Композиции смесей для младенцев, содержащие повышенные количества альфа-лактальбумина

007148 Данное изобретение относится к композициям смесей для младенцев, лучше переносимых младенцами. Конкретно, данное изобретение относится к композициям смесей для младенцев, содержащим модифицированный сывороточный белковый концентрат, содержащий определенные количества альфалактальбумина и бета-лактоглобулина. Человеческое молоко является предпочтительным средством для вскармливания младенцев в первые 4-6 месяцев жизни. Смеси для питания грудных детей были разработаны для замены или дополнения человеческого молока, когда грудное вскармливание является недостаточным или безуспешным или когда мать не хочет кормить грудью. Попытки улучшения композиции смеси для младенцев были сфокусированы на том, чтобы лучше имитировать состав грудного молока. Коровье молоко использовали в смесях для младенцев в течение более 80 лет. Кроме того, белковые комплексы человеческого молока и коровьего молока существенно отличаются, как количественно, так и качественно. Заметные количественные различия состоят в более низком общем содержании белка человеческого молока (11 г/л) по сравнению с коровьим молоком (33 г/л) и в отношении сывороточных белков к казеинам, которое составляет 18:82 в коровьем молоке и 60:40 в человеческом молоке. Внимание в этой области сфокусировалось на заметных количественных различиях между коровьим молоком и человеческим молоком по содержанию в них отдельных сывороточных белков, конкретно,альфа-лактальбумина и бета-лактоглобулина. Альфа-лактальбумин, белок, обнаруженный в молоке всех млекопитающих, является основным белком человеческого молока. Бета-лактоглобулин в человеческом молоке отсутствует. Содержание белка в сыворотке коровьего молока составляет примерно 50-55% беталактоглобулина и примерно 18% альфа-лактальбумина. Отношение бета-лактоглобулина к альфалактальбумину в сыворотке коровьего молока находится в интервале между 2,5:1 и 4:1. Кроме того, известно, что уменьшение содержания или удаление бета-лактоглобулина из коровьего молока повышает общее содержание альфа-лактальбумина с 18 до 40% от общего содержания белков сыворотки коровьего молока, de Wit J.N., "Nutritional and Functional Characteristics of Whey Proteins in Food Products", Journal ofDairy Science 81: 597-608 (1998). Бета-лактоглобулин особенно богат необходимыми аминокислотами валином и треонином. Альфалактальбумин особенно богат необходимыми аминокислотами триптофаном, лизином и цистином по сравнению с другими белками коровьего молока, Jarvenpaa, A.L., N.C. Raiha, et al., "Milk protein quantityand quality in the term infant. I. Matabolic responses and effects on growth", Pediatrics 70(2): 214-20 (1982). Вследствие различного количества специфических белков сыворотки в коровьем молоке и человеческом молоке и аминокислотного состава этих белков, коровье молоко и человеческое молоко существенно отличаются по своим аминокислотным характеристикам, Rudloff, S. and С. Kunz, "Protein and nonproteininfant nutrition", J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 24(3): 328-44 (1997). Это различие сохраняется в молочных смесях для младенцев, изготовленных с коровьей молочной сывороткой, у которой состав специфического сывороточного белка не был модифицирован. Как отмечено выше, удаление или уменьшение содержания бета-лактоглобулина в смесях на основе коровьего молока повышает содержание альфа-лактальбумина. Такое изменение должно существенно повышать уровни необходимых аминокислот цистеина, триптофана, тирозина и фенилаланина, и снижать содержание необходимой аминокислоты треонина до уровня, более близкого к уровню в человеческом молоке. Поэтому улучшенный аминокислотный состав должен позволить снижение общего содержания белка в смеси для младенцев.DeWit, de Wit, J.N., "Nutritional and Functional Characteristics of Whey Proteins in Food Products",Journal of Dairy Science 81: 597-608 (1998), описывают исследования, сфокусированные на регулировке как белкового, так и аминокислотного состава молока, и конкретно, на обогащении коровьего молока альфа-лактальбумином, бета-казеином и лактоферином для получения оптимальной пищевой композиции, в частности, в отношении ее аминокислотного состава. Предложена пищевая композиция, которая содержит обедненные бета-лактоглобулином белки молочной сыворотки, бета-казеин и лактоферрин в обессоленном коровьем молочном растворе. Установлено, что такой препарат имеет белковый состав,более близкий к составу человеческого молока, чем существующие смеси для младенцев. Молочная технология сфокусировалась на процессах фракционирования белков сыворотки для селективного удаления, по существу, всех бета-лактоглобулинов из сыворотки или выделения обогащенных альфа-лактальбумином фракций, по существу, лишенных бета-лактоглобулина, для использования в пищевых продуктах, в том числе в смесях для детского питания. В патенте США 5,455,331 описан способ использования необезжиренной, ультрафильтрованной сыворотки для получения материала с высоким содержанием альфа-лактальбумина и, по общему осаждаемому белку, с менее 5% бета-лактоглобулина. Способ предусматривает термоосаждение альфа-альбумина из необезжиренной, ультрафильтрованной сыворотки от сыродельного производства с рН 4,2. Богатый альфа-лактальбумином осадок осветляют, промывают, нейтрализуют, подвергают ультрафильтрованию и распылительной сушке с получением сывороточной фракции, причем белок в ней является преимущественно альфа-лактальбумином,по существу, лишен бета-лактоглобулина и включает липидосодержащие компоненты сыворотки. В патенте США 5,420,249 описано применение обезжиренной сыворотки и связывающей кальций смолы для-1 007148 получения сыворотки для сепарирования и предпочтительной альфа-лактальбуминовой фракции, содержащей по меньшей мере 60% белка в виде альфа-лактальбумина и не более 10% белка в виде беталактоглобулина. Описана фракция, обогащенная альфа-лактальбумином, содержащая 13% белка в виде бета-лактоглобулина. Однако данная фракция содержала 74% белка в виде альфа-лактальбумина, при отношении бета-лактоглобулина к альфа-лактальбумину 1:6. Другие обогащенные альфа-лактальбумином фракции имели отношение бета-лактоглобулина к альфа-лактальбумину от 1:4 до 1:7. В патенте США 5,436,020 описана смесь для младенцев, лишенная белка необработанного коровьего молока, которая изготовлена из материала, состоящего из освобожденного от лактозы и деионизированного диализата молочной сыворотки в качестве источника небелкового азота, соединенного с фракционированной молочной сывороткой, подвергнутой ультрафильтрации для удаления казеиновых гликомакропептидов и жира. В патенте США 5,169,666 описано коровье молоко, переработанное для удаления или существенного снижения уровня альфа-s-казеина и для снижения уровня бета-лактоглобулина до 4% или менее, как процента от содержания белка, для того, чтобы получить очеловеченный материал из коровьего молока для детского питания для грудного возраста. Данное изобретение относится к композиции смеси для младенцев, которая хорошо ими переносится. Композиция смеси для младенцев по изобретению состоит из фракции сыворотки, в которой 40% или менее от содержания общего белка во фракции сыворотки составляет альфа-лактальбумин и более 8% от содержания общего белка во фракции сыворотки составляет бета-лактоглобулин, при условии, что процент альфа-лактальбумина во фракции сыворотки больше процента бета-лактоглобулина. Данное изобретение, кроме того, относится к полноценной в питательном отношении смеси для младенцев, содержащей коровье молоко в количестве, достаточном для обеспечения примерно от 1,0 до примерно 1,2 г белка на 100 доступных килокалорий, и материала сыворотки коровьего молока, достаточного для обеспечения примерно от 1,0 до примерно 1,2 г белка на 100 доступных килокалорий, причем материал из сыворотки коровьего молока имеет содержание альфа-лактальбумина от около 28 до около 40% и содержание бета-лактоглобулина от около 8 до около 33% от общего содержания белка. Предпочтительно, материал сыворотки имеет содержание альфа-лактальбумина от около 28 до около 36%, а содержание бета-лактоглобулина от около 10 до около 29% общего белка. В данных молочных смесях процент альфа-лактальбумина больше процента бета-лактоглобулина в сывороточной фракции. Предпочтительно, содержание бета-лактоглобулина в сывороточной фракции больше, чем процент альфа-лактальбумина в сывороточной фракции минус 7%. Предпочтительно, модифицированная сывороточная композиция с конкретным содержанием альфа-лактальбумина и бета-лактоглобулина согласно изобретению имеет содержание небелкового азота около 15% или менее от общего содержания азота; общее содержание белка от около 12,5 до около 95%; содержание жира около 15% или менее; и зольный остаток около 4,5% или менее (все проценты - весовые). Предпочтительно, общее содержание белка в модифицированной сыворотке составляет от около 35 до около 80% и еще предпочтительнее от около 73 до около 77%. Материал сыворотки коровьего молока, использованный в композиции по изобретению, имеет минимальное содержание следующих аминокислот в граммах на 100 г общего белка: аргинина 3,1; цистеина 1,4; гистидина 1,6; изолейцина 1,0; лейцина 5,3; лизина 3,9; метионина 0,3; фенилаланина 1,2; треонина 3,2; триптофана 1,5; тирозина 0,9 и валина 1,0. Соответственно, не является необходимым, чтобы смесь для младенцев по изобретению содержала добавленные аминокислоты. Данная смесь для младенцев может содержать другие полезные в пищевом отношении ингредиенты, известные в данной области, например масла, обеспечивающие жирные кислоты с длинной полиненасыщенной цепью, такие как арахидоновая кислота и докозагексановая кислота. Смесь для младенцев по изобретению может дополнительно содержать витамины, минералы, селен, природные каротиноиды,нуклеотиды, таурин и другие питательные вещества. Таким образом, в одном из вариантов изобретение предлагает полноценную в питательном отношении композицию смеси для младенцев, содержащей 2,0-2,4 г белка на 100 доступных килокалорий, причем этот белок образован из, по существу, равных количеств белка немодифицированного коровьего молока и белка сывороточной фракции, обогащенной альфа-лактальбумином. Данная смесь для младенцев может быть получена смешиванием в соответствующих количествах обогащенного альфа-лактальбумином сывороточного белкового концентрата со снятым молоком, лактозой, растительными маслами и жирорастворимыми витаминами в деионизированной воде. Предпочтительно, данные материалы смешивают вместе в количествах, достаточных для получения конечной концентрации примерно 240 г/л. Затем к смеси могут быть добавлены минеральные соли перед стадией высокотемпературной/кратковременной пастеризации. Подходящие минеральные соли включают хлорид кальция, карбонат кальция, цитрат натрия, гидроксид калия, бикарбонат калия, хлорид магния, сульфат железа, цитрат калия, сульфат цинка, гидроксид кальция, сульфат меди, сульфат магния, йодид калия,селенит натрия и т.д. Смесь затем гомогенизируют и охлаждают. Затем к смеси могут быть добавлены термочувствительные витамины и микроэлементы. Затем смесь стандартизируют с помощью деионизированной воды до конечной общей концентрации сухих веществ, составляющей от около 120 до около 135 г, а предпочтительно около 123 г на литр, что эквивалентно примерно 670 ккал на литр. Молочная-2 007148 смесь может быть стерилизована с использованием общепринятой сверхвысокой температуры или стандартного процесса автоклавирования. Стерилизованный материал затем помещают в соответствующую упаковку. Специалисту в данной области будет очевидно, что можно использовать другие известные способы производства и стерилизации для приготовления данной смеси для младенцев. Данная смесь для младенцев может также производиться в виде концентрированного жидкого продукта, требующего разбавления равным объемом воды перед кормлением младенца. Кроме того, такая смесь для младенцев может быть обезвожена, например, распылительной сушкой, с получением стабильной порошковой смеси для младенцев, которая обеспечивает преимущества стабильности и экономичности транспортировки, причем указанный порошок требует разведения водой перед кормлением младенца. Смесь для младенцев по изобретению предпочтительна в том, что она имеет аминокислотный профиль композиции, который не требует добавления дополнительных необходимых аминокислот, чтобы соответствовать стандартам Европейского Союза [директива 91/321 ЕЕС] или превосходить их в отношении аминокислот в смеси для младенцев. Указанный аминокислотный профиль позволяет снизить общее содержание белка до 2,1 г на 100 доступных килокалорий, что ближе к общему содержанию белка в человеческом молоке. Другим преимуществом является то, что смесь для младенцев превосходит требования по белкам, предъявляемого законодательством США к молочным смесям. Дополнительным преимуществом является то, что смесь для младенцев содержит среднее количество альфа-лактальбумина,обнаруживаемое в человеческом молоке. Еще одним дополнительным преимуществом является то, что смесь для младенцев содержит альфа-лактальбумин как главный белок сыворотки. Еще одним дополнительным преимуществом является то, что смесь для младенцев содержит омега-3 и омега-6 полиненасыщенные жирные кислоты с длинной цепью на желаемых для питания уровнях. Коровье молоко является основой большинства смесей для кормления грудных детей. Несмотря на то, что общая концентрация белка в нем в 3 раза выше, чем в человеческом молоке, коровье молоко содержит менее половины количества альфа-лактальбумина, которое содержится в человеческом молоке. Человеческое молоко не содержит какого-либо количества бета-лактоглобулина. Напротив, сыворотка коровьего молока наиболее богата бета-лактоглобулином (табл. 1). Большинство современных смесей для кормления грудных детей, изготовленных из немодифицированного коровьего молока в качестве единственного источника белка, содержат примерно 15-16 г/л белка, являются смесями с преобладанием казеина и содержат только 0,5 г/л альфа-лактальбумина (табл. 1). Современные смеси для младенцев, изготовленные с сывороточным белком, не модифицированным в отношении белкового состава, содержат 15 г/л белка. Деминерализованная сыворотка дает половину белка в этих смесях. Эти смеси содержат 1,2 г/л альфа-лактальбумина, примерно половину того, что содержится в равном объеме человеческого молока (табл. 1). Таблица 1 Пример 1. Для использования в данных смесях приготавливали концентрат белка молочной сыворотки, обогащенный альфа-лактальбумином, но содержащий бета-лактоглобулин на значительном уровне. Данный концентрат имел следующий состав, включая минералы и соотношение сывороточных белков. граммов на 100 г белка Пропорции альфа-лактальбумина и бета-лактоглобулина в сывороточной белковой фракции определяли количественно после восстановления 2-меркаптоэтанолом с использованием метода гельпроникающей хроматографии (ГПХ) с 6 М гуанидином НСl в качестве подвижной фазы и растворителя. Хроматографическую колонку упаковывали Progel TSK G3000 SW XL. Две колонки компоновали в серии с предохранительной колонкой SW XL. Подвижную фазу приготавливали растворением 573,18 г гуанидина НСl в 600 мл воды качества для ВЭЖХ. Добавляли базовый буфер, 100 мл, и раствор нагревали и перемешивали до достижения полного растворения. рН доводили до 7,5 50% раствором гидроксида натрия. После фильтрования раствор разбавляли до 1 л. Базовый буфер готовили путем растворения 56,6 гNa2HPO4, 3,5 г NaH2PO4 и 2,9 г этилендиаминтетрауксусной кислоты в 1000 мл воды пригодного для ВЭЖХ качества и доведения до рН 7,5 соляной кислотой. Условия хроматографии включали следующее: скорость потока 0,5 мл/мин, время протекания 60 мин; объем загрузки 50 мкл; температура комнатная; и детектор УФ 280 нм. Образцы получали отвешиванием количества, эквивалентного 10 мг белка, в колбу объемом 10 мл. К данному объему добавляли подвижную фазу и содержимое колбы хорошо перемешивали. Раствор обрабатывали ультразвуком в течение 20 мин. Примерно 1 мл данного раствора переносили в пробирку для впрыскивания, добавляли 10 мкл 2-меркаптоэтанола и раствор перемешивали на вихревой мешалке в течение 10 с. Затем образец впрыскивали в систему для ВЭЖХ. Эталонные образцы приготавливали путем отвешивания примерно 25 мг коровьего альфа-лактальбумина и бета-лактоглобулина отдельно и растворения их в воде качества для ВЭЖХ в 10 мл колбе. Эталон для калибровки получали отмериванием пипеткой 1,0 мл каждого эталонного образца в 10 мл колбу и разбавлением до объема подвижной фазой. Примерно 1 мл каждого калибровочного стандартного раствора переносили в пробирку для впрыскивания, добавляли 10 мкл 2-меркаптоэтанола и раствор перемешивали с помощью вихревой мешалки в течение 10 с. Стандартный образец затем впрыскивали в систему для ВЭЖХ. Пример 2. Сывороточный белковый концентрат по примеру 1 перемешивали с некоторым количеством снятого молока, содержащим равное количество белка, чтобы обеспечить отношение сывороточных белков к казеинам 60:40. Альфа-лактальбумин, как обнаружено, является преобладающим сывороточным белком в этой белковой смеси. Данную смесь использовали для получения улучшенной смеси для младенцев с содержанием белка ниже его содержания в стандартной смеси для кормления грудных детей на основе сыворотки и ближе к содержанию, обнаруживаемому в человеческом молоке. Содержание белка, содержание сывороточного белка, уровень альфа-лактальбумина и уровень бета-лактоглобулина в указанной смеси представлены в табл. 3. Количество альфа-лактальбумина в указанной смеси было больше количества бета-лактоглобу-4 007148 лина. Количество альфа-лактальбумина в указанной смеси было, по существу, равным количеству альфалактальбумина в человеческом молоке. Таблица 3 Четыре партии готовых для кормления жидких смесей, содержащих данную белковую смесь, были изготовлены в 4000-литровых количествах следующим образом. Смесь жиров для каждой партии готовили объединением 43,54 кг рандомизированного пальмового олеина, 35,2 л подсолнечного масла или сафлорового масла с высоким содержанием олеина, 34,6 л кокосового масла, 28,1 л соевого масла, 1,36 кг соевого лецитина, 1,37 кг дистиллированных моноглицеридов,1,19 кг масла, содержащего 38% его жирных кислот, в виде арахидоновой кислоты (ARASCO, Martek,Columbia, MD) и 0,74 кг масла, 38% жирных кислот которого составляла докозагексаеновая кислота(DHASCO, Martek, Columbia, MD). Затем в смеси жиров диспергировали жирорастворимые витамины, витамин А (витамина А пальмитат и природные смешанные каротиноиды), витамин D (холекальциферол), витамин Е (dl-альфа-токоферола ацетат) и витамин K (фитонадион). Для получения партии улучшенной смеси некоторое количество нагретого жидкого снятого молока или порошкового снятого молока, достаточное для получения 28 кг белка, добавляли к теплой деионизированной воде в смесительном резервуаре, в который добавляли 723 г цитрата натрия и 404 г бикарбоната калия, растворенных в горячей воде. В смесительный резервуар отмеривали смесь жиров. Через воронку эдуктора для порошков добавляли основные сухие ингредиенты, лактозу и концентрат сывороточных белков. Количество добавленного концентрата сывороточного белка варьировало по содержанию белка и было достаточным для получения 28 кг белка. 221 г таурина растворяли в горячей воде и добавляли в смесительный резервуар. Следующие минеральные вещества растворяли или диспергировали отдельно в горячей воде и добавляли в смесительный резервуар при интенсивном перемешивании: карбонат кальция, 679 г; гидроксид кальция, 262 г; гидроксид калия, 143 г; хлорид магния, 507 г; хлорид кальция, 292 г; хлорид калия, 552 г; сульфат железа, 151 г; йодид калия, 31,6 г 1% тритурата в лактозе; 250 г 44,6% раствора сульфата цинка; 367 г 2,5% раствора сульфата меди; 5,08 г 2,5% раствора сульфата марганца и 12,5 г 0,3% тритурата селенита натрия в бикарбонате калия. Смесь нагревали до 962 С, выдерживали в течение 30 с и затем охлаждали до 662 С. Затем смесь гомогенизировали в двухстадийном гомогенизаторе при 2500 фунт/дюйм 2 на первой стадии и 500 фунт/дюйм 2 на второй стадии. Гомогенизированную смесь затем охлаждали до 5-10 С, используя пластинчатый теплообменник. Пробу смеси анализировали на жир, рН и общее содержание сухих веществ в целом. Добавляли соответствующее количество деионизированной воды, сколько необходимо, чтобы получить 80% общее разбавление, и данную загрузку перемешивали. Отбирали пробу для анализа на общее содержание сухих веществ и рН. Рассчитывали количество воды, требуемое для разбавления. Часть воды для разбавления использовали для растворения нуклеотидов и водорастворимых витаминов перед их добавлением к смеси. Следующие нуклеотиды растворяли в теплой воде и добавляли к смеси: цитидин-5'-монофосфат, 63,7 г; аденозин-5'-монофосфат, 18,6 г; уридин-5'-монофосфат, динатриевая соль, 32,4 г; инозин-5'-монофосфат,динатриевая соль, 13,0 г и гуанозин-5'-монофосфат, динатриевая соль, 11,2 г. Приготовленную соответствующим образом предварительную смесь водорастворимых витаминов растворяли в теплой воде и данный раствор добавляли к смеси. 251 г холинхлорида и 104 г миоинозитола растворяли в воде и добавляли к смеси. 812 г аскорбиновой кислоты растворяли в теплой воде и медленно добавляли 462 г бикарбоната калия, чтобы нейтрализовать аскорбиновую кислоту. Нейтральный раствор аскорбата затем добавляли в смесь. Смесь перемешивали в течение 30 мин. Данную смесь стандартизовали до содержания сухих веществ, в целом, примерно 123 г на литр. Через 24 ч после первоначальной гомогенизации смесь снова гомогенизировали и стерилизовали посредством системы для асептической переработки Stork UHT (сверхвысокая температура) и асептически разливали ее в 250 мл гибкие контейнеры.-5 007148 Контрольная смесь Контрольные партии готовых для кормления жидких смесей для младенцев, изготовленные с деминерализованной сывороткой (обычно 13,5% белка, 85% лактозы, 1% жира и содержание золы менее 1,5%) производили в 4000-литровых количествах следующим способом. Некоторое количество нагретого жидкого снятого молока, достаточное для получения 30 кг белка, добавляли в теплую деионизированную воду в смесительном резервуаре, в который были добавлены цитрат натрия и цитрат калия, растворенные в горячей воде. Обогащенную жирорастворимыми витаминами смесь жиров отмеривали в смесительный резервуар. Через воронку эдуктора для порошков добавляли основные сухие ингредиенты, лактозу и деминерализованную сыворотку. Количество добавленной деминерализованной сыворотки варьировало по содержанию белка и было достаточным для получения 30 кг белка. Таурин растворяли в горячей воде и добавляли в смесительный резервуар. Следующие минеральные вещества растворяли или диспергировали отдельно в горячей воде, и объединяли, и добавляли в смесительный резервуар при интенсивном перемешивании: бикарбонат калия, хлорид кальция, хлорид калия, хлорид натрия, цитрат кальция, сульфат железа, йодид калия, сульфат цинка, сульфат меди, сульфат марганца и селенит натрия. Контрольную смесь обрабатывали нагреванием, гомогенизировали и дополняли нуклеотидами и водорастворимыми витаминами, предварительно смешанными таким же образом, что и для смеси по изобретению, описанным выше. Смесь контрольной рецептуры смеси повторно гомогенизировали и стерилизовали с помощью Stork UHT (ультравысокая температура) системы для асептической обработки и разливали в 250 мл гибкие контейнеры. Основные ингредиенты двух смесей данного примера являются следующими. Таблица 4-6 007148 Минеральные ингредиенты в двух смесях были следующими. Таблица 5 Витаминные ингредиенты в двух смесях были следующими. Таблица 6-7 007148 Состав питательных веществ смеси для младенцев по изобретению и контрольной смеси представлен в табл. 7. Таблица 7-8 007148 Уровни кальция и фосфора в смеси по изобретению ближе, чем в стандартных смесях, к уровням,обнаруживаемым в человеческом молоке. Человеческое молоко содержит в среднем 254 мг/л кальция и 139 мг/л фосфора. Пример 3. Были изготовлены четыре отдельные партии смеси для младенцев по изобретению. Каждую партию анализировали на аминокислотный состав стандартными методами высокоэффективной жидкостной хроматографии. Средние уровни аминокислот, необходимые для ребенка грудного возраста в белке в улучшенной смеси, представлены в табл. 8. Данная смесь имеет аминокислотный состав, более близкий к составу человеческого молока, чем у стандартных смесей на основе сыворотки (табл. 8). Источник белка данной смеси имеет более высокое содержание триптофана, лизина и цистеина и более низкое содержание треонина, чем стандартные смеси на основе молочной сыворотки. Европейский Союз (ЕС) установил специфический аминокислотный состав человеческого молока, с которым должен сравниваться состав смесей для детского питания [директива 91/321/ЕЕС]. ЕС требует,чтобы аминокислотный состав имел 100% значения ЕС для человеческого молока по объему в мг/100 ккал. Коэффициент, используемый для превращения мг/100 ккал в мг/л, был равен 676 ккал/л. Таблица 8 Состав необходимых аминокислот в мг/л для улучшенной смеси, в человеческом молоке,согласно приложению V Европейского Союза и в современной смеси на основе сыворотки Смесь по изобретению имеет более высокое содержание триптофана - необходимой ароматической аминокислоты, чем человеческое молоко или современная молочная смесь на основе сыворотки. Грудные дети, которых кормят современной смесью, часто имеют уровни аминокислот в плазме, которые превышают уровни, обнаруживаемые у детей, находящихся на грудном вскармливании, за исключением триптофана. Уровни триптофана в плазме у грудных детей, которых кормят смесью, часто значительно ниже, чем у детей на грудном вскармливании, Fazzolari-Nesci et al., "Tryptophan Fortification of AdaptedInfants", Journal of Ped. Gastro and Nut., 14:456-459 (1992). Триптофан является предшественником нейромедиатора серотонина, Fernstrom et al., "Brain Serotonin Content: Physiological Regulation by Plasma NeutralAmino Acids", Science, 178: 414-415 (1972). Повышенные уровни серотонина связаны с улучшенным временем засыпания (более быстрое наступление сна). Добавка триптофана грудным детям сокращает период засыпания, Yogman et al., "Dietal Sleep Patterns in Newborn Infants", New England Journal of Medicine,309(19):1147-9(1983). Триптофан конкурирует за ту же транспортную систему, что и большие нейтральные аминокислоты(БНАК). Таким образом, если присутствуют относительно высокие концентрации БНАК, триптофан менее эффективно переносится через клетки. Чтобы обеспечить оптимальный транспорт триптофана через кишечник, а также в мозг, желательно относительно высокое отношение триптофана/БНАК. По сравнению с современной смесью для младенцев смесь по изобретению имеет лучшее отношение триптофана/БНАК, т.е. более близкое к этому отношению в человеческом молоке. Цистин является компонентом глютатиона, трипептида с важными метаболическими функциями. Глютатион является существенно важным в качестве антиоксиданта, а также для обеспечения оптималь-9 007148 ной иммунной функции. Смесь по изобретению содержит повышенные уровни цистина по сравнению с современными смесями на основе сыворотки и казеина. Аминокислотный состав смеси по изобретению позволяет снизить общее содержание белка до уровня, более близкого к содержанию белка в человеческом молоке, при соответствии требованиям ЕС к аминокислотному составу. Пример 4. Улучшенную смесь и контрольную смесь по примеру 2 оценивали в перспективном, многоцентровом, рэндомизированном, с контролем, цветным кодированием, с параллельными группами клинически здоровых пациентов, родивших младенцев в срок. Младенцев выбирали случайным образом для получения ими одной из двух смесей и затем наблюдали за ними в течение 12 недель. Младенцы были здоровыми, родившимися в срок, с весом и длиной, соответствовавшими возрасту. Отношение веса к длине составляло между 10 и 90 процентилями для возраста в соответствии с картами физического развития, предоставленными Национальным центром медицинской статистики (NCHS). При включении в группу для исследования младенцы были в возрасте не более 14 дней. Вес и рост все еще были между 10 и 90 процентилями для возраста в соответствии с картами развития NCHS. Младенцев кормили исключительно изучаемой смесью. Кормление изучаемой смесью начинали в день визита, являющегося точкой отсчета. Из 193 младенцев, которые вошли в группу для исследования, 98 младенцев получали смесь по изобретению, и 95 младенцев получали контрольную смесь. Младенец мог быть исключен из исследования из-за непереносимости молочной смеси, из-за получения неизучаемых видов кормления в течение более 5 последовательных дней или более 7 совокупных дней, из-за получения грудного молока, детского питания или другой твердой пищи, или из-за несогласия с методикой исследования. Врач или родители могли исключить младенца из исследования произвольно в любое время по любой причине. Из 98 младенцев, которым была прописана экспериментальная смесь (по изобретению), 72 (73,5%) остались до конца исследования. Из 95 младенцев, которым была прописана контрольная смесь, только 62 (65,3%) остались до конца исследования. У 8 младенцев (8,2%) в экспериментальной группе и 4 младенцев (4,2%) в контрольной группе исследование было прервано из-за нарушения протокола. У 5 младенцев в экспериментальной группе и 4 младенцев в контрольной группе исследование было прервано из-за того, что они не вернулись (не представили отчет). Из оставшихся младенцев у 72, или 85%, из экспериментальной группы и у 62, или 71%, из группы, получавшей контрольную смесь, исследование было завершено. Исследование было прервано из-за побочных явлений у большего числа младенцев в контрольной группе (20/95 или 21%), чем у группы, получавшей улучшенную смесь (15/98 или 15,3%). Таблица 9 Включение младенцев в исследование и исключение из него Многие причины для прерывания исследования были возможны в данном исследовании. Первичными оценками эффективности были вес младенца (г), рост (см) и окружность головы (см),которые регистрировали на исходный момент и на 4, 8 и 12 неделю. Оценки должны были производиться в сроки до 3 дней до включения в исследование и в пределах 3 дня от других сроков. Значения в исходный момент по возрасту, росту и окружности головы были сходными между двумя исследуемыми группами. В начале исследования средний возраст составлял 10,1 дня и 10,5 дней, средний рост (длина) составлял 51,5 см и 51,3 см и средняя окружность головы была равна 35,4 см и 35,5 см для экспериментальной и контрольной групп, соответственно. Существовало статистически значимое- 10007148 различие по весу между двумя исследуемыми в начале исследования (р=0,04). Младенцы в экспериментальной группе были слегка тяжелее, в среднем, чем младенцы в контрольной группе (3536,4 г по сравнению с 3458,5 г). Обе смеси были эффективны в отношении содействия росту. Младенцы, которых кормили любой из исследуемых смесей, вырастали до сходных величин в течение исследования. После начала исследования не было статистически значимых различий между группами по определенной смеси по любой из оценок роста (вес, рост или окружность головы). Антропометрические данные показали значительный рост по оценкам за 12-недельный период, причем в среднем ребенок набирал примерно 2700 г веса, 10 см по росту и 5 см по окружности головы. Не было статистически значимого различия между группами,которые кормили экспериментальной и контрольной смесями на 4, 8 и 12 недели. Z-оценки для среднего веса, набранного от начала исследования до 12 недели, были выше в группе, получавшей улучшенную смесь (+0,49) по сравнению с контрольной группой (+0,183). В группе, получавшей улучшенную смесь,также было меньше неизучаемого кормления, чем в контрольной группе (35,7% по сравнению с 42%,соответственно). Побочные явления и приемлемость и переносимость изучаемой смеси регистрировали при визитах на 4, 8 и 12 неделе и при контактах по телефону на 2, 6 и 10 неделе. Оценки производили в пределах 3 дней до или после контрольного срока. Данные о переносимости собирали путем интервью. Побочное явление определяли как любое неблагоприятное медицинское проявление у младенца, которому давали испытуемый препарат при клиническом испытании; проявление необязательно имело причинную связь с испытуемой смесью. Побочное явление могло быть любым неблагоприятным и непредусмотренным признаком (включая ненормальный лабораторный показатель), симптомом или заболеванием, связанным по времени с использованием изучаемой смеси, считали ли его связанным с изучаемой смесью или нет. Менее половины младенцев в экспериментальной и контрольной группах имели побочные явления,рассматриваемые как связанные со смесью (42 [42,9%] и 44 [46,3%], соответственно). Наиболее обычными связанными со смесью побочными явлениями для всех младенцев были метеоризм (34 младенца),запор (30 младенцев) и рвота (26 младенцев). Связанный со смесью запор возникал более часто у младенцев в экспериментальной группе (19), чем у младенцев в контрольной группе (11). Связанная со смесью рвота возникала у 12 младенцев в группе, получавшей экспериментальную смесь, и у 14 младенцев в группе, получавшей контрольную смесь. У в 2 раза большего числа младенцев в контрольной группе, по сравнению с экспериментальной группой, была связанная со смесью диарея (8 по сравнению с 4). Ни у одного из младенцев, получавших смесь по изобретению, не было связанных со смесью побочных явлений со стороны дыхательной системы, и у 3 младенцев (3,2%) в контрольной группе были такие проявления. В целом, характер побочных явлений для двух изучаемых смесей был похожим. Белковый статус (сывороточный альбумин, азот мочевины крови (BUN, АМК) и креатинин) представлял вторичные граничные показатели безопасности, определяемые в начале исследования и на 12 неделе. Группа, которую кормили смесью по изобретению, получала более низкое количество белка (1,4 г белка/100 мл), чем контрольная группа (1,5 г белка/100 мл). Обе испытуемые группы имели похожий адекватный белковый статус в конце 12 недели исследования, что определено по уровням сывороточного альбумина (4,1 мг/дл в обеих группах). Сравнимый рост и статус по сывороточному альбумину показывают адекватное белковое питание при богатой альфа-лактальбумином молочной смеси, несмотря на более низкое общее содержание белка. По окончании исследования экспериментальная группа имела более низкие уровни AМК, чем контрольная группа (8,2 мг/дл по сравнению с 9,3 мг/дл), что указывает на более высокое качество источника белка и сниженную необходимость удаления избытка белка. Данные о приемлемости и переносимости суммированы в табл. 10. Как экспериментальная, так и контрольная смеси были приемлемы и хорошо переносились большинством младенцев на всех контрольных сроках исследования. Во все контрольные сроки после 2 недели приемлемость и переносимость были слегка больше у младенцев, которые получали смесь по изобретению. Процент младенцев,для которых в целом приемлемость и переносимость изучаемой смеси была удовлетворительной, находился в пределах от 90% на второй неделе до 100% на 10 и 12 неделе для младенцев, которые получали улучшенную смесь, и находился в интервале от 85,9% на 4 неделе до 98,4% на 10 неделе для младенцев,которые получали контрольную смесь. Неприемлемые оценки находились в интервале от 0 до 10% в группе, получавшей улучшенную смесь (в среднем 4,1%), и от 1,6 до 14,1% в контрольной группе (в среднем 7,0%). Данные показывают, что улучшенная смесь обеспечивает усиленное белковое питание и приемлемость смеси.- 11007148 Таблица 10 Суммарные данные по приемлемости и переносимости изучаемой смеси Проценты при каждом визите рассчитывали по числу младенцев, по которым представлены данные в этот контрольный срок. Данное изобретение может быть модифицировано без выхода из объема его сущности и существенных признаков, определяемого соответственно прилагаемой формулой изобретения, а не предшествующим описанием. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Композиция смеси для младенцев, содержащая фракцию молочной сыворотки, причем 40% или менее общего белка в указанной фракции сыворотки является альфа-лактальбумином, а более 8% общего белка в указанной фракции сыворотки является бета-лактоглобулином, при этом процент альфалактальбумина в указанной фракции сыворотки больше процента бета-лактоглобулина. 2. Композиция смеси для младенцев, содержащая количество коровьего молока, обеспечивающее 1,0-1,2 г белка на 100 доступных килокалорий, и количество сыворотки коровьего молока, обеспечивающее 1,0-1,2 г белка на 100 доступных килокалорий, причем указанная сыворотка содержит от 28 до 40% альфа-лактальбумина и от 8 до 33% бета-лактоглобулина в расчете на общий белок, причем содержание альфа-лактальбумина больше содержания бета-лактоглобулина. 3. Композиция по п.2, в которой указанная сыворотка содержит от 28 до 36% альфа-лактальбумина и от 10 до 29% бета-лактоглобулина в расчете на общий белок. 4. Композиция по п.2, в которой указанная сыворотка дополнительно содержит:(a) 15% или менее небелкового азота по отношению к общему азоту;(d) 4,5% или менее золы. 5. Композиция по п.4, в которой указанная сыворотка содержит от 35 до 80% общего белка. 6. Композиция по п.5, в которой указанная сыворотка содержит от 73 до 77% общего белка. 7. Композиция по п.4, в которой указанная сыворотка дополнительно содержит не менее, чем указано ниже, аминокислот в граммах на 100 г общего белка:(l) валин 1,0. 8. Композиция по п.2, в которой преобладающим белком сыворотки является альфа-лактальбумин. 9. Композиция по п.2, в которой количество альфа-лактальбумина составляет не менее 2,2 г на 670 доступных килокалорий (0,33 г на 100 ккал). 10. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит белок коровьего молока в таком количестве, что отношение сывороточных белков к казеинам составляет 60 к 40 по весу. 11. Способ кормления младенца в возрасте до 1 года, заключающийся в том, что младенца кормят смесью по п.1.