Способ получения 2,6-диэтил-4-метилфенилуксусной кислоты

Описывается способ получения 2,6-диэтил-4-метилфенилуксусной кислоты формулы (I) подвергают взаимодействию с трет-бутилацеатом, при необходимости в присутствии основания,фосфинового лиганда, палладиевого соединения и разбавителя, с последующим взаимодействием с кислотой или же 2,6-диэтил-4-метилфенилмалондинитрил формулы (III) подвергают взаимодействию с кислотой, при необходимости в присутствии разбавителя. 2,6-Диэтил-4-метилфенилуксусную кислоту в виде галоидангидрида применяют в качестве реагента для получения гербицидно активных производных 2,6-диэтил-4-метилфенилзамещенной тетрамовой кислоты.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: БАЙЕР КРОПСАЙЕНС АГ (DE) 016914 Изобретение относится к исходным веществам для получения гербицидно активных производных 2,6-диэтил-4-метилфенилзамещенной тетрамовой кислоты, более конкретно к новому способу получения 2,6-диэтил-4-метилфенилуксусной кислоты. Известен способ получения 2,4,6-триалкилфенилуксусной кислоты формулы А в которой W, X и Y означают алкил,путем омыления сложного алкилового эфира 2,4,6-триалкилфенилуксусной кислоты формулы (Б) в которой W, X и Y имеют вышеуказанные значения, a R означает алкил, в среде растворителя в присутствии кислоты или основания (см. заявку WO 01/74770). Соединение формулы (Б) получают описанными в указанной международной заявке способами. Задачей изобретения является разработка способа получения 2,6-диэтил-4-метилфенилуксусной кислоты формулы (I) позволяющего получить целевой продукт с высоким выходом. Поставленная задача решается предлагаемым способом получения 2,6-диэтил-4-метилфенилуксусной кислоты, заключающимся в том, что 2,6-диэтил-4-метилбромбензол формулы (II) подвергают взаимодействию с трет-бутилацетатом при необходимости в присутствии основания,фосфинового лиганда, палладиевого соединения и разбавителя с последующим взаимодействием с кислотой (вариант А или же что 2,6-диэтил-4-метилфенилмалондинитрил формулы (III) подвергают взаимодействию с кислотой при необходимости в присутствии разбавителя (вариант Б. В качестве разбавителя при осуществлении варианта А) способа согласно данному изобретению можно использовать все растворители, которые инертны по отношению к реагентам. Предпочтительно используют углеводороды, такие как бензин, бензол, толуол, ксилол и тетралин, а также простые эфиры,такие как диэтиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан. В качестве основания используют литиевые основания, предпочтительно гексилдисилазид лития,диизопропиламид лития, дициклогексиламид лития. В качестве фосфиновых лигандов имеют в виду, например, более предпочтительно три-третбутилфосфин и 2-дициклогексилфосфино(2'-N,N-диметиламино)бифенил. В качестве палладий-О-соединения можно применять, например, бис-(дибензилиденацетон)палладий. В качестве кислот можно назвать органические кислоты, например, муравьиная кислота, или неорганические кислоты, такие как соляная или серная кислота. Температура реакции может варьироваться в широком интервале. Обычно работают при температуре от -80 до +150 С, более предпочтительно от 0 до 100 С. Применяемые для осуществления варианта А) способа согласно данному изобретению исходные вещества берутся, как правило, в приблизительно эквивалентных количествах. В качестве кислот при осуществлении варианта Б) способа согласно данному изобретению можно применять минеральные кислоты, например, концентрированную серную кислоту. Температура реакции может варьироваться в широком интервале. Обычно работают при темпера-1 016914 туре от 0 до 150 С, а исходные вещества берутся, как правило, в приблизительно эквивалентных количествах. В качетве разбавителя можно применять те же вещетва, что и для осуществления варианта А) способа согласно данному изобретению. 2,6-диэтил-4-метилфенилуксусную кислоту в виде галоидангидрида применяют в качестве реагента для получения производных 2,6-диэтил-4-метилфенилзамещенной тетрамовой кислоты формулы (IV) где А означает водород, незамещенные или замещенные галоидом алкил, алкенил, алкоксиалкил или алкилтиоалкил, или незамещенный или замещенный циклоалкил,В означает водород, алкил или алкоксиалкил, или А и В вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, означают насыщенное или ненасыщенное, при необходимости содержащее, как минимум, один гетероатом (C3-C8)-кольцо, которое может быть замещено, иD означает водород, или А означает водород или алкил,В означает водород иD означает незамещенный или замещенный радикал из ряда, включающего алкил, алкенил, алкинил, алкоксиалкил, алкилтиоалкил или при необходимости циклоалкил, или А и D вместе с атомами, к которым они присоединены, означают насыщенный или ненасыщенный и при необходимости содержащий, как минимум, один атом кислорода или серы в A,D-части, незамещенный или замещенный алкилом, алкоксигруппой или галоидалкилом цикл. А предпочтительно означает водород, незамещенные или замещенные от однократно до трехкратно фтором или хлором (C1-C6)-алкил, (С 2-С 6)-алкенил, (C1-C4)-алкокси-(C1-C3)-алкил, или (C1-C4)-алкилтио(C1-C3)-алкил или незамещенный или замещенный