Пептиды, полученные из казеина, и их использование в терапии

Номер патента: 7814

Опубликовано: 27.02.2007

Автор: Сидельман Зви

Есть еще 22 страницы.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Способ профилактики или лечения аутоиммунного или инфекционного заболевания или состояния, причем указанный способ включает введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части казеина aSl.

2. Способ по п.1, где указанное аутоиммунное или инфекционное заболевание или состояние выбирают из группы, состоящей из вирусного заболевания, вирусной инфекции, СПИД и ВИЧ-инфекции.

3. Способ профилактики или лечения заболевания или состояния крови, причем указанный способ включает введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части казеина aSl.

4. Способ по п.3, где указанное заболевание или состояние крови выбирают из группы, состоящей из тромбоцитопении, панцитопении, гранулоцитопении, поддающегося лечению эритропоэтином состояния и поддающегося лечению тромбопоэтином состояния.

5. Способ модулирования образования клеток крови, причем указанный способ включает введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части казеина aSl.

6. Способ по п.5, где указанное модулирование образования клеток крови выбирают из группы, состоящей из индуцирования кроветворения, индуцирования пролиферации кроветворных стволовых клеток, индуцирования пролиферации и дифференцировки кроветворных стволовых клеток, индуцирования мегакариоцитопоэза, индуцирования эритропоэза, индуцирования лейкоцитопоэза, индуцирования тромбоцитопоэза, индуцирования пролиферации плазмоцитов, индуцирования пролиферации дендритных клеток и индуцирования пролиферации макрофагов.

7. Способ по п.5, включающий дополнительное введение указанному нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества тромбопоэтина.

8. Способ профилактики или лечения диабетического заболевания или состояния, причем указанный способ включает введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части казеина aSl.

9. Способ по п.8, где указанное метаболическое заболевание или состояние выбирают из группы, состоящей из NIDDM, IDDM, глюкозурии, гипергликемии, гиперлипидемии и гиперхолестеринемии.

10. Способ профилактики или лечения состояний, связанных с миелоаблативными дозами химиолучевой терапии, поддержанной трансплантацией аутологичного костного мозга или стволовых клеток периферической крови (ASCT) или трансплантацией аллогенного костного мозга (ВМТ), причем указанный способ включает введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части казеина aSl.

11. Способ по п.10, включающий дополнительное введение указанному нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества тромбопоэтина.

12. Способ усиления действия эритропоэтина, причем указанный способ включает введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части казеина aSl.

13. Способ по п.12, включающий дополнительное введение указанному нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества тромбопоэтина.

14. Способ усиления действия тромбопоэтина, причем указанный способ включает введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части казеина aSl.

15. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения аутоиммунного или инфекционного заболевания или состояния, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части казеина aSl, и фармацевтически приемлемый носитель.

16. Фармацевтическая композиция по п.15, где указанное аутоиммунное или инфекционное заболевание или состояние выбирают из группы, состоящей из вирусного заболевания, вирусной инфекции, СПИД и ВИЧ-инфекции.

17. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболевания или состояния крови, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части казеина aSl, и фармацевтически приемлемый носитель.

18. Фармацевтическая композиция по п.17, где указанное заболевание или состояние крови выбирают из группы, состоящей из тромбоцитопении, панцитопении, гранулоцитопении, поддающегося лечению эритропоэтином состояния и поддающегося лечению тромбопоэтином состояния.

19. Фармацевтическая композиция по п.17, включающая дополнительно в качестве активного ингредиента тромбопоэтин.

20. Фармацевтическая композиция для модулирования образования клеток крови, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части казеина aSl, и фармацевтически приемлемый носитель.

21. Фармацевтическая композиция по п.20, где указанное модулирование образования клеток крови выбирают из группы, состоящей из индуцирования кроветворения, индуцирования пролиферации кроветворных стволовых клеток, индуцирования пролиферации и дифференцировки кроветворных стволовых клеток, индуцирования мегакариоцитопоэза, индуцирования эритропоэза, индуцирования лейкоцитопоэза, индуцирования тромбоцитопозза, индуцирования пролиферации плазмоцитов, индуцирования пролиферации дендритных клеток и индуцирования пролиферации макрофагов.

22. Фармацевтическая композиция по п.20, включающая дополнительно в качестве активного ингредиента тромбопоэтин.

23. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения диабетического заболевания или состояния, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части казеина aSl, и фармацевтически приемлемый носитель.

24. Фармацевтическая композиция по п.23, где указанное метаболическое заболевание или состояние выбирают из группы, состоящей из NIDDM, IDDM, глюкозурии, гипергликемии, гиперлипидемии и гиперхолестеринемии.

25. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения состояний, связанных с миелоаблативными дозами химиолучевой терапии, поддержанной трансплантацией аутологичного костного мозга или стволовых клеток периферической крови (ASCT) или трансплантацией аллогенного костного мозга (ВМТ), причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части казеина aSl, и фармацевтически приемлемый носитель.

26. Фармацевтическая композиция по п.25, включающая дополнительно в качестве активного ингредиента тромбопоэтин.

27. Фармацевтическая композиция для усиления действия эритропоэтина, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части казеина aSl, и фармацевтически приемлемый носитель.

28. Фармацевтическая композиция по п.27, включающая дополнительно в качестве активного ингредиента тромбопоэтин.

29. Фармацевтическая композиция для усиления действия тромбопоэтина, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части казеина aSl, и фармацевтически приемлемый носитель.

30. Фармацевтическая композиция по п.29, включающая дополнительно в качестве активного ингредиента тромбопоэтин.

31. Фармацевтическая композиция для усиления мобилизации периферических стволовых клеток, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части казеина aSl, и фармацевтически приемлемый носитель.

32. Фармацевтическая композицшя по п.31, включающая дополнительно в качестве активного ингредиента тромбопоэтин.

33. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики показаний, выбранных из группы, состоящей из аутоиммунного заболевания или состояния, вирусного заболевания, вирусной инфекции, гематологического заболевания, гематологического дефицита, тромбоцитопении, панцитопении, гранулоцитопении, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, глюкозурии, гипергликемии, диабета, СПИД, ВИЧ-1, нарушений в хелперных Т-клетках, дефицита дендритных клеток, дефицита макрофагов, нарушений в кроветворных стволовых клетках, включая нарушения в тромбоцитах, лимфоцитах, плазмоцитах и нейтрофилах, предлейкозные состояния, лейкозные состояния, расстройства иммунной системы, возникшие в результате химиотерапии или лучевой терапии, расстройства иммунной системы человека, возникшие в результате лечения заболеваний иммунодефицита и бактериальных инфекций, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части казеина aSl, и фармацевтически приемлемый носитель.

34. Фармацевтическая композиция по п.33, включающая дополнительно в качестве активного ингредиента тромбопоэтин.

35. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики показаний, выбранных из группы, состоящей из гематологического заболевания, гематологического дефицита, тромбоцитопении, панцитопении, гранулоцитопении, дефицита дендритных клеток, дефицита макрофагов, нарушений в кроветворных стволовых клетках, включая нарушения в тромбоцитах, лимфоцитах, плазмоцитах и нейтрофилах, предлейкозные состояния, лейкозные состояния, миелодиспластический синдром, апластическую анемию и недостаточность костного мозга, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из N-концевой части казеина aSl, и фармацевтически приемлемый носитель.

