Капсулированный препарат

006999 Настоящее изобретение относится к новому капсулированному препарату и, в частности, к капсулированному препарату со стабильными визуальными характеристиками, который заполнен витамином С или подобными веществами. Предпосылки изобретения Капсулированные препараты, изготовленные путем заполнения желатиновой капсулы лекарственным веществом, известны. Однако капсулированные препараты, изготовленные путем заполнения желатиновой капсулы витамином С или подобными веществами, сталкиваются с проблемой, состоящей в том, что с течением времени капсула становится коричневой, что отрицательно сказывается на ее визуальных характеристиках. Поэтому необходимы средства, позволяющие сохранить хорошие визуальные характеристики путем предотвращения или подавления изменения цвета капсулированных препаратов, которые заполнены лекарственным средством типа витамина С или пищевым продуктом. Подробное описание изобретения Авторы настоящего изобретения провели интенсивные исследования для того, чтобы разрешить вышеуказанную проблему, и осуществили настоящее изобретение. Настоящее изобретение относится к капсулированному препарату, изготовленному путем заполнения капсулы, сделанной на основе пуллулана, лекарственным препаратом, пищевым продуктом или пищевой добавкой, которые имеют в молекуле альдегидную группу или легко образуют альдегидную группу. Пуллулан представляет собой линейный -глюкан, в котором -1,4-связанные мальтотриозы многократно полимеризуются по обоим концам через -1,6-связь, и является водорастворимым полисахаридом, продуцируемым вне организма Aureobasidium pullulans. Капсула на основе пуллулана может быть изготовлена известным способом. Например, как описано в WO/01/07507 (РТС/ЕР 00/06843), она предпочтительно может быть изготовлена способом иммерсионного прессования, при котором капсула образуется из пленкообразующей композиции, содержащей пуллулан и систему отверждения, с помощью машины для производства капсул, которую обычно используют для производства твердых желатиновых капсул. Краткое описание чертежа Фотографии представляют результат осмотра капсулы, сделанной из желатина (левое фото) в качестве основы капсулированного препарата, и капсулы из пуллулана (правое фото) в качестве основы капсулированного препарата, после шести недель хранения. Существует много видов лекарственных препаратов, пищевых продуктов или пищевых добавок,которые имеют альдегидную группу в молекуле или легко образуют альдегидную группу, и все они могут быть использованы в настоящем изобретении. Примеры включают моносахариды и их производные,такие как эритроза, треоза, рибоза, арабиноза, ксилоза, ликсоза, аллоза, глюкоза, манноза, гулоза, идоза,галактоза и талоза; пищевые добавки, такие как анисовый альдегид, L-периллальдегид, амилциннамальдегид, циннамальдегид, бензальдегид, деканаль, октаналь, ванилин, этилванилин, цитраль, цитронеллаль, гидроксицитронеллаль, дибензоилтиамин, дибензоилтиамина гидрохлорид, бисбентиамин (bisbentiamine) и пиперональ; лекарственные композиции, такие как витамин С, фурсултиамина(fursultiamine) гидрохлорид (витамин В 1), антибиотики аминоглюкозидного ряда, такие как стрептомицина сульфат, антибиотики макролидного ряда, такие как рокитамицин, ацетилспирамицин, лейкомицин и мидекамицина ацетат, и бетаметазона валерат. Среди них предпочтительными являются моносахариды и их производные, такие как эритроза, треоза, рибоза, арабиноза, ксилоза, ликсоза, аллоза, глюкоза, манноза, гулоза, идоза, галактоза и талоза, витамин С и фурсултиамина гидрохлорид (витамин В 1). Хотя капсулированный препарат по настоящему изобретению содержит лекарственный препарат,пищевой продукт или пищевую добавку, которые имеют в молекуле альдегидную группу или легко образуют альдегидную группу, например витамин С, изменение цвета капсулы с течением времени предотвращается или подавляется, и сохраняются ее хорошие визуальные характеристики. Механизм, благодаря которому в настоящем изобретении предотвращается или подавляется изменение цвета, неизвестен, но считают, что подавляется реакция Майяра (Maillard) между основным веществом капсулы и композицией, пищевым продуктом или пищевой добавкой, например витамином С. Примеры Следующие примеры предложены для дополнительной иллюстрации настоящего изобретения, но изобретение не ограничивается этими примерами. Пример 1. Производство капсулированного препарата Капсулу на основе пуллулана, окрашенную оксидом титана в белый цвет, изготавливали тем же способом, что и в примере из WO/01/07507. А именно, 20 г гидролизованного, обезжиренного лецитина,363 г -каррагенана и 40 кг пуллулана диспергировали в 142 л деионизованной воды путем нагревания при 70 С при перемешивании. К этой смеси добавляли водный раствор, содержащий 455 г ацетата калия. 3 л приготовленного таким образом раствора пуллулана, 3 л горячей воды и 800 г диоксида титана смешивали вместе и обесценивали для получения суспензионного раствора при 60 С. Белую непрозрачную-1 006999 твердую пуллулановую капсулу изготавливали из этой суспензии тем же способом, что и твердую пуллулановую капсулу. Для получения капсулированного препарата каждую капсулу заполняли 350 мг порошкообразного витамина С. Для сравнения обычно используемую капсулу на основе желатина изготавливали и заполняли порошкообразным витамином С способом, аналогичным тому, который описан выше. Пример 2. Тест на хранение Пуллулановый капсулированный препарат, полученный в примере 1, и желатиновый капсулированный препарат для сравнения помещали в контейнер из полиэтилена высокой плотности с крышкой и хранили в условиях окружающей среды: температура 40 С и влажность 75% в течение 6 недель. После хранения внешние характеристики капсул в капсулированных препаратах оценивали невооруженным глазом. Как показано на чертеже, при осмотре обнаружили, что через шесть недель хранения капсула, сделанная на основе желатина (левое фото), становилась коричневой, тогда как изменения цвета капсулы,сделанной на основе пуллулана (правое фото), не наблюдалось. Капсулированный препарат по настоящему изобретению может сохранять свои хорошие визуальные характеристики в результате предотвращения или подавления изменения цвета капсулы с течением времени. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Капсулированный препарат, содержащий наполнитель, имеющий композицию, включающую альдегидную группу в молекуле, или композицию, которая легко образует альдегидную группу, где указанная капсула содержит пуллулан. 2. Капсулированный препарат по п.1, где указанная композиция, включающая альдегидную группу в молекуле, или указанная композиция, которая легко образует альдегидную группу, выбрана из группы,состоящей из эритрозы, треозы, рибозы, арабинозы, ксилозы, ликсозы, аллозы, глюкозы, маннозы, гулозы, идозы, галактозы, талозы, анисового альдегида, L-периллальдегида, -амилциннамальдегида, циннамальдегида, бензальдегида, деканаля, октаналя, ванилина, этилванилина, цитраля, цитронеллаля, гидроксицитронеллаля, дибензоилтиамина, дибензоилтиамина гидрохлорида, бисбентиамина (bisbentiamine),пипероналя, витамина С, фурсултиамина (fursultiamine) гидрохлорида, стрептомицина сульфата, рокитамицина, ацетилспирамицина, лейкомицина, мидекамицина ацетата и бетаметазона валерата. 3. Капсулированный препарат по п.2, где указанная композиция, включающая альдегидную группу в молекуле, или указанная композиция, которая легко образует альдегидную группу, выбрана из группы,состоящей из эритрозы, треозы, рибозы, арабинозы, ксилозы, ликсозы, аллозы, глюкозы, маннозы, гулозы, идозы, галактозы, талозы, витамина С и фурсултиамина гидрохлорида. 4. Капсулированный препарат по п.3, где указанная композиция, включающая альдегидную группу в молекуле, или указанная композиция, которая легко образует альдегидную группу, содержит витамин С.