заявке. Одним вариантом осуществления настоящего изобретения является применение соединения формулы I для защиты растения от атаки фитопатогенным организмом или лечения растения, зараженного фитопатогенным организмом, которое включает применение соединения формулы I или композиции,содержащей соединение, к почве, растению, части растения, листве и/или семенам. Кроме того, другим вариантом осуществления настоящего изобретения является композиция, пригодная для защиты растения от атаки фитопатогенным организмом и/или лечения растения, зараженного фитопатогенным организмом, которая содержит соединение формулы I и фитологически приемлемый материал-носитель. Соединения, соответствующие настоящему изобретению, могут применяться посредством любой из множества известных методик, либо в виде соединений, либо составов, содержащих соединения. Например, соединения могут применяться к корням, семенам или листве растений для контроля различных грибков, без повреждения рыночной стоимости растений. Описываемые здесь соединения могут применяться отдельно или в комбинации с другими агентами, обладающими активностью в сельскохозяйственной области. Применение описываемых здесь соединений или композиций (и композиций) может дополнительно включать дополнительный активный агент,такой как азольный фунгицид, выбранный их эпоксиконазола, тебуконазола, флуквинконазола, флутриафола, метконазола, миклобутанила, ципроконазола, протиоконазола и пропиконазола. Применение описываемых здесь соединений или композиций (и композиций) может дополнительно включать дополнительный активный агент, такой как азольный фунгицид, выбранный из группы трифлоксистробина, пираклостробина, орисастробина, флуоксастробина и азоксистробина. Предпочтительно, соединения, соответствующие настоящему изобретению, применяются в форме состава, содержащего одно или большее количество соединений формулы I с сельскохозяйственно или фитологически приемлемым носителем. Композиции, содержащие описываемые здесь соединения, могут использоваться, например, в форме водных растворов прямого распыления, порошков, суспензий, также высококонцентрированных водных, масляных или других суспензий или дисперсий, эмульсий, масляных дисперсий, паст, дустов, материалов для разбрасывания или гранул, путем разбрызгивания, распыления,опыления, разбрасывания или полива. Настоящее изобретение предусматривает все несущие среды, посредством которых одно или большее количество соединений могут быть составлены в смесь для доставки и применения в качестве фунгицида. Как правило, составы применяются в виде водных суспензий или эмульсий. Водные формы для применения могут быть получены из концентратов эмульсий, а также суспензий, паст, смачиваемых порошков или диспергируемых в воде гранул путем добавления воды. Чтобы получить эмульсии, пасты или масляные дисперсии, вещества, как таковые или растворенные в масле или растворителе, могут быть гомогенизированы в воде с применением смачивающего вещества, вещества, придающего липкость,диспергирующего вещества или эмульгатора. Тем не менее, также возможно приготовить концентраты,состоящие из активного вещества, смачивающего вещества, вещества, придающего липкость, диспергирующего вещества или эмульгатора и, в случае необходимости, растворителя или масла, и эти концентраты подходят для разбавления водой. Смачиваемые порошки, которые могут быть уплотнены, образуя диспергируемые в воде гранулы,содержат тщательно перемешанную смесь одного или большего количества соединений формулы I,инертного носителя и поверхностно-активных веществ. Концентрация соединения в смачиваемом порошке может составлять от около 10 мас.% до около 90 мас.% в пересчете на полную массу смачиваемого порошка, более предпочтительно от около 25 мас.% до около 75 мас.%. При получении составов смачиваемых порошков соединения могут быть составлены в смесь с любым мелкодисперсным твердым веществом, таким как профиллит, тальк, мел, гипс, фуллерова земля, бентонит, аттапульгит, крахмал,казеин, глютен, монтмориллонитовые глины, диатомовые земли, очищенные силикаты и т.п. В таких операциях, мелкодисперсные носитель и поверхностно-активные вещества, как правило, смешиваются с соединением(ями) и перемалываются. Гранулы, например покрытые гранулы, импрегнированные гранулы и гомогенные гранулы, могут быть получены путем связывания активных компонентов (например, описываемых здесь соединений) с твердыми носителями. Твердые носители представляют собой минеральные породы, такие как кремнеземы, силикагели, силикаты, тальк, каолин, известняк, известь, мел, известковая глина, лсс, глина, доломит, диатомовая земля, сульфат кальция, сульфат магния, оксид магния, материал для искусственного грунта, удобрения, такие как сульфат аммония, фосфат аммония, нитрат аммония, мочевины, и продукты растительного происхождения, такие как зерновая мука, мука из древесной коры, древесная мука и мука из ореховой скорлупы, целлюлозные порошки или другие твердые носители. Соединения, описываемые в настоящей заявке, могут быть представлены в форме обыкновенных таблеток, капсул, твердых форм, жидкостей, эмульсий, суспензий, масел, мелкозернистых гранул или порошков, которые подходят для применения к растениям, полям или другим сельскохозяйственным территориям. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения, препарат включает между 1 и 95% (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 25, 75, 80, 90, 95%) соединения, описываемого в настоящей заявке, в носителе или разбавителе. Композиции, описываемые в настоящей заявке, включают соединения формул, приведенных в настоящей заявке, а также дополнительные сельскохозяйственные агенты, в случае их наличия, в количествах, эффективных для регулирования (например, модуляции, ингибирования) сельскохозяйственной заболевания или нарушения, опосредованного металлоферментами. В одном подходе соединение, описываемое в настоящей заявке, представлено в заключенном в оболочку составе (жидкость или порошок). Конкретные материалы, подходящие для применения в материалах оболочек, включают, но не ограничиваются только ими, пористые твердые частицы или субстраты,- 16024789(например, полимочевина, полиуретан, полиамид, сложный полиэфир и т.д.), полимерные частицы или целлюлозу. Они включают, например, полые волокна, полые трубы или трубки, которые высвобождают через стенки соединение, раскрытое в настоящей заявке, капиллярные трубки, которые высвобождают соединение из отверстия в трубке, полимерные блоки различных форм, например ленты, брусочки, таблетки, диски, которые высвобождают соединение из полимерной матрицы, мембранные системы, которые держат соединение внутри непроницаемого резервуара и высвобождают его через предусмотренную проницаемую мембрану, а также комбинации указанного выше. Примерами таких дозирующих композиций являются полимерные слоистые пластики, поливинилхлоридные гранулы и микрокапилляры. Способы инкапсулирования обычно классифицируются как химические или механические. Примеры химических способов для инкапсулирования включают, но не ограничиваются только ими, комплексную коацервацию, полимер-полимерную несовместимость, межфазную полимеризацию в жидкой среде,полимеризацию in situ, сушку жидким осушителем, термическое и ионное гелеобразование в жидкой среде, десольватацию в жидкой среде, химические процессы на основе крахмала, захват циклодекстринами и формирование липосом. Примеры механических способов для инкапсулирования включают, но не ограничиваются только ими, распылительную сушку, охлаждение распылением, псевдоожиженный слой, электростатическое осаждение, центробежную экструзию, вращающийся диск или разделение суспензий центрифугированием, инкапсулирование с помощью кольцевого сопла, полимеризацию на границе раздела жидкость-газ или твердое вещество-газ, упаривание летучего растворителя, экструзию под давлением или распыление в ванну для экстракции растворителем. Микрокапсулы также подходят для замедленного высвобождения активного соединения, соответствующего настоящему изобретению. Микрокапсулы представляют собой маленькие частицы, которые содержат ядро или активный компонент, окруженный покрытием или оболочкой. Размер микрокапсулы,как правило, варьируется от 1 до 1000 мкм, при этом капсулы меньше чем 1 мкм классифицируются как нанокапсулы, а капсулы больше чем 1000 мкм - как макрокапсулы. Полезная нагрузка ядра обычно варьируется от 0,1 до 98 мac.%. Микрокапсулы могут иметь различные структуры (непрерывное ядро/оболочка, многоядерная структура или монолитная) и могут иметь неправильные или геометрические формы. В другом подходе соединение, соответствующее настоящему изобретению, представлено в системе доставки на масляной основе. Масляные высвобождающие субстраты включают растительные и/или минеральные масла. В одном варианте осуществления изобретения, субстрат также содержит поверхностно-активное вещество, которое делает композицию легко диспергируемой в воде; такие агенты включают смачивающие вещества, эмульгирующие вещества, диспергирующие вещества и т.п. Соединения по изобретению также могут быть представлены в виде эмульсий. Составы в виде эмульсий могут быть представлены как вода в масле (w/o) или масло в воде (o/w). Размер капель может варьироваться от наноразмеров (коллоидная дисперсия) до нескольких сотен микрон. Самые разнообразные поверхностно-активные вещества и загустители обычно включаются в состав, чтобы модифицировать размер капель, стабилизировать эмульсию и модифицировать высвобождение. Эмульгируемые концентраты соединений формулы I могут содержать достаточную концентрацию,такую как от около 10 мас.% до около 50 мас.% соединения, в подходящей жидкости, в пересчете на полный вес концентрата. Соединения могут быть растворены в инертном носителе, который является либо смешиваемым с водой растворителем или смесью несмешиваемых с водой органических растворителей, и эмульгаторах. Концентраты могут быть разбавлены водой и маслом, образуя смеси для опрыскивания в форме эмульсий масло в воде. Подходящие органические растворители включают ароматические, особенно высококипящие нафталеновые и олефиновые фракции нефти, такие как тяжелый лигроин, обогащенный ароматикой. Также могут использоваться другие органические растворители, например, терпеновые растворители, включая производные канифоли, алифатические кетоны, такие как циклогексанон, и сложные спирты, такие как 2-этоксиэтанол. Эмульгаторы, которые предпочтительно могут использоваться в настоящем изобретении, могут быть легко установлены специалистами в данной области техники и включают различные неионогенные,анионные, катионные и амфотерные эмульгаторы или смесь двух или более эмульгаторов. Примеры неионогенных эмульгаторов, подходящих для получения эмульгируемых концентратов, включают эфиры полиалкиленгликолей и продукты конденсации алкильных и арильных фенолов, алифатических спиртов,алифатических аминов или жирных кислот с этилен оксидом, пропилен оксидами, такими как этоксилированные алкильные фенолы и эфиры карбоновых кислот, солюбилизированные с полиолом или полиоксиалкиленом. Катионные эмульгаторы включают соединения четвертичного аммония и соли аминов жирного ряда. Анионные эмульгаторы включают жирорастворимые соли (например, кальция) алкиларил сульфоновых кислот, жирорастворимые соли или сульфатированные эфиры полигликоля и соответствующие соли фосфатированного эфира полигликоля. Характерные органические жидкости, которые могут использоваться в получении эмульгируемых концентратов соединений настоящего изобретения, представляют собой ароматические жидкие углеводороды, такие как ксилол, пропилбензольные фракции; или смешанные нафталеновые фракции, мине- 17024789 ральные масла, замещенные ароматические жидкие углеводороды, такие как диоктил фталат; керосин; диалкил амиды различных жирных кислот, особенно диметил амиды жирных гликолей и производные гликолей, такие как н-бутиловый эфир, этиловый эфир или метиловый эфир диэтиленгликоля, метиловый эфир триэтиленгликоля, фракции нефти или углеводороды, такие как минеральное масло, ароматические растворители, парафиновые масла и т.п.; растительные масла, такие как соевое масло, рапсовое масло, оливковое масло, касторовое масло, масло из семян подсолнечника, кокосовое масло, кукурузное масло, хлопковое масло, льняное масло, пальмовое масло, арахисовое масло, сафлоровое масло, кунжутное масло, тунговое масло и т.п.; сложные эфиры вышеуказанных растительных масел; и т.п. Смеси двух или большего количества органических жидкостей также могут использоваться в получении эмульгируемого концентрата. Органические жидкости включают ксилол и пропилбензольные фракции, при этом в некоторых случаях наиболее предпочтительным является ксилол. Поверхностно-активные диспергирующие агенты обычно используются в жидких составах и в количестве от 0,1 до 20 мас.% в пересчете на общий вес диспергирующего агента с одним или большим количеством соединений. Составы также могут содержать другие совместимые добавки, например регуляторы роста растений и другие биологически активные соединения, используемые в сельском хозяйстве. Водные суспензии включают суспензии одного или большего количества нерастворимых в воде соединений формулы I, диспергированных в водной несущей среде в концентрации в диапазоне от около 5 до около 50 мас.% в пересчете на общий вес водной суспензии. Суспензии готовятся путем тонкого измельчения одного или большего количества соединений и энергичного вмешивания измельченного материала в несущую среду, имеющую в составе воду и поверхностно-активные вещества, выбранные из описанных выше типов. Другие компоненты, такие как неорганические соли и синтетические или природные камеди, также могут быть добавлены, чтобы увеличить плотность и вязкость несущей среды на водной основе. Часто наиболее эффективным является измельчение и перемешивание в одно и тоже время путем приготовления водной смеси и гомогенизации ее в оборудовании, таком как песочная мельница, шаровая мельница или плунжерный гомогенизатор. Водные эмульсии включают эмульсии одного или большего количества нерастворимых в воде ингредиентов, обладающих пестицидной активностью, эмульгированных в несущей среде на водной основе в концентрации, как правило, в диапазоне от около 5 до около 50 мас.% в пересчете на общий вес водной эмульсии. Если ингредиент, обладающий пестицидной активностью, является твердым веществом, он должен быть растворен в подходящем несмешивающемся с водой растворителе до приготовления водной эмульсии. Эмульсии готовятся путем эмульгирования жидкого ингредиента, обладающего пестицидной активностью, или его несмешивающегося с водой раствора в водной среде, как правило, с включением поверхностно-активных веществ, которые способствуют образованию и стабилизации эмульсии,описанной выше. Это часто проводится с помощью энергичного перемешивания, осуществляемого смесителями с высокими сдвиговыми усилиями или гомогенизаторами. Соединения формулы I также могут применяться в форме гранулированных составов, которые особенно подходят для применения к земле. Гранулированные составы обычно содержат от около 0,5 до около 10 мас.% в пересчете на общий вес гранулированного состава соединения(й), диспергированного(ых) в инертном носителе, которые состоит полностью или большей частью из крупно измельченного инертного материала, такого как аттапульгит, бентонит, диатомит, глина или подобного недорогого вещества. Такие составы обычно готовят путем растворения соединений в подходящем растворителе и нанесения его на гранулированный носитель, который был предварительно обработан для получения подходящего размера частиц в диапазоне от около 0,5 до около 3 мм. Подходящим растворителем является растворитель, в котором соединение является по существу или полностью растворимым. Такие составы также могут быть приготовлены путем создания густой массы или пасты носителя и соединения и растворителя, а также дробления и сушки с получением желательных гранулированных частиц. В альтернативном случае соединения, соответствующие настоящему изобретению, также могут быть введены в форму твердой таблетки и содержать (и предпочтительно состоять по существу из) масло, белковое/углеводный компонент (предпочтительно растительного происхождения), подсластитель и активный компонент, пригодный для предотвращения или лечения сельскохозяйственного заболевания или нарушения, опосредованного металлоферментами. В одном варианте осуществления изобретение обеспечивает твердую таблетку и содержит (и предпочтительно состоит по существу из) масло, белковый/углеводный компонент (предпочтительно растительного происхождения), подсластитель и активный компонент (например, соединение, соответствующее настоящему изобретению, либо их комбинации,либо производные), пригодный для предотвращения или лечения сельскохозяйственного заболевания или нарушения, опосредованного металлоферментами. Таблетки, как правило, содержат около 4-40 мас.% (например, 5, 10, 20, 30, 40 мас.%) масла (например, растительного масла, такого как кукурузное,подсолнечное, арахисовое, оливковое, из виноградной косточки, тунговое, из репы, соевое, хлопковое, из грецкого ореха, пальмовое, касторовое, из земляного миндаля, из фундука, из авокадо, кунжутное, из кротона слабительного, из какао, льняное, рапсовое и каноловое масла и их гидрированные производные; масла нефтяного происхождения (например, парафины и вазелин), и другие смешиваемые с водой углеводороды (например, парафины. Таблетки также содержат от около 5-40 мас.% (например, 5, 10, 20, 30,- 18024789 40 мас.%) белкового/углеводного компонента растительного происхождения. Указанный компонент содержит как углеводную часть (например, из зерен хлебных злаков, таких как пшеница, рожь, ячмень,овес, кукуруза, рис, просо, сорго, птичий корм, гречиха, люцерна, люцерна посевная, кукурузная мука,соевая мука, зерновая мука, пшеничные высевки, пшеничные отруби, кукурузная глютеновая мука, мука из водорослей, сушеные дрожжи, фасоль, рис), так и белковую часть. Необязательно, могут использоваться различные наполнители и связывающие вещества, чтобы помочь доставке активного компонента или придать таблетке подходящую структуру. Предпочтительные наполнители и связывающие вещества включают безводную лактозу, микрокристаллическую целлюлозу,кукурузный крахмал, стеарат магния, стеарат кальция, стеарат цинка, натрий-карбоксиметилцеллюлозу,этилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу и их смеси. Дусты, содержащие соединения формулы I, могут быть получены путем тщательного перемешивания одно или большего количества соединений в форме порошка с подходящим пылевидным сельскохозяйственным носителем, таким как, например, каолиновая глина, раздробленная вулканическая порода и т.п. Дусты могут содержать, подходящим образом, от около 1 до около 10 мас.% соединений в пересчете на общий вес дуста. Составы дополнительно могут содержать вспомогательные поверхностно-активные вещества, чтобы усилить осаждение, смачивание и проникновение соединений на посевы и организм. Эти вспомогательные поверхностно-активные вещества могут быть необязательно использованы в виде компонента состава или в виде баковой смеси. Количество вспомогательного поверхностно-активного вещества, как правило, будет варьироваться от 0,01 до 1,0 об.% в пересчете на распыляемый объем воды, предпочтительно 0,05-0,5 об.%. Подходящие вспомогательные поверхностно-активные вещества включают, но не ограничиваются только ими, этоксилированные нонилфенолы, этоксилированные синтетические или природные спирты, соли эфиров или сульфоянтарные кислоты, этоксилированные органосиликоны,этоксилированные амины жирного ряда, смеси поверхностно-активных веществ с минеральными или растительными маслами, концентрат кукурузного масла (минеральное масло (85%) + эмульгаторы(15%; нонилфенол этоксилат; соль бензилкокоалкилдиметила и четвертичного аммония; смесь углеводородов нефти, сложные алкиловые эфиры, органическая кислота и анионное поверхностно-активное вещество; С 9-С 11-алкилполигликозид; фосфатированный этоксилат спирта; этоксилат природного первичного спирта (С 12-С 16); ди-втор-бутилфенол ЭО-ПО блоксополимер; полисилоксан с концевыми метильными группами; нонилфенол этоксилат + мочевинно-аммониевый нитрат; эмульгируемое метилированное масло из семян; (синтетический) этоксилат тридецилового спирта (8 ЕО); этоксилат таллового амина (15 ЕО); PEG(400) диолеат-99. Составы также могут включать эмульсии масло в воде, такие как те, которые описаны в американской патентной заявке No. 11/495,228, описание которой явным образом включено сюда путем ссылки. Составы необязательно могут включать комбинации, которые содержат другие пестицидные соединения. Такие дополнительные пестицидные соединения могут быть фунгицидами, инсектицидами, гербицидами, нематоцидами, майтицидами, артроподицидами, бактерицидами или их комбинациями, которые совместимы с соединениями настоящего изобретения в среде, выбранной для применения, и не действуют антагонистично на активность соединений, соответствующих настоящему изобретению. Соответственно, в таких вариантах осуществления изобретения другое пестицидное соединение используется в качестве вспомогательного токсического средства для такого же или другого пестицидного применения. Соединения формулы I и пестицидное соединение в комбинации обычно могут присутствовать в массовом соотношении от 1:100 до 100:1. Соединения, соответствующие настоящему изобретению, также могут быть скомбинированы с другими фунгицидами, образуя их фунгицидные смеси и синергетические смеси. Фунгицидные соединения,соответствующие настоящему изобретению, часто применяются в совокупности с одним или большим количеством других фунгицидов для контроля широкого разнообразия нежелательных заболеваний. При использовании в совокупности с другим(и) фунгицидом(ами) соединения, соответствующие настоящему изобретению, могут введены в смесь с другим(и) фунгицидом(ами), смешаны в баковой смеси с другим(и) фунгицидом(ами) или применяются последовательно с другим(и) фунгицидом(ами). Такие другие фунгициды могут включать 2-(тиоцианатометилтио)бензотиазол, 2-фенилфенол, 8-гидроксихинолин сульфат, аметоктрадин, амисульбром, антимицин, Ampelomyces quisqualis, азаконазол, азоксистробин,Bacillus