36. Фармацевтическая композиция по п.35, включающая дополнительно в качестве активного ингредиента тромбопоэтин.

37. Очищенный пептид, аминокислотная последовательность которого выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-25.

38. Фармацевтическая композиция, включающая очищенный пептид, аминокислотная последовательность которого выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-25, и фармацевтически приемлемый носитель.

39. Фармацевтическая композиция, включающая тромбопоэтин и очищенный пептид, аминокислотная последовательность которого выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-25, и фармацевтически приемлемый носитель.

40. Способ усиления колонизации стволовых клеток донорской крови у миелоаблативного реципиента, причем указанный способ включает лечение донора указанных стволовых клеток донорской крови пептидом, полученным из N-концевой части казеина aSl, до отбора и имплантации стволовых клеток донорской крови реципиенту.

41. Способ по п.40, включающий дополнительно в качестве активного ингредиента тромбопоэтин.

42. Способ усиления колонизации стволовых клеток донорской крови у миелоаблативного реципиента, причем указанный способ включает обработку указанных стволовых клеток донорской крови пептидом, полученным из N-концевой части казеина aSl, до имплантации реципиенту стволовых клеток донорской крови.

43. Способ усиления колонизации стволовых клеток крови у миелоаблативного реципиента, причем указанный способ включает обработку указанных стволовых клеток крови пептидом, полученным из N-концевой части казеина aSl, до имплантации реципиенту стволовых клеток крови.

44. Способ по п.43, включающий дополнительную обработку указанных стволовых клеток крови тромбопоэтином до имплантации реципиенту указанных стволовых клеток крови.

45. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения состояний, связанных с SARS инфекционным агентом, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части казеина aSl, и фармацевтически приемлемый носитель.

46. Фармацевтическая композиция по п.45, где указанным SARS инфекционным агентом является коронавирус.

47. Фармацевтическая композиция по п.46, где указанным коронавирусом является SARS-CoV.

48. Способ профилактики или лечения состояний, связанных с SARS инфекционным агентом, причем указанный способ включает введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части казеина aSl.

49. Способ по п.48, где указанным SARS инфекционным агентом является коронавирус.

50. Способ по п.48, где указанным коронавирусом является SARS-CoV.

51. Применение пептида, полученного из N-концевой части казеина aSl, для профилактики или лечения аутоиммунного или инфекционного заболевания или состояния.

52. Применение по п.51, где указанное аутоиммунное или инфекционное заболевание или состояние выбирают из группы, состоящей из вирусного заболевания, вирусной инфекции, СПИД и ВИЧ-инфекции.

53. Применение пептида, полученного из N-концевой части казеина aSl, для профилактики или лечения заболевания или состояния крови.

54. Применение по п.53, где указанное заболевание или состояние крови выбирают из группы, состоящей из тромбоцитопении, панцитопении, гранулоцитопении, поддающегося лечению эритропоэтином состояния и поддающегося лечению тромбопоэтином состояния.

55. Применение пептида, полученного из N-концевой части казеина aSl, для модулирования образования клеток крови.

56. Применение по п.55, где указанное модулирование образования клеток крови выбирают из группы, состоящей из индуцирования кроветворения, индуцирования пролиферации кроветворных стволовых клеток, индуцирования пролиферации и дифференцировки кроветворных стволовых клеток, индуцирования мегакариоцитопоэза, индуцирования эритропоэза, индуцирования лейкоцитопоэза, индуцирования тромбоцитопоэза, индуцирования пролиферации плазмоцитов, индуцирования пролиферации дендритных клеток и индуцирования пролиферации макрофагов.

57. Применение пептида, полученного из N-концевой части казеина aSl, для профилактики или лечения диабетического заболевания или состояния.

58. Применение пептида, полученного из N-концевой части казеина aSl, для профилактики или лечения состояний, связанных с миелоаблативными дозами химиолучевой терапии, поддержанной трансплантацией аутологичного костного мозга или стволовых клеток периферической крови (ASCT) или трансплантацией аллогенного костного мозга (ВМТ).

59. Применение пептида, полученного из N-концевой части казеина aSl, для усиления действия эритропоэтина.

60. Применение пептида, полученного из N-концевой части казеина aSl, для усиления действия тромбопоэтина.

61. Применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части казеина aSl, и фармацевтически приемлемый носитель, для профилактики или лечения аутоиммунного или инфекционного заболевания или состояния.

62. Применение по п.61, где указанное аутоиммунное или инфекционное заболевание или состояние выбирают из группы, состоящей из вирусного заболевания, вирусной инфекции, СПИД и ВИЧ-инфекции.

63. Применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части казеина aSl, и фармацевтически приемлемый носитель, для профилактики или лечения заболевания или состояния крови.

64. Применение по п.63, где указанное заболевание или состояние крови выбирают из группы, состоящей из тромбоцитопении, панцитопеншш, гранулоцитопении, состояния, поддающегося лечению эритропоэтином, и состояния, поддающегося лечению тромбопоэтином.

65. Применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части казеина aSl, и фармацевтически приемлемый носитель, для профилактики или лечения для модулирования образования клеток крови.

66. Применение по п.65, где указанное модулирование образования клеток крови выбирают из группы, состоящей из индуцирования кроветворения, индуцирования пролиферации кроветворных стволовых клеток, индуцирования пролиферации и дифференцировки кроветворных стволовых клеток, индуцирования мегакариоцитопоэза, индуцирования эритропоэза, индуцирования лейкоцитопоэза, индуцирования тромбоцитопоэза, индуцирования пролиферации плазмоцитов, индуцирования пролиферации дендритных клеток и индуцирования пролиферации макрофагов.

67. Применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части казеина aSl, и фармацевтически приемлемый носитель, для профилактики или лечения диабетического заболевания или состояния.

68. Применение по п.67, где указанное метаболическое заболевание или состояние выбирают из группы, состоящей из NIDDM, IDDM, глюкозурии, гипергликемии, гиперлипидемии и гиперхолестеринемии.

69. Применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части казеина aSl, и фармацевтически приемлемый носитель, для профилактики или лечения состояний, связанных с миелоаблативными дозами химиолучевой терапии, поддержанной трансплантацией аутологичного костного мозга или стволовых клеток периферической крови (ASCT) или трансплантацией аллогенного костного мозга (ВМТ).

70. Применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части казеина aSl, и фармацевтически приемлемый носитель, для усиления действия эритропоэтина.

71. Применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части казеина aSl, и фармацевтически приемлемый носитель, для усиления действия тромбопоэтина.

72. Применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части казеина aSl, и фармацевтически приемлемый носитель, для усиления мобилизации периферических стволовых клеток.

73. Применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части казеина aSl, и фармацевтически приемлемый носитель, для профилактики или лечения показаний, выбранных из группы, состоящей из аутоиммунного заболевания или состояния, вирусного заболевания, вирусной инфекции, гематологического заболевания, гематологического дефицита, тромбоцитопении, панцитопении, гранулоцитопении, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, глюкозурии, гипергликемии, диабета, СПИД, ВИЧ-1, нарушения в хелперных Т-клетках, дефицита дендритных клеток, дефицита макрофагов, нарушений в кроветворных стволовых клетках, включая нарушения в тромбоцитах, лимфоцитах, плазмоцитах и нейтрофилах, предлейкозные состояния, лейкозные состояния, нарушения в иммунной системе, вызванные химиотерапией или лучевой терапией, нарушения в иммунной системе человека, вызванные лечением заболеваний иммунодефицита и бактериальных инфекций.

74. Применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части казеина aSl, и фармацевтически приемлемый носитель, для профилактики или лечения показаний, выбранных из группы, состоящей из гематологического заболевания, гематологического дефицита, тромбоцитопении, панцитопении, гранулоцитопении, дефицита дендритных клеток, дефицита макрофагов, нарушений в кроветворных стволовых клетках, включая нарушения в тромбоцитах, лимфоцитах, плазмоцитах и нейтрофилах, предлейкозные состояния, лейкозные состояния, миелодиспластический синдром, апластическую анемию и недостаточность костного мозга.

75. Применение очищенного пептида, аминокислотная последовательность которого выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-25, для профилактики или лечения показаний, выбранных из группы, состоящей из аутоиммунного заболевания или состояния, вирусного заболевания, вирусной инфекции, гематологического заболевания, гематологического дефицита, тромбоцитопении, панцитопении, гранулоцитопении, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, глюкозурии, гипергликемии, диабета, СПИД, ВИЧ-1, нарушений в хелперных Т-клетках, дефицита дендритных клеток, дефицита макрофагов, нарушений в кроветворных стволовых клетках, включая нарушения в тромбоцитах, лимфоцитах, плазмоцитах и нейтрофилах, предлейкозные состояния, лейкозные состояния, расстройства иммунной системы, возникшие в результате химиотерапии или лучевой терапии, расстройства иммунной системы человека, возникшие в результате лечения заболеваний иммунодефицита и бактериальных инфекций.

76. Применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента очищенный пептид, аминокислотная последовательность которого выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-25, и фармацевтически приемлемый носитель, для профилактики или лечения показаний, выбранных из группы, состоящей из аутоиммунного заболевания или состояния, вирусного заболевания, вирусной инфекции, гематологического заболевания, гематологического дефицита, тромбоцитопении, панцитопении, гранулоцитопении, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, глюкозурии, гипергликемии, диабета, СПИД, ВИЧ-1, нарушений в хелперных Т-клетках, дефицита дендритных клеток, дефицита макрофагов, нарушений в кроветворных стволовых клетках, включая нарушения в тромбоцитах, лимфоцитах, плазмоцитах и нейтрофилах, предлейкозные состояния, лейкозные состояния, расстройства иммунной системы, возникшие в результате химиотерапии или лучевой терапии, расстройства иммунной системы человека, возникшие в результате лечения заболеваний иммунодефицита и бактериальных инфекций.

77. Применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и очищенный пептид, аминокислотная последовательность которого выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-25, и фармацевтически приемлемый носитель, для профилактики или лечения показаний, выбранных из группы, состоящей из гематологического заболевания, гематологического дефицита, тромбоцитопении, панцитопении, гранулоцитопении, дефицитов дендритных клеток, дефицитов макрофагов, нарушений в кроветворных стволовых клетках, включая нарушения в тромбоцитах, лимфоцитах, плазмоцитах и нейтрофилах, предлейкозные состояния, лейкозные состояния, миелодиспластический синдром, апластическую анемию и недостаточность костного мозга.

78. Применение пептида, полученного из N-концевой части казеина aSl, для усиления колонизации стволовых клеток донорской крови у миелоаблативного реципиента.

79. Применение пептида, полученного из N-концевой части казеина aSl, для усиления колонизации стволовых клеток крови у миелоаблативного реципиента.

80. Применение пептида, полученного из N-концевой части казеина aSl, для профилактики или лечения условий, связанных с SARS инфекционным агентом.

81. Применение по п.80, где указанным SARS инфекционным агентом является коронавирус.

82. Применение по п.81, где указанным коронавирусом является SARS-CoV.

83. Применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части казеина aSl, и фармацевтически приемлемый носитель, для профилактики или лечения состояния, связанного с SARS инфекционным агентом, причем указанэыщ способ включает введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части aSl казеина.

84. Применение по п.83, где указанным SARS инфекционным агентом является коронавирус.

85. Применение по п.84, где указанным коронавирусом является SARS-CoV.

 

