Комплексы вилдаглиптина с неорганической солью

Настоящее изобретение относится к применению новых комплексов вилдаглиптина для получения вилдаглиптина формулы I высокой чистоты и/или его фармацевтически приемлемых солей. Следующими объектами настоящего изобретения являются фармацевтически приемлемые комплексы вилдаглиптина и/или аморфные и кристаллические формы и способ их получения. Другими объектами настоящего изобретения являются способы получения вилдаглиптина и его фармацевтически приемлемых солей высокой чистоты из комплексов вилдаглиптина по настоящему изобретению, фармацевтические композиции, содержащие вилдаглиптин и/или его фармацевтически приемлемые соли. В настоящем изобретении предложены комплексы вилдаглиптина высокой чистоты, обладающие фармацевтическим преимуществом.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ЭГИШ ДЬДЬСЕРДЬЯР НЬИЛЬВАНОШАН МЮКД РЕСВЕНЬТАРШАШАГ (HU) Область изобретения Настоящее изобретение относится к применению новых комплексов вилдаглиптина для получения вилдаглиптина формулы (I) высокой чистоты и/или его фармацевтически приемлемых солей. Объектами настоящего изобретения являются фармацевтически приемлемые комплексы вилдаглиптина и/или аморфные и кристаллические формы и способ их получения. Другими объектами настоящего изобретения являются способы получения вилдаглиптина и его фармацевтически приемлемых солей высокой чистоты из комплексов вилдаглиптина по настоящему изобретению, фармацевтические композиции, содержащие основание вилдаглиптина и/или его фармацевтически приемлемые соли. В настоящем изобретении предложены комплексы вилдаглиптина высокой чистоты, обладающие фармацевтическим преимуществом. Предшествующий уровень техники 1-[2-(3-Гидроксиадамант-1-иламино)ацетил]пирролидин-(2S)-карбонитрил формулы(МНН: вилдаглиптин) применяют для лечения диабета типа 2 (инсулиннезависимого). Известно,что ингибиторы дипептидилпептидазы (IV) (DPP-IV) эффективны при лечении заболеваний, которые опосредованы DPP-IV. DPP-IV ингибирует глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1), который является одним из основных стимуляторов секреции инсулина поджелудочной железой. Кроме того, GLP-1 положительно влияет на преобразование глюкозы. Поэтому ингибированиеDPP-IV эффективно при лечении заболеваний, таких как инсулиннезависимый сахарный диабет (ИНСД). 1-[2-(3-Гидроксиадамант-1-иламино)ацетил]пирролидин-(2S)-карбонитрил формулы (I) (вилдаглиптин) и его фармацевтически приемлемые соли впервые описаны в ЕР 1137635 А 1. Вилдаглиптин основание и его некоторые аналоги описаны в ЕР 1137635 А 1, а его фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты в целом упомянуты в описании. В международной заявке на патент WO 2007/019255 описаны фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты вилдаглиптина. Пять из этих солей, такие как гидрохлорид, гидросульфат (два полиморфа), гидрофумарат, гидромалонат, охарактеризованы физическими и спектральными данными. Известно, что растворимость и биодоступность оснований не всегда достаточны. Поэтому стабилизация за счет образования соли могла бы быть полезным решением. В соответствии с WO 2007019255 соли вилдаглиптина, хранящиеся в твердой форме или в организме, более стабильны, чем вилдаглиптин основание формулы (I). Соли обладают большей растворимостью в воде, поэтому они обладают потенциально лучшей биодоступностью. Согласно описанию WO 2007019255 соли не являются гигроскопичными и обладают преимущественными свойствами включения в препараты. В заявке сравнена стабильность вилдаглиптина основания, солей гидрохлорид и гидрофумарат, смешанных с различными эксципиентами, в различных условиях. Согласно результатам стабильность солей является лучшей, чем у оснований, в порошкообразной смеси. На с. 44-45 WO 2007019255 описано, что вилдаглиптин основание почти полностью разлагается в воде до трех суток, и лишь 7,5% активного ингредиента можно обнаружить после трех суток, в противоположность солям. Физические и химические свойства и спектральные данные полиморфизмов вилдаглиптина неизвестны. Краткое изложение сущности изобретения Объектом настоящего изобретения является применение комплексов 1-[2-(3-гидроксиадамант-1 иламино)ацетил]пирролидин-(2S)-карбонитрила (вилдаглиптина) общих формул (II) и (III) для получения вилдаглиптина формулы (I) высокой чистоты и/или его фармацевтически приемлемых солей. Другим объектом настоящего изобретения являются комплексы 1-[2-(3-гидроксиадамант-1 иламино)ацетил]пирролидин-(2S)-карбонитрила (вилдаглиптина) общей формулы где M обозначает катион щелочно-земельного металла или переходного металла, выбранного из цинка и меди; А обозначает органический анион, представляющий собой ацетат, или неорганический анион, выбранный из хлорида, бромида и нитрата;n равно 1 или 2; х и у обозначают 1, 2 или 3,и их аморфные или кристаллические формы. Следующим объектом изобретения являются комплексы 1-[2-(3-гидроксиадамант-1 иламино)ацетил]пирролидин-(2S)-карбонитрила (вилдаглиптина), содержащие стехиометрическое или нестехиометрическое количество воды, формулы где М обозначает катион щелочно-земельного металла или переходного металла, выбранного из цинка и меди; А обозначает органический анион, представляющий собой ацетат, или неорганический анион, выбранный из хлорида, бромида и нитрата;z обозначает число от 0,5 до 4,и их аморфные или кристаллические формы. Другим объектом настоящего изобретения является вилдаглиптин основание формулы (I) высокой чистоты, которое получают путем использования комплексов (вилдаглиптина) общих формул (II) и (III). Далее изобретение относится к солям вилдаглиптина высокой чистоты общей формулы где В обозначает анион фармацевтически приемлемой органической или неорганической кислоты. Соли вилдаглиптина формулы (IV) высокой чистоты могут быть получены путем использования вилдаглиптина основания высокой чистоты по настоящему изобретению и/или непосредственно путем использования комплексов (вилдаглиптина) общих формул (II) и (III). Настоящее изобретение относится к способам получения комплексов вилдаглиптина общих формул(II) и (III), к способам получения вилдаглиптина основания формулы (I) высокой чистоты, которое получают путем использования комплексов (вилдаглиптина) общих формул (II) и (III), и к способу получения солей вилдаглиптина общей формулы (IV) высокой чистоты, где В обозначает анион фармацевтически приемлемой органической или неорганической кислоты, путем использования вилдаглиптина основания высокой чистоты по настоящему изобретению и/или непосредственно путем использования комплексов(вилдаглиптина) общих формул (II) и (III). Следующим объектом настоящего изобретения является композиция, содержащая вилдаглиптин формулы (I) и/или его фармацевтически приемлемые соли высокой чистоты в соответствии с настоящим изобретением, способ получения таких композиций. Подробное описание изобретения Объектом настоящего изобретения является применение комплексов 1-[2-(3-гидроксиадамант-1 иламино)ацетил]пирролидин-(2S)-карбонитрила (вилдаглиптина) общих формул (II) и (III) для получения вилдаглиптина формулы (I) высокой чистоты и/или его фармацевтически приемлемых солей. Другим объектом настоящего изобретения являются комплексы 1-[2-(3-гидроксиадамант-1 иламино)ацетил]пирролидин-(2S)-карбонитрила (вилдаглиптина) общей формулы (II),где M обозначает катион щелочно-земельного металла или переходного металла, выбранного из цинка и меди; А обозначает органический анион, представляющий собой ацетат, или неорганический анион, выбранный из хлорида, бромида и нитрата;n равно 1 или 2; х и у обозначают 1, 2 или 3,и их аморфные или кристаллические формы. Следующим объектом изобретения являются комплексы 1-[2-(3-гидроксиадамант-1 иламино)ацетил]пирролидин-(2S)-карбонитрила (вилдаглиптина), содержащие стехиометрическое или нестехиометрическое количество воды, формулы (III), гдеM обозначает катион щелочно-земельного металла или переходного металла, выбранного из цинка и меди; А обозначает органический анион, представляющий собой ацетат, или неорганический анион, выбранный из хлорида, бромида и нитрата;z обозначает число от 0,5 до 4,-2 021810 и их аморфные или кристаллические формы. Соли вилдаглиптина формулы (IV) высокой чистоты могут быть получены путем использования вилдаглиптина основания высокой чистоты по настоящему изобретению и/или непосредственно путем использования комплексов (вилдаглиптина) общих формул (II) и (III). Настоящее изобретение относится к способам получения комплексов вилдаглиптина общих формул(II) и (III), к способам получения вилдаглиптина основания формулы (I) высокой чистоты, которое получают путем использования комплексов (вилдаглиптина) общих формул (II) и (III), и к способу получения солей вилдаглиптина общей формулы (IV) высокой чистоты, где В обозначает анион фармацевтически приемлемой органической или неорганической кислоты, путем использования вилдаглиптина основания высокой чистоты по настоящему изобретению и/или непосредственно путем использования комплексов(вилдаглиптина) общих формул (II) и (III). Следующими объектами настоящего изобретения являются композиция, содержащая вилдаглиптин формулы (I) и/или его фармацевтически приемлемые соли высокой чистоты в соответствии с настоящим изобретением, способ получения таких композиций. В настоящем описании "переходный металл" означает металлы, принадлежащие к 3-й-12-й группам Периодической таблицы, такие как элементы цинковой группы. Имеющаяся в продаже фармацевтическая композиция должна соответствовать нескольким требованиям органов по регулированию и должна быть подтверждена документацией. Одна часть этих требований относится к фармацевтической композиции, другая часть этих требований относится к фармацевтически активному ингредиенту, где эти требования находятся в тесной связи. Вилдаглиптин основание получают путем взаимодействия 3-аминоадамантан-1-ола формулы Следовательно, данные промежуточные соединения являются постоянными примесями синтеза вилдаглиптина. Дополнительной примесью реакции сочетания является дважды алкилированный В соответствии с экспериментами авторов изобретения включения в препарат примесей невозможно избежать, можно только уменьшить количество примесей путем оптимизации условий реакции. Целью WO 2008084383 является минимизация количества компонента формулы (VII). В соответствии с примерами 8-23 отношение вилдаглиптина основания к примеси формулы (VII) составляло 40:1 даже после оптимизации, иными словами, более 2% примеси формулы (VII) присутствовало в сыром продукте реакции. В соответствии с примером 1 в случае очистки перекристаллизацией из этилметилкетона, которая оказалась лучшим способом очистки, отношение вилдаглиптина основания к примеси формулы (VII) не превышает 99,7:0,30, т.е. количество примеси формулы (VII) составляет 0,3%. Допустимое количество известных примесей в фармацевтически активном ингредиенте не может превышать 0,15% согласно фармацевтическим требованиям (руководство ICH). Данное количество примеси может быть превышено только в том случае, если безопасность композиции подтверждена дополнительными токсикологическими исследованиями. Поэтому даже соединение самой высокой чистоты в соответствии с WO 2008084383 не удовлетворяет требованиям руководства ICH, несмотря на оптимизацию реакции сочетания и дополнительную перекристаллизацию. Примечательно, что 3-аминоадамантан-1-ол формулы (V), который является одним из промежуточных соединений, является постоянной примесью синтеза вилдаглиптина и не содержит УФ-активных групп. Ни один способ качественного и количественного определения этой примеси не известен. Следовательно, примесь формулы (V), вероятно, не обнаруживается измерением чистоты вилдаглиптина с помощью ВЭЖХ. Только один способ описан в связи с обнаружением соединения формулы (V), который представляет собой масс-спектрометрию (МС), сопряженную с ВЭЖХ, но этот способ не используют для количественного определения в фармацевтической промышленности. Неожиданно обнаружено, что при взаимодействии вилдаглиптина основания формулы (I) с солями щелочно-земельных металлов или переходных металлов в растворе образуются комплексы общих формул (II) и (III). Эти комплексы полностью отличаются от солей присоединения кислоты вилдаглиптина в отношении их композиции и химических характеристик, где эти отличия видны при сравнении соединений общих формул (II) и (III) с солями присоединения кислоты соединений общей формулы (IV). Соли присоединения кислоты положительно заряжены на основном атоме азота, и ионная связь находится между солью и отрицательно заряженным анионом. С другой стороны, катион соединен ковалентнокоординационной связью или нековалентной связью с группами вилдаглиптина, которые использованы для образования комплексов (-C=N, -C=O, -NH-, -ОН). Следовательно, формула комплексов полностью отличается от формулы солей. Неожиданно обнаружено, что, несмотря на вторичные связи, комплексы