Антигенсвязывающие белки il-17 рецептора а

Формула / Реферат | Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Код ссылки

Номер патента: 19397

Опубликовано: 31.03.2014

Авторы: Мелин Кристофер, Токер Джоэль, Лим Ай Чин, Пешон Жак Дж., Смотерс Джеймс Ф., Фитцпатрик Дэвид

Есть еще 22 страницы.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Выделенное моноклональное антитело или его фрагмент, которые специфически связываются с человеческим IL-17 рецептором A (IL-17RA) и выбраны из группы, состоящей из:

А) антитела или его фрагмента, в которых вариабельный домен легкой цепи и вариабельный домен тяжелой цепи по меньшей мере на 80% идентичны по меньшей мере одному из следующих доменов:

а) вариабельному домену легкой цепи, содержащему SEQ ID NO: 27, и вариабельному домену тяжелой цепи, содержащему SEQ ID NO: 1;

б) вариабельному домену легкой цепи, содержащему SEQ ID NO: 28, и вариабельному домену тяжелой цепи, содержащему SEQ ID NO: 2;

в) вариабельному домену легкой цепи, содержащему SEQ ID NO: 29, и вариабельному домену тяжелой цепи, содержащему SEQ ID NO: 3;

г) вариабельному домену легкой цепи, содержащему SEQ ID NO: 30, и вариабельному домену тяжелой цепи, содержащему SEQ ID NO: 4;

д) вариабельному домену легкой цепи, содержащему SEQ ID NO: 31, и вариабельному домену тяжелой цепи, содержащему SEQ ID NO: 5;

е) вариабельному домену легкой цепи, содержащему SEQ ID NO: 32, и вариабельному домену тяжелой цепи, содержащему SEQ ID NO: 6;

ж) вариабельному домену легкой цепи, содержащему SEQ ID NO: 33, и вариабельному домену тяжелой цепи, содержащему SEQ ID NO: 7;

з) вариабельному домену легкой цепи, содержащему SEQ ID NO: 34, и вариабельному домену тяжелой цепи, содержащему SEQ ID NO: 8;

и) вариабельному домену легкой цепи, содержащему SEQ ID NO: 35, и вариабельному домену тяжелой цепи, содержащему SEQ ID NO: 9;

к) вариабельному домену легкой цепи, содержащему SEQ ID NO: 36, и вариабельному домену тяжелой цепи, содержащему SEQ ID NO: 10;

л) вариабельному домену легкой цепи, содержащему SEQ ID NO: 37, и вариабельному домену тяжелой цепи, содержащему SEQ ID NO: 11;

м) вариабельному домену легкой цепи, содержащему SEQ ID NO: 38, и вариабельному домену тяжелой цепи, содержащему SEQ ID NO: 12;

н) вариабельному домену легкой цепи, содержащему SEQ ID NO: 39, и вариабельному домену тяжелой цепи, содержащему SEQ ID NO: 13;

о) вариабельному домену легкой цепи, содержащему SEQ ID NO: 40, и вариабельному домену тяжелой цепи, содержащему SEQ ID NO: 14;

п) вариабельному домену легкой цепи, содержащему SEQ ID NO: 41, и вариабельному домену тяжелой цепи, содержащему SEQ ID NO: 15;

р) вариабельному домену легкой цепи, содержащему SEQ ID NO: 42, и вариабельному домену тяжелой цепи, содержащему SEQ ID NO: 16;

с) вариабельному домену легкой цепи, содержащему SEQ ID NO: 43, и вариабельному домену тяжелой цепи, содержащему SEQ ID NO: 17;

т) вариабельному домену легкой цепи, содержащему SEQ ID NO: 44, и вариабельному домену тяжелой цепи, содержащему SEQ ID NO: 18;

у) вариабельному домену легкой цепи, содержащему SEQ ID NO: 45, и вариабельному домену тяжелой цепи, содержащему SEQ ID NO:19;

ф) вариабельному домену легкой цепи, содержащему SEQ ID NO: 46, и вариабельному домену тяжелой цепи, содержащему SEQ ID NO: 20;

х) вариабельному домену легкой цепи, содержащему SEQ ID NO: 47, и вариабельному домену тяжелой цепи, содержащему SEQ ID NO: 21;

ц) вариабельному домену легкой цепи, содержащему SEQ ID NO: 48, и вариабельному домену тяжелой цепи, содержащему SEQ ID NO: 22;

ч) вариабельному домену легкой цепи, содержащему SEQ ID NO: 49, и вариабельному домену тяжелой цепи, содержащему SEQ ID NO: 23;

ш) вариабельному домену легкой цепи, содержащему SEQ ID NO: 51, и вариабельному домену тяжелой цепи, содержащему SEQ ID NO: 24;

щ) вариабельному домену легкой цепи, содержащему SEQ ID NO: 52, и вариабельному домену тяжелой цепи, содержащему SEQ ID NO: 25; и

э) вариабельному домену легкой цепи, содержащему SEQ ID NO: 53, и вариабельному домену тяжелой цепи, содержащему SEQ ID NO: 26; и

Б) антитела или его фрагмента, содержащих CDR1, CDR2, CDR3 легкой цепи и CDR1, CDR2, CDR3 тяжелой цепи, которые отличаются в целом не более чем на три аминокислотных добавления, замены и/или делеции в каждом соответствующем CDR от следующих последовательностей:

а) CDR1, содержащий SEQ ID NO: 185, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 186, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 187, легкой цепи и CDR1, содержащий SEQ ID NO: 107, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 108, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 109, тяжелой цепи антитела АМ-1, раскрытого в описании;

б) CDR1, содержащий SEQ ID NO: 188, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 189, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 190, легкой цепи и CDR1, содержащий SEQ ID NO: 110, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 111, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 112, тяжелой цепи антитела АМ-2, раскрытого в описании;

в) CDR1, содержащий SEQ ID NO: 191, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 192, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 193, легкой цепи и CDR1, содержащий SEQ ID NO: 113, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 114, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 115, тяжелой цепи антитела АМ-3, раскрытого в описании;

г) CDR1, содержащий SEQ ID NO: 194, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 195, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 196, легкой цепи и CDR1, содержащий SEQ ID NO: 116, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 117, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 118, тяжелой цепи антитела АМ-4, раскрытого в описании;

д) CDR1, содержащий SEQ ID NO: 197, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 198, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 199, легкой цепи и CDR1, содержащий SEQ ID NO: 119, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 120, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 121, тяжелой цепи антитела АМ-5, раскрытого в описании;

е) CDR1, содержащий SEQ ID NO: 200, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 201, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 202, легкой цепи и CDR1, содержащий SEQ ID NO: 122, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 123, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 124, тяжелой цепи антитела АМ-6, раскрытого в описании;

ж) CDR1, содержащий SEQ ID NO: 203, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 204, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 205, легкой цепи и CDR1, содержащий SEQ ID NO: 125, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 126, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 127, тяжелой цепи антитела АМ-7, раскрытого в описании;

з) CDR1, содержащий SEQ ID NO: 206, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 207, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 208, легкой цепи и CDR1, содержащий SEQ ID NO: 128, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 129, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 130, тяжелой цепи антитела АМ-8, раскрытого в описании;

и) CDR1, содержащий SEQ ID NO: 209, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 210, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 211, легкой цепи и CDR1, содержащий SEQ ID NO: 131, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 132, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 133, тяжелой цепи антитела АМ-9, раскрытого в описании;

к) CDR1, содержащий SEQ ID NO: 212, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 213, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 214, легкой цепи и CDR1, содержащий SEQ ID NO: 134, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 135, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 136, тяжелой цепи антитела АМ-10, раскрытого в описании;

л) CDR1, содержащий SEQ ID NO: 215, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 216, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 217, легкой цепи и CDR1, содержащий SEQ ID NO: 137, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 138, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 139, тяжелой цепи антитела АМ-11, раскрытого в описании;

м) CDR1, содержащий SEQ ID NO: 218, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 219, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 220, легкой цепи и CDR1, содержащий SEQ ID NO: 140, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 141, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 142, тяжелой цепи антитела АМ-12, раскрытого в описании;

н) CDR1, содержащий SEQ ID NO: 221, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 222, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 223, легкой цепи и CDR1, содержащий SEQ ID NO: 143, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 144, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 145, тяжелой цепи антитела АМ-13, раскрытого в описании;

о) CDR1, содержащий SEQ ID NO: 224, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 225, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 226, легкой цепи и CDR1, содержащий SEQ ID NO: 146, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 147, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 148, тяжелой цепи антитела АМ-14, раскрытого в описании;

п) CDR1, содержащий SEQ ID NO: 227, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 228, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 229, легкой цепи и CDR1, содержащий SEQ ID NO: 149, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 150, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 151, тяжелой цепи антитела АМ-15, раскрытого в описании;

p) CDR1, содержащий SEQ ID NO: 230, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 231, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 232, легкой цепи и CDR1, содержащий SEQ ID NO: 152, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 153, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 154, тяжелой цепи антитела АМ-16, раскрытого в описании;

с) CDR1, содержащий SEQ ID NO: 233, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 234, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 235, легкой цепи и CDR1, содержащий SEQ ID NO: 155, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 156, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 157, тяжелой цепи антитела АМ-17, раскрытого в описании;

т) CDR1, содержащий SEQ ID NO: 236, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 237, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 238, легкой цепи и CDR1, содержащий SEQ ID NO: 158, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 159, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 160, тяжелой цепи антитела АМ-18, раскрытого в описании;

у) CDR1, содержащий SEQ ID NO: 239, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 240, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 241, легкой цепи и CDR1, содержащий SEQ ID NO: 161, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 162, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 163, тяжелой цепи антитела АМ-19, раскрытого в описании;

ф) CDR1, содержащий SEQ ID NO: 242, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 243, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 244, легкой цепи и CDR1, содержащий SEQ ID NO: 164, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 165, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 166, тяжелой цепи антитела АМ-20, раскрытого в описании;

х) CDR1, содержащий SEQ ID NO: 245, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 246, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 247, легкой цепи и CDR1, содержащий SEQ ID NO: 167, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 168, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 169, тяжелой цепи антитела АМ-21, раскрытого в описании;

ц) CDR1, содержащий SEQ ID NO: 248, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 249, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 250, легкой цепи и CDR1, содержащий SEQ ID NO: 170, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 171, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 172, тяжелой цепи антитела АМ-22, раскрытого в описании;

ч) CDR1, содержащий SEQ ID NO: 251, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 252, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 253, легкой цепи и CDR1, содержащий SEQ ID NO: 173, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 174, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 175, тяжелой цепи антитела АМ-23, раскрытого в описании;

ш) CDR1, содержащий SEQ ID NO: 254, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 255, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 256, легкой цепи и CDR1, содержащий SEQ ID NO: 173, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 174, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 175, тяжелой цепи антитела АМ-23, раскрытого в описании;

щ) CDR1, содержащий SEQ ID NO: 257, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 258, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 259, легкой цепи и CDR1, содержащий SEQ ID NO: 176, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 177, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 178, тяжелой цепи антитела АМ-24, раскрытого в описании;

э) CDR1, содержащий SEQ ID NO: 260, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 261, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 262, легкой цепи и CDR1, содержащий SEQ ID NO: 179, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 180, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 181, тяжелой цепи антитела АМ-25, раскрытого в описании; или

ю) CDR1, содержащий SEQ ID NO: 263, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 264, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 265, легкой цепи и CDR1, содержащий SEQ ID NO: 182, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 183, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 184, тяжелой цепи антитела АМ-26, раскрытого в описании.

2. Антитело или его фрагмент по п.1, отличающиеся тем, что содержат аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:

а) вариабельного домена легкой цепи, содержащего SEQ ID NO: 27, и вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего SEQ ID NO: 1;

б) вариабельного домена легкой цепи, содержащего SEQ ID NO: 28, и вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего SEQ ID NO: 2;

в) вариабельного домена легкой цепи, содержащего SEQ ID NO: 29, и вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего SEQ ID NO:3;

г) вариабельного домена легкой цепи, содержащего SEQ ID NO: 30, и вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего SEQ ID NO: 4;

д) вариабельного домена легкой цепи, содержащего SEQ ID NO: 31, и вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего SEQ ID NO: 5;

е) вариабельного домена легкой цепи, содержащего SEQ ID NO: 32, и вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего SEQ ID NO: 6;

ж) вариабельного домена легкой цепи, содержащего SEQ ID NO: 33, и вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего SEQ ID NO: 7;

з) вариабельного домена легкой цепи, содержащего SEQ ID NO: 34, и вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего SEQ ID NO: 8;

и) вариабельного домена легкой цепи, содержащего SEQ ID NO: 35, и вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего SEQ ID NO: 9;

к) вариабельного домена легкой цепи, содержащего SEQ ID NO: 36, и вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего SEQ ID NO: 10;

л) вариабельного домена легкой цепи, содержащего SEQ ID NO: 37, и вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего SEQ ID NO: 11;

м) вариабельного домена легкой цепи, содержащего SEQ ID NO: 38, и вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего SEQ ID NO: 12;

н) вариабельного домена легкой цепи, содержащего SEQ ID NO: 39, и вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего SEQ ID NO: 13;

о) вариабельного домена легкой цепи, содержащего SEQ ID NO: 40, и вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего SEQ ID NO: 14;

п) вариабельного домена легкой цепи, содержащего SEQ ID NO: 41, и вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего SEQ ID NO: 15;

р) вариабельного домена легкой цепи, содержащего SEQ ID NO: 42, и вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего SEQ ID NO: 16;

с) вариабельного домена легкой цепи, содержащего SEQ ID NO: 43, и вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего SEQ ID NO: 17;

т) вариабельного домена легкой цепи, содержащего SEQ ID NO: 44, и вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего SEQ ID NO: 18;

у) вариабельного домена легкой цепи, содержащего SEQ ID NO: 45, и вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего SEQ ID NO: 19;

ф) вариабельного домена легкой цепи, содержащего SEQ ID NO: 46, и вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего SEQ ID NO: 20;

х) вариабельного домена легкой цепи, содержащего SEQ ID NO: 47, и вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего SEQ ID NO: 21;

ц) вариабельного домена легкой цепи, содержащего SEQ ID NO: 48, и вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего SEQ ID NO: 22;

ч) вариабельного домена легкой цепи, содержащего SEQ ID NO: 49 или SEQ ID NO: 50, и вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего SEQ ID NO:23;

ш) вариабельного домена легкой цепи, содержащего SEQ ID NO: 51, и вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего SEQ ID NO: 24;

щ) вариабельного домена легкой цепи, содержащего SEQ ID NO: 52, и вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего SEQ ID NO: 25; и

э) вариабельного домена легкой цепи, содержащего SEQ ID NO: 53, и вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего SEQ ID NO: 26.

3. Антитело или его фрагмент по п.1, отличающиеся тем, что содержат аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей:

4. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-3, выбранные из группы, состоящей из:

а) гуманизированного антитела;

б) химерного антитела

в) рекомбинантного антитела;

г) одноцепочечного антитела;

д) диатела;

е) триатела;

ж) тетратела;

з) фрагмента Fab;

и) фрагмента F(ab')₂;

к) IgG1 антитела;

л) IgG2 антитела;

м) IgG3 антитела и

н) IgG4 антитела.

5. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-4, отличающиеся тем, что дополнительно содержат полиол.

6. Выделенное моноклональное антитело или его фрагмент по п.1, которые специфически связывают человеческий IL-17RA SEQ ID NO: 431, но не связывают химерный полипептид, состоящий из SEQ ID NO: 436.

7. Выделенное моноклональное антитело или его фрагмент по п.1, которые специфически связывают полипептид, содержащий аминокислоты 176-197 SEQ ID NO: 431 человеческого IL-17RA.

8. Выделенное моноклональное антитело или его фрагмент по п.1, которые специфически связывают человеческий IL-17RA SEQ ID NO: 431, но не связывают указанный IL-17RA, имеющий любую из следующих аминокислотных замен D152R, D154R, E156R, D184R, E186R или H297R в SEQ ID NO: 431.

9. Выделенное моноклональное антитело по п.8, отличающееся тем, что оно специфически связывает эпитоп, определяемый любой из аминокислот D152, D154, Е156, D184, Е186 или Н297 SEQ ID NO: 431.

10. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его фрагмент по любому из пп.1-4.

11. Полипептид, который специфически связывается с рецептором A IL-17 человека, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:

А) a) последовательности вариабельного домена легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной последовательности вариабельного домена легкой цепи AM_L1-26 (SEQ ID NO: 27-53 соответственно);

б) последовательности вариабельного домена тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной последовательности вариабельного домена тяжелой цепи АМ_Н1-26 (SEQ ID NO: 1-26 соответственно); или

в) вариабельного домена легкой цепи, указанного в (а), и вариабельного домена тяжелой цепи, указанного в (б); и

Б) CDR1, CDR2, CDR3 легкой цепи и CDR1, CDR2, CDR3 тяжелой цепи, которые отличаются в целом не более чем на три аминокислотных добавления, замены и/или делеции в каждом CDR от следующих последовательностей:

12. Полипептид по п.11, отличающийся тем, что он содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:

13. Полипептид по п.11, отличающийся тем, что он содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:

a) CDR1, содержащий SEQ ID NO: 185, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 186, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 187, легкой цепи и CDR1, содержащий SEQ ID NO: 107, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 108, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 109, тяжелой цепи антитела АМ-1, раскрытого в описании;

x) CDR1, содержащий SEQ ID NO: 245, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 246, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 247, легкой цепи и CDR1, содержащий SEQ ID NO: 167, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 168, CDR3, содержащий SEQ ID NO: 169, тяжелой цепи антитела АМ-21, раскрытого в описании;

14. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по любому из пп.11-13.

15. Выделенное моноклональное антитело IgG2 человека или его фрагмент, которые специфически связываются с рецептором A IL-17 человека и выбраны из группы, состоящей из:

а) антитела или его фрагмента, содержащих тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 427, и легкую цепь, содержащую последовательность аминокислот с 21 по 234 SEQ ID NO: 429;

б) антитела или его фрагмента, содержащих последовательность вариабельной области легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 40, и последовательность вариабельной области тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 14;

в) антитела или его фрагмента, содержащих CDR1 тяжелой цепи, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащей последовательность SEQ ID NO: 14, и CDR1 легкой цепи, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащей последовательность SEQ ID NO: 40;

г) антитела или его фрагмента, содержащих тяжелую цепь, кодирующую последовательность, содержащую SEQ ID NO: 426, и легкую цепь, кодирующую последовательность, содержащую SEQ ID NO: 428; и

д) антитела или его фрагмента, содержащих вариабельную область тяжелой цепи, кодирующую последовательность, содержащую SEQ ID NO: 67, и вариабельную область легкой цепи, кодирующую последовательность, содержащую SEQ ID NO: 93.

16. Антитело по п.15, отличающееся тем, что дополнительно содержит полиол.

17. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его фрагмент по п.15.

18. Выделенный полинуклеотид, кодирующий антитело или его фрагмент по любому из пп.1-4 или 15.

19. Выделенный полинуклеотид, кодирующий полипептид по любому из пп.11-13.

20. Плазмида, содержащая полинуклеотид по п.18 или 19.

21. Плазмида по п.20, отличающаяся тем, что она представляет собой экспрессирующий вектор.

22. Выделенная клетка, содержащая плазмиду по п.20.

23. Выделенная клетка, отличающаяся тем, что хромосома указанной клетки содержит полинуклеотид по п.18 или 19.

24. Выделенная клетка по п.22, отличающаяся тем, что она представляет собой гибридому.

25. Выделенная клетка, содержащая плазмиду по п.21.

26. Выделенная клетка по п.25, отличающаяся тем, что клетка является прокариотической клеткой или эукариотической клеткой.

27. Выделенная клетка по п.26, отличающаяся тем, что эукариотическая клетка выбрана из группы, состоящей из:

а) клетки млекопитающего;

б) клетки насекомого и

в) клетки СНО (яичников китайского хомячка).

28. Способ получения полипептида, который специфически связывается с рецептором A IL-17 человека, заключающийся в инкубации выделенной клетки по п.25 в условиях, способствующих экспрессии указанного полипептида.

29. Способ лечения болезненного состояния, ассоциированного с активацией IL-17RA, у нуждающегося в этом пациента, заключающийся во введении указанному пациенту фармацевтической композиции по любому из пп.10, 14 или 17.

30. Способ по п.29, отличающийся тем, что болезненное состояние выбрано из группы, включающей воспаление, аутоиммунное заболевание, воспаление хряща и/или разрушение кости, артрит, ревматоидный артрит, ювенильный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, пауциартикулярный ювенильный ревматоидный артрит, полиартикулярный ювенильный ревматоидный артрит, системный ювенильный ревматоидный артрит, ювенильный анкилозирующий спондилит, ювенильный энтеропатический артрит, ювенильный реактивный артрит, ювенильный дерматомиозит, ювенильный псориатический артрит, ювенильную склеродермию, ювенильную системную красную волчанку, пауциартикулярный ревматоидный артрит, полиартикулярный ревматоидный артрит, системный ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, энтеропатический артрит, реактивный артрит, дерматомиозит, псориатический артрит, склеродермию, дерматомиозит, остеоартрит, саркоидоз, склеродермию, псориаз, бляшечный (пятнистый) псориаз, каплевидный псориаз, обратный псориаз, пустулезный псориаз, эритродермический псориаз, дерматит, атопический дерматит, атеросклероз, волчанку, системную красную волчанку (SLE), воспалительное заболевание кишечника (IBD), болезнь Крона, язвенный колит, глютеновую болезнь, рассеянный склероз (MS), астму, хроническую обструктивную болезнь легких (COPD) и болезнь трансплантат-против-хозяина (GVHD).

31. Способ по п.29, отличающийся тем, что антитело по пп.1-3 или 15 в составе указанной композиции выбрано из группы, состоящей из:

a) человеческого антитела;

б) гуманизированного антитела;

в) химерного антитела;

г) моноклонального антитела;

д) антигенсвязывающего фрагмента антитела;

е) одноцепочечного антитела;

ж) диатела;

з) триатела;

и) тетратела;

к) фрагмента Fab;

л) фрагмента F(ab')₂;

м) IgG1 антитела;

н) IgG2 антитела;

о) IgG3 антитела и

п) IgG4 антитела.

32. Способ по п.29, дополнительно включающий назначение указанному субъекту второй фармацевтической композиции, где вторую фармацевтическую композицию выбирают из группы, включающей композицию, содержащую ингибиторы TNF, растворимые TNF рецепторы, Этанерцепт, ENBREL®, растворимый TNF рецептор типа I и растворимый TNF рецептор типа II, мономерные или мультимерные р75 и/или р55 TNF рецепторные молекулы и их фрагменты, антитела против TNF, Инфликсимаб, REMICADE®, D2E7 или HUMIRA®, ингибиторы IL-1, ингибиторы рецепторов IL-1, ингибиторы CD28, нестероидные противовоспалительные средства (НСПВС), медленно действующие противоревматические препараты (МПРП, SAARD) и модифицирующие заболевание противоревматические препараты (БМАРП, DMARD).

Текст

Смотреть все

Изобретение относится к антигенсвязывающим белкам для IL-17 рецептора A (IL-17RA, илиIL-17R), таким как антитела, полинуклеотидным последовательностям, кодирующим такие антигенсвязывающие белки, и композициям и способам диагностики и лечения заболеваний,опосредованных активацией IL-17 рецептора А одним или более IL-17 лигандов. Изобретение относится к идентификации нейтрализующих детерминант, которые конкурируют за связывание с нейтрализующими IL-17RA антителами по данному описанию. Область, к которой относится изобретение Изобретение относится к антигенсвязывающим белкам для IL-17 рецептора A (IL-17RA или IL17R), таким как антитела, полинуклеотидным последовательностям, кодирующим указанные антигенсвязывающие белки, и композициям и способам диагностики и лечения заболеваний, опосредованных активацией IL-17 рецептора А одним или более IL-17 лигандов. Настоящее изобретение относится к идентификации нейтрализующих детерминант на IL-17 рецепторе A (IL-17RA или IL-17R) и антител, которые с ними связываются. Аспекты изобретения включают также антитела, которые конкурируют за связывание с нейтрализующими антителами к IL-17RA по данному описанию. Предпосылки создания изобретенияIL-17A представляет собой противовоспалительный цитокин, определяемый как транскрипт, селективно экспрессируемый активированными Т клетками. IL-17RA экспрессируется убиквитарно, и показано, что он связывает IL-17A с аффинностью около 0.5 нМ (Yao et al., 1995, Immunity 3: 811- 821). Идентифицировано пять дополнительных IL-17-подобных лигандов (IL-17B-IL-17F) и четыре дополнительных IL-17RA-подобных рецепторов (IL-17RB-IL-17RE) (Kolls and Linden, 2004, Immunity 21: 467-476). Показано, что IL-17RC связывает IL-17A и IL-17F. Результаты наблюдений, показывающие, что недостаточность IL-17RA и нейтрализация антителом к IL-17RA вызывают к утрате как IL-17A, так и IL17F функции, наводя на мысль, что IL-17RC не могут доставлять сигнал IL-17A или IL-17F в отсутствиеIL-17RA (Toy et al., 2006, J. Immunol. 177: 36-39; McAllister et al., 2005, J. Immunol. 175: 404-412). Кроме того, усиленная экспрессия IL-17RC в IL-17RA-дефицитных клетках не восстанавливает IL-17 А или IL17F функцию (Toy et al., 2006, J. Immunol. 177: 36-39).CD4+ Т клеток, ThIL-17, увеличивается в присутствии IL-23 (Langrish et al., 2005, J. Exp. Med. 201: 233240). Кроме того, было показано, что как IL-15, так и член суперсемейства TNF OX40L индуцируют экспрессию IL-17A (Nakae et al., 2003b, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100: 5986- 5990; Ziolkowska et al., 2000,J. Immunol 164: 2832-2838). IL-6 и TGF-бета также индуцируют экспрессию IL-17 А.IL-17A и IL-17F связывают и активируют IL-17RA. Показано, что IL-17RA играет важную роль в регуляции иммунного ответа. Активация TL-17RA ведт к продуцированию цитокинов, хемокинов, факторов роста и других белков, которые способствуют появлению симптомов и/или патологии многочисленных заболеваний. IL-17A представляет собой воспалительный цитокин, который индуцирует продуцирование цитокинов и других медиаторов, приводящих к заболеваниям и физиологическим эффектам,таким как воспаление, деградацию хряща и резорбцию кости. IL-17A также участвует в ряде воспалительных состояний, включая артрит (ревматоидный артрит), псориаз, воспалительное заболевание кишечника, рассеянный склероз и астму. (Li et al., 2004, Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 24: 294296; Fujino et al., 2003, Gut. 52: 65-70; Kauffman et al., 2004, J. Invest. Dermatol. 123: 1037-1044; Mannon etRespir J. 2000 May;15(5): 973-7; Molet et al., 2001, J. Allergy Clin. Immunol. 108: 430-438). Последние исследования показывают, что IL-17F участвует в индукции воспалительных заболеваний (Oda et al., 2006,American J. Resp. Crit. Care Medicine, Jan. 15, 2006; Numasaki et al., 2004, Immunol Lett. 95: 97-104). Аспекты изобретения предусматривают антигенсвязывающие белки, которые специфически связывают IL-17RA и ингибируют активацию IL-17RA, опосредуемую членами семейства IL-17, например,такими, но без ограничения, IL-17A и/или IL-17F, как более подробно представлено в данном описании. Краткое описание фигур На фиг. 1 представлен анализ CDR (гипервариабельных областей, участков) с помощью филогенетической дентограммы вариабельной области тяжлой (VH) и вариабельной области лгкой (VL) цепи различных антигенсвязывающих белков (антител) для IL-17R. На фиг. 2 показано выравнивание аминокислотных последовательностей CDR вариабельной области тяжлой цепи (VH) различных антигенсвязывающих белков (антител) для IL-17R. Области (участки)CDR1, CDR2 и CDR3 указаны. На фиг. 3 показано выравнивание аминокислотных последовательностей CDR вариабельной области лгкой цепи (VL) различных антигенсвязывающих белков (антител) для IL-17R. Области (участки)CDR1, CDR2 и CDR3 указаны. На фиг. 4 на CIA модели артрита показано, что средние клинические оценки IL-17RA-/- мышей (нокаутированных мышей или КО мышей) ниже, чем клинические оценки мышей дикого типа (WT). На фиг. 5 на модели экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (ЭаЭ, ЕАЕ), вызванного гликопротеином миелина олигодендроцитов (гМО, MOG), показана задержка начала ЭаЭ (ЕАЕ) у IL17RA нокаутированных мышей по сравнению с мышами дикого типа. На фиг. 6 на гМО (MOG)-индуцированной модели показаны пониженные клинические оценки IL17RA нокаутированных мышей по сравнению с мышами дикого типа. На фиг. 7 на модели вызванной овальбумином астмы показано, что у IL-17RA нокаутированных мышей пониженное число воспалительных клеток в БАЛ (BAL, бронхоальвеолярный лаваж) жидкости по сравнению с мышами дикого типа. На фиг. 8 на модели, вызванной овальбумином астмы, показано, что у IL-17RA нокаутированных мышей пониженное число эозинофилов (фиг. 8 А), нейтрофилов (фиг. 8 В) и лимфоцитов (фиг. 8 С) в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ, BAL) по сравнению с мышами дикого типа. На фиг. 8D не видно никаких изменений макрофагов в БАЛ (BAL)-жидкости WT или нокаутированных по IL-17RA мышей (наивных и OVA сенсибилизированных). На фиг. 9 показано зависимое от дозы ингибирование с помощью IL-17RA mAb у мышей дикого типа (WT) на индуцированной коллагеном модели артрита (CIA). Видно, что Р 0.05 при сравнении групп, получающих IL-17RA mAb в количестве 100 мкг и 300 мкг, по сравнению с контрольной экспериментальной группой (дни 13, 15 и 16). На фиг. 10 показаны результаты терапевтического лечения с помощью IL-17RA mAb. Данные показывают стабилизированные средние клинические оценки у мышей дикого типа на стандартной CIA модели артрита. Эти данные показывают, что ингибирование IL-17RA с помощью антигенсвязывающего белка для IL-17RA может принести терапевтическую пользу при лечении ревматоидного артрита (RA), в особенности для сохранения сочленяющихся костей и суставного хряща. На фиг. 11 показано, что терапевтическое лечение с помощью антитела mAb против IL-17RA стабилизирует средние клинические оценки у нокаутированных по TNFR р 55/р 75 мышей на стандартнойCIA модели артрита. Эти данные показывают, что ингибирование IL-17RA с помощью антигенсвязывающего белка для IL-17RA может принести терапевтическую пользу при лечении RA, особенности для сохранения сочленяющихся костей и суставного хряща. Следует отметить, что ингибирование IL-17RA может стабилизировать ингибирование на модели, не зависящей от TNF передачи сигнала. На фиг. 12 показано, что типичные человеческие mAbs против IL-17RA (AMH14/AML14,AMH22/AML22, AMH19/AML19 и AMH18/AML18) способны ингибировать индуцированное IL-17 обезьян циномолгус продуцирование IL-6 при использовании клеток JTC- 12 (клеточная линия почек обезьян циномолгус). Линиейизображается величина позитивного контроля IL-17 обезьян циномолгус в комбинации с TNF- альфа. Линией (-.-.-) изображается величина позитивного контроля TNF-альфа обезьян циномолгус. Линиейизображается величина контроля среды. На фиг. 13 показано изменение (вариация) в каркасных областях SEQ ID NO: 40 (AML14) относительно остатков зародышевой линии и влияние на значения IC50. На фиг. 14 показано, что два варианта, снова вернувшиеся к остаткам, являющимся остатками зародышевой линии (см. фиг. 13), обладают пониженной IL-17 А ингибирующей активностью по сравнению сAMH14/AML14, указывая на то, что допускается некоторое изменение (вариация) в каркасных областях,но что некоторые остатки могут влиять на активность. Линияизображает величину позитивного контроля стимуляции IL-17 в отсутствие антитела (примерно, 4062 пг/мл). На фиг. 15 показано, что два варианта, снова вернувшиеся к остаткам, являющимся остатками зародышевой линии (см. фиг. 13), обладают пониженной IL-17F (в комбинации с TNF-альфа) ингибирующей активностью по сравнению с AMH14/AML14. На фиг. 16 А и 16 В показаны результаты "мультиплексного" связывания антител с IL-17RA. Выделенные значения показывают пары антител, которые могут связываться с IL-17RA одновременно, это означает, что эти антитела связываются с различными нейтрализующими детерминантами. Значения в рамках показывают антитела, которые образуют пары с самими собой. На фиг. 17 показывают мышиный IL-17RA (SEQ ID NO: 432) и 5 доменов, А, В, С, D, Е и F, которые заменили эквивалентные (аналогичные) домены в последовательности человеческого IL-17RA. На фиг. 18A-18D показаны аминокислотные последовательности человеческого и мышиного IL17RA и человеческого/мышиного химерного IL-17RA белков. На фиг. 19 представлена таблица, в которой суммированы данные по способности IL-17RA mAbs связываться с различными химерными белками. Выделенные величины показывают, где IL-17RA mAbs утрачивают способность к связыванию этих конкретных химер (n.d. означает "не определяли"). На фиг. 20 показаны аминокислотные остатки, которые были заменены на аргининовые остатки вSEQ ID NO: 431. На фиг. 21 показаны кривые титрования связывания различных IL-17RA mAbs с мутантным D152RIL-17RA. На фиг. 22 суммированы результаты замены остатков боковых цепей на аргинин, связывания и химер для различных IL-17RA mAbs. Подробное описание изобретения Заголовки разделов в данном описании даются только с организационной целью и не предполагают ограничить описываемый предмет изобретения. Для получения рекомбинантной ДНК, синтеза олигонуклеотидов, культивирования и трансформации тканей, очистки белков и т.д. можно использовать стандартные методы. Ферментативные реакции и очистку можно проводить в соответствии с описаниями производителя, или общепринятой в уровне техники практикой, или по данному описанию. Нижеприведнные процедуры и методики можно обычно осуществлять обычными методами, хорошо известными в уровне техники и описанными в различных общих и более конкретных ссылочных материалах, которые цитируются и обсуждаются по ходу описа-2 019397 ния. См., например, учебник Sambrook et al., 2001, Molecular Cloning: A Laboratory Manual., 3rd ed., ColdSpring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y., который вводится в данное описание ссылкой для любых целей. Если не приводятся конкретные определения, то по данному описанию применяются связанные с этим номенклатура, лабораторные процедуры и методики аналитической химии, органической химии и медицинской и фармацевтической химии, которые общеизвестны и обычно используются в уровне техники. Стандартные методы можно использовать для химического синтеза, химического анализа, получения фармацевтических веществ, приготовления и доставки препаратов и лечения пациентов.IL-17A, IL-17F и IL-17RA Биологическая активность IL-17A и IL-17F зависит от IL-17RA, как показано в данном описании как на клетках, так и на мышах с генетической недостаточностью по IL-17RA, и с помощью нейтрализующих mAbs (моноклональных антител), специфических к IL-17RA (см. ниже раздел примеры)."IL-17 рецептор А" или "IL-17RA" (взаимозаменяемо (поочердно) применяемые в данном описании, также как IL-17 рецептор и IL-17R по отношению к одному и тому же рецептору) по данному описанию обозначает рецептор клеточной поверхности и рецепторные комплексы (такие, но без ограничения, как комплекс IL-17RA-IL-17RC), которые связывают IL-17A и IL-17F и в результате инициируют путь сигнальной трансдукции в клетке. Белки IL-17RA могут включать также варианты. Белки IL-17RA могут также включать фрагменты, такие как внеклеточный домен, который не содержит целый трансмембранный и/или внеклеточный домен или часть его, а также фрагменты внеклеточного домена. Клонирование, характеристика и приготовление IL-17RA описаны, например, в патенте США No. 6072033,который вводится в данное описание ссылкой во всей полноте. Аминокислотная последовательность человеческого IL-17RA показана в SEQ ID NO: 430. Растворимые формы huIL-17RA, применимые в методах по настоящему изобретению, включают внеклеточный или зрелую форму, не содержащую сигнальный пептид, или фрагмент внеклеточного домена, который сохраняет способность связывать IL-17A и/или IL-17F, или гетеромерный вариант IL-17A и/или IL-17F. Другие формы IL-17RA включают мутеины и варианты, которые по меньшей мере на 70-99% гомологичны IL-17RA, имеющему последовательность SEQ ID NO: 430 и описанному в патенте США No. 6072033, до тех пор, пока IL-17RA сохраняет способность связывать IL-17A и/или IL-17F, или гетеромерный вариант IL-17A и/или IL-17F. Термин"IL-17RA" включает также посттрансляционные модификации аминокислотной последовательности IL17RA. Посттрансляционные модификации включают, но без ограничения, N- и О-связанное гликозилирование. Антигенсвязывающие белки для IL-17RA (Белки, связывающие IL-17RA антиген) Настоящее изобретение включает антигенсвязывающие белки, которые специфически связываютIL-17RA. Варианты антигенсвязывающих белков содержат пептиды и/или полипептиды (которые необязательно включают посттрансляционные модификации), которые специфически связывают IL-17RA. Варианты антигенсвязывающих белков включают антитела и их фрагменты, по- разному определяемые в данном описании, которые специфически связывают IL-17RA. Аспекты изобретения включают антитела,которые специфически связываются с человеческим IL-17RA и ингибируют связывание IL-17A и/или IL17F с IL-17RA и активацию его или гетеромерного комплекса IL-17RA и IL-17RC. Аспекты изобретения включают антитела, которые специфически связываются с человеческим IL-17RA и ингибируют связывание гетеромера IL-17A/IL-17F с IL-17RA и активацию его или гетеромерного комплекса IL-17RA и IL17RC. В ходе описания, когда датся ссылка на ингибирование IL-17A и/или IL-17F, понятно, что оно включает также ингибирование гетеромеров IL-17 А и IL-17F. Аспекты изобретения включают антитела,которые специфически связываются с человеческим IL-17RA и частично или полностью ингибируют образование рецептором IL-17RA либо гомомерного, либо гетеромерного функционального рецепторного комплекса, например, но без ограничения, такого как комплекс IL-17RA-IL-17RC. Аспекты изобретения включают антитела, которые специфически связываются с человеческим IL-17RA и частично или полностью ингибируют образование рецептором IL-17RA либо гомомерного, либо гетеромерного функционального рецепторного комплекса, такого, но без ограничения, как комплекс IL-17RA/IL-17RC, и,необязательно, связывание IL-17A и/или IL-17F или гетеромера IL-17A/IL-17F с IL-17RA или с IL-17RA гетеромерных рецепторным комплексом. Антигенсвязывающие белки по изобретению специфически связываются с IL-17RA. Выражение"специфически связывается (связывает)" по данному описанию означает, что антигенсвязывающий белок предпочтительно связывает IL-17RA по сравнению с другими белками. В некоторых вариантах изобретения "специфически связывается (связывает)" означает, что антигенсвязывающие белки для IL-17RA(белки, связывающие этот антиген) обладают повышенной аффинностью к IL-17RA по сравнению с другими белками. Например, величина константы диссоциации составляет 10-7-10-11 М, или 10-8-10-10 М,или 10-9-10-10 М. Понятно, что когда датся ссылка на различные варианты антител к IL-17RA по данному описанию,она также относится к их IL-17RA-связывающим фрагментам. IL-17RA-связывающий фрагмент включает любые фрагменты или домены антител по данному описанию, которые сохраняют способность специфически связываться с IL-17RA. Указанные IL-17RA-связывающие фрагменты могут находиться в любом каркасе (скелете) по данному описанию. Указанные IL-17RA-связывающие фрагменты также об-3 019397 ладают способностью ингибировать активацию IL-17RA, как представлено в ходе описания. В вариантах изобретения, в которых IL-17RA антигенсвязывающий белок применяют для терапевтических целей, одним признаком антигенсвязывающего белка для IL-17RA является то, что он может ингибировать связывание IL-17A и/или IL-17F с IL-17RA и одну или более биологических активностейIL-17RA или опосредованных IL-17RA. Такие антитела считают нейтрализующими антителами вследствие их способности ингибировать связывание IL-17A и/или IL-17F с IL-17RA и передачу сигнала и/или биологическую активность IL-17RA. В этом случае антигенсвязывающий белок специфически связываетIL-17RA и ингибирует связывание IL-17A и/или IL-17F с IL-17RA, примерно, на 10-100%, а именно по меньшей мере примерно на 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41,42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71,72,73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99% или более (например, по определению степени связывания в in vitro конкурентном анализе связывания по данному описанию). Например, нейтрализующую способность антител к IL-17RA можно тестировать,проверяя их на продуцирование IL-6 в анализе фибробластов крайней плоти (HFF) человека (см. примеры 8 и 9), или в любом подходящем анализе, известном в уровне техники. Примеры, только с целью иллюстрации, дополнительной биологической активности IL-17RA (например, аналитические показатели) для проверки ингибирования передачи IL-17RA сигнала и/или биологической активности включают invitro и/или in vivo измерение (определение) одного или более факторов из группы: IL-8, CXCL1, CXCL2,GM-CSF, G-CSF, M-CSF, IL-1, TNF, RANK-L, LIF, PGE2, IL-12; MMP (такие, но без ограничения, как ММР 3 и ММР 9), GRO, NO и/или С-(концевой) телопептид и т.п. Варианты антигенсвязывающих белков имеют (содержат) скелетную (каркасную) структуру, различным образом определяемую в данном описании, с одной или более гипервариабельных областей(CDR). Варианты антигенсвязывающих белков имеют (содержат) каркасную структуру с одним или более вариабельных доменов, либо в тяжлой, либо в лгкой цепи. Варианты изобретения включают антитела, которые содержат вариабельную область лгкой цепи, выбранную из группы, состоящей из последовательностей с AML1 по AML26 (SEQ ID NO:27- 53, соответственно, причм AML23 имеет два варианта - SEQ ID NO: 49 и 50), и/или вариабельную область тяжлой цепи, выбранную из группы, состоящей из последовательностей с АМН 1 по АМН 26 (SEQ ID NO: 1- 26, соответственно), и их фрагменты, производные, мутеины и варианты. Другие примеры предусматриваемых каркасных структур включают: фибронектин, неокарзиностатин (neocarzinostatin) CBM4-2, липокалины, Т-клеточный рецептор, домен белка-А (белок Z), Im9, TPR белки, домены цинковых пальцев, pVIII, птичий панкреатический полипептид, GCN4, WW домен, Srcгомологичный домен 3, PDZ домены, Бета- лактамаза ТЕМ-1, тиоредоксин, нуклеаза стафилококков, домены PHD-пальцев, CL-2, BPTI, APPI, HPSTI, экотин, LACI-D1, LDTI, MTI-II, токсины скорпионов, пептид насекомых дефензин-A, EETI-II, Min-23, CBD, РВР, цитохром b-562, домены Ldl рецептора, гаммакристаллин, убиквитин, трансферрин и/или лектиноподобные домены С-типа. Аспекты изобретения включают антитела, содержащие следующие вариабельные домены:ID NO: 23), AML24/AMH24 (SEQ ID NO: 51/SEQ ID NO: 24), AML25/AMH25 (SEQ ID NO: 52/SEQ ID NO: 25), AML26/AMH26 (SEQ ID NO:53/SEQ ID NO: 26) и их комбинации, а также их фрагменты, производные, мутеины и их варианты. В другом варианте изобретения первая аминокислотная последовательность содержит CDR3, CDR2 и CDR1, и вторая аминокислотная последовательность содержит CDR3, CDR2 и CDR1 из табл. 1. В другом варианте изобретения антигенсвязывающий белок содержит: А) аминокислотную последовательность тяжлой цепи, которая включает по меньшей мере одну область из H-CDR1, H-CDR2 илиH-CDR3 из последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-26; и/или Б) аминокислотную последовательность лгкой цепи, которая включает по меньшей мере одну область из LCDR1, L-CDR2 или L-CDR3 из последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2753. В другом варианте антигенсвязывающий белок содержит А) аминокислотную последовательность тяжлой цепи, которая включает H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 любой из SEQ ID NO: 1-26; и Б) амино-4 019397 кислотную последовательность лгкой цепи, которая включает L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 любой изSEQ ID NO: 27- 53. В другом варианте антигенсвязывающий белок содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97,98 или 99% идентична аминокислотной последовательности тяжлой цепи, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-26, или аминокислотной последовательности лгкой цепи, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 27- 53. В некоторых вариантах изобретения области CDR включают не более одного (одной), двух, трх,четырх, пяти или шести аминокислотных добавлений, делеций или замен из H-CDR1 (т.е., CDR1 тяжлой цепи, и т.д.), H-CDR2, H-CDR3, L-CDR1 (т.е., CDR1 лгкой цепи, и т.д.), L-CDR2 и L-CDR3, и их фрагменты, производные, мутеины и варианты. Аспекты изобретения включают антитела, содержащие вариабельную область тяжлой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-26. Аспекты изобретения включают антитела, содержащие вариабельную область тяжлой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 27-53. Аспекты изобретения включают антитела, содержащие вариабельную область тяжлой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ГО NO: 1-26, имеющую не более одного (одной), двух, трх, четырх, пяти или шести аминокислотных добавлений, делеций или замен. Аспекты изобретения включают антитела,содержащие вариабельную область лгкой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 27-53,имеющую не более одного (одной), двух, трх, четырх, пяти или шести аминокислотных добавлений,делеций или замен. Аспекты изобретения включают антитела, содержащие вариабельную область тяжлой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 -26, имеющую не более одного (одной),двух, трх, четырх, пяти или шести аминокислотных добавлений, делеций или замен, и вариабельную область лгкой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 27 -53, имеющую не более одного(одной), двух, трх, четырх, пяти или шести аминокислотных добавлений, делеций или замен. В других вариантах изобретения вариабельные домены (области) тяжлой и лгкой цепи антигенсвязывающих белков определяются тем, что они имеют определнный процент идентичности с эталонным вариабельным доменом тяжлой и/или лгкой цепи. Например, антигенсвязывающий белок содержит А) аминокислотную последовательность вариабельного домена тяжлой цепи, которая по меньшей мере на 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 или 99% идентична аминокислотной последовательности тяжлой цепи, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-26; и Б) аминокислотную последовательность вариабельного домена лгкой цепи, которая по меньшей мере на 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 или 99% идентична аминокислотной последовательности лгкой цепи, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 27-53. Аспекты изобретения включают: вариант изобретения 1: выделенное антитело, представляющее собой моноклональное антитело или его фрагмент, связывающий IL-17 рецептор А, которое не является полностью мышиным и которое специфически связывает IL-17 рецептор А и ингибирует связывание IL17A с указанным рецептором и активацию указанного рецептора. Вариант изобретения 2: антитело по варианту изобретения 1, отличающееся тем, что указанное антитело дополнительно ингибирует связывание IL-17F с указанным рецептором и активацию указанного рецептора. Вариант изобретения 3: антитело по варианту изобретения 1, отличающееся тем, что указанное антитело выбирают из группы, состоящей из: а. гуманизированного антитела; б. химерного антитела; в. рекомбинантного антитела; г. одноцепочечного антитела; д. диатела; е. триатела; ж. тетратела; з. фрагмента Fab; и. фрагмента F(ab')2; к. IgD антитела; л. IgE антитела; м. IgM антитела; н. IgG1 антитела; о. IgG2 антитела; п. IgG3 антитела; и p.IgG4 антитела. Вариант изобретения 4: антитело по варианту изобретения 3, отличающееся тем, что указанное антитело содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: А. а) последовательности вариабельного домена лгкой цепи по меньшей мере на 80% идентичной последовательности вариабельного домена лгкой цепи AML1- 26 (SEQ ID NO: 27-53, соответственно); б) последовательности вариабельного домена тяжлой цепи по меньшей мере на 80% идентичной последовательности вариабельного домена тяжлой цепи АМн 1- 26 (SEQ ID NO: 1-26, соответственно); или в) вариабельного домена лгкой цепи по п. (а) и вариабельного домена тяжлой цепи по п. (б); и Б. CDR1, CDR2, CDR3 лгкой цепи и CDR1, CDR2, CDR3 тяжлой цепи, которые отличаются в целом не более чем на три аминокислотные добавления, замены и/или делеции в каждом CDR от следующих последовательностей:(SEQ ID NO: 107), CDR2 (SEQ ID NO: 108), CDR3 (SEQ ID NO: 109) тяжлой цепи антитела АМ-1; б) CDR1 (SEQ ID NO: 188), CDR2 (SEQ ID NO: 189), CDR3 (SEQ ID NO: 190) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 110), CDR2 (SEQ ID NO: 111), CDR3 (SEQ ID NO: 112) тяжлой цепи антитела АМ-2; в) CDR1 (SEQ ID NO: 191), CDR2 (SEQ ID NO: 192), CDR3 (SEQ ID NO: 193) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 113), CDR2 (SEQ ID NO: 114), CDR3 (SEQ ID NO: 115) тяжлой цепи антитела АМ-3; г) CDR1 (SEQ ID NO: 194), CDR2 (SEQ ID NO: 195), CDR3 (SEQ ID NO: 196) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 116), CDR2 (SEQ ID NO: 117), CDR3 (SEQ ID NO: 118) тяжлой цепи антитела АМ-4;(SEQ ID NO: 119), CDR2 (SEQ ID NO: 120), CDR3 (SEQ ID NO: 121) тяжлой цепи антитела АМ-5; е) CDR1 (SEQ ID NO: 200), CDR2 (SEQ ID NO: 201), CDR3 (SEQ ID NO: 202) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 122), CDR2 (SEQ ID NO: 123), CDR3 (SEQ ID NO: 124) тяжлой цепи антитела АМ-6; ж) CDR1 (SEQ ID NO: 203), CDR2 (SEQ ID NO: 204), CDR3 (SEQ ID NO: 205) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 125), CDR2 (SEQ ID NO: 126), CDR3 (SEQ ID NO: 127) тяжлой цепи антитела АМ-7; з) CDR1 (SEQ ID NO: 206), CDR2 (SEQ ID NO: 207), CDR3 (SEQ ID NO: 208) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 128), CDR2 (SEQ ID NO: 129), CDR3 (SEQ ID NO: 130) тяжлой цепи антитела AM-8; и) CDR1 (SEQ ID NO: 209), CDR2 (SEQ ID NO: 210), CDR3 (SEQ ID NO: 211) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 131), CDR2 (SEQ ID NO: 132), CDR3 (SEQ ID NO: 133) тяжлой цепи антитела АМ-9; к) CDR1 (SEQ ID NO: 212), CDR2 (SEQ ID NO: 213), CDR3 (SEQ ID NO: 214) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 134), CDR2 (SEQ ID NO: 135), CDR3 (SEQ ID NO: 136) тяжлой цепи антитела AM-10; л) CDR1 (SEQ ID NO: 215), CDR2 (SEQ ID NO: 216), CDR3 (SEQ ID NO: 217) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 137), CDR2 (SEQ ID NO: 138), CDR3 (SEQ ID NO: 139) тяжлой цепи антитела АМ-11; м) CDR1 (SEQ ID NO: 218), CDR2 (SEQ ID NO: 219), CDR3 (SEQ ID NO: 220) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 140), CDR2 (SEQ ID NO: 141), CDR3 (SEQ ID NO: 142) тяжлой цепи антитела AM-12; н) CDR1 (SEQ ID NO: 221), CDR2 (SEQ ID NO: 222), CDR3 (SEQ ID NO: 223) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 143), CDR2 (SEQ ID NO: 144), CDR3 (SEQ ID NO: 145) тяжлой цепи антитела АМ-13; о) CDR1 (SEQ ID NO: 224), CDR2 (SEQ ID NO: 225), CDR3 (SEQ ID NO: 226) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 146), CDR2 (SEQ ID NO: 147), CDR3 (SEQ ID NO: 148) тяжлой цепи антитела AM-14; п) CDR1 (SEQ ID NO: 227), CDR2 (SEQ ID NO: 228), CDR3 (SEQ ID NO: 229) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 149), CDR2 (SEQ ID NO: 150), CDR3 (SEQ ID NO: 151) тяжлой цепи антитела AM-15;(SEQ ID NO: 152), CDR2 (SEQ ID NO: 153), CDR3 (SEQ ID NO: 154) тяжлой цепи антитела AM-16; с) CDR1 (SEQ ID NO: 233), CDR2 (SEQ ID NO: 234), CDR3 (SEQ ID NO: 235) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 155), CDR2 (SEQ ID NO: 156), CDR3 (SEQ ID NO: 157) тяжлой цепи антитела AM-17; т) CDR1 (SEQ ID NO: 236), CDR2 (SEQ ED NO: 237), CDR3 (SEQ ID NO: 238) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 158), CDR2 (SEQ ID NO: 159), CDR3 (SEQ ID NO: 160) тяжлой цепи антитела AM-18; у) CDR1 (SEQ ID NO: 239), CDR2 (SEQ ID NO: 240), CDR3 (SEQ ID NO: 241) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 161), CDR2 (SEQ ID NO: 162), CDR3 (SEQ ID NO: 163) тяжлой цепи антитела АМ-19; ф) CDR1 (SEQ ID NO: 242), CDR2 (SEQ ID NO: 243), CDR3 (SEQ ID NO: 244) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 164), CDR2 (SEQ ID NO: 165), CDR3 (SEQ ID NO: 166) тяжлой цепи антитела АМ-20;(SEQ ID NO: 167), CDR2 (SEQ ID NO: 168), CDR3 (SEQ ID NO: 169) тяжлой цепи антитела АМ-21; ц) CDR1 (SEQ ID NO: 248), CDR2 (SEQ ID NO: 249), CDR3 (SEQ ID NO: 250) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 170), CDR2 (SEQ ID NO: 171), CDR3 (SEQ ID NO: 172) тяжлой цепи антитела АМ-22; ч) CDR1 (SEQ ID NO: 251), CDR2 (SEQ ID NO: 252), CDR3 (SEQ ID NO: 253) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 173), CDR2 (SEQ ID NO: 174), CDR3 (SEQ ID NO: 175) тяжлой цепи антитела АМ-23; ш) CDR1 (SEQ ID NO: 254), CDR2 (SEQ ID NO: 255), CDR3 (SEQ ID NO: 256) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 173), CDR2 (SEQ ID NO: 174), CDR3 (SEQ ID NO: 175) тяжлой цепи антитела АМ-23; щ) CDR1 (SEQ ID NO: 257), CDR2 (SEQ ID NO: 258), CDR3 (SEQ ID NO: 259) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 176), CDR2 (SEQ ID NO: 177), CDR3 (SEQ ID NO: 178) тяжлой цепи антитела АМ-24; э) CDR1 (SEQ ID NO: 260), CDR2 (SEQ ID NO: 261), CDR3 (SEQ ID NO: 262) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 179), CDR2 (SEQ ID NO: 180), CDR3 (SEQ ID NO: 181) тяжлой цепи антитела АМ-25; или ю) CDR1 (SEQ ID NO: 263), CDR2 (SEQ ID NO: 264), CDR3 (SEQ ID NO: 265) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 182), CDR2 (SEQ ID NO: 183), CDR3 (SEQ ID NO: 184) тяжлой цепи антитела АМ-26; причм указанное антитело специфически связывает IL-17 рецептор А. Вариант изобретения 5: антитело по варианту изобретения 4, отличающееся тем, что указанное антитело содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: а) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML1/AMH1 (SEQ IDNO: 27/SEQ ID NO: 1); б) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML2/AMH2 (SEQ IDNO: 28/SEQ ID NO:2); в) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML3/AMH3 (SEQ IDNO: 29/SEQ ID NO: 3); г) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML4/AMH4 (SEQ IDNO: 30/SEQ ID NO: 4); д) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML5/AMH5 (SEQ IDNO: 31/SEQ ID NO: 5); е) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML6/AMH6 (SEQ IDNO: 32/SEQ ID NO: 6) ж) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML7/AMH7 (SEQ IDNO: 33/SEQ ID NO: 7); з) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML8/AMH8 (SEQ IDNO: 34/SEQ ID NO: 8); и) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML9/AMH9 (SEQ IDNO: 35/SEQ ID NO: 9); к) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML10/AMH10 (SEQID NO: 36/SEQ ID NO: 10); л) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML11/AMH11 (SEQID NO: 37/SEQ ID NO: 11); м) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML12/AMH12 (SEQID NO: 38/SEQ ID NO: 12); н) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML13/AMH13 (SEQID NO: 39/SEQ ID NO: 13); о) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML14/AMH14 (SEQID NO: 40/SEQ ID NO: 14); п) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML15/AMH15 (SEQp) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи АМL6/АМН 16 (SEQ IDNO: 42/SEQ ID NO: 16); с) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML17/AMH17 (SEQID NO: 43/SEQ ID NO: 17); т) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML18/AMH18 (SEQID NO: 44/SEQ ID NO: 18); у) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML19/AMH19 (SEQID NO: 45/SEQ ID NO: 19); ф) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML20/AMH20 (SEQx) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML21/AMH21 (SEQID NO: 47/SEQ ID NO: 21); ц) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML22/AMH22 (SEQID NO: 48/SEQ ID NO: 22); ч) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML23/AMH23 (SEQID NO: 49 или SEQ ID NO: 50/SEQ ID NO: 23); ш) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML24/AMH24 (SEQID NO: 51/SEQ ID NO: 24); щ) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML25/AMH25 (SEQID NO: 52/SEQ ID NO: 25); и э) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML26/AMH26 (SEQID NO: 53/SEQ ID NO: 26); причм указанное антитело специфически связывает IL-17 рецептор А. Вариант изобретения 6: антитело по варианту изобретения 4, отличающееся тем, что указанное антитело содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: а) CDR 1 (SEQ ID NO: 185), CDR2 (SEQ ID NO: 186), CDR3 (SEQ ID NO: 187) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 107), CDR2 (SEQ ID NO: 108), CDR3 (SEQ ID NO: 109) тяжлой цепи антитела АМ-1; б) CDR1 (SEQ ID NO: 188), CDR2 (SEQ ID NO: 189), CDR3 (SEQ ID NO: 190) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 110), CDR2 (SEQ ID NO: 111), CDR3 (SEQ ID NO: 112) тяжлой цепи антитела АМ-2; в) CDR1 (SEQ ID NO: 191), CDR2 (SEQ ID NO: 192), CDR3 (SEQ ID NO: 193) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 113), CDR2 (SEQ ID NO: 114), CDR3 (SEQ ID NO: 115) тяжлой цепи антитела АМ-3; г) CDR1 (SEQ ID NO: 194), CDR2 (SEQ ID NO: 195), CDR3 (SEQ ID NO: 196) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 116), CDR2 (SEQ ID NO: 117), CDR3 (SEQ ID NO: 118) тяжлой цепи антитела АМ-4; д) CDR1 (SEQ ID NO: 197), CDR2 (SEQ ID NO: 198), CDR3 (SEQ ID NO: 199) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 119), CDR2 (SEQ ID NO: 120), CDR3 (SEQ ID NO: 121) тяжлой цепи антитела АМ-5; е) CDR1 (SEQ ID NO: 200), CDR2 (SEQ ID NO: 201), CDR3 (SEQ ID NO: 202) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 122), CDR2 (SEQ ID NO: 123), CDR3 (SEQ ID NO: 124) тяжлой цепи антитела АМ-6; ж) CDR1 (SEQ ID NO: 203), CDR2 (SEQ ID NO: 204), CDR3 (SEQ ID NO: 205) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 125), CDR2 (SEQ ID NO: 126), CDR3 (SEQ ID NO: 127) тяжлой цепи антитела АМ-7; з) CDR1 (SEQ ID NO: 206), CDR2 (SEQ ID NO: 207), CDR3 (SEQ ID NO: 208) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 128), CDR2 (SEQ ID NO: 129), CDR3 (SEQ ID NO: 130) тяжлой цепи антитела AM-8; и) CDR1 (SEQ ID NO: 209), CDR2 (SEQ ID NO: 210), CDR3 (SEQ ID NO: 211) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 131), CDR2 (SEQ ID NO: 132), CDR3 (SEQ ID NO: 133) тяжлой цепи антитела АМ-9; к) CDR1 (SEQ ID NO: 212), CDR2 (SEQ ID NO: 213), CDR3 (SEQ ID NO: 214) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 134), CDR2 (SEQ ID NO: 135), CDR3 (SEQ ID NO: 136) тяжлой цепи антитела AM-10; л) CDR1 (SEQ ID NO: 215), CDR2 (SEQ ID NO: 216), CDR3 (SEQ ID NO: 217) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 137), CDR2 (SEQ ID NO: 138), CDR3 (SEQ ID NO: 139) тяжлой цепи антитела AM-11; м) CDR1 (SEQ ID NO: 218), CDR2 (SEQ ID NO: 219), CDR3 (SEQ ID NO: 220) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 140), CDR2 (SEQ ID NO: 141), CDR3 (SEQ ID NO: 142) тяжлой цепи антитела AM-12; н) CDR1 (SEQ ID NO: 221), CDR2 (SEQ ID NO: 222), CDR3 (SEQ ID NO: 223) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 143), CDR2 (SEQ ID NO: 144), CDR3 (SEQ ID NO: 145) тяжлой цепи антитела АМ-13; о) CDR1 (SEQ ID NO: 224), CDR2 (SEQ ID NO: 225), CDR3 (SEQ ID NO: 226) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 146), CDR2 (SEQ ID NO: 147), CDR3 (SEQ ID NO: 148) тяжлой цепи антитела AM-14; п) CDR1 (SEQ ID NO: 227), CDR2 (SEQ ID NO: 228), CDR3 (SEQ ID NO: 229) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 149), CDR2 (SEQ ID NO: 150), CDR3 (SEQ ID NO: 151) тяжлой цепи антитела AM-15;(SEQ ID NO: 152), CDR2 (SEQ ID NO: 153), CDR3 (SEQ ID NO: 154) тяжлой цепи антитела AM-16; с) CDR1 (SEQ ID NO: 233), CDR2 (SEQ ID NO: 234), CDR3 (SEQ ID NO: 235) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 155), CDR2 (SEQ ID NO: 156), CDR3 (SEQ ID NO: 157) тяжлой цепи антитела АМ-17; т) CDR1 (SEQ ID NO: 236), CDR2 (SEQ ID NO: 237), CDR3 (SEQ ED NO: 238) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 158), CDR2 (SEQ ID NO: 159), CDR3 (SEQ ID NO: 160) тяжлой цепи антитела AM-18; у) CDR1 (SEQ ID NO: 239), CDR2 (SEQ ID NO: 240), CDR3 (SEQ ID NO: 241) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 161), CDR2 (SEQ ID NO: 162), CDR3 (SEQ ID NO: 163) тяжлой цепи антитела АМ-19; ф) CDR1 (SEQ ID NO: 242), CDR2 (SEQ ID NO: 243), CDR3 (SEQ ID NO: 244) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 164), CDR2 (SEQ ID NO: 165), CDR3 (SEQ ID NO: 166) тяжлой цепи антитела АМ-20;(SEQ ID NO: 167), CDR2 (SEQ ID NO: 168), CDR3 (SEQ ID NO: 169) тяжлой цепи антитела АМ-21; ц) CDR1 (SEQ ID NO: 248), CDR2 (SEQ ID NO: 249), CDR3 (SEQ ID NO: 250) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 170), CDR2 (SEQ ID NO: 171), CDR3 (SEQ ID NO: 172) тяжлой цепи антитела АМ-22; ч) CDR1 (SEQ ID NO: 251), CDR2 (SEQ ID NO: 252), CDR3 (SEQ ID NO: 253) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 173), CDR2 (SEQ ID NO: 174), CDR3 (SEQ ID NO: 175) тяжлой цепи антитела АМ-23; ш) CDR1 (SEQ ID NO: 254), CDR2 (SEQ ID NO: 255), CDR3 (SEQ ID NO: 256) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 173), CDR2 (SEQ ID NO: 174), CDR3 (SEQ ID NO: 175) тяжлой цепи антитела АМ-23; щ) CDR1 (SEQ ID NO: 257), CDR2 (SEQ ID NO: 258), CDR3 (SEQ ID NO: 259) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 176), CDR2 (SEQ ID NO: 177), CDR3 (SEQ ID NO: 178) тяжлой цепи антитела АМ-24; э) CDR1 (SEQ ID NO: 260), CDR2 (SEQ ID NO: 261), CDR3 (SEQ ID NO: 262) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 179), CDR2 (SEQ ID NO: 180), CDR3 (SEQ ID NO: 181) тяжлой цепи антитела АМ-25; или ю) CDR1 (SEQ ID NO: 263), CDR2 (SEQ ID NO: 264), CDR3 (SEQ ID NO: 265) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 182), CDR2 (SEQ ID NO: 183), CDR3 (SEQ ID NO: 184) тяжлой цепи антитела АМ-26; причм указанное антитело специфически связывает IL-17 рецептор А. Вариант изобретения 7: антитело по варианту изобретения 2, отличающееся тем, что указанное антитело выбирают из группы, состоящей из: а) гуманизированного антитела; б) химерного антитела; в) рекомбинантного антитела; г) одноцепочечного антитела; д) диатела; е) триатела; ж) тетратела; з) фрагмента Fab; и. фрагмента F(ab')2; к) IgD антитела; л) IgE антитела; м) IgM антитела; н) IgG1 антитела; о)IgG2 антитела; п) IgG3 антитела; и p) IgG4 антитела. Вариант изобретения 8: антитело по варианту изобретения 7, отличающееся тем, что указанное антитело содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: А. а) последовательности вариабельного домена лгкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной последовательности вариабельного домена лгкой цепи AML14,18,19 и 22 (SEQ ID NO: 40,44,45 и 48,соответственно); б) последовательности вариабельного домена тяжлой цепи, по меньшей мере на 80% идентичной последовательности вариабельного домена тяжлой цепи АМН 14,18,19 и 22 (SEQ ID NO: 14, 18, 19 и 22,соответственно); или в) вариабельного домена лгкой цепи по п. (а) и вариабельного домена тяжлой цепи по п. (б); и Б. CDR1, CDR2, CDR3 лгкой цепи и CDR1, CDR2, CDR3 тяжлой цепи, которые отличаются в целом не более чем на три аминокислотные добавления, замены и/или делеции в каждом CDR от следующих последовательностей: а) CDR 1 (SEQ ID NO: 224), CDR2 (SEQ ID NO: 225), CDR3 (SEQ ID NO: 226) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 146), CDR2 (SEQ ID NO: 147), CDR3 (SEQ ID NO: 148) тяжлой цепи антитела AM-14; б) CDR 1 (SEQ ID NO: 236), CDR2 (SEQ ID NO: 237), CDR3 (SEQ ID NO: 238) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 158), CDR2 (SEQ ID NO: 159), CDR3 (SEQ ID NO: 160) тяжлой цепи антитела AM-18; в) CDR 1 (SEQ ID NO: 239), CDR2 (SEQ ID NO: 240), CDR3 (SEQ ID NO: 241) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 161), CDR2 (SEQ ID NO: 162), CDR3 (SEQ ID NO: 163) тяжлой цепи антитела АМ-19; или г) CDR 1 (SEQ ID NO: 248), CDR2 (SEQ ID NO: 249), CDR3 (SEQ ID NO: 250) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 170), CDR2 (SEQ ID NO: 171), CDR3 (SEQ ID NO: 172) тяжлой цепи антитела AM- 22; и В) а) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML14/AMH14 (SEQID NO: 40/SEQ ID NO: 14); б) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML18/AMH18 (SEQID NO: 44/SEQ ID NO: 18); в) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML19/AMH19 (SEQID NO: 45/SEQ ID NO: 19); или г) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML22/AMH22 (SEQID NO: 48/SEQ ID NO: 22); причм указанное антитело специфически связывает IL-17 рецептор А. Вариант изобретения 9: выделенное антитело или его фрагмент, связывающий IL-17 рецептор А,содержащее а) область CDR1 тяжлой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:i) QQYDX1WPLT, где X1 выбирают из группы, состоящей из N, Т и I; причм указанное антитело специфически связывает IL-17 рецептор А). Вариант изобретения 10: антитело по варианту изобретения 9, причм указанное антитело содержит: а) аминокислотную последовательность CDR1 тяжлой цепи, содержащую X1YGIS, где X1 выбирают из группы, состоящей из R, S и G; б) аминокислотную последовательностьWISX1YX2GNTX3YAQX4X5QG, где X1 выбирают из группы, состоящей из А, Х 2 выбирают из группы,состоящей из N, S, и K, Х 3 выбирают из группы, состоящей из N и K, Х 4 выбирают из группы, состоящей из К и N, и X5 выбирают из группы, состоящей из L и F; в) аминокислотную последовательность CDR3 тяжлой цепи, содержащую X1QLX2FDY, где X1 выбирают из группы, состоящей из R и K, и Х 2 выбирают из группы, состоящей из Y, V; г) аминокислотную последовательность CDR1 лгкой цепи, содержащую RASQSX1SSNLA, где X1 выбирают из группы, состоящей из V и I; д) аминокислотную последовательность CDR2 лгкой цепи, содержащую X1ASTRAX2, где X1 выбирают из группы, состоящей из G и D, и Х 2 выбирают из группы, состоящей из А и Т; и е) аминокислотную последовательность CDR3 лгкой цепи, содержащую QQYDX1WPLT, где X1 выбирают из группы, состоящей из N, Т и I; причм указанное антитело специфически связывает IL-17 рецептор А. Вариант изобретения 11: антитело по варианту изобретения 9, причм указанное антитело содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: А. а) последовательности вариабельного домена лгкой цепи, которая, по меньшей мере, на 80% идентична последовательности вариабельного домена лгкой цепи AML12, 14, 16, 17, 19 и 22 (SEQ IDNO: 38, 40, 42, 43, 45 и 48, соответственно); б) последовательности вариабельного домена тяжлой цепи, которая, по меньшей мере, на 80% идентична последовательности вариабельного домена тяжлой цепи AML12, 14, 16, 17, 19 и 22 (SEQ ID в) вариабельного домена лгкой цепи по п. (а) и вариабельного домена тяжлой цепи по п.(б); Б. CDR1, CDR2, CDR3 лгкой цепи и CDR1, CDR2, CDR3 тяжлой цепи, которые отличаются в целом не более чем на три аминокислотные добавления, замены и/или делеции в каждом CDR от следующих последовательностей: а) CDR 1 (SEQ ID NO: 218), CDR2 (SEQ ID NO: 219), CDR3 (SEQ ID NO: 220) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 140), CDR2 (SEQ ID NO: 141), CDR3 (SEQ ID NO: 142) тяжлой цепи антитела AM-12; б) CDR 1 (SEQ ID NO: 224), CDR2 (SEQ ID NO: 225), CDR3 (SEQ ID NO: 226) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 146), CDR2 (SEQ ID NO: 147), CDR3 (SEQ ID NO: 148) тяжлой цепи антитела AM-14; в) CDR 1 (SEQ ID NO: 230), CDR2 (SEQ ID NO: 231), CDR3 (SEQ ID NO: 232) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 152), CDR2 (SEQ ID NO: 153), CDR3 (SEQ ID NO: 154) тяжлой цепи антитела АМ-16; г) CDR 1 (SEQ ID NO: 233), CDR2 (SEQ ID NO: 234), CDR3 (SEQ ID NO: 235) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 155), CDR2 (SEQ ID NO: 156), CDR3 (SEQ ID NO: 157) тяжлой цепи антитела AM-17; д) CDR 1 (SEQ ID NO: 239), CDR2 (SEQ ID NO: 240), CDR3 (SEQ ID NO: 241) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 161), CDR2 (SEQ ID NO: 162), CDR3 (SEQ ID NO: 163) тяжлой цепи антитела АМ-19; или е) CDR 1 (SEQ ID NO: 248), CDR2 (SEQ ID NO: 249), CDR3 (SEQ ID NO: 250) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 170), CDR2 (SEQ ID NO: 171), CDR3 (SEQ ID NO: 172) тяжлой цепи антитела АМ-22; и В. а) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML12/AMH12 (SEQID NO: 38/SEQ ID NO: 12); б) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML14/AMH14 (SEQID NO: 40/SEQ ID NO: 14); в) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML16/AMH16 (SEQID NO: 42/SEQ ID NO: 16); г) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML17/AMH17 (SEQID NO: 43/SEQ ID NO: 17); д) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML19/AMH19 (SEQID NO: 45/SEQ ID NO: 19); е) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML22/AMH22 (SEQID NO: 48/SEQ ID NO: 22); причм указанное антитело специфически связывает IL-17 рецептор А. Вариант изобретения 12: фармацевтическая композиция, содержащая антитело по варианту изобретения 4). Вариант изобретения 14: антитело по варианту изобретения 4, отличающееся тем, что указанное антитело является производным указанного антитела. Вариант изобретения 15: полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: А) а) последовательности вариабельного домена лгкой цепи по меньшей мере на 80% идентичной последовательности вариабельного домена лгкой цепи AML1- 26 (SEQ ID NO: 27-53, соответственно); б) последовательности вариабельного домена тяжлой цепи по меньшей мере на 80% идентичной последовательности вариабельного домена тяжлой цепи AMH1-26 (SEQ ID NO: 1-26, соответственно); или в) вариабельного домена лгкой цепи по п. (а) и вариабельного домена тяжлой цепи по п. (б); и Б. CDR1, CDR2, CDR3 лгкой цепи и CDR1, CDR2, CDR3 тяжлой цепи, которые отличаются в целом не более чем на три аминокислотные добавления, замены и/или делеции в каждом CDR от следующих последовательностей: а) CDR 1 (SEQ ID NO: 185), CDR2 (SEQ ID NO: 186), CDR3 (SEQ ID NO: 187) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 107), CDR2 (SEQ ID NO: 108), CDR3 (SEQ ID NO: 109) тяжлой цепи антитела АМ-1; б) CDR1 (SEQ ID NO: 188), CDR2 (SEQ ID NO: 189), CDR3 (SEQ ID NO: 190) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 110), CDR2 (SEQ ID NO: 111), CDR3 (SEQ ID NO: 112) тяжлой цепи антитела АМ-2; в) CDR1 (SEQ ID NO: 191), CDR2 (SEQ ID NO: 192), CDR3 (SEQ ID NO: 193) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 113), CDR2 (SEQ ID NO: 114), CDR3 (SEQ ID NO: 115) тяжлой цепи антитела АМ-3; г) CDR1 (SEQ ID NO: 194), CDR2 (SEQ ID NO: 195), CDR3 (SEQ ID NO: 196) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 116), CDR2 (SEQ ID NO: 117), CDR3 (SEQ ID NO: 118) тяжлой цепи антитела АМ-4; д) CDR1 (SEQ ID NO: 197), CDR2 (SEQ ID NO: 198), CDR3 (SEQ ID NO: 199) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 119), CDR2 (SEQ ID NO: 120), CDR3 (SEQ ID NO: 121) тяжлой цепи антитела AM-5; е) CDR1 (SEQ ID NO: 200), CDR2 (SEQ ID NO: 201), CDR3 (SEQ ID NO: 202) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 122), CDR2 (SEQ ID NO: 123), CDR3 (SEQ ID NO: 124) тяжлой цепи антитела АМ-6; ж) CDR1 (SEQ ID NO: 203), CDR2 (SEQ ID NO: 204), CDR3 (SEQ ID NO: 205) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 125), CDR2 (SEQ ID NO: 126), CDR3 (SEQ ID NO: 127) тяжлой цепи антитела АМ-7; з) CDR1 (SEQ ID NO: 206), CDR2 (SEQ ID NO: 207), CDR3 (SEQ ID NO: 208) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 128), CDR2 (SEQ ID NO: 129), CDR3 (SEQ ID NO: 130) тяжлой цепи антитела AM-8; и) CDR1 (SEQ ID NO: 209), CDR2 (SEQ ID NO: 210), CDR3 (SEQ ID NO: 211) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 131), CDR2 (SEQ ID NO: 132), CDR3 (SEQ ID NO: 133) тяжлой цепи антитела АМ-9; к) CDR1 (SEQ ID NO: 212), CDR2 (SEQ ID NO: 213), CDR3 (SEQ ID NO: 214) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 134), CDR2 (SEQ ID NO: 135), CDR3 (SEQ ID NO: 136) тяжлой цепи антитела АМ-10; л) CDR1 (SEQ ID NO: 215), CDR2 (SEQ ID NO: 216), CDR3 (SEQ ID NO: 217) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 137), CDR2 (SEQ ID NO: 138), CDR3 (SEQ ID NO: 139) тяжлой цепи антитела АМ-11; м) CDR1 (SEQ ID NO: 218), CDR2 (SEQ ID NO: 219), CDR3 (SEQ ID NO: 220) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 140), CDR2 (SEQ ID NO: 141), CDR3 (SEQ ID NO: 142) тяжлой цепи антитела AM-12; н) CDR1 (SEQ ID NO: 221), CDR2 (SEQ ID NO: 222), CDR3 (SEQ ID NO: 223) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 143), CDR2 (SEQ ID NO: 144), CDR3 (SEQ ID NO: 145) тяжлой цепи антитела AM-13; о) CDR1 (SEQ ID NO: 224), CDR2 (SEQ ID NO: 225), CDR3 (SEQ ID NO: 226) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 146), CDR2 (SEQ ID NO: 147), CDR3 (SEQ ID NO: 148) тяжлой цепи антитела АМ-14; п) CDR1 (SEQ ID NO: 227), CDR2 (SEQ ID NO: 228), CDR3 (SEQ ID NO: 229) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 149), CDR2 (SEQ ID NO: 150), CDR3 (SEQ ID NO: 151) тяжлой цепи антитела AM-15;(SEQ ID NO: 152), CDR2 (SEQ ID NO: 153), CDR3 (SEQ ID NO: 154) тяжлой цепи антитела AM-16; с) CDR1 (SEQ ID NO: 233), CDR2 (SEQ ID NO: 234), CDR3 (SEQ ID NO: 235) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 155), CDR2 (SEQ ID NO: 156), CDR3 (SEQ ID NO: 157) тяжлой цепи антитела AM-17; т) CDR1 (SEQ ID NO: 236), CDR2 (SEQ ID NO: 237), CDR3 (SEQ ID NO: 238) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 158), CDR2 (SEQ ID NO: 159), CDR3 (SEQ ID NO: 160) тяжлой цепи антитела AM-18; у) CDR1 (SEQ ID NO: 239), CDR2 (SEQ ID NO: 240), CDR3 (SEQ ID NO: 241) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 161), CDR2 (SEQ ID NO: 162), CDR3 (SEQ ID NO: 163) тяжлой цепи антитела AM-19; ф) CDR1 (SEQ ID NO: 242), CDR2 (SEQ ID NO: 243), CDR3 (SEQ ID NO: 244) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 164), CDR2 (SEQ ID NO: 165), CDR3 (SEQ ID NO: 166) тяжлой цепи антитела АМ-20;(SEQ ID NO: 167), CDR2 (SEQ ID NO: 168), CDR3 (SEQ ID NO: 169) тяжлой цепи антитела АМ-21; ц) CDR1 (SEQ ID NO: 248), CDR2 (SEQ ID NO: 249), CDR3 (SEQ ID NO: 250) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 170), CDR2 (SEQ ID NO: 171), CDR3 (SEQ ID NO: 172) тяжлой цепи антитела АМ-22; ч) CDR1 (SEQ ID NO: 251), CDR2 (SEQ ID NO: 252), CDR3 (SEQ ID NO: 253) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 173), CDR2 (SEQ ID NO: 174), CDR3 (SEQ ID NO: 175) тяжлой цепи антитела АМ-23; ш) CDR1 (SEQ ID NO: 254), CDR2 (SEQ ID NO: 255), CDR3 (SEQ ID NO: 256) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 173), CDR2 (SEQ ID NO: 174), CDR3 (SEQ ID NO: 175) тяжлой цепи антитела АМ-23; щ) CDR1 (SEQ ID NO: 257), CDR2 (SEQ ID NO: 258), CDR3 (SEQ ID NO: 259) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 176), CDR2 (SEQ ID NO: 177), CDR3 (SEQ ID NO: 178) тяжлой цепи антитела АМ-24; э) CDR1 (SEQ ID NO: 260), CDR2 (SEQ ID NO: 261), CDR3 (SEQ ID NO: 262) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 179), CDR2 (SEQ ID NO: 180), CDR3 (SEQ ID NO: 181) тяжлой цепи антитела АМ-25; или ю) CDR1 (SEQ ID NO: 263), CDR2 (SEQ ID NO: 264), CDR3 (SEQ ID NO: 265) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 182), CDR2 (SEQ ID NO: 183), CDR3 (SEQ ID NO: 184) тяжлой цепи антитела AM-26; причм указанный полипептид специфически связывает IL-17 рецептор А. Вариант изобретения 16: полипептид по варианту изобретения 15, причм указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: а) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML1/AMH1 (SEQ IDNO: 27/SEQ ID NO: 1); б) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML2/AMH2 (SEQ IDNO: 28/SEQ ID NO:2); в) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML3/AMH3 (SEQ IDNO: 29/SEQ ID NO: 3); г) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML4/AMH4 (SEQ IDNO: 30/SEQ ID NO: 4); д) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML5/AMH5 (SEQ IDNO: 31/SEQ ID NO: 5); е) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML6/AMH6 (SEQ IDNO: 32/SEQ ID NO: 6) ж) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML7/AMH7 (SEQ IDNO: 33/SEQ ID NO: 7); з) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML8/AMH8 (SEQ IDNO: 34/SEQ ID NO: 8); и) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML9/AMH9 (SEQ IDNO: 35/SEQ ID NO: 9); к) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML10/AMH10 (SEQID NO: 36/SEQ ID NO: 10); л) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML11/AMH11 (SEQID NO: 37/SEQ ID NO: 11); м) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML12/AMH12 (SEQ н) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML13/AMH13 (SEQID NO: 39/SEQ ID NO: 13); о) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML14/AMH14 (SEQID NO: 40/SEQ ID NO: 14); п) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML15/AMH15 (SEQp) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML16/AMH16 (SEQID NO: 42/SEQ ID NO: 16); с) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML17/AMH17 (SEQID NO: 43/SEQ ID NO: 17); т) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML18/AMH18 (SEQID NO: 44/SEQ ID NO: 18); у) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML19/AMH19 (SEQID NO: 45/SEQ ID NO: 19); ф) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML20/AMH20 (SEQx) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML21/AMH21 (SEQID NO: 47/SEQ ID NO: 21); ц) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML22/AMH22 (SEQID NO: 48/SEQ ID NO: 22); ч) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML23/AMH23 (SEQID NO: 49 или SEQ ID NO: 50/SEQ ID NO: 23); ш) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML24/AMH24 (SEQID NO: 51/SEQ ID NO: 24); щ) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML25/AMH25 (SEQID NO: 52/SEQ ID NO: 25); и э) вариабельного домена лгкой цепи и вариабельного домена тяжлой цепи AML26/AMH26 (SEQID NO: 53/SEQ ID NO: 26); причм указанный полипептид специфически связывает IL-17 рецептор А. Вариант изобретения 17: полипептид по варианту изобретения 15, причм указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: а) CDR 1 (SEQ ID NO: 185), CDR2 (SEQ ID NO: 186), CDR3 (SEQ ID NO: 187) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 107), CDR2 (SEQ ID NO: 108), CDR3 (SEQ ID NO: 109) тяжлой цепи антитела АМ-1; б) CDR1 (SEQ ID NO: 188), CDR2 (SEQ ID NO: 189), CDR3 (SEQ ID NO: 190) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 110), CDR2 (SEQ ID NO: 111), CDR3 (SEQ ID NO: 112) тяжлой цепи антитела АМ-2; в) CDR1 (SEQ ID NO: 191), CDR2 (SEQ ID NO: 192), CDR3 (SEQ ID NO: 193) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 113), CDR2 (SEQ ID NO: 114), CDR3 (SEQ ID NO: 115) тяжлой цепи антитела АМ-3; г) CDR1 (SEQ ID NO: 194), CDR2 (SEQ ID NO: 195), CDR3 (SEQ ID NO: 196) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 116), CDR2 (SEQ ID NO: 117), CDR3 (SEQ ID NO: 118) тяжлой цепи антитела АМ-4; д) CDR1 (SEQ ID NO: 197), CDR2 (SEQ ID NO: 198), CDR3 (SEQ ID NO: 199) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 119), CDR2 (SEQ ID NO: 120), CDR3 (SEQ ID NO: 121) тяжлой цепи антитела АМ-5; е) CDR1 (SEQ ID NO: 200), CDR2 (SEQ ID NO: 201), CDR3 (SEQ ID NO: 202) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 122), CDR2 (SEQ ID NO: 123), CDR3 (SEQ ID NO: 124) тяжлой цепи антитела АМ-6; ж) CDR1 (SEQ ID NO: 203), CDR2 (SEQ ID NO: 204), CDR3 (SEQ ID NO: 205) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 125), CDR2 (SEQ ID NO: 126), CDR3 (SEQ ID NO: 127) тяжлой цепи антитела АМ-7; з) CDR1 (SEQ ID NO: 206), CDR2 (SEQ ID NO: 207), CDR3 (SEQ ID NO: 208) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 128), CDR2 (SEQ ID NO: 129), CDR3 (SEQ ID NO: 130) тяжлой цепи антитела АМ-8; и) CDR1 (SEQ ID NO: 209), CDR2 (SEQ ID NO: 210), CDR3 (SEQ ID NO: 211) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 131), CDR2 (SEQ ID NO: 132), CDR3 (SEQ ID NO: 133) тяжлой цепи антитела АМ-9; к) CDR1 (SEQ ID NO: 212), CDR2 (SEQ ID NO: 213), CDR3 (SEQ ID NO: 214) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 134), CDR2 (SEQ ID NO: 135), CDR3 (SEQ ID NO: 136) тяжлой цепи антитела AM-10; л) CDR1 (SEQ ID NO: 215), CDR2 (SEQ ID NO: 216), CDR3 (SEQ ID NO: 217) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 137), CDR2 (SEQ ID NO: 138), CDR3 (SEQ ID NO: 139) тяжлой цепи антитела АМ-11; м) CDR1 (SEQ ID NO: 218), CDR2 (SEQ ID NO: 219), CDR3 (SEQ ID NO: 220) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 140), CDR2 (SEQ ID NO: 141), CDR3 (SEQ ID NO: 142) тяжлой цепи антитела AM-12; н) CDR1 (SEQ ID NO: 221), CDR2 (SEQ ID NO: 222), CDR3 (SEQ ID NO: 223) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 143), CDR2 (SEQ ID NO: 144), CDR3 (SEQ ID NO: 145) тяжлой цепи антитела AM-13; о) CDR1 (SEQ ID NO: 224), CDR2 (SEQ ID NO: 225), CDR3 (SEQ ID NO: 226) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 146), CDR2 (SEQ ID NO: 147), CDR3 (SEQ ID NO: 148) тяжлой цепи антитела AM-14; п) CDR1 (SEQ ID NO: 227), CDR2 (SEQ ID NO: 228), CDR3 (SEQ ID NO: 229) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 149), CDR2 (SEQ ID NO: 150), CDR3 (SEQ ID NO: 151) тяжлой цепи антитела AM-15;(SEQ ID NO: 152), CDR2 (SEQ ID NO: 153), CDR3 (SEQ ID NO: 154) тяжлой цепи антитела AM-16;(SEQ ID NO: 155), CDR2 (SEQ ID NO: 156), CDR3 (SEQ ID NO: 157) тяжлой цепи антитела AM-17; т) CDR1 (SEQ ID NO: 236), CDR2 (SEQ ID NO: 237), CDR3 (SEQ ID NO: 238) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 158), CDR2 (SEQ ID NO: 159), CDR3 (SEQ ID NO: 160) тяжлой цепи антитела AM-18; у) CDR1 (SEQ ID NO: 239), CDR2 (SEQ ID NO: 240), CDR3 (SEQ ID NO: 241) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 161), CDR2 (SEQ ID NO: 162), CDR3 (SEQ ID NO: 163) тяжлой цепи антитела AM-19; ф) CDR1 (SEQ ID NO: 242), CDR2 (SEQ ID NO: 243), CDR3 (SEQ ID NO: 244) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 164), CDR2 (SEQ ID NO: 165), CDR3 (SEQ ID NO: 166) тяжлой цепи антитела АМ-20;(SEQ ID NO: 167), CDR2 (SEQ ID NO: 168), CDR3 (SEQ ID NO: 169) тяжлой цепи антитела АМ-21; ц) CDR1 (SEQ ID NO: 248), CDR2 (SEQ ID NO: 249), CDR3 (SEQ ID NO: 250) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 170), CDR2 (SEQ ID NO: 171), CDR3 (SEQ ID NO: 172) тяжлой цепи антитела АМ-22; ч) CDR1 (SEQ ID NO: 251), CDR2 (SEQ ID NO: 252), CDR3 (SEQ ID NO: 253) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 173), CDR2 (SEQ ID NO: 174), CDR3 (SEQ ID NO: 175) тяжлой цепи антитела АМ-23; ш) CDR1 (SEQ ID NO: 254), CDR2 (SEQ ID NO: 255), CDR3 (SEQ ID NO: 256) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 173), CDR2 (SEQ ID NO: 174), CDR3 (SEQ ID NO: 175) тяжлой цепи антитела АМ-23; щ) CDR1 (SEQ ID NO: 257), CDR2 (SEQ ID NO: 258), CDR3 (SEQ ID NO: 259) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 176), CDR2 (SEQ ID NO: 177), CDR3 (SEQ ID NO: 178) тяжлой цепи антитела AM-24; э) CDR1 (SEQ ID NO: 260), CDR2 (SEQ ID NO: 261), CDR3 (SEQ ID NO: 262) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 179), CDR2 (SEQ ID NO: 180), CDR3 (SEQ ID NO: 181) тяжлой цепи антитела АМ-25; или ю) CDR1 (SEQ ID NO: 263), CDR2 (SEQ ID NO: 264), CDR3 (SEQ ID NO: 265) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 182), CDR2 (SEQ ID NO: 183), CDR3 (SEQ ID NO: 184) тяжлой цепи антитела АМ-26; причм указанный полипептид специфически связывает IL-17 рецептор А. Вариант изобретения 18: полипептид по варианту изобретения 15, отличающийся тем, что указанный полипептид представляет собой фармацевтическую композицию. Вариант изобретения 19: выделенное антитело, выбранное из группы, состоящей из: а) антитела, состоящего из последовательности тяжлой цепи SEQ ID NO: 427 и последовательности лгкой цепи SEQ ID NO: 429; б) антитела, состоящего практически (главным образом) из последовательности тяжлой цепи SEQID NO: 427 и последовательности лгкой цепи SEQ ID NO: 429; в) антитела, содержащего последовательность тяжлой цепи SEQ ID NO: 427; г) антитела, содержащего последовательность лгкой цепи SEQ ID NO: 429; д) антитела, содержащего последовательность тяжлой цепи SEQ ID NO: 427 и последовательность лгкой цепи SEQ ID NO: 429; е) антитела или его фрагмента, связывающего IL-17 рецептор А, содержащего последовательность тяжлой цепи SEQ ID NO: 427; ж) антитела или его фрагмента, связывающего IL-17 рецептор А, содержащего последовательность лгкой цепи SEQ ID NO: 429; з) антитела или его фрагмента, связывающего IL-17 рецептор А, содержащего последовательность тяжлой цепи SEQ ID NO: 427 и последовательность лгкой цепи SEQ ID NO: 429; и) антитела или его фрагмента, связывающего IL-17 рецептор А, содержащего последовательность вариабельной области тяжлой цепи SEQ ID NO: 14; к) антитела или его фрагмента, связывающего IL-17 рецептор А, содержащего последовательность вариабельной области лгкой цепи SEQ ID NO: 40; л) антитела или его фрагмента, связывающего IL-17 рецептор А, содержащего последовательность вариабельной области лгкой цепи SEQ ID NO: 40 и последовательность вариабельной области тяжлой цепи SEQ ID NO: 14; м) антитела или его фрагмента, связывающего IL-17 рецептор А, содержащего CDR1 тяжлой цепиSEQ ID NO: 146, CDR2 тяжлой цепи SEQ ID NO: 147, CDR3 тяжлой цепи SEQ ID NO: 148, CDR1 лгкой цепи SEQ ID NO: 224, CDR2 лгкой цепи SEQ ID NO: 225 и CDR3 лгкой цепи SEQ ID NO: 226; и н) антитела или его фрагмента, связывающего IL-17 рецептор А, содержащего CDR3 тяжлой цепиSEQ ID NO: 148 и CDR3 лгкой цепи SEQ ID NO: 226. Вариант изобретения 20: антитело по варианту изобретения 19, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой фармацевтическую композицию. Вариант 21: антитело по варианту изобретения 19, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой производное указанного антитела. Вариант изобретения 22: антитело по варианту изобретения 7, отличающееся тем, что указанное антитело содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из:A. а) последовательности вариабельного домена лгкой цепи по меньшей мере на 80% идентичной последовательности вариабельного домена лгкой цепи SEQ ID NO: 40; Б) последовательности вариабельного домена тяжлой цепи по меньшей мере на 80% идентичной последовательности вариабельного домена тяжлой цепи SEQ ID NO: 14; или В) вариабельного домена лгкой цепи по п. (а) и вариабельного домена тяжлой цепи по п. (б); Б. CDR1, CDR2, CDR3 лгкой цепи и CDR1, CDR2, CDR3 тяжлой цепи, которые отличаются в целом не более чем на три аминокислотные добавления, замены и/или делении в каждом CDR от следующих последовательностей: CDR1 (SEQ ID NO: 224), CDR2 (SEQ ID NO: 225), CDR3 (SEQ ID NO: 226) лгкой цепи и CDR1 (SEQ ID NO: 146), CDR2 (SEQ ID NO: 147), CDR3 (SEQ ID NO: 148) тяжлой цепи; иB. вариабельного домена лгкой цепи SEQ ID NO: 40 и вариабельного домена тяжлой цепи SEQ IDNO: 14; причм указанное антитело специфически связывает IL-17 рецептор А. Вариант изобретения 23: полипептид по варианту изобретения 16, отличающийся тем, что указанный полипептид содержит вариабельный домен лгкой цепи SEQ ID NO: 40 и вариабельный домен тяжлой цепи SEQ ID NO: 14; причм указанный полипептид специфически связывает IL-17 рецептор А. Вариант изобретения 24: полипептид по варианту изобретения 16, отличающийся тем, что указанный полипептид содержит SEQ ID NO: 427 и SEQ ID NO: 429, причм указанный полипептид специфически связывает IL-17 рецептор А. Вариант изобретения 25: полипептид по варианту изобретения 24, отличающийся тем, что указанный полипептид представляет собой фармацевтическую композицию. Обычно структура антигенсвязывающих белков по изобретению включает (а) каркас и (б) одну или несколько областей (участков) CDR. "Гипервариабельная область" или "CDR" по данному описанию относится к связывающей области белка, которая образует основные точки контакта поверхности связывания антигена. Варианты изобретения включают одну или более областей CDR, встроенных в каркасную структуру антигенсвязывающего белка. Каркасная структура антигенсвязывающих белков может представлять собой каркас антитела, или его фрагмент, или вариант, или может быть полностью синтетической по своей природе. Примеры различных каркасных структур антигенсвязывающих белков по изобретению далее подробнее представлены в данном описании. Антигенсвязывающие белки по изобретению включают каркасные области и одну или более областей CDR. Антигенсвязывающий белок по изобретению может содержать от одной до шести областей(участков, доменов) CDR (что обычно наблюдается у природных антител), например одну область CDR1 тяжлой цепи ("Н-CDR1"), и/или одну область CDR2 тяжлой цепи ("H-CDR2"), и/или одну областьCDR2 лгкой цепи ("L-CDR2"), и/или одну область CDR3 лгкой цепи ("L-CDR3"). Термин "природный" ("натуральный") применяемый по ходу всего данного описания в связи с биологическими материалами, такими как пептиды, полипептиды, нуклеиновые кислоты (нуклеотиды),клетки- хозяева и т.п., относится к материалам, которые встречаются в природе. В природных антителах Н-CDR1 обычно содержится, примерно, от пяти (5) до семи (7) аминокислот, Н-CDR2 обычно содержит,примерно, от шестнадцати (16) до девятнадцати (19) аминокислот, a H-CDR3 обычно содержит, примерно, от трх (3) до двадцати пяти (25) аминокислот. L-CDR1 обычно содержит, примерно, от десяти (10) до семнадцати (17) аминокислот, L-CDR2 обычно содержит около семи (7) аминокислот и L-CDR3 обычно содержит, примерно, от (7) до десяти (10) аминокислот. Специфические CDR различных антител по изобретению представлены в табл. 1 и списке последовательностей. Общая структура и свойства CDR природных антител описана в уровне техники. Коротко говоря, в обычной каркасной структуре антитела CDR встроены в скелет вариабельной области тяжлой и лгкой цепи, где они составляют области, в значительной степени отвечающие за связывание и распознавание антигена. Вариабельная область содержит по меньшей мере три CDR тяжлой или лгкой цепи, см. выше(Kabat et al., 1991, Sequences of Proteins of Immunological Interest, Public Health Service N.I.H., Bethesda,MD; см. также Chothia and Lesk, 1987, J. Mol. Biol. 196: 901-917; Chothia et al., 1989, Nature 342: 877-883),внутри каркасной области (определены каркасные области 1- 4, FR1, FR2, FR3 и FR4, by Kabat et al.,1991, см. выше; см. также Chothia and Lesk, 1987, supra). См. ниже. Однако CDR, охватываемые настоящим изобретением, можно использовать не только для того, чтобы определять антигенсвязывающий домен антитела с обычной (традиционной) структурой, но они могут быть включены в различные другие каркасные структуры по данному описанию. Антитела по изобретению могут содержать любую константную область, известную в уровне техники. Константная область лгкой цепи может представлять собой, например, константную область лгкой цепи типа каппа или лямбда, например константную область человеческой лгкой цепи каппа-типа или лямбда-типа. Константная область тяжлой цепи может представлять собой, например, константную область тяжлой цепи типа альфа, дельта, эпсилон, гамма или мю, например константную область человеческой тяжлой цепи альфа-, дельта-, эпсилон-, гамма- или мю-типа. В одном варианте изобретения константная область лгкой или тяжлой цепи представляет собой фрагмент, производное, вариант или мутеин природной константной области. В другом варианте изобретение включает антигенсвязывающий белок, который специфически связывает IL-17RA, причм указанный антигенсвязывающий белок содержит CDR1, CDR2, CDR3 лгкой цепи и CDR1, CDR2 и CDR3 тяжлой цепи, которые в целом отличаются один (одной), двумя, тремя,четырьмя, пятью или шестью аминокислотными добавлениями, заменами и/или делециями от следующих CDR последовательностей: CDR1 (SEQ ID NO: 185), CDR2 (SEQ ID NO: 186), CDR3 (SEQ ID NO: 187) лгкой цепи и CDR1 (SEQ ID NO: 107), CDR2 (SEQ ID NO: 108), CDR3 (SEQ ID NO: 109) тяжлой цепи антитела АМ-1; CDR1 (SEQ ID NO: 188), CDR2 (SEQ ID NO: 189), CDR3 (SEQ ID NO: 190) лгкой цепи и CDR1 (SEQ ID NO: 110), CDR2 (SEQ ID NO: 111), CDR3 (SEQ ID NO: 112) тяжлой цепи антитела AM-2; CDR1 (SEQ ID NO: 191), CDR2 (SEQ ID NO: 192), CDR3 (SEQ ID NO: 193) лгкой цепи и CDR1(SEQ ID NO: 113), CDR2 (SEQ ID NO: 114), CDR3 (SEQ ID NO: 115) тяжлой цепи антитела AM-3; CDR1(SEQ ID NO: 194), CDR2 (SEQ ID NO: 195), CDR3 (SEQ ID NO: 196) лгкой цепи и CDR1 (SEQ ID NO: 116), CDR2 (SEQ ID NO: 117), CDR3 (SEQ ID NO: 118) тяжлой цепи антитела AM-4; CDR1 (SEQ ID NO: 197), CDR2 (SEQ ID NO: 198), CDR3 (SEQ ID NO: 199) лгкой цепи и CDR1 (SEQ ID NO: 119), CDR2(SEQ ID NO: 120), CDR3 (SEQ ID NO: 121) тяжлой цепи антитела AM- 5; CDR1 (SEQ ID NO: 200),CDR2 (SEQ ID NO: 201), CDR3 (SEQ ID NO: 202) лгкой цепи и CDR1 (SEQ ID NO: 122), CDR2 (SEQ IDNO: 123), CDR3 (SEQ ID NO: 124) тяжлой цепи антитела AM-6; CDR1 (SEQ ID NO: 203), CDR2 (SEQ IDNO: 204), CDR3 (SEQ ID NO: 205) лгкой цепи и CDR1 (SEQ ID NO: 125), CDR2 (SEQ ID NO: 126),CDR3 (SEQ ID NO: 127) тяжлой цепи антитела AM-7; CDR1 (SEQ ID NO: 206), CDR2 (SEQ ID NO: 207),CDR3 (SEQ ID NO: 208) лгкой цепи и CDR1 (SEQ ID NO: 128), CDR2 (SEQ ID NO: 129), CDR3 (SEQ IDNO: 130) тяжлой цепи антитела AM-8; CDR1 (SEQ ID NO: 209), CDR2 (SEQ ID NO: 210), CDR3 (SEQ IDNO: 211) лгкой цепи и CDR1 (SEQ ID NO: 131), CDR2 (SEQ ID NO: 132), CDR3 (SEQ ID NO: 133) тяжлой цепи антитела AM-9; CDR1 (SEQ ID NO: 212), CDR2 (SEQ ID NO: 213), CDR3 (SEQ ID NO: 214) лгкой цепи и CDR1 (SEQ ID NO: 134), CDR2 (SEQ ID NO: 135), CDR3 (SEQ ID NO: 136) тяжлой цепи антитела АМ-10; CDR1 (SEQ ID NO: 215), CDR2 (SEQ ID NO: 216), CDR3 (SEQ ID NO: 217) лгкой цепи иCDR1 (SEQ ID NO: 137), CDR2 (SEQ ID NO: 138), CDR3 (SEQ ID NO: 139) тяжлой цепи антитела AM11; CDR1 (SEQ ID NO: 218), CDR2 (SEQ ID NO: 219), CDR3 (SEQ ID NO: 220) лгкой цепи и CDR1 (SEQID NO: 140), CDR2 (SEQ ID NO: 141), CDR3 (SEQ ID NO: 142) тяжлой цепи антитела AM- 12; CDR1(SEQ ID NO: 221), CDR2 (SEQ ID NO: 222), CDR3 (SEQ ID NO: 223) лгкой цепи и CDR1 (SEQ ID NO: 143), CDR2 (SEQ ID NO: 144), CDR3 (SEQ ID NO: 145) тяжлой цепи антитела AM-13; CDR1 (SEQ IDNO: 224), CDR2 (SEQ ID NO: 225), CDR3 (SEQ ID NO: 226) лгкой цепи и CDR1 (SEQ ID NO: 146),CDR2 (SEQ ID NO: 147), CDR3 (SEQ ID NO: 148) тяжлой цепи антитела AM-14; CDR1 (SEQ ID NO: 227), CDR2 (SEQ ID NO: 228), CDR3 (SEQ ID NO: 229) лгкой цепи и CDR1 (SEQ ID NO: 149), CDR2(SEQ ID NO: 150), CDR3 (SEQ ID NO: 151) тяжлой цепи антитела AM-15; CDR1 (SEQ ID NO: 230),CDR2 (SEQ ID NO: 231), CDR3 (SEQ ID NO: 232) лгкой цепи и CDR1 (SEQ ID NO: 152), CDR2 (SEQ IDNO: 153), CDR3 (SEQ ID NO: 154) тяжлой цепи антитела AM-16; CDR1 (SEQ ID NO: 233), CDR2 (SEQID NO: 234), CDR3 (SEQ ID NO: 235) лгкой цепи и CDR1 (SEQ ID NO: 155), CDR2 (SEQ ID NO: 156),CDR3 (SEQ ID NO: 157) тяжлой цепи антитела AM-17; CDR1 (SEQ ID NO: 236), CDR2 (SEQ ID NO: 237), CDR3 (SEQ ID NO: 238) лгкой цепи и CDR1 (SEQ ID NO: 158), CDR2 (SEQ ID NO: 159), CDR3(SEQ ID NO: 160) тяжлой цепи антитела AM-18; CDR1 (SEQ ID NO: 239), CDR2 (SEQ ID NO: 240),CDR3 (SEQ ID NO: 241) лгкой цепи и CDR1 (SEQ ID NO: 161), CDR2 (SEQ ID NO: 162), CDR3 (SEQ IDNO: 163) тяжлой цепи антитела AM-19; CDR1 (SEQ ID NO: 242), CDR2 (SEQ ID NO: 243), CDR3 (SEQID NO: 244) лгкой цепи и CDR1 (SEQ ID NO: 164), CDR2 (SEQ ID NO: 165), CDR3 (SEQ ID NO: 166) тяжлой цепи антитела AM-20; CDR1 (SEQ ID NO: 245), CDR2 (SEQ ID NO: 246), CDR3 (SEQ ID NO: 247) лгкой цепи и CDR1 (SEQ ID NO: 167), CDR2 (SEQ ID NO: 168), CDR3 (SEQ ID NO: 169) тяжлой цепи антитела AM-21; CDR1 (SEQ ID NO: 248), CDR2 (SEQ ID NO: 249), CDR3 (SEQ ID NO: 250) лгкой цепи и CDR1 (SEQ ID NO: 170), CDR2 (SEQ ID NO: 171), CDR3 (SEQ ID NO: 172) тяжлой цепи антитела AM-22; CDR1 (SEQ ID NO: 251), CDR2 (SEQ ID NO: 252), CDR3 (SEQ ID NO: 253) лгкой цепи иCDR1 (SEQ ID NO: 173), CDR2 (SEQ ID NO: 174), CDR3 (SEQ ID NO: 175) тяжлой цепи антитела AM23; CDR1 (SEQ ID NO: 254), CDR2 (SEQ ID NO: 255), CDR3 (SEQ ID NO: 256) лгкой цепи и CDR1 (SEQID NO: 173), CDR2 (SEQ ID NO: 174), CDR3 (SEQ ID NO: 175) тяжлой цепи антитела AM-23; CDR1(SEQ ID NO: 257), CDR2 (SEQ ID NO: 258), CDR3 (SEQ ID NO: 259) лгкой цепи и CDR1 (SEQ ID NO: 176), CDR2 (SEQ ID NO: 177), CDR3 (SEQ ID NO: 178) тяжлой цепи антитела AM-24; CDR1 (SEQ IDNO: 260), CDR2 (SEQ ID NO: 261), CDR3 (SEQ ID NO: 262) лгкой цепи и CDR1 (SEQ ID NO: 179),CDR2 (SEQ ID NO: 180), CDR3 (SEQ ID NO: 181) тяжлой цепи антитела AM-25; или CDR1 (SEQ ID NO: 263), CDR2 (SEQ ID NO: 264), CDR3 (SEQ ID NO: 265) лгкой цепи и CDR1 (SEQ ID NO: 182), CDR2(SEQ ID NO: 183), CDR3 (SEQ ID NO: 184) тяжлой цепи антитела АМ-26, и его фрагменты, производные, мутеины и варианты. Области CDR по изобретению включают также консенсусные последовательности, полученные из групп родственных моноклональных антител. Антитела могут быть родственными как по гомологии, так и по функции последовательностей, как показано в разделе "Примеры". "Консенсусная последовательность" по данному описанию относится к аминокислотным последовательностям, имеющим консервативные аминокислоты, общие для ряда последовательностей, и вариабельные аминокислоты, которые меняются в данных аминокислотных последовательностях. Консенсусные последовательности CDR по изобретению включают CDR, соответствующие каждой из областей H-CDR1, H-CDR2, H-CDR3, LCDR1, L-CDR2 и L-CDR3. Консенсусные последовательности определяли стандартным филогенетическим анализом CDR, соответствующих VH (т.е. вариабельной области тяжлой цепи)VL антител против IL-17RA. Применяли два различных способа. По первому способу консенсусные последовательности определяют, сохраняя ближайшее окружение CDR в той же самой последовательности, соответствующей VH или VL. По второму способу консенсусные последовательности определяют выравниванием различных типов CDR, т.е. последовательностей H-CDR1, H-CDR2, H-CDR3, L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 белков, связывающих антиген IL-17RA, независимо раскрываемых в данном описании. Короче говоря, по первому способу аминокислотные последовательности, соответствующие целому вариабельному домену либо VH, либо VL, переводят в формат FASTA для большей простоты проведения сравнительного выравнивания и филогенетического прогнозирования. Затем каркасные области этих последовательностей заменяют на искусственную линкерную последовательность (GGGAAAGGGAAA,SEQ ID NO: 448), так что можно проводить изучение одних CDR, не вводя никаких ошибок взвешивания аминокислотного положения, вызванных совпадающими событиями (например, такими как неродственные антитела, которые по счастливой случайности имеют наследуемый каркас общей зародышевой линии), вс ещ сохраняя ближайшее окружение CDR в той же самой последовательности, соответствующей VH или VL. Затем запрашивают выравнивание с оптимизацией сходства последовательностей VH или VL в этом формате затем, используя программу, которая использует стандартный ClustalW- подобный алгоритм (см. Thompson et al., 1994, Nucleic Acids Res. 22: 4673-4680). Применяют величину штрафной функции за создание гэпа 8.0, а штрафной функции за расширение гэпа 2.0. Подобным же образом эта программа позволяет получать филограммы (иллюстрации в виде филогенетической схемы) с учтом выравнивания с оптимизацией сходства последовательностей, используя либо метод UPGMA (невзвешенный парногрупповой метод с арифметическим усреднением), либо метод ближайших соседей(Neighbor-Joining) (см. Saitou and Nei, 1987, Molecular Biology and Evolution 4: 406-425) для создания и иллюстрации сходства и различия групп последовательностей путм сравнения длины боковых цепей и объединения в группы. Оба метода дают сходные результаты, но в конечном счте схемы, полученные методом UPGMA, применяют в качестве метода, который использует более простой и более консервативный набор допущений. Схемы, полученные методом UPGMA, показаны на фиг. 1, где сходные группы последовательностей определяют как имеющие менее 15 замен на 100 остатков (масштаб см. подпись под схемой) в индивидуальных последовательностях в группе и используют для определения совокупностей консенсусных последовательностей. Первичное выравнивание последовательностей используют для эмпирического изучения и фиксирования частоты встречаемости аминокислот, допустимых в каждом положении с консенсусной группой показанных на фиг. 2 и 3. Затем получают консенсусные последовательности для групп сходных последовательностей в каждой CDR. Аминокислоты, которые меняются в пределах одной группы, обозначаются как Xn в каждой консенсусной последовательности.H-CDR1 консенсусные последовательности включают аминокислотные последовательности, выбранные из группы, состоящей из: a) X1YGIS (SEQ ID NO: 453), где X1 выбирают из группы, состоящей из R, S и G; б) X1YX2MX3 (SEQ ID NO: 454), где X1 выбирают из группы, состоящей из D и S; Х 2 выбирают из группы, состоящей из Y и S; и Х 3 выбирают из группы, состоящей из S и N; и в) SYGMX1 (SEQH-CDR2 консенсусные последовательности включают аминокислотную последовательность, вы- 26019397H-CDR3 консенсусные последовательности включают аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: a) X1QLX2X3DY (SEQ ID NO: 459), где X1 выбирают из группы, состоящей из R и K, Х 2 выбирают из группы, состоящей из Y, V и А, и Х 3 выбирают из группы, состоящей из F и L, и б) X1QLX2FDY (SEQ ID NO: 460), где Х 1 выбирают из группы, состоящей из R и K, a Х 2 выбирают из группы, состоящей из Y и V.L-CDR1 консенсусные последовательности включают аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: a) RASQX1IX2X3X4LX5 (SEQ ID NO: 461), где X1 выбирают из группы, состоящей из G, S и А; где Х 2 выбирают из группы, состоящей из R и S; Х 3 выбирают из группы, состоящей из S, I и N; Х 4 выбирают из группы, состоящей из W и Y; и X5 выбирают из группы, состоящей из А и N; б) RASQSX1X2X3X4LA (SEQ ID NO: 462), где Х 1 выбирают из группы, состоящей из V и I; Х 2 выбирают из группы, состоящей из I и S; Х 3 выбирают из группы, состоящей из S и Т; Х 4 выбирают из группы, состоящей из N и S; и X5 выбирают из группы, состоящей из А и N; и в) RASQSVX1X2NLX3L-CDR2 консенсусные последовательности включают аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: a) AASSX1QS (SEQ ID NO: 464), где X1 выбирают из группы, состоящей из L и F; б) AASX1QS (SEQ ID NO: 465), где X1 выбирают из группы, состоящей из S и Т; в)L-CDR3 консенсусные последовательности включают аминокислотные последовательности, выбранные из группы, состоящей из: a) LQHX1SYX2X3T (SEQ ID NO: 467), где X1 выбирают из группы,состоящей из K и N; Х 2 выбирают из группы, состоящей из Р и N; и Х 3 выбирают из группы, состоящей из L, F и Р; б) QX1X2X3X4X5PX6T (SEQ ID NO: 468), где X1 выбирают из группы, состоящей из Q и K; Х 2 выбирают из группы, состоящей из A, S и Y; Х 3 выбирают из группы, состоящей из N, Y и S; Х 4 выбирают из группы, состоящей из N, S и R; X5 выбирают из группы, состоящей из F, T, Y и А; и где Х 5 выбирают из группы, состоящей из R и F; в) QQYDX1WPLT (SEQ ID NO: 469), где X1 выбирают из группы,состоящей из N, Т и I; и г) QX1YX2X3WX4X5X6T (SEQ ID NO: 470), где X1 выбирают из группы, состоящей из Н и Q; Х 2 выбирают из группы, состоящей из I, Y, N и K; Х 3 выбирают из группы, состоящей из N и S; Х 4 выбирают из группы, состоящей из Р и R; X5 выбирают из группы, состоящей из К, отсутствия аминокислоты и Т; и Х 6 выбирают из группы, состоящей из W и отсутствия аминокислоты. На фиг. 1, 2, 3, 16 А, 16 В, 19 и 22 показано, что в данных наблюдается чткая закономерность между гомологией последовательностей в CDR доменах и функцией антитела, определнной конкурентным перекрстным связыванием и детерминацией, где антитела связаны с IL-17RA. Таким образом, установлена зависимость структура/функция для классов антител для антител к IL-17RA по данному описанию. По второму способу консенсусные последовательности CDR определяют для каждой отдельной области CDR, независимо от их ближайшего окружения в той же самой последовательности, соответствующей VH или VL. По этому способу консенсусные последовательности определяют выравниванием каждой области Н-CDR1, H-CDR2, H-CDR3. L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 в группах, т.е. выравниванием отдельных последовательностей H-CDR1 белков, связывающих антиген IL-17RA (антигенсвязывающих белков для EL-17RA), раскрываемых в данном описании, для определения H-CDR1 консенсусной последовательности, выравниванием отдельных последовательностей H-CDR2 белков, связывающих антигенIL-17RA, раскрываемых в данном описании, для определения H-CDR2 консенсусной последовательности, выравниванием отдельных последовательностей H-CDR3 белков, связывающих антиген IL-17RA,раскрываемых в данном описании, для определения H-CDR3 консенсусной последовательности, выравниванием отдельных последовательностей L-CDR1 белков, связывающих антиген IL-17RA, раскрываемых в данном описании, для определения L-CDR1 консенсусной последовательности, выравниванием отдельных последовательностей L-CDR2 белков, связывающих антиген IL-17RA, раскрываемых в данном описании, для определения L-CDR2 консенсусной последовательности, выравниванием отдельных последовательностей L-CDR3 белков, связывающих антиген IL-17RA, раскрываемых в данном описании,для определения L-CDR3 консенсусной последовательности. Определяют сходство (подобие) между последовательностями в каждой отдельной CDR последовательности. Затем получают (готовят) консенсус- 27019397 ные последовательности для групп подобных последовательностей в каждой CDR. Аминокислоты, которые варьируются в каждой группе, обозначают символом Xn в каждой консенсусной последовательности. В другом варианте изобретение включает антигенсвязывающий белок, который специфически связывает IL-17RA, причм указанный антигенсвязывающий белок содержит по меньшей мере одну область Н-CDR любой из SEQ ID NO: 107-184. Другие варианты изобретения включают антигенсвязывающие белки, которые специфически связываются с IL-17RA, причм указанный антигенсвязывающий белок содержит по меньшей мере одну область L-CDR любой из SEQ ID NO: 185-265. Другие варианты изобретения включают антигенсвязывающие белки, которые специфически связываются с IL-17RA, причм указанный антигенсвязывающий белок содержит по меньшей мере одну область H-CDR любой из SEQID NO: 107- 184 и по меньшей мере одну область L-CDR любой из SEQ ID NO: 185-265. В другом варианте изобретение включает антигенсвязывающий белок, который специфически связывает IL-17RA, причм указанный антигенсвязывающий белок содержит по меньшей мере две областиH-CDR любой из SEQ ID NO: 107-184. Другие варианты изобретения включают антигенсвязывающие белки, которые специфически связываются с IL-17RA, причм указанный антигенсвязывающий белок содержит по меньшей мере две области L-CDR любой из SEQ ID NO: 185-265. Другие варианты изобретения включают антигенсвязывающие белки, которые специфически связываются с IL-17RA, причм указанный антигенсвязывающий белок содержит по меньшей мере две области H-CDR любой из SEQ IDNO: 107-184 и по меньшей мере две области L-CDR любой из SEQ ID NO: 185-265. В другом варианте изобретение включает антигенсвязывающий белок, который специфически связывает IL-17RA, причм указанный антигенсвязывающий белок содержит по меньшей мере три областиH-CDR любой из SEQ ID NO: 107-184. Другие варианты изобретения включают антигенсвязывающие белки, которые специфически связываются с IL-17RA, причм указанный антигенсвязывающий белок содержит по меньшей мере три области L-CDR любой из SEQ ID NO: 185-265. Другие варианты изобретения включают антигенсвязывающие белки, которые специфически связываются с IL-17RA, причм указанный антигенсвязывающий белок содержит по меньшей мере три области Н-CDR любой из SEQ IDNO: 107-184 и по меньшей мере три области L-CDR любой из SEQ ID NO: 185-265. В другом варианте изобретение включает антигенсвязывающий белок, который специфически связывает IL-17RA, причм указанный антигенсвязывающий белок содержит по меньшей мере одну, две или три области Н-CDR любой из SEQ ID NO: 107-184, где указанные области Н-CDR, по меньшей мере на 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 или 99% идентичны соответствующей H-CDR. Другие варианты изобретение включают антигенсвязывающие белки, которые специфически связывают IL-17RA, причм указанный антигенсвязывающий белок содержит, по меньшей мере одну, две или три области L-CDR любой из SEQ ID NO: 185-265, где указанные области L-CDR, по меньшей мере на 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 или 99% идентичны соответствующей L-CDR. Другие варианты изобретение включают антигенсвязывающие белки, которые специфически связывают IL-17RA, причм указанный антигенсвязывающий белок содержит, по меньшей мере одну, две или три области H-CDR любой из SEQ ID NO: 107- 184, где указанные области H-CDR, по меньшей мере на 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 или 99% идентичны соответствующей Н-CDR, и содержит по меньшей мере одну две или три области L-CDR любой из SEQID NO: 185-265, где указанные области L-CDR по меньшей мере на 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89,90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 или 99% идентичны соответствующей L-CDR. В другом варианте изобретение включает антигенсвязывающий белок, который специфически связывает IL-17RA, причм указанный антигенсвязывающий белок содержит по меньшей мере одну областьH-CDR, имеющую не более одного (одной), двух, трх, четырх, пяти или шести аминокислотных добавлений, делеций или замен в любой из SEQ ID NO: 107-184, и/или по меньшей мере одну область L-CDR,имеющую не более одного (одной), двух, трх, четырх, пяти или шести аминокислотных добавлений,делеций или замен в любой из SEQ ID NO: 185-265. В другом варианте изобретение включает антигенсвязывающий белок, который специфически связывает IL-17RA, причм указанный антигенсвязывающий белок содержит одну, две или три области HCDR, имеющие не более одного (одной), двух, трх, четырх, пяти или шести аминокислотных добавлений, делеций или замен в любой из SEQ ID NO: 107-184, и/или одну, две или три области L-CDR, имеющие не более одного (одной), двух, трх, четырх, пяти или шести аминокислотных добавлений, делеций или замен в любой из SEQ ID NO: 185-265. В дополнительных вариантах изобретения используются антигенсвязывающие белки, содержащие одну область CDR, имеющую не более одного (одной), двух, трх, четырх, пяти или шести аминокислотных добавлений, делеций или замен в последовательности, выбранной из H-CDR областей любой изSEQ ID NO: 107-184, и одну область L-CDR, имеющую не более одного (одной), двух, трх, четырх,пяти или шести аминокислотных добавлений, делеций или замен в любой из SEQ ID NO: 185-265 (например, антигенсвязывающий белок имеет две CDR области, одну H-CDR и одну L-CDR. Специфический вариант изобретения включает антигенсвязывающие белки, содержащие как область H-CDR3, так и область L-CDR3. Как очевидно для специалистов в данной области техники, для любого антигенсвязывающего белка, содержащего более одной области CDR из последовательностей, представленных в данном описании,применима любая комбинация CDR, независимо выбранная из последовательностей в табл. 1. Так можно получать антигенсвязывающие белки, содержащие одну, две, три, четыре, пять или шесть независимо выбранных CDR. Однако, как понятно специалистам в данной области техники, в конкретных изобретениях обычно используют комбинации CDR, которые не являются повторяющимися, например, обычно не получают антигенсвязывающие белки с двумя H-CDR2 областями, и т.д. В некоторых вариантах изобретения получают антигенсвязывающие белки, которые содержат не более одного (одной), двух, трх, четырх, пяти или шести аминокислотных добавлений, делений или замен в H-CDR3 области и L-CDR3 области, в частности, в Н-CDR3 области, выбранной из последовательности, имеющей не более одного (одной), двух, трх, четырх, пяти или шести аминокислотных добавлений, делеций или замен в H-CDR3 области любой из SEQ ID NO: 107-184, и в случае L-CDR3 области, выбранной из L-CDR3 консенсусной последовательности, имеющей не более одного (одной),двух, трх, четырх, пяти или шести аминокислотных добавлений, делеций или замен в L-CDR3 области любой из SEQ ID NO: 185-265. Как отмечается в данном описании, антигенсвязывающие белки по настоящему изобретению содержат каркасную структуру, к которому могут быть привиты CDR по изобретению. Вид антигенсвязывающих белков для EL-17RA включает подвид антител, различным образом определяемых в данном описании. Аспекты включают варианты изобретения, в которых каркасная структура представляет собой обычную тетрамерную структуру антитела. Так, комбинации антигенсвязывающих белков по данному описанию включают дополнительные компоненты (каркас, J и D области, константные области и т.д.),которые составляют тяжлую и/или лгкую цепь. Варианты изобретения включают применение человеческих каркасных компонентов. Типичный вариант VH вариабельной области, привитой к обычной каркасной структуре антитела, изображн в SEQID NO: 427, а типичный вариант VL вариабельной области, привитой к обычной каркасной структуре антитела, изображн в SEQ ID NO: 429. Само собой разумеется, что можно применять любой каркас антитела, известный в уровне техники. В одном аспекте настоящее изобретение охватывает антитела, которые содержат вариабельную область лгкой цепи, выбранную из группы, состоящей из AML1-AML26, и/или вариабельную область тяжлой цепи, выбранную из группы, состоящей из АМН 1-АМн 26, и их фрагменты, производные, мутеины и их варианты. Антитела по изобретению включают, но без ограничения: антитела, содержащиеID NO: 23), AML24/AMH24 (SEQ ID NO: 51/SEQ ID NO: 24), AML25/AMH25 (SEQ ID NO: 52/SEQ ID NO: 25), AML26/AMH26 (SEQ ID NO: 53/SEQ ID NO: 26), а также их IL-RA-связывающие фрагменты и их комбинации. В одном варианте настоящее изобретение включает антитело, содержащее вариабельный домен лгкой цепи, охватывающий последовательность аминокислот, которая отличается от последовательности вариабельного домена лгкой цепи, выбранной из группы, состоящей из AML1-AML26, только 15, 14,13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 или 1 остатками, причм каждое такое отличие последовательности, независимо, представляет собой либо делецию, инсерцию, либо замену одного аминокислотного остатка. В другом варианте изобретения вариабельный домен лгкой цепи содержит последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 70, 75, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97,98 или 99% идентична последовательности вариабельного домена лгкой цепи, выбранной из группы,состоящей из AML1-AML26. В другом варианте изобретения вариабельный домен лгкой цепи содержит последовательность аминокислот, которая кодируется нуклеотидной последовательностью по меньшей мере на 70, 75, 80, 85, 90, 95, 97 или 99% идентичной нуклеотидной последовательности, которая кодирует последовательность вариабельного домена лгкой цепи, выбранную из группы, состоящей из AML1AML26. В другом варианте изобретения вариабельный домен лгкой цепи содержит последовательность аминокислот, которая кодируется полинуклеотидом, гибридизующимся в условиях умеренной жсткости с комплементом полинуклеотида, который кодирует вариабельный домен лгкой цепи, выбранный из группы, состоящей из AML1-AML26. В другом варианте изобретения вариабельный домен лгкой цепи содержит последовательность аминокислот, которая кодируется полинуклеотидом, гибридизующимся в

МПК / Метки

МПК: A61P 37/02, C07K 16/28, A61K 39/395

Метки: il-17, антигенсвязывающие, рецептора, белки

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-19397-antigensvyazyvayushhie-belki-il-17-receptora-a.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Антигенсвязывающие белки il-17 рецептора а</a>

Похожие патенты

Антигенсвязывающие белки для il-18 рецептора и их применение

Номер патента: 16783

Опубликовано: 30.07.2012

Авторы: Симз Джон Е., Кочрейн Дункан, Кубин Марек З., Макгрю Джеффри Т., Конрой Луиз, Смит Дирк Е.

МПК: A61K 39/395

Метки: применение, белки, рецептора, il-18, антигенсвязывающие

Формула / Реферат:

1. Выделенный антигенсвязывающий белок, который связывает человеческий IL-18 рецептор, содержащийаминокислотную последовательность тяжелой цепи, которая включает по меньшей мере одну область CDR, выбранную из группы, состоящей из: (а) области CDRH1 с любой из SEQ ID NO: 89, 92, 95, 98, 101, 104, 107, 110, 113, 116, 119, 122, 125, 128, 131, 134, 137; (б) области CDRH2 с любой из SEQ ID NO: 90, 93, 96, 99, 102, 105, 108, 111, 114, 117, 120, 123,...

Антигенсвязывающие молекулы, обладающие повышенной аффинностью к связыванию с fс-рецептором и эффекторной функцией

Номер патента: 15009

Опубликовано: 29.04.2011

Авторы: Брюнкер Петер, Зутер Тобиас, Пюнтенер Урсула, Феррара Клаудиа, Умана Пабло, Мёсснер Эккерхард

МПК: A61K 39/395, C07K 16/28

Метки: повышенной, функцией, аффинностью, обладающие, fс-рецептором, молекулы, эффекторной, антигенсвязывающие, связыванию

Формула / Реферат:

1. Сконструированное антитело типа II к CD20, обладающее повышенной ADCC без существенной потери способности индуцировать апоптоз клеток-мишеней, экспрессирующих CD20, содержащее гипервариабельный участок (CDR) B-Lyl антитела мыши, который выбран из группы, включающей CDR1 SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16 или SEQ ID NO: 17 тяжелой цепи; CDR2 SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26 или SEQ ID NO: 27 тяжелой цепи; CDR3 SEQ ID NO: 28 тяжелой цепи; CDR1 SEQ ID NO:...

Белки, связывающие tweak, и их применение

Номер патента: 18255

Опубликовано: 28.06.2013

Авторы: Луговской Алексей, Беркли Линда К., Гарбер Эллен

МПК: C12P 21/08, A61K 39/395

Метки: белки, tweak, связывающие, применение

Формула / Реферат:

1. Выделенный белок, содержащий последовательность вариабельного домена тяжелой цепи иммуноглобулина и последовательность вариабельного домена легкой цепи иммуноглобулина, которые могут формировать антигенсвязывающую область, которая связывается с TWEAK человека (TNF-подобный слабый индуктор апоптоза), в котором:(a) последовательность вариабельного домена тяжелой цепи иммуноглобулина по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной...

Лиганды, имеющие специфичность связывания в отношении рецептора эпидермального фактора роста (egfr) и/или сосудистого эндотелиального фактора роста (vegf), и способы их применения

Номер патента: 13878

Опубликовано: 30.08.2010

Авторы: Де Вильдт Рудольф М.Т., Джесперс Лорен С., Бекманн Роланд, Стьюард Майкл, Лиу Хайкун, Сепп Армин, Игнатович Ольга, Холмс Стив, Пьюпекка Малгорзата

МПК: A61K 39/395, C07K 16/22, A61P 35/00...

Метки: сосудистого, роста, рецептора, лиганды, эпидермального, имеющие, эндотелиального, vegf, применения, специфичность, отношении, связывания, egfr, способы, фактора

Формула / Реферат:

1. Лиганд, имеющий специфичность связывания в отношении сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), содержащий по меньшей мере одну белковую группировку, имеющую сайт связывания со специфичностью связывания в отношении VEGF, и по меньшей мере одну белковую группировку, имеющую сайт связывания со специфичностью связывания в отношении EGFR.2. Лиганд по п.1, где каждая указанная белковая...

Rage – слитые белки и способы их применения

Номер патента: 12586

Опубликовано: 30.10.2009

Авторы: Вебстер Джеффри К., Ротлейн Роберт, Мджалли Аднан М.М., Стерн Дэвид М., Тянь Йе Э., Янь Ши Ду, Шмидт Анн Мари

МПК: C12N 15/62, A61K 38/17, C07K 14/705...

Метки: слитые, способы, белки, применения

Формула / Реферат:

1. Слитый белок, содержащий полипептид RAGE, связанный на его карбоксиконце с аминоконцом не-RAGE-полипептида, где полипептид RAGE является фрагментом человеческого sRAGE, где последовательность человеческого sRAGE приведена в SEQ ID NO: 5 или 6, и где последовательность указанного фрагмента содержит на своем аминоконце SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 или последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности SEQ ID NO: 9...

Предыдущий патент: Синергическая фунгицидная композиция, содержащая производное 5-фторпиримидина для борьбы с грибками у злаков

Следующий патент: Ветеринарная паразитицидная композиция и способ лечения или подавления паразитарной инфекции или инвазии у теплокровного животного

Случайный патент: Пылеуловитель для отделения твердых частиц от парогазовой смеси

Антигенсвязывающие белки il-17 рецептора а

Формула / Реферат

Текст

МПК / Метки

Код ссылки

О сайте

Архивы

Контакты