subtilis, беналаксил, беномил, бентиаваликарб-изопропил, бензиламинобензолсульфонат (BABS),бикарбонаты, бифенил, бисмертиазол, битертанол, биксафен, бластицидин-S, боракс, бордосскую жидкость, боскалид, бромуконазол, бупиримат, полисульфид кальция, каптафол, каптан, карбендазим, карбоксин, карпропамид, карвон, хлоронеб, хлороталонил, хлозолинат, Coniothyrium minitans, гидроксид меди, октаноат меди, оксихлорид меди, сульфат меди, (трехосновный) сульфат меди, оксид меди, циазофамид, цифлуфенамид, цимоксанил, ципроконазол, ципродинил, дазомет, дебакарб, этиленбис(дитиокарбамат) диаммония, дихлофлуанид, дихлорофен, диклоцимет, дикломезин, дихлоран, диэтофенкарб, дифеноконазол, дифензокват ион, дифлуметорим, диметоморф, димоксистробин, диниконазол, диниконазол-М, динобутон, динокап, дифениламин, дитианон, додеморф, додеморф ацетат, додин, додин в форме свободного основания, эдифенфос, энестробин, эпоксиконазол, этабоксам, этоксиквин, этридиа- 19024789griseoviridis, Trichoderma spp., (RS)-N-(3,5-дихлорфенил)-2-(метоксиметил)сукцинимид, 1,2-дихлорпропан, 1,3-дихлор-1,1,3,3-тетрафторацетон гидрат, 1-хлор-2,4-динитронафталин, 1-хлор-2-нитропропан,2-(2-гептадецил-2-имидазолин-1-ил)этанол, 2,3-дигидро-5-фенил-1,4-дитиин 1,1,4,4-тетраоксид, ацетат 2 метоксиэтилртути, хлорид 2-метоксиэтил ртути, силикат 2-метоксиэтилртути, 3-(4-хлорфенил)-5 метилроданин, 4-(2-нитропроп-1-енил)фенил тиоцианатим, ампропилфос, анилазин, азитирам, полисульфид бария, Bayer 32394, беноданил, бенквинокс, бенталурон, бензамакрил; бензамакрилизобутил,бензаморф, бинапакрил, сульфат бис(метилртути), оксид бис(трибутилолова), бутиобат, кадмия кальция меди цинка хромат сульфат, карбаморф, СЕСА, хлобентиазон, хлораниформетан, хлорфеназол, хлорквинокс, климбазол, циклафурамид, ципендазол, ципрофурам, декафентин, дихлон, дихлозолин, диклобутразол, диметиримол, диноктон, диносульфон, динотербон, дипиритион, диталимфос, додицин, дразоксолон, EBP, ESBP, этаконазол, этем, этирим, фенаминосульф, фенапанил, фенитропан, флуотримазол, фуркарбанил, фурконазол, фурконазол-цис, фурмециклокс, фурофанат, глиодин, гризеофульвин, халакринат,Hercules 3944, гексилтиофос, ICIA0858, изопамфос, изоваледион, мебенил, мекарбинзид, метазоксолон,метфуроксам, дициандиамид метилртути, метсульфовакс, милнеб, ангидрид мукохлористой кислоты,миклозолин, N-3,5-дихлорфенилсукцинимид, N-3-нитрофенилитаконимид, натамицин, N-этилртуть-4 толуолсульфонанилид, бис(диметилдитиокарбамат) никеля, ОСН, диметилдитиокарбамат фенилртути,нитрат фенилртути, фосдифен, пиколинамид UK-2A и его производные, протиокарб; протиокарб гидрохлорид, пиракарболид, пиридинитрил, пироксихлор, пироксифур, квинацетол, квинацетол сульфат, квиназамид, квинконазол, рабензазол, салициланилид, SSF-109, сультропен, текорам, тиадифлуор, тициофен, тиохлорфенфим, тиофанат, тиоквинокс, тиоксимид, триамифос, триаримол, триазбутил, трихламид,урбацид и зариламид и любые их комбинации. Кроме того, соединения настоящего изобретения могут быть скомбинированы с другими пестицидами, включая инсектициды, нематоциды, митициды, артроподициды, бактерициды или их комбинации,которые совместимы с соединениями настоящего изобретения в среде, выбранной для применения, и не действуют антагонистично на активность соединений, соответствующих настоящему изобретению, получая пестицидные смеси и их синергетические смеси. Фунгицидные соединения согласно настоящему изобретению могут применяться в совокупности с одним или более другими пестицидами, чтобы контролировать широкое разнообразие нежелательных вредителей. При использовании в совокупности с другими пестицидами, соединения, соответствующие настоящему изобретению, могут быть введены в смеси с другим(и) пестицидом(ами), смешаны в танковой смеси с другим(и) пестицидом(ами) или применяются последовательно с другим(и) пестицидом(ами). Типичные инсектициды включают, но не ограничиваются ими: 1,2-дихлорпропан, абамектин, ацефат, ацетамиприд, ацетион, ацетопрол, акринатрин,акрилонитрил, аланикарб, алдикарб, алдоксикарб, алдрин, аллетрин, аллозамидин, алликсикарб, альфациперметрин, альфа-экдизон, альфа-эндосульфан, амидитион, аминокарб, амитон, амитон оксалат, амитраз, анабазин, атидатион, азадирахтин, азаметифос, азинфосэтил, азинфосметил, азотоат, гексафторсиликат бария, бартрин, бендиокарб, бенфуракарб, бенсултап, бета-цифлутрин, бета-циперметрин, бифен- 20024789III, келеван, кинопрен, лямбда-цигалотрин, арсенат свинца, лепимектин, лептофос, линдан, лиримфос,луфенурон, литидатион, малатион, малонобен, мазидокс, мекарбам, мекарфон, меназон, меперфлутрин,мефосфолан, хлористую ртуть, месульфенфос, метафлумизон, метакрифос, метамидофос, метидатион,метиокарб, метокротофос, метомил, метопрен, метоксихлор, метоксифенозид, метил бромид, метил изотиоцианат, метилхлороформ, метилен хлорид, метофлутрин, метолкарб, метоксадиазон, мевинфос, мексакарбат, милбемектин, милбемицин оксим, мипафокс, мирекс, молосултап, монокротофос, мономегипо,моносултап, морфотион, моксидектин, нафталофос, налед, нафталин, никотин, нифлуридид, нитенпирам,нитиазин, нитрилакарб, новалурон, новифлумурон, ометоат, оксамил, оксидеметонметил, оксидепрофос,оксидисульфотон, парадихлорбензол, паратион, паратионметил, пенфлурон, пентахлорфенол, перметрин,фенкаптон, фенотрин, фентоат, форат, фозалон, фосфолан, фосмет, фоснихлор, фосфамидон, фосфин,фоксим, фоксим-метил, пириметафос, пиримикарб, пиримифос-этил, пиримифос-метил, арсенит калия,тиоцианат калия, pp'-DDT, праллетрин, прекоцен I, прекоцен II, прекоцен III, примидофос, профенофос,профлуралин, промацил, промекарб, пропафос, пропетамфос, пропоксур, протидатион, протиофос, протоат, протрифенбут, пираклофос, пирафлупрол, пиразофос, пиресметрин, пиретрин I, пиретрин II, пиретрины, пиридабен, пиридалил, пиридафентион, пирифлуквиназон, пиримидифен, пиримитат, пирипрол,пирипроксифен, квассия, квиналфос, квиналфосметил, квинотион, рафоксанид, ресметрин, ротенон, риания, сабадилла, шрадан, селамектин, силафлуофен, силикагель, арсенит натрия, фторид натрия, гексафторсиликат натрия, тиоцианат натрия, софамид, спинеторам, спиносад, спиромесифен, спиротетрамат,сулкофурон, сулкофурон-натрий, сулфлурамид, сульфотеп, сульфоксафлор, сульфурилфторид, сульпрофос, тау-флувалинат, тазимкарб, TDE, тебуфенозид, тебуфенпирад, тебупиримфос, тефлубензурон, тефлутрин, темефос, ТЕРР, тераллетрин, тербуфос, тетрахлорэтан, тетрахлорвинфос, тетраметрин, тетраметилфлутрин, тета-циперметрин, тиаклоприд, тиаметоксам, тикрофос, тиокарбоксим, тиоциклам, тиоциклам оксалат, тиодикарб, тиофанокс, тиометон, тиосултап, тиосултапдинатрий, тиосултапмононатрий,турингиенсин, толфенпирад, тралометрин, трансфлутрин, трансперметрин, триаратен, триазамат, триазофос, трихлорфон, трихлорметафос-3, трихлоронат, трифенофос, трифлумурон, триметакарб, трипрен,вамидотион, ванилипрол, ХМС, ксилилкарб, зета-циперметрин, золапрофос и любые их комбинации. Кроме того, соединения настоящего изобретения могут быть скомбинированы с гербицидами, которые совместимы с соединениями настоящего изобретения в среде, выбранной для применения, и которые не действуют антагонистично на активность настоящих соединений, получая их пестицидные смеси и синергетические смеси. Фунгицидные соединения согласно настоящему изобретению могут применяться в совокупности с одним или более гербицидами, чтобы контролировать широкое разнообразие нежела- 21024789 тельных растений. При использовании в