Лекарственное средство спазмолитического, литолитического, противовоспалительного, антисептического действия в отношении желчных и мочевых путей в организме человека и способ его получения

ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО СПАЗМОЛИТИЧЕСКОГО, ЛИТОЛИТИЧЕСКОГО,ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО, АНТИСЕПТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ В ОТНОШЕНИИ ЖЕЛЧНЫХ И МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Грошевой Тарас Андреевич, Смалюх Оксана Григорьевна, Чубка Марьяна Борисовна, Шалата Владимир Ярославович (UA) Лекарственное средство спазмолитического, литолитического, противовоспалительного,антисептического действия, содержащее экстракт семян моркови дикой, экстракт шишек хмеля, экстракт травы душицы, масло мяты перечной, масло ели, дополнительно содержит магния алюмометасиликат (неусилин UFL2), вспомогательные вещества для получения твердой лекарственной формы. Способ получения лекарственного средства спазмолитического,литолитического, противовоспалительного, антисептического действия, включающий смешивание экстракта семян моркови дикой, экстракта шишек хмеля, экстракта травы душицы, масла мяты перечной, масла ели со вспомогательными веществами, отличающийся тем, что сначала смешивают наполнители и магния алюмометасиликат (неусилин UFL2), потом поочередно загружают касторовое масло и комплексный густой экстракт, что включает экстракт семян моркови дикой, экстракт шишек хмеля, экстракт травы душицы, массу перемешивают, проводят влажную грануляцию с дальнейшей сушкой до достижения массовой доли остаточной влажности в грануляте от 1,5 до 3,0%, одновременно готовят смесь эфирных масел, что включает сначала смешивание наполнителей и магния алюмометасиликат (неусилин UFL2), после чего добавляют касторовое масло, масло мяты перечной и масло ели, массу перемешивают до равномерного распределения масел по всей массе, после чего добавляют сухие гранулы и проводят смешивание компонентов,смесь опудривают, полученную массу переводят в форму единичного дозирования.(56) ЗУЗУК Б.М. Уролесан - 30 лет успеха. - Провизор, 2004, вып. 21. Найдено из Интернет http//www.provisor.com.ua/archive/2004/"КИЕВМЕДПРЕПАРАТ"; ПУБЛИЧНОЕ АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО "ГАЛИЧФАРМ" (UA) Изобретение относится к медицинской отрасли и химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическим средствам со спазмолитической, литолитической, противовоспалительной,антисептической активностью относительно желчных и мочевыводящих путей и способам их получения,и может быть использовано для лечения острых и подострых калькулезных пиелонефритов и холециститов, дискинезии желчных путей, циститов. Для профилактики и лечения патологических состояний, сопровождающихся нарушением сократительной функции гладкой мускулатуры, что проявляется в виде спазмов с резкими болями, широко используются разнообразные спазмолитические препараты как синтетические, так и природные. В большинстве случаев употребление синтетических лекарственных средств приводит к возникновению тех или иных побочных эффектов, поэтому современная медицина отдает предпочтение препаратам растительного происхождения, особенно, когда от болезни страдает детский организм. На сегодняшний день в распоряжении медицины есть широкий арсенал лекарственных форм фитопрепаратов - спиртовые настойки, гранулы, сборы лекарственных трав, водные растворы и т.п. В книге Товстуха Е.С. Фитотерапия. - Киев: Здоровье, 1995, с. 333 описан сбор из 15 лекарственных средств, которые проявляют спазмолитическое, болеуспокаивающее, желчегонное и седативное действие при разнообразных урологических заболеваниях - нефрите, уретрите, цистите и др. Средство употребляется в виде настоя, изготовленного из запаренных растений, входящих в состав препарата. Для эффективного лечения необходимо часто готовить свежий настой, придерживаться условий правильного хранения настоя, что вызывает определенные неудобства. Известно лекарственное спазмолитическое средство в форме сиропа, в состав которого входит уролесан при следующем соотношении ингредиентов, г/л:(декларационный патент на полезную модель UA 15931 U, 17.07.2006) Ближайшим аналогом заявленного изобретения было выбрано лекарственное средство "Урохолесан" для лечения мочекаменной болезни, острых и хронических калькулезных пиелонефритов, холециститов, которое содержит следующее соотношение компонентов, г:(Авторское свидетельство СССР 540638, 1976) Указанный прототип, как и все предыдущие аналоги, выпускается в форме раствора и употребляется в виде капель. Однако применение лекарственной формы в виде капель не обеспечивает точность дозировки действующих веществ, не исключает возможности передозировки из-за неосторожности или в критических ситуациях, не обеспечивает удобство и комфорт при приеме препарата, а также его стабильность при хранении и применении. Такая лекарственная форма имеет неприятные органолептические свойства, которые усложняют использование препарата в педиатрической и гериатрической практике. В связи с тем что в состав средства-прототипа входит большое количество масел и жидких экстрактов, до сегодняшнего дня не было возможности создать на их основе твердую лекарственную форму. Известен способ получения лекарственного средства "Урохолесан", который состоит в том, что эфирные масла ели и семян моркови дикой соединяют с жирными маслами перечной мяты и посевного льна, а потом добавляют спиртовые экстракты шишек хмеля, душицы обыкновенной и трилон Б (Авторское свидетельство СССР 540638, 1976). Указанный способ не дает возможности перевести в твердую лекарственную форму жидкие компоненты, имеющиеся в составе. В основу изобретения поставлено создание за счет подбора компонентов и их количества лекарственного средства спазмолитического, литолитического, противовоспалительного, антисептического действия твердой формы. Вторая задача, на решение которой направлено изобретение, состоит в разработке способа получения фармацевтического средства, имеющего спазмолитическое, литолитическое, противовоспалительное и антисептическое действие в твердой лекарственной форме за счет подбора компонентов, режимов и параметров, последовательности этапов технологического процесса. Первую поставленную задачу решают тем, что фармацевтическое средство со спазмолитическим,литолитическим действием содержит экстракты семян дикой моркови, экстракт шишек хмеля, экстракт душицы обыкновенной, масла мяты перечной и ели обыкновенной, и в соответствии с изобретением растительные экстракты используют комплексно в виде экстракта путем сгущения их до влажности 25%. Дополнительно фармацевтическое средство содержит вспомогательные вещества, необходимые для создания твердой лекарственной формы, при следующем соотношении компонентов, мас.%: В качестве вспомогательных веществ могут быть использованы наполнители, адсорбенты, разрыхлители, скользящие вещества. В качестве наполнителей могут быть использованы лактозы моногидрат (таблетоза-80), магний карбонат. В качестве адсорбента может быть использован магний карбонат. Как разрыхлители могут быть использованы вещества, которые выбраны из ряда картофельный крахмал, крахмал натрия гликолят. Как вещества, придающие текучесть, могут быть использованы тальк, стеариновая кислота, аэросил. Вторую поставленную задачу решают тем, что в способе получения фармацевтического средства спазмолитического, литолитического действия, включающем смешивание активных веществ, а именно экстракта шишек хмеля, экстракта травы душицы, экстракта семян моркови дикой и касторового масла со вспомогательными веществами, согласно изобретению проводят смешивание комплексного экстракта,который состоит из экстракта шишек хмеля, экстракта травы душицы, экстракта семян моркови дикой и касторового масла, со вспомогательными веществами до равномерного распределения масел по всей массе, после этого к полученной массе добавляют сухие гранулы и перемешивают с дальнейшим опудриванием и переводят в форму единичного дозирования. Биологически активные вещества, которые входят в состав заявленного фармацевтического средства, обладают