4-тетразолил-4-фенилпиперидин производные для лечения боли

Номер патента: 8621

Опубликовано: 29.06.2007

Автор: Чен Женгминг

Есть еще 22 страницы.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Соединение формулы (Iа) или (Ib)

Рисунок 1

Рисунок 2

или его фармацевтически пригодная соль, где

Ar1 = -С3-C8циклоалкил, фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-членный) гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами R2;

Аr2 = фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-членный) гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами R2;

G = -Н, -L-(CH2)nCO2R4, -L-(CH2)nR5, -(C1-C5алкилен)СО2R4, или (С15алкилен)R5;

L = -С(О)-, -SO2- или -SO-;

R1 = Н, -C(O)NH2, -C(O)NHOH, -CO2R4, -СНО, -CN, -(C1-C4алкил), -C(O)NH(C1-C4алкил),
-C(O)N(C1-C4алкил)2,

Рисунок 3

R2 и R3, каждый независимо от другого, представляет собой галоген, -C13алкил, -О(С13алкил),
-NН(С13алкил) или -N(С13алкил)2;

R4 = -H, -C1-C10алкил, -CH2O(C1-C4алкил), -CH2N(C1-C4алкил)2 или -CH2NH(C1-C4алкил);

R5 = -NH2, -NHSO2R4, -C(O)NH2, -C(O)NHOH, -SO2NH2, -C(O)NH(C1-C4алкил), -C(O)N(C1-C4алкил)2, -SO2NH(C1-C4алкил), -SO2N(C1-C4алкил)2, -H, -OH, -CN, -С3-C8циклоалкил, фенил, нафтил, антрил, фенатрил или -(5-7-членный) гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами R2;

m = целое число в диапазоне от 0 до 4;

n = целое число в диапазоне от 1 до 4;

р = 0 или 1;

q = целое число в диапазоне от 0 до 3 и

r = целое число в диапазоне от 1 до 6.

2. Соединение формулы (Ic) или (Id)

Рисунок 4

Рисунок 5

или его фармацевтически пригодная соль, где

Аr3 = фенил, нафтил, антрил, фенатрил или -(5-7-членный) гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами R2;

G =Н, -L(CH2)nC(O)OR4, -L(CH2)nR5, -(С15алкилен)СОOR4 или -(С15алкилен)R5;

L = -С(О)-, -SO2- или-SO-;

R1 = Н, -C(O)NH2, -C(O)NHOH, -CO2R4, -CHO, -CN, -(C1-C4алкил), -C(O)NH(C1-C4алкил),
-C(O)N(C1-C4алкил)2,

Рисунок 3

R2 и R3, каждый независимо от другого, представляет собой галоген, -C13алкил, -О(С13алкил),
-NН(С13алкил) или -N(C1-C3алкил)2;

R4 = -Н, -C110алкил, -CH2O(C1-C4алкил), -CH2N(C1-C4алкил)2 или -CH2NH(C1-C4алкил);

R5 = -NH2, -NHSO2R4, -C(O)NH2, -C(O)NHOH, - SO2NH2, -C(O)NH(C1-C4алкил), -C(O)N(C1-C4алкил)2, -SO2NH(C1-C4алкил), -SO2N(C1-C4алкил)2, -Н, -OH, -CN, -С38циклоалкил, фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-членный) гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами R2;

m = целое число в диапазоне от 0 до 4;

n = целое число в диапазоне от 1 до 4;

p = от 0 до 1;

q = целое число в диапазоне от 0 до 3 и

r = целое число в диапазоне от 1 до 6.

3. Соединение или фармацевтически пригодная соль соединения по п.1, где Ar1 и Аr2 представляют собой фенил.

4. Соединение или фармацевтически пригодная соль соединения по п.2, где Аr3 представляет собой фенил.

5. Соединение или фармацевтически пригодная соль соединения по п.1 или 2, где m = 1 и G = Н.

6. Соединение или фармацевтически пригодная соль соединения по п.1 или 2, где R1 представляет собой -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C4алкил), -C(O)N(C1-C4алкил)(С14алкил) или -CN.

7. Соединение или фармацевтически пригодная соль соединения по п.1 или 2, где р = 0 и q = 0.

8. Соединение или фармацевтически пригодная соль соединения по п.1 или 2, где G =
-(CH2)2NHSO2H, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(C1-C4алкил), -CH2C(O)N(C1-C4алкил)(С14алкил),
-(СН2)2С(О)ОСН2СН3 или -(СН2)4С(О)ОСН2СН3.

9. Соединение или фармацевтически пригодная соль соединения по п.1 или 2, где р = 1.