совокупности с гербицидами, заявленные в настоящем изобретении соединения могут быть введены в смеси с гербицидом(ами), смешаны в баковую смесь с гербицидом(ами) или применяются последовательно с гербицидом(ами). Типичные гербициды включают, но не ограничиваются только ими: 4-СРА; 4-СРВ; 4-СРР; 2,4-D; 3,4-DA; 2,4-DB; 3,4-DB; 2,4-DEB; 2,4-DEP; 3,4-DP; 2,3,6-TBA; 2,4,5-T; 2,4,5-TB; ацетохлор, ацифлуорфен, аклонифен, акролеин, алахлор, аллидохлор, аллоксидим, аллиловый спирт, алорак, аметридион, аметрин, амибузин, амикарбазон, амидосульфурон, аминоциклопирахлор, аминопиралид, амипрофос-метил, амитрол, сульфамат аммония, анилофос,анизурон, асулам, атратон, атразин, азафенидин, азимсульфурон, азипротрин, барбан, ВСРС, бефлубутамид, беназолин, бенкарбазон, бенфлуралин, бенфурезат, бенсульфурон, бенсулид, бентазон, бензадокс,бензфендизон, бензипрам, бензобициклон, бензофенап, бензофлуор, бензоилпроп, бензтиазурон, бициклопирон, бифенокс, биланафос, биспирибак, боракс, бромацил, бромобонил, бромобутид, бромофеноксим, бромоксинил, бромпиразон, бутахлор, бутафенацил, бутамифос, бутенахлор, бутидазол, бутиурон,бутралин, бутроксидим, бутурон, бутилат, какодиловая кислота, кафенстрол, хлорат кальция, цианамид кальция, камбендихлор, карбазулам, карбетамид, карбоксазол хлорпрокарб, карфентразон, CDEA, СЕРС,хлометоксифен, хлорамбен, хлоранокрил, хлоразифоп, хлоразин, хлорбромурон, хлорбуфам, хлоретурон,хлорфенак, хлорфенпроп, хлорлфлуразол, хлорфлуренол, хлоридазон, хлоримурон, хлорнитрофен, хлоропон, хлоротолурон, хлороксурон, хлороксинил, хлорпрофам, хлорсульфурон, хлортал, хлортиамид,цинидон-этил, цинметилин, циносульфурон, цисанилид, клетодим, клиодинат, клодинафоп, клофоп,кломазон, кломепроп, клопроп, клопроксидим, клопиралид, клорансулам, СМА, сульфат меди, CPMF,СРРС, кредазин, крезол, кумилурон, цианатрин, цианазин, циклоат, циклосульфамурон, циклоксидим,циклурон, цигалофоп, циперкват, ципразин, ципразол, ципромид, даимурон, далапон, дазомет, делахлор,десмедифам, десметрин, ди-аллат, дикамба, дихлобенил, дихлоральмочевина, дихлормат, дихлорпроп,дихлорпроп-Р, диклофоп, диклосулам, диэтамкват, диэтатил, дифенопентен, дифеноксурон, дифензокват,дифлуфеникан, дифлуфензопир, димефурон, димепиперат, диметахлор, диметаметрин, диметенамид,диметенамид-Р, димексано, димидазон, динитрамин, динофенат, динопроп, диносам, диносеб, динотерб,дифенамид, дипропетрин, дикват, дизул, дитиопир, диурон, DMPA, DNOC, DSMA, ЕВЕР, эглиназин,эндотал, эпроназ, ЕРТС, эрбон, эспрокарб, эталфлуралин, этамесульфурон, этидимурон, этиолат, этофумезат, этоксифен, этоксисульфурон, этинофен, этнипромид, этобензанид, EXD, феназулам, фенопроп,феноксапроп, феноксапроп-Р, феноксасульфон, фентеракол, фентиапроп, фентразамид, фенурон, железный купорос, флампроп, флампроп-М, флазасульфурон, флорасулам, флуазифоп, флуазифоп-Р, флуазолат, флукарбазон, флуцетосульфурон, флухлоралин, флуфенацет, флуфеникан, флуфенпир, флуметсулам,флумезин, флумиклорак, флумиоксазин, флумипропин, флуометурон, флуородифен, флуорогликофен,флуоромидин, флуоронитрофен, флуотиурон, флупоксам, флупропацил, флупропанат, флупирсульфурон, флуридон, флурохлоридон, флуроксипир, флуртамон, флутиацет, фомесафен, форамсульфурон, фосамин, фурилоксифен, глюфосинат, глюфосинат-Р, глифосат, галосафен, галосульфурон, галоксидин,галоксифоп, галоксифоп-Р, гексахлорацетон, гексафлурат, гексазинон, имазаметабенз, имазамокс, имазапик, имазапир, имазаквин, имазетапир, имазосульфурон, инданофан, индазифлам, йодобонил, йодометан,йодосульфурон, иофенсульфурон, иоксинил, ипазин, ипфенкарбазон, ипримидам, изокарбамид, изоцил,изометиозин, изонорурон, изополинат, изопропалин, изопротурон, изоурон, изоксабен, изоксахлортол,изоксафлутол, изоксапирифоп, карбутилат, кетоспирадокс, лактофен, ленацил, линурон, МАА, МАМА,МСРА, МСРА-тиоэтил, МСРВ, мекопроп, мекопроп-Р, мединотерб, мефенацет, мефлуидид, мезопразин,мезосульфурон, мезотрион, метам, метамифоп, метамитрон, метазахлор, метазосульфурон, метфлуразон,метабензтиазурон, металпропалин, метазол, метиобенкарб, метиозолин, метиурон, метометон, метопротрин, метил бромид, метил изотиоцианат, метилдимрон, метобензурон, метобромурон, метолахлор, метозулам, метоксурон, метрибузин, метсульфурон, молинат, моналид, монисоурон, монохлоруксусная кислота, монолинурон, монурон, морфамкват, MSMA, напроанилид, напропамид, напталам, небурон, никосульфурон, нипираклофен, нитралин, нитрофен, нитрофлуорфен, норфлуразон, норурон, ОСН, орбенкарб, ортодихлорбензол, ортосульфамурон, оризалин, оксадиаргил, оксадиазон, оксапиразон, оксасульфурон, оксазикломефон, оксифлуорфен, парафлурон, паракват, пебулат, пеларгоновая кислота, пендиметалин, пеноксулам, пентахлорфенол, пентанохлор, пентоксазон, перфлуидон, петоксамид, фенизофам,фенмедифам, фенмедифамэтил, фенобензурон, фенилртути ацетат, пиклорам, пиколинафен, пиноксаден,пиперофос, арсенит калия, азид калия, цианат калия, претилахлор, примисульфурон, проциазин, продиамин, профлуазол, профлуралин, профоксидим, проглиназин, прометон, прометрин, пропахлор, пропанил,пропаквизафоп, пропазин, профам, пропизохлор, пропоксикарбазон, пропирисульфурон, пропизамид,просульфалин, просульфокарб, просульфурон, проксан, принахлор, пиданон, пираклонил, пирафлуфен,пирасульфотол, пиразолинат, пиразосульфурон, пиразоксифен, пирибензоксим, пирибутикарб, пириклор,пиридафол, пиридат, пирифталид, пириминобак, пиримисульфан, пиритиобак, пироксасульфон, пироксулам, квинклорак, квинмерак, квинокламин, квинонамид, квизалофоп, квизалофоп-Р, родетанил, римсульфурон, сафлуфенацил, S-метолахлор, себутилазин, секбуметон, сетоксидим, сидурон, симазин, симетон, симетрин, SMA, арсенит натрия, азид натрия, хлорат натрия, сулкотрион, сульфаллат, сульфентразон, сульфометурон, сульфосульфурон, серная кислота, сулгликапин, свеп, ТСА, тебутам, тебутиурон,тефурилтрион, темботрион, тепралоксидим, тербацил, тербукарб, тербухлор, тербуметон, тербутилазин,- 22024789 тербутрин, тетрафлурон, тенилхлор, тиазафлурон, тиазопир, тидиазимин, тидиазурон, тиенкарбазонметил, тифенсульфурон, тиобенкарб, тиокарбазил, тиоклорим, топрамезон, тралкоксидим, триафамон, триаллат, триасульфурон, триазифлам, трибенурон, трикамба, триклопир, тридифан, триетазин, трифлоксисульфурон, трифлуралин, трифлусульфурон, трифоп, трифопсим, тригидрокситриазин, триметурон, трипропиндан, тритак тритосульфурон, вернолат и ксилахлор. Другой вариант осуществления настоящего изобретения представляет собой способ контроля или предотвращения поражения грибками. Этот способ включает применение к почве, растению, корням,листве, семени или месту грибка, или к месту, в котором заражение должно быть предотвращено (например применение к растениям зерновых культур), фунгицидно эффективного количества одно или большего количества соединений формулы I. Соединения походят для лечения различных растений на фунгицидных уровнях, в то же время проявляя низкую фитотоксичность. Соединения могут быть полезны в качестве протравителя и/или эрадиканта. Было обнаружено, что соединения имеют значительный фунгицидный эффект, особенно для применения в сельскохозяйственной области. Многие из соединений являются особенно эффективными для применения с сельскохозяйственными культурами и садовыми растениями. Дополнительные преимущества могут включать, но не ограничиваются только ими, улучшение здоровья растения, улучшение урожая растения (например, повышенная биомасса и/или