Ветеринарная паразитицидная композиция и способ лечения или подавления паразитарной инфекции или инвазии у теплокровного животного

ВЕТЕРИНАРНАЯ ПАРАЗИТИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПОДАВЛЕНИЯ ПАРАЗИТАРНОЙ ИНФЕКЦИИ ИЛИ ИНВАЗИИ У ТЕПЛОКРОВНОГО ЖИВОТНОГО Изобретение относится к стабильной антипаразитарной неводной лечебной паразитицидной композиции, которая содержит эффективное количество амитраза, моксидектина, стабилизатора и растворитель, свободный от гидроксильных групп. Для борьбы с наружными паразитами у овец, крупного рогатого скота и других животных, включая коз, свиней, лошадей и т.п., используют, в рамках основной практики, локализованное местное нанесение подавляющей активность паразитов лечебной композиции, содержащей один или несколько активных ингредиентов. Такого рода подавляющая активность паразитов лечебная композиция, как правило,является жидкой и обычно наносится на наружную поверхность животного в виде линии или пятна, где указанная композиция затем действует, защищая наружную поверхность животного от проникновения наружных паразитов, таких как вши, кровососки, клещи, включая иксодовых клещей, мух и т.п. В идеальном случае, когда рассматриваемая лечебная композиция наносится местно на локальную зону, активный ингредиент проникает через поверхность животного и оказывает защитное воздействие на всю площадь наружной поверхности тела животного. Активные ингредиенты, в основном используемые в составе лечебных композиций, включают эктопаразитициды, такие как иксодициды. Амитраз, как ценный ветеринарный продукт, является эффективным агентом против штаммов клещей, резистентных к другим химическим классам изсодицидов. Амитраз также обладает достаточной способностью оставаться на волосах и шкуре животного, подавляя все стадии развития паразитических клещей. Уникальное отпугивающее действие амитраза приводит к тому, что клещи быстро убирают свой ротовой аппарат, отцепляясь от организма животного-хозяина, и отпадают от него. Эффективная борьба с клещами в комбинации с эффективным экто- или эндопаразитицидным подавлением высоко желателен при выращивании, разведении и содержании здоровых животных для сельскохозяйственного и домашнего использования. Однако амитраз, к сожалению, характеризуется химической нестабильностью в присутствии носителей, содержащих реакционноспособную гидроксильную группу, таких как спирты, гликоли, вода и т.п. Такая характерная способность ограничивает разработку ветеринарных композиций, содержащих амитраз, и особенно таких композиций, которые содержат амитраз и по меньшей мере один дополнительный паразитицидный агент, из-за комбинации нестабильности амитраза в носителях, которые содержат реакционноспособную гидроксильную группу,и нерастворимости многих паразитицидных агентов в носителях, которые не содержат реакционноспособной гидроксильной группы. Кроме того, макроциклические лактоны, в частности моксидектин, представляют собой соединения,которые исключительно трудно использовать при создании композиций. Ряд факторов, такие как размер молекулы и отсутствие замещенных сахарных фрагментов, придают молекуле липофильный характер и делают ее нерастворимой во многих растворителях, используемых в традиционных композициях. Соответственно, комбинация двух особенно трудных для манипулирования с ними соединений в составе одной композиции является очень трудно достижимой целью. Кроме того, приемлемые местные композиции должны быть достаточно легкими при нанесении,они не должны смываться во время дождя, должны сохранять эффективность на животных во влажных условиях, в сухих условиях, в течение разумного периода времени без неблагоприятного воздействия на внешний вид животного, должны быть достаточно щадящими для внешнего покрытия животного, не имитировать кожу животного и поддерживать свою эффективность на животном в ходе нормальной активности животного, в частности при воздействии на животного солнца и воды. Наиболее желательно,чтобы композиция обеспечивала содержащиеся активные ингредиенты, которые обладали бы, по меньшей мере, достаточной длительностью активности, чтобы можно было избежать необходимости частых повторных нанесений. Соответственно, целью настоящего изобретения является создание лечебной ветеринарной паразитицидной композиции, содержащей амитраз и по меньшей мере одно дополнительное паразитицидное соединение, в частности моксидектин, которая будет стабильной, быстро растворимой в воде и которая будет обладать высокой степенью эффективности по каждому из входящих в ее состав активных ингредиентов. Другой целью настоящего изобретения является разработка способов профилактики, лечения и подавления паразитарной инфекции или инвазии у теплокровного животного. Особенностью настоящего изобретения является тот факт, что рассматриваемая в нем композиция предлагает возможность достижения повышенной эффективности против широкого спектра паразитов в течение длительного периода времени. Другие объекты и особенности настоящего изобретения станут более понятными из приведенного ниже подробного описания изобретения. Настоящее изобретение относится к стабильной антипаразитарной неводной лечебной композиции,которая содержит эффективное количество каждого из амитраза и по меньшей мере одного дополнительного паразитицидного соединения, а также систему носителей, не содержащую активных гидроксильных групп. Дополнительное паразитицидное соединение представляет собой моксидектин. В более конкретном варианте осуществления указанная композиция содержит стабилизатор. В настоящем изобретении также рассматриваются способ лечения и подавления паразитарной инфекции и заражения и способ получения ветеринарной паразитицидной лечебной композиции. Другие цели, особенности и преимущества настоящего изобретения станут очевидными из прилагаемого ниже подробного описания. Однако следует понимать, что указанное подробное описание и при-1 019398 лагаемые конкретные примеры, несмотря на то, что они описывают предпочтительные варианты осуществления, даны лишь с целью иллюстрации, поскольку могут быть введены изменения и модификации с учетом принципов и объема настоящего изобретения, которые станут очевидны для специалистов в данной области при ознакомлении с настоящим описанием. Зачастую, для приготовления рассматриваемых лечебных композиций используются высокополярные носители, содержащие активные гидроксильные группы, такие как вода, спирт, гликоль или т.п., в связи с их совместимостью с кожей животных, их шкурой и/или волосами, а также с их способностью растворять относительно высокие концентрации активного ингредиента. Местные ветеринарные композиции, содержащие амитраз в качестве активного ингредиента, являются очень желательными, поскольку амитраз обладает эффективностью и персистентной активностью против широкого перечня клещей,включая клещей резистентных к другим паразитицидным активным агентам. В этой связи ветеринарные композиции, содержащие амитраз и дополнительное паразитицидное соединение, ограничены нестабильностью амитраза в присутствии носителей или эксципиентов, которые содержат активные гидроксильные группы. В том случае, когда амитраз добавляют к известной, используемой в коммерческом варианте лечебной композиции макроциклического лактона, такой как композиция, описанная в патенте США 6514951,содержащая моксидектин, получаемая композиция является нестабильной. Неожиданно авторы настоящего изобретения обнаружили, что амитраз и по меньшей мере одно дополнительное паразитицидное соединение, в частности моксидектин, могут быть введены в состав стабильной, нераздражающей, лечебной композиции за счет использования системы носителей, включающей растворитель, не содержащий гидроксильной группы, и стабилизатор. Предпочтительно указанная композиция не содержит воду. В конкретном варианте осуществления настоящего изобретения указанный растворитель включает каприловый/каприновый триглицерид, изопропилмиристат, минеральное масло или их комбинацию. Соответственно, в предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к местной ветеринарной паразитицидной композиции, которая содержит систему носителей, как описано в настоящем изобретении, и эффективное количество каждого их амитраза и моксидектина. Преимуществом лечебных композиций настоящего изобретения является тот факт, что они хорошо переносятся организмом животного-хозяина и не имеют неприятного запаха, способны хорошо распределяться по наружной поверхности и быстро покрывать тело животного, быстро впитываясь через шкуру или кожу обрабатываемого животного. Дополнительной благоприятной особенностью является тот факт,что указанная композиция сохраняет свою эффективность на влажной коже или шкуре и не смывается. В одном варианте осуществления настоящего изобретения рассматриваемая композиция представляет собой ветеринарную паразитицидную композицию. Более конкретно, растворитель, не содержащий гидроксильной группы, включает ароматический растворитель. Более конкретно, растворитель, не содержащий гидроксильной группы, включает C7-C12-арилалканы. В другом варианте осуществления растворитель, не содержащий гидроксильной группы, включает минеральное масло или каприловый/каприновый триглицерид или их комбинацию. В другом варианте осуществления растворитель, не содержащий гидроксильной группы, включает изопропилмиристат. В другом варианте осуществления растворитель, не содержащий гидроксильной группы, включает смесь ароматических углеводородов,каприлового/капринового триглицерида и изопропилмиристата. В другом варианте осуществления настоящего изобретения рассматриваемая композиция содержит растворитель, не содержащий гидроксильной группы, стабилизатор, моксидектин и амитраз, где указанный стабилизатор представляет собой бис-2,6-диизопропилфенилкарбодиимид. В одном своем аспекте настоящее изобретение относится к композиции, содержащей растворитель,не содержащий гидроксильной группы, стабилизатор и амитраз, где или (а) указанная композиция содержит макроциклический лактон, или (b) указанный растворитель, не содержащий гидроксильной группы, включает примерно от 5 до примерно 20% (мас./об.) ароматического растворителя; примерно от 10 до примерно 75% (мас./об.) каприлового/капринового триглицерида или минерального масла или их комбинации; от 0 до примерно 15% (мас./об.) изопропилмиристата,и при условии, что указанная композиция, по существу, не содержит растворителя с гидроксильными группами. В другом варианте осуществления рассматриваемая в настоящем изобретении композиция содержит (а) макроциклический лактон. Более конкретно, указанный макроциклический лактон представляет собой моксидектин; альтернативно, указанный макроциклический лактон представляет собой ивермектин. В другом варианте осуществления рассматриваемая композиция содержит (b), где указанный растворитель, не содержащий гидроксильной группы, включает примерно от 5 до примерно 20% (мас./об.) ароматического растворителя; примерно от 10 до примерно 75% (мас./об.) каприлового/капринового триглицерида или минерального масла или их комбинации; примерно от 1 до примерно 15% (мас./об.) изопропилмиристата. Дополнительный аспект настоящего изобретения относится к композиции, содержащей растворитель, не содержащий гидроксильной группы, стабилизатор, моксидектин и амитраз. В другом варианте осуществления настоящая композиция содержит ивермектин. В другом аспекте настоящее изобретение относится к ветеринарной паразитицидной композиции,содержащей примерно от 1 до примерно 5% (мас./об.) амитраза; примерно от 0 до примерно 3% (мас./об.) моксидектина;(e) примерно от 10 до примерно 75% (мас./об.) каприлового/капринового триглицерида или минерального масла или их смеси;(f) примерно от 0 до примерно 15% (мас./об.) изопропилмиристата. Более конкретно, композиция настоящего изобретения содержит примерно от 0,01 до примерно 2%(мас./об.) моксидектина. Еще более конкретно, моксидектин присутствует в количестве примерно от 0,1 до примерно 1% (мас./об.). Другой вариант осуществления настоящего изобретения также относится к наличию композиции ивермектина. В еще одном варианте осуществления указанный ароматический растворитель состоит, по существу, из C7-C12-арилалканов (например, толуола, ксилола, кумена и/или псевдокумена). В другом варианте осуществления амитраз присутствует в количестве примерно от 1 до примерно 3% (мас./об.). В другом варианте осуществления указанный ароматический растворитель присутствует в количестве примерно от 12 до примерно 18% (мас./об.). В другом варианте осуществления каприловый/каприновый триглицерид или минеральное масло или их комбинация присутствует в количестве примерно от 25 до примерно 65% (мас./об.). В другом варианте осуществления каприловый/каприновый триглицерид присутствует в количестве примерно от 25 до примерно 65% (мас./об.). В другом варианте осуществления изопропилмиристат присутствует в количестве примерно от 5 до примерно 10% (мас./об.). В другом варианте осуществления указанный стабилизатор представляет собой бис-2,6-диизопропилфенилкарбодиимид. Более конкретно, бис-2,6-диизопропилфенилкарбодиимид присутствует в количестве примерно от 1 до примерно 5% (мас./об.). В другом варианте осуществления дополнительно присутствует модификатор вязкости. Более конкретно, модификатор вязкости представляет собой полибутеновый полимер. Другой вариант также включат дополнительное присутствие примерно 5-15% цетилоктаноата. Другой вариант осуществления настоящего изобретения включает эксципиент, выбранный из группы, состоящей из красителя, антимикробных агентов и антиоксидантов и их смесей. Более конкретно,указанная композиция содержит антиоксидант Тенокс 22 (Тепох 22). Другой аспект настоящего изобретения относится к ветеринарной паразитицидной композиции, содержащей:(d) примерно от 10 до примерно 75% (мас./об.) каприлового/капринового триглицерида или минерального масла или их смеси;(e) примерно от 2 до примерно 15% (мас./об.) изопропилмиристата. Более конкретно, указанная композиция содержит примерно от 0,01 до примерно 2% (мас./об.) моксидектина. Более конкретно, моксидектин присутствует в количестве примерно от 0,1 до примерно 1%(мас./об.). В другом варианте осуществления указанная композиция дополнительно включает ивермектин. В другом варианте осуществления указанный ароматический растворитель состоит, по существу, изC7-C12-арилалканов (например, Aromatic 100). В другом варианте осуществления указанный ароматический растворитель (например, керосин) присутствует в количестве примерно от 12 до примерно 18%(мас./об.). В другом варианте осуществления амитраз присутствует в количестве примерно от 1 до примерно 3% (мас./об.). В другом варианте осуществления указанный каприловый/каприновый триглицерид или минеральное масло или их комбинация присутствует в количестве примерно от 25 примерно от 65%(мас./об.). Более конкретно, каприловый/каприновый триглицерид присутствует в количестве примерно от 25 до примерно 65%. В другом варианте осуществления изопропилмиристат присутствует в количестве примерно от 5 до примерно 10% (мас./об.). В другом варианте осуществления указанный стабилизатор представляет собой бис-2,6 диизопропилфенилкарбодиимид. Более конкретно, указанный бис-2,6-диизопропилфенилкарбодиимид присутствует в количестве примерно от 1 до примерно 5% (мас./об.). В другом варианте осуществления композиция настоящего изобретения дополнительно содержит модификатор вязкости. Более конкретно, указанный модификатор вязкости представляет собой полибутеновый полимер. В другом варианте осуществления указанный модификатор вязкости представляет собой индопол Н 1900 (Indopol H1900). В другом варианте осуществления композиция настоящего изобретения дополнительно содержит эксципиент, выбранный из группы, состоящей из красителей, антимикробных агентов и антиоксидантов или их смеси. В другом варианте осуществления композиция настоящего изобретения включает менее 1%(мас./об.) воды, или менее 0,5% (мас./об.) воды, или менее 0,25% (мас./об.) воды. В другом варианте осуществления указанный стабилизатор в композиции представляет собой смешивающийся с водой стабилизатор. В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу лечения и подавления паразитарной инфекции или инвазии у теплокровного животного, который включает местное нанесение на указанное животное композиции, содержащей растворитель, не содержащий гидроксильной группы, стабилизатор,моксидектин и амитраз. Альтернативно, один из аспектов настоящего изобретения относится к способу лечения и подавления паразитарной инфекции или инвазии у теплокровного животного, который включает местное нанесение на указанное животное растворителя, не содержащего гидроксильную группу, стабилизатора и амитраза, где или (а) указанный способ дополнительно включает введение макроциклического лактона; или (b) указанный растворитель, не содержащий гидроксильной группы, включает примерно от 5 до примерно 20% (мас./об.) ароматического растворителя; примерно от 10 до примерно 75% (мас./об.) каприлового/капринового триглицерида или минерального масла или их комбинации; от 0 до примерно 15% (мас./об.) изопропилмиристата. Более конкретно, указанный способ не включает введение растворителя, содержащего гидроксильную группу, данному животному. В другом варианте осуществления настоящего изобретения указанную композицию вводят в виде подавляющей активность паразитов лечебной композиции. В другом варианте осуществления указанное животное выбирают из группы, состоящей из свиней, представителей крупного рогатого скота, лошадей и овец. В другом варианте осуществления указанная эктопаразитицидная инфекция или инвазия вызвана клещами, вшами, овечьими кровососками, иксодовыми клещами или мухами. В другом варианте осуществления указанная эктопаразитарная инфекция или инвазия вызвана клещами. Другой аспект настоящего изобретения относится к композиции, которая содержит вводимый в местном режиме растворитель, не содержащий гидроксильной группы, стабилизатор, моксидектин и амитраз, для лечения и подавления паразитарной инфекции и инвазии у теплокровного животного. Другой аспект настоящего изобретения относится к композиции, которая содержит вводимый в местном режиме растворитель, не содержащий гидроксильной группы, стабилизатор, моксидектин и амитраз, для применения при производстве лекарственного средства для лечения и подавления паразитарной инфекции или инвазии у теплокровного животного. Эффективные количества амитраза могут составлять примерно 1,0-5,0% (мас./об.), необязательно при наличии по меньшей мере одного дополнительного паразитицидного соединения в количестве примерно 1,0-10,0% (мас./об.) относительно общей массы композиции. Например, амитраз может присутствовать в количестве примерно 0,5-3,0% (мас./об.), предпочтительно в количестве примерно 1,0-2,5%(мас./об.), и дополнительно паразитицидные соединения могут присутствовать в количестве примерно 0,01-2,0% (мас./об.), предпочтительно в количестве примерно 0,1-1,0% (мас./об.), более предпочтительно в количестве примерно 0,5% (мас./об.). Эффективные количества дополнительных паразитицидных соединений могут варьировать в зависимости от эффективности соединений, способа их нанесения, природы организма-хозяина, целевого паразита, степени заражения и т.п. Применительно к любому варианту осуществления настоящего изобретения, репрезентативные паразитицидные соединения, используемые в составе рассматриваемой в настоящем изобретении композиции, включают моксидектин, оксим милбемицина, абамектин, дорамектин, ивермектин, селамектин или эприномектин; ингибиторы синтеза хитина, включающие бензоилфенилмочевины, такие как дифлубензурон, флуфеноксурон, тефлубензурон, новалурон, флуазурон и т.п.; миметики ювенильного гормона,такие как метопрен, гидропрен, пирипроксифен, феноксикарб или т.п.; пиретроидные инсектициды, такие как перматрин, циперметрин, -циперметрин или т.п.; фенилпиразольные инсектициды, такие как фипронил; фосфорорганические инсектициды, такие как хлорфенвинфос, диазинон, малатион, тербуфос или т.п.; оксимкарбаматные инсектициды; семикарбазоны, такие как эндокскарб или метафлумизон; имидаклоприд или т.п., моксидектин особенно предпочтителен для использования вместе с амитразом, в связи с комплексным механизмом его паразитицидного действия и его химической совместимостью с носителями, которые не содержат активной гидроксильной группы, и растворимостью в них. Как использовано в данном описании, термин "растворитель, не содержащий гидроксильной группы" означает раствор одного или нескольких веществ, все из которых не содержат свободных гидро-4 019398 ксильных групп. Растворители, содержащие гидроксильную группу, включают воду, спирты, гликоли,кромадол РМР и т.п. Примеры предпочтительных растворителей, не содержащих гидроксильной группы,включают ароматические растворители (например, ксилолы, кумены, толуол) изопропилмиристат, каприловый/каприновый триглицерид, гамма-гексалактон, N,N-диэтил-М-толуамид, 1-метокси-2 пропилацетат, ДМСО. Термин "носитель", используемый в настоящем описании и в пунктах прилагаемой формулы изобретения, включает смеси носителей, такие как смеси более чем одного вещества. Как использовано в данном описании, термин "мас./об." означает показатель "мас./об." и термин"мг/кг" означает количество миллиграммов на 1 кг массы тела. Как использовано в данном описании, термин "стабилизатор" или "стабилизирующий агент" означает вещество, которое препятствует или снижает деградацию, реакционную способность или взаимодействие других ингредиентов в композиции настоящего изобретения. Предпочтительно указанный стабилизатор представляет собой "растворимый стабилизатор", и это означает, что он растворяется в данной композиции. Предпочтительно стабилизатор настоящего изобретения препятствует или снижает деградацию амитраза, действуя в качестве раскислителя воды. Один пример стабилизирующего агента настоящего изобретения представляет собой антигидролизный агент,такой как 2,6-диизопропилфенилкарбодиимид стабаксол (Stabaxol). Как использовано в данном описании и в прилагаемой формуле изобретения, термины "примерно" и "приблизительно" означают, что приведенная величина находится в пределах статистически значимого диапазона. Такой диапазон может составлять в конкретном случае 20%, более конкретно, в пределах 10% и еще более конкретно, в пределах 5% от данного значения или диапазона. Разрешаемая вариация, определяемая термином "примерно" и "приблизительно", зависит от конкретной системы, используемой в исследовании, и очевидна специалистам в данной области. Как использовано в данном описании, термин "по существу, не содержит" означает, что присутствующий в композиции рассматриваемый материал, если не полностью свободен от примесей, то содержит случайные примеси в количестве менее 1%. Предпочтительно композиции настоящего изобретения(мас./об.). Каприловый/каприновый триглицерид или минеральное масло или их комбинация могут присутствовать в композиции настоящего изобретения в количестве примерно 10-75% (мас./об.), предпочтительно в количестве 25-65% (мас./об.). Изопропилмиристат может присутствовать в количестве примерно 2-15% (мас./об.), предпочтительно в количестве примерно 5-15% (мас./об.) и более предпочтительно в количестве примерно 10% (мас./об.). В дополнение к системе носителей, не содержащей активных гидроксильных групп, амитразу и второму паразитицидному агенту, лечебные композиции настоящего изобретения могут включать один или несколько дополнительных ингредиентов. Примеры подходящих дополнительных ингредиентов включают стабилизаторы, такие как карбодиимиды, антиоксиданты; средства, способствующие распределению композиции по поверхности; консерванты; усилители прилипания; активные солюбилизаторы; модификаторы вязкости, такие как полибутеновые полимеры; УФ-блокаторы или УФ-поглощающие компоненты; красители; поверхностно-активные вещества, включающие анионные, катионные, неионные и амфолитические поверхностно-активные вещества; а также такие эксципиенты, которые традиционно используются при создании ветеринарных композиций для местного применения. Например, стабилизаторы, такие как карбодиимиды, например ди(2,6-диизопропилфенил)карбодиимид, дициклогексилкарбодиимид и т.п., а также их смесь, могут присутствовать в композиции настоящего изобретения в количестве примерно 0-15% (мас./об.), предпочтительно в количестве примерно 0-10% (мас./об.), более предпочтительно в количестве 1-5% (мас./об.). Модификаторы вязкости, такие как полибутеновые полимеры, могут присутствовать в композиции настоящего изобретения в количестве примерно 0-20%(мас./об.), предпочтительно в количестве примерно 5-15% (мас./об.), более предпочтительно в количестве примерно 10% (мас./об.). В одном варианте осуществления композиция настоящего изобретения может также содержать ароматические растворители, такие как смеси C7-C12-арилалкановых растворителей, такие как Aromatic 150, Aromatic 100 (производство компании Exxon-Mobil) или т.п., или их смеси. Ароматические растворители могут присутствовать в композиции настоящего изобретения в количестве примерно 5-20%(мас./об.), предпочтительно в количестве примерно 12-18% (мас./об.), более предпочтительно в количестве примерно 15% (мас./об.). В композицию настоящего изобретения могут быть включены эксципиенты, такие как красители,антимикробные агенты, антиоксиданты или их смеси. Количество указанных эксципиентов, подходящих для использования в настоящем изобретении, варьирует в диапазоне примерно от 0 или 0,0005 до 2,0%(мас./об.). Вносимые в композицию дополнительные агенты включают УФ-поглощающие соединения,фотостабилизаторы, агенты, модифицирующие вязкость, загустители, усилители вкуса или отпугиваю-5 019398 щие вещества, витамины, средства, способствующие прилипанию, отдушки, дезодорирующие вещества,физиологически или дерматологически приемлемые носители, разбавители, эксципиенты или адъюванты. Преимуществом стабильной лечебной паразитицидной ветеринарной композиции настоящего изобретения является тот факт, что она позволяет достичь высокой стабильности и соизмеримо высокой эффективности активных ингредиентов, не вызывая при этом раздражения на коже/шкуре/волосах организма-хозяина. Соответственно, настоящее изобретение относится к способу лечения и подавления паразитарной инфекции или инвазии у теплокровного животного, где указанный способ включает местное введение указанному животному композиции, которая содержит систему носителей, содержащую каприловый/каприновый триглицерид, изопропил миристат, минеральное масло или их комбинацию, а также эффективное количество амитраза и по меньшей мере одного дополнительного паразитицидного соединения. Теплокровные животные, подходящие для лечения с использованием композиции и способа настоящего изобретения, включают свиней, крупный рогатый скот, овец, коз, лошадей, верблюдов, буйволов, ослов, ланей, северных оленей, собак, кошек или т.п., предпочтительно свиней, крупный рогатый скот, коров или овец, более предпочтительно крупный рогатый скот или овец. Эндопаразитарная инфекция или инвазия, подходящие для лечения с использованием способа настоящего изобретения, включает вшей, овечьих кровососок, различных клещей, мух или т.п. При практическом применении композиция настоящего изобретения может вводиться в дозах, выражаемых в миллиграммах активного ингредиента на 1 кг массы тела животного-хозяина. Уровни доз,походящих для использования в способе настоящего изобретения, будут варьировать в зависимости от способа введения, вида и состояния здоровья организма животного-хозяина, целевого паразита, степени инфекции или инвазии, практики разведения животного, эффективности дополнительного паразитицидного соединения и т.п. В основном доза, составляющая примерно 0,5-3,0 мг/кг амитраза, приемлема и в случае, когда рассматриваемое дополнительное паразитицидное соединение представляет собой макроциклический лактон, такой как моксидектин или ивермектин, указанная доза составляет примерно 0,011,0 мг/кг макроциклического лактона, предпочтительно 2,5 мг/кг амитраза и 0,5 мг/кг макроциклического лактона. Такие дозы могут быть особенно подходящими в случае крупных животных, таких как свиньи, крупный рогатый скот, лошади или овцы. Настоящее изобретение также относится к способу получения ветеринарной лечебной паразитицидной композиции, который включает смешивание части каприлового/капринового триглицерида или минерального масла или их комбинации с изопропилмиристатом, амитразом и вторым паразитицидным агентом, с получением первого раствора; и обработку указанного первого раствора оставшимся каприловым/каприновым триглицеридом или минеральным маслом или их комбинацией, необязательно содержащими растворенный полибутеновый полимер, с получением второго гомогенного раствора, при необязательном пропускании указанного гомогенного раствора через твердый дегидратирующий агент. Паразитицидные соединения, пригодные для использования в способе настоящего изобретения,включают моксидектин; ингибиторы синтеза хитина, включающие бензоилфенилмочевину, такие как дифлубензурон, флуфеноксурон, тефлубензурон, новалурон, флуазурон или т.п.; миметики ювенильного гормона, такие как метопрен, гидропрен, пирипроксифен, феноксикарб или т.п.; пиретроидные инсектициды, такие как перматрин, циперметрин, -циперметрин или т.п.; фенилпиразольные инсектициды, такие как фипронил; фосфорорганические инсектициды, такие как хлорфенвинфос, диазинон, малатион,тербуфос или т.п.; оксимкарбаматные инсектициды; имидаклоприд; семикарбазоны, такие как эндокскарб или метафлумизон; и т.п., предпочтительно макроциклические лактоны, более предпочтительно моксидектин или ивермектин. Твердые дегидратирующие агенты, подходящие для использования в способе настоящего изобретения, включают любые традиционно используемые твердые реагенты, применяемые для абсорбции и удаления следовых количеств воды из раствора, например силикагель, сульфат магния, сульфат натрия, древесный уголь, молекулярные сита или т.п., предпочтительно молекулярные сита, более предпочтительно молекулярные сита 4. Ниже приведены примеры, дополнительно поясняющие настоящее изобретение. Приведенные примеры являются лишь иллюстративными, и их не следует рассматривать, как ограничивающие существо или объем настоящего изобретения каким-либо образом. Фактически, различные модификации настоящего изобретения, в дополнение к явно показанным и описанным в данном описании, станут очевидны для специалистов в данной области из приведенных ниже примеров и текста описания. Такие модификации также входят в объем прилагаемой формулы изобретения. Если особо не указано иное, все приведенные в тексте описания части представляют собой массовые части. В прилагаемых примерах описаны приведенные ниже ингредиенты. Состав соединения Tenox 22: (приблизительно) 20% третичный бутил 4-гидроксианизол (ВНА), 6% третичный бутилгидрохинон (TBHQ), 4% лимонная кислота и растворитель для носителя (растительные полипропиленгликоль, глицериды и/или этанол (QS. Пример 1. Получение паразитицидных лечебных композиций. Изопропилмиристат.Количество, достаточное для получения 100% (мас./об.). Способ получения. Смесь Aromatic 100, изопропилмиристата и части миглиола или минерального масла в атмосфере азота обрабатывают последовательно моксидектином или ивермектином и амитразом; перемешивание продолжают до полного растворения. В отдельном сосуде растворяют Indopol H1900 в оставшейся части миглиола или минерального масла при температуре 50-60C и охлаждают до комнатной температуры. Первый раствор, содержащий амитраз, обрабатывают раствором индопола Н 1900 (Indopol H1900) и перемешивают до гомогенного состояния. Полученный гомогенный раствор пропускают через слой активированных молекулярных сит 4. Пример 2. Получение паразитицидных лечебных композиций. С использованием методики, по существу, аналогично описанной в приведенном выше примере 1,получают описанные ниже композиции. Изопропилмиристат. Миглиол 812 используют в количестве, достаточном (qs) для достижения общего количества 100% (мас./об.). Миглиол 840 используют в количестве, достаточном (qs) для достижения общего количества 100% (мас./об.). Пример 3. Получение сравнительных лечебных композиций. Приведенные ниже композиции получают согласно методике, описанной в патенте США 6514951,за исключением того, что амитраз добавляют к полностью готовой композиции и полученную смесь перемешивают до гомогенного состояния.PPG-2 представляет пропионат миристилового эфира. Количество, достаточное для достижения общего количества 100% (мас./об.). Пример 4. Получение эктопаразитицидных лечебных композиций. Изопропилмиристат. Количество, достаточное для достижения общего количества 100% (мас./об.). Способ получения. Смесь ароматика 100, изопропилмиристата и части миглиола или части минерального масла в атмосфере азота обрабатывают амитразом; перемешивание продолжают до получения полного раствора. В отдельном сосуде растворяют индопол Н 1900 (Indopol Н 1900) в оставшейся части миглиола или минерального масла при температуре 50-60C и охлаждают до комнатной температуры. Первый раствор, содержащий амитраз, обрабатывают раствором индопол Н 1900 (Indopol H1900) и перемешивают до гомогенного состояния. Полученный гомогенный раствор пропускают через слой активированных молекулярных сит 4. Пример 5. Получение эктопаразитицидных лечебных композиций. С использованием методики, по существу, аналогично описанной в приведенном выше примере 4,получают показанные ниже композиции. Изопропилмиристат. Количество, достаточное для достижения общего количества 100% Пример 6. Получение сравнительных лечебных композиций. Показанные ниже композиции получают согласно методике, описанной в патенте США 6514951, за исключением того, что амитраз добавляют к полностью готовой композиции и полученную смесь перемешивают до гомогенного состояния.PPG-2 представляет пропионат миристилового эфира. Количество, достаточное для достижения общего количества 100% (мас./об.). Пример 7. Сравнительная оценка стабильности исследуемых лечебных композиций. При проведении данной оценки исследуемые композиции, которые были получены по методикам примеров 2 и 3, выдерживают при температуре 25 и 50C в течение 8 недель. Образцы анализируют с регулярными интервалами на содержание (процент) оставшихся активных веществ, в сравнении с моментом времени 0. Полученные результаты показаны в табл. I. Таблица I Сравнение стабильности лечебных композиций Как видно из приведенных в табл. I данных, композиция, полученная по методике примера 2 В (по существу, не содержащая растворителя с гидроксильными группами), более стабильна при хранении,чем композиция, полученная по методике примера 3 В (где используется растворитель, содержащий гидроксильные группы (Crodamol PMP. Пример 8. Сравнительная оценка стабильности исследуемых лечебных композиций. При проведении данной оценки исследуемые композиции, которые были получены по методикам примеров 2 и 3, выдерживают при температуре 25C и относительной влажности 60% и при температуре 40C и относительной влажности 20% в течение 28 недель. Полученные образцы анализируют с регулярными интервалами для определения процента оставшихся активных веществ, в сравнении с моментом времени 0. Полученные результаты показаны табл. II. Таблица II Сравнение стабильности лечебных композиций Как видно из приведенных в табл. II данных, композиция, полученная по методике примера 2 В (по существу, не содержащая растворителя с гидроксильными группами), более стабильна при хранении,чем композиция, полученная по методике примера 3 С (где используется растворитель, содержащий гидроксильные группы (Crodamol PMP. Таблица III Дополнительная оценка стабильности лечебных композиций Как видно из приведенных в табл. III данных, композиции настоящего изобретения, содержащие стабилизатор и растворитель без гидроксильных групп, по существу, более стабильны, чем сравниваемые композиции. Пример 9. Оценка эффективности исследуемых композиций. При проведении данной оценки отбирают 8 животных из группы, включающей 51 корову, которые были заражены Ixodes Holocyclus (энцефалитный клещ). Животные в 1 группе, которым дают плацебо,служат в качестве отрицательного контроля. В день 0 животные в исследуемой группе получают дозу препарата согласно примеру 6 А в количестве 1 мл композиции на 10 кг. Композицию наносят местно от основания хвоста к холке. Затем в дни 7, 14, 21 и 28 на животных наносят клещей. Количество клещей подсчитывают ежедневно в течение 3 дней после обработки, а также в течение 3 дней после повторного заражения. Клещей анализируют на их жизнеспособность (живые здоровые/больные/мертвые). Через 3 дня клещей удаляют для снижения потенциальной угрозы развития паралича. У животных в той группе,где использовали композицию согласно примеру 6 А, эффективность данной композиции против клещей составляла 85,7% через 72 ч после обработки. Полная эффективность (100%) против клещей была достигнута в том случае, когда клещей вносили на животных в день 7 и день 14. Эффективность снижалась до 70 и 50%, если клещей вносили в дни 21 и 28 соответственно. Композиция 2F была исследована применительно к ее эффективности против Ixodes Holocyclus (энцефалитный клещ) на молодых телятах в Австралии. В данном исследовании были использованы 22 теленка массой от 43,5 до 71,5 кг и в возрасте от 21 до 49 дней. Перед испытанием на животных внесли энцефалитных клещей. В эксперименте использовали три группы: группа А представляла собой контрольную группу, в которой не проводилось какое-либо лечение. Группа В представляла собой группу, в которой использовали конкурентный продукт. Группа С представляла собой группу положительного контроля, и животных в данной группе обрабатывали смесью 0,5% моксидектин/2,5% амитраз в количе- 10019398 стве 1 мл на 10 кг массы тела. В момент времени 0 животных в экспериментальной группе обрабатывали дозой указанной выше композиции в количестве 1 мл на 10 кг массы тела. Указанную композицию наносили местно от основания хвоста к холке. Клещей последовательно наносили на животных в дни 7, 14, 21 и 28. Количество клещей подсчитывали ежедневно в течение 3 дней после обработки, а также в течение 3 дней после повторного заражения. Клещей оценивали на их жизнеспособность (живые здоровые/больные/мертвые). Через 3 дня клещей удаляли для снижения угрозы развития паралича, вызванного клещами. У животных в той группе, где использовали указанную выше композицию, была достигнута эффективность 97,7% через 72 ч после обработки. Полная эффективность (100%) в отношении клещей была достигнута при их внесении на животное в дни 7, 14 и 17. Эффективность снижалась в период от 22 до 24 дня. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Ветеринарная паразитицидная композиция, содержащая растворитель, свободный от гидроксильных групп, стабилизатор амитраз и моксидектин. 2. Композиция по п.1, содержащая примерно от 0,1 до 3% (мас./об.) моксидектина. 3. Композиция по п.2, содержащая примерно от 0,1 до 2% (мас./об.) моксидектина. 4. Композиция по п.3, содержащая примерно от 0,1 до 1% (мас./об.) моксидектина. 5. Композиция по любому из пп.1-4, в которой растворитель включает по меньшей мере одно из приведенных ниже веществ: ароматический растворитель, каприловый/каприновый триглицерид, минеральное масло, изопропилмиристат, цетилоктаноат или их комбинацию. 6. Композиция по любому из пп.1-5, содержащая примерно от 0,1 до примерено 15% (мас./об.) стабилизатора. 7. Композиция по п.6, в которой стабилизатор представляет собой бис-2,6 диизопропилфенилкарбодиимид. 8. Композиция по п.7, содержащая указанный бис-2,6-диизопропилфенилкарбодиимид в количестве примерно от 1 до примерно 5% (мас./об.). 9. Композиция по любому из пп.1-8, содержащая примерно от 1 до 5% (мас./об.) амитраза. 10. Композиция по п.9, содержащая примерно от 1 до 3% (мас./об.) амитраза. 11. Композиция по п.5, в которой растворитель, свободный от гидроксильных групп, включает примерно от 5 до 20% (мас./об.) ароматического растворителя; примерно от 10 до 75% (мас./об.) каприлового/капринового триглицерида или минерального масла или их комбинации; примерно от 1 до примерно 15% (мас./об.) изопропилмиристата. 12. Композиция по п.11, содержащая примерно от 5 до 15% (мас./об.) изопропилмиристата. 13. Композиция по п.5 или 11, в которой указанный ароматический растворитель состоит, по существу, из C7-C12-арилалканов. 14. Композиция по п.13, в которой ароматический растворитель содержится в количестве примерно от 12 до примерно 18% (мас./об.). 15. Композиция по п.11, в которой каприловый/каприновый триглицерид или минеральное масло или их комбинация содержатся в количестве примерно от 25 до 65% (мас./об.). 16. Композиция по п.15, в которой указанный каприловый/каприновый триглицерид содержится в количестве примерно от 25 до примерно 65% (мас./об.). 17. Композиция по любому из пп.1-16, содержащая менее 0,5% воды. 18. Композиция по любому из пп.1-17, дополнительно содержащая модификатор вязкости. 19. Композиция по п.18, в которой указанный модификатор вязкости представляет собой полибутеновый полимер. 20. Композиция по п.19, в которой количество полибутенового полимера составляет примерно 5-15% (мас./об.). 21. Композиция по любому из пп.5-11, содержащая примерно 5-15% цетилоктаноата. 22. Композиция по любому из пп.1-11, дополнительно содержащая эксципиент, выбранный из группы, состоящей из красителей, антимикробных агентов и антиоксидантов или их смеси. 23. Ветеринарная паразитицидная композиция, содержащая:(е) примерно от 10 до 75% (мас./об.) каприлового/капринового триглицерида или минерального масла или их смеси;(f) от 1 до 15% (мас./об.) изопропилмиристата. 24. Ветеринарная композиция по п.23, дополнительно содержащая примерно от 5 до примерно 15% та. 25. Ветеринарная композиция по п.24, в которой указанный модификатор вязкости представляет собой полибутеновый полимер в количестве примерно от 5 до 15% (мас./об.). 26. Способ лечения или подавления паразитарной инфекции или инвазии у теплокровного животного, который включает местное применение у указанного животного ветеринарной паразитицидной композиции по п.1. 27. Способ по п.26, в котором стадия местного применения включает наливание композиции на животное. 28. Способ по п.26, в котором животное выбирают из группы, состоящей из свиней, крупного рогатого скота, лошадей и овец. 29. Способ по п.26, в котором паразитарная инфекция или инвазия вызвана клещами, вшами, кровососками, различными клещами или мухами. 30. Способ по п.29, в котором указанная паразитарная инфекция или инвазия вызвана клещами. 31. Способ по п.26, в котором растворитель в составе паразитицидной композиции включает примерно от 5 до 20% (мас./об.) ароматического растворителя; примерно от 10 до 75% (мас./об.) каприлового/капринового триглицерида или минерального масла или их комбинации; от 1 до 15% (мас./об.) изопропилмиристата. 32. Применение композиции по любому из пп.1-25 при лечении или подавлении паразитарной инфекции или инвазии у теплокровного животного. 33. Применение композиции по любому из пп.1-25 при производстве лекарственного средства для лечения или подавления паразитарной инфекции или инвазии у теплокровного животного.