Съедобные изделия с голографическим рисунком, в частности фармацевтические препараты, и способы и устройство для их получения
Формула / Реферат
1 Фармацевтическая дозовая форма для перорального введения, содержащая слой материала с микрорельефом, который передает информацию, при этом указанный материал обладает способностью к термоформованию и является стабильным.
2. Фармацевтическая дозовая форма по п.1, которая дополнительно включает ядро, содержащее фармацевтически активное вещество, при этом указанный слой представляет собой твердое покрытие, покрывающее ядро полностью или частично, а указанная информация представлена в виде голографического изображения или эффекта.
3. Фармацевтическая дозовая форма по п.2, в которой микрорельеф в указанном слое контролируемым образом реагирует на температуру и влажность, воздействующие на этот слой, так что визуальное изменение голографического изображения или эффекта является показателем воздействия чрезмерного тепла и/или чрезмерной влажности.
4. Фармацевтическая дозовая форма по п.2 или 3, выполненная в виде таблетки.
5. Фармацевтическая дозовая форма по п.2 или 3, выполненная в виде капсулы.
6. Фармацевтическая дозовая форма по п.1, в которой микрорельеф является дифракционной решеткой.
7 Фармацевтическая дозовая форма для перорального введения, включающая
ядро, содержащее фармацевтически активное вещество и фармацевтически приемлемый носитель,
твердый наружный слой, обладающий способностью к термоформованию и лежащий на ядре, и микрорельеф, имеющийся в указанном слое.
8. Фармацевтическая дозовая форма по п.7, в которой указанный микрорельеф является дифракционной решеткой.
9. Фармацевтическая дозовая форма по п.8, в которой наружный слой полностью покрывает ядро.
10. Дозовая форма по п.8, в которой наружный слой частично покрывает ядро.
11. Фармацевтическая дозовая форма по п.7, в которой указанный слой выполнен из водного раствора материала, обладающего способностью к термоформованию и выбранного из группы, включающей модифицированную целлюлозу, модифицированный пищевой крахмал, желатин, воски или растительные смолы и их комбинации.
12. Фармацевтическая дозовая форма по п.11, в которой модифицированная целлюлоза выбрана из группы, включающей гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ), гидроксипропилцеллюлозу (ГПЦ) и их смеси.
13. Фармацевтическая дозовая форма по п.12, в которой указанный слой по массе составляет от нее от 0,25 до 5%.
14. Фармацевтическая дозовая форма по п.8 или 9, в которой наружный слой нанесен путем печатания или ламинирования.
15. Фармацевтическая дозовая форма по п.14, в которой наружный слой присоединен к ядру посредством химической связи или связи на основе термического сплавления.
16. Фармацевтическая дозовая форма по п.15, в которой указанная связь получена с использованием контактного слоя на основе ГПМЦ или ГПЦ, воска, растительной смолы, модифицированного пищевого крахмала или их смесей.
17. Фармацевтическая дозовая форма по п.7 или 11, в которой указанный слой образует съедобную капсулу, содержащую указанное ядро.
18. Фармацевтическая дозовая форма по п.1, которая по существу состоит из указанного слоя и абсорбированного им фармацевтически активного вещества.
19. Фармацевтическая дозовая форма по п.9 и 10, в которой наружный слой содержит по меньшей мере один пищевой материал, выбранный с обеспечением контролируемого отображения воздействия тепла и/или влажности на микрорельеф.
20. Фармацевтическая дозовая форма по п.19, в которой указанный по меньшей мере один из указанных материалов является воском с низкой температурой плавления.
21. Фармацевтическая дозовая форма по п.18, в которой указанный по меньшей мере один пищевой материал замедляет воздействие тепла на голографическое изображение или эффект, создаваемое (создаваемый) микрорельефом, и является воском с высокой температурой плавления.
22. Фармацевтическая дозовая форма по п.8 или 9, в которой указанный твердый наружный слой отформован из пищевых материалов, выбранных с обеспечением контролируемого отображения воздействия влаги на микрорельеф.
23. Фармацевтическая дозовая форма по п.22, в которой указанный по меньшей мере один пищевой материал, который обеспечивает отображение воздействия влаги на голографическое изображение или эффект, создаваемое (создаваемый) микрорельефом, выбран из группы, содержащей сахар с высокой гигроскопичностью, в частности декстрозу, или пластификатор, в частности пропиленгликоль.
24. Фармацевтическая дозовая форма по п.22, в которой указанный пищевой материал замедляет воздействие влаги и содержит модифицированную целлюлозу с низкой гигроскопичностью.
25. Фармацевтическая дозовая форма по п.4, в которой ядро имеет по меньшей мере одну криволинейную сторону, которая покрыта указанным твердым покрытием.
26. Фармацевтическая дозовая форма по п.25, в которой ядро имеет плоские участки.
27. Фармацевтическая дозовая форма по п.25, в которой криволинейная сторона ядра имеет выпуклую дугообразную форму с дуговой длиной не менее 0,6 радиан.
28. Фармацевтическая дозовая форма по п.26, в которой в ядре выполнено углубление, имеющее в целом плоскую нижнюю поверхность.
29. Способ получения микрорельефа на дозовой форме, предназначенной для проглатывания и имеющей ядро, которое может содержать фармацевтически активное вещество и фармацевтически приемлемый носитель, включающий следующие этапы:
а) покрытие указанного ядра слоем материала, обладающего способностью к термоформованию, на который может быть нанесен голографический дифракционный рисунок и на котором этот рисунок может сохраняться,
б) использование пластины, имеющей голографический дифракционный рисунок, выполненный по меньшей мере на части ее первой поверхности,
в) перемещение указанных ядер с нанесенным покрытием в положение напротив указанной первой поверхности,
г) нагревание по меньшей мере одного из указанных элементов, пластины и покрытия в то время, когда они находятся друг напротив друга, или перед этим,
д) прижатие указанной первой поверхности к покрытию для воспроизведения в нем указанного голографического дифракционного рисунка,
е) охлаждение покрытия с воспроизведенным на нем рисунком и
ж) снятие указанной первой поверхности пластины с покрытия.
30. Способ по п.29, в котором этап нанесения покрытия является дражированием и который также включает этап контроля за сдваиванием указанных таблеток с нанесенным покрытием.
31. Способ по п.30, в котором контроль за сдваиванием включает формование на ядре по меньшей мере одной криволинейной стороны, на которую наносят указанное покрытие и к которой осуществляют указанное прижатие.
32. Способ по п.31, в котором указанная кривизна является достаточной для предотвращения сдваивания, но недостаточной для искажения голографического изображения, вытесненного на покрытии.
33. Способ по п.32, в котором указанная сторона ядра является, в целом, круглой, а кривизна, измеренная в виде угла на плоскости, проходящей через эту сторону, лежит в диапазоне примерно от 0,6 до 0,9 радиан.
34. Способ по п.30, в котором контроль за сдваиванием включает формование на ядре по меньшей мере на одной стороне указанного покрытия углубления, имеющего в целом плоскую нижнюю часть, на которую наносят указанный слой покрытия.
35. Способ по п.34, в котором указанное углубление имеет глубину, которая достаточна мала для обеспечения надежного переноса голографического рисунка при прижатии.
36. Способ по п.34, в котором указанное углубление составляет менее 0,01 мм.
37. Способ по п.29, в котором указанный обладающий способностью к термоформованию материал покрытия надежно соединен с ядром.
38. Способ по п.29 или 37, в котором указанный обладающий способностью к термоформованию материал выбирают из группы, включающей желатин, гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ), гидроксипропилцеллюлозу (ГПЦ), модифицированные пищевые крахмалы, воски, растительные смолы и их смеси.
39. Способ по п.38, в котором указанный материал включает сухие вещества модифицированной целлюлозы, пластификатор и краситель.
40. Способ по п.38, в котором покрытшх образует слой, составляющий от 0,25 до 7,25% от массы дозовой формы.
41. Способ по п.29, в котором использование пластины включает непрерывное продвижение ленты из полугибкого материала, по меньшей мере на одной поверхности которой расположен указанный рисунок, согласованно с указанным перемещением дозовых форм с нанесенным покрытием.
42. Способ по п.41, в котором указанный полугибкий материал выбирают из группы, содержащей тонкий листовой металл, резину, слоистый материал из тонкого листового металла и слоя упругого подкладочного материала, противоположного указанной первой поверхности, а также композиционный материал на основе резины и металла.
43. Способ по п.42, в котором указанный тонкий листовой металл является никелевым композитом толщиной от 0,025 до 0,125 мм (от 1 до 5 мил), а голографический дифракционный рисунок наносят на указанную первую поверхность способом электролитического формования.
44. Способ по пп.29 и 41, в котором при указанном перемещении также обеспечивают ориентирование ядер с нанесенным на них покрытием.
45. Способ по п.41 или 43, в котором ядро с нанесенным на него покрытием, обращенное во время прижатия к пластине, является неплоским, а указанной гибкости ленты достаточно для обеспечения согласования этой ленты с указанным неплоским покрытием во время прижатия.
46. Способ по п.41, в котором указанное перемещение включает подачу линейного множества ядер с нанесенным на них покрытием параллельно части указанной ленты с небольшим зазором относительно нее и передвижение ленты согласованно с этой подачей.
47. Способ по п.46, в котором нагревание выполняют как быстрое локализованное нагревание ленты во время указанного прижатия.
48. Способ по п.47, в котором при нагревании повышают температуру дифракционного рисунка на ленте до величины в пределах 90-150шC.
49. Способ по п.47, в котором указанное прижатие включает кратковременный прогиб нагретой ленты, при котором дифракционный рисунок накладывают на указанное покрытие для воспроизведения на нем этого рисунка.
50. Способ по пп.29 и 47, в котором указанное прижатие осуществляют в течение примерно от 0,3 до 3,0 с.
51. Способ по п.46, в котором охлаждение выполняют как быстрое локализованное охлаждение, которое начинают непосредственно после формования дифракционного рисунка на покрытии при указанном прижатии.
52. Способ по п.51, в котором снятие включает восстановление указанного взаимного расположения между нанесенным покрытием и лентой с зазором друг относительно друга при продолжении их согласованного перемещения после начала охлаждения.
53. Устройство для непрерывного получения голограммы на дозовой форме, предназначенной для проглатывания и имеющей ядро, которое может содержать фармацевтически активное вещество и которое покрыто тонким слоем материала, обладающего способностью к термоформованию, содержащее
конвейер, перемещающий ядра с нанесенным покрытием в первом направлении,
пластину, которая имеет голографический дифракционный рисунок на одной своей поверхности, обращенной к ядрам с нанесенным покрытием, расположенным на указанном конвейере, и которая расположена с возможностью перемещения в указанном первом направлении согласованно с перемещением конвейера, так что ее указанная поверхность при этом находится на некотором расстоянии от ядер,
нагреватель для быстрого повышения температуры одного из элементов, пластины и покрытия до величины, при которой покрытие становится формуемым, устройство для прижатия указанной одной поверхности к покрытию после нагревания для воспроизведения в этом покрытии указанного дифракционного рисунка,
охладитель для быстрого понижения температуры покрытия для стабилизации дифракционного рисунка на этом покрытии и
устройство для отделения указанной поверхности от покрытия.
54. Устройство по п.53, в котором пластина содержит непрерывную ленту из полугибкого материала, а ее указанная поверхность обращена наружу.
55. Устройство по п.54, в котором дифракционный рисунок выполнен по меньшей мере на частях указанной поверхности.
56. Устройство по п.54, в котором конвейер содержит средства удержания ядер с нанесенным на них покрытием в предварительно выбранном порядке, а дифракционный рисунок выполнен на приподнятых или углубленных частях указанной ленты, которые во время прижатия совмещаются с ядрами.
57. Устройство по п.54, в котором лента выполнена из материала, выбранного из группы, включающей тонкий листовой металл, резину, тонкий листовой металл с подкладочным слоем из упругого материала или их сочетания.
58. Устройство по п.54, в котором указанное отделяющее устройство содержит по меньшей мере один направляющий элемент, расположенный с обеспечением направления по меньшей мере одного из элементов, ленты и конвейера, для отделения его от другого из этих элементов для облегчения их разъединения.
59. Устройство по п.53, в котором нагреватель содержит источник излучаемой электромагнитной энергии, направляемой перед указанным прижимным устройством на один из элементов, ленту и тонкий слой, обращенный к этой ленте.
60. Устройство по п.53, в котором охладитель имеет струю охлажденной текучей среды, направляемую на ленту после указанного прижатия.
61. Устройство по п.53, в котором указанное прижимное устройство содержит направляющие для ленты, которые после ее прохождения через нагреватель отклоняют часть этой ленты к указанному тонкому слою.
62. Устройство по п.53, в котором указанное прижимное устройство содержит привод, расположенный за нагревателем и обеспечивающий возвратно-поступательное перемещение для вхождения в контакт с лентой напротив указанной первой поверхности и выхода из него для нанесения дифракционного рисунка на покрытие.
63. Съедобный продукт в дозовой форме, содержащий активное вещество для глотания и слой из материала с дифракционным рельефным рисунком, причем этот рисунок выполнен в указанном слое в виде интерференционного рисунка, созданного лазерным излучением.
64. Съедобный продукт по п.63, в котором указанное лазерное излучение образовано двумя лучами лазерного излучения, полученными путем расщепления лазерного излучения одного источника.
65. Съедобный продукт по п.63, который дополнительно включает ядро, содержащее указанное активное вещество, при этом указанный материал выполнен в виде слоя, покрывающего ядро.
66. Съедобный продукт по п.63, который состоит по существу из указанного материала и находящегося в нем активного вещества.
67. Фармацевтическая дозовая форма по п.1, у которой указанный микрорельеф выполнен в указанном слое в виде интерференционного рисунка, созданного лазерным излучением.
68. Фармацевтическая дозовая форма по п.67, в которой указанное лазерное излучение образовано двумя лучами лазерного излучения, полученными путем расщепления лазерного излучения одного источника.
69. Способ получения оптического рисунка на наружной поверхности съедобного изделия, в котором оптический рисунок взаимодействует с падающим светом, создавая визуальное изображение или эффект, содержащий следующие этапы:
создание посредством лазера первого и второго световых лучей и
создание интерференционного рисунка на поверхности съедобного изделия за счет интерференции указанных первого и второго световых лучей.
70. Способ по п.69, в котором оптический рисунок является микрорельефом.
Текст
1 Область применения изобретения Данное изобретение в целом относится к твердым дозовым формам, на которых имеются дифракционные рельефы высокого разрешения,способные передавать информацию, в частности воспроизведение голографических изображений, а также к способам и устройству для их получения. Предпосылки изобретения Создание голографических изображений с помощью небольших дифракционных рисунков,облучаемых лазерным излучением, хорошо известно. "Голограммы", восстанавливаемые белым светом, также хорошо известны. Простым примером "голограмм" Бентона, восстанавливаемых белым светом, является создание изображений на кредитных картах и т.п. для предотвращения подделки информации, содержащейся на этих картах, и улучшения их внешнего вида. Известные изображения включают радужные цветные узоры, картинки, а также изменения цвета или расположения картинок или их частей при изменении угла наблюдения. Известен способ тиснения соответствующего рельефа на некотором участке по существу плоского листа из пластмассы, предназначенного, в частности, для изготовления кредитной карты, с помощью нагреваемой металлической матрицы, однако, получение дифракционных рельефов с высоким разрешением на съедобных изделиях привносит особые проблемы. Материалы, пригодные для воспроизведения и сохранения дифракционных рельефов на съедобных изделиях, должны быть не только пригодными для отображения рисунка с мелкими деталями (например, от 1000 до 5000 линий на мм) и сохранения такого мелкого рисунка (быть устойчивыми), но также быть приятными на вкус и безопасными для приема в пищу. Способность к сохранению рисунка требует устойчивости к механическому разрушению при обычном обращении, а также к неблагоприятным воздействиям повышенной температуры и воды, в особенности влажности воздуха. Изделия, предназначенные для проглатывания, должны быть также легко усваиваемыми, что обычно означает, что они должны быть водорастворимыми.(Известны фармацевтические системы доставки,основанные на растворении покрытия изделия желудочной кислотой или содержащие по существу трудно перевариваемое покрытие с небольшими отверстиями, через которые выделяется фармацевтически активное вещество). В патенте США 4668523, выданном на имя Begleiter, описан первый способ нанесения дифракционных решеток высокого разрешения на пищевое изделие для получения съедобных голограмм. Такие дифракционные рельефы, получаемые путем дегидратации в литейных формах,доказали способность создания цвета и других визуальных эффектов на конфетах и других пи 004895 2 щевых изделиях, однако, они не применялись ранее в промышленных масштабах на дозовых формах, в частности на фармацевтических препаратах. Действительно, промышленное производство небольших изделий, имеющих голограммы, создает перечисленные ниже проблемы, которые отсутствуют при использовании известных общих способов получения пищевых изделий с голограммами, в частности леденцов. Фармацевтические изделия обычно продают и применяют в виде различных форм, каждая из которых имеет известную порционную дозировку фармацевтически активного компонента. Типичные формы включают обычные таблетки из прессованного порошка и таблетки с нанесенным покрытием. Данный термин также включает в себя капсулы с твердой оболочкой и мягкие гелевые капсулы. В материалах данной заявки эти и другие формы доставки стандартной дозы средства называются "дозовыми формами". Такие дозовые формы обычно содержат ядро, которое в свою очередь содержит фармацевтически активный компонент и фармацевтически приемлемый инертный носитель. Во многих случаях дозовая форма включает также наружный слой, который покрывает ядро, защищает и вмещает его (например, капсула, содержащая гранулированный, порошкообразный или вязкий материал ядра) и/или является носителем для переноса материала, облегчающим применение дозовой формы, например "буферное" покрытие на таблетке аспирина. В фармацевтической области важно иметь возможность достоверно идентифицировать изделие и отличать его от другого изделия. Потребитель должен быть уверен в том, какое лекарственное средство он принимает. Изготовитель же заинтересован в обеспечении индивидуальности товарного знака и в возрастающей приверженности потребителя к этому товарному знаку. Интерес представляет также обеспечение возможности ограничения подделок и возможности скрытого отличия дозовых форм,например, при дважды слепых испытаниях. На фармацевтические и пищевые изделия со стороны управления по контролю за продуктами и лекарствами США, а также других международных организаций наложены ограничения на применение определенных цветов, получаемых химическими способами с помощью красителей и лаков. Многие страны имеют различные нормативы, регулирующие применение таких химических веществ, что делает трудным создание единообразных отличительных для фармацевтических компаний признаков изделия в международных масштабах. Кроме того, желательно иметь возможность получения большего количества цветов, чем это утверждено нормативами, в частности получения "радужных" эффектов, которые возникают при размещении рядом нескольких цветов с постепенно меняющейся длинной волны. 3 Контроль за условиями хранения является важным фактором в обеспечении сохранности изделия. В статье "Edible Holography: The application of holographic techniques to food processing",SPIE, Vol. 1461, "Practical Holography V" (1991),стр. 102 - 109, рассматривается использование штампа для прессования порошка в таблетку при одновременном применении металлической штемпельной пластины для получения отпечатков микрорельефа, когда порошок в таблеточном прессе превращается в твердое ядро. Быстрый износ штампа и сложности в извлечении из него прессованного ядра представляют собой лишь часть проблем, ограничивающих применение этого способа. В более общем случае, жизнеспособный в рыночных условиях способ передачи информации на фармацевтические препараты, осуществляемый с помощью голографических изображений, должен удовлетворять и многие другие требования, кроме тех, что рассмотрены выше для пищевых изделий. Основное отличие заключается в том, что фармацевтические дозовые формы являются "не осажденными", то есть их не заливают в форму в виде подлежащей формованию жидкости, как это происходит с твердыми конфетами. Кроме того, фармацевтические дозовые формы имеют малые размеры по сравнению с существующими промышленными пищевыми изделиями, в частности с леденцами,и они могут иметь неплоские наружные поверхности, на которые нужно наносить голографический дифракционный рисунок. Помимо этого,материал, в котором формируют микрорельеф,не должен неблагоприятно взаимодействовать с фармацевтически активным компонентом (компонентами), снижая его эффективность, и не должен оказывать какого-либо нежелательного влияния при приеме, например быть аллергеном. Микрорельеф, создаваемый на дозовой форме для получения изображения, должен также обладать надежной долговечностью и устойчивостью во время изготовления, упаковки, транспортировки и при допустимых условиях хранения, т.е. при условиях, которые не оказывают нежелательного воздействия на эффективность или требуемую долговечность самой дозовой формы. Микрорельеф должен иметь длительный срок хранения, что требует от него высокой сопротивляемости к изменению формы по микронной шкале при приложении механических нагрузок, а также стойкости к воздействию температурных изменений или поглощению влаги. Такой микрорельеф называют стабильным. Будучи нанесенным на ядро в качестве покрытия, указанный слой, содержащий рельеф, не должен отслаиваться или "пузыриться". Образование пузырей является особой проблемой в случае применения тепла при нанесении или обработке этого слоя. 4 Соответствующие микрорельефы, применяемые для фармацевтических препаратов,должны быть совместимыми с современным оборудованием для производства дозовой формы и соответствующими ему технологиями, при этом технология получения микрорельефа должна быть экономичной. Кроме того, микрорельеф не должен ухудшать эффективности фармацевтических препаратов. Нагрев, применяемый как часть технологического процесса по получению микрорельефа, также не должен ухудшать эффективности фармацевтически активных компонентов. Голограммы лучше всего передают и восстанавливают изображение на плоских поверхностях, однако, содержащие покрытие таблетки с плоскими поверхностями имеют тенденцию к слипанию друг с другом или к "сдваиванию" во время нанесения покрытия. Получение дифракционных микрорельефов на изделиях с нанесенным покрытием должно препятствовать сдваиванию для обеспечения надлежащего показателя выхода годных изделий. Кроме того, соответствующие микрорельефы следует изготавливать с использованием таких материалов, которые не требуют получения нового разрешения контролирующих органов. Также желательно иметь представление о том, сохраняет ли изделие, предназначенное для проглатывания, свою эффективность после изготовления и хранения. Иными словами, для любой конкретной дозовой формы полезно иметь визуальный показатель истории изменения внешних условий. Такой показатель был бы полезен, например, для показания, подвергалась ли дозовая форма воздействию высокой температуры, в частности более 37,8 С (100F), и высокой влажности, в частности относительной влажности (ОВ) более 80%, в течение какоголибо длительного периода времени при хранении, перед продажей или перед применением. Эту проблему обычно решают путем нанесения на упаковку изделия даты истечения срока годности. Однако лучше было бы иметь визуально воспринимаемую индикацию эффективности самого изделия. Таким образом, основной целью данного изобретения является создание съедобного изделия, содержащего дозовую форму, которая может иметь широкое разнообразие возможных геометрических форм и конфигураций и которая имеет стабильный микрорельеф с контролируемой устойчивостью, передающий информацию, в частности визуальные голографические изображения и эффекты. Другой основной целью является создание специальных, разрешенных к применению материалов, способов и устройств, предназначенных для получения такого изделия, которые отличаются экономичностью и совместимы с современными высокопроизводительными технологиями и оборудованием, в частности с устройствами для нанесения покрытия на таблетки. 5 Еще одной целью данного изобретения является создание способа нанесения голографической маркировки товарного знака, предназначенного для разнообразных съедобных изделий,имеющих разнообразную форму. Другой целью является обеспечение каждой дозовой формы визуальным показателем контроля качества в виде голограммы, который заметно изменяется, если дозовая форма подвергалась неблагоприятным воздействиям температуры или влажности. Еще одна цель изобретения заключается в создании способа контроля и обнаружения поддельных дозовых форм. Следующей целью является создание дозовой формы со скрытой идентификационной маркировкой, пригодной для использования в дважды слепых испытаниях. Еще одна цель заключается в обеспечении указанных выше достоинств без необходимости в получении дополнительного нормативного разрешения для дозовой формы. Еще одной целью является получение цветных и визуальных изображений и эффектов для пищевых изделий и фармацевтических препаратов (1) без использования красителей, красящих веществ, красок для маркировки или металлов, на которые требуется разрешение управления по контролю за продуктами и лекарствами США, или (2) с использованием красителей, отличных от тех, на которые требуется разрешение этого управления, или (3) с применением красителя, разрешенного им только в качестве контрастного красителя для придания большей наглядности голографическим эффектам и изображениям. Сущность изобретения В широком смысле данное изобретение обеспечивает получение фармацевтических дозовых форм и других съедобных изделий с микрорельефом и, в частности, с дифракционным рельефом высокого разрешения. Дифракционный рельеф получают способом термоформования в слое пригодного для этого материала,причем отформованный рельеф является стабильным. Кроме того, изобретение обеспечивает создание материалов, устройства и способов,с помощью которых можно наносить указанные дифракционные рельефы. Посредством реализации данного изобретения микрорельеф, обладающий способностью рассеивать свет, может быть непосредственно нанесен на изделие, в частности на дозовую форму. Настоящее изобретение позволяет проводить контроль условий хранения для поддержания сохранности изделия. Съедобные дифракционные решетки, являющиеся компонентом дозовой формы, обладают способностью сделать видимыми невооруженным глазом микроскопические изменения, вызванные воздействием тепла и влаги, которые могут изменять глубину и период решетки и, таким образом, вли 004895 6 ять на взаимодействие света и решетки. Изменения общего покрытия, даже такие, как, например, расширение, сравнимое с длиной волны света, могут быть обнаружены невооруженным глазом в силу изменения углов восстановления цвета и эффективности дифракции. Изобретение обеспечивает экономичное получение съедобных красителей без необходимости в добавлении в изделие нежелательных материалов, в частности определенных красящих веществ, красок для маркировки, алюминиевых лаков, металлов, например золота или серебра, или минералов, например слюды. В одном из вариантов выполнения данного аспекта изобретения предложена дозовая форма,содержащая ядро, которое содержит фармацевтически активное вещество и фармацевтически приемлемый носитель, твердый наружный слой,обладающий способностью к термоформованию и лежащий на указанном ядре, и микрорельеф,имеющийся в указанном слое. Слой материала, в котором сохраняется микрорельеф, в одних случаях наносят на ядро путем дражирования, и он полностью покрывает это ядро. В других случаях этот слой частично покрывает ядро. Он может быть нанесен на ядро путем печати или ламинирования. И, наконец, в остальных случаях сам указанный слой может содержать фармацевтически активный материал и образовывать собой всю дозовую форму. Этот слой получают из водного раствора материала, обладающего способностью к термоформованию и выбранного из группы, включающей модифицированную целлюлозу, модифицированный пищевой крахмал, желатин, воски, растительные смолы и их сочетания. Предпочтительный материал содержит модифицированную целлюлозу, а именно, гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ), гидроксипропилцеллюлозу (ГПЦ) и их смеси. Указанный материал также предпочтительно включает пластификатор и краситель. Пластификатор и/или обладающий способностью к термоформованию материал, а также их относительную дозировку, подбирают с обеспечением возможности контроля изменения микрорельефа во времени в зависимости от воздействия влажности. Масла и воски с переменной температурой плавления, вводимые в этот слой,обеспечивают контроль изменения микрорельефа во времени от воздействия температуры. Ослабление или изменение цвета (вследствие изменения угла восстановления) визуального изображения или эффекта, создаваемого микрорельефом, обеспечивает визуальный показатель истории изменения внешних для дозовой формы условий и ее сохранности. Соответствующие воски включают парафин (низкая температура плавления) и карнаубский воск (высокая температура плавления). Соответствующие гигроскопичные пластификаторы включают сахара, в 7 частности декстрозу (высокая гигроскопичность), и пропиленгликоль. Если дозовые формы получают путем дражирования, то ядрам придают такую форму,которая препятствует их сдваиванию путем уменьшения площади плоских зон на наружной поверхности дозовой формы и путем выпуклого искривления наружных поверхностей, в частности сторон таблеток. Уменьшение плоской зоны включает формование углубления на каждой стороне таблетки, имеющего в целом плоскую нижнюю часть, на которой выполняют микрорельеф и на которой он сохраняется. В широком смысле предлагаемый способ получения микрорельефа на дозовой форме включает следующие этапы: а) покрытие ядра слоем материала, обладающего способностью к термоформованию, на который может быть нанесен голографический дифракционный рисунок и на котором этот рисунок может сохраняться,б) использование пластины, имеющей голографический дифракционный рисунок, выполненный по меньшей мере на части ее первой поверхности,в) перемещение указанных ядер с нанесенным покрытием в положение напротив указанной первой поверхности пластины,г) нагревание по меньшей мере одного из указанных элементов пластины и нанесенного слоя, в то время когда они находятся друг напротив друга или перед этим,д) прижатие указанной первой поверхности к нанесенному слою для воспроизведения в нем указанного голографического дифракционного рисунка,е) охлаждение указанного нанесенного слоя с воспроизведенным на нем рисунком и ж) снятие указанной первой поверхности пластины с нанесенного слоя. В широком смысле устройство для непрерывного получения (не партиями) микрорельефа на ядре, которое может содержать фармацевтически активное вещество и которое покрыто тонким слоем материала, обладающего способностью к термоформованию, содержит конвейер, перемещающий ядра с нанесенным покрытием в первом направлении,пластину, которая имеет голографический дифракционный рисунок на одной своей поверхности, обращенной к ядрам с нанесенным покрытием, расположенным на конвейере, и которая расположена с возможностью перемещения в указанном первом направлении согласованно с перемещением конвейера, так что ее указанная поверхность при этом находится на некотором расстоянии от ядер,нагреватель для быстрого повышения температуры одного из элементов, пластины или указанного тонкого покрывающего слоя, до величины, при которой этот слой становится формуемым, 004895 8 устройство для прижатия указанной поверхности пластины к покрывающему слою после нагревания для воспроизведения в этом слое указанного дифракционного рисунка,охладитель для быстрого понижения температуры покрывающего слоя для стабилизации дифракционного рисунка в этом слое и устройство для отделения указанной поверхности пластины от покрывающего слоя. Эти и другие особенности и цели изобретения станут очевидными из нижеследующего подробного описания предпочтительных вариантов его выполнения, которые следует рассматривать со ссылкой на прилагаемые чертежи. Краткое описание чертежей Фиг. 1 изображает вид сбоку таблетки с нанесенным покрытием и криволинейными сторонами,фиг. 2 изображает вид сверху альтернативного варианта выполнения предлагаемой таблетки с нанесенным покрытием и криволинейными сторонами, а также с надписью на одной из сторон,фиг. 2 А изображает вид сбоку таблетки,показанной на фиг.2,фиг. 2 В изображает другой вид сбоку таблетки, показанной на фиг.2 и 2 А,фиг. 2 С изображает детальный вид показанной на фиг.2 надписи в вертикальном разрезе по линии 2 С-2 С,фиг. 3 изображает вид сверху (соответствующий фиг.2) альтернативного варианта выполнения предлагаемой таблетки с плоскими сторонами и наклонными кромками,фиг. 3 А изображает вид сбоку таблетки с нанесенным покрытием, показанной на фиг. 3,фиг. 3B изображает другой вид сбоку таблетки, показанной на фиг. 3,фиг. 3 С изображает детальный вид показанной на фиг. 3 надписи в вертикальном разрезе по линии 3 С-3 С,фиг.4 изображает вид сверху (соответствующий фиг. 3) еще одной предлагаемой таблетки с нанесенным покрытием, плоскими центральными сторонами и закругленными кромками,фиг. 4 А изображает вид сбоку таблетки,показанной на фиг. 4,фиг. 4 В изображает другой вид сбоку таблетки, показанной на фиг. 4,фиг. 4 С изображает детальный вид в вертикальном разрезе по линии 4 С-4 С на фиг. 4,фиг. 5 изображает вид сверху предлагаемой таблетки с нанесенным покрытием, плоскими сторонами, с центральным углублением и закругленными кромками,фиг. 5 А изображает вид сбоку таблетки,показанной на фиг. 5,фиг. 5 В изображает другой вид сбоку таблетки, показанной на фиг. 5, 9 фиг. 5 С изображает детальный вид в вертикальном разрезе по линии 5 С-5 С на фиг. 5,фиг. 6 изображает вид сверху альтернативного варианта выполнения предлагаемой таблетки с плоскими сторонами, с нанесенным покрытием и двойным углублением,фиг. 6 А изображает вид сбоку таблетки,показанной на фиг. 6,фиг. 6 В изображает другой вид сбоку таблетки, показанной на фиг. 6,фиг. 6 С изображает вид в вертикальном разрезе по линии 6 С-6 С на фиг. 6,фиг. 7 изображает вид сбоку предлагаемой таблетки с разрезом слоя, содержащего микрорельефный рисунок и нанесенного на ядро таблетки,фиг. 8 изображает вид в аксонометрии предлагаемой капсулы с частичным вырезом,показывающим сыпучий или вязкий материал ядра, содержащийся в капсуле, при этом сама капсула имеет микрорельефный рисунок, выполненный на ее поверхности,фиг. 9 изображает вид в аксонометрии предлагаемой мягкой гелевой капсулы с частичным вырезом, показывающим вязкий материал ядра, содержащийся в капсуле, при этом сама капсула имеет микрорельефный рисунок, выполненный на ее поверхности,фиг. 10 изображает вид сбоку предлагаемой дозовой формы с голографическим рисунком, в которой слой, несущий микрорельефный рисунок, содержит по меньшей мере один фармацевтически активный компонент,фиг. 11 изображает вид в аксонометрии упаковки с несколькими дозовыми формами,фиг. 12 А-Н изображают альтернативные варианты выполнения предлагаемых таблеток на видах сверху и сбоку (за исключением фиг. 12 С, на которой показан только вид сверху),ограничивающие сдваивание таблеток с нанесенным покрытием,фиг. 13 изображает упрощенный вид в аксонометрии предлагаемого ленточного устройства с подвижной передаточной пластиной для получения предлагаемых фармацевтических препаратов с голографическим рисунком,фиг. 14 изображает вид сбоку устройства,показанного на фиг. 13,фиг. 15 изображает подробный вид в аксонометрии узла термоформования с подвижной передаточной пластиной, показанного на фиг. 13 и 14,фиг. 16 изображает упрощенный вид в аксонометрии предлагаемого ленточного устройства с двойной подвижной передаточной пластиной для получения предлагаемых фармацевтических препаратов с голографическим рисунком,фиг. 17 изображает вид сбоку устройства,показанного на фиг. 16,фиг. 18 изображает упрощенный вид в аксонометрии альтернативного варианта предла 004895 10 гаемого ленточного устройства с двойной подвижной передаточной пластиной для получения фармацевтических препаратов с голографическим рисунком,фиг. 19 изображает вид сбоку устройства,показанного на фиг. 18,фиг. 20 изображает вид сверху предлагаемой пластинчатой конвейерной ленты,фиг. 20 А изображает сечение по линии 20 А-20 А на фиг. 20,фиг. 21 изображает упрощенный вид в аксонометрии устройства линейного типа, содержащего раму и передаточную пластину, для получения предлагаемых фармацевтических препаратов с голографическим рисунком,фиг. 22 изображает подробный вид в аксонометрии показанного на фиг. 21 узла, содержащего раму и передаточную пластину,фиг. 23 изображает вид сверху устройства,в котором используются конструкции и способ функционирования, проиллюстрированные на фиг. 20 и 21,фиг. 24 А и 24 В изображают виды сбоку показанного на фиг. 23 устройства, выполненные соответственно по линиям 24 А-24 А и 24 В 24 В,фиг. 25 изображает вид в аксонометрии альтернативного варианта выполнения предлагаемого поворотного устройства, работающего на основе узлов, содержащих раму и передаточную пластину и показанных на фиг. 22,фиг. 26 изображает вид в аксонометрии альтернативного варианта предлагаемого поворотного устройства с узлами, содержащими раму и передаточную пластину,фиг. 27 изображает вид сбоку устройства,показанного на фиг. 26,фиг. 28 изображает подробный вид в аксонометрии узла воспроизведения, показанного на фиг. 26 и 27,фиг. 29 изображает вид в аксонометрии предлагаемого поворотного штамповочного устройства,фиг. 30 изображает вид в аксонометрии нескольких показанных на фиг. 29 штампов с поворотной центральной лапкой для выталкивания таблетки,фиг. 31 изображает схему последовательности операций обобщенного процесса, соответствующего данному изобретению и предназначенного для термоформования рисунка микрорельефа на твердой дозовой форме с нанесенным покрытием,фиг. 32 изображает схематический вид в аксонометрии предлагаемого устройства для непосредственного лазерного формования дифракционного рельефного рисунка на слое наружного покрытия дозовой формы и фиг. 33 изображает схематический вид в аксонометрии альтернативного предлагаемого устройства, которое работает по принципу высокоскоростного печатающего устройства. 11 Подробное описание предпочтительных вариантов выполнения Данное изобретение можно использовать для создания рельефов на большом количестве дозовых форм, предназначенных для проглатывания, а также на кондитерских изделиях, тем не менее, приведенное описание главным образом относится к применению изобретения для фармацевтических изделий. Используемый в данном описании термин"микрорельеф" означает регулярный рисунок,состоящий из впадин и выступов или аналогичных элементов и отображающий оптическую информацию или визуальный эффект при воздействии на него соответствующей лучистой энергии. "Дифракционный рельеф" или "решетка" и "микрорельеф" означают как (1) рисунки из выступов и впадин, полученные посредством интерференции лазерного излучения с помощью управляющих механизмов и другими известными способами, после чего указанные рисунки могут быть перенесены на дозовую форму посредством шаблона или лучистой энергии, так и(2) визуальную информацию, изображения и эффекты, которые создаются указанными рисунками, содержащими впадины и выступы, при соответствующем освещении. Истинная голограмма записывает интерференционный рисунок, который образуется при расщеплении луча,выходящего из источника лазерного (когерентного) излучения, а изображение или эффект представляет собой его воспроизведение лазерным излучением. Используемые в данном описании термины "голограмма" и "голографический" включают получение на дозовой форме оптической информации, изображений и эффектов, а также их воспроизведение посредством лазерного излучения или белого, некогерентного света. В предпочтительном варианте выполнения изобретения дифракционный рельеф представляет собой дифракционный рельеф с высоким разрешением. Термин "высокое разрешение" относится к дифракционному рельефу, который обладает возможностью рассеивать видимый свет и который имеет по меньшей мере 400,обычно от 1000 до 5000 линий на мм (сдвиг фазы решетки составляет от 1/2 до 1 микрона). Размеры дифракционного рельефа пропорциональны длине волны излучения, с которым он должен взаимодействовать. Записанная и передаваемая микрорельефом информация может представлять собой цвет, глубину, изображение,оптическую информацию и/или кинетический эффект. На фиг. 1-12 показаны различные дозовые формы 10, предназначенные для перорального приема фармацевтических препаратов. Термин"фармацевтически активное вещество" относится к фармацевтическим препаратам для внутреннего приема, а также к другим перорально вводимым продуктам, в частности к дозовым 12 средствам, продаваемым без рецепта. Таким образом, данный термин используется в своем обычном смысле для обозначения фармацевтически активного соединения или смеси соединений для лечения определенного заболевания или состояния. Этот термин может также относиться к питательным или диетическим добавкам в твердой дозированной форме. Дозовые формы, используемые в данном изобретении,включают все известные в настоящее время формы, в частности таблетки, прессованные из порошков, таблетки с нанесенным покрытием(облатки), твердые и мягкие желатиновые капсулы, а также новые формы, в частности формованные крахмальные таблетки и тонкослойные"дольки", как показано на фиг. 10. В рамках данного изобретения формы 10, входящие в объем его правовой охраны, для простоты обозначаются собирательным термином "дозовые формы". Следует понимать, что ядро дозовой формы можно производить как с фармацевтически активными соединениями, так и без них (в частности, для плацебо, дважды слепых испытаний и кондитерских изделий). Термин "фармацевтическая дозовая форма" относится к дозовой форме, которая содержит фармацевтически активный компонент. Эти формы входят в объем правовой охраны изобретения и могут быть изготовлены посредством описанных способов и устройств. При создании фармацевтически активной таблетки, твердой или мягкой желатиновой капсулы и формованной крахмальной таблетки один или несколько фармацевтически активных компонентов обычно смешивают с носителем, содержащим наполнители, которые не вступают в реакцию с активным компонентом. Ядро может содержать обычные фармацевтические наполнители, используемые при получении вышеупомянутых твердых дозовых форм, а также другие наполнители, известные из уровня техники. Поэтому такие наполнители в зависимости от точной формулы могут включать один или несколько связующих веществ, вкусовых компонентов, буферов, разбавителей, красителей, смазывающих веществ,подслащивающих агентов, загустителей и агентов, повышающих скольжение. Некоторые наполнители могут выполнять несколько функций, например служить как связующим веществом, так и веществом, обеспечивающим разложение. Носители и наполнители подробно описаны в литературе, например в работеEdition, Mack Publishing Company, 1990, включенной в данное описание посредством ссылки. Данное изобретение обеспечивает получение дозовых форм с дифракционными рельефами, которые могут передавать информацию,видимую и/или скрытую для человеческого глаза при обычном освещении (например, при дневном свете или свете от ламп накаливания) и/или при специальном освещении (например, 13 при лазерном излучении). По меньшей мере в предпочтительных вариантах выполнения такие рельефы получают методом термоформования,совместимого с современными высокоскоростными способами массового производства дозовых форм и соответствующими устройствами. Один из аспектов данного изобретения заключается в использовании наружного слоя 12 материала, на котором можно воспроизвести дифракционный рельеф 16 высокого разрешения и на котором этот рисунок надежно сохраняется в течение установленного срока годности изделия при надлежащих условиях изготовления, транспортировки, хранения и применения. В частности, установлено, что определенные материалы могут 1) образовывать твердые наружные слои или покрытия вокруг ядра, 2) впоследствии нагреваться до размягчения слоев (в том числе до перехода в жидкое состояние), 3) формоваться с образованием дифракционного рельефа высокого разрешения и затем 4) охлаждаться с сохранением указанного рельефного рисунка в твердой форме при 5) отделении или освобождении от формующих элементов. Общими характеристиками таких материалов являются контролируемая влагостойкость, способность к теплоформованию, а также возможность нанесения их на дозовую форму известными методами дражирования, печати или ламинирования. Кроме того, преимуществом таких материалов является то, что они образуют покрытия, устойчивые к растрескиванию, морщинистости и/или кристаллизации, могут быть текучими или образовывать соединения при температурах более низких, чем те, которые оказывают нежелательное влияние на ядро, могут сохранять решетку со смещением фазы в пределах длины волны излучения, приятны на вкус, не влияют на выделение содержимого ядра и имеют контролируемую термо- и влагостойкость при хранении, которые точно определяются по изменению интенсивности или цвета. Такие контролируемые изменения, заметные по интенсивности или цвету, обеспечивают визуальный показатель истории изменений внешних условий, окружающих дозовую форму, а также уровень качества этой формы. Под термином "слой" 10, обладающий способностью к термоформованию, также следует понимать совокупность обладающих способностью к термоформованию слоев, нанесенных и/или осажденных один на другой, например основное покрытие, обладающее способностью к термоформованию, которое окрашивают с созданием фона, покрываемого другим прозрачным слоем, обладающим способностью к термоформованию и воспроизводящим микрорельеф. 14 Более конкретно, пищевые материалы, которые до определенной степени могут использоваться (хотя и с переменной стабильностью) в качестве наружного покрытия, обладающего способностью к термоформованию и предназначенного для воспроизведения и сохранения дифракционного рельефа, включают: пищевые сахара (т.е. глюкозу, фруктозу, сахарозу, декстрозу, мальтозу и их смеси), белки и/или полипептиды, в частности альбумин, казеин, фибрин и коллаген, желатины, в частности желатины с прочностью по Блуму от 150 до 250, липиды, в частности масла, триглицериды и жиры, воски с контролируемой температурой плавления, в частности парафин, карнаубский и пчелиный воск, а также различные полисахариды, а именно углеводы, в частности целлюлозу и крахмалы, комплексные гели, модифицированную целлюлозу и гидроколлоиды. Пригодные модифицированные целлюлозы, которые в данном случае считаются предпочтительными, включают гидроксипропилцеллюлозу (ГПЦ) и гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ). Для предлагаемой формы 10 слой 12, содержащий дифракционный рельеф, предпочтительно формуют из двух покрытий: 1) окрашенное покрытие или слой водного раствора модифицированной целлюлозы ГПЦ и/или ГПМЦ,пластификатор и контрастный краситель, придающий наглядность голограмме, и 2) второй прозрачный слой ГПМЦ, который накладывают на окрашенный слой и который покрывает его. Если не использовать краситель ни в ядре, ни в слое 12, обладающем способностью к термоформованию, микрорельеф в слое 12 может быть трудно различимым. Этот микрорельеф можно применять по принципу водяного знака на ценных бумагах. Голограммы, в которых не используется краситель ни в ядре, ни в прозрачном слое 12, могут служить для обнаружения подделок и обеспечения передачи скрытой информации. Для предлагаемых фармацевтических препаратов 10 с голографическим рисунком в некоторых составах используют клейкие вещества, в частности шеллак на водной основе и клейкие крахмалы, например гуммиарабик, в особенности, если необходимо присоединить слой 12 к ядру 14 или присоединить метку слоя 12 к ядру или к наружному покрытию на дозовой форме. В приведенной ниже табл. I представлены примеры материалов, которые смешивали в водном растворе и испытывали в качестве слоев, содержащих рельеф с высоким разрешением,для фармацевтических форм 10. Указанные марки ГПМЦ (например,"Р 5/6") соответствуют обозначениям изготовителя, а именно компании Dow Chemical Co."Spectraspray" - торговое название жидкого красителя производства компании Warner-Jenkins,Inc., "Marcoat" - торговое название водного раствора шеллака производства компании Emerson,Inc., "DE 40" означает "эквивалентность 40% декстрозе". В примерах 11 и 13 используются два сплошных покрытия, причем оба этих покрытия можно наносить с использованием обычных барабанных устройств с вращающейся чашей,предназначенных для дражирования таблеток. В предпочтительном случае нижний слой содержит краситель, а верхний слой выполнен прозрачным и глянцеватым, а также устойчивым для нанесения и сохранения микрорельефного рисунка. Укрепляющие вещества, в частности шеллак, сироп глюкозы с низкой степенью превращения и другие материалы с высокой молекулярной массой и большим количеством поперечных связей, можно добавлять для придания жесткости слою как для сохранения рисунка при извлечении из матрицы для термоформования, так и впоследствии, при транспортировке,хранении и применении. В общем случае материалы с длинной цепью, высокой молекулярной массой и большим количеством поперечных связей придают прочность и стабильность слою 12, содержащему микрорельеф. Поверхностноактивные вещества снижают поверхностное натяжение слоя 12 и регулируют образование наплывов на поверхности. Красители создают желаемый фон или контрастный цвет дозовой формы и голографического изображения или эффекта, создаваемого микрорельефом. Красители могут сделать рельеф более наглядным. 16 Поскольку слой 12 предназначен для глотания и принимается перорально, этот слой 12 может также включать подсластители, облегчающие сосание и/или проглатывание дозовой формы или пищевого продукта. Пример 1. Данный пример иллюстрирует предпочтительный вариант выполнения изобретения с использованием стандартных материалов и оборудования для нанесения покрытия. Первый раствор для нанесения первого(окрашенного) слоя с использованием стандартного устройства для нанесения покрытия с вращающейся чашей и с боковыми отверстиями(поставляется с зарегистрированным товарным знаком ACCELACOTA компанией Thomas Engineering, Chicago III) приготовили путем смешивания следующих компонентов: Компонент Количество, % по массе Водный раствор,содержащий 10% по массе ГПМЦ 78% Триацетин (пластификатор) 1,6% Черный краситель FDC,синий лак 2 FDC,красный лак 40, желтый лак 6 FDC 6,4% Вода 14% Готовый раствор для покрытия содержал твердое вещество в количестве примерно 12% по массе. На ядра таблеток в количестве 2 кг из прессованного порошка, аналогичных таблетке,показанной на фиг. 3 (закругленной ромбической формы, с шириной примерно 1 см (примерно 0,4020 дюйма), длиной примерно 1,4 см(примерно 0,5540 дюйма) и толщиной в центре примерно 0,62 см (примерно 0,243 дюйма и описанной ниже, нанесли покрытие в указанной выше машине ACCELACOTA с охлаждением и с вращающейся чашей диаметром 38 см (15 дюймов) с соблюдением указанных в табл. 1 режимов, которые являются типичными для данной области техники. Таблица 1 В примерах 1 и 2 "Масса/мл" означает аккумулированное увеличение массы в процессе дражирования дозовой формы, где мл или миллилитр является приближенной мерой массы в граммах с учетом того, что масса одного миллилитра воды равна одному грамму. Температура на входе и выходе означают температуру воздуха по шкале Цельсия на входе и выходе устройства для нанесения покрытия. Расход воздуха,м 3/мин (фут 3/мин) представляет собой воздушный поток в кубических метрах в минуту через устройство для нанесения покрытия, а давле 17 ние воздуха, кПа (фунт/дюйм 2) - давление воздуха в килопаскалях в устройстве для нанесения покрытия. Об/мин - число оборотов в минуту,а именно скорость вращения чаши устройства для нанесения покрытия. Распыление, г/мин скорость, выраженная в граммах в минуту, с которой водный раствор наносимого материала впрыскивается в чашу устройства для нанесения покрытия. "Время, минуты" - время, измеряемое в ходе этапа нанесения покрытия при дражировании. После нанесения первого покрытия был нанесен второй (прозрачный) слой из раствора,содержащего приведенные ниже компоненты,причем покрытие наносили посредством барабанного устройства для нанесения покрытия в режимах, указанных в табл. 2. Компонент Количество, % по массе Водный раствор,содержащий 10% по массе ГПМЦ 45% Триацетин 0,5% Вода 54,5% Готовый раствор содержал твердое вещество в количестве примерно 5% по массе. Таблица 2 Конечная масса окрашенного слоя составляла 3% по массе относительно конечной массы таблетки (т.е. ядра, покрытого двумя слоями). Увеличение конечной массы благодаря нанесению прозрачного слоя составило 0,25% от конечной массы таблетки. Микрорельеф (как показано и проиллюстрировано на фиг. 21-24) наносили на таблетки методом термоформования с использованием устройства 69 и передаточной пластины 76 при предпочтительных параметрах, данных в описании, при этом микрорельеф наносили в течение примерно 2 с при давлении примерно 10 кг/таблетку и температуре примерно 125 С. Таблетки с нанесенным покрытием хранили в течение трех недель при 29,44 С (85F) и относительной влажности (ОВ) 65%. По истечении трех недель таблетки сохраняли 80-90% эффективности дифракции. Таблетки, которые хранили при аналогичной температуре, но при 80% ОВ, достигли состояния, при котором микрорельеф начал постепенно исчезать, т.е. состояния, при котором стало заметным и/или обнаруживаемым влияние изменений изображения на создаваемый им эффект. Пример 2. Как описано в примере 1, первый окрашенный слой создавали на таблетках описанного в этом примере типа путем нанесения покрытия из раствора, содержащего следующие компоненты: Водный раствор,содержащий 10% по массе ГПМЦ 68% Триацетин 0,5% Краситель, разрешенный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США(синий алюминиевый лак 2) 5% Лактоза 1% Диоксид титана 0,6% Вода 24,9% Готовый раствор для покрытия содержал твердое вещество в количестве примерно 12% по массе. На прессованные таблетки в количестве 2,2 кг, показанные на фиг.1 (закругленной ромбической формы, с шириной примерно 1 см(примерно 0,4020 дюйма), длиной примерно 1,4 см (примерно 0,5540 дюйма) и толщиной в наивысшей точке примерно 0,5 см (примерно 0,198 дюйма и описанные ниже, наносили покрытие в таком же барабанном устройстве с вращающейся чашей диаметром 38 см (15 дюймов),которое описано в примере 1 и функционирует с соблюдением указанных в табл. 3 режимов. Таблица 3 После нанесения первого покрытия был нанесен второй (прозрачный) слой из раствора,содержащего приведенные ниже компоненты,причем покрытие наносили посредством барабанного устройства для нанесения покрытия в режимах, указанных в табл. 4: Компонент Количество, % по массе Водный раствор,содержащий 10% по массе ГПМЦ 42% Триацетин 0,5% Вода 57,5% Таблица 4 Увеличение конечной массы благодаря нанесению первого слоя (выраженное в % по массе) составило примерно 2% от конечной массы таблетки. Увеличение конечной массы благодаря нанесению прозрачного слоя составило 1,25% от конечной массы таблетки. Микрорельеф (как показано и проиллюстрировано на фиг.21-24) наносили на таблетки методом термоформования с использованием устройства 69 и передаточной пластины 76 при предпочтительных параметрах, данных в описа 19 нии, при этом микрорельеф наносили также, как в примере 1. Таблетки с нанесенным покрытием хранили в течение трех недель при 12,78 С (55F) и относительной влажности 55%. По истечении трех недель таблетки сохраняли эффективность дифракции на уровне 80-90%. Таблетки, которые хранили при температуре более 100F(37,78C), стали тусклыми. В приведенных выше предпочтительных примерах наружное покрытие 12 содержало два полных слоя, оба из которых наносили посредством обычных барабанных устройств с вращающейся чашей, предназначенных для покрытия таблеток. Красители в первом покрытии создавали желаемый цвет фона дозовой формы и обеспечивали контраст для голографического изображения или эффекта, создаваемого микрорельефом. Можно также добавлять краситель в ядро перед прессованием. Если размер частиц алюминиевых лаков или диоксида титана, используемых в первом покрытии, недостаточно мал, то зачастую указанные частицы могут прилипать к пресс-форме в ходе передачи рисунка. Это приводит к появлению пятнистых, некачественных рисунков. Поэтому предпочтительнее наличие красителя только в нижнем слое или в ядре, а верхний слой лучше оставлять прозрачным, что обеспечивает более высокую стабильность. Было установлено, что пластификатор в верхнем слое покрытия является особенно полезным для предотвращения растрескивания. В общем случае пластификатор придает слою 12 эластичность. Пластификаторы также обеспечивают возможность контроля реакции слоя 12 во времени на воздействие влаги воздуха (влажности). Пластификаторы, в частности пропиленгликоль, и подсластители, в частности лактоза,усиливают влияние влаги на слой 12 и дифракционный рельеф, который он содержит. Путем изменения дозы и типа таких гигроскопичных материалов можно варьировать гигроскопичность покрытия, увеличивая вероятность его набухания в сырую погоду. Как указано выше,общее гигроскопичное набухание покрытия в масштабах длины волны излучения приведет к достаточно наглядному изменению рельефного рисунка вследствие изменений эффекта, образованного дифракционным рельефом. Контроль реакции слоя 12 на воздействие влаги может также определять выбор и соотношение материалов, обладающих способностью к термоформованию. Некоторые другие соответствующие пластификаторы, которые являются гигроскопичными, содержат полиэтиленгликоли. Пластификаторы, которые не являются столь гигроскопичными, содержат многоатомные спирты, глицерин и триацетин. ГПЦ более гигроскопична, чем ГПМЦ, и оба этих вещества можно смешивать в различных соотношениях для соответствующего изме 004895 20 нения устойчивости структуры решетки к воздействию влажности. Масла и воски можно использовать схожим образом, но для определения воздействия на слой 12 и его микрорельеф не влаги, а тепла. Некоторые соответствующие воски включают смеси парафина с низкой температурой плавления и карнаубские воски с высокой температурой плавления, которые можно добавлять в процессе дражирования для того, чтобы влиять на температуру плавления дифракционной решетки. Специалисты в этой области техники могут легко подобрать состав таких смесей и вследствие этого обеспечить контроль ухудшения голографического рельефа с течением времени при воздействии температуры. Если слой 12 не нанесен на ядро или контейнер (например, на капсулу), он может быть отформован отдельно как печатный или ламинированный элемент. Даже при отсутствии отдельного клеящего слоя материалы в растворе,образующем слой 12, можно использовать для повышения способности слоя соединяться с ядром, капсулой или другим покрытием ядра. При нагревании ГПМЦ вплавляется в ГПМЦ и соединяется с ней. То же самое относится к ГПЦ. Если слой 12 используют в качестве сплошного покрытия таблетки, его масса составляет величину в пределах примерно 0,257,5% от общего веса дозовой формы. Указанные выше составы могут быть: 1) отформованы с образованием твердых наружных слоев или покрытий вокруг ядра, 2) впоследствии нагреты до размягчения слоев (в том числе до перехода в жидкое состояние), 3) отформованы с образованием дифракционного рельефа высокого разрешения и затем 4) охлаждены с сохранением указанного рельефного рисунка в твердой форме при 5) отделении или изъятии из формующих элементов. Общими характеристиками таких материалов являются их способность к текучести или связыванию при температуре, более низкой, чем та, которая оказывает влияние на ядро, способность к сохранению решетки со смещением фазы в пределах длины волны излучения, приятный вкус, отсутствие влияния на выделение компонентов ядра и контролируемые тепло- и влагостойкость при хранении. Такие материалы также обладают способностью сохранять в себе мелкий рисунок, например, с расстоянием 1/2-1 микрон между выступами, при воздействии перепадов температуры и влажности, которые обычно имеют место при транспортировке, хранении и применении в различных странах мира. Материалы, которые обладают такими качествами, определяются в данном описании как "стабильные". Важно также, что такие материалы легко и чисто отделяются от формующих элементов и не повреждают микрорельеф при охлаждении. Они также относятся к тем материалам, которые разреше 21 ны для применения соответствующими американскими и международными организациями по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами. Слои 12, отформованные из этих материалов, используют для полного покрытия ядра в случае дражирования или для частичного покрытия ядра в случае применения известных технологий печати или ламинирования. Если сами слои отформованы в виде отдельных элементов, то такие элементы можно использовать в качестве дозовых форм после абсорбирования ими фармацевтически активного агента, как описано более подробно ниже со ссылкой на фиг. 10. На фиг.1 показана дозовая форма 10 в виде таблетки, выполненная в соответствии с данным изобретением и имеющая покрытие 12, которое полностью покрывает ядро 14. Такое ядро таблетки обычно получают стандартным методом прессования порошка. Предпочтительно слой 12 формуют из описанных выше материалов, в частности, включающих в качестве основного компонента модифицированную целлюлозу,которая содержит ГПМЦ, ГПЦ или их сочетание. Микрорельеф 16, обладающий способностью передавать информацию при воздействии соответствующей лучистой энергии (как правило, на дифракционный рельеф воздействует солнечный свет и/или обычный искусственный свет), получают термоформованием с применением прямых или косвенных методов, а также устройств и технологических процессов, описанных ниже со ссылками на фиг. 13-33. Как показано на фиг.1, микрорельеф может быть получен как на криволинейных, так и на плоских сторонах 18 формы 10. Боковая поверхность 20 дозовой формы является в целом прямолинейной (на вертикальном сечении или если смотреть сбоку) и повторяет общий контур дозовой формы, если смотреть сверху или снизу. Этот контур может, конечно, допускать широкий выбор конфигураций, в частности круг,овал, ромб, ромб с закругленными углами, многоугольник или многие другие конфигурации. Особенность предпочтительного варианта выполнения изобретения заключается в том, что стороны 18, как показано на фиг.1-12, характеризуются 1) пологой выпуклостью, проходящей в целом, как показано на чертежах, по дуге окружности, или 2) небольшим плоским углублением. Как правило, микрорельеф сложнее перевести на криволинейную поверхность и затем восстанавливать на ней, чем производить аналогичные действия с плоской поверхностью. Функционально, степень кривизны и величина плоской зоны на наружной поверхности дозовой формы должны обеспечивать предотвращение сдваивания таблеток в процессе нанесения покрытия и получение хорошего дифракционного рельефа (рисунка из выступов и впадин в слое 12), а также его хорошее восстановление (при 22 визуализации голограммы). При функциональной проверке допустимого процента сдваивания количество забракованных сдвоенных таблеток должно составлять менее 0,5% от общего выпуска. При функциональной проверке соответствующей степени восстановления рисунка эффективность дифракции в предпочтительном случае должна составлять не менее 80%. Увеличение скорости вращения (об/мин) при дражировании, скорость распыления (г/мин), время обработки, температура на входе и выходе устройства для нанесения покрытия, а также давление воздуха в нем оказывают влияние на величину площади плоской зоны и/или на степень пологости кривизны, что можно использовать до того, как сдваивание начнет влиять на ограничение выхода готовой продукции. Предпочтительные величины скоростей и температур указаны в приведенных выше примерах. На фиг. 2-2 С показан альтернативный вариант формы 10 (таблетки с нанесенным покрытием) с криволинейными сторонами, в которой обе стороны 18 являются криволинейными для предотвращения сдваивания, но искривлены в большей степени по сравнению с плавным искривлением сторон таблетки, показанной на фиг.1. Данная таблетка 10 также полностью покрыта наружным слоем 12, обладающим способностью к термоформованию. Обе искривленные стороны заканчиваются у прямолинейной боковой стенки 20. Одна сторона в варианте выполнения, показанном на фиг.2, содержит символы, выполненные на одной выпуклой поверхности 18 дозовой формы. Надпись 22 вырезана на верхней стороне 18 дозовой формы (это особенно хорошо видно на фиг. 2 С), тем самым она уменьшает поверхность стороны, подверженной сдваиванию. Микрорельеф может образовывать, например, дифракционную радужную последовательность цветов на поверхностях 18 и вокруг надписи 22. На верхней поверхности этот эффект усиливается и выделяет рельефную надпись 22, а также придает ей особую эстетичность и привлекательный внешний вид. На фиг. 3-3 С показан еще один вариант выполнения предлагаемой формы 10 в виде таблетки, которая полностью покрыта слоем 12 и содержит надпись 22. В данном варианте выполнения голографический рисунок нанесен в процессе термоформования только на по существу плоский, центральный участок 18 а верхней и нижней сторон 18, 18 (как показано на чертеже). В этом случае надпись 22 также предпочтительно заглубляют относительно верхней поверхности, чтобы защитить ее и создать вокруг нее голографический эффект. Верхняя поверхность 18 а заканчивается окружающим ее пояском 18b, который выполнен наклонным. В показанном варианте выполнения изобретения он является, по существу, прямым в сечении и заканчивается "прямолинейной" стороной 20. В то же время наличие плоского центрального участ 23 ка 18 а упрощает воспроизведение микрорельефа в слое 12, поскольку это воспроизведение осуществляется на плоской поверхности. Заглубление надписи 22 также помогает предотвратить сдваивание. Микрорельеф 16 обычно создает цветной, предпочтительно радужный эффект,который окружает и выделяет надпись 22. Таблеточная форма, представленная в качестве не ограничивающего примера и показанная на фиг. 3-3 С, имеет в плане ромбическую конфигурацию, при этом длина большой оси формы 10 составляет примерно 1,4 см (0,55 дюймов), длина малой оси - примерно 1 см (0,40 дюйма), ширина пояска 18b составляет примерно 0,33 см (0,13 дюймов), а высотапримерно 0,02 дюймов (0,05 см). Надпись 22 вырезана в поверхности 18 на глубину примерно 0,02 см(0,008 дюйма) и предпочтительно имеет наклонную сторону, как показано на фиг. 3 С, с углом наклона, предпочтительно составляющим примерно 37,5. На фиг. 4-4 С показан другой вариант выполнения предлагаемой формы 10 в виде таблетки, ядро 14 которой полностью покрыто слоем 12. Принципиальное отличие вариантов выполнения, показанных на фиг. 4 и фиг. 3, заключается в том, что пояски 18b, окружающие центральный плоский участок 18 а, имеют криволинейную форму, предпочтительно в поперечном сечении или при виде сбоку, соответствующую дуге окружности. Для формы 10, конфигурация и размеры которой описаны выше в качестве примера со ссылкой на фиг. 3-3 С, высота поясков 18b, 18b составляет 0,15 см (0,06 дюйма), а ширина каждого из них составляет примерно 0,25 см (0,10 дюйма). Эффективность такого размера закругленного пояска для предотвращения сдваивания также подтверждена, несмотря на наличие плоских участков 18 а, 18 а сторон. На фиг. 4-4 С представлена конфигурация формы 10 с улучшенным голографическим изображением, предпочтительная в настоящее время для случаев, когда дозовую форму получают в виде ядра, которое прессуют из фармацевтических агентов или сахара и покрывают слоем 12 из материала пищевой марки, обладающего способностью к термоформованию, нанесению и сохранению дифракционного рельефа высокого разрешения. На фиг. 5-5 С показан еще один вариант выполнения предлагаемой формы 10 в виде таблетки, полностью покрытой слоем 12. Аналогично варианту выполнения, показанному на фиг. 4-4 С, он имеет плоские центральные стороны 18 а, 18 а и закругленные пояски 18b, 18b,однако, вариант выполнения, показанный на фиг. 5-5 С, имеет также центральное углубление 24, 24, выполненное на обеих плоских сторонах 18 а, 18 а. Глубина каждого углубления 24 по существу равна высоте надписи 22, которая расположена в этом углублении. Как и в предыдущих вариантах выполнения, конфигурация и 24 размеры углубления могут изменяться в зависимости от таких факторов, как общая конфигурация и размеры дозовой формы, тип и величина покрытия 12, а также наличие других механизмов предотвращения сдваивания. Глубина углубления, на которое наносят микрорельеф,также помогает защитить его от истирания. Для таблетки, имеющей общую ромбическую конфигурацию с закругленными кромками (как показано на фиг.5), при длине большой оси дозовой формы, составляющей примерно 1,4 см(0,55 дюймов), и длине малой оси, составляющей примерно 1 см (0,40 дюйма), высота криволинейного пояска составляет 0,07 см (0,028 дюйма), ширина - примерно 0,18 см (0,07 дюймов), дуга стягивает угол примерно 0,1 радиана,а глубина центрального углубления 24 приблизительно равна 0,016 см (0,0064 дюйма). Верхняя поверхность надписи 22 по существу копланарна с плоской поверхностью окружающего участка 18 а стороны. Как показано на чертеже,только верхнее углубление 24 содержит надпись 22. Микрорельеф 16 отпечатан, по существу, на плоских копланарных участках надписи 22 и на окружающих их зонах участка 18 а плоской стороны. На фиг. 6-6 С показан еще один вариант выполнения предлагаемой формы 10 в виде таблетки с ядром 14, покрытым слоем 12 и имеющим закругленные пояски 18b и центральное углубление 24 для предотвращения сдваивания. Принципиальное отличие вариантов выполнения, показанных на фиг. 6-6 С, от варианта выполнения, показанного на фиг. 5-5 С, заключается в том, что надпись 22 на центральном углублении 26 углублена, а не выступает. На фиг. 6 С изображен детальный поперечный разрез по линии С-С, показанной на фиг. 6, чтобы показать конфигурацию углублений и их относительные высоты. Микрорельеф 16 обычно создают в слое 12, покрывающем часть 24. Его можно также получать путем термоформования на окружающей нижней поверхности, а также на плоской поверхности 18 а, окружающей оба углубления 24 и 26. Конфигурация дозовой формы с двойным углублением является более сложной, однако, ее достоинство заключается в том, что дифракционный рельеф 16 наносят на плоскую поверхность 26, одновременно выделяя зону вокруг надписи 22. Только в качестве примера в дозовой форме, показанной на фиг. 66 С и имеющей такую же общую конфигурацию и такие же размеры, что и дозовые формы, показанные на фиг. 4 и 5, максимальная глубина первого углубления 24 составляет примерно 0,014 см (0,0054 дюйма), а максимальная глубина второго углубления - примерно 0,016 см(0,0064 дюйма). Как и в предыдущих случаях,глубина углубления, на которое нанесен микрорельеф, также способствует его защите от истирания. Указанные значения также являются только иллюстративными, и их конкретные ве 25 личины или даже диапазоны приблизительных значений не следует рассматривать как ограничение объема правовой охраны изобретения. На фиг. 7 показана таблетка, на которую путем ламинирования нанесен некоторый элемент. На прессованном ядре 14 расположен элемент 28 слоя 12, например, толщиной 1-2 микрона, который содержит дифракционный рельеф 16 высокого разрешения, отформованный на его наружной поверхности. Клеящий слой 30 соединяет элемент 28 с наружной поверхностью ядра. Толщина слоев 12 и 30 на фиг. 7 несколько увеличена для наглядности. Пригодными являются клеи, которые растворяются в воде и/или в спирте и не вступают в реакцию с материалами, образующими ядро или слой 12. Предпочтительно они активируются при нагревании и надежно соединяют ядро с элементом 28. Пригодным клеем является воск или растительная смола. Однако на практике установлено,что клей вытесняется или "выдавливается" по кромкам элемента при соединении последнего с дозовой формой. Чтобы избежать этой проблемы, предпочтительным вариантом приклеивания (показанным на фиг. 7 в качестве альтернативного варианта) к дозовой форме элемента 28', на котором находится рельеф, является формование наружного слоя 12 дозовой формы и элемента 28' из материала, который при нагревании сплавляется сам с собой. Предпочтительнее изготавливать элемент 28' и покрытие ядра 14 дозовой формы или капсулу для ядра 14 из одного и того же материала - ГПМЦ. В альтернативном случае наносимый элемент не должен содержать предварительно выполненный микрорельеф, поэтому при нагревании, применяемом для получения рельефа, материалы элемента 28' и данного покрытия или капсулы будут затекать один в другой с обеспечением соединения. Это позволяет наносить покрытие меньшей толщины и тем самым снижать вероятность сдваивания при нанесении покрытия. Кроме того, при термоштамповании ГПМЦ дает глянцевую поверхность, которая является привлекательной независимо от дифракционного рельефа. Элемент 28 можно наносить непрерывным высокоскоростным способом, используя слой 12 в виде ленты. При этом слой 12 подают согласованно с перемещением ядер 14, что приводит клеящее покрытие 30 каждого элемента 28 в контакт с соответствующим ядром 14. Когда ядро и элементы находятся в контакте друг напротив друга, их нагревают. Нагрев способствует приклеиванию указанного элемента к ядру и может также обеспечивать термоформование рисунка микрорельефа в слое 12, если такое воспроизведение не было выполнено ранее. После этого приклеенные элементы охлаждают и преобразуют элемент 28. Съедобный слой 12 может представлять собой сочетание ГПМЦ,ГПЦ и модифицированного крахмала. Съедоб 004895 26 ное клеящее покрытие 30 (если не используют непосредственное термическое соединение) может представлять собой комбинацию восков,растительной смолы, триглицеридов и растворителя. Преобразование указанного элемента можно регулировать и локализовать, используя штамповочную машину или термопечатающее устройство для преобразования элемента в предварительно заданный символ или конфигурацию путем прессования на дозовой форме. Как указано выше, для получения двойной маркировки на таблетках с плоскими участками можно наносить часть наружного покрывающего слоя 12 путем ламинирования или печати. В случае печати слой 12 наносят в традиционной машине для маркировки таблеток. Слой можно наносить в виде сплошного элемента или в виде измельченных твердых частиц материала, образующих слой 12, как описано выше. Также как и в случае печати элементов слоя 12 на ядро, машины такого типа можно использовать для увеличения слоя 12 до и/или после преобразования дифракционных рельефов, чтобы выделять определенные участки и печатать символы, предназначенные для использования с дифракционными изображениями. При печатании сложных изображений каждый печатный слой можно создавать из различных составов слоя 12, как описано в других частях данной заявки, чтобы сохранить изображения и эффекты, созданные решеткой, при различных значениях температуры и влажности. Таким образом, можно создавать сложные рисунки, которые фиксируют воздействие максимальных значений параметров окружающей среды во время хранения в определенном диапазоне (т.е. диапазоны изменения температуры и влажности). Так, например,можно накладывать две полосы (аналогично вышеописанным элементам 28') слоя 12, каждая из которых изменяет свое изображение при разных значениях относительной влажности. Полосы могут быть напечатаны на дозовую форму,причем одна из них - с применением слоя 12,выполненного с использованием материалов из примера 1, а другаяс использованием материалов, описанных выше в примере 2. На фиг. 8 показана твердая капсула 10, которая содержит ядро 14 в виде порошкообразной, гранулированной или вязкой массы. Оболочка капсулы содержит материал ядра и защищает его, однако, в соответствии с данным изобретением, она также выполнена из слоя 12,обладающего способностью к термоформованию, на который методом термоформования может быть нанесен рисунок 16 микрорельефа непосредственно на внутреннюю или наружную поверхность капсулы. Пригодные для формования капсулы материалы включают желатин,крахмал и ГПМЦ или их смеси. На фиг. 9 показана мягкая гелевая капсула 10, соответствующая данному изобретению,которая по своим функциям аналогична твердой 27 капсуле, описанной со ссылкой на фиг.8. В соответствии с данным изобретением твердые и мягкие капсулы предпочтительно изготавливают из желатинового материала, предпочтительнее с прочностью по Блуму от 200 до 250. На фиг. 10 показана одинарная предлагаемая форма 10, в которой сами слои отформованы с образованием отдельных элементов и используются в качестве самих дозовых форм после абсорбции ими фармацевтически активного агента или введения такого агента в их состав. Обычно слой 12 абсорбирует фармацевтический агент таким же образом, как промокательная бумага впитывает чернила, или его формуют вместе с этим агентом из обычного водного раствора. Абсорбция, например, в результате напыления фармацевтического компонента на предварительно полученный слой 12, является предпочтительной. Предпочтительными материалами для такого типа дозовых форм с нанесенными элементами являются ГПМЦ, желатины, декстрины и растительные смолы, например, аравийская камедь, поллюлановая смола и их смеси. На фиг. 11 показан контейнер, обеспечивающий контроль температуры и влажности для нескольких форм 10. Он содержит секции 29 для хранения и слой 27 подложки, который может содержать гигроскопичный материал для защиты от тепла и влажности для дополнительного контроля влажности и температуры, воздействующих на форму 10. На фиг. 12 А-Н показаны виды сверху и сбоку формы 10 в виде таблетки, покрытой наружным слоем 12, который содержит микрорельеф 16. Все таблетки 10 имеют в плане общую форму ромба с закругленными кромками и две по существу плоских стороны 18, 18. Они отличаются одна от другой идеей, применяемой для уменьшения площади сторон 18, 18 для предотвращения сдваивания при нанесении покрывающего слоя 12. На фиг.12 А показан ряд поперечных канавок 19, выполненных в ядре 14 таблетки. Площадь сторон 18, 18 уменьшена на величину площади канавок 19 на сторонах 18, 18. Ширину канавок можно изменять в соответствии с данной конфигурацией таблетки и операцией нанесения покрытия. Уровень брака, вызванного сдваиванием, является критерием, определяющим правильность конфигурации канавок. На фиг. 12 В показана та же самая таблетка 10, но содержащая концентрические канавки 19'. На фиг. 12 С показана таблетка 10, в которой присутствует сочетание канавок 19 и 19'. На фиг. 12D показана таблетка 10 с покрытием 12, имеющая две центральные, по существу плоские стороны 18, 18, окруженные восьмигранной, ромбовидной совокупностью плоских наклонных поясковых участков 18b'. 28 На фиг. 12 Е показана таблетка 10 с покрытием 12, содержащим надпись 22, которая выполнена по меньшей мере на одной стороне 18 вместе с множеством выемок 21, также выполненных на сторонах 18, 18, которые в остальном являются по существу плоскими. Сдваивание уменьшается пропорционально суммарной площади (на стороне 18) поверхности надписи 22 и выемок 21. На фиг. 12F показана таблетка 10 с покрытием 12, которая на своих двух концах имеет приподнятые, увеличенные участки 23, 23. Концевые участки 23, 23 не допускают сдваивание благодаря физическому предотвращению контакта сторон 18 одних таблеток со сторонами 18 других таблеток 10. На фиг. 12G показана разновидность варианта выполнения, показанного на фиг. 12F, в которой приподнятые концевые участки 23' плавно соединены с основной частью таблетки на обоих концах для укрепления этих участков 23', 23'. На фиг. 12 Н показан еще один вариант выполнения таблетки 10 по существу с плоскими сторонами 18, 18 и центральным, по существу полукруглым выступом 27, расположенным в целом по центру на каждой из сторон 18. Выступы 27 могут, разумеется, иметь различную конфигурацию и использоваться в различных своих формах на каждой из сторон. Обратимся к устройству, способам и режимам обработки, пригодным для получения форм 10. На фиг. 13-15 показано устройство,которое имеет полужесткую матрицу или "передаточную пластину" 32, выполненную в форме ленты и расположенную с возможностью согласованного перемещения с множеством форм 10,помещенных в соответственно расположенные выемки 33 на конвейерной ленте 34. Как показано на чертежах, формы 10 по меньшей мере частично покрыты слоем 12 и расположены на конвейерной ленте 34 в виде последовательности взаимно разнесенных прямолинейных рядов. Аналогично расположены выемки 33, в каждой из которых помещена одна форма 10 в виде таблетки или капсулы с образованием указанной последовательности. Один из роликов 36 а, 36b, несущих ленту 34, приводят в движение для обеспечения перемещения дозовых форм справа налево, как показано на чертежах, к первому узлу 38 воспроизведения рельефа, содержащему раму 38 а и три ролика 38b,38 с и 38d, установленных на осях на раме. Ролики перемещают замкнутую ленточную передаточную пластину 32. По меньшей мере один из этих роликов также приводят в движение для перемещения передаточной пластины согласованно с перемещением ленты 34. Передаточная пластина 32 предпочтительно выполнена в виде тонкого листа из термостойкого материала, на наружной поверхности которого может сохраняться микрорельеф с вы 29 соким разрешением, такой как дифракционный рисунок, причем указанный материал предпочтительно является теплопроводным и достаточно гибким для передачи рельефа на слой 12 на одной из сторон 18 (фиг. 1-12 Н) формы 10, размягченный нагреванием или переведенный в жидкое состояние, при этом указанная передача происходит во время приспосабливания профиля пластины к конфигурации дозовой формы. Предпочтительный материал представляет собой дифракционную поверхность металла, полученную способом электролитического формования, или термостойкой пластмассы, при этом и металл, и пластмасса имеют толщину в пределах от 0,025 до 0,127 мм (от 1 до 5 мил). Натяжение в передаточной пластине 32 создает направленное вниз давление, обеспечивающее воспроизведение рисунка микрорельефа передаточной пластины на слое 12 дозовых форм при их прохождении через место зажима, ограниченное лентой 34 (у ролика 36 а) и противоположным участком пластины 32. Покрытие 12 нагревают, предпочтительно непосредственно перед и/или во время указанного воспроизведения, до температуры, при которой оно размягчается до состояния, достаточного для получения микрорельефа. Типичная температура слоя 12, создаваемая при таком нагревании, лежит в пределах от 90 до 150 С и предпочтительно составляет примерно 125 С. Нагревание может быть осуществлено путем нагревания передаточной пластины или покрытия 12 дозовой формы или того и другого. Источником тепла может являться поток горячего воздуха, нагреватель сопротивления, импульс лазера, источник инфракрасного излучения, цилиндр с жидкостным нагревом или любое из множества известных устройств. В показанном устройстве предпочтительно нагревают ролик 38b, а он в свою очередь нагревает передаточную пластину. В случае нагревания дозовой формы она может быть нагрета целиком или управляемой вспышкой лучистой энергии (например, лазерным излучением), которая нагревает только наружный слой 12 и не вызывает существенного увеличения температуры ядра 14. Передача рельефа может происходить за доли секунды, обычно от 0,3 до 3 с, и при давлении от 5 до 10 кг на одну таблетку. После передачи рельефа на слой 12 этот слой быстро охлаждают для отверждения в нем рельефа. Если отделение формующих элементов имеет существенное значение, то используют скользящий механизм для смещения ленты, на которой размещены дозовые формы, в сторону, чтобы обеспечить указанное отделение. При этом также могут использоваться всевозможные средства охлаждения, в частности струи охлажденного воздуха, охлаждающие ролики, окружающий воздух и радиационное охлаждение или воздействие холодного ядра 14 (фиг.1-12 Н) в качестве поглотителя тепла. В показанном устройстве 30 предпочтительно охлаждают ролики 38d и 36 а,что вызывает охлаждение пластины 32 и дозовых форм, размещенных на ленте 34. Охлаждение также способствует отделению наружного слоя 12 от передаточной пластины. Ленту 34 и пластину 32 согласованно перемещают до тех пор, пока микрорельеф вследствие охлаждения не затвердеет. Направляющий элемент 40 удерживает дозовые формы на ленте 34 во время ее вращения вокруг демпфирующего ролика 36 а дляобеспечения возможности обработки дозовых форм с различной толщиной и для переворачивания форм 10, на которых только что нанесен рельеф. На чертежах показана сплошная лента, однако, можно использовать другие транспортировочные средства, например цепной привод, который перемещает ряд взаимно разнесенных сегментов 35 в виде планок (фиг. 20 и 20 А), несущих дозовую форму и передаточную пластину. При этом каждый сегмент 35 может перемещаться толчками в продольном направлении независимо от перемещения других сегментов для облегчения отделения дозовых форм от передаточной пластины. В предпочтительном случае планки установлены посредством болтов или штифтов 37,вставленных в продолговатые отверстия 35 а,которые являются направляющими для толчковых перемещений. Пружины 39 удерживают планки в обычном положении. Закрепленная кулачковая пластина 41, расположенная со стороны ленты 34, взаимодействует с планками во время их перемещения и обеспечивает их толчковое перемещение против силы пружины. Формы 10 поступают в совокупность выемок 33' на ленте 34', которая доставляет их ко второму узлу 38' печати, переносящему дифракционный микрорельеф на противоположную сторону каждой формы 10. Узел 38' имеет такую же конструкцию, что и узел 38. Рисунок микрорельефа может, однако, отличаться. В ходе непрерывного прохождения дозовых форм через узел 38' осуществляют нагрев их сторон или покрытия, термическим образом воспроизводят на них микрорельеф, охлаждают и отделяют их так же, как в случае с узлом 38. После выхода из узла 38' дозовые формы перемещаются лентой 34' и падают на отводящий конвейер 44. На фиг. 16 и 17 показано альтернативное предлагаемое устройство 45, в котором, как и в устройстве 30, показанном на фиг. 13-15, используются две передаточные пластины 46, 46' для нанесения дифракционного рельефа с высоким разрешением на противоположные стороны 18 форм 10, которые перемещаются в отверстиях 48 движущейся конвейерной ленты 50. Верхний край лент 50, как показано на чертежах,перемещается справа налево, в то время как формы 10 загружаются в отверстия 48, которые их ориентируют и переносят. Отверстия 48 проходят через ленту 50. Панель 52 или лента, или другой эквивалентный элемент, поддерживает 31 снизу дозовые формы, чтобы удержать их в отверстиях 48 до и после прохождения пластин 46,46'. Пластины 46, 46' установлены на роликах 54 а, 54b, которые обеспечивают их перемещение согласованно с перемещением ленты 50. Передаточные пластины зажимают между собой дозовые формы. Ролики 55, расположенные за каждой передаточной пластиной смежно с дозовыми формами, нагревают для нагрева дозовых форм посредством передаточных пластин до соответствующей температуры, также предпочтительно от 90 до 150 С. Затем охлаждающие ролики 56 способствуют извлечению дозовых форм. Следует отметить, что малая толщина передаточных пластин не только обеспечивает быструю передачу тепла, но также способствует созданию по существу равномерного давления,действующего на поверхность дозовой формы,на которую наносят микрорельеф, несмотря на то, что указанная поверхность может быть неплоской, как, например, криволинейные поверхности 18 форм 10, показанных на фиг. 1-2. Равномерность распределения давления можно обеспечить посредством упругого элемента,например втулки из пенорезины на чередующихся роликах 54 и 54' и 56 и 56', расположенных под дозовой формой, так что все нагревающие или охлаждающие ролики прижимают нижнюю или верхнюю часть дозовой формы к противоположному упругому нажимному элементу. Передаточные пластины 46 и 46' могут быть предварительно искривлены в точке соприкосновения с дозовыми формами для обеспечения передачи рельефа на участки неправильной формы. Рисунок микрорельефа на передаточной пластине также может иметь предварительно заданные оптические искажения для того, чтобы приспособиться к воспроизведению изображения на дозовых формах с криволинейными участками неправильной формы. Таким образом, на обе стороны дозовых форм со сложными поверхностями одновременно и непрерывно наносят рисунок микрорельефа и перемещают дозовые формы вокруг ролика 58 а,удерживая их в отверстиях 48 соответствующим направляющим элементом 40 а. После выхода дозовых форм за пределы направляющего элемента они падают на отводящий конвейер 44 а. На фиг. 18-19 показано предлагаемое устройство 59 с двойной движущейся ленточной передаточной пластиной, являющееся альтернативным вариантом выполнения изобретения, в котором использованы особенности устройств 30 и 45, показанных на фиг. 13-15 и фиг. 16-17,однако, отсутствует перемещение дозовых форм между лентами, проиллюстрированное на фиг. 13-15. Совокупность форм 10 с покрытием 12,которое нанесено по меньшей мере на часть их верхней и нижней сторон, перемещают в отверстиях 61, выполненных в непрерывной ленте 60. Отверстия 61 проходят через ленту 60, которая 32 действует как транспортер и как ориентирующая сетка. Ее верхняя ветвь перемещается справа налево, как показано на фиг. 18, по первому ролику 62, а затем между узлом 38 воспроизведения и опорным роликом 64. Первый ролик 38 а узла 38 нагревает передаточную пластину 32,имеющую рисунок микрорельефа, который предназначен для передачи, в данном случае дифракционный рельеф с голографическим изображением, и который затем прижимают к слою 12 для воспроизведения структуры этого рисунка. Натяжение ленты и размеры зазора в месте зажима определяют величину давления. Опорный ролик и/или передаточная пластина предпочтительно содержат упругий слой, который обеспечивает, по существу, равномерное распределение приложенного усилия и прижимает тонкую передаточную пластину к слою 12 даже в том случае, когда он находится в углублении или на криволинейном участке дозовой формы. Ролик 38b узла 38 охлаждают для обеспечения отверждения микрорельефа. Отделение происходит так же, как и в описанных выше вариантах выполнения. После этого осуществляют транспортирование дозовых форм через узел 38' печати зеркального изображения и вспомогательный опорный ролик 64, который воспроизводит рельеф на противоположной стороне формы 10. Направляющий элемент 66 подает дозовые формы на отводящий конвейер 68. На фиг. 21-24 показано другое предлагаемое устройство 69, предназначенное для передачи микрорельефного рисунка на покрытие 12 формы 10. В этом варианте выполнения используется поддонное приспособление 71, содержащее прямоугольную раму 70, которая удерживает совмещающую пластину или решетку 72, в свою очередь содержащую формы 10 в отверстиях 74, проходящих через эту решетку. Тонкую прямоугольную передаточную пластину 76,предпочтительно изготовленную из металла и имеющую микрорельефный рисунок, вытравленный или иным образом выполненный на одной из ее сторон, помещают в раму. В случае если требуется точное совмещение рельефного рисунка с дозовыми формами, передаточную пластину 76 размещают на штифтах или специальных поверхностях (например, внутренних поверхностях боковых стенок рамы 70). Упругое основание 77, также установленное в раме 70, поддерживает дозовые формы снизу. Оно может иметь выемки, совмещенные с отверстиями, для приспособления к криволинейным дозовым формам или дозовым формам большей толщины и защиты опорных поверхностей от механического истирания. Устройство перемещает приспособление 71 по существу вдоль линейного технологического пути, который включает периодические остановки в ряде узлов. Рамы перемещают на непрерывной конвейерной ленте (как лучше всего видно на фиг. 33 23) в два этапа, во время каждого из которых микрорельефный рисунок 16 переносится на одну из сторон 18 каждой формы 10. Во втором узле 82 механизм 84 захвата и транспортировки переносит пластину 76 на параллельный обратный передаточный конвейер 86 и перемещает ее на раму 70 над формами 10, загруженными в решетку 72. В узле 88 элемент 90 горячего прессования опускается на передаточную пластину,нагревает до необходимой температуры (90150 С, предпочтительно около 125 С) по меньшей мере те части покрытия 12, которые являются смежными с передаточной пластиной, и прижимает передаточную пластину к нагретому покрытию 12 для воспроизведения микрорельефного рисунка. Обычно это требует около 1/2 с, однако, может занимать от 0,3 до 3,0 с. Теплопередающий элемент, как показано на фиг. 21, предпочтительно содержит нагреваемую прижимную пластину 91, размеры которой, по существу, совпадают с размерами передаточной пластины для обеспечения нагревания последней и равномерного приложения к ней давления. Как отмечается выше, упругий слой, в данном случае основание 77 из пенорезины, способствует созданию равномерного распределения приложенной силы. Типичное давление составляет от 5 до 30 кг на таблетку, предпочтительно около 10 кг на таблетку. После нанесения отпечатка теплопередающий элемент 90 перемещается и поднимается с передаточной пластины, а приспособление 71 проходит через несколько воздухоохлаждающих узлов 92, (например, через зоны под отверстиями 93 для выхода холодного воздуха), в которых микрорельеф отверждается. Затем в узле 94 передаточную пластину поднимают с приспособления 71 для отделения ее от форм 10 и передают на конвейер 86 для возврата в узел 82. Поворотный механизм 98 сбрасывает дозовые формы, расположенные между двумя рамочными блоками, на второй линейный конвейер 100 второго этапа, переворачивая их на 180. Этот второй этап повторяет процесс, соответствующий первому этапу, для нанесения микрорельефа на противоположную сторону 18 всех форм 10. После удаления передаточной пластины 32 в узле 94 совмещающая решетка и рама проходят вокруг ролика 102 для выгрузки дозовых форм на отводящий конвейер 104, который подает их в сборный бункер 106. На фиг. 25 показано поворотное устройство 108, предназначенное для термоформования дифракционного рельефа высокого разрешения в слое 12 множества форм 10, которые перемещаются в поддонном приспособлении 71. Передаточную пластину 76 с дифракционным рисунком помещают на каждое поступающее приспособление 71, как показано номером 110 позиции. Затем это приспособление перемещают в положение 112, где его зажимают между двумя элементами 114, 116, каждый из которых удер 004895 34 живается на конце кронштейна 118, вращаемого ступицей 120. По меньшей мере один кронштейн 118 из каждой пары стержней может открывать, закрывать и прижимать передаточную пластину к дозовым формам. По мере вращения ступицы зажимной узел нагревают и прижимают в угловом положении 119, в положении 120 его охлаждают, а в положении 122 освобождают путем раскрытия элементов 114, 116, откуда этот узел подают в узел 124 отделения формующих частей и удаления передаточной пластины. На фиг. 26 и 27 показано предлагаемое поворотное устройство 126, в совмещающую раму 128 которого формы 10 загружают вертикально. Связанное с ним челночное устройство 130 перемещает верхний элемент 132 воспроизведения микроструктуры (рельефа) (ЭВМ), а также пластину 134 нижнего ЭВМ в положения совмещения с рамой 128 и из этих положений. В положении 126 загрузки верхний ЭВМ 132 "открыт",т.е. сдвинут в сторону, в то время как нижний ЭВМ 134 "закрыт", т.е. находится под рамой 128 для удержания формы 10 в отверстии 136, выполненном в ЭВМ 128. Затем верхний ЭВМ закрывается, а устройство перемещает по кругу дозовые формы и элементы воспроизведения микроструктуры соответственно через положения 138 и 140 термоформования и охлаждения. В положении 142 нижний ЭВМ 134 смещается в открытое положение для обеспечения падения дозовых форм из рамы 128 на лоток, конвейерную ленту или другое устройство вывода продукции. Следует понимать, что челночный механизм может содержать кулачковое или иное эквивалентное механическое устройство для создания силы, прижимающей элементы воспроизведения микроструктуры к нагретым слоям 12 дозовых форм и/или способствующей отделению дозовых форм от этих элементов. Кроме того, для прижима можно использовать отдельный прижимной и/или теплоподводящий элемент, функционирующий таким же образом,как теплопередающий элемент 90. На фиг. 29 и 30 показано еще одно предлагаемое устройство 138, вращающее набор штампов 140 для таблеток, каждый из которых имеет корпус 142 с центральным отверстием,определяющим размер контура данной дозовой формы, а также верхний и нижний пуансоны 144, 146, установленные на противоположных концах корпуса 142 с возможностью совершения согласованных возвратно-поступательных соосных перемещений. В целом, штампы имеют стандартную конструкцию для изготовления таблеток из прессованного порошка за исключением того, что 1) торцевая сторона каждого пуансона 144, 146 может иметь сменную матрицу с выполненным на ней микрорельефным рисунком высокого разрешения и 2) серповидная лапка 148 установлена в пазу 150 на боковой 35 поверхности корпуса 142 для осуществления поворотного перемещения между положением 148 а, показанном на левом штампе на фиг.30,когда дозовая форма находится внутри штампа,и положением 148b, показанной на правом штампе на фиг. 30, когда дозовая форма вытолкнута из штампа. В альтернативном исполнении подвижный зажим (не показан) малого размера может захватывать дозовые формы,перемещать их в штампы 14, удерживать их в определенном положении в штампах 14, а затем удалять их из этих штампов 14. В устройстве 138 для того, чтобы размягчить слой 12, нагревают не пуансон и не штамп,а непосредственно форму 10 перед тем, как ввести ее в устройство 138. После этого нагретую дозовую форму подают в штамп через паз 150,при этом лапка находится в положении 148b. Полное введение дозовой формы в штамп осуществляют путем поворота лапки 148 в положение 148 а. Затем устройство поворачивают таким образом, чтобы установить штамп с загруженной в него горячей дозовой формой в положение, в котором холодные пуансоны 144, 146 перемещаются вдоль оси для воспроизведения микрорельефного рисунка в слое 12. Поскольку пуансоны являются относительно холодными и имеют большую массу по сравнению с нагретой дозовой формой, они быстро охлаждают слой 12. Затем пуансоны отводят, чтобы отделить их от полученного таким образом микрорельефа. Дальнейшее пошаговое вращение устройства 138 обеспечивает подачу покрытой дозовой формы 10 с одним или несколькими микрорельефами 16 в положение выгрузки. Лапка 148 при переходе в положение 148b выталкивает дозовую форму 10 из штампа. После этого штамп готов к приему следующей нагретой дозовой формы. В альтернативном исполнении можно,разумеется, нагревать пуансоны 144, 146 и вводить дозовые формы при комнатной температуре. Фиг. 31 представляет собой схему последовательности операций, которая обобщенно иллюстрирует предлагаемый технологический процесс термоформования. В блоке 152 получают слой 12 в твердом состоянии, который либо полностью, либо частично покрывает ядро 14 и является оболочкой твердой или мягкой капсулы, меткой, присоединяемой к ядру или капсуле, или носителем диспергированного в нем фармацевтического агента. В блоке 154 слой нагревают до состояния, достаточного для нанесения микрорельефа, либо посредством литейной формы или штампа, либо непосредственным образом. В блоке 156 микрорельефный рисунок воспроизводят на нагретом слое. В блоке 158 полученный таким образом микрорельеф в слое 12 охлаждают для отверждения микрорельефа в степени, достаточной для предотвращения его разрушения при удалении формующих элементов. В блоке 160 слой 12 отделяют от фор 004895 36 мующего элемента (передаточной пластины,ЭВМ и т.д.). На фиг.32 показано альтернативное устройство для получения голографического микрорельефного рисунка непосредственно на наружном слое 12 дозовой формы 10. Источник 161 лазерного излучения высокой энергии (показан в виде двух источников 161, хотя обычно используют один источник, выходной луч которого расщепляют) образует два луча 162, 162 лазерного излучения, которые интерферируют в зоне 164, образуя желаемый интерференционный рисунок 16 из максимумов и минимумов интенсивности излучения. Дозовую форму располагают таким образом, чтобы ее слой 12 находился в зоне 164. Линии максимальной интенсивности излучения создают соответствующие впадины (микрорельеф) в слое 12. Линии минимальной интенсивности излучения создают соответствующие выступы в слое 12. Таким образом, микрорельефный рисунок создают непосредственно лучистой энергией, "врезающейся" в слой 12. Следует отметить, что интерференционный рисунок появляется в определенной области, и вследствие этого он автоматически приспосабливается к отклонениям слоя 12 от абсолютной плоскости. На фиг. 33 показано еще одно альтернативное предлагаемое устройство 170, которое обеспечивает передачу микрорельефа с высоким разрешением на наружный слой 12 дозовых форм 10, в частности, таблеток. Этот вариант выполнения по своей конструкции и режимам работы аналогичен известным высокоскоростным печатающим устройствам. Дозовые формы 10 загружают в приемный бункер 172. Питающее устройство 174 забирает дозовые формы из бункера 172, ориентирует и соответствующим образом размещает их для передачи в первое конвейерное колесо 176. Ряд выемок или других известных конструктивных элементов в наружном слое колеса 176 позволяет перемещать дозовые формы по наружной окружности колеса 176. Направляющая 178 удерживает дозовые формы 10 на месте на конвейере 176, когда он поворачивает их от питателя 174 ко второму конвейерному колесу 180. Вращение конвейеров 176 и 180 скоординировано таким образом,что дозовые формы передаются с наружной поверхности конвейера 176 на наружную поверхность конвейера 180 в месте 182 зажима. После этого конвейерное колесо 180 поворачивает дозовые формы в место 184 зажима,где вращается нагреваемый цилиндр 186, на наружной поверхности которого установлена передаточная пластина 32' с нанесенным на нее микрорельефом. Микрорельефный рисунок,предпочтительно представляющий собой дифракционный рельеф с высоким разрешением и полученный способом электролитического формования или иными известными способами на наружной поверхности пластины 32', вступа 37 ет в контакт со слоем 12 на первой стороне дозовых форм 10, когда они проходят через место 184 зажима. Тепло, поступающее от цилиндра 186, размягчает слой 12, чтобы обеспечить воспроизведение на нем рисунка микрорельефа. Величина зазора в месте зажима в сочетании с конструкциями конкретных дозовых форм, передаточных пластин, конвейерных колес (например, с использованием упругого опорного слоя под дозовыми формами, подобного слою 71 в вариантах выполнения, показанных на фиг. 21-24, или без него) обеспечивает величину давления, необходимую для получения копии в данном слое 12 и для данной степени нагрева. Так же, как и в предыдущих вариантах выполнения, предпочтительное давление лежит в пределах от 5 до 15 кг на таблетку, предпочтительно 10 кг таблетку. Направляющую (не показана), аналогичную направляющей 178, можно использовать на протяжении места 184 зажима и хода других конвейерных колес, например для удержания дозовых форм на колесе 180 после их выхода из места 184 зажима и перемещения к месту 188 зажима, где дозовые формы снова передаются на конвейерное колесо 190. Дозовые формы, каждая из которых имеет микрорельеф на наружном слое 12, поступают в колесо 190 такой же конструкции, что и конвейерные колеса 176 и 180, которое перемещает эти формы ко второму нагреваемому цилиндру 192,вращающемуся согласованно с колесом 190, для воспроизведения микрорельефа на второй стороне дозовых форм способом, описанным выше применительно к нагреваемому цилиндру 186 и месту 194 зажима. После воспроизведения микрорельефа в местах 184 и 194 зажима слой 12 охлаждают одним из способов, описанных выше, для сохранения в нем микрорельефа и обеспечения его отделения от передаточных пластин 32', 32. После нанесения микрорельефа 16 на две противоположных стороны дозовые формы 10,выходящие из места 194 зажима, передаются конвейерным колесом 190 к выходному желобу 196, где дозовые формы под действием силы тяжести падают с колеса 190 и скользят по лотку 196. Выше приведено описание дозовой формы,которая может селективно хранить и восстанавливать оптическую информацию и эффекты и которая является совместимой с современными высокоскоростными технологическими процессами. Дозовая форма может иметь множество конфигураций, включая таблетку с покрытием,капсулу, и, если сами слои сформированы в виде отдельных составных частей, их можно использовать в качестве дозовых форм, обеспечив поглощение их ядром фармацевтически активного агента. Голографические изображения или эффекты могут обеспечить идентификацию товарного знака, определение подделок и контроль качества. Дозовые формы могут быть из 004895 38 готовлены с применением материалов, разрешенных для применения в пищевых и фармацевтических продуктах. Приведено также описание нескольких способов и устройств для получения таких дозовых форм. Эти устройства и способы являются совместимыми с современными высокоскоростными производственными процессами и оборудованием. При изготовлении стандартных дозовых форм, в частности таблеток, они также препятствуют сдваиванию. Настоящее изобретение описано применительно к представленным предпочтительным вариантам выполнения, однако, возможны другие модификации и разновидности, очевидные для специалистов. Так, например, специалистам понятно, что описанные здесь изделия, устройства и способы получения могут также использоваться для изготовления нефармацевтических ядер, в частности плацебо, и включают ядра,изготовленные из таких материалов, как сахар,смола, твердые желе или всевозможные кондитерские продукты. Подразумевается, что такие модификации и разновидности входят в объем прилагаемой формулы изобретения. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1 Фармацевтическая дозовая форма для перорального введения, содержащая слой материала с микрорельефом, который передает информацию, при этом указанный материал обладает способностью к термоформованию и является стабильным. 2. Фармацевтическая дозовая форма по п.1,которая дополнительно включает ядро, содержащее фармацевтически активное вещество,при этом указанный слой представляет собой твердое покрытие, покрывающее ядро полностью или частично, а указанная информация представлена в виде голографического изображения или эффекта. 3. Фармацевтическая дозовая форма по п.2,в которой микрорельеф в указанном слое контролируемым образом реагирует на температуру и влажность, воздействующие на этот слой, так что визуальное изменение голографического изображения или эффекта является показателем воздействия чрезмерного тепла и/или чрезмерной влажности. 4. Фармацевтическая дозовая форма по п.2 или 3, выполненная в виде таблетки. 5. Фармацевтическая дозовая форма по п.2 или 3, выполненная в виде капсулы. 6. Фармацевтическая дозовая форма по п.1,в которой микрорельеф является дифракционной решеткой. 7 Фармацевтическая дозовая форма для перорального введения, включающая ядро, содержащее фармацевтически активное вещество и фармацевтически приемлемый носитель, 39 твердый наружный слой, обладающий способностью к термоформованию и лежащий на ядре, и микрорельеф, имеющийся в указанном слое. 8. Фармацевтическая дозовая форма по п.7,в которой указанный микрорельеф является дифракционной решеткой. 9. Фармацевтическая дозовая форма по п.8,в которой наружный слой полностью покрывает ядро. 10. Дозовая форма по п.8, в которой наружный слой частично покрывает ядро. 11. Фармацевтическая дозовая форма по п.7, в которой указанный слой выполнен из водного раствора материала, обладающего способностью к термоформованию и выбранного из группы, включающей модифицированную целлюлозу, модифицированный пищевой крахмал,желатин, воски или растительные смолы и их комбинации. 12. Фармацевтическая дозовая форма по п.11, в которой модифицированная целлюлоза выбрана из группы, включающей гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ), гидроксипропилцеллюлозу (ГПЦ) и их смеси. 13. Фармацевтическая дозовая форма по п.12, в которой указанный слой по массе составляет от нее от 0,25 до 5%. 14. Фармацевтическая дозовая форма по п.8 или 9, в которой наружный слой нанесен путем печатания или ламинирования. 15. Фармацевтическая дозовая форма по п.14, в которой наружный слой присоединен к ядру посредством химической связи или связи на основе термического сплавления. 16. Фармацевтическая дозовая форма по п.15, в которой указанная связь получена с использованием контактного слоя на основе ГПМЦ или ГПЦ, воска, растительной смолы,модифицированного пищевого крахмала или их смесей. 17. Фармацевтическая дозовая форма по п.7 или 11, в которой указанный слой образует съедобную капсулу, содержащую указанное ядро. 18. Фармацевтическая дозовая форма по п.1, которая по существу состоит из указанного слоя и абсорбированного им фармацевтически активного вещества. 19. Фармацевтическая дозовая форма по п.9 и 10, в которой наружный слой содержит по меньшей мере один пищевой материал, выбранный с обеспечением контролируемого отображения воздействия тепла и/или влажности на микрорельеф. 20. Фармацевтическая дозовая форма по п.19, в которой указанный по меньшей мере один из указанных материалов является воском с низкой температурой плавления. 21. Фармацевтическая дозовая форма по п.18, в которой указанный по меньшей мере один пищевой материал замедляет воздействие 40 тепла на голографическое изображение или эффект, создаваемое (создаваемый) микрорельефом, и является воском с высокой температурой плавления. 22. Фармацевтическая дозовая форма по п.8 или 9, в которой указанный твердый наружный слой отформован из пищевых материалов,выбранных с обеспечением контролируемого отображения воздействия влаги на микрорельеф. 23. Фармацевтическая дозовая форма по п.22, в которой указанный по меньшей мере один пищевой материал, который обеспечивает отображение воздействия влаги на голографическое изображение или эффект, создаваемое(создаваемый) микрорельефом, выбран из группы, содержащей сахар с высокой гигроскопичностью, в частности декстрозу, или пластификатор, в частности пропиленгликоль. 24. Фармацевтическая дозовая форма по п.22, в которой указанный пищевой материал замедляет воздействие влаги и содержит модифицированную целлюлозу с низкой гигроскопичностью. 25. Фармацевтическая дозовая форма по п.4, в которой ядро имеет по меньшей мере одну криволинейную сторону, которая покрыта указанным твердым покрытием. 26. Фармацевтическая дозовая форма по п.25, в которой ядро имеет плоские участки. 27. Фармацевтическая дозовая форма по п.25, в которой криволинейная сторона ядра имеет выпуклую дугообразную форму с дуговой длиной не менее 0,6 радиан. 28. Фармацевтическая дозовая форма по п.26, в которой в ядре выполнено углубление,имеющее в целом плоскую нижнюю поверхность. 29. Способ получения микрорельефа на дозовой форме, предназначенной для проглатывания и имеющей ядро, которое может содержать фармацевтически активное вещество и фармацевтически приемлемый носитель, включающий следующие этапы: а) покрытие указанного ядра слоем материала, обладающего способностью к термоформованию, на который может быть нанесен голографический дифракционный рисунок и на котором этот рисунок может сохраняться,б) использование пластины, имеющей голографический дифракционный рисунок, выполненный по меньшей мере на части ее первой поверхности,в) перемещение указанных ядер с нанесенным покрытием в положение напротив указанной первой поверхности,г) нагревание по меньшей мере одного из указанных элементов, пластины и покрытия в то время, когда они находятся друг напротив друга, или перед этим,д) прижатие указанной первой поверхности к покрытию для воспроизведения в нем ука 41 занного голографического дифракционного рисунка,е) охлаждение покрытия с воспроизведенным на нем рисунком и ж) снятие указанной первой поверхности пластины с покрытия. 30. Способ по п.29, в котором этап нанесения покрытия является дражированием и который также включает этап контроля за сдваиванием указанных таблеток с нанесенным покрытием. 31. Способ по п.30, в котором контроль за сдваиванием включает формование на ядре по меньшей мере одной криволинейной стороны,на которую наносят указанное покрытие и к которой осуществляют указанное прижатие. 32. Способ по п.31, в котором указанная кривизна является достаточной для предотвращения сдваивания, но недостаточной для искажения голографического изображения, вытесненного на покрытии. 33. Способ по п.32, в котором указанная сторона ядра является, в целом, круглой, а кривизна, измеренная в виде угла на плоскости,проходящей через эту сторону, лежит в диапазоне примерно от 0,6 до 0,9 радиан. 34. Способ по п.30, в котором контроль за сдваиванием включает формование на ядре по меньшей мере на одной стороне указанного покрытия углубления, имеющего в целом плоскую нижнюю часть, на которую наносят указанный слой покрытия. 35. Способ по п.34, в котором указанное углубление имеет глубину, которая достаточна мала для обеспечения надежного переноса голографического рисунка при прижатии. 36. Способ по п.34, в котором указанное углубление составляет менее 0,01 мм. 37. Способ по п.29, в котором указанный обладающий способностью к термоформованию материал покрытия надежно соединен с ядром. 38. Способ по п.29 или 37, в котором указанный обладающий способностью к термоформованию материал выбирают из группы,включающей желатин, гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ), гидроксипропилцеллюлозу(ГПЦ), модифицированные пищевые крахмалы,воски, растительные смолы и их смеси. 39. Способ по п.38, в котором указанный материал включает сухие вещества модифицированной целлюлозы, пластификатор и краситель. 40. Способ по п.38, в котором покрытие образует слой, составляющий от 0,25 до 7,25% от массы дозовой формы. 41. Способ по п.29, в котором использование пластины включает непрерывное продвижение ленты из полугибкого материала, по меньшей мере на одной поверхности которой расположен указанный рисунок, согласованно с указанным перемещением дозовых форм с нанесенным покрытием. 42 42. Способ по п.41, в котором указанный полугибкий материал выбирают из группы, содержащей тонкий листовой металл, резину,слоистый материал из тонкого листового металла и слоя упругого подкладочного материала,противоположного указанной первой поверхности, а также композиционный материал на основе резины и металла. 43. Способ по п.42, в котором указанный тонкий листовой металл является никелевым композитом толщиной от 0,025 до 0,125 мм (от 1 до 5 мил), а голографический дифракционный рисунок наносят на указанную первую поверхность способом электролитического формования. 44. Способ по пп.29 и 41, в котором при указанном перемещении также обеспечивают ориентирование ядер с нанесенным на них покрытием. 45. Способ по п.41 или 43, в котором ядро с нанесенным на него покрытием, обращенное во время прижатия к пластине, является неплоским, а указанной гибкости ленты достаточно для обеспечения согласования этой ленты с указанным неплоским покрытием во время прижатия. 46. Способ по п.41, в котором указанное перемещение включает подачу линейного множества ядер с нанесенным на них покрытием параллельно части указанной ленты с небольшим зазором относительно нее и передвижение ленты согласованно с этой подачей. 47. Способ по п.46, в котором нагревание выполняют как быстрое локализованное нагревание ленты во время указанного прижатия. 48. Способ по п.47, в котором при нагревании повышают температуру дифракционного рисунка на ленте до величины в пределах 90150 С. 49. Способ по п.47, в котором указанное прижатие включает кратковременный прогиб нагретой ленты, при котором дифракционный рисунок накладывают на указанное покрытие для воспроизведения на нем этого рисунка. 50. Способ по пп.29 и 47, в котором указанное прижатие осуществляют в течение примерно от 0,3 до 3,0 с. 51. Способ по п.46, в котором охлаждение выполняют как быстрое локализованное охлаждение, которое начинают непосредственно после формования дифракционного рисунка на покрытии при указанном прижатии. 52. Способ по п.51, в котором снятие включает восстановление указанного взаимного расположения между нанесенным покрытием и лентой с зазором друг относительно друга при продолжении их согласованного перемещения после начала охлаждения. 53. Устройство для непрерывного получения голограммы на дозовой форме, предназначенной для проглатывания и имеющей ядро,которое может содержать фармацевтически ак 43 тивное вещество и которое покрыто тонким слоем материала, обладающего способностью к термоформованию, содержащее конвейер, перемещающий ядра с нанесенным покрытием в первом направлении,пластину, которая имеет голографический дифракционный рисунок на одной своей поверхности, обращенной к ядрам с нанесенным покрытием, расположенным на указанном конвейере, и которая расположена с возможностью перемещения в указанном первом направлении согласованно с перемещением конвейера, так что ее указанная поверхность при этом находится на некотором расстоянии от ядер,нагреватель для быстрого повышения температуры одного из элементов, пластины и покрытия до величины, при которой покрытие становится формуемым, устройство для прижатия указанной одной поверхности к покрытию после нагревания для воспроизведения в этом покрытии указанного дифракционного рисунка,охладитель для быстрого понижения температуры покрытия для стабилизации дифракционного рисунка на этом покрытии и устройство для отделения указанной поверхности от покрытия. 54. Устройство по п.53, в котором пластина содержит непрерывную ленту из полугибкого материала, а ее указанная поверхность обращена наружу. 55. Устройство по п.54, в котором дифракционный рисунок выполнен по меньшей мере на частях указанной поверхности. 56. Устройство по п.54, в котором конвейер содержит средства удержания ядер с нанесенным на них покрытием в предварительно выбранном порядке, а дифракционный рисунок выполнен на приподнятых или углубленных частях указанной ленты, которые во время прижатия совмещаются с ядрами. 57. Устройство по п.54, в котором лента выполнена из материала, выбранного из группы,включающей тонкий листовой металл, резину,тонкий листовой металл с подкладочным слоем из упругого материала или их сочетания. 58. Устройство по п.54, в котором указанное отделяющее устройство содержит по меньшей мере один направляющий элемент, расположенный с обеспечением направления по меньшей мере одного из элементов, ленты и конвейера, для отделения его от другого из этих элементов для облегчения их разъединения. 59. Устройство по п.53, в котором нагреватель содержит источник излучаемой электромагнитной энергии, направляемой перед указанным прижимным устройством на один из элементов, ленту и тонкий слой, обращенный к этой ленте. 44 60. Устройство по п.53, в котором охладитель имеет струю охлажденной текучей среды,направляемую на ленту после указанного прижатия. 61. Устройство по п.53, в котором указанное прижимное устройство содержит направляющие для ленты, которые после ее прохождения через нагреватель отклоняют часть этой ленты к указанному тонкому слою. 62. Устройство по п.53, в котором указанное прижимное устройство содержит привод,расположенный за нагревателем и обеспечивающий возвратно-поступательное перемещение для вхождения в контакт с лентой напротив указанной первой поверхности и выхода из него для нанесения дифракционного рисунка на покрытие. 63. Съедобный продукт в дозовой форме,содержащий активное вещество для глотания и слой из материала с дифракционным рельефным рисунком, причем этот рисунок выполнен в указанном слое в виде интерференционного рисунка, созданного лазерным излучением. 64. Съедобный продукт по п.63, в котором указанное лазерное излучение образовано двумя лучами лазерного излучения, полученными путем расщепления лазерного излучения одного источника. 65. Съедобный продукт по п.63, который дополнительно включает ядро, содержащее указанное активное вещество, при этом указанный материал выполнен в виде слоя, покрывающего ядро. 66. Съедобный продукт по п.63, который состоит по существу из указанного материала и находящегося в нем активного вещества. 67. Фармацевтическая дозовая форма по п.1, у которой указанный микрорельеф выполнен в указанном слое в виде интерференционного рисунка, созданного лазерным излучением. 68. Фармацевтическая дозовая форма по п.67, в которой указанное лазерное излучение образовано двумя лучами лазерного излучения,полученными путем расщепления лазерного излучения одного источника. 69. Способ получения оптического рисунка на наружной поверхности съедобного изделия, в котором оптический рисунок взаимодействует с падающим светом, создавая визуальное изображение или эффект, содержащий следующие этапы: создание посредством лазера первого и второго световых лучей и создание интерференционного рисунка на поверхности съедобного изделия за счет интерференции указанных первого и второго световых лучей. 70. Способ по п.69, в котором оптический рисунок является микрорельефом.
МПК / Метки
МПК: A61K 47/00
Метки: частности, рисунком, голографическим, препараты, фармацевтические, способы, съедобные, получения, изделия, устройство
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/29-4895-sedobnye-izdeliya-s-golograficheskim-risunkom-v-chastnosti-farmacevticheskie-preparaty-i-sposoby-i-ustrojjstvo-dlya-ih-polucheniya.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Съедобные изделия с голографическим рисунком, в частности фармацевтические препараты, и способы и устройство для их получения</a>
Соединения индазола, фармацевтические препараты для ингибирования протеинкиназ и способы их применения
Номер патента: 4460
Опубликовано: 29.04.2004
Авторы: Браганза Джон Ф., Криппс Стефан Джеймс, Кания Роберт Стивен, Хуа Йе, Джонсон Майкл Дэвид, Томас Кристин, Варни Майкл Дэвид, Темпчик-Расселл Анна Мария, Борчардт Аллен Дж., Луу Хип Те, Джонсон Теодор Отто Младший, Тенг Мин, Уоллас Майкл Бреннан, Райх Зигфрид Хайнц, Бендер Стивен Ли, Палмер Синтия Луиза, Коллинз Майкл Рэймонд
МПК: A61K 31/416, A61P 35/00, C07D 231/56...
Метки: протеинкиназ, фармацевтические, препараты, ингибирования, применения, способы, индазола, соединения
Формула / Реферат:
1. Соединение формулы I в которой R1 представляет собой 6-12-членный арил или 5-12-членный гетероарил или группу формулы CH=CH-R3 или CH=N-R3, где R3 является незамещенным C1-C8алкилом, C1-C8алкилом, C2-C8алкенилом, C3-C8циклоалкилом, 5-12-членным гетероциклоалкилом, 6-12-членным арилом или 5-12-членным гетероарилом, и R1 является необязательно замещенным алкилом C1-C8; и R2 представляет собой 6-12-членный арил или 5-12-членный гетероарил,...
Защищенные от растворения желудочным соком микрогранулы, способ получения и фармацевтические препараты
Номер патента: 3943
Опубликовано: 30.10.2003
Авторы: Ури Паскаль, Сюпли Паскаль, Криер Брюно
МПК: A61P 1/04, A61K 31/44
Метки: защищенные, желудочным, соком, растворения, способ, получения, препараты, микрогранулы, фармацевтические
Формула / Реферат:
1. Микрогранулы, содержащие ингибитор протонной помпы желудка, за исключением омепразола, каждая из которых содержит активный слой, содержащий действующее начало, и наружный слой, защищающий от желудочного сока, отличающиеся тем, что активный слой и слой, защищающий от желудочного сока, содержат, каждый, по меньшей мере одно гидрофобное вещество. 2. Микрогранулы по п.1, отличающиеся тем, что гидрофобное вещество, содержащееся в активном слое,...
Микрогранулы омепразола, защищенные от желудочного сока, способ их получения и фармацевтические препараты
Номер патента: 2879
Опубликовано: 31.10.2002
Авторы: Ури Паскаль, Дебрежеа Патрис, Сюпли Паскаль, Ледюк Жерар
МПК: A61K 31/44, A61P 1/04
Метки: микрогранулы, препараты, способ, защищенные, фармацевтические, желудочного, омепразола, получения, сока
Формула / Реферат:
1. Микрогранулы омепразола, состоящие каждая из активного слоя, содержащего активное начало, и внешнего, защищающего от желудочного сока слоя, содержащего защищающий от желудочного сока агент, отличающиеся тем, что активный слой содержит силиконовое масло. 2. Микрогранулы по п.1, отличающиеся тем, что силиконовое масло, содержащееся в активном слое, составляет 5-40 вес.% от веса омепразола. 3. Микрогранулы по п.1 или 2, отличающиеся тем, что...
Производные циклопентанонов, способ их получения и фармацевтические препараты на их основе
Номер патента: 1888
Опубликовано: 22.10.2001
Авторы: Нисийама Ейдзи, Еноки Тацудзи, Койама Нобуто, Сагава Хироаки, Ву Хуа-Канг, Хагийа Митио, Като Икуносин, Томинага Таканари, Охноги Хирому, Икаи Кацусиге, Тоно Хидето
МПК: A61P 29/00, A61K 31/10, C07C 323/50...
Метки: способ, фармацевтические, получения, основе, препараты, циклопентанонов, производные
Формула / Реферат:
1. Соединение следующей формулы [I] или его оптически активный антипод или соль (в которой связь, показанная пунктирной линией в пятичленном кольце, обозначает, что пятичленное кольцо может быть любым циклопентеновым кольцом, имеющим двойную связь, и циклопентановым кольцом, в котором эта связь является насыщенной, и, в случае циклопентенового кольца, Х обозначает ОН, Y обозначает =О и Z обозначает Н, тогда как в случае циклопентанового...
Бензоциклогептены, содержащие их фармацевтические препараты и их применение для получения лекарственных средств
Номер патента: 4182
Опубликовано: 26.02.2004
Авторы: Нишино Юкишиге, Больманн Рольф, Фритцемаер Карл-Генрих, Хегеле-Хартунг Криста, Кнауте Рудольф, Шнайдер Мартин, Парчик Карстен, Лихтнер Роземари, Кюнцер Германн, Кролл Йорг, Лессль Моника
МПК: C07C 317/18, C07D 213/32, A61K 31/10...
Метки: препараты, бензоциклогептены, фармацевтические, содержащие, лекарственных, применение, средств, получения
Формула / Реферат:
1. Бензоциклогептены общей формулы I в которой R1 и R2 представляют собой независимо друг от друга атом водорода, гидроксильную группу, необязательно замещенную C1-C10алкоксигруппу, необязательно замещенную C1-C10алканоилоксигруппу или необязательно замещенную C7-C15ароилоксигруппу, а SK представляет собой боковую цепь -A-B-Z, где A обозначает прямую связь или атом кислорода, B обозначает неразветвленную либо разветвленную, необязательно...
Предыдущий патент: Устройство с защитой от расплескивания
Следующий патент: Устройство комбинированной реактивной и пассивной защиты
Случайный патент: Модифицирующая добавка