Пиридин[3,4-b]пиразиноны

Раскрыты соединения и фармацевтически приемлемые соли соединений, где указанные соединения имеют структуру формулы (I) где R2, R6A, R6B и R8 являются такими, как определено в описании изобретения. Также раскрыты соответствующие фармацевтические композиции, способы лечения, способы синтеза и промежуточные соединения. Хьюгс Роберт О. (US), Белл Эндрю Саймон, Браун Дэвид Грэхем, Оуэн Дэфидд Рис, Палмер Майкл Джон, Филлипс Кристофер (GB), Браун Дэвид Луис, Фобиан Иветта Марлин, Фрескос Джон Николас,Хисли Стивен Эдвард, Джейкобсен Эрик Джон, Мэддакс Тодд Майкл, Мишке Брент Вирджил, Молино Джон Мэйджор, Мун Джозеф Блэр, Роджьер Дональд Джозеф,мл., Толлефсон Майкл Брент, Уолкер Джон Кейт (US) 014919 Область изобретения Настоящее изобретение включает класс пиридин[3,4-b]пиразиноновых соединений, имеющих структуру формулы (I), и фармацевтические композиции, содержащие соединение формулы (I). Настоящее изобретение также включает способы лечения субъекта путем введения указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I). В целом данные соединения ингибируют,полностью или частично, фермент - циклическую гуанилатмонофосфат-специфическую фосфодиэстеразу 5 типа (PDE-5). Предшествующий уровень техники Преобладание гипертензии в развитых странах составляет приблизительно 20% взрослого населения, повышаясь приблизительно до 60-70% людей в возрасте 60 или старше. Гипертензия ассоциирована с повышенным риском удара, инфаркта миокарда, фибрилляции желудочков, сердечной недостаточности, заболеваний периферических сосудов и почечной недостаточности. Несмотря на большое количество гипотензивных лекарств, доступных в различных категориях фармакологических средств, дополнительные агенты, полезные для лечения гипертензии, по-прежнему необходимы. Клетки сосудистого эндотелия секретируют оксид азота (NO). Он действует на гладкомышечные клетки сосудов и приводит к активации гуанилатциклазы и накоплению циклического гуанозинмонофосфата (cGMP). Накопление cGMP вызывает расслабление мышц и расширение кровеносных сосудов,приводя к снижению кровяного давления. cGMP инактивируется путем гидролиза до гуанозин-5'монофосфата (GMP) cGMP-специфической фосфодиэстеразой. Одна из важных cGMP-фосфодиэстераз была идентифицирована как фосфодиэстераза 5 типа (PDE-5). Ингибиторы PDE-5 снижают скорость гидролиза cGMP и тем самым усиливают действия оксида азота. Желательны улучшенные лекарственные терапии для лечения субъектов, страдающих сердечнососудистым состоянием или подверженных ему. В частности, все еще существует необходимость в новом классе ингибиторов PDE-5 для лечения cGMP-опосредованных состояний и в соответствующих лекарственных терапиях. Краткое изложение сущности изобретения В данном изобретении предложено соединение или его фармацевтически приемлемая соль, где указанное соединение имеет структуру формулы (I) где R2 выбран из группы, состоящей из арила и 5-10-членного кольцевого гетероарила, где указанные заместители R2 арил и гетероарил могут быть возможно замещены одним или более заместителем,независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, оксо, алкила, -OR201, -C(O)R201,-OC(O)R201, -C(O)OR201, -NR201R202, -N(R202)C(O)R202, -C(O)NR201R202, -C(O)NR20lC(O)R202, -SR201,-S(O)R201 и -S(O)2R201; где указанные алкильные заместители могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, оксо, -OR203 иR201, R202 и R203 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила;R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют частично или полностью насыщенный 3-14-членный кольцевой гетероциклил, где указанный гетероциклил может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из водорода, галогена, оксо, алкила, циано, -OR601, -C(O)R601, -OC(O)R601, -C(O)OR601, -NR601R602, -N(R601)C(O)R602,-C(O)NR601R602 и -C(O)NR601C(O)R602, где указанные алкильные заместители могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, циано,оксо, -OR603, -C(O)R603, -C(O)OR603, -OC(O)R603, -NR603R604, -N(R603)C(O)R604, -C(O)NR603R604,-C(O)NR603C(O)R604, -SR603, -S(O)R603, -S(O)2R603, -N(R603)S(O)2R604 и -S(O)2NR603R604, C(O)NR603C(O)R604,-SR603, -S(O)R603, -S(O)2R603, -N(R603)S(O)2R604 и -S(O)2NR603R604;R601, R602, R603 и R604 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила;R8 представляет собой алкил; где указанный заместитель R8 может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси,карбокси, -OR801, -C(O)R801, -C(O)OR801, -OC(O)R801, -NR801R802, -N(R801)C(O)R802, -C(O)NR801R802 иR801 и R802 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила, где (а) когда указанный алкил представляет собой метил, указанный метил может быть возможно замещен 1, 2 или 3 заместителями фторо; (б) когда указанный алкил содержит по меньшей мере два атома углерода, указанный алкил может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы,состоящей из галогена, циано, гидрокси, карбокси, оксо, алкокси, галогеноалкокси, гидроксиалкокси и-1 014919 карбоксиалкокси, где указанный алкил относится к линейному или разветвленному насыщенному гидрокарбилу, содержащему от 1 до 6 атомов углерода; указанный алкокси относится к группе О-алкил, где алкил относится к линейному или разветвленному насыщенному гидрокарбилу, содержащему от 1 до 6 атомов углерода; указанный гетероарил относится к полностью ненасыщенному (т.е. ароматическому) гетероциклилу и указанный гетероциклил может содержать одно кольцо или содержать 2 или 3 кольца, конденсированных вместе, по меньшей мере одно из которых содержит гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве кольцевого атома. В одном воплощении изобретения предложено соединение формулы (I), гдеR2 выбран из группы, состоящей из фенила, тиенила и пиридинила, где указанные фенил, тиенил и пиридинил R2 могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, оксо, алкила, -OR201, -C(O)R201, -C(O)OR201, -NR20lR202 и-S(O)2R201; где указанные алкильные заместители могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, оксо, -OR203 и -C(O)OR203; иR201, R202 и R203 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила;R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют частично или полностью насыщенный 5-7-членный кольцевой гетероциклил, где указанный 5-7-членный кольцевой гетероциклил может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, оксо, алкила, -OR601, -C(O)R601, -C(O)OR601, -NR601R602,-N(R601)C(O)R602 и -C(O)NR601R602, где (а) указанный заместитель алкил может быть возможно замещен одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -OR603, -C(O)R603,-C(O)OR603, -NR603R604 и -C(O)NR603R604; иR601, R602, R603 и R604 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила;R801 выбран из группы, состоящей из водорода и алкила, где (а) когда указанный алкил представляет собой метил, указанный метил может быть возможно замещен 1, 2 или 3 заместителями фторо; (б) когда указанный алкил содержит по меньшей мере два атома углерода, указанный алкил может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, гидрокси, карбокси и оксо. В еще одном воплощении предложено соединение формулы (I), где R8 представляет собойC1-C4-алкил, замещенный группой -OR801, где R801 представляет собой C1-C4-алкил, возможно замещенный 1, 2 или 3 заместителями фторо; или его фармацевтически приемлемая соль. В еще одном воплощении предложено соединение формулы (I), гдеR2 выбран из группы, состоящей из фенила, тиенила и пиридинила, где указанные фенил, тиенил и пиридинил R2 могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из гидрокси, галогена, алкила, -OR201, -C(O)R201, NR201R202 и -S(O)2R201; где указанный алкил может быть возможно замещен одной или более группой -OR203; иR201, R202 и R203 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила; или его фармацевтически приемлемая соль. В еще одном воплощении предложено соединение формулы (I), где указанные фенил, тиенил и пиридинил R2 могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из гидрокси, хлоро, фторо, метила, метокси, этокси, гидроксиметила, -С(О)СН 3,-С(О)СН(СН 3)2, -N(СН 3)2 и -S(О)2 СН 2(СН 3); или его фармацевтически приемлемая соль. В еще одном воплощении предложено соединение формулы (I), гдеR6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила и диазепинила, где указанные пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил и диазепинил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена,алкила, -OR601 и -C(O)NR601R602, где указанный заместитель алкил может быть возможно замещен одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из -OR603, -C(O)OR603 и -NR603R604; иR601, R602, R603 и R604 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила; или его фармацевтически приемлемая соль. В еще одном воплощении предложено соединение формулы (I), где R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила,пиперазинила и морфолинила, где указанные пиперидинил, пиперазинил и морфолинил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из хлоро, гидрокси, метила, этила, пропила, гидроксиметила, гидроксиэтила, гидроксипропила,-CH2C(CH3)2NH2, -CH(CH3)CH(CH3)NH2, -CH2CH(CH3)OH, -CH2C(O)OC(CH3)3, -CH2C(O)OH и -C(O)NH2; или его фармацевтически приемлемая соль.-2 014919 В еще одном воплощении предложено соединение формулы (I), где R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют пиперазинил, где указанный пиперазинил может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из хлоро, гидрокси, метила, этила, пропила, гидроксиметила, гидроксиэтила, гидроксипропила, -CH2C(CH3)2NH2,-CH(CH3)CH(CH3)NH2, -CH2CH(CH3)OH, -CH2C(O)OC(CH3)3, -CH2C(O)OH и -C(O)NH2; или его фармацевтически приемлемая соль. В еще одном воплощении предложено соединение формулы (I), гдеR2 выбран из группы, состоящей из фенила и пиридинила, где указанные фенил и пиридинил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси,хлоро, фторо, метила, метокси, этокси, гидроксиметила, -С(О)СН 3, -С(О)СН(СН 3)2, -N(CH3)2 иR6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила и морфолинила, где указанные пиперидинил, пиперазинил и морфолинил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из хлоро, гидрокси, этила, гидроксиметила, гидроксиэтила, гидроксипропила,-CH2C(CH3)2NH2, -CH(CH3)CH(CH3)NH2, -CH2CH(CH3)OH, -CH2C(O)OC(CH3)3, -CH2C(O)OH и -C(O)NH2; или его фармацевтически приемлемая соль. В еще одном воплощении предложено соединение формулы (I), гдеR6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют пиперазинил, возможно замещенный одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из хлоро, гидрокси, этила,гидроксиметила,гидроксиэтила,гидроксипропила,-CH2C(CH3)2NH2,-CH(CH3)CH(CH3)NH2,-CH2CH(CH3)OH, -CH2C(O)OC(CH3)3, -CH2C(O)OH и -C(O)NH2; иR8 представляет собой пропоксиэтил; или его фармацевтически приемлемая соль. Также в изобретении предложено соединение или его фармацевтически приемлемая соль, где указанное соединение имеет структуру формулы (I-12) где R2 представляет собой пиридинил, возможно замещенный одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, оксо, алкила -OR201, -C(O)R201,-OC(O)R201, -C(O)OR201, -NR201R202, -N(R202)C(O)R202, -C(O)NR201R202, -C(O)NR201C(O)R202 и -S(O)2R; где указанные алкильные заместители могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, оксо, -OR203 и -C(O)OR203;R201, R202 и R203 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила;R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный частично или полностью насыщенный кольцевой гетероциклил, где указанный гетероциклил может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из водорода, галогена,оксо, алкила, циано, -OR601, -C(O)R601, -OC(O)R601, -C(O)OR601, -NR601R602, -N(R601)C(O)R602,-C(O)NR601R602, -C(O)NR601C(O)R602, где указанные алкильные заместители могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, циано,оксо, -OR603, -C(O)R603, -C(O)OR603, -OC(O)R603, -NR603R604, -N(R603)C(O)R604, -C(O)NR603R604,-C(O)NR603C(O)R604, -SR603, -S(O)R603, -S(O)2R603, -N(R603)S(O)2R604 и -S(O)2NR603R604, C(O)NR603C(O)R604,-SR603, -S(O)R603, -S(O)2R603, -N(R603)S(O)2R604 и -S(O)2NR603R604;R601, R602, R603 и R604 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила;R801 выбран из группы, состоящей из водорода и метила, этила и пропила, где указанные метил, этил и пропил могут быть возможно замещены 1, 2 или 3 заместителями фторо; указанный алкил относится к линейному или разветвленному насыщенному гидрокарбилу, содержащему от 1 до 6 атомов углерода; указанный алкокси относится к группе О-алкил, где алкил относится к линейному или разветвленному насыщенному гидрокарбилу, содержащему от 1 до 6 атомов углерода.-3 014919 В одном воплощении изобретения предложено соединение формулы (I-12), где R2 представляет собой где R9, R10, R11 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, хлоро, фторо, гидрокси, метила, этила, метокси, этокси, гидроксиметила, гидроксиэтила, -С(О)СН 3, -С(О)СН(СН 3)2,-N(CH3)2 и -S(O)2CH2(CH3); или его фармацевтически приемлемая соль. В еще одном воплощении изобретения предложено соединение формулы (I-12), гдеR9, R10 и R13, каждый, представляют собой водород иR11 выбран из группы, состоящей из водорода, хлоро, фторо, гидрокси, метила, этила, метокси,этокси, гидроксиметила, гидроксиэтила, -С(О)СН 3, -С(О)СН(СН 3)2, -N(CH3)2 и -S(O)2CH2(CH3); или его фармацевтически приемлемая соль. В еще одном воплощении изобретения предложено соединение формулы (I-12), гдеR9, R10 и R13, каждый, представляют собой водород иR11 представляет собой метокси; или его фармацевтически приемлемая соль. В еще одном воплощении изобретения предложено соединение формулы (I-12), где R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила и диазепинила, где указанные пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил и диазепинил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из хлоро, гидрокси, метила, этила,пропила,гидроксиметила,гидроксиэтила,гидроксипропила,-CH2C(CH3)2NH2,-CH(CH3)CH(CH3)NH2, -CH2CH(CH3)OH, -CH2C(O)OC(CH3)3, -CH2C(O)OH и -C(O)NH2; или его фармацевтически приемлемая соль. В одном воплощении изобретения предложено соединение формулы (I), выбранное из группы, состоящей из 7-(6-метоксипиридин-3-ил)-3-(пиперазин-1-ил)-1-(2-пропоксиэтил)пиридо[3,4-b]пиразин-2(1 Н)-она; 3-[(1R,4R)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-7-(6-метоксипиридин-3-ил)-1-(2-пропоксиэтил)пиридо[3,4-b]пиразин-2(1 Н)-она; 7-(6-метоксипиридин-3-ил)-3-морфолин-4-ил-1-(2-пропоксиэтил)пиридо[3,4-b]пиразин-2(1 Н)-она; 3-(3-гидроксипиперидин-1-ил)-7-(6-метоксипиридин-3-ил)-1-(2-пропоксиэтил)пиридо[3,4-b]пиразин-2(1 Н)-она; 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-7-(6-метоксипиридин-3-ил)-1-(2-пропоксиэтил)пиридо[3,4b]пиразин-2(1 Н)-она; 3-[3-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]-7-(6-метоксипиридин-3-ил)-1-(2-пропоксиэтил)пиридо[3,4b]пиразин-2(1 Н)-она; трет-бутил-4-[7-(6-метоксипиридин-3-ил)-2-оксо-1-(2-пропоксиэтил)-1,2-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-3-ил]пиперазин-1-илацетата; 4-[7-(6-метоксипиридин-3-ил)-2-оксо-1-(2-пропоксиэтил)-1,2-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-3 ил]пиперазин-1-илуксусной кислоты трифторуксуснокислая соль; 3-[(3S)-4-(2-гидроксиэтил)-3-метилпиперазин-1-ил]-7-(6-метоксипиридин-3-ил)-1-(2-пропоксиэтил)пиридо[3,4-b]пиразин-2(1 Н)-она; 3-[4-(3-гидроксипропил)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]-7-(6-метоксипиридин-3-ил)-1-(2-пропоксиэтил)пиридо[3,4-b]пиразин-2(1 Н)-она; 3-[4-(3-гидроксипропил)пиперазин-1-ил]-7-(6-метоксипиридин-3-ил)-1-(2-пропоксиэтил)пиридо[3,4-b]пиразин-2(1 Н)-она; 3-[4-(2-гидроксиэтил)-1,4-диазепан-1-ил]-7-(6-метоксипиридин-3-ил)-1-(2-пропоксиэтил)пиридо[3,4-b]пиразин-2(1 Н)-она; 7-(4-хлорфенил)-3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-1-(2-пропоксиэтил)пиридо[3,4-b]пиразин 2(1 Н)-она; 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-7-(4-гидроксифенил)-1-(2-пропоксиэтил)пиридо[3,4-b]пиразин-2(1 Н)-она; 7-[4-(диметиламино)-2-метилфенил]-3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-1-(2-пропоксиэтил)пиридо[3,4-b]пиразин-2(1 Н)-она; 7-(3-хлорфенил)-3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-1-(2-пропоксиэтил)пиридо[3,4-b]пиразин 2(1 Н)-она;-5 014919 3-[4-(3-гидроксипропил)-1,4-диазепан-1-ил]-7-(6-метоксипиридин-3-ил)-1-(2-пропоксиэтил)пиридо[3,4-b]пиразин-2(1 Н)-она и их фармацевтически приемлемых солей. В одном воплощении изобретения предложено соединение формулы (I), представляющее собой 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-7-(6-метоксипиридин-3-ил)-1-(2-пропоксиэтил)пиридо[3,4b]пиразин-2(1 Н)-он или его фармацевтически приемлемую соль. В изобретении также предложена фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы(I) или соединение формулы (I-12) или их фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель. В изобретении также предложен способ лечения состояния, выбранного из группы, состоящей из сердечно-сосудистого заболевания, метаболических состояний, состояний центральной нервной системы, легочных состояний, сексуальной дисфункции, боли и почечной дисфункции, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или(I-12) или его фармацевтически приемлемой соли. В конкретном воплощении изобретения указанное сердечно-сосудистое состояние представляет собой гипертензию. В изобретении также предложен способ стимуляции нейронального восстановления у субъекта,включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или (I-12) или его фармацевтически приемлемой соли. Подробное описание изобретения Данное подробное описание воплощений предназначено только для ознакомления других специалистов в данной области техники с изобретениями заявителя, его идеями и его практическим применением, так чтобы другие специалисты в данной области техники могли адаптировать и применить эти изобретения в их многочисленных вариантах, поскольку они могут в лучшей степени соответствовать требованиям практического применения. Таким образом, эти изобретения не ограничены воплощениями,изложенными в данном описании изобретения, и могут быть различным образом модифицированы. А. Сокращения и определения. Как используют в ссылках на 1 Н ЯМР символ относится к химическому сдвигу 1H ЯМР; сокращение "br" относится к широкому 1 Н ЯМР сигналу; сокращение "d" относится к дублету 1 Н ЯМР пиков; сокращение "dd" относится к дублету дублетов 1 Н ЯМР пиков; сокращение "m" относится к мультиплету 1 Н ЯМР пиков; сокращение "q" относится к квартету 1 Н ЯМР пиков; сокращение "s" относится к синглету 1 Н ЯМР пиков; сокращение "t" относится к триплету 1 Н ЯМР пиков. Сокращение "HRMS" относится к масс-спектроскопии высокого разрешения (сканирование в режиме электрораспылительной ионизации). Сокращение "m/z" относится к пику масс-спектра. Сокращение "TFA" относится к трифторуксусной кислоте. Термин "алкил" в отдельности или в комбинации с другим(и) термином(ами) относится к неразветвленному или разветвленному насыщенному гидрокарбильному заместителю (т.е. заместителю, содержащему только углерод и водород), обычно содержащему от приблизительно 1 до приблизительно 20 атомов углерода или в другом воплощении от приблизительно 1 до приблизительно 12 атомов углерода; в другом воплощении от приблизительно 1 до приблизительно 10 атомов углерода; в другом воплощении от приблизительно 1 до приблизительно 6 атомов углерода и еще в одном воплощении от приблизительно 1 до приблизительно 4 атомов углерода. Примеры таких заместителей включают метил, этил, пропил(включая н-пропил и изопропил), бутил (включая н-бутил, изобутил, втор-бутил и трет-бутил), пентил,изоамил, гексил и т.п. Термин "амино" в отдельности или в комбинации с другим(и) термином(ами) относится к -NH2, когда он находится в терминальном положении, или к -NH-, когда он использован в комбинации с другим(и) термином(ами) и не находится в терминальном положении. Термин "арил" в отдельности или в комбинации с другим(и) термином(ами) относится к карбоциклической ароматической системе, содержащей одно, два или три кольца, где такие кольца могут быть соединены вместе как боковые заместители или могут быть конденсированными. Примеры арильных группировок включают фенил, нафтил, тетрагидронафтил, инданил и бифенил. Термин "карбокси" в отдельности или в комбинации с другим(и) термином(ами) относится к радикалу формулы -С(О)ОН. Термин "циано" в отдельности или в комбинации с другим(и) термином(ами) означает -CN, который также можно изобразить как-6 014919 Термин "галоген" или "галогено", в отдельности или в комбинации с другим(и) термином(ами), относится к обозначению радикала фтора (который можно изобразить как -F), радикала хлора (который можно изобразить как -Cl), радикала брома (который можно изобразить как -Br) или радикала йода (который можно изобразить как -I). В другом воплощении галоген представляет собой радикал фтор или хлор. В еще одном воплощении галоген представляет собой радикал фтор. При использовании в комбинации с другим(и) термином(ами) префикс "галогено" указывает на то,что заместитель, к которому данный префикс присоединен, замещен одним или более независимо выбранным радикалом галоген. Например, галогеноалкил относится к алкильному заместителю, где по меньшей мере один радикал водород заменен радикалом галоген. Когда имеется более одного водорода,замененного галогенами, эти галогены могут быть одинаковыми или разными. Примеры галогеноалкилов включают хлорметил, дихлорметил, дифторхлорметил, дихлорфторметил, трихлорметил,1-бромэтил, фторметил, дифторметил, трифторметил, 2,2,2-трифторэтил, дифторэтил, пентафторэтил,дифторпропил, дихлорпропил и гептафторпропил. Поясняя далее, "галогеноалкокси" означает заместитель алкокси, где по меньшей мере один радикал водород заменен радикалом галоген. Примеры заместителей галогеноалкокси включают хлорметокси, 1-бромэтокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси (также известный как "перфторметилокси") и 2,2,2-трифторэтокси. Когда заместитель замещен более чем одним радикалом галогена, эти радикалы галогена могут быть одинаковыми или разными (если не указано иное). Гетероциклил может представлять собой единственное кольцо, которое обычно содержит от 3 до 10 кольцевых атомов, более обычно от 3 до 7 кольцевых атомов и даже более обычно 5-6 кольцевых атомов. Примеры однокольцевых гетероциклилов включают фуранил, дигидрофуранил, тетрагидрофуранил,тиофенил (также известный как "тиофуранил"), дигидротиофенил, тетрагидротиофенил, пирролил,изопирролил, пирролинил, пирролидинил, имидазолил, изоимидазолил, имидазолинил, имидазолидинил,пиразолил, пиразолинил, пиразолидинил, триазолил, тетразолил, дитиолил, оксатиолил, оксазолил,изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, тиазолинил, изотиазолинил, тиазолидинил, изотиазолидинил,тиодиазолил, оксатиазолил, оксадиазолил (включая оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил (также известный как "азоксимил", 1,2,5-оксадиазолил (также известный как "фуразанил") или 1,3,4-оксадиазолил,оксатриазолил (включая 1,2,3,4-оксатриазолил или 1,2,3,5-оксатриазолил), диоксазолил (включая 1,2,3-диоксазолил, 1,2,4-диоксазолил, 1,3,2-диоксазолил или 1,3,4-диоксазолил), оксатиазолил, оксатиолил, оксатиоланил, пиранил (включая 1,2-пиранил или 1,4-пиранил), дигидропиранил, пиридинил (также известный как "азинил"), пиперидинил, диазинил (включая пиридазинил (также известный как(также известный как "пентоксазолил"), 1,2,6-оксазинил или 1,4-оксазинил, изоксазинил (включая о-изоксазинил или р-изоксазинил), оксазолидинил, изоксазолидинил, оксатиазинил (включая 1,2,5-оксатиазинил или 1,2,6-оксатиазинил), оксадиазинил (включая 1,4,2-оксадиазинил или 1,3,5,2-оксадиазинил), морфолинил, азепинил, оксепинил, тиепинил и диазепинил. Альтернативно, гетероциклил может содержать 2 или 3 кольца, конденсированные вместе, где по меньшей мере одно такое кольцо содержит гетероатом в качестве кольцевого атома (например, азот, кислород или сера). Примеры гетероциклов с 2 конденсированными кольцами включают индолизинил, пириндинил, пиранопирролил, 4 Н-хинолизинил, пуринил, нафтиридинил, пиридопиридинил (включая пиридо[3,4-b]пиридинил, пиридо[3,2-b]пиридинил или пиридо[4,3-b]пиридинил) и птеридинил, индолил,изоиндолил, индолинил, изоиндазолил, бензазинил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил, бензодиазинил, бензопиранил, бензотиопиранил, бензоксазолил, индоксазинил, антранилил, бензодиоксолил, бензодиоксанил, бензоксадиазолил, бензофуранил, изобензофуранил, бензотиенил, изобензотиенил, бензотиазолил, бензотиадиазолил, бензимидазолил, бензотриазолил, бензоксазинил, бензизоксазинил и тетрагидроизохинолинил. Другие примеры гетероциклилов с конденсированными кольцами включают бензоконденсированные гетероциклилы, такие как индолил, изоиндолил (также известный как "изобензазолил" или "псевдоизоиндолил"), индолинил (также известный как "псевдоиндолил"), изоиндазолил (также известный как "бензпиразолил"), бензазинил (включая хинолинил (также известный как "1-бензазинил") или изохинолинил (также известный как "2-бензазинил", фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил, бензодиазинил (включая циннолинил (также известный как "1,2-бензодиазинил") или хиназолинил (также известный как "1,3-бензодиазинил", бензопиранил (включая "хроманил" или "изохроманил"), бензотиопиранил (также известный как "тиохроманил"), бензоксазолил, индоксазинил (также известный как(также известный как "кумаронил"), изобензофуранил, бензотиенил (также известный как "бензотиофенил," "тионафтенил" или "бензотиофуранил"), изобензотиенил (также известный как "изобензотиофенил," "изотионафтенил" или "изобензотиофуранил"), бензотиазолил, бензотиадиазолил, бензимидазолил,бензотриазолил, бензоксазинил (включая 1,3,2-бензоксазинил, 1,4,2-бензоксазинил, 2,3,1-бензоксазинил или 3,1,4-бензоксазинил), бензизоксазинил (включая 1,2-бензизоксазинил или 1,4-бензизоксазинил),-7 014919 тетрагидроизохинолинил, карбазолил, ксантенил и акридинил. Термин "гетероарил" в отдельности или в комбинации с другим(и) термином(ами) относится к полностью ненасыщенному (т.