повышенное содержание ценных ингредиентов); улучшение мощности растения (например, улучшенный рост растения и/или наличие более зеленых листьев); улучшение качества растения (например, улучшенное содержание или состав определенных ингредиентов); и улучшение устойчивости к абиотическому и/или биотическому стрессу растения. Композиции формулы I могут быть эффективными против патогенно индуцированных болезней,где грибковый патоген растения, который принадлежит по меньшей мере одному роду, выбранному изrecondita tritici, Uncinula necator, Blumeria graminis и Mycosphaerella fijiensis, может контролироваться композициями формулы I. Кроме того, композиции формулы I могут быть эффективными для предотвращения или контролирования болезней, включающих паршу яблони, септориоз листьев пшеницы, пятнистость листьев сахарной свеклы, пятнистость листьев арахиса, антракноз огурцов, листовая ржавчина пшеницы, мучнистая роса винограда, мучнистая роса пшеницы и черная сигатока. Соединения, соответствующие настоящему изобретению, могут быть эффективными для применения в отношении растений в подавляющем болезнь и фитологически приемлемом количестве. Термин"подавляющее болезнь и фитологически приемлемое количество" относится к количеству соединения,которое убивает или подавляет болезнь растения, для которого требуется контроль, но не является сильно токсичным для растения. Это количество обычно будет составлять от около 0,1 до около 1000 част./млн (частей на миллион), где предпочтительным является 1-500 ч./млн. Точное количество требуемого соединения варьирует в зависимости от грибкового заболевания, которое следует контролировать,типа используемого приготовления состава, способа применения, конкретных видов растений, климатических условий и т.п. Подходящий расход обычно находится в диапазоне от около 0,10 до около 4 фунта/акр (около 0,01-0,45 грамм на квадратный метр, г/м 2). Любой диапазон или желательная величина, данные в настоящем описании, могут быть расширены или изменены без потери искомых эффектов, что является очевидным специалисту в данной области техники для понимания описываемых здесь идей. Примеры Настоящее изобретение далее будет продемонстрировано на конкретных примерах, которые не следует рассматривать как ограничивающие. Общие методики проведения экспериментов Определения переменных в структурах на приводимых здесь схемах соответствуют определениям соответствующих положений в формулах, изображенных здесь. Синтез азольных мишеней Синтезы азольных мишеней (формула I) могут осуществляться, используя приводимый в качестве примера синтез, который показан ниже (схема 1). Широкий диапазон ароматических углеводородов и гетероциклов, дополнительно к 2-пиридиновому примеру, приведенному ниже (D), может быть получен,начиная с функционализированных галоароматических исходных веществ (например А). Для этого примера R4 в формуле I представляет собой галогенированный бензольный фрагмент. Приводимый в качестве примера синтез мишеней формулы I начинается с конденсации соединения А с активированным медью этил -бромацетатом, за которой следует конденсация зарождающегося этил-сложноэфирного продукта с литированным бромдифторбезолом, образуя кетон В (схема 1). Кетон эпоксидируется с диазометаном, получая соединение С. Спиртовой продукт D получается в результате открытия эпоксида С при помощи н-бутиллитий/триметилбората, получая при водной обработке соответствующую бороновую кислоту; это промежуточное вещество превращается в спирт путем окисления оксоном. Спиртовой интермедиат D может превращаться в соответствующие эфиры (X = О) путем алкилирования, используя нужные бензилбромиды (R5-Br; замещенные бензиловые эфиры) или сочетания арил-бороновая кислота (замещенные фениловые эфиры). Эпоксид затем открывается при помощи азола с получением конечных продуктов формулы I. Схема 1 Синтез 2-(5-бромпиридин-2-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-2,2-дифторэтанон (В). К суспензии порошка меди (2,68 грамма (г), 42,2 миллимоль (ммоль в диметилсульфоксиде(ДМСО; 35 миллилитров (мл добавили этил 2-бром-2,2-дифторацетат (2,70 мл, 21,10 ммоль) и смесь перемешивали в течение 1 часа (ч) при комнатной температуре (КТ). Затем добавляли 2,5 дибромпиридин (2,50 г, 10,55 ммоль) и перемешивание продолжали в течение 15 ч при КТ. Реакцию в реакционной смеси останавливали добавлением водного (aq) хлорида аммония (NH4Cl) и экстрагировали дихлорметаном (CH2Cl2; 325 мл). Объединенные органические слои промывали водой (Н 2 О), промывали рассолом, сушили над безводным сульфатом натрия (Na2SO4) и концентрировали при пониженном давлении, получая неочищенную смесь продукта. В результате очистки посредством колоночной хроматографии (элюирование смесью этилацетат (ЕЮАс)/гексан) получали этил-сложноэфирный интермедиат(Et2O; 10 мл) добавляли последовательно н-бутиллитий (n-BuLi, 2,3 молярный (М) в гексане; 3,70 мл,8,57 ммоль) при -70 С и вышеуказанный сложный эфир (2,40 г, 8,57 ммоль) в Et2O (5 мл) через 15 минут(мин). Реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч при -70 С, подогревали до КТ и перемешивали в течение дополнительных 2 ч. Реакцию в реакционной смеси останавливали добавлением водного раствора NH4Cl и экстрагировали посредством EtOAc (320 мл). Объединенные органические слои промывали Н 2 О, промывали рассолом, сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенное соединение очищали посредством колоночной хроматографии (элюирование смесьюEtOAc/гексан), получая кетон В (1,30 г, 3,73 ммоль, 43%) в виде желтой жидкости. 1 Н ЯМР (500 МГц,CDCl3):8.62 (с, 1 Н), 8.08-8.04 (м, 2 Н), 7.74-7.70 (м, 1 Н), 7.05-6.95 (м, 1 Н), 6.88-6.78 (м, 1 Н). Массспектр (ИЭР): т/г 347, 349 [(М 1)+2]. 5-Бром-2-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил)дифторметил)пиридин (С). К перемешиваемому раствору кетона В (1,30 г, 3,73 ммоль) в Et2O (300 мл) добавили свежеприготовленный диазометан при 0 С, и смесь подогревали до КТ. Реакционную смесь перемешивали в течение 2 ч. Летучие вещества удаляли при пониженном давлении, получая неочищенную смесь продукта. В результате проведения колоночной хроматографии (элюирование смесью EtOAc/гексан) получали оксиран С (800 мг, 2,20 ммоль, 59%) в виде светло-желтого твердого вещества. 1 Н ЯМР (500 МГц, CDCl3):8.72(с, 1 Н), 7.89 (д, J = 9.0 Гц, 1 Н), 7.39-7.35 (м, 2 Н), 6.86-6.83 (м, 1 Н), 6.77-6.74 (м, 1 Н), 3.44 (с, 1 Н), 2.98 (с,1 Н). Масс-спектр (ИЭР): m/z 362, 364 [(М 1 )+2]. 6-2-(2,4-Дифторфенил)оксиран-2-ил) дифторметил)пиридин-3-ол (D). К перемешиваемому раствору n-BuLi (1,5 М в гексане; 21 мл, 33,13 ммоль) в сухом Et2O (250 мл) добавили раствор соединения С (8 г, 22,09 ммоль) в Et2O (50 мл) при -78 С. После перемешивания в течение 30 мин, триметилборат (5 мл, 44,19 ммоль) добавили к реакционной смеси при -78 С, и перемешивание продолжали в течение дополнительных 10 мин. Реакционной смеси давали согреться до КТ и пе- 24024789 ремешивали в течение 30 мин. Реакцию в реакционной смеси останавливали добавлением уксусной кислоты (НОАс; 40 мл), разбавляли Н 2 О (120 мл) и перемешивали в течение 1 ч при КТ. В реакционной смеси создавали основную среду (рН 12) путем добавления 2 нормального (N) гидроксида натрия(NaOH), органический слой отделяли и водный слой подкисляли (рН 6) посредством 1N соляной кислоты (HCl). Водный слой экстрагировали с помощью CH2Cl2 (2500 мл). Объединенные органические слои сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, получая соответствующую бороновую кислоту (7 г, 21,4 ммоль, 97%) в виде бурого твердого вещества. 1 Н ЯМР (500 МГц,CD3OD):8.81 (с, 1 Н), 8.15 (д, J = 7.5 Гц, 1 Н), 7.47 (д, J = 8 Гц, 1 Н), 7.36-7.35 (м, 1 Н), 6.93-6.87 (м, 2 Н),3.42 (д, J = 5.5 Гц, 1 Н), 2.99-2.98 (м, 1 Н). Масс-спектр (ИЭР): m/z 328.1 [М 1]. К перемешиваемому раствору бороновой кислоты (0,6 г, 1,83 ммоль) в ацетоне (5 мл) добавили раствор персульфата калия (K2S2O8; 1,12 г, 1,83 ммоль) в Н 2 О (5 мл) при КТ, и смесь перемешивали в течение 16 ч. После расходования исходного вещества (отслеживали путем тонкослойной хроматографии(ТСХ, летучие вещества выпаривали при пониженном давлении и остаток экстрагировали посредствомCH2Cl2 (230 мл). Объединенные органические слои промывали насыщенным (satd) раствором бикарбоната натрия (NaHCO3) (5 мл) и рассолом (5 мл), сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, получая неочищенное вещество. В результате очистки посредством колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш; элюирование смесью 10% EtOAc/гексан) получали спирт D (0,3 г, 1,0 ммоль, 54,6%) в виде белого твердого вещества. 1 Н ЯМР (500 МГц, CDCl3):8.81 (с, 1 Н), 7.36-7.35 (м,2 Н), 7.25 (д, J = 8 Гц, 1 Н), 6.84 (т, J = 8.5 Гц, 1 Н), 6.73 (т, J = 8.5 Гц, 1 Н), 3.39 (д, J = 5.5 Гц, 1 Н), 2.99 (д, J 1-(5-(4-Хлор-2-фторбензилокси)пиридин-2-ил)-2-(2,4-дифторфенил)-1,1-дифтор-3-(1H-тетразол-1 ил)пропан-2-ол (1). Получали 1-(бромметил)-4-хлор-2-фторбензол, используя следующую двухстадийную методику. К перемешиваемому раствору 4-хлор-2-фторбензальдегида (1,0 г, 6,31 ммоль) в метиловом спирте (СН 3 ОН; 15 мл) добавляли борогидрид натрия (NaBH4; 0,47 г, 12,6 ммоль) при 0 С. Реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 1 ч. После расходования исходного вещества (отслеживали путем ТСХ), реакцию в реакционной смеси останавливали добавлением кубиков льда и летучие вещества выпаривали при пониженном давлении. Остаток разбавляли Н 2 О (25 мл) и экстрагировали с помощью EtOAc (250 мл). Объединенные органические слои сушили над безводным Na2SO4, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Полученное неочищенное вещество очищали посредством колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш), получая соответствующий спирт (0,8 г, 5,0 ммоль, 78,7%) в виде полутвердого вещества. 1 Н ЯМР (200 МГц, CDCl3):7.41 (кв, J = 8.0, 15.6 Гц, 1 Н), 7.17-7.05 (м, 2 Н), 4.73 (д, J = 6.2 Гц, 2 Н), 1.83 (т, J = 6.2 Гц, 1 Н). К перемешиваемому раствору спирта (0,8 г, 5,0 моль) в сухом Et2O (10 мл) добавляли трибромид фосфора (РВr3; 0,33 мл, 3,5 ммоль) при 0 С. Реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 3 ч. После расходования исходного вещества (отслеживали путем ТСХ), реакцию в реакционной смеси останавливали добавлением кубиков льда и водный слой экстрагировали с помощью EtOAc (275 мл). Объединенные органические слои промывали насыщенным раствором NaHCO3, сушили над безводнымNa2SO4, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении, получая 1-(бромметил)-4-хлор-2 фторбензол (0,6 г, 2,7 ммоль, 54%) в виде светло-желтой жидкости. 1 Н ЯМР (200 МГц, CDCl3):7.41 (кв,J=14.5, 16.6 Гц, 1 Н), 7.15-7.07 (м,2 Н), 4.46 (с, 2 Н). К перемешиваемому раствору спирта D (0,2 г, 0,66 ммоль) в N,N-диметилформамиде (ДМФА; 3 мл) добавляли 1-(бромметил)-4-хлор-2-фторбензол (0,14 г, 0,66 ммоль) и карбонат калия (K2CO3; 0,09 г, 0,66 ммоль) при КТ. Реакционную смесь постепенно нагревали до 70 С и перемешивали в течение 2 ч. После расходования исходного вещества (отслеживали путем ТСХ), реакцию в реакционной смеси останавливали добавлением Н 2 О и экстрагировали с помощью EtOAc (250 мл). Объединенные органические слои сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Полученное неочищенное вещество очищали посредством колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш; элюирование смесьюEtOAc/гексаны), получая соединение Е (0,25 г, 0,56 ммоль, 85%) в виде белого твердого вещества. 1 Н ЯМР (200 МГц, CDCl3):8.39 (д, J = 2.8 Гц, 1 Н), 7.46-7.27 (м, 4 Н), 7.25-7.17 (м, 2 Н), 6.88-6.68 (м, 2 Н),5.14 (с, 2 Н), 3.43 (д, J = 5.2 Гц, 1 Н), 2.96 (д, J = 5.2 Гц, 1 Н). К перемешиваемому раствору соединения Е (0,25 г, 0,56 ммоль) в ДМФА (4 мл) добавляли 1 Нтетразол (0,05 г, 0,85 ммоль), затем добавляли K2CO3 (0,07 г, 0,56 ммоль) при КТ в инертной атмосфере. Реакционную смесь постепенно нагревали до 65 С и перемешивали в течение 24 ч. Реакцию в реакционной смеси останавливали добавлением Н 2 О и экстрагировали с помощью EtOAc (250 мл). Объединенные органические слои сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Полученное неочищенное вещество очищали посредством колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш; элюирование смесью EtOAc/гексаны), получая соединение 1 (0,07 г, 0,15 ммоль, 26%) в виде не совсем белого твердого вещества. 1 Н ЯМР (500 МГц, CDCl3):8.73 (с, 1 Н), 8.25 (д, J = 2.0 Гц, 1 Н), 7.52 (д, J = 8.5 Гц,1 Н), 7.49 (с, 1 Н), 7.41-7.30 (м, 3 Н), 7.20-7.16 (м, 2 Н), 6.77-6.73 (м, 1 Н), 6.67 (т, J=3.4 Гц, 1 Н), 5.56 (д, J = 14 Гц, 1 Н), 5.14 (с, 2 Н), 5.08 (д, J= 14 Гц, 1 Н). Масс-спектр (ИЭР): m/z 512.1 [М 1]. ВЭЖХ: 98,07%. Соединения 19-74, 83 и 113-118 в табл.1 получали с использованием тех же условий, что и в случае соединения 1 (пример 1), из интермедиата D и коммерчески доступных или приготовленных бензил- или алкилгалидов (см. табл.1 исходное вещество) и коммерчески доступных азолов. Пример 2. 1-(5-(2,4-дифторбензилокси)пиридин-2-ил)-2-(2,4-дифторфенил)-1,1-дифтор-3-(1H-тетразол-1 ил)пропан-2-ол (2). К перемешиваемому раствору спирта D (0,3 г, 1,0 ммоль) в ДМФА (5 мл) добавляли K2CO3 (0,27 г,2,0 ммоль) и 1-(бромметил)-2,4-дифторбензол (I-1, полученный в примере 13; 0,2 г, 1,0 ммоль) при КТ. Реакционную смесь постепенно нагревали до 70 С и перемешивали в течение 5 ч. После расходования исходного вещества (отслеживали путем ТСХ), летучие вещества выпаривали при пониженном давлении. Остаток разбавляли Н 2 О (5 мл) и экстрагировали с помощью EtOAc (225 мл). Объединенные органические слои сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Полученное неочищенное вещество очищали посредством колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш), элюируя посредством 7%-й смеси EtOAc/гексан, получая эфирный продукт (0,25 г, 0,59 ммоль, 58,6%) в виде полутвердого вещества. 1 Н ЯМР (500 МГц, CDCl3):8.38 (д, J = 2.5 Гц, 1 Н), 7.48-7.35 (м, 3 Н), 7.27 (д, J = 2.5 Гц, 1 Н), 6.93-6.81 (м, 3 Н), 6.75 (т, J = 2.0 Гц, 1 Н), 5.14 (с, 2 Н), 3.42 (д, J = 5.5 Гц, 1 Н), 2.96 (д, J = 5.5 Гц, 1 Н). Масс-спектр (ИЭР): m/z 425 [М 1]. К перемешиваемому раствору эфирного продукта (0,25 г, 0,58 ммоль) в ДМФА (5 мл) добавляли 1 Н-тетразол (0,06 г, 0,88 ммоль), затем добавляли K2CO3 (0,08 г, 0,58 ммоль) при КТ в инертной атмосфере. Реакционную смесь постепенно нагревали до 65 С и перемешивали в течение 7 ч. Летучие вещества удаляли при пониженном давлении; остаток разбавляли Н 2 О (5 мл) и экстрагировали с помощьюEtOAc (225 мл). Объединенные органические слои сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Полученное неочищенное вещество очищали посредством колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш), элюируя смесью 20% EtOAc/гексан, получая соединение 2 (0,11 г, 0,22 ммоль,38%) в виде не совсем белого твердого вещества. 