однократно или двукратно фтором, хлором, (C1-С 2)алкилом или (C1-C2)-алкоксигруппой (С 3-С 6)-циклоалкил, В предпочтительно означает водород, (C1-C4)алкил или (C1-C4)-алкокси-(C1-C2)-алкил, или А, В и атом углерода, к которому они присоединены, предпочтительно означают насыщенный (С 3 С 7)-циклоалкил, у которого одна метиленовая группа может быть заменена на атом кислорода и который незамещен или замещен однократно или двукратно (C1-C4-алкилом, (С 1-С 2)-галоидалкилом или (C1-C4)алкоксигруппой, иD означает водород, или А предпочтительно означает водород или (C1-C6)-алкил,В означает предпочтительно водород иD предпочтительно означает незамещенные или замещенные от однократно до трехкратно фтором или хлором (С 1-С 6)-алкил, (С 3-С 6)-алкенил, (C1-C4)-алкокси-(С 2-С 3)-алкил или (C1-C4)-алкилтио-(С 2-С 3)алкил, или незамещенный или замещенный однократно или двукратно фтором, хлором, (C1-C2)-алкилом,(C1-C2)алкоксигруппой или трифторметилом (С 3-С 6)-циклоалкил, или А и D вместе предпочтительно означают (С 3-С 5)-алкандиильную группу, у которой одна метиленовая группа может быть заменена на атом кислорода или серы и которая незамещена или замещена однократно или двукратно (С 1-С 2)-алкилом, (С 1-С 2)-алкоксигруппой или трифторметилом, или А и D вместе с атомами, к которым они присоединены, предпочтительно значают одну из групп А более предпочтительно означает водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изобутил,втор-бутил, трет-бутил, трифторметил, метоксиметил, этоксиметил, циклопропил, циклопентил или циклогексил,В более предпочтительно означает водород, метил или этил, или А, В и атом углерода, к которому они присоединены, более предпочтительно означают насыщенный C6-циклоалкил, у которого одна метиленовая группа может быть заменена на кислород и который незамещен или замещен метилом, этилом, трифторметилом, метокси-, этокси-, н-пропокси, н-бутокси или изо-бутоксигруппой, иD означает водород, или А более предпочтительно означает водород, метил или этил,В более предпочтительно означает водород иD более предпочтительно означает метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, циклопропил, циклопентил или циклогексил, или А и D вместе более предпочтительно означают (C3-C4-алкандиильную группу, у которой одна метиленовая группа может быть заменена на атом кислорода или серы и которая незамещена или замещена однократно или двукратно метилом или метокси-группой, или А и D вместе с атомами, к которым они присоединены, более предпочтительно означают одну из следующих групп Способ получения 2,6-диэтил-4-метилфенилзамещенной тетрамовой кислоты вышеприведенной формулы (IV) может осуществляться в следующих вариантах: 2,6-диэтил-4-метилфенилуксусную кислоту в виде галоидангидрида получают взаимодействием свободной кислоты с галоидирующим средством, при необходимости в присутствии разбавителя, в качестве которого можно применять, например, вышеупомянутые углеводороды. Изобретение иллюстрируется следующими примерами. Пример 1. К 57,2 ммоль свежеприготовленного раствора дициклогексиламида лития добавляют при температуре 15 С 5,6 г трет-бутилацетата. При этом температура поднимается от 15 до 25 С. Через 10-3 016914 мин добавляют обезгаженную смесь 10 г 2,6-диэтил-4-метилбромбензола и 0,253 г бис (дибензилиденацетон)палладия и 0,089 г три-трет-бутилфосфина в виде 0,5 молярного раствора в толуоле. Температура в течении 30 мин поднимается до 35 С, а затем в течении получаса снижается до 28 С. Реакционную смесь выливают в смесь 10 мл соляной кислоты и 200 мл воды и добавляют 400 мл дихлорметана. После перемешивания в течении 30 мин твердое вещество отделяют и промывают дихлорметаном. В маточной щелочи отделяют органическую фазу и сушат над сульфатом магния. Очистка на хроматографической колонке с силикагелем со смесью этилового эфира уксусной кислоты/н-гептана 1:6 дает 12,1 г продукта формулы Вязкое масло без дальнейшей очистки подвергают последующему превращению. При этом 12 г масла перемешивают в 100 мл муравьиной кислоты в течение 2 ч при комнатной температуре. В заключение выливают в 400 мл ледяной воды, в течение 30 мин перемешивают и отсасывают образовавшееся твердое вещество. Для высушивания остаток растворяют в дихлорметане и сушат этот раствор над сульфатом магния. После отгонки растворителя настаивают в небольшом количестве н-гептана и отсасывают. Таким образом получают 8,2 г 2,6-диэтил-4-метилфенилуксусной кислоты, что соответствует общему выходу в 90% по всем стадиям. Тплав 124 С. Пример 2. 20,0 г 2,6-диэтил-4-метилфенилмалондинитрила (94,2 ммоля), известного из WO 00/78712, нагревают в атмосфере аргона в смеси с 128 г концентрированной серной кислоты и 48 мл воды в течении 24 ч при температуре 140 С. После охлаждения экстрагируют несколько раз дихлорметаном, промывают два раза водой, сушат (над сульфатом натрия) и отгоняют растворитель. Получают 18,8 г бесцветных кристаллов с температурой плавления 116 -117 С. 1 Н-ЯМР (CDCl3, 300 МГц):= 1,19 (t,6H), 2,28 (s, 3H), 2,60 (q, 4H), 3,73 (s, 2H), 6,90 (s, 2H). ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ получения 2,6-диэтил-4-метилфенилуксусной кислоты формулы (I)