не только являются твердыми формами, но точка плавления некоторых комплексов выше, чем для вилдаглиптина основания или солей. Стехиометрия комплексов хорошо охарактеризована и стабильна и не изменяется во время очистки перекристаллизацией. В соответствии с экспериментами по термогравиметрии (ТГ) при нагревании комплексов до их точки плавления они не разлагаются. В соответствии с экспериментами авторов изобретения комплексы вилдаглиптина могут быть получены простым, воспроизводимым и благоприятным для окружающей среды способом, практически осуществимым в промышленном масштабе, с отличной чистотой. Высокая чистота является следствием удивительного факта, что примеси формул (VI) и (VII) вилдаглиптина не образуют комплексы в тех же условиях, следовательно, эти примеси могут быть удалены из активного ингредиента. Это открытие подтверждено нижеописанным экспериментом. Авторы изобретения попытались образовать комплексы с соединениями формул (VI) и (VII). В условиях примера 3 соединения формул (VI) и (VII) не образовали твердых комплексов. Следовательно, образование комплекса является отличным способом для очистки вилдаглиптина основания и более эффективно, чем способы, известные из уровня техники. Способ ВЭЖХ, основанный на светорассеянии, разработан авторами изобретения для обнаружения УФ-неактивного соединения формулы (V). В соответствии с экспериментами авторов изобретения после реакции сочетания вилдаглиптин формулы (I) всегда содержит указанную примесь формулы (V), где количество этой примеси составляет от 4 до 5% в сыром продукте. Однако в комплексах или в основании,которое получено из комплексов, количество примеси формулы (V) находилось ниже обнаружимого количества (0,03%). Тригидрат комплекса вилдаглиптина с хлоридом кальция [соединение общей формулы (III), где М обозначает ион кальция(II), А обозначает ион хлорида, n равно 1, х равно 1, у равно 2 и z равно 3] в соответствии с примером 2 обладает следующими свойствами. Чистота ВЭЖХ (способ УФ и светорассеяния) 99,97% [0,03% (VII), 0,03% (V), 0,03% (VI)]. Энантиомерная чистота: (хиральная ВЭЖХ, УФ-обнаружение): 99,9%. Объектом настоящего изобретения являются комплексы вилдаглиптина, образованные солями щелочно-земельных металлов и переходных металлов в соответствии с общей формулой (II), и гидраты таких комплексов в соответствии с общей формулой (III). Эти комплексы обладают высокой чистотой,преимущественными фармацевтическими свойствами и являются более стабильными, чем вилдаглиптин основание и соли, полученные известными способами. Катионы солей, используемых комплексообразованием, выбраны из ионов щелочно-земельных металлов, таких как ион магния(II), кальция(II) или стронция(II); катионов переходных металлов, таких как ион цинка(II), меди(II). Предпочтительно можно использовать катион магния(II), кальция (II),стронция(II), цинка(II) или меди(II). В качестве анионов можно использовать анион хлорида, бромида,нитрата и ион ацетата. Были определены рентгеновские порошковые дифрактограммы комплексов. Условия измерения рентгеновской порошковой дифракции были следующими. Аппарат: Порошковый дифрактометр фирмы Rigaku Corporation, Miniflex (II). Излучение: Toshiba A-20, CuK1 (=1,54059 ), CuK2 (=1,54439 ). Напряжение: 30 кВ. Анодный ток: 15 мА. Дополнительные принадлежности: щелевой коллиматор Соллера, устройство для смены образцов. Стандартный образец: силиконовый порошок SRRP-432759 =5,430758 . Измерение было фиксировано при сканировании /: 4-50,00 2. Размер шага: 0,02. Образец: не порошок, измеряемый и хранящийся при комнатной температуре. Неожиданно обнаружено, что некоторые из новых комплексов образуются в аморфной форме, а другие образуются в кристаллической форме. Большинство новых комплексов было безводным, но комплекс с хлоридом кальция был кристаллизован в форме тригидрата. Тригидрат комплекса вилдаглиптина с хлоридом кальция имеет высокую точку плавления (168-174 С) и представляет собой белый порошок. Стехиометрия этого комплекса стабиль-4 021810 на и не изменяется во время перекристаллизации. В большинстве новых комплексов молярное отношение вилдаглиптина и неорганической соли составляет 1:1, но неожиданно обнаружено, что хлорид цинка способен образовывать два вида комплексов,один с молярным отношением, составляющим 1:1, а другой с 2:1. Эти два комплекса проявляют значительно различающиеся свойства. Комплекс с молярным отношением 1:1 имеет точку плавления 282286 С и представляет собой кристаллическую форму. Комплекс с молярным отношением 2:1 имеет точку плавления 145-149 С и представляет собой аморфную форму. На с. 44-45 WO 2007019255 описано, что вилдаглиптин основание полностью разлагается в воде в течение трех суток, и только 7,5% активного ингредиента можно обнаружить после трех суток, в противоположность солям. В тех же условиях реакции, где тригидрат комплекса вилдаглиптина с хлоридом кальция [соединение общей формулы (III), где М означает ион кальция(II), А означает ион хлорида, n равно 1, х равно 1, у равно 2 и z равно 3] перемешивали в воде, относительное количество не разложившегося активного ингредиента составляло 98,7% после 93 ч и 97,6% после 165 ч, что является намного более предпочтительным по сравнению с вилдаглиптином основания формулы (I). В случае ускоренных (40 С, относительная влажность 75%) и стандартных (25 С, относительная влажность 60%) условий эксперимента по стабильности основной метаболит вилдаглиптина представляет собой 1-[2-(3-гидроксиадамантан-1-иламино)ацетил]пирролидин-(2S)-карбоксамид формулы (VIII),который образуется в результате гидролиза нитрильной группы до амида кислоты. Гидролиз происходит быстро при более высокой влажности или температуре. В соответствии с экспериментами авторов изобретения количество метаболита формулы (VIII) увеличивается быстрее, чем в комплексах по настоящему изобретению. Обнаружено, что примесь формулы(VIII) в вилдаглиптине основании составляла 43,0% в 0,01 M растворе NaOH после 17 ч при комнатной температуре. Примесь формулы (VIII) составляла только 9,5% в комплексе с хлоридом кальция по настоящему изобретению при хранении в тех же условиях. Подобный процесс наблюдали в окислительных условиях (0,3% раствор Н 2 О 2, комнатная температура, 15 мин), где количество соединения формулы(VIII) составляло 48,2% в вилдаглиптине основании и только 32,2% в комплексе с хлоридом кальция по настоящему изобретению. Твердые комплексы, образованные неорганическими солями и органическими фармацевтическими соединениями, не были найдены среди имеющихся в продаже фармацевтических соединений. Следующий аспект настоящего изобретения составляет способ получения комплексов вилдаглиптина формулы (II) высокой чистоты, который включает взаимодействие вилдаглиптина основания формулы (I) с подходящей солью металла или ее гидратом в органическом растворителе, выбранном из спирта, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, ацетонитрила или их смеси, или в смеси указанных органических растворителей и воды и, если желательно, осаждение комплекса указанным растворителем и отделение образовавшегося комплекса вилдаглиптина формулы (II) и, если желательно, промывание комплекса указанным органическим растворителем или смесью органических растворителей и воды и,если желательно, перекристаллизацию комплекса. Следующий аспект настоящего изобретения составляет способ получения комплексов вилдаглиптина формулы (III) высокой чистоты, который включает взаимодействие вилдаглиптина основания формулы (I) с подходящей солью металла или ее гидратом в органическом растворителе, выбранном из спирта, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, ацетонитрила или их смеси, или в смеси указанных органических растворителей и воды и, если желательно, осаждение комплекса указанным растворителем и отделение образовавшегося комплекса вилдаглиптина формулы (III) и, если желательно, промывание комплекса указанным органическим растворителем или смесью органических растворителей и воды и,если желательно, перекристаллизацию комплекса. Следующий аспект настоящего изобретения составляет способ получения комплексов вилдаглиптина формулы (III) высокой чистоты, который включает взаимодействие вилдаглиптина основания формулы (I) с гидратом подходящей соли металла в органическом растворителе, выбранном из спирта, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, ацетонитрила или их смеси, и, если желательно, осаждение комплекса указанным растворителем и отделение образовавшегося комплекса вилдаглиптина формулы (III) и, если желательно, промывание комплекса указанным органическим растворителем или смесью органических растворителей и воды и, если желательно, перекристаллизацию комплекса. Соль металла, которую используют при комплексообразовании, применяют в количестве 0,4-3,0 мол.экв., предпочтительно 0,45-1,2 мол.экв., вычисленных на основании количества вилдаглиптина, наиболее предпочтительное количество составляет 0,95-1,00 мол.экв. в случае стехиометрических комплексов (1:1) и 0,45-0,50 мол.экв. в случае стехиометрических комплексов (2:1). Другой аспект настоящего изобретения составляет вилдаглиптин основание формулы (I) высокой чистоты, которое получают путем использования комплексов (вилдаглиптина) общих формул (II) и (III). Далее изобретение относится к солям вилдаглиптина формулы (IV) высокой чистоты, где В обозначает анион фармацевтически приемлемой органической или неорганической кислоты. Соли вилдаглиптина формулы (IV) высокой чистоты могут быть получены путем использования вилдаглиптина основания высокой чистоты по настоящему изобретению и/или непосредственно путем использования комплексов(вилдаглиптина) общих формул (II) и (III). В соответствии с настоящим описанием термин "высокая чистота" обозначает вилдаглиптин основание, которое содержит 3-аминоадамантан-1-ол формулы (V) и/или (2S,2'S)-1,1'-[(3 гидрокситрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)имино]-бис-(1-оксоэтан-2,1-диил)дипирролидин-2-карбонитрил формулы (VII) в количестве менее чем 0,10% мас./мас. Настоящее изобретение основано на открытии, что вилдаглиптин основание высокой чистоты можно предпочтительно получить путем использования новых комплексов вилдаглиптина общих формул (II) и (III) по настоящему изобретению. Далее настоящее изобретение относится к способу получения вилдаглиптина формулы (I) и/или его фармацевтически приемлемых солей путем использования комплексов вилдаглиптина формулы (II) или формулы (III), который включает взаимодействие комплекса вилдаглиптина формулы (II) или формулы(III) с неорганической солью щелочного металла в водном растворе и, если желательно, выделение вилдаглиптина формулы (I) из водной фазы путем дополнительного добавления неорганической соли, экстракцию водной фазы и, в указанном случае, также осажденной смеси твердого вещества органическим растворителем, способным растворять вилдаглиптин формулы (I) без неорганических веществ, таким как дихлорметан, отделение органической фазы, высушивание и выпаривание органической фазы, кристаллизацию полученного вилдаглиптина формулы (I) и, если желательно, преобразование его в соль. Следующий аспект настоящего изобретения составляет способ получения вилдаглиптина формулы(I) и/или его фармацевтически приемлемых солей путем использования комплексов вилдаглиптина формулы (II) или формулы (III), который включает взаимодействие комплекса вилдаглиптина формулы (II) или формулы (III) с неорганической солью или основанием, предпочтительно с карбонатом щелочного металла, растворенным в воде, и, если желательно, осаждение вилдаглиптина формулы (I) путем дополнительного добавления неорганической соли, экстракцию водной фазы и, в указанном случае, также осажденной смеси твердого вещества органическим растворителем, способным растворять вилдаглиптин формулы (I) без неорганических веществ, таким как дихлорметан, отделение органической фазы, высушивание и выпаривание органической фазы, кристаллизацию полученного вилдаглиптина формулы (I) и,если желательно, преобразование его в соль. В вышеописанных условиях соединения формул (VI) и (VII), которые являются наиболее характерными примесями вилдаглиптина основания, не образуют твердых комплексов. Поэтому образование комплекса является отличным способом очистки вилдаглиптина основания и более эффективно, чем способы, известные на уровне техники. Вилдаглиптин основание примера 7, выделенное из тригидрата комплекса вилдаглиптина с хлоридом кальция в соответствии с примером 2, обладает следующими свойствами. Чистота по ВЭЖХ (способ УФ и светорассеяния) 99,97% [0,03% (VII), 0,03% (V), 0,03% (VI)]. Энантиомерная чистота: (хиральная ВЭЖХ, УФ-обнаружение): 99,9%. Если желательно, вилдаглиптин основание, полученное в соответствии с вышеописанным способом, можно преобразовать в соли вилдаглиптина общей формулы (IV) высокой чистоты путем использования известных способов. Неожиданно обнаружено, что тригидрат комплекса вилдаглиптина с хлоридом кальция можно прессовать значительно более предпочтительно, чем вилдаглиптин основание, следовательно, он обладает более предпочтительными фармацевтическими свойствами, чем вилдаглиптин основание. Далее настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей вилдаглиптин формулы (I) высокой чистоты и/или его фармацевтически приемлемые соли и один или более чем один известный фармацевтический носитель или эксципиент. Фармацевтические композиции по настоящему изобретению содержат, как правило, от 0,1 до 95,0 мас.%, предпочтительно от 1,0 до 50,0 мас.%, более предпочтительно от 5,0 до 30,0 мас.% активного ингредиента. Фармацевтические композиции по настоящему изобретению пригодны для перорального (например, порошки, таблетки, таблетки, покрытые оболочкой, капсулы, микрокапсулы, капли/пилюли, растворы, суспензии или эмульсии), парентерального (например, в форме внутривенных, внутримышечных,подкожных или внутрибрюшинных инъекционных или инфузионных композиций), ректального (например, в форме суппозиториев), чрескожного (например, пластыри) введений либо могут применяться в форме имплантатов или для локального лечения (например, мази, гели или пластыри). Твердые, полутвердые или жидкие фармацевтические лекарственные формы по настоящему изобретению сами по себе известны, способы получения композиций известны на уровне техники. Твердые фармацевтические композиции в соответствии с настоящим изобретением, содержащие вилдаглиптин формулы (I) высокой чистоты, пригодные для перорального введения, могут представлять собой порошки, капсулы, таблетки, таблетки, покрытые оболочкой, микрокапсулы и т.д., которые возможно содержат связующие агенты, такие как желатин, сорбит, поли(винилпирролидон) и т.д.; наполнители, такие как лактоза, глюкоза, крахмал, фосфат кальция и т.д.; вспомогательные вещества для таблетирования, такие как стеарат магния, тальк, полиэтиленгликоль, кремнезем и т.д.; увлажняющие агенты,такие как лаурилсульфат натрия и т.д. Жидкие фармацевтические композиции, содержащие вилдаглиптин формулы (I) высокой чистоты,пригодные для перорального введения, могут представлять собой растворы, суспензии или эмульсии и могут содержать, например, суспендирующие агенты, такие как желатин, карбоксиметилцеллюлоза и т.д.; эмульгаторы, такие как сорбитан моноолеат и т.д.; растворители, такие как вода, масла, глицерин,пропиленгликоль, этанол и т.д.; консерванты, такие как метил-пара-гидроксибензоат и т.д., и носитель. Типичные парентеральные композиции, содержащие вилдаглиптин формулы (I) высокой чистоты,представляют собой жидкие фармацевтические композиции, стерильные изотонические растворы, которые, кроме растворителя, содержат соединения, влияющие на рН, и консерванты. Композиции по настоящему изобретению для назального введения, содержащие вилдаглиптин формулы (I) высокой чистоты, можно удобно готовить в виде аэрозолей, капель, гелей и порошков. Полутвердые композиции по настоящему изобретению, содержащие вилдаглиптин формулы (I) высокой чистоты (например, суппозитории), содержат активный ингредиент, однородно диспергированный в основе, такой как полиэтиленгликоль или масло какао. Другой аспект настоящего изобретения составляет способ получения композиции, содержащей вилдаглиптин формулы (I) высокой чистоты. Комплексы вилдаглиптина формулы (II) и/или (III) и/или вилдаглиптин формулы (I) высокой чистоты в соответствии с настоящим изобретением получают путем использования известных способов. Активный ингредиент смешивают с твердыми или жидкими фармацевтическими носителями и/или эксципиентами и включают в форму галеновых препаратов. Лекарственные формы, носители, эксципиенты и способы получения, перечисленные выше, как и другие лекарственные формы, носители, эксципиенты и способы получения, сами по себе известны, например, см. Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Edition, Mack Publishing Co., Easton, USA (1990). Композиции, содержащие вилдаглиптин формулы (I) по настоящему изобретению, содержат активный ингредиент в форме стандартных доз. Далее изобретение объяснено с помощью приведенных ниже примеров без ограничения объема защиты этими примерами. Пример 1. Способ получения комплекса вилдаглиптина с хлоридом магния(II) (2:1). 0,34 г (1,65 ммоль) хлорида магния(II) гексагидрата растворяют в 15 см 3 2-пропанола при 50 С при интенсивном перемешивании и к этому раствору добавляют 1,0 г (3,3 ммоль) вилдаглиптина основания. Раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч, а затем выпаривают. Остаточный кристаллический продукт промывают пропанолом и высушивают. Выход: 0,90 г (78%) белые кристаллы, аморфный. Точка плавления: 170-176 С. Элементный анализ [вычислен на основе формулы C17H25N3O21/2MgCl2 (351,02)]: Вычислено: С: 58,17, Н: 7,18, Cl: 10,10, N: 11,97. Измерено: С: 57,96, Н: 7,16, Cl: 10,15, N: 11,89. ИК (KBr): 3387, 2924, 1638, 1455 см-1. Рентгеновская порошковая дифрактограмма показана на фиг. 1. Пример 2. Способ получения тригидрата комплекса вилдаглиптина с хлоридом кальция(II) (1:1:3). Раствор 14,0 г (46,2 ммоль) вилдаглиптина и 70 см 3 изопропилового спирта добавляют к смеси 6,79 г (46,2 ммоль) CaCl22 Н 2 О, 14 см 3 этанола и 2,5 см 3 воды при интенсивном перемешивании при 35-40 С. Кристаллы образуются по мере того, как температура непрерывно снижается до 25 С, и смесь перемешивают в течение полутора часов. Осажденные кристаллы фильтруют и промывают на фильтре 5 см 3 изопропилового спирта. Получают 21,0 г (97%) белого продукта после высушивания. Точка плавления: 170-174 С.[]D,25=-56,6 (с=1, метанол). Элементный анализ [вычислен на основе формулы C17H25N3O2CaCl2-3H2O (468,44)]: Вычислено С: 43,59, Н: 6,67, Cl: 15,14, N: 8,97. Измерено С: 43,46, Н: 6,67, Cl: 15,22, N: 8,96. ИК (KBr): 3381, 3286, 2901, 1628, 1461, 1367, 1338, 1220, 1059, 1035 см-1. 1(m, 1,2H), 3,51 (т, 2,4 Н), 3,33 (т, 2,4 Н), 2,12 (т, 7,2 Н), 1,51 (т, 4,8 Н), 1,44 (т, 9,6 Н) млн-1. 13 С-ЯМР (ДМСО-d6, 50 МГц): 170,97, [170,88], [119,85], 119,64, 68,0, [53,26], 53,07, 50,26, [50,15],[46,69], 46,43, [46,10], 45,52, 44,65, [43,94], 43,37, 41,25, [41,17], 35,35, [31,84], 30,48, 29,80, 25,02, [22,74] млн-1. Чистота ВЭЖХ:99,97% [0,03% (VII), 0,03% (V), 0,03% (VI)]. Энантиомерная чистота: 99,9%. Рентгеновская порошковая дифрактограмма показана на фиг. 2. Рентгеновская порошковая дифрактограмма, положение пиков и относительная интенсивность Пример 3. Способ получения тригидрата комплекса вилдаглиптина с хлоридом кальция(II) (1:1:3). 0,27 г (2,4 ммоль) безводного CaCl2 растворяют в 4 см 3 этанола и к раствору добавляют 0,60 г (2,0 ммоль) твердого вилдаглиптина. Раствор нагревают до 50 С, добавляют 0,5 см 3 воды и 15 см 3 ацетонитрила, раствор медленно охлаждают до комнатной температуры и смесь перемешивают в течение полутора часов. Осажденные кристаллы фильтруют и промывают 21 см 3 смеси растворителей, которую использовали для кристаллизации. После высушивания получают 0,77 г (1,65 ммоль; 83%) продукта, который показывает рентгеновскую порошковую дифрактограмму, идентичную продукту в соответствии с примером 2. Пример 4. Способ получения тригидрата комплекса вилдаглиптина и хлорида кальция(II) (1:1:3). Раствор 15,15 г (50,0 ммоль) вилдаглиптина и 95 см 3 изопропилового спирта добавляют к смеси 7,35 г (50,0 ммоль) CaCl22 Н 2 О, 15 см 3 этанола и 3,1 см 3 воды при интенсивном перемешивании при температуре 35-40 С. Кристаллы образуются по мере того, как температура непрерывно снижается до 25 С,и смесь перемешивают в течение полутора часов. Осажденные кристаллы фильтруют и промывают на фильтре 5 см 3 изопропилового спирта. После высушивания получают 22,52 г (48,1 ммоль; 96,2%) белого продукта, который показывает рентгеновскую порошковую дифрактограмму, идентичную продукту в соответствии с примером 2. Пример 5. Перекристаллизация тригидрата комплекса вилдаглиптина с хлоридом кальция(II) (1:1:3). 0,50 г продукта в соответствии с примером 3 растворяют в смеси 2 см 3 этанола и 0,1 см 3 воды при нагревании, к раствору добавляют 6 см 3 ацетонитрила, и его медленно охлаждают до комнатной температуры при перемешивании в течение 3 ч. Осажденные кристаллы фильтруют и промывают 1 см 3 смеси растворителей, которую использовали для кристаллизации, и высушивают в вакууме. Получают 0,39 г(78%) белого продукта, который показывает рентгеновскую порошковую дифрактограмму, идентичную продукту в соответствии с примером 2. Пример 6. Перекристаллизация тригидрата комплекса вилдаглиптина с хлоридом кальция(II) (1:1:3). 1,1 г (2,14 ммоль) продукта в соответствии с примером 4 растворяют в 30 см 3 горячего изопропилового спирта, и раствор держат при 5 С в течение 2 суток. Осажденные кристаллы фильтруют, промывают изопропиловым спиртом и высушивают. Получают 0,56 г (1,20 ммоль, 56%) белого продукта, кото-8 021810 рый показывает рентгеновскую порошковую дифрактограмму, идентичную продукту в соответствии с примером 2. Пример 7. Способ получения вилдаглиптина основания из тригидрата комплекса вилдаглиптина с хлоридом кальция(II) (1:1:3). 1,0 г (2,14 ммоль) продукта в соответствии с примером 4 перемешивают в 4,0 см 3 10% мас./мас. раствора карбоната натрия при 40 С в течение 2 мин. После охлаждения до комнатной температуры к раствору добавляют 20 см 3 дихлорметана и 0,5 г хлорида натрия. После интенсивного перемешивания двухфазную систему фильтруют и фазы разделяют. Водную фазу экстрагируют 20 см 3 дихлорметана. Собранные органические фазы промывают 1 см 3 концентрированного NaCl, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Получают 0,76 г маслянистого продукта, который растирают с 2 см 3 этилацетата, и кристаллический продукт высушивают в вакууме. Выход: 0,62 г (2,04 ммоль; 95%) вилдаглиптина основания. Точка плавления: 149-153 С. Вышеописанный продукт перекристаллизуют из 10 см 3 водного этилацетата, содержащего 1% мас./мас. воды. Выход: 0,48 г белого кристаллического продукта (1,6 ммоль; 75%, вычислено на основе комплекса). Точка плавления: 149-152 С Чистота ВЭЖХ: 99,97% [0,03% (VII), 0,03% (V), 0,03% (VI)]. Пример 8. Способ получения вилдаглиптина основания из тригидрата комплекса вилдаглиптина с хлоридом кальция(II) (1:1:3). 1,5 г (3,2 ммоль) продукта в соответствии с примером 4 перемешивают в 6,0 см 3 10% мас./мас. раствора карбоната натрия при 40 С в течение 10 мин, к смеси добавляют 1,0 г хлорида натрия и медленно охлаждают ее до комнатной температуры при перемешивании. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин и при 10 С в течение следующих 2 ч. Осажденный продукт фильтруют и получают 1,32 продукта после высушивания. Продукт перемешивают горячим с 15 см 3 водного этилацетата, содержащего 1% мас./мас. воды, в течение 10 мин и после фильтрования фильтрат медленно охлаждают. Осажденные кристаллы фильтруют. Выход: 0,63 г (2,08 ммоль, 65%) белого кристаллического продукта. Точка плавления: 149-152 С. Чистота ВЭЖХ: 99,97% [0,03% (VII), 0,03% (V), 0,03% (VI)]. Пример 9. Способ получения комплекса вилдаглиптина с хлоридом цинка(II) (2:1). 0,22 г (1,65 ммоль) хлорида цинка(II) растворяют в 15 см 3 этанола при 50 С при интенсивном перемешивании и к раствору добавляют 1,0 г (3,3 ммоль) вилдаглиптина основания. Раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. Осажденный кристаллический продукт фильтруют, промывают этилацетатом и высушивают. Выход: 1,10 г (90%) белые кристаллы, аморфный. Точка плавления: 145-149 С. ИК (KBr): 3425, 2922, 1617, 1454, 1417 см-1. Элементный анализ [вычислен на основе формулы C17H25N3O21/2ZnCl2 (371,55)]: Вычислено: С: 54,96, Н: 6,78, Cl: 9,54, N: 11,31. Измерено: С: 54,66, Н: 6,91, Cl: 9,35, N: 11,12. Рентгеновская порошковая дифрактограмма показана на фиг. 3. Пример 10. Способ получения комплекса вилдаглиптина с хлоридом цинка(II) (1:1). 0,54 г (4,0 ммоль) хлорида цинка(II) растворяют в 15 см 3 этанола при 50 С при интенсивном перемешивании и к раствору добавляют 1,0 г (3,3 ммоль) вилдаглиптина основания. Раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. Осажденный кристаллический продукт фильтруют, промывают этанолом и высушивают. Выход: 1,19 г (82%) белые кристаллы. Точка плавления: 282-286 С. ИК (KBr): 3419, 2920, 2250, 1600 см-1. Элементный анализ [вычислен на основе формулы C17H25N3O2ZnCl2 (439,68)]: Вычислено: С: 46,44, Н: 5,73, Cl: 16,13, N: 9,56. Измерено: С: 46,24, Н: 5,96, Cl: 16,21, N: 9,27. Рентгеновская порошковая дифрактограмма показана на фиг. 4. Рентгеновская порошковая дифрактограмма, положение пиков и относительная интенсивность Пример 11. Способ получения комплекса вилдаглиптина и хлорида меди (II) (1:1) 0,68 г (4,0 ммоль) хлорида меди(II) растворяют в 15 см 3 этанола при 50 С при интенсивном перемешивании и к этому раствору добавляют 1,0 г (3,3 ммоль) вилдаглиптина основания. Раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч и к смеси добавляют 10 см 3 диизопропилового эфира. Осажденный кристаллический продукт фильтруют, промывают диизопропиловым эфиром и высушивают. Выход: 1,40 г (97%) коричневые кристаллы, аморфный. Точка плавления: 146-150 С. ИК (KBr): 3424, 2925, 2250, 1599 см-1. Элементный анализ [вычислен на основе формулы C17H25N3O2CuCl2 (437,86)] Вычислено: С: 46,63, Н:5,76, Cl: 16,19, N: 9,60. Измерено: С: 46,31, Н: 5,92, Cl: 16,25, N: 9,37. Рентгеновская порошковая дифрактограмма показана на фиг. 5. Пример 12. Способ получения комплекса вилдаглиптина с бромидом цинка(II) (1:1). 0,90 г (4,0 ммоль) бромида цинка (II) растворяют в 15 см 3 этанола при 50 С при интенсивном перемешивании и к этому раствору добавляют 1,0 г (3,3 ммоль) вилдаглиптина основания. Раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. Осажденный кристаллический продукт фильтруют,промывают этанолом и высушивают. Выход: 1,49 г (85%) белые кристаллы. Точка плавления: 287-291 С. ИК (KBr): 3471, 3197, 1605, 1456, 1024 см-1. Элементный анализ [вычислен на основе формулы C17H25N3O2ZnBr2 (528,59)]: Вычислено: С: 38,63, Н: 4,77, Br: 30,23, N: 7,95. Измерено: С: 38,50, Н: 4,80, Br: 29,98, N: 7,84. Рентгеновская порошковая дифрактограмма показана на фиг. 6. Рентгеновская порошковая дифрактограмма, положение пиков и относительная интенсивность Пример 13. Способ получения комплекса вилдаглиптина с ацетатом цинка(II) (1:1). 0,88 г (4,0 ммоль) ацетата цинка(II) дигидрата растворяют в 15 см 3 этанола при 50 С при интенсивном перемешивании и к этому раствору добавляют 1,0 г (3,3 ммоль) вилдаглиптина основания. Раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч и выпаривают в вакууме. Остаточный маслянистый продукт растирают с диизопропиловым эфиром, полученный кристаллический продукт фильтруют,промывают диизопропиловым эфиром и высушивают. Выход: 1,48 г (92%) светло-желтые кристаллы, аморфный. Точка плавления: 108-111 С. ИК (KBr): 3407, 2924, 2247, 1618, 1420 см-1. Элементный анализ [вычислен на основе формулы C17H25N3O2Zn(CH3COO)2 (486,87)]: Вычислено: С: 51,81, Н: 6,42, N: 8,63. Измерено: С: 51,53, Н: 4,70, N: 8,53. Рентгеновская порошковая дифрактограмма показана на фиг. 7. Пример 14. Способ получения комплекса вилдаглиптина с нитратом стронция(II) (1:1). 0,85 г (4,0 ммоль) нитрата стронция(II) растворяют в 15 см 3 этанола при 50 С при интенсивном перемешивании, и к этому раствору добавляют 1,0 г (3,3 ммоль) вилдаглиптина основания. Раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. Осажденный кристаллический продукт фильтруют,промывают этанолом и высушивают. Выход: 1,30 г (77%) белые кристаллы. Точка плавления: 151-155 С. ИК (KBr): 3294, 2238, 1657, 1406, 1354, 1310 см-1. Элементный анализ [вычислен на основе формулы C17H25N3O2Sr (NO3)2 (515,04)]: Вычислено: С: 39,65, Н: 4,89, N: 13,60. Измерено: С: 39,29, Н: 4,65, N: 13,41. Рентгеновская порошковая дифрактограмма показана на фиг. 8. Рентгеновская порошковая дифрактограмма, положение пиков и относительная интенсивность (4%) показаны в табл. 4. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Применение комплексов 1-[2-(3-гидроксиадамант-1-иламино)ацетил]пирролидин-(2S)карбонитрила (вилдаглиптина) формул (II) и (III) для получения вилдаглиптина формулы (I) высокой чистоты и/или его фармацевтически приемлемых солей. 2. Комплексы 1-[2-(3-гидроксиадамант-1-иламино)ацетил]пирролидин-(2S)-карбонитрила (вилдаглиптина) общей формулы где M обозначает катион щелочно-земельного металла или переходного металла, выбранного из цинка и меди; А обозначает органический анион, представляющий собой ацетат, или неорганический анион, выбранный из хлорида, бромида и нитрата;n равно 1 или 2; х и у обозначают 1, 2 или 3,и их аморфные или кристаллические формы. 3. Комплексы 1-[2-(3-гидроксиадамант-1-иламино)ацетил]пирролидин-(2S)-карбонитрила (вилдаглиптина), содержащие стехиометрическое или нестехиометрическое количество воды, формулы где М обозначает катион щелочно-земельного металла или переходного металла, выбранного из цинка и меди; А обозначает органический анион, представляющий собой ацетат, или неорганический анион, вы- 12021810z обозначает число от 0,5 до 4,и их аморфные или кристаллические формы. 4. Комплекс вилдаглиптина с хлоридом магния (2:1) формулы (II) по п.2, где М обозначает ион магния(II), А обозначает хлорид ион, n равно 2, х равно 1, у равно 2. 5. Тригидрат комплекса вилдаглиптина с хлоридом кальция (1:1:3) формулы (III) по п.3, где М обозначает ион кальция(II), А обозначает хлорид ион, n равно 1, х равно 1, у равно 2 и z равно 3. 6. Тригидрат комплекса вилдаглиптина с хлоридом кальция по п.5, который проявляет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, имеющую характеристические пики при угле отражения 2 (0,2 2) примерно 7,100; 14,960; 16,980. 7. Тригидрат комплекса вилдаглиптина с хлоридом кальция по п.6, который проявляет рентгеновскую порошковую дифрактограмму в соответствии с приведенной ниже таблицей (относительная интенсивность 9%) 8. Комплекс вилдаглиптина с хлоридом меди (1:1) формулы (II) по п.2, где М обозначает ион меди(II), А обозначает хлорид ион, n равно 1, х равно 1, у равно 2. 9. Комплекс вилдаглиптина с хлоридом цинка (1:1) формулы (II) по п.2, где М обозначает ион цинка(II), А обозначает хлорид ион, n равно 1, х равно 1, у равно 2. 10. Комплекс вилдаглиптина с хлоридом цинка (1:1) по п.9, который проявляет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, имеющую характеристические пики при угле отражения 2 (0,2 2) примерно 7,180; 15,400; 18,100. 11. Комплекс вилдаглиптина с хлоридом цинка (1:1) по п.10, который проявляет рентгеновскую порошковую дифрактограмму в соответствии с приведенной ниже таблицей (относительная интенсивность 9%) 12. Комплекс вилдаглиптина с бромидом цинка (1:1) формулы (II) по п.2, где М обозначает ион цинка(II), А обозначает бромид ион, n равно 1, х равно 1, у равно 2. 13. Комплекс вилдаглиптина с бромидом цинка (1:1) по п.12, который проявляет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, имеющую характеристические пики при угле отражения 2 (0,2 2) примерно 6,800; 16,100. 14. Комплекс вилдаглиптина с бромидом цинка (1:1) по п.13, который проявляет рентгеновскую порошковую дифрактограмму в соответствии с приведенной ниже таблицей (относительная интенсивность 9%) 15. Комплекс вилдаглиптина с ацетатом цинка (1:1) формулы (II) по п.2, где М обозначает ион цинка(II), А обозначает ацетат ион, n равно 1, х равно 1, у равно 2. 16. Комплекс вилдаглиптина с нитратом стронция (1:1) формулы (II) по п.2, где М обозначает ион стронция(II), А обозначает нитрат ион, n равно 1, х равно 1, у равно 2. 17. Комплекс вилдаглиптина с нитратом стронция (1:1) по п.16, который проявляет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, имеющую характеристические пики при угле отражения 2 (0,2 2) примерно 19,780; 38,380; 40,180. 18. Комплекс вилдаглиптина с нитратом стронция (1:1) по п.17, который проявляет рентгеновскую порошковую дифрактограмму в соответствии с приведенной ниже таблицей (относительная интенсивность 9%) 19. Способ получения комплексов вилдаглиптина формулы (II) высокой чистоты, который включает взаимодействие вилдаглиптина основания с подходящей солью металла или ее гидратом в органическом растворителе, выбранном из спирта, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, ацетонитрила или их смеси, или в смеси указанных органических растворителей и воды и отделение образовавшегося комплекса вилдаглиптина. 20. Способ по п.19, который включает использование соли металла в количестве от 0,4 до 3 мол.экв. 21. Способ получения комплексов вилдаглиптина формулы (III) высокой чистоты, содержащих стехиометрические количества воды, который включает взаимодействие вилдаглиптина основания с подходящей солью металла или ее гидратом в органическом растворителе, выбранном из спирта, содержащего от 1 до 4 атомов углерода, ацетонитрила или их смеси, или в смеси указанного органического растворителя и воды и отделение образовавшегося комплекса вилдаглиптина. 22. Способ по п.21, который включает применение соли металла в количестве от 0,9 до 1,3 мол.экв. 23. Способ получения вилдаглиптина формулы (I) и/или его фармацевтически приемлемых солей,которые содержат менее 0,10% (2S,2'S)-1,1'-[(3-гидрокситрицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил)имино]-бис-(1 оксоэтан-2,1-диил)дипирролидин-2-карбонитрила формулы с использованием комплексов вилдаглиптина формулы (II) или формулы (III), который включает взаимодействие комплекса вилдаглиптина формулы (II) или формулы (III) с неорганической солью щелочного металла и, если желательно, осаждение вилдаглиптина формулы (I) путем дополнительного добавления неорганической соли, экстракцию водной фазы и, в указанном случае, также осажденной смеси твердого вещества органическим растворителем, способным растворять вилдаглиптин формулы (I) без неорганических веществ, таким как дихлорметан, отделение органической фазы, высушивание и выпаривание органической фазы, кристаллизацию полученного вилдаглиптина формулы (I) и, если желательно, преобразование его в соль. 24. Способ получения вилдаглиптина формулы (I) и/или его фармацевтически приемлемых солей по п.23, где вилдаглиптин формулы (I) и/или его фармацевтически приемлемые соли содержат менее 0,03% с использованием комплексов вилдаглиптина формулы (II) или формулы (III), который включает взаимодействие комплекса вилдаглиптина формулы (II) или формулы (III) с неорганической солью щелочного металла и, если желательно, осаждение вилдаглиптина формулы (I) путем дополнительного добавления неорганической соли, экстракцию водной фазы и, в указанном случае, также осажденной смеси твердого вещества органическим растворителем, способным растворять вилдаглиптин формулы (I) без неорганических веществ, таким как дихлорметан, отделение органической фазы, высушивание и выпаривание органической фазы, кристаллизацию полученного вилдаглиптина формулы (I) и, если желательно, преобразование его в соль. 25. Способ получения вилдаглиптина формулы (I) и/или его фармацевтически приемлемых солей,которые содержат менее 0,10% 3-аминоадамантан-1-ола формулы с использованием комплексов вилдаглиптина формулы (II) или формулы (III), который включает взаимодействие комплекса вилдаглиптина формулы (II) или формулы (III) с неорганической солью щелочного металла и, если желательно, осаждение вилдаглиптина формулы (I) путем дополнительного добавления неорганической соли, экстракцию водной фазы и, в указанном случае, также осажденной смеси твердого вещества органическим растворителем, способным растворять вилдаглиптин формулы (I) без неорганических веществ, таким как дихлорметан, отделение органической фазы, высушивание и выпаривание органической фазы, кристаллизацию полученного вилдаглиптина формулы (I) и при необходимости преобразование его в соль. 26. Способ получения вилдаглиптина формулы (I) и/или его фармацевтически приемлемых солей по п.25, где вилдаглиптин формулы (I) и/или его фармацевтически приемлемые соли содержат менее 0,03% 3-аминоадамантан-1-ола формулы с использованием комплексов вилдаглиптина формулы (II) или формулы (III), который включает взаимодействие комплекса вилдаглиптина формулы (II) или формулы (III) с неорганической солью щелочного металла и, если желательно, осаждение вилдаглиптина формулы (I) путем дополнительного добавления неорганической соли, экстракцию водной фазы и, в указанном случае, также осажденной смеси твердого вещества органическим растворителем, способным растворять вилдаглиптин формулы (I) без неорганических веществ, таким как дихлорметан, отделение органической фазы, высушивание и выпаривание органической фазы, кристаллизацию полученного вилдаглиптина формулы (I) и при необходимости преобразование его в соль. 27. Фармацевтическая композиция, содержащая вилдаглиптин формулы (I), полученный способом по любому из пп.23-26, и/или его фармацевтически приемлемые соли, и фармацевтические эксципиенты. 28. Способ получения композиции по п.27, где вилдаглиптин формулы (I), полученный способом по любому из пп.23-26, и/или его фармацевтически приемлемые соли смешивают с подходящими фармацевтически приемлемыми носителями и, если желательно, с другими фармацевтически приемлемыми эксципиентами и включают в форму галенова препарата. Рентгеновская порошковая дифрактограмма комплекса вилдаглиптина с хлоридом магния(II) (2:1) Фиг. 1 Рентгеновская порошковая дифрактограмма тригидрата комплекса вилдаглиптина с хлоридом кальция(II) (1:1:3) Рентгеновская порошковая дифрактограмма комплекса вилдаглиптина с хлоридом цинка(II) (2:1) Фиг. 3 Рентгеновская порошковая дифрактограмма комплекса вилдаглиптина с хлоридом цинка(II) (1:1) Рентгеновская порошковая дифрактограмма комплекса вилдаглиптина с хлоридом меди(II) (1:1) Фиг. 5 Рентгеновская порошковая дифрактограмма комплекса вилдаглиптина с бромидом цинка(II) (1:1) Рентгеновская порошковая дифрактограмма комплекса вилдаглиптина с ацетатом цинка(II) (1:1) Фиг. 7 Рентгеновская порошковая дифрактограмма комплекса вилдаглиптина с нитратом стронция(II) (1:1)