Лечение отеков головного и спинного мозга ишемического, травматического, токсического и инфекционного генеза с помощью гипертонического раствора солей лития

ЛЕЧЕНИЕ ОТЕКОВ ГОЛОВНОГО И СПИННОГО МОЗГА ИШЕМИЧЕСКОГО,ТРАВМАТИЧЕСКОГО, ТОКСИЧЕСКОГО И ИНФЕКЦИОННОГО ГЕНЕЗА С ПОМОЩЬЮ ГИПЕРТОНИЧЕСКОГО РАСТВОРА СОЛЕЙ ЛИТИЯ Лечение отеков головного и спинного мозга ишемического, травматического, токсического и инфекционного генеза с помощью гипертонического раствора солей лития. Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и фармакологии, и может быть использовано для лечения больных с ишемическими, травматическими, токсическими и инфекционными повреждениями головного и спинного мозга, сопровождающимися отеком ткани. Способ позволяет устранить побочные эффекты, сократить сроки лечения заболеваний головного и спинного мозга, уменьшить смертность в посттравматический или постинсультный период, ускорить восстановление неврологических функций. Лечение отеков головного и спинного мозга проводят с помощью введения гипертонического раствора определенных неорганических и органических солей лития с концентрацией 2-15% из расчета 50-100 мг соли на 1 кг веса (1-4 мл на 1 кг веса). Плотников Егор Юрьевич, Зоров Дмитрий Борисович, Зорова Любава Дмитриевна, Певзнер Ирина Борисовна, Гребенчиков Олег Александрович, Лихванцев Валерий Владимирович, Силачев Денис Николаевич, Мороз Виктор Васильевич (RU) Гершанова Н.О. (RU) Область техники, к которой относится изобретение Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и фармакологии, и может быть использовано для лечения больных с ишемическими, травматическими, токсическими и инфекционными повреждениями головного и спинного мозга, сопровождающимися отеком ткани. Способ позволяет устранить побочные эффекты, сократить сроки лечения заболеваний головного и спинного мозга, уменьшить смертность в посттравматический или постинсультный период, ускорить восстановление неврологических функций. Уровень техники Ткань центральной нервной системы и, в меньшей степени, периферической нервной системы имеет низкие репаративные способности. Поэтому повреждение нервной ткани вызывает существенное стойкое нарушение функций и является часто причиной смерти. Повреждения нервной ткани возникают множественными путями, включая ишемию при церебральных кризах, нарушениях мозгового кровообращения, эпизодах абсолютной или относительной гипоксии из-за метаболических нарушений и различных травм. Современное лечение повреждений нервной системы имеет ограниченные возможности. Поддерживающие меры предпринимаются в стационаре в течение периода после поражения нервной системы вследствие инсульта или травмы. Ряд препаратов имеют различный, но неполный эффект в качестве защиты функции нервной системы от повреждения. Ишемическое или травматическое повреждение головного мозга - сложный многостадийный процесс, состоящий из многих патологических каскадов. По современным представлениям, возможность выживания нервной ткани в области повреждения составляет как минимум 48-72 ч после травмы[Astrup J., Siesj B.K., Symon L. Thresholds in cerebral ischemia - the ischemic penumbra. Stroke. 1981; 12(6):723-5]. В этот период возможно использование фармакологических препаратов, направленных на прерывание патологических процессов. Огромное значение в выживании нервной ткани имеет трофическая обеспеченность, уровень которой определяет альтернативный выбор между про- или антиапоптозной программой. В связи с этим в клинической практике широко используются препараты с выраженными нейротрофическими и ростовыми свойствами. Известны способы лечения травмы и ишемии головного мозга с использованием дипептидных миметиков нейротрофинов NGF и BDNF [RU 2410392 С 2]. Главным образом механизм действия этих пептидов заключается в повышении пластичности головного мозга, приводящей к снижению выраженности неврологического дефицита на моделях ишемии головного мозга у животных [Середенин С.Б., Силачев Д.Н., Гудашева Т.А., Пирогов Ю.А., Исаев Н.