Быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма, содержащая ребаудиозид а в качестве усилителя послевкусия и первичный подсластитель в качестве агента, маскирующего вкус

БЫСТРОРАСТВОРИМАЯ ОРАЛЬНАЯ ПЛЕНОЧНАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА,СОДЕРЖАЩАЯ РЕБАУДИОЗИД А В КАЧЕСТВЕ УСИЛИТЕЛЯ ПОСЛЕВКУСИЯ И ПЕРВИЧНЫЙ ПОДСЛАСТИТЕЛЬ В КАЧЕСТВЕ АГЕНТА, МАСКИРУЮЩЕГО ВКУС Описана быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма для маскировки неприятного вкуса, в частности быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма,содержащая подсластитель на основе стевиозида и высокоэффективный подсластитель в соотношении по массе (мас./мас.) от 1:3 до 3:1, которая может эффективно маскировать горький или неприятный вкус лекарственного средства и может быстро растворяться в ротовой полости без воды, посредством этого улучшая ее послевкусие, таким образом, повышая приемлемость лекарственной формы для пациента. Парк Дзин Киу, Янг Вон Сук, Дзунг Киоунг Тае (KR) Медведев В.Н. (RU)(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ЧАБАЙО ЭНД ДАЙОСТЕК КО., ЛТД. Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к быстрорастворимой оральной пленочной лекарственной форме для эффективной маскировки неприятного вкуса, и конкретнее, к быстрорастворимой оральной пленочной лекарственной форме, содержащей подсластитель на основе стевиозида и высокоэффективный подсластитель в массовом соотношении (мас./мас.) от 1:3 до 3:1, которые могут эффективно маскировать горький или неприятный вкус лекарственного средства и могут быстро растворяться в ротовой полости без воды, посредством этого, улучшая его послевкусие и, таким образом, приемлемость лекарственной формы для пациента. Предшествующий уровень техники В настоящее время благодаря увеличению продолжительности жизни людей, в обществе увеличилась доля населения пожилого возраста. У пожилых людей в целом проявляется снижение функциональных способностей, включая зрение, слух, память, физическую силу и т.д., а также изменение фармакокинетики лекарственных средств, требуя, таким образом, подходящей медикаментозной терапии. В частности, поскольку пожилые люди испытывают трудности при проглатывании обычных таблеток или капсул,то может потребоваться оральная лекарственная форма для пожилых лиц. Быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма, легко распадающаяся или растворяющаяся в ротовой полости, может приниматься без воды, и, таким образом, может быть полезной для пожилых лиц, испытывающих трудности при проглатывании таблеток или капсул, детей с ограниченными физическими возможностями, лежачих пациентов и современных людей, живущих загруженной делами жизнью и т.д. Пожилым людям и детям вместо таблеток и/или капсул может назначаться препаративная форма в виде жидкости. Однако такая жидкая препаративная форма имеет недостатки, такие как сниженная устойчивость при хранении и неправильная дозировка. В частности, когда лекарственное средство всасывается через слизистую оболочку ротовой полости, то оно может избежать прохождения лекарственного средства через печень. Поэтому быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма предпочтительно используется для некоторых лекарственных средств, подвергаемых печеночному метаболизму. Однако быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма обеспечивает возможность всасывания лекарственного средства через слизистую оболочку ротовой полости, вызывая появление горького или неприятного вкуса лекарственного средства во время всасывания. Соответственно, могут потребоваться концепции для блокирования или маскировки такого неприятного вкуса. В связи с описанными выше обстоятельствами в Международной патентной заявкеWO 2001/70194 описано получение быстрорастворимой оральной пленочной лекарственной формы, в которой в качестве маскирующего вкус агента используется адсорбция активных ингредиентов на ионообменную смолу. Однако ионообменная смола, содержащаяся в растворимом в воде полимере, может вызвать появление царапин во время формовки и потребовать сложной переработки. В Международной патентной заявкеWO 2003/070227 описано использование химического соединения, такого как гидрокарбонат натрия, генерирующего гидроксид углерода с тем, чтобы маскировать вкус. Однако гидрокарбонат натрия имеет ограничения при маскировке сильного горького вкуса. В Международной патентной заявкеWO 2008/040534 описана пленочная препаративная форма,распадающаяся и поступающая в желудок без адгезии к слизистой оболочке ротовой полости. Однако описанная выше пленочная препаративная форма получается сложным способом для существенного предотвращения всасывания препаративной формы через слизистую оболочку ротовой полости и может не обеспечить благоприятные эффекты для защиты желудка и кишечника. В выложенной заявке на патент США 2008/0044454 описан способ получения однородной пленки, содержащей покрытие из активного материала, разнообразными методиками покрытия, а затем введение покрытого активного материала в агент, образующий пленку. Такой способ покрытия может осложнить получение пленки. Описание изобретения Техническая проблема Заявители предприняли усилия для преодоления описанных выше недостатков и обнаружили, что использование по меньшей мере одного агента, выбранного из группы, состоящей из аспартама, ацесульфама калия, сукралозы и неотама вместе со стевиозидом и/или его производным, может маскировать горький и/или неприятный вкус даже без существенного изменения способа получения быстрорастворимой оральной пленочной лекарственной формы. Другими словами, для решения обычных проблем и для разработки улучшенной быстрорастворимой оральной пленочной лекарственной формы, содержащей активные ингредиенты, с целью получения наиболее предпочтительной препаративной формы заявители провели множество исследований. В результате, они обнаружили, что горький и/или неприятный вкус может эффективно маскироваться без дополнительных способов покрытия, если стевиозид и/или его производные, имеющие сильное сладкое послевкусие среди высокоэффективных подсластителей, используются вместе с любым типичным высокоэффективным подсластителем, и, таким образом, было завершено создание настоящего изобретения. Соответственно, целью настоящего изобретения является предоставление быстрорастворимой оральной пленочной лекарственной формы, включающей терапевтически эффективное количество