Соединения и композиции для снижения или устранения горечи, вызываемой флаван-3-олами

СОЕДИНЕНИЯ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ СНИЖЕНИЯ ИЛИ УСТРАНЕНИЯ ГОРЕЧИ,ВЫЗЫВАЕМОЙ ФЛАВАН-3-ОЛАМИ В изобретении описывается применение соединения для снижения или устранения горечи, вызываемой флаван-3-олами. Также обеспечивается композиция, содержащая более 0,01 вес.% флаван-3-олов и которая содержит эффективное количество упомянутого соединения. Это соединение является одним или более из 4-фенилбутановой кислоты,3-(3,4,5-триметоксифенил)пропионовой кислоты, 3,4,5-триметоксикоричной кислоты, 3-(4 метоксифенил)пропионовой кислоты, 4-метоксикоричной кислоты, 2,4-диметоксикоричной кислоты, 3-(3,4-диметоксифенил)пропионовой кислоты, 3,4-диметоксикоричной кислоты, 3-(3,4 дигидроксифенил)пропионовой кислоты и 3-(3-метокси-4-гидроксифенил)пропионовой кислоты для снижения или удаления горечи, вызываемой флаван-3-олами. Область техники Настоящее изобретение касается соединений и композиций для снижения или устранения горечи,вызываемой флаван-3-олами. Уровень техники Кроме воды, чай является наиболее популярным напитком, потребляемым человеком. Чай является очень освежающим напитком, может быть подан как горячим, так и холодным, и имеется в продаже в течение многих лет. Lipton, например, является мировой лидирующей чайной торговой маркой, которая стала доступна за счет Unilever в более 110 странах. Сегодня современные ученые исследуют стимулирующую способность чая, который обладает уникальной комбинацией природных антиоксидантов, известных как флавоноиды, которые могут включать флаван-3-олы, флавонолы и глюкозиды флавонолов. Регулярный прием чая может помочь улучшить сосудистую функцию, облегчить стрессовое состояние, снизить уровни холестерина и повысить тонус. Исследования показали, что обнаруженные в чае флаван-3-олы, такие как катехины, обладают многими благоприятными действиями, и галлат эпигаллокатехина, эпикатехин, галлат эпикатехина и эпигаллокатехин показали положительное воздействие на физиологические активности, и было предложено использовать их в качестве противоаллергенных средств и активаторов церебральной функции. С точки зрения множества положительно влияющих факторов, связанных с флаван-3-олами, предпочтительно получить пригодные к потреблению композиции, такие как напитки и пищевые продукты, с повышенным содержанием флаван-3-олов. К сожалению, увеличение количества флаван-3-олов может приводить к конечным продуктам, которые обладают неудовлетворительными органолептическими свойствами, в частности горький вкус.US 2003/0096050 раскрывает пищевую композицию, содержащую катехины (т.е. флаван-3-олы) и галлиевую кислоту, где галлиевая кислота, предположительно, обладает некоторым эффектом, понижающим горечь. Следовательно, существует необходимость в пригодных к потреблению композициях с повышенными уровнями содержания флаван-3-олов с улучшенным снижением горечи. Определения Флаван-3-олы. Используемый в настоящем описании термин "флаван-3-олы" используется как общее обозначение для катехинов, теафлавинов, теарубигинов и их смесей. Катехины. Используемый в настоящем описании термин "катехины" используется как общее обозначение для катехина, галлокатехина, галлата катехина, галлата галлокатехина, эпикатехина, эпигаллокатехина, галлата эпикатехина, галлата эпигаллокатехина и их смеси. Теафлавины. Используемый в настоящем описании термин "теафлавины" используется как общее обозначение для теафлавина, изотеафлавина, неотеафлавина, теафлавин-3-галлата, теафлавин-3'-галлата, теафлавин 3,3'-дигаллата, эпитеафлавиковой кислоты, эпитеафлавиковой кислоты-3'-галлата, теафлавиковой кислоты, теафлавиковой кислоты-3'-галлата и их смеси. Структуры данных соединений хорошо известны (например, см. структуры xi-xx в главе 17 "Tea - Cultivation to consumption", K.C. Willson и M.N. Clifford(Eds), 1992, ChapmanHall, London, p. 555-601). Термин теафлавины включает солевые формы данных соединений. Предпочтительными теафлавинами являются теафлавин, теафлавин-3-галлат, теафлавин-3'галлат, теафлавин-3-3'-дигаллат и их смеси, так как данные теафлавины наиболее широко распространены в природных источниках, таких как черный чай. Напиток. Используемый в настоящем описании термин "напиток" означает пищевую, питьевую композицию,состоящую главным образом из воды, пригодную для потребления человеком. Предпочтительно напиток содержит по меньшей мере 85% воды от веса напитка, более предпочтительно по меньшей мере 90% и наиболее предпочтительно от 95 до 99,9%. Сухие вещества чая. Используемый в настоящем описании термин "сухие вещества чая" относится к неводным веществам, экстрагируемым из листьев растения Camellia sinensis var. sinensis и/или Camellia sinensis var. assamica. Эти вещества могут быть подвергнуты так называемой стадии "ферментации", на которой они окисляются под действием некоторых эндогенных ферментов, которые высвобождаются на ранних стадиях производства "черного чая". Окисление даже может быть дополнено действием экзогенных ферментов, таких как оксидазы, лакказы и пероксидазы. С другой стороны, сухие вещества чая могут быть ферментированы частично (чай "улонг") или, по существу, неферментированы ("зеленый чай"). Чайный напиток. Используемый в настоящем описании термин "чайный напиток" относится к напитку, содержащему по меньшей мере 0,01 вес.% сухих веществ чая. Предпочтительно чайный напиток содержит от 0,04 до 3 вес.% сухих веществ чая, более предпочтительно от 0,06 до 2%, наиболее предпочтительно от 0,1 до 1%. Повышенное содержание флаван-3-олов. Используемый в настоящем описании термин "повышенное содержание флаван-3-олов" относится к композициям, содержащим по меньшей мере 0,01 вес.% флаван-3-олов. Эффективное количество. Используемый в настоящем описании термин "эффективное количество" означает по меньшей мере 0,01 вес.% соединения или соединений для снижения или устранения горечи, вызываемой флаван-3 олами. Содержащий. Используемый в настоящем описании термин "содержащий" не предназначен для ограничения любыми указанными далее элементами, но, наоборот, охватывает неспецифические элементы главного и второстепенного функционального значения. Другими словами, перечисленные стадии, элементы или варианты не должны быть исчерпывающими. Если используются слова "включающий" или "имеющий",то подразумевается, что данные термины эквивалентны термину "содержащий", как указано выше. Существо изобретения. Мы обнаружили, что горечь в пищевых композициях, пригодных для применения, с повышенным содержанием флаван-3-олов может быть устранена за счет применения специальных соединений. Таким образом, в первом аспекте настоящее изобретение обеспечивает применение соединения, являющегося одним или более из 4-фенилбутановой кислоты,3-(3,4,5-триметоксифенил)пропионовой кислоты,3,4,5-триметоксикоричной кислоты,3-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты,4-метоксикоричной кислоты,2,4-диметоксикоричной кислоты,3-(3,4-диметоксифенил)пропионовой кислоты,3,4-диметоксикоричной кислоты,3-(3,4-дигидроксифенил)пропионовой кислоты и 3-(3-метокси-4-гидроксифенил)пропионовой кислоты,для снижения или удаления горечи, вызываемой флаван-3-олами. Мы провели тщательное исследование причины физиологического происхождения горечи флаван 3-олов. Язык человека воспринимает горечь за счет семейства, состоящего из около 25 родственных рецепторов, каждый из которых распознает различный набор молекул, обладающих горьким вкусом. Не желая быть связанным с какой-либо теорией, мы считаем, что горький вкус флаван-3-олов вызывается активацией специфического рецептора TAS2R39 за счет флаван-3-олов. Более того, мы обнаружили, что вышеуказанные соединения специфически связываются с рецептором TAS2R39 и препятствуют его активации. Следовательно, соединения по настоящему изобретению блокируют или снижают активацию рецептора TAS2R39 флаван-3-олами и горький вкус флаван-3-олов уменьшается. Более конкретно, вышеуказанные соединения являются более эффективными при блокировании TAS2R39 по сравнению с галлиевой кислотой. Во втором аспекте настоящее изобретение обеспечивает пищевую композицию, содержащую более 0,01 вес.% флаван-3-олов и эффективное количество по меньшей мере одного соединения из соединения,являющегося одним или более из 4-фенилбутановой кислоты,3-(3,4,5-триметоксифенил)пропионовой кислоты,3,4,5-триметоксикоричной кислоты,3-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты,4-метоксикоричной кислоты,2,4-диметоксикоричной кислоты,3-(3,4-диметоксифенил)пропионовой кислоты,3,4-диметоксикоричной кислоты,3-(3,4-дигидроксифенил)пропионовой кислоты и 3-(3-метокси-4-гидроксифенил)пропионовой кислоты. Преимущество данного аспекта настоящего изобретения состоит в том, что композиция позволит потребителям достигнуть требуемого поступления флаван-3-олов с меньшей порцией, например, чая,содержащего флаван-3-ол, без аверсивных эффектов усиленной горечи, которые обычно за счет этого привносятся. В третьем аспекте настоящее изобретение обеспечивает способ получения пищевой композиции,где способ включает стадии объединения первого вещества, содержащего флаван-3-олы, и второго вещества, содержащего по меньшей мере одно соединение из 4-фенилбутановой кислоты,3-(3,4,5-триметоксифенил)пропионовой кислоты,3,4,5-триметоксикоричной кислоты,3-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты,4-метоксикоричной кислоты,-2 018270 2,4-диметоксикоричной кислоты,3-(3,4-диметоксифенил)пропионовой кислоты,3,4-диметоксикоричной кислоты,3-(3,4-дигидроксифенил)пропионовой кислоты и 3-(3-метокси-4-гидроксифенил)пропионовой кислоты,объединение двух субстанций и выделение композиции. В конечном аспекте настоящее изобретение обеспечивает способ снижения или устранения горечи,вызываемой флаван-3-олами, включающий потребление первого и второго вещества, одновременно, где первое вещество содержит флаван-3-олы и второе вещество содержит эффективное количество по меньшей мере одного соединения из 4-фенилбутановой кислоты,3-(3,4,5-триметоксифенил)пропионовой кислоты,3,4,5-триметоксикоричной кислоты,3-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты,4-метоксикоричной кислоты,2,4-диметоксикоричной кислоты,3-(3,4-диметоксифенил)пропионовой кислоты,3,4-диметоксикоричной кислоты,3-(3,4-дигидроксифенил)пропионовой кислоты и 3-(3-метокси-4-гидроксифенил)пропионовой кислоты. Подробное описание изобретения Настоящее изобретение направленно на пищевые композиции, пригодные для применения, с повышенным содержанием флаван-3-олов, в которых снижен горький вкус флаван-3-олов. Настоящее изобретение обеспечивает применение соединениий, которые более эффективны при блокировке горечи флаван-3-олов. Соединение особенно эффективно при блокировке горького вкуса катехинов и, следовательно, предпочтительным применением является блокирование горечи, вызываемой катехинами. Особенно эффективными и, таким образом, предпочтительными соединениями являются выбранные из 4-фенилбутановой кислоты,3-(3,4,5-триметоксифенил)пропионовой кислоты,3,4,5-триметоксикоричной кислоты,3-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты,4-метоксикоричной кислоты,2,4-диметоксикоричной кислоты,3-(3,4-диметоксифенил)пропионовой кислоты,3,4-диметоксикоричной кислоты,3-(3,4-дигидроксифенил)пропионовой кислоты и 3-(3-метокси-4-гидроксифенил)пропионовой кислоты и их смеси. Настоящее изобретение также обеспечивает композицию, содержащую более 0,01 вес.% флаван-3 олов, предпочтительно более 0,02 вес.% флаван-3-олов, более предпочтительно более 0,05 вес.% флаван 3-олов и эффективное количество по меньшей мере одного вышеуказанного соединения. Предпочтительно флаван-3-олы являются одним или более катехинами. Количество соединения обычно по меньшей мере 0,05 вес.%, более предпочтительно по меньшей мере 0,075 вес.%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 0,1 вес.%. Количество соединения обычно не более 1,5 вес.%, более предпочтительно не более 0,75 вес.%, наиболее предпочтительно не более 0,25 вес.%. Предпочтительная форма композиции является пищевой, более предпочтительно напитком, наиболее предпочтительно чайным напитком. Настоящее изобретение также обеспечивает способ получения композиции, где способ включает стадии объединения первого вещества, содержащего флаван-3-олы, и второго вещества, содержащего по меньшей мере одно соединение из 4-фенилбутановой кислоты,3-(3,4,5-триметоксифенил)пропионовой кислоты,3,4,5-триметоксикоричной кислоты,3-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты,4-метоксикоричной кислоты,2,4-диметоксикоричной кислоты,3-(3,4-диметоксифенил)пропионовой кислоты,3,4-диметоксикоричной кислоты,3-(3,4-дигидроксифенил)пропионовой кислоты и 3-(3-метокси-4-гидроксифенил)пропионовой кислоты,объединение двух субстанций и выделение композиции. Предпочтительно первое вещество содержит катехины. Наконец, настоящее изобретение обеспечивает способ снижения или устранения горечи, вызываемой флаван-3-олами, включающий потребление первого вещества и второго вещества, где первое вещество содержит влаван-3-олы и второе вещество содержит по меньшей мере одно соединение из 4-фенилбутановой кислоты,3-(3,4,5-триметоксифенил)пропионовой кислоты,3,4,5-триметоксикоричной кислоты,3-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты,4-метоксикоричной кислоты,2,4-диметоксикоричной кислоты,3-(3,4-диметоксифенил)пропионовой кислоты,3,4-диметоксикоричной кислоты,3-(3,4-дигидроксифенил)пропионовой кислоты и 3-(3-метокси-4-гидроксифенил)пропионовой кислоты. Предпочтительно первое вещество содержит катехины. Предпочтительно первая и вторая субстанции потребляются одновременно как составляющие при одном приеме пищи, более предпочтительно первая и вторая субстанции потребляются одновременно в составе одной композиции. Пример 1. Исследование ингибиторов TSA2R39. Активация рецептора горького вкуса TAS2R39 вызывает высвобождение кальция из эндоплазматического ретикулума в клетках, которые содержат рецептор. Следовательно, изменение уровней содержания кальция в клетках, экспрессирующих TAS2R39, служит в качестве опосредованного маркера активности рецептора. Анализ был использован для определения стимулирования TAS2R39 за счет флаван-3 ола эпикатехин галлата (ECG) и для определения ингибирования данного стимулирования TAS2R39 за счет использования различных соединений, как указано далее. Клетки HEK293, экспрессирующие рецептор горького вкуса человека TAS2R39, и G-белок, который обеспечивает связывание с системой считывания кальция, выдерживают в среде Игла, модифицированной по способу Дульбекко (DMEM), содержащей DMEM и 10% фетальную бычью сыворотку, не содержащую тетрациклин (Cambrex), дополненную бластицидином (5 мкг/мл), генетицином (400 мкг/мл) и гигромицином (100 мкг/мл). Клетки выращивают и выдерживают при 37C/5% CO2. Клетки культивируют в 75-см 2 колбе, собирают трипсинизацией и повторно суспендируют в средеDMEM. К 96-луночному планшету Clear, покрытому поли-L-лизином, добавляют по 100 мкл клеток на каждую лунку и инкубируют в течение ночи. Затем индуцируют экспрессию гена TAS2R39 за счет добавления 100 мкл среды DMEM, содержащей 0,5 мкг/мл доксициклина. Спустя следующие 24-30 ч среду удаляют и клетки нагружают 1 ч с 50 мкл буфера Тироде (140 мМ NaCl, 5 мМ KCl, 10 мМ глюкозы, 1 мМCaCl22 Н 2 О, 1 мМ MgCl2-6 Н 2 О, 20 мМ HEPES рН 7,4 (Sigma Р 8761, содержащего 2,5 мкМ флуоресцентного маркера кальция, Fluo-4-AM, с последующим инкубированием при 37C в течение 1 ч. Затем клетки промывают буфером Тироде и в конце помещают в 100 мкл буфера Тироде. Приготовляют исследуемые растворы, содержащие 0,5 мМ ECG и 10 мМ исследуемых соединений,растворенные в буфере Тироде, и 100 мкл каждого исследуемого раствора добавляют к лункам 96 луночного планшета, содержащего клетки. Также приготовляют растворы сравнения, содержащие лишь 0,5 мМ ECG, растворенного в буфере Тироде, и 100 мкл добавляют к лункам 96-луночного планшета,содержащего клетки. Внутриклеточные уровни содержания кальция определяют с использованием Flexstation II 384. 96 луночные планшеты загружают в Flexstation II 384 и проводят измерение флуоресценции при 37C, при длине волны возбуждения 485 нм и длине волны испускания 520 нм. Активность TAS2R39 измеряется как изменение флуоресценции (AF), которое рассчитывается как разность максимальной флуоресценции после добавления исследуемого раствора или раствора сравнения и базовой линии флуоресценции, зарегистрированной до добавления анализируемого раствора или раствора сравнения. Ингибирование активности TAS2R39 измеряется в виде снижения AF в процентах в присутствии лишь ECG по сравнению с AF в присутствии ECG и исследуемого соединения. Исследуемые соединения,их структуры и процент ингибирования активности TAS2R39 приведены в следующей таблице. 3,4,5 Тригидроксибензойная кислота (галлиевая кислота) включена в список исследуемых соединений. Можно ясно видеть, что хотя исследуемые соединения и содержат аналогичные базовые фрагменты, их способность ингибировать рецептор горького вкуса TAS2R39 различается. В частности, вышеуказанные результаты показывают, что соединения, выбранные из 4-фенилбутановой кислоты,3-(3,4,5-триметоксифенил)пропионовой кислоты,3,4,5-триметоксикоричной кислоты,3-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты,-8 018270 4-метоксикоричной кислоты,2,4-диметоксикоричной кислоты,3-(3,4-диметоксифенил)пропионовой кислоты,3,4-диметоксикоричной кислоты,3-(3,4-дигидроксифенил)пропионовой кислоты и 3-(3-метокси-4-гидроксифенил)пропионовой кислоты,являются более эффективными ингибиторами TAS2R39 по сравнению с галлиевой кислотой. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Применение соединения, являющегося одним или более из 4-фенилбутановой кислоты,3-(3,4,5-триметоксифенил)пропионовой кислоты,3,4,5-триметоксикоричной кислоты,3-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты,4-метоксикоричной кислоты,2,4-диметоксикоричной кислоты,3-(3,4-диметоксифенил)пропионовой кислоты,3,4-диметоксикоричной кислоты,3-(3,4-дигидроксифенил)пропионовой кислоты и 3-(3-метокси-4-гидроксифенил)пропионовой кислоты,для снижения или удаления горечи, вызываемой флаван-3-олами. 2. Применение по п.1, в котором горечь вызывают катехины. 3. Пищевая композиция, содержащая более 0,01 вес.% флаван-3-олов и эффективное количество по меньшей мере одного соединения, выбранного из 4-фенилбутановой кислоты,3-(3,4,5-триметоксифенил)пропионовой кислоты,3,4,5-триметоксикоричной кислоты,3-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты,4-метоксикоричной кислоты,2,4-диметоксикоричной кислоты,3-(3,4-диметоксифенил)пропионовой кислоты,3,4-диметоксикоричной кислоты,3-(3,4-дигидроксифенил)пропионовой кислоты и 3-(3-метокси-4-гидроксифенил)пропионовой кислоты. 4. Пищевая композиция по п.3, содержащая по меньшей мере 0,05 вес.% флаван-3-олов. 5. Пищевая композиция по п.3 или 4, в которой флаван-3-олы являются одним или более катехинами. 6. Пищевая композиция по любому из пп.3-5, в которой количество по меньшей мере одного соединения составляет от 0,05 до 1,5 вес.%. 7. Пищевая композиция по любому из пп.3-6, являющаяся напитком. 8. Пищевая композиция по любому из пп.3-7, являющаяся чайным напитком. 9. Способ получения пищевой композиции по любому из пп.3-8, включающий стадии объединения первого вещества, содержащего флаван-3-олы, и второго вещества, содержащего по меньшей мере одно соединение, выбранное из 4-фенилбутановой кислоты,3-(3,4,5-триметоксифенил)пропионовой кислоты,3,4,5-триметоксикоричной кислоты,3-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты,4-метоксикоричной кислоты,2,4-диметоксикоричной кислоты,3-(3,4-диметоксифенил)пропионовой кислоты,3,4-диметоксикоричной кислоты,3-(3,4-дигидроксифенил)пропионовой кислоты и 3-(3-метокси-4-гидроксифенил)пропионовой кислоты, и выделения пищевой композиции. 10. Способ по п.9, в котором первое вещество содержит один или более катехинов. 11. Способ снижения или устранения горечи, вызываемой флаван-3-олами, включающий одновременное потребление первого и второго вещества, причем первое вещество содержит флаван-3-олы, а второе вещество содержит эффективное количество по меньшей мере одного соединения, выбранного из 4-фенилбутановой кислоты,3-(3,4,5-триметоксифенил)пропионовой кислоты,-9 018270 3,4,5-триметоксикоричной кислоты,3-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты,4-метоксикоричной кислоты,2,4-диметоксикоричной кислоты,3-(3,4-диметоксифенил)пропионовой кислоты,3,4-диметоксикоричной кислоты,3-(3,4-дигидроксифенил)пропионовой кислоты и 3-(3-метокси-4-гидроксифенил)пропионовой кислоты. 12. Способ по п.11, в котором первое вещество содержит один или более катехинов.