Антисептическое лекарственное средство

011020 Область применения Изобретение относится к области медицины и предназначено для обработки кожи и слизистых покровов человека и животных. Предшествующий уровень техники Известен антисептик на основе перекиси водорода (1). Средство содержит в качестве активно действующего вещества феноксиэтанол, а Н 2 О 2 выступает как стабилизирующее и дезинфицирующее вещество. Оптимальной комбинацией активных субстанций антисептика является Н 2 О 2, феноксиэтанол и изопропанол в физиологически приемлемом водном растворе, который может содержать также небольшое количество 8-гидроксихинолина в качестве дополнительного стабилизирующего компонента. Недостатком такого препарата-антисептика является невысокая противомикробная активность, в частности, внутрибольничных инфекций, некоторых микробактерий и ВИЧ. Известен антисептический препарат на водной основе Лавасепт, содержащий в качестве действующего вещества раствор полигексаметиленбигуанида гидрохлорида (2, 3). Лавасепт в 1,0 мл содержит полигексанид - 200 мг; макрогол 4000 (ПЭГ) - 10 мг; вода для инъекций до 1,0 мл; pH 5,0-7,0. Препарат используют только для местного применения и только разведенным в концентрации 0,1 или 0,2% и готовят путем разведения концентрированного раствора. Для промывки ран используют 0,1% раствор Лавасепта. В случае инфицирования ран грамнегативной флорой используют 0,2% раствор. В педиатрической практике используют 0,1% раствор Лавасепта. Препарат не содержит веществ, обладающих раздражающим действием: галоген- и ртутьсодержащих антисептиков, йода, тяжелых металлов, поливинилпирролидона (ПВП) и альдегидов. ПЭГ, входящий в состав Лавасепта, уменьшает поверхностное натяжение,что способствует лучшей смачиваемости поверхности кожного покрова. Лавасепт обладает хорошей совместимостью, что обеспечивает быстрый и продолжительный эффект в очагах с некрозом тканей без раздражающего и аллергического действия. Препарат эффективен против стафилококковой инфекции(MRSA), энтерококков, синегнойной палочки и кишечных бактерий (E.coli). Недостатком применения Лавасепта является отмеченные случаи приступа лихорадки с генерализованной кожной сыпью при малом исходном разведении концентрата, в некоторых случаях наступала тяжелая анафилаксия. Известен состав антисептического препарата на водной основе (4). Препарат включает водный раствор октенидина (N,N'-(1,10 Decandiyldil[4H]pyridinyl-4-yliden)bis-(l-octanamin)dihydrochlorid) в количестве 0,005-0,5 мас.% и феноксиэтанол (РОЕ) и/или феноксипропанол (POP) в соотношении РОЕ:РОР от 1:20 до 1:1 в количестве 5,0-0,5 мас.% соответственно. Наиболее близко к предлагаемому изобретению дезинфицирующее средство Октенисепт, которое и выбрано в качестве прототипа (5). Октенисепт представляет собой готовый к применению водный раствор в виде прозрачной бесцветной жидкости со слабым специфическим запахом, который содержит октенидиндигидрохлорида 0,09-0,11 мас.% и 2-феноксиэтанола 1,8-2,2 мас.% в качестве действующих веществ, а также функциональные добавки: кокамидопропилбетанин, глицерин и натрий глюконат. При 20 С Октенисепт представляет собой жидкость с плотностью 1,001-1,006 г/см 3 и показателем преломления 1,337-1,341. Октенисепт обладает антимикробной активностью в отношении грамположительных/грамотрицательных бактерий, микробактерий туберкулеза, грибов рода Кандида, вирусов гепатита В и ВИЧ. Средство Октенисепт предназначено для обработки кожи операционного и инъекционного полей. По параметрам острой токсичности согласно ГОСТ 12.1.007-76 относится к классу малоопасных соединений. Местно-раздражающие, кожно-резорбтивные и сенсибилизирующие свойства в рекомендованных режимах для применения не выражены, используется только для наружного применения. Недостатком известных средств, с действующим веществом октенидин дигидрохлорида, в частности, Октенисепт проявляет выраженное раздражающее действие на слизистые ткани, что увеличивает опасность применения препарата. Целью изобретения является создание препарата свободного от указанного недостатка и повышение эффективности его антисептического воздействия. Техническим результатом является снижение местно-раздражающего воздействия на слизистые ткани, что достигается исключением из состава предлагаемого средства октенидин дигидрохлорида, и повышение антисептических свойств препарата за счет введение в его состав активно действующего вещества с селективной избирательностью к нейтральным липидным мембранам клеток организма человека. Сущность изобретения Поставленная цель достигается тем, что антисептическое лекарственное средство, включающее водную основу, активное действующее вещество 2-(фенокси)этанол, вспомогательные вещества кокамидопропилбетаин и глицерин, согласно изобретению в качестве действующего активного вещества дополнительно содержит 20%-ный водный раствор полигексаметиленбигуанид гидрохлорида и растворитель 1,2-пропиленгликоль при следующем соотношении компонентов, мас.%: Исследованиями установлено, что антисептическое лекарственное средство высоко эффективно для обработки кожных покровов и слизистых тканей человека, в том числе для ран и поверхностных повреждений, и характеризуется широкой биоцидной активностью, быстродействием, реманентным эффектом в широком диапазоне рН; эффективной токсикологией: незначительной токсичностью, ирритацией, сенсибилизацией; отсутствует системная токсичность, мутагенность, канцерогенные и тетратогенные свойства; высокими потребительскими свойствами: стабильностью, хорошим орошением эпителия, позитивным восприятием пациентами, отсутствием окрашивания. Лучший вариант осуществления изобретения Антисептическое лекарственное средство с указанными свойствами в исследованном диапазоне предпочтительно приготавливать со следующим составом компонентов, мас.%: Антисептическое лекарственное средство указанного состава не известно из уровня техники, и, следовательно, предлагаемое техническое решение обладает новизной. Применение полигексаметиленбигуанид гидрохлорида в качестве субстанции для нанесения на живые объекты ранее не описано в медицинской литературе, а его использование в сочетании с 2(фенокси)этанолом как активно действующего вещества, не очевидно с точки зрения достижения заявленного результата - улучшение антисептических свойств препарата за счет его селективной избирательности к нейтральным липидным мембранам клеток организма человека и свидетельствует о наличии изобретательского уровня в предлагаемом техническом решении. Промышленная применимость заявленного антисептического лекарственного средства иллюстрируется приведенными ниже результатами его использования и подтверждается фактом регистрации в Республике Беларусь в качестве лекарственного антисептического средства под коммерческим наименованием Мукосанин (Регистрационное удостоверение 03/-1/1056). Реализация изобретения В табл. 1, 2 приведены результаты испытаний антимикробной активности антисептического средства Мукосанин при обработке слизистых покровов в качественном и количественном суспензионном тестах по отношению к типовым тест-культурам. Как следует из табл. 1, 2 препарат Мукосанин обладает высоким уровнем антимикробной активности и соответствует требованиям СанПиН 21-112-99 г. Дезинфекционные средства и технологии. Нормативные показатели безопасности и эффективности дезинфекционных средств. Установлено также, что однократные инсталляции 50 мкл препарата в наитивном виде в течение 5 дней в нижний конъюктивальный свод глаз кроликов не вызывают раздражения слизистых оболочек глаз животных спустя 24 ч после начала испытаний. В табл. 3 приведены результаты испытаний дезинфицирующего средства Мукосанин при однократной аппликации в наитивном виде в 1% водном разведении на кожу спины белых крыс. Таблица 3 Из табл. 3 видно, что предлагаемое дезинфицирующее средство не вызывает признаков интоксикации животных (см. средний балл эритермы и стека). При этом не наблюдалось явления дерматита в местах нанесения препаратов, а в течение всего периода наблюдения подопытные животные оставались активными, хорошо поедали корм (Icut=0). В табл. 4, 5 приведены результаты испытаний на аллергенную, мутагенную и канцерогенную активность препарата. Из табл. 4 видно, что разработанное антисептическое лекарственное средство Мукосанин не обладает сенсибилизирующей активностью и не представляет потенциальной аллергенной опасности для контактирующих лиц, о чем свидетельствуют величины ТОЛМ, незначительно превышает по абсолютному значению и в относительных единицах (баллах) контрольные результаты. При этом высокие абсолютные