Имидазопиразиновые ингибиторы syk

Согласно изобретению предложены конкретные имидазопиразины и их содержащие фармацевтические композиции. Предложены способы лечения пациентов, страдающих определенными заболеваниями и расстройствами, чувствительными к подавлению активностиSyk-киназы, включающие введение указанным пациентам количества по меньшей мере одного химического соединения, эффективного для ослабления признаков или симптомов заболевания или расстройства. Также предложены способы определения наличия или отсутствия тирозинкиназы Настоящая заявка испрашивает приоритет согласно предварительной заявке на патент США 61/120587, поданной 8 декабря 2008 г., предварительной заявке на патент США 61/140514, поданной 23 декабря 2008 г., и предварительной заявке на патент США 61/240979, поданной 9 сентября 2009 г.,каждая из которых включена в настоящую заявку посредством ссылки. Согласно настоящему изобретению предложены имидазопиразины, композиции и способы их получения и применения. Протеинкиназы - самое большое семейство ферментов человека - включают более 500 белков. Тирозинкиназа селезенки (Spleen Tyrosine Kinase, Syk) является представителем семейства тирозинкиназSyk и является регулятором раннего развития В-клеток, а также процессов активации, сигналинга и выживания зрелых В-клеток.Syk-киназа представляет собой нерецепторную тирозинкиназу, которая играет ключевую роль в опосредованном иммунорецепторами и интегринами сигналинге в различных типах клеток, включая Вклетки, макрофаги, моноциты, тучные клетки, эозинофилы, базофилы, нейтрофилы, дендритные клетки,Т-клетки, естественные клетки-киллеры, тромбоциты и остеокласты. Иммунорецепторы, описанные в настоящей заявке, включают классические иммунорецепторы и подобные иммунорецепторам молекулы. Классические иммунорецепторы включают рецепторы антигенов В-клеток и Т-клеток, а также различные рецепторы иммуноглобулинов (Fc-рецепторы). Подобные иммунорецепторам молекулы могут быть подобны иммунорецепторам по структуре или принимать участие в подобных путях передачи сигнала и главным образом вовлечены во врожденные иммунные реакции, включая активацию нейтрофилов, распознавание естественных клеток-киллеров и активность остеокластов. Интегрины представляют собой рецепторы на поверхности клетки, которые играют ключевую роль в регуляции адгезии и активации лейкоцитов в системе как врожденного, так и приобретенного иммунитета. Связывание лиганда приводит к активации иммунорецепторов и интегринов, что вызывает активацию семейства киназ Src и фосфорилирование иммунорецепторных тирозин-активируемых мотивов(ITAM), расположенных на поверхности ассоциированных с рецепторами трансмембранных адапторных белков со стороны цитоплазмы. Тирозинкиназа Syk связывается с фосфорилированными мотивами ITAM адапторных белков, что приводит к активации и последующему фосфорилированию Syk-киназы и активации нисходящих сигнальных путей. Тирозинкиназа Syk необходима для активации В-клеток при передаче сигнала через В-клеточный рецептор (BCR). Syk-киназа активируется при связывании с фосфорилированным рецептором BCR и таким образом инициирует ранние события сигнального каскада, следующие за активацией BCR. Вклеточный сигналинг через BCR может приводить к широкому спектру биологических ответов, которые в свою очередь зависят от стадии развития В-клеток. Величина и продолжительность сигналов BCR должны точно регулироваться. Нарушенный BCR-опосредованный сигналинг может вызывать нерегулируемую активацию В-клеток и/или формирование патогенных аутоантител, приводя к развитию многочисленных аутоиммунных и/или воспалительных заболеваний. У мышей с отсутствием Syk-киназы наблюдаются нарушения процессов созревания В-клеток, снижение продукции иммуноглобулинов, нарушения независимых от Т-клеток иммунных реакций и выраженное ослабление непрерывного тока кальция при стимуляции BCR. Многочисленные данные подтверждают роль В-клеток и гуморальной иммунной системы в патогенезе аутоиммунных и/или воспалительных заболеваний. Основанные на белках терапевтические средства (такие как ритуксан), разработанные для подавления В-клеток, представляют собой подход для лечения ряда аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Аутоанитела и образующиеся иммунные комплексы, как известно, играют патогенные роли в аутоиммунном заболевании и/или воспалительном заболевании. Патогенный ответ на эти антитела зависит от сигналинга через Fc-рецепторы, который, в свою очередь, зависит от Syk-киназы. Благодаря участию Syk-киназы в активации В-клеток, наряду с зависимым от FcR сигналингом, ингибиторы Syk-киназы могут использоваться в качестве ингибиторов опосредованной В-клетками патогенной активности, включая продукцию аутоантител. Следовательно,подавление ферментативной активности Syk-киназы в клетках может рассматриваться как подход к лечению аутоиммуноного заболевания благодаря влиянию Syk-киназы на продукцию аутоантител. Тирозинкиназа Syk также играет ключевую роль в опосредованной FCRI дегрануляции тучных клеток и активации эозинофилов. Таким образом, Syk-киназа вовлечена в аллергические реакции, включая астму. Syk-киназа связывается с фосфорилированной гамма-цепью FCRI через SH2 домены и необходима для дальнейшей передачи сигнала. В тучных клетках с дефицитом Syk-киназы наблюдаются нарушения процессов дегрануляции, секреции арахидоновой кислоты и цитокинов. Такие же результаты были получены при использовании фармакологических агентов, подавляющих активность Syk-киназы в тучных клетках. Обработка антисмысловыми олигонуклеотидами к Syk приводит к подавлению антигениндуцированной инфильтрации эозинофилов и нейтрофилов в моделях астмы у животных. В эозинофилах с дефицитом Syk-киназы также наблюдаются нарушения процессов активации в ответ на стимуляцию FCRI. Следовательно, низкомолекулярные ингибиторы Syk-киназы могут применяться для лечения вызванных аллергией воспалительных заболеваний, включая астму. Тирозинкиназа Syk также экспрессируется в тучных клетках и моноцитах и, как было показано, необходима для функционирования указанных клеток. Например, дефицит тирозинкиназы Syk у мышей связан с нарушением активации тучных клеток, опосредованной IgE, которое характеризуется снижением уровня ФНО- и высвобождением других воспалительных цитокинов. Также было показано, что ингибиторы тирозинкиназы Syk подавляют дегрануляцию тучных клеток в клеточных анализах. Кроме того, было показано, что ингибиторы Syk-киназы подавляют вызванную антигеном пассивную кожную анафилаксию, бронхостеноз и отек бронхов у крыс. Таким образом, подавление активности тирозинкиназы Syk может применяться в лечении аллергических, аутоиммунных и воспалительных заболеваний, таких как: системная красная волчанка, ревматоидный артрит, множественный васкулит, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), миастения гравис, аллергический ринит, хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ), респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ) и астма. Кроме того, было описано, что тирозинкиназа Syk играет важную роль в процессах лиганднезависимой тонической передачи сигнала через В-клеточный рецептор, который, как известно, является важнейшим сигналом выживаемости В-клеток. Таким образом, подавление активности тирозинкиназы Syk может применяться для лечения определенных типов рака, включая В-клеточную лимфому и лейкемию. Предложено по меньшей мере одно химическое соединение, выбранное из соединений формулы I и фармацевтически приемлемых солей указанных соединений, причемR1 представляет собой фенил, содержащий в качестве заместителя одну или две группы,выбранные из галогена, гидрокси, карбокси, циано, циклоалкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси и низшего алкила, циклоалкилокси, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы,выбранные из гидрокси, низшего алкокси и низшего алкила, гетероциклоалкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из ацила, галогена, возможно замещенного амино, гидрокси, низшего алкокси, низшего алкила, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя низший алкокси, низшего алкила,содержащего в качестве заместителя одну, две или три галогеновые группы, возможно замещенного амино, возможно замещенного гетероциклоалкила и оксо,гетероциклоалкилокси, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из галогена, возможно замещенного амино, гидрокси, низшего алкокси, низшего алкила, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя низший алкокси, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя одну, две или три галогеновые группы, возможно замещенного амино, возможно замещенного гетероциклоалкила и оксо,гетероарила,амино, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из низшего алкила, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя галоген, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, и низшего алкила, содержащего в качестве заместителя низший алкокси,-C(O)NR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода, низшего алкила, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя возможно замещенный амино, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, или где R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, возможно содержащее в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкила и низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси,-S(O)2NR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода, низшего алкила, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя возможно замещенный амино, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, или где R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклоалкильное кольцо,возможно содержащее в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкила и низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, при условии, что по меньшей мере один из R6 и R7 не является водородом,низшего алкокси, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси, возможно замещенного аминокарбонила, возможно замещенного амино,карбокси, аминокарбонила и гетероциклоалкила,гетероарилокси и низшего алкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси, галогена, трифторметила, возможно замещенного амино и гетероциклоалкила, возможно содержащего в качестве заместителя низший алкил; или где А выбран из арильных, циклоалкильных и гетероциклоалкильных групп, каждая из которых содержит от 5 до 7 атомов в кольце, включая атомы, общие с 6-членным ароматическим кольцом, и каждая из которых возможно содержит заместители;R2 выбран из возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;R4 выбран из водорода и низшего алкила иR5 представляет собой водород,при условии, что если R3 и R4 представляют собой водород и R1 представляет собой 3-метокси-4-(морфолин-4 илкарбонил)фенил, 4-(морфолин-4-ил)фенил, 3,4-диэтоксифенил, 3-фтор-4-метоксифенил, 4-(4 этилпиперазин-1-ил)фенил, 4-(3-оксопиперазин-1-ил)фенил, 4-(морфолин-4-ил)фенил, 3-метокси-4(морфолин-4-ил)фенил, 3-метокси-4-метилфенил, 4-метокси-3-метилфенил, 2-(диметиламино)этокси-3 метоксифенил, 3-этокси-4-метоксифенил или 4-этокси-3-метоксифенил, то R2 не является фенилом, содержащим в качестве заместителя -(CO)NHR6, где R6 представляет собой возможно замещенный арил; если R3 и R4 представляют собой водород и R1 представляет собой 3,4-диметоксифенил, то R2 не является фенилом, содержащим в качестве заместителя -(CO)NR8R9, где R8 и R9 вместе образуют возможно замещенный гетероциклоалкил или возможно замещенный гетероарил, или где R8 представляет собой водород, метил или этил, и R9 представляет собой водород, возможно замещенный арил, возможно замещенный циклоалкил, возможно замещенный гетероциклоалкил, возможно замещенный алкил или возможно замещенный гетероарил, причем указанный фенил также возможно содержит в качестве заместителя группу, выбранную из метила, метокси и галогена, или -(SO2)NHR10, где R10 представляет собой возможно замещенный фенил; если R3 и R4 представляют собой водород и R1 представляет собой 4-(морфолин-4-ил)фенил, то R2 не является пиридинилом, 2-фторфенилом, бензо[d][1,3]диоксолилом, 2-метоксифенилом, 2,6-диметоксифенилом, 3-ацетамидофенилом, 3-карбоксифенилом, 2-(гидроксиметил)фенилом, фуранилом или 3(гидроксиэтилкарбамоил)фенилом; если R3 и R4 представляют собой водород и R1 представляет собой хлорфенил, то R2 не является фенилом, содержащим в качестве заместителя пиперидин-1-ил-карбонил или NH(CO)NHR12, где R12 представляет собой фенил, содержащий в качестве заместителя трифторметил или один или более галогенов; если R3 и R4 представляют собой водород и R1 представляет собой фенил, содержащий в качестве заместителя возможно замещенный пиперазинил, то R2 не является 3-аминофенилом; если R3 и R4 представляют собой водород и R1 представляет собой 4-хлорфенил, то R2 не является 4-карбоксифенилом, 3-(2-(диметиламино)этилкарбамоил)фенилом или 4-(2-(диметиламино)этилкарбамоил)фенилом; если R3 и R4 представляют собой водород и R1 представляет собой 4-(2-гидроксиэтил)фенил или 4(гидроксиэтил)фенил, то R2 не является 2-метоксифенилом или 2-фторфенилом; если R3 и R4 представляют собой водород и R1 представляет собой 4-[(4-этилпиперазин-1 ил)метил]фенил или 4-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил, то R2 не является фенилом, содержащим в качестве заместителя -(CO)NR8R9, где R8 представляет собой водород и R9 представляет собой водород, метил или возможно замещенный арил, причем указанный фенил возможно дополнительно содержит в качестве заместителя группу, представляющую собой метил; если R3 и R4 представляют собой водород и R2 представляет собой 4-карбамоилфенил, то R1 не является 4-(гидроксиметил)фенилом, 3-(1-гидроксиэтил)фенилом, 4-(1 Н-имидазол-2-ил)-3-метилфенилом,3-метокси-4-(пиперидин-4-илокси)фенилом, 3-метокси-4-(2-метоксиэтокси)фенилом, 4-[2-(диметиламино)этокси]-3-метоксифенилом, 4-(2-гидроксиэтокси)-3-метоксифенилом, 3-метокси-4-(пропан-2 илокси)фенилом, 3-метокси-4-пропоксифенилом, 4-(пропилкарбамоил)фенилом, 4-этокси-3-метоксифенилом, 4-(1 Н-имидазол-2-ил)фенилом, 3-метокси-4-(1 Н-пиразол-5-ил)фенилом; если R3 и R4 представляют собой водород и R2 представляет собой пиридин-3-ил, содержащий в качестве заместителя карбамоил, то R1 не является 3,4-диметоксифенилом; если R3 и R4 представляют собой водород и R1 представляет собой 4-этокси-3-метоксифенил, то R2 не является фенилом, содержащим в качестве заместителя метил и дополнительно содержащим в качестве заместителя -(CO)NR8R9, где R8 представляет собой водород и R9 представляет собой 4(метилкарбамоил)фенил, и при этом дополнительно R2 не является фенилом, содержащим в качестве заместителя -NHC(O)R11,где R11 представляет собой возможно замещенный арил. Также предложено по меньшей мере одно химическое соединение, выбранное из соединений формулы I и фармацевтически приемлемых солей указанных соединений, причемR1 представляет собой фенил, содержащий в качестве заместителя одну или две группы,выбранные из галогена, гидрокси, карбокси, циклоалкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси и низшего алкила,гетероциклоалкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси, низшего алкила, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, возможно замещенного амино и оксо,гетероарила,амино, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из низшего алкила, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя галоген, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, и низшего алкила, содержащего в качестве заместителя низший алкокси,-C(O)NR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода, низшего алкила, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя возможно замещенный амино, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, или где R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, возможно содержащее в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкила и низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси,-S(O)2NR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода, низшего алкила, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя возможно замещенный амино, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, или где R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклоалкильное кольцо,возможно содержащее в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкила и низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, при условии, что по меньшей мере один из R6 и R7 не является водородом,низшего алкокси, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси, возможно замещенного амино, карбокси, аминокарбонила и гетероциклоалкила,гетероарилокси и низшего алкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси, галогена, трифторметила, возможно замещенного амино и гетероциклоалкила, возможно содержащего в качестве заместителя низший алкил; или где А выбран из арильной, циклоалкильной и гетероциклоалкильной групп, каждая из которых содержит от 5 до 7 атомов в кольце, включая атомы, общие с 6-членным ароматическим кольцом, и каждая из которых возможно содержит заместители;R2 выбран из возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;R4 представляет собой водород и амино)этокси-3-метоксифенил, 3-этокси-4-метоксифенил или 4-этокси-3-метоксифенил, то R2 не является фенилом, содержащим в качестве заместителя -(CO)NHR6, где R6 представляет собой возможно замещенный арил; если R1 представляет собой 3,4-диметоксифенил, то R2 не является фенилом, содержащим в качестве заместителя -(CO)NR8R9, где R8 и R9 вместе образуют возможно замещенный гетероциклоалкил или возможно замещенный гетероарил, или где R8 представляет собой водород и R9 представляет собой возможно замещенный арил, возможно замещенный циклоалкил, возможно замещенный гетероциклоалкил,возможно замещенный алкил или возможно замещенный гетероарил, или -(SO2)NHR10, где R10 представляет собой возможно замещенный фенил; если R1 представляет собой 4-(морфолин-4-ил)фенил, то R2 не является пиридинилом, 2 фторфенилом, бензо[d][1,3]диоксолилом, 2-метоксифенилом, 2,6-диметоксифенилом, 3-ацетамидофенилом,3-карбоксифенилом,2-(гидроксиметил)фенилом,фуранилом или 3-(гидроксиэтилкарбамоил)фенилом; если R1 представляет собой хлорфенил, то R2 не является фенилом, содержащим в качестве заместителя пиперидин-1-ил-карбонил или NH(CO)NR12, где R12 представляет собой фенил, содержащий в качестве заместителя трифторметил или один или более галогенов; если R1 представляет собой возможно замещенный пиперазинил, то R2 не является 3 аминофенилом; если R1 представляет собой 4-хлорфенил, то R2 не является 4-карбоксифенилом, 3-(2(диметиламино)этилкарбамоил)фенилом или 4-(2-(диметиламино)этилкарбамоил)фенилом; и если R1 представляет собой 4-(2-гидроксиэтил)фенил или 4-(гидроксиэтил)фенил, то R2 не является 2-метоксифенилом или 2-фторфенилом; и при этом дополнительно R2 не является фенилом, содержащим в качестве заместителя -NHC(O)R11,где R11 представляет собой возможно замещенный арил. Также предложено по меньшей мере одно химическое соединение, выбранное из соединений формулы I и фармацевтически приемлемых солей указанных соединений, причемR1 представляет собой фенил, содержащий в качестве заместителя одну или две группы,выбранные из галогена, гидрокси, циклоалкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы,выбранные из гидрокси, низшего алкокси и низшего алкила, гетероциклоалкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси и низшего алкила, амино, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы,выбранные из низшего алкила, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя галоген, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, и низшего алкила, содержащего в качестве заместителя низший алкокси,низшего алкокси, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси и возможно замещенного амино, и низшего алкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси, галогена, трифторметила и возможно замещенного амино; или где А выбран из арильной, циклоалкильной и гетероциклоалкильной групп, каждая из которых содержит от 5 до 7 атомов в кольце, включая атомы, общие с 6-членным ароматическим кольцом, и каждая из которых возможно содержит заместители;R2 выбран из возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;R4 представляет собой водород и если R1 представляет собой 3-метокси-4-метилфенил, 4-метокси-3-метилфенил, 2-(диметиламино)этокси-3-метоксифенил, 3-этокси-4-метоксифенил, или 4-этокси-3-метоксифенил, то R2 не является фенилом, содержащим в качестве заместителя -(CO)NHR6, где R6 представляет собой возможно замещенный арил; если R1 представляет собой 3,4-диметоксифенил, то R2 не является фенилом, содержащим в качестве заместителя -(CO)NR8R9, где R8 и R9 вместе образуют возможно замещенный гетероциклоалкил или возможно замещенный гетероарил, или где R8 представляет собой водород и R9 представляет собой возможно замещенный арил, возможно замещенный циклоалкил, возможно замещенный гетероциклоалкил,возможно замещенный алкил или возможно замещенный гетероарил, или -(SO2)NHR10, где R10 представляет собой возможно замещенный фенил; если R1 представляет собой 4-(морфолин-4-ил)фенил, то R2 не является пиридинилом, 2-фторфенилом, бензо[d][1,3]диоксолилом, 2-метоксифенилом, 2,6-диметоксифенилом, 3-ацетамидофенилом, 3 карбоксифенилом, 2-(гидроксиметил)фенилом, фуранилом или 3-(гидроксиэтилкарбамоил)фенилом; если R1 представляет собой хлорфенил, то R2 не является фенилом, содержащим в качестве заместителя пиперидин-1-ил-карбонил или NH(CO)NR12, где R12 представляет собой фенил, содержащий в качестве заместителя трифторметил или один или более галогенов; если R1 представляет собой возможно замещенный пиперазинил, то R2 не является 3-минофенилом; если R1 представляет собой 4-хлорфенил, то R2 не является 4-карбоксифенилом, 3-(2(диметиламино)этилкарбамоил)фенилом или 4-(2-(диметиламино)этилкарбамоил)фенилом; и если R1 представляет собой 4-(2-гидроксиэтил)фенил или 4-(гидроксиэтил)фенил, то R2 не является 2-метоксифенилом или 2-фторфенилом; и при этом дополнительно R2 не является фенилом, содержащим в качестве заместителя -NHC(O)R11,где R11 представляет собой возможно замещенный арил. Также предложена фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно химическое соединение, описанное в настоящей заявке, вместе по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым наполнителем, выбранным из носителей, адъювантов и вспомогательных веществ. Также предложен способ лечения пациента, страдающего заболеванием, чувствительным к подавлению активности тирозинкиназы Syk, включающий введение пациенту эффективного количества по меньшей мере одного химического соединения, описанного в настоящей заявке. Также предложен способ лечения пациента, страдающего заболеванием, выбранным из рака, аутоиммунных заболеваний, воспалительных заболеваний, острых воспалительных реакций и аллергических заболеваний, включающий введение пациенту эффективного количества по меньшей мере одного химического соединения, описанного в настоящей заявке. Также предложен способ лечения пациента, страдающего поликистозной болезнью почек, включающий введение пациенту эффективного количества по меньшей мере одного химического соединения, описанного в настоящей заявке. Также предложен способ повышения чувствительности раковых клеток к химиотерапии, включающий введение пациенту, подвергающемуся химиотерапии с помощью химиотерапевтического агента,количества по меньшей мере одного описанного в настоящей заявке химического соединения, достаточного для повышения чувствительности раковых клеток к химиотерапевтическому агенту. Также предложен способ подавления гидролиза АТФ, включающий взаимодействие клеток, экспрессирующих тирозинкиназу Syk, по меньшей мере с одним химическим соединением, описанным в настоящей заявке, в количестве, достаточном для поддающегося определению снижения уровня гидролиза АТФ in vitro. Также предложен способ определения наличия тирозинкиназы Syk в образце, включающий взаимодействие образца по меньшей мере с одним химическим соединением, описанным в настоящей заявке, в условиях, позволяющих определение активности Syk-киназы, определение уровня активности Sykкиназы в образце и определение на основании полученных данных наличия или отсутствия тирозинкиназы Syk в образце. Также предложен способ подавления активности В-клеток, включающий взаимодействие клеток,экспрессирующих тирозинкиназу Syk, по меньшей мере с одним из описанных в настоящей заявке химическим соединением в количестве, достаточном для поддающегося определению снижения активности В-клеток in vitro. В настоящей заявке в тех случаях, когда какая-либо переменная встречается более одного раза в химической формуле, определение указанной переменной в каждом конкретном случае не зависит от ее определения в любом другом случае. В соответствии с обычным употреблением единственного и множественного числа в патентной литературе, существительное, например "киназа", употребляемое в единственном числе, может означать одну киназу или более. Используемые в настоящей заявке следующие слова, фразы и символы в целом имеют указанные ниже значения, если иное не следует из контекста, в котором они употребляются. Следующие аббревиатуры и термины имеют указанные значения на протяжении всей заявки. Дефис ("-"), расположенный не между двумя буквами или символами, используется для обозначения точки присоединения заместителя. Например, -CONH2 присоединяется через атом углерода. Под термином "возможный" или "возможно" подразумевается, что последующее описанное событие или условие может реализовываться или не реализовываться и что описание включает примеры, согласно которым событие или условие реализуется, и примеры, согласно которым событие или условие не реализуется. Например, термин "возможно замещенный алкил" включает термины "алкил" и "замещенный алкил" согласно приведенным ниже определениям. Специалистам в данной области понятно, что для любой группы, содержащей один или более заместителей, не рассмартриваются варианты замены или схемы замещения, которые являются стерически невозможными, синтетически неосуществимыми и/или, по существу, нестабильными. Термин "алкил" включает линейную и разветвленную углеводородную цепь, содержащую указанное количество атомов углерода, обычно от 1 до 20 атомов углерода, например от 1 до 8 атомов углерода, например от 1 до 6 атомов углерода. Например, С 1-С 6-алкил включает алкил как с линейной, так и с разветвленной цепью, содержащий от 1 до 6 атомов углерода. Примеры алкильных групп включают метил, этил, пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, 2-пентил, изопентил, неопентил,гексил, 2-гексил, 3-гексил, 3-метилпентил и т.п. Алкилен относится к другому подклассу алкила и включает те же остатки, что и алкил, но с двумя точками присоединения. Алкиленовые группы обычно содержат от 2 до 20 атомов углерода, например от 2 до 8 атомов углерода, например от 2 до 6 атомов углерода. Например, С 0-алкилен обозначает ковалентную связь и C1-алкилен обозначает метиленовую группу. При обозначении алкильного остатка, содержащего конкретное количество атомов углерода, предполагается, что он включает все геометрические изомеры, имеющие указанное количество атомов углерода, таким образом, например, термин "бутил" включает н-бутил, втор-бутил, изобутил и трет-бутил; термин "пропил" включает н-пропил и изопропил. Термин "низший алкил" относится к алкильным группам,содержащим от 1 до 4 атомов углерода. Термин "алкенил" относится к ненасыщенной разветвленной или линейной алкильной группе, содержащей по меньшей мере одну двойную углерод-углеродную связь, образовавшуюся в результате удаления одной молекулы водорода от каждого из соседних атомов углерода исходного алкила. Группа может иметь цис- или транс-конфигурацию двойной связи(связей). Типичные алкенильные группы включают (но не ограничиваются указанными) этенил; пропенилы, такие как проп-1-ен-1-ил, проп-1-ен-2-ил,проп-2-ен-1-ил (аллил), проп-2-ен-2-ил; бутенилы, такие как бут-1-ен-1-ил, бут-1-ен-2-ил, 2-метил-проп 1-ен-1-ил, бут-2-ен-1-ил, бут-2-ен-1-ил, бут-2-ен-2-ил, бута-1,3-диен-1-ил, бута-1,3-диен-2-ил и т.п. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения алкенильная группа содержит от 2 до 20 атомов углерода, согласно другим вариантам реализации изобретения алкенильная группа содержит от 2 до 6 атомов углерода. Термин "циклоалкил" относится к группе, представляющей собой насыщенное углеводородное кольцо, содержащее определенное количество атомов углерода, обычно от 3 до 7 атомов углерода. Примеры циклоалкильных групп включают циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил, а также мостиковые и внутренние насыщенные кольцевые группы, такие как норборнан. Термин "алкокси" относится к алкильной группе, содержащей указанное количество атомов углерода и присоединенной через кислородный мостик, такой как, например, метокси, этокси, пропокси,изопропокси, н-бутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, пентокси, 2-пентилокси, изопентокси, неопентокси,гексокси, 2-гексокси, 3-гексокси, 3-метилпентокси и т.п. Алкоксигруппы обычно содержат от 1 до 6 атомов углерода и присоединяются через кислородный мостик. Термин "низший алкокси" относится к алкоксигруппе, содержащей от 1 до 4 атомов углерода. Термин "аминокарбонил" относится к группе формулы -(C=O)NRaRb, где Ra и Rb независимо выбраны из водорода и описанных ниже возможных заместителей для "замещенного амино". Термин "ацил" относится к следующим группам: (алкил)-С(О)-; (циклоалкил)-С(О)-; (арил)-С(О)-;(гетероарил)-С(О)- и (гетероциклоалкил)-С(О)-, причем указанные группы присоединяются к исходной структуре через карбонильную функциональную группу и причем алкил, циклоалкил, арил, гетероарил и гетероциклоалкил соответствуют приведенному в настоящей заявке определению. Ацильные группы содержат указанное количество атомов углерода, причем углерод кетогруппы включен в пронумерованные атомы углерода. Например, С 2-ацильная группа представляет собой ацетильную группу формулы СН 3(С=О)-. Термин "алкоксикарбонил" относится к группе сложного эфира формулы (алкокси)(С=О)-, которая присоединяется через углерод карбонила, причем алкоксигруппа содержит указанное количество атомов углерода. Таким образом, С 1-С 6-алкоксикарбонильная группа представляет собой алкоксигруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода и присоединяющуюся через атом кислорода к карбонильному мостику. Термин "амино" относится к группе -NH2. Термин "арил" включает 5- и 6-членные карбоциклические ароматические кольца, например бензол; бициклические системы колец, в которых по меньшей мере одно кольцо является карбоциклическим и ароматическим, например нафталин, индан и тетралин; и трициклические системы колец, в которых по меньшей мере одно кольцо является карбоциклическим и ароматическим, например флуорен. Например, арил включает 5- и 6-членные карбоциклические ароматические кольца, конденсированные с 5-7-членным гетероциклоалкильным кольцом, содержащим один или более гетероатомов, выбран-7 020461 ных из N, О и S. Для таких конденсированных, бициклических кольцевых систем, где только одно из колец представляет собой карбоциклическое ароматическое кольцо, точка присоединения может находиться на карбоциклическом ароматическом кольце или гетероциклоалкильном кольце. Бивалентные радикалы, образованные из производных замещенного бензола и имеющие свободные валентности на атомах кольца, называются замещенными радикалами фенилена. Названия бивалентных радикалов, образованных из одновалентных полициклических углеводородных радикалов, названия которых заканчиваются на "ил", в результате удаления одного атома водорода от атома углерода со свободной валентностью, образуются путем добавления суффикса "иден" к названию соответсвующего одновалентного радикала, например нафтильная группа с двумя точками присоединения называется "нафтилиденом". Однако термин "арил" не включает или не перекрывается каким-либо образом с термином "гетероарил" согласно приведенному ниже определению. Следовательно, если одно или более карбоциклических ароматических колец конденсированы с гетероциклоалкильным ароматическим кольцом, образованная в результате система колец представляет собой гетероарил, а не арил согласно приведенному в настоящей заявке определению. Термин "арилокси" относится к группе -О-арил. Термин "галоген" включает фтор, хлор, бром и йод, и термин "галогенированный" означает фтористый, хлористый, бромистый и йодистый. Термин "гетероарил" включает 5-7-членные ароматические моноциклические кольца, содержащие один или более, например от 1 до 4 или согласно некоторым вариантам реализации изобретения от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S, причем остальные атомы кольца представляют собой атомы углерода; и бициклические гетероциклоалкильные кольца, содержащие один или более, например от 1 до 4 или согласно некоторым вариантам реализации изобретения от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S, причем остальные атомы кольца представляют собой атомы углерода, и причем по меньшей мере один гетероатом присутствует в ароматическом кольце. Например, гетероарил включает 5-7-членное гетероциклоалкильное ароматическое кольцо, конденсированное с 5-7-членным циклоалкильным кольцом. Для такой конденсированной бициклической гетероарильной кольцевой системы, где только одно из колец содержит один или более гетероатомов, точка присоединения может быть на гетероароматическом кольце или циклоалкильном кольце. Когда общее число атомов S и О в гетероарильной группе превышает 1, эти гетероатомы не являются соседними атомами. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения общее число атомов S и О в гетероарильной группе составляет не более чем 2. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения общее число атомов S и О в ароматическом гетероцикле составляет не более чем 1. Примеры гетероарильных групп включают (но не ограничиваются указанными) (при нумерации атомов от точки присоединения,соответствующей приоритетному положению 1) 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 2,3-пиразинил, 3,4 пиразинил, 2,4-пиримидинил, 3,5-пиримидинил, 2,3-пиразолинил, 2,4-имидазолинил, изоксазолинил,оксазолинил, тиазолинил, тиадиазолинил, тетразолил, тиенил, бензотиофенил, фуранил, бензофуранил,бензоимидазолинил, индолинил, пиридизинил, триазолил, хинолинил, пиразолил и 5,6,7,8 тетрагидроизохинолин. Названия бивалентных радикалов, образовавшихся из одновалентных гетероарильных радикалов, названия которых оканчиваются на "ил", в результате удаления одного атома водорода от атома со свободной валентной связью, образуются путем добавления суффикса "иден" к названию соответствующего одновалентного радикала, например пиридильная группа с двумя точками присоединения называется пиридилиден. Термин "гетероарил" не включает или не перекрывается с термином "арил" согласно прведенному выше определению. Замещенный гетероарил также включает кольцевые системы, содержащие в качестве заместителя один или более оксидных (-O) заместителей, таких как пиридинил-N-оксиды. Термин "гетероарилокси" относится к группе -О-гетероарил. Термин "гетероциклоалкил" относится к единственному алифатическому кольцу, обычно содержащему от 3 до 7 атомов, включающему по меньшей мере 2 атома углерода в дополнение к 1-3 гетероатомом, независимо выбранным из кислорода, серы и азота, а также к комбинациям, содержащим по меньшей мере один из вышеуказанных гетероатомов. Подходящие гетероциклоалкильные группы включают,например, (при нумерации атомов от точки присоединения, соответствующей приоритетному положению 1) 2-пирролинил, 2,4-имидазолидинил, 2,3-пиразолидинил, 2-пиперидил, 3-пиперидил, 4-пиперидил и 2,5-пиперзинил. Термин также включает морфолинильные группы, такие как 2-морфолинил и 3 морфолинил (при нумерации атомов от атома кислорода, соответствующего приоритетному положению 1). Термин "замещенный гетероциклоалкил" также включает системы колец, содержащие в качестве заместителя одну или более оксогрупп, такие как пиперидинил-N-оксид, морфолинил-N-оксид, 1-оксо-1 тиоморфолинил и 1,1-диоксо-1-тиоморфолинил. Термин "гетероциклоалкил" также включает бициклические кольцевые системы, причем ни одно из колец не является ароматическим, и причем по меньшей мере одно из колец в бициклической системе содержит по меньшей мере 2 атома углерода в дополнение к 1-3 гетероатомам, независимо выбранным из кислорода, серы и азота. Термин "гетероциклоалкилокси" относится к группе -О-гетероциклоалкил. Термин "нитро" относится к группе -NO2. Термин "фосфоно" относится к группе -РО 3 Н 2. Термин "тиокарбонил" относится к группе -C(=O)SH. Термин "возможно замещенный тиокарбонил" включает следующие группы: -C(=O)S-(возможно замещенный (С 1-С 6)алкил), -С(=О)S-(возможно замещенный арил), -С(=О)S-(возможно замещенный гетероарил) и С(=О)S-(возможно замещенный гетероциклоалкил). Термин "сульфанил" включает следующие группы: -S-(возможно замещенный (С 1-С 6)алкил), -S(возможно замещенный арил), -S-(возможно замещенный гетероарил) и -S-(возможно замещенный гетероциклоалкил). Следовательно, термин "сульфанил" относится к C1-С 6-алкилсульфанилу. Термин "сульфинил" включает следующие группы: -S(O)-H, -S(O)-(возможно замещенный (С 1 С 6)алкил), -S(О)-возможно замещенный арил), -S(О)-возможно замещенный гетероарил), -S(О)(возможно замещенный гетероциклоалкил) и -S(О)-(возможно замещенный амино). Термин "сульфонил" включает следующие группы: -S(O2)-H, -S(О 2)-(возможно замещенный (С 1 С 6)алкил), -S(О 2)-(возможно замещенный арил), -S(О 2)-(возможно замещенный гетероарил), -S(O2)(возможно замещенный гетероциклоалкил), -S(О 2)-(возможно замещенный алкокси), -S(О 2)-(возможно замещенный арилокси), -S(О 2)-(возможно замещенный гетероарилокси), -S(О 2)-(возможно замещенный гетероциклилокси) и -S(О 2)-(возможно замещенный амино). Термин "замещенный" при использовании в настоящей заявке означает, что любой один или более атомов водорода при обозначенном атоме или группе замещен заместителем, выбранным из указанной группы, при условии, что нормальная валентность обозначенного атома не превышается. Если заместитель представляет собой оксогруппу (т.е. =O), то замещаются 2 водорода при обозначенном атоме. Комбинации заместителей и/или переменных допустимы только в том случае, если такие комбинации приводят к образованию стабильных соединений или промежеточным соединеням, используемым в процессах синтеза. Стабильное соединение или стабильная структура представляет собой соединение, которое является достаточно устойчивым для того, чтобы перенести процесс изоляции из реакционной смеси и последующий процесс его получения в виде агента, имеющего, по меньшей мере, практическое применение. Если иное не оговорено, заместители указываются в основной структуре. Например, необходимо понимать, что когда (циклоалкил)алкил упоминается как возможный заместитель, место присоединения указанного заместителя к основной структуре находится в алкильной части. Термин "замещенный" при использовании по отношению к алкилу, циклоалкилу, арилу, гетероциклоалкилу и гетероарилу (включая дигидробензоксазинил, дигидрохиноксалинил, дигидробензодиазолил,дигидроиндолил, пиримидинил, хинолинил, индазолил, индолил, бензоимидазолил, бензотиозолил, бензотриазолил, хиноксалинил, хиназолинил, морфолинил, азетидинил, пирролидинил, оксанил, пиридинил,оксазолил, пиперазинил и пирадазинил, но не ограничиваясь указанными), если иное специально не указано, относится соответственно к алкилу, циклоалкилу, арилу, гетероциклоалкилу и гетероарилу (включая дигидробензоксазинил, дигидрохиноксалинил, дигидробензодиазолил, дигидроиндолил, пиримидинил, хинолинил, индазолил, индолил, бензоимидазолил, бензотиозолил, бензотриазолил, хиноксалинил,хиназолинил, морфолинил, азетидинил, пирролидинил, оксанил, пиридинил, оксазолил, пиперазинил и пирадазинил, но не ограничиваясь указанными), где один или более (например, до 5, например, до 3) атомов водорода замещены группой, независимо выбранной из -Ra, -ORb, -O(C1-C2-алкил)О- (например,метилендиокси-), -SRb, гуанидина, гуанидина, в котором один или более атомов водорода замещены группой низшего алкила, -NRbRc, галогена, циано, оксо (в качестве заместителя для гетероциклоалкила),нитро, -CORb, -CO2Rb, -CONRbRc, -OCORb, -OCO2Ra, -OCONRbRc, -NRcCORb, -NRcCO2Ra, -NRcCONRbRc,-SORa, -SO2Ra, -SO2NRbRc и -NRcSO2Ra,где Ra выбран из возможно замещенного С 1-С 6-алкила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероциклоалкила и возможно замещенного гетероарила;Rb выбран из Н, возможно замещенного С 1-С 6-алкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила; иRc выбран из водорода и возможно замещенного С 1-С 4-алкила; илиRb и Rc вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют возможно замещенную гетероциклоалкильную группу; при этом каждая возможно замещенная группа является незамещенной или независимо содержит один или более, например один, два или три заместителя, независимо выбранных из следующих: С 1-С 4 алкил, С 3-С 6-циклоалкил, арил, гетероарил, арил-С 1-С 4-алкил-, гетероарил-С 1-С 4-алкил-, C1-C4 галогеналкил-, -ОС 1-С 4-алкил, -ОС 1-С 4-алкилфенил, -С 1-С 4-алкил-ОН, -С 1-С 4-алкил-О-С 1-С 4-алкил, -ОС 1 С 4-галогеналкил, галоген, -ОН, -NH2, -С 1-С 4-алкил-NH2, -N(С 1-С 4-алкил)(С 1-С 4-алкил), -NH(С 1-С 4-алкил),-N(C1-C4-алкил)(С 1-С 4-алкилфенил), -NH(С 1-С 4-алкилфенил), циано, нитро, оксо (в качестве заместителя для гетероарила), -СО 2 Н, -С(О)ОС 1-С 4-алкил, -CON(С 1-С 4-алкил)(С 1-С 4-алкил), -CONH(С 1-С 4-алкил),-CONH2, -NHC(О)(С 1-С 4-алкил), -NHC(О)(фенил), -N(C1-C4-алкил)С(О)(С 1-С 4-алкил), -N(С 1-С 4 алкил)С(О)(фенил), -С(О)С 1-С 4-алкил, -С(О)С 1-С 4-фенил, -С(О)С 1-С 4-галогеналкил, -ОС(О)С 1-С 4-алкил,-SO2(C1-C4-алкил), -SO2(фенил), -SO2(C1-C4-галогеналкил), -SO2NH2, -SO2NH(C1-C4-алкил), -SO2NH(фенил), -NHSO2(С 1-С 4-алкил), -NHSO2(фенил) и -NHSO2(С 1-С 4-галогеналкил). Термин "замещенный ацил" относится к следующим группам: (замещенный алкил)-С(О)-; (замещенный циклоалкил)-С(О)-; (замещенный арил)-С(О)-; (замещенный гетероарил)-С(О)- и (замещенный гетероциклоалкил)-С(О)-, причем указанные группы присоединены к исходной структуре через карбонильную функциональную группу, причем замещенный алкил, циклоалкил, арил, гетероарил и гетероциклоалкил соответствуют приведенному в настоящей заявке определению. Термин "замещенный алкокси" относится к алкоксигруппе, в которой алкильная часть является замещенной (т.е. -О-(замещенному алкилу, где "замещенный алкил" соответствует приведенному в настоящей заявке определению. Термин "замещенный алкоксикарбонил" относится к группе (замещенный алкил)-О-С(О)-, причем указанные группы присоединены к исходной структуре через карбонильную функциональную группу и причем "замещенный алкил" соответствует приведенному в настоящей заявке определению. Термин "замещенный арилокси" относится к арилокси, причем арильная составляющая представляет собой замещенный (т.е. -О-(замещенный арил, причем "замещенный арил" соответствует описанию,приведенному в настоящей заявке. Термин "замещенный гетероарилокси" относится к гетероарилокси, арильная часть которого является замещенной (т.е. -О-(замещенному гетероарилу, причем "замещенный гетероарил" соответствует приведенному в настоящей заявке определению. Термин "замещенный циклоалкилокси" относится к циклоалкилокси, циклоалкильная часть которого является замещенной (т.е. -О-(замещенному циклоалкилу, причем "замещенный циклоалкил" соответствует приведенному в настоящей заявке определению. Термин "замещенный гетероциклоалкилокси" относится к гетероциклоалкилокси, алкильная часть которого является замещененной (т.е. -О-(замещенному гетероциклоалкилу, причем "замещенный гетероциклоалкил" соответствует приведенному в настоящей заявке определению. Термин "замещенный амино" относится к группе -NHRd или -NRdRd, где каждый Rd независимо выбран из гидрокси, возможно замещенного алкила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного ацила, аминокарбонила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила,возможно замещенного гетероциклоалкила, алкоксикарбонила, сульфинила и сульфонила, при условии,что только один из Rd представляет собой гидроксил, и где замещенный алкил, циклоалкил, арил, гетероциклоалкил и гетероарил относятся соответственно к алкилу, циклоалкилу, арилу,гетероциклоалкилу и гетероарилу, один или более (например, до 5, например, до 3) атомов водорода которых замещены заместителем, независимо выбранным из -Ra, -ORb, -О(С 1-С 2-алкил)О- (например, метилендиокси-), -SRb, гуанидин, гуанидин, один или более атомов водорода которого замещены группой низшего алкила, -NRbRc,галоген, циано, нитро, -CORb, -CO2Rb, -CONRbRc, -OCORb, -OCO2Ra, -OCONRbRc, -NRcCORb, -NRcCO2Ra,-NRcCONRbRc, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRbRc и -NRcSO2Ra,где Ra выбран из возможно замещенного С 1-С 6-алкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;Rb выбран из Н, возможно замещенного С 1-С 6-алкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила иRc выбран из водорода и возможно замещенного С 1-С 4-алкила;Rb и Rc вместе с атомом азаота, к которому они присоединены, образуют возможно замещенную гетероциклоалкильную группу; где каждая возможно замещенная группа является незамещенной или независимо содержащей один или более, например один, два или три, заместителей, независимо выбранных из следующих: С 1-С 4 алкил, арил, гетероарил, арил-С 1-С 4-алкил-, гетероарил-С 1-С 4-алкил-, С 1-С 4-галогеналкил-, -ОС 1-С 4 алкил, -ОС 1-С 4-алкилфенил, -С 1-С 4-алкил-ОН, -ОС 1-С 4-галогеналкил, галоген, -ОН, -NH2, -С 1-С 4-алкилNH2, -N(C1-C4-алкил)(C1-C4-алкил), -NH(С 1-С 4-алкил), -N(С 1-С 4-алкил)(С 1-С 4-алкилфенил), -NH(С 1-С 4 алкилфенил), циано, нитро, оксо (в качестве заместителя для гетероарила), -СО 2 Н, -С(О)ОС 1-С 4-алкил,-CON(С 1-С 4-алкил)(С 1-С 4-алкил), -CONH(С 1-С 4-алкил), -CONH2, -NHC(О)(С 1-С 4-алкил), -NHC(O)(фенил), -N(С 1-С 4-алкил)С(О)(С 1-С 4-алкил), -N(С 1-С 4-алкил)С(О)(фенил), -С(О)С 1-С 4-алкил, -С(О)С 1-С 4 фенил, -С(O)С 1-С 4-галогеналкил, -ОС(О)С 1-С 4-алкил, -SO2(C1-C4-алкил), -SO2(фенил), -SO2(С 1-С 4 галогеналкил), -SO2NH2, -SO2NH(С 1-С 4-алкил), -SO2NH(фенил), -NHSO2(C1-C4-алкил), -NHSO2(фенил) и-NHSO2(С 1-С 4-галогеналкил); и где возможно замещенный ацил, аминокарбонил, алкоксикарбонил, сульфинил и сульфонил соответствуют приведенным в настоящей заявке определениям. Термин "замещенный амино" также относится к N-оксидным группам -NHRd и NRdRd согласно приведенным выше определениям. N-оксиды могут быть получены путем обработки соответствующей аминогруппы, например пероксидом водорода или м-хлорпероксибензойной кислотой. Специалистам в данной области техники известны условия реакции для проведения N-окисления. Описанные в настоящей заявке соединения могут включать оптические изомеры, рацематы и другие смеси указанных соединений, но не ограничиваются ими. В указанных случаях отдельные энантиомеры или диастереомеры, т.е. оптически активные формы, могут быть получены путем асимметрического синтеза или путем расщепления рацематов. Расщепление рацематов может осуществляться, например,- 10020461 с помощью стандартных способов, таких как кристаллизация в присутствии расщепляющего агента или хроматография с использованием, например, колонки для хиральной высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Кроме того, указанные соединения включают Z- и Е-формы (или цис- и трансформы) соединений с углерод-углеродными двойными связями. В случаях, когда описанные в настоящей заявке соединения могут существовать в различных таутомерных формах, указанные химические соединения включают все таутомерные формы. Такие соединения также включают кристаллические формы,включая полиморфы и клатраты. Соединения формулы I также включают кристаллические и аморфные формы указанных соединений, включая, например, полиморфы, псевдополиморфы, сольваты, гидраты, несольватированные полиморфы (включая ангидраты), конформационные полиморфы и аморфные формы указанных соединений,а также смеси указанных форм. Термины "кристаллическая форма", "полиморф" и "новая форма" при использовании в настоящей заявке могут быть взаимозаменяемыми и включают все кристаллические и аморфные формы соединения, включая, например, полиморфы, псевдополиморфы, сольваты, гидраты, несольватированные полиморфы (включая ангидраты), конформационные полиморфы и аморфные формы, а также смеси указанных соединений, за исключением ссылок на конкретную кристаллическую или аморфную форму. Соединения формулы I также включают фармацевтически приемлемые формы перечисленных соединений, включая хелаты, нековалентные комплексы, пролекарственные формы и их смеси. Химические соединения включают (но не ограничиваются указанными) соединения, описанные в настоящей заявке и все фармацевтически приемлемые формы указанных соединений. Следовательно,термины "химическое соединение" и "химические соединения" также включают фармацевтически приемлемые соли."Фармацевтически приемлемые соли" включают (но не ограничиваются указанными) соли, образованные с неорганическими кислотами, такие как гидрохлорат, фосфат, дифосфат, гидробромат, сульфат,сульфинат, нитрат и подобные соли; а также соли, образованные с органической кислотой, такие как малат, малеат, фумарат, тартрат, сукцинат, цитрат, ацетат, лактат, метансульфонат, п-толуолсульфонат, 2 гидроксиэтилсульфонат, бензоат, салицилат, стеарат и алканоат, такой как ацетат, НООС-(СН 2)n-СООН,где n равен 0-4, и подобные соли. Аналогично, фармацевтически приемлемые катионы включают (но не ограничиваются указанными) натрий, калий, кальций, алюминий, литий и аммоний. Кроме того, в тех случаях, когда соединения, описанные в настоящей заявке, представляют собой соль присоединения кислоты, свободное основание может быть получено путем ощелачивания раствора кислой соли. Напротив, если продукт представляет собой свободное основание, соль присоединения, в частности, фармацевтически приемлемая соль присоединения, может быть получена путем растворения свободного основания в подходящем органическом растворителе и обработки раствора кислотой в соответствии со стандартными способами получения солей присоединения кислоты из основных соединений. Специалистам в данной области известны различные синтетические методы, которые могут использоваться для получения нетоксичных фармацевтически приемлемых солей присоединения. Как отмечено выше, соединения формулы I также включают пролекарственные формы. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения "пролекарственные формы", описанные в настоящей заявке, включают любое соединение, которое превращается в соединение формулы I при введении пациенту, например, в результате метаболических процессов. Примеры пролекарственных форм включают производные функциональных групп, например группы карбоновой кислоты, в соединениях формулы I. Типичные пролекарственные формы, являющиеся производными группы карбоновой кислоты, включают(но не ограничиваются указанными) сложные эфиры кабоновых кислот, такие как алкиловые эфиры,гидроксиалкиловые эфиры, арилалкиловые эфиры и арилоксиалкиловые эфиры."Сольват" образуется в результате взаимодействия растворителя и соединения. Термин "соединение" включает сольваты соединений. Подобным образом, термин "соли" включает сольваты солей. Подходящие сольваты представляют собой фармацевтически приемлемые сольваты, такие как гидраты,включая моногидраты и полугидраты."Хелат" образуется в результате взаимодействия соединения с ионами металла по двум (или более) точкам. Термин "соединение" включает хелаты соединений. Подобным образом, термин "соли" включает хелаты солей."Нековалентный комплекс" образуется в результате взаимодействия соединения и другой молекулы, причем ковалентная связь не формируется между соединением и указанной молекулой. Например,комплексообразование может быть опосредовано ван-дер-ваальсовым взаимодействием, водородными связями и электростатическими взаимодействиями (также называемыми ионной связью). Термин "соединение" включает указанные нековалентные комплексы. Термин "водородная связь" относится к форме связи между электроотрицательным атомом (также известным как акцептор водородной связи) и атомом водорода, связанным с другим, относительно электроотрицательным атомом (также известным как донор водородной связи). Подходящие донор и акцепторы водородной связи хорошо известны в области медицинской химии (G.С. Pimentel and A.L. McClellan, The Hydrogen Bond, Freeman, San Francisco, 1960; R. Taylor and, O. Kennard, "Hydrogen Bond Geometry in Organic Crystals", Accounts of Chemical Research, 17, pp. 320-326 (1984."Акцептор водородной связи" относится к группе, включающей кислород или азот, в частности кислород или азот, который является sp2-гибридизованным, кислород эфира или кислород сульфоксида илиN-оксида. Термин "донор водородной связи" относится к кислороду, азоту или углероду в гетероароматическом кольце, который связан с содержащей водород группой, включающей атом азота в кольце, или гетероарильной группой, содержащей атом азота в кольце. Используемые в настоящей заявке термины "группа", "радикал" или "фрагмент" являются синонимами и направлены на указание функциональных групп или фрагментов молекул, способных присоединяться к связи или другим фрагментам молекул. Термин "активный агент" используется для обозначения химического соединения, которое проявляет биологическую активность. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения "активный агент" представляет собой соединение, имеющее фармацевтическую полезность. Например, активный агент может представлять собой противораковое терапевтическое средство. Термин "терапевтически эффективное количество" описанного в настоящей заявке химического соединения означает количество, достаточное для обеспечения терапевтического благоприятного эффекта,такого как ослабление симптомов, замедление прогрессирования заболевания или предупреждение развития заболевания при введении пациенту, представляющему собой человека или представляющему собой не человека, например терапевтически эффективное количество может представлять собой количество, достаточное для ослабления симптомов заболевания, чувствительного к подавлению активностиSyk-киназы. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения терапевтически эффективное количество представляет собой количество, достаточное для ослабления симптомов рака, симптомов аллергического заболевания, симптомов аутоиммунного и/или воспалительного заболевания или симптомов острой воспалительной реакции. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения терапевтически эффективное количество представляет собой количество, достаточное для снижения количества поддающихся поределению раковых клеток в организме, поддающегося определению снижения или остановки роста раковой опухоли. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения терапевтически эффективное количество представляет собой количество, достаточное для уменьшения раковой опухоли. В некоторых случаях у пациента, страдающего раком, могут не проявляться симптомы заболевания. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения терапевтически эффективное количество химического соединения представляет собой количество, достаточное для предотвращения значительного повышения или для значительного снижения количества поддающихся определению раковых клеток или маркеров рака в крови, сыворотке или тканях пациента. Согласно описанным в настоящей заявке способам лечения аллергических заболеваний, и/или аутоиммунных, и/или воспалительных заболеваний,и/или острых воспалительных реакций терапевтически эффективное количество может также представлять собой количество, достаточное при введении пациенту для поддающегося определению замедления прогрессирования заболевания или предотвращения проявления симптомов аллергического заболевания,и/или аутоиммунного, и/или воспалительного заболевания, и/или острой воспалительной реакции у пациента, получающего лечение указанным химическим соединением. Согласно некоторым описанным в настоящей заявке способам лечения аллергических заболеваний, и/или аутоиммунных, и/или воспалительных заболеваний, и/или острых воспалительных реакций терапевтически эффективное количество может также представлять собой количество, достаточное для поддающегося определению снижения количества маркерного белка или типа клеток в крови или сыворотке пациента. Например, согласно некоторым вариантам реализации изобретения терапевтически эффективное количество представляет собой количество химического соединения, описанного в настоящей заявке, достаточное для значительного снижения активности В-клеток. Согласно другому примеру в соответствии с некоторыми вариантами реализации изобретения терапевтически эффективное количество представляет собой количество химического соединения, описанного в настоящей заявке, достаточное для значительного снижения количества В-клеток. Согласно другому примеру в соответствии с некоторыми вариантами реализации изобретения терапевтически эффективное количество представляет собой количество химического соединения,описанного в настоящей заявке, достаточное для снижения уровня антител против ацетилхолиновых рецепторов в крови пациента, страдающего миастенией гравис. Термин "подавление" относится к значительному снижению исходного уровня биологической активности или процесса. "Подавление активности тирозинкиназы Syk" относится к непосредственному или опосредованному снижению активности Syk-киназы в ответ на присутствие по меньшей мере одного описанного в настоящей заявке химического соединения по сравнению с активностью Syk-киназы в отсутствии указанного по меньшей мере одного химического соединения. Снижение активности может происходить в результате непосредственного взаимодействия соединения с тирозинкиназой Syk или в результате взаимодействия описанного в настоящей заявке химического соединения(соединений) с одним или более другими факторами, которые, в свою очередь, влияют на активность тирозинкиназы Syk. Например, наличие указанного химического соединения(соединений) может снижать активность тирозинкиназы Syk путем непосредственного связывания с Syk-киназой, путем стимуляции (непосредственной или опосредованной) другого фактора для снижения активности тирозинкиназы Syk или путем сни- 12020461 жения (непосредственно или опосредованно) количества тирозинкиназы Syk, присутствующего в клетке или организме. Подавление активности тирозинкиназы Syk также относится к поддающемуся определению подавлению активности Syk-киназы в стандартном биохимическом анализе активности Syk, таком как анализ гидролиза АТФ, описанный ниже. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения химическое соединение, описанное в настоящей заявке, имеет значение IC50, меньше или равное 1 мкмоль. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения химическое соединение имеет значение IC50 меньшее или равное меньше чем 100 нмоль. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения химическое соединение характеризуется значением IC50 меньшим или равным 10 нмоль. Термин "подавление активности В-клеток" относится к непосредственному или опосредованному снижению активности В-клеток в ответ на присутствие по меньшей мере одного химического соединения, описанного в настоящей заявке, по сравнению с активностью В-клеток в отсутствие указанного по меньшей мере одного химического соединения. Снижение активности может происходить в результате непосредственного взаимодействия соединения с Syk-киназой или с одним или более другими факторами, которые, в свою очередь, влияют на активность В-клеток. Подавление активности В-клеток также относится к поддающемуся определению подавлению экспрессии CD86 в стандартом анализе, таком как анализ, описанный ниже. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения химическое соединение, описанное в настоящей заявке, характеризуется значением IC50, меньшим или равным 10 мкмоль. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения химическое соединение характеризуется значением IC50, меньшим или равным менее чем 1 мкмоль. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения химическое соединение характеризуется значением IC50, меньшим или равным 500 нмоль. Термин "активность В-клеток" также включает активацию, перераспределение, реорганизацию или кэппинг одного или более из различных В-клеточных мембранных рецепторов или мембрансвязанных иммуноглобулинов, например иммуноглобулинов IgM, IgG и IgD. Большинство В-клеток также содержит мембранный рецептор для Fc-фрагмента IgG в виде комплексов антиген-антитело или агрегированного IgG. В-клетки также содержат мембранные рецепторы для активированных компонентов комплемента, например С 3b, C3d, C4 и C1q. Эти различные мембранные рецепторы и мембрансвязанные иммуноглобулины обладают мембранной подвижностью, и возможно их перераспределение и кэппинг, который может инициировать передачу сигнала. Активность В-клеток также относится к синтезу или получению антител или иммуноглобулинов. Иммуноглобулины синтезируются группами В-клеток и имеют общие структурные особенности и одинаковые структурные единицы. Пять классов иммуноглобулинов, т.е. IgG, IgA, IgM, IgD, и IgE, распознаются на основе структурных отличий их тяжелых цепей, включая аминокислотную последовательность и длину полипептидной цепи. Антитела к конкретному антигену могут относиться ко всем или некоторым классам иммуноглобулинов, или же могут ограничиваться единственным классом или подклассом иммуноглобулинов. Аутоантитела, или аутоиммунные антитела, также могут принадлежать к одному или нескольким классам иммуноглобулинов. Например, ревматоидные факторы (антитела к IgG) наиболее часто определяются как иммуноглобулины IgM, но могут также представлять собой IgG илиIgA. Кроме того, активность В-клеток также относится к ряду событий, приводящих к клональной экспансии В-клеток (пролиферации) из В-лимфоцитов-предшественников и дифференцировке в синтезирующие антитела плазматические клетки, которая происходит при связывании антигена и поступлении цитокиновых сигналов от других клеток."Подавление пролиферации В-клеток" относится к подавлению пролиферации аномальных Вклеток, таких как раковые В-клетки, например В-клеточной лимфомы, и/или подавлению нормальных здоровых В-клеток. Термин "подавление пролиферации В-клеток" относится к любому значительному снижению количества В-клеток, либо in vitro, либо in vivo. Таким образом, подавление пролиферации Вклеток in vitro представляет собой любое значительное снижение количества В-клеток in vitro в образце,подвергавшемся взаимодействию по меньшей мере с одним химическим соединением, описанным в настоящей заявке, по сравнению с эквивалентным образцом, не подвергавшимся взаимодействию с указанным химическим соединением(соединениями). Подавление пролиферации В-клеток также относится к поддающемуся определению подавлению пролиферации В-клеток в стандартном анализе пролиферации В-клеток, основанном на включении тимидина, таком как анализ, описанный в настоящей заявке. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения химическое соединение характеризуется значением IC50, меньшим или равным 10 мкмоль. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения химическое соединение характеризуется значением IC50, меньшим или равным меньше чем 1 мкмоль. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения химическое соединение характеризуется значением IC50, меньшим или равным 500 нмоль. Термин "аллергия" или "аллергическое заболевание" относится к приобретенной гиперчувствительности к веществу (аллергену). Аллергические заболевания включают экзему, аллергический ринит или насморк, сенную лихорадку, бронхиальную астму, аллергическую сыпь (крапивницу) и пищевые аллер- 13020461 гии и другие атопические состояния. Термин "астма" относится к расстройству дыхательной системы, характеризующемуся воспалением, сужением воздухоносных путей и повышением реактивности воздухоносных путей при взаимодействии с вдыхаемыми агентами. Астма часто, хотя и не обязательно, связана с атопическими или аллергическими симптомами. Термин "значительный" относится к любому изменению, поддающемуся определению, которое является статистически достоверным в стандартном параметрическом тесте статистической достоверности,таком как критерий Стьюдента, где р 0,05."Заболевание, чувствительное к подавлению активности Syk-киназы" представляет собой заболевание, при котором подавление активности тирозинкиназы Syk обеспечивает благоприятный терапевтический эффект, такой как облегчение симптомов, снижение прогрессирования заболевания, предотвращение или задержка развития заболевания или подавление абберантной активности определенных клеточных типов (моноцитов, В-клеток и тучных клеток). Термин "проведение лечения или лечение" относится к любому лечению заболевания у пациента,направленному наa) предотвращение заболевания, т.е. препятствие развитию клинических симптомов заболевания;c) замедление или сдерживание развития клинических симптомов и/илиd) облегчение заболевания, т.е. обеспечение регрессии клинических симптомов. Термин "пациент" относится к животному, например млекопитающему, которое является или предполагается объектом лечения, наблюдения или исследования. Способы, описанные в настоящей заявке,терапевтически применимы к людям и также могут применяться в ветеринарии. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения пациент представляет собой млекопитающее; согласно некоторым вариантам реализации изобретения пациент представляет собой человека; согласно некоторым вариантам реализации изобретения пациент представляет собой кошку или собаку. Предложено по меньшей мере одно химическое соединение, выбранное из соединений формулы I и фармацевтически приемлемых солей указанных соединений, причемR1 представляет собой фенил, содержащий в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из галогена, гидрокси, карбокси, циано, циклоалкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси и низшего алкила,циклоалкилокси, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси и низшего алкила,гетероциклоалкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из ацила, галогена, возможно замещенного амино, гидрокси, низшего алкокси, низшего алкила, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя низший алкокси, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя одну, две или три галогеновые группы, возможно замещенного амино, возможно замещенного гетероциклоалкила и оксо,гетероциклоалкилокси, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из галогена, возможно замещенного амино, гидрокси, низшего алкокси, низшего алкила, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя низший алкокси, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя одну, две или три галогеновые группы, возможно замещенного амино, возможно замещенного гетероциклоалкила и оксо,гетероарила,амино, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из низшего алкила, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя галоген, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, и низшего алкила, содержащего в качестве заместителя низший алкокси,-C(O)NR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода, низшего алкила, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя возможно замещенный амино, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, или где R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, возможно содержащее в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкила и низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси,- 14020461-S(O)2NR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода, низшего алкила, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя возможно замещенный амино, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, или где R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклоалкильное кольцо,возможно содержащее в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкила и низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, при условии, что по меньшей мере один из R6 и R7 не является водородом,низшего алкокси, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси, возможно замещенного аминокарбонила, возможно замещенного амино,карбокси, аминокарбонила и гетероциклоалкила,гетероарилокси и низшего алкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси, галогена, трифторметила, возможно замещенного амино и гетероциклоалкила, возможно содержащего в качестве заместителя низший алкил; или где А выбран из арильной, циклоалкильной и гетероциклоалкильной групп, каждая из которых содержит от 5 до 7 атомов в кольце, включая атомы, общие с 6-членным ароматическим кольцом, и каждая из которых возможно содержит заместители;R2 выбран из возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;R4 выбран из водорода и низшего алкила иR5 представляет собой водород,при условии, что если R3 и R4 представляют собой водород и R1 представляет собой 3-метокси-4-(морфолин-4 илкарбонил)фенил, 4-(морфолин-4-ил)фенил, 3,4-диэтоксифенил, 3-фтор-4-метоксифенил, 4-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил, 4-(3-оксопиперазин-1-ил)фенил, 4-(морфолин-4-ил)фенил, 3-метокси-4-(морфолин-4-ил)фенил, 3-метокси-4-метилфенил, 4-метокси-3-метилфенил, 2-(диметиламино)этокси-3-метоксифенил, 3-этокси-4-метоксифенил или 4-этокси-3-метоксифенил, то R2 не является фенилом, содержащим в качестве заместителя -(CO)NHR6, где R6 представляет собой возможно замещенный арил; если R3 и R4 представляют собой водород и R1 представляет собой 3,4-диметоксифенил, то R2 не является фенилом, содержащим в качестве заместителя -(CO)NR8R9, где R8 и R9 вместе образуют возможно замещенный гетероциклоалкил или возможно замещенный гетероарил, или где R8 представляет собой водород, метил или этил и R9 представляет собой водород, возможно замещенный арил, возможно замещенный циклоалкил, возможно замещенный гетероциклоалкил, возможно замещенный алкил или возможно замещенный гетероарил, причем указанный фенил также возможно содержит в качестве заместителя группу, выбранную из метила, метокси и галогена, или -(SO2)NHR10, где R10 представляет собой возможно замещенный фенил; если R3 и R4 представляют собой водород и R1 представляет собой 4-(морфолин-4-ил)фенил, то R2 не является пиридинилом, 2-фторфенилом, бензо[d][1,3]диоксолилом, 2-метоксифенилом, 2,6-диметоксифенилом, 3-ацетамидофенилом, 3-карбоксифенилом, 2-(гидроксиметил)фенилом, фуранилом или 3(гидроксиэтилкарбамоил)фенилом; если R3 и R4 представляют собой водород и R1 представляет собой хлорфенил, то R2 не является фенилом, содержащим в качестве заместителя пиперидин-1-ил-карбонил или NH(CO)NHR12, где R12 представляет собой фенил, содержащий в качестве заместителя трифторметил или один или более галогенов; если R3 и R4 представляют собой водород и R1 представляет собой фенил, содержащий в качестве заместителя возможно замещенный пиперазинил, то R2 не является 3-аминофенилом; если R3 и R4 представляют собой водород и R1 представляет собой 4-хлорфенил, то R2 не является 4-карбоксифенилом, 3-(2-(диметиламино)этилкарбамоил)фенилом или 4-(2-(диметиламино)этилкарбамоил)фенилом; и если R3 и R4 представляют собой водород и R1 представляет собой 4-(2-гидроксиэтил)фенил или 4(гидроксиэтил)фенил, то R2 не является 2-метоксифенилом или 2-фторфенилом; если R3 и R4 представляют собой водород и R1 представляет собой 4-[(4-этилпиперазин-1 ил)метил]фенил или 4-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил, то R2 не является фенилом, содержащим в качестве заместителя -(CO)NR8R9, где R8 представляет собой водород и R9 представляет собой водород, метил или возможно замещенный арил, причем указанный фенил возможно также содержит в качестве заместителя группу, представляющую собой метил; если R3 и R4 представляют собой водород и R2 представляет собой 4-карбамоилфенил, то R1 не яв- 15020461 ляется 4-(гидроксиметил)фенилом, 3-(1-гидроксиэтил)фенилом, 4-(1 Н-имидазол-2-ил)-3-метилфенилом,3-метокси-4-(пиперидин-4-илокси)фенилом, 3-метокси-4-(2-метоксиэтокси)фенилом, 4-[2-(диметиламино)этокси]-3-метоксифенилом, 4-(2-гидроксиэтокси)-3-метоксифенилом, 3-метокси-4-(пропан-2 илокси)фенилом,3-метокси-4-пропоксифенилом,4-(пропилкарбамоил)фенилом,4-этокси-3 метоксифенилом, 4-(1 Н-имидазол-2-ил)фенилом, 3-метокси-4-(1H-пиразол-5-ил)фенилом,если R3 и R4 представляют собой водород и R2 представляет собой пиридин-3-ил, содержащий в качестве заместителя карбамоил, то R1 не является 3,4-диметоксифенилом,если R3 и R4 представляют собой водород и R1 представляет собой 4-этокси-3-метоксифенил, то R2 не является фенилом, содержащим в качестве заместителя метил и дополнительно содержащим в качестве заместителя -(CO)NR8R9, где R8 представляет собой водород и R9 представляет собой 4(метилкарбамоил)фенил, и при этом дополнительно R2 не является фенилом, содержащим в качестве заместителя -NHC(O)R11, где R11 представляет собой возможно замещенный арил. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения R3 выбран из водорода, метила, этила и хлора. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения R3 представляет собой водород. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения R4 выбран из водорода и метила. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения R4 представляет собой водород. Также предложен по меньшей мере один химический проукт, выбранный из соединений формулы I и фармацевтически приемлемых солей указанных соединений, причемR1 представляет собой фенил, содержащий в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из галогена, гидрокси, карбокси, циклоалкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси и низшего алкила,гетероциклоалкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси, низшего алкила, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, возможно замещенный амино и оксо,гетероарила,амино, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из низшего алкила, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя галоген, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, и низшего алкила, содержащего в качестве заместителя низший алкокси,-C(O)NR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода, низшего алкила, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя возможно замещенный амино, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, или где R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, возможно содержащее в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкила и низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси,-S(O)2NR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода, низшего алкила, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя возможно замещенный амино, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, или где R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклоалкильное кольцо,возможно содержащее в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкила и низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, при условии, что по меньшей мере один из R6 и R7 не является водородом,низшего алкокси, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси, возможно замещенного амино, карбокси, аминокарбонила и гетероциклоалкила,гетероарилокси и низшего алкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси, галогена, трифторметила, возможно замещенного амино и гетероциклоалкила, возможно содержащего в качестве заместителя низший алкил; или где А выбран из арильной, циклоалкильной и гетероциклоалкильной групп, каждая из которых содержит от 5 до 7 атомов в кольце, включая атомы, общие с 6-членным ароматическим кольцом, и каждая из которых возможно содержит заместители;R2 выбран из возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;R4 представляет собой водород иR5 представляет собой водород,при условии, что если R1 представляет собой 3-метокси-4-метилфенил, 4-метокси-3-метилфенил, 2-(диметиламино)этокси-3-метоксифенил, 3-этокси-4-метоксифенил или 4-этокси-3-метоксифенил, то R2 не является фенилом, содержащим в качестве заместителя -(CO)NHR6, где R6 представляет собой возможно замещенный арил; если R1 представляет собой 3,4-диметоксифенил, то R2 не является фенилом, содержащим в качестве заместителя -(CO)NR8R9, где R8 и R9 вместе образуют возможно замещенный гетероциклоалкил или возможно замещенный гетероарил, или где R8 представляет собой водород и R9 представляет собой возможно замещенный арил, возможно замещенный циклоалкил, возможно замещенный гетероциклоалкил,возможно замещенный алкил или возможно замещенный гетероарил, или -(SO2)NHR10, где R10 представляет собой возможно замещенный фенил; если R1 представляет собой 4-(морфолин-4-ил)фенил, то R2 не является пиридинилом, 2 фторфенилом, бензо[d][1,3]диоксолилом, 2-метоксифенилом, 2,6-диметоксифенилом, 3-ацетамидофенилом, 3-карбоксифенилом, 2-(гидроксиметил)фенилом, не фуранил или 3-(гидроксиэтилкарбамоил)фенилом; если R1 представляет собой хлорфенил, то R2 не является фенилом, содержащим в качестве заместителя пиперидин-1-ил-карбонил или NH(CO)NR12, где R12 представляет собой фенил, содержащий в качестве заместителя трифторметил или один или более галогенов; если R1 представляет собой возможно замещенный пиперазинил, то R2 не является 3 аминофенилом; если R1 представляет собой 4-хлорфенил, то R2 не является 4-карбоксифенилом, 3-(2(диметиламино)этилкарбамоил)фенилом или 4-(2-(диметиламино)этилкарбамоил)фенилом; и если R1 представляет собой 4-(2-гидроксиэтил)фенил или 4-(гидроксиэтил)фенил, то R2 не является 2-метоксифенилом или 2-фторфенилом и при этом дополнительно R2 не является фенилом, содержащим в качестве заместителя -NHC(O)R11, где R11 представляет собой возможно замещенный арил. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения R1 представляет собой фенил, содержащий в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из галогена, гидрокси, карбокси, циклоалкила,возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси и низшего алкила, гетероциклоалкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси, низшего алкила, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, возможно замещенный амино и оксо,гетероарила,амино, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из низшего алкила, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя галоген, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, и низшего алкила, содержащего в качестве заместителя низший алкокси,-C(O)NR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода, низшего алкила, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя возможно замещенный амино, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, или где R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, возможно содержащее в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкила и низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси,-S(O)2NR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода, низшего алкила, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя возможно замещенный амино, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, или где R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклоалкильное кольцо,возможно содержащее в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкила и низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, при условии, что по меньшей мере один из R6 и R7 не является водородом,низшего алкокси, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси, возможно замещенного амино, карбокси, аминокарбонила и гетероциклоалкила,гетероарилокси и низшего алкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси, галогена, трифторметила, возможно замещенного амино и гетероциклоалкила, возможно содержащего в качестве заместителя низший алкил. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения R1 представляет собой фенил, содержащий в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из галогена, гидрокси, гетероциклоалкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси, низшего алкила и низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси,амино, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из низшего алкила, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, и низшего алкила, содержащего в качестве заместителя низший алкокси,низшего алкокси, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси, и возможно замещенного амино,низшего алкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси, трифторметила, возможно замещенного амино и гетероциклоалкила и-C(O)NR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода, низшего алкила, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя возможно замещенный амино, циклоалкила, арила гетероарила и гетероциклоалкила, или где R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, возможно содержащее в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкила и низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения R1 представляет собой фенил, содержащий в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, гетероциклоалкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси, низшего алкила и низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, низшего алкокси, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси и низшего алкокси, и низшего алкила, содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси, трифторметила, возможно замещенного амино и гетероциклоалкила. Также предложено по меньшей мере одно химическое соединение, выбранное из соединений формулы I и фармацевтически приемлемых солей указанных соединений, причемR1 представляет собой фенил, содержащий в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из галогена, гидрокси, циклоалкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси и низшего алкила, гетероциклоалкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси и низшего алкила, амино, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из низшего алкила, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя галоген, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, и низшего алкила, содержащего в качестве заместителя низший алкокси, низшего алкокси, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси и возможно замещенного амино, и низшего алкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси, галогена,трифторметила и возможно замещенного амино; или где А выбран из арильной, циклоалкильной и гетероциклоалкильной групп, каждая из которых содержит от 5 до 7 атомов в кольце, включая атомы, общие с 6-членным ароматическим кольцом, и каждая из которых возможно содержит заместители;R2 выбран из возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;R4 представляет собой водород и если R1 представляет собой 3-метокси-4-метилфенил, 4-метокси-3-метилфенил, 2-(диметиламино)этокси-3-метоксифенил, 3-этокси-4-метоксифенил или 4-этокси-3-метоксифенил, то R2 не является фенилом, содержащим в качестве заместителя -(CO)NHR6, где R6 представляет собой возможно замещенный арил; если R1 представляет собой 3,4-диметоксифенил, то R2 не является фенилом, содержащим в качестве заместителя -(CO)NR8R9, где R8 и R9 вместе образуют возможно замещенный гетероциклоалкил или возможно замещенный гетероарил, или где R8 представляет собой водород и R9 представляет собой возможно замещенный арил, возможно замещенный циклоалкил, возможно замещенный гетероциклоалкил,возможно замещенный алкил или возможно замещенный гетероарил, или -(SO2)NHR10, где R10 представляет собой возможно замещенный фенил; если R1 представляет собой 4-(морфолин-4-ил)фенил, то R2 не является пиридинилом, 2-фторфенилом, бензо[d][1,3]диоксолилом, 2-метоксифенилом, 2,6-диметоксифенилом, 3-ацетамидофенилом, 3 карбоксифенилом, 2-(гидроксиметил)фенилом, фуранилом или 3-(гидроксиэтилкарбамоил)фенилом; если R1 представляет собой хлорфенил, то R2 не является фенилом, содержащим в качестве заместителя пиперидин-1-ил-карбонил или NH(CO)NR12, где R12 представляет собой фенил, содержащий в качестве заместителя трифторметил или один или более галогенов; если R1 представляет собой возможно замещенный пиперазинил, то R2 не является 3 аминофенилом; если R1 представляет собой 4-хлорфенил, то R2 не является 4-карбоксифенилом, 3-(2(диметиламино)этилкарбамоил)фенилом или 4-(2-(диметиламино)этилкарбамоил)фенилом; и если R1 представляет собой 4-(2-гидроксиэтил)фенил или 4-(гидроксиэтил)фенил, то R2 не является 2-метоксифенилом или 2-фторфенилом; и при этом дополнительно R2 не является фенилом, содержащим в качестве заместителя -NHC(O)R11, где R11 представляет собой возможно замещенный арил. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения R1 представляет собой фенил, содержащий в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из галогена, гидрокси, гетероциклоалкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси и низшего алкила, низшего алкокси, возможно содержащего в качестве заместителя возможно замещенный амино, и низшего алкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси и возможно замещенного амино; или где А выбран из арильной, циклоалкильной и гетероциклоалкильной групп, каждая из которых содержит от 5 до 7 атомов в кольце, включая атомы, общие с 6-членным ароматическим кольцом, и каждая из которых возможно содержит заместители. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения R1 представляет собой фенил, содержащий в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, гетероциклоалкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси и низшего алкила, амино, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из низшего алкила, низшего алкила, содержащего в качестве заместителя гидрокси, и низшего алкила,содержащего в качестве заместителя низший алкокси, низшего алкокси, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси и возможно замещенного амино, и низшего алкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси, трифторметила и возможно замещенного амино. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения R1 представляет собой фенил, содержащий в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, гетероциклоалкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси и низшего алкила, низшего алкокси, и низшего алкила, содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси, трифторметила и возможно замещенного амино. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения R1 выбран из (1-гидроксициклобутил)фенила,(1,1,1-трифтор-2-гидроксипропан-2-ил)фенила,(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)фенила, (1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-гидроксипропан-2-ил)фенила, (2-гидрокси-2-метилпропокси)-3 метоксифенила,(2-гидроксиэтил)(метил)амино-3-метоксифенила,(2-метоксиэтил)(метил)амино-3 метоксифенила, (1-гидроксиэтил)фенила, 3,4-диметоксифенила, 3-метоксифенила, 4-этокси-3 метоксифенила, 4-гидроксиметил-3-метоксифенила, 3-гидроксиметил-4-метоксифенила, 2-фтор-4 метоксифенила, 4-(диметиламино)пропокси-3-метоксифенила, 4-гидроксипропокси-3-метоксифенила, 4(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)фенила, 4-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенила, 4-метокси-3-(пирролидин-1 ил)фенила, 3-метокси-4-(пирролидин-1-ил)фенила, 3-метокси-4-(пропан-2-илокси)фенила, 3-метокси-4(морфолин-4-ил)фенила,4-(пирролидин-1-ил)фенила,4-(3-гидроксипирролидинил)фенила,4-(4 гидроксипиперидинил)-3-метоксифенила, 4-(3-гидроксиазетидинил)-3-метоксифенила, 4-(3-гидрокси- 19020461 пирролидинил)-3-метоксифенила,4-(2-метоксипропан-2-ил)фенила,4-(4-этилпиперазин-1-ил)-3 метоксифенила, 4-(4-этилпиперазин-1-ил)фенила, 4-(3-гидрокси-3-метилпиперидинил)фенила и 3 гидроксиметилфенила. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения R1 представляет собой фенил, содержащий в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, гетероциклоалкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси и низшего алкила, низшего алкокси, возможно содержащего в качестве заместителя возможно замещенный амино, и низшего алкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси и возможно замещенного амино. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения R1 представляет собой фенил, содержащий в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, гетероциклоалкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси и низшего алкила, низшего алкокси, и низшего алкила, содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, низшего алкокси и возможно замещенного амино. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения R1 представляет собой фенил, содержащий в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси, гетероциклоалкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси и низшего алкила, низшего алкокси, и низшего алкила, содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из гидрокси и низшего алкокси. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения R1 выбран из (1-гидроксиэтил)фенила, 3,4 диметоксифенила, 3-метоксифенила, 4-этокси-3-метоксифенила, 4-гидроксиметил-3-метоксифенила, 3 гидроксиметил-4-метоксифенила,2-фтор-4-метоксифенила,4-(диметиламино)пропокси-3-метоксифенила, 4-гидроксипропокси-3-метоксифенила, 4-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)фенила, 4-(1-гидрокси-1 метилэтил)фенила, 4-метокси-3-(пирролидин-1-ил)фенила, 3-метокси-4-(пирролидин-1-ил)фенила, 3 метокси-4-(пропан-2-илокси)фенила, 3-метокси-4-(морфолин-4-ил)фенила, 4-(пирролидин-1-ил)фенила,4-(3-гидроксипирролидинил)фенила,4-(4-гидроксипиперидинил)-3-метоксифенила,4-(3-гидроксиазетидинил)-3-метоксифенила, 4-(3-гидроксипирролидинил)-3-метоксифенила, 4-(2-метоксипропан-2 ил)фенила, 4-(4-этилпиперазин-1-ил)-3-метоксифенила, 4-(4-этилпиперазин-1-ил)фенила, 4-(3-гидрокси 3-метилпиперидинил)фенила и 3-гидроксиметилфенила. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения R1 представляет собой Согласно некоторым вариантам реализации изобретения А представляет собой возможно замещенную гетероциклоалкильную группу, содержащую один или более гетероатомов, выбранных из О и N. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения гетероциклоалкильная группа содержит в качестве заместителя одну или более групп, выбранных из низшего алкила и оксо. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения гетероатом N содержит в качестве заместителя низший алкил. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения R1 выбран из 3,4-дигидро-2 Нбензо[b][1,4]оксазин-6-ила,4-метил-3,4-дигидро-2 Н-бензо[b][1,4]оксазин-6-ила,2,3,4,5-тетрагидробензо[b][1,4]оксазепин-7-ила, 5-метил-2,3,4,5-тетрагидробензо[b][1,4]оксазепин-7-ила, 2,3-дигидро-1Hиндол-2-он-6-ила и 2,3-дигидро-1H-индол-2-он-5-ила. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения R2 выбран из возможно замещенного гетероарила; дигидробензоксазинила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или более групп,выбранных из низшего алкила, галогена и оксо, дигидрохиноксалинила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или более групп, выбранных из низшего алкила и оксо; дигидробензодиазолила,возможно содержащего в качестве заместителя оксо; дигидроиндолила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или более групп, выбранных из низшего алкила и оксо, и фенила, содержащего в качестве заместителя одну или более групп, выбранных из возможно замещенного алкила, циано, нитро,низшего алкокси, галогена, сульфонила, возможно замещенного амино и возможно замещенного гетероарила. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения R2 выбран из возможно замещенного пиридинила, пиримидинила, тиофенила, хинолинила, возможно содержащего в качестве заместителя амино, индазолила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из карбамоила, галогена, низшего алкила и амино, индолила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из низшего алкила, карбамоила, бензоимидазолила, возможно содержащего в качестве заместителя метил или амино, бензотиозолила, возможно содержащего в качестве заместителя низший алкил, бензоксазолила, бензотриазолила, хиноксалинила, возможно содержащего в качестве заместителя амино, хиназолинила, возможно содержащего в качестве заместителя амино, дигидробензоксазинила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или более групп, выбранных из метила, галогена и оксо, 1 Н-пирроло[3,2-b]пиридинила, дигидробензоксазинила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или более групп, выбранных из низшего алкила, галогена и оксо, ди- 20020461 гидроиндолила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или более групп, выбранных из низшего алкила и оксо, и фенила, содержащего в качестве заместителя одну или более групп, выбранных из возможно замещенного алкила, циано, хлора, фтора, нитро, метокси, сульфонила, гетероарила, амино и NHC(O)R12, где R12 представляет собой низший алкил. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения R2 выбран из 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ила, 4-метил-3,4-дигидро-2 Н-1,4-бензоксазин-6-ила, 1,3-бензоксазол-5-ила, 2 Н-1,3-бензодиоксол-5-ила, 2,3-дигидро-1H-индол-6-ила, 2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ила, 1-метил-2,3 дигидро-1H-индол-2-он-6-ила,1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ила-этан-1-он-6-ила,2-этил-1,2,3,4 тетрагидроизохинолин-7-ила,2-аминохиназолин-6-ила,2-гидроксиэтил-2 Н-индазол-6-ила,1 гидроксиэтил-2 Н-индазол-6-ила, 1 Н-индазол-7-ила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ила, 3-(диэтиламино)метил-1 Н-индазол-6-ила, 1,2-дигидрохиноксалин-2-он-6-ила, 1,2-дигидрохинолин-2-он-6-ила, 1 Нпиразол-4-ила, 1,3-тиазол-5-ила, 2-метил-1,3-бензотиазол-5-ила, 1'2'-дигидроспиро[циклопропан-1,3'индол]-2'-он-6-ила, 3,3-диметил-2-оксо-2,3-дигидро-1 Н-индол-6-ила, 3-(1,3-тиазол-4-иламетилиден)-2,3 дигидро-1 Н-индол-2-он-6-ила, 1-метил-1H-индазол-6-ила, (N,N-диметиламинокарбонил)индол-6-ила,1,3-бензотиазол-5-ила, 1,3-бензотиазол-6-ила, 1 Н,2 Н,3 Н-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2-он-6-ила, 2,2 дифтор-3,4-дигидро-2 Н-1,4-бензоксазин-3-он-6-ила, 3-этил-1 Н-индазол-6-ила, 1 Н-индол-2-ила, 1 Ниндол-3-ила, 4-фтор-1H-индазол-6-ила, 1 Н-1,2,3-бензотриазол-6-ила, 2,3-дигидро-1 Н-1,3-бензодиазол-2 он-6-ила, 1 Н-1,3-бензодиазол-6-ила, 1 Н-индол-6-ила, 1 Н-пирроло[3,2-b]пиридин-6-ила, 1-метил-1 Н-1,3 бензодиазол-5-ила, 1-метил-1 Н-1,3-бензодиазол-6-ила, 1-метил-1 Н-бензо[d]имидазол-5-ила, 2-метил-1 Нбензо[d]имидазол-5-ила, 2-оксоиндолин-6-ила, 3,3-диметил-2-оксоиндолин-6-ила, 3,4-дигидро-2 Н-1,4 бензоксазин-6-ила, 3,4-дигидро-2 Н-1,4-бензоксазин-7-ила, 3-амино-1 Н-индазол-5-ила, 3-амино-1 Ниндазол-6-ила, 3-карбамоил-1 Н-индазол-6-ила, 3-метил-1 Н-индазол-6-ила, 3-оксо-3,4-дигидро-2 Нбензо[b][1,4]оксазин-6-ила, 4-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)фенила, 5-фтор-1 Н-индазол-6-ила и индолин-6-ила. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения R2 выбран из возможно замещенного гетероарила, дигидробензоксазинила, возможно содержащего в качестве заместителя низший алкил и оксо, и фенила, содержащего в качестве заместителя одну или более групп, выбранных из возможно замещенного алкила, циано, нитро, низшего алкокси, галогена, сульфонила, возможно замещенного амино и возможно замещенного гетероарила. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения R2 выбран из возможно замещенного пиридинила, пиримидинила, тиофенила, хинолинила, возможно содержащего в качестве заместителя амино, индазолила, возможно содержащего в качестве заместителя галоген, карбамоил, метил или амино,индолила, индолинила, возможно содержащего в качестве заместителя одну или две группы, выбранные из низшего алкила и оксо, бензоимидазолила, возможно содержащего в качестве заместителя метил или амино, бензотиозолила, бензоксазолила, бензотриазолила, хиноксалинила, возможно содержащего в качестве заместителя амино, хиназолинила, возможно содержащего в качестве заместителя амино, дигидробензоксазинила, возможно содержащего в качестве заместителя метил и оксо, 1H-пирроло[3,2b]пиридинила и фенила, содержащего в качестве заместителя одну или более групп, выбранных из возможно замещенного алкила, циано, хлора, фтора, нитро, метокси, сульфонила, гетероарила, амино иNHC(O)R12, где R12 представляет собой низший алкил. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения R2 выбран из 1 Н-1,-бензодиазол-6-ила, 1 Ниндол-6-ила, 1 Н-пирроло[3,2-b]пиридин-6-ила, 1-метил-1H-1,3-бензодиазол-5-ила, 1-метил-1 Н-1,3 бензодиазол-6-ила,1-метил-1 Н-бензо[d]имидазол-5-ила,2-метил-1 Н-бензо[d]имидазол-5-ила,2 оксоиндолин-6-ила, 3,3-диметил-2-оксоиндолин-6-ила, 3,4-дигидро-2 Н-1,4-бензоксазин-6-ила, 3,4 дигидро-2 Н-1,4-бензоксазин-7-ила, 3-амино-1 Н-индазол-5-ила, 3-амино-1 Н-индазол-6-ила, 3-карбамоил 1 Н-индазол-6-ила, 3-метил-1 Н-индазол-6-ила, 3-оксо-3,4-дигидро-2 Н-бензо[b][1,4]оксазин-6-ила, 4-(1 гидрокси-2-метилпропан-2-ил)фенила, 5-фтор-1 Н-индазол-6-ила и индолин-6-ила. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения R2 выбран из возможно замещенного пиридинила, пиримидинила, тиофенила, хинолинила, возможно содержащего в качестве заместителя амино, индазолила, возможно содержащего в качестве заместителя метил или амино, индолила, бензоимидазолила, возможно содержащего в качестве заместителя метил или амино, бензотиозолила, бензоксазолила, бензотриазолила, хиноксалинила, возможно содержащего в качестве заместителя амино, хиназолинила, возможно содержащего в качестве заместителя амино, дигидробензоксазинила, возможно содержащего в качестве заместителя метил и оксо, и фенила, содержащего в качестве заместителя одну или более групп, выбранных из возможно замещенного алкила, циано, хлора, фтора, нитро, метокси, сульфонила,гетероарила, амино и NHC(O)R12, где R12 представляет собой низший алкил. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения R2 выбран из 3-метилфенила, 4 метилфенила,3-нитрофенила,3-[(этиламино)метил]фенила,4-[(этиламино)метил]фенила,3(трифторметил)фенила, 3-метоксифенила, 4-пиридинил, 3-пиридинил, 4-цианофенила, 3-цианофенила, 4 хлорфенила, 3-хлорфенила, 4-хлор-3-метилфенила, 3-хлор-4-метилфенила, 4-фторфенила, 3-фторфенила,4-фтор-3-метилфенила,3-фтор-4-метилфенила,3,4-дифторфенила,4-сульфонамидофенила,3 сульфонамидофенила, 4-метансульфонилфенила, 3-метансульфонилфенила, 2-фторпиридин-4-ила, 5- 21020461 метилпиридин-3-ила, 5-хлорпиридин-3-ила, пиримидин-5-ила, (4-ацетилпиперазин-1-ил)метилфенила,(3-ацетилпиперазин-1-ил)метилфенила, (3-пиперазин-1-иламетил)фенила, (4-пиперазин-1-иламетил)фенила, 3-ацетамидофенила, 4-ацетамидофенила, 4-аминофенила, 3-аминофенила, тиофен-3-ила, тиофен-2 ила, 1 Н-индазол-5-ила, 1 Н-индазол-6-ила, 3-амино-1 Н-индазол-5-ила, 1-метил-1H-индазол-5-ила, 1 метил-1H-индазол-6-ила, 3-метил-1 Н-индазол-5-ила, 2,3-диметил-2 Н-индазол-5-ила, 3-амино-1 Ниндазол-6-ила, 3-амино-1 Н-индазол-5-ила, 4-(1 Н-имидазол-2-ил)фенила, 4-(1 Н-имидазол-5-ил)фенила, 3(1 Н-имидазол-5-ил)фенила, хинолин-6-ила, 2-аминохинолин-6-ила, 3-аминохинолин-6-ила, 1,3 бензотиазол-5-ила, 1,3-бензотиазол-6-ила, 2-аминохиназолин-6-ила, 3-(1,3-тиазол-2-ил)фенила, 4-(1,3 тиазол-2-ил)фенила, 3-(1,3-тиазол-2-ил)фенила, 1,2-дигидропиридин-2-он-5-ила, 4-(1,3-оксазол-2 ил)фенила, 3-(1,3-оксазол-2-ил)фенила, 2-аминопиридин-5-ила, 1 Н-1,2,3-бензотриазол-6-ила, 1 Нимидазо[4,5-b]пиридин-6-ила, 1,3-бензоксазол-5-ила, 1,3-бензоксазол-6-ила, 1 Н-индол-6-ила, 1 Н-индол 5-ила, 1-метил-1 Н-1,3-бензодиазол-5-ила, 2-амино-1 Н-1,3-бензодиазол-6-ила, 1-метил-1 Н-1,3-бензодиазол-6-ила, 2 Н,3 Н,4 Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он-6-ила, 1 Н,2 Н,3 Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он 6-ила, 3,4-дигидро-2 Н-1,4-бензоксазин-3-он-6-ила, 3,4-дигидро-2 Н-1,4-бензоксазин-3-он-7-ила, 4-метил 3,4-дигидро-2 Н-1,4-бензоксазин-3-он-6-ила, 2-метил-3,4-дигидро-2 Н-1,4-бензоксазин-3-он-6-ила, 2,2 диметил-3,4-дигидро-2 Н-1,4-бензоксазин-3-он-6-ила, 2-гидроксихинолин-6-ила, 1-метил-1,2-дигидропиридин-2-он-5-ила и хиноксалин-2-ол-7-ила. Также предложено по меньшей мере одно химическое соединение, выбранное изN-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил]-6-(1 Н-индазол-6-ил)имидазо[1,2-а]пиразин-8-амина,и фармацевтически приемлемых солей указанных соединений. Также предложено по меньшей мере одно химическое соединение, выбранное из 6-(8-[3-метокси-4-(морфолин-4-ил)фенил]аминоимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-1H-индазол-3 амина; 5-(8-[3-метокси-4-(морфолин-4-ил)фенил]аминоимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-1H-индазол-3 амина; 6-(8-[4-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил]аминоимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-2,3-дигидро-1 Н-индол 2-она; 1-(4-[6-(1 Н-индазол-6-ил)имидазо[1,2-а]пиразин-8-ил]аминофенил)пиперидин-4-ола; 1-(4-[6-(1 Н-индазол-6-ил)имидазо[1,2-а]пиразин-8-ил]амино-2-метоксифенокси)-2-метилпропан 2-ола; 1-(4-[6-(1 Н-индазол-6-ил)имидазо[1,2-а]пиразин-8-ил]амино-2-метоксифенил)-4-метилпиперидин-4-ола; 2-[(4-[6-(1 Н-индазол-6-ил)имидазо[1,2-а]пиразин-8-ил]амино-2-метоксифенил)(метил)амино] этан-1-ола; 1-(4-[6-(1 Н-индазол-6-ил)имидазо[1,2-а]пиразин-8-ил]аминофенил)-4-метилпиперидин-4-ола; 4-[6-(1H-индазол-6-ил)имидазо[1,2-а]пиразин-8-ил]аминофенола; 2-(4-[6-(2,3-дигидро-1H-индол-6-ил)имидазо[1,2-а]пиразин-8-ил]аминофенил)пропан-2-ола; 1-(4-[6-(1 Н-индазол-6-ил)имидазо[1,2-а]пиразин-8-ил]аминофенил)-3-метилпирролидин-3-ола;N-[4-(морфолин-4-ил)фенил]-6-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-6-илимидазо[1,2-а]пиразин-8-амина; 1-(4-[6-(1 Н-индазол-6-ил)имидазо[1,2-а]пиразин-8-ил]аминофенил)пиперидин-3-ола; 6-(1H-индол-6-ил)-N-[4-(морфолин-4-ил)фенил]имидазо[1,2-а]пиразин-8-амина; 2-(4-[6-(1 Н-1,3-бензодиазол-6-ил)имидазо[1,2-а]пиразин-8-ил]аминофенил)-2-метилпропан-1-ола; 6-(8-[4-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)фенил]аминоимидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)-2,3-дигидро 1 Н-индол-2-она; 2-(4-[6-(1H-индол-6-ил)имидазо[1,2-а]пиразин-8-ил]аминофенил)-2-метилпропан-1-ола; 6-8-[(4-этокси-3-метоксифенил)амино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил-2,3-дигидро-1H-индол-2-она; 2-(4-[6-(3-амино-1H-индазол-6-ил)имидазо[1,2-а]пиразин-8-ил]аминофенил)-2-метилпропан-1 ола; 5-8-[(4-этокси-3-метоксифенил)амино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил-1 Н-индазол-3-амина и 2-(4-[6-(3-амино-1 Н-индазол-5-ил)имидазо[1,2-а]пиразин-8-ил]аминофенил)-2-метилпропан-1 ола; и фармацевтически приемлемых солей указанных соединений. Также предложено по меньшей мере одно химическое соединение, выбранное из