10. Соединение по п.1 формулы

Рисунок 7

или его фармацевтически пригодная соль.

11. Соединение формулы

Рисунок 8

или его фармацевтически пригодная соль.

12. Соединение по п.1 формулы

Рисунок 9

или его фармацевтически пригодная соль.

13. Соединение по п.1 формулы

Рисунок 10

или его фармацевтически пригодная соль.

14. Соединение по п.1 формулы

Рисунок 11

или его фармацевтически пригодная соль.

15. Соединение по п.1 формулы

Рисунок 12

или его фармацевтически пригодная соль.

16. Соединение по п.1 формулы

Рисунок 13

или его фармацевтически пригодная соль.

17. Фармацевтический препарат, включающий в себя эффективное количество соединения или фармацевтически пригодную соль соединения по п.1 или 2 и фармацевтически пригодный носитель или наполнитель для лекарственных форм.

18. Препарат по п.17, дополнительно включающий в себя опиоидный анальгетик, неопиоидный анальгетик или противорвотное средство.

19. Препарат по п.17, дополнительно включающий в себя противодиарейное средство.

20. Способ лечения боли у животного, включающий в себя введение в организм животного эффективного количества соединения или фармацевтически пригодной соли соединения по п.1 или 2.

21. Способ по п.20, дополнительно включающий в себя введение опиоидного анальгетика, неопиоидного анальгетика или противорвотного средства.

22. Способ стимуляции опиоидно-рецепторной функции в клетке, включающий в себя контактирование клетки, способной к проявлению опиоидного рецептора с соединением шыш фармацевтически пригодной солью соединения по п.1 или 2.

23. Способ по п.22, в котором рецептор представляет собой k-опиоид рецептор, m-опиоид рецептор, d-опиоид рецептор или ORL-1 рецептор.

24. Способ приготовления фармацевтического препарата, включающий примешивание соединения или фармацевтически пригодной соли соединения по п.1 или 2, и фармацевтически пригодного носителя или наполнителя для лекарственных форм.

25. Комплект, включающий в себя контейнер, содержащий препарат по п.17.

26. Способ лечения диареи у животного, включающий в себя введение в организм животного эффективного количества соединения или фармацевтически пригодной соли соединения по п.1 или 2.

27. Способ по п.26, дополнительно включающий в себя введение опиоидного анальгетика, неопиоидного анальгетика или антирвотного средства.

 

Текст

Смотреть все

008621 1. Область техники, к которой относится изобретение Данное изобретение относится к 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениям, препаратам, включающим в себя действенное количество 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения и методы лечения или предупреждения боли или диареи у животных, включающие в себя, при необходимости такого лечения или предупреждения, введение в организм животного действенного количества 4-тетразолил-4 фенилпиперидин соединения. 2. Предпосылки создания изобретения Боль является самым распространенным симптомом, который заставляет больных обращаться за медицинской консультацией и помощью. Боль может быть острой или хронической. В то время как острая боль обычно бывает самокупирующейся, хроническая боль может продолжаться в течение 3 месяцев и дольше, вести к значительным изменениям личностных особенностей больного, его жизненного уклада, функциональных возможностей или общего качества жизни (K. М. Foley, Pain, in Cecil Textbook ofMedicine 100-107, J.C. Bennett and F.Plum eds, 20th ed. 1996 г.). Боль традиционно устраняется путем применения неопиоидного анальгетика, такого как ацетилсалициловая кислота, холин магний салицилат, ацетаминофен, ибупрофен, фенопрофен, дифлюзинал и напроксен; или опиоидного анальгетика, такого как морфин, гидроморфон, метадон, леморан, фентанил,оксикодон и оксиморфон.Id. Патенты США 6576650 В 1, 6166039, 5849761 и 6573282 характеризуют производные 1,4 замещенного пиперидина как эффективные в качестве периферически активных антигипералгезических опиатов. Патент США 6362203 В 1 характеризует производные 4 гидрокси-4-фенилпиперидина как демонстрирующие периферическое анальгетическое действие. Патент Канады 949560 дает описание производных пиперидина, имеющих заместители в 1 и 4 положениях как препаратов, которые могут быть использованы в качестве анальгетиков. Международная заявкаWO 02/38185 А 2 описывает 1,4-замещенные соединения пиперидина, которые предположительно применимы в качестве антигипералгезического опиата. В реферате международной заявкиWO 01/70689 А 1 также раскрываются производные пиперидина, имеющие заместители в 1 и 4 положениях, которые предположительно могут быть использованы в качестве агониста опиоидный -рецептора. Традиционные опиоидные анальгетики проявляют свою фармакологическую активность после того, как они пройдут через гематоэнцефалический барьер. Но это прохождение через гематоэнцефалический барьер может привести к нежелательным, опосредованным центральной нервной системой побочным эффектам, таким как угнетение дыхания, повышение толерантности к лекарственному средству,повышение лекарственной зависимости, констипации и ненужной эйфории. Остается явная необходимость в новом лекарстве, эффективном при лечении или предупреждении боли или диареи, причем таком лекарстве, которое позволит уменьшить или избежать одного или нескольких побочных эффектов, связанных с традиционными средствами терапии для лечения боли или диареи. 3. Краткое описание изобретения Настоящее изобретение охватывает соединения, имеющие формулу (Iа) и фармацевтически допустимые соли этих соединений, в которых:Ar1 представляет собой -С 3-C8 циклоалкил, фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-членный) гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами R2; Аr2 представляет собой фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-членный) гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами R2;R5 = -NH2, -NHSO2R4, -C(O)NH2, -C(O)NHOH, - SO2NH2, -C(O)NH(C1-C4 алкил), -C(O)N(C1-C4 алкил)2, -SO2NH(C1-C4 алкил), -SO2N(C1-C4 алкил)2, -H, -OH, -CN, -С 3-C8 циклоалкил, фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-членный) гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами R2;m = любое целое число от 0 до 4;n = любое целое число от 1 до 4; р = 0 или 1;q = любое целое число от 0 до 3 иr = любое целое число от 1 до 6. Настоящее изобретение также охватывает соединения, имеющие формулу (Ib) и фармацевтически допустимые соли этих соединений, в которыхAr1 представляет собой -С 3-C8 циклоалкил, фенил, нафтил, антрил, фенантрил, или -(5-7-членный) гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами R2;Ar2 представляет собой фенил, нафтил, антрил, фенантрил, или -(5-7-членный) гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами R2;R5 = -NH2, -NHSO2R4, -C(O)NH2, -C(O)NHOH, - SO2NH2, -C(O)NH(C1-C4 алкил), -C(O)N(C1-C4 алкил)2, -SO2NH(C1-C4 алкил), -SO2N(C1-C4 алкил)2, -H, -OH, -CN, -C3-C8 циклоалкил, фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-членный) гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами R2;m = любое целое число от 0 до 4;n = любое целое число от 1 до 4; р = 0 или 1;q = любое целое число от 0 до 3 иr = любое целое число от 1 до 6. Настоящее изобретение также охватывает соединения, имеющие формулу (Iс) и фармацевтически допустимые соли этих соединений, в которых Аr3 представляет собой фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-членный) гетероарил, каждый-2 008621 из которых является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами R2;R5 = -NH2, -NHSO2R4, -C(O)NH2, -C(O)NHOH, - SO2NH2, -C(O)NH(C1-C4 алкил), -C(O)N(C1-C4 алкил)2, -SO2NH(C1-C4 алкил), -SO2N(C1-C4 алкил)2, -H, -OH, -CN, -C3-C8 циклоалкил, фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-членный) гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами R2;m = любое целое число от 0 до 4;n = любое целое число от 1 до 4; р = 0 или 1;q = любое целое число от 0 до 3 иr = любое целое число от 1 до 6. Настоящее изобретение также охватывает соединения, имеющие формулу (Id) и фармацевтически допустимые соли этих соединений, в которых Аr3 