антимикробным, противовоспалительным, спазмолитическим, успокаивающим, мочегонным, желчегонным, антисептическим свойствами. Технический результат, который достигается при выполнении изобретения, состоит в создании твердой лекарственной формы, которая имеет спазмолитическую, литолитическую, противовоспалительную, антисептическую активность относительно желчных и мочевых путей, с таким качественным и количественным составом компонентов, который обеспечивает повышение уровня специфической активности, удобство применения и увеличение срока хранения. Этот технический результат обеспечивается свойствами вспомогательных веществ, введенных в состав лекарственного средства. В качестве вспомогательных веществ могут быть использованы следующие компоненты. Магния алюмометасиликат (неусилин UFL2) используют как адсорбент масел и экстракта, как наполнитель для обеспечения необходимой массы содержания капсулы. Магния карбонат кроме высокой способности адсорбировать жидкость имеет еще и способность адсорбировать летучие компоненты. Тальк используют для обеспечения необходимой текучести массы. Лактозу моногидрат (таблетоза-80) применяют как наполнитель для обеспечения необходимой массы содержания капсулы. Картофельный крахмал используют как разрыхлитель для обеспечения необходимого распада капсул и как связывающее вещество. Исходя из этого, подбор компонентов и их количественного состава, режимов и параметров технологии позволяет получить лекарственное средство, которое проявляет антимикробное, противовоспалительное, спазмолитическое и литолитическое действие в виде твердой лекарственной формы. Нарушение качественного и количественного состава данного лекарственного средства приведет к снижению уровня и сужения спектра его специфической активности. Лекарственное средство, которое проявляет антимикробное, противовоспалительное и литолитическое действие, в форме капсул имеет следующий состав, мас.%: Способ получения лекарственного средства спазмолитического и литолитического действия осуществляют следующим образом. Сначала готовят комплексный экстракт путем смешивания в аппарате жидкого экстракта плодов моркови дикой, жидкого экстракта шишек хмеля и жидкого экстракта травы душицы в соотношении 1:1,44:1, после чего проводят упаривание полученной смеси в аппарате для упаривания до влажности смеси 25%. Далее для приготовления гранул экстракта смешивают заранее взвешенные магния карбонат,магния алюмометасиликат (неусилин UFL2) и картофельный крахмал. Перемешивание компонентов проводят в течение 5-15 мин. Потом в камеру гранулятора поочередно добавляют касторовое масло и комплексный экстракт, массу тщательно перемешивают на протяжении 10-20 мин, после чего увлажняют 2-6%-ным раствором крахмального клейстера, получают влажные гранулы, которые передают на стадию сушки, что проводится при температуре 455 С. Сушку проводят до достижения массовой доли остаточной воды в грануляте от 1,5 до 3,0%. Этап приготовления смеси масел и гранул экстракта проводят следующим образом. Сначала на протяжении 5-15 мин перемешивают поочередно загруженные магния карбонат, магния алюмометасиликат (неусилин UFL2) и лактозы моногидрат (таблетоза-80), потом добавляют однородную смесь масел: касторовое масло, масло мяты перечной и масло ели, перемешивают массу до равномерного распределения масел в массе сухих ингредиентов, после чего добавляют сухие гранулы экстракта и проводят перемешивание компонентов на протяжении 2-4 мин. Полученную смесь масел и гранул экстракта передают на стадию сухой грануляции. Процесс опудривания полученной капсульной массы проводят на протяжении 5-15 мин в смеси для опудривания, которая состоит из лактозы моногидрата (таблетоза-80) и талька,до однородного распределения компонентов. Полученный продукт - капсульная масса желто-зеленого цвета со специфическим привкусом и приятным запахом эфирных масел. Далее капсульную массу передают на стадию инкапсулирования в твердые желатиновые капсулы. Пример 1. Готовят комплексный экстракт путем смешивания в аппарате жидких экстрактов плодов моркови дикой, шишек хмеля и травы душицы в