Пиридизиноновые производные

Изобретение обеспечивает соединения формулы их применение в качестве ингибиторов H3, способы их получения и содержащие их фармацевтические композиции. 017004 Описание Перекрестная ссылка на родственные заявки Настоящая заявка заявляет преимущество Временной Заявки США, серийный номер 60/833164, поданной 25 июля 2006 года, раскрытие которой включено в настоящую заявку посредством ссылки во всей его полноте. Область изобретения Настоящее изобретение относится к пиридизиноновым производным, их применению в качестве ингибиторов H3, способам их получения и содержащим их фармацевтическим композициям. Предпосылки изобретения Гистамин является хорошо известным модулятором нейронной активности. По меньшей мере четыре подтипа гистаминовых рецепторов были описаны в литературе - H1, H2, H3, H4. Гистаминовые рецепторы H3 играют ключевую роль в нейротрансмиссии в центральной нервной системе. H3 рецептор был открыт в 1983 году изначально на гистаминсодержащих нейронах, где, как было показано, он функционирует пресинаптически, регулируя высвобождение и синтез биогенного амингистамина (Arrang etal., 1983), являющегося сегодня широко признанным нейротр. H3 рецепторы преимущественно экспрессируются в головном мозге, с локализацией в коре головного мозга, миндалевидном теле, гиппокампе,полосатом теле, зрительном бугре и гипоталамусе. H3 рецепторы также локализуются пресинаптически на гистаминергических нервных окончаниях и действуют как ингибирующие ауторецепторы (Alguaciland Perez-Garcia, 2003; Passani et al., 2004; Leurs at al., 2005; Celanire et al., 2005; Witkin and Nelson, 2004). Когда эти рецепторы активируются гистамином, высвобождение гистамина ингибируется. H3 рецепторы также могут быть обнаружены на периферии (кожа, легкое, сердечно-сосудистая система, кишечник,желудочно-кишечный тракт и т.д.). H3 рецепторы также участвуют в пресинаптической регуляции высвобождения ацетилхолина, допамина, ГАМК, глутамата и серотонина (см. Repka-Ramirez, 2003; Chazotand Hann, 2001; Leurs et al., 1998). Рецептор H3 демонстрирует высокий уровень функциональной или спонтанной активности (например, рецептор является активным в отсутствие стимуляции агониста) invitro и in vivo, таким образом, лиганды к рецептору могут демонатрировать эффекты агониста, нейтрального антагониста или обратного агониста. Локализация и функция гистаминергических нейронов в ЦНС дает основание предполагать, что соединения, взаимодействующие с H3 рецептором, могут быть полезными в различных терапевтических применениях, включая нарколепсию или нарушения цикла сна/бодрствования, нарушение питания, расстройства пищевого поведения, ожирение, расстройства познавательной способности, возбуждение, расстройства памяти и настроения, изменение настроения и внимания, расстройство дефицита внимания/гиперактивности (ADHD), болезнь Альцгеймера/деменцию, шизофрению, боль, стресс, мигрень, болезнь движения, депрессию, психиатрические расстройства и эпилепсию (Leurs et al, 2005; Witkin andNelson, 2004, Hancock and Fox 2004; Esbenshade et al. 2006). Антагонист/обратный агонист H3 мог бы иметь важное значение для желудочно-кишечных расстройств, респираторных расстройств, таких как астма, воспаления и инфаркта миокарда.Ohtake et al. (US 2006/0178375 A1) раскрывают соединения, которые, как указано в этом документе,демонстрируют активность антагонистов или обратных агонистов гистаминового рецептора H3 и могут быть полезными для лечения или профилактики ожирения, диабета, аномальной гормональной секреции или расстройств сна.Celanire et al. (WO 2006/103057 A1 и WO 2006/103045) раскрывают соединения, включающие оксазолиновый или тиазолиновый фрагмент, способы их получения, содержащие их фармацевтические композиции и их применения в качестве H3 лигандов.Bertrand et al. (WO 2006/117609 A2) раскрывают новые лиганды гистаминового H3 рецептора, способы их получения и их терапевтические применения.Schwartz et al. (WO 2006/103546 A2) раскрывают некоторые способы лечения болезни Паркинсона,приступов обструктивного апноэ во сне, нарколепсии, деменции с тельцами Lewy и/или сосудистой деменции с использованием не содержащих имидазол алкиламиновых производных, которые являются антагониствми рецепторов H3 гистамина.Apodaca et al. (EP 1 311 482 B1) раскрывают некоторые не содержащие имидазол арилоксипиперидины в качестве лигандов H3 рецепторов, их синтез и их применение для лечения расстройств и состояний, опосредованных гистаминовым рецептором.Xu et al. раскрывают некоторые 6-замещенные фенил-4,5-дигидро-3(2H)-пиридазиноны, их синтез и активность ингибирования агрегации тромбоцитов у кролика, индуцированной ADP in vitro. Таким образом, существует необходимость в новых классах соединений, которые обладают выгодными свойствами. Было обнаружено, что раскрываемый в настоящей заявке класс соединений, указанных в настоящей заявке как замещенные пиридизиноновые производные, является полезным в качестве средств для лечения или профилактики различных заболеваний или расстройств, которые раскрыты в настоящей заявке.-1 017004 Краткое описание изобретения Соответственно, настоящее изобретение направлено частью на новые пиридизиноновые соединения, которые могут быть полезными в качестве ингибиторов H3, и таким образом могут быть полезнымиinter alia в способах лечения заболеваний, расстройств и/или состояний, которые могут быть опосредованы или могут модулироваться ингибированием H3 или иным образом связаны с системой H3 рецептора,включая, например, нарколепсию или нарушения цикла сна/бодрствования, нарушение питания, расстройства пищевого поведения, ожирение, расстройства познавательной способности, возбуждение, расстройства памяти и настроения, изменение настроения и внимания, расстройство дефицита внимания/гиперактивности (ADHD), болезнь Альцгеймера/деменция, шизофрению, боль, стресс, мигрень, болезнь движения, депрессию, психиатрические расстройства, эпилепсию, желудочно-кишечные расстройства, респираторные расстройства (такие как астма), воспаление и инфаркт миокарда. В предпочтительной форме новые соединения по настоящему изобретению имеют следующую формулу: или стереоизомерная форма, смесь стереоизомерных форм или формы фармацевтически приемлемых солей таких соединений, где где, когда X и Xa оба представляют собой CH, тогда R2 находится в положении мета или пара относительно группы Y-(CHR4)m-R1; и когда либо X либо Xa представляет собой N, тогда R2 находится в положении пара относительно группы Y-(CHR4)m-R1; каждый R3 имеет следующие значения: независимо представляет собой H, F, Cl, Br, I, OR21, NR23R24, NO2, CN, CF3, С 1-С 6 алкил, C(=O)R21,CO2R21 или C(=O)NR23R24; или когда R3 находится в положении орто относительно R2, и R2 представляет собой (i), (ii), (iv), (vi) илиCH2CH2Z-; где Z представляет собой O, S(O)y, или NR27; или когда R3 находится в положении орто относительно R2, и R2 представляет собой (iv), (v) или (viii),тогда R3 и R13, взятые вместе, могут образовывать -(CH2)s-, -CH2Z-, -ZCH2-, -ZCH2CH2- или CH2CH2Z-; или когда R3 находится в положении орто относительно R2, и R2 представляет собой (viii), тогда R3 и R13b,взятые вместе, могут образовывать -(CH2)s-, -CH2Z-, -ZCH2-, -ZCH2CH2- или CH2CH2Z-; или когда R3 находится в положении орто относительно Xa, и R2 находится в положении орто относи-2 017004 тельно R3 и мета относительно Xa, тогда R2 и R3, взятые вместе, могут образовывать: каждый R4 независимо представляет собой H, С 1-С 6 алкил илиOR21, где алкильная группа необязательно замещена 1-3 группами R20;R10 и R11, каждый независимо, представляют собой H, С 1-С 6 алкил или С 3-С 6 циклоалкил, где алкильная или циклоалкильная группа необязательно замещена 1-3 группами R20;R12 представляет собой H, С 1-С 6 алкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероциклоалкил,C(=O)R27 или CO2R27, где алкильная, циклоалкильная, арильная, арилалкильная, гетероарильная или гетероциклоалкильная группа необязательно замещена 1-3 группами R20;R13a, R13b, R13c и R14a, каждый независимо, представляют собой H, С 1-С 6 алкил; или R13 и R14, взятые вместе с атомами углерода, через которые они связаны, образуют конденсированное фенильное, тиенильное, пирролильное, оксазолильное, пиридинильное или С 3-С 6 циклоалкильное кольцо; или R13b и R14,или R13 и R14a, или R13b и R14a, или R13c и R14a, взятые вместе с атомами углерода, через которые они связаны, образуют конденсированное С 3-С 6 циклоалкильное кольцо; или R13 и R13a или R14 и R14a, взятые вместе с атомами углерода, с которым они связаны, образуют С 3-С 6 циклоалкильное кольцо; при условии,что не более чем одна пара из R13 и R14, R13b и R14, R13 и Rl4a, R13b и R14a, R13c и R14a, R13 и R13a, и R14 и R14a взяты вместе с атомами углерода, через которые они связаны или к которым они присоединены, для образования кольца; и где конденсированное фенильное, тиенильное, пирролильное, оксазолильное, пиридинильное или циклоалкильное кольцо необязательно замещено 1-3 группами R20;R20 в каждом случае независимо представляет собой H, F, Cl, Br, I, OR21, OR22, NR23R24, NHOH,NO2, CN, CF3, С 1-С 6 алкил, необязательно замещенный группой OR26, С 2-С 6 алкенил, C2-C6 алкинил,C3-С 7 циклоалкилС 0-С 4 алкил, 3-7-членный гетероциклоалкилС 0-С 4 алкил, фенил, 5- или 6-членный гетероарилС 0-С 4 алкил, арилалкил, (=O), C(=O)R21, CO2R21, OC(=O)R21, C(=O)NR23R24, NR27C(=O)R21,NR27C(=O)OR21, OC(=O) NR23R24, NR27C(=S)R21 или S(O)qR21; каждый R21 независимо представляет собой H, С 1-С 6 алкил, арил или арилалкил; каждый R22 независимо представляет собой остаток аминокислоты после удаления гидроксильной группы из карбоксильной группы; каждый R23 и R24 независимо выбран из H, С 1-С 6 алкила и арила, или R23 и R24, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное группой =O;m имеет значение 1, 2, 3, 4 или 5, когда R1 присоединен через атом азота, и m имеет значение 0, 1, 2,3, 4 или 5, когда R1 присоединен через атом углерода;y имеет значение 0, 1 или 2. В другом аспекте настоящее изобретение направлено на фармацевтические композиции, которые включают фармацевтически приемлемый носитель и соединение по настоящему изобретению, предпочтительно в терапевтически эффективном количестве. В других аспектах настоящее изобретение направлено на способы лечения расстройства, выбранного из группы, включающей нарколепсию или нарушения цикла сна/бодрствования, нарушение питания,расстройства пищевого поведения, ожирение, расстройства познавательной способности, возбуждение,расстройства памяти и настроения, изменение настроения и внимания, расстройство дефицита внимания/гиперактивности (ADHD), болезнь Альцгеймера/деменцию, шизофрению, боль, стресс, мигрень, болезнь движения, депрессию, психиатрические расстройства, эпилепсию, желудочно-кишечные расстройства, респираторные расстройства, воспаление и инфаркт миокарда, у пациента, нуждающегося в этом,включающие введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению. Эти и другие аспекты настоящего изобретения будут более понятны из следующего далее подробного описания изобретения.-3 017004 Подробное описание иллюстративных вариантов воплощения изобретения Настоящее изобретение, в основном, направлено на пиридизиноновые производные, способы их получения и содержащие их фармацевтические композиции и способы их фармацевтического применения. Как они использованы выше и далее по тексту, следующие термины, если не указано иное, следует рассматривать как имеющие следующие значения. Как он используется в настоящей заявке, термин "около" относится к диапазону значений 10% от указанной величины. Например, фраза "около 50" включает 10% от 50 или от 45 до 55. Фраза "от около 10 до 100" включает 10% от 10 и 10% от 100, или от 9 до 110. Как это использовано в настоящей заявке, диапазон значений, указанный в форме "x-y" или "от x доy" или "от x вплоть до y", включает целые числа x, y и целые числа в пределах этого диапазона. Например, фразы "1-6" или "от 1 до 6" или "от 1 вплоть до 6" включают целые числа 1, 2, 3, 4, 5 и 6. Предпочтительные варианты воплощения включают каждое индивидуальное целое число в указанных пределах,а также любую субкомбинацию целых чисел. Например, предпочтительные целые числа для "1-6" могут включать 1, 2, 3, 4, 5, 6, от 1 до 2, от 1 до 3, от 1 до 4, от 1 до 5, от 2 до 3, от 2 до 4, от 2 до 5, от 2 до 6 и т.д. Как это использовано в настоящей заявке "стабильное соединение" или "стабильная структура" относится к соединению, которое является достаточно стойким для выживания при его выделении из реакционной смеси с чистотой до той степени, когда оно является полезным, и предпочтительно способным к формулированию в эффективное терапевтическое средство. Настоящее изобретение направлено только на стабильные соединения. Как это использовано в настоящей заявке, "замещенный" относится к любому одному или нескольким атомам водорода на указанном атоме, который замещен выбранной группой, указанной в настоящей заявке как "заместитель", при условии, что валентность замещенного атома не превышается, и что замещение дает в результате стабильное соединение. Замещаемая группа содержит от 1 до 5, предпочтительно от 1 до 3 и более предпочтительно 1, независимо выбранных заместителей. Предпочтительные заместители включают, но не ограничиваются этим, F, Cl, Br, I, OH, OR, NH2,NHR, NR2, NHOH, NO2, CN, CF3, CF2CF3, С 1-С 6 алкил, С 2-С 6 алкенил, С 2-С 6 алкинил, С 1-С 6 алкокси, C3 С 7 циклоалкил, гетероциклил, С 6-С 10 арил, гетероарил, арилалкил, =O, C(=O)R, COOH, CO2R, O-C(=O)R,C(=O)NRR', NRC(=O)R', NRCO2R', OC(=O)NRR', -NRC(=O)NRR', -NRC(=S)NRR' и -SO2NRR', где R и R',каждый независимо, представляют собой водород, С 1-С 6 алкил или С 6-С 10 арил. Как он используется в настоящей заявке, термин "алкил" относится к линейной или разветвленной алкильной группе, содержащей от 1 до 8 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 6, более предпочтительно от 1 до 3. Примеры алкильных групп включают метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил,втор-бутил, трет-бутил, пентил, изоамил, неопентил, 1-этилпропил, 3-метилпентил, 2,2-диметилбутил,2,3-диметилбутил, гексил, октил и т.д. Алкильный фрагмент алкилсодержащих групп, таких как алкокси,алкоксикарбонильные и алкиламинокарбонильные группы, имеет такое же значение, как алкил, определенный выше. Низшие алкильные группы, которые являются предпочтительными, представляют собой алкильные группы, определенные выше, которые содержат от 1 до 4 атомов углерода. Такое обозначение, как "C1-C4 алкил", относится к алкильному радикалу, содержащему от 1 до 4 атомов углерода. Алкильные группы, необязательно, могут быть замещенными. Как он используется в настоящей заявке, термин "алкенил" относится к линейным или разветвленным углеводородным цепям из 2-8 атомов углерода, содержащим по меньшей мере одну углеродуглеродную двойную связь. Обозначение "С 2-С 8 алкенил" относится к алкенильному радикалу, содержащему от 2 до 8 атомов углерода. Примеры алкенильных групп включают этенил, пропенил, изопропенил,2,4-пентадиенил и т.д. Алкенильные группы, необязательно, могут быть замещенными. Как он используется в настоящей заявке, термин "алкинил" относится к линейным или разветвленным углеводородным цепям из 2-8 атомов углерода, содержащим по меньшей мере одну углеродуглеродную тройную связь. Обозначение "С 2-С 8 алкинил" относится к алкинильному радикалу, содержащему от 2 до 8 атомов углерода. Примеры включают этинил, пропинил, изопропинил, 3,5-гексадиенил и т.д. Алкинильные группы, необязательно, могут быть замещенными. Как он используется в настоящей заявке, термин "циклоалкил" относится к насыщенной или частично насыщенной моно- или бициклической алкильной кольцевой системе, содержащей от 3 до 10 атомов углерода. Некоторые варианты воплощения содержат от 3 до 6 атомов углерода, предпочтительно 3 или 4 атомов углерода, а другие варианты воплощения содержат 5 или 6 атомов углерода. Такое обозначение, как "С 5-С 7 циклоалкил", относится к циклоалкильному радикалу, содержащему от 5 до 7 кольцевых атомов углерода. Примеры циклоалкильных групп включают такие группы, как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, пиненил, пинанил и адамантанил, циклоалкильные группы, необязательно, могут быть замещенными. Как он используется в настоящей заявке, термин "арил" относится к замещенной или незамещенной, моно- или бициклической углеводородной ароматической кольцевой системе, содержащей от 6 до-4 017004 12 кольцевых атомов углерода. Примеры включают фенил и нафтил. Предпочтительные арильные группы включают незамещенные или замещенные фенильные и нафтильные группы. Определение "арил" охватывает конденсированные кольцевые системы, включая, например, кольцевые системы, в которых ароматическое кольцо является конденсированным с циклоалкильным кольцом. Примеры таких конденсированных кольцевых систем включают, например, индан, инден и тетрагидронафталин. Арильные группы, необязательно, могут быть замещенными. Как они используются в настоящей заявке, термины "гетероцикл", "гетероциклический" или "гетероциклил" относятся к замещенной или незамещенной карбоциклической группе, в которой один или несколько кольцевых атомов углерода замещены по меньшей мере одним гетероатомом, таким как -O-, N- или -S-. Некоторые варианты воплощения включают 4-9-членные кольца, предпочтительно 3-7 членные кольца, а другие варианты воплощения включают 5- или 6-членные кольца. Гетероатомы азота и серы могут быть необязательно окисленными, и азот может быть необязательно замещенным в неароматических кольцах. Гетероциклы включают гетероарильные и гетероциклоалкильные группы. Гетероциклические группы, необязательно, могут быть замещенными. Как он используется в настоящей заявке, термин "гетероарил" относится к ароматической группе,содержащей от 5 до 10 кольцевых атомов углерода, в которой один или несколько кольцевых атомов углерода замещены по меньшей мере одним гетероатомом, таким как -O-, -N- или-S-. Некоторые варианты воплощения включают 5- или 6-членные кольца. Примеры гетероарильных групп включают пирролил,фуранил, тиенил, пиразолил, имидазолил, тиазолил, изотиазолил, изоксазолил, оксазолил, оксатиолил,оксадиазолил, триазолил, оксатриазолил, фуразанил, тетразолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил,пиридазинил, триазинил, пиколинил, индолил, изоиндолил, индазолил, бензофуранил, изобензофуранил,пуринил, хиназолинил, хинолил, изохинолил, бензоимидазолил, бензотиазолил, бензотиофенил, тианафтенил, бензоксазолил, бензизоксазолил, циннолинил, фталазинил, нафтиридинил и хиноксалинил. Определение "гетероарил" охватывает конденсированные кольцевые системы, включающие, например,кольцевые системы, в которых ароматическое кольцо является конденсированным с гетероциклоалкильным кольцом. Примеры таких конденсированных кольцевых систем включают, например, фталамид, фталевый ангидрид, индолин, изоиндолин, тетрагидроизохинолин, хроман, изохроман, хромен и изохромен. Гетероарильные группы, необязательно, могут быть замещенными. В некоторых предпочтительных вариантах воплощения гетероарил представляет собой пиридинил, более предпочтительно пиридин-2-ил или тиенил. Как он используется в настоящей заявке, термин "гетероциклоалкил" относится к циклоалкильной группе, в которой один или несколько кольцевых атомов углерода замещены по меньшей мере одним гетероатомом, таким как -O-, -N- или -S-. Некоторые варианты воплощения включают 4-9-членные кольца, предпочтительно 3-7, более предпочтительно 3-6-членные кольца, а другие варианты воплощения включают 5- или 6-членные кольца. Примеры гетероциклоалкильных групп включают пирролидинил,пирролинил, имидазолидинил, имидазолинил, пиразолидинил, пиразолинил, пиразалинил, пиперидинил,пиперазинил, гексагидропиримидинил, морфолинил, тиоморфолинил, тетрагидрофуранил, дитиолил,оксатиолил, диоксазолил, оксатиазолил, пиранил, оксазинил, оксатиазинил, и оксадиазинил, предпочтительно пирролидинил, морфолинил, пиперидинил, оразапанил, более предпочтительно пирролидинил или пиперидинил. Гетероциклоалкильные группы, необязательно, могут быть замещенными. Как он используется в настоящей заявке, термин "арилалкил" относится к алкильной группе, которая замещена арильной группой. Примеры арилалкильных групп включают, но не ограничиваются этим,бензил, бромбензил, фенетил, бензгидрил, дифенилметил, трифенилметил, дифенилэтил, нафтилметил и т.д., предпочтительно бензил. Арилалкильные группы, необязательно, могут быть замещенными. Как он используется в настоящей заявке, термин "аминокислота" относится к группе, содержащей как аминогруппу, так и карбоксильную группу. Варианты воплощения аминокислот включают -амино,-амино, -аминокислоты. -Аминокислоты имеют общую формулу HOOC-CH(боковая цепь)-NH2. Аминокислоты могут находиться в их D, L или рацемической конфигурации. Аминокислоты включают природные и не встречающиеся в природе виды. Природные аминокислоты включают стандартртные 20 -аминокислот, присутствующих в белках, такие как глицин, серин,тирозин, пролин, гистидин, глутамин и т.д. Природные аминокислоты также могут включать аминокислоты, отличные от аминокислот (такие как -аланин, -аминомасляная кислота, гомоцистеин и т.д.),редкие аминокислоты (такие как 4-гидроксипролин, 5-гидроксилизин, 3-метилгистидин и т.д.) и небелковые аминокислоты (так как цитрулин, орнитин, канаванин и т.д.). Не встречающиеся в природе аминокислоты хорошо известны из уровня техники и включают аналоги природных аминокислот. См.Lehninger, A. L. Biochemistry, 2nd ed.; Worth Publishers: New York, 1975; 71-77, раскрытие которого включено в настоящую заявку посредством ссылки. Не встречающиеся в природе аминокислоты также включают -аминокислоты, где боковые цепи замещены синтетическими производными. В некоторых вариантах воплощения группы заместителей для соединений по настоящему изобретению включают остаток аминокислоты после удаления гидроксильного фрагмента карбоксильной группы такой кислоты; т.е. групп формулы -C(=O)CH (боковая цепь)-NH2. Репрезентативные боковые цепи природных и не встречающихся в природе -аминокислот представлены ниже в табл. A. Как он используется в настоящей заявке, термин "субъект" или "пациент" относится к теплокровному животному, такому как млекопитающее, предпочтительно человек или ребенок, который поражен или потенциально может быть поражен одним или несколькими заболеваниями и состояниями, описанными в настоящей заявке. Как это использовано в настоящей заявке, "терапевтически эффективное количество" относится к количеству соединения по настоящему изобретению, эффективному для профилактики или лечения симптомов конкретного расстройства. Такие расстройства включают, но не ограничиваются этим, патологические и неврологические расстройства, связанные с аберрантной активностью рецепторов, описанных в настоящей заявке, где лечение или профилактика включает ингибирование, индукцию или усиление их активности путем контактирования рецептора с соединением по настоящему изобретению. Как он используется в настоящей заявке, термин "фармацевтически приемлемый" относится к таким соединениям, веществам, композициям и/или лекарственным формам, которые, согласно взвешенной медицинской оценке, являются подходящими для контакта с тканями человека и животных, без чрезмерной токсичности, раздражения, аллергических реакций или других проблемных осложнений, и соответствуют разумному отношению польза/риск. Как он используется в настоящей заявке, термин "унифицированная доза" относится к отдельной дозе, которая может быть введена пациенту и которая не вызывает трудностей, связанных с ее переработкой и упаковкой, при этом, оставаясь физически и химически стабильной, унифицированная доза включает либо активное соединение как таковое, либо в виде фармацевтически приемлемой композиции,как описано в настоящей заявке ниже. Как это использовано в настоящей заявке, "фармацевтически приемлемые соли" относятся к производным раскрываемых соединений, где исходное соединение является модифицированным путем образования его кислотной или основной соли. Примеры фармацевтически приемлемых солей включают, но не ограничиваются этим, соли минеральных или органических кислот основных остатков, таких как амины; щелочные или органические соли кислотных остатков, таких как карбоновые кислоты; и подобные соли. Фармацевтически приемлемые соли включают традиционные нетоксичные соли или четвертичные аммониевые соли исходного соединения, образованные, например, из нетоксичных неорганических или органических кислот. Например, такие традиционные нетоксичные соли включают соли, образованные из неорганических кислот, таких как хлористо-водородная, бромистоводородная, серная, сульфаминовая, фосфорная, азотная и подобные кислоты; и соли, полученные из органических кислот, таких как уксусная, пропионовая, янтарная, гликолевая, стеариновая, молочная, яблочная, винная, лимонная,аскорбиновая, памовая, малеиновая, оксималеиновая, фенилуксусная, глутаминовая, бензойная, салици-6 017004 ловая, сульфаниловая, 2-ацетоксибензойная, фумаровая, толуолсульфоновая, метансульфоновая, этандисульфоновая, щавелевая, изетионовая и подобные кислоты. Эти физиологически приемлемые соли получают способами, известными из уровня техники, например, путем растворения свободных аминовых оснований с избыточным количеством кислоты в водном растворе спирта или путем нейтрализации свободной карбоновой кислоты основным соединением щелочного металла, таким как гидроксид, или амином. Соединения, описанные в настоящей заявке, можно использовать или получать в других формах. Например, многие аминосодержащие соединения могут быть использованы или получены в виде кислотно-аддитивной соли. Часто такие соли улучшают свойства соединения, связанные с его выделением и переработкой. Например, в зависимости от реагентов, условий реакции и т.п., соединения, описанные в настоящей заявке, могут быть использованы или получены, например, в виде их гидрохлоридных или тозилатных солей. Изоморфные кристаллические формы, все хиральные и рацемические формы, Nоксид, гидраты, сольваты и гидраты кислотных солей также рассматриваются как входящие в объем настоящего изобретения. Некоторые кислотные или основные соединения по настоящему изобретению могут существовать в виде цвиттерионов. Все формы соединений, включая формы свободной кислоты, свободого основания и цвиттерионов, рассматриваются как входящие в объем настоящего изобретения. Из уровня техники хорошо известно, что соединения, содержащие как амино, так и карбоксигруппы, часто существуют в равновесии с их цвиттерионными формами. Таким образом, любые соединения, описанные в настоящей заявке, которые содержат, например, как амино, так и карбоксигруппы, также включают ссылку на их соответствующие цвиттерионы. Как это использовано в настоящей заявке, "пролекарство" относится к соединениям, специально разработанным для максимизации количества активных видов, которое достигает желаемого участка реакции, которые сами типично не являются активными или являются минимально активными относительно той активности, которая желательна, но путем биопреобразования преобразуются в биологически активные метаболиты. Соответственно, пролекарства включают, например, соединения, описанные в настоящей заявке, в которых гидрокси, амино или карбокси группа является связанной с любой группой, которая, при введении пролекарства субъекту-млекопитающему, расщепляется с образованием свободного гидроксила,свободного амино или карбоновой кислоты, соответственно. Примеры включают, но не ограничиваются этим, ацетатные, формиатные и бензоатные производные функциональных групп спирта и амина; и алкиловые, циклоалкиловые, ариловые и алкилариловые сложные эфиры, такие как метиловый, этиловый,пропиловый, изопропиловый, бутиловый, изобутиловый, втор-бутиловый, трет-бутиловый, циклопропиловый, фениловый, бензиловый и фенетиловый эфиры и подобные. Соединения, описанные в настоящей заявке, могут содержать один или несколько асимметрически замещенных атомов углерода и могут быть выделены в оптически активной или рацемической форме. Таким образом, предусматриваются все изомерные формы структуры, включая все стереогенные (такие как энантиомерные, диастереомерные, и/или мезо формы, как хиральные, так и рацемические), все ахиральные, все геометрические и/или все конформационные изомерные формы, если специально не указаны конкретная стереохимическая или другая изомерная форма и/или ахиральная. Из уровня техники хорошо известно, как могут быть получены и выделеные такие изомерные формы структуры, включая те,которые содержат стереогенные центры, включая такие стереогенные формы, где структура присутствует в оптически активной форме. Например, смеси стереоизомеров можно разделить стандартными способами, включая, но не ограничиваясь этим, разделение рацемических форм, хроматографию с номальной фазой, обращенной фазой и хиральную хроматографию, образование предпочтительной соли, перекристаллизацию и подобные методы, или путем хирального синтеза, либо исходя из хиральных исходных веществ, либо путем избирательного синтеза целевых хиральных центров. Как он используется в настоящей заявке, термин "стереоизомеры" относится к соединениям, которые имеют идентичную химическую структуру, но отличаются по расположению атомов или групп в пространстве. Термины "лечение" и "лечить", как они использованы в настоящей заявке, включают превентивное(например, профилактическое), исцеляющее и/или паллиативное лечение. Когда какая-либо переменная указана более чем один раз в каком-либо составляющем элементе или в какой-либо формуле, ее определение в каждом случае является независимым от ее определения в каждом другом случае. Комбинации заместителей и/или переменных допустимы только в том случае, если такие комбинации обеспечивают стабильные соединения. Считается, что химические формулы и наименования, использованные в настоящей заявке, правильно и точно отражают подразумеваемые под этим химические соединения. Однако суть и ценность настоящего изобретения не зависят от теоретической правильности этих формул, в целом или в частности. Таким образом, должно быть понятно, что формулы, использованные в настоящей заявке, а также химические названия, относящиеся к соответствующе указанным соединениям, не предназначены для какого-либо ограничения настоящего изобретения, в том числе для ограничения его какой-либо конкрет-7 017004 ной таутомерной формой или конкретным оптическим или геометрическим изомером, за исключением тех случаев, когда конкретно определена такая стереохимия. Соответственно, настоящее изобретение направлено, частью, на новые пиридизиноновые соединения, которые имеют следующую формулу или их стереоизомерные формы, смесь стереоизомерных форм или формы фармацевтически приемлемых солей таких соединений, где где когда X и Xa оба представляют собой CH, тогда R2 находится в положении мета или пара относительно группы Y-(CHR4)m-R1; и когда либо X либо Xa представляют собой N, тогда R2 находится в положении пара относительно группы Y-(CHR4)m-R1; каждый R3 имеет следующие значения: независимо представляет собой H, F, Cl, Br, I, OR, NR23R24, NO2, CN, CF3, С 1-С 6 алкил, C(=O)R21,CO2R21 или C(=O)NR23R24; или когда R3 находится в положении орто относительно R2, и R2 представляет собой (i), (ii), (iv), (vi) илиCH2CH2Z-; где Z представляет собой O, S(O)y или NR27; или когда R3 находится в положении орто относительно R2, и R2 представляет собой (iv), (v) или (viii),тогда R3 и R13, взятые вместе, могут образовывать -(CH2)S-, -CH2Z-, -ZCH2-, -ZCH2CH2- или CH2CH2Z-; или когда R3 находится в положении орто относительно R2, и R2 представляет собой (viii), тогда R3 и 13bR , взятые вместе, могут образовывать -(CH2)S-, -CH2Z-, -ZCH2-, -ZCH2CH2- или CH2CH2Z-; или когда R3 находится в положении орто относительно Xa и R2 находится в положении орто относительно R3 и мета относительно Xa, тогда R2 и R3, взятые вместе, могут образовывать: каждый R4 независимо представляет собой H, С 1-С 6 алкил или OR21, где алкильная группа необязательно замещена 1-3 группами R20;R10 и R11, каждый независимо, представляют собой H, С 1-С 6 алкил или С 3-С 6 циклоалкил, где алкильная или циклоалкильная группа необязательно замещена 1-3 группами R20;R12 представляет собой H, С 1-С 6 алкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероциклоалкил,C(=O)R27 или CO2R27, где алкильная, циклоалкильная, арильная, арилалкильная, гетероарильная или гетероциклоалкильная группа необязательно замещена 1-3 группами R20;R13 и R14, взятые вместе с атомами углерода, через которые они связаны, образуют конденсированное фенильное, тиенильное, пирролильное, оксазолильное, пиридинильное или С 3-С 6 циклоалкильное кольцо; илиR13b и R14, или R13 и R14a, или R13b и R14 а, или R13c и R14a, взятые вместе с атомами углерода, через которые они связаны, образуют конденсированное С 3-С 6 циклоалкильное кольцо; или R13 и R13a или R14 иR14a, взятые вместе с атомами углерода, с которым они связаны, образуют С 3-С 8 циклоалкильное кольцо; при условии, что не более чем одна пара из R13 и R14, R13b и R14, R13 и R14a, R13b и R14a, R13c и R14a, R13 иR13a, и R14 и R14a взяты вместе с атомами углерода, через которые они связаны или к которым они присоединены, с образованием кольца; и где конденсированное фенильное, тиенильное, пирролильное, оксазолильное, пиридинильное или циклоалкильное кольцо необязательно замещено 1-3 группами R20;R20 в каждом случае независимо представляет собой H, F, Cl, Br, I, OR21, OR22, NR23R24, NHOH,NO2, CN, CF3, C1-C6 алкил, необязательно замещенный группой OR26, С 2-С 6 алкенил, С 2-С 6 алкинил, C3 С 7 циклоалкилС 0-С 4 алкил, 3-7-членный гетероциклоалкилС 0-С 4 алкил, фенил, 5- или 6-членный гетероарилС 0-С 4 алкил, арилалкил, (=O), C(=O)R21, CO2R21, OC(=O)R21, C(=O)NR23R24, NR27C(=O)R21,NR27C(=O)OR21, OC(=O)NR23R24, NR27C(=S)R21 или S(O)qR21; каждый R21 независимо представляет собой H, С 1-С 6 алкил, арил или арилалкил; каждый R22 независимо представляет собой остаток аминокислоты после удаления гидроксильной группы из карбоксильной группы; каждый R23 и R24 независимо выбран из H, С 1-С 6 алкила и арила, или R23 и R24, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное группой =O;m имеет значение 1, 2, 3, 4 или 5, когда R1 присоединен через атом азота, и m имеет значение 0, 1, 2,3, 4 или 5, когда R1 присоединен через атом углерода;y имеет значение 0, 1 или 2. В некоторых предпочтительных вариантах воплощения соединения формулы I или I являются отличными от 6-[4-(3-диэтиламинопропокси)-фенил]-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3-она. В других предпочтительных вариантах воплощения соединения формулы I или I: когда Xa и X, каждый, представляют собой CH, Y представляет собой O, n имеет значение 0, каждый R4 представляет собой H, m имеет значение 2, 3 или 4, R1 представляет собой метиламино, гидроксиэтиламино, пирролидин-1-ил, пиперидин-1 ил, морфолин-4-ил, и R2 находится в положении пара относительно группы Y-(CHR4)m-R1, тогда R2 является отличным от 4,5-дигидро-2H-пиридазин-3-он-6-ила. В некоторых предпочтительных вариантах воплощения настоящее изобретение обеспечивает новое соединение формулы I и его стереоизомерные формы, смеси стереоизомерных форм или фармацевтически приемлемые формы солей,-9 017004 где X и Xa, каждый независимо, представляют собой CH или N; где когда X и Xa оба представляют собой CH, тогда R2 находится в положении мета или пара относительно группы Y-(CHR4)m-R1; и когда либо X либо Xa представляют собой N, тогда R2 находится в положении пара относительно группы Y-(CHR4)m-R1;R3 имеет следующие значения: в каждом случае независимо представляет собой H, F, Cl, Br, I, OR21, NR23R24, NO2, CN, CF3, C1-C6 алкил, C(=O)R21, CO2R21 или C(=O)NR23R24; или когда R3 находится в положении орто относительно R2, тогда R3 и R14 могут объединяться с образованием -(CH2)s-, -CH2Z-, CH2CH2Z-; где Z представляет собой O, S(O)y, NR27; или когда R3 находится в положении орто относительно Xa и R2 находится в положении орто относительно R3 и мета относительно Xa, тогда R2 и R3 объединяются с образованием:R4 представляет собой H, С 1-С 6 алкил или OR21, где алкильная группа необязательно замещена 1-3 группами R20;R10 и R11, каждый независимо, представляет собой H или С 1-С 6 алкил, где алкильная группа необязательно замещена 1-3 группами R20;R12 представляет собой H, С 1-С 6 алкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероциклоалкил,C(=O)R27 или CO2R27, где алкильная, циклоалкильная, арильная, арилалкильная, гетероарильная и гетероциклоалкильная группы необязательно замещены 1-3 группами R20;R13 и R14 независимо представляют собой H, С 1-С 6 алкил, арил или арилалкил, или R13 и R14 могут объединяться с образованием конденсированного фенильного, тиенильного, пирролильного, циклопентильного или циклогексильного кольца; где указанные фенильное, тиенильное, пирролильное, циклопентильное или циклогексильное кольца необязательно замещены 1-3 группами R20;R20 в каждом случае независимо представляет собой H, F, Cl, Br, I, OR21, OR22, NR23R24, NHOH,NO2, CN, CF3, С 1-С 6 алкил, необязательно замещенный группой OR26, С 1-С 6 алкенил, С 2-С 6 алкинил, C3 С 7 циклоалкил, 3-7-членный гетероциклоалкил, фенил, 5- или 6-членный гетероарил, арилалкил, (=O),C(=O)R21, CO2R21, OC(=O)R21, C(=O)NR23R24, NR27C(=O)R21, NR27C(=O)OR21, OC(=O)NR23R24,NR27C(=S)R21 или S(O)qR21;R21 в каждом случае независимо представляет собой H, C1-C6 алкил, арил или арилалкил;R22 в каждом случае независимо представляет собой остаток аминокислоты после удаления гидроксильной группы из карбоксильной группы;R23 и R24 в каждом случае, каждый независимо, выбран из H, C1-C6 алкила и арила, или R23 и R24,вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное группой =O;m имеет значение 1, 2, 3, 4 или 5, когда R1 присоединен через атом азота, и m имеет значение 0, 1, 2,3, 4 или 5, когда R1 присоединен через атом углерода;s имеет значение 1, 2 или 3. Варианты воплощения настоящего изобретения включают такие соединения формулы I, которые имеют структуру I:R1 представляет собой NR10R11 или 5-6-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 1 или 2 атома азота и необязательно замещенное 1-3 группами R20; или R1 представляет собой NR10R11, пирролидинил или пиперидил, где пирролидинильная и пиперидильная группы необязательно замещены 1-3 группами R20; или R1 представляет собой пирролидинил или пиперидил, где пирролидинильная и пиперидильная группы необязательно замещены 1-3 группами R20;R4 представляет собой H или С 1-С 6 алкил, где алкильная группа необязательно замещена 1-3 группами R20;R10 и R11, каждый независимо, представляет собой H или С 1-С 6 алкил, где алкильная группа необязательно замещена 1-3 группами R20;R12 представляет собой H, С 1-С 6 алкил, фенил или бензил, где алкильная, фенильная и бензильная группы необязательно замещены 1-3 группами R20;R20 в каждом случае независимо представляет собой H, F, Cl, Br, I, OR21, OR22, NR23R24, NHOH,NO2, CN, CF3, С 1-С 6 алкил, необязательно замещенный группой OR26, С 2-С 6 алкенил, С 2-С 6 алкинил, C3 С 7 циклоалкил, 3-7-членный гетероциклоалкил, фенил, 5- или 6-членный гетероарил, арилалкил, (=O),C(=O)R21, CO2R21, OC(=O)R21, C(=O)NR23R24, NR27C(=O)R21, NR27C(=O)OR21, OC(=O)NR23R24,NR27C(=S)R21 или S(O)qR21;R21 в каждом случае независимо представляет собой H, С 1-С 6 алкил, арил или арилалкил;R22 в каждом случае независимо представляет собой остаток аминокислоты после удаления гидроксильной группы из карбоксильной группы;R23 и R24 в каждом случае, каждый независимо, выбран из H, алкила и арила, или R23 и R24, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное группой =O;m имеет значение 3, когда R1 присоединен через атом азота, и m имеет значение 0 или 1, когда R1 присоединен через атом углерода;q имеет значение 0, 1 или 2. В другом варианте воплощения настоящее изобретение включает соединения формулы (Ia) где каждая переменная определена в формуле I. Дополнительные аспекты настоящего изобретения включают соединения формулы (Ia), которые включают варианты воплощения, описанные выше для соединений формулы I, как это является подходящим. Например, дополнительные варианты воплощения включают соединение формулы (Ia) с предпочтительными составляющими фрагментами из групп R1 иR2; или R1 и Y; или R1, R2 и Y; и т.д. В другом варианте воплощения настоящее изобретение включает соединения формулы (Ib) где каждая переменная определена в формуле I. Дополнительные аспекты настоящего изобретения включают соединения формулы (Ib), которые включают варианты воплощения, описанные выше для соединений формулы I, как это является подходящим. Например, дополнительные варианты воплощения включают соединение формулы (Ib) с предпочтительными составляющими фрагментами из групп R1 и- 11017004 или R1 и Y; или R1, R2 и Y; и т.д. В другом варианте воплощения настоящее изобретение включает соединения формулы (Ic) где каждая переменная определена в формуле I. Дополнительные аспекты настоящего изобретения включают соединения формулы (Ic), которые включают варианты воплощения, описанные выше для соединений формулы I, как это является подходящим. Например, дополнительные варианты воплощения включают соединение формулы (Ic) с предпочтительными составляющими фрагментами из групп R1 иR2; или R1 и Y; или R1, R2 и Y; и т.д. В другом варианте воплощения настоящее изобретение включает соединения формулы (Id): где каждая переменная определена в формуле I. Дополнительные аспекты настоящего изобретения включают соединения формулы (Id), которые включают варианты воплощения, описанные выше для соединений формулы I, как это является подходящим. Например, дополнительные варианты воплощения включают соединение формулы (Id) с предпочтительными составляющими фрагментами из групп R1; или R1 и m; или R1, R13 и R14; и т.д. В другом варианте воплощения настоящее изобретение включает соединения формулы (Ie) где каждая переменная определена в формуле I. Дополнительные аспекты настоящего изобретения включают соединения формулы (Ie), которые включают варианты воплощения, описанные выше для соединений формулы I, как это является подходящим. Например, дополнительные варианты воплощения включают соединение формулы (Ie) с предпочтительными составляющими фрагментами из групп R1; или R1, R13 и R14; и т.д. В другом варианте воплощения настоящее изобретение включает соединения формулы (If) где каждая переменная определена в формуле I. Дополнительные аспекты настоящего изобретения включают соединения формулы (If), которые включают варианты воплощения, описанные выше для соединений формулы I, как это является подходящим. Например, дополнительные варианты воплощения включают соединение формулы (If) с предпочтительными составляющими фрагментами из групп R1; или R12; или R1 и R12. В другом варианте воплощения настоящее изобретение включает соединения формулы (Ig): где каждая переменная определена в формуле I. Дополнительные аспекты настоящего изобретения включают соединения формулы (Ig), которые включают варианты воплощения, описанные выше для- 12017004 соединений формулы I, как это является подходящим. Например, дополнительные варианты воплощения включают соединение формулы (Ig) с предпочтительными составляющими фрагментами из групп R1; или R12; или R1 и R12. В другом варианте воплощения настоящее изобретение включает соединения формулы (Ih) где каждая переменная определена в формуле I. Дополнительные аспекты настоящего изобретения включают соединения формулы (Ih), которые включают варианты воплощения, описанные выше для соединений формулы I, как это является подходящим. Например, дополнительные варианты воплощения включают соединение формулы (Ih) с предпочтительными составляющими фрагментами из групп R1; или R1 и R13; или R1, R23 и R24. В другом варианте воплощения настоящее изобретение включает соединения формулы (Ii): где каждая переменная определена в формуле I. Дополнительные аспекты настоящего изобретения включают соединения формулы (Ii), которые включают варианты воплощения, описанные выше для соединений формулы I, как это является подходящим. Например, дополнительные варианты воплощения включают соединение формулы (Ii) с предпочтительными фрагментами из групп R1 и R12. Следующий вариант воплощения настоящего изобретения включает соединения, имеющие структуру формулы II: и их стереоизомерные формы, смеси стереоизомерных форм или фармацевтически приемлемые формы солей, где:R3 имеет следующие значения: в каждом случае независимо представляет собой H, F, Cl, Br, I, OR21, NR23R24, NO2, CN, CF3, C1-С 6 алкил, C(=O)R21, CO2R21 или C(=O)NR23R24; или когда R3 находится в положении орто относительно R2, тогда R3 и R14 могут объединяться с образованием -CH2CH2-; или когда R3 находится в положении орто относительно Xa и R2 находится в положении орто относительно R3 и мета относительно Xa, тогда R2 и R3 объединяются с образованием:R4 представляет собой H или C1-C6 алкил, где алкильная группа необязательно замещена 1-3 группами R20;R10 и R11, каждый независимо, представляет собой H или С 1-С 6 алкил, где алкильная группа необяза- 13017004 тельно замещена 1-3 группами R20;R12 представляет собой H, С 1-С 6 алкил, фенил или бензил, где алкильная, фенильная и бензильная группы необязательно замещены 1-3 группами R20;R13 и R14 независимо представляют собой H, С 1-С 6 алкил, фенил или бензил, или R13 и R14 могут объединяться с образованием конденсированного фенильного, тиенильного, циклопентильного или циклогексильного кольца; где фенильное, тиенильное, пирролильное, циклопентильное или циклогексильное кольца необязательно замещены 1-3 группами R20;R20 в каждом случае независимо представляет собой H, F, Cl, Br, I, OR21, OR22, NR23R24, NHOH,NO2, CN, CF3, С 1-С 6 алкил, необязательно замещенный группой OR2, С 2-С 6 алкенил, С 2-С 6 алкинил, C3-С 7 циклоалкил, 3-7-членный гетероциклоалкил, фенил, 5- или 6-членный гетероарил, арилалкил, (=O),C(=O)R21, CO2R21, OC(=O)R21, C(=O)NR23R24, NR27C(=O)R21, NR27C(=O)OR21, OC(=O)NR23R24,NR27C(=S)R21 или S(O)qR21;R21 в каждом случае независимо представляет собой H, C1-C6 алкил, арил или арилалкил;R22 в каждом случае независимо представляет собой остаток аминокислоты после удаления гидроксильной группы из карбоксильной группы;R23 и R24 в каждом случае, каждый независимо, выбран из H, C1-C6 алкила и арила, или R23 и R24,вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное группой =O;m имеет значение 3, когда R1 присоединен через атом азота, и m имеет значение 0 или 1, когда R1 присоединен через атом углерода;q имеет значение 0, 1 или 2. Как это использовано в настоящей заявке, "варианты воплощения настоящего изобретения" включают в полном объеме соединения любой из формул I, I, I, I (a-i) и II или любую из комбинацию или суб-комбинацию, если конкретно не представлено иное. Варианты воплощения настоящего изобретения включают такие соединения, где Y представляет собой O. В других вариантах воплощения Y представляет собой S(O)q или Y представляет собой NR15. Варианты воплощения настоящего изобретения включают такие соединения, где R1 представляет собой R10R11, и такие соединения, где R10 и R11, каждый независимо, представляет собой H или С 1 С 6 алкил, предпочтительно, когда оба представляют собой С 1-С 6 алкил. Варианты воплощения настоящего изобретения включают такие соединения, где R1 представляет собой 4-9-членное гетероциклоалкильное кольцо, предпочтительно 5-6-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 1 или 2 атома азота, более предпочтительно 1 атом азота, и необязательно замещенное 1-3 группами R20. В некоторых вариантах воплощения R1 представляет собой необязательно замещенное 5-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 1 или 2 атома азота, такое как пирролидинил, имидазолидинил или пиразолидинил. В других вариантах воплощения R1 представляет собой необязательно замещенное 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 1 или 2 атома азота, такое как пиперидинил, пиперазинил или гексагидропиримидинил. В некоторых предпочтительных вариантах воплощения R1 связан с Y через кольцевой атом азота. В других предпочтительных вариантах воплощения R1 связан с Y через кольцевой атом углерода. В других предпочтительных вариантах воплощения, R1 представляет собой В некоторых предпочтительных вариантах воплощения фрагмента Y-(CHR4)m-R1, один или несколько углеродных центров [(т.е. подгруппа "-(CHR4)m-"), где указанная подгруппа встречается в Y(CHR4)m-R1 фрагменте "m" раз] потенциально может быть хиральной по своей природе. А именно могут быть 4 разных группы в этой подгруппе, присоединенные к углеродному центру. Каждый -(CHR4)-, независимо, может быть хиральным, и все возможные стереоизомерные сочетания включены в объем настоящего изобретения. В некоторых более предпочтительных вариантах воплощения m имеет значение 3, более предпочтительно фрагмент Y-(CHR4)m-R1 представляет собой Варианты воплощения настоящего изобретения включают такие соединения, где R2 представляет собой В некоторых вариантах воплощения R2 представляет собой В других вариантах воплощения R2 представляет собой В других вариантах воплощения R2 представляет собой В других вариантах воплощения R2 представляет собой В других вариантах воплощения R2 может представлять собой сочетание групп R2A - R2E. Например,такие сочетания включают: R2A, R2C, R2D и R2E; R2A, R2B, R2D и R2E; R2A, R2B и R2C; R2A, R2D и R2E; R2A, R2D и R2E; R2A и R2B; R2B и R2C; R2D и R2E и т.д. В других вариантах воплощения R2 представляет собой:- 15017004 где, когда X и Xa оба представляют собой CH, тогда R2 находится в положении мета или пара относительно группы Y-(CHR4)m-R1; и когда либо X либо Xa представляют собой N, тогда R2 находится в положении пара относительно группы Y-(CHR4)m-R1; каждый R3 имеет следующие значения: независимо представляет собой H, F, Cl, Br, I, OR21, NR23R24; NO2, CN, CF3, С 1-С 6 алкил, C(=O)R21,CO2R21 или C(=O) NR23R24; или когда R3 находится в положении орто относительно R2, и R2 представляет собой (i), (ii), (iv), (vi) или (ix), тогда R3 и R14, взятые вместе, могут образовывать -(CH2)s-, -CH2Z-, -ZCH2-, -ZCH2CH2- илиCH2CH2Z-; где Z представляет собой O, S(O)y или NR27; или когда R3 находится в положении орто относительно R2, и R2 представляет собой (iv), (v) или (viii),тогда R3 и R13, взятые вместе, могут образовывать -(CH2)s-, -CH2Z-, -ZCH2-, -ZCH2CH2- или CH2CH2Z-; или когда R3 находится в положении орто относительно R2, и R2 представляет собой (viii), тогда R3 и R13b,взятые вместе, могут образовывать -(CH2)s-, -CH2Z-, -ZCH2-, -ZCH2CH2- или CH2CH2Z-; или когда R3 находится в положении орто относительно Xa и R2 находится в положении орто относительно R3 и мета относительно Xa, тогда R2 и R3, взятые вместе, могут образовывать: предпочтительно, когда R2 представляет собой (i), (ii), (iv), (vi), (viii) или (ix). В некоторых более предпочтительных вариантах воплощения R2 представляет собой (iv); или представляет собой (i); более предпочтительно или представляет собой (iii) и один из R13 представляет собой циклопропил. В других альтернативных предпочтительных вариантах воплощения R2 представляет собой (vi), (viii) или (ix). В некоторых предпочтительных вариантах воплощения R2 представляет собой: Альтернативно, в некоторых вариантах воплощения предпочтительно, когда R2 представляет собой: В некоторых других вариантах воплощения R2 представляет собой: В следующих вариантах воплощения настоящего изобретения R2 находится в положении пара относительно группы Y-(CHR4)-R1. В некоторых вариантах воплощения, когда X и Xa оба представляют собой CH, тогда R2 находится в положении мета относительно группы Y-(CHR4)-R или R2 находится в положении пара относительно группы Y-(CHR4)-R1. В других вариантах воплощения, когда X и Xa оба представляют собой CH, тогда R2 находится в положении мета или пара относительно группы Y-(CHR4)R1. В других вариантах воплощения в сочетании с любой из трех R2 групп, R13 и R14 независимо представляют собой H или, каждый независимо, представляют собой С 1-С 6 алкил или, каждый независимо,- 16017004 представляют собой арил, или, каждый независимо, представляют собой арилалкил. В других вариантах воплощения R2, группы R13 и R14 могут объединяться с образованием конденсированного фенильного кольца, или они могут образовывать конденсированное тиенильное кольцо, или они могут образовывать конденсированное пирролильное кольцо, или они могут образовывать конденсированное циклопентильное кольцо, или они могут образовывать конденсированное циклогексильное кольцо. Пример сочетанияR13 и R14 с образованием конденсированного тиенильного кольца включает следующую структуру: Варианты воплощения настоящего изобретения включают такие соединения, где n имеет значение 0. Некоторые варианты воплощения включают такие соединения, где n имеет значение 1. Другие варианты воплощения включают такие соединения, где n имеет значение 2. Варианты воплощения настоящего изобретения включают такие соединения, где R3 в каждом случае независимо представляет собой H, F, Cl, Br, I, OR21, NR23R24, NO2, CN, CF3, С 1-С 6 алкил, C(=O)R21,CO2R21 или C(=O)NR23R24, предпочтительно F, Cl, Br или С 1-С 6 алкил, более предпочтительно F. В других предпочтительных вариантах воплощения, когда R3 находится в положении орто относительно R2, тогдаR3 и R14 могут объединяться с образованием -CH2CH2-. В некоторых вариантах воплощения R3 в каждом случае независимо представляет собой H, F, Cl, Br, I, OR21, NR23R24, NO2, CN, CF3, С 1-С 6 алкил, C(=O)R21,CO2R21 или C(=O)NR23R24. В других вариантах воплощения R3 находится в положении орто относительно R2, тогда R3 и R14 могут объединяться с образованием -(CH2)S-. Пример включает соединение, где s имеет значение 2, которое имеет следующую структуру: В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения s имеет значение 2 или s имеет значение 3. В других вариантах воплощения, R3 и R14 могут объединяться с образованием -CH2Z- илиCH2CH2Z-; где Z представляет собой O, S(O)y, NR27. В частности, R3 и R14 могут объединяться с образованием -CH2Z- или они могут объединяться с образованием CH2CH2Z-. В конкретных вариантах воплощения Z представляет собой O, а в других вариантах воплощения Z представляет собой -S-. В следующих вариантах воплощения настоящего изобретения R3 находится в положении орто относительно Xa и R2 находится в положении орто относительно R3 и мета относительно Xa, в этом случае Варианты воплощения настоящего изобретения включают такие соединения, где R4 представляет собой H, необязательно замещенный С 1-С 6 алкил или необязательно замещенный С 1-С 6 алкоксил, предпочтительно H или необязательно замещенный С 1-С 6 алкил. В некоторых вариантах воплощения R4 представляет собой необязательно замещенный С 1-С 6 алкил. В тех вариантах воплощения, где R4 представляет собой алкил, он предпочтительно является С 1-С 3 алкилом, более предпочтительно С 1-С 6 алкилом, при этом еще более предпочтительным является метил. Варианты воплощения настоящего изобретения включают такие соединения, где m имеет значение 1, 2, 3, 4 или 5, когда R1 присоединен через атом азота. В частности, m имеет значение 1, или m имеет значение 2, или m имеет значение 3, или m имеет значение 4, или m имеет значение 5, или m может представлять собой любое сочетание из указанных выше значений, включая 1 и 2; 1 и 3; 2 и 3; 1, 2 и 3; и т.д. Другие варианты воплощения включают такие соединения, где m имеет значение 0, 1, 2, 3, 4 или 5, когдаR1 присоединен через атом углерода. В частности, m имеет значение 0, или m имеет значение 1, или m имеет значение 2, или m имеет значение 3, или m имеет значение 4, или m имеет значение 5, или m может представлять собой любое сочетание из указанных выше значений, включая 0 и 1; 0 и 2; 0, 1 и 2; 1, 2 и 3 и т.д. В некоторых предпочтительных вариантах воплощения настоящего изобретения s имеет значение 2.- 17017004 В других предпочтительных вариантах воплощения настоящего изобретения R12 представляет собой H, С 1-С 6 алкил, циклоалкил, арил, арилалкил или гетероарил, более предпочтительно H или гетероарил, при этом гетероарил является еще более предпочтительным. Альтернативно, С 1-С 6 алкил, арил, арилалкил или гетероарил является предпочтительным в некоторых вариантах воплощения. В некоторых предпочтительных вариантах воплощения настоящего изобретения R13, R14 R13a, R13b,13cR и R14a, каждый независимо, представляют собой H или С 1-С 6 алкил, более предпочтительно, когда по меньшей мере один из R13, R14, R13a, R13b, R13c и R14a представляет собой С 1-С 6 алкил. В других альтернативных предпочтительных вариантах воплощения R13a и R13, каждый независимо, представляют собой С 1-С 3 алкил; или R14a и R14, каждый независимо, представляют собой С 1-С 3 алкил. В других предпочтительных вариантах воплощения настоящего изобретения R13 и R14, взятые вместе с атомами углерода, через которые они связаны, образуют конденсированное фенильное, тиенильное,оксазолильное, пиридинильное или С 3-С 6 циклоалкильное кольцо; или R13b и R14, или R13 и R14a, или R13b иR14a, или R13c и R14a, взятые вместе с атомами углерода, через которые они связаны, образуют конденсированное С 3-С 6 циклоалкильное кольцо; или R13 и R13a или R14 и R14a, взятые вместе с атомами углерода, с которым они связаны, образуют С 3-С 8 циклоалкильное кольцо; при условии, что не более чем одна пара из R13 и R14, R13b и R14, R13 и R14a, R13b и R14a, R13c и R14a, R13 и R13a, и R14 и R14a взяты вместе с атомами углерода, через которые они связаны или к которым они присоединены, с образованием кольца; и где конденсированное фенильное, тиенильное, пирролильное, оксазолильное, пиридинильное или циклоалкильное кольцо необязательно замещено 1-3 группами R20. Более предпочтительно R13 и R14, R13b и R14,или R13 и R14a, или R13b и R14a, или R13c и R14a, взятые вместе с атомами углерода, через которые они связаны, образуют конденсированное С 3-С 6 циклоалкильное кольцо; или R13 и R13a или R14 и R14a, взятые вместе с атомами углерода, с которым они связаны, образуют С 3-С 8 циклоалкильное кольцо; в этом случае циклоалкильное кольцо представляет собой С 3-С 4 циклоалкильное кольцо. В некоторых предпочтительных вариантах воплощения настоящего изобретения R14 представляет собой гетероарил. В некоторых предпочтительных вариантах воплощения настоящего изобретения R20 представляет собой алкил; в других вариантах воплощения R20 представляет собой циклоалкил, более предпочтительно циклобутил. В следующих вариантах воплощения R20 представляет собой F, Cl, CF3, NR23R24 или С 1 С 6 алкил, необязательно замещенный группой OR26, циклоалкилС 0-С 4 алкил или гетероциклоалкилС 0 С 4 алкил, более предпочтительно С 1-С 6 алкил, необязательно замещенный группой OR26. В некоторых других предпочтительных вариантах воплощения настоящего изобретения R21 представляет собой H или С 1-С 6 алкил. В некоторых предпочтительных вариантах воплощения настоящего изобретения R23 и R24, каждый независимо, представляют собой С 1-С 6 алкил, а в других предпочтительных вариантах воплощения настоящего изобретения R26 представляет собой H или С 1-С 6 алкил. В некоторых предпочтительных вариантах воплощения настоящего изобретения по меньшей мере один из X и Xa представляет собой CH, более предпочтительно X и Xa, каждый, представляют собой CH. Варианты воплощения настоящего изобретения включают такие соединения формулы I, гдеR1 представляет собой NR10R11 или 5-6-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 1 или 2 атома азота и необязательно замещенное 1-3 группами R20; или R1 представляет собой NR10R11, пирролидинил или пиперидил, где пирролидинильная и пиперидильная группы необязательно замещены 1-3 группами R20; или R1 представляет собой пирролидинил или пиперидил, где пирролидинильная и пиперидильная группы необязательно замещены 1-3 группами R20;R3 в каждом случае независимо представляет собой H, F, Cl, Br, I, OR21, NR23R24, NO2, CN, CF3, С 1 С 6 алкил, C(=O)R21, CO2R21 или C(=O)NR23R24; или когда R3 находится в положении орто относительно R2, тогда R3 и R14 могут объединяться с образованием -CH2CH2-; илиR3 в каждом случае независимо представляет собой H; F; Cl; Br; I; OR21; NR23R24; NO2; CN; CF3;R4 представляет собой H или С 1-С 6 алкил, где алкильная группа необязательно замещена 1-3 группами R20;R10 и R11, каждый независимо, представляет собой H или C1-C6 алкил, где алкильная группа необязательно замещена 1-3 группами R20;R12 представляет собой H, С 1-С 6 алкил, фенил или бензил, где алкильная, фенильная и бензильная группы необязательно замещены 1-3 группами R20;R13 и R14 независимо представляют собой H, С 1-С 6 алкил, фенил или бензил, или R13 и R14 могут объединяться с образованием конденсированного фенильного, тиенильного, циклопентильного или циклогексильного кольца; где фенильное, тиенильное, пирролильное, циклопентильное или циклогексильное кольца необязательно замещены 1-3 группами R20; илиR13 и R14 независимо представляют собой H, С 1-С 6 алкил, фенил или бензил; илиR13 и R14 могут объединяться с образованием конденсированного фенильного, тиенильного, циклопентильного или циклогексильного кольца;R20 в каждом случае независимо представляет собой H, F, Cl, Br, I, OR21, OR22, NR23R24, NHOH,NO2, CN, CF3, C1-C6 алкил, необязательно замещенный группой OR26, С 2-С 6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3 С 6 циклоалкил, 3-7-членный гетероциклоалкил, фенил, 5- или 6-членный гетероарил, арилалкил, (=O),C(=O)R21, CO2R21, OC(=O)R21, C(=O)NR23R24, NR27C(=O)R21, NR27C(=O)OR21, OC(=O)NR23R24,NR27C(=S)R21 или S(O)qR21;R21 в каждом случае независимо представляет собой H, С 1-С 6 алкил, арил или арилалкил;R22 в каждом случае независимо представляет собой остаток аминокислоты после удаления гидроксильной группы из карбоксильной группы;R23 и R24 в каждом случае, каждый независимо, выбран из H, С 1-С 6 алкила и арила, или R23 и R24,вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное группой =O;m имеет значение 3, когда R1 присоединен через атом азота, и m имеет значение 0 или 1, когда R1 присоединен через атом углерода;q имеет значение 0, 1 или 2. Варианты воплощения настоящего изобретения включают такие соединения формулы I, гдеR1 представляет собой NR10R11 или 5-6-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 1 или 2 атома азота и необязательно замещенное 1-3 группами R20; или R1 представляет собой NR10R11, пирролидинил или пиперидил, где пирролидинильная и пиперидинильная группы необязательно замещены 1-3 группами R20; или R1 представляет собой пирролидинил или пиперидинил, где пирролидинильная и пиперидильная группы необязательно замещены 1-3 группами R20;R3 в каждом случае независимо представляет собой H, F, Cl, Br, I или OR21, NR23NR24, NO2, CN, CF3,С 1-С 6 алкил, C(=O)R21, CO2R21 или C(=O)NR23R24; или когда R3 находится в положении орто относительно R2, тогда R3 и R14 могут объединяться с образованием -CH2CH2-; илиR3 в каждом случае независимо представляет собой H; F; Cl; Br; I; OR21; NR23R24; NO2; CN; CF3; C1 С 6 алкил; C(=O)R21; CO2R21; или C(=O)NR23R24;R4 представляет собой H или С 1-С 6 алкил, где алкильная группа необязательно замещена 1-3 группами R20;R10 и R11, каждый независимо, представляет собой H или С 1-С 6 алкил, где алкильная группа необязательно замещена 1-3 группами R20;- 19017004 группы необязательно замещены 1-3 группами R20;R13 и R14 независимо представляют собой H, С 1-С 6 алкил, фенил или бензил, или R13 и R14 могут объединяться с образованием конденсированного фенильного, тиенильного, циклопентильного или циклогексильного кольца; где фенильное, тиенильное, пирролильное, циклопентильное или циклогексильное кольца необязательно замещены 1-3 группами R20; илиR13 и R14 независимо представляют собой H, С 1-С 6 алкил, фенил или бензил; или R13 и R14 могут объединяться с образованием конденсированного фенильного, тиенильного, циклопентильного или циклогексильного кольца;R20 в каждом случае независимо представляет собой H, F, Cl, Br, I, OR21, OR22, NR23R24, NHOH,NO2, CN, CF3, С 1-С 6 алкил, необязательно замещенный группой OR26, С 2-С 6 алкенил, С 2-С 6 алкинил, C3 С 7 циклоалкил, 3-7-членный гетероциклоалкил, фенил, 5- или 6-членный гетероарил, арилалкил, (=O),C(=O)R21, CO2R21, OC(=O)R21, CC=O)NR23R24, NR27C(=O)R21, NR27C(=O)OR21, OC(=O)NR23R24,NR27C(=S)R21 или S(O)qR21;R21 в каждом случае независимо представляет собой H, С 1-С 6 алкил, арил или арилалкил;R22 в каждом случае независимо представляет собой остаток аминокислоты после удаления гидроксильной группы из карбоксильной группы;R23 и R24 в каждом случае, каждый независимо, выбраны из H, С 1-С 6 алкила и арила, или R23 и R24,вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное группой =O;m имеет значение 3, когда R1 присоединен через атом азота, и m имеет значение 0 или 1, когда R1 присоединен через атом углерода;q имеет значение 0, 1 или 2. Варианты воплощения настоящего изобретения включают такие соединения формулы I, где:R1 представляет собой NR10R11, пирролидинил или пиперидил, где пирролидинильная и пиперидильная группы необязательно замещены 1-3 группами R20;R2 находится в положении пара относительно группы Y-(CHR4)m-R1;R3 в каждом случае независимо представляет собой H, F, Cl, Br, I, OR21, NR23R24, NO2, CN, CF3, C1 С 6 алкил, C(=O)R21, CO2R21 или C(=O)NR23R24; или когда R3 находится в положении орто относительно R2, тогда R3 и R14 могут объединяться с образованием -CH2CH2-;m имеет значение 3, когда R1 присоединен через атом азота, и m имеет значение 0 или 1, когда R1 присоединен через атом углерода;n имеет значение 0 или 1. В частности, первый вариант воплощения включает такие соединения, гдеR1 присоединен посредством атома азота;R13 и R14 объединяются с образованием конденсированного фенильного или тиенильного кольца; иm имеет значение 3. В других вариантах воплощения R2 представляет собой В следующих вариантах воплощения R2 представляет собой Во втором конкретном варианте воплощенияR1 присоединен посредством атома азота;R13 и R14 объединяются с образованием конденсированного циклопентильного или циклогексильного кольца; иm имеет значение 3. В третьем конкретном варианте воплощенияR1 присоединен посредством атома азота;R13 и R14 независимо представляют собой H, C1-С 6 алкил, фенил или бензил; иm имеет значение 3. В четвертом конкретном варианте воплощенияR1 представляет собой пирролидинил или пиперидил, где пирролидинильная и пиперидильная группы присоединены посредством кольцевого атома углерода и каждая необязательно замещена 1-3 группами R20;R13 и R14 независимо представляют собой H, С 1-С 6 алкил, фенил или бензил;m имеет значение 0 или 1. В пятом конкретном варианте воплощенияR1 присоединен посредством атома азота;R13 и R14 независимо представляют собой H, С 1-С 6 алкил, фенил или бензил;m имеет значение 3. В шестом конкретном варианте воплощенияR1 присоединен посредством атома азота;R13 и R14 независимо представляют собой H, С 1-С 6 алкил, фенил или бензил;m имеет значение 3. В седьмом конкретном варианте воплощенияR1 присоединен посредством атома азота;R2 находится в положении орто относительно R3, и R2 представляет собойm имеет значение 3. Варианты воплощения настоящего изобретения включают такие соединения формулы I, гдеR1 представляет собой NR10R11, пирролидинил или пиперидил, где пирролидинильная и пипери- 21017004 дильная группы необязательно замещены 1-3 группами R20;R2 находится в положении пара относительно группы Y-(CHR4)m-R1;R3 в каждом случае независимо представляет собой H, F, Cl, Br, I, OR21, NR23R24, NO2, CN, CF3,C1-С 6 алкил, C(=O)R21, CO2R21 или C(=O)NR23R24; или когда R3 находится в положении орто относительно R2, тогда R3 и R14 могут объединяться с образованием -CH2CH2-;m имеет значение 3, когда R1 присоединен через атом азота, и m имеет значение 0 или 1, когда R1 присоединен через атом углерода;n имеет значение 0 или 1. Дополнительные аспекты настоящего изобретения включают соединения формулы II, которые включают варианты воплощения, описанные выше для соединений формулы I, как это является подходящим. Например, дополнительные варианты воплощения включают соединение формулы II с предпочтительными составляющими фрагментами из групп R1; или R1 и R13; или R1, R23 и R24 и т.д. Например, в некоторых вариантах воплощения соединений формулы II:R1 представляет собой NR10R11, пирролидинил или пиперидил, где пирролидинильная и пиперидильная группы необязательно замещены 1-3 группами R20. Например, в других вариантах воплощения соединений формулы II:R3 в каждом случае независимо представляет собой H, F, Cl, Br, I, OR21, NR23R24, NO2, CN, CF3,C1-С 6 алкил, C(=O)R21, CO2R21 или C(=O)NR23R24; или когда R3 находится в положении орто относительно R2, тогда R3 и R14 могут объединяться с образованием -CH2CH2-. В некоторых вариантах воплощения соединения формулы I выбраны из группы, состоящей из следующих соединений: 2-метил-6-4-[(R)-2-метил-3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; 6-[4-(1-циклопентилпиперидин-4-илокси)фенил]-2-метил-2H-пиридазин-3-он; 6-3,5-дифтор-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2-метил-2H-пиридазин-3-он; 6-3-хлор-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2-метил-2H-пиридазин-3-он; 2,6-диметил-5-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; 2,6-диметил-5-[4-(3-пиперидин-1-илпропокси)фенил]-2H-пиридазин-3-он; 6-метил-5-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; 6-метил-5-[4-(3-пиперидин-1-илпропокси)фенил]-2H-пиридазин-3-он; 5-[4-(3-азепан-1-илпропокси)-фенил]-6-метил-2H-пиридазин-3-он; 2-метил-5-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; 2-метил-5-[4-(3-пиперидин-1-илпропокси)фенил]-2H-пиридазин-3-он; 5- [4-(3-азепан-1-илпропокси)фенил]-2-метил-2H-пиридазин-3-он; 5-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2-пиридин-2-ил-2H-пиридазин-3-он; 5-[4-(3-пиперидин-1-илпропокси)фенил]-2-пиридин-2-ил-2H-пиридазин-3-он; 5-[4-(3-азепан-1-илпропокси)фенил]-2-пиридин-2-ил-2H-пиридазин-3-он; 2-метил-5-[4-(3-пиперидин-1-илпропокси)фенил]-2H-пиридазин-3-он; 2-(6-метилпиридин-2-ил)-5-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3 он; 2-(3-метилпиридин-2-ил)-5-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3 он; 6-метил-5-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2-пиридин-2-ил-2H-пиридазин-3 он; 6-метил-2-(3-метилпиридин-2-ил)-5-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2Hпиридазин-3-он; 6-метил-5-[4-(пиперидин-4-илокси)фенил]-2H-пиридазин-3-он, гидрохлорид; 5-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-6-метил-2H-пиридазин-3-он; 5-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-6-метил-2-пиридин-2-ил-2H-пиридазин-3-он; 5-[4-(пиперидин-4-илокси)-фенил]-2H-пиридазин-3-он; 5-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-2H-пиридазин-3-он; 5-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-6-метил-2-тиофен-3-ил-2H-пиридазин-3-он; 6-метил-5-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)-пропокси]-фенил-2-тиофен-3-ил-2H-пиридазин-3 он; 5-4-[3-S)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2-пиридин-2-ил-2H-пиридазин-3-он; 5-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-6-метил-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3-он; 6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]-фенил-5-пиридин-2-ил-4,5-дигидро-2H- 22017004 пиридазин-3-он; 6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]-фенил-5-пиридин-2-ил-2H-пиридазин-3-он; 6-[4-(пиперидин-4-илокси)фенил]-5-пиридин-2-ил-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-5-пиридин-2-ил-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-5-пиридин-2-ил-2H-пиридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-4-метил-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3-он; 