Лекарственное средство для коррекции патологических иммунных реакций

008605 Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для коррекции патологических иммунных реакций, связанных с воспалительными, в том числе аутоиммунными, процессами. Предшествующий уровень техники Из уровня техники известны лекарственные средства для лечения аутоиммунных заболеваний на основе антител к различным цитокинам, регулирующим течение воспалительных процессов, в том числе аутоиммунного воспаления, например, на основе антител к фактору некроза опухоли альфа (ФНО-а) (см.Maini RN, Taylor PC.Anti-cytokine therapy for rheumatoid arthritis. Annual Reviews in Medicine. 2000; 51:207-229.). Однако получение таких препаратов технологически сложно, невозможно использование цельных гетерологичных антител (используют химерные антитела), а назначают препараты в относительно больших дозах (до 5 мг/кг веса). Терапевтический эффект таких препаратов основан на связывании (инактивации) цитокинов. Раскрытие изобретения Изобретение направлено на создание препарата с иммунотропной активностью, преимущественно для лечения воспалительных, в том числе аутоиммунных, заболеваний, обеспечивающего противовоспалительный эффект не за счет связывания (инактивации) цитокина, а за счет модификации последнего. При этом новый препарат оказывает эффект, синергичный с эффектом цитокина. Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что лекарственное средство для коррекции патологических иммунных реакций на основе антител к фактору некроза опухоли альфа (ФНО-а) согласно изобретению содержит активированную форму антител к ФНО-а, полученную путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия, преимущественно по гомеопатической технологии. При этом для получения антител используют человеческий или гетерологичный фактор некроза опухоли альфа, в том числе рекомбинантный. Кроме того, лекарственное средство содержит смесь различных, преимущественно сотенных, гомеопатических разведений. Полученное в соответствии с изобретением лекарственное средство представляет собой новый иммунотропный фармакологический препарат, который характеризуется выраженной специфической фармакологической активностью. При этом противовоспалительный эффект, в отличие от действия антител в физиологических и/или терапевтических дозах, обусловлен не блокадой ФНО-а, а его модификацией(лекарственное средство оказывает синергичный ФНО-а эффект). Наличие терапевтического эффекта у сверхмалых доз антител, активированных по гомеопатической технологии, а тем более - его однонаправленность с действием исходных антител - не следует из известного уровня знаний и выявлена автором. Варианты осуществления изобретения Лекарственный препарат приготовляют преимущественно следующим образом. Рекомбинантный человеческий фактор некроза опухоли альфа, экспрессируемый в Escherichia coli,очищенный путем электрофореза и содержащий не менее 97% активной субстанции, используют в качестве иммуногена для иммунизации кроликов. Полученные иммунные поликлональные антитела очищают методом аффинной хроматографии с белком А. Методика получения поликлональных иммунных антител описана, например, в книге: Иммунологические методы, под ред. Г.Фримеля, М., Медицина, 1987, с.9-33. Выделенные антитела к рекомбинантному фактору некроза опухоли альфа человека последовательно многократно разводят и подвергают внешнему механическому воздействию до получения сверхмалых или малых доз, например, по гомеопатической технологии потенцирования (см. Гомеопатические лекарственные средства. Руководство по описанию и изготовлению, В. Швабе, Москва, 1967, с.12-38). При этом производят равномерное уменьшение концентрации путем последовательного разведения 1 объемной части исходной субстанции (антител) в 9 объемных частях (для десятичного разведения D) или в 99 объемных частях (для сотенного разведения С) нейтрального растворителя с многократным вертикальным встряхиванием каждого полученного разведения и использованием преимущественно отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой дозы (потенции). Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием. Используют приготовленное таким образом лекарственное средство, преимущественно, в принятых в гомеопатической практике лекарственных формах и разведениях, в виде спиртовых или водных растворов или таблеток (гранул), полученных путем пропитывания до насыщения содержащегося в лекарственной форме наполнителя потенцированным раствором или непосредственным введением последнего в жидкую лекарственную форму. Пример 1. При изучении противовоспалительного действия активированных форм сверхмалых доз антител к ФНО-а у крыс вызывали иммунное воспаление полным адъювантом Фрейнда. Флогоген вводили однократно в подушечку лап под плантарный апоневроз крысам-самцам. Поликлональные кроличьи антитела к крысиному ФНО-а в виде смеси гомеопатических разведений С 12+С 30+С 200 в растворе зондом per os ежедневно по 0,5 мл/крысу вводили начиная за сутки до инокуляции адъюванта в течение 15 суток (на протяжении всего развития воспалительного процесса). В качестве критерия оценки исполь-1 008605 зовали выраженность гиперемии и отека правой и левой конечности, которые измерялись онкометрически в динамике каждые 2 дня. При анализе данных о развитии отека воспаленной конечности выявлено, что препарат эффективно уменьшает выраженность отека при вторичной воспалительной реакции (появляющейся на 10 день): по сравнению с контролем на 50-80%. Пример 2. При изучении анальгетического действия активированных форм сверхмалых доз антител к провоспалительным цитокинам у крыс вызывали иммунное воспаление полным адъювантом Фрейнда. Флогоген вводили однократно в подушечку лап, под плантарный апоневроз крысам-самцам. Смесь поликлональных кроличьих антител к крысиному ФНО-а и крысиному интерлейкину 8 в виде гомеопатических разведений С 30, в растворе зондом per os ежедневно по 0,5 мл/крысу вводили начиная за сутки до инокуляции адъюванта в течение 15 суток (на протяжении всего развития воспалительного процесса). Анальгетическое действие препарата на порог болевой чувствительности воспаленных тканей к действию болевых стимулов исследовали на модели "горячей пластины". Животных помещали на горячую пластину и регистрировали латентное время нахождения на пластине до момента облизывания воспаленной конечности. Показатели регистрировали через 3 ч, 1 и 3 сутки после введения флогогена. Введение смеси активированных антител к ФНО-а и интерлейкину 8 увеличивало время пребывания на горячей пластине на 1 и 3 сутки в 1,7 и 3,0 раза соответственно по сравнению с контролем (дистиллированная вода). Пример 3. Больной К., 57 лет, в течение 5 лет страдающий ревматоидным артритом (РА), класс III по функциональной классификации Американской Коллегии Ревматологов, был госпитализирован по поводу обострения заболевания. При поступлении: жалобы на лихорадку, значительное усиление утренней скованности и болей в пораженных суставах, их опухание. Объективно: температура 37.5 С, выраженная гиперемия и дефигурация лучезапястных, голеностопных, проксимальных межфаланговых суставов, боль при пальпации. В анализе крови: СОЭ 35 мм/ч, ревматоидный фактор . В связи с плохой переносимостью нестероидных противовоспалительных средств назначено: моноклональные антитела к рекомбинантному человеческому фактору некроза опухоли альфа в смеси гомеопатических разведений С 50, С 200 и С 1000 - по 1 таблетке 3 раза в день. Через 3 суток после начала лечения больной отметил значительное уменьшение болевого синдрома, температура тела снизилась до нормотермии. К 7 суткам лечения: сохраняется утренняя скованность, отмечавшаяся до госпитализации. Больной выписан на 14 сутки с клинико-лабораторной ремиссией. Рекомендован профилактический прием препарата по 1 таблетке через день. Через 2 месяца после выписки больному изменен класс III на класс II по функциональной классификации РА. Пример 4. Больная У., 67 лет, в течение 10 лет страдает правосторонним коксартрозом. Обратилась к врачу по поводу усиления ночных болей, болей при движении и уменьшения подвижности в суставе. Назначено: кроличьи антитела к рекомбинантному человеческому фактору некроза опухоли (ФНО-а) в смеси гомеопатических разведений С 12, С 30 и С 200 - в водном растворе - по 5 мл 3 раза в день. Через 3 дня после начала лечения больная отметила исчезновение ночных болей и болей при движении. На 7 сутки приема препарата подвижность в правом тазобедренном суставе вернулась к исходному уровню(до обострения). В результате курсового приема антител к ФНО-альфа в течение 2 месяцев при рентгенографическом исследовании выявлен регресс рентгенологических признаков коксартроза. Это сопровождалось увеличением амплитуды пассивных и активных движений в суставе. В течение всего периода лечения больная отмечала отсутствие болей в суставе. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Лекарственное средство для коррекции патологических иммунных реакций на основе антител к фактору некроза опухоли альфа (ФНО-а), характеризующееся тем, что содержит активированную форму антител к ФНО-а, полученную путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия преимущественно по гомеопатической технологии. 2. Лекарственное средство по п.1, характеризующееся тем, что для получения антител используют человеческий или гетерологичный фактор некроза опухоли альфа, в том числе рекомбинантный. 3. Лекарственное средство по п.1 или 2, характеризующееся тем, что содержит смесь различных,преимущественно сотенных, гомеопатических разведений.