Новые комплексы карбоксипроизводных пиридина и эфиров жирной кислоты и полигидроксиалканов

008023 Область изобретения Данное изобретение касается химических комплексов и фармацевтических композиций, включающих комбинацию карбоксипроизводного пиридина и эфира жирной кислоты и полигидроксиалкана. Раскрыто их терапевтическое применение в качестве средств для подавления гиперчувствительности и воспалительных реакций с дополнительными антимикробными эффектами, такими как бактерицидное или фунгицидное действия. Предпосылки изобретения Гиперчувствительность определена как состояние измененной реактивности, в которой организм реагирует с преувеличенным иммунным ответом на вещество (антиген). Гиперчувствительность может быть вызвана экзогенными или эндогенными антигенами. Реакции гиперчувствительности лежат в основе многих болезней. Среди них аллергические и аутоиммунные состояния имеют большое значение. Классификация болезней гиперчувствительности дается в учебнике Clinical Medicine (Kumar P. and ClarkM.: "Clinical Medicine", 3rd edition, p. 147-150, 1994, BAILLIERE TINDALL, London). Реакции гиперчувствительности типа I (IgE-опосредованные аллергические реакции) вызываются аллергенами (специфические экзогенные антигены), например пыльца, домашняя пыль, перхоть животных, плесень и т.д. Аллергические болезни, в которых реакции типа I играют существенную роль, включают астму, экзему (атопический дерматит), крапивницу, аллергический ринит и анафилаксию. Реакции гиперчувствительности типа II вызываются антителами (IgG и IgM), связанными с клеточной поверхностью или тканью, и играют существенную роль в патогенезе злокачественной миастении,синдроме Гудпасчера и злокачественной аддисоновой анемии. Реакции гиперчувствительности типа III (иммунного комплекса) вызваны аутоантигенами или экзогенными антигенами, такими как некоторых бактерии, грибы и паразиты. Болезни, в которых реакции гиперчувствительности типа III играют существенную роль, включают красную волчанку, ревматический артрит и гломерулонефрит. Реакции гиперчувствительности типа IV (замедленные) вызваны антигенами, связанными с клеткой или тканью. Этот тип гиперчувствительности играет существенную роль во множестве состояний, например реакция "трансплантат против хозяина", проказа, контактный дерматит и реакции на укусы насекомых. Реакции гиперчувствительности типов I-IV включают все классические аллергические реакции, которые могут вести к выбросу гистамина. Однако реакции гиперчувствительности - это также те, при которых выброс гистамина инициирован непосредственным взаимодействием "триггер агентов" с клеточной мембраной. Примеры "триггер агентов" включают токсины, пищевые компоненты и некоторые лекарства, но не ограничиваются перечисленными. Существует множество классов лекарственных препаратов для лечения гиперчувствительности и сопутствующих воспалительных реакций. Среди них кортикостероиды - одни из наиболее широко используемых лекарственных средств. Кортикостероиды, прежде всего, проявляют свое фармакологическое действие путем неизбирательного ингибирования функции и пролиферации различных классов иммунных клеток, что приводит к подавлению реакций гиперчувствительности. К сожалению, кортикостероиды вызывают множество серьезных побочных эффектов, например подавление иммунного ответа, остеопороз и атрофию кожи. Другие лекарственные средства имеют значительную токсичность. Существует значительная потребность в эффективных и более безопасных лекарственных средствах, которые могли бы стать альтернативой существующим противовоспалительным лекарствам. Часто гиперчувствительность или воспалительная реакция, как описано выше, связана или даже вызвана патогенными бактериями, грибами или вирусами. Многочисленные патогенные бактерии и грибы играют существенную роль в развитии множества болезней, включая болезни кожи. Например, атопический дерматит, который рассматривают как воспалительное заболевание кожи, часто связан с вторичными инфекциями, например со Staphylococcus Aureus, что, таким образом, приводит к обострению симптомов. Похожим образом, экзематозный себорейный дерматит лица связан с грибковыми инфекциями,обычно вызываемыми Pityrosporum ovale. На сегодня, такие болезни кожи часто лечат кортикостероидами. Могут также применяться антибиотики, но на сегодня местное применение традиционных антибиотиков ограничено из-за риска возникновения побочных эффектов и появления резистентных к ним штаммов микроорганизмов, что может вызывать серьезные проблемы.Herpes labialis (герпетическая лихорадка) связана, прежде всего, с неприятным воспалением и пузырьками, возникающими на губах и лице в виде первичных признаков, причина болезни - вирусная инфекция Herpes simplex тип 1. Так же угри обыкновенные (acne vulgaris) - воспалительная болезнь сальных желез и волосяных сумок кожи, первичная причина болезни - бактериальная инфекция Propionibacterium acnes. Инфекции лечатся антибиотиками с разнообразными специфическими механизмами действия, что часто связано с неприятными побочными эффектами. К сожалению, антибиотики часто приводят к развитию резистентности. Резистентные штаммы бактерий, которые фактически не поддаются воздействию антибиотика, являются нарастающей проблемой из-за широко применения антибиотиков.-1 008023 Очевидно существует серьезная потребность в более безопасных антибиотиках и способах лечения,которые объединяют антибактериальные, антивирусные или противогрибковые эффекты с противовоспалительными эффектами и способствуют снятию симптомов. Ниацинамид, который также известен как никотинамид, был получен, чтобы служить мощным ингибитором поли(АДФ-рибозной)полимеразы. Поли(АДФ-рибозная)полимераза, также известная как поли(АДФ-рибозная)синтетаза или поли(АДФ-рибозная)трансфераза, - ядерный фермент, который катализирует посттрансляционную модификацию ядерных белков ковалентным воздействием АДФрибозильных компонентов производных от НАД+ (никотинамидадениндинуклеотид+), сопровождающуюся выходом амида никотиновой кислоты. Предпочтительные акцепторные белки - ядерные гистоны,поли-АДФ-рибозилирование которых вызывает местные изменения в строении областей хроматина. Ингибиторы поли(АДФ-рибозной)полимеразы были получены, чтобы подавить реакции гиперчувствительности и воспаление. Таким образом, Ungerstedt et al. (Clin. Exp. Immunol. 2003 Jan; 131 (1): 4852) обнаружили, что ниацинамид ингибирует экспрессию про-воспалительных цитокинов IL-1, IL-6, IL8 и TNF- (фактор некроза опухоли-) в крови человека. Это может объяснить некоторые лечебные эффекты, подтвержденные, например, в профилактике обострения диабета и симптомов остеоартрита,McCarthy et al. (Med Hypotheses, 1999 Oct; 53 (4): 350-60). До сих пор ниацинамид и подобные ему карбоксипроизводные пиридина рассматривали как слабые и гипотетические противовоспалительные агенты, что объясняет, почему они не используются в настоящее время в клинической практике. В патенте JP 964497 раскрыто использование ниацинамида для предотвращения плесневения и в качестве пищевого консерванта. Нет какого-либо упоминания о его лекарственном применении или применении в качестве антибиотика. Дезинфицирующие свойства жирных кислот были признаны более чем столетие назад. Использование мыла практический пример того, что помимо улучшения растворимости грязи также обеспечивается в небольшой степени дезинфекция кожи. Подтверждение предпочтительного использования некоторых жирных кислот или их производных для угнетения микроорганизмов иллюстрируется в патенте США 4002775, который описывает использование определенных жирных кислот и их производных как антибактериальных агентов для хранения продовольствия. В патенте ЕР 465423 раскрывается фармацевтическая композиция для уничтожения микроорганизмов, содержащая жирные кислоты и их моноглицериды. Эфиры жирных кислот и других гликолей, комбинация или сложный комплекс с карбоксипроизводными пиридина не упоминаются. Поэтому релевантность к данному изобретению ограничена. Это же замечание относится и к документу WO 9820872, в котором описан способ противодействия инфекции слизистой оболочки половой системы млекопитающего с помощью применения композиций,содержащих C6-C18 жирные кислоты, моноглицериды или эфиры жиров и спиртов. Патент США 5231087 раскрывает метод лечения некоторых болезней кожи и опухолей эфирами и амидами монокарбоксильных кислот, имеющих 9-18 атомов углерода. Предложенные эфиры включают эфиры разнообразных спиртов - от моноспиртов до эфиров сахаридов и полиэтиленгликоля, что не затрагивает область данного изобретения. Кроме того, в данном документе нет описания комбинации или комплекса с карбоксипроизводными пиридина. Согласно данному изобретению существует потребность в средствах, которые обеспечивают объединенные противовоспалительное и антибактериальное терапевтические воздействия, действующие эффективно и без побочных явлений, связанных с данным лекарственным препаратом. Краткое описание изобретения Данное изобретение обосновывает, что комбинация карбоксипроизводного пиридина и эфира жирной кислоты и полигидроксиалкана в значительной степени подавляет воспалительные реакции. Обе эти группы компонентов комплексов по изобретению имеют положительные качества, будучи нетоксичными, и очень хорошо выдерживают сравнение с существующими противовоспалительными лекарствами,которые обычно связаны с серьезными побочными эффектами, ограничивающими возможность их применения в лечебных целях. Экспериментальные данные, представленные в примере 111, показывают, что неожиданные и мощные противовоспалительные эффекты комплексов по изобретению происходят благодаря синергическому эффекту компонентов комплексов по изобретению. При дозе, дающей максимальный эффект у мыши, общепризнанной модели изучения воспаления кожи, комплекс по изобретению проявил ингибирование воспаления на 65% выше, чем сумма эффектов того же количества компонентов,введенных по отдельности. Этот явный синергический эффект позволил данной комбинации двух безопасных и нетоксичных веществ дать такой же противовоспалительный эффект, как и бетаметазон 17 валерианат, один из самых сильных местных стероидов, используемый для лечения болезней кожи, которые могут использоваться только в течение нескольких недель из-за существенных повреждений кожи,включая атрофию и неизлечимые раны. На сегодня не существует никакой безопасной альтернативы для таких веществ, и комплексы по изобретению могут революционизировать лечение хронических воспалительных болезней. В другом исследовании на животных (пример 112) моделируется хроническое воспаление кожи, которое особенно трудно лечить, другой комплекс по изобретению тестировался для срав-2 008023 нения с бетаметазон 17-валератом. На этих фармакологических моделях слабые стероиды, такие как гидрокортизон, не проявляют поддающийся измерению эффект. Все три дозы комплекса по изобретению оказались статистически значимыми, при этом ингибирование воспаления зависело от дозы, и при самой высокой дозе, которая может реально без риска использоваться на людях, комплекс обеспечил ингибирование воспаления кожи на 60% выше, чем бетаметазон 17-валерат (р=0,0089, тест Манна-Уитни). В этом исследовании оба вещества были введены в максимальной дозе, которая может реально вводиться людям, с основным различием в том, что в случае комплекса по изобретению, можно не ожидать ни токсичные, ни неблагоприятные реакции, просто потому что компоненты комплексов - биологические молекулы, совместимые с человеческим организмом. Соответственно, комбинация карбоксипроизводного пиридина и эфира жирной кислоты и полигидроксиалкана используется обычно в иммуномодуляции млекопитающего, например человека. Кроме того, такие комбинации компонентов обладают широким спектром антибактериальных и фунгицидных свойств, таким образом, делая их высоко значимыми для лечения большого числа инфекционных и воспалительных болезней кожи, включая болезни, связанные с вторичными инфекциями, что является общей проблемой для хронических воспалений. Данное изобретение предоставляет данные,демонстрирующие синергические эффекты также относительно антимикробных воздействий. Как показано в примере 113 минимальная ингибирующая концентрация (МИК) для комплекса могла быть установлена для 5 организмов, в то время как отдельные компоненты, на том уровне, на котором они присутствовали в комплексе, не могли показать существенный эффект. Интересно то, что специфический