Текст

Смотреть все

007814 Область изобретения Настоящее изобретение относится к биологически активным пептидам, которые получены из последовательностей N-концевой части S1 фракции молочного казеина или из последовательностей, которые идентичны этим последовательностям. Эти пептиды способны стимулировать и усиливать иммунную реакцию, защищать от вирусной инфекции, нормализовать уровни холестерина в сыворотке и стимулировать кроветворение. Полученные из казеина пептиды не токсичны, и их можно использовать для лечения и для профилактики иммунных патологий, гиперхолестеринемии, гематологических нарушений и связанных с вирусами заболеваний. Предпосылки изобретения Биоактивные молекулы из продуктов питания В дополнение к питательной ценности многих пищевых продуктов некоторые их составляющие и продукты, образующиеся в пищеварительном тракте, обладают способностью влиять на физиологические процессы. Некоторые из этих "обладающих дополнительной питательной ценностью" ("extranutritional") составляющих присутствуют в своей активной форме в целостном продукте питания, такие как иммуноглобулины в материнском молоке и молозиве, полиэстрогены, обнаруженные в продуктах питания на основе сои, полифенольные антиоксиданты из фруктов и витамины. Другие же закодированы в молекулах питательных веществ и выделяются в активной форме в процессе переваривания или в процессе приготовления пищи, например противогипертонические пептиды из лактоглобина [Kitts, D.D.(1999), Can. J. Physiol. Pharmacol. 72:4; 423-434]. Биологическая активность молочных белков Казеин, основной молочный белок, традиционно определяли как состоящий из трех фракций ,и, в соответствии с их электрофоретической подвижностью [N.J.Hipp, et al. (1952), Dairy Sci., 35:272]. В настоящее время их определяют в соответствии с последовательностями аминокислот каждой из подгрупп S1, S2,и[W.N. Engel et al. (1984), J. Dairy Sci., 67: 1599]. В процессе переваривания казеиновые белки подвергаются протеолитическому расщеплению под действием кислотных протеаз, таких как химозин (реннин), трипсин и пепсин, в результате чего образуются более короткие пептиды и вызывается свертывание и секвестрация кальция полученными белковыми фрагментами. Немногочисленные исследования соединений молока продемонстрировали связанную с казеином бактерицидную активность. В патенте США 3764670 раскрыты протеолитические казеиновые гидролизаты, обладающие свойствами антибиотиков против микроорганизмов. В патенте Израиля 42863 раскрыт полученный из казеина пептид, состоящий из 23 аминокислот N-концевой части казеина,обладающий противобактериальной активностью. Кроме того, другие физиологически активные свойства, такие как активности, подобные активностям опиоидов и факторов роста, были предложены для казеина или его производных [Kitts, D. D.,(1999), ibid.]. Для пептидов казеина также наблюдалась иммуномодулирующая активность. Coste et al. [(1992,Immun. Lett. 33: 41-46)] наблюдали усиление пролиферации лимфоцитов у крыс после обработки их пептидом, полученным из С-конца -казеина. Однако ни в одном из этих исследований не были определены специфические последовательности пептидов казеина, которые придают им их свойства "дополнительной питательной ценности". Кроветворение при терапии злокачественных опухолей После высоких доз химиотерапии, особенно после миелоаблативных доз химиолучевой терапии,поддержанной трансплантацией аутологичного костного мозга или периферических стволовых кроветворных клеток (ASCT), или трансплантацией аллогенного костного мозга (ВМТ), у пациентов возникает серьезный риск панцитопении. Гранулоцитопения может привести к развитию серьезных, иногда фатальных инфекционных осложнений, вызываемых обычными бактериальными, вирусными, грибковыми и паразитическими агентами непосредственно после момента трансплантации. Аналогичным образом,тромбоцитопения часто приводит к проявлению тенденции к кровотечениям и иногда к длительной тромбоцитной зависимости. Если развивается невосприимчивость к тромбоцитам, эпизоды кровотечений могут угрожать жизни, и осложнения при кровотечениях часто оказываются летальными. Риск, связанный с гранулоцитопенией, можно частично уменьшить поддерживающими средствами и наиболее эффективно путем введения рекомбинантных цитокинов человека, которые могут усилить восстановление гранулоцитов, особенно гранулоцитарного колониевосстанавливающего фактора (G-CS) и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF). Эти агенты чрезвычайно дороги(их стоимость примерно 200-400 долларов США/в день/для пациента), и иногда они вызывают побочные эффекты, связанные с гипертоническими реакциями, лихорадкой, болями в костях и иногда сопровождаются синдромами повышенной сосудистой проницаемости, включая перикардиты и плевриты. Некоторые из этих побочных эффектов могут быть связаны с другими цитокинами, которые могут естественным образом высвобождаться под действием этих кроветворных факторов. Более того, использование таких кроветворных факторов роста может быть противопоказано пациентам с опухолевыми клетками,содержащими G-CSF или GM-CSF рецепторы, в таких случаях, как острый и хронический миелолейкоз и при миелодиспластических синдромах. Тогда как основной прогресс в лечении пациентов с риском пан-1 007814 цитопении был достигнут за счет использования кроветворных цитокинов, никакого прогресса в лечении тромбоцитопении достигнуто не было. После высоких доз химиотерапии и особенно после ASCT, у пациентов возникает риск возникновения тромбоцитопении, которая может длиться в течение многих месяцев, даже вплоть до 3 лет, а некоторые пациенты с тромбоцитопенией могут никогда не выздороветь. Организмы многих пациентов, которых раньше лечили множеством препаратов на основе крови, становятся невосприимчивыми к тромбоцитам, и, следовательно, может оказаться невозможным преодолеть тромбоцитопению даже на короткое время, несмотря на интенсивные и частые трансфузии тромбоцитов от одного донора. Невосприимчивость к тромбоцитам и длительная тромбоцитопения представляют собой распространенную причину смертности в ASCT центрах во всем мире. В настоящее время проводятся исследования нескольких новых рекомбинантных цитокинов, таких как рекомбинантный интерлейкин-3 человека (rhIL3) и рекомбинантный интерлейкин-6 человека (rhIL6),в качестве потенциальных агентов для усиления мегакариоцитопоэза и восстановления тромбоцитов. К сожалению, предварительные клинические исследования показали, что хотя rhIL3 и rhIL6 могут усиливать восстановление тромбоцитов, такие эффекты никоим образом не являются эффективными и могут потребовать значительного промежутка времени. Очевидно, что в настоящее время длительная тромбоцитопения представляет основную проблему в клинических центрах трансплантации костного мозга, для которой до сих пор не найдено удовлетворительного решения. Поэтому существует широко известная необходимость в создании безопасного, дешевого, быстродействующего и четко определенного стимулятора кроветворения и особенно мегакариоцитопоэза, который был бы лишен указанных выше ограничений и иметь который было бы весьма выгодно. Тромбопоэтин (ТРО) в регуляции кроветворения и функций тромбоцитов ТРО, по-видимому, является основным регулятором продуцирования тромбоцитов in vivo, хотя увеличение продуцируемых почками и печенью факторов роста в дефиците тромбоцитов не вызывается адаптацией ТРО биосинтеза в этих органах. Скорее, по-видимому, существует "управление с обратной связью", при котором количество циркулирующих тромбоцитов определяет, как много из циркулирующих ТРО доступно костному мозгу для продуцирования тромбоцитов. Кроме того, было показано, что ТРО является ранодействующим цитокином с важными многосторонними эффектами: одни только ТРО или в комбинации с другими рано действующими цитокинами могут (i) промотировать жизнеспособность и подавлять апоптоз в клетках-предшественниках; (ii) регулировать продуцирование и функции кроветворных стволовых клеток; (iii) запускать процесс деления спящих мультилинейных клеток; (iv) индуцировать мультилинейную дифференциацию и (v) усиливать образование мультилинейных колоний, содержащих гранулоциты, эритроциты, макрофаги и мегакарициты (МК, CFU-GEMM). Более того,ТРО стимулируют продуцирование более ограниченных предшественников для гранулоцит/моноцитарных, мегакариоцитарных и эритроидных колоний и стимулируют адгезию примитивных клеток костного мозга человека и мегакариоцитарных клеток к фибронектину и фибриногену. Так, ТРО являются важными цитокинами для клинических специалистов в области гематологии/трансплантологии: для мобилизации, амплификации и ex vivo экспансии стволовых клеток и соответствующих клеток-предшественников для аутологичной и аллогенной трансплантации [von dem Borne,A.E.G.Kr., et al. (1998) Thrombopoietin: it's role in platelet disorders and as a new drug in clinical medicine. InBailliers Clin. Hematol. June: 11(2), 427-45]. Помимо эффектов ТРО в кроветворении, этот эффективный фактор роста стимулирует тромбоциты против различных агонистов и модулирует тромбоцит-внеклеточные матричные взаимодействия. Хотя сам по себе он не вызывает агрегацию тромбоцитов, ТРО усиливает ADP-индуцированную агрегацию,особенно на второй волне агрегации, усиливает выделение гранул (ADP, АТР, серотонина и т.