величины ТОЛМ в опытных и контрольных группах животных обусловлены неспецифическим раздражающим действием препарата на ткани при внутрикожном тестировании антисептиком. Антисептическое лекарственное средство Мукосанин также не обладает потенциальной канцерогенной и мутагенной активностью (степень мутагенности - 0 баллов) в тесте Эйсма, что следует из данных табл. 5. Установлено также, что препарат Мукосин ускоряет процесс эпителизации и заживления мацерированнового участка кожи - среднее время образования корки 2-3 суток, полное заживление порядка 8-10 суток. В контроле длительность аналогичных процессов составляет соответственно 4-5 и 14-15 суток. Проведена оценка местно-раздражающих и кожно-резорбативных свойств средства Мукосанин при повторном эпикутанном воздействии. Установлено, что при 20-кратном (по 5 раз в неделю) его нативном нанесении (пробирочный метод) на хвосты белых крыс (экспозиция - 4 ч) препарат не вызывает признаков раздражения кожных покровов, клинических симптомов интоксикации и гибели подопытных животных на всем протяжении эксперимента. Не отмечено также статистически значимых различий по физиологическим, гематологическим, биохимическим показателям относительно коэффициентов массы внутренних органов по отношению к параллельному контролю. В табл. 6 представлены данные по морфофункциональным показателям состояния организма белых крыс после повторного эпикутанного воздействия антисептика Мукосанин, (М + м), n1 = n2 = 6. Как следует из табл. 6, в условиях повторного эпикутанного воздействия антисептик Мукосанин не обладает местно-раздражающими свойствами, но способен в слабой степени проникать через неповрежденные кожные покровы и вызывать снижение содержания лейкоцитов периферической крови компенсаторно-приспособительного характера, что связано с бактерицидными свойствами препарата. В табл. 7 приведены морфофункциональные показатели состояния белых крыс после 30-суточного внутрижелудочного введения антисептика в дозе 1500 мг/кг, М + м, (n1=n2=7).-7 011020 Как видно из данных табл. 7, по параметрам острой внутрижелудочной токсичности (ЛД 5015000 мк/кг) антисептическое средство Мукосанин относится к малоопасным химическим композициям (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76) и при повторном внутрижелудочном воздействии в массивных дозах (объемах) не способен оказывать раздражающего действия на слизистые ЖКТ. Кумулятивные свойства антисептического средства (изучены по методу Ю.С. Кагана и В.В. Станкевича, 1984 г.) характеризуются коэффициентом Ккум. 5 и свидетельствуют о том, что при субхроническом внутрижелудочном воздействии в дозе 1500 мг/кг препарат не обладает кумулятивными свойствами на уровне проявления смертельных эффектов. Разработанное антисептическое лекарственное средство прошло испытания в клинических условиях и хорошо себя зарекомендовало при гигиенической и хирургической обработке рук медицинского персонала, операционного поля перед хирургическим вмешательством и инъекциями, а также при обработке слизистых при медицинских манипуляциях. Производство антисептического лекарственного средства под торговой маркой Мукосанин освоено предприятием заявителя и успешно реализуется на рынке. Источники информации. 1. WO 93/12657 А 1, МПК 5 A 01N 59/00, (22)11.12.92. 2. Препарат Лавасепт в профилактике и лечении хирургических инфекций./Н.А. Ефименко, А.Л. Сухоруков, В.А. Шафалинов и др.//Военно-медицинский журнал: ежемесячный научно-практический журнал Мин. обороны РФ, 2003, т. 324,8, с. 45-46. 3. ЛАВАСЕПТ (Lavasept). Общая информация. Инструкция по применению. Информация для врачей, http://www.fresenius-kabi.ru 17.03.2007. 4. ЕР 0411315 А 1, МПК 5 А 61 К 31/44, (22)27.06.90. 5. Методические указания по применению дезинфицирующего средства Октенисепт фирмы"Шюльке и Майер ГмбХ" (Германия), Москва, 2002 (прототип). ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Антисептическое лекарственное средство, включающее водную основу, действующее активное вещество 2-(фенокси)этанол, вспомогательные вещества кокамидопропилбетаин и глицерин, отличающееся тем, что в качестве действующего активного вещества дополнительно содержит 20% водный раствор полигексаметиленбигуанид гидрохлорида и растворитель 1,2-пропиленгликоль при следующем соотношении компонентов, мас.%: