Таблетки с высоким содержанием фамцикловира

1 Данное изобретение относится к новой технологии приготовления фармацевтического продукта. Известен [ЕР-А-182024 (Beecham Groupp.l.c.), пример 2] способ получения фамцикловира - соединения, используемого в качестве пероральной формы соединения пенцикловир,обладающего противовирусной активностью в отношении инфекций, вызываемых вирусами герпеса, такими как вирусы простого герпеса типов I и II и вирус опоясывающего лишая, а также против вируса гепатита В. Пенцикловир и его противовирусная активность известныInternational Congress of Microbiology (Manchester, England 7-13 September 1986), p. 193). Фамцикловир предпочтительно давать в форме таблеток, содержащих 125, 250, 500 или 750 мг активного ингредиента. Как это принято в составах таблеток, данные таблетки содержат эксципиенты, такие как лактоза, крахмальный гликолят натрия и стеарат магния, так что общее содержание эксципиентов составляет, по меньшей мере, 15%. В качестве главного эксципиента принято включать безводную лактозу,чтобы компенсировать недостаток структурной прочности активного ингредиента при прессовании. Чем выше процентное содержание эксципиента, тем больше размер таблеток при данной дозировке. В особенности, если таблетки содержат 500 или 750 мг активного ингредиента,увеличение их размеров может повлиять на соблюдение пациентом режима приема, поскольку овальный торец таблетки будет иметь размеры 18 мм 8,5 мм и 21 мм 10 мм, соответственно,при содержании фамцикловира около 76%. Было обнаружено, что существует возможность включать фамцикловир в состав таблеток, содержащих менее 15% эксципиентов,поскольку оказалось, что прессуемость фамцикловира обеспечивает при этом достаточную структурную прочность. Таким образом, согласно данному изобретению предложена фармацевтическая таблетка,содержащая в качестве активного ингредиента фамцикловир в количестве, позволяющем приготовить таблетку путем прессования, и фармацевтически приемлемый эксципиент, причем процентное содержание фамцикловира по весу составляет более 85%. Предпочтительно фармацевтическая таблетка по данному изобретению содержит менее 15% лактозы в качестве фармацевтически приемлемого эксципиента. Предпочтительно фармацевтическая таблетка по данному изобретению содержит менее 5% лактозы в качестве фармацевтически приемлемого эксципиента. Предпочтительно фармацевтическая таблетка по данному изобретению не содержит лактозу. 2 Предпочтительно, когда процентное содержание фамцикловира по весу в фармацевтической таблетке по данному изобретению составляет 90% или больше. Фармацевтическая таблетка по данному изобретению может иметь следующий состав: Содержимое Фамцикловир Гидроксипропилцеллюлоза Крахмальный гликолят натрия Стеарат магния Фармацевтическая таблетка по данному изобретению может содержать 500 мг фамцикловира или 750 мг фамцикловира. Согласно данному изобретению также предложен способ изготовления таблетки, охарактеризованной выше, при котором фамцикловир и эксципиенты гранулируют, а затем прессуют с образованием таблетки. Предпочтительно, когда фамцикловир гранулируют с гидроксипропилцеллюлозой, смешивают с любыми дополнительными эксципиентами, а затем прессуют с образованием таблетки. Все приводимые в настоящем документе значения процентного содержания по весу, если это не оговорено иначе, относятся к сердцевине любой таблетки, которая может иметь покрытие, например, пленочное. Соответствующая данному описанию таблетка содержит менее 15%, менее 10% и менее 5% безводной лактозы или другого подобного эксципиента, такого как микрокристаллическая целлюлоза, или не содержит таких эксципиентов. Соответствующая данному описанию таблетка содержит фамцикловир в весовых процентах выше 85, 86, 87, 88, 89, 90 или 91%. Предпочтительным является наибольшее возможное процентное содержание фамцикловира. Фамцикловир может находиться в любой фармацевтически приемлемой форме, такой как соль,сольват или полиморфное состояние. Предпочтительно иметь фамцикловир в форме безводного свободного основания. Обычные вносимые в состав таблетки эксципиенты включают гидроксипропилцеллюлозу(например до 5 или 3%), крахмальный гликолят натрия (например до 15, 10, 7 или 5%) и стеарат магния (например до 2 или 1%). Таблетки могут быть покрыты любым пригодным для фармацевтических таблеток покрытием. Таблетки могут изготовляться обычными способами прессования, известными в данной области. По предпочтительному способу фамцикловир гранулируют вместе с эксципиентом,таким как гидроксипропилцеллюлоза, с целью свести к минимуму любые вариации в физической форме активного ингредиента. Гранулы просеивают и высушивают, после чего смеши 3 вают с любыми дополнительными эксципиентами для получения прессовочной смеси. Таблетки прессуют до размера и веса, соответствующих требуемой дозировке, после чего, возможно, покрывают оболочкой. Данное изобретение иллюстрируется нижеследующим примером. Пример. Процентные показатели, заключенные в скобки, указывают процентные показатели в таблетках фамцикловира, зарегистрированных в настоящее время органами фармацевтического контроля в Соединенном Королевстве Великобритании и Северной Ирландии, в США и других странах мира. Содержимое Фамцикловир Гидроксипропилцеллюлоза Крахмальный гликолят натрия Стеарат магния Безводная лактоза Примерный вес сердцевины составляет 547 мг при дозировке 500 мг и 820 мг при дозировке 750 мг. Если таблетки имеют покрытие, оно добавляет 2,5% веса сердцевины, так что таблетка с покрытием весит 560 мг при дозировке 500 мг и 840 мг при дозировке 750 мг. Для изготовления таблеток фамцикловир и гидроксипропилцеллюлозу смешивают в сухом виде, после чего смесь гранулируют с водой в грануляторе с высоким напряжением сдвига. Влажную массу просеивают, высушивают и измельчают. Измельченные гранулы смешивают с крахмальным гликолятом натрия и стеаратом магния для получения прессовочной смеси. Прессуют таблетки размера и веса, которые соответствуют требуемой прочности таблеток, а затем покрывают пленкой на водной основе. Конечный размер овального торца таблетки на 750 мг составляет 19 мм 9 мм, а таблетки на 500 мг - 17 мм 8 мм. 4 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Фармацевтическая таблетка, содержащая в качестве активного ингредиента фамцикловир в количестве, позволяющем приготовить таблетку путем прессования, и фармацевтически приемлемый эксципиент, отличающаяся тем, что процентное содержание фамцикловира в таблетке по весу составляет более 85%. 2. Фармацевтическая таблетка по п.1, содержащая менее 15% лактозы в качестве фармацевтически приемлемого эксципиента. 3. Фармацевтическая таблетка по п.1 или 2,содержащая менее 5% лактозы в качестве фармацевтически приемлемого эксципиента. 4. Фармацевтическая таблетка по п.1, в которой фармацевтически приемлемый эксципиент не включает лактозу. 5. Фармацевтическая таблетка по любому из пп.1-4, в которой процентное содержание фамцикловира по весу составляет 90% или больше. 6. Фармацевтическая таблетка по п.1,имеющая следующий состав: Содержимое% (в/в) Фамцикловир 91,42 Гидроксипропилцеллюлоза 2,83 Крахмальный гликолят натрия 5,00 Стеарат магния 0,75 7. Фармацевтическая таблетка по любому из пп.1-6, содержащая 500 или 750 мг фамцикловира. 8. Способ изготовления таблетки по любому из пп.1-7, при котором фамцикловир и эксципиенты гранулируют, а затем прессуют с образованием таблетки. 9. Способ по п.8, при котором фамцикловир гранулируют с гидроксипропилцеллюлозой,смешивают с любыми дополнительными эксципиентами, а затем прессуют с образованием таблетки.