Способ получения розувастатина

013304 Область техники Настоящее изобретение относится к новому способу получения ингибитора редуктазы 3-гидрокси 3-метилглютарил-коэнзима А (ГМГ-КоА-редуктазы, англоязычный термин - HMG-CoA reductase) - розувастатина формулы I который включает один из следующих процессов: а) превращение соединения формулы II где R представляет собой C1-4-алкил, за исключением трет-бутильной группы,посредством щелочного гидролиза с получением соединения формулы III с последующим взаимодействием с органическим или неорганическим основанием с образованием соли,отщепление ацетонидной группы и взаимодействие с хлоридом кальция в основании, илиb) взаимодействие соединения формулы III с органическим или неорганическим основанием с образованием соли, отщепление ацетонидной группы и взаимодействие с хлоридом кальция в основании, или с) взаимодействие соли соединения формулы III образованной с органическим или неорганическим основанием, посредством отщепления ацетонидной группы и взаимодействие с хлоридом кальция в основании. Дополнительным объектом настоящего изобретения является соединение формулы III и его соли,-1 013304 полученные взаимодействием с органическим или неорганическим основанием. Предшествующий уровень техники Розувастатин (химическое название: кальциевая соль (Е)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2(метансульфонилметиламино)пиримидин-5-ил]-3,5-дигидрокси-6-гептеноевой кислоты) и способ его получения описаны в Европейском патенте ЕР 521471. Активное вещество получают посредством восстановления 7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-[метил(метилсульфонил)амино]пиримидин-5-ил](3R)-3 гидрокси-5-оксо-(Е)-гептеноевой кислоты и дальнейших стадий получения. Этот способ не является экономически выгодным, потому что 5S-гидроксигруппу боковой цепи, образующую гептеноевую кислоту,получают на одной из последних стадий способа. Другой способ получения розувастатина описан в публикации международной заявки WO 00/49014. Согласно этому способу трет-бутил-Е-(6-2-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-[метил(метилсульфонил)амино]пиримидин-5-ил]винил-(4R,6S)-2,2-диметил[1,3]диоксан-4-ил) уксусную кислоту, которая является ключевым промежуточным продуктом и имеет аббревиатуру ВЕМ, получают посредством взаимодействия дифенил-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-[метил(метилсульфонил)амино]пиримидин-5 илметил]фосфин оксида и трет-бутил-2-[(4R,6S)-6-формил-2,2-диметил-1,3-диоксан-4-ил] уксусной кислоты. Согласно публикации международной заявки WO 00/49014 натриевую соль конечного продукта получают из ВЕМ расщеплением защитной ацетонидной группы посредством кислотного гидролиза, используя 0,02 М соляную кислоту при температуре 40 С и расщеплением защитной трет-бутильной группы, используя 1 М гидроксид натрия при температуре 25 С. Соответствующую карбоновую кислоту выделяют из натриевой соли розувастатина взаимодействием с соляной кислотой (1 М) при температуре-5 С и значении pH между 3,4 и 4,0. Соль метиламина с выходом 82% получают взаимодействием карбоновой кислоты с 40% раствором метиламина в воде. Соль метиламина превращают вновь в натриевую соль взаимодействием с 8% водным раствором гидроксида натрия, а метиламин удаляют с помощью трудоемкого процесса дистилляции. Наконец, конечный продукт получают из натриевой соли посредством взаимодействия с дигидратом хлорида кальция. Указанная заявка не содержит никакой информации, касающейся выхода конечного продукта. В публикации международной заявки WO 00/49014 описан весьма трудоемкий, включающий шесть технологических стадий способ, пригодный для получения фармацевтических лекарственных средств. Недостатком описанного выше способа является применение метиламина, который вреден для здоровья. Основной характер и летучесть метиламина являются причиной его токсичности, разрушения слизистой оболочки,мутагенного и тератогенного воздействийSchardein J.L. Chemically Induced Birth Defects 1993; 2:842-69). Последняя часть способа получения, до выделения кальциевой соли, не имеет никакой возможности для идеальной очистки. Натриевая соль, полученная первой, не может быть очищена, поэтому соль метиламина, полученная из карбоновой кислоты, может загрязнить продукт, так как ее удаление путем дистилляции является трудным. Указанные выше недостатки являются причиной того, что способ получения, описанный вWO 00/49014, обеспечивает низкие выходы, в общей сложности составляющие 60-70%. Публикация международной заявки WO 2004/108691 относится к альтернативному решению получения розувастатина путем применения промежуточного продукта ВЕМ. Конечный продукт получают из сложного эфира, минуя стадию получения соли промежуточного продукта. Различие по сравнению со способом получения, описанным в публикации международной заявки WO 00/49014, состоит в том, что стадия очистки соли метиламина отсутствует и соль Е-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2[метил(метилсульфонил)амино]пиримидин-5-ил](3R,5S)-3,5-дигидроксигепт-6-еноата получают непосредственно из натриевой соли, полученной посредством гидролиза сложного эфира. Натриевая соль,полученная указанным способом, не может быть очищена. Принимая во внимание вышесказанное, авторы настоящего изобретения имеют своей целью разработать новый и простой способ, характеризующийся существенно улучшенными выходами, который способствует получению розувастатина высокой степени чистоты посредством способа с кристаллическими, высокоочищенными промежуточными продуктами.-2 013304 Сущность изобретения Во время экспериментов авторами настоящего изобретения было получено новое соединение формулы III и его соли, образованные путем взаимодействия с органическим или неорганическим основанием. Соли нового соединения формулы III могут быть получены с высокой степенью чистоты и 90%ным выходом. Соли, образованные взаимодействием соединения формулы III с органическим или неорганическим основанием, могут быть получены с хорошим выходом, могут быть легко очищены и их кристаллическая структура обеспечивает чистоту конечного продукта, который в фармацевтической промышленности считается важным активным ингредиентом. Для образования соли могут успешно применяться следующие основания: метиламин, диэтаноламин, этаноламин, сульфат магния, L-лизин, бензиламин, L(-)метилбензиламин или N-метил-D-глюкозамин. Особенно предпочтительные соли представляют собой соли диэтаноламина, L-лизина и магния. Эти основания являются известными солеобразующими агентами также и при образовании соли других активных ингредиентов (Р.Н. Stahl, C.G. Wermuth (Eds.) Handbook of Pharmaceutical Salts; Properties, Selection and Use, Wiley-VCH, 2002). Объектом настоящего изобретения является способ получения розувастатина формулы I который включает один из следующих процессов: а) превращение соединения формулы II где R представляет собой С 1-4-алкил, за исключением трет-бутильной группы,посредством щелочного гидролиза с получением соединения формулы III с последующим взаимодействием с органическим или неорганическим основанием с образованием соли,отщепление ацетонидной группы и взаимодействие с хлоридом кальция в основании, илиb) взаимодействие соединения формулы III с органическим или неорганическим основанием с образованием соли, отщепление ацетонидной группы и взаимодействие с хлоридом кальция в основании, или с) взаимодействие соли соединения формулы III образованной с органическим или неорганическим основанием, посредством отщепления ацетонидной группы и взаимодействие с хлоридом кальция в основании. При получении соединения формулы I солеобразование осуществляют в водном или безводном нейтральном органическом растворителе. При получении соединения формулы I нейтральный органический растворитель предпочтительно представляет собой ацетонитрил, этилацетат или этанол. При получении соединения формулы I солеобразование осуществляют из соединения формулы III с метиламином, диэтаноламином, этаноламином, сульфатом магния, L-лизином, бензиламином, L(-)-метилбензиламином или N-метил-D-глюкозамином. При получении соединения формулы I солеобразование осуществляют предпочтительно с диэтаноламином, L-лизином или сульфатом магния. При получении соединения формулы I отщепление ацетонидной группы осуществляют в нейтральном растворителе в присутствии кислоты. При получении соединения формулы I нейтральный растворитель представляет собой тетрагидрофуран. Дополнительным объектом настоящего изобретения является соединение формулы III и его соли, полученные взаимодействием с органическим или неорганическим основанием. Дополнительным объектом настоящего изобретения является соль соединения формулы III, образованная взаимодействием с метиламином, диэтаноламином, этаноламином, сульфатом магния, L-лизином,бензиламином, L(-)метилбензиламином или N-метил-D-глюкозамином. Другими объектами настоящего изобретения являются диэтаноламиновая соль (6-(Е)-2-[4-(4 фторфенил)-6-изопропил-2-(метансульфонилметиламино)-6-метилпиримидин-5-ил]винил-(4R,6S)-2,2 диметил-[1,3]диоксан-4-ил) уксусной кислоты, L-лизиновая соль (6-(Е)-2-[4-(4-фторфенил)-6 изопропил-2-(метансульфонилметиламин)-6-метилпиримидин-5-ил]винил-(4R,6S)-2,2-диметил[1,3]диоксан-4-ил) уксусной кислоты и магниевая соль (6-(Е)-2-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2(метансульфонилметиламин)-6-метилпиримидин-5-ил]винил-(4R,6S)-2,2-диметил-[1,3]диоксан-4-ил) уксусной кислоты. Алкильные сложные эфиры общей формулы II получают в соответствии со способом, описанным в публикации международной заявкиN-[5[(дифенилфосфиноил)метил]-4-(4-фторфенил)-6-изопропилпиримидин-2-ил]-N-метилметансульфонамида и 6-формил-2,2-диметил-1,3-диоксан-4-ил уксусной кислоты в присутствии сильного основания. Получение кислоты формулы III может успешно осуществляться посредством щелочного гидролиза алкильных сложных эфиров формулы II в тетрагидрофуране с 1 М гидроксидом натрия.-4 013304 Последующее получение новой соли осуществляют путем взаимодействия соединения формулы III с органическим или неорганическим основанием в водном или безводном нейтральном растворителе. Солеобразование предпочтительно осуществляют с метиламином, диэтаноламином, этаноламином,сульфатом магния, L-лизином, бензиламином, L(-)метилбензиламином или N-метил-Dглюкозамином. Соли, полученные из соединения формулы III, могут применяться для получения кальций-Е-7-[4-(4 фторфенил)-6-изопропил-2-[метил(метилсульфонил)метиламино]пиримидин-5-ил](3R,5S)-3,5 дигидрокси-6-гептеноевой кислоты. Ацетонидную защитную группу отщепляют посредством нагревания указанных выше солей с 1 М раствором соляной кислоты при температуре 80 С, и фильтрующийся аморфный твердый продукт можно получить из образованной соли путем взаимодействия с сильным основанием, предпочтительно с гидроксидом щелочного металла, с раствором хлорида кальция. После фильтрации и сушки активный ингредиент получают с выходом 90%. В соответствии с настоящим изобретением основной аспект получения розувастатина состоит в том, что новая карбоновая кислота формулы III, которую получают из алкильного сложного эфира формулы II, очищается в виде ее соли, образованной с органическим или неорганическим основанием. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы розувастатин может быть получен из указанных выше солей с выходом 90%. Преимущество способа получения согласно настоящему изобретению в противоположность способу получения, описанному в публикации международной заявки WO 00/49014, состоит в том, что соли метиламина не применяются. Следовательно, и трудное удаление метиламина посредством дистилляции не проводится. Дополнительное преимущество состоит в том, что соль, полученная из основания, используемого при солеобразовании, не загрязняет конечный продукт, так как ацетонидная защитная группа отщепляется на последней стадии с помощью соляной кислоты (1 М), и основание находится в водной фазе в виде гидрохлорида. Указанный выше способ получения не увеличивает количество стадий способа, напротив, он делает способ проще ввиду того, что основание удаляется с помощью простого солеобразования вместо дистилляции. Новые соли, полученные согласно настоящему изобретению, могут быть легко очищены. В противоположность способу, описанному в публикации международной заявки WO 2004/108691, где очистка аморфного конечного продукта не может быть осуществлена, способ согласно настоящему изобретению обеспечивает получение чистой кальций-Е-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-[метил(метилсульфонил)амино]пиримидин-5-ил](3R,5S)-3,5-дигидрокси-6-гептеноевой кислоты. Описание примеров осуществления изобретения Пример 1. Этиловый эфир (6-(Е)-2-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(метансульфонилметиламино)-6-метилпиримидин-5-ил]винил(4R,6S)-2,2-диметил[1,3]диоксан-4-ил) уксусной кислоты.N-[5-[(Дифенилфосфиноил)метил]-4-(4-фторфенил)-6-изопропилпиримидин-2-ил]-N-метилметансульфонамид (6,4 г, 14,3 ммоль) растворяют в безводном тетрагидрофуране (105 мл) в колбе, высушенной в вакууме при температуре 120 С в атмосфере аргона, и к раствору добавляют 3 г молекулярного сита (Merck, 3 А), затем раствор охлаждают до температуры -(75-78)С в смеси ацетона и твердого диоксида углерода. Затем к реакционной смеси в течение 20 мин по каплям добавляют бистриметилсилиламид натрия (21,2 мл, 21,1 ммоль, 1,0 М/ТГФ). Реакционную смесь перемешивают и оставляют при той же температуре в течение 10 мин, затем в течение 20 мин к смеси добавляют этиловый эфир 6-формил-2,2-диметил-1,3-диоксан-4-ил уксусной кислоты (4,1 г, 18 ммоль) в толуоле (83 мл). Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при температуре -75 С и полученную в результате суспензию нагревают в течение 1 ч до температуры -20 С. Реакционную смесь выливают в воду (50 мл) в экстракционной воронке и колбу промывают смесью толуол-ТГФ (50 мл, соотношение=1:1), затем воду дважды экстрагируют соляным раствором (250 мл). Полученный остаток растворяют в этаноле (30 мл) и продукт кристаллизуют при температуре 4 С. Кристаллы отфильтровывают, промывают холодным этанолом (20 мл) и сушат. Выход: 4,7 г (60%). Температура плавления: 191-193 С. Метиловый эфир(6-(Е)-2-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(метансульфонилметиламино)-6 метилпиримидин-5-ил]винил-(4R,6S)-2,2-диметил-[1,3]диоксан-4-ил) уксусной кислоты получают в соответствии со способом, описанным выше в примере 1, с той разницей, что после добавления по каплям бис-триметилсилиламида натрия к исходному материалу к раствору добавляют метиловый эфир 6 формил-2,2-диметил-1,3-диоксан-4-ил уксусной кислоты. Выход: 4,8 г (63%) Температура плавления: 130-132 С. Пример 2.(6-(Е)-2-[4-(4-Фторфенил)-6-изопропил-2-(метансульфонилметиламино)-6-метилпиримидин-5-ил]винил-(4R,6S)-2,2-диметил-[1,3]диоксан-4-ил) уксусная кислота. Этиловый эфир (6-(Е)-2-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(метансульфонилметиламино)-6-метил-5 013304 пиримидин-5-ил]винил-(4R,6S)-2,2-диметил-[1,3]диоксан-4-ил) уксусной кислоты (5,52 г, 10 ммоль) растворяют в тетрагидрофуране (10 мл), при перемешивании к этому раствору добавляют 1 М раствор гидроксида натрия (30 мл, 30 ммоль) и нагревают до температуры 90-100 С. Полученную реакционную смесь выдерживают при этой температуре до тех пор, пока не прореагирует исходный материал (приблизительно 4-6 ч) (протекание реакции анализируют с помощью тонкослойной хроматографии на силикагеле, смесь элюентов - толуол-этилацетат (6:1. Полученную реакционную смесь разбавляют этилацетатом (50 мл), отделяют водную фазу, а органическую фазу экстрагируют водой (20 мл), затем органическую фазу концентрируют в вакууме. К остатку добавляют воду (100 мл) и раствор обрабатывают 1 М раствором соляной кислоты, охлаждая на ледяной бане. Осажденный продукт отфильтровывают, промывают холодной водой (250 мл) и сушат при температуре 50 С. Выход: 4,9 г (95%). Температура плавления: 172-174 С. Пример 3. Метиламиновая соль (6-(Е)-2-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(метансульфонилметиламино)-6-метилпиримидин-5-ил]винил-(4R,6S)-2,2-диметил-[1,3]диоксан-4-ил) уксусной кислоты.(6-(Е)-2-[4-(4-Фторфенил)-6-изопропил-2-(метансульфонилметиламино)-6-метилпиримидин-5 ил]винил-(4R,6S)-2,2-диметил-[1,3]диоксан-4-ил) уксусную кислоту (4,9 г, 9,4 ммоль), полученную согласно способу, описанному в примере 2, растворяют в ацетонитриле, затем к раствору добавляют метиламин (1,7 мл, 25 ммоль) в 1 М этаноле, нагревают до температуры 80-90 С и выдерживают при этой температуре в течение 30 мин. Затем реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 10-16 ч, полученный продукт отфильтровывают, промывают холодным ацетонитрилом (30 мл) и сушат. Выход: 4,7 г (85%). Температура плавления: 190-192 С. Пример 4. Диэтаноламиновая соль (6-(Е)-2-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(метансульфонилметиламино)-6-метилпиримидин-5-ил]винил-(4R,6S)-2,2-диметил-[1,3]диоксан-4-ил) уксусной кислоты.(6-(Е)-2-[4-(4-Фторфенил)-6-изопропил-2-(метансульфонилметиламино)-6-метилпиримидин-5 ил]винил-(4R,6S)-2,2-диметил-[1,3]диоксан-4-ил) уксусную кислоту получают согласно способу, описанному в примере 2. К раствору(6-(Е)-2-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(метансульфонилметиламино)-6-метилпиримидин-5-ил]винил-(4R,6S)-2,2-диметил-[1,3]диоксан-4-ил) уксусной кислоты (4,9 г, 9,4 ммоль) в этилацетате при 80 С по каплям добавляют диэтаноламин (1,6 мл, 17 ммоль). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 10-16 ч, осадок отфильтровывают, промывают холодным этилацетатом (30 мл) и сушат при комнатной температуре. Выход: 4,7 г (75%). Температура плавления: 151-153 С. Пример 5. Этаноламиновая соль (6-(Е)-2-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(метансульфонилметиламино)-6-метилпиримидин-5-ил]винил-(4R,6S)-2,2-диметил-[1,3]диоксан-4-ил) уксусной кислоты.(6-(Е)-2-[4-(4-Фторфенил)-6-изопропил-2-(метансульфонилметиламино)-6-метилпиримидин-5 ил]винил-(4R,6S)-2,2-диметил-[1,3]диоксан-4-ил) уксусную кислоту получают согласно способу, описанному в примере 2. Раствор (6-(Е)-2-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(метансульфонилметиламино)-6-метилпиримидин-5-ил]винил-(4R,6S)-2,2-диметил-[1,3]диоксан-4-ил) уксусной кислоты (4,9 г, 9,4 ммоль) и ацетонитрила (110 мл) нагревают до температуры 70 С, затем по каплям к раствору добавляют 1,1 экв. этаноламина, далее реакционную смесь охлаждают до температуры 50 С и выдерживают при этой температуре в течение 120 мин. Полученную реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры в течение 2 ч,затем смесь охлаждают в ледяной воде еще 2 ч, фильтруют, промывают холодным ацетонитрилом(30 мл). Полученный продукт сушат в вакууме при температуре 40 С. Выход: 4,9 г (85%). Температура плавления: 151-153 С. Пример 6. Магниевая соль (6-(Е)-2-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(метансульфонилметиламино)-6-метилпиримидин-5-ил]винил-(4R,6S)-2,2-диметил-[1,3]диоксан-4-ил) уксусной кислоты.(6-(Е)-2-[4-(4-Фторфенил)-6-изопропил-2-(метансульфонилметиламино)-6-метилпиримидин-5 ил]винил-(4R,6S)-2,2-диметил-[1,3]диоксан-4-ил) уксусную кислоту получают согласно способу, описанному в примере 2. Раствор (6-(Е)-2-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(метансульфонилметиламино)-6-метилпиримидин-5-ил]винил-(4R,6S)-2,2-диметил-[1,3]диоксан-4-ил) уксусной кислоты (4,9 г, 9,4 ммоль) и ацетонитрила концентрируют, и остаток растворяют в воде (80 мл). К раствору добавляют гидроксид натрия(10 мл, 1 М) и к полученной реакционной смеси по каплям добавляют раствор дегидрата сульфата магния (1,4 г, 12 ммоль) в воде (5 мл). Полученную реакционную смесь перемешивают в течение 10-16 ч при комнатной температуре, фильтруют, дважды промывают ледяной водой (230 мл) и сушат.(6-(Е)-2-[4-(4-Фторфенил)-6-изопропил-2-(метансульфонилметиламино)-6-метилпиримидин-5 ил]винил-(4R,6S)-2,2-диметил-[1,3]диоксан-4-ил) уксусную кислоту получают согласно способу, описанному в примере 2. К раствору (6-(Е)-2-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(метансульфонилметиламино)-6-метилпиримидин-5-ил]винил-(4R,6S)-2,2-диметил-[1,3]диоксан-4-ил) уксусной кислоты (4,9 г, 9,4 ммоль) в 80% водном этаноле по каплям добавляют 1,1 экв. L-лизина, полученный продукт отфильтровывают, промывают этанолом и сушат. Выход: 4,0 г (60%). Температура плавления: 205-208 С. Примеры 8-10. Указанные ниже соли получают в соответствии со способом, описанным в примерах 3-7. Бензиламиновая соль (6-(Е)-2-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(метансульфонилметиламино)-6 метилпиримидин-5-ил]винил-(4R,6S)-2,2-диметил-[1,3]диоксан-4-ил) уксусной кислоты. Выход: 89%. Температура плавления: 171-173 С.N-метил-D-глюкозаминовая соль (6-(Е)-2-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(метансульфонилметиламино)-6-метилпиримидин-5-ил]винил-(4R,6S)-2,2-диметил-[1,3]диоксан-4-ил) уксусной кислоты. Выход: 75%. Температура плавления: 170-172 С. Примеры 11. Аморфная кальциевая соль (Е)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(метансульфонилметиламино)пиримидин-5-ил]-3,5-дигидрокси-6-гептеноевой кислоты (розувастатин-Са). Метиламиновую соль (6-(Е)-2-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(метансульфонилметиламино)-6 метилпиримидин-5-ил]винил-(4R,6S)-2,2-диметил-[1,3]диоксан-4-ил) уксусной кислоты (5,52 г,10 ммоль), полученную согласно способу, описанному в примере 3, суспендируют в тетрагидрофуране(150 мл) и при перемешивании к суспензии добавляют соляную кислоту (1 М, 20 мл, 20 ммоль), затем смесь нагревают до температуры 80 С. Нагревание продолжают до тех пор, пока весь исходный материал не прореагирует (20-30 мин) (протекание реакции анализируют с помощью тонкослойной хроматографии на силикагеле, смесь элюентов - хлороформ-метанол (10:1. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и к раствору добавляют этилацетат, затем к реакционной смеси при перемешивании добавляют раствор гидроксида натрия (2 М, 15 мл,30 ммоль). Органическую и водную фазы разделяют, затем органическую фазу экстрагируют рассолом(220 мл) и концентрируют. Полученный остаток растворяют в воде (40 мл) и к раствору по каплям при перемешивании и охлаждении на ледяной бане добавляют водный раствор хлорида кальция (1,62 г,11 ммоль) в 20 мл воды. Полученную реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при охлаждении,затем перемешивают в течение 10-15 ч при комнатной температуре. Осажденный продукт отфильтровывают и промывают ледяной водой (320 мл). Целевой продукт сушат в вакууме при температуре 40 С. Выход: 4,5 г (90%). Температура плавления: 150-180 С, длительно. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ получения розувастатина формулы I включающий один из следующих процессов: а) превращение соединения формулы II где R представляет собой С 1-4-алкил, за исключением трет-бутильной группы,посредством щелочного гидролиза с получением соединения формулы III с последующим взаимодействием с органическим или неорганическим основанием с образованием соли,отщепление ацетонидной группы и взаимодействие с хлоридом кальция в основании, илиb) взаимодействие соединения формулы III с органическим или неорганическим основанием с образованием соли, отщепление ацетонидной группы и взаимодействие с хлоридом кальция в основании, или с) взаимодействие соли соединения формулы III образованной с органическим или неорганическим основанием, посредством отщепления ацетонидной группы и взаимодействие с хлоридом кальция в основании. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что солеобразование осуществляют с метиламином, диэтаноламином, этаноламином, сульфатом магния, L-лизином, бензиламином, L(-)метилбензиламином илиN-метил-D-глюкозамином в нейтральном органическом растворителе, причем нейтральный органический растворитель представляет собой ацетонитрил, этилацетат, этанол или тетрагидрофуран. 3. Способ по пп.1, 2, отличающийся тем, что отщепление ацетонидной группы осуществляют в нейтральном органическом растворителе в присутствии кислоты. 4. Соединение формулы III и соль, образованная соединением формулы III и органическим или неорганическим основанием. 5. Соль соединения формулы III по п.4, отличающаяся тем, что соль образована с метиламином, диэтаноламином, этаноламином, сульфатом магния, L-лизином, бензиламином, L(-)метилбензиламином или N-метил-D-глюкозамином. 6. Диэтаноламиновая соль (6-(Е)-2-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(метансульфонилметиламино)пиримидин-5-ил]винил-(4R,6S)-2,2-диметил-[1,3]диоксан-4-ил) уксусной кислоты. 7. L-Лизиновая соль (6-(Е)-2-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-(метансульфонилметиламин)пиримидин-5-ил]винил-(4R,6S)-2,2-диметил-[1,3]диоксан-4-ил) уксусной кислоты. 8. Магниевая соль