активного фармацевтического ингредиента, стевиозид и/или его производное по меньшей мере один высокоэффективный подсластитель, образующий пленку агент и по меньшей мере одну фармацевтически приемлемую добавку. Другой целью настоящего изобретения является предоставление быстрорастворимой оральной пленочной лекарственной формы, способной эффективно маскировать неприятный вкус, вызванный терапевтически эффективным количеством активного фармацевтического ингредиента, и, кроме того, быстрорастворимой в ротовой полости. Техническое решение Для достижения указанных выше целей настоящее изобретение относится к быстрорастворимой оральной пленочной лекарственной форме, содержащей по меньшей мере один растворимый в воде полимер; по меньшей мере один фармацевтически активный ингредиент; подсластитель на основе стевиозида в качестве усилителя послевкусия; и по меньшей мере один высокоэффективный подсластитель(первичный подсластитель), в качестве маскирующего вкус агента. Эффекты, обеспечивающие преимущества Предлагаемая оральная пленочная лекарственная форма оказывает превосходные эффекты маскировки неприятного вкуса и может быть легко получена простым способом с низкими затратами, посредством этого, предпочтительно используемая при различных видах применения, таких как в качестве средства для очистки ротовой полости, средства, устраняющего неприятный запах изо рта, носителя для питательной добавки и растворимой на языке препаративной формы, обеспечивающей возможность всасывания лекарственных средств в ротовой полости, а также желудке и кишечнике и т.д. Краткое описание чертежей Указанные и другие цели, признаки, аспекты и преимущества настоящего изобретения будут полнее описаны в следующем детальном описании примеров, приведенных в сочетании с сопровождающими чертежами. На чертежах фиг. 1 представляет собой график, показывающий результаты экспериментов по растворению быстрорастворимой оральной пленочной лекарственной формы, полученной при рН 1,2 в соответствии с примером 9 настоящего изобретения, по сравнению с контролем (таблеткой Zofran Zydis от компанииGlaxoSraithKline Co., 8 мг); фиг. 2 представляет собой график, показывающий профили концентрации в крови для фармакокинетических тестов с использованием лекарственной формы ондансетрона с пленочным покрытием (8 мг) и таблетки Zofran Zydis (8 мг); фиг. 3 представляет собой график, показывающий профили концентрации в крови для фармакокинетических тестов при сравнении лекарственной формы силденафила цитрата с пленочным покрытием(25 мг) и таблеток Виагры (25 мг); фиг. 4 представляет собой график, показывающий профили концентрации в крови для тестов орального введения собакам-биглям с использованием лекарственной формы монтелукаста натрия с пленочным покрытием (5 мг) и жевательной таблетки Singulair (5 мг) и фиг. 5 представляет собой график, показывающий профили сладости высокоэффективных подсластителей (первичных подсластителей) в соответствии с иллюстративным вариантом осуществления настоящего изобретения; как показано на фиг. 5, ацесульфам калия (АСК), аспартам (AST) и стевиозид(STS) проявляют отсроченное проявление сладости в последовательном порядке. Вариант осуществления изобретения В настоящем изобретении описана быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма,содержащая по меньшей мере один растворимый в воде полимер; по меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент; ребаудиозид А в качестве усилителя послевкусия и по меньшей мере один первичный подсластитель в качестве агента, маскирующего вкус, выбранный из группы, состоящей из аспартама, солей ацесульфама, неотама, сукралозы, тауматина, сахарина, экстракта солодки, неогесперидина и монеилина, где пленка содержит от 0,1 до 10 мас.% ребаудиозида А и от 0,1 до 10 мас.% первичного подсластителя, относительно общей массы быстрорастворимой пленки, и где относительное соотношение по массе (мас./мас.) ребаудиозида А и первичного подсластителя составляет от 1:3 до 3:1. Примеры дополнительного компонента могут включать фармацевтически приемлемые добавки, такие как стимулятор слюноотделения, загуститель, наполнитель, пластификатор, вторичный подсластитель, кислотный агент, отдушка, эмульгатор, поверхностно-активное вещество, связывающий агент, консервант, пигмент, охладитель и тому подобные. Компоненты таких добавок будут детально описаны. В настоящем изобретении быстрорастворимую пленочную лекарственную форму получают растворением лекарственного средства с неприятным вкусом, высокоактивного подсластителя (первичного подсластителя), ребаудиозида для улучшения послевкусия в воде или масле, эмульгированием раствора,добавлением растворимого в воде полимера и других добавок к эмульгированному раствору и формованием смеси в профилированную пленку. Как описано выше, быстрорастворимая пленка по настоящему изобретению содержит первичный подсластитель с высокой сладостью, то есть высокоэффективный подсластитель. В соответствии с иллюстративным вариантом осуществления, высокоэффективный подсластитель(первичный подсластитель) может включать по меньшей мере один подсластитель, выбранный из группы, состоящей из аспартама, солей ацесульфама, сукралозы, тауматина, сахарина, неотама, цикломатов,тауматина, экстракта солодки, неогесперидина и монеилина. Высокоэффективный подсластитель предпочтительнее включает по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из аспартама, сукралозы, неотама и солей ацесульфама. В случае химических соединений с сильным неприятным вкусом, они в своем послевкусии имеют сильный горький и неприятный вкус. Добавление от 0,1 до 10 мас.% подсластителя ребаудиозида А, то есть стевиозида относительно общей массы химических соединений, может маскировать горький и/или неприятный вкус. Примеры стевиозида могут включать стевитен легкий (содержащий по меньшей мере 98% стевиозида), стевитен обогащенный (содержащий 100% обработанной ферментами стевии), экстракт стевииREB-A 73% (содержащий по меньшей мере 73% ребаудиозида А) и ребатен 97% (содержащий по меньшей мере 97% ребаудиозида А) и т.д., которые все выпускаются компанией DaePyung Co. в Корее. Среди них обработанная ферментами стевия представляет собой продукт с улучшенным вкусом,полученный с использованием трансферазы сахара для добавления глюкозы к экстракту стевии, таким образом уменьшая присущий горький вкус стевиозида, в то же время увеличивая его растворимость. Экстракт стевии ребатен 97% проявляет самую высокую и самую равномерную сладость среди семи видов сладких ингредиентов, содержащихся в стевии, и получается из стевии альтернативным способом выделения. Что касается максимальной сладости каждого из высокоэффективных подсластителей после прохождения времени, как показано на фиг. 5, то первым идет ацесульфам калия (АСК), проявляющий максимальную сладость, за ним следуют в порядке убывания аспартам, сукралоза и стевиозид. Поэтому неприятный вкус, остающийся после всасывания лекарственного средства в ротовой полости, может устраняться стевиозидом, медленнее всех проявляющим сладость. Быстрорастворимая оральная лекарственная форма с пленочным покрытием по настоящему изобретению может включать растворимый в воде полимер. Примеры растворимого в воде полимера могут включать пуллулан, желатин, пектин, пектин с низкой вязкостью, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу с низкой вязкостью,гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, поливиниловый спирт,полиакриловую кислоту, сополимер метилметакрилата, карбоксивиниловый полимер, полиэтиленгликоль, альгиновую кислоту, альгиновую кислоту с низкой вязкостью, альгинат натрия, модифицированный крахмал, казеин, экстракт сывороточного белка, экстракт соевого белка, зеин, леван, элзинан, глутен, смолу акации, карагинан, гуммиарабик, кизельгур, камедь рожкового дерева, ксантановую смолу,желлановую смолу, агар и тому подобные. Предпочтительно, растворимый в воде полимер может включать по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из пуллулана, желатина, пектина, пектина с низкой вязкостью, альгиновой кислоты с низкой вязкостью, гидроксипропилметилцеллюлозы и модифицированного крахмала. Количество такого растворимого в воде полимера в быстрорастворимой пленке может находиться в диапазоне от 50 до 90 мас.%, предпочтительно от 60 до 80 мас.%, а предпочтительнее от 60 до 70 мас.% относительно общей массы быстрорастворимой пленки. Активный фармацевтический ингредиент, используемый в быстрорастворимой пленке, может представлять собой любые фармацевтически активные вещества для орального введения, в частности, способные быстро растворяться для быстрого проявления эффективности лекарственного средства. Примеры таких веществ могут включать: препарат против диабета, такой как глимепирид, пиоглитазон и т.д.; препарат против бессонницы, такой как золпидем, эсзопиклон и т.д.; препарат для лечения заболеваний мочеполовой системы, такой как толтеродин, троспий и т.д.; препарат против ожирения, такой как сибутрамин; ферментная препаративная форма, такая как омепразол; препарат против кашля и отхаркивающее, такой как теофиллин, кленбутерол и т.д.; средство для лечения кожных заболеваний, такое как финастерид; противорвотное средство, такое как ондансетрон; препарат против депрессии, такой как флуоксетин; антигистаминный препарат, такой как фексофенадина гидрохлорид; жаропонижающее,обезболивающее и противовоспалительное средство, такое как аспирин, ибупрофен, кетопрофен, мелоксикам и т.д.; гормональный препарат, такой как фелодипин, аторвастатин, амлодипин камсилат, доксазосин, симвастатин, лерканидипин и т.д.; препарат для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, такой как фамотидин, ранитидин, лансопразол и т.д.; препарат для лечения заболеваний сердечнососудистой системы, такой как амлодипин, нитроглицерин и т.д.; препарат для лечения психоневротических заболеваний, такой как пароксетин; препарат для лечения импотенции, такой как силденафил, тадалафил, варденафил и т.д.; препарат для лечения болезни Альцгеймера, такой как донепезил; препарат для лечения остеопороза; препарат для лечения артрита; препарат для лечения эпилепсии; мышечный релаксант; стимулятор мозговой функции; препарат для лечения шизофрении; иммуносуппрессивное средст-3 021695 во; антибиотик, такой как ампициллин, амоксициллин; противораковое средство; поддерживающие средства при лечении опухолей; вакцину; средство для очистки ротовой полости; средство для лечения анемии; средство против запора; антиаллергическое средство; средство против свертывания крови; оральную вакцину; мелатонин; витамин; питательное вещество; пробиотический препарат, лекарственные средства против множества симптомов при простуде/гриппе; оздоровительные функциональные пищевые продукты и т.д. Активный фармацевтический ингредиент может представлять собой, по меньшей мере, один, выбранный из группы, состоящей из триклозана, цетилпиридиния хлорида, домифена бромида, соли четвертичного аммония, соединений цинка, сангвинарина, фторида, алексидина, октенидина, этилендиаминтетрауксусной кислоты, аспирина, ацетаминофена, ибупрофена, кетопрофена, дифлунизала, фенопрофена кальция, напроксена, толметина натрия, индометацина, бензонатата, карамифена, эдизилата,ментола, декстрометорфана гидробромида, хлофедианола гидрохлорида, дифенгидрамина, псевдофидрина гидрохлорида, фенилэфрина, фенилпропаноламина, псевдоэфедрина сульфата, бромфениламина малеата, хлорфениламина малеата, карбиноксамина малеата, клемастина фумарата, дексхлорфенирамина малеата, дифенгидрамина гидрохлорида, дифенгидрамина цитрата, дифенилпиралина гидрохлорида,доксиламина сукцината, прометазина гидрохлорида, пириламина малеата, трипеленнамина цитрата, трипролидина гидрохлорида, акривастина, лоратадина, бромфенирамина, дексбромфенирамина, гуайфенезина, ипекака, кальция йодида, терпингидрата, лоперамида, фамотидина, ранитидина, омепразола, ланзопразола, алифатического спирта, никотина, кофеина, стрихнина, пикротоксина, пентилентетразола,фенилгидантоина, фенобарбитала, примидона, карбамазепина, этосуксемида, метосуксимида, фенсуксимида, триметадиона, диазепама, бензодиазепина, фенацемида, фенетурида, ацетазоламида, султиама,бромида леводопы, амантадина, морфина, героина, гидроморфона, метофона, оксиморфона, леворфанола, кодеина, гидрокодона, ксикодона, налорфина, налоксона, налтрексона, салицилата, фенилбутазона,индометацина, фенацетина, хлорпромазина, метотримепразина, галоперидола, клозапина, резерпина,имипрамина, транилципромина, фенелзина, лития, апоморфина, силденафила, тадалафила, варденафила,ондансетрона, донепезила, золпидема тартрата, гранисетрона, монтелукаста, фолкодина, бутилскополамина, фентанила цитрата, оксикодона гидрохлорида, бупренорфина гидрохлорида, эсциталопрама оксалата, ривастигмина тартрата, эзомепразола магния, арипипразола, золмитриптана, ризатриптана бензоата, телмисартана, рисперидона, бензокаина, цетиризина гидрохлорида, бамбутерола гидрохлорида, галантамина гидробромида, лерканидипина гидрохлорида, пароксетина гидрохлорида, мелоксикама, толтеродина тартрата, доксазосина мезилата и их фармацевтически приемлемых солей. Если одна из солей ондансетрона представляет собой ондансетрон гидрохлорид, то быстрорастворимая пленка, включающая ондансетрон гидрохлорид в качестве активного фармацевтического ингредиента, может иметь биоэквивалентность. Если одна из солей монтелукаста представляет собой монтелукаст натрия, то быстрорастворимая пленка, включающая монтелукаст натрия в качестве активного фармацевтического ингредиента, может иметь биоэквивалентность. Если одна из солей силденафила представляет собой силденафил цитрат, то быстрорастворимая пленка, включающая силденафил цитрат в качестве активного фармацевтического ингредиента, может иметь биоэквивалентность. Количество такого активного ингредиента может находиться в диапазоне от 0,1 до 30 мас.%, предпочтительно от 10 до 20 мас.% относительно общей массы быстрорастворимой пленки. Наполнитель может снижать признаки маслянистости пленки в ротовой полости и придать каркасную структуру пленке. Кроме того, уменьшается адгезия между пленками, в то время как может контролироваться скорость разрушения пленки и скорость элюирования лекарственного средства. Количество наполнителя может находиться в диапазоне от 1 до 15 мас.% относительно общей массы быстрорастворимой пленки. В качестве иллюстративного варианта осуществления, наполнитель может включать, по меньшей мере, один наполнитель, выбранный из группы, состоящей из микрокристаллической целлюлозы, полимера целлюлозы, карбоната магния, карбоната кальция, известнякового порошка, силиката, глины, талька, диоксида титана и фосфата кальция. Пластификатор может использоваться для регулирования гибкости пленки. Количество пластификатора в быстрорастворимой пленке может находиться в диапазоне от 0,1 до 15 мас.% относительно общей массы быстрорастворимой пленки. В качестве иллюстративного варианта осуществления, пластификатор может представлять собой,по меньшей мере, один пластификатор, выбранный из группы, состоящей из сорбита, мальтита, ксилита,глицерина, полиэтиленгликоля, пропиленгликоля, гидрированного крахмального сиропа, крахмального сиропа, триацетина, глицерола олеата, сложного эфира жирной кислоты сахарозы и жирной двухцепочечной кислоты. Быстрорастворимая пленка по настоящему изобретению может, кроме того, включать вторичный подсластитель в количестве от 0,1 до 10 мас.% относительно общей массы быстрорастворимой пленки. В качестве иллюстративного варианта осуществления вторичный подсластитель может представ-4 021695 лять собой по меньшей мере один вторичный подсластитель, выбранный из группы, состоящей из сахарозы, глюкозы, мальтозы, олигосахаридов декстрина, альфа-циклодекстрина, бета-циклодекстрина, гамма-циклодекстрина, метил-бета-циклодекстрина, гидроксипропил-бета-циклодекстрина, декстрина кластера, неперевариваемого декстрина, гидрированного неперевариваемого декстрина, инвертированного сахара, фруктозы, лактозы, галактозы, крахмального сиропа, сорбита, мальтита, ксилита, эритрита, гидрированного крахмального сиропа, маннита и трегалозы. Быстрорастворимая пленка по настоящему изобретению может, кроме того, включать кислотный агент. Кислотный агент служит для регулирования вкуса вместе с подсластителем и может функционировать для стимуляции секреции слюны для растворения быстрорастворимой пленки. Количество кислотного агента может находиться в диапазоне от 0,1 до 10 мас.% относительно общей массы быстрорастворимой пленки. В качестве иллюстративного варианта осуществления, кислотный агент может представлять собой,по меньшей мере, один кислотный агент, выбранный из группы, состоящей из лимонной кислоты, яблочной кислоты, фумаровой кислоты, винной кислоты, аскорбиновой кислоты, янтарной кислоты, адипиновой кислоты и молочной кислоты. Быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма по настоящему изобретению может,кроме того, включать отдушку. Пленка по изобретению, растворенная и абсорбированная в ротовой полости, может нуждаться в соответствующей отдушке. Такая отдушка может представлять собой натуральную отдушку, искусственную отдушку или их смесь. Натуральная отдушка может включать ароматические растения, в частности, экстракт и/или масло,полученные из листьев, цветов, плодов ароматических растений. Растительное масло может включать масло мяты колосовой, коричное масло, масло мяты перечной, лимонное масло, гвоздичное масло, лавровое масло, масло тимьяна, масло кедровых листьев, масло мускатного ореха, масло шалфея, миндальное масло и тому подобные. Искусственная отдушка может включать синтетические фруктовые отдушки, такие как лимонная, апельсиновая, виноградная, лаймовая, клубничная и т.д., и другие синтетические отдушки, такие как ванилиновая, шоколадная, кофейная, хвойная, женьшеневая, красного женьшеня,цитрусовая и т.д. Количество такой отдушки зависит от различных параметров, таких как типы, виды и/или желательные уровни отдушек, обычно используемых в данной области, и может находиться в диапазоне от 1 до 15 мас.% относительно общей массы быстрорастворимой пленки. Когда используется отдушка масляного типа, то может добавляться эмульгатор для обеспечения возможности смешивания отдушки с растворимыми в воде веществами. Количество эмульгатора зависит от вида или количества отдушки и может находиться в диапазоне от 0,1 до 10 мас.% относительно общей массы быстрорастворимой пленки. В качестве иллюстративного варианта осуществления, эмульгатор может представлять собой эмульгатор, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира жирной кислоты и глицерина, сложного эфира жирной кислоты и сахарозы, лецитина, лецитина, обработанного ферментом, полисорбата,сложного эфира жирной кислоты сорбитана и пропиленгликоля. Быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма по настоящему изобретению может,кроме того, включать соответствующий пигмент. Количество пигмента варьируется по необходимости и может находиться в диапазоне от 0,01 до 10 мас.% относительно общей массы быстрорастворимой пленки. Пигмент может включать натуральный и/или синтетический пигмент. Быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма может, кроме того, включать охлаждающий агент. Охлаждающий агент конкретно не ограничивается, но включает, например, WS3, WS23 или questice-L. Количество охлаждающего агента варьируется по необходимости и может находиться в диапазоне от 0,01 до 5 мас.% относительно общей массы быстрорастворимой пленки. Настоящее изобретение относится к быстрорастворимой пленке, содержащей композицию быстрорастворимой оральной пленочной лекарственной формы. Пленка по изобретению представляет собой предпочтительно тонкую пленку для поддержания желательного предела прочности на растяжение и другой физической прочности даже в виде очень тонкой пленки. В качестве иллюстративного варианта осуществления быстрорастворимая пленка может иметь толщину от 20 до 200 мкм, предпочтительно от 40 до 100 мкм. Настоящее изобретение относится к способу получения быстрорастворимой оральной пленочной лекарственной формы. В качестве иллюстративного варианта осуществления настоящего изобретения способ получения быстрорастворимой пленки включает:(1) получение композиции быстрорастворимой пленки, содержащей активный ингредиент, по меньшей мере два высокоэффективных подсластителя и растворимый в воде полимер;(2) введение полученной пленочной композиции в формовочную машину для образования пленки толщиной от 50 до 80 мкм и(3) старение образованной пленки в течение 1-10 дней в условиях относительной влажности от 50 до 70%. Способ получения быстрорастворимой оральной пленочной лекарственной формы в соответствии с настоящим изобретением может выполняться следующими процессами.a) получение первого раствора: растворимый в воде полимер помещается в кипящую воду для полного растворения;b) получение второго раствора: добавки, такие как пигмент, подсластитель, кислотный агент и/или наполнитель объединяются вместе для получения второго раствора;c) получение третьего раствора: все компоненты в виде активного ингредиента, ментола, отдушки и охлаждающего агента смешиваются с эмульгатором для получения третьего раствора;e) получение пятого раствора: после повышения температуры до 60 С или более четвертый раствор объединяется с первым раствором для получения пятого раствора.(2) Процесс формовки После фильтрации пятого раствора фильтрованный раствор вводится в формовочную машину для образования пленки. Температура формовочной машины устанавливается в диапазоне от 50 до 80 С, и машина производит пленку в виде рулона после прохождения через барабанную сушилку с ременным приводом.(3) Процесс старения Образованная пленка подвергается процессу старения в течение 1-10 дней в условиях относительной влажности от 50 до 70% с тем, чтобы получить содержание воды, подходящее для продольной или поперечной резки. Такое содержание воды может находиться в диапазоне от 8 до 12%. Кроме того, после указанных выше процессов могут выполняться следующие процессы.(4) Процесс резки После продольной резки рулона состаренной пленки на меньшие рулоны, меньшие рулоны разрезаются до желательных размеров с последующим помещением их в контейнеры и/или в алюминиевую фольгу.(5) Процесс упаковки Контейнеры и/или алюминиевая фольга, содержащие продукты, упаковываются в небольшие коробки или перерабатываются в конечные продукты в виде блистерных упаковок. В соответствии с описанным выше способом получения, настоящее изобретение относится к быстрорастворимой пленке, лишенной неприятного вкуса только добавлением стевиозида и/или его производного, независимо от применения определенных методик покрытия активных ингредиентов в пленке. Также быстрорастворимая пленка, полученная в соответствии с настоящим изобретением, может быстро разрушаться и растворяться слюной в ротовой полости без необходимости запивать водой с тем,чтобы легко ввести пациенту, пожилому индивиду и/или ребенку, которые испытывают трудности при проглатывании обычных таблеток. Далее настоящее изобретение будет более детально описано следующими примерами. Однако данные примеры предназначены для иллюстративных целей, и специалисту в данной области будет понятно,что настоящее изобретение не ограничивается ими. Примеры Примеры 1-3 и сравнительные примеры 1-3 Мелоксикам в качестве активного фармацевтического ингредиента добавляли для получения пленки, имеющей составы композиции, показанные в следующей табл. 1. Шесть взрослых мужчин и женщин принимали орально полученные пленочные лекарственные формы. Измеряли время, требуемое для полного растворения пленки слюной в ротовой полости, и выполняли сенсорный тест. Сенсорный тест проводили случайным методом, и результаты теста показаны ниже в табл. 2. вводимое количество каждого компонента рассчитывали при допущении,что содержание воды в полученной пленке составляет 10%. В результате описанного выше сенсорного теста было обнаружено, что композиции, не содержащие стевиозид и/или его производное (сравнительный пример 1, 2 и 3), и композиции, содержащие стевиозид и/или его производное (примеры 1, 2 и 3), не проявили существенного различия с точки зрения времени разрушения в ротовой полости. Однако композиции, содержащие стевиозид, оказывали более выраженный эффект маскировки неприятного вкуса в сравнении с композициями без стевиозида. Эти результаты показаны в табл. 2. Что касается используемых в данном случае сырьевых материалов, то аспартам и окисленный крахмал были произведены компанией Daesang Co., Ltd., ацесульфам калия был произведен компаниейNutrinova Gmbh, сукралоза была произведена компанией Tate and Lyle pic, карагинан был произведен компанией MSC, полисорбат был произведен компанией Ilsin Wells, пуллулан был произведен компанией Hayashibara Co. Ltd., и масло мяты перечной и лимонная отдушка были произведены компанией Bolak По мере увеличения величины результата теста неприятный вкус усиливается. Примеры 4-8 и сравнительные примеры 4-8 После изменения видов растворимых в воде полимеров и использования мелоксикама в качестве активного фармацевтического ингредиента были получены пленки, имеющие композиции составов, показанных ниже в табл. 3 и 4. Шесть взрослых мужчин и женщин принимали орально полученные пленочные лекарственные формы. Измеряли время, требуемое для полного растворения пленки слюной в ротовой полости, и выполняли сенсорный тест. Сенсорный тест проводили случайным методом, и результаты теста показаны ниже в табл. 5. Таблица 3 вводимое количество каждого компонента рассчитывали при допущении,что содержание воды в полученной пленке составляет 10%. Таблица 4 вводимое количество каждого компонента рассчитывали при допущении,что содержание воды в полученной пленке составляет 10%. В результате описанного выше сенсорного теста, было обнаружено, что время разрушения в ротовой полости было, по существу, одинаковым и эффекты маскировки неприятного вкуса были превосходными,независимо от различных видов растворимых в воде полимеров. Эти результаты показаны в табл. 5. В данном случае, в качестве используемых сырьевых материалов, пектин с низкой вязкостью представлял собой пектин GENU, производимый компанией СР Kelco ApS, желатин представлял собой продукты 100 Bloom, выпускаемые компанией Geltech, гидроксипропилметилцеллюлоза представляла собой ляла собой Login, выпускаемый компанией MSC, и гидроксипропил крахмал представлял собой продукты, выпускаемые компанией Grain Processing Corp. Таблица 5 По мере увеличения величины результата теста неприятный вкус усиливается. Примеры 9-13 и сравнительные примеры 9-13 В качестве активных фармацевтических ингредиентов, ондансетрон золпидем тартрат, тадалафил,лерканидипин и/или донепезил добавляли для получения пленок, имеющих составляющие композиции,показанные ниже в табл. 6. В табл. 7 показаны составляющие композиции без стевиозида. Были получены пленки в соответствии с составляющими композициями, показанными в табл. 6 и 7. Шесть взрослых мужчин и женщин принимали орально полученные пленочные лекарственные формы. Измеряли время, требуемое для полного растворения пленки слюной в ротовой полости, и выполняли сенсорный тест. Сенсорный тест проводили случайным методом, и результаты теста показаны ниже в табл. 8. вводимое количество каждого компонента рассчитывали при допущении,что содержание воды в полученной пленке составляет 10%. Таблица 7 вводимое количество каждого компонента рассчитывали при допущении,что содержание воды в полученной пленке составляет 10%. В результате описанного выше сенсорного теста, было обнаружено, что время разрушения в ротовой полости было по существу одинаковым, независимо от различных видов активных ингредиентов,тогда как добавление стевиозида проявляло превосходные эффекты маскировки послевкусия, которые сохранялись через 1 мин. Эти результаты показаны в табл. 8. По мере увеличения величины результата теста неприятный вкус усиливается. Пример 14. Быстрорастворимую пленку на основе ондансетрона, полученную в соответствии с примером 9 настоящего изобретения, подвергали экспериментам растворения при рН 1,2, по сравнению с обычным продуктом, называемым таблеткой Zofran Zydis, содержащей ондансетрон, выпускаемым компаниейGlaxoSmithKline Co. (GSK), на основании Уведомления Администрации Пищевых Продуктов и Лекарственных средств, и экспериментальные результаты показаны на фиг. 1. Как показано на сопровождающих чертежах, не было существенного различия в элюировании между обеими препаративными формами. Пример 15. Быстрорастворимую пленку на основе ондансетрона, полученную в соответствии с примером 9 настоящего изобретения, подвергали фармакокинетическим тестам, по сравнению с обычным продуктом,называемым таблеткой Zofran Zydis, содержащей ондансетрон, выпускаемым компанией GlaxoSmithKline Co. (GSK). Эксперименты проводили у 14 взрослых мужчин и женщин методом латинских квадратов на основании Уведомления о стандарте тестов биоэквивалентности Администрации Пищевых Продуктов и Лекарственных средств. Экспериментальные результаты показаны в табл. 9 и фиг. 2. Было подтверждено, что пленка по изобретению данного примера имеет биоэквивалентность, как показано в табл. 9 и на фиг. 2. Таблица 9. Результаты фармакокинетического теста пленочных препаративных форм ондансетрона Примечание 1) Группа 1 представляет собой пленочные препаративные формы ондансетрона (8 мг). Группа 2 представляет собой Zofran Zydis ODT (таблетки, принимаемые 1 раз в день). Примеры 16-20. В качестве активных фармацевтических ингредиентов, добавляли свободное основание силденафила, силденафил лактат, силденафил цитрат, гранисетрон и монтелукаст натрия для получения пленок,имеющих составляющие композиции, показанные ниже в табл. 10. Сенсорный тест проводили случайным методом, и результатами теста было то, что неприятное послевкусие хорошо маскировалось. Таблица 10 Пример 21. Быстрорастворимую пленку на основе силденафила цитрата, полученную в соответствии с примером 18 по настоящему изобретению, подвергали фармакокинетическим тестам в сравнении с обычным продуктом, называемым таблеткой Viagra, содержащей силденафил цитрат, выпускаемой компаниейPfizer Inc. Эксперименты проводили у здоровых восьми мужчин и женщин с использованием метода латинских квадратов на основании Уведомления о стандарте тестов биоэквивалентности Администрации Пищевых Продуктов и Лекарственных средств. Экспериментальные результаты показаны в табл. 9 и фиг. 2. Было подтверждено, что пленка по изобретению данного примера имеет биоэквивалентность, как показано в табл. 9 и на фиг. 2. Таблица 11. Результаты фармакокинетического теста пленочных препаративных форм силденафила цитрата Примечание 1) Группа 1 представляет собой пленочные препаративные формы силденафила Вехcore (25 мг). Группа 2 представляет собой таблетки Viagra (25 мг) Пример 22. Используя быстрорастворимую пленку на основе мотелукаста, полученную в смешанном соотношении в соответствии с примером 20, а также коммерчески доступную твердую лекарственную форму,то есть Singulair, приобретенную у компании Merck Co., в качестве контрольной препаративной формы, проводили оральное введение соответственно двух препаративных форм собакам-биглям для сравнения биодоступности указанных выше материалов. Конкретнее, каждый тестируемый образец вводили шести здоровым самцам собак-биглей с массой тела от 10,20 до 12,20 кг (10,990,87 кг), и этих животных исходно содержали в отдельных клетках в течение двух недель перед экспериментами. Контрольная препаративная форма, вводившаяся собакамбиглям, представляла собой жевательную таблетку Singulair (5 мг, Merck Co.), тогда как использованная тестируемая препаративная форма по изобретению в данном эксперименте представляла собой препаративную форму, полученную в примере 20, которая представляет собой быстрорастворимую пленку, содержащую 5 мг монтелукаста, относительно 100 мг препаративной формы. Собак-биглей делили на 2 группы, каждая из которых включала 6 животных, и обеим группам соответственно орально вводили указанную выше контрольную препаративную форму и тестируемую препаративную форму. В соответствии с любым обычным способом орального введения, 5 мг препаративной формы вводили орально с водой каждой собаке-биглю принудительным скармливанием. Экспериментальные результаты показаны в таблице 12 и на фиг. 4. Было подтверждено, что пленка по изобретению данного примера имеет биоэквивалентность, показанную в табл. 12 и на фиг. 4. Таблица 12. Результаты фармакокинетического теста пленочных препаративных форм монтелукаста Примечание 1) Группа 1 представляет собой быстрорастворимые пленочные препаративные формы на основе монтелукаста Bexcore (5 мг). Группа 2 представляет собой жевательные таблетки Singulair (5 мг) Примеры 23-27. В качестве активных фармацевтических ингредиентов, галантамин гидробромид, доксазосин мезилат, толтеродин тартрат, пароксетин гидрохлорид и бамбутерол гидрохлорид добавляли для получения пленок, имеющих составляющие композиции, показанные ниже в табл. 13. Сенсорный тест проводили случайным методом, и результатами теста было то, что неприятное послевкусие хорошо маскировалось. Таблица 13 Примеры 28-32. В качестве активных фармацевтических ингредиентов, фолкодин, бутилскополамин, фентанил цитрат, оксикодон HCl и бупренорфин HCl добавляли для получения пленок, имеющих составляющие композиции, показанные ниже в табл. 14. Сенсорный тест проводили случайным методом, и результатами теста было то, что неприятное послевкусие хорошо маскировалось. Примеры 33-37. В качестве активных фармацевтических ингредиентов, гидроморфон HCl, эсциталопрам оксалат,ривастигмин тартрат, эсомепразол магния и арипипразол добавляли для получения пленок, имеющих составляющие композиции, показанные ниже в табл. 15. Сенсорный тест проводили случайным методом,и результатами теста было то, что неприятное послевкусие хорошо маскировалось. Таблица 15 Примеры 38-42. В качестве активных фармацевтических ингредиентов, золмитриптан, ризатриптан бензоат, телмисартан, рисперидон и варденафил HCl добавляли для получения пленок, имеющих составляющие композиции, показанные ниже в табл. 16. Сенсорный тест проводили случайным методом, и результатами теста было то, что неприятное послевкусие хорошо маскировалось. Примеры 43-48. В качестве активных фармацевтических ингредиентов, бензокаин, лоратадин, фенилэфрин HCl, дифенилгидрамин HCl, декстрометорфан гидробромид и цетризин HCl добавляли для получения пленок,имеющих составляющие композиции, показанные ниже в табл. 17. Сенсорный тест проводили случайным методом, и результатами теста было то, что неприятное послевкусие хорошо маскировалось. Таблица 17 Промышленная применимость С точки зрения приемлемости дозы, оральная пленочная лекарственная форма по изобретению проявляла более выраженные эффекты маскировки неприятного вкуса. Как очевидно из предыдущего описания, быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма в соответствии с настоящим изобретением имеет преимущества эффективной маскировки неприятного вкуса и может быть легко получена простыми способами с низкими затратами. Поэтому пленочная лекарственная форма по изобретению может эффективно использоваться при различных видах применения, таких как в виде чистящего средства для ротовой полости, средства для устранения неприятного запаха изо рта, носителя для средства в виде питательной добавки и растворимой на языке препаративной формы,обеспечивающей возможность всасывания лекарственных средств в ротовой полости, а также желудке и кишечнике и т.д. Хотя настоящее изобретение было описано со ссылкой на иллюстративные варианты осуществления, специалистам в данной области будет понятно, что в него могут быть внесены различные модификации и изменения без отхода от объема настоящего изобретения, определенного прилагаемой формулой изобретения. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Быстрорастворимая оральная пленочная лекарственная форма, содержащая по меньшей мере один растворимый в воде полимер; по меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент; ребаудиозид А в качестве усилителя послевкусия и по меньшей мере один первичный подсластитель в качестве агента, маскирующего вкус, выбранный из группы, состоящей из аспартама, солей ацесульфама, неотама, сукралозы, тауматина, сахарина, экстракта солодки, неогесперидина и монеилина, где пленка содержит от 0,1 до 10 мас.% ребаудиозида А и от 0,1 до 10 мас.% первичного подсластителя, относительно общей массы быстрорастворимой пленки, и где относительное соотношение по массе (мас./мас.) ребаудиозида А и первичного подсластителя составляет от 1:3 до 3:1. 2. Оральная пленочная лекарственная форма по п.1, где растворимый в воде полимер представляет собой по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из пуллулана, желатина, пектина, пектина с низкой вязкостью, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы с низкой вязкостью, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, поливинилового спирта, полиакриловой кислоты, сополимера метилметакрилата, карбоксивинилового полимера, полиэтиленгликоля, альгиновой кислоты, альгиновой кислоты с низкой вязкостью, альгината натрия, модифицированного крахмала, казеина, экстракта сывороточного белка, экстракта соевого белка, зеина, левана, элсинана, глутена, смолы акации, карагинана, гуммиарабика, гуаровой камеди, камеди рожкового дерева, ксантановой смолы, желлановой смолы и агара. 3. Оральная пленочная лекарственная форма по п.2, где растворимый в воде полимер представляет собой по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из пуллулана, желатина, пектина с низкой вязкостью, альгиновой кислоты с низкой вязкостью и гидроксипропилметилцеллюлозы с низкой вязкостью. 4. Оральная пленочная лекарственная форма по п.1, где активный фармацевтический ингредиент представляет собой по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из препарата для лечения сахарного диабета; препарата против бессонницы; препарата для лечения заболеваний мочеполовой системы; препарата против ожирения; фермента; препарата для лечения язвы желудка; препарата против кашля и отхаркивающего средства; средства для лечения кожных заболеваний; средства против тошноты; препарата против депрессии; антигистаминного препарата; жаропонижающего, обезболивающего и противовоспалительного средства; гормонального препарата; средства для лечения заболеваний органов кровообращения; препарата для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта; препарата для лечения психоневротических заболеваний; препарата для лечения импотенции; препарата для лечения остеопороза; препарата для лечения артрита; препарата для лечения эпилепсии; мышечного релаксанта; стимулятора мозговой функции; препарата для лечения шизофрении; иммуносуппрессивного средства; антибиотика; противоракового средства; поддерживающих средств при лечении опухолей; вакцины; средства для очистки ротовой полости; средства для лечения анемии; средства против запора; витамина; питательного вещества; пробиотического препарата; лекарственных средств против множества симптомов при простуде/гриппе и оздоровительных функциональных пищевых продуктов. 5. Оральная пленочная лекарственная форма по п.4, где активный фармацевтический ингредиент представляет собой по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из триклозана, цетилпиридиния хлорида, домифена бромида, соли четвертичного аммония, соединений цинка, сангвинарина, фторида, алексидина, октенидина, этилендиаминтетрауксусной кислоты, аспирина, ацетаминофена, ибупрофена, кетопрофена, дифлунизала, фенопрофена кальция, напроксена, толметина натрия, индометацина,бензонатата, карамифена, эдизилата, ментола, декстрометорфана гидробромида, хлофедианола гидрохлорида, дифенгидрамина, псевдофидрина гидрохлорида, фенилэфрина, фенилпропаноламина, псевдоэфедрина сульфата, бромфениламина малеата, хлорфениламина малеата, карбиноксамина малеата, клемастина фумарата, дексхлорфенирамина малеата, дифенгидрамина гидрохлорида, дифенгидрамина цитрата, дифенилпиралина гидрохлорида, доксиламина сукцината, прометазина гидрохлорида, пириламина малеата, трипеленнамина цитрата, трипролидина гидрохлорида, акривастина, лоратадина, бромфенирамина, дексбромфенирамина, гуайфенезина, ипекака, кальция йодида, терпингидрата, лоперамида, фамотидина, ранитидина, омепразола, ланзопразола, алифатического спирта, никотина, кофеина, стрихнина,пикротоксина, пентилентетразола, фенилгидантоина, фенобарбитала, примидона, карбамазепина, этосуксемида, метосуксимида, фенсуксимида, триметадиона, диазепама, бензодиазепина, фенацемида, фенетурида, ацетазоламида, султиама, бромида леводопы, амантадина, морфина, героина, гидроморфона, метофона, оксиморфона, леворфанола, кодеина, гидрокодона, ксикодона, налорфина, налоксона, налтрексона,салицилата, фенилбутазона, индометацина, фенацетина, хлорпромазина, метотримепразина, галоперидола, клозапина, резерпина, имипрамина, транилципромина, фенелзина, лития, апоморфина, силденафила,- 16021695 тадалафила, варденафила, онданзетрона, донепезила, золпидема тартрата, гранисетрона, монтелукаста,фолкодина, бутилскополамина, фентанила цитрата, оксикодона гидрохлорида, бупренорфина гидрохлорида, эсциталопрама оксалата, ривастигмина тартрата, эзомепразола магния, арипипразола, золмитриптана, ризатриптана бензоата, телмисартана, рисперидона, бензокаина, цетиризина гидрохлорида, бамбутерола гидрохлорида, галантамина гидробромида, лерканидипина гидрохлорида, пароксетина гидрохлорида, мелоксикама, толтеродина тартрата, доксазосина мезилата и их фармацевтически приемлемых солей. 6. Оральная пленочная лекарственная форма по п.5, где одна из солей ондансетрона представляет собой ондансетрон гидрохлорид, а быстрорастворимая пленка, включающая ондансетрон гидрохлорид в качестве активного фармацевтического ингредиента, биоэквивалентна таблетке Zofran Zydis. 7. Оральная пленочная лекарственная форма по п.5, где одна из солей монтелукаста представляет собой монтелукаст натрия, а быстрорастворимая пленка, включающая монтелукаст натрия в качестве активного фармацевтического ингредиента биоэквивалентна таблетке Singulair. 8. Оральная пленочная лекарственная форма по п.5, где одна из солей силденафила представляет собой силденафил цитрат, а быстрорастворимая пленка, включающая силденафил цитрат в качестве активного фармацевтического ингредиента биоэквивалентна таблетке Viagra. 9. Оральная пленочная лекарственная форма по п.1, где быстрорастворимая пленка дополнительно включает по меньшей мере одну добавку, выбранную из группы, состоящей из наполнителя, пластификатора, вторичного подсластителя, кислотного агента, отдушки, эмульгатора, пигмента и охлаждающего агента. 10. Оральная пленочная лекарственная форма по п.9, где наполнитель представляет собой по меньшей мере один наполнитель, выбранный из группы, состоящей из микрокристаллической целлюлозы,полимера целлюлозы, карбоната магния, карбоната кальция, известнякового порошка, силиката, глины,талька, диоксида титана и фосфата кальция. 11. Оральная пленочная лекарственная форма по п.9, где пластификатор представляет собой по меньшей мере один пластификатор, выбранный из группы, состоящей из сорбита, мальтита, ксилита,глицерина, полиэтиленгликоля, пропиленгликоля, гидрированного крахмального сиропа, крахмального сиропа, триацетина, глицерола олеата, сложного эфира жирной кислоты и сахарозы и жирной двухцепочечной кислоты. 12. Оральная пленочная лекарственная форма по п.9, где вторичный подсластитель представляет собой по меньшей мере один вторичный подсластитель, выбранный из группы, состоящей из сахара,глюкозы, мальтозы, олигосахаридов декстрина, альфа-циклодекстрина, бета-циклодекстрина, гаммациклодекстрина, гидроксипропил-бета-циклодекстрина, метил-бета-циклодекстрина, декстрина кластера,неперевариваемого декстрина, гидрированного неперевариваемого декстрина, инвертированного сахара,фруктозы, лактозы, галактозы, крахмального сиропа, сорбита, мальтита, ксилита, эритрита, гидрированного крахмального сиропа, маннита и трегалозы. 13. Оральная пленочная лекарственная форма по п.9, где кислотный агент представляет собой по меньшей мере один кислотный агент, выбранный из группы, состоящей из лимонной кислоты, яблочной кислоты, фумаровой кислоты, винной кислоты, аскорбиновой кислоты, янтарной кислоты, адипиновой кислоты и молочной кислоты. 14. Оральная пленочная лекарственная форма по п.9, где отдушка представляет собой натуральную отдушку, искусственную отдушку или их смесь. 15. Оральная пленочная лекарственная форма по п.9, где эмульгатор представляет собой по меньшей мере один эмульгатор, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира жирной кислоты и глицерина, сложного эфира жирной кислоты и сахарозы, лецитина, лецитина, обработанного ферментом,полисорбата, сложного эфира жирной кислоты сорбитана и пропиленгликоля.