К. Исследование нейропротекторного действия дипептидного миметика фактора роста нервов ГК-2 при индукции экспериментальной фокальной ишемии в бассейне средней мозговой артерии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2011, 151(5), 518-522]. Известны способы лечения больных, перенесших повреждение головного мозга ноотропным препаратом Семакс, созданным на основе фрагмента адренокортикотропного гормона 4-10 [RU 2006104890 А]. В экспериментах на животных было показано, что интраназальное введение данного препарата приводило к статистическому значимому снижению объема инфаркта и восстановлению когнитивных функций головного мозга [Романова Г.А., Силачев Д.Н., Шакова Ф.М., Квашенникова И.В., Викторов И.В.,Шрам С.И., Мясоедов Н.Ф. Нейропротективное и антиамнестическое действие семакса при экспериментальном ишемическом инфаркте коры головного мозга. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2006, том 142,12, с. 618-621]. Известен также способ лечения церебрального инсульта и черепно-мозговой травмы препаратом этилметилгидроксипиридина сукцината (коммерческое название Мексидол). Данное лекарственное средство относится к группе антиоксидантных препаратов, фармакологическое действие которого основано на ингибировании свободнорадикальных процессов, и является мембранопротектором, обладает также антигипоксическим, стресспротекторным, ноотропным, противоэпилептическим и анксиолитическим действием [RU 2205640]. В состав данного препарата входит янтарная кислота, которая используется как основной компонент фармакологических препаратов, используемых в качестве нейропротекторного вещества, действие которого основано на нормализации сукцинатзависимой энергопродукции митохондрий мозга. Например, предлагается использовать для лечения ишемии головного мозга янтарнокислый аммоний [RU 2108095 С 1] или фармакологическую комбинацию ацетилсалициловой кислоты и янтарной кислоты при соотношении компонентов, вес.ч.: 1:20-20 [RU 2366426 С 2]. Ишемические процессы в ткани мозга сопровождаются отеком мозга, который развивается через несколько минут после развития локальной ишемии. Ишемия мозга приводит сначала к цитотоксическому, а затем - к вазогенному отеку. Цитотоксический отек возникает из-за набухания глии, нейронов и эндотелиальных клеток и начинается через несколько минут после повреждения мозга. Вазогенный отек развивается из-за повышения проницаемости капилляров. Через стенку капилляров во внеклеточное пространство выходят белки, а вслед за ними вода. Ишемический отек достигает максимума на 2-4-е сутки после инфаркта и уменьшается к концу второй недели. Цитотоксический и вазогенный отеки приводят к некротическому повреждению головного мозга. Отек мозга приводит к повышению внутричерепного давления и соответственно к снижению центрального перфузионного давления, а также к дислокации структур головного мозга, нарушению его кровоснабжения и оксигенации и значительно ухудшает прогноз заболевания. При повышении давления в определенном отделе мозга и черепной коробки происходит смещение частей головного мозга относительно друг друга, что вызывает развитие тех или иных дислокационных синдромов. Вклинивание в большое затылочное отверстие миндалин мозжечка со сдавлением нижних отделов продолговатого мозга является наиболее частой причиной смерти больных в течение первых суток заболевания. С точки зрения лечения отека мозга приведенные выше фармакологические препараты, относящиеся к группе нейропротекторов, не являются достаточно эффективными на первых этапах течения заболевания. В этой связи одним из основных направлений базисной терапии в течение инсульта или травмы головного мозга является профилактика и лечение внутричерепной гипертензии и отека мозга. Введение гиперосмолярных растворов приводит к дегидратации головного мозга за счет создания гиперосмоляльности плазмы и перемещения воды в сосудистое русло. Одним из механизмов влияния гиперосмолярных растворов на внутричерепное давление является снижение вязкости крови, которое приводит к транзиторному увеличению мозгового кровотока, развитию рефлекторной вазоконстрикции и снижению кровенаполнения головного мозга. В настоящее время предложен большой арсенал средств, направленных на снижение внутричерепного давления. Использование этих препаратов позволяет снижать внутричерепное давление, однако они могут вызывать значительное вторичное повышение внутричерепного давления. По этой причине широко распространенные в клинической практике гипертонические растворы 40% глюкозы и 10% хлорида натрия не могут быть использованы для терапии инсульта [Forsyth L.L.,Liu-DeRyke X., Parker D. Jr., Rhoney D.H. Role of hypertonic saline for the management of intracranial hypertension after stroke and traumatic brain injury. Pharmacotherapy. 2008; 28(4):469-84]. Наиболее часто для коррекции повышенного внутричерепного давления после травмы или ишемии головного мозга используют растворы маннитола [Bereczki D., Liu M., do Prado G.F., Fekete I.J. - Martin Dunitz. London. - 2003, p. 327]. В настоящее время маннитол рекомендован для коррекции повышенного внутричерепного давления различными международными руководствами по лечению больных с тяжелой черепно-мозговой травмой [Adelson P.D., Bratton S.L., Carney N.A. et al. Guidelines for theCare Med. - 2003. - 4. - Suppl. 3. - P. 2-75]. Однако во многих клинических и экспериментальных работах было показано, что однократное введение маннитола позволяет снизить внутричерепное давление, но также достаточно часто приводит к вторичному повышению внутричерепного давления и может вызывать острую почечную недостаточность [Dorman H.R., Sondheimer J.H., Cadnapaphornchai P.Mannitol-induced acute renal failure. Medicine (Baltimore). 1990; 69(3):153-9]. Известны способы лечения больных, перенесших ишемический инсульт и травму головного мозга с помощью гипертонического раствора хлорида натрия, комбинированного с коллоидными препаратами. Например, 7,2% гипертонический раствор хлорида натрия и гидроксиэтилкрахмал [Schwarz S.,Schwab S., Bertram M. et al. Effects of hypertonic saline hydroxyethyl starch solution and mannitol in patientsversus 7,5% NaCl with added dextran: a controlled trial // J. Trauma. - 1993. - Vol. 34. - No. 5. - P. 622-632]. Из RU 2367427, 02.09.2009 известно средство для лечения и профилактики цереброваскулярных заболеваний, содержащее соль лития, отличающееся тем, что катион лития в соли связан с анионом органической кислоты, выбранным из группы: адипат, бензоат, аспаргат, гамма-линоленат, глицинат, глюконат, никотинат, оротат, салицилат, цитрат. Данное средство в основном используется в сочетании с соединением селена, выбранного из группы: селеноцистеин, селенометионин, селенит натрия, спирулинселена при массовом соотношении солей лития к соединениям селена, равном (1-100):1; выполнено в дозированной форме, причем суточная доза составляет 50-1000 мкг из расчета на элементный литий. Как следует из приведенных примеров, средство используют в виде таблеток или в виде ампул для питья и используется в достаточно больших дозах, вводится в количестве, равном 1/3 физиологической суточной дозы, с интервалом 4-8 ч. Данное известное средство в большей степени относится к биологически активным добавкам (БАД), чем к лекарственным средствам, применяемым в основном в качестве профилактического средства. Известен также способ лечения цитотоксического и вазогенного отека головного мозга с помощью тиосемикарбазона (PAN-811) [US 2009/0286799 А 1]. Данный препарат в экспериментальной ишемии головного мозга снижал объем инфаркта и смертность. Кроме того, он обладает способностью хелатировать свободные ионы кальция и ингибировать активность матриксной металлопротеазы-9, тем самым блокируя кальций-опосредованную гибель нейронов. Также для снижения внутричерепного давления было предложено использовать производное пропанола [US 4307097], гипертоническую искусственную цереброспинальную жидкость [US 6500809]. Однако применение данных способов лечения травмы/ишемии головного мозга имеет ряд недостатков, связанных с клиническими ограничениями, побочными эффектами, а также сложностью химического синтеза. Раскрытие изобретения Целью изобретения является разработка лекарственного средства и способа лечения отеков головного и спинного мозга, спровоцированных травмой, действием токсических агентов, инфекциями или ишемическим повреждением (инсультом) путем уменьшения отека мозговой ткани и набухания нейтральных клеток с помощью гипертонических растворов определенных солей лития. Итак, изобретение относится к применению неорганических и органических солей лития, выбранных из группы, включающей хлорид лития, карбонат лития, сукцинат лития, оксибутират лития для изготовления лекарственного средства в виде стерильного водного раствора (гипертонического раствора) для лечения отеков головного и спинного мозга ишемического, травматического, токсического и инфекционного генеза. Изобретение, таким образом, относится и к способу лечения отеков головного и спинного мозга ишемического, травматического, токсического и инфекционного генеза путем введения пациенту (больному) водного раствора неорганической или органической соли лития, выбранной из группы, включающей хлорид, карбонат лития, сукцинат лития, оксибутират лития с концентрацией соли лития в растворе от 2 до 15 мас.% внутривенно из расчета 1-4 мл раствора на 1 кг веса пациента. В способе лечения отеков головного и спинного мозга указанный водный раствор указанных солей лития (гипертонический раствор) вводят больным после перенесенного инсульта, после перенесенной черепно-мозговой травмы, после перенесенной травмы спинного мозга, после или на фоне перенесенного инфекционного или токсического поражения или повреждения головного мозга. Указанный водный раствор указанных солей лития (хлорида лития, карбоната лития, сукцината лития, оксибутирата лития) вводят внутривенно. Итак, технический результат и поставленная задача достигаются инфузионным введением раствора солей лития пациентам с любой степенью отека головного или спинного мозга. Сущность изобретения заключается в том, что пациенту системно (внутривенно) или внутрибрюшинно вводят любую фармакологически приемлемую соль, содержащую в качестве катиона ионы лития,в виде гипертонического раствора от 2 до 15 вес.% соответствующей соли лития. Согласно способу по изобретению гипертонический раствор соли лития вводят пациенту из расчета 50-100 мг соли на 1 кг веса (или 1-4 мл раствора на 1 кг веса пациента). Раствор вводят непосредственно после травмы или любого повреждающего воздействия, способного вызвать отек мозга, либо для лечения уже развившегося отека. Гипертонический раствор соли лития вводят внутривенно болюсно в течение 2-10 мин для достижения концентрации 0,5-2 ммоль/л в сыворотке крови. Предполагается, что раствор можно вводить в периферическую вену, но предпочтительнее в центральную. В случае сопутствующего введения других солевых и/или коллоидных растворов режим дозирования должен подбираться индивидуально исходя из суммарной дозы полученных солей. Способ по изобретению предполагает реализацию нескольких этапов, а именно этапа получения инфузионного раствора, содержащего фармакологически приемлемую соль лития, и этапа введения полученного препарата нуждающемуся пациенту. Способ по изобретению иллюстрируется нижеследующими фигурами (фиг. 1-9) и примерами, не ограничивающими объем притязаний. Краткое описание чертежей На фиг. 1 приведены данные о влиянии в/б инъекции 4,2% раствора LiCl в дозе 3 мл/кг, произведенной сразу после начала реперфузии, на объем инфаркта головного мозга (мм 3) через 1 сутки после перекрытия средней мозговой артерии. Данные представлены в виде: среднее (столбик)ошибка среднего. Количество животных отмечено в каждом столбике.Р 0,01 по сравнению с группой, получавшей физиологический раствор (Т-тест). На фиг. 2 приведены данные о влиянии в/б инъекции 4,2% раствора LiCl в дозе 3 мл/кг, произведенной сразу после начала реперфузии, на неврологический дефицит, оцененный в тесте "Стимулирования конечностей" через 1 сутки после ишемии головного мозга. Данные представлены в виде: среднее(столбик)ошибка среднего.Р 0,05 по сравнению с группой, получавшей физиологический раствор (U тест Манна-Уитни). На фиг. 3 приведены данные о влиянии в/б инъекции 4,2% раствора LiCl в дозе 3 мл/кг, произведенной сразу после начала реперфузии, на объем отека полушарий головного мозга (%) через 1 сутки после ишемии головного мозга. Данные представлены в виде: среднее (столбик)ошибка среднего.Р 0,01 по сравнению с группой, получавшей физиологический раствор (Т-тест). На фиг. 4 приведены данные о влиянии в/б инъекции 4,2 раствора LiCl в дозе 3 мл/кг, произведенной через 3 ч после начала реперфузии, на объем инфаркта головного мозга (мм 3) через 1 сутки после перекрытия средней мозговой артерии. Данные представлены в виде: среднее (столбик)ошибка среднего.Р 0,05 по сравнению с группой, получавшей физиологический раствор (Т-тест). На фиг. 5 приведены данные о влиянии в/б инъекции 4,2% раствора LiCl в дозе 3 мл/кг, произведенной через 3 ч. после реперфузии, на неврологический дефицит, оцененный в тесте "Стимулирование конечностей" через 1 сутки после ишемии головного мозга. Данные представлены в виде: среднее (столбик)ошибка среднего.Р 0,05 по сравнению с группой, получавшей физиологический раствор (U-тест Манна-Уитни). На фиг. 6 приведены данные о влиянии в/б инъекции 4,2% раствора LiCi в дозе 3 мл/кг, произведенной через 3 ч после начала реперфузии, на объем отека полушарий головного мозга (%) через 1 сутки после ишемии головного мозга. Данные представлены в виде: среднее (столбик)ошибка среднего.Р 0,05 по сравнению с группой, получавшей физиологический раствор (Т-тест). На фиг. 7 приведены данные о влиянии в/б инъекции 8,4% раствора сукцината лития в дозе 3 мл/кг,произведенной сразу после перекрытия средней мозговой артерии. Данные представлены в виде: среднее(столбик)ошибка среднего.Р 0,01 по сравнению с группой, получавшей физиологический раствор (Т-тест). На фиг. 8 приведены данные о влиянии в/б инъекции 8,4% раствора сукцината лития в дозе 3 мл/кг,произведенной сразу после начала перфузии, на неврологический дефицит, оцененный в тесте "Стимулирование конечностей" через 1 сутки после ишемии головного мозга. Данные представлены в виде: среднее (столбик)ошибка среднего.Р 0,01 по сравнению с группой, получавшей физиологический раствор (U-тест Манна-Уитни). На фиг. 9 приведены данные о влиянии в/б инъекции 8,4 раствора сукцината лития в дозе 3 мл/кг,произведенной сразу после начала реперфузии, на объем отека полушарий головного мозга (%) через сутки после ишемии головного мозга. Данные представлены в виде: среднее (столбик)ошибка среднего.Р 0,01 по сравнению с группой, получавшей физиологический раствор (T-тест). Осуществление изобретения (конкретные примеры) Способ по изобретению иллюстрируется нижеследующими конкретными примерами, в которых приведены наилучшие варианты осуществления изобретения, которые, таким образом, не ограничивают область притязаний изобретения. Пример 1. Изучалась возможность фармакологической коррекции нарушений, вызванных ишемией головного мозга, с помощью раствора хлорида лития, вводимого непосредственно после ишемии мозга. Ишемию головного мозга крысы вызвали введением покрытой силиконом нейлоновой нити в правую среднемозговую артерию, как было описано ранее (Longa et al., 1989; Koizumi et al., 1986). Перекрытие кровотока сохранялось в течение 60 мин, после чего нить извлекали из сосуда, восстанавливая кровоснабжение в бассейне средней мозговой артерии. Во время и после операции температура тела животного поддерживалась на уровне 37 С. Объем инфаркта головного мозга определяли на 1-е сутки после моделирования инсульта морфометрическим анализом цифровых изображений, полученных методом МРТ, или сканированием срезов мозга, окрашенных 2,3,5-трифенилтетразолия хлоридом (ТТС метод). Все МРТ эксперименты были выполнены на приборе BioSpec 70/30 (Bruker, Germany) с индукцией магнитного поля 7 Тл и градиентной системой 105 мТл/м. Авторами исследовалась нейропротекторная активность гипертонического раствора LiCl с концентрацией 4,2% при внутрибрюшинном введении 1 мл раствора (суммарная доза 3 ммоль/кг) сразу после начала реперфузии. По результатам морфометрического анализа ТТС-изображений размер ишемического очага у животных, которым инъецировали только физиологический раствор, был равен 28629,5 мм 3(n=5). При лечении 4,2% раствором LiCl наблюдалось достоверное уменьшение очага повреждения(фиг. 1), в этом случае его объем составил 14022 мм 3 (n=6). По усредненным данным объем очага уменьшался на 51% (Р 0,01). Количественные данные, указывающие на уменьшение объема очага у животных, которым инъецировали гипертонический раствор LiCl, полностью коррелировали с данными неврологического статуса,оцененного в тесте "Стимулирование конечностей" (фиг. 2). Для крыс, получавших LiCl, неврологический дефицит был в 4 раза ниже по сравнению с группой, которой инъецировали только физиологический раствор, и составлял 6 баллов (Р 0,05) на 1-е сутки после операции. Объем отека головного мозга составлял при экспериментальном инсульте около 13% от всей мозговой ткани (фиг. 3). При введении животным гипертонического раствора хлорида лития наблюдалось более чем 3-кратное снижение зоны отека в мозге. Пример 2. Изучалась возможность лечения экспериментального инсульта с помощью отложенного введения гипертонического раствора хлорида лития, вводимого через 3 ч после ишемии мозга. Инсульт моделировали у крыс, как описано выше. Введение гипертонического раствора LiCl с концентрацией 4,2% внутрибрюшинно в дозе 1 мл раствора (суммарная доза 3 ммоль/кг) через 3 ч после инсульта приводило к значительному снижению отека мозга. В данном случае, несмотря на применение препарата практически в конце так называемого "тера-4 021560 певтического окна", наблюдалось уменьшение зоны отека почти в 2 раза (фиг. 6) Кроме того, введение гипертонического раствора LiCl приводило к достоверному уменьшению очага повреждения (фиг. 4) в среднем на 25% (Р 0,05). Уменьшение объема ишемического очага у животных, которым инъецировали гипертонический раствор LiCl, сопровождалось значительным улучшением неврологического статуса, оцененного в тесте"Стимулирование конечностей" (фиг. 5). Для крыс, получавших LiCl, неврологический дефицит был в 2 раза ниже по сравнению с группой, которой инъецировали изотонический раствор хлорида натрия, и составлял около 4 баллов (Р 0,05) на 1-е сутки после операции. Таким образом, полученные результаты указывают на возможность коррекции последствий ишемии головного мозга наряду с нормализацией функционального состояния ЦНС в постишемическом периоде с помощью введения гипертонического раствора хлорида лития LiCl. Приведенные выше примеры предназначены только для иллюстрации осуществимости изобретения. Специалисту в данной области должно быть хорошо понятно, что в способы по изобретению могут быть внесены при необходимости дополнения и изменения (модификации), которые не влияют на сущность изобретения, т.е. должны подпадать под объем притязаний по изобретению, отраженный в формуле изобретения, приводимой ниже. Пример 3. Изучалась возможность фармакологической коррекции нарушений, вызванных ишемией головного мозга, с помощью раствора сукцината лития, вводимого непосредственно после ишемии мозга. Опыты проведены, как описано в примере 1. Объем инфаркта головного мозга определяли на 1-е сутки после моделирования инсульта морфометрическим анализом цифровых изображений, полученных методом МРТ. Исследована нейропротекторная активность гипертонического раствора сукцината лития с концентрацией 8,4% при внутрибрюшинном введении 1 мл раствора (суммарная доза 3 ммоль/кг) сразу после начала реперфузии. При лечении 8,4% раствором сукцината лития наблюдалось достоверное уменьшение очага повреждения (фиг. 7) Количественные данные, указывающие на уменьшение объема очага у животных, которым инъецировали гипертонический раствор сукцината лития, полностью коррелировали с данными неврологического статуса, оцененного в тесте "Стимулирование конечностей" (фиг. 8). Для крыс, получавших лития сукцинат, неврологический дефицит был в 3 раза ниже по сравнению с группой, которой инъецировали только физиологический раствор, и составлял 7 баллов (Р 0,01) на 1-е сутки после операции. Объем отека головного мозга составлял при экспериментальном инсульте около 13% от всей мозговой ткани (фиг. 9). При введении животным гипертонического раствора сукцината лития наблюдалось более чем 2-кратное снижение отека в мозге. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Применение соли лития, выбранной из группы, включающей хлорид лития, карбонат лития, сукцинат лития, оксибутират лития, для изготовления лекарственного средства в виде стерильного водного раствора для лечения отеков головного и спинного мозга ишемического, травматического, токсического и инфекционного генеза, при этом вводят раствор с концентрацией соли лития от 2 до 15 мас.% из расчета 1-4 мл раствора на 1 кг веса пациента. 2. Способ лечения отеков головного и спинного мозга, заключающийся во введении инфузионного раствора, отличающийся тем, что вводят раствор соли лития по п.1 с концентрацией соли лития от 2 до 15 мас.% из расчета 1-4 мл раствора на 1 кг веса пациента внутривенно или внутрибрюшинно. 3. Способ по п.2, в котором раствор соли лития вводят больным после перенесенного инсульта. 4. Способ по п.2, в котором раствор соли лития вводят больным после перенесенной черепномозговой травмы. 5. Способ по п.2, в котором раствор соли лития вводят больным после перенесенной травмы спинного мозга. 6. Способ по п.2, в котором раствор соли лития вводят больным после или на фоне перенесенного инфекционного поражения головного мозга. 7. Способ по п.2, в котором раствор соли лития вводят больным после или на фоне токсического повреждения головного мозга.