Барьерная композиция, способ ее получения и применение

009549 Область техники Изобретение относится к барьерной композиции и к способу ее получения. Барьерные кремы или лосьоны находят применение в различных областях. Например, барьерные кремы или лосьоны могут быть использованы в случае невозможности или нецелесообразности применения защитной одежды. Это изобретение решает проблему контактного дерматита и инфекции, приобретенной в больнице. Контактный дерматит может возникнуть при работе в определенной окружающей среде, например,у парикмахеров и работников здравоохранения и др. Обычно этот дерматит вызван веществами, которые контактируют с кожей. Вещество, которое вызывает аллергический контактный дерматит, называется"аллергеном". Если человек реагирует на аллерген, то контакт между этим аллергеном и кожей человека может привести к чесотке и буллезным поражениям (аллергический контактный дерматит). Аллергический контактный дерматит обычно не вызывается такими раздражающими средствами, как кислота, щелочь, растворители, концентрированное мыло или моющее средство. Однако некоторые химические препараты являются раздражающими средствами, а также аллергенами. Примеры известных аллергенов включают никель, каучук, парафенилендиаминовые красители для волос, неомицин, хроматы и растительные продукты. Предшествующий уровень техники Недостатком существующих барьерных композиций является то, что их действие является довольно кратковременным: со временем они теряют свои свойства, и поэтому часто требуется повторное применение композиции. Следовательно, они не обеспечивают полную защиту от аллергенов. Разрабатывается способ устранения этой проблемы. Инфекция, приобретенная в больнице (HAI, ВБИ), представляет собой основную проблему в клинических помещениях. По оценкам, в Соединенном Королевстве приблизительно 9% поступающих пациентов имеют HAI по меньшей мере один раз, что составляет по меньшей мере 300000 инфицированных в год (National Audit Office, 'The Management and Control of Hospital Acquired Infection in acute NHSTrusts in England', London: Stationery Office 2000). Затраты, связанные с лечением HAI, трудно оценить,однако, результаты недавнего исследования, проведенного в Лондонской школе гигиены и тропической медицины и в Центральной лаборатории здравоохранения, позволяют предположить, что затраты на инфекцию, приобретенную в больнице, могут составлять NHS, доходящий до 1 миллиарда фунтов стерлингов в год (цит. выше). Предотвратить все случаи HAI невозможно, однако, в отчете Национального ведомства аудита предполагается, что случаи HAI можно сократить приблизительно на 15% за счет лучшего использования существующих знаний и реальной и эффективной практики контроля инфекции (цит. выше). Гигиена рук представляет собой один из основных элементов любой программы контроля инфекции и, возможно, самый важный фактор предотвращения HAI. Разумеется, вспышки, возникающие из общего источника, прослеживаются до загрязненных рук работников здравоохранения (РЗО) (статьяInfections among Patients undergoing Cardiac Surgery", Journal of Infectious Diseases 1990; 161: 493-499). В недавнем обзоре продемонстрировано, что РЗО понимают важность гигиены рук как средства предупреждения инфекции и способствуют более легкому внедрению гигиены рук (Harris A.D., Samore M.H.,Nafziger R. и др. "A Survey on Hand Washing Practices and Opinions of Healthcare Workers" Journal of Hospital Infections 2000; 45:318-21). Однако исследования также постоянно демонстрируют, что РЗО часто не моют руки, причем степень соблюдения этой нормы остается низкой (Pittet D., Mourouga P., Perneger T.V."Compliance with Handwashing in a Teaching Hospital" Ann Intern Med 1999; 130:126-130). В недавнем свидетельстве EPIC на основе правил по гигиене рук, облеченном полномочиями Департамента здравоохранения (Pratt R.J., Pellowe С., Loveday H.P. и др. "The EPIC Project: Developing National Evidence-Based Guidelines for Preventing Healthcare Associated Infections, Phase I: Guidelines for Preventing Hospital Acquired Infections" Journal of Hospital Infections 2001; 47 (suppl): Sl-82), рекомендуется,что формальное мытье рук РЗО с мылом и водой необходимо применять, когда на руках имеются видимые загрязнения или заражения, причем между пациентами используется протирание рук смесью спирта и глицерина. Для этих методов гигиены рук требуются соответствующие очищающие средства, в том числе достаточное количество удобно расположенных раковин и гелевых распределителей, которые не всегда могут быть доступны в клинических помещениях. В связи с отсутствием соблюдения норм по гигиене рук и несмотря на многие инициативы, разрабатываются новые подходы к решению этой проблемы. Краткое описание изобретения В соответствии с первым аспектом изобретения разрабатывается барьерная композиция, которая включает эмульсию, имеющую, по меньшей мере, масляную фазу, содержащую силиконовое соединение, и водную фазу, причем вязкость композиции составляет 20 Паскальсекунд (20000 сП) или меньше,и композиция дополнительно содержит активный ингредиент, и одно (или больше) смягчающее средство, наполнитель, загуститель, эмульгатор, нейтрализующий агент, предохраняющее средство и воду. Кроме того, настоящее изобретение обеспечивает барьерную композицию, содержащую эмульсию,-1 009549 имеющую, по меньшей мере, масляную фазу и водную фазу, в которой масляная фаза содержит силиконовое соединение, причем вязкость композиции равна 20 Паскальсекунд (20000 сП) или меньше. В соответствии со вторым аспектом изобретения разрабатывается способ получения композиции,содержащей эмульсию, имеющей, по меньшей мере, масляную фаз и водную фазу, в которой масляная фаза содержит силиконовое соединение, причем этот способ включает в себя стадии:(c) смешения вместе масляной фазы и водной фазы;(d) нейтрализации смеси нейтрализующим агентом. В соответствии с дополнительным аспектом этого изобретения разработана барьерная композиция для использования в качестве кожного барьера. Неожиданно было установлено, что композиция согласно изобретению действует в качестве эффективного кожного барьера в отношении раздражающих средств и/или аллергенов. В частности, установлено, что можно нанести концентрированную серную кислоту на кожу человека, которая предварительно была обработана композицией, согласно изобретению, без каких-либо болезненных последствий для кожи человека. Также было обнаружено, что композиция изобретения предупреждает и/или ослабляет контактный дерматит или другие кожные заболевания у таких людей, как работники здравоохранения, парикмахеры,работники тяжелой промышленности и пищевой промышленности, фермеры, строители, художники и декораторы, которые могут подвергаться воздействию моющих средств, раздражающих химических препаратов и раздражающих средств. Например, композиция может быть использована в качестве кожного барьера в отношении латексных аллергенов и, следовательно, может найти применение при лечении и/или профилактике уртикарной сыпи, связанной с латексом. Эта композиция может быть использована в качестве целесообразного дополнения для практики/нормативов гигиены рук. Следовательно, композиция может быть использована в сочетании с установленными материалами для мытья рук. Эта композиция может быть использована в качестве кожного барьера для людей или животных, в том числе млекопитающих, таких как домашние животные, включая собак и кошек, и сельскохозяйственные животные, в том числе коровы, свиньи, овцы и лошади. Используемый здесь термин "кожа" относится к любой внешней поверхности тела человека или животного, включая эпидермис, слизистую оболочку, роговицу, ногти, зубы и волосы. Композиция может быть введена под наблюдением работников здравоохранения, таких как врачи,или ветеринарные врачи. В дополнительном аспекте изобретение предоставляет барьерную композицию согласно изобретению, применяемую в медицине, в том числе ветеринарной медицине. Композиция может быть использована при лечении и/или профилактике кожных состояний или инфекций. Эти кожные состояния могут быть вирусными, бактериальными, дрожжевыми или грибковыми. Кожные состояния могут включать экзему, прыщи, псориаз, дерматит и грибковое заболевание ног. Установлено, что композиция согласно изобретению усовершенствует гигиену рук среди работников здравоохранения и, следовательно, действует в качестве эффективного кожного барьера. Поэтому композиция может быть использована при лечении и/или профилактике инфицирования и особенно при лечении и/или профилактике инфекции, приобретенной в больницах, такой как стойкий к метициллинуStaphylococcus aureus (MRSA). Кроме того, композиция может быть использована при лечении и/или профилактике распространения инфицирования через медицинские устройства. Эти медицинские устройства могут включать катетеры, применяемые в медицине. В частности композиция может быть использована в связи с медицинскими устройствами при лечении и/или профилактике почечных нарушений. Кроме того, композиция может быть использована в качестве препарата, который может быть нанесен на кожу пациента до хирургической операции, для того чтобы вылечиться и/или предупредить инфицирование до операции, в ходе и после хирургической операции. Кроме того, композиция может быть использована при лечении поврежденной кожи. Поэтому композиция может быть использована для заживления ран, как, например, при лечении царапин, легких ран,порезов, ожогов паром и ожогов, образовавшихся на коже. Не желая быть связанным с теорией, заявитель полагает, что композиция после нанесения на кожу образует барьер на ране, тем самым способствуя ее заживлению и предупреждению инфекции. Кроме того, композиция может быть использована при лечении и/или профилактике кожных язв. Композиция может быть использована при лечении и/или профилактике кожных инфекций у животных. Композиция может быть использована при лечении и/или профилактике маститного инфицирования и/или распространения маститного инфицирования среди сельскохозяйственных животных, таких как крупный рогатый скот. Эта композиция может быть использована при лечении и/или профилактике сосковых болячек у животных, таких как сельскохозяйственные животные. Сосковые болячки могут быть вызваны паравакциной или вирусными инфекциями бычьего герпеса 2.-2 009549 Композиция может быть использована при лечении и/или профилактике мастита, псориаза, сибирской язвы, стригущего лишая и/или болотной лихорадки у животных. Эта композиция может быть использована для лечения ран, таких как потертости кожи, царапины, порезы, ожоги паром и ожоги на коже животных. Композиция может назначаться под наблюдением ветеринарного врача. В дополнительном аспекте изобретение предоставляет применение барьерной композиции согласно изобретению при получении лекарственного препарата, используемого при лечении и/или профилактике упомянутых выше состояний. Лекарственный препарат может быть использован при лечении и/или профилактике инфекций, таких как кожные инфекции и инфекции, приобретенные в больнице. Этот лекарственный препарат может быть использован при лечении и/или профилактике кожных инфекций у животных, таких как маститное инфицирование и/или распространение маститного инфицирования среди сельскохозяйственных животных, или болезней сосков у животных. В дополнительном аспекте изобретение предоставляет способ для лечения и/или профилактики кожных состояний, причем этот способ предусматривает нанесение барьерной композиции согласно изобретению на кожу. В еще одном дополнительном аспекте изобретение предоставляет способ для лечения и/или профилактики инфицирования, причем этот способ заключается в нанесении барьерной композиции согласно изобретению человеку или животному. Этот способ может быть использован для лечения и/или предупреждения кожных инфекций, инфекций, приобретенных в больнице, и/или распространения инфицирования через медицинские устройства, используемые в медицине. Кроме того, это изобретение предоставляет способ лечения и/или предупреждения инфекций, приобретенных в больнице, который включает в себя назначение барьерной композиции согласно изобретению работнику здравоохранения. Способ может быть использован для лечения и/или предупреждения инфицирования кожи пациентов до операции, в ходе и после хирургической операции, причем способ включает в себя нанесение барьерной композиции согласно изобретению на кожу пациента до хирургической операции. Способ может быть использован для лечения и/или предупреждения кожных инфекций у животных. Способ может включать в себя нанесение барьерной композиции согласно изобретению на кожу животного. Способ может быть использован для лечения и/или предупреждения маститного инфицирования и/или распространения маститного инфицирования среди крупного рогатого скота. В качестве альтернативы способ может быть использован для лечения и/или профилактики болезней сосков у сельскохозяйственных животных. В дополнительном аспекте изобретение предоставляет способ лечения и/или профилактики поврежденной кожи, причем этот способ заключается в нанесении барьерной композиции согласно изобретению на поврежденную кожу. Следовательно, эту композицию можно наносить на раны для того, чтобы способствовать заживлению ран, как, например, при лечении царапин, легких ран, порезов, ожогов паром и/или ожогов, образовавшихся на коже. Силиконовое соединение может быть силиконовой жидкостью. Силиконовая жидкость может представлять собой диметикон, силиконовую эмульсию, кросс-полимер диметикона или полидиметилсилоксан. Эта силиконовая жидкость может быть силиконовой жидкостью 200/100 CS. Композиция согласно изобретению может содержать от 0,1 до 10 мас.%, от 0,5 до 5 мас.% или от 1 до 2 мас.% силиконового соединения. Композиция согласно изобретению может быть изготовлена в виде лосьона, для того чтобы ее можно было легко нанести и распределить, особенно в больничной или ветеринарной окружающей среде. Вязкость композиции может составлять от 1 Паскальсекунд (1000 сП) до 20 Паскальсекунд (20000 сП). Вязкость композиции может составлять от 1 Паскальсекунд (1000 сП) до 5 Паскальсекунд (5000 сП). Композиция согласно изобретению может содержать активный ингредиент. Активный ингредиент может быть включен в масляную или водную фазу, в зависимости от того, какая фаза композиции имеет большую растворимость. Активный ингредиент может представлять собой химический препарат или физический солнцезащитный агент (например, этилгексилметоксициннамат, 4-метилбензилиденкамфара, октилдиметилРАВА, авобензон, бензофенон-3, октакрилен, диоксид титана, оксид цинка и их любые сочетания); агент для отпугивания насекомых (например, диэтилтолуоламид (DETA) или Merck Insect Repellent 3535 (торговая марка; антибактериальный агент (например, бензальконийхлорид, бензетонийхлорид, хлоргексидин, глюконат хлоргексидина, хлороксиленол, клофлукарбан, флуоросалан, гексахлорофен, гексилрезорцин, йодный комплекс, настой йода, парахлормеркурфенол, нитрат фенилртути, тимерозал, витромерзол, зилоксин,триклокарбан,триклозан,хлорид метилбензетония,йодистый нонилфеноксипо-3 009549 ли(этиленокси)этанол, парахлор метаксиленол, комплекс провидин-иод, комплекс полоксамер-иод, триклоркарбан, хлорид-йодный комплекс ундекоила, алексидин или масло чайного дерева и их любые сочетания); агент против прыщей (например, салициловая кислота, ретиноевая кислота, альфагидроксикислоты, бензилпероксид, сульфацетамид натрия, клиндамицин и их любые сочетания, такие как салициловая кислота, ретиноевая кислота, и гидрокортизон; сульфацетамид натрия и клиндамицин; салициловая кислота и клиндамицин; салициловая кислота, альфа-гидроксикислота, и тетрагидрозолин); противогрибковый агент (например, клиоквинол, галопрогин, нитрат миконазола, клотримазол,метронидазол, тойнафтат, ундециленовая кислота, иодоквинол и их любые сочетания); противовоспалительный агент (например, алидокса, аллантоин, алоэ вера, ацетат алюминия, гидроксид алюминия, субнитрат висмута, борная кислота, каламин, казеин, целлюлоза, холекатциферол, масло какао, масло печени трески, коллоидная овсяная мука, гидрохлорид цистеина, декспантенол, диметикон,глицерин, каолин, ланолин, клеточный препарат, происходящий из живых дрожжей, минеральное масло,перуанский бальзам, вазелин, белковый гидролизат, рацеметионин, масло печени акулы, бикарбонат натрия, сера, тальк, дубильная кислота, топический крахмал, витамин А, витамин Е, белый вазелин, ацетат цинка, карбонат цинка, оксид цинка, гидрокортизон, бетаметазон, ибупрофен, индометацин, ацетилсалициловая кислота, такролимус, флукоинолонацетонид, сульфацетамид натрия и их любые сочетания); нестероидный противовоспалительный препарат (например, ибупрофен, аспирин, диклофенак); анальгетик (например, дифенгидрамин, трипейенамин, бензокаин, дибукаин, лидокаин, тетракаин,камфара, ментол, фенол, резорцин, метакрезол, смола можжевельника, метилсалицилат, живичный скипидар, стручковый перец, метиловый эфир никотиновой кислоты, бета-глюкан и их любые сочетания); противоэритемный агент (например, тетрагидрозолин или гидрокортизон); агент против зуда (например, дифенгидрамин, прамоксин, антигистамины и их любые сочетания); противоотечный агент (например, ацетат прегненолона, таниновые гликозиды и их любые сочетания); антипсориазный агент (например, калейпотриен, каменноугольный деготь, антралин, витамин А и их любые сочетания, гидрокортизон, ретиноевая кислота и альфа-гидроксикислоты; довонекс, салициловая кислота и солнцезащитный агент; индометацин, салициловая кислота и мочевина; антралин и салициловая кислота и антралин и индометацин); средство защиты кожи (например, масло какао, диметикон, вазелин, белый вазелин, глицерин, адипозурия, масло печени акулы, аллантоин и их любые сочетания); антиокислители (например, поглотители липидных свободных радикалов и пероксидных радикалов, гасящие агенты, такие как токоферол, бутилгидрокситолуол (ВНТ), бета-каротин, витамин А, аскорбиновая кислота, убиквинол, феруловая кислота, азелаиновая кислота, тимол, пирокатехин, синапиновая кислота, ЭДТУК, лактоферрин, хинон розмарина, гидрокситирозол, сезамол, 2-тиоксантин, наузин, малвин, карвакон, хальконы, изопропиловый эфир глутатиона, ксантин, меланин, гуанизон, лофорфирины,8-гидроксиксантин, 2-тиоксантион, растительные алкалоиды витамина В 12, каталаза, кверцетин, тирозин, SOD, цистеин, метионин, метилсульфонилметан (MSM), генистеин, NDG, процианидин, гемамельтаннин, убихинон, тролокс, экстракт лакрицы, пропиловый эфир галловой кислоты, синапиновая кислота и их любые сочетания); витамин (например, витамин Е, пальмитат витамина А, витамин D, витамин F, витамин В 6, витамин В 3, витамин В 12, витамин С, аскорбин-пальмитат, ацетат витамина Е, биотин, ниацин, DL-пантинол и их любые сочетания); антиэритемальный агент; средство против раздражения; антивирусный агент; средство против старения; средство для заживления ран. Активный ингредиент может присутствовать в количестве от 0,5 до 10 мас.