рассматриваемый комплекс был способен в значительной степени подавить мультиустойчивую бактерию(метициллин-устойчивую Staphylococcus aureus). В отличие от существующих терапевтических средств, например кортикостероидов или нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, химические комплексы и фармацевтические композиции по данному изобретению имеют огромное преимущество, которое заключается в том, что они не связаны с какими-либо серьезными побочными эффектами, поскольку все их компоненты являются нетоксичными и хорошо переносятся организмом в фармакологически приемлемых дозах. Соответственно, данное изобретение описывает химический комплекс или фармацевтическую композицию, включающийi) эфир жирной кислоты формулы I или его изомер где n=1, 2, 3,4, 5 или 6; каждый R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из Н, ОН, ОМ, OR', O-CO-R', необязательно замещенного неразветвленного или разветвленного C1-С 6 алкила и необязательно замещенного неразветвленного или разветвленного С 2-С 6 алкенила,при этом R' выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С 6-С 20 алкила и необязательно замещенного С 6-С 20 алкенила, и где М -щелочной металл; при условии, что по крайней мере один из R1 и R2 - это группа -O-CO-R' или -OR'; иii) производное пиридина формулы II или его соль где R - один заместитель, выбранный из группы, включающей -С(=Х)Ra" и -CH(Rb")XH; где X - О или S,Ra" выбран из группы, состоящей из Н, ОН, OR"', NH2, NHR"', NR'"R, CH2COOH, О-Y+ и галоген,Rb" выбран из группы, состоящей из Н и СН 2 СООН,где R'" и R независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, ОН, необязательно замещенный неразветвленный, разветвленный или циклический С 1-С 20 алкил, необязательно содержащий одну или более кратных связей, и арил,и где Y+ - катион, выбранный из необязательно замещенных моно-, ди-, три- или тетраалкиламмония ионов, иона аммония и ионов щелочных металлов;Z представлен 0, 1, 2, 3, или 4 раза и выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, NH2, метила, OR"' или -SH. Химические комплексы и фармацевтические композиции по изобретению могут применяться для терапевтического лечения, например i) иммуномодуляции, ii) лечения болезней гиперчувствительности,-3 008023iii) лечения воспалительных болезней, iv) лечения IgE-опосредованных аллергических реакций и состояний, v) лечения аутоиммунных нарушений, vi) облегчения боли, vii) лечения инфекционных болезней,например, бактериальных, вирусных или грибковых инфекций и viii) лечения воспалений, связанных с раком. Важный аспект данного изобретения касается применения комбинации карбоксипроизводного пиридина и эфира жирной кислоты и полигидроксиалкана для получения средства для лечения инфекций или болезней, связанных с инфекциями, выбранными из группы, включающей микробные, вирусные,паразитарные, грибковые инфекции у млекопитающего, например у человека, а так же способа лечения инфекций или болезней, связанных с инфекциями, выбранными из группы, включающей микробные,вирусные, паразитарные, грибковые инфекции у млекопитающего, например у человека, предусматривающий введение эффективного количества комбинации карбоксипроизводного пиридина и эфира жирной кислоты и полигидроксиалкана, или комплекса, включающего указанную комбинацию указанному млекопитающему. Особенно интересно - лечение вирусных и микробных инфекций или болезней, связанных с инфекциями, вызванными вирусами или бактериями. Дальнейшие аспекты касаются антигиперчувствительной и противовоспалительной активности указанной комбинации карбоксипроизводного пиридина и эфира жирной кислоты и полигидроксиалкана, которые обоснованы данным изобретением, также касаются способа подавления гиперчувствительности и/или воспалительной реакций у млекопитающего, такого как лечение болезни и нарушения, связанных с гиперчувствительностью и/или воспалительными реакциями. Данное изобретение включает лечение гиперчувствительности и/или воспалительных болезней кожи, в общем, и в частности касается лечения зуда, крапивницы, атопической экземы, контактного дерматита, себорейного дерматита, акне,розовых угрей, облысения, витилиго и/или псориаза. В дальнейших аспектах лечение гиперчувствительности и/или воспалительных состояний касается лечения IgE-опосредованной аллергической реакции, в общем, и в частности касается астмы, аллергического ринита и/или анафилаксии; способа лечения аутоиммунной болезни и/или хронического воспаления, в общем, и в частности касается диабета, болезни Крона, язвенного колита, ревматического артрита,подагры или остеоартрита; способа лечения рака; способа облегчения боли; каждый способ включает введение эффективного количества комбинации карбоксипроизводного пиридина и эфира жирной кислоты и полигидроксиалкана, комплекса или композиции, включающих указанную комбинацию млекопитающему, такому как человек. В дальнейших аспектах раскрыто применение комбинации карбоксипроизводного пиридина и эфира жирной кислоты и полигидроксиалкана в качестве диетической добавки или косметического средства,такого как, например, для косметического лечения состояний, выбранных из группы, включающей акне,склонную к акне кожу, раздражение кожи, сухость кожи, покраснение кожи, отрубевидный или шелушащийся лишай, солнечный ожог; или как антисептическое, дезинфицирующее, бактериостатическое,защитное и/или регенерирующее средство. Детальное описание изобретения Данный изобретатель предоставляет данные, показывающие, что комбинация эфира жирной кислоты и полигидроксиалканов синергически снижает острое и хроническое воспаления на общепринятых тест-моделях in vivo. Снижение воспаления было сопоставимо или даже превосходило действие одного из самых сильных местных стероидов в клинической практике в терапевтически приемлемых дозах бетаметазон 17-валерата. Следовательно, комбинация карбоксипроизводного пиридина и эфира жирной кислоты и полигидроксиалкана неожиданно проявила эффективность в подавлении гиперчувствительности и воспалительных реакций. Кроме того, была доказана эффективность данных комбинаций по изобретению в подавлении роста многих микроорганизмов, включая Candida albicans, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis, Streptococcus faecalis и Trichophyton rubrum. Однако по отдельности каждый тестируемый компонент комплекса не подавляет рост, в составе данной комбинации карбоксипроизводного пиридина и эфира жирной кислоты и полигидроксиалкана, по-видимому, проявляются синергический эффект подавления роста микроорганизмов. Также очень удивительно, что комбинации по данному изобретению показали подавление роста устойчивого Staphylococcus aureus. Следовательно, комбинация карбоксипроизводного пиридина и эфира жирной кислоты и полигидроксиалкана заметно подавляет реакции гиперчувствительности и/или воспалительные реакции. Это новые химические комплексы и они проявляют неожиданно хорошую антигиперчувствительную и противовоспалительную активность с достаточно безопасной характеристикой. Одновременно, комплексы по изобретению проявляют сильную антибактериальную активность,особенно при местном применении, с удивительно широким спектром активности против патогенных бактерий и грибов и с удивительно низкой токсичностью для людей, обеспечивающей превосходную характеристику безопасности. Таким образом, химические комплексы или композиции по изобретению являются фактически нетоксичными и, тем не менее, терапевтически эффективными. Согласно изобретению указанная комбинация карбоксипроизводного пиридина и эфира жирной ки-4 008023 слоты и полигидроксиалкана может находиться в форме химического комплекса. Не ограничиваясь частной теорией, комбинация предусматривает получение химического комплекса гомогенных смесей этих двух агентов, таким образом, положительный терапевтический эффект суммируется. Кроме того, указанная комбинация карбоксипроизводного пиридина и эфира жирной кислоты и полигидроксиалкана может быть выполнена как фармацевтическая композиция, диетическая добавка или косметическое средство, где указанная комбинация может быть в составе химического комплекса или только в смеси из двух отдельных компонентов. В некоторых вариантах осуществления указанная комбинация карбоксипроизводного пиридина и эфира жирной кислоты и полигидроксиалкана может находиться в отдельных комбинациях. Такие комбинации карбоксипроизводного пиридина и эфира жирной кислоты и полигидроксиалкана, также как композиции и химические комплексы данной комбинации, являются новыми и обеспечивают удивительно эффективную антигиперчувствительную и противовоспалительную активность с хорошей характеристикой безопасности. Таким образом, химические комплексы или композиции по изобретению являются фактически нетоксичными и, тем не менее, терапевтически эффективными. Данный изобретатель предлагает гипотезу, по которой приемлемый терапевтический индекс комбинации карбоксипроизводного пиридина и эфира жирной кислоты и полигидроксиалкана по сравнению с антигиперчувствительностью или антибактериальной активностью отдельных лекарств объясняется синергическим эффектом или комплиментарным эффектом между компонентами комбинаций. Таким образом, это результат более низкой токсической нагрузки на организм, по сравнению с каким-либо отдельным химическим соединением, при достижении удивительно хорошего терапевтического эффекта. Изобретение основывается, по крайней мере, частично, на синергическом эффекте между карбоксипроизводным пиридина и эфиром жирной кислоты и полигидроксиалкана по сравнению с каким-либо компонентом. Этот неожиданный синергизм учитывается для комбинации любого эфира жирной кислоты и полигидроксиалкана с необязательно замещенным карбоксипроизводным пиридина, чтобы достигнуть желательного эффекта при намного более низких дозах, чем это ожидается. Кроме того, синергизм учитывается при использовании эфира жирной кислоты и полигидроксиалкана или карбоксипроизводного пиридина, которые ранее не использовались для достижения желательного эффекта из-за высоких доз,необходимых для достижения указанного эффекта. Более того, этот синергизм учитывается при применении соединений, которые не используются из-за токсичности терапевтически эффективных доз. Данное изобретение определяет химический комплекс или фармацевтическую композицию, включающуюi) эфир жирной кислоты формулы I или его изомер где n=1, 2, 3,4, 5 или 6; каждый R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, ОН, ОМ, OR', O-CO-R', необязательно замещенного неразветвленного или разветвленного С 1-С 6 алкила и необязательно замещенного неразветвленного или разветвленного С 2-С 6 алкенила,где R' - выбранный из группы, состоящей из необязательно замещенного С 6-С 20 алкила и необязательно замещенного С 6-С 20 алкенила, и где М -щелочной металл; при условии, что по крайней мере один из R1 и R2 - группа -O-CO-R' или -OR'; иii) производное пиридина формулы II или его соль где R - один заместитель, выбранный из группы, включающей -C(=X)Ra" и -CH(Rb)XH; где X - О или S,Ra" выбран из группы, состоящей из Н, ОН, OR"', NH2, NHR'", NR"'R, CH2COOH, O-Y+ и галоген,Rb" выбран из группы, состоящей из Н и СН 2 СООН,где R"' и R независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, ОН, необязательно замещенный C1-C20 с неразветвленной или разветвленной цепью или циклический алкил, необязательно содержащий одну или более кратных связей, и арил,и где Y+ - катион, выбранный из необязательно замещенных моно-, ди-, три- или тетраалкиламмония ионов, иона аммония и ионов щелочных металлов;Z представлен 0, 1, 2, 3, или 4 раза и выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, NH2, ме-5 008023 тила, OR'" или -SH. Термин "химический комплекс" предназначен для объяснения определения, данного IUPAC, которые звучит следующим образом: "молекулярный структурный элемент, сформированный свободной ассоциацией двух или более составных молекулярных компонентов (ионных или незаряженных) или соответствующие химические разновидности. Связь между компонентами обычно слабее ковалентной." (IUPAC Compendium of Chemical Terminology; 2-е издание (1997 Таким образом, термин "химический комплекс" предназначен для обозначения любой комбинации молекулярных компонентов в контексте определения IUPAC. Это не касается ионной или ковалентной связей между компонентами. Как применяется здесь, химический комплекс по данному изобретению касается комплекса, который получается объединением карбоксипроизводного пиридина формулы II и эфира жирной кислоты и полигидроксиалкана формулы I. Практическая и техническая реализация химического комплекса, определенного IUPAC, означает,что продукт является гомогенным на молекулярном уровне и не содержит, например, микрофазы. Соответствующие методы изучения химического комплекса будут варьировать от сложных до сложных, но типичных методов - рентгеновской дифракции, дифференциальной сканирующей калориметрии и электронной микроскопии. Как упоминалось, карбоксипроизводное пиридина может быть необязательно замещенным. Термин"необязательно замещенный" подразумевает, что один или несколько атомов водорода заменяются другим атомом, химической группой или компонентом, называемым заместителем. Иллюстрирующие примеры заместителей включают карбоксил, формил, амино, гидроксил, галоген,нитро, сульфоно, сульфанил, С 1-6-алкил, арил, арилокси, арилоксикарбонил, арилкарбонил, гетероарил,моно- и ди(С 1-6-алкил)амино; карбамоил, моно- и ди(С 1-6-алкил)аминокарбонил, амино-С 1-6-алкиламинокарбонил, моно- и ди(С 1-6-алкил)амино-С 1-6-алкил-аминокарбонил, С 1-6-алкилкарбониламино, циано, гуанидино, карбамидо, C1-6-алканоилокси, С 1-6-алкилсульфонилокси, дигалоген-С 1-6-алкил, тригалоген-С 1-6-алкил, С 1-6-алкокси, оксо, С 1-6-карбоксил, С 1-6-алкоксикарбонил, C1-6-алкилкарбонил, где арил и гетероарил являясь заместителями могут быть замещенными 1-5 раз С 1-6-алкилом, С 1-6-алкокси, нитро,циано, гидрокси, амино или галогеном. В общем, вышеупомянутые заместители могут быть необязательно подвержены последующему замещению. Термин "С 1-С 20 алкил" означает неразветвленный или разветвленный насыщенный углеводород, где цепь имеет от одного до двадцати углеродных атомов, такой как метил, этил, n-пропил, изопропил, nбутил, изобутил, сек-бутил, tert-бутил, пентил, изопентил, неопентил, гексил, гептил, октил, ундекацил,додецил, и т.д. Разветвленная цепь углеводорода означает, что любой атом углерода С 1-С 20 алкила замещен углеводородной цепочкой. Цепочка С 1-С 20 алкила по изобретению может быть необязательно замещенной. Термин "С 2-С 20 алкенил" означает неразветвленный или разветвленный ненасыщенный углеводород с одной или более двойными связями, и цепочка которого имеет от одного до двадцати углеродных атомов. Разветвленный углеводород означает, что любой атом углерода С 1-С 20 алкила замещен углеводородной цепочкой. С 2-С 20 алкенил по данному изобретению может быть необязательно замещенным. Термин "С 1-С 20 алкоксил" означает неразветвленный или разветвленный углеводород, цепочки которого имеют от одного до двадцати углеродных атомов, такие как метоксил, этоксил, n-пропоксил, изопропоксил, n-бутоксил, изобутоксил, изопентоксил, гексоксил, гептоксил, октоксил, и т.д. Разветвленная цепь углеводорода означает, что какой-либо атом углерода С 1-С 20 алкила замещен углеводородной цепочкой. Цепочка С 1-С 20 алкила по изобретению может быть необязательно замещенной. Термин "галоген" включает фтор, хлор, бром и йод. Что касается производного жирной кислоты по изобретению, должен подразумеваться приемлемый вариант осуществления, где по крайней мере один из R1, R2 и R3 являются ОН. Кроме того, интересные варианты осуществления включают те, где самое большее два из R1, R2 и R3 являются O-CO-R', предпочтительно одна такая группа. Таким образом, предусматриваются моно- и диэфиры жирных кислот и полигидроксиалкана. В некоторых вариантах осуществления две различные жирные кислоты могут этерифицироваться с полигидроксиалканом, а в других вариантах осуществления жирные кислоты одинаковы. Кроме того, должно быть понятно, что эфирная группа О-CO-R' может быть замещена группой простого эфира - OR'. Таким образом, в следующем аспекте изобретения композиции или химические комплексы по изобретению включают алкиловый эфир полигидроксиалкана. Как указано, эфиры согласно формуле I имеют по крайней мере одну эфирную группу О-CO-R', гдеR' - алкил или алкенил с цепочкой максимум из 20 углеродных атомов. Однако в приемлемых вариантах осуществления изобретения R' имеет менее чем двадцать, но более чем один или два углеродных атомов в цепочке. Таким образом, в различных вариантах осуществленияR' выбран из C3-C18 алкила и С 3-C8 алкенила; C4-C16 алкила и C4-C16 алкенила; C6-C12 алкила и C6-C12 алкенила; С 6-С 10 алкила и Сб-С 10 алкенила; С 2-С 10 алкила и С 2-С 10 алкенила; С 4-С 10 алкила и С 4-С 10 алкенила. Как упоминалось, каждый R1 и R2 может независимо быть выбран из группы, состоящей из Н, ОН,ОМ, OR', O-CO-R', необязательно замещенного неразветвленного или разветвленного С 1-C6 алкила и необязательно замещенного неразветвленного или разветвленного С 2-С 6 алкенила, где М - щелочной ме-6 008023 талл, такой как натрий, калий или аммоний. В некоторых приемлемых вариантах осуществления, группа O-CO-R' является алкоксигруппой,производным от кислоты, HO-CO-R', которая может быть выбрана из группы, включающей капроновую,каприловую, каприновую, лауриновую, миристиновую, тетрадеценовую, пальмитиновую, пальмитолеиновую, линолевую, -линоленовую, -линоленовую и рицинолеиновую кислоты. Кроме того, O-CO-R' может быть ацилоксигруппой, производным от кислоты, HO-CO-R', выбранными из группы, включающей all-cis-5,8,11,14,17-эйкосапентаеновую кислоту и докозагексаеновую кислоту (DHA). Как указано, эфир жирной кислоты связан с полигидроксиалканом с углеродной цепочкой различной длины, такой, в которой n является 1, 2, 3, 4, 5 или 6. Предпочтительно, n может быть 1, 2 или 3. Типичные примеры полигидроксиалканов включают пропиленгликоль, глицерин, 1,3-бутиленгликоль, 2,3 бутиленгликоль или сорбитол. Эфир жирной кислоты и полигидроксиалкана, например, может быть выбран из группы, включающей этиленглицил-1-гексаноат, этиленглицил-1-(4-нонеоат), глицерин-2-(5-этил-октаноат), триметиленглицил 1-додеканоат-2-додеканоат, триметиленглицил-1-октадеканоат-2-(5,7,9-гептадекатриэноат), 1,2,3,4-бутантетраол-1-ундеканоат-3-нонаноат, 1-ол-2,3-бутиленглицил-1-гептандеканоат-2-гептандеканоат, пропиленглицил-2-(3-метил-деканоат), 1,2-бутиленглицил-1-гексаноат-2-гексаноат, этиленглицил-1-октаноат, этиленглицил-1-октаноат-4-(3-этил-гексаноат), 1,2,3,4-бутантетраол-1-гексадеканоат-4-(2,4-диэтил-8-гексадеценоат), 1,2,3,4-бутанететраол-2-эйкосатриэноат, глицерин-1-деканоат-2-деканоат, 1,4-бутиленглицил-1 октаноат, 1-ол-2,3-бутиленглицил-1-гептандеканоат-2-гептандеканоат, пропиленглицил-1-ундеканоат-2 ундеканоат, прoпиленглицил-1-(7,10-октадекадиэноат)-2-октаноат, глицерин-2-(8,11,14-ойкосатриэноат),этиленглицил-1-деканоат-2-гексаноат, этиленглицил-1-(4-тетрадеценоат), глицерин-1-октаноат-3-ундеканоат,глицерин-1-(4-ноненоат)-3-гексаноат, триметилглицил-1-октаноат, триметиленглицил-1-ундеканоат, пропиленглицил-1-гексаноат, пропиленглицил-2-(3-метил-деканоат), 1,2-бутиленглицил-2-октаноат, 1,2-бутиленглицил-1-нонаноат-2-октаноат, 1,3-бутиленглицил-1-деканоат-3-октаноат, 2,3-бутиленглицил-2-додеканоат, 2,3-бутиленглицил-2-октаноат-3-октаноат, этиленглицил-1-(3,6-октадекадиэноат)-2-октаноат,этиленглицил-1-(8-метил-3,6-октадекадиэноат), глицерин-1-(4,6,10-эйкосатриэноат)-2-(4,6,10-эйкосатриэноат), глицерин-1-(8-октадеценоат)-3-гептаноат, триметиленглицил-2-(4-метил-2,8-эйкосадиэноат), пропиленглицил-1-нонаноат, 1,2,3,4-бутантетраол-1-деканоат, 1,2,3,4-бутантетраол-1-гексадеканоат-4-(2,4 диэтил-8-гексадекаценоат), 1,2,3,4-бутанететраол-2-эйкосатриэноат, 2,3-бутиленглицил-2-гексаноат, 1 ол-2,3-бутиленглицил-1-(4-метил-гексаноат), 1-ол-2,3-бутиленглицил-1-(3-октеноат), 1,4-бутиленглицил 1-додеканоат, 1,4-бутиленглицил-1-деканоат-4-деканоат, 1,2,3,4-бутантетраол-2-(2-метил-октаноат), 1,2,3,4 бутантетраол-1-гексаноат-2-гексаноат, глицерин-2-(3,5,7-гексадекатриэноат), глицерин-1-октаноат, глицерин-2-октаноат, глицерин-2-октаноат, глицерин-1-октаноат-2-октаноат, глицерин-2-(3,5,7-гексадекатриэноат), глицерин-1-(3-этил-2-метил-8,10-эйкосадиэноат)-2-октаноат, пропиленглицил-1-(2,4-этил-6 тетрадеканоат)-2-(8,12-гексадекаеноат), 1,2-бутиленглицил-1-деканоат, 1,2-бутиленглицил-1-гептадеканоат-2-(4,8-гептадекадиэноат), 1,2-бутиленглицил-1-(8-этил-4-метил-6,16-октадекадиэноат), глицерин-1(5,8,11,14,17-эйкосапентаэноат), пропиленглицил-1-нонаноат-2-деканоат, триметиленглицил-1-октаноат 2-(4-этил-деканоат), 1,3-бутиленглицил-1-ундеканоат, 1,3-бутиленглицил-3-гексаноат, 1,3-бутиленглицил 1-октаноат-3-октаноат, 1-ол-2,3-бутиленглицил-1-ундеканоат-2-ундеканоат, 1-ол-2,3-бутиленглицил-1-(2 этил-нонаноат)-2-гексаноат, глицерин-2-октаноат, глицерин-1-октаноат-2-октаноат, 1,4-бутиленглицил 1-октаноат-4-гептаноат, 2,3-бутиленглицил-2-додеканоат-3-гептеноат, 1,2,3,4-бутатетраол-2-(2-метилоктаноат), 1,2,3,4-бутантетраол-1-гексаноат-2-гексаноат, 1,4-бутиленглицил-1-(6,10,12,18-тетрадекантетраэноат)-4-(4,8-диметил-6,13-эйкосадиэноат), 1,4-бутиленглицил-1-(2-этил-октаноат)-4-(4-ноненоат), глицерин 1-октаноат, глицерин-1-(5,8,11,14,17-экосапентаэноат), глицерин-2-(8,11,14-эйкосатриэноат), 1,2,3,4-бутантетраол-2-(2-метил-окстаноат), этиленглицил-1-октаноат, этиленглицил-1-октаноат-4-(3-этил-гексанотат),глицерин-1-октаноат, глицерин-1-(5,8,11,14,17-йэкосапентаэноат), глицерин-2-(8,11,14-эйкосатриэноат),глицерин-2-(8,11,14-эйкосатриэноат), 1,2,3,4-бутантетраол-2-(2-метил-октаноат), глицерин-1-октаноат,триметиленглицин-2-(4-метил-2,8-эйкосадиэноат), пропиленглицил-1-нонаноат, глицерин-1-(5,8,11,14,17 эйкосапентаэноат), пропиленглицил-1-(2,4-этил-6-тетрадекаэноат)-2-(8,12-гексадекаэноат), 1,2-бутиленглицил-1-деканоат, 1,2-бутиленглицил-2-октаноат, глицерин-2-октаноат, 1,4-бутиленглицил-1-деканоат 4-деканоат, глицерин-2-октаноат, этиленглицил-1-деканоат-2-гексаноат, 1-ол-2,3-бутиленглицил-1-(2-этилнонаноат)-2-гексаноат, глицерин-2-(8,11,14-эйкосатриэноат) их производные и соли. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения, эфир жирной кислоты по изобретению- это рацемический, энантиомерно обогащенный или энантиомерно чистый 1-глицерин-монокаприолат и ниацинамид, предпочтительно, когда соблюдается молярное соотношение 2:7 или 1:14. Как подразумевается здесь, карбоксипроизводное пиридина включает соли соединений формулы II. Соли могут быть любыми фармацевтически приемлемыми солями, включая гидраты, сольвент аддитивные формы, кислотно-аддитивные соли. В различных вариантах осуществления изобретения, соль является йодгидратом, хлоргидратом или бромгидратом, например, йодгидрат никотинамида. Термин "основно-аддитивные соли" включает соли щелочных металлов, таких как натрий и калий,щелочноземельных металлов, таких как кальций и магний, и органические аддитивные соли, такие как-7 008023 четвертичные катионы аммония. Как указано, комплекс включает, в частности, необязательно замещенное карбоксипроизводное пиридина формулы II, где R - один из заместителей, выбранный из группы, включающей -C(=X)Ra" и CH(Rb")XH, где X - О или S, и Ra" выбран из группы, включающей Н, ОН, OR"', NH2, NHR'", NR'"R,CH2COOH, O-Y+ и галоген. Rb" выбран из группы, включающей Н и СН 2 СООН, R'" и R могут независимо быть выбраны из Н, ОН, необязательно замещенного С 1-С 20 неразветвленного, разветвленного или циклического алкила, необязательно содержащего одну или более кратных связей, и арила. Таким образом, R и R могут независимо быть выбраны из необязательно замещенного С 1-С 20 алкила, необязательно замещенного С 1-С 20 алкоксила и необязательно замещенного С 1-С 20 алкенила. В соответствующих вариантах осуществления длина углеродной цепочки R"' и R менее чем двадцать атомов углерода, например С 1-С 10, C1-C8, C1-C6, C1-С 4 или С 1-С 3. Относительно необязательно замещенных алканов, углеродная цепочка состоит по крайней мере из двух атомов углерода и может включить одну или более двойных связей, например 1, 2, или 3 двойных связи. Таким образом, необязательно замещенные алканы могут иметь любую длину, например C2-C12, С 2-С 10, C2-C8, C2-C6, С 2-С 4 или С 2-С 3. В соответствующих вариантах осуществления R"' и R могут независимо быть выбраны из группы, включающей необязательно замещенный С 1-С 10 алкил и необязательно замещенный С 2-С 10 алкенил, и Ra" может быть OR"',NH2, NHR"' или NR"'; R, где R'" и R могут быть независимо выбраны из группы, включающей необязательно замещенный С 1-С 6 алкил и необязательно замещенный С 2-С 6 алкенил. Также R может быть выбран из необязательно замещенного С 1-С 4 алкила и необязательно замещенного С 1-С 4 алкенила. Кроме того, карбоксипроизводное пиридина может быть подвергнуто неоднократному замещению кольца, таким образом, что Z представлен 0, 1, 2, 3, или 4 раза и выбран из группы, включающей водород, галоген, NH2, метил, OR"', или -SH. Предпочтительно, Z представлен 0 или 1 раз. В дальнейших предпочтительных вариантах осуществления, производное пиридина является пиридин-3-карбоксипроизводным, т.е. R находится в положении 3. Необязательно замещенное карбоксипроизводное пиридина, например, может быть выбрано из группы, включающей необязательно замещенную никотиновую кислоту, соответствующие ей ацил, галид,эфир, кислую соль или амид, никотинамид; необязательно замещенную изоникотиновую кислоту, соответствующий ей ацил, галид, эфир, кислую соль или амид, изоникотинамид; и необязательно замещенную пиколиновую кислоту, соответствующий ей ацил, галид, эфир, кислую соль или амид, пиколинамид. В наиболее предпочтительных вариантах осуществления, карбоксипроизводное пиридина является пиридин-3-карбоксипроизводным. Следовательно, в различных вариантах осуществления, карбоксипроизводное пиридина выбрано из группы, включающей ниацинамид, тиониацинамид, 6-аминониацианид,N2-метилниацинамид, N2-этилниацинамид, никотиновую кислоту, 6-метокси-ниацинамид и их соли. Кроме того, предусматривается применение полимерных форм никотиновой кислоты. Таким образом, в одном варианте осуществления производное пиридина - инозит гексаниацин, который может рассматриваться как пролекарство. Кроме того, имид хинолиновой кислоты, никотинанилид, нифеназон, ниаламид,1-(3-пиридилметил)-9-мочевина, никомол и ниапразин или их производные представляют интерес для использования как карбоксипроизводные пиридина. Как указано выше, эти карбоксипроизводные пиридина могут быть в дальнейшем необязательно замещенными или они могут представлять собой соли. В некоторых вариантах осуществления кольцо пиридина может быть замещено амино или алкоксигруппой. В том варианте осуществления, где необязательно замещенное карбоксипроизводное пиридина является амидом, амид может быть свободным первичным амидом (NH2), вторичным амидом (NHR) или третичным амидом (NR'"R). Как указано, карбоксипроизводное пиридина может быть необязательно замещенным. В одном приемлемом варианте осуществления, карбоксигруппа пиридина в дальнейшем замещается карбокси группой карбоксильной кислоты. Кроме того, в предпочтительных вариантах осуществления карбокси группа пиридина в дальнейшем замещается алкокси, например метокси и этокси, амино, ацил, галид группами, карбоксильным эфиром или ацетамидом. Карбоксигруппа пиридина может быть замещена от 0 до 4 раз, т.е. 0, 1, 2, 3 или 4 раза, предпочтительно 0 или 1 раз, наиболее предпочтительно 0 раз. В одном варианте осуществления карбоксипроизводное пиридина является 6-амино-никотинамидом или 6 метокси-никотинамидом. В соответствующем варианте осуществления изобретения химический комплекс и композиция включают более чем одно карбоксипроизводное пиридина. Как указано, комплекс включает, в частности, эфир жирной кислоты и полигидроксиалкана. В подходящем варианте осуществления изобретения химический комплекс и композиция включают более чем один эфир жирной кислоты и полигидроксиалкана. Как указано, комбинация этих двух средств обеспечивает удивительную терапевтическую эффективность в подавлении гиперчувствительности и воспалительных реакций. Надлежащая терапевтическая эффективность может, в частности, регулироваться подходящими молярными или массовыми соотношениями двух средств. Следовательно, комбинация карбоксипроизводного пиридина и эфира жирной кислоты и полигид-8 008023 роксиалкана в химическом комплексе или в композициях по изобретению включает регулируемое молярное соотношение между карбоксипроизводным пиридина и эфиром жирной кислоты и полигидроксиалкана в диапазонеот 1:10000 до 10000:1. Предпочтительно в диапазонеот 1:1000 до 1000:1, напримерот 1:500 до 500:1, например от 1:100 до 100:1,от 1:50 до 50:1, илиот 1:40 до 40:1, такжеот 1:30 до 30:1, напримерот 1:25 до 25:1,от 1:20 до 20:1,от 1:18 до 18:1,от 1:16 до 16:1,от 1:14 до 14:1, илиот 1:12 до 1:12, такжеот 1:10 до 10:1, напримерот 1:9 до 9:1,от 1:8 до 8:1,от 1:7 до 7:1,от 1:6 до 6:1, также от 1:5 до 5:1, например от 1:4 до 4:1, например от 1:3 до 3:1, например от 1:2 до 2:1. В качестве варианта, соотношение между карбоксипроизводным пиридина и эфиром жирной кислоты и полигидроксиалкана может быть выражено как соотношение масс. Соотношение масс между карбоксипроизводным пиридина и эфиром жирной кислоты и полигидроксиалкана может бытьот 1:10000 до 10000:1, предпочтительноот 1:1000 до 1000:1, напримерот 1:500 до 500:1, например от 1:100 до 100:1,от 1:50 до 50:1, илиот 1:40 до 40:1, такжеот 1:30 до 30:1, напримерот 1:25 до 25:1,от 1:20 до 20:1,от 1:18 до 18:1,от 1:16 до 16:1,от 1:14 до 14:1, илиот 1:12 до 1:12, такжеот 1:10 до 10:1, напримерот 1:9 до 9:1,от 1:8 до 8:1,от 1:7 до 7:1,от 1:6 до 6:1, также от 1:5 до 5:1, например от 1:4 до 4:1, например от 1:3 до 3:1, например от 1:2 до 2:1. Химический комплекс может вводиться млекопитающему, такому как человек, непосредственно,или, в конечном счете, может быть заключен в капсулу или тому подобное. Более удобно, комплекс может быть сформирован в композицию, включающую химический комплекс и необязательно, один или несколько приемлемых наполнителей. В качестве варианта комбинация этих двух агентов может также быть составлена как композиция, не являющаяся химическим комплексом. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления изобретения химические комплексы или композиции далее включают один или несколько наполнитель(ей) или носитель(ей), предпочтительно фармацевтически приемлемый наполнитель(и) или носитель(и). По изобретению, вышеупомянутые химические комплексы или композиции могут быть скомбинированы с любым другим терапевтически активным средством для усиления, улучшения, потенцирования или пролонгирования терапевтической активности указанных комплексов и составов. Таким образом, согласно изобретению, композиция может далее включать один или несколько терапевтически активных агентов. Терапевтически активные агенты выбраны из группы, включающей антиоксиданты, стероиды, антибиотики, противовоспалительные агенты и неастероидные противовоспалительные средства (NSAID). Составы по данному изобретению могут далее включать один или несколько наполнителей или носителей для составления композиции как фармацевтического продукта, диетической добавки или косметического средства. Таким образом, дальнейшие аспекты изобретения касаются применения комбинации эфира жирной кислоты и карбоксипроизводного пиридина, как описано здесь, для применения в качестве диетической добавки и/или косметического средства. Следует понимать, что данные комбинации компонентов проявляют поразительную активность в облегчении воспаления и инфекционных состояний. Поэтому, в дальнейших аспектах, изобретение касается косметического лечения состояний, выбранных из группы,включающей акне, склонность кожи к акне, раздражение кожи, сухость кожи, покраснение кожи, отрубевидный или шелушащийся лишай и солнечный ожог. Кроме того, следует понимать, что данная комбинация компонентов, как описано здесь, может применяться как антисептическое, дезинфицирующее,бактериостатическое, бактерицидное, защитное и/или регенерирующее средства. Следует понимать, что композиция может вводиться несколькими способами. Как правило, фармацевтическое средство может быть составлено для перорального, местного,трансдермального или парентерального введения, предпочтительно перорального или местного введения. Композиции по данному изобретению могут быть оформлены как фармацевтические композиции для перорального, местного, трансдермального или парентерального введения, предпочтительно перорального или местного введения. В соответствующем варианте осуществления изобретения композиции применяются для перорального введения. В другом соответствующем варианте осуществления изобретения композиции применяются для местного введения. Относительно композиций для косметического применения они могут быть составлены для нанесения на кожу или слизистую оболочку, например для нанесения на слизистую оболочку влагалища, прямой кишки, рта или глаз. Кроме того, косметическое применение может подразумевать составление композиций для перорального применения. Как правило, косметические средства могут быть составлены в виде сливок, лосьонов, гелей, шампуня, кондиционера, жидкого мыла, твердого мыла, очищающих средств для душа и ванны. В предпочтительном варианте осуществления изобретения композиции составлены для местного применения (например, на коже) в форме эмульсий (например, кремы или лосьоны), гелей, растворов,линиментов, мазей, спрэев, аэрозолей или порошков. Карбоксипроизводное пиридина и эфир жирной кислоты и полигидроксиалкана могут быть вклю-9 008023 чены вместе в один состав, или каждый из них индивидуально может быть включен в отдельные составы. Отдельные составы могут вводиться одновременно или не одновременно. Как указано, карбоксипроизводное пиридина и эфир жирной кислоты и полигидроксиалкана вместе включены в один состав. Активные компоненты химического комплекса или фармацевтической композиции по данному изобретению не должны вводиться как одна фармацевтическая форма, но могут, конечно, вводиться как индивидуальные соединения или фармацевтические композиции. В дополнение к сказанному ранее, композиции по изобретению могут также быть составлены как препараты замедленного всасывания. Такие замедленно действующие препараты могут имплантироваться (например, подкожно или внутримышечно) или вводиться внутримышечной инъекцией. Таким образом, составы, например, могут быть составлены с приемлемыми полимерными или гидрофобными материалами (например, эмульсия в приемлемом масле) или с ионообменными смолами или как умеренно растворимые производные, например как умеренно растворимая соль. Фармацевтические композиции для перорального, местного, трансдермального или парентерального введения могут быть в форме, например, твердых, полутвердых или жидких композиций, и составлены согласно общепринятой фармацевтической практике, см., например, "Remington: The science and practiceTechnology", отредактированная Swarbrick J. и J.C. Boylan, Marcel Dekker, Inc., Нью-Йорк, 1988 ISBN 08247-2800-9. Выбор фармацевтически приемлемых наполнителей в композиции для применения по изобретению и оптимальной концентрации их определен в зависимости от выбора эфира жирной кислоты и полигидроксиалкана, выбора карбоксипроизводного пиридина, вида выбранной дозированной формы и способа введения. Однако, квалифицированный в фармацевтике специалист может руководствоваться, например,"Remington: The science and practice of pharmacy" 20th ed. Mack Publishing, Easton PA, 2000 ISBN 0912734-04-3. Фармацевтически приемлемый наполнитель - это вещество, которое является достаточно безопасным для индивидуума, которому композиция будет вводиться. Такой наполнитель соответствует требованиям национального учреждения по обеспечению соблюдения законов о лекарственных препаратах. Официальные фармакопеи, такие как Британская Фармакопея, Фармакопея Соединенных Штатов Америки и европейская Фармакопея, устанавливают стандарты для хорошо известных фармацевтически приемлемых наполнителей. Для местной и трансдермальной композиций, таких как для применения на слизистой оболочке или коже, составы для применения по изобретению могут содержать стандартные нетоксичные фармацевтически приемлемые носители и наполнители, включая микрогранулы и липосомы. Местные, трансмукозальные и трансдермальные композиции для применения по изобретению включают набор твердых, полутвердых и жидких композиций. Соответствующие композиции это, например, пасты, мази, гидрофильные мази, кремы, гели, гидрогели, растворы, эмульсии, суспензии, лосьоны, линименты, таблетки, свечи, клизмы, пессарии, прессованные пессарии, влагалищные капсулы, влагалищные таблетки, шампуни, желе, мыла, палочки, аэрозоли, порошки, лекарственные пленки, пенки,прокладки, тампоны (например, коллагеновые тампоны), повязки (например, впитывающие раневые повязки), размягчители, бандажи, пластыри и трансдермальные системы доставки. Фармацевтически приемлемые наполнители для местных, трансмукозальных и трансдермальных композиций могут включать растворители, буферные агенты, консерванты, увлажнители, хелатирующие средства, антиоксиданты, стабилизаторы, эмульсирующие средства, суспендирующие средства, гель образующие средства, мазевые основы, суппозиторные основы, усиливающие проникновение средства,духи, защитные средства кожи, разбавители, разъединяющие средства, связывающие средства, смазки и смачивающие средства. Пероральные композиции для применения согласно изобретению включают набор твердых, полутвердых и жидких композиций. Соответствующие композиции - это, например, растворы, суспензии,эмульсии, таблетки без оболочки, быстродействующие таблетки, таблетки умеренного высвобождения,желудочно-устойчивые таблетки, ородисперсные таблетки, шипучие таблетки, жевательные таблетки,мягкие капсулы, твердые капсулы, капсулы умеренного высвобождения, желудочно-устойчивые капсулы,непокрытые гранулы, шипучие гранулы, гранулы для подготовки жидкостей для перорального применения, покрытые гранулы, желудочно-устойчивые гранулы, гранулы умеренного высвобождения, порошки для орального введения и порошки для приготовления жидкостей для перорального использования. Фармацевтически приемлемые наполнители могут включить растворители, растительные масла(например, пищевые масла, подобные миндальному, касторовому, какао, кокосовому, кукурузному,хлопковому, льняному, оливковому, пальмовому, арахиса, семян мака, семян рапса, сезамовому, соевому, подсолнечному и маслу семян чайного дерева), масла из морепродуктов, минеральные масла, жирные масла, жидкий парафин, буферные средства, консерванты, увлажнители, хелатирующие средства,антиоксиданты, стабилизаторы, эмульсирующие средства, суспендирующие средства, формирующие гель средства, разжижители, разъединяющие средства, связывающие средства, смазки, покрывающие средства и увлажнители.- 10008023 Типичные растворители могут быть выбраны из группы, включающей воду, спирты, полиэтиленгликоли, пропиленгликоли, глицерин, жидкие полиалкилсилоксаны и их смеси. Типичные буферные средства могут быть выбраны из группы, включающей лимонную, уксусную,винную, молочную, фосфорную кислоты, диэтиламин и т.д. Типичные консерванты могут быть выбраны из группы, включающей парабены, такие как метил,этил, пропил р-гидроксибензоат, бутилпарабен, изрбутилпарабен, изопропилпарабен, сорбат калия, сорбиновую кислоту, бензойную кислоту, метил бензоат, феноксиэтанол, бронопол, бронидокс, диметилолдиметилгидантоин, йодопропинил бутилкарбамат, этмилендиамидтетрауксусную кислоту (EDTA), бензалкониум хлорид и бензиновый спирт или смеси консервантов. Типичные увлажнители могут быть выбраны из группы, включающей глицерин, пропиленгликоль,сорбитол, молочную кислоту, мочевину и их смеси. Типичные хелатирующие средства являются, но не ограничиваются, натриевой солью этилендиаминтетрауксусной кислоты и лимонной кислотой. Типичные антиоксиданты могут быть выбраны из группы, включающей бутилированный гидрокси анизол(ВНА), аскорбиновую кислоту и ее производные, токоферол и его производные, цистеин и их смеси. Приемлемые эмульсирующие средства могут быть выбраны из группы, включающей встречающиеся в природе смолы, например акациевую или трагакантовую камеди; встречающиеся в природе фосфатиды,например, лецитин сои; производные сорбитан моноолеат; ланолин; ланолиновый спирт; сорбитановые эфиры; моноглицериды; жирные спирты, эфиры жирных кислот (например, триглецириды жирных кислот); и их смеси. Подходящие суспендирующие средства могут быть выбраны из группы, включающей целлюлозы и производные целлюлозы такие как, например, карбоксиметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропил-целлюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, каррагенан, акациевую камедь, арабскую камедь, трагакант и их смеси. Подходящие гелевые основы и увеличивающие вязкость компоненты могут быть выбраны из группы,включающей жидкий парафин, полиэтилен, жирные масла, коллоидный кремний или алюминий, цинковые мыла, глицерин, пропиленгликоль, трагакант, карбоксивинильные полимеры, магний-алюминиевые силикаты, Carbopol, гидрофильные полимеры, такие как, например, крахмал или производные целлюлозы, такие как, например, карбоксиметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу и другие производные целлюлозы, набухающие в воде гидроколлоиды, каррагенаны, гиалуронат (например, гиалуронат гель, необязательно содержащий хлорид натрия) и альгинаты, включая альгинатный пропиленгликоль. Типичные мазевые основы могут быть выбраны из группы, включающей воск, парафин, цетанол,цетилпальмитат, растительные масла, сорбитановый эфир жирных кислот (Span), полиэтиленгликоли и средства, конденсирующие сорбитановые эфиры жирных кислот и этилен оксид, например полиоксиэтилен сорбитан моноолеат (Tween). Типичные гидрофобные мазевые основы могут быть выбраны из группы, включающей парафины,растительные масла, животные жиры, синтетические глицериды, воска, ланолин и жидкие полиалкилсилоксаны. Типичные гидрофильньные мазевые основы являются, но не ограничиваются, твердыми макроголами (полиэтиленгликоли). Подходящие порошковые компоненты могут быть выбраны из группы, включающей альгинат, коллаген, лактозу, порошок, который способен формировать гель при нанесении на рану (поглощает жидкости/раневые экссудаты). Подходящие разжижители и разъединяющие агенты могут быть выбраны из группы, включающей лактозу, сахарозу, эмдекс, фосфат кальция, карбонат кальция, сульфат кальция, маннит, крахмалы и микрокристаллическую целлюлозу. Приемлемые связывающие средства могут быть выбраны из группы, включающей сахарозу, сорбитол, акациевую камедь, альгинат натрия, желатин, крахмалы, целлюлозу, натрий карбоксиметиллцеллюлозу, метилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, поливинилпирролидон и полиэтиленгликоль. Типичные увлажняющие средства могут быть выбраны из группы, включающей лаурилсульфат натрия и полисорбат 80. Приемлемые смазки могут быть выбраны из группы, включающей тальк, стеарат магния, стеарат кальция, оксид кремния, прецирол и полиэтиленгликоль. Приемлемые покрывающие средства могут быть выбраны из группы, включающей гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, поливинилпропилидон, этилцеллюлозу и полиметилакрилаты. Типичные основы для свечей могут быть выбраны из группы, включающей масло какао, твердый свиной жир и полиэтиленгликоли. Изобретатель выяснил терапевтический эффект комплексов и композиций по данному изобретению, частично, наблюдая снижение воспаления, суб-хронически индуцируемого на ухе мыши эфиром форбола, после введения комплексов и композиций. Данная тест-модель является общепринятой для оценки противовоспалительных лекарств для хронических воспалительных состояний. Сильная противовоспалительная активность демонстрировалась в тесте с индуцированием 12-Oтетрадеканоилфорбол-13-ацетатом (ТРА) воспаления уха у мыши. Данный тест является общепринятым методом для проверки и оценки противовоспалительных лекарств. Эта модель вполне подходит к изуче- 11008023 нию воспалительных реакций, которые имеют место при различной гиперчувствительности, аллергических и аутоиммунных болезнях. Кроме того, ТРА, как известно, вызывает рак у мышей, и вещества, которые ингибируют воспаление, вызванное ТРА, таким образом, также ингибируют формирование рака. Таким образом, в широком смысле химические комплексы или композиции обеспечивают эффект иммуномодуляции. Кроме того, изобретатель показал, что множество болезней или состояний подобной этиологии тех воспалительных реакций, которые вызывались суб-хронически эфиром форбола, индуцирующим воспаление уха у мыши, можно эффективно лечить данными комплексами и композициями по изобретению. Такие болезни и состояния относятся обычно к реакциями, связанным с гиперчувствительностью, и воспалительными реакциями. В более определенном смысле, химические комплексы или композиции по изобретению обеспечивают подавление гиперчувствительности, воспалительных, IgEопосредованных аллергических, аутоиммунных реакций, сокращают боль и подавляют рак. Следовательно, дальнейший аспект изобретения касается способа иммуномодуляции у млекопитающего, такого как человек, включая введение указанному млекопитающему эффективного количества комбинации карбоксипроизводного пиридина и эфира жирной кислоты и полигидроксиалкана, или химического комплекса, включающего карбоксипроизводное пиридина и эфир жирной кислоты и полигидроксиалкана. Применяемый здесь термин "эффективное количество" касается эффективной дозы, которая будет определена квалифицированным практиком, который может определять титр дозировки для достижения желательного ответа. Факторы для расчета дозы будут включать активность, бирлогическую доступность, желательные фармакокинетические/фармакодинамические характеристики, условие лечения, связанные с пациентом факторы (например, вес, состояние здоровья, возраст, и т.д.), наличие совместно вводимых медикаментов (например, антикоагулянтов), время введения или другие факторы, известные врачу. Применяемый здесь термин "лечение" касается лечения симптомов или профилактики рецидивов у человека, болезнь которого связана с воспалением, гиперчувствительностью, инфекцией, раком и/или болью. Дальнейший аспект касается способа лечения инфекций или болезней, связанных с инфекциями,выбранными из группы, включающей микробные, вирусные, паразитарные, грибковые инфекции у млекопитающего, такого как человек, включая введение указанному млекопитающему эффективного количества комбинации эфира жирной кислоты и карбоксипроизводного пиридина, как раскрыто здесь. Как указано, комплексы и композиции по изобретению могут быть применимы для приготовления лекарства. Таким образом, другие аспекты изобретения касаются применения комбинации эфира жирной кислоты и карбоксипроизводного пиридина для приготовления лекарства для лечения инфекций или болезней, связанных с инфекциями, выбранными из группы, включающей микробные, вирусные, паразитарные, грибковые инфекции у млекопитающего, такого как человек. Как упоминалось данным изобретателем, комбинация компонентов, раскрытых здесь, может использоваться для лечения болезни и нарушения, связанных с гиперчувствительностью и/или воспалительными реакциями, или состояний, таких как болезнь или нарушение, которые могут быть выбраны из группы, включающей гиперчувствительность кожи, зуд, крапивницу, атопическую экзему, контактный дерматит, себорейный дерматит, акне, розовые угри, облысение, витилиго, псориаз, IgE-опосредованные аллергические реакции, астму, аллергический ринит, анафилаксию, аутоиммунную болезнь, хроническую воспалительную болезнь, болезнь Крона, язвенный колит, ревматический артрит, подагру, остеоартрит, воспаление, связанное с болью и воспаление, связанное с раком. В качестве примера, лечение воспалительных состояний касается лечения аутоиммунного гепатита,первичного желчного цирроза печени, первичного склерозирующего холангита, аутоиммунной гемолитической анемии, диффузного токсического зоба, злокачественной миастении, типа 1 сахарного диабета,воспалительной миопатии, рассеянного склероза, хронического лимфоматозного тиреоидита, аутоиммунного адреналита, Болезни Крона, язвенного колита, гломерулонефрита, прогрессирующего системного склероза (склеродермии), синдрома Шегрена, красной волчанки, первичного васкулита, ревматического артрита, ювенильного ревматоидного артрита, смешанного поражения соединительной ткани, псориаза, пемфигуса, пемфигоида и герпетиформного дерматита. Терапевтическое действие комплексов и композиций по изобретению может быть применимо для лечения болезней, связанных с реакциями гиперчувствительности или воспалением, в общем. В частности, лечение гиперчувствительности касается лечения инфекций (вирусных, бактериальных, грибковых, паразитарных), простуды и гриппа, контактного дерматита, укусов насекомых, аллергического васкулита, послеоперационных реакций, отторжения трансплантата (трансплантат-противхозяина) и т.д. Лечение IgE-опосредованной аллергической реакции или состояния касается лечения астмы, экземы (например, атопического дерматита), крапивницы, аллергического ринита и анафилаксии. Соответственно, комплексы или композиции по изобретению являются особенно подходящими для лечения воспалительных болезней кожи, связанных с вторичными инфекциями, например себорейного дерматита, атопического дерматита, акне, розовых угрей, псориаза и т.д. Такие вторичные инфекции мо- 12008023 гут часто проистекать с каким-либо воспалительным состоянием кожи или слизистых оболочек. Кроме того, химический комплекс или композиция по данному изобретению могут использоваться в методе лечения или предупреждения боли, связанной с воспалением. Заявитель предлагает гипотезу, по которой терапевтическое действие связано с иммуномодуляцией, возможно с эффектом подавления реакций гиперчувствительности. Как упоминалось, дальнейший аспект изобретения касается лечения инфекций или болезней, связанных с инфекциями, выбранными из группы, включающей микробные, вирусные, паразитарные и грибковые инфекции, у млекопитающего, предусматривающее введение комбинации компонентов, как раскрыто здесь. Может ожидаться широкий спектр антибактериальных, противогрибковых, антивирусных и антипаразитарных эффектов. Один из аспектов изобретения касается лечения бактериальных инфекций или болезней, связанных с бактериальными инфекциями у млекопитающего. Уместные, но не ограничивающие примеры организмов, на которые направлено воздействие, включают: грамм положительные бактерии, например Bacilluscanis, Microsporum gypseum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum, Aspergillus niger,Cladosporium argillaceum, Mucor hiemalis, Mucor pusillus, Paecilomyces varioti, Penicillum chrysogenum,Penicillum citrinum, Pityrosporum ovale, Rhizopus nigricans и Saccharomyces cerevisiae. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления, лечение, облегчение или профилактика инфекции грамм положительными бактериями или болезни, связанной с инфекцией грамм положительными бактериями, бактерии могут быть выбраны из группы, включающей Baccillus subtilis, Brevibacteriumluteus, Mycobacterium phlei, Mycobacterium ranae, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus faecalis, Streptococcus mutans и Streptococcus pneumoniae и лечения, облегчения или профилактики инфекции грамм положительными бактериями или болезни, связанной с инфекцией грамм отрицательными или анаэробными бактериями, бактерии могут быть выбраны из группы, включающей Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Salmonellatyphimurium, Serratia marcescens, Actinomyces viscosus, Bacteroides fragilis, Clostridium sporogenes, Corynebacterium acnes и Helicobacter pylori. Комбинация эфира жирной кислоты формулы I и карбоксипроизводного пиридина формулы II может быть полезна при лечении грибковых инфекций или болезней, связанных с грибковыми инфекциями у млекопитающего для лечения, облегчения или профилактики грибковой инфекции или болезни, связанной с грибковой инфекцией, при этом грибы могут быть выбраны из группы, включающей Aspergilluschrysogenum, Penicillum citrinum, Pityrosporum ovale, Rhizopus nigricans и Saccharomyces cerevisiae. Терапевтическое действие комплексов по изобретению может также быть уместно для всех известных или неизвестных вирусных инфекций или болезней, вызванных вирусами, включая и ДНК и РКН вирусы. Особенно релевантные вирусы для данного изобретения включают herpesviruses, adenoviruses,papovaviruses, parvoviruses, picornaviruses, reoviruses, togaviruses, bunyaviruses, orthomyxoviruses, paramyxoviruses, rhabdoviruses, retroviruses, arenaviruses, poxviruses, hepadnaviruses, caliciviruses, flaviviruses,coronaviruses, filoviruses or orthomyxoviruses. Таким образом, изобретение предпочтительно предусматривает способ, описанный выше, для лечения или профилактики инфекции herpesviruses, adenoviruses,papovaviruses, parvoviruses, picornaviruses, reoviruses, togaviruses, bunyaviruses, orthomyxoviruses, paramyxoviruses, rhabdoviruses, retroviruses, arenaviruses, poxviruses, hepadnaviruses, caliciviruses, flaviviruses,coronaviruses, filoviruses или orthomyxoviruses у индивидуума. Еще более предпочтительно, изобретение предусматривает описанный выше способ лечения или профилактики инфекции rhinovirus, influenzavirus, hepatitisvirus, herpesvirus или cytomegalovirus у индивидуума. В другом предпочтительном варианте осуществления, данное изобретение предусматривает описанный выше способ лечения или профилактики насморка, гриппа, вирусного фарингита, вирусной пневмонии или вирусного гепатита у индивидуума. Кроме того, химические комплексы или композиции по изобретению являются подходящими для лечения или профилактики болезней, вызванных воспалением различных тканей, такие как воспаление простаты, в особенности, простатит. Комплексы и композиции по изобретению являются также приемлемыми для лечения или профилактики болезней, связанных с воспалением, зудом (экземой), эритемой- 13008023 или гиперпролиферацией кожи, особенно, при местном применении. Кроме того, иммуномодуляция касается лечения аутоиммунной болезни и/или хронической воспалительной болезни в частности, лечения или профилактики диабета, болезни Крона, язвенного колита,ревматического артрита, подагры или остеоартрита. Далее, химические комплексы или композиции по изобретению могут применяться для лечения или профилактики рака, сопряженного с воспалением любого типа и на любой стадии. Данный изобретатель выдвигает гипотезу, по которой противораковый эффект происходит из-за комбинации иммуномодулирующего и подавляющего опухоль эффектов комплексов и композиций по изобретению. Примеры Следующие примеры описывают приготовление химических комплексов по данному изобретению. Общий метод примеров 1-100. Моно- или диэфиры жирной кислоты и полигидроксиалкана и карбоксипроизводное пиридина растворялись в как можно меньшем количестве растворителя. Растворитель удаляли разбрызгивающей сушкой или вымораживанием. После того как растворитель удалили, получили бело-желтую пасту или порошок. Растворитель - вода:ацетон, в любом объемном соотношении. Паста или порошок являются приемлемыми для любого типа продукта, например фармацевтического препарата, диетической добавки и косметического средства. Не ограничивающие примеры таких изделий - таблетки, капсулы, мази и лосьоны, как описано выше. Примеры 1-10. Молярное соотношение моно- или диэфиров жирной кислоты и полигидроксиалкана/карбоксипроизводное пиридина 1:10000 (моль/моль). Примеры 11-20. Молярное соотношение моно- или диэфиров жирной кислоты и полигидроксиалкана/карбоксипроизводное пиридина 1:5000 (моль/моль). Примеры 21-30. Молярное соотношение моно- или диэфиров жирной кислоты и полигидроксиалкана/карбоксипроизводное пиридина 1:1000 (моль/моль). Примеры 31-40. Молярное соотношение моно- или диэфиров жирной кислоты и полигидроксиалкана/карбоксипроизводное пиридина 1:500 (моль/моль). Примеры 41-50. Молярное соотношение моно- или диэфиров жирной кислоты и полигидроксиалкана/карбоксипроизводное пиридина 1:100 (моль/моль). Примеры 51-60. Молярное соотношение моно- или диэфиров жирной кислоты и полигидроксиалкана/карбоксипроизводное пиридина 1:14 (моль/моль). Примеры 61-70. Молярное соотношение моно- или диэфиров жирной кислоты и полигидроксиалкана/карбоксипроизводное пиридина 1:1 (моль/моль). Примеры 71-80. Молярное соотношение моно- или диэфиров жирной кислоты и полигидроксиалкана/карбоксипроизводное пиридина 5:1 (моль/моль). Примеры 81-85. Молярное соотношение моно- или диэфиров жирной кислоты и полигидроксиалкана/карбоксипроизводное пиридина 50:1 (моль/моль). Примеры 86-90. Молярное соотношение моно- или диэфиров жирной кислоты и полигидроксиалкана/карбоксипроизводное пиридина 500:1 (моль/моль). Примеры 91-96. Молярное соотношение моно- или диэфиров жирной кислоты и полигидроксиалкана/карбоксипроизводное пиридина 1000:1 (моль/моль). Примеры 97-100. Молярное соотношение моно- или диэфиров жирной кислоты и полигидроксиалкана/карбоксипроизводное пиридина 10000:1 (моль/моль). Общий метод примеров 101-110. Приготовлен лосьон с определенными долями карбоксипроизводного пиридина и моно- или диэфиров жирной кислоты и полигидроксиалкана. Приготовлен лосьон следующего состава (процентное соотношение массы): Вода 60,9% Комплекс 5,0% Метилпарабен 0,1% Тефоз 63 (гаттефоз) 12,0% Арахисовое масло 10,0% Изопропилмиристат (16) 10,0% Натрия стеароил лактат 2,0% Примеры 101-103. 100 г лосьона содержит 5% (процентное соотношение массы) комплекса карбоксипроизводного пиридина и моно- или диэфиров жирной кислоты и полигидроксиалкана в массовом соотношении 1:2. Примеры 104-106. 100 г лосьона содержит 10% (процентное соотношение массы) комплекса карбоксипроизводного пиридина и моно- или диэфиров жирной кислоты и полигидроксиалкана в массовом соотношении 1:2. Примеры 107-110. 500 г лосьона содержит 5% (процентное соотношение массы) комплекса карбоксипроизводного пиридина и моно- или диэфиров жирной кислоты и полигидроксиалкана в молярном соотношении 2:7 Пример 111. Исследование комплекса по изобретению на общепризнанной фармакодинамической модели острого воспаления кожи. Цель. Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить терапевтическое действие комбинации двух активных компонентов в комплексах по изобретению. Это осуществили путем сравнения высокой дозы, соответствующей ЕМАХ (максимально получаемый эффект, представленный кривой доза-ответ) с их индивидуальными эффектами молярных количеств каждого компонента комплекса. Если эффект комплекса выше чемсумма эффектов компонентов, эффект является синергическим. Выбранное модельное животное было обработано ТРА, индуцирующим острое воспаление уха у мыши (Rao T.S. et al. Inflammation 1993,17 (6): 723-41). Опухоль уха у модельного животного строго коррелирует с медиаторами, которые играют критическую роль в патогенезе кожных болезней человека, а относительное действие местных стероидов хорошо коррелирует с их относительным воздействием на людей. Независимым контролем, используемым в этом исследовании, служил бетаметазон 17-валерат,применяющийся как коммерческий препарат с максимальной дозой для человека (Celestont 0,1% раствор для кожи, Shering-Plough). Бетаметазон 17-валерат - один из самых сильных местных стероидов на рынке и может использоваться только в течение нескольких недель из-за серьезных побочных эффектов. Тестируемые лекарства и носители. Тестируемое лекарственное средство является комплексом, приготовленным согласно примеру 51(cоединение 51 в дальнейшем). Все вещества были получены от Astion A/S, Дания. Животные. Исследование было выполнено на 40 женских особях мышей МВ A/S, DK-8680 Ry. В начале адаптационного периода вес мышей находился в диапазоне 20 г (5 г). Содержание. Изучаемые животные были размещены в вентилируемой комнате. Температура в комнате была 21-23 С и относительная влажность 30%. Комната освещалась с 12-часовым циклом (12 ч света и 12 ч темноты). Свет горел с 06.00 до 18.00. Животные были размещены в клетках Macrolon тип III (40x25 х 14 см), по 10 особей в каждой клетке. Клетки чистились, и подстилка сменялась по крайней мере 1 раз в неделю. Подстилка. Подстилкой служили опилки (Tapvei 4HV) от Tapvei Oy, 73620 Kortteinen, Финляндия. Диета.- 18008023 Гранулированный корм для грызунов "Altromin 1324" Chr. Petersen, DK-4100 Ringsted, был доступен неограниченно. Питьевая вода. Животные имели свободный доступ к бутылкам с питьевой водой бытового качества. Питьевая вода заменялась ежедневно. Рандомизация и распределение животных. В день получения животных бессистемно разместили группами по 10 мышей. Вес тела. Животные были взвешены в день начала и завершения эксперимента. Методика. Тестируемые вещества вводились за 20 мин до и 20 мин после нанесения ТРА на ухо. Все группы обрабатывались 20 мл ТРА, растворенным 400 мг/мл в ацетоне, на правом ухе. Группы (n=10) и дозы были следующими. Спустя 3 ч после нанесения ТРА мышей умертвили, верхушки ушей отрезали ножом для биопсии(8 мм диаметром) и взвешивали. Рассчитывались средний вес и стандартные отклонения. Относительный отек уха оценивали как разность веса между правым и левым ухом каждой мыши, выраженной как процент от левого уха. Процент ингибирования относительного отека уха сравнивали с группами, которым вводился носитель, тестируемое вещество, и группой независимого контроля. Клинические симптомы. Все визуальные симптомы заболевания и любые поведенческие изменения регистрировались ежедневно в течение эксперимента. Любое отклонение от нормы регистрировалось относительно времени начала, продолжительности и интенсивности. Статистика. Различия в относительном отеке уха между группой, обработанной носителем, и другими группами проверялись на предмет наличия статистически значимого отклонения с использованием непараметрического статистического анализа, U-теста Манна-Уитни. Требуемый уровень статистически значимого отклонения был определен как р 0,05.Bсe статистические анализы проводились с использованием статистического пакета программ Analyseit v. 1. 62. Результаты Клинические симптомы. ТРА вызвал воспаление на правых ушах, которое проявилось приблизительно через 30 мин. Было очевидно, что правые уши стали ярко-красные, а левые остались бледные. Тестируемые препараты до некоторой степени предотвратили реакцию на правом ухе. Никакие неблагоприятные реакции не наблюдались ни от соединения 51, ни от других рассматриваемых вариантов с этим компонентом. Отек уха. Различные концентрации тестируемых препаратов ингибировали относительный отек как показано в таблице ниже. Заключение. Соединение 51 является статистически значимым и доза, вызывающая ингибирование отека уха,сопоставима эффекту бетаметазон 17-валерата, который применяли в максимальной клинической дозе для человека. Этот уровень эффективности для соединения 51 убедителен, до сих пор бетаметазон 17 валерат - это один из самых сильных местных стероидов на рынке. Кроме того, результат показывает существенный синергический эффект комплекса по изобретению,так как противовоспалительный эффект был на 65% выше чем суммарный эффект индивидуальных ак- 19008023 тивных компонентов комплекса. Это заключение очень удивительно и объясняет возможность получения противовоспалительного эффекта, сопоставимого с эффектом сильного стероида, веществ, которые являются фактически нетоксичными и не проявляют ни одного из побочных эффектов на коже, вызываемых кортикостероидами, например бетаметазон 17-валератом. Пример 112. Исследование двух комплексов по изобретению на общепризнанной фармакодинамической модели суб-хронического воспаления. Цель. Целью данного исследования - оценка терапевтической ценности комплексов по изобретению на общепринятой фармакодинамической модели воспаления кожи. Повторное нанесение ТРА на уши мышей в течение 48 ч приводит к воспалительному нарушению с инфильтрацией лейкоцитов и постоянной опухолью. Повторное нанесение ТРА (8 мг/ухо) через 48 ч приводит к воспалению и отеку уха, которое еще более осложняется из-за вовлечения и активации большого количества воспаленных клеток. Поэтому модель является подходящей для оценки препарата относительно более тяжелых или хронических воспалительных состояний. Тестируемое вещество для оценки применяли с вторичным нанесением ТРА. Определенно, изобретатель заметил, что стероиды мягкого воздействия, подобно гидрокортизону, не проявляют никакого эффекта на данной модели, в то время как только сильные стероиды проявляют более существенный эффект, отвечая требованиям успешного преодоления клинической ситуации (Stanley PL et al.: Mouse skin inflammation induced by multiple topical applications of 12-Otetradecanoylphorbol-13-acetate. Skin Pharmacology 1991,4: 262-71). Тестируемые препараты и носители. Тестируемые препараты являются комплексами, приготовленными согласно примеру 51 (в дальнейшем - соединение 51) и примеру 107 (в дальнейшем - соединение 107). Все вещества были получены от Astion A/S, Дания. Животные. Исследование выполнялось на 80 женских особях мышей BALB/ca MВ A/S, DK-8680 Ry. В начале адаптационного периода вес мышей находился в диапазоне 20 г (5 г). Содержание. Изучаемые животные были размещены в вентилируемой комнате. Температура в комнате была 2123 С и относительная влажность 30%. Комната освещалась с 12-часовым циклом (12 ч света и 12 ч темноты). Свет горел с 06.00 до 18.00. Животные были размещены в клетках Macrolon тип III (40x25x14 см), по 10 особей в каждой клетке. Клетки чистились, и подстилка сменялась по крайней мере 1 раз в неделю. Подстилка. Подстилкой служили опилки (Tapvei 4HV) от Tapvei Oy, 73620 Kortteinen, Финляндия. Диета. Гранулированный корм для грызунов "Altromin 1324" Chr. Petersen, DK-4100 Ringsted, был доступен неограниченно. Питьевая вода. Животные имели свободный доступ к бутылкам с питьевой водой бытового качества. Питьевая вода заменялась ежедневно. Рандомизация и распределение животных. В день получения животных бессистемно разместили группами по 10 мышей. Вес тела. Животные были взвешены в день начала и завершения эксперимента. Методика. Особям всех групп наносили на правое ухо 20 мл раствора ТРА - 400 мг/мл на ацетоне. Спустя 48 ч. Тестируемые вещества вводились за 20 мин до и 20 мин после повторного нанесения ТРА на ухо (20 мл раствора ТРА - 400 мг/мл на ацетоне, на правое ухо). Группы (n=10) и дозы были следующими. Спустя 3 ч после нанесения ТРА мышей умертвили, верхушки ушей отрезали ножом для биопсии- 20008023 Рассчитывались средний вес и стандартные отклонения. Относительный отек уха оценивали как разность веса между правым и левым ухом каждой мыши, выраженной как процент от левого уха. Процент ингибирования относительного отека уха сравнивали с группами, которым вводился носитель, тестируемое вещество, и группой независимого контроля. Клинические симптомы. Все визуальные симптомы заболевания и любые поведенческие изменения регистрировались ежедневно в течение эксперимента. Любое отклонение от нормы регистрировалось относительно времени начала, продолжительности и интенсивности. Статистика. Различия в относительном отеке уха между группой, обработанной носителем, и другими группами проверялись на предмет наличия статистически значимого отклонения с использованием непараметрического статистического анализа, U-теста Манна-Уитни. Требуемый уровень статистически значимого отклонения был определен как р 0,05. Все статистические анализы проводились с использованием статистического пакета программ Analyse-it v. 1. 62. Результаты Клинические симптомы. ТРА вызвал воспаление на правых ушах, которое проявилось приблизительно через 30 мин. Было отчетливо видно, что правые уши стали ярко-красные, а левые остались бледные. Тестируемые препараты до некоторой степени предотвратили реакцию на правом ухе. Никакие неблагоприятные реакции не наблюдались ни от соединения 51, ни от других рассматриваемых вариантов с этим компонентом. Отек уха. Различные концентрации тестируемых препаратов ингибировали относительный отек как показано в таблице ниже. Заключение. Исследование демонстрирует зависимый от дозы и статистически значимый эффект и соединений 107 и 51. При двух самых высоких дозах соединение 51 достигает уровня эффективности, который является статистически значимым и сопоставимым с уровнем активности бетаметазон 17-валерата, только немного ниже. Это очень примечательный факт, так как бетаметазон 17-валерат - это один из самых сильных местных стероидов на рынке, который может применяться только в течение коротких периодов из-за существенных побочных эффектов, в то время как соединение 51 является буквально нетоксичным и приемлемым для долговременной ежедневной обработки кожи или для ухода за кожей. Исследование также показывает, что соединение 107 сопоставимо с бетаметазон 17-валератом в двух самых низких дозах, но статистическая значимость более выражена (р=0,0089, тест Манна-Уитни) чем для бетаметазон 17-валерата в самой высокой дозе, что приводит к противовоспалительному эффекту, более чем на 60% большему, по сравнению с эффектом сильного стероида. Результаты клинически важны, поскольку все проверенные дозы соединения 107 и соединения 51 могут клинически применяться на людях благодаря благоприятной безопасной характеристике. Пример 113. Цель. Цель данного исследования заключалась в оценке антибактериального эффекта комплекса по изобретению и соответствующих доз его компонентов на множестве патогенных бактерий и грибов. Тестируемые препараты и носитель. Тестируемые препараты являются комплексом, приготовленным согласно примеру 51 (в дальнейшем - соединение 51), и его компоненты - глицерин-1-октаноат и ниацинамид. Все вещества были получены от Astion A/S, Дания. Методика эксперимента. Тестируемое вещество или носитель добавили в лунки, содержащие отобранные микроорганизмы(1x104-5x105 CFU (колониеобразующая единица)/мл) в культурах, выращиваемых при контролируемых условиях. Конечная концентрация инокулюма определялась с помощью стандартной кривой оптической- 21008023 плотности и регулировалась при необходимости. Спустя 1-4 дня рост культуры обследовался, и эффект тестируемого вещества считался положительным (+) при ингибировании роста или при помутнении среды, или отрицательным (-) при отсутствии какого-либо влияния на рост или помутнение среды. Начальная тестируема концентрация - 3 мМ в 1%-ом диметилсульфоксиде - понижалась для установления минимальной ингибирующей концентрации (МИК). Результаты. Вещества вводились таким образом, что молярная концентрация комплекса напрямую зависела от молярных концентраций компонентов комплекса. Следующая таблица показывает МИК для каждого вещества. Заключение. Данные четко показывают, что комплексы по изобретению превосходят соответствующие дозы их индивидуальных компонентов, начиная с комплексов, показавших четкие противогрибковые и антибактериальные эффекты, в то время как компоненты не имели эффект при тех же дозах. Это четко демонстрирует синергический эффект комплекса по изобретению. Пример 114. Цель. Целью данного исследования была оценка антибактериального эффекта комплекса по изобретению против метициллин-устойчивого штамма бактерий. Тестируемые препараты и носитель. Тестируемые препараты являются комплексом, приготовленным согласно примеру 51 (в дальнейшем - соединение 51). Все вещества были получены от Astion A/S, Дания. Методика эксперимента. Тестируемое вещество или носитель добавили в емкости, содержащие отобранные микроорганизмы(1x104-5x105 CFU/мл) в культурах, выращиваемые при контролируемых условиях. Конечная концентрация инокулюма определялась с помощью стандартной кривой оптической плотности и регулировалась при необходимости. Спустя 1-4 дня рост культуры обследовался, и эффект тестируемого вещества считался положительным (+) при ингибировании роста или при помутнении среды, или отрицательным (-) при отсутствии какого-либо влияния на рост или прозрачность среды. Начальная тестируемая концентрация - 3 мМ в 1%-ом диметилсульфоксиде - понижалась до установления минимальной ингибирующей концентрации (МИК). Результаты. Вещества вводились таким образом, что молярная концентрация комплекса была непосредственно сопоставима с молярными концентрациями компонентов комплекса. Следующая таблица показывает МИК для каждого вещества. Заключение. Данные четко показывают, что комплекс по изобретению проявляет убедительный ингибирующий эффект на Staphylococcus aureus. Кроме того, отмечается, что комплекс еще более эффективен против метициллин-устойчивого штамма, против которого многие существующие антибиотики обычно показывают более слабую активность. Пример 115. Четыре человека (мужчины), страдающие себорейным дерматитом на лице, от умеренного до серьезного, обрабатывались лосьоном, приготовленным по методике примера 111, в течение 4 недель. Все имели устойчивую болезнь в начале лечения, от которой страдали в течение нескольких лет. Один испытуемый ощутил явное излечивание эритемы и очищение лица в течение 4 дней и имел почти чистое лицо спустя 1 неделю. После 2 недель все признаки полностью исчезли. Поэтому лечение было остановлено,но, спустя неделю, признаки начали возвращаться. Лечение продолжили и в течение 2 дней, все признаки исчезли.- 22008023 Три других испытуемых имели аналогичный опыт. Они ощутили явное постепенное улучшение в течение первых 2 недель. После этого спустя 3 недели для двоих лечение остановили, потому что они фактически не имели симптомов заболевания. Последний испытуемый был вылечен в течение 4 недель. Двое, лечение которых остановили через 3 недели, не испытали никаких рецидивов через 4 недели. Пример 116. Двух человек, страдающих от умеренного постоянного акне, лечили на протяжении 8 недель гелем следующего состава (процентное соотношение массы) %: Вода до 100% Комплекс 5,0% Метилпарабен 0,1% Карбопол ETD 2020 (Noveon) 0,80% Гидроксид калия 10% до рН 6,0 Пропиленгликоль 2,0% Глицерин 2,0% Комплекс, используемый в этой рецептуре, был приготовлен по примеру 51. Один испытуемый ощутил явное улучшение в течение первой недели лечения. Лечение продолжалось, и состояние испытуемого улучшилось по крайней мере на 80%, спустя 4 недели и оставалось устойчивым до конца лечения. Другой испытуемый ощущал медленное улучшение первые 3 недели. Затем улучшение стало явным через 2 недели. Испытуемый был полностью свободен от признаков болезни спустя 3 недели лечения. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Композиция, включающая химический комплекс, который содержит комбинацию:i) эфира жирной кислоты в форме моно- или диэфира формулы I или их изомеров где n=3; каждый R1 и R2 независимо друг от друга выбран из группы, включающей Н, ОН, ОМ, OR', O-COR', неразветвленный или разветвленный С 1-С 6 алкил и неразветвленный или разветвленный С 2-С 6 алкенил,при условии, что один или оба R1 и R2 являются -O-CO-R' и по крайней мере один из R1 и R2 является ОН;ii) ниацинамида, его соли или производного, где производное выбрано из группы, состоящей из ниацинамидных производных с одним заместителем кольца, который выбран из галогена, NH2, метила,OR и SH, и из ниацинамидных производных, где амидная группа находится в форме вторичного или третичного амида. 2. Композиция, включающая комбинацию i) моно- или диэфира жирной кислоты формулы I и их изомеров, и ii) ниацинамида, его соли или производного,где формула I, n, R1, R2, R', М и ниацинамидные производные - как определено в п.1. 3. Композиция по одному из пп.1 или 2, где R' выбран из незамещенных неразветвленного или разветвленного С 14-С 20 алкенила. 4. Композиция по одному из предыдущих пунктов, где R' выбран из незамещенных неразветвленного или разветвленного C6-C12 алкила. 5. Композиция по одному из предыдущих пунктов, где O-CO-R' является ацилоксильным компонентом, производным от кислоты, HO-CO-R', выбранной из группы, включающей капроновую, каприловую, каприновую, лауриновую и миристиновую кислоты. 6. Композиция по п.3, где О-CO-R' является ацилоксильным компонентом, производным от кислоты, HO-CO-R', выбранной из группы, включающей тетрадеценовую, пальмитиновую, пальмитолеиновую, линолевую, -линолевую или -линолевую, рицинолеиновую кислоты. 7. Композиция по одному из предыдущих пунктов, где ниацинамид, соль и его производное выбраны из группы, включающей ниацинамид, тиониацинамид, 6-аминониацинамид, N2-метилниацинамид,N2-этилниацинамид, 6-метоксиниацинамид и их соли. 8. Композиция по одному из предыдущих пунктов, где производное пиридина является ниацинамидом или его солью. 9. Композиция по одному из предыдущих пунктов, где эфир жирной кислоты, ниацинамид, его соль или производное его представлены в молярном соотношении от 1:10000 до 10000:1, предпочтительно- 23008023 от 1:1000 до 1000:1, более предпочтительно от 1:100 до 100:1, еще более предпочтительно от 1:10 до 10:1, наиболее предпочтительно от 1:5 до 5:1 или 1:2 до 2:1. 10. Композиция по одному из предыдущих пунктов, где эфир жирной кислоты является рацемическим, энантиомерно обогащенным или энантиомерно чистым 1-глицерилмонокаприлатом и где ниацинамид, его соль или производное является ниацинамидом. 11. Композиция по одному из предыдущих пунктов, дополнительно включающая один или несколько наполнителей или носителей для составления фармацевтического препарата, диетической добавки или косметического средства. 12. Композиция по п.11, дополнительно включающая один или несколько терапевтически активных средств. 13. Композиция по п.11 или 12, отличающаяся тем, что она составлена для перорального, местного,подкожного или парентерального введения. 14. Композиция по п.13, отличающаяся тем, что она составлена для местного введения. 15. Применение композиции по одному из пп.1-11, 13 в качестве диетической добавки. 16. Применение композиции по одному из пп.1-11, 13, 14 в качестве косметического средства. 17. Применение композиции по одному из пп.1-11, 14 для косметического лечения состояний, выбранных из группы, включающей угри, предрасположенность кожи к возникновению угрей, раздражения кожи, сухость кожи, покраснения кожи, отрубевидный или шелушащийся лишай, солнечный ожог. 18. Применение композиции по одному из пп.1-14 в качестве антисептического, дезинфицирующего, бактериостатического, бактерицидного, защитного и/или восстанавливающего средства. 19. Применение комбинации моно- или диэфира жирной кислоты формулы I и ниацинамида, его соли или производного для приготовления препарата для лечения инфекций или болезней, вызванных инфекциями, выбранными из группы, включающей микробные, вирусные, паразитарные, грибковые инфекции у млекопитающего, где формула I, n, R1, R2, R', М и производное ниацинамида - как определено в п.1. 20. Применение комбинации моно- или диэфира жирной кислоты формулы I и ниацинамида, соли или производного его для приготовления препарата для лечения вирусных инфекций или болезней, связанных с вирусными инфекциями у млекопитающего, где формула I, n, R1, R2, R', М и производное ниацинамида - как определено в п.1. 21. Применение по п.20 для лечения, облегчения или профилактики вирусной инфекции или болезни, связанной с инфекцией вирусом, выбранным из группы, включающей herpesviruses, adenoviruses, papovaviruses, parvoviruses, picornaviruses, reoviruses, togaviruses, bunyaviruses, orthomyxoviruses, paramyxoviruses, rhabdoviruses, retroviruses, arenaviruses, poxviruses, hepadnavirumses, caliciviruses, flaviviruses,coronaviruses, filoviruses и orthomyxoviruses. 22. Применение по п.20 для лечения, облегчения или профилактики вирусной инфекции или болезни, связанной с инфекцией вирусом, выбранным из группы, включающей rhinovirus, influenzavirus, hepatitisvirus, herpesvirus и cytomegalovirus. 23. Применение по п.20 для лечения, облегчения или профилактики вирусной инфекции или болезни, связанной с вирусной инфекцией, выбранной из группы, включающей насморк, грипп, вирусный фарингит, вирусную пневмонию и вирусный гепатит у человека. 24. Применение комбинации моно- или диэфира жирной кислоты формулы I и ниацинамида, его соли или производного для приготовления лекарства для лечения бактериальных инфекций или болезней, связанных с бактериальными инфекциями у млекопитающего, где формула I, n, R1, R2, R', М и производное ниацинамида - как определено в п.1. 25. Применение по п.24 для лечения, облегчения или профилактики инфекции граммположительной бактерией или болезни, связанной с инфекцией граммположительной бактерией, выбранной из группы, включающей Baccillus subtilis, Brevibacterium ammoniagenes, Corynebacterium minutissimum, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecalis, Micrococcus luteus, Mycobacterium phlei, Mycobacterium ranae,Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus faecalis, Streptococcus mutans и Streptococcus pneumoniae. 26. Применение по п.24, для лечения, облегчения или профилактики инфекции граммположительной бактерией или болезни, связанной с инфекцией граммотрицательной или анаэробной бактерией, выбранной из группы, включающей Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhimurium, Serratia marcescens, Actinomyces viscosus, Bacteroides fragilis, Clostridium sporogenes, Corynebacterium acnes и Helicobacter pylori. 27. Применение комбинации моно- или диэфира жирной кислоты формулы I и ниацинамида, соли или производного его для приготовления препарата для лечения грибковых инфекций или болезней, связанных с грибковыми инфекциями у млекопитающего, где формула I, n, R1, R2, R', М и производное ниацинамида - как определено в п.1. 28. Применение по п.27 для лечения, облегчения или профилактики грибковой инфекции или болезни, связанной с инфекцией грибами, выбранными из группы, включающей Aspergillus fumigatus, Candida albicans, Candida glabrata, Crytococcus neoformans, Epidermophyton floccosum, Exophiala jeanselmei,- 24008023niger, Cladosporium argillaceum, Mucor hiemalis, Mucor pusillus, Paecilomyces varioti, Penicillum chrysogenum, Penicillum citrinum, Pityrosporum ovale, Rhizopus nigricans и Saccharomyces cerevisiae. 29. Применение комбинации моно- или диэфира жирной кислоты формулы I и ниацинамида, соли или производного его для приготовления препарата для лечения болезни и нарушения, связанного с гиперчувствительностью и/или воспалительными реакциями, где формула I, n, R1, R2, R', М и производное ниацинамида - как определено в п.1. 30. Применение по п.29, где указанная болезнь и нарушение выбраны из группы, включающей гиперчувствительность кожи, зуд, крапивницу, атопическую экзему, контактный дерматит, себорейный дерматит, акне, розовые угри, облысение, витилиго, псориаз, IgE-опосредованные аллергические реакции, астму, аллергический ринит, анафилаксию, аутоиммунную болезнь, хроническую воспалительную болезнь, болезнь Крона, язвенный колит, ревматический артрит, подагру, остеоартрит, воспаление, связанное с болью, и воспаление, связанное с раком. 31. Применение по одному из пп.19-30, где препарат включает композицию по какому-либо из пп.114. 32. Применение по одному из пп.19-31, где моно- или диэфир жирной кислоты формулы I и ниацинамид, соль или производное его вместе включены в один состав или каждый в отдельности включен в отдельные составы. 33. Применение по одному из пп.19-32, где моно- или диэфир жирной кислоты формулы I и ниацинамид, соль или производное его вводится пероральным, местным, трансдермальным или парентеральным способом или их комбинацией. 34. Применение по одному из пп.19-33, где препарат дополнительно включает один или несколько терапевтически активных средств. 35. Применение по п.34, где отдельные составы вводятся одновременно или не одновременно. 36. Способ лечения инфекций или болезней, связанных с инфекциями, выбранными из группы, содержащей микробные, вирусные, паразитарные, грибковые инфекции у млекопитающего, в том числе человека, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества комбинации моно- или диэфира жирной кислоты формулы I и ниацинамида, соли или производного его, где формулаI, n, R1, R2, R', М и производное ниацинамида - как определено в п.1. 37. Способ лечения вирусных инфекций или болезней, связанных с вирусными инфекциями у млекопитающего, в том числе человека, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества комбинации моно- или диэфира жирной кислоты формулы I и ниацинамида, соли или производного его, где формула I, n, R1, R2, R', М и производное ниацинамида - как определено в п.1. 38. Способ по п.37 лечения, облегчения или профилактики вирусной инфекции или болезни, связанной с инфекцией вирусом, выбранным из группы, включающей herpesviruses, adenoviruses, papovaviruses, parvoviruses, picornaviruses, reoviruses, togaviruses, bunyaviruses, orthomyxoviruses, paramyxoviruses,rhabdoviruses, retroviruses, arenaviruses, poxviruses, hepadnaviruses, caliciviruses, flaviviruses, coronaviruses,filoviruses и orthomyxoviruses. 39. Способ по п.37 лечения, облегчения или профилактики вирусной инфекции или болезни, связанной с инфекцией вирусом, выбранным из группы, включающей rhinovirus, influenzavirus, hepatitisvirus,herpesvirus и cytomegalovirus. 40. Способ по п.37 лечения, облегчения или профилактики вирусной инфекции или болезни, связанной с вирусной инфекцией, выбранной из группы, включающей насморк, грипп, вирусный фарингит,вирусную пневмонию и вирусный гепатит у индивидуума. 41. Способ лечения болезни и нарушения, связанных с гиперчувствительностью и/или воспалительными реакциями у млекопитающего, в том числе человека, включая введение указанному млекопитающему эффективного количества комбинации моно- или диэфира жирной кислоты формулы I и ниацинамида, соли или производного его, где формула I, n, R1, R2, R', М и производное ниацинамида - как определено в п.1. 42. Способ по п.41, где указанная болезнь и нарушение выбраны из группы, включающей гиперчувствительность кожи, зуд, крапивницу, атопическую экзему, контактный дерматит, себорейный дерматит,акне, розовые угри, облысение, витилиго, псориаз, IgE-опосредованные аллергические реакции, астму,аллергический ринит, анафилаксию, аутоиммунную болезнь, хроническую воспалительную болезнь, болезнь Крона, язвенный колит, ревматический артрит, подагру, остеоартрит, воспаление, связанное с болью, и воспаление, связанное с раком. 43. Способ по одному из пп.36-44, где препарат включает композицию, как определено по одному из пп.1-14. 44. Способ по одному из пп.36-43, где моно- или диэфир жирной кислоты формулы I и ниацинамид,соль или производное его вместе включены в один состав или каждый отдельно включен в отдельные составы. 45. Способ по одному из пп.36-44, где моно- или диэфир жирной кислоты формулы I и ниацинамид,соль или производное его вводится пероральным, местным, трансдермальным или парентеральным спо- 25008023 собом или их комбинацией. 46. Способ по одному из пп.36-45, где препарат дополнительно включает один или несколько терапевтически активных средств. 47. Способ по п.46, где отдельные составы вводятся одновременно или не одновременно.