соотношении 1:1,44:1, после чего проводят упаривание полученной смеси в аппарате для упаривания до влажности до 25%. Далее смешивают заранее взвешенные магния карбонат, магния алюмометасиликат (неусилин UFL2) и картофельный крахмал, перемешивание данных компонентов проводят на протяжении 5 мин. Потом в камеру гранулятора поочередно добавляют касторовое масло и комплексный экстракт, полученную жидкую массу тщательно перемешивают на протяжении 10 мин, после чего увлажняют 2%-ным раствором крахмального клейстера, получают влажные гранулы, которые передают на стадию сушки, что проводят при температуре 455 С. Сушку проводят до достижения массовой доли остаточной воды в грануляте до 1,5%. Этап приготовления смеси масел и гранул экстракта проводят следующим образом. Сначала на протяжении 5 мин перемешивают поочередно загруженные магния карбонат, магния алюмометасиликат(неусилин UFL2) и лактозы моногидрат (таблетоза-80), потом добавляют однородную смесь масел: касторовое масло, масло мяты перечной и масло ели, перемешивают массу до равномерного распределения масел по всей массе сухих ингредиентов, после чего добавляют сухие гранулы экстракта и проводят перемешивание компонентов на протяжении 2 мин. Полученную смесь масел и гранул экстракта передают на стадию сухой грануляции. Процесс опудривания полученной капсульной массы проводят на протяжении 5 мин в смеси для опудривания, которая состоит из лактозы моногидрата (таблетоза-80) и аэросила, до однородного распределения компонентов. Полученный продукт - капсульная масса желто-зеленого цвета со специфическим привкусом и приятным запахом эфирных масел. Далее капсульную массу передают на стадию инкапсулирования в твердые желатиновые капсулы. Заявленное лекарственное средство имеет следующее соотношение компонентов, мас.%: Пример 2. Готовят комплексный экстракт путем смешивания в аппарате жидких экстрактов плодов моркови дикой, шишек хмеля и травы душицы в соотношении 1:1,44:1, после чего проводят упаривание полученной смеси в аппарате для упаривания до влажности до 25%. Далее смешивают заранее взвешенные магния карбонат, магния алюмометасиликат (неусилин UFL2) и картофельный крахмал, перемешивание данных компонентов проводят на протяжении 10 мин. Потом в камеру гранулятора поочередно добавляют касторовое масло и комплексный экстракт, полученную жидкую массу тщательно перемешивают на протяжении 15 мин, после чего увлажняют 4%-ным раствором крахмального клейстера, получают влажные гранулы, которые передают на стадию сушки, что проводят при температуре 455 С. Сушку проводят до достижения массовой доли остаточной воды в грануляте до 2%. Этап приготовления смеси масел и гранул экстракта проводят следующим образом. Сначала на протяжении 10 мин перемешивают поочередно загруженные магния карбонат тяжелый, магния алюмометасиликат (неусилин UFL2) и лактозы моногидрат (таблетоза-80), потом добавляют однородную смесь эфирных масел: касторовое масло, масло мяты перечной и масло ели, перемешивают массу до равномерного распределения масел по всей массе сухих ингредиентов, после чего добавляют сухие гранулы смеси экстракта и проводят перемешивание компонентов на протяжении 4 мин. Полученную смесь эфирных масел и гранул экстракта передают на стадию сухой грануляции. Процесс опудривания полученной капсульной массы проводят на протяжении 10 мин в смеси для опудривания, которая состоит из лактозы моногидрата (таблетоза-80) и аэросила, до однородного распределения компонентов. Полученный продукт - капсульная масса желто-зеленого цвета со специфическим привкусом и приятным запахом эфирных масел. Далее капсульную массу передают на стадию инкапсулирования в твердые желатиновые капсулы. Заявленное лекарственное средство имеет следующее соотношение компонентов, мас.