представляет собой фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-членный) гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами R2;R5 = -NH2, -NHSO2R4, -C(O)NH2, -C(O)NHOH, - SO2NH2, -C(O)NH(C1-C4 алкил), -C(O)N(C1-C4 алкил)2, -SO2NH(C1-C4 алкил), -SO2N(C1-C4 алкил)2, -H, -OH, -CN, -C3-C8 циклоалкил, фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-членный) гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами R2;m = любое целое число от 0 до 4;n = любое целое число от 1 до 4; р = 0 или 1;q = любое целое число от 0 до 3 иr = любое целое число от 1 до 6. Соединение формулы (Ia), (Ib), (Ic), (Id) или и фармацевтически допустимые соли этих соединений,(каждый из которых является "4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединением") является эффективным средством для лечения или предупреждения боли или диареи у животного. Изобретение также имеет отношение к препаратам, содержащим действенное количество 4 тетразолил-4-фенилпиперидин соединения, и фармацевтически допустимому носителю или среде для лекарства. Настоящие препараты эффективны при лечении или предупреждении боли или диареи у животного. Изобретение также имеет отношение к комплектам, включающим в себя контейнер, содержащий действенное количество 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения, и указания по его применению для-3 008621 лечения или предупреждения боли или диареи. Изобретение далее имеет отношение к способам предупреждения боли или диареи у животного,включая при необходимости введение в организм животного действенного количества 4-тетразолил-4 фенилпиперидин соединения. Изобретение далее имеет отношение к способам лечения боли или диареи у животного, включая при необходимости введение в организм животного действенного количества 4-тетразолил-4 фенилпиперидин соединения. Более того, изобретение имеет отношение к способам стимуляции опиоидной рецепторной функции в клетке, включая контактирование клетки, способной к выражению опиоидного рецептора, действенным количеством 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения. Более того, изобретение имеет отношение к способам приготовления лекарственных препаратов,включая этап примешивание 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения и фармацевтически допустимого носителя или среды для лекарства. 4. Подробное описание изобретения 4.1 Определения Для целей настоящего изобретения, употребленные выше термины, имеют следующее значение:"-C1-С 3 алкил" означает неразветвленную или разветвленную ацикличную углеводородную полимерную цепь, имеющую от 1 до 3 атомов углерода. Характерные неразветвленные цепи и разветвленные цепи -C1-С 3 алкилов включают в себя -метил, -этил, -n-пропил и изопропил."-С 1-С 4 алкил" означает неразветвленную или разветвленную ацикличную углеводородную полимерную цепь, имеющую от 1 до 4 атомов углерода. Характерная неразветвленная цепь -C1-C4 алкилов включает в себя метил, -этил, -n-пропил, и -n-бутил. Характерная разветвленная цепь -С 1-С 4 алкилов включает в себя -изопропил, -втор-бутил, -изобутил, и -трет-бутил."-C1-С 6 алкил" означает неразветвленную или разветвленную ацикличную углеводородную полимерную цепь, имеющую от 1 до 6 атомов углерода. Характерная неразветвленная цепь -C1-С 6 алкилов включает в себя метил, -этил, -n-пропил, -n-бутил, -n-пентил и -n-гексил. Характерная разветвленная цепь -C1-С 6 алкилов включает в себя -изопропил, -втор-бутил, -изобутил, -трет-бутил, -изопентил,-неопентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 1,1-диметилпропил, 1,2-диметилпропил, 1 метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1-этилбутил, 2-этилбутил, 3-этилбутил,1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил и 3,3 диметилбутил."-(C1-C10) алкил" означает неразветвленную или разветвленную ацикличную углеводородную полимерную цепь, имеющую от 1 до 10 атомов углеводорода. Характерная неразветвленная цепь -(C1-С 10) алкилов включает в себя метил, -этил, -n-пропил, -n-бутил, -n-пентил, -n-гексил, -n-гептил, -n-октил, -nнонил и -n-децил. Характерная разветвленная цепь -(C1-С 10) алкилов включает в себя изопропил, вторбутил, изобутил, -трет-бутил, изопентил, неопентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 1,1 диметилпропил, 1,2-диметилпропил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпенил, 4-метилпентил, 1 этилбутил, 2-этилбутил, 3-этилбутил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2 диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-метилгексил, 2-метилгексил, 3-метилгексил, 4 метилгексил, 5-метилгексил, 1,2-диметилпентил, 1,3-диметилпентил, 1,2-диметилгексил, 1,3 диметилгексил, 3,3-диметилгексил, 1,2-диметилгептил, 1,3-диметилгептил, и 3,3-диметилгептил."-С 1-С 5 алкилен" означает неразветвленную или разветвленную ацикличную полимерную цепь двухвалентного углеводорода, имеющую от 1 до 5 атомов углерода. Характерными -С 1-С 5 алкиленовыми группами неразветвленной цепи являются -СН 2-, -(СН 2)2-, -(СН 2)3-, -(СН 2)4- и -(СН 2)5-. Характерные -С 2 С 5 алкиленовые группы разветвленной цепи включают в себя -СН(СН 3)-, -С(СН 3)2- -СН(СН 3)СН 2-,-СН 2 СН(СН 3)-, -СН 2 С(СН 3)2-, -С(СН 3)2 СН 2-, -СН(СН 3)СН(СН 3)-, -СН 2 С(СН 3)2 СН 2-, -(СН 2)2 С(СН 3)2-,-(СН 3)2(СН 2)2 С- и -СН(СН 3)СН 2 СН(СН 3)-."-С 3-С 8 циклоалкил" означает насыщенный циклический углеводород, имеющий от 3 до 8 атомов углерода. Характерными -С 3-C8 циклоалкилами являются -циклопропил, -циклобутил, -циклопентил,-циклогексил, -циклогептил и -циклооктил."-(5-7-членный) гетероарил" означает кольцо ароматических гетероциклов, состоящее из 5 до 7 членов, в котором по меньшей мере один атом углерода кольца замещен гетероатомом, независимо выбранным из азота, кислорода и серы. Кольцо -(5-7-членного) гетероарила содержит не менее одного атома углерода. Характерные представители -(5-7-членных) гетероарилов включают в себя пиридил, фурил,тиофенил, пирролил, оксазолил, имидазолил, тиазолил, изоксазолил, пиразолил, изотиазолил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, тиадиазолил и триазинил."-Галоген" означает -F, -Сl, -Вr или -I. Термин "животное" включает в себя (но не ограничивается лишь ими) корову, примата, мартышку,шимпанзе, павиана, лошадь, овцу, свинью, курицу, индейку, перепела, кошку, собаку, мышь, крысу, кролика, морскую свинку и человека. Фраза "фармацевтически допустимая соль", употребляемая в целях настоящей патентной заявки,означает соль, образованная из кислоты и основной азотной группы 4-тетразолил-4-фенилпиперидин-4 008621 соединения. Характерные примеры солей включают в себя (но не ограничиваются лишь ими) такие соли,как сульфат, цитрат, ацетат, оксалат, хлорид, бромид, йодид, нитрат, бисульфат, фосфат, кислый фосфат,изоникотинат, лактат, салицилат, кислый цитрат, тартрат, олеат, таннат, пантотенат, битартрат, аскорбат,сукцинат, малеинат, фумарат, глюконат, глюкаронат, сахарат, формиат, бензоат, глутаминат, метансульфонат, этансульфонат, бензолсульфонат, p-толуолсульфонат, и памоат (например, 1,1'-метилен-бис-(2 гидрокси-3-нафтоат). Термин "фармацевтически допустимая соль" также относится к соли 4-тетразолил 4-фенилпиперидин соединения, имеющего кислотную функциональную группу, такую как функциональная группа карбоновой кислоты, и фармацевтически допустимая неорганическая или органическая основа. Примерами таких основ, в частности, могут служить гидроксиды щелочных металлов, таких как натрий, калий и литий; гидроксиды щелочно-земельных металлов, таких как кальций и магний; гидроксиды других металлов, таких как алюминий и цинк; аммиак и органические амины, такие как незамещенные или гидрокси замещенные моно-, ди- или триалкиламины; дициклогексиламин; трибутиламин; пиридин; N-метил-N-этиламин; диэтиламин; триэтиламин; моно-, бис- или трет-(2-гидроксинизшие алкиламины), такие как моно- бис- или трет-(2- гидроксиэтил)амин, 2-гидрокси-трет-бутиламин, или трис(гидроксиметил)метиламин, N, N-ди-низший алкил-N-(гидроксинизший алкил)-амины, такие как N,Nдиметил-N-(2-гидроксиэтил)амин или три-(2-гидроксиэтил)амин; N-метил-D-глюкамин; и аминокислоты, такие как аргинин, лизин и т.п. Термин "лечение" боли или диареи включает в себя уменьшение остроты или снятие боли или прекращение диареи. В одном из примеров осуществления изобретения термин "лечение" включает в себя приостановление, например, снижение общей частоты эпизодов проявления боли или диареи. Термин "предупреждение" боли или диареи включает в себя недопущение появления боли или диареи. Фраза " опиоидный рецептор" означает -опиоидный рецептор, - опиоидный рецептор, опиоидный рецептор или рецептора ORL-1. Фраза "действенное количество" при употреблении в связи с 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединением означает такое количество 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения, при помощи которого достигается требуемый эффект лечения или предупреждения боли или диареи у животного или стимуляции функции опиоидного рептора в клетке. Фраза "действенное количество" при употреблении в связи с иным терапевтическим средством означает количество препарата, необходимое для достижения терапевтического эффекта, ожидаемого от применения этого терапевтического средства. Когда первая группа является "замененной одной или несколькими" вторыми группами, то каждый атом водорода первой группы заменяется второй группой. В одном из примеров осуществления изобретения первая группа замещается вторыми группами,числом до трех. В другом примере осуществления изобретения первая группа замещена одной или двумя вторыми группами. В другом примере осуществления изобретения первая группа замещена только одной второй группой. 4.2 4-Тетразолил-4-фенилпиперидин соединения Как заявлено выше, настоящее изобретение охватывает 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединения, имеющие формулу (Iа) и фармацевтически допустимые соли этих соединений, в которых, Ar1 Аr2, R1-R3, G, m, p и q являются такими, как описано выше. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G представлено как -Н. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G представлено как -L-(CH2)nCO2R4. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G представлено как -L-(CH2)nCO2R4 и L = -С(О)-. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G представлено как -L-(CH2)nCO2R4 и L = -SO2- или-5 008621 В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G представлено как -L-(CH2)nCO2R4 и R4 = Н. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G представлено как -L-(CH2)nCO2R4 и R4 = -C1-С 10 алкил. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G представлено как -L-(CH2)nCO2R4 и R4 = -CH2O(C1-C4 алкил). В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G представлено как -L-(CH2)nCO2R4 и R4 = -CH2NH(C1-C4 алкил) или -CH2N(C1-C4 алкил)2. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = -(С 1-С 5 алкилен)СОOR4. В другом примере осуществления изобретеният 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = -CH2-COOR4. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = -(CH2)2-COOR4. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = -(CH2)3-COOR4. В другом примере осуществления изобретеният 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = -(CH2)4-COOR4. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = -(CH2)5-COOR4. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G представлено как -L-(CH2)nR5 и R5 = -NHSO2R4. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G представлено как -L-(CH2)nR5 и R5 = -C(O)NH2,-C(O)NHOH, -C(O)NH(C1-C4 алкил) или -C(O)N(C1-C4 алкил)2. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G представлено как -L-(CH2)nR5 и R5 = -SO2NH2,-SO2NH(C1-C4 алкил) или -SO2N(C1-C4 алкил)2. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G представлено как -L-(CH2)nR5 и R5 = -NHSO2H. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G представлено как -L-(CH2)nR5 и L = -C(O)-. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G представлено как -L-(CH2)nR5 и L = -SO2- или -SO-. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = -(С 1-С 5 алкилен)R5. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = -CH2-R5. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = -(CH2)2-R5. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = -(СН 2)3-R5. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = -(CH2)4-R5. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = -(CH2)5-R5. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = -(С 1-С 5 алкилeн)R5 и R5 = -C(O)NH2, -C(O)NHOH,-C(O)NH(C1-C4 алкил) или -C(O)N(C1-C4 алкил)2. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = -CH2-R5 и R5 = -C(O)NH2, -C(O)NHOH, -C(O)NH(C1-C4 алкил) или -C(O)N(C1-C4 алкил)2. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = -CH2C(O)N(CH3)2. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = -(CH2)2-R5 и R5 = -C(O)NH2, -C(O)NHOH, -C(O)NH(C1C4 алкил) или -C(O)N(C1-C4 алкил)2. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = -(CH2)3-R5 и R5 = -C(O)NH2, -C(O)NHOH,-6 008621-C(O)NH(C1-C4 алкил) или -C(O)N(C1-C4 алкил)2. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = -(CH2)4-R5 и R5= -C(O)NH2, -C(O)NHOH,-C(O)NH(C1-C4 алкил), или -C(O)N(C1-C4 алкил)2. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = -(CH2)5-R5 и R5 = -C(O)NH2, -C(O)NHOH, -C(O)NH(C1C4 алкил) или -C(O)N(C1-C4 алкил)2. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых р = 0. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых р = 1. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых р = 1 и атом углерода, к которому присоединяется R3,находится в (R)-конфигурации. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых р = 1 и и атом углерода, к которому присоединяется R3,находится в (S)-конфигурации. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых р = 1 и R3 представлен как -C1-С 3 алкил. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых р = 1 и R3 представлен как -СН 3. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых р = 1, R3 представлен как -C1-С 3 алкил и атом углерода, к которому присоединяется R3, находится в (R) конфигурации. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых р = 1, R3 представлен как СН 3 и атом углерода, к которому присоединяется R3, находится в (R)-конфигурации. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых р = 1, R3 представлен как -C1-С 3 алкил и атом углерода, к которому присоединяется R3, находится в (S)-конфигурации. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых р = 1, R3 представлен как -СН 3 и атом углерода, к которому присоединяется R3, находится в (S)-конфигурации. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых q = 0. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых m = 0. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых m = 1. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых m = 0 и р = 0. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых m = 1 и р = 0. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых m = 0 и q = 0. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых m = 1 и q = 0. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых m = 0, р = 0 и q = 0. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых m=l, p = 0 и q = 0. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых R2 представлен как -Вr, -Сl, -I, или -F. В другом примере осуществления изобретеният 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых R2 представлен как -O(C1-С 3 алкил). В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых R2 представлен как -C1-С 3 алкил. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых R2 представлен как -NH(C1-C3 алкил) или -N(C1-C3 алкил)2. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых R3 представлен как -Вr, -Сl, -I или -F. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями-7 008621 формулы (Iа) являются те соединения, в которых R3 представлен как -O(C1-С 3 алкил). В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых R3 представлен как -C1-С 3 алкил. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых R3 представлен как -NH(C1-C3 алкил) или -N(C1-C3 алкил)2. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых R1 представлен как Н. В другом примере осуществления изобретеният 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых R1 представлен как -C(O)NH2, -C(O)NHOH,-C(O)NH(C1-C4 алкил) или -C(O)N (C1-C4 алкил)2. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых R1 представлен как -C(O)N(CH3)2. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых R1 представлен как -C(O)N(CH2CH3)2. В другом примере осуществления изобретеният 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых R1 представлен как -C(O)NHCH3. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых R1 представлен как -C(O)NH(CH2CH3). В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых представлен как -COOR4. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых R1 представлен как -СНО. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых R1 представлен как -CN. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых R1 представлен как -(С 1-С 4 алкил). В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых R1 представлен как В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых Аr1 представлен как -С 3-C8 циклоалкил. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых Ar1 представлен как фенил, нафтил, антрил или фенантрил. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых Аr1 представлен как -(5-7-членный) гетероарил. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых Ar1 замещен одной или несколькими группами R2. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых Аr2 представлен как фенил, нафтил, антрил или фенантрил. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых Аr2 представлен как -(5-7-членный) гетероарил. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых Аr2 замещен одной или несколькими группами R2. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых Ar1 и Аr2 представлены как фенил. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых Ar1 представлен как циклогексил. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых Ar1 представлен как циклогексил и Ar2 представлен как фенил. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = Н и р = 0. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = Н и q = 0. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = Н и m = 0. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = Н и m = 1.-8 008621 В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = Н и Ar1 и Аr2 представлены как фенил. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = Н, р = 0 и q = 0. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = Н, р = 0 и m = 0. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = Н, р = 0 и m = 1. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = Н, р = 0, и Ar1 и Аr2 представлены как фенил. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = Н, р = 0, q = 0 и m = 0. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = Н, р = 0, q = 0 и m = 1. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = Н, р = 0, q = 0, и Ar1 и Аr2 представлены как фенил. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = Н, р = 0, q = 0, m = 0 и Ar1 и Аr2 представлены как фенил. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) являются те соединения, в которых G = Н, р = 0, q = 0, m=1 и Ar1 и Аr2 представлены как фенил. Характерные 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Iа) имеют следующую структуру: являются фармацевтически допустимыми солями, где G и R1 представлены следующим образом: Настоящее изобретение далее охватывает соединения, имеющие формулу Ib(Ib) и фармацевтически допустимые соли от них, где Аr1, Ar2, R1-R3, G, m, p и q представлены так, как указано выше. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G представлен как Н. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = -L(CH2)nC(O)OR4. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = -L(CH2)nC(O)OR4 и L = -С(О)-. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = -L(CH2)nC(O)OR4 и L = -SO2- или -SO-. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = -L(CH2)nC(O)OR4 и R4 = Н. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = -L(CH2)nC(O)OR4 и R4 = -C1-C10 алкил. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = -L(CH2)nC(O)OR4 и R4 = -CH2O(C1-C4 алкил). В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = -L(CH2)nC(O)OR4 и R4 = -CH2NH(C1-C4 алкил) или-CH2N(C1-C4 алкил)2. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями фор- 19008621 мулы (Ib) являются те соединения, в которых G = -(С 1-С 5 алкилен)R5. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = -CH2-R5. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = -(CH2)2-R5. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = -(CH2)3-R5. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = -(CH2)4-R5. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = -(CH2)5-R5. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = -(С 1-С 5 алкилен)СОOR4. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = -CH2-COOR4. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = -(CH2)2-COOR4. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = -(CH2)3-COOR4. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = -(CH2)4-COOR4. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = -(CH2)5-COOR4. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G представлен как -L-(CH2)nR5 и R5 = -NHSO2R4. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G представлен как -L-(CH2)nR5 и R5 = -C(O)NH2,-C(O)NHOH, -C(O)NH(C1-C4 алкил) или -C(O)N(C1-C4 алкил)2. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G представлен как -L-(CH2)nR5 и R5 = -SO2NH2,-SO2NH(C1-C4 алкил), или -SO2N(C1-C4 алкил)2. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G представлен как -L-(CH2)nR5 и R5 = -NHSO2H. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G представлен как -L-(СН 2)nR5 и L = -С(О)-. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G представлен как -L-(CH2)nR5 и L = -SO2- или -SO-. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых р = 0. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых р = 1. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых р = 1 и атом углерода, к которому присоединяется R3,находится в (R)-конфигурации. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых р = 1 и атом углерода, к которому присоединяется R3,находится в (S)-конфигурации. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых р = 1 и R3 представлен как -C1-С 3 алкил. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых р = 1 и R3 представлен как -СН 3. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых р = 1, R3 представлен как -С 1-С 3 алкил и атом углерода,к которому присоединяется R3, находится в (R)-конфигурации. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых р = 1, R3 представлен как -СН 3 и атом углерода, к которому присоединяется R3, находится в (R)-конфигурации. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых р = 1,R3 представлен как -C1-С 3 алкил и атом углерода, к которому присоединяется R3, находится в (S)-конфигурации. В другом примере осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых р = 1, R3 представлен как -СН 3 и атом углерода, к которому- 20008621 присоединяется R3, находится в (S)-конфигурации. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых q = 0. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых m = 0. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых m = 1. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых m = 0 и р = 0. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых m = 1 и р = 0. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых m = 0 и q = 0. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых m = 1 и q = 0. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых m = 0, р = 0 и q = 0. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых m = 1, р = 0 и q = 0. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых R2 представлен как -Вr, -Сl, -I или -F. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых R2 представлен как -О(С 1-С 3 алкил). В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых R2 представлен как -C1-С 3 алкил. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых R2 представлен как -NH(C1-C3 алкил) или -N(C1-C3 алкил)2. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых R3 представлен как -Вr, -Сl, -I или -F. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых R3 представлен как -О(С 1-С 3 алкил). В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых R3 представлен как -C1-С 3 алкил. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых R3 представлен как -NH(C1-C3 алкил) или -N(C1-C3 алкил)2. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых R1 представлен как Н. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых R1 представлен как -C(O)NH2, -C(O)NHOH,-C(O)NH(C1-C4 алкил) или -C(O)N(C1-C4 алкил)2. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых R1 представлен как -С(О)N(СН 3)2. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых R1 представлен как -С(О)N(СН 2 СН 3)2. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых R1 представлен как -С(О)NHСН 3. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых R1 представлен как -C(O)NH(CH2CH3). В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых R1 представлен как -COOR4. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых R1 представлен как -СНО. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых R1 представлен как -CN. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых R1 представлен как -(С 1-С 4 алкил). В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых R1 представлен как В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых Ar1 представлен как -С 3-C8 циклоалкил. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых Ar1 представлен как фенил, нафтил, антрил или фенантрил. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых Ar1 представлен как -(5-7-членный) гетероарил. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых Ar1 замещен одной или несколькими группами R2. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых Аг 2 представлен как фенил, нафтил, антрил или фенантрил. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых Ar2 представлен как -(5-7-членный) гетероарил. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых Аr1 замещен одной или несколькими группами R2. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых Ar1 и Ar2 представлены как фенил. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых Ar1 представлен как циклогексил. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых Ar1 представлен как циклогексил и Ar2 представлен как фенил. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = Н и р = 0. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = Н и q = 0. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = Н и m = 0. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = Н и m=1. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = Н, и Ar1 и Ar2 представлены как фенил. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = Н, р = 0 и q = 0. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = Н, р = 0 и m = 0. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = Н, р = 0 и m = 1. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = Н, р = 0, и Ar1 и Ar2 представлены как фенил. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = Н, р = 0, q = 0 и m = 0. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = Н, р = 0, q=0 и m=1. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = Н, р = 0, q=0 и Ar1 И Ar2 представлены как фенил. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = Н, р = 0, q = 0, m = 0 и Ar1 и Ar2 представлены как фенил. В одном из примеров осуществления изобретения 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) являются те соединения, в которых G = Н, р = 0, q = 0, m=1 и Ar1 и Ar2 представлены как фенил. Характерные 4-тетразолил-4-фенилпиперидин соединениями формулы (Ib) имеют следующую структуру:

МПК / Метки

МПК: A61K 31/454, C07D 401/04, C07D 401/14, A61P 25/00, C07D 211/64

Метки: лечения, производные, 4-тетразолил-4-фенилпиперидин, боли

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-8621-4-tetrazolil-4-fenilpiperidin-proizvodnye-dlya-lecheniya-boli.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">4-тетразолил-4-фенилпиперидин производные для лечения боли</a>

Похожие патенты