Способ лечения ревматических заболеваний, гель для локальной противоревматической терапии и способ его приготовления

006921 Изобретение относится к области медицины, в частности к лечению ревматических заболеваний, а именно ревматоидного артрита (РА) и остеоартроза (ОА), и может быть использовано в санаториях, санаториях-профилакториях, реабилитационных центрах, лечебно-профилактических учреждениях города,села, амбулаторно, стационарно, в домашних и любых других условиях. В настоящее время известны способы лечения РА и ОА лекарственными препаратами. Однако, несмотря на определенные успехи медикаментозной терапии, частое и длительное применение противовоспалительных препаратов ухудшает метаболизм хряща, приводит к возникновению побочных явлений(Баженов А.Н., Трусов В.В. Клиническая медицина, 1998 г.,7). Известен способ лечения воспалительного суставного синдрома, включающий общую фоновую терапию и местное лечение путем наружного нанесения на область больных суставов гелевого состава,содержащего тизоль с препаратами нестероидного ряда, в частности диклофенаком натрия, причем состав наносят в виде аппликаций 3 раза в день, при курсе лечения 10-14 дней. (Заявка RU 2000113873 от 01.06.2000, кл. А 61K 31/33, опубл. в бюлл.36, 27.12.2000). Недостатком данного способа является многочисленность проводимых процедур и невозможность повторного применения аппликаций. Известны: фармацевтическая композиция терапевтического противовоспалительного и болеутоляющего средства для местного нанесения, содержащая, вес.%: нимесулид 0,1-10, усилитель чрескожной абсорбции 0,5-60, поверхностно-активное вещество 0,0-12, гелеобразующий агент/загуститель 0,2-19,один или несколько носителей/основ, включая воду 5,0-97 и способ приготовления этой композиции,который включает следующие стадии: (а) смешение 0,5-30 вес.% усилителя чрескожной абсорбции с 2,530 вес.% одного или нескольких носителей или основ; (b) добавление к смеси, полученной на стадии (а),0,1-10 вес.% нимесулида с последующим перемешиванием до полного растворения; (с) отдельное смешение 0,5-12 вес.% поверхностно-активного вещества 0,2-50 вес.% гелеобразующего агента/загустителя и 2,5-30 вес.% одного или нескольких носителей/основ и смешивание всей смеси в гомогенизаторе до образования однородной массы, (d) добавление смеси, полученной на стадии (b) к гомогенизованной смеси, полученной на стадии (с), при перемешивании и получении целевой композиции. На стадии (d) для нейтрализации смеси в композицию добавляют нейтрализующее средство в количестве 0,0-2,0 вес.%(патент РФ 2157689, кл. А 61K 32/63, 47/12, 47/16, 47/20, А 61 Р 23/02, 29/00, БИ 29, 20.10.2000). Недостаток этого противовоспалительного средства заключается в том, что имеющийся в составе нимесулид может вызвать аллергические реакции у лиц с повышенной чувствительностью к НПВС. А недостаток данного способа приготовления геля заключается в его сложности и многостадийности. Наиболее близким по медико-технической сущности и достигаемому результату является средство гелевой формы для локальной противоревматической терапии, содержащее диметильсульфоксид желатин, оксибутират лития или натрия, местный анестетик, антигистаминное средство и воду дистиллированную (заявка RU 2000104099 от 22.02.2000, кл. А 61K 9/06, опубл. в бюлл.30, 27.10.2001). Недостатками данного средства является то, что аппликации диметильсульфоксида противопоказаны при поражениях паренхиматозных органов, аллергических состояниях, чувствительности к запаху больных ревматоидным артритом. Наиболее близким по медико-технической сущности и достигаемому результату является способ получения косметической или дерматологической композиции в виде твердого геля, заключающийся в том, что по меньшей мере один водорастворимый или гидрофильный гелеобразующий агент (агар-агар),косметическое или дерматологическое вещество и, при необходимости, другие компоненты вводят в присутствии воды на вход в двухшнековый экструдер при комнатной температуре, затем направляют в транспортную зону при температуре около 50 С, перемешивают и сживают в различных зонах экструдера, поддерживая температуру 60-100 С, полученную массу направляют к выходу экструдера и выдавливают через фильеру, и осуществляют, при необходимости, дегидратацию твердого геля путем классической сушки (патент РФ 2157178, класс А 61K 7/00, БИ 28, 10.10.2000). Недостаток заключается в сложности и многостадийности этой технологии. Задача изобретения - лечение ревматических заболеваний, таких как ревматоидный артрит (РА) и остеоартроз (ОА), основанное на использовании противоревматического средства местного действия гелевой формы, позволяющее при малых затратах получить достаточный терапевтический эффект как в условиях медицинских учреждений любого профиля, так и вне их. Поставленная задача решается тем, что в предложенном способе лечения ревматических заболеваний, включающем местное лечение путем наружного нанесения на область пораженных суставов в виде аппликаций гелевого состава, содержащего гелеобразующий агент и противовоспалительный препарат нестероидного ряда, согласно изобретения наносят гель, содержащий в качестве гелеобразующего агента агар-агар, в качестве противовоспалительного препарата мышьяковистую соль (МС) и, дополнительно,глицерин и воду, причем аппликации с возможностью повторного применения наносят 1 раз в день по 30-40 мин, при курсе лечения 10-12 процедур. Поставленная задача решается тем что, гель для локальной противоревматической терапии, включающий гелеобразующий агент, местный анестетик, нестероидное противовоспалительное и антигистаминное средство и воду, согласно изобретения, содержит в качестве гелеобразующего агента агар-агар, а-1 006921 в качестве местного анестетика, нестероидного противовоспалительного и антигистаминного средства мышьяковистую соль и дополнительно глицерин при следующем соотношении компонентов, %: Мышьяковистая соль 4,7 Агар-агар 4,7 Глицерин 1,0 Вода 89,6 Поставленная задача также решается тем, что в способе приготовления геля для локальной противоревматической терапии, заключающемся в перемешивании составляющих компонентов в присутствии воды с установлением температурного режима, согласно изобретения, сначала готовят водные растворы агар-агара и мышьяковистой соли, затем подогретый до 80-90 С горячий раствор агар-агара при непрерывном перемешивании добавляют к предварительно подогретому до 40-50 С раствору мышьяковистой соли и при перемешивании добавляют химически чистый глицерин, перед разливкой в формы затвердевший раствор геля расплавляют путем нагрева до текучего состояния. В качестве мышьяковистой соли в предлагаемых геле, способе его приготовления и способе лечения на основе этого геля, могут использоваться соли минеральных вод, к примеру таких как Дарыдагские минеральные воды, либо соли того же химического состава, приготовленные лабораторным путем. В основе примера реализации предложенного изобретения заложено использование термальных углекисло-мышьяковистых вод источников "Дарыдаг", расположенных в г. Джульфа (Нахичеванская Автономная Республика, Азербайджан), обладающих антигистаминным, противовоспалительным действием, усиливающих фагоцитоз, процессы кровообращения, обладающих обезболивающим, дестрессорным действием, оказывающих положительное влияние на трофику и регенерацию тканей. Учитывая огромные эксплуатационные запасы источника, был разработан способ получения на его базе сухих мышьяковистых солей. Исследования показали, что полученные путем выпаривания с помощью вакуумсушильных установок Дарыдагские мышьяковистые соли (ДМС) обладают высокой степенью растворимости в обычной воде (75-80%), а по величине удельного веса, сухого остатка, содержанию основных биологически активных компонентов (мышьяка, бора и кремния) больше соответствуют натуральной воде. Определена оптимальная концентрация раствора ДМС для использования в лечебных целях - 5 г/л(мышьяк - 0,0025 г/л, бор - 0,056 г/л), позволяющая при минимальном расходе сохранить лечебные свойства воды. ДМС удобна при транспортировании и хранении. Новизна предлагаемого способа заключается в том, что впервые использованы аппликации гелей,приготовленных на основе мышьяковистой соли натуральной минеральной воды, например, Дарыдагских источников либо аналогичной по составу, но полученной лабораторным путем. Этот способ лечения имеет ряд преимуществ по сравнению с ранее используемыми при ревматоидном артрите методами противовоспалительной терапии. Он может применяться больными с различными сопутствующими заболеваниями, которым противопоказаны другие методы локального воздействия. Предлагаемый способ лечения не имеет побочных действий, может применяться во всех лечебных учреждения, в домашних и любых других условиях, позволяет замедлить прогрессирование воспалительно-деструктивных изменений в суставах, снизить степень инвалидизации и уменьшить дозу пероральных фармакологических препаратов; компактность формы готовых аппликаций удобна и проста в процессе использования, особенно для больных с функциональной недостаточностью суставов, в том числе инвалидов, их также можно использовать несколько раз, что позволяет достичь значительного терапевтического эффекта при минимальных расходах ценного сырья. Авторами подобраны адекватные параметры минимального воздействия (30-40 минут, 10-12 процедур) для получения стойкого терапевтического эффекта. Токсичность и клиника острого отравления Дарыдагской мышьяковистой солью (ДМС) выявлялась на белых крысах. При этом натощак животным вводился максимально возможный объем 16,7%-ного раствора соли (6 мл), после чего у животных отмечалась некоторая заторможенность, выражающаяся в снижении реакции на звуковые, тактильные раздражители, к которым через 1-1,5 ч присоединилась диарея. Гибель животных в течение всего периода наблюдения (2 недели) отмечена не была. Явления интоксикации исчезали на 2-3 сутки. Доза соли, полученная животными, составляла от 5500 до 6700 мг/кг. Однократное и повторное (10-кратное) нанесение 16,7%-го раствора соли не вызывало изменения кожи экспериментальных животных, то есть она в данной концентрации не обладает раздражающими действиями на кожные покровы. Внесение 16,7% раствора в коньюктивальный мешок глаза кроликов, как однократно, так и 10 кратно, вызывало лишь проходящее слезотечение и гиперемию коньюктивы, что говорит о слабо выраженных раздражающих свойствах. Таким образом, можно сделать заключение, что соли из Дарыдагской мышьяковистой воды, также как и соли подобных минеральных вод или соли, аналогичные по составу, но полученные лабораторным путем, являются малотоксичными соединениями, не обладают раздражающим действием на кожные покровы, слабо раздражает слизистые оболочки глаз, резорбтивные и сенсибилизирующие свойства не выражены.-2 006921 Наличие в составе геля МС, являющегося многофункциональным препаратом, исключает введение в гель отдельных средств анестетического, противовоспалительного и антигистаминного действия, что снижает себестоимость готового препарата. Раствор соли в воде (5%) характеризуется показателем окислительно-восстановительного потенциала (Eh), равным +45 мв при рН=10,05, т.е. при сильнощелочной реакции раствора в нем все же преобладают окислительные процессы. Несмотря на высокое содержание соли в растворе (50 г/л, для сравнения общая минерализация природной Дарыдагской воды 20-24 г/л), содержание мышьяка в растворе 15 мг/л (в природной воде 20-28 мг/л), кремниевой кислоты 62 мг/л (в природной воде 48-50 мг/л), бора 51,73 мг/л. Таким образом, раствор полученный растворением 50 г соли в 1 л дистиллированной воды может быть отнесен к лечебному рассолу, кремнистому, очень крепкому мышьяковисто-борному. Наличие в составе геля 10% глицерина влияет на растворимость соли и изменение ионно-солевого состава полученного раствора. В присутствии глицерина в растворе появляются гидрокарбонат-ионы (за счет уменьшения содержания карбонат-ионов), увеличивается содержания ионов кальция, а следовательно и мышьяка. Однако следует отметить, что содержание кремнекислоты и борной кислоты в таком растворе значительно ниже, чем в растворе без глицерина, что по-видимому можно объяснить эффектом экранирования глицерином анионов кремневой и ортоборатной кислоты (частично), что мешает полному открытию их в данном растворе. Традиционный проводник - глицерин усиливает явления транспортировки лечебных компонентов раствора соли через кожу пациента. При всех выбранных пропорциях глицерина было достигнуто хорошее качество геля, однако, высокие значения приводят к значительному удорожанию препарата. В связи с этим была выбрана конечная концентрация глицерина 50 г/л. При выборе гелеобразующего агента испытывались наиболее доступные гелеобразующие вещества,такие как акриламид, крахмал, желтин, агар и др. Из принципа доступности и дешевизны в качестве гелеобразуюшего агента был выбран агар-агар. Агар-агар, являясь полисахаридом, по своим природным свойствам резко отличается от крахмала ввиду того, что полимерная связь между сахарами осуществляется между другими атомами углеродного кольца, чем в крахмальном геле. Проводились исследования с агаровыми гелями разной концентрации. Предварительно готовился агаровый гель на воде, а затем к нему приливался раствор соли до известной конечной концентрации. Полученный гель подвергался анализу. Результаты анализа показали, что при концентрации агар-агара более 7 г/л на воде образуются эластичные, механические прочные структуры с хорошими органолептическими свойствами. Способ приготовления геля осуществляется следующим образом. На первом этапе агар-агар тщательно перемешивают с водой, затем при непрерывном перемешивании суспензию прогревают до получения раствора с однородной консистенцией. Перемешивание должно производиться интенсивно, но без образования в растворе пузырьков воздуха и обильной пены. На втором этапе к сухой мышьяковистой соли добавляют воду и тщательно перемешивают до полного растворения соли. В зависимости от качества соли допускается наличие незначительной мути, в противном случае требуется проведение фильтрации. На третьем этапе горячий раствор агар-агара (80-90 С) при непрерывном интенсивном перемешивании медленно добавляют к предварительно прогретому до температуры природной термальной воды(40-50 С) раствору МС и все тщательно перемешивают. Туда же при перемешивании добавляют химически чистый глицерин. Готовый гель предлагается для изготовления аппликаций. Перед разливкой в формы, затвердевший раствор геля, можно расплавлять путем нагрева до текучего состояния (до 70-80 С). Полученный по заявленному способу гель на основе МС, содержащий в своем составе медицинский глицерин и агар-агар, имеет стабильную форму и обладает соответствующими органолептическими и механическими свойствами для использования его в виде аппликаций для больных с поражением суставов с нанесением лишь на пораженную область. Компактность формы готовых аппликаций удобна и проста в процессе пользования, не создает трудностей при транспортировке и экспорте. Примеры, подтверждающие возможность осуществления изобретения. Пример 1. На первом этапе к 1% сухого агар-агара добавляют 47,2% проточной воды и тщательно перемешивают. Затем при непрерывном интенсивном перемешивании суспензию прогревают до получения раствора с однородной консистенцией. На втором этапе к 4,7% сухой МС добавляют 42,4% проточной воды и тщательно перемешивают до полного растворения соли. При образовании мути проводят фильтрацию. На третьем этапе, подогретый до 80-90 С раствор агар-агара, при непрерывном интенсивном перемешивании медленно добавляют к предварительно подогретому до 40-50 С раствору МС и все тщательно перемешивают. Туда же при перемешивании добавляют 4,7% химически чистого глицерина. Перед разливкой в формы затвердевший раствор геля можно расплавлять путем нагрева до 70-80 С. Для формирования геля используют пластиковые лотки с возможностью закрепления на их дне материала,обеспечивающего механическую прочность геля (таким материалом может быть марля или бинт). Раствор геля заливают на этот материал слоем толщиной в 2-3 мм и устанавливают на строго горизонтальной поверхности. Через 5-10 мин происходит процесс затвердевания геля. Образовавшееся некоторое количество влаги на поверхности геля может быть высушено в течение нескольких часов при комнатной температуре.-3 006921 Готовый гель разрезается на прямоугольные куски и фасуется в плоские полиэтиленовые пакеты с последующей запайкой открытой стороны. Из данного способа следует, что из 1 кг сухой МС можно получить от 8 до 10 м 2 геля толщиной 2-3 мм. Пример 2. На первом этапе к 0,5% сухого агар-агара добавляют 49,5% проточной воды и тщательно перемешивают. Затем при непрерывном интенсивном перемешивании суспензию прогревают до получения раствора с однородной консистенцией. На втором этапе к 4,5% сухой МС добавляют 41% проточной воды и тщательно перемешивают до полного растворения соли. На третьем этапе, подогретый до 8090 С раствор агар-агара, при непрерывном интенсивном перемешивании медленно добавляют к предварительно подогретому до 40-50 С раствору МС и все тщательно перемешивают. Туда же при перемешивании добавляют 4,5% химически чистого глицерина. Перед разливкой в формы, затвердевший раствор геля можно расплавлять путем нагрева до 70-80 С. С уменьшением количества основных компонентов в составе геля количество воды увеличивается,что приводит к затягиванию процесса затвердевания геля. Пример 3. На первом этапе к 1,5% сухого агар-агара добавляют 45,5% проточной воды и тщательно перемешивают. Затем при непрерывном интенсивном перемешивании суспензию прогревают до получения раствора с однородной консистенцией. На втором этапе к 5% сухой МС добавляют 43% проточной воды и тщательно перемешивают до полного растворения соли. На третьем этапе, подогретый до 8090 С раствор агар-агара при непрерывном интенсивном перемешивании медленно добавляют к предварительно подогретому до 40-50 С раствору МС и все тщательно перемешивают. Туда же при перемешивании добавляют 5% химически чистого глицерина. Перед разливкой в формы, затвердевший раствор геля можно расплавлять путем нагрева до 70-80 С. Увеличение количественных значений компонентов геля приводит к образованию недостаточно механически прочных эластичных структур. Способ лечения заключается в следующем. Больным, находящимся под наблюдением, лечение гелем в виде аппликаций назначается по следующей методике: аппликации прикладывают непосредственно на область пораженных суставов, фиксируют тугой повязкой и затем укутывают теплым легким одеялом. Продолжительность процедуры длится до 30-40 мин, на курс лечения 10-12 аппликаций, ежедневно по одной процедуре. С целью определения клинической эффективности указанных аппликаций были обследованы 50 больных РА и 50 больных ОА. В соответствии с проводимым лечением больные РА и ОА были разделены на 2 группы - основную и контрольную. Больные 1-ой группы получали аппликации геля на основе МС, больным же 2-ой группы применялись аппликации без наличия в их составе аналогичной соли. Процедуры больным всех групп проводились по единой вышеуказанной методике. С целью выявления стойкого клинического эффекта больные наблюдались в течение 30 дней. Все исследования проводились до и после лечения. Результативность лечения оценивали по динамике основных проявлений РА и ОА. Выявленные симптомы классифицировали по 4-балльной системе (интенсивность болевого синдрома по оценке больного и врача, наличие гиперемии и периартикулярного отека, ограничение объема движений в суставе, а также утренняя скованность). О выраженности местной воспалительной реакции и степени активности процесса судили по лабораторным показателям: скорости оседания эритроцитов (СОЭ), С-реактивного белка, уровня общего белка и белковых фракций, сиаловых кислот. Состояние иммунной системы оценивали по количеству циркулирующих в крови иммунных комплексов (ЦИК), иммуноглобулинов основных классов (G, А, М), антихрящевых антител (АХА). Изучались показатели липидного обмена: общие липиды, холестерин, -липопротеиды, молоновый диальдегид (МДА). Для выяснения эффективности лечебного действия предложенных аппликаций, помимо клиниколабораторных исследований, проведено изучение изменений состояния регионарного кровообращения нижних конечностей с помощью метода продольной реовазографии (РВГ). Пример 1. Больной Г.А. ( ист.б. 299), 62 г. Диагноз: ревматоидный артрит, полиартрит умеренной степени активности, II стадии, функциональная недостаточность I степени. При поступлении жалобы на постоянные ноющие боли, припухлость, ограничение движений в мелких суставах обеих кистей, лучезапястных, а также в коленных суставах, скованность по утрам в течение 30-40 мин. Объективно: отмечается характерное изменение формы, конфигурации обеих кистей за счет экссудативно-пролиферативных изменений, ограничение движений в лучезапястных суставах. При пальпации проксимальных межфаланговых суставов III-IV пальцев и боковом сжатии кистей отмечается резкая боль. Мышечная сила кистей снижена (DS). В области коленных суставов определяется припухлость, при пальпации и пассивных движениях выраженная болезненность, тугоподвижность. На рентгенограммах кистей отмечается выраженное сужение суставных щелей проксимальных межфаланговых суставов, эрозивные изменения суставных поверхностей.-4 006921 Результаты лабораторных исследований выявили изменения со стороны общевоспалительных, биохимических и иммунологических показателей: увеличение СОЭ (38 мм/ч), СРБ (2,8 баллов), уровня сиаловых кислот (240 усл.ед.), белковых фракций: общего белка (7,9 г/л), 2-глобулина - (10,9 г/л), IgG (14,9 г/л), IgM (2,2 г/л), ЦИК (12,1 ед.оп.пл.), АХА-(1,34 мг/мл). При помощи реовазографического исследования выявлено снижение кровоснабжения нижних конечностей РИ справа -1,3, слева 0,44. Больной принял 12 процедур аппликаций геля на основе МС на область кистей с захватом лучезапястных суставов, а также на область коленных суставов с последующим укутыванием, длительностью процедуры 40 мин. Больной хорошо переносил лечение. Во время приема процедур ощущал сонливость,чувство легкого тепла и пропотевания в области пораженных суставов. В результате проведенного лечения после 10-ой процедуры исчезла боль и припухлость в кистях, уменьшилась в коленных суставах. Сократилась длительность утренней скованности. После окончания курса лечения терапевтический эффект оценивался как значительное улучшение. Наряду с клиническим улучшением отмечалось снижение СОЭ (23 мм/г), С-РБ (1,2 балла), уровня сиаловых кислот (200 усл.ед.), иммуноглобулинов G (13,2 г/л) и М (1,72 г/л), ЦИК 11,3 ед., показатель АХА снизился до 0,93 мг/мл. Улучшились показатели РИ (справа -0,8, слева -1,0). В течение 30 дней наблюдения полученный эффект был стойким. Пример 2. Больная Н.Л. ( ист.б. 584), 53 л. Диагноз: Остеоартроз коленных суставов II стадии,хронический рецидивирующий синовит слева. При поступлении жалобы на боли в коленных суставах, усиливающиеся при нагрузке, стартовые боли. Объективно: отмечается невыраженная припухлость в левом коленном суставе, при движениях грубый хруст в обеих коленных суставах. Имеется незначительное ограничение сгибания. Движения в суставах болезненны, больше слева. На рентгенограммах - начальный артроз левого коленного сустава с умеренным сужением суставной щели, заострением медиального бугорка межмыщелкового возвышения. Двусторонний артроз бедренно-надколенных суставов, тендиноз надколенников. При биохимических исследованиях до лечения были отмечены изменения в показателях отражающих степень воспалительно-деструктивных процессов соединительной ткани в организме больного ОА. Увеличение уровня сиаловых кислот (210 усл.ед.), С-РБ (1,3 балла), АХА (1,41 мг/мл), -липопротеидов(48,8 ед.), малонового диальдегида (10,21 мкм/мл), IgM (1,90 г/л). При помощи реографического исследования было выявлено снижение кровоснабжения нижних конечностей. Реографический индекс (РИ) снижен. Больной проводилось лечение аппликациями геля на основе МС на область коленных суставов,длительность процедуры 30-40 мин. Переносимость процедур была хорошая. Во время процедуры отмечалось легкое покалывание, тепло в области воздействия. В результате проведенного лечения состояние и самочувствие больной значительно улучшилось. Уменьшение боли в коленных суставах больная отмечала после 4-ой процедуры. После 8-ой процедуры боли в правом коленном суставе практически исчезли, к концу лечения (12-ая процедура), отмечалось исчезновение припухлости и значительное уменьшение болевого синдрома в левом коленном суставе, а также смягчение хруста в обеих коленных суставах. Клиническое улучшение сопровождалось нормализацией биохимических показателей: уровня сиаловой кислоты (180 усл.ед.), СРБ (0,83 балла), АХА (1,25 мг/мл), -липопротеидов (43,10 ед.), МДА- (9,2 мкм/мл), Ig M (1 % г/л). Нормализовались цифры реографического индекса. Больная закончила курс лечения со значительным улучшением, к работе приступила сразу после лечения. Пример 3. Больной Г.Г. ( ист.б. 299), 52 г. Диагноз: Полиостеоартроз с преимущественным поражением левого тазобедренного сустава II стадии. При поступлении жалобы на постоянные ноющие боли в левом тазобедренном суставе, менее выраженные в левом коленном и правом голеностопном суставах. Объективно: припухлости суставов, изменение формы, конфигурации нет, отмечается хруст в коленных суставах, больше слева. Ограничение движения в левом тазобедренном суставе (отведение на 40). На рентгенограммах левого тазобедренного сустава выраженный артроз с сужением суставной щели, некроз головки бедра. На рентгенограммах левого коленного сустава явления начального артроза. При биохимическом исследовании до лечения были выявлены увеличение уровня СРБ (12,1 балла),сиаловой кислоты (198 усл.ед.), АХА (1,17 мг/мл), -липопротеидов (49,7 ед.), МДА (11,2 мкм/мл), общего холестерина (6,8 ммоль/л). Больному проводилось лечение аппликациями геля на основе МС на-5 006921 область пораженных суставов с последующим укутыванием, длительность процедуры 30-40 мин, на курс лечения 12 процедур. Лечение больной переносил хорошо. Во время процедуры ощущал "покой" в области суставов, чувство тепла, пропотевания. В результате проведенного лечения состояние и самочувствие больного улучшилось. После 5-ой процедуры уменьшилась боль в покое. После 9-ой процедуры исчезли боли в коленном и голеностопном суставах. Больной стал самостоятельно спускаться по лестнице, сохраняется тупая боль в тазобедренном суставе при физической нагрузке. Клиническое улучшение сопровождалось снижением изучаемых биохимических показателей, уровня СРБ (0,62 балла), сиаловой кислоты (18,2 усл.ед.), АХА (0,98), -липопротеидов (43,2 ед.), МДА (9,71 мкм/мл), общего холестерина (5,18 м моль/л). Нормализовались цифры реографического индекса. Аппликации геля на основе МС использовали для лечения 35 больных РА. Терапевтический эффект сравнивался с таковым у больных, которые получали гелевые аппликации без наличия в них МС (15 больных - контрольная группа). Обе сравниваемые группы были сопоставимы по всем изучаемым параметрам. Диагноз РА был верифицирован согласно критериям Американской ревматологической ассоциации. Возраст больных составил от 17 до 75 лет (31 женщина и 19 мужчин), давность заболевания от 2-х до 22-х лет. 1 степень активности воспалительного процесса выявлена у 17 (34%), II степень - у 24 (48%). III степень - у 9 (19%) больных. Рентгенологически 1 стадия суставных изменений зарегистрирована у 15(30%) пациентов, 2 стадия - у 28 (56%), 3 стадия - у 7 (14%). Недостаточность функции суставов 1 степени отмечалась у 12 (24%), II степени -у 26 (52%), III степени - у 1 больного. Нарушений функций суставов не наблюдалось у 3-х (6%) больных РА. Изолированное поражение лучезапястных и мелких суставов кистей отмечалось у 5 больных, у остальных определялось различное сочетание поражения лучезапястных, локтевых, коленных и голеностопных суставов. При биохимическом и иммунологическом исследовании у больных РА были выявлены изменения,указывающие на активацию воспалительно-деструктивных процессов: увеличение уровня СРБ, 2 глобулинов, сиаловых кислот, ЦИК, иммуноглобулинов класса G и М, АХА. Лечение аппликациями геля на основе МС, все больные переносили хорошо. Во время процедуры в области воздействия ощущали легкое покалывание и тепло, которое сохранялось 10-30 мин после окончания процедуры. При использовании аппликаций обезболивающий эффект отмечали в более ранние сроки 6% больных (после 2-3 процедур), к середине курса лечения 35%, у остальных больных отчетливое улучшение проявлялось, в основном, к концу лечения, а именно, после 9-12 процедур. Оценка результатов, полученных при лечении больных РА аппликациями геля на основе МС, показала их высокий терапевтический эффект (табл. 1). Значительно уменьшилась выраженность болевого синдрома, активность местного воспалительного процесса, увеличился объем движений, сократилась длительность утренней скованности. Причем динамика этих изменений была статистически достоверной. В группе больных, получивших лечение гелевыми аппликациями без наличия в них МС, аналогичные показатели имели лишь тенденцию к позитивным изменениям. При сравнении результатов лечения между двумя группами установлено, что у больных 1-й группы болевой синдром и экссудативные явления исчезали к 12-15 дням наблюдения. Причем, процент положительных результатов достигал 85-90%. В контрольной группе улучшение по отдельным критериям наступило у 2-3 больных, что при сравнительной оценке составило существенную разницу с преимуществом лечебного действия аппликаций геля на основе МС (табл. 2). Динамическое наблюдение за больными в течение 24 дней показало стойкость полученного за первые 12-15 дней эффекта лечения аппликациями геля на основе МС. Клиническое улучшение сопровождалось снижением повышенных лабораторных показателей воспалительной активности ревматоидного процесса (табл. 3). Нормализовались показатели белкового обмена, уровни иммуноглобулинов G и М, ЦИК, СРБ и СОЭ. Данные табл. 3 свидетельствуют, что в отличие от контрольной, в основной группе изучаемые лабораторные показатели изменяются статистически достоверно. Наблюдались положительные сдвиги в качественных и количественных показателях реовазограммы: повышение РИ, удлинение времени артериального притока. Следовательно, аппликации геля с МС при локальном применении обеспечивают достаточно быстрый и стабильный эффект у больных РА. Для оценки лечебного эффекта аппликаций геля с МС при ОА были использованы наиболее показательные тесты, поддающиеся количественному анализу и статистической обработке, разработанные и утвержденные Институтом ревматологии РАМН: интенсивность боли в баллах (от 0 до 3), окружность-6 006921 воспаленных суставов в сантиметрах, объем движений в суставах в угловых градусах, время прохождения 30 м, подъем и спуск по лестнице (на 10 ступенек) в секундах. В конце лечения проводили суммарную оценку результатов по 4-м градациям: улучшение, незначительное улучшение, без эффекта, ухудшение. Причем, за улучшение считали исчезновение или уменьшение болевого синдрома в сочетании с увеличением скорости прохождения 30 м, спуска и подъема по лестнице не менее чем на 25-30% на фоне положительной динамики одного-двух из оставшихся показателей и при отсутствии отрицательной динамики хотя бы одного из них. Незначительным улучшением считали положительную динамику 2-3 показателей. С целью определения клинической эффективности аппликаций геля на основе МС при ОА было обследовано 50 больных в возрасте от 38 до 70 лет, из них 46% мужчин и 54% женщин. У 34% больных имелось преимущественное поражение коленных суставов, у 20 % - тазобедренных, у 32%, мелких суставов кистей и стоп. У 38% больных диагностирован вторичный синовит различной степени выраженности. Всем больным проводили рентгенографию пораженных суставов, стадию артроза оценивали по классификации J.Kellgren. У 78% рентгенологически диагностирована I и II стадии артроза, у 22% - III-я. Все больные при поступлении жаловались на боли механического характера в области пораженных коленных и тазобедренных суставов, усиливающиеся при вертикальной нагрузке и к концу дня. У больных с синовитом артралгии отмечались не только при движении, но и в покое, ночью. При пальпации суставов у части больных, особенно, с синовитом, отмечалась болезненность. При движениях в суставах у большинства больных возникали крепитация и хруст, выраженность которых была связана со стадией процесса. У 74% отмечалась тугоподвижность и ограничение движений в пораженных суставах. Тяжесть процесса и эффективность проводимой терапии оценивалась в совокупности результатов клиникорентгенологических, реовазографических и лабораторных исследований. Изучались показатели воспаления (СОЭ, содержание в крови С-реактивного белка, сиаловых кислот), показатели липидного обмена(общие липиды, холестерин, -липопротеиды, конечный продукт перекисного окисления липидов - молоновый диальдегид - МДА), иммунологические показатели (иммуноглобулины основных классов, антихрящевые антитела - АХА). Все больные основной группы, лечившиеся аппликациями геля на основе МС, хорошо переносили процедуры, лишь у одного больного в начале лечения отмечалась негативная эмоциональная реакция на не теплые аппликации. Однако уже после 2-ой процедуры отмечал в области воздействия тепло, пропотевание и продолжил лечение до конца курса. У большинства больных уже после 3-4 процедуры отмечалось уменьшение артралгий, стихали воспалительные явления. Клиническое улучшение, наблюдавшееся у больных, имело объективное подтверждение (табл. 4). После курса лечения гелевыми аппликациями на основе МС больные отмечали исчезновение ночных и стартовых болей, значительное уменьшение болей при нагрузке, уменьшение припухлости и гипертермии пораженных суставов, увеличение объема движений в них. В группе больных, лечившихся аппликациями геля на основе МС, обезболивающий эффект проявлялся начиная с 4-6-й процедуры, достигая максимума к 10-12 процедуре. В результате лечения полностью боли исчезали у 7 больных (77%), частичный обезболивающий эффект отмечен у 5-и (14%),уменьшения стартовых болей не было у 2-х больных, однако отмечалась положительная динамика скорости прохождения 30 м, уменьшение ночных болей, увеличение объема движений в суставах, эффект отсутствовал у одного больного, ухудшения не было. В группе больных, получавших гелевые аппликации без наличия в них соли, исчезновение болей не наблюдалось. У 3 больных отмечен частичный обезболивающий эффект, у 1 больного несколько увеличился объем движений (3)при отсутствии динамики болей, у 9 (60%) эффекта не было и у 2-х отмечалось ухудшение, проявлявшееся в усилении болей. При анализе количественных показателей 1-ой и 2-й групп видно, что по всем данным отмечается положительная динамика лишь у больных 1-ой группы. В результате проведения лечения улучшились также реографические показатели, отмечалось достоверно выраженное нарастание РИ (0,060,03) (0,120,02) (р 0,05), уменьшение времени анакроты , характеризующие улучшение кровенаполнения конечностей, улучшение артериального притока и венозного оттока у больных, получивших аппликации геля на основе ДМС. Благоприятные изменения функционального состояния суставов и отдельных клинических проявлений сопровождались соответствующей динамикой лабораторных показателей (табл. 5). После курса лечения аппликациями геля на основе ДМС снизился уровень С-РБ, (р 0,05), СОЭ(22,40 1,10) (10,200,90) (р 0,05), что наряду с клиническими данными свидетельствовало о противовоспалительном действии используемого способа лечения. Курс проведенного лечения улучшил спектр липидного обмена у больных ОА, снизился уровень в крови общих липидов и холестерина (р 0,05), наблюдалась тенденция к снижению -липопротеидов и продукта пероксидации МДА.-7 006921 Значительное уменьшение содержания в крови антихрящевых антител (р 0,001) и уровня иммуноглобулинов С- и М, сиаловых кислот свидетельствует о снижении степени иммунного воспаления и деструктивных процессов в хрящевых структурах суставов у больных ОА. Таблица 1. Клинические проявления (в баллах) у больных РА под влиянием курсового лечения гелевыми аппликациями (Мm) Примечание: числитель - до лечения; знаменатель - после лечения Таблица 2. Сравнительная оценка терапевтической эффективности гелевых аппликаций у больных PA (M m) Таблица 3. Изменение лабораторных показателей у больных РА под влиянием лечения (Мm)-8 006921 Таблица 4. Изменение функциональных показателей у больных ОА под влиянием лечения гелевыми аппликациями (Мm) Примечание: числитель - до лечения; знаменатель - после лечения Таблица 5. Изменение биохимических показателей у больных РА под влиянием лечения (Мm) ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ лечения ревматических заболеваний, включающий местное лечение путем наружного нанесения на область пораженных суставов в виде аппликаций гелевого состава, содержащего гелеобразующий агент и противовоспалительный препарат нестероидного ряда, отличающийся тем, что наносят гель, содержащий в качестве гелеобразующего агента агар-агар, в качестве противовоспалительного препарата мышьяковистую соль и дополнительно глицерин и воду, причем аппликации с возможностью повторного применения наносят 1 раз в день по 30-40 мин при курсе лечения 10-12 процедур. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве мышьяковистой соли используют соли минеральных источников. 3. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что используют мышьяковистую соль минеральной воды Дарыдагских источников Азербайджана. 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют мышьяковистую соль, полученную лабораторным путем. 5. Гель для локальной противоревматической терапии, включающий гелеобразующий агент, местный анестетик, нестероидное противовоспалительное и антигистаминное средства и воду, отличающийся тем, что он содержит в качестве гелеобразующего агента агар-агар, а в качестве местного анестетика,-9 006921 нестероидного противовоспалительного и антигистаминного средства мышьяковистую соль и дополнительно глицерин при следующем соотношении компонентов, %: Мышьяковистая соль 4,7 Агар-агар 4,7 Глицерин 1,0 Вода 89,6 6. Гель по п.5, отличающийся тем, что в качестве мышьяковистой соли берут соли минеральных источников. 7. Гель по пп.5 и 6, отличающийся тем, что используют мышьяковистую соль минеральной воды Дарыдагских источников Азербайджана. 8. Гель по п.5, отличающийся тем, что используют мышьяковистую соль, полученную лабораторным путем. 9. Способ приготовления геля для локальной противоревматической терапии, заключающийся в перемешивании составляющих компонентов в присутствии воды с установлением температурного режима,отличающийся тем, что сначала готовят водные растворы агар-агара и мышьяковистой соли, затем подогретый до 80-90 С горячий раствор агар-агара при непрерывном перемешивании добавляют к предварительно подогретому до 40-50 С раствору мышьяковистой соли и при перемешивании добавляют химически чистый глицерин, перед разливкой в формы затвердевший раствор геля расплавляют путем нагрева до текучего состояния. 10. Способ по п.9, отличающийся тем, что в качестве мышьяковистой соли используют соли минеральных источников. 11. Способ по пп.9 и 10, отличающийся тем, что используют мышьяковистую соль минеральной воды Дарыдагских источников Азербайджана. 12. Способ по п.9, отличающийся тем, что используют мышьяковистую соль, полученную лабораторным путем.