д.) и продуцирование тромбоксана В 2, усиливает прикрепление тромбоцитов к коллагену и потенциирует индуцируемую сдвигом агрегацию тромбоцитов. ТРО также стимулирует активацию PMN, индуцируя выделение IL-8 и премируя продуцирование кислородных метаболитов, подобно усилению противомикробной защиты. Клинические исследования позволяют предположить ценность ТРО в понимании и лечении различных гематологических состояний. У пациентов с идиопатической апластической анемией (АА), наблюдаются повышенные уровни ТРО даже при ремиссии после иммуноподавляющей терапии, что указывает на дефект кроветворения. ТРО повышены также в других формах апластической тромбоцитопении, но не в условиях повышенной деструкции тромбоцитов. По-видимому, реактивное усиление продуцирования ТРО недостаточно в случае деструктивной тромбоцитопении. Так, ТРО является не только терапевтическим выбором для апластической, но также и для деструктивной тромбоцитопении. Тромбопоэтические агенты представляют большой клинический интерес для профилактики и/или лечения патологической или лечением-индуцированной тромбоцитопении и как замена для трансфузии тромбоцитов. Из подвергнутых оценке цитокинов все, кроме маргинально эффективных IL-11, как предполагали, были неприемлемы для клинического использования. Считают, что ТРО становится цитокином, выбранным для лечения тромбоцитопении. Недавно стали доступны рекомбинантные ТРО человека(Genentech), что позволило провести тщательные фармакокинетические определения и клинические ис-2 007814 пытания. Так, потенциальные применения ТРО охватывают область поддерживающей терапии (пост химио/радиотерапия, трансплантация костного мозга и стволовых клеток), гематологические заболевания(АА, миелодисплазия, конгенитальная и приобретенная тромбоциопения), заболевания печени, трансфузии (экспансия, сбор, мобилизация и хранение тромбоцитов) и хирургию (включая трансплантацию печени). Особый интерес представляет потенциальное использование TPO/EPO/G-CSF коктейля для миелодисплазии, G-CSF и ТРО комбинации для мобилизации периферических стволовых клеток и ТРО при сборе CD 34+ клеток и ex vivo экспансии мегакариоцитов для лучшего восстановления тромбоцитов. Однако аналогично другим кроветворным агентам, рассматриваемым с точки зрения клинического использования, ТРО стоят дорого и потенциально антигенны в терапевтически эффективных количествах. Таким образом, было бы выгодно иметь безопасный, недорогой и легко доступный стимулятор тромбопоэза, способный усилить активность ТРО.S1 фракцию казеина можно получить из молочных белков различными способами [D.G. Schmidth и T.A.J. Paynes (1963), Biochim., Biophys. Acta, 78:492; M.P. Thompson и С.A. Kiddy (1964), J. Dairy Sci.,47:626; J.C. Mercier, et al. (1968), Bull. Soc. Chim. Biol. 50:521] и полная аминокислотная последовательность S1 фракции казеина была определена J.C. Mercier et al. (1971) (Eur. J. Biochem. 23:41). Геномная и кодирующая последовательности S1 фракции бычьего казеина были также клонированы и секвенированы с использованием технологий рекомбинантных ДНК [D. Koczan, et al. (1991), Nucl. Acids Res. 19(20): 5591; McKnight, R.A., et al. (1989), J. Dairy Sci. 72:2464-73]. Результаты, полученные при протеолитическом расщеплении и идентификации N-концевых фрагментов S1 фракции казеина, опубликованы [J.C. Mercier, et al. (1970), Eur. J. Biochem. 16:439; P.L.H. McSweeney et al. (1993), J. Dairy Res., 60:401],также как и всасывание в кишечнике и появление этого фрагмента в плазме млекопитающих после расщепления белков цельного молока [Fiat A.M., et al. (1998) Biochimie, 80(2):2155-65]. Meisel H. и Bockelmann W. [(1999), Antonie Van Leeuwenhoek, 76:207-15] обнаружили аминокислотные последовательности иммунопептидов, казокининов и казоморфинов в пептидах, высвобождаемых в результате гидролиза и -казеиновых фракций молочнокислыми бактериями. Особый интерес представляют противоаггрегационная и тромболитическая активности, демонстрируемые для С-концевых участков - и -казеиновых фракций [Chabance В. et al. (1997), Biochem. Mol. Biol. Int. 42(1) 77-84; Fiat A.M. et al. (1993), J. Dairy Sci. 76(1): 301-310]. Предшествующие исследования задокументировали потенциальные биоактивные пептиды, кодируемые N-концевой S1 аминокислотной последовательностью, но не было никаких упоминаний об использовании таких белковых фрагментов, специфических последовательностей или определенных синтетических пептидов для усиления кроветворения, профилактики вирусных инфекций и модулирования развития аутоиммунных заболеваний. Сущность изобретения В соответствии с настоящим изобретением предложен способ профилактики или лечения аутоиммунного заболевания, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ профилактики или лечения вирусного заболевания, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ профилактики вирусной инфекции, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ индуцирования кроветворения,причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ индуцирования пролиферации кроветворных стволовых клеток, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой частиS1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ индуцирования пролиферации и дифференцировки кроветворных стволовых клеток, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ индуцирования мегакариоцитопоэза, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ индуцирования эритропоэза,-3 007814 причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ индуцирования лейкоцитопоэза, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ индуцирования тромбоцитопоэза, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ индуцирования пролиферации плазмоцитов, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ индуцирования пролиферации дендритных клеток, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ индуцирования пролиферации макрофагов, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ профилактики или лечения тромбоцитопении, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ профилактики или лечения панцитопении, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ профилактики или лечения гранулоцитопении, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ профилактики или лечения гиперлипидемии, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ профилактики или лечения холестеринемии, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ профилактики или лечения глюкозурии, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ профилактики или лечения диабета, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ профилактики или лечения СПИД, причем указанный способ включает введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ профилактики или лечения инфекции, вызванной ВИЧ, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ профилактики или лечения состояний, связанных с миелоаблативными дозами химиорадиотерапии, поддерживаемой трансплантацией аутологичного костного мозга или стволовых клеток периферической крови (ASCT), или трансплантацией аллогенного костного мозга (ВМТ), причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из Nконцевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ лечения состояния, поддающегося лечению эритропоэтином, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой частиS1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ усиления действия эритропоэтина, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина.-4 007814 Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ лечения состояния, поддающегося лечению тромбопоэтином, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой частиS1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ усиления действия тромбопоэтина, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ усиления мобилизации периферических стволовых клеток, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения аутоиммунного заболевания, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения вирусного заболевания, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция, для профилактики вирусной инфекции, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования кроветворения, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования пролиферации кроветворных стволовых клеток, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования пролиферации и дифференцировки кроветворных стволовых клеток, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из Nконцевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования мегакариоцитопоэза, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования эритропоэза, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования лейкоцитопоэза, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования тромбоцитопоэза, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования пролиферации плазмоцитов, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования пролиферации дендритных клеток, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования пролиферации макрофагов, причем указанная фармацевтическая композиция включает в-5 007814 качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения тромбоцитопении, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения панцитопении, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения гранулоцитопении, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения гиперлипидемии, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения холестеринемии, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения глюкозурии, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения диабета, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения СПИД, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения ВИЧ-инфекции, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения состояний, связанных с миелоаблативными дозами химиолучевой терапии,поддержанной трансплантацией аутологичного костного мозга или стволовых клеток периферической крови (ASCT), или трансплантацией аллогенного костного мозга (ВМТ), причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой частиS1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения состояний, поддающихся лечению тромбопоэтином, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из Nконцевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для усиления действия тромбопоэтина, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для усиления мобилизации периферических стволовых клеток, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования кроветворения, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активных ингредиентов тромбопозтин и пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для-6 007814 индуцирования пролиферации стволовых кроветворных клеток, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активных ингредиентов тромбопозтин и пептид, полученный из Nконцевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования пролиферации и дифференцировки кроветворных стволовых клеток, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активных ингредиентов тромбопозтин и пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования мегакариоцитопоэза, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования эритропоэза, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования лейкоцитопоэза, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования тромбоцитопоэза, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения тромбоцитопении, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения панцитопении, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина,и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения гранулоцитопении, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для лечения или профилактики показаний, выбранных из группы, состоящей из аутоиммунного заболевания или состояния, вирусного заболевания, вирусной инфекции, гематологического заболевания, гематологического дефицита, тромбоцитопении, панцитопении, гранулоцитопении, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, глюкозурии, гипергликемии, диабета, СПИД, ВИЧ-1, нарушений в хелперных Т-клетках,дефицита дендритных клеток, дефицита макрофагов, нарушений в кроветворных стволовых клетках,включая нарушения в тромбоцитах, лимфоцитах, плазмоцитах и нейтрофилах, предлейкозных состояний, лейкозных состояний, нарушений иммунной системы, вызванных химиотерапией или лучевой терапией, нарушений иммунной системы человека, вызванных лечением заболеваний иммунодефицита и бактериальных инфекций, причем фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для лечения или профилактики показаний, выбранных из группы, состоящей из гематологического заболевания, гематологического дефицита, тромбоцитопении, панцитопении, гранулоцитопении, дефицита дендритных клеток, дефицита макрофагов, нарушений в кроветворных стволовых клетках, включая нарушения в тромбоцитах, лимфоцитах, плазмоцитах и нейтрофилах, предлейкозных состояний, лейкозных состояний, миелодипластического синдрома, апластической анемии и недостаточности костного мозга,причем фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ усиления колонизации стволовых клеток донорской крови у миелоаблативного реципиента, причем указанный способ осуществляют путем обработки донора указанных стволовых клеток донорской крови пептидом, полученным из Nконцевой части S1 казеина, до отбора и последующей имплантации реципиенту стволовых клеток донорской крови. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ усиления колонизации стволовых клеток донорской крови у миелоаблативного реципиента, причем указанный способ осуществляют-7 007814 путем обработки указанных стволовых клеток донорской крови пептидом, полученным из N-концевой части S1 казеина, до имплантации реципиенту стволовых клеток донорской крови. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ усиления колонизации стволовых клеток крови у миелоаблативного реципиента, причем указанный способ осуществляют путем обработки указанных стволовых клеток крови пептидом, полученным из N-концевой части S1 казеина, до имплантации реципиенту стволовых клеток крови. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ усиления колонизации стволовых клеток донорской крови у миелоаблативного реципиента, причем указанный способ осуществляют путем обработки донора указанных стволовых клеток донорской крови пептидом, полученным из Nконцевой части S1 казеина, и тромбопоэтином, до отбора и последующей имплантации реципиенту стволовых клеток донорской крови. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ усиления колонизации стволовых клеток донорской крови у миелоаблативного реципиента, причем указанный способ осуществляют путем обработки указанных стволовых клеток донорской крови пептидом, полученным из N-концевой части S1 казеина, и тромбопоэтином, до имплантации реципиенту стволовых клеток донорской крови. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ усиления колонизации стволовых клеток крови у миелоаблативного реципиента, причем указанный способ осуществляют путем обработки указанных стволовых клеток крови пептидом, полученным из N-концевой части S1 казеина и тромбопоэтином, до имплантации реципиенту стволовых клеток крови. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение пептида, полученного из Nконцевой части S1 казеина, для получения лекарственного средства для профилактики или лечения аутоиммунного заболевания. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение пептида, полученного из Nконцевой части S1 казеина, для получения лекарственного средства для профилактики или лечения вирусного заболевания. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение пептида, полученного из Nконцевой части S1 казеина, для получения лекарственного средства для профилактики или лечения вирусной инфекции. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение пептида, полученного из Nконцевой части S1 казеина для получения лекарственного средства для индуцирования кроветворения. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение пептида, полученного из Nконцевой части S1 казеина для получения лекарственного средства для индуцирования пролиферации кроветворных стволовых клеток. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение пептида, полученного из Nконцевой части S1 казеина, для получения лекарственного средства для индуцирования пролиферации и дифференцировки кроветворных стволовых клеток. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение пептида, полученного из Nконцевой части S1 казеина, для получения лекарственного средства для индуцирования мегакариоцитопоэза. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение пептида, полученного из Nконцевой части S1 казеина, для получения лекарственного средства для индуцирования эритропоэза. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение пептида, полученного из Nконцевой части S1 казеина, для получения лекарственного средства для индуцирования лейкоцитопоэза. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение пептида, полученного из Nконцевой части S1 казеина, для получения лекарственного средства для индуцирования тромбоцитопоэза. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение пептида, полученного из Nконцевой части S1 казеина, для получения лекарственного средства для индуцирования пролиферации плазмоцитов. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение пептида, полученного из Nконцевой части S1 казеина, для получения лекарственного средства для индуцирования пролиферации дендритных клеток. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение пептида, полученного из Nконцевой части S1 казеина, для получения лекарственного средства для индуцирования пролиферации макрофагов. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение пептида, полученного из Nконцевой части S1 казеина, для получения лекарственного средства для профилактики или лечения тромбоцитопении. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение пептида, полученного из N-8 007814 концевой части S1 казеина, для получения лекарственного средства для профилактики или лечения панцитопении. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение пептида, полученного из Nконцевой части S1 казеина, для получения лекарственного средства для профилактики или лечения гранулоцитопении. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение пептида, полученного из Nконцевой части S1 казеина, для получения лекарственного средства для профилактики или лечения гиперлипидемии. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение пептида, полученного из Nконцевой части S1 казеина, для получения лекарственного средства для профилактики или лечения холестеринемии. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение пептида, полученного из Nконцевой части S1 казеина, для получения лекарственного средства для профилактики или лечения глюкозурии. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение пептида, полученного из Nконцевой части S1 казеина, для получения лекарственного средства для профилактики или лечения диабета. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение пептида, полученного из Nконцевой части S1 казеина, для получения лекарственного средства для профилактики или лечения СПИД. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение пептида, полученного из Nконцевой части S1 казеина, для получения лекарственного средства для профилактики или лечения ВИЧ инфекции. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение пептида, полученного из Nконцевой части S1 казеина, для получения лекарственного средства для профилактики или лечения состояний, связанных с миелоаблативными дозами химиолучевой терапии, поддержанной трансплантацией аутологичного костного мозга или стволовых клеток периферической крови (ASCT) или трансплантацией аллогенного костного мозга (ВМТ). Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение пептида, полученного из Nконцевой части S1 казеина, для получения лекарственного средства для лечения состояния, поддающегося лечению тромбопоэтином. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение пептида, полученного из Nконцевой части S1 казеина, для получения лекарственного средства для усиления действия тромбопоэтина. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение пептида, полученного из Nконцевой части S1 казеина, для получения лекарственного средства для усиления мобилизации периферических стволовых клеток. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение пептида, полученного из Nконцевой части S1 казеина, для получения лекарственного средства для усиления колонизации стволовых клеток донорской крови у миелоаблативного реципиента. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение пептида, полученного из Nконцевой части S1 казеина, для получения лекарственного средства для усиления колонизации стволовых клеток крови у миелоаблативного реципиента. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель, для профилактики или лечения аутоиммунного заболевания. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для профилактики или лечения вирусного заболевания. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель, для профилактики или лечения вирусной инфекции. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель, для индуцирования кроветворения. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для индуцирования пролиферации кроветворных-9 007814 стволовых клеток. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для индуцирования пролиферации и дифференцировки кроветворных стволовых клеток. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для индуцирования мегакариоцитопоэза. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для индуцирования эритропоэза. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для индуцирования лейкоцитопоэза. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для индуцирования тромбоцитопоэза. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для индуцирования пролиферации плазмоцитов. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для индуцирования пролиферации дендритных клеток. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для индуцирования пролиферации макрофагов. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для профилактики или лечения тромбоцитопении. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для профилактики или лечения панцитопении. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для профилактики или лечения гранулоцитопении. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для профилактики или лечения гиперлипидемии. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для профилактики или лечения холестеринемии. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для профилактики или лечения глюкозурии. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для профилактики или лечения диабета. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для профилактики или лечения СПИД. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для профилактики или лечения ВИЧ инфекции. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для профилактики или лечения состояний, связанных с миелоаблативными дозами химиорадиотерапии, поддержанной трансплантацией аутологичного костного мозга или стволовых клеток периферической крови (ASCT), или трансплантацией аллогенного костного мозга (ВМТ).- 10007814 Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для лечения состояния, которое поддается лечению тромбопоэтином. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для усиления действия тромбопоэтина. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для усиления колонизации стволовых клеток донорской крови у миелоаблативного реципиента. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для усиления колонизации стволовых клеток крови у миелоаблативного реципиента. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из Nконцевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для усиления мобилизации периферических стволовых клеток. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из Nконцевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для индуцирования кроветворения. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из Nконцевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для индуцирования пролиферации кроветворных стволовых клеток. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из Nконцевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для индуцирования пролиферации и дифференцировки кроветворных стволовых клеток. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из Nконцевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для индуцирования мегакариоцитопоэза. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из Nконцевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для индуцирования эритропоэза. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из Nконцевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для индуцирования лейкоцитопоэза. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из Nконцевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для индуцирования тромбоцитопоэза. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из Nконцевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для профилактики или лечения тромбоцитопении. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из Nконцевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для профилактики или лечения панцитопении. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из Nконцевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для профилактики или лечения гранулоцитопении. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из Nконцевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для профилактики или лечения- 11007814 показаний, выбранных из группы, состоящей из аутоиммунного заболевания или состояния, вирусного заболевания, вирусной инфекции, гематологического заболевания, гематологического дефицита, тромбоцитопении, панцитопении, гранулоцитопении, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, глюкозурии,гипергликемии, диабета, СПИД, ВИЧ-1, нарушений в хелперных Т-клетках, дефицита дендритных клеток, дефицита макрофагов, нарушений в кроветворных стволовых клетках, включая нарушения в тромбоцитах, лимфоцитах, плазмоцитах и нейтрофилах, предлейкозных состояний, лейкозных состояний,нарушений иммунной системы, вызванных химиотерапией или лучевой терапией, нарушений иммунной системы человека, вызванных лечением заболеваний иммунодефицита и бактериальных инфекций. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из Nконцевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для профилактики или лечения показаний, выбранных из группы, состоящей из гематологического заболевания, гематологического дефицита, тромбоцитопении, панцитопении, гранулоцитопении, дефицита дендритных клеток, дефицита макрофагов, нарушений в кроветворных стволовых клетках, включая нарушения в тромбоцитах, лимфоцитах, плазмоцитах и нейтрофилах, предлейкозных состояний, лейкозных состояний, миелодипластического синдрома, апластической анемии и недостаточности костного мозга. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активных ингредиентов пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и тромбопоэтин, и фармацевтически приемлемый носитель для усиления колонизации стволовых клеток донорской крови у миелоаблативного реципиента. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активных ингредиентов пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и тромбопоэтин, и фармацевтически приемлемый носитель для усиления колонизации стволовых клеток крови у миелоаблативного реципиента. В соответствии с дальнейшими отличительными особенностями в раскрытых ниже предпочтительных вариантах настоящего изобретения, пептидом является фрагмент, полученный в результате фрагментации S1 казеина. В соответствии с дальнейшими отличительными особенностями в раскрытых предпочтительных вариантах, пептидом является синтетический пептид. В соответствии с дальнейшими отличительными особенностями в раскрытых предпочтительных вариантах, пептид имеет последовательность как представлено ниже в одной из SEQ ID NO:1-25. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен очищенный пептид, аминокислотная последовательность которого выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO:1-25. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция, включающая очищенный пептид, аминокислотная последовательность которого выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO:1-25, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция, включающая тромбопоэтин и очищенный пептид, аминокислотная последовательность которого выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO:1-25, и фармацевтически приемлемый носитель. В настоящем изобретении успешно преодолены недостатки известных к настоящему времени конфигураций, за счет того, что предложены пептиды для лечения болезней человека, причем указанные пептиды получены из N-концевой части S1 казеина и не обладают заметной токсичностью, но зато обладают высокой терапевтической эффективностью. Краткое описание фигур Далее настоящее изобретение раскрыто только на основании примеров со ссылкой на прилагаемые фигуры. Специально указывается со ссылкой на фигуры, что примеры приведены только для иллюстрации обсуждений предпочтительных вариантов настоящего изобретения и представляют собой то, что можно считать наиболее полезным и легко понятным описанием принципов и концептуальных аспектов настоящего изобретения. В этой связи не предпринимаются попытки продемонстрировать детали настоящего изобретения более подробно, нежели это необходимо для фундаментального понимания изобретения, причем описание вместе с фигурами разъясняет специалистам, как некоторые варианты изобретения можно осуществить на практике. На приведенных фигурах: фиг. 1 представляет стимуляцию активности натуральных киллерных (NK) клеток в культивируемых клетках мышиного костного мозга пептидами, полученными из нативного казеина. Лизис 35Sмеченых YAC клеток-мишеней культивируемыми клетками мышиного костного мозга, инкубируемыми в присутствии (+) или в отсутствии (-) 100 мкг/мл пептидов, полученных из нативного казеина, выражен как доля полной радиоактивности, выделенной из YAC клеток в надосадочную жидкость культуры (% выделенного 35S). Фиг. 1 представляет NK активность при соотношении эффекторные клетки/клеткимишени 25:1 и 50:1. Фиг. 2 а и 2b представляют стимуляцию активности натуральных киллерных (NK) клеток в культи- 12007814 вируемых стволовых клетках человека периферической крови (PBSC) пептидами, полученными из нативного казеина. Лизис 35S-меченых K562 клеток-мишеней, культивируемыми PBSC клетками от доноров, обработанных фактором, стимулирующим колонии гранулоцитов (G-CSF), инкубируемыми в отсутствии (0 мкг) или в присутствии возрастающих концентраций (5-500 мкг/мл) пептидов, полученных из нативного казеина, выражен как доля полной радиоактивности, выделенной из K562 клеток в надосадочную жидкость культуры (% выделенной 35S). Фиг. 2 а представляет активность NK двух образцов крови,полученных от того же пациента, инкубированных при различных соотношениях эффекторные клетки/клетки-мишени (1:25 и 1:50). Фиг. 2b представляет активность NK образцов крови от здорового и больного доноров, инкубированных при одном и том же соотношении эффекторные клетки/клеткимишени. Квадратами представлено соотношение эффекторные клетки/клетки-мишени 100:1, ромбами соотношение эффекторные клетки/клетки-мишени 50:1. Фиг. 3 а-с представляют стимуляцию пролиферации натуральных киллерных (NK) и Тлимфоцитных (Т) клеток из культивируемых стволовых клеток периферической крови человека (PBSC) пептидами, полученными из нативного казеина. Пролиферация NK и Т клеток в культивируемых PBSC от доноров, обработанных фактором, стимулирующим колонии гранулоцитов, инкубируемых с пептидами, полученными из нативного казеина, или без них, выражена как процент (%) клеток, связывающих анти-СD3/FITC флуоресцентные анти-Т клеточные антитела UCHT1, или анти-CD56/RPE флуоресцентные анти-NK клеточные антитела МОС-1 (DAKO A/S Denmark). Контролями служат FITC и RPEконъюгированные анти-мышиный IgG антитела. Фиг. 3 а представляет процент культивируемых PBSC человека, связывающих флуоресцентные антитела CD56 (5 независимых образцов) после 10 дней инкубирования с (пептиды) или без (контроль) 100 мкг/мл пептидов, полученных из нативного казеина. Фиг. 3b представляет процент культивируемых PBSC клеток человека, связывающих флуоресцентные анти-СD3(Т клетки) антитела, после 14 дней инкубирования с (пептиды) или без (контроль) 100 мкг/мл пептидов,полученных из нативного казеина. Фиг. 3 с представляет процент культивируемых PBSC клеток человека, связывающих флуоресцентные. анти-CD3 (Т- клетки) антитела, и клетки, связывающие как CD3 так иCD56 (T и NK-подобные клетки) антитела после 28 дней инкубирования с (пептидами) или без (контроль) 100 мкг/мл пептидов, полученных из нативного казеина. Фиг. 4 представляет стимуляцию активности натуральных киллерных (NK) клеток в культивируемых стволовых клетках периферической крови человека (PBSC) синтетическими пептидами, полученными из казеина. Лизис 35S-меченых K562 клеток-мишеней культивируемыми PBSC клетками (от больной злокачественным заболеванием молочной железы), инкубируемыми в отсутствии (0 мкг) или в присутствии возрастающих концентраций (10-500 мкг/мл) синтетических пептидов, полученных из казеина,выражен как доля полной радиоактивности, выделенной из K562 клеток в надосадочную жидкость культуры (% выделенного). Пептиды представляют N-концевые последовательности из 1-10 (фиг. 1 а, ромбы),1-11 (фиг. 2 а, квадраты) и 1-12 (фиг. 3 а, треугольники) первых аминокислот N-концевой части S1 казеина (см. табл. 3 для последовательностей синтетических пептидов). Фиг. 5 а-5 с представляют стимуляцию пролиферации культивируемых клеток человека различного происхождения пептидами, полученными из нативного казеина. Пролиферацию культивируемых клеток человека после 14-21 дня инкубирования с возрастающими концентрациями пептидов, полученных из нативного казеина, выражают как количество [3 Н]-тимидина, включенного в каждый образец. Фиг. 5 а представляет включение метки в два образца (PBSC 1, квадраты, 15 дней инкубирования; и PBSC 2, ромбы, 20 дней инкубирования) стволовых клеток периферической крови человека, инкубируемых с 50-600 мкг/мл пептидов, полученных из нативного казеина, или без оных (контроль). Фиг. 5b представляет включение [3 Н]-тимидина в культивируемые клетки костного мозга человека после 21 дня инкубирования с или без (контроль) 50-600 мкг/мл пептидов, полученных из нативного казеина. Костный мозг получен от больных злокачественными опухолями на стадии ремиссии (ВМ ауто, заштрихованные квадраты,ВМ 1, треугольники и ВМ 2, квадраты) или от здоровых добровольцев (ВМ нормальные, ромбы). Фиг. 5 с представляет включение [3 Н]-тимидина в культивируемые клетки пуповинной крови человека после 14 дней инкубирования с или без (контроль) 50-1000 мкг/мл пептидов, полученных из нативного казеина. Клетки пуповинной крови получены от двух различных доноров (С.В. 1, треугольники, С.В. 2, квадраты). Фиг. 6 представляет таблицу, отражающую пролиферацию предшественников клеток крови из костного мозга человека и пуповинной крови в результате инкубирования с пептидами, полученными из нативного казеина. Относительное число клеток х 104 на мл, отражающее пролиферацию культивируемых клеток, определяют, подсчитывая клетки, как это указано ниже в разделе Примеры. Костный мозг от здоровых добровольцев (костный мозг) и пуповинную кровь от нормально рожденных детей (пуповинная кровь) инкубируют в течение 13 (пуповинная кровь) или 14 (костный мозг) дней в присутствии факторов роста и АВ сыворотки, с добавлением или без добавления возрастающих концентраций пептидов,полученных из нативного казеина (25-500 мкг/мл). Фиг. 7 представляет таблицу, демонстрирующую эффект in vitro инкубирования с синтетическими пептидами, полученными из казеина, на относительное распределение мегакариоцитов, эритроидов,плазмоцитов и дендритных клеток (дифференциальный счет) в CFU-GEMM колониях клетокпредшественников мышиного костного мозга. Клетки подсчитывают в макроскопических колониях, вы- 13007814 ращенных из клеток мышиного костного мозга, приготовленных аналогично CFU-GEMM колониям, как описано выше. Клетки инкубируют с кроветворными факторами и 25 мкг или более синтетических пептидов, полученных из казеина, в течение 14 дней. Дифференциальный счет выражают как процент от общего числа клеток, представленных индивидуальными типами клеток. Фиг. 8 представляет стимуляцию восстановления периферических лейкоцитов у миелоаблативных мышей с трансплантированным костным мозгом в результате обработки пептидами, полученными из нативного казеина. Подсчет клеток представляет количество лейкоцитов (х 104 на мл, при подсчете в гемоцитометре). Мышей (n=6 в группе) облучают сублетальными дозами, на следующий день осуществляют трансплантацию сингеничного костного мозга (106 клеток/мышь) и, спустя один день, вводят внутривенно 1 мг/реципиент пептидов, полученных из нