1,3-диоксанкарбоновые кислоты

(I), их таутомерным формам, их стереоизомерам, их фармацевтически приемлемым солям,содержащим их фармацевтическим композициям, способам их получения, применению этих соединений в медицине и промежуточным продуктам, используемым для их получения. Пингали Харикишоре, Макадия Панкадж Маганлал, Лохрай Брадж Бхушан, Лохрай Видия Бхушан, Пател Панкадж Раманбхай (IN) Медведев В.Н. (RU)(71)(73) Заявитель и патентовладелец: КАДИЛА ХЕЛЗКЭР ЛИМИТЕД (IN) 016629 Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к новым 1,3-диоксанкарбоновым кислотам общей формулы (I),их таутомерным формам, их стереоизомерам, их фармацевтически приемлемым солям, содержащим их фармацевтическим композициям, способам их получения, применению этих соединений в медицине и промежуточным продуктам, используемым для их получения Соединения общей формулы (I) снижают уровни глюкозы в крови, снижают или модулируют уровни триглицеридов, и/или уровни холестерина, и/или уровни липопротеинов низкой плотности (LDL) и повышают уровни липопротеинов высокой плотности (HDL) в плазме и, следовательно, пригодны для борьбы с различными, подлежащими лечению состояниями, где полезно такое снижение (и повышение). Так, оно может быть использовано при лечении и/или профилактике ожирения, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, гипертензии, случаев атеросклеротического заболевания, васкулярного рестеноза, диабета и многих других родственных состояний. Соединения общей формулы (I) пригодны для предупреждения или уменьшения риска развития атеросклероза, который приводит к заболеваниям и состояниям, таким как атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания, удар, коронарные болезни сердца, цереброваскулярные заболевания, периферические сосудистые заболевания и родственные нарушения. Эти соединения общей формулы (I) пригодны для лечения и/или профилактики метаболических заболеваний, обозначаемых общим понятием как синдром X. Характерные признаки синдрома X включают начальную резистентность к инсулину с последующей гиперинсулинемией, дислипидемией и нарушенной толерантностью к глюкозе. Нетолерантность к глюкозе может приводить к инсулиннезависимому сахарному диабету (NIDDM, диабет типа 2), который характеризуется гипергликемией, которая, если не контролируется, может приводить к диабетическим осложнениям или метаболическим нарушениям,провоцируемым резистентностью к инсулину. Недавно считали, что диабет ассоциируется только с метаболизмом глюкозы, однако он оказывает воздействие на анатомические и физиологические параметры,интенсивность которых изменяется в зависимости от стадий/продолжительности и тяжести диабетического статуса. Соединения согласно настоящему изобретению также пригодны для предупреждения,прекращения или замедления прогрессирования или уменьшения риска вышеуказанных нарушений вместе с последующими вторичными заболеваниями, как, например, сердечно-сосудистые заболевания, как артериосклероз, атеросклероз; диабетическая ретинопатия, диабетическая невропатия и почечное заболевание, включая диабетическую нефропатию, гломерулонефрит, гломерулярный склероз, нефротический синдром, гипертензивный нефросклероз и почечные заболевания конечной стадии, как микроальбуминурия и альбуминурия, которые могут быть результатом гипергликемии или гиперинсулинемии. Соединения согласно настоящему изобретению могут быть пригодны в качестве ингибиторов альдозоредуктазы; для улучшения когнитивных функций при деменции и в случае лечения и/или профилактики нарушений, таких как псориаз, синдром поликистоза яичников (PCOS), рак, остеопороз, резистентность к лептину, воспаление и воспалительные кишечные заболевания, ксантома, панкреатит, миотоническая дистрофия, эндотелиальная клеточная дисфункция и гиперлипидемия. Предпосылки создания изобретения Гиперлипидемия признана в качестве главного фактора риска в провоцировании сердечнососудистых заболеваний вследствие атеросклероза. Атеросклероз и другие такие периферические васкулярные заболевания ухудшают качество жизни значительной части населения в мире. Терапия нацеливается на снижение повышенного уровня в плазме LDL-холестерина, липопротеинов низкой плотности и содержания триглицеридов в плазме в целях предотвращения или уменьшения риска распространенности сердечно-сосудистых заболеваний. Детализированная этиология атеросклероза и коронарных артериальных заболеваний дискутировалась Ross и Glomset [New Engl. J. Med., 295, 369-377 (1976)]. Холестерин плазмы обычно находится в этерифицированном состоянии с различными сывороточными липопротеинами и согласно многочисленным исследованиям предполагается обратная зависимость между уровнем HDL-холестерина в сыворотке крови и риском распространенности сердечно-сосудистого заболевания. Во многих исследованиях предполагается возрастающий риск коронарных артериальных заболеваний (CAD) вследствие повышенных уровней LDL и VLDL-холестерин [Stampfer и др., N. Engl. J.Med., 325, 373-381 (1991)]. В других исследованиях иллюстрируются защитные воздействия HDL против прогрессирования атеросклероза. Таким образом, HDL становится решающим фактором при лечении заболеваний с повышенными уровнями холестерина [Miller и др., Br. Med. J., 282, 1741-1744 (1981);Picardo и др., Arteriosclerosis, 6, 434-441 (1986); Macikinnon и др., J. Biol. Chem., 261, 2548-2552 (1986)]. Диабет ассоциируется с некоторым количеством осложнений и также поражает значительную часть населения. Это заболевание обычно связано с другими заболеваниями, такими как ожирение, гиперлипидемия, гипертензия и ангина. Вполне установлено, что неправильное лечение может усугублять нарушенную толерантность к глюкозе и резистентность к инсулину, приводя, таким образом, к выраженному-1 016629 диабету. Далее, пациенты с резистентностью к инсулину и диабетом типа 2 часто имеют повышенные концентрации триглицеридов и низкие концентрации HDL-холестерина и поэтому обладают гораздо большим риском сердечно-сосудистых заболеваний. Существующая терапия в случае этих заболеваний включает сульфонилмочевины и бигуаниды вместе с инсулином. Этот тип лекарственной терапии может приводить к от легкой до тяжелой гипогликемии, которая, в свою очередь, может приводить к коматозному состоянию или в некоторых случаях может приводить к смерти, как результат неудовлетворительного гликемического контроля в отношении этих лекарственных средств. Последним добавлением к лекарственным средствам для лечения диабета являются тиазолидиндионы, лекарственные средства, обладающие инсулинсенсибилизирующим действием. Тиазолидиндионы, подобно троглитазону, розиглитазону и пиоглитазону, предписываются индивидуально или в комбинации с другими противодиабетическими средствами. Они пригодны при лечении диабета, липидного метаболизма, однако предполагают, что они обладают индуцирующим опухоли потенциалом и вызывают гепатическую дисфункцию, которая может приводить к повреждению печени. Далее, при исследованиях на животном и/или человеке наблюдали тяжелые нежелательные побочные эффекты, которые включают сердечную гипертрофию, гемодилюцию и печеночную токсичность в случае некоторых глитазонов, прогрессирующие согласно новейшим исследованиям на человеке. Полагают, что недостаток является идиосинкразическим. В настоящее время существует необходимость в надежном и эффективном лекарственном средстве для лечения резистентности к инсулину, диабета и гиперлипидемии [Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes, 109(4), S548-9 (2001)]. Ожирение представляет собой другую главную проблему в отношении здоровья, ассоциированную с увеличивающейся заболеваемостью и смертностью. Оно является метаболическим нарушением, при котором в организме аккумулируется излишек жира. Хотя его этиология является неясной, главный признак включает превышение потребления калорий, чем расходуется. Для борьбы с ожирением используются различные терапии, такие как диета, физическая нагрузка, подавление аппетита, ингибирование абсорбции жира и т.д. Однако более эффективные терапии для лечения этой патологии являются существенными, так как ожирение тесно связано с тяжелыми заболеваниями, такими как коронарная болезнь сердца, удар, диабет, подагра, остеоартрит, гиперлипидемия и пониженная фертильность. Ожирение также приводит к социальным и физиологическим проблемам [Nature Reviews: Drug Discovery: 1(4), 27686 (2002)]. Активируемый пролифератором пероксисом рецептор (PPAR) является членом семейства рецепторов стероид/ретиноид/тироид-гормонов. PPAR, PPAR и PPAR идентифицированы как подтипыPPAR. Широко опубликованы обширные обзоры, в которых рассматриваются PPAR, их роль в различных болезненных состояниях [Endocrine Reviews, 20(5), 649-688 (1999); J. Medicinal Chemistry, 43(4), 58550 (2000); Cell, 55, 932-943 (1999); Nature, 405, 421-424 (2000); Trends in Pharmacological Sci., 469-473(2000)]. Обнаружено, что активация PPAR играет центральную роль в инициации и регуляции дифференцировки адипоцитов [Endocrinology, 135, 798-800 (1994)] и энергетическом гомеостазе [Cell, 83, 803-812(1995); Cell, 99, 239-242 (1999)]. Агонисты PPAR стимулируют терминальную дифференцировку предшественников адипоцитов и вызывают морфологические и молекулярные изменения, характерные для более дифференцированного, менее злокачественного состояния. Во время дифференцировки адипоцитов индуцируются отдельные высокоспецифические белки, которые принимают активное участие в аккумулировании и метаболизме липидов. Общепризнано, что активация PPAR приводит к экспрессии САР-гена [Cell Biology, 95, 14751-14756 (1998)], однако точная связь активации PPAR с изменениями в метаболизме глюкозы и уменьшением резистентности к инсулину в мышцах является неясной. PPAR принимает активное участие в стимуляции -окисления жирных кислот [Trends Endocrine. Metabolism, 4,291-296 (1993)], приводящего к снижению циркулирующих в плазме свободных жирных кислот [CurrentBiol., 5, 618-621 (1995)]. Недавно роль активации PPAR при терминальной дифференцировке предшественников адипоцитов была выявлена в случае лечения рака [Cell, 79, 1147-1156 (1994); Cell, 377-389(1997); Cancer Research, 58, 3344-3352 (1998)]. Так как PPAR стойко экспрессируется в некоторых клетках, агонисты PPAR должны приводить к нетоксической химиотерапии. Имеется возрастающее подтверждение того, что агонисты PPAR могут также оказывать влияние на сердечно-сосудистую систему через рецепторы PPAR, а также непосредственно путем модуляции функции стенки сосуда [Med. Res.Rev., 20(5), 350-366 (2000)]. Обнаружено, что агонисты PPAR пригодны при лечении ожирения (WO 97/36579). Предполагают,что агонисты PPAR и PPAR пригодны в случае синдрома X (WO 97/25042). Агонисты PPAR и ингибиторы HMG-CoA-редуктазы проявляют синергизм и показана пригодность комбинации при лечении атеросклероза и ксантомы (Европейский патент 0753298). Лептин представляет собой белок, тогда как связанные с лептином рецепторы принимают активное участие в передаче сигнала насыщения в гипоталамус. Следовательно, резистентность к лептину должна приводить к превышению потребления пищи, уменьшенному расходу энергии, ожирению, нарушенной-2 016629 толерантности к глюкозе и диабету [Science, 269, 543-546 (1995)]. Сообщалось, что сенсибилизаторы инсулина снижают концентрацию лептина в плазме [Proc. Natl. Acad. Sci., 93, 5793-5796 (1996);WO 98/02159]. Описаны отдельные соединения, которые являются двойными агонистами PPAR и PPAR, как производные алкоксифенилпропановой кислоты, производные арилоксипропановой кислоты, бензилглициновые производные и т.д., и находятся на разных стадиях разработки. В патенте США 20030166697 (Nippon Shinayaku) раскрываются соединения следующей общей формулы:R1 означает (не)замещенную арильную, ароматическую гетероциклическую или циклоалкильную группы;Het означает необязательно замещенную двухвалентную ароматическую гетероциклическую группу;R3 означает водород или алкил;Z - карбоксил, алкоксикарбонил и т.д. В международной заявке WO 2000004011 раскрываются соединения, отвечающие нижеследующей общей формуле, для лечения дислипидемии, атеросклероза и диабета:R1 - водород, алкил, гидроксиалкил, -(СН 2)t-COORc, где t=0-6 и Rc означает водород или алкил иR2 и R3 необязательно образуют цепь -(CH2)rl (rl=2-5) и т.д.;R4-R7 - водород, алкил, (не)замещенный арил и т.д. Однако терапевтический потенциал этих соединений для лечения заболеваний еще не подтвержден и, таким образом, остается необходимость в разработке новых лекарственных средств, которые обладают лучшей или сопоставимой эффективностью по отношению к существующим схемам лечения, имеют меньшие побочные эффекты и в случае которых требуется прием более низкой дозировки. В WO 2005/077943 раскрываются соединения общей формулы используемые в качестве гипохолестеринемических, гиполипидемических, гиполипопротеинемических, антигипергликемических средств, средств, которые могут иметь дополнительный эффект в отношении снижения веса тела. Авторы настоящего изобретения в данном контексте раскрывают новые соединения формулы (I),пригодные в качестве гипохолестеринемических, гиполипидемических, гиполипопротеинемических средств, средств против ожирения и антигипергликемических средств, которые могут обладать дополнительным эффектом в отношении снижения массы тела и полезным эффектом в отношении лечения и/или профилактики заболеваний, вызываемых гиперлипидемией, заболеваний, классифицируемых как син-3 016629 дром X, и атеросклероза, и способы их получения. Предпочтительные воплощения данного изобретения Главным объектом настоящего изобретения является предоставление новых замещенных 1,3 диоксанкарбоновых кислот и их производных, представленных общей формулой (I), их таутомерных форм, их стереоизомеров, их фармацевтически приемлемых солей и содержащих их или их смеси фармацевтических композиций. В одном воплощении настоящего изобретения предусматривается способ получения новых замещенных 1,3-диоксанкарбоновых кислот и их производных, представленных общей формулой (I), их таутомерных форм, их стереоизомеров, их фармацевтически приемлемых солей. В другом воплощении настоящего изобретения предусматриваются фармацевтические композиции,содержащие соединения общей формулы (I), их таутомерные формы, их стереоизомеры, их фармацевтически приемлемые соли или их смеси, в комбинации с подходящими носителями, растворителями, разбавителями и другими средами, обычно используемыми для получения таких композиций. Подробное описание данного изобретения Следовательно, настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I) их таутомерным формам, их стереоизомерам, их фармацевтически приемлемым солям и содержащим их фармацевтическим композициям, где А означает необязательно замещенную одиночную или конденсированную группу, выбираемую из арильной, гетероарильной, гетероциклильной групп; В означает замещенную или незамещенную, линейную или разветвленную (C1-С 6)алкильную группу;m означает целое число от 2 до 6;R2 означает водород, линейную или разветвленную (C1-C3)алкильную группу. Арильная группа может быть ароматической системой, содержащей один, два или три цикла, где такие циклы могут быть связаны друг с другом обычным способом присоединения или могут быть конденсированы; в предпочтительном воплощении такая арильная группа может быть выбрана из группы,состоящей из фенильной, нафтильной, тетрагидронафтильной, индановой, бифенильной групп. Гетероарильная группа представляет собой 5-8-членные ароматические радикалы, которые могут быть одиночными или конденсированными, содержащими один или более гетероатомов, выбираемых из О, N и S; в предпочтительном воплощении такие группы могут быть выбраны из группы, состоящей из пиридила, тиенила, фурила, пирролила, оксазолила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, изоксазолила, оксадиазолила, тиадиазолила, триазолила, тетразолила, бензопиранила, бензопиранонила, бензофуранила, бензотиенила, индолинила, индолила, азаиндолила, азаиндолинила, бензодигидрофуранила, бензодигидротиенила, пиразолопиримидинила, пиразолопиримидонила, азахиназолинила, азахиназолиноила,пиридофуранила, пиридотиенила, тиенопиримидила, тиенопиримидонила, хинолинила, пиримидинила,пиразолила, хиназолинила, хиназолонила, пиримидонила, пиридазинила, триазинила, бензоксазинила,бензоксазинонила, бензотиазинила, бензотиазинонила, бензоксазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, бензотриазолила, фталазинила, нафтилидинила, пуринила, карбазолила, фенотиазинила, феноксазинила. Термин "гетероциклил" означает насыщенные, частично насыщенные или ненасыщенные циклические радикалы, причем гетероатомы выбирают из азота, серы и кислорода; в предпочтительном воплощении такие группы могут быть выбраны из группы, состоящей из пирролидинила, имидазолидинила,пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, оксазолидинила, тиазолидинила и т.п.; примеры частично насыщенных гетероциклических радикалов включают дигидротиофеновую, дигидропирановую, дигидрофурановую, дигидротиазольную группы. Когда А является замещенным, заместители могут быть выбраны из группы, состоящей из гидроксила, оксогруппы, галогена, тиогруппы, аминогруппы, или замещенных или незамещенных групп, выбираемых из группы, состоящей из алкила, галогеналкила, аминоалкила, алкоксила, алкоксиалкила, галогеналкоксила, циклоалкила, алкоксила, циклоалкоксила, арила, арилоксигруппы, аралкила, аралкоксила,гетероарила, гетероаралкила, гетероарилоксигруппы, ацила, ацилоксигруппы, гидроксиалкила, алкоксиалкила, арилоксиалкила, аралкоксиалкила, алкилтиогруппы, тиоалкила, аминокарбонила, арилтиогруппы, алкилсульфонилоксигруппы, сульфенильных производных, сульфонильных производных. Когда заместители у А являются дополнительно замещенными, такие заместители выбирают из группы, состоящей из гидроксила, оксогруппы, галогена, тиогруппы, или замещенных или незамещенных групп, выбираемых из группы, состоящей из алкила, галогеналкила, алкоксила, галогеналкоксила,ацила, ацилоксигруппы, алкилтиогруппы, тиоалкила, алкилсульфонилоксигруппы, алкоксикарбониламиногруппы, сульфенильных производных, сульфонильных производных.-4 016629 Различные группы, радикалы и заместители, используемые на протяжении всего описания, описываются в нижеследующих абзацах. В дальнейшем предпочтительном воплощении группы и радикалы, описанные выше, могут быть выбраны из"алкильной" группы, используемой или индивидуально, или в комбинации с другими радикалами,означающей линейный или разветвленный радикал, содержащий от одного до шести атомов углерода,выбираемых из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, втор-бутила, третбутила, амила, трет-амила, н-пентила, н-гексила, н-гептила, изогептила, н-октила, изооктила и т.п.;"циклоалкильной" или "алициклической" группы, используемой или индивидуально, или в комбинации с другими радикалами, выбираемой из циклического радикала, содержащего от трех до шести атомов углерода, более предпочтительно из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила и т.п. Термин "бициклоалкил" означает более чем одну циклоалкильные группы, конденсированные друг с другом;"галогеналкильной" группы, выбираемой из алкильного радикала, как описано выше, соответствующим образом замещенного одним или более атомами галогена, как, например, пергалогеналкил, более предпочтительно перфтор(C1-C6)алкил, как, например, фторметил, дифторметил, трифторметил, фторэтил, дифторэтил, трифторэтил, моно- или полигалогензамещенный метил, этил, пропил, бутил, пентил или гексил;"галогеналкоксильной" группы, выбираемой из подходящего галогеналкила, как описано выше,присоединенного непосредственно к атому кислорода, более предпочтительно групп, выбираемых из группы, состоящей из фторметокси-, хлорметокси-, фторэтокси-, хлорэтоксигруппы и т.п.;"арильной" или "ароматической" группы, используемой или индивидуально, или в комбинации с другими радикалами, выбираемой из подходящей ароматической системы, содержащей один, два или три цикла, где такие циклы могут быть связаны друг с другом обычным способом присоединения или могут быть конденсированы, более предпочтительно группы выбирают из группы, состоящей из фенила,нафтила, тетрагидронафтила, индана, бифенила и т.п.;"гетероциклильной" или "гетероциклической" группы, используемой или индивидуально, или в комбинации с другими радикалами, выбираемой из подходящих насыщенных, частично насыщенных или ненасыщенных, ароматических или неароматических, моно-, би- или трициклических радикалов,содержащих один или более гетероатомов, выбираемых из азота, серы и кислорода; более предпочтительно, выбираемой из азиридинила, азетидинила, пирролидинила, имидазолидинила, пиперидинила,пиперазинила, 2-оксопиперидинила, 4-оксопиперидинила, 2-оксопиперазинила, 3-оксопиперазинила,морфолинила, тиоморфолинила, 2-оксоморфолинила, азепинила, диазепинила, оксапинила, тиазепинила,оксазолидинила, тиазолидинила, дигидротиофена, дигидропирана, дигидрофурана, дигидротиазола, бензопиранила, бензопиранонила, бензодигидрофуранила, бензодигидротиенила, пиразолопиримидонила,азахиназолиноила, тиенопиримидонила, хиназолонила, пиримидонила, бензоксазинила, бензоксазинонила, бензотиазинила, бензотиазинонила, тиенопиперидинила и т.п.;"гетероарильной" или "гетероароматической" группы, используемой или индивидуально, или в комбинации с другими радикалами, выбираемой из подходящих одиночных или конденсированных моно-, би- или трициклических ароматических гетероциклических радикалов, содержащих один или более гетероатомов, выбираемых из О, N и S; более предпочтительно групп, выбираемых из группы, состоящей из пиридила, тиенила, фурила, пирролила, оксазолила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, изоксазолила, оксадиазолила, тиадиазолила, триазолила, тетразолила, бензофуранила, бензотиенила, индолинила,индолила, азаиндолила, азаиндолинила, пиразолопиримидинила, азахиназолинила, пиридофуранила, пиридотиенила, тиенопиримидила, хинолинила, пиримидинила, пиразолила, хиназолинила, пиридазинила,триазинила, бензимидазолила, бензотриазолила, фталазинила, нафтилидинила, пуринила, карбазолила,фенотиазинила, феноксазинила, бензоксазолила, бензотиазолила и т.п.;"гетероарилоксигруппы", "гетероаралкоксигруппы", "гетероциклоксигруппы", "гетероциклилалкоксигруппы", выбираемых из подходящих гетероарильных, гетероарилалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных групп соответственно, как описано выше, присоединенных к атому кислорода; причем термин "аралкил" относится к арильной группе, как описано выше, присоединенной непосредственно к алкильной группе, как описано выше, в одном или более положениях; термин "аралкоксил" относится к аралкильной группе, как описано выше, присоединенной непосредственно к атому кислорода; термины "циклоалкоксил" и "арилоксигруппа" относятся к циклоалкильной группе и арильной группе, соответственно, как описано выше, присоединенной непосредственно к атому кислорода;-5 016629 термин "гетероаралкил", используемый в данном контексте или индивидуально, или в комбинации с другими радикалами, означает гетероарильную группу, как описано выше, присоединенную к линейной или разветвленной насыщенной углеродной цепи, содержащей 1-6 атомов углерода, как, например,(2-фурил)метил, (3-фурил)метил, (2-тиенил)метил, (3-тиенил)метил, (2-пиридил)метил, 1-метил-1-(2 пиримидил)этил и т.п.; термин "арилоксиалкил", используемый в данном контексте или индивидуально, или в комбинации с другими радикалами, включает феноксиметил, нафтилоксиметил и т.п.; термин "аралкоксиалкил", используемый в данном контексте или индивидуально, или в комбинации с другими радикалами, включает С 6 Н 5 СН 2 ОСН 2, С 6 Н 5 СН 2 ОСН 2 СН 2 и т.п.; термин "арилтиогруппа", используемый в данном контексте или индивидуально, или в комбинации с другими радикалами, относится к арильной группе, как описано выше, связанной через двухвалентный атом серы, имеющий свободную валентную связь от атома серы, как, например, фенилтиогруппа, нафтилтиогруппа и т.п.;"ацильной" группы, используемой или индивидуально, или в комбинации с другими радикалами,выбираемой из радикала, содержащего от одного до восьми атомов углерода, более предпочтительно выбираемой из группы, состоящей из формила, ацетила, пропаноила, бутаноила, изобутаноила, пентаноила, гексаноила, гептаноила, бензоила и т.п., который может быть замещен;"ацилоксигруппы", используемой или индивидуально, или в комбинации с другими радикалами,выбираемой из подходящей ацильной группы, как описано выше, присоединенной непосредственно к атому кислорода; более предпочтительно, таких групп, выбираемых из группы, состоящей из ацетилокси-, пропионилокси-, бутаноилокси-, изобутаноилокси-, бензоилоксигруппы и т.п.;"оксогруппы" или "карбонильной" группы, используемой или индивидуально (-С=O-), или в комбинации с другими радикалами, такими как алкил, описанный выше; например, "алкилкарбонил" означает карбонильный радикал (-С=O-), замещенный алкильным радикалом, описанным выше, как, например,ацил или алканоил;"карбоксильной" группы, используемой или индивидуально, или в комбинации с другими радикалами, означающей группу -СООН, которая включает производные карбоновой кислоты, как, например,эфиры и амиды;"сложноэфирной" группы, используемой или индивидуально, или в комбинации с другими радикалами, означающей группу -COO-, которая включает производные карбоновой кислоты, более предпочтительно сложноэфирные остатки, выбираемые из алкоксикарбонила, как, например, метоксикарбонил,этоксикарбонил и т.п., которые необязательно могут быть замещены; арилоксикарбонильную группу,такую как феноксикарбонил, нафтилоксикарбонил и т.п., которая может быть необязательно замещена; аралкоксикарбонильную группу, такую как бензилоксикарбонил, фенетилоксикарбонил, нафтилметоксикарбонил и т.п., которая может быть необязательно замещена; гетероарилоксикарбонил, гетероаралкоксикарбонил, где гетероарильная группа является такой, как описанная выше, которая может быть необязательно замещена; гетероциклилоксикарбонил, где гетероциклическая группа, такая, как описанная ранее, может быть необязательно замещена;"аминокарбонильной" группы, используемой или индивидуально, или в комбинации с другими радикалами, которая может быть выбрана из "аминокарбонила", "аминокарбонилалкила", "налкиламинокарбонила","N-ариламинокарбонила","N,N-диалкиламинокарбонила","N-алкил-Nариламинокарбонила","N-алкил-N-гидроксиаминокарбонила" и"N-алкил-N-гидроксиаминокарбонилалкила", каждый их которых необязательно замещен. Термины "N-алкиламинокарбонил" и"N,N-диалкиламинокарбонил" означают аминокарбонильные радикалы, как описано выше, которые замещены одним алкильным радикалом и двумя алкильными радикалами, соответственно. Предпочтительным является "низший алкиламинокарбонил", включающий низшие алкильные радикалы, как описано выше, присоединенные к аминокарбонильному радикалу. Термины "N-ариламинокарбонил" и "N-алкилN-ариламинокарбонил" означают аминокарбонильные радикалы, замещенные соответственно одним арильным радикалом или одним алкильным радикалом и одним арильным радикалом. Термин "аминокарбонилалкил" включает алкильные радикалы, замещенные аминокарбонильными радикалами;"гидроксиалкильной" группы, используемой или индивидуально, или в комбинации с другими радикалами, выбираемой из алкильной группы, как описано выше, замещенной одним или более гидроксильными радикалами, более предпочтительно групп, выбираемых из группы, состоящей из гидроксиметила, гидроксиэтила, гидроксипропила, гидроксибутила, гидроксипентила, гидроксигексила и т.п.;"аминоалкильной" группы, используемой или индивидуально, или в комбинации с другими радикалами, означающей аминогруппу (-NH2), присоединенную к алкильному радикалу, как описано выше,который может быть замещен, как, например, моно- и дизамещенный аминоалкил. Термин "алкиламиногруппа", используемый в данном контексте индивидуально или в комбинации с другими радикалами,означает алкильный радикал, как описано выше, присоединенный к аминогруппе, которая может быть замещена, как, например, моно- или дизамещенная алкиламиногруппа;-6 016629 описано выше; более предпочтительно, групп, которые могут быть выбраны из группы, состоящей из метоксиметила, этоксиметила, метоксиэтила, этоксиэтила и т.п.;"алкилтиогруппы", используемой или индивидуально, или в комбинации с другими радикалами, означающей линейный или разветвленный или циклический одновалентный заместитель, включающий алкильную группу, как описано выше, связанную через двухвалентный атом серы, имеющий свободную валентную связь от атома серы, более предпочтительно групп, которые могут быть выбраны из группы,состоящей из метилтио-, этилтио-, пропилтио-, бутилтио-, пентилтиогруппы и т.п., или циклической алкилтиогруппы, выбираемой из группы, состоящей из циклопропилтио-, циклобутилтио-, циклопентилтио-, циклогексилтиогруппы и т.п., которые могут быть необязательно замещены;"тиоалкильной" группы, используемой или индивидуально, или в комбинации с другими радикалами, означающей алкильную группу, как описано выше, присоединенную к группе формулы -SR', где R' означает водород, алкил или арил, например тиометил, метилтиометил, фенилтиометил и т.п., которые могут быть необязательно замещены;"алкоксиаминогруппы", используемой или индивидуально, или в комбинации с другими радикалами, представляющей собой подходящую алкоксильную группу, как описано выше, присоединенную к аминогруппе;"гидроксиаминогруппы", используемой или индивидуально, или в комбинации с другими радикалами, представляющей собой остаток -NHOH, которая может быть необязательно замещена подходящими группами, выбираемыми из таковых, описанных выше;"сульфенильной" группы или "сульфенильных производных", используемых или индивидуально,или в комбинации с другими радикалами, представляющих собой двухвалентную группу, -SO- или RxSO,где Rx является необязательно замещенным алкилом, арилом, гетероарилом, гетероциклилом, группой,выбираемой из таковых, описанных выше;"сульфонильной" группы или "сульфонильных производных", используемых или индивидуально,или в комбинации с другими радикалами, с другими названиями, как, например, "алкилсульфонил",представляющих собой двухвалентный радикал -SO2- или RxSO2-, где Rx имеет значение, как описано выше. Более предпочтительно, группы могут быть выбраны из "алкилсульфонила", где подходящие алкильные радикалы, выбираемые из таковых, описанных выше, присоединены к сульфонильному радикалу, как, например, метилсульфонил, этилсульфонил, пропилсульфонил и т.п., "арилсульфонила", где арильный радикал, как описано выше, присоединен к сульфонильному радикалу, как, например, фенилсульфонил и т.п.;"алкилсульфонилоксигруппы", используемой или индивидуально или в комбинации, относящейся к алкилсульфонильной группе, как описано выше, присоединенной непосредственно к атому кислорода. Подходящие группы и заместители у групп могут быть выбраны из таковых, описанных на всем протяжении данного описания. Особенно пригодные соединения могут быть выбраны из группы, состоящей из метил-2-метил-5-[4-(1-фенилэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-2-метил-5-[4-(1-фенилпентилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-5-(4-бензилиденаминооксибутил)-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-2-метил-5-4-[1-(4-трифторметилфенил)этилиденаминоокси]бутил-[1,3]диоксан-2 карбоксилата; метил-5-4-[1-(4-фторфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-5-4-[1-(4-хлорфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-5-4-[1-(4-метансульфонилфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2 карбоксилата; метил(2-метил-5-[4-(1-м-толилэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан)-2-карбоксилата; метил-5-4-[1-(4-бутилфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-2-метил-5-[4-(1-п-толилэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-2-метил-5-4-[1-(4-метилсульфанилфенил)этилиденаминоокси]бутил-[1,3]диоксан-2 карбоксилата; метил-5-4-[1-(4-этилфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-5-4-[1-(4-этоксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-5-4-[1-(4-изопропоксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2 карбоксилата; метил-2-метил-5-4-[1-(4-феноксифенил)этилиденаминоокси]бутил-[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-5-4-[1-(4-изобутилфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-5-4-[1-(4-метоксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-5-[4-(1-бифенил-4-илэтилиденаминоокси)бутил]-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-5-4-[1-(3-хлор-4-фторфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2 карбоксилата; метил-5-4-[1-(3,4-диметилфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-5-5-[1-(3,4-диметилфенил)этилиденаминоокси]пентил-2-метил[1,3]диоксан-2-7 016629 карбоксилата; метил-5-4-[1-(4-метокси-3-метилфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2 карбоксилата; метил-5-4-[1-(3,4-диметоксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2 карбоксилата; метил-5-4-[1-(3-фтор-4-метоксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2 карбоксилата; метил-(5-4-[1-(4-метоксифенил)пропилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан)-2 карбоксилата; метил 2-метил-5-[4-(1-п-толилпропилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил 2-метил-5-[4-(1-пиридин-2-илэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил 2-метил-5-[4-(1-пиридин-3-илэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил 2-метил-5-[4-(1-пиридин-4-илэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-5-[4-(1-бензо[1,3]диоксол-5-илэтилиденаминоокси)бутил]-2-метил[1,3]диоксан-2 карбоксилата; метил-2-метил-5-[4-(1-тиофен-2-илэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-5-[4-(1-бензофуран-2-илэтилиденаминоокси)бутил]-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-5-[5-(1-бензофуран-2-илэтилиденаминоокси)пентил]-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-5-4-[1-(2,3-диметилбензофуран-6-ил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2 карбоксилата; метил-2-метил-5-4-[1-(1-метил-1 Н-индол-3-ил)этилиденаминоокси]бутил-[1,3]диоксан-2 карбоксилата; метил-2-метил-5-[5-(1-нафталин-2-илэтилиденаминоокси)пентил]-[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-2-метил-5-[4-(1-нафталин-2-илэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-2-метил-5-4-[1-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)этилиденаминоокси]бутил-[1,3]диоксан 2-карбоксилата; метил-5-4-[1-(4-метоксиметоксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2 карбоксилата; метил-5-4-[1-(4-гидроксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-5-4-[1-(4-метансульфонилоксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2 карбоксилата; октил-2-метил-5-[4-(1-нафталин-2-илэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоксилата; 2-метил-5-[4-(1-фенилэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-(4-бензилиденаминооксибутил)-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-4-[1-(4-трифторметилфенил)этилиденаминоокси]бутил-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(4-фторфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(4-хлорфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(4-метансульфонилфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-[4-(1-п-толилэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(3-хлор-4-фторфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(4-бутилфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-4-[1-(4-метилсульфанилфенил)этилиденаминоокси]бутил-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(4-этилфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(3,4-диметилфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-5-[1-(3,4-диметилфенил)этилиденаминоокси]пентил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(4-этоксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(4-изопропоксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей;-8 016629 5-4-[1-(4-метокси-3-метилфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-4-[1-(4-феноксифенил)этилиденаминоокси]бутил-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(3,4-диметоксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(4-изобутилфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты; 5-4-[1-(3-фтор-4-метоксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-[5-(1-нафталин-2-илэтилиденаминоокси)пентил]-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-[4-(1-нафталин-2-илэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-4-[1-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)этилиденаминоокси]бутил-[1,3]диоксан-2 карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(4-гидроксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(4-метоксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(4-метансульфонилоксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2 карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-[4-(1-тиофен-2-илэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-[4-(1-бензо[1,3]диоксол-5-илэтилиденаминоокси)бутил]-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-[4-(1-бифенил-4-илэтилиденаминоокси)бутил]-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-[4-(1-фенилпентилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-[4-(1-бензофуран-2-илэтилиденаминоокси)бутил]-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-[5-(1-бензофуран-2-илэтилиденаминоокси)пентил]-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(2,3-диметилбензофуран-6-ил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2 карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-4-[1-(1-метил-1 Н-индол-3-ил)этилиденаминоокси]бутил-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-[4-(1-м-толилэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(4-метоксифенил)пропилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-[4-(1-п-толилпропилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-[4-(1-пиридин-2-илэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-[4-(1-пиридин-3-илэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-[4-(1-пиридин-4-илэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-4-[1-(5-метилфуран-2-ил)этилиденаминоокси]бутил-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей. Новые соединения согласно настоящему изобретению могут быть получены, используя реакции и способы, как показано на нижеприводимой схеме и описано в данном разделе. Реакции проводят в растворителях, подходящих для используемых реагентов и веществ, и они являются пригодными для осуществляемых превращений. Квалифицированному специалисту в данной области понятно, что природу и очередность представленных стадий синтеза можно варьировать в целях оптимизации получения соединений согласно настоящему изобретению.i. Взаимодействие соединений общей формулы (II), где все символы являются такими, как указано ранее, с соединениями общей формулы (III), где все символы являются такими, как указано ранее, и L представляет собой подходящую удаляемую группу, такую как галоген, мезилат, тозилат, трифлат и т.п.,и R2 означает алкильную группу, с получением соединения общей формулы (I), где все символы являются такими, как указано ранее, и R2 означает алкильную группу.ii. Гидролиз соединения общей формулы (I), где R2 означает алкил и все другие символы являются такими, как указано ранее, с получением соединения общей формулы (I), где R2 означает водород и все другие символы являются такими, как указано ранее.iii. Соединения формулы (I) могут быть необязательно превращены в их фармацевтически приемлемые соли при использовании способов, известных в уровне техники. Стадия I. Соединение формулы (I) может быть получено путем взаимодействия соединения формулы (II) с соединением формулы в присутствии растворителей, таких как ацетон, тетрагидрофуран, диметилсульфоксид, диоксан, ацетонитрил, диметилформамид, диметоксиэтан, бензол, толуол, петролейный эфир,гептан, гексан, 2-бутанон, ксилол, спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, бутанол, изобутанол,трет-бутанол, пентанол и т.п., или их смеси. Во время осуществления этого взаимодействия могут быть использованы основания, такие как карбонаты щелочных металлов, как, например, K2CO3, Na2CO3,Cs2CO3 и т.п.; или гидроксиды щелочных металлов, как, например, NaOH, KOH и т.п. Гидриды щелочных металлов, такие как NaH, KH, могут быть использованы, когда применяемый растворитель не является протоносодержащим или содержит карбонильную группу. Это взаимодействие можно осуществлять при температуре в диапазоне от 0 С до температуры кипения с обратным холодильником применяемого(ых) растворителя(ей) и время взаимодействия может находиться в диапазоне от 1 до 48 ч. Стадия II. Соединение формулы (I) может быть гидролизовано до следующего соединения формулы (I), используя подходящее основание, например NaOH, LiOH, KOH и т.п. Реакция может быть осуществлена в подходящих растворителях, например спиртах, как метанол, этанол и т.п., ТГФ, воде или их смесях. Реакцию можно осуществлять при температуре в диапазоне от 20 С до температуры кипения с обратным холодильником применяемого(ых) растворителя(ей) и время взаимодействия может находиться в диапазоне от 1 до 48 ч. Настоящее изобретение раскрыто более детально с помощью нижеприводимых примеров, которые представлены только с целью иллюстрации и, следовательно, не должны быть истолкованы как ограничивающие объем охраны изобретения. Данные 1 Н-ЯМР-спектров, представленные в примерах (см. ниже), получены при использовании спектрометра на 300 МГц (Bruker AVANCE-300) и представлены в -масштабе. За исключением иначе указанного, применяемым для ЯМР растворителем является CDCl3, при использовании тетраметилсилана в качестве внутреннего стандарта. Пример 1. Метил-2-метил-5-[4-(1-фенилэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоксилат. Смесь 1-фенилэтаноноксима (1,13 г), метил-5-(4-хлорбутил)-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоксилата(получаемого известными способами) (2,5 г) и карбоната цезия (4,0 г) в безводном диметилформамиде перемешивают при температуре 60 С в течение 18 ч в инертной атмосфере. Реакционную смесь охлаждают до температуры окружающей среды, выливают в холодную воду со льдом и экстрагируют этилацетатом. Объединенный органический экстракт промывают водой, насыщенным солевым раствором, сушат над сульфатом натрия и выпаривают при пониженном давлении. Сырой продукт хроматографируют с помощью флэш-хроматографии на силикагеле, используя смесь 7% этилацетата в петролейном эфире в качестве элюента, с получением 2,5 г чистого продукта. 1H-ЯМР: 1,1 (2 Н, м), 1,4 (2 Н, м), 1,5 (3 Н, с), 1,7 (2 Н, м), 2,0 (1 Н, м), 2,2 (3 Н, с), 3,4 (2 Н, т, J=12,5 Гц),3,8 (3 Н, с), 3,9 (2 Н, дд, J=12,0 и 4,6 Гц), 4,1 (2 Н, т, J=6,4 Гц), 7,3 (3 Н, м), 7,6 (2 Н, м). Выход: 85%. Следующие соединения получают по методике, подобной таковой, описанной в примере 1, с соответствующими вариациями реагентов, реакционных условий и количеств реагентов.(2 Н, с), 6,99-7,04 (2 Н, м), 7,54-7,58 (2 Н, м). Выход: 47%. Пример 40. Метил-5-4-[1-(4-гидроксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2 карбоксилат. К раствору метил-5-4-[1-(4-метоксиметоксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоксилата (получен согласно примеру 39) (1,5 г) в изопропиловом спирте добавляют концентрированную соляную кислоту и реакционную смесь перемешивают при температуре 50 С в течение примерно 20 ч. Реакционную смесь охлаждают до температуры окружающей среды и растворитель выпаривают при пониженном давлении в роторном испарителе. К остатку добавляют воду и экстрагируют этилацетатом. Объединенный органический экстракт промывают водой, насыщенным солевым раствором, сушат над сульфатом натрия и выпаривают при пониженном давлении в роторном испарителе. Сырой продукт хроматографируют с помощью флэш-хроматографии на силикагеле, используя смесь 15% этилацетата в петролейном эфире в качестве элюента, с получением 200 мг чистого продукта. 1H-ЯМР: 1,04-1,11 (2 Н, м), 1,32-1,42 (2 Н, м), 1,51 (3 Н, с), 1,63-1,70 (2 Н, м), 2,04 (1 Н, м), 2,18 (3 Н, с),3,40 (2 Н, т, J=11,8 Гц), 3,83 (3 Н, с), 3,96 (2 Н, дд, J=12,06 и 4,68 Гц), 4,13 (2 Н, т, J=6,42 Гц), 6,81 (2 Н, дд,J=6,69 и 2,01 Гц), 7,54 (2 Н, дд, J=6,69 и 1,95 Гц). Выход: 15%. Пример 41. Метил-5-4-[1-(4-метансульфонилоксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2 метил[1,3]диоксан-2-карбоксилат. К охлажденному льдом раствору метил-5-4-[1-(4-гидроксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2 метил[1,3]диоксан-2-карбоксилата (получен согласно примеру 40) (200 мг) в безводном дихлорметане добавляют триэтиламин (82 мг) и метансульфонилхлорид (75 мг), и реакционную смесь перемешивают при той же самой температуре в течение примерно часа. Реакционную смесь разбавляют дихлорметаном, промывают водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают при пониженном давлении в роторном испарителе. Сырой продукт хроматографируют с помощью флэш-хроматографии на силикагеле, используя смесь 20% этилацетата в петролейном эфире в качестве элюента, с получением 200 мг чистого продукта. 1(получен согласно примеру 1) (1,38 г) в смеси тетрагидрофурана и метанола добавляют другой растворLiOHH2O (332 мг) в воде и реакционную смесь перемешивают при температуре окружающей среды в течение примерно 18 ч. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, к остатку добавляют воду,подкисляют с помощью 1 н. раствора HCl до рН 6 и экстрагируют этилацетатом. Объединенный органический экстракт промывают водой, насыщенным солевым раствором, сушат над сульфатом натрия и выпаривают при пониженном давлении. Сырой продукт хроматографируют (флэш-хроматография) на силикагеле, используя смесь 25% этилацетата в гексане в качестве элюента, с получением 1 г чистого продукта. 1H-ЯМР: 1,1 (2 Н, м), 1,4 (2 Н, м), 1,5 (3 Н, с), 1,7 (2 Н, м), 2,0 (1 Н, м), 2,2 (3 Н, с), 3,4 (2 Н, т, J=11,5 Гц),4,0 (2 Н, дд, J=12,0 и 4,5 Гц), 4,1 (2 Н, т, J=6,4 Гц), 7,3 (3 Н, м), 7,6 (2 Н, м). Выход: 79%. Следующие соединения получают по методике, подобной таковой, описанной в примере 42, с соответствующими вариациями реагентов, реакционных условий и количеств реагентов. Пример 43. 5-(4-Бензилиденаминооксибутил)-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновая кислота. 1(1 Н, д, J=7,95 Гц), 8,60 (1 Н, м), 8,95 (1 Н, с). Выход: 98%. Пример 81. 2-Метил-5-[4-(1-пиридин-4-илэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоновая кислота. 1 Н-ЯМР: 1,10 (2 Н, м), 1,37 (2 Н, м), 1,54 (3 Н, с), 1,7 (2 Н, м), 2,0 (1 Н, м), 2,20 (3 Н, с), 3,53 (2 Н, т,J=11,64 Гц), 3,97 (2 Н, дд, J=4,5 и 11,64 Гц), 4,2 (2 Н, т, J=6,27 Гц), 7,57 (2 Н, с), 8,62 (2 Н, с). Выход: 67%. Пример 82. 2-Метил-5-4-[1-(5-метилфуран-2-ил)этилиденаминоокси]бутил-[1,3]диоксан-2 карбоновая кислота. 1 Н-ЯМР: 0,57-1,13 (2 Н, м), 1,37 (2 Н, м), 1,55 (3 Н, с), 1,67 (2 Н, м), 2,00 (1 Н, м), 2,01 (3 Н, с), 2,34 (3 Н,с), 3,46 (2 Н, т, J=9,27 Гц), 3,99 (2 Н, дд, J=11,61 и 4,5 Гц), 4,15 (2 Н, м), 6,01 (1 Н, д, J=2,37 Гц), 6,49 (1 Н, д,J=3,18 Гц). Выход: 55%. Пример 83. Октил-2-метил-5-[4-(1-нафталин-2-илэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2 карбоксилат. Смесь 2-метил-5-[4-(1-нафталин-2-илэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты (получена согласно примеру 63) (0,9 г), н-октилбромида (0,6 мл) и карбоната калия (0,64 г) в безводном диметилформамиде (10 мл) перемешивают при температуре 60 С в течение примерно 8 ч в инертной атмосфере. Реакционную смесь охлаждают до температуры окружающей среды, выливают в холод- 18016629 ную воду со льдом и экстрагируют этилацетатом. Объединенный органический экстракт промывают водой, насыщенным солевым раствором, сушат над сульфатом натрия и выпаривают при пониженном давлении. Сырой продукт хроматографируют с помощью флэш-хроматографии на силикагеле, используя смесь 8% этилацетата в петролейном эфире в качестве элюента, с получением 1 г чистого продукта. 1 Н-ЯМР: 0,87 (3 Н, т, J=6,0 Гц), 1,12 (2 Н, м), 1,27-1,43 (12 Н, м), 1,50 (3 Н, с), 1,72 (4 Н, м), 2,04 (1 Н,м), 2,33 (3 Н, с), 3,42 (2 Н, т, J=11,61 Гц), 3,99 (2 Н, дд, J=11,88 и 4,5 Гц), 4,23 (4 Н, т, J=1,71 Гц), 7,46-7,51(2 Н, м), 7,78-7,92 (4 Н, м), 7, 98 (1 Н, с). Выход: 86%. Пример 84. Натриевая соль 2-метил-5-[4-(1-нафталин-2-ил-этилиденаминоокси)бутил][1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты. К раствору 2-метил-5-[4-(1-нафталин-2-илэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты (получена согласно примеру 63) (400 мг) в метаноле добавляют метоксид натрия (56 мг) и перемешивают при температуре 30 С в течение 0,5 часа. Растворитель выпаривают при пониженном давлении в роторном испарителе, остаток растирают в диэтиловом эфире, отфильтровывают и высушивают в вакууме, получая 180 мг соли. Пример 85. L-Аргининовая соль 2-метил-5-[4-(1-нафталин-2-ил-этилиденаминоокси)бутил][1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты. К суспензии 2-метил-5-[4-(1-нафталин-2-илэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты (получена согласно примеру 63) (1 г) в этаноле добавляют раствор L-аргинина (451 мг) в воде и реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 8 ч. Реакционную смесь охлаждают до температуры 30 С и твердое вещество отделяют путем фильтрования и высушивают в вакууме, получая 400 мг соли. Пример 86. Кальциевая соль 5-[4-(1-бензофуран-2-илэтилиденаминоокси)бутил]-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты. 5-[4-(1-Бензофуран-2-илэтилиденаминоокси)бутил]-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновую кислоту(получена согласно примеру 72) (3 г) добавляют к раствору метоксида натрия (получен путем добавления 184 мг металлического натрия к 20 мл безводного метанола) и перемешивают в течение 0,5 ч. К этому раствору добавляют раствор ацетата кальция (632 мг) в воде. Осажденное твердое вещество отфильтровывают и высушивают в вакууме, получая 3 г соли. Подобным образом, указанные в табл. 1 соли получают, следуя методике, описанной в случае примеров 84-86. Следуя подобному способу, также могут быть получены соли других соединений. Таблица 1 температуры плавления указаны без внесения поправки и могут варьировать в диапазоне 4 С. Соединения согласно настоящему изобретению снижают уровни триглицеридов, общего холестерина, LDL, VLDL и увеличивают уровень HDL, снижают уровень глюкозы в сыворотке крови. Это продемонстрировано путем экспериментов in vitro, а также in vivo на животных. А) Демонстрирование эффективности соединений in vitro.In vitro активности в отношении hPPAR и hPPAR определяли согласно предназначенным для внутреннего пользования протоколам и результаты для типичных соединений представлены в нижеприводимой табл. 2 в качестве доказательства эффективностей нового класса соединений, описанных выше. В) Демонстрирование эффективности соединений in vivo.i) Активность в отношении снижения уровня триглицеридов в сыворотке крови в случае мышейальбиносов Swiss. Самцов мышей-альбиносов Swiss (SAM) содержали в помещении для животных Zydus. Всех этих животных выдерживали в цикле 12 ч освещения и 12 ч темноты при температуре 251 С. Животные получали стандартный лабораторный корм (NIN, Hyderabad, Индия) и воду вволю. Использовали SAM с массой тела в области 20-30 г. Использовали протокол, одобренный Комитетом по этике лабораторных животных. Тестируемые соединения вводили перорально мышам-альбиносам Swiss в дозе от 0,001 до 50 мг/кг/сутки в течение 6 суток. Соединение вводили после суспендирования его в 0,25%-ном растворе карбоксиметилцеллюлозы или растворения его в воде, когда соединение является водорастворимым. Контрольных мышей обрабатывали наполнителем (0,25%-ный раствор карбоксиметилцеллюлозы; доза 10 мл/кг). Пробы крови отбирали в день 0 и в откормленном состоянии спустя 1 ч после введения лекарственного средства в день 6 обработки. Кровь собирали в негепаринизированный капилляр и сыворотку крови анализировали на содержание триглицеридов (Wieland О., Methods of Enzymatic analysis. BergermeyerH.O., ред., 211-214 (1963); Trinder P., Ann. Clin. Biochem., 6, 24-27 (1969. Определение содержания триглицеридов в сыворотке крови осуществляли при использовании коммерчески доступных наборов(Zydus-Cadila, Pathline, Ahmedabad, Индия). Формула для расчета. Снижение в процентах содержания триглицеридов рассчитывали в соответствии с формулой где ОС - значение для контрольной группы в день 0; ОТ - значение обрабатываемой группы в день 0; ТС - контрольная группа в тест-день; ТТ - обрабатываемая группа в тест-день.- 20016629 Таблица 3 Активность в отношении снижения содержания триглицеридов в случае мышей-альбиносов Swissii) Активность в отношении снижения содержания глюкозы в сыворотке крови на моделях db/dbмышей. Гомозиготные животные, C57BL/KsJ-db/db-мыши, являются страдающими ожирением, гипергликемическими, гиперинсулинемическими и обладающими резистентностью к инсулину (J. Clin. Invest., 85,962-967 (1990, тогда как гетерозиготные животные являются худыми и нормогликемическими. Гомозиготные животные очень близко имитируют человеческий диабет типа II, когда уровни сахара в крови недостаточно контролируемы. Так как этот тип модели имеет сходство с человеческим сахарным диабетом типа II, соединения согласно изобретению тестировали на их антидиабетическую активность при использовании этой модели. Соединения согласно настоящему изобретению проявили активности в отношении снижения содержания глюкозы и триглицеридов в сыворотке крови. В эксперименте использовали самцов C57BL/KsJ-db/db-мышей в возрасте от 8 до 14 недель, имеющих массу тела в области от 40 до 60 г, полученных из лаборатории Jackson, США. Тестируемые соединения суспендировали в 0,25%-ном растворе карбоксиметилцеллюлозы или растворяли в воде, когда соединение является водорастворимым, и вводили тест-группе, состоящей из 6 животных, в дозе от 0,001 до 50 мг/кг, путем введения перорально через желудочный зонд, в сутки в течение 6 суток. Контрольная группа получала наполнитель (доза 10 мл/кг). В день 6, спустя 1 ч после введения лекарственного средства, отбирали кровь из ретроорбитального синуса и сыворотку крови анализировали на содержание глюкозы и триглицеридов, используя коммерчески доступные наборы (ZydusCadila, Pathline, Ahmedabad, Индия). Активности тестируемого соединения в отношении снижения содержания глюкозы и триглицеридов в сыворотке крови рассчитывали в соответствии с формулой где ОС - значение для контрольной группы в день 0; ОТ - значение обрабатываемой группы в день 0; ТС - контрольная группа в тест-день; ТТ - обрабатываемая группа в тест-день.- 21016629 Таблица 4 Активность в отношении снижения содержания глюкозы и триглицеридов в сыворотке крови в случае db/db-мышей В случае каких-либо из указанных соединений согласно настоящему изобретению не наблюдали побочных эффектов. Соединения согласно настоящему изобретению проявили хорошую активность в отношении снижения содержания глюкозы, липидов и холестерина в сыворотке крови в случае используемых экспериментальных животных. Эти соединения пригодны для тестирования/профилактики заболеваний, провоцируемых гиперлипидемией, гиперхолестеринемией, гиперинсулинемией, гипергликемией, таких как NIDDM, сердечно-сосудистые заболевания, удар, гипертензия, ожирение, так как такие заболевания тесно связаны одно с другим. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. 1,3-Диоксанкарбоновые кислоты общей формулы (I) их стереоизомеры, их фармацевтически приемлемые соли, где А означает замещенную или незамещенную одиночную или конденсированную группу, выбираемую из (С 6-С 12)арильной, 5-9-членной гетероарильной, 5-9-членной гетероциклильной группы, где гетероарильная и гетероциклильная группы содержат один или более гетероатомов, выбираемых из N, О или S; В означает незамещенную, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу;m означает целое число от 2 до 6;R2 означает водород, (C1-С 3)алкильную группу; причем когда А является замещенным, заместители выбирают из группы, состоящей из гидроксила,оксогруппы, галогена, тиогруппы, или необязательно замещенных групп, выбираемых из (C1-С 6)алкила,галоген(C1-C6)алкила, (C1-С 6)алкокси, (C1-С 6)алкокси(C1-С 6)алкила, галоген(C1-C6)алкокси, (С 3 С 6)циклоалкила, (С 3-С 6)циклоалкокси, (C6-C12)арила, (С 6-С 12)арилоксигруппы, (С 6-С 12)ар(C1-C6)алкила,(C6-C12)ар(C1-С 6)алкоксигруппы, (C1-C6)ацила, (C1-C6)ацилоксигруппы, гидрокси(C1-С 6)алкила, (C6C12)арилокси(C1-C6)алкила, (С 6-С 12)аралкокси (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкилтиогруппы, тио(C1-C6)алкила,(C6-C12)арилтиогруппы, (C1-C6)алкилсульфонилоксигруппы; и когда заместители у А являются дополнительно замещенными, такие заместители выбирают из группы, состоящей из гидроксила, оксогруппы, галогена, тиогруппы или (C1-C6)алкила, галоген(C1 С 6)алкила, (C1-С 6)алкокси, галоген(C1-С 6)алкоксила, (C1-C6)ацила, (C1-С 6)ацилоксигруппы, (C1 С 6)алкилтиогруппы,тио(C1-С 6)алкила,(C1-С 6)алкилсульфонилоксигруппы,(C1 С 6)алкоксикарбониламиногруппы. 2. Соединение по п.1, где арильную группу выбирают из моноциклической или бициклической арильной группы. 3. Соединение по п.1 или 2, где арильную группу выбирают из фенильной, нафтильной, тетрагидронафтильной, индановой, бифенильной групп. 4. Соединение по п.1, где гетероциклил выбирают из насыщенных, частично насыщенных или ненасыщенных ароматических или неароматических, моно- или бициклических групп, содержащих один или более гетероатомов, выбираемых из N, О, S. 5. Соединение по п.1 или 4, где насыщенную гетероциклическую группу выбирают из пиперидинила, пиперазинила; частично насыщенную гетероциклическую группу выбирают из дигидротиофеновой,дигидропирановой, дигидрофурановой, дигидротиазольной группы. 6. Соединение по п.1, где гетероарильную группу выбирают из пиридила, тиенила, фурила, бензофуранила, индолинила, индолила, бензодигидрофуранила, бензоксазинила, бензоксазинонила, бензотиазинила, бензотиазинонила, бензоксазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, нафтилидинила, карбазолила, фенотиазинила, феноксазинила. 7. Соединение по любому из пп.1-6, выбираемое из- 22016629 метил-2-метил-5-[4-(1-фенилэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-2-метил-5-[4-(1-фенилпентилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-5-(4-бензилиденаминооксибутил)-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-2-метил-5-4-[1-(4-трифторметилфенил)этилиденаминоокси]бутил-[1,3]диоксан-2 карбоксилата; метил-5-4-[1-(4-фторфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-5-4-[1-(4-хлорфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-5-4-[1-(4-метансульфонилфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2 карбоксилата; метил(2-метил-5-[4-(1-м-толилэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан)-2-карбоксилата; метил-5-4-[1-(4-бутилфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-2-метил-5-[4-(1-п-толилэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-2-метил-5-4-[1-(4-метилсульфанилфенил)этилиденаминоокси]бутил-[1,3]диоксан-2 карбоксилата; метил-5-4-[1-(4-этилфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-5-4-[1-(4-этоксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-5-4-[1-(4-изопропоксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2 карбоксилата; метил-2-метил-5-4-[1-(4-феноксифенил)этилиденаминоокси]бутил-[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-5-4-[1-(4-изобутилфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-5-4-[1-(4-метоксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-5-[4-(1-бифенил-4-илэтилиденаминоокси)бутил]-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-5-4-[1-(3-хлор-4-фторфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2 карбоксилата; метил-5-4-[1-(3,4-диметилфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-5-5-[1-(3,4-диметилфенил)этилиденаминоокси]пентил-2-метил[1,3]диоксан-2 карбоксилата; метил-5-4-[1-(4-метокси-3-метилфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2 карбоксилата; метил-5-4-[1-(3,4-диметоксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2 карбоксилата; метил-5-4-[1-(3-фтор-4-метоксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2 карбоксилата; метил-(5-4-[1-(4-метоксифенил)пропилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан)-2 карбоксилата; метил-2-метил-5-[4-(1-п-толилпропилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил 2-метил-5-[4-(1-пиридин-2-илэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-2-метил-5-[4-(1-пиридин-3-илэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-2-метил-5-[4-(1-пиридин-4-илэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-5-[4-(1-бензо[1,3]диоксол-5-илэтилиденаминоокси)бутил]-2-метил[1,3]диоксан-2 карбоксилата; метил-2-метил-5-[4-(1-тиофен-2-илэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-5-[4-(1-бензофуран-2-илэтилиденаминоокси)бутил]-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-5-[5-(1-бензофуран-2-илэтилиденаминоокси)пентил]-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-5-4-[1-(2,3-диметилбензофуран-6-ил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2 карбоксилата; метил-2-метил-5-4-[1-(1-метил-1 Н-индол-3-ил)этилиденаминоокси]бутил-[1,3]диоксан-2 карбоксилата; метил-2-метил-5-[5-(1-нафталин-2-илэтилиденаминоокси)пентил]-[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-2-метил-5-[4-(1-нафталин-2-илэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-2-метил-5-4-[1-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)этилиденаминоокси]бутил-[1,3]диоксан 2-карбоксилата; метил-5-4-[1-(4-метоксиметоксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2 карбоксилата; метил-5-4-[1-(4-гидроксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоксилата; метил-5-4-[1-(4-метансульфонилоксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2 карбоксилата; 2-метил-5-[4-(1-фенилэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-(4-бензилиденаминооксибутил)-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(4-фторфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее- 23016629 фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(4-метансульфонилфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(4-бутилфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-4-[1-(4-метилсульфанилфенил)этилиденаминоокси]бутил-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(4-этилфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-5-[1-(3,4-диметилфенил)этилиденаминоокси]пентил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-4-[1-(4-феноксифенил)этилиденаминоокси]бутил-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(4-гидроксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-[4-(1-фенилпентилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-[4-(1-бензофуран-2-илэтилиденаминоокси)бутил]-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-[5-(1-бензофуран-2-илэтилиденаминоокси)пентил]-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(2,3-диметилбензофуран-6-ил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2 карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-4-[1-(1-метил-1 Н-индол-3-ил)этилиденаминоокси]бутил-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-[4-(1-пиридин-2-илэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-[4-(1-пиридин-3-илэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-[4-(1-пиридин-4-илэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-4-[1-(5-метилфуран-2-ил)этилиденаминоокси]бутил-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей. 8. Соединение по любому из пп.1-6, выбираемое из октил-2-метил-5-[4-(1-нафталин-2-илэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоксилата; 2-метил-5-4-[1-(4-трифторметилфенил)этилиденаминоокси]бутил-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(4-хлорфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-[4-(1-п-толилэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(3-хлор-4-фторфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(4-этилфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(4-этоксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(4-изопропоксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(4-метокси-3-метилфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(3,4-диметоксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(4-изобутилфенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты; 5-4-[1-(3-фтор-4-метоксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-[5-(1-нафталин-2-илэтилиденаминоокси)пентил]-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-[4-(1-нафталин-2-илэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-4-[1-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)этилиденаминоокси]бутил-[1,3]диоксан-2 карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей;- 24016629 5-4-[1-(4-метоксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(4-метансульфонилоксифенил)этилиденаминоокси]бутил-2-метил-[1,3]диоксан-2 карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-[4-(1-тиофен-2-илэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-[4-(1-бензо[1,3]диоксол-5-илэтилиденаминоокси)бутил]-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-[4-(1-бифенил-4-илэтилиденаминоокси)бутил]-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-[4-(1-м-толилэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 5-4-[1-(4-метоксифенил)пропилиденаминоокси]бутил-2-метил[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; 2-метил-5-[4-(1-п-толилпропилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2-карбоновой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей; натриевая соль 2-метил-5-[4-(1-нафталин-2-илэтилиденаминоокси)бутил]-[1,3]диоксан-2 карбоновой кислоты. 9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединения или их фармацевтически приемлемые соли по п.7, и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиенты. 10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединения или их фармацевтически приемлемые соли по п.8, и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиенты. 11. Способ предупреждения или лечения заболеваний, вызываемых гиперлипидемией, гиперхолестеринемией, гипергликемией, ожирением, нарушенной толерантностью к глюкозе, резистентностью к лептину, резистентностью к инсулину, диабетическими осложнениями, включающий введение эффективного нетоксичного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.8 пациенту, нуждающемуся в этом. 12. Способ по п.11, где заболеванием является диабет типа 2, нарушенная толерантность к глюкозе,дислипидемия, гипертензия, ожирение, атеросклероз, гиперлипидемия, коронарное артериальное заболевание, сердечно-сосудистые нарушения и другие заболевания, где резистентность к инсулину является основным патофизиологическим механизмом. 13. Лекарственное средство для лечения заболеваний, вызываемых гиперлипидемией, гиперхолестеринемией, гипергликемией, ожирением, нарушенной толерантностью к глюкозе, резистентностью к лептину, резистентностью к инсулину, диабетическими осложнениями, содержащее соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соли по пп.1-6 и 8. 14. Лекарственное средство по п.13, где заболеванием является диабет типа 2, нарушенная толерантность к глюкозе, дислипидемия, гипертензия, ожирение, атеросклероз, гиперлипидемия, коронарное артериальное заболевание, сердечно-сосудистые нарушения и другие заболевания, где резистентность к инсулину является основным патофизиологическим механизмом. 15. Применение соединений по п.8 в качестве лекарственного средства для лечения заболеваний,указанных в любом из пп.11, 12. 16. Способ получения соединений формулы (I) по пп.1-8, включающий: а) взаимодействие соединений общей формулы (II), где все символы имеют указанное в п.1 значение, с соединениями общей формулы (III), где все символы имеют указанное в п.1 значение, L представляет собой подходящую удаляемую группу, такую как галоген, мезилат, тозилат, трифлат, и R2 означает(C1-C3)алкильную группу, с получением соединения общей формулы (I), где все символы имеют указанное в п.1 значение, R2 означает (C1-С 3)алкильную группуb) гидролиз соединения общей формулы (I), где R2 означает алкильную группу, как определенная ранее, и все другие символы имеют указанные ранее значения, с получением следующего соединения общей формулы (I), где R2 означает водород и все другие символы имеют указанные в п.1 значения