е. ароматическому) гетероциклилу, содержащему от 5 до 14 кольцевых атомов. Гетероарил может содержать единственное кольцо либо 2 или 3 конденсированных кольца. В одном воплощении гетероарильные радикалы представляют собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий один или два гетероатома, выбранных из серы, азота и кислорода, выбранный из тиенила, фуранила, тиазолила, имидазолила, пиразолила, изоксазолила, изотиазолила, пиридила и пиразинила. Примеры гетероарильных заместителей включают 6-членные кольцевые заместители, такие как пиридил, пиразил, пиримидинил и пиридазинил; 5-членные кольцевые заместители, такие как 1,3,5-, 1,2,4- или 1,2,3 триазинил, имидазил, фуранил, тиофенил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил и тиазолил; 1,2,3-, 1,2,4-,1,2,5- или 1,3,4-оксадиазолил и изотиазолил; 6-5-членные конденсированные кольцевые заместители,такие как бензотиофуранил, изобензотиофуранил, бензизоксазолил, бензоксазолил, пуринил и антранилил; и 6-6-членные конденсированные кольца, такие как 1,2-, 1,4-, 2,3- и 2,1-бензопиронил, хинолинил,изохинолинил, циннолинил, хиназолинил и 1,4-бензоксазинил. Другие гетероарилы включают ненасыщенные 5-6-членные гетеромоноциклильные группы, содержащие 1-4 атомов азота, например пирролил, имидазолил, пиразолил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил,пиримидил, пиразинил, пиридазинил, триазолил (например, 4 Н-1,2,4-триазолил, 1H-1,2,3-триазолил,2 Н-1,2,3-триазолил); ненасыщенные конденсированные гетероциклические группы, содержащие 1-5 атомов азота, например индолил, изоиндолил, индолизинил, бензимидазолил, хинолил, изохинолил, индазолил, бензотриазолил, тетразолопиридазинил (например, тетразоло[1,5-b]пиридазинил); ненасыщенные 3-6-членные гетеромоноциклические группы, содержащие атом кислорода, например пиранил,2-фурил, 3-фурил и т.д.; ненасыщенные 5-6-членные гетеромоноциклические группы, содержащие атом серы, например 2-тиенил, 3-тиенил и т.д.; ненасыщенные 5-6-членные гетеромоноциклические группы,содержащие 1-2 атома кислорода и 1-3 атома азота, например изоксазолил, оксадиазолил (например,1,2,4-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил); ненасыщенные конденсированные гетероциклические группы, содержащие 1-2 атома кислорода и 1-3 атома азота (например, бензоксазолил, бензоксадиазолил); ненасыщенные 5-6-членные гетеромоноциклические группы, содержащие 1-2 атома серы и 1-3 атома азота, например тиазолил, тиадиазолил (например, 1,2,4-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил,1,2,5-тиадиазолил); ненасыщенные конденсированные гетероциклические группы, содержащие 1-2 атома серы и 1-3 атома азота (например, бензотиазолил, бензотиадиазолил), и т.п. Данный термин также охватывает радикалы, в которых гетероциклические радикалы конденсированы с арильными радикалами. Примеры таких конденсированных бициклических радикалов включают бензофуран, бензотиофен и т.п. Термин "гетероциклилалкил" в отдельности или в комбинации с другим(и) термином(ами) относится к алкилу, замещенному гетероциклилом. Термин "гидрокси" в отдельности или в комбинации с другим(и) термином(ами) относится к -ОН. Термин "меркапто" или "тиол" относится к сульфгидрильному заместителю, который также можно изобразить как -SH. Термин "нитро" в отдельности или в комбинации с другим(и) термином(ами) относится к -NO2. Термин "сульфонил" в отдельности или в комбинации с другим(и) термином(ами) относится к-S(O)2-, который также можно изобразить как Так, например, "алкил-сульфонил-алкил" относится к группе алкил-S(О)2-алкил. Примеры типичных предпочтительных алкилсульфонильных заместителей включают метилсульфонил, этилсульфонил и пропилсульфонил. Термин "сульфоксил" в отдельности или в комбинации с другим(и) термином(ами) относится к-S(O)-, который также можно изобразить как Термин "тио" или "тиа" в отдельности или в комбинации с другим(и) термином(ами) относится к тиаэфирному заместителю, т.е. эфирному заместителю, где атом дивалентной серы присутствует вместо эфирного атома кислорода. Такой заместитель можно изобразить как -S-. Так, например, "алкил-тиоалкил" означает алкил-S-алкил. Когда заместитель описан как "возможно замещенный", этот заместитель может быть либо (1) незамещенным, либо (2) замещенным. Когда углерод заместителя описан как возможно замещенный одним или более из перечня заместителей, один или более водородов по этому углероду (в тех случаях, когда они есть) могут по отдельности и/или вместе быть заменены независимо выбранным возможным заместителем. В данном описании термины "заместитель" и "радикал" использованы взаимозаменяемым образом. Термин "PDE-5-опосредованное состояние" относится к любому состоянию, опосредованномуPDE-5. Термин "композиция" относится к любому продукту производства, к которому приводит смешивание или объединение более чем одного элемента или ингредиента. Термин "гипертензивный субъект" относится к субъекту, имеющему гипертензию, страдающему от воздействий гипертензии или подверженному гипертензивному состоянию, если его не лечить для предупреждения или контроля такой гипертензии. Термин "фармацевтически приемлемый носитель" относится к носителю, который совместим с другими ингредиентами данной композиции и безвреден для субъекта. Такие носители могут представлять собой фармацевтически приемлемые вещество, состав или наполнитель, такие как жидкий или твердый наполнитель, разбавитель, эксципиент, растворитель или инкапсулирующий материал, предназначенный для заключения или переноса химического агента. Предпочтительная композиция зависит от способа введения. Термины "предупреждать", "предупреждение" или "предотвращение" относятся либо к предотвращению начала доклинически проявившегося состояния в общем или предотвращению начала доклинически проявившейся стадии состояния у субъекта. Предупреждение включает профилактическое лечение субъекта, имеющего риск развития состояния, но не ограничено этим. Термин "терапевтически эффективное количество" относится к такому количеству лекарственного средства или фармацевтического агента, которое будет устранять биологическую или медицинскую реакцию ткани, системы или животного, наблюдаемую исследователем или лечащим врачом. Термин "лечение" (и соответствующие термины "лечить" и "процесс лечения") включает паллиативное, восстановительное и превентивное лечение субъекта. Термин "паллиативное лечение" относится к лечению, которое облегчает или снижает действие или интенсивность состояния у субъекта, не исцеляя это состояние. Термин "превентивное лечение" (и соответствующий термин "профилактическое лечение") относится к лечению, которое предупреждает возникновение состояния у субъекта. Термин "восстановительное лечение" относится к лечению, которое сдерживает прогрессирование,снижает патологические проявления или полностью устраняет состояние у субъекта. В. Соединения. Настоящее изобретение включает в своей части новый класс пиридин[3,4-b]пиразиноновых соединений. Эти соединения являются полезными в качестве ингибиторов PDE-5. Соединения формулы (I). Соединения по настоящему изобретению, как они использованы здесь, включают таутомеры соединений и фармацевтически приемлемые соли соединений и таутомеров. Настоящее изобретение в его части относится к классу соединений, имеющих структуру формулы (I) где R2 выбран из группы, состоящей из арила и 5-10-членного кольцевого гетероарила, где указанные заместители R2 арил и гетероарил могут быть возможно замещены одним или более заместителем,независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, оксо, алкила, -OR201, -C(O)R201,-OC(O)R201, -C(O)OR201, -NR201R202, -N(R201)C(O)R202, -C(O)NR201R202, -C(O)NR201C(O)R202, -SR201,-S(O)R201 и -S(O)2R201; где указанные заместители алкил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, оксо, -OR203 и -C(O)OR203;R201, R202 и R203 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила;R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют частично или полностью насыщенный 3-14-членный кольцевой гетероциклил, где указанный гетероциклил может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из водорода, галогена, оксо, алкила, циано, -OR601, -C(O)R601, -OC(O)R601, -C(O)OR601, -NR601R602, -N(R601)C(O)R602,-C(O)NR601R602, -C(O)NR60IC(O)R602, где (а) указанные заместители алкил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, циано,оксо, -OR603, -C(O)R603, -C(O)OR603, -OC(O)R603, -NR603R604, -N(R603)C(O)R604, -C(O)NR603R604,-C(O)NR603C(O)R604, -SR603, -S(O)R603, -S(O)2R603, -N(R603)S(O)2R604 и -S(O)2NR603R604, -C(O)NR603C(O)R604,-SR603, -S(O)R603, -S(O)2R603, -N(R603)S(O)2R604 и -S(O)2NR603R604;R601, R602, R603 и R604 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила;R8 представляет собой алкил; где указанный заместитель R8 может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси,карбокси, -OR801, -C(O)R801, -C(O)OR801, -OC(O)R801, -NR801R802, -N(R801)C(O)R802, -C(O)NR80IR802 иR801 и R802 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, где (а) когда указанный-9 014919 алкил представляет собой метил, указанный метил может быть возможно замещен 1, 2 или 3 заместителями фторо; (б) когда указанный алкил содержит по меньшей мере два атома углерода, указанный алкил может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, карбокси, оксо, алкинила, галогеноалкинила, гидроксиалкинила,карбоксиалкинила, алкокси, галогеноалкокси, гидроксиалкокси и карбоксиалкокси. Выбранные подклассы соединений, представляющих интерес, которые входят в объем соединений формулы (I), показаны в табл. А, где R2, R6A, R6B и R8 являются такими, как определено для соединений формулы (I) и как определено в различных воплощениях, описанных в данном описании изобретения. Иллюстративные воплощения этих подклассов соединений описаны ниже в данном описании изобретения. Таблица А- 11014919 где R9, R10, R11, R12, R13 выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C4-алкила, -OR201 и -NR201R202; где (а) когда алкил представляет собой метил, указанный метил может быть возможно замещен 1, 2 или 3 заместителями галогено; (б) когда алкил содержит по меньшей мере два атома углерода, указанный алкил может быть возможно замещен одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, оксо, C1-C2-алкокси и гидрокси; и где R201 и R202 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C2-алкила; иR14, R15, R16, R17, R18 и R19 выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила и -OR601,где (а) указанный заместитель алкил может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, -OR603, -C(O)R603, -C(O)OR603, -NR603R604 и-C(O)NR603R604; и R601, R603 и R604 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила. В другом воплощении R9, R10, R11, R12, R13 выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена,C1-C4-алкила, -OR201 и -NR201R202; где (а) когда алкил представляет собой метил, указанный метил может быть возможно замещен 1, 2 или 3 заместителями галогено; (б) когда алкил содержит по меньшей мере два атома углерода, указанный алкил может быть возможно замещен одним или более заместителем,выбранным из группы, состоящей из галогена, оксо, C1-C2-алкокси и гидрокси; и где R201 и R202 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C2-алкила. В другом воплощении R9, R10, R11, R12, R13 выбраны из группы, состоящей из водорода, хлоро, фторо, метила, этила, пропила, бутила, пентила, гексила, трифторметила, гидрокси, метокси, этокси, пропокси, бутокси, амино, метиламино, диметиламино, этиламино и диэтиламино. В другом воплощении R14, R15, R16, R17, R18 и R19 выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила и -OR601, где (а) указанный заместитель алкил может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из -OR603, -C(O)R603, -C(O)OR603 и -C(O)NR603R604; и R601, R603 и R604 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила. В другом воплощении R14, R15, R16, R17, R18 и R19 выбраны из группы, состоящей из водорода, ОН,-CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, -CH2CH2CH2CH3, -CH(CH3)CH3, -C(CH3)2CH3, -C(CH3)3, -CH2OH,-CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH2CH(CH3)OH, -CH(CH3)CH(CH3)OH, -CH2C(CH3)2OH, -CH2C(O)OH,-CH2C(O)OC(CH3)3 и -C(O)NH2. Воплощения заместителя R2. В одном воплощении формулы (I) R2 выбран из группы, состоящей из арила и 5-10-членного кольцевого гетероарила, где R2 может быть возможно замещен, как предложено в формуле (I). В одном воплощении формулы (I) R2 выбран из группы, состоящей из фенила и 5-10-членного кольцевого гетероарила, возможно замещенного, как предложено в формуле (I). В другом воплощении формулы (I) R2 выбран из группы, состоящей из фенила и 5-7-членного кольцевого гетероарила, возможно замещенного, как предложено в формуле (I). В другом воплощении формулы (I) R2 выбран из группы, состоящей из фенила и 5-7-членного кольцевого гетероарила, возможно замещенного, как предложено в формуле (I). В другом воплощении формулы (I) R2 выбран из группы, состоящей из фенила и 5-6-членного кольцевого гетероарила, возможно замещенного, как предложено в формуле (I). В еще одном воплощении формулы (I) R2 представляет собой 5-6-членный кольцевой гетероарил,который содержит 1, 2 или 3 кольцевых гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота. В одном воплощении формулы (I) R2 выбран из группы, состоящей из фенила, тиенила, фуранила,тиазолила, имидазолила, пиразолила, изоксазолила, изотиазолила, пиразинила, пиридинила, триазинила,имидазила, тиофенила, пиразолила, оксазолила, оксадиазолила, пиридила, пиразила, пиримидинила, пиридазинила, бензофурана и бензодиоксолила. В другом воплощении формулы (I) R2 выбран из группы, состоящей из фенила, пиридинила, пиримидинила, изоксазолила, пиразолила, бензофурана и бензодиоксолила, возможно замещенных, как предложено в формуле (I). В еще одном воплощении формулы (I) R2 выбран из группы, состоящей из фенила, тиенила и пиридинила, возможно замещенных, как предложено в формуле (I). В другом воплощении формулы (I) R2 выбран из группы, состоящей из фенила, каждый из которых возможно замещен, как предложено в формуле (I).- 12014919 В другом воплощении формулы (I) R2 выбран из группы, состоящей из фенила,,каждый из которых возможно замещен, как предложено в формуле (I). В другом воплощении формулы (I) R2 выбран из группы, состоящей из фенила, каждый из которых возможно замещен, как предложено в формуле (I). В еще одном воплощении формулы (I) R2 выбран из группы, состоящей из фенила, каждый из которых возможно замещен, как предложено в формуле (I). В другом воплощении формулы (I) R2 выбран из группы, состоящей из фенила и пиридинила, каждый из которых возможно замещен, как предложено в формуле (I). В другом воплощении формулы (I) R2 представляет собой фенил, возможно замещенный, как предложено в формуле (I). В другом воплощении формулы (I) R2 представляет собой пиридинил, возможно замещенный, как предложено в формуле (I). В другом воплощении формулы (I) R2 выбран из группы, состоящей из фенила и каждый из которых возможно замещен, как предложено в формуле (I). В другом воплощении формулы (I) R2 выбран из группы, состоящей из и каждый из которых возможно замещен, как предложено в формуле (I). В еще одном воплощении R2 представляет собой возможно замещенный, как предложено в формуле (I-1). В одном воплощении формулы (I) R2 может быть возможно замещен одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, оксо, алкила, -OR201, -C(O)R201, -OC(O)R201,-C(O)OR201, -NR201R202 и -C(O)NR201R202, где указанный заместитель алкил может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, оксо,-OR203 и -C(O)OR203; где R201, R202 и R203 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода иC1-C4-алкила. В другом воплощении формулы (I) R2 может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, C1-C4-алкила, -OR201,-NR201R202, -C(O)OR201 и -C(O)NR201R202, где (а) когда алкил представляет собой метил, указанный метил может быть возможно замещен 1, 2 или 3 заместителями галогено; (б) когда алкил содержит по меньшей мере два атома углерода, указанный алкил может быть возможно замещен одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, C1-C4-алкокси и гидрокси; и где R201 и R202 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C2-алкила. В другом воплощении формулы (I) R2 может быть возможно замещен одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, C1-C4-алкила, -OR201 и -NR201R202; где (а) когда алкил представляет собой метил, указанный метил может быть возможно замещен 1, 2 или 3 заместителями галогено; (б) когда алкил содержит по меньшей мере два атома углерода, указанный алкил может быть возможно замещен одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, оксо,C1-C2-алкокси и гидрокси; и где R201 и R202 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода иC1-C2-алкила. В одном воплощении формулы (I) R2 может быть возможно замещен одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из хлоро, фторо, метила, этила, пропила, бутила, пентила, гексила, трифторметила, гидрокси, метокси, этокси, пропокси, бутокси, амино, метиламино, диметиламино,этиламино и диэтиламино.- 13014919 В другом воплощении формулы (I) R2 может быть возможно замещен одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, метила, трифторметила, метокси, трифторметокси,амино, метиламино и диметиламино. В одном воплощении формулы (I) R2 замещен одним или более заместителем фторо. В другом воплощении формулы (I) R2 замещен одним заместителем фторо. В еще одном воплощении формулы (I) R2 замещен двумя заместителями фторо. В одном воплощении формулы (I) R2 замещен метокси. В одном воплощении формулы (I) R2 замещен по пара-положению заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, метила, трифторметила, метокси, трифторметокси, амино, метиламино и диметиламино. В другом воплощении формулы (I) R2 замещен по пара-положению заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, метила, трифторметила, метокси и трифторметокси. В другом воплощении формулы (I) R2 замещен по пара-положению группой метокси. В одном воплощении формулы (I) R2 выбран из группы в табл. А, состоящей из формул (I-1), (I-5),(I-6) и (I-11), где R9, R10, R11, R12 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена,оксо, алкила, -OR201, -C(O)R201, -OC(O)R201, -C(O)OR201, -NR201R202 и -C(O)NR201R202, где указанный заместитель алкил может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, оксо, -OR203 и -C(O)OR203; где R201, R202 и R203 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C4-алкила. В другом воплощении формулы (I) R2 выбран из группы в табл. А, состоящей из формул (I-1) и(I-6), где R9, R10, R11, R12 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, оксо,алкила, -OR201, -C(O)R201, -OC(O)R201, -C(O)OR201, -NR201R202 и -C(O)NR201R202, где указанный заместитель алкил может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, оксо, -OR203 и -C(O)OR203; где R201, R202 и R203 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C4-алкила. В другом воплощении формулы (I) R2 выбран из группы в табл. А, состоящей из формул (I-1) и(I-5), где R9, R10, R11, R12 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила,галогеноалкила, окси, алкокси, гидрокси и карбокси. В другом воплощении формулы (I) R2 выбран из группы в табл. А, состоящей из формул (I-1) и(I-6), где R9, R10, R11, R12 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фторо, метила,трифторметила и метокси. В еще одном воплощении формулы (I) R2 выбран из группы в табл. А, состоящей из формул (I-1) и(I-6), где R9, R10, R11, R12 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фторо, метила,трифторметила и метокси. В другом воплощении формулы (I) R2 является таким, как предложено в формуле (I-3) в табл. А, где 11R выбран из группы, состоящей из водорода, фторо, метила, трифторметила и метокси. В еще одном воплощении формулы (I) заместитель R2 является таким, как предложено в формуле(I-4) в табл. А. Воплощения заместителя -NR6AR6B. В одном воплощении формулы (I) R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют частично или полностью насыщенный 3-14-членный кольцевой гетероциклил, возможно замещенный, как предложено в формуле (I). В другом воплощении R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют частично или полностью насыщенный 5-7-членный кольцевой гетероциклил, возможно замещенный, как предложено в формуле (I). В еще одном воплощении R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют частично или полностью насыщенный 5-6-членный кольцевой гетероциклил, возможно замещенный, как предложено в формуле (I). В одном воплощении формулы (I) R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила,морфолинила и диазепинила, где указанные пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил и диазепинил могут быть возможно замещены, как предложено в формуле (I). В другом воплощении R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из каждый из которых возможно замещен, как предложено в формуле (I).,каждый из которых возможно замещен, как предложено в формуле (I). В другом воплощении R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют пиперазинил, как предложено в формуле (I-22). В одном воплощении гетероциклил R6A и R6B может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, оксо, алкила,-OR601, -C(O)R601, -C(O)OR601, -NR601R602, -N(R601)C(O)R602, -C(O)NR601R602, где (а) указанный заместитель алкил может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы,состоящей из галогена, -OR603, -C(O)R603, -C(O)OR603, -NR603R604 и -C(O)NR603R604; и R601, R602, R603 и R604 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила. В другом воплощении гетероциклил R6A и R6B может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила и -OR601, где (а) указанный заместитель алкил может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, -OR603, -C(O)R603, -C(O)OR603, -NR603R604 и -C(O)NR603R604; и R601, R603 и R604 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила. В другом воплощении гетероциклил R6A и R6B может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила и -OR601, где (а) указанный заместитель алкил может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, -OR603, -C(O)R603, -C(O)OR603, -NR603R604 и -C(O)NR603R604; и R601, R603 и R604 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила. В другом воплощении гетероциклил R6A и R6B может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из водорода, алкила и -OR601, где (а) указанный заместитель алкил может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из -OR603, -C(O)R603, -C(O)OR603 и -C(O)NR603R604; и R601, R603 и R604 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила. В другом воплощении гетероциклил R6A и R6B может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкила, гидроксиалкила, алкилкарбоксиалкила, карбоксиалкила и аминокарбонила. В другом воплощении гетероциклил R6A и R6B может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из водорода, -OH, -CH3,-CH2CH3, -CH2CH2CH3, -CH2CH2CH2CH3, -CH(CH3)CH3, -C(CH3)2CH3, -C(CH3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH,-CH2CH2CH2OH,-CH2CH(CH3)OH,-CH(CH3)CH(CH3)OH,-CH2C(CH3)2OH,-CH2C(O)OH,СН 2 С(О)ОС(СН 3)3 и -C(O)NH2. В другом воплощении гетероциклил R6A и R6B может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из водорода, -OH, -CH3, -CH2CH3, -CH2OH,-CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH2CH(CH3)OH, -CH2(CH3)CH(CH3)OH и -CH2C(CH3)2OH. В другом воплощении гетероциклил R6A и R6B может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из водорода и -CH2CH2OH. В еще одном воплощении гетероциклил R6A и R6B может быть возможно замещен одним или более-CH2CH2OH. Воплощения заместителя R8. В одном воплощении формулы (I) R8 представляет собой C1-C10-алкил, возможно замещенный, как предложено в формуле (I). В другом воплощении формулы (I) R8 представляет собой C1-C8-алкил, возможно замещенный, как предложено в формуле (I). В другом воплощении формулы (I) R8 представляет собой C1-C6-алкил, возможно замещенный, как предложено в формуле (I). В другом воплощении формулы (I) R8 представляет собой C1-C4-алкил, возможно замещенный, как предложено в формуле (I). В еще одном воплощении формулы (I) R8 представляет собой этил, возможно замещенный, как предложено в формуле (I). В одном воплощении формулы (I) R8 замещен группой -OR801, где R801 является таким, как предложено в формуле (I). В другом воплощении формулы (I) R8 может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена и -OR801, где R801 выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6-алкила, где (а) когда C1-C6-алкил представляет собой метил, указанный метил может быть возможно замещен 1, 2 или 3 заместителями фторо; (б) когда C1-C6-алкил содержит по- 15014919 меньшей мере два атома углерода, указанный алкил может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, карбокси, оксо, алкинила, галогеноалкинила, гидроксиалкинила, карбоксиалкинила, алкокси, галогеноалкокси, гидроксиалкокси и карбоксиалкокси. В другом воплощении формулы (I) R801 представляет собой C2-C4-алкил, возможно замещенный одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, гидрокси, карбокси, алкокси, галогеноалкила, гидроксиалкила, карбоксиалкила, галогеноалкокси, гидроксиалкокси и карбоксиалкокси. В другом воплощении формулы (I) R8 может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, галогеноалкокси, гидрокси и алкокси. В другом воплощении формулы (I) R8 может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогеноалкокси и алкокси. В другом воплощении формулы (I) R8 представляет собой этил, возможно замещенный одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, галогеноалкокси, гидрокси, карбокси и алкокси. В другом воплощении формулы (I) R8 представляет собой этил, возможно замещенный одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогеноалкокси и алкокси. В другом воплощении формулы (I) R8 представляет собой алкил, замещенный группой -OR801, где 801R является таким, как предложено в формуле (I). В другом воплощении формулы (I) R8 представляет собой алкоксиалкил, возможно замещенный,как предложено в формуле (I). В другом воплощении формулы (I) R8 представляет собой (C1-C4)алкокси(C1-C4)алкил, возможно замещенный, как предложено в формуле (I). В другом воплощении формулы (I) R8 представляет собой метоксиэтил, как предложено в формуле(I-13) в табл. А. В другом воплощении формулы (I) R8 представляет собой этоксиэтил, как предложено в формуле(I-14) в табл. А. В другом воплощении формулы (I) R8 представляет собой пропоксиэтил, как предложено в формуле(I-15) в табл. А. В еще одном воплощении формулы (I) R8 представляет собой трифторэтилэтокси, как предложено в формуле (I-16) в табл. А. Дополнительные воплощения. Ниже представлены дополнительные воплощения соединений формулы (I). Если не указано иное,заместители являются такими, как предложено в формуле (I). Предложены дополнительные воплощения формулы (I), где R2, R6A, R6B и R8 выбраны из различных воплощений, предложенных выше. Воплощения, где R8 представляет собой алкил, замещенный группой -OR801,R2 представляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил В одном воплощении формулы (I) R2 выбран из группы, состоящей из фенила и 5-6-членного кольцевого гетероарила, где указанные фенил и гетероарил R2 могут быть возможно замещены, как предложено в формуле (I), и R8 представляет собой алкил, замещенный группой -OR801, где R801 является таким,как предложено в формуле (I). В одном воплощении формулы (I) R2 выбран из группы, состоящей из фенила и 5-6-членного кольцевого гетероарила, где указанные фенил и гетероарил R2 могут быть возможно замещены, как предложено в формуле (I), и R8 представляет собой алкил, замещенный группой -OR801, где R801 является таким,как предложено в формуле (I). В другом воплощении формулы (I) R2 выбран из группы, состоящей из фенила и 5-6-членного кольцевого гетероарила, где указанные фенил и гетероарил R2 могут быть возможно замещены, как предложено в формуле (I), и R8 представляет собой алкоксиалкил, где указанный алкоксиалкил R8 может быть возможно замещен, как предложено в формуле (I). В другом воплощении формулы (I) R2 выбран из группы, состоящей из фенила, тиенила, пиридинила и изохинолинила, где указанные фенил, тиенил, пиридинил и изохинолинил R2 могут быть возможно замещены, как предложено в формуле (I), и R8 представляет собой (C1-C4)алкокси(C1-C4)алкил, где указанный алкоксиалкил R8 может быть возможно замещен, как предложено в формуле (I). В другом воплощении формулы (I) R2 выбран из группы, состоящей из фенила, тиенила и пиридинила, где указанные фенил, тиенил и пиридинил R2 могут быть возможно замещены, как предложено в формуле (I), и R8 выбран из группы, состоящей из метоксиэтила, этоксиэтила, пропоксиэтила и трифторэтоксиэтила. В другом воплощении формулы (I) R2 выбран из группы, состоящей из фенила и пиридинила, где указанные фенил и пиридинил R2 могут быть возможно замещены, как предложено в формуле (I), и R8 выбран из группы, состоящей из метоксиэтила, этоксиэтила, пропоксиэтила и трифторэтилэтокси. В другом воплощении формулы (I) R2 выбран из группы, состоящей из фенила и пиридинила, где указанные фенил и пиридинил R2 могут быть возможно замещены одним или более заместителем, неза- 16014919 висимо выбранным из группы, состоящей из водорода, фторо, хлоро, метила, метокси, этокси, изопропокси, гидрокси, гидроксиметила, этанона, диметиламино и этилсульфонила, и R8 выбран из группы,состоящей из метоксиэтила, этоксиэтила, пропоксиэтила и трифторэтилэтокси. В другом воплощении формулы (I) R2 выбран из группы, состоящей из фенила и пиридинила, где указанные фенил и пиридинил R2 могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из водорода, фторо, хлоро, метила и метокси, и R8 выбран из группы, состоящей из метоксиэтила, этоксиэтила и пропоксиэтила. В другом воплощении формулы (I) R2 представляет собой пиридинил, возможно замещенный метокси, и R8 представляет собой пропоксиэтил. В другом воплощении R2 и R8 являются такими, как предложено в формуле (I-18) табл. А. Воплощения, где R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены,образуют частично или полностью насыщенный 5-7-членный кольцевой гетероциклил, иR8 представляет собой алкил, замещенный группой -OR801 В одном воплощении R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, представляют собой частично или полностью насыщенный 5-7-членный кольцевой гетероциклил, где указанный 5-7-членный кольцевой гетероциклил может быть возможно замещен, как предложено в формуле (I), и R8 представляет собой алкил, замещенный группой -OR801, где R801 является таким, как предложено в формуле (I). В другом воплощении R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют частично или полностью насыщенный 5-7-членный кольцевой гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила и диазепинила, где указанные пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил и диазепинил могут быть возможно замещены, как предложено в формуле (I), и R8 представляет собой алкил, замещенный группой -OR801, где R801 является таким, как предложено в формуле (I). В другом воплощении R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют частично или полностью насыщенный 5-7-членный кольцевой гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила и морфолинила, где указанные пиперидинил, пиперазинил и морфолинил могут быть возможно замещены, как предложено в формуле (I), и R8 представляет собой алкил, замещенный группой -OR801, где R801 является таким, как предложено в формуле (I). В другом воплощении R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, возможно замещенный, как предложено в формуле (I), и R8 представляет собой алкил, замещенный группой -OR801, где R801 является таким, как предложено в формуле (I). В другом воплощении R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют пиперазинил, возможно замещенный, как предложено в формуле (I), и R8 представляет собой алкил, замещенный группой -OR801, где R801 является таким, как предложено в формуле (I). Воплощения, где R2 представляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил,R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены,образуют 5-7-членный полностью насыщенный гетероциклил, иR8 представляет собой алкил, замещенный группой -OR801 В одном воплощении формулы (I)R2 выбран из группы, состоящей из фенила и 5-6-членного кольцевого гетероарила, где указанные фенил и гетероарил R2 могут быть возможно замещены, как предложено в формуле (I);R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, представляют собой частично или полностью насыщенный 5-7-членный кольцевой гетероциклил, где указанный 5-7-членный кольцевой гетероциклил может быть возможно замещен, как предложено в формуле (I); иR8 представляет собой алкил, замещенный группой -OR801, где R801 является таким, как предложено в формуле (I). В другом воплощении формулы (I)R2 выбран из группы, состоящей из фенила, тиенила, пиридинила и изохинолинила, где указанные фенил, тиенил, пиридинил и изохинолинил R2 могут быть возможно замещены, как предложено в формуле (I);R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила и диазепинила, где указанные пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил и диазепинил могут быть возможно замещены, как предложено в формуле (I); и- 17014919 Воплощения, где R2 представляет собой фенил, тиенил или пиридинил,R и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют частично или полностью насыщенный 5-7-членный кольцевой гетероциклил, иR8 представляет собой алкил, замещенный группой -OR801 В одном воплощении формулы (I)R2 выбран из группы, состоящей из фенила, тиенила и пиридинила, где указанные фенил, тиенил и пиридинил R2 могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, оксо, алкила, -OR201, -C(O)R201, -C(O)OR201, -NR201R202 и-S(O)2R201; где указанные заместители алкил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, оксо, -OR203 и -C(O)OR203; иR201, R202 и R203 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила;R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют частично или полностью насыщенный 5-7-членный кольцевой гетероциклил, где указанный 5-7-членный кольцевой гетероциклил может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, оксо, алкила, -OR601, -C(O)R601, -C(O)OR601, -NR601R602,-N(R601)C(O)R602 и -C(O)NR601R602, где (а) указанный заместитель алкил может быть возможно замещен одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -OR603, -C(O)R603,-C(O)OR603, -NR603R604 и -C(O)NR603R604; иR601, R602, R603 и R604 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила;R801 выбран из группы, состоящей из водорода и алкила, где (а) когда алкил представляет собой метил, указанный метил может быть возможно замещен 1, 2 или 3 заместителями фторо; (б) когда алкил содержит по меньшей мере два атома углерода, указанный алкил может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, гидрокси, карбокси,оксо и алкинила. В другом воплощении R8 представляет собой C1-C4-алкил, замещенный группой -R801, где R801 представляет собой C1-C4-алкил, возможно замещенный 1, 2 или 3 заместителями фторо. В другом воплощении R8 представляет собой C1-C4-алкил, замещенный группой -R801, где R801 представляет собой C1-C4-алкил, возможно замещенный 1, 2 или 3 заместителями фторо, и R2 выбран из группы, состоящей из фенила, тиенила и пиридинила, где указанные фенил, тиенил и пиридинил R2 могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из гидрокси, галогена, алкила, -OR201, -C(O)R201, NR201R202 и -S(O)2R201; где указанный алкил может быть возможно замещен одной или более группой -OR203, и R201, R202 и R203 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила. В другом воплощении указанные фенил, тиенил и пиридинил R2 могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из гидрокси, хлоро, фторо,метила, метокси, этокси, гидроксиметила, -С(О)СН 3, -С(О)СН(СН 3)2, -N(CH3)2 и -S(O)2CH2(CH3). В другом воплощении R8 представляет собой C1-C4-алкил, замещенный группой -R801, где R801 представляет собой C1-C4-алкил, возможно замещенный 1, 2 или 3 заместителями фторо, и R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила и диазепинила, где указанные пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил и диазепинил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, алкила, -OR601 и-C(O)NR601R602, где указанный заместитель алкил может быть возможно замещен одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из -OR603, -C(O)OR603 и -NR603R604; и R601, R602, R603 и R604 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила. В другом воплощении R8 представляет собой C1-C4-алкил, замещенный группой -R801, где R801 представляет собой C1-C4-алкил, возможно замещенный 1, 2 или 3 заместителями фторо, и R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила и морфолинила, где указанные пиперидинил, пиперазинил и морфолинил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы,состоящей из хлоро, гидрокси, метила, этила, пропила, гидроксиметила, гидроксиэтила, гидроксипропила, -CH2C(CH3)2NH2, -CH(CH3)CH(CH3)NH2, -CH2CH(CH3)OH, -CH2C(O)OC(CH3)3, -CH2C(O)OH и-C(O)NH2. В другом воплощении R8 представляет собой C1-C4-алкил, замещенный группой -R801, где R801 представляет собой C1-C4-алкил, возможно замещенный 1, 2 или 3 заместителями фторо, и R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют пиперазинил, где указанный пиперазинил может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из хлоро, гидрокси, метила, этила, пропила, гидроксиметила, гидроксиэтила, гидроксипропила,-CH2C(CH3)2NH2, -CH(CH3)CH(CH3)NH2, -CH2CH(CH3)OH, -СН 2 