1 Н ЯМР (500 МГц, CDCl3):8.74 (с, 1 Н), 8.25 (д, J = 3.0 Гц, 1 Н), 7.52 (д, J = 11.0 Гц, 2 Н), 7.45-7.41 (м, 1 Н), 7.36-7.31 (м, 2 Н), 6.95-6.90 (м, 1 Н), 6.90-6.86 (м, 1 Н),6.77-6.73 (м, 1 Н), 6.88-6.85 (м, 1 Н), 5.57 (д, J = 14.5 Гц, 1 Н), 5.12 (с, 2 Н), 5.08 (д, J = 14.5 Гц, 1 Н). Массспектр (ИЭР): m/z 495 [М 1]. ВЭЖХ: 98,89%. Пример 3. 4-(6-(2-(2,4-Дифторфенил)-1,1-дифтор-2-гидрокси-3-(1H-тетразол-1-ил)пропил)пиридин-3-илокси) бензонитрил (5). К перемешиваемой суспензии молекулярных сит (0,5 г, 4 А) в CH2Cl2 (10 мл) добавляли последовательно 4-(цианофенил)бороновую кислоту (0,24 г, 1,6 ммоль), спирт D (0,5 г, 1,6 ммоль), ацетат меди (II)(Cu(OAc)2; 0,31 г, 1,6 ммоль) и пиридин (0,65 мл, 8,0 ммоль) при КТ. Реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 24 ч. После расходования исходного вещества (отслеживали путем ТСХ), реакционную смесь фильтровали через подушку Celite, и промывали Celite подушку с помощью CH2Cl2(10 мл). Фильтрат промывали насыщенным раствором сульфата меди (II) (CuSO4) (25 мл) и экстрагировали с помощью CH2Cl2 (350 мл). Объединенные органические слои сушили над безводным Na2SO4. После фильтрации и выпаривания неочищенное вещество подвергали колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш; элюирование смесью EtOAc/гексаны), получая F (0,1 г, 0,25 ммоль, 15%) в виде жидкости. 1 Н ЯМР (200 МГц, CDCl3):8.47 (д, J = 6.5 Гц, 1 Н), 7.72 (д, J = 6.5 Гц, 2 Н), 7.55-7.36 (м, 3 Н), 7.14-7.04 (м, 2 Н), 6.91-6.70 (м, 3 Н), 3.46(д, J = 13.0 Гц, 1 Н), 3.01 (д, J = 5.0 Гц, 1 Н). Масс-спектр (ИЭР): m/z 401.5 [М 1]. К перемешиваемому раствору соединения F (0,12 г, 0,3 ммоль) в ДМФА (2 мл) добавляли 1 Нтетразол (0,03 г, 0,45 ммоль), затем добавляли K2CO3 (0,04 г, 0,3 ммоль) при КТ в инертной атмосфере. Реакционную смесь нагревали при 60 С в течение 16 ч. Реакционную смесь разбавляли Н 2 О (20 мл) и экстрагировали с помощью EtOAc (230 мл). Объединенные органические слои сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. Полученное неочищенное вещество очищали посредством колоночной хроматографии (SiO2, 100-200 меш; элюирование смесью EtOAc/гексаны), получая соединение 5 (0,03 г, 0,06 ммоль, 21%) в виде желтоватой жидкости. 1 Н ЯМР (500 МГц, CDCl3):8.73 (с, 1 Н),8.25 (д, J = 2.5 Гц, 1 Н), 7.73 (д, J = 9.0 Гц, 2 Н), 7.64 (д, J = 9.0 Гц, 1 Н), 7.49-7.42 (м, 2 Н), 7.18 (с, 1 Н), 7.13m/z 471.1 [М 1]. ВЭЖХ: 99,33%. Соединения 75-82 в табл. 1 получали с использованием тех же условий, что и в случае соединения 5(пример 5), из промежуточного вещества D и коммерчески доступных бороновых кислот (см. табл.1 Исходное вещество) и коммерчески доступных азолов. Пример 6. 2-(2,4-Дифторфенил)-1,1-дифтор-1-(5-(4-фторфенокси)пиридин-2-ил)-3-(1H-тетразол-1-ил)пропан 2-ол (6). Соединение 6 получали аналогичным образом, что и соединение 5, из (4-фторфенил)бороновой кислоты, получая твердое вещество 6 (0,1 г, 0,22 ммоль, 42,4%). 1 Н ЯМР (500 МГц, CDCl3):8.73 (с, 1 Н),8.20 (д, J = 2.5 Гц, 1 Н), 7.53 (д, J = 9.0 Гц, 1 Н), 7.43-7.38 (м, 2 Н), 7.27 (д, J = 2.5 Гц, 1 Н), 7.26-7.03 (м, 4 Н),6.79-6.70 (м, 2 Н), 5.49 (д, J = 14.5 Гц, 1 Н), 5.15 (д, J = 14.5 Гц, 1 Н). Масс-спектр (ИЭР): m/z 494.1 [М 1]. ВЭЖХ: 99,43%. Пример 7. 1-(5-(4-Хлорфенокси)пиридин-2-ил)-2-(2,4-дифторфенил)-1,1-дифтор-3-(1 Н-тетразол-1-ил)пропан 2-ол (7). Соединение 7 получали аналогичным образом, что и соединение 5, из (4-хлорфенил)бороновой кислоты, получая твердое вещество (50 мг, 0,1 ммоль, 35,7%). 1 Н ЯМР (500 МГц, CDCl3):8.73 (с, 1 Н),8.22 (д, J = 2.5 Гц, 1 Н), 7.54 (д, J = 8.5 Гц, 1 Н), 7.46-7.37 (м, 3 Н), 7.30 (дд, J = 3.0, 9.0 Гц, 1 Н), 7.04-7.00 (м,2 Н), 6.80-6.77 (м, 1 Н), 6.76-6.71 (м, 1 Н), 5.49 (д, J = 14.5 Гц, 1 Н), 5.16 (д, J = 14.5 Гц, 1 Н). Масс-спектр 2-(2,4-Дифторфенил)-1,1-дифтор-1-(5-метоксипиридин-2-ил)-3-1 Н-тетразол-1-ил)пропан-2-ол (8). Соединение 8 получали аналогичным образом, что и соединение 1, из 2-бром-5-метоксипиридина,получая рыжеватое твердое вещество (28 мг, 10%). 1 Н ЯМР (500 МГц, CDCl3):8.74 (с, 1 Н), 8.19 (с, 1 Н),7.63 (шс, 1 Н), 7.51 (д, J = 8.5 Гц, 1 Н), 7.34-7.33 (м, 1 Н), 7.24-7.23 (м, 1 Н), 6.75-6.74 (м, 1 Н), 6.67-6.66 (м,1 Н), 5.58 (д, J = 14.0 Гц, 1 Н), 5.07 (д, J = 14.0 Гц, 1 Н), 3.88 (с, 3 Н). Масс-спектр (ИЭР): m/z 382 [М+-1]. ВЭЖХ: 92,37%. Пример 9. 4-6-(2-(2,4-Дифторфенил)-1,1-дифтор-2-гидрокси-3-(1 Н-тетразол-1-ил) пропил) пиридин-3-ил) окси)метил)бензонитрил (9). Соединение 9 получали аналогичным образом, что и соединение 1, из 4-(бромметил)бензонитрила,получая белое твердое вещество (80 мг, 33%). 1 Н ЯМР (500 МГц, CDCl3):8.73 (с, 1 Н), 8.24 (с, 1 Н), 7.72(д, J = 7.5 Гц, 2 Н), 7.75-7.52 (м, 3 Н), 7.43 (шс, 1 Н), 7.39-7.35 (м, 1 Н), 7.31-7.29 (м, 1 Н), 6.78-6.74 (м, 1 Н),6.70-6.67 (м, 1 Н), 5.51 (д, J = 14.0 Гц, 1 Н), 5.18 (с, 2 Н), 5.13 (д, J= 14.0 Гц, 1 Н). Масс-спектр (ИЭР): m/z 485 [M1]. ВЭЖХ: 97,12%. Соединение 83 в табл. 1 получали с использованием тех же условий, что и в случае соединения 9 4-6-(2-(2,4-Дифторфенил)-1,1-дифтор-2-гидрокси-3-(1H-тетразол-1-ил)пропил)пиридин-3 ил)окси)метил)-2-фторбензонитрил (10). Соединение 10 получали аналогичным образом, что и соединение 1, из 4-(бромметил)-2 фторбензонитрила, получая белое твердое вещество (90 мг, 36%). 1 Н ЯМР (500 МГц, CDCl3):8.73 (с,1 Н), 8.23 (с, 1 Н), 7.70-7.67 (м, 1 Н), 7.56 (д, J = 8.5 Гц, 1 Н), 7.38-7.36 (м, 2 Н), 7.32-7.29 (м, 3 Н), 6.78-6.74(1-(Бромметил)-2,4-дифторбензол) (I-1). К перемешиваемому раствору 2,4-дифторбензальдегида (500 мг, 3,52 ммоль) в СН 3 ОН (8 мл) добавляли частями NaBH4 (266 мг, 7.04 ммоль) при 0 С, и реакционную смесь перемешивали при 0 С в течение 1 ч. После завершения реакции (отслеживали путем ТСХ), СН 3 ОН удаляли при пониженном давлении, разбавляли ледяной Н 2 О (40 мл) и экстрагировали с помощью EtOAc (220 мл). Объединенные органические слои промывали Н 2 О (40 мл) и рассолом (40 мл), сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, получая неочищенное вещество. В результате очистки посредством колоночной хроматографии на силикагеле с элюированием смесью 10% EtOAc/гексаны получали спирт G (450 мг, 3,12 ммоль, 88%) в виде бесцветной жидкости. 1 Н ЯМР (200 МГц, CDCl3):7.45-7.33(м, 1 Н), 6.83-6.75 (м, 2 Н), 4.72 (с, 2 Н), 1.79 (шс, ОН). К раствору соединения G (450 мг, 3,12 ммоль) в Et2O (10 мл) добавляли PBr3 (0,2 мл, 2,18 ммоль) при 0 С, и смесь перемешивали при КТ в течение 2 ч. После завершения реакции (отслеживали путем ТСХ), реакцию в реакционной смеси останавливали добавлением ледяной Н 2 О (20 мл) и экстрагировали с помощью EtOAc (220 мл). Объединенные органические слои промывали с помощью Н 2 О (40 мл) и рассола (40 мл), сушили над безводным Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении, получая неочищенное вещество. В результате очистки посредством колоночной хроматографии на силикагеле с элюированием смесью 5% EtOAc/гексаны получали бромид 1-1 (420 мг, 2,02 ммоль, 65%) в виде бесцветной жидкости. 1 Н ЯМР (200 МГц, CDCl3):7.43-7.31 (m, 1 Н), 6.92-6.77 (м, 2 Н), 4.48 (с, 2 Н). 3-Фтор-4-(меркаптометил)бензонитрил (I-2). Смесь 4-(бромметил)-3-фторбензонитрила (0,8 г, 3,7 ммоль) и тиомочевины (0,57 г, 7,4 ммоль) в этиловом спирте (EtOH; 20 мл) нагревали до температуры флегмы в течение 1 ч. За ходом реакции следили при помощи ТСХ; реакционную смесь охлаждали до КТ и концентрировали при пониженном давлении. Остаток промывали посредством EtOAc (50 мл), обрабатывали 1,6 N NaOH и перемешивали в течение 20 ч при КТ. Реакционную смесь доводили до рН 4 концентрированной HCl и разбавляли с по- 29