%: Пример 3. Готовят комплексный экстракт путем смешивания в аппарате жидких экстрактов плодов моркови дикой, шишек хмеля и травы душицы в соотношении 1:1,44:1, после чего проводят упаривание полученной смеси в аппарате для упаривания до влажности до 25%. Далее смешивают заранее взвешенные магния карбонат, магния алюмометасиликат (неусилин UFL2) и картофельный крахмал, перемешивание данных компонентов проводят на протяжении 15 мин. Потом в камеру гранулятора поочередно добавляют касторовое масло и комплексный экстракт, полученную жидкую массу тщательно перемешивают на протяжении 20 мин, после чего увлажняют 6%-ным раствором крахмального клейстера, получают влажные гранулы, которые передают на стадию сушки, что проводят при температуре 455 С. Сушку проводят до достижения массовой доли остаточной воды в грануляте до 3,0%. Этап приготовления смеси масел и гранул экстракта проводят следующим образом. Сначала на протяжении 15 мин перемешивают поочередно загруженные магния карбонат, магния алюмометасиликат (неусилин UFL2) и лактозы моногидрат (таблетоза-80), потом добавляют однородную смесь масел: касторовое масло, масло мяты перечной и масло ели, и перемешивают массу до равномерного распределения масел по всей массе сухих ингредиентов, после чего добавляют сухие гранулы экстракта и проводят перемешивание компонентов на протяжении 6 мин. Полученную смесь масел и гранул экстракта передают на стадию сухой грануляции. Процесс опудривания полученной капсульной массы проводят на протяжении 15 мин в смеси для опудривания, которая состоит из лактозы моногидрата (таблетоза-80) и аэросила до однородного распределения компонентов. Полученный продукт - капсульная масса желто-зеленого цвета со специфическим привкусом и приятным запахом эфирных масел. Далее капсульную массу передают на стадию инкапсулирования в твердые желатиновые капсулы. Заявленное лекарственное средство имеет следующее соотношение компонентов, мас.%: Лекарственное средство твердой формы в соответствии с изобретением по силе терапевтического эффекта и по спектру биологического действия превышает аналог, что обуславливается качественным и количественным составом данного лекарственного средства и способом его получения. Специфическую активность (антибактериальную, противовоспалительную) изучали на модели экспериментального пиелонефрита у крыс линии Вистар массой 200-250 г (по 10 особей в каждой группе). Экспериментальный гематогенный пиелонефрит вызывали путем введения суспензии культуры Escherichia coli (штамм, выделенный из мочи больного с острым пиелонефритом на стадии обострения процесса, который идентифицировали в соответствии с требованиями Международного кодекса номенклатуры бактерий). Данные вида активности оценивали по снижению осеменения почечной ткани, которые выражали значением lg KOE/г органа и по снижению активности факторов персистенции бактерий: уровня адгезивной активности, антилизоцимной активности, антиинтерферонной активности высеянного патогена. Для моделирования острого гематогенного пиелонефрита животным в хвостовую вену вводили 1 мл суточной культуры E.coli в стерильном физиологическом растворе, содержащем 5107 микробных клеток. В этой экспериментальной модели препараты вводились в соответствии со следующей схемой: от 3 суток после инфицирования - перорально препарат по изобретению в дозе 57 мл/кг и Уролесан в дозе 1,5 мл/кг дважды в день на протяжении 7 дней; внутрибрюшинно вводили амоксицилин/клавунат в суточной дозе 32,1 мл/кг. Контрольная группа: от 3 дней после инфицирования - перорально магния карбонат в дозе 25 мг/кг дважды в день. Оценку проводили после 7-суточной терапии. Идентификацию выделенных бактериальных культур для оценки осеменения тканей почки проводили в соответствии с общепринятыми методиками. Показатели адгезии определяли за методикой Брилиса (Брилис В.И., Брилине Г.А., Ленцнер А.А.// Лаб. Дело, 1986,4, с. 210-212), факторы персистенции - за методикой Бухарина О.В., соавтор. (Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., Немцева Н.В.// Журн. Микробиол., 1984,2, с. 27, 28). Известно, что в период клинического выздоровления при остром пиелонефрите больше чем в 50% случаев не происходит полной элиминации патогена, что обусловлено процессом стойкого сосуществования патогенов с хозяином путем снижения механизмов резистентности хозяина. Достоверным критерием хронизации пиелонефрита является увеличение частоты выделения штаммов бактерий с высоким уровнем адгезии, антилизоцимной и антиинтерферонной активности. Как видно из данных, представленных в таблице, препарат согласно изобретению проявляет выраженную антибактериальную и противовоспалительную активность и повышает резистентность организма. Причем сам препарат по данному изобретению характеризуется четко выраженной элиминацией бактерий и снижением показателей персистенции патогена, что отличает его от препаратов-аналогов. Добавление к режиму этиотропной терапии, в качестве которой был использован антибактериальный препарат, применяющийся при терапии пиелонефритов, препарата по изобретению приводило к полной элиминации возбудителя в почках в отличие от аналога, где наблюдали лишь только снижение посева уропатогенных Е.coli и уменьшение показателей персистенции патогена. Специфическая активность препарата по изобретению Таким образом, заявленное изобретение выполняет поставленную задачу получения лекарственного средства, которое имеет спазмолитическую, литолитическую, противовоспалительную, антисептическую активность относительно желчных и мочевых путей с таким качественным и количественным составом компонентов, который обеспечивает повышение уровня специфической активности, удобство применения и стабильность при хранении. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Лекарственное средство спазмолитического, литолитического, противовоспалительного, антисептического действия в отношении желчных и мочевых путей в организме человека, содержащее экстракт семян моркови дикой, экстракт шишек хмеля, экстракт травы душицы, масло мяты перечной, масло ели, касторовое масло, отличающееся тем, что дополнительно содержит магния алюмометасиликат(неусилин UFL2) и вспомогательные вещества для создания твердой лекарственной формы при следующем соотношении компонентов, мас.%: 2. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве вспомогательных веществ содержит наполнители, адсорбенты, разрыхлители, вещества, придающие текучесть. 3. Лекарственное средство по п.2, отличающееся тем, что в качестве наполнителей содержит лактозы моногидрат (таблетоза-80), магний карбонат и/или их смеси. 4. Лекарственное средство по п.2, отличающееся тем, что в качестве адсорбента содержит магний карбонат. 5. Лекарственное средство по п.2, отличающееся тем, что в качестве разрыхлителей содержит картофельный крахмал, крахмал натрия гликолят и/или их смеси. 6. Лекарственное средство по п.2, отличающееся тем, что в качестве веществ, придающих текучесть, содержит тальк, стеариновую кислоту, аэросил и/или их смеси. 7. Способ получения лекарственного средства спазмолитического, литолитического, противовоспалительного, антисептического действия в отношении желчных и мочевых путей в организме человека по п.1, включающий смешивание экстракта семян моркови дикой, экстракта шишек хмеля, экстракта травы душицы, масла мяты перечной, масла ели со вспомогательными веществами, отличающийся тем, что сначала смешивают наполнители и магния алюмометасиликат (неусилин UFL2), потом поочередно загружают в полученную смесь касторовое масло и комплексный экстракт, включающий экстракт семян моркови дикой, экстракт шишек хмеля, экстракт травы душицы, массу перемешивают, проводят влажную грануляцию с дальнейшей сушкой до достижения массовой доли остаточной влажности в грануляте от 1,5 до 3,0%, одновременно готовят смесь масел, что включает сначала смешивание наполнителей и магния алюмометасиликата (неусилина UFL2), после чего добавляют касторовое масло, масло мяты перечной и масло ели, массу перемешивают до равномерного распределения масел по всей массе, после чего добавляют сухие гранулы, перемешивают компоненты, полученную смесь опудривают, после чего массу переводят в форму единичного дозирования. 8. Способ по п.7, отличающийся тем, что в качестве наполнителей используют лактозы моногидрат(таблетоза-80), магний карбонат, картофельный крахмал. 9. Способ по п.7, отличающийся тем, что опудривание проводят тальком, стеариновой кислотой,аэросилом и/или их смесью.