С(О)ОС(СН 3)3, -CH2C(O)OH и -C(O)NH2. В другом воплощении R8 представляет собой C1-C4-алкил, замещенный группой -R801, где R801 представляет собой C1-C4-алкил, возможно замещенный 1, 2 или 3 заместителями фторо; R2 выбран из 6A- 18014919 группы, состоящей из фенила и пиридинила, где указанные фенил и пиридинил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, хлоро, фторо,метила, метокси, этокси, гидроксиметила, -С(О)СН 3, -С(О)СН(СН 3)2, -N(CH3)2 и -S(O)2CH2(CH3), и R6A иR6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила и морфолинила, где указанные пиперидинил, пиперазинил и морфолинил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из хлоро, гидрокси, этила, гидроксиметила, гидроксиэтила, гидроксипропила, -CH2C(CH3)2NH2,-CH(CH3)CH(CH3)NH2, -CH2CH(CH3)OH, -CH2C(O)OC(CH3)3, -CH2C(O)OH и -C(O)NH2. В другом воплощенииR6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют пиперазинил, возможно замещенный одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из хлоро, гидрокси,этила, гидроксиметила, гидроксиэтила, гидроксипропила, -CH2C(CH3)2NH2, -CH(CH3)CH(CH3)NH2,-CH2CH(CH3)OH, -CH2C(O)OC(CH3)3, -CH2C(O)OH и -C(O)NH2; иR8 представляет собой алкил, замещенный группой -OR801 В одном воплощении формулы (I)R2 выбран из группы, состоящей из фенила, тиенила и пиридинила, где указанные фенил, тиенил и пиридинил R2 могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, оксо, алкила, -OR201, -C(O)R201, -C(O)OR201, -NR201R202 и-S(O)2R201; где указанные заместители алкил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, оксо, -OR203 и -C(O)OR203; иR201, R202 и R203 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила;R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила и диазепинила, где указанные пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил и диазепинил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из водорода,галогена, циано, оксо, алкила, -OR601, -C(O)R601, -C(O)OR601, -NR601R602, -N(R601)C(O)R602 и-C(O)NR601R602, где указанный заместитель алкил может быть возможно замещен одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -OR603, -C(O)R603, -C(O)OR603, -NR603R604 иR601, R602, R603 и R604 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила;R801 выбран из группы, состоящей из водорода и алкила, где (а) когда алкил представляет собой метил, указанный метил может быть возможно замещен 1, 2 или 3 заместителями фторо; (б) когда алкил содержит по меньшей мере два атома углерода, указанный алкил может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, гидрокси, карбокси,оксо и алкинила. В другом воплощении R8 представляет собой C1-C4-алкил, замещенный группой -R801, где R801 представляет собой C1-C4-алкил, возможно замещенный 1, 2 или 3 заместителями фторо. В другом воплощении R8 представляет собой C1-C4-алкил, замещенный группой -R801, где R801 представляет собой C1-C4-алкил, возможно замещенный 1, 2 или 3 заместителями фторо, и R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила и морфолинила, где указанные пиперидинил, пиперазинил и морфолинил могут быть возможно замещены, как предложено выше. В другом воплощении R8 представляет собой C1-C4-алкил, замещенный группой -R801, где R801 представляет собой C1-C4-алкил, возможно замещенный 1, 2 или 3 заместителями фторо; R2 выбран из группы, состоящей из фенила и пиридинила, где указанные фенил и пиридинил R2 могут быть возможно замещены, как предложено выше, и R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила и морфолинила, где указанные пиперидинил, пиперазинил и морфолинил могут быть возможно замещены, как предложено выше. В другом воплощении R8 представляет собой C1-C4-алкил, замещенный группой -R801, где R801 представляет собой C1-C4-алкил, возможно замещенный 1, 2 или 3 заместителями фторо; R2 представляет собой фенил, где указанный фенил может быть возможно замещен, как предложено выше, и R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила и пиперазинила, где указанные пиперидинил и пиперазинил могут быть возможно замещены, как предложено выше.- 19014919 В другом воплощении R8 представляет собой C1-C4-алкил, замещенный группой -R801, где R801 представляет собой C1-C4-алкил, возможно замещенный 1, 2 или 3 заместителями фторо; R2 представляет собой фенил, возможно замещенный, как предложено выше, и R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, где указанный пиперидинил может быть возможно замещен, как предложено выше. В другом воплощении R8 представляет собой C1-C4-алкил, замещенный группой -R801, где R801 представляет собой C1-C4-алкил, возможно замещенный 1, 2 или 3 заместителями фторо; R2 представляет собой пиридинил, где указанный пиридинил может быть возможно замещен, как предложено выше, иR6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы,состоящей из пиперидинила и пиперазинила, где указанные пиперидинил и пиперазинил могут быть возможно замещены, как предложено выше. В другом воплощении R8 представляет собой C1-C4-алкил, замещенный группой -R801, где R801 представляет собой C1-C4-алкил, возможно замещенный 1, 2 или 3 заместителями фторо; R2 представляет собой пиридинил, где указанный пиридинил может быть возможно замещен, как предложено выше, иR6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют пиперазинил, где указанный пиперазинил может быть возможно замещен, как предложено выше. В другом воплощении R8 представляет собой C1-C4-алкил, замещенный группой -R801, где R801 представляет собой C1-C4-алкил, возможно замещенный 1, 2 или 3 заместителями фторо; R2 представляет собой пиридинил, где указанный пиридинил может быть возможно замещен, как предложено выше, иR6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, где указанный пиперидинил может быть возможно замещен, как предложено выше. В другом воплощении R8 представляет собой C1-C4-алкил, замещенный группой -R801, где R801 представляет собой C1-C4-алкил, возможно замещенный 1, 2 или 3 заместителями фторо; R2 выбран из группы, состоящей из фенила, тиенила и пиридинила, где указанные фенил, тиенил и пиридинил R2 могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из гидрокси, галогена, алкила, -OR201, -C(O)R201, -NR201R202 и S(O)2R201; где указанный алкил может быть возможно замещен одной или более группой -OR203; и R201, R202 и R203 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила. В другом воплощении R8 представляет собой C1-C4-алкил, замещенный группой -R801, где R801 представляет собой C1-C4-алкил, возможно замещенный 1, 2 или 3 заместителями фторо; R2 выбран из группы, состоящей из фенила, тиенила и пиридинила, где указанные фенил, тиенил и пиридинил R2 могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из гидрокси, хлоро, фторо, метила, метокси, этокси, гидроксиметила, -C(O)CH3, -C(O)CH(CH3)2,-N(CH3)2 и -S(O)2CH2(CH3). В другом воплощении R8 представляет собой C1-C4-алкил, замещенный группой -R801, где R801 представляет собой C1-C4-алкил, возможно замещенный 1, 2 или 3 заместителями фторо; R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила и диазепинила, где указанные пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил и диазепинил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила,-OR601 и -C(O)NR60lR602, где указанный заместитель алкил может быть возможно замещен одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из -OR603, -C(O)OR603 и -NR603R604; и R601, R602, R603 иR604 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила. В другом воплощении R8 представляет собой C1-C4-алкил, замещенный группой -R801, где R801 представляет собой C1-C4-алкил, возможно замещенный 1, 2 или 3 заместителями фторо; R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила и диазепинила, где указанные пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил и диазепинил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из хлоро, гидрокси, этила, гидроксиметила, гидроксиэтила, гидроксипропила, -CH2C(CH3)2NH2, -CH(CH3)CH(CH3)NH2, -CH2CH(CH3)OH,-CH2C(O)OC(CH3)3, -CH2C(O)OH и -C(O)NH2. В другом воплощенииR2 выбран из группы, состоящей из фенила и пиридинила, где указанные фенил и пиридинил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена,циано, нитро, оксо, алкила, -OR201, -C(O)R201, -C(O)OR201, -NR201R202 и -S(O)2R201; где указанные заместители алкил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, оксо, -OR203 и -C(O)OR203;R201, R202 и R203 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила;R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила и морфолинила, где указанные пиперидинил, пиперазинил и морфолинил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, оксо, алкила, -OR601, -C(O)R601, -C(O)OR601, -NR601R602,- 20014919-N(R60i)C(O)R602 и -C(O)NR601R602, где (а) указанный заместитель алкил может быть возможно замещен одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -OR603, -C(O)R603,-C(O)OR603 и -NR603R604; иR601, R602, R603 и R604 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила. В другом воплощенииR2 выбран из группы, состоящей из фенила и пиридинила, где указанные фенил и пиридинил могут быть возможно замещены гидрокси, галогеном, алкилом, группами -OR201, -C(O)R201, NR201R202 и-S(O)2R201; где указанный алкил может быть возможно замещен одной или более группой -OR203;R201, R202 и R203 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила;R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила и морфолинила, где указанные пиперидинил, пиперазинил и морфолинил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, алкила, -OR601 и -C(O)NR601R602, где указанный заместитель алкил может быть возможно замещен одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из -OR603,-C(O)OR603 и -NR603R604; иR601, R602, R603 и R604 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила. В другом воплощенииR2 выбран из группы, состоящей из фенила и пиридинила, где указанные фенил и пиридинил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси,хлоро, фторо, метила, метокси, этокси, гидроксиметила, -С(О)СН 3, -С(О)СН(СН 3)2, -N(CH3)2 иR6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила и морфолинила, где указанные пиперидинил, пиперазинил и морфолинил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из хлоро, гидрокси, этила, гидроксиметила, гидроксиэтила, гидроксипропила,-CH2C(CH3)2NH2, -CH(CH3)CH(CH3)NH2, -CH2CH(CH3)OH, -CH2C(O)OC(CH3)3, -CH2C(O)OH и -C(O)NH2. В другом воплощенииR8 представляет собой этил, замещенный группой -R801, где R801 выбран из группы, состоящей из водорода, метила, этила и пропила, где указанный метил, этил и пропил могут быть возможно замещены 1, 2 или 3 заместителями фторо;R2 выбран из группы, состоящей из фенила и пиридинила, где указанные фенил и пиридинил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси,хлоро, фторо, метила, метокси, этокси, гидроксиметила, -С(О)СН 3, -С(О)СН(СН 3)2, -N(СН 3)2 иR6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила и морфолинила, где указанные пиперидинил, пиперазинил и морфолинил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из хлоро, гидрокси, этила, гидроксиметила, гидроксиэтила, гидроксипропила,-CH2C(CH3)2NH2, -CH(CH3)CH(CH3)NH2, -CH2CH(CH3)OH, -CH2C(O)OC(CH3)3, -CH2C(O)OH и -C(O)NH2. В другом воплощении R2 представляет собой пиридинил, замещенный метокси, и R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют пиперазинил, где указанный пиперазинил может быть возможно замещен одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из хлоро, гидрокси,этила, гидроксиметила, гидроксиэтила, гидроксипропила, -CH2C(CH3)2NH2, -CH(CH3)CH(CH3)NH2,-CH2CH(CH3)OH, -CH2C(O)OC(CH3)3, -CH2C(O)OH и -C(O)NH2; и R8 представляет собой пропоксиэтил. Воплощения формулы (I-12) В одном воплощении данное изобретение включает соединения, имеющие структуру формулы где R2 представляет собой пиридинил, возможно замещенный одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, оксо, алкила, -OR201, -C(O)R201,-OC(O)R201, -C(O)OR201, -NR201R202, -N(R202)C(O)R202, -C(O)NR20IR202, -C(O)NR201C(O)R202 и -S(O)2R; где указанные заместители алкил, могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, оксо, -OR203 и -C(O)OR203;R201, R202 и R203 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила;R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный частично или полностью насыщенный кольцевой гетероциклил, где указанный гетероциклил может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из водорода, галогена,оксо, алкила, циано, -OR601, -C(O)R601, -OC(O)R601, -C(O)OR601, -NR601R602, -N(R601)C(O)R602,-C(O)NR601R602, -C(O)NR601C(O)R602, где (а) указанные заместители алкил, алкокси, алкиламино, алкилкарбонил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, -OR603, -C(O)R603, -C(O)OR603, -OC(O)R603, -NR603R604,-N(R603)C(O)R604, -C(O)NR603R604, -C(O)NR603C(O)R604, -SR603, -S(O)R603, -S(O)2R603, -N(R603)S(O)2R604 иR601, R602, R603 и R604 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила; иR801 выбран из группы, состоящей из водорода и метила, этила и пропила, где указанные метил,этил и пропил могут быть возможно замещены 1, 2 или 3 заместителями фторо. В другом воплощении формулы (I-12) R2 представляет собой пиридинил, возможно замещенный одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из гидрокси, галогена, алкила, -OR201, -C(O)R201, NR201R202 и -S(O)2R201; где указанный алкил может быть возможно замещен одной или более группой -OR203, и R201, R202 и R203 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила. В другом воплощении формулы (I-12) R2 представляет собой пиридинил, возможно замещенный одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из гидрокси, хлоро, фторо,метила, этила, метокси, этокси, гидроксиметила, гидроксиэтила, -С(О)С(СН 3)2, -С(О)СН 3, -N(СН 3)2 и-S(O)2CH2(CH3). В другом воплощении формулы (I-12) пиридинил R2 выбран из группы, состоящей из где R9, R10, R11 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси,алкила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкокси, алкоксиалкила, амино, алкиламино, аминосульфонила и алкилсульфонила. В другом воплощении формулы (I-12) пиридинил R2 имеет структуру где R9, R10, R11 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси,алкила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкокси, алкоксиалкила, амино, алкиламино, аминосульфонила и алкилсульфонила. В другом воплощении формулы (I-12) пиридинил R2 имеет структуру где R9, R10, R11 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, хлоро, фторо, гидрокси, метила, этила, метокси, этокси, гидроксиметила, гидроксиэтила, -С(О)СН 3, -С(О)СН(СН 3)2, -N(CH3)2 и -S(O)2CH2(CH3). В другом воплощении формулы (I-12) пиридинил R2 имеет структуру где по меньшей мере один из R9, R10, R11 и R13 независимо выбран из группы, состоящей из хлоро,фторо, гидрокси, метила, метокси, этокси, гидроксиметила, -С(О)СН 3, -С(О)СН(СН 3)2, -N(CH3)2 и- 22014919 В другом воплощении формулы (I-12) пиридинил R2 имеет структуру где R9, R10 и R13, каждый, представляют собой водород иR11 выбран из группы, состоящей из водорода, хлоро, фторо, гидрокси, метила, этила, метокси,этокси, гидроксиметила, гидроксиэтила, -С(О)СН 3, -С(О)СН(СН 3)2, -N(CH3)2 и -S(O)2CH2(CH3). В другом воплощении формулы (I-12) пиридинил R2 имеет структуру где R9, R10 и R13, каждый, представляют собой водород иR11 выбран из группы, состоящей из водорода, метила, метокси и -N(CH3)2. В другом воплощении формулы (I-12) пиридинил R2 имеет структуру где R9, R10 и R13, каждый, представляют собой водород иR11 представляет собой метокси. В другом воплощении формулы (I-12) пиридинил R2 имеет структуру где R9, R10 и R13, каждый, представляют собой водород иR6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный частично или полностью насыщенный кольцевой гетероциклил, где указанный гетероциклил может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из водорода, галогена,циано, оксо, алкила, -OR601, -C(O)R601, -C(O)OR601, -NR601R602, -N(R601)C(O)R602 и -C(O)NR601R602, где(а) указанный заместитель алкил может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, -OR603, -C(O)R603, -C(O)OR603 и -NR603R604; и R601,R602, R603 и R604 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила. В другом воплощении формулы (I-12) пиридинил R2 имеет структуру где R9, R10, R11 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, хлоро, фторо, гидрокси, метила, этила, метокси, этокси, гидроксиметила, гидроксиэтила, -С(О)СН 3, -С(О)СН(СН 3)2, -N(CH3)2 и -S(O)2CH2(CH3);R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный частично или полностью насыщенный кольцевой гетероциклил, где указанный гетероциклил может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из водорода, галогена,алкила, -OR601 и -C(O)NR601R602, и R601, R602, R603 и R604 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила.- 23014919 В другом воплощении формулы (I-12) пиридинил R2 имеет структуру где R9, R10, R11 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, хлоро, фторо, гидрокси, метила, этила, метокси, этокси, гидроксиметила, гидроксиэтила, -С(О)СН 3, -С(О)СН(СН 3)2, -N(CH3)2 и -S(O)2CH2(CH3);R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила и диазепинила, где указанные пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил и диазепинил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из хлоро,гидрокси, метила, этила, пропила, гидроксиметила, гидроксиэтила, гидроксипропила, -CH2C(CH3)2NH2,-CH(CH3)CH(CH3)NH2, -CH2CH(CH3)OH, -CH2C(O)OC(CH3)3, -CH2C(O)OH и -C(O)NH2. В другом воплощении формулы (I-12) пиридинил R2 имеет структуру где R9, R10, R11 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, хлоро, фторо, гидрокси, метила, этила, метокси, этокси, гидроксиметила, гидроксиэтила, -С(О)СН 3, -С(О)СН(СН 3)2, -N(CH3)2 и -S(O)2CH2(CH3);R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила и диазепинила, где указанные пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил и диазепинил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из водорода,галогена, циано, оксо, алкила, -OR601, -C(O)R601, -C(O)OR601, -NR601R602, -N(R601)C(O)R602 и-C(O)NR601R602, где (а) указанный заместитель алкил может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, -OR603, -C(O)R603, -C(O)OR603 иR601, R602, R603 и R604 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила. В другом воплощении формулы (I-12) пиридинил R2 может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из гидрокси, галогена, алкила, -OR201, -C(O)R201, -NR201R202 и -S(O)2R201; где указанный алкил может быть возможно замещен одной или более группой -OR203, и R201, R202 и R203 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила;R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила и диазепинила, где указанные пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил и диазепинил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена,алкила, -OR601 и -C(O)NR601R602, где (а) указанный заместитель алкил может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из -OR603, -C(O)OR603 и-NR603R604; и R601, R602, R603 и R604 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила. В другом воплощении формулы (I-12) пиридинил R2 может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из гидрокси, хлоро, фторо, метила, этила, метокси, этокси, гидроксиметила,гидроксиэтила, -С(О)СН 3, -С(О)СН(СН 3)2, -N(CH3)2 и -S(O)2CH2(CH3);R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила и диазепинила, где указанные пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил и диазепинил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из хлоро, гидрокси, метила, этила, пропила, гидроксиметила, гидроксиэтила, гидроксипропила, -CH2C(CH3)2NH2,-CH(CH3)CH(CH3)NH2, -CH2CH(CH3)OH, -CH2C(O)OC(CH3)3, -CH2C(O)OH и -C(O)NH2.- 24014919 В другом воплощении формулы (I-12) пиридинил R2 выбран из группы, состоящей из где R9, R10, R11 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси,алкила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкокси, алкоксиалкила, амино, алкиламино, аминосульфонила и алкилсульфонила;R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила и морфолинила, где указанные пиперидинил, пиперазинил и морфолинил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из хлоро, гидрокси, метила, этила, пропила, гидроксиметила, гидроксиэтила, гидроксипропила, -CH2C(CH3)2NH2, -CH(CH3)CH(CH3)NH2, -CH2CH(CH3)OH, -CH2C(O)OC(CH3)3,-CH2C(O)OH и -C(O)NH2. В другом воплощении формулы (I-12) пиридинил R2 имеет структуруR6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила и морфолинила, где указанные пиперидинил,пиперазинил и морфолинил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из хлоро, гидрокси, метила, этила, гидроксиметила, гидроксиэтила,гидроксипропила, -CH2C(CH3)2NH2, -CH(CH3)CH(CH3)NH2, -CH2CH(CH3)OH, -CH2C(O)OC(CH3)3,-CH2C(O)OH и -C(O)NH2; иR801 представляет собой пропил. В другом воплощении формулы (I-12) пиридинил R2 имеет структуру где один из R9, R10, R11 и R13 представляет собой метокси и остальные из R9, R10, R11 и R13 представляют собой водород;R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила и морфолинила, где указанные пиперидинил,пиперазинил и морфолинил могут быть возможно замещены одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из хлоро, гидрокси, метила, этила, гидроксиметила, гидроксиэтила,гидроксипропила, -CH2C(CH3)2NH2, -CH(CH3)CH(CH3)NH2, -CH2CH(CH3)OH, -CH2C(O)OC(CH3)3,-СН 2 С(О)ОН и -C(O)NH2; и- 25014919 В другом воплощении формулы (I-12) пиридинил R2 имеет структуру где один из R9, R10, R11 и R13 представляет собой метокси и остальные из R9, R10, R11 и R13 представляют собой водород;R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют пиперазинил, где указанный пиперазинил может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из хлоро, гидрокси, метила, этила, пропила, гидроксиметила, гидроксиэтила, гидроксипропила, -CH2C(CH3)2NH2, -CH(CH3)CH(CH3)NH2, -CH2CH(CH3)OH, -CH2C(O)OC(CH3)3, -CH2C(O)OH и -C(O)NH2. В другом воплощении формулы (I-12) пиридинил R2 имеет структуру где один из R9, R10, R11 и R13 представляет собой метокси и остальные из R9, R10, R11 и R13 представляют собой водород;R6A и R6B вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют пиперазинил, где указанный пиперазинил может быть возможно замещен одним или более заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из метила, этила, пропила, гидроксиметила, гидроксиэтила, гидроксипропила,-CH2C(CH3)2NH2, -CH(CH3)CH(CH3)NH2, -CH2CH(CH3)OH, -CH2C(O)OC(CH3)3 и -CH2C(O)OH. С. Изомеры. Когда асимметрический центр присутствует в соединении формул (I)-(I-32), это соединение может существовать в форме энантиомеров или диастереомеров. В одном воплощении настоящее изобретение включает энантиомерные формы и смеси, в том числе рацемические смеси соединений формул (I)-(I-32). В другом воплощении настоящее изобретение включает диастереомерные формы (индивидуальные диастереомеры и их смеси) соединений формул (I)-(I-32). Когда соединение формулы (I)-(I-32) содержит алкенильную группу или группировку, могут существовать геометрические изомеры.D. Таутомерные формы. Настоящее изобретение включает таутомерные формы соединений формул (I)-(I-32). Например,таутомерная форма соединения Разные соотношения таутомеров в твердой и жидкой форме зависят от различных заместителей на данной молекуле, а также конкретных методик кристаллизации, используемых для выделения соединения.- 26014919 Е. Соли. Соединения по данному изобретению могут быть использованы в форме солей, полученных из неорганических или органических кислот. В зависимости от конкретного соединения соль соединения может иметь преимущества благодаря одному или более физическому свойству этой соли, такому как повышенная фармацевтическая стабильность при изменении температур и влажности или желаемая растворимость в воде или масле. В некоторых случаях соль соединения также может быть использована с целью выделения, очистки и/или разделения соединения. Когда соль предназначена для введения пациенту (в отличие, например, от использования в условиях in vitro), соль предпочтительно является фармацевтически приемлемой. Термин "фармацевтически приемлемая соль" относится к соли, получаемой путем объединения соединения формулы (I)-(I-32) с кислотой, анион которой обычно принято считать подходящим для введения человеку, или с основанием, катион которого обычно принято считать подходящим для введения человеку. Фармацевтически приемлемые соли особенно полезны в качестве продуктов способов по настоящему изобретению благодаря их более высокой растворимости в воде по сравнению с исходным соединением. Для применения в медицине соли соединений по данному изобретению являются нетоксичными "фармацевтически приемлемыми солями". Соли, охватываемые термином "фармацевтически приемлемые соли", относятся к нетоксичным солям соединений по данному изобретению, которые обычно получают путем взаимодействия свободного основания с подходящей органической или неорганической кислотой. Подходящие фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот соединений по настоящему изобретению, когда возможно, включают соли, полученные с неорганическими кислотами, такими как соляная, бромисто-водородная, фтористо-водородная, борная, фторборная, фосфорная, метафосфорная,азотная, угольная, сульфоновая и серная кислоты, и органическими кислотами, такими как уксусная,бензолсульфоновая, бензойная, лимонная, этансульфоновая, фумаровая, глюконовая, гликолевая,изэтионовая, молочная, лактобионовая, малеиновая, малоновая, метансульфоновая, трифторметансульфоновая, янтарная, толуолсульфоновая, винная и трифторуксусная кислоты. Подходящие органические кислоты обычно включают, например, классы алифатических, циклоалифатических, ароматических, аралифатических, гетероциклических, карбоновых и сульфоновых органических кислот. Конкретные примеры подходящих органических кислот включают ацетат, трифторацетат, формиат,пропионат, сукцинат, гликолят, глюконат, диглюконат, лактат, малат, винную кислоту, цитрат, аскорбат,глюкуронат, малеат, фумарат, пируват, аспартат, глутамат, бензоат, антраниловую кислоту, мезилат,стеарат, салицилат, парагидроксибензоат, фенилацетат, манделат, эмбонат (памоат), метансульфонат,этансульфонат, бензолсульфонат, пантотенат, толуолсульфонат, 2-гидроксиэтансульфонат, суфанилат,циклогексиламиносульфонат, альгеновую кислоту, -гидроксимасляную кислоту, галактарат, галактуронат, адипат, альгинат, бутират, камфорат, камфорсульфонат, циклопентанпропионат, додецилсульфат,гликогептаноат, глицерофосфат, гептаноат, гексаноат, никотинат, 2-нафталинсульфонат, оксалат, пальмоат, пектинат, 3-фенилпропионат, пикрат, пивалат, тиоцианат и ундеканоат. В другом воплощении примеры подходящих образуемых солей присоединения включают соли ацетат, аспартат, бензоат, бензилат, бикарбонат/карбонат, бисульфат/сульфат, борат, камзилат, цитрат, эдизилат, эзилат, формиат, фумарат, глюцептат, глюконат, глюкуронат, гексафторфосфат. гибензат, гидрохлорид/хлорид, гидробромид/бромид, гидроиодид/иодид, изэтионат, лактат, малат, малеат, нитрат, оротат, оксалат, пальмитат, памоат, фосфат/гидрофосфат/дигидрофосфат, сахарат, стеарат, сукцинат, тартрат, тозилат и трифторацетат. В другом воплощении репрезентативные соли включают бензолсульфонат, гидробромид и гидрохлорид. Кроме того, когда соединения по данному изобретению несут кислотную группировку, их подходящие фармацевтически приемлемые соли могут включать соли щелочных металлов, например соли натрия или калия; соли щелочно-земельных металлов, например соли кальция или магния; и соли, образованные с подходящими органическими лигандами, например соли четвертичного аммония. В другом воплощении соли оснований получают из оснований, которые образуют нетоксичные соли, включая соли с алюминием, аргинином, бензатином, холином, диэтиламином, диоламином, глицином, лизином, меглумином, оламином, трометаминоми цинком. Органические соли могут быть получены из солей вторичных, третичных или четвертичных аминов, таких как трометамин, диэтиламин, N,N'-дибензилэтилендиамин, хлорпрокаин, холин,диэтаноламин, этилендиамин, меглумин (N-метилглюкамин) и прокаин. Основные азотсодержащие группы могут быть кватернизированы с агентами, такими как низший алкил(C1-C6)галогениды (например, метил-, этил-, пропил- и бутилхлориды, -бромиды и -иодиды), диалкилсульфаты (например, диметил-, диэтил-, дибутил- и диамилсульфаты), длинноцепочечные галогениды (например, децил-, лаурил-,миристил- и стеарилхлориды, -бромиды и -иодиды), арилалкилгалогениды (например, бензил- и фенетилбромиды) и др.- 27014919 В одном воплощении соли соединений по данному изобретению включают соли соляной кислоты(HCl), соли трифторацетаты (CF3COOH или "TFA"), соли мезилаты и соли тозилаты. Фармацевтически приемлемые соли соединений формул (I)-(I-32) могут быть получены одним или более из трех способов:(1) путем взаимодействия соединения любой из формул (I)-(I-32) с желаемыми кислотой или основанием;(2) путем удаления кислото- или щелочно-лабильной защитной группы с подходящего предшественника соединения любой из формул (I)-(I-32) или путем раскрытия кольца подходящего циклического предшественника, например лактона или лактама, с использованием желаемых кислоты или основания и(3) путем превращения одной соли соединения формулы (I)-(I-32) в другую соль взаимодействием соответствующей кислоты или основания либо посредством подходящей ионообменной колонки. Все три взаимодействия обычно осуществляют в растворе. Полученную в результате соль можно осадить и собрать путем фильтрации или можно выделить путем выпаривания растворителя. Степень ионизации в полученной соли может варьировать от полностью ионизированной до почти неионизированной.F. Способы лечения. Настоящее изобретение дополнительно включает способы лечения состояния у субъекта, имеющего такое состояние или подверженного ему, путем введения указанному субъекту терапевтически эффективного количества одного или более соединения формулы (I)-(I-32), как предложено выше. В одном воплощении лечение представляет собой превентивное лечение. В другом воплощении лечение представляет собой паллиативное лечение. В еще одном воплощении лечение представляет собой восстановительное лечение. В другом воплощении указанное состояние представляет собой PDE-5-опосредованное состояние. В еще одном воплощении указанное состояние представляет собой cGMP-опосредованное состояние. Таким образом, состояние, в котором, например, недостаточный уровень cGMP является главным компонентом и продуцирование или действие которого модулируется в ответ на фермент PDE-5, будет считаться расстройством, опосредованным cGMP. Состояния, которые можно лечить в соответствии с настоящим изобретением, включают сердечнососудистые состояния, метаболические состояния, состояния центральной нервной системы, легочные состояния, сексуальную дисфункцию, боль и почечную дисфункцию, но не ограничены ими. В другом воплощении указанное состояние представляет собой сердечно-сосудистое состояние,выбранное из группы, состоящей из гипертензии (включая первичную артериальную гипертензию, легочную гипертензию, легочную артериальную гипертензию, вторичную гипертензию, изолированную систолическую гипертензию, гипертензию, ассоциированную с диабетом, гипертензию, ассоциированную с атеросклерозом, и вазоренальную гипертензию); осложнений, ассоциированных с гипертензией(включая повреждение сосудов органа, застойную сердечную недостаточность, стенокардию, удар, глаукому и нарушение функции почек); недостаточности сердечного клапана; стабильной, нестабильной и вариантной стенокардии (стенокардии Принцметала); заболевания периферических сосудов; инфаркта миокарда; удара (включая восстановление после удара); тромбоэмболического заболевания; рестеноза; артериосклероза; атеросклероза; ангиостеноза после шунтирования; ангиопластики (включая чрескожную транслюминальную ангиопластику и чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику); гиперлипидемии; гипоксического сужения кровеносных сосудов; васкулита (включая синдром Кавасаки); сердечной недостаточности (включая застойную сердечную недостаточность, декомпенсированную сердечную недостаточность, систолическую сердечную недостаточность, диастолическую сердечную недостаточность, левожелудочковую сердечную недостаточность, правожелудочковую сердечную недостаточность и гипертрофию левого желудочка); феномена Рейно; преэклампсии; повышенного кровяного давления, вызванного беременностью; кардиомиопатии и окклюзионных поражений артерии. В другом воплощении указанное состояние представляет собой гипертензию. В другом воплощении указанное состояние представляет собой легочную гипертензию. В другом воплощении указанное состояние представляет собой легочную артериальную гипертензию. В другом воплощении указанное состояние представляет собой сердечную недостаточность. В другом воплощении указанное состояние представляет собой диастолическую сердечную недостаточность. В другом воплощении указанное состояние представляет собой систолическую сердечную недостаточность. В другом воплощении указанное состояние представляет собой стенокардию. В другом воплощении указанное состояние представляет собой тромбоз. В другом воплощении указанное состояние представляет собой удар. В другом воплощении указанное состояние представляет собой состояние, ассоциированное с эндотелиальной дисфункцией (включая состояния, выбранные из группы, состоящей из атеросклеротических поражений, ишемии миокарда, периферической ишемии, недостаточности сердечного клапана, легочной- 28014919 артериальной гипертензии, стенокардии, тромбов, сосудистых осложнений после шунтирования сосудов,дилатации сосудов, проницаемости сосудов и трансплантации сердца). В другом воплощении указанное состояние представляет собой метаболическое состояние, выбранное из группы, состоящей из синдрома X (также известного как метаболический синдром); диабета(включая диабетическую гангрену, диабетическую артропатию, диабетическую нефропатию, диабетический гломерулосклероз, диабетическую дермопатию, диабетическую нейропатию, периферическую диабетическую нейропатию, диабетическую катаракту и диабетическую ретинопатию); гипергликемии и ожирения. В другом воплощении указанное состояние представляет собой инсулинорезистентность. В еще одном воплощении указанное состояние представляет собой нефропатию. В другом воплощении указанное состояние представляет собой состояние центральной нервной системы, выбранное из группы, состоящей из деменции, включая сосудистую деменцию и СПИДиндуцированную деменцию; травмы спинного мозга, травмы головы; травматического повреждения головного мозга; гипогликемического нейронального повреждения; черепно-мозговой травмы; церебрального инфаркта; инсульта; нарушений концентрации; хронических дегенеративных расстройств, включая болезнь Альцгеймера; болезни Паркинсона, включая идиопатическую и вызванную лекарствами болезнь Паркинсона; бокового амиотрофического склероза; амиотрофического латерального склероза; болезни Хантингтона, включая хорею Хантингтона; мышечных спазмов и расстройств, ассоциированных с мышечной спастичностью, включая треморы, эпилепсию, судороги; синдрома усталых ног; рассеянного склероза; болезни Крейтцфельда-Якоба; расстройств сна, включая нарколепсию; расстройств познавательной способности, включая расстройства познавательной способности, связанные с шизофренией; психоза, шизофрении; синдрома отмены веществ, включая синдром отмены веществ, таких как опиаты,никотин, продукты табака, алкоголь, бензодиазепины, кокаин, седативные средства, снотворные средства; тревоги, включая генерализованное тревожное расстройство, социальное тревожное расстройство,паническое расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство и обсессивно-компульсивное расстройство; синдрома дефицита внимания/гиперактивности, расстройства поведения; расстройств настроения, включая депрессию, манию, биполярные расстройства; невралгии тройничного нерва, потери слуха, шума в ушах, рвоты, отека мозга, поздней дискинезии; и мигрени, включая мигренозную головную боль. В другом воплощении указанное состояние представляет собой болезнь Альцгеймера. В другом воплощении указанное состояние представляет собой болезнь Паркинсона. В другом воплощении указанное состояние представляет собой амиотрофический латеральный склероз. В другом воплощении указанное состояние представляет собой церебральный инфаркт. В другом воплощении указанное состояние представляет собой нарушение концентрации. В еще одном воплощении указанное состояние представляет собой удар. В другом воплощении настоящее изобретение дополнительно включает способы стимулирования функционального восстановления после повреждения головного мозга. В другом воплощении настоящее изобретение дополнительно включает способы стимулирования функционального восстановления после черепно-мозговой травмы. В еще одном воплощении настоящее изобретение дополнительно включает способы стимулирования функционального восстановления после удара (Ren, J.N., Finklestein, S.P., Tate, В., Stephenson, D.T.,Seeger, T.F., and Menniti, F.S. The PDE-5 inhibitor sildenafil improves functional recovery after middlecerebral artery occlusion in rats: mechanism of action 582.15, Society for Neuroscience, 36th Annual Meeting,2006). В другом воплощении настоящее изобретение дополнительно включает способы стимулирования нейронального восстановления, в том числе нейрональное восстановление после удара, такое как нейрональное восстановление после удара, связанного с аортокоронарным шунтированием (CABG); нейрональное восстановление после травматического повреждения головного мозга; нейрональное восстановление вследствие церебральной ишемии, включая церебральную ишемию, связанную с CABG; нейрональное восстановление, связанное с мультиинфарктной деменцией; и нейрональное восстановление,связанное с деменцией после CABG. В другом воплощении указанное состояние представляет собой нарушение концентрации. В другом воплощении указанное состояние представляет собой легочное состояние, выбранное из группы, состоящей из астмы; острого респираторного дистресс-синдрома; муковисцидоза; хронического обструктивного заболевания легких; бронхита и хронической обратимой обструкции легких.