5-[6-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)пиридин-3-ил]-2H-пиридазин-3-он; 2-(2-фторэтил)-6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]-фенил-2H-пиридазин-3-он; 6-3-фтор-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; 6-[3-фтор-4-(3-пиперидин-1-илпропокси)фенил]-2H-пиридазин-3-он; 4-метил-6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3-он; 4-метил-6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]-фенил-2H-пиридазин-3-он; 4-метил-6-[4-(3-пиперидин-1-илпропокси)фенил]-2H-пиридазин-3-он; 4-4-[3-S)-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-пропокси]фенил-2-метил-5,6,7,8-тетрагидро-2Hфталазин-1-он; 2-метил-4-3-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2,5,6,7-тетрагидроциклопента[d] пиридазин-1-он; 2-метил-4-[3-(3-пиперидин-1-илпропокси)фенил]-2,5,6,7-тетрагидроциклопента[d]пиридазин-1-он; 4-3-[3-S)-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2-метил-2,5,6,7-тетрагидроциклопента[d]пиридазин-1-он; 2-изопропил-5-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; 2-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]-5-(6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)бензонитрил; 2-[3-(пиперидин-1-ил)пропокси]-5-(6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)бензонитрил; 2-(2-гидроксиэтил)-6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; 6-4-[(S)-2-метил-3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; 4-[4-(3-пиперидин-1-илпропокси)фенил]-2,5,6,7-тетрагидроциклопента[d]пиридазин-1-он; 6-[4-(3-пиперидин-1-илпропокси)фенил]-2H-пиридазин-3-он; 6-[3-метокси-4-(3-пиперидин-1-илпропокси)фенил]-2H-пиридазин-3-он; 6-3-метокси-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; 6-[2-метил-4-(3-пиперидин-1-илпропокси)фенил]-2H-пиридазин-3-он; 6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]-фенил-2-пиримидин-2-ил-2H-пиридазин-3-он; 6-[6-(1-циклопентилпиперидин-4-илокси)пиридин-3-ил]-2H-пиридазин-3-он; 6-[6-(1-изопропилпиперидин-4-илметокси)пиридин-3-ил]-2H-пиридазин-3-он; 6-[6-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)пиридин-3-ил]-2H-пиридазин-3-он; 6-[6-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)пиридин-3-ил]-2H-пиридазин-3-он; 6-[6-(1-циклопентилпиперидин-4-илокси)пиридин-3-ил]-2-метил-2H-пиридазин-3-он; 6-[6-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)пиридин-3-ил]-2-метил-2H-лиридазин-3-он; 6-[6-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)пиридин-3-ил]-2-изопропил-2H-пиридазин-3-он; 6-6-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]пиридин-3-ил -2H-пиридазин-3-он; 6-[6-(3-пиперидин-1-илпропокси)пиридин-3-ил]-2H-пиридазин-3-он; 6-[6-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)пиридин-3-ил]-4,4-диметил-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3 он; 6-[6-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)пиридин-3-ил]-2-пиридин-2-ил-2H-пиридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)-3-фторфенил]-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-4,4-диметил-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)-3-фторфенил]-4,4-диметил-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3 он; 6-[4-(1-циклопентилпиперидин-4-илокси)фенил]-2H-пиридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-2H-пиридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)-3-фторфенил]-2H-пиридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)-фенил]-2-пиридин-2-ил-2H-пиридазин-3-он; 6-[4-(пиперидин-4-илокси)фенил]-2-пиридин-2-ил-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3-он; 6-[4-R)-1-циклогексилпирролидин-3-илокси)фенил]-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3-он; 6-[4-R)-1-циклогексилпирролидин-3-илокси)фенил]-2H-пиридазин-3-он; 6-[4-R)-1-циклобутилпирролидин-3-илокси)фенил]-2H-пиридазин-3-он; 6-[4-R)-1-циклопентилпирролидин-3-илокси)фенил]-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3-он; 2-циклобутил-6-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3-он; 2-циклобутил-6-[4-(1-циклопентилпиперидин-4-илокси)фенил]-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3-он; 2-циклобутил-6-[4-(пиперидин-4-илокси)фенил]-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-2-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3 он;- 24017004 6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2-пиридин-2-ил-2H-пиридазин-3-он; 6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-4-пиридин-2-ил-4,5-дигидро-2Hпиридазин-3-он; 6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-4-пиридин-2-ил-2H-пиридазин-3-он; 8-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]-5,6-дигидро-3H-бензо[f]циннолин-2-он; 6-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)-2-фторфенил]-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3-он; 8-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)-4,4a,5,6-тетрагидро-2H-бензо[h]циннолин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)-2-фторфенил]-2H-пиридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-5-метил-2H-пиридазин-3-он; 5-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; 2-метоксиметил-5-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; 5-4-[(S)-2-метил-3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; 5-4-[(R)-2-метил-3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; 5-[4-S)-2-метил-3-пиперидин-1-илпропокси)фенил]-2H-пиридазин-3-он; 5-[4-R)-2-метил-3-пиперидин-1-илпропокси)фенил]-2H-пиридазин-3-он; 5-3,5-дибром-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; 2-метоксиметил-5-2-метил-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)-пропокси]-фенил-2H-пиридазин-3 он; 5-2-метил-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; 2-метоксиметил-5-[2-метил-4-(3-пиперидин-1-илпропокси)фенил]-2H-пиридазин-3-он; 5-[2-метил-4-(3-пиперидин-1-илпропокси)фенил]-2H-пиридазин-3-он; 5-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)-2-метилфенил]-2-метоксиметил-2H-пиридазин-3-он; 4-метокси-2-метоксиметил-5-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин 3-он; 5-метокси-2-метоксиметил-4-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин 3-он; 5-метокси-4-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; 6-[4-(3-морфолин-4-илпропокси)фенил]-2H-пиридазин-3-он; 6-4-[3-S)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; 6-[4-(3-пирролидин-1-илпропокси)-фенил]-2H-пиридазин-3-он; 6-4-[3-(циклобутилметиламино)пропоки]-фенил-2H-пиридазин-3-он; 6-4-[3-(циклопентилметиламино)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; 5-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-4-[(S)-2-метил-3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4 ен-2-он; 5-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он отдельный изомер; 5-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он отдельный изомер; 5-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он отдельный изомер; 5-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он отдельный изомер; 5-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-3-этил-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-3-изопропил-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-3-метил-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-3-(4-фторфенил)-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4-ен 2-он; 5-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт 4-ен-2-он; 6-[4-(2-гидрокси-3-пиперидин-1-илпропокси)фенил]-2H-пиридазин-3-он; 6-4-[2-гидрокси-3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; 6-4-[(S)-2-гидрокси-3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил]-2H-пиридазин-3-он; 6-4-[(R)-2-гидрокси-3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; 6-[4-R)-2-гидрокси-3-пиперидин-1-илпропокси)фенил]-2H-пиридазин-3-он; 5-[4-(1-циклопентилпиперидин-4-илокси)фенил]-3-метил-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклопентилпиперидин-4-илокси)фенил]-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он и 6-циклопропил-2-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; или стереоизомерных форм, смесей стереоизомерных форм или фармацевтически приемлемых солей таких соединений. Более предпочтительно они выбраны из группы, состоящей из следующих соединений:- 25017004 5-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-6-метил-2H-пиридазин-3-он; 6-[4-(3-пиперидин-1-илпропокси)фенил]-2H-пиридазин-3-он; 6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-илропокси]фенил-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-4,4-диметил-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)-3-фторфенил]-4,4-диметил-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3 он; 6-[6-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)-пиридин-3-ил]-4,4-диметил-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3 он; 5-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2-пиридин-2-ил-2H-пиридазин-3-он; 5-[4-(3-пиперидин-1-илпропокси)-фенил]-2-пиридин-2-ил-2H-пиридазин-3-он; 6-4-[(S)-2-метил-3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; 4,4-диметил-6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3 он; 5-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-4-[(S)-2-метил-3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)-пропокси]-фенил-3,4-диаза-бицикло[4.1.0]гепт 4-ен-2-он; 5-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-3,4-диазабицикло[4.2.0]окт-4-ен-2-он; 5-метил-6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3-он один диастереомер; 5-метил-6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3-он один диастереомер; 5-метил-6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3-он и 6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; или стереоизомерных форм, смесей стереоизомерных форм или фармацевтически приемлемых солей таких соединений. Еще более предпочтительно они выбраны из группы, состоящей из следующих соединений: 5-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2-пиридин-2-ил-2H-пиридазин-3-он; 5-[4-(3-пиперидин-1-илпропокси)фенил]-2-пиридин-2-ил-2H-пиридазин-3-он; 6-4-[(S)-2-метил-3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; 4,4-диметил-6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3 он; 5-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-4-[(S)-2-метил-3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4 ен-2-он; 5-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]-фенил-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-3,4-диазабицикло[4.2.0]окт-4-ен-2-он; 5-метил-6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-4,5-дигидро-2H-лиридазин-3-он один диастереомер; 5-метил-6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3-он один диастереомер; 5-метил-6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3-он и 6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; или стереоизомерных форм, смесей стереоизомерных форм или фармацевтически приемлемых солей таких соединений. Еще более предпочтительно они выбраны из группы, состоящей из следующих соединений: 4,4-диметил-6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3 он; 5-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-4-[(S)-2-метил-3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4 ен-2-он; 5-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он;- 26017004 5-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-3,4-диазабицикло[4.1.0]гепт-4-ен-2-он; 5-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)фенил]-3,4-диазабицикло[4.2.0]окт-4-ен-2-он; 5-метил-6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3-он один диастереомер; 5-метил-6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3-он один диастереомер; 5-метил-6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]-фенил-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3-он и 6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; или стереоизомерных форм, смесей стереоизомерных форм или фармацевтически приемлемых солей таких соединений; при этом соединение 6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2Hпиридазин-3-он или стереоизомерная форма, смесь стереоизомерных форм или фармацевтически приемлемая соль такого соединения являются наиболее предпочтительными. В некоторых альтернативных предпочтительных вариантах воплощения соединения формулы I выбраны из группы, состоящей из следующих соединений: 2-метил-6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; 2-метил-6-[4-(3-пиперидин-1-илпропокси)фенил]-2H-пиридазин-3-он; 2-изопропил-6-[4-(3-пиперидин-1-илпропокси)фенил]-2H-пиридазин-3-он; 2-изопропил-6-[4-(3-пиперидин-1-илпропокси)фенил]-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3-он; 2-изопропил-6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; 2-этил-6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; 6-3-фтор-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2-метил-2H-пиридазин-3-он; 2-(2,4-дихлор-бензил)-6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]-фенил-4,5-дигидро-2Hпиридазин-3-он; 2-(3,5-дихлорфенил)-6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; 6-[3-фтор-4-(3-пиперидин-1-илпропокси)фенил]-2-фенил-2H-пиридазин-3-он; 6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; 4-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2,5,6,7-тетрагидро-циклопента[d]пиридазин-1-он; 2-метил-6-4-[(S)-2-метил-3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; 6-4-[3-S)-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2-метил-2H-пиридазин-3-он; 6-4-[3-R)-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2-метил-2H-пиридазин-3-он; 2-метил-6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3-он; 2-бензил-6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-4,5-дигидро-2H-пиридазин 3-он; 2-бензил-6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; 6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2-фенил-2H-пиридазин-3-он; 6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2-фенил-2H-пиридазин-3-он; 2-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2H-пиридазин-3-он; 5-изопропил-7-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-5H-тиено[2,3-d]пиридазин-4 он; 7-4-[3-(2,5-диметилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-5-изопропил-5H-тиено[2,3-d]пиридазин-4 он; 5-изопропил-7-[4-(3-пиперидин-1-илпропокси)фенил]-5H-тиено[2,3-d]пиридазин-4-он; 7-4-[3-(3,3-диметилпиперидин-1-ил)пропокси]фенил-5-изопропил-5H-тиено[2,3-d]пиридазин-4 он; 5-изопропил-7-4-[3-S)-2-метоксиметилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-5H-тиено[2,3d]пиридазин-4-он; 5-изопропил-7-4-[3-R)-2-метоксиметилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-5H-тиено[2,3d]пиридазин-4-он; 7-[4-(3-диэтиламинопропокси)фенил]-5-изопропил-5H-тиено [2,3-d]пиридазин-4-он; 5-изопропил-7-[4-(3-пирролидин-1-илпропокси)фенил]-5H-тиено[2,3-d]-пиридазин-4-он; 5-изопропил-7-4-[3-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)пропокси]фенил-5H-тиено[2,3-d]пиридазин-4-он; 7-4-[3-2R,5R)-2,5-диметилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-5-изопропил-5H-тиено[2,3-d]пиридазин-4-он; 7-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-5-пропил-5H-тиено[2,3-d]пиридазин-4-он; 7-4-[3-2R,5R)-2,5-диметилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-5-пропил-5H-тиено[2,3-d]пиридазин-4-он; 7-4-[3-(4-метилпиперидин-1-ил)пропокси]фенил-5-пролил-5H-тиено[2,3-d]пиридазин-4-он; 7-4-[3-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)пропокси]фенил-5-пропил-5H-тиено[2,3-d]пиридазин-4 он; 5-пропил-7-4-[3-S)-2-пирролидин-1-илметилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-5H-тиено[2,3-d][d]пиридазин-1-он; 2-метил-4-[4-(3-пиперидин-1-илпропокси)фенил]-2,4a,5,6,7,7a-гексагидроциклопента[d]пиридазин 1-он; 2-метил-4-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-5,6,7,8-тетрагидро-2H-фталазин-1 он; 4-4-[3-(бутилэтиламино)пропокси]фенил-2-метил-5,6,7,8-тетрагидро-2H-фталазин-1-он; трет-бутиловый эфир 4-[4-(3-метил-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-1-ил)феноксиметил]пиперидин-1 карбоновой кислоты; 2-метил-4-[4-(пиперидин-4-илметокси)фенил]-2H-фталазин-1-он; 4-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илметокси)фенил]-2-метил-2H-фталазин-1-он; трет-бутиловый эфир 4-[4-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)феноксиметил]пиперидин-1 карбоновой кислоты; 2-метил-6-[4-(пиперидин-4-илметокси)фенил]-2H-пиридазин-3-он; 6-[4-(1-циклобутилпиперидин-4-илметокси)фенил]-2-метил-2H-пиридазин-3-он; 6-[4-(1-изопропилпиперидин-4-илметокси)фенил]-2-метил-2H-пиридазин-3-он; 6-[4-(1-циклопропилметилпиперидин-4-илметокси)фенил]-2-метил-2H-пиридазин-3-он; 6-[4-(1-циклопентилпиперидин-4-илметокси)фенил]-2-метил-2H-пиридазин-3-он; 2-метил-6-[4-(1-метилпиперидин-4-илметокси)фенил]-2H-пиридазин-3-он; 6-[4-(1-изопропил-пиперидин-4-илокси)фенил]-2-метил-2H-пиридазин-3-он; 2-метил-6-[4-(пиперидин-4-илокси)фенил]-2H-пиридазин-3-он; 2-метил-6-[4-(пиперидин-4-илокси)фенил]-2H-пиридазин-3-он; 2-метил-8-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)-пропокси]-5,6-дигидро-2H-бензо[h]циннолин-3-он; 8-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)-пропокси]-2-фенил-5,6-дигидро-2H-бензо[h]циннолин-3-он; 2-бензил-8-(3-пиперидин-1-илпропокси)-5,6-дигидро-2H-бензо[h]циннолин-3-он; 2-изопропил-8-(3-пиперидин-1-илпропокси)-5,6-дигидро-2H-бензо[h]циннолин-3-он; 2-метил-7-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]-2H-фталазин-1-он; 2-метил-7-(3-пиперидин-1-илпропокси)-2H-фталазин-1-он; и 6-3-фтор-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2-фенил-2H-пиридазин-3-он; или стереоизомерных форм, смесей стереоизомерных форм или фармацевтически приемлемых солей таких соединений; при этом соединение 6-4-[3-R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]фенил-2Hпиридазин-3-он или стереоизомерная форма, смесь стереоизомерных форм или фармацевтически приемлемая соль такого соединения являются более предпочтительными. Во втором варианте воплощения соединения формулы I выбраны из примеров 22-38, 49-50 и 52-55. В третьем варианте воплощения соединения выбраны из примеров 12 и 56-61. В четвертом варианте воплощения соединения выбраны из примеров 1-3, 5-7, 9-11, 13-15, 18, 20, 39-48 и 81. В пятом варианте воплощения соединения выбраны из примеров 51 и 62-74. В шестом варианте воплощения соединения выбраны из примеров 4, 8, 16-17 и 19. В седьмом варианте воплощения соединения выбраны из примеров 75-78. В- 28017004 восьмом варианте воплощения соединения представляют собой соединения примеров 79 и 80. В другом аспекте настоящее изобретение направлено на фармацевтически приемлемые соли соединений, описанных выше. Как это использовано в настоящей заявке, "фармацевтически приемлемые соли" включают соли соединений по настоящему изобретению, образованные из сочетания таких соединений с нетоксичными кислотно- или основно-аддитивными солями. Кислотно-аддитивные соли включают соли неорганических кислот, таких как хлористо-водородная,бромисто-водородная, иодисто-водородная, серная, азотная и фосфорная кислота, а также органических кислот, таких как уксусная, лимонная, пропионовая, винная, глутаминовая, салициловая, щавелевая, метансульфоновая, паратолуолсульфоновая, янтарная и бензойная кислота, и подобных неорганических и органических кислот. Основно-аддитивные соли включают соли, образованные из неорганических оснований, таких как гидроксиды, карбонаты, бикарбонаты аммония и щелочных и щелочно-земельных металлов, и подобные,а также соли, образованные из основных органических аминов, таких как алифатические и ароматические амины, алифатические диамины, гидроксиалкамины и подобные. Такие основания являются полезными для получения солей по настоящему изобретению и, таким образом, включают гидроксид аммония, карбонат калия, бикарбонат натрия, гидроксид кальция, метиламин, диэтиламин, этилендиамин,циклогексиламин, этаноламин и подобные. В дополнение к фармацевтически-приемлемым солям другие соли также включены в настоящее изобретение. Они могут служить в качестве промежуточных соединений в очистке соединений, в получении других солей или в идентификации и характеристике соединений или промежуточных соединений. Фармацевтически приемлемые соли соединений по настоящему изобретению также могут существовать в виде различных сольватов, например, с водой, метанолом, этанолом, диметилформамидом,этилацетатом и т.п. Также могут быть получены смеси таких сольватов. Источник для такого сольвата может быть из растворителя кристаллизации, неотъемлемо присутствующий в растворителе получения или кристаллизации, или являющийся случайным для такого растворителя. Такие сольваты включены в объем настоящего изобретения. Настоящее изобретение также охватывает фармацевтически приемлемые пролекарства соединений,раскрываемых в настоящей заявке. Как это использовано в настоящей заявке, "пролекарство" включает любые соединения, которые преобразуются в результате метаболических процессов в организме субъекта в активное вещество, имеющее формулу, охватываемую настоящим изобретением. Поскольку пролекарства, как это известно, усиливают различные желательные качества фармацевтических веществ (например, растворимость, биодоступность, технологичность и т.д.), соединения по настоящему изобретению могут поставляться в форме пролекарств. Традиционные процедуры для выбора и получения подходящих пролекарственных производных описаны, например, в Prodrugs, Sloane, K. B., Ed.; Marcel Dekker:New York, 1992, который включен в настоящую заявку посредством ссылки во всей его полноте. Понятно, что соединения по настоящему изобретению могут существовать в различных стереоизомерных формых. Таким образом, соединения по настоящему изобретению включают как диастереомеры,так и энантиомеры. Соединения обычно получают в виде рацематов, и их удобно использовать как таковые, но также индивидуальные энантиомеры могут быть выделены или синтезированы традиционными способами, если это желательно. Такие рацематы и индивидуальные энантиомеры и их смеси составляют часть настоящего изобретения. Из уровня техники хорошо известно, как получить и выделить такие оптически активные формы. Конкретные стереоизомеры могут быть получены путем стереоспецифического синтеза с использованием энантиомерно чистых или энантиомерно обогащенных исходных веществ. Конкретные стереоизомеры исходных соединений либо продуктов могут быть разделены и выделены способами, известными из уровня техники, такими как разделение рацемических форм, хроматография с нормальной, обращенной фазой и хиральная хроматография, перекристаллизация, ферментативное разделение или фракционированная перекристаллизация аддитивных солей, образованных реагентами, используемыми для этих целей. Полезные способы разделения и выделения конкретных стереоизомеров описаны в Eliel, E. L.;Wilen, S. H. Stereochemistry of Organic Compounds; Wiley: New York, 1994, и Jacques, J, et al. Enantiomers,Racemates, and Resolutions; Wiley: New York, 1981, каждый из которых включен в настоящую заявку посредством ссылки во всей их полноте. Также понятно, что функциональные группы, присутствующие в соединениях формулы I, могут содержать защитные группы. Например, аминокислотные заместители в боковой цепи соединения формулы I могут быть замещены защитными группами, такими как бензилоксикарбонильная или третбутоксикарбонильная группы. Защитные группы известны per se как химические функциональные группы, которые могут быть селективно присоединены к функциональным группам и удалены из функциональных групп, таких как гидроксильные группы и карбоксильные группы. Эти группы присутствуют в химическом соединении, чтобы сделать такую функциональную группу инертной к условиям химической реакциии, которые воздействуют на соединение. Любую из множества различных защитных групп можно использовать в настоящем изобретении. Предпочтительные группы для защиты лактамов включают силильные группы, такие как трет-бутилдиметилсилильная ("TBDMS"), диметоксибензгидрильная