% от композиции, от 1 до 5 мас.% или приблизительно 2 мас.%. Кроме того, композиция согласно изобретению может необязательно содержать смягчающее средство. Смягчающее средство может быть выбрано из следующей группы: масло жожоба, масло авокадо,подсолнечное масло, масло орехов лакового дерева, масло дерева, масло сладкого миндаля, кокосовое масло, косточковое абрикосовое масло, касторовое масло, масло эму, масло грецкого ореха, жидкий парафин и/или алоэ вера. Кроме того, композиция может содержать загуститель. Загуститель может быть выбран из следующей группы: цетилпальмитат или карбомер или другой желатинирующий агент. Композиция также может содержать наполнитель. Наполнитель может быть выбран из следующей группы: гликоль или спирт, особенно монопропиленгликоль. Кроме того, композиция может содержать консервирующее средство. Консервирующее средство может быть выбрано из группы: эфир пгидроксибензойной кислоты (Nipastat (Торговая марка, парабены, феноксиэтанол, изотиазолинон, особенно Phenonip (торговый знак), Nipasol (торговый знак), Nipagin (торговый знак), Euxyl К 100 (торговый знак по отдельности или в смеси. Композиция может дополнительно содержать душистое вещество.-4 009549 Кроме того, композиция может содержать эмульгатор. Эмульгатор может быть выбран из группы одной или нескольких стеаратных производных, например моностеарат глицерина. Кроме того, композиция может содержать нейтрализационный агент. Нейтрализационный агент может быть выбран из группы триэтаноламин, гидроксид натрия или калия. Кроме того, композиция может содержать воду. В способе согласно изобретению водная фаза может быть добавлена в масляную фазу, для того чтобы получить эмульсию масло-в-воде, в которой капли масляной фазы окружены водой. Обнаружено,что композиция согласно изобретению обладает гораздо большей эффективностью, когда она имеет вид эмульсии масло-в-воде. Добавление нейтрализующего агента в смесь масляной фазы и водной фазы является существенным, так как этот агент может нейтрализовать смесь после эмульгирования. В этой реакции не только регулируется значение рН, но также и вязкость конечного продукта. Это особенно важно, когда композиция содержит карбомер в качестве загустителя, поскольку карбомер должен быть нейтрализован. Карбомер представляет собой гомополимер акриловой кислоты, сшитой с простым аллиловым эфиром или пентаэритритом и аллиловым эфиром сахарозы или аллиловым эфиром пропилена. Нейтрализующий агент, подходящий для использования в способе согласно изобретению, представляет собой щелочной агент. Этот нейтрализующий агент может представлять собой триэтаноламин,гидроксид натрия или гидроксид калия. Композиция может содержать следующие ингредиенты в указанных пределах: Композиция может быть приготовлена, включая следующие этапы. 1. Совместно сплавляют касторовое масло, стеариновую кислоту, стеарат глицерина, цетилпальмитата силиконовую жидкость, масло жожоба, жидкий парафин и Nipastat. 2. Обеспечивают хорошее перемешивание указанной выше смеси и нагревают ее до температуры между 70 и 80 С. 3. В отдельной емкости смешивают вместе монопропиленгликоль, триэтаноламин, 50% воды и карбомер. 4. Нагревают до 65 С. 5. Непосредственно перед этапом (6) добавляют активный компонент в смесь (1) и перемешивают. 6. Добавляют масляную фазу с этапа (1) в водную фазу этапа (3) и хорошо перемешивают в условиях высокого сдвига. 7. После полного перемешивания добавляют раствор алоэ вера и перемешивают. 8. Добавляют остальную холодную воду и перемешивают. 9. Оставляют выдержаться и охладиться в течение ночи, затем снова смешивают всю загрузку. Предпочтительные черты каждого аспекта этого изобретения являются такими же, как для каждого другого аспекта, с внесением необходимых изменений. Теперь изобретение будет проиллюстрировано со ссылкой на следующие примеры, которые не подразумевают ограничение объема полученной защиты, и со ссылкой на сопровождающие чертежи, на которых фиг. 1 иллюстрирует среднее число КОЕ (колониеобразующих единиц) на руках работников здравоохранения при исследовании и на контрольных руках, обсуждение см. в примере 6; фиг. 2 - влияние частоты мытья рук нелечебным мылом и водой работниками здравоохранения на контрольных и исследуемых руках в ходе периода исследования в примере 6; фиг. 3 - влияние общего времени ношения перчаток работниками здравоохранения на контрольных и исследуемых руках в ходе периода исследования в примере 6. Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения Пример 1. Барьерную композицию, включающую ингредиенты, перечисленные в табл. 1, готовят следующим образом. В этой таблице GMS SE представляет собой стеарат глицерина, полученный от фирмы Stepan Company, Nipastat представляет собой консервирующее средство, содержащее метилпарабен, бутилпарабен,этилпарабен, пропилпарабен и изобутилпарабен, полученные от фирмы Clariant UK Ltd., MPG означает наполнитель, монопропиленгликоль. Силиконовая жидкость представляет собой диметикон, такой как силиконовая жидкость 200/100 CS. Ингредиенты фазы А совместно сплавляют при температуре 60 С. Ингредиенты фазы В смешивают вместе, используя смеситель Silverson с высоким сдвигом. Фазу С добавляют к фазе А и перемешивают до растворения. Затем фазу В добавляют в фазу А. Затем добавляют фазу D и смешивают, используя смеситель Silverson с высоким сдвигом. Фазу Е также добавляют при смешении. Пример 2. Барьерную композицию, имеющую ингредиенты, перечисленные в табл. 2, готовят следующим образом. Таблица 2 Силиконовая жидкость представляет собой диметикон, такой как силиконовая жидкость 200/100CS. Ингредиенты фазы А совместно сплавляют при температуре 70 С, пока фаза не станет прозрачной. Ингредиенты фазы С смешивают вместе, используя смеситель Silverson с высоким сдвигом. Фазу В до-6 009549 бавляют в фазу А и перемешивают до растворения. Затем фазу С добавляют в фазу А. Затем добавляют фазу D и смешивают, используя смеситель Silverson с высоким сдвигом. Пример 3. Барьерную композицию, имеющую ингредиенты, перечисленные в табл. 3, готовят следующим образом. Таблица 3 Силиконовая жидкость представляет собой диметикон, такой как силиконовая жидкость 200/100CS. Ингредиенты фазы А совместно сплавляют при температуре 65 С, пока фаза не станет прозрачной. Ингредиенты фазы С смешивают вместе, используя смеситель Silverson с высоким сдвигом. Фазу В добавляют в фазу А и перемешивают до растворения. Затем фазу С добавляют в фазу А. Затем добавляют фазу D и смешивают, используя смеситель Silverson с высоким сдвигом. Пример 4. Бактерицидная эффективность композиции, приготовленной в примере 2, оценивается в течение 4-часового периода на руках добровольцев. Кроме того, было исследовано, как действует повторное применение мыла и воды, 4% (мас./об.) глюконата хлоргексидина (Hydrex) (Adams Healthcare,Leeds, UK) и 70% (по объему) изопропанола (Guest Medical, Kent, UK) на эффективность крема на руках. В исследовании принимают участие пять добровольцев, причем четверым из них на руки нанесли композицию, полученную в примере 2. На левой руке каждого добровольца выделяют площадь 2 см 2, на которую наносят 50 мкл культуры Staphylococcus epidermidis NCTC 9865 в концентрации приблизительно 1104 КОЕ/мл и дают ей высохнуть. В качестве индикаторного микроорганизма выбирают S. epidermidisNCTC 9865, так как он продуцирует красный пигмент при выращивании в агаре, приготовленном на питательной среде. Через 1 ч каждую область 2 см 2 смывают тампоном и культивируют непосредственно на питательном агаре (Oxoid Ltd., Basingstoke, UK). Затем трое добровольцев тщательно моют руки или мылом и водой, 4% глюконата хлоргексидина, или 70% изопропанола. Все чашки культивируют при 37 С на воздухе в течение 48 ч. Этот процесс повторяют в течение 4 ч с часовыми интервалами, и два последующих дня. Среднее число жизнеспособных микробов S. epidermidis NCTC 9865, удаленных с рук добровольцев,показано в табл. 4. Таблица 4 Колониеобразующие единицы S. epidermidis NCTC 9865, удаленные с области 2 см 2 с кожи рук добровольцев Эти результаты показывают, что композиция примера 2 сохраняет свою противомикробную активность в течение 4 ч при тестировании путем нанесения S. epidermidis NCTC 9865 в количестве от 3,2102 до 4,4102 КОЕ. Трехкратная обработка рук мылом и водой и 4% глюконата хлоргексидина в период ис-7 009549 следования не влияет на противомикробную активность композиции. После третьей обработки 70% изопропанолом с рук одного добровольца на 4 ч удалены 13 КОЕ S. epidermidis NCTC 9865, однако, это все же соответствует снижению количества жизнеспособных микробов в 3,1102 раз по сравнению с количеством нанесенного инокулята. Результаты этого предварительного исследования демонстрируют полезность композиции согласно изобретению в качестве эффективного противомикробного барьерного крема. Пример 5. Барьерную композицию, содержащую ингредиенты, перечисленные в табл. 5, готовят следующим образом. Таблица 5 Силиконовая жидкость представляет собой диметикон, такой как силиконовая жидкость 200/100CS. Ингредиенты фазы А совместно сплавляют при температуре 65-80 С, пока фаза не станет прозрачной. Ингредиенты фазы С смешивают вместе, используя смеситель Silverson с высоким сдвигом. Фазу В добавляют в фазу А и перемешивают до растворения. Затем фазу С добавляют в фазу А. Затем добавляют фазу D и смешивают, используя смеситель Silverson с высоким сдвигом. Пример 6. Противомикробная эффективность композиции примера 5 оценивается в клиническом помещении. Оценивается приемлемость композиции примера 5 для работников здравоохранения (РЗО). Оценка этой композиции in vitro и in vivo проводится в соответствии с европейскими стандартами, используемыми в настоящее время для оценки гигиенических и хирургических жидкостей для протирания рук и лосьонов (prEN 12054 и prEN 12791). Методы. Комплектование состава работников здравоохранения. Состав работников здравоохранения набирали из двух палат острой нейрохирургии, отделения рентгенологии и двух отделений интенсивной терапии в больнице University Hospital Birmingham, трестаNHS, Соединенного Королевства. Цель исследования. 1) До начала этого исследования было получено одобрение Комитета по этике при Совете по этике исследований графства South Birmingham. 2) Проводят компьютеризированную рандомизацию РЗО на исследовательскую и контрольную группы. 3) Все РЗО моют руки нелечебным мылом и водой в течение 30 с и вытирают руки стерильными бумажными полотенцами. 4) На ладони доминантной руки каждого РЗО на площади 4 см 2 отбирают пробы с помощью тампона, смоченного в 0,9% (мас./об.) стерильном солевом растворе для определения исходного уровня микробов. 5) Затем на руки РЗО в исследовательской группе наносят 0,5 мл композиции, как рекомендовано изготовителем. В контрольной группе РЗО не получают композицию. 6) Спустя 1 мин на площади 4 см 2 недоминантной руки отбирают пробы, как описано ранее. 7) РЗО продолжают свою обычную работу. В течение периода исследования не используются другие дезинфицирующие средства для рук, в том числе спиртовые протирания для рук и глюконат хлоргек-8 009549 сидина. За одну неделю до начала этого исследования из области исследования были исключены все промывки рук, содержащие триклозан. Однако в ходе исследования РЗО продолжали мыть руки нелечебным мылом и водой, как в обычной клинической практике. 8) Спустя 1 и 3 ч отбирают дополнительные микробиологические пробы с других областей ладоней доминантных и недоминантных рук соответственно, как описано ранее. 9) Данные о частоте мытья рук с мылом и длительности ношения перчаток собирают с помощью стандартизованной анкеты. 10) При этой оценке не были включены РЗО, которые по клиническим обстоятельствам должны были использовать дезинфекцию рук (спиртом/хлоргексидином). 11) Приемлемость композиции для РЗО в исследовательской группе была проанализирована с помощью стандартизованной анкеты. Стандартизованные анкеты. РЗО заполняли стандартизованную анкету через 1 и 3 ч, отвечая на следующие вопросы. 1. Сколько раз были надеты перчатки. 2. Общее время ношения перчаток. 3. Частота мытья рук нелечебным мылом и водой. Кроме того, РЗО, входящие в исследовательскую группу, через 3 ч заполняли дополнительную стандартизованную анкету со следующими вопросами: 1. Есть ли ощущение дискомфорта на руках, покрытых композицией 2. Какое ощущение вызывает композиция на руках (приятное, удовлетворительное, неудовлетворительное) 3. Не мешает ли присутствие композиции на руках приемам манипулирования 4. Можно ли использовать композицию в качестве вашего обычного режима гигиены рук 5. Общие замечания. Количественный микробный анализ. Тампоны с пробами, взятыми на момент 0, 1 мин, 1 и 3 ч, вносят в 1 мл нейтрализационного бульона Letheen (Merck, Germany) и встряхивают в течение 30 с. Две пробы объемом по 0,5 мл тщательно смешивают с двумя объемами (по 15 мл) охлажденного расплавленным агаром дрожжевого экстракта(BioMerieux, UK) в чашке Петри. Чашки с культурой выдерживают в течение 24 ч при 37 С на воздухе. Определяют число колониеобразующих единиц (КОЕ) и результаты выражают как среднее КОЕ. Кроме того, определяют процент уменьшения среднего КОЕ относительно исходного уровня численности бактерий. Статистический анализ. Средние величины сопоставляют, используя U-тест Mann-Whitney и значения p, равные или меньше чем 0,05, если величины считаются значимыми.prEN 12054 и prEN 12791 (Европейские стандарты для оценки гигиенических и хирургических растираний и промывок). Антибактериальную эффективность композиции in vitro оценивают как антимикробную активность против Staphylococcus aureus ATCC 6538, Enterococcus hirae АТСС 10541, Pseudomonas aeruginosa ATCC 15442 и Escherichia coli NCTC 10536 в соответствии со стандартом prEN 12054. Противомикробную активность композиции in vivo сопоставляют с 60% (по объему) н-пропана (золотой стандарт) в соответствии с prEN 1279. В оценке композиции принимают участие 20 лаборантов-добровольцев в соответствии сprEN 12791. Повторная оценка противомикробной активности композиции спустя 4 месяца. Композицию, использованную для оценки противомикробной активности в соответствии с prEN 12054, выдерживают при комнатной температуре в течение 4 месяцев. Затем снова оценивают антимикробную эффективность V в соответствии со стандартом prEN 12054. Результаты. Комплектование состава работников здравоохранения. Для этого исследования отбирают 102 работника здравоохранения. 52 РЗО рандомизируют в исследовательскую группу и 50 РЗО - в контрольную группу. Отобранные РЗО представляют собой медицинские сестры (65), вспомогательный персонал (13),врачебный персонал (7), физиотерапевты или специалисты по гигиене труда (9), рентгенологи (6) и привратники (2). Количественный и статистический анализ. Средние значения КОЕ, полученные при обследовании рук РЗО в исследовательской и контрольной группах, приведены на фиг. 1. Отсутствуют существенные отличия численности исходного уровня КОЕ(р=0,054). Однако наблюдается существенное уменьшение средней численности КОЕ в исследовательской группе спустя 1 мин (р 0,0001), 1 ч (р 0,0001) и 3 ч (р 0,036) (табл. 6).-9 009549 Таблица 6 Процентное уменьшение среднего числа КОЕ на руках РЗО в контрольной и исследовательской группах через 1 мин, 1 и 3 ч по сравнению со средней численностью КОЕ исходного уровня Частота мытья рук и длительность ношения перчаток существенно не влияют на различия между исследовательской группой и контрольной группой (фиг. 2 и 3) (промывка рук через 1 ч p=0,092 и 3 ч р=0,43; ношение перчаток через 1 ч р=0,47 и 3 ч р=0,13). Приемлемость композиции для РЗО. Ни для одного из 52 РЗО не наблюдались какие-либо отрицательные реакции/кожное раздражение в течение периода исследования; 50 человек из 52 (97%) сообщили, что композиция хорошо поглощается кожей рук и дает приятное/удовлетворительное ощущение; все 52 РЗО утверждали, что композиция не мешает приемам манипулирования; 49 человек из 52 (94%) сообщили, что они могут использовать композицию в качестве ежедневного режима гигиены рук. В течение всего периода исследования не были отмечены отрицательные реакции для композиции. Стандарт prEN 12054. Композиция продемонстрировала быструю бактерицидную активность против StaphylococcusprEN 12054. Композиция не продемонстрировала антимикробную активность против Pseudomonasaeruginosa ATCC 15442 в течение периода оценки 10 мин. Стандарт prEN 12791. Спустя 3 мин (непосредственно) наблюдается существенно более высокий коэффициент снижения численности бактерий на кончиках пальцев 20 добровольцев после нанесения 60% пропанола по сравнению с композицией (р 0,0001). Спустя 3 ч отсутствуют существенные отличия для среднего коэффициента снижения численности бактерий (р=0,39). Повторная оценка противомикробной активности композиции спустя 4 месяца. Отсутствуют существенные отличия антибактериальной активности композиции, в соответствии со стандартом prEN 12054, после 4-месячного выдерживания при комнатной температуре (р=0,155). Выводы. Средняя численность бактерий на ладонях РЗО снижается после нанесения композиции. Средняя численность бактерий на ладонях РЗО с композицией остается существенно ниже, чем на ладонях РЗО, на которых нет композиции, в течение 3 ч при обычной клинической обстановке. Отсутствуют существенные отличия между исследовательской группой и контрольной группой в связи с частотой мытья рук и длительностью ношения перчаток. Эти результаты позволяют предположить, что мытье рук и длительность ношения перчаток существенно не влияют на наблюдаемые различия по количеству микробов на руках РЗО с нанесенной композицией и на руках без композиции. Кроме того, результаты позволяют предположить, что мытье рук существенно не снижает активность композиции в ходе периода исследования. Композиция хорошо воспринимается работниками здравоохранения. Композиция хорошо впитывается кожей рук, оставляя приятное ощущение, и не мешает приемам манипулирования в клинической практике. Большинство РЗО сообщили, что они могут использовать композицию в качестве ежедневного режима гигиены рук. Кроме того, некоторые РЗО, которые продолжали использовать композицию после клинической оценки, сообщили об улучшении состояния их кожи и об уменьшении случаев экземы и псориаза (данные не показаны). Композиция демонстрирует быструю бактерицидную активность против Staphylococcus aureus(ATCC 6538), Enterococcus hirae (ATCC 10541) и Escherichia coli (NCTC 10536) в соответствии со стандартом prEN 12054. Композиция не обладает антибактериальной активностью против Pseudomonasaeruginosa ATCC 15442 и поэтому не соответствует стандарту prEN 12054. Обычно многие штаммыPseudomonas aeruginosa обладают резистентностью ко многим антимикробным препаратам, в том числе к триклозану, и широко распространены, поэтому продолжение неконтролируемого использования одной этой композиции может привести к селекции резистентных штаммов в клинических помещениях. Кроме того, при тестировании композиции in vitro установлено, что этот препарат обладает быстрой антимикробной активностью против микроорганизмов, не включенных в стандарт prEN 12054. Эти микроорганизмы включают Propionibacterium прыщи NCTC 797, Acinetobacter sp. (природный штамм) и Campy- 10009549lovbacter jejuni (природный штамм). При оценке композиции в соответствии со стандартом prEN 12791 продемонстрировано, что дезинфицирование рук спиртом приводит к существенно более высокому непосредственному уменьшению содержания бактериальной флоры на кончиках пальцев РЗО без существенного различия в численности по времени (3 ч), следовательно, композиция не соответствует стандарту prEN12791. Отсутствуют существенные отличия антимикробной активности композиции при повторном тестировании после 4-месячного выдерживания при комнатной температуре. Эти результаты позволяют предположить, что композиция сохраняет антибактериальную активность по меньшей мере в течение 4 месяцев при комнатной температуре. Композиция может быть вспомогательным веществом для существующей нормативной практики гигиены рук и может способствовать снижению перекрестной инфекции. Кроме того, учитывая, что композиция демонстрирует быструю бактерицидную активность противStaphylococcus aureus, эта композиция найдет применение при лечении и/или предупреждении и, особенно, для сокращения инфекции, приобретенной в больницах, такой как резистентный к метициллинуStaphylococcus aureus (MRSA). Пример 7. С работниками здравоохранения был проведен 48-часовой тест на раздражающее действие трех барьерных композиций, состав которых приведен в табл. 7. Таблица 7- 11009549 С испытательного стенда отбирают 26 мужчин и женщин добровольцев. Средний возраст 26 человек составляет 46 лет, в диапазоне от 23 до 62 лет. Все добровольцы являются здоровыми людьми, которые проходят медицинское освидетельствование до включения в испытание. Все добровольцы имеют возраст в диапазоне 18-65 лет и являются здоровыми людьми без существенных конкурирующих заболеваний. При отборе добровольцев для этого исследования используется ряд критериев исключения, которые приведены ниже. Беременные или кормящие грудью женщины в начале исследования или женщины производительного возраста, которые не согласны принимать противозачаточные средства, чтобы исключить возможность беременности в период исследования. Субъекты, которые используют какое-либо системное или местное лечение, которое, возможно,помешает исследованию. Субъекты, которые используют экспериментальный лекарственный препарат в течение 30 дней исследования. Субъекты, которые принимали участие в исследовании, включающем тестируемые места (на коже нижней части спины) в течение 8 недель исследования. Субъекты с динамикой или симптомами алкогольной или наркотической зависимости. Получено разрешение на исследование от Этической комиссии. Все субъекты дали согласие на участие в исследовании. На нижнюю часть спины между нижним реберным краем и подвздошным гребнем, за исключением области позвоночного столба, наносят по 0,1 г каждой композиции, используя 12 мм алюминиевую камеру Finn на ленте Scanport. Три испытательных камеры наносят вертикально, в виде одного столбика камер на одной стороне спины. Место номер 1 представляет собой верхнюю испытательную камеру и место номер 3 представляет собой нижнюю часть испытательной камеры. Тестируемые материалы находились в постоянном контакте с кожей в течение 48 ч. После этого периода испытательные камеры удаляют и обследуют места по следующей схеме: Тестируемые места обследуют визуально на наличие эритемы на момент 24 и 48 ч, используя шкалу оценки 0-6 баллов следующим образом: Эритема 0 = отсутствие реакции 0,5 = легкая, пятнистая эритема 1 = легкая, равномерная эритема 2 = умеренная, равномерная эритема 3 = сильная эритема 4 = сильная эритема, рассеянные наружу пятна 5 = сильная эритема, рассеянные наружу набухшие или пузырьковые пятна 6 = тяжелая реакция с эрозией. Если кроме эритемы наблюдаются другие клинические симптомы кожного раздражения, то к балльной оценке прилагаются следующие буквы: ОЕ = отекS = пластинчатое шелушение С = растрескивание или образование сетки трещинSO = реакция распространяется вне области нанесенияBS = жжение или жгучая боль, ощущаемая добровольцами. Толерантность кожи определяется по зарегистрированной реакции кожи в 2 балла и выше. Используется следующая классификация: Результаты исследования приведены ниже в табл. 8-10. Таблица 8 Оценка эритемы через 24 ч Таблица 9 Оценка эритемы через 48 ч Таблица 10 Обобщенные результаты выражены как число субъектов с реакцией кожи с эритемой в 1 балл или выше 2 баллов Таким образом, результаты демонстрируют, что толерантность к композиции, содержащей 2% триклозана, является хорошей для большинства, но не для всех субъектов в условиях этого тестирования. Толерантность к обеим композициям, содержащим 1% хлоргексидина или 1% масла чайного дерева, является хорошей. Пример 8. В дополнительном исследовании изучено действие барьерной композиции этого изобретения, содержащей 0,5% триклозана, против бактерий, которые обычно находятся на фермах, а также отсутствие вредного влияния композиции на качество молока. В частности целью этого исследования было определение, существует ли какое-либо влияние композиции, нанесенной на руки доярки и на коровьи соски после доения, на частоту возникновения мастита у дойных коров на молочной ферме. В этом исследовании также изучено влияние композиции на сосковые болячки коров. Появление сосковых болячек может быть вызвано вирусными инфекциями Pseudocowpox или коровьим герпесом 2. Распространение инфекций может вызвать проблему в связи с вирусными инфекциями. Композицию наносят на сосковые болячки коров. Отмечено, что эти болячки заживляются быстрее,чем ранее. Исследование показало, что нанесение композиции на соски приводит к тому, что соски становятся мягче и эластичнее. Кроме того, уменьшается распространение инфекции (как мастита, так и заболеваний сосков (бородавки и болячки/язвы среди коров. В этом исследовании продемонстрировано заметное подавление инфекционного мастита (Staphlococcus aureus). Мастит Staphlococcus aureus распространяется путем контакта с руками доярок и доильными аппаратами. Коров, выявленных как носителей инфекции, лечат антибиотиками, и их соски протирают композицией до и после доения. В исследовании продемонстрировано суммарное снижение численности соматических клеток (увеличение численности соматических клеток часто указывает на субклиническое инфицирование маститом Staph. aureus), причем выравнивание численности индивидуальных соматических клеток может указывать, что способствует предотвращению распространения Staphlococcus aureus. Кроме того, установлено, что бактериальные изоляты из смывов сосков, обработанных композицией, и рук доярок, являются отрицательными. Следовательно, это указывает на бактерицидную активность композиции. Кроме того, применение композиции на открытых ранах дает отличные результаты в тех случаях,где традиционные препараты не обладали эффективностью. Доярки, регулярно использующие эту композицию, например, перед каждым доением, нанося ее на руки, а также на латексные перчатки, после утреннего перерыва и после ланча, и до любой AI процедуры, сообщают, что благодаря композиции снижается способность поглощать грязь и запахи фермы. Кроме того, доярки сообщают, что чистовое мытье рук стало легче, чем раньше. Кроме того, доярки отмечают, что их кожа стала более эластичной и мягкой на ощупь, уменьшается растрескивание и глубокое загрязнение кожи. Также отмечается снижение заражений на порезах и царапинах.- 14009549 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Барьерная композиция, включающая эмульсию, содержащую, по меньшей мере, масляную фазу,содержащую силиконовое соединение и водную фазу, причем вязкость композиции составляет не более 20 Пас (20000 сП), также содержащая активный ингредиент, выбранный из триклозана и алексидина,который присутствует в количестве от 0,5 до 10 мас.% композиции, и одно или несколько смягчающих средств, наполнителей, загустителей, эмульгаторов, нейтрализующих агентов, консервирующих средств,и воду. 2. Композиция по п.1, в которой силиконовое соединение представляет собой силиконовую жидкость. 3. Композиция по п.2, в которой силиконовая жидкость выбрана из диметикона, силиконовой эмульсии, диметиконового перекрестного полимера и полидиметилсилоксана. 4. Композиция по любому из предшествующих пунктов, которая содержит силиконовое соединение в количестве от 0,1 до 10 мас.%, предпочтительно от 0,5 до 5 мас.%, более предпочтительно от 1 до 2 мас.%. 5. Композиция по любому из предшествующих пунктов, в которой активный ингредиент присутствует в количестве от 1 до 5 мас.%, предпочтительно приблизительно 2 мас.% композиции. 6. Композиция по любому из предшествующих пунктов, которая дополнительно содержит душистое вещество. 7. Композиция по любому из предшествующих пунктов, которая содержит следующие ингредиенты в указанных количествах: 8. Применение барьерной композиции по любому из пп.1-7 в качестве барьера для кожи человека или животного. 9. Применение по п.8, согласно которому барьерная композиция используется в медицине, в том числе в ветеринарной медицине. 10. Применение композиции по любому из пп.1-7 в качестве лекарственного препарата, применяемого при лечении и/или профилактике инфекций. 11. Применение по п.10, в котором лекарственный препарат предназначен для лечения и/или профилактики кожных инфекций. 12. Применение по п.10, в котором лекарственный препарат предназначен для лечения и/или профилактики инфекций, приобретенных в больнице. 13. Применение по п.10 или 11, в котором лекарственный препарат предназначен для лечения и/или профилактики кожных инфекций у животных. 14. Применение по п.13, в котором лекарственный препарат предназначен для лечения и/или профилактики маститного инфицирования и/или распространения маститной инфекции среди сельскохозяйственных животных. 15. Применение по п.13, в котором лекарственный препарат предназначен для лечения и/или профилактики сосковых болячек у животных. 16. Способ лечения и/или профилактики кожных состояний, который включает нанесение барьерной композиции по любому из пп.1-7 на кожу. 17. Способ лечения и/или профилактики инфекции, который включает нанесение барьерной композиции по любому из пп.1-7 на кожу человека или животного. 18. Способ лечения и/или предупреждения инфекций, приобретенных в больнице, который включает применение барьерной композиции по любому из пп.1-7 для работников здравоохранения. 19. Способ получения барьерной композиции по п.1, включающей эмульсию, содержащую, по меньшей мере, масляную фазу и водную фазу, в которой масляная фаза содержит силиконовое соединение, включающий стадии:c) смешивания вместе масляной фазы и водной фазы;d) нейтрализации смеси нейтрализующим агентом. 20. Способ по п.19, в котором водную фазу добавляют в масляную фазу для того, чтобы получить эмульсию масло-в-воде. Фиг. 1 Среднее число колониеобразующих единиц (КОЕ) на руках работников здравоохранения (РЗО) и на контрольных руках (исследовано с помощью сканирующего электронного микроскопа) Фиг. 2 Влияние частоты мытья рук РЗО нелечебным мылом и водой на контрольных и исследуемых руках в ходе периода исследования Фиг. 3 Общее время ношения перчаток работниками здравоохранения на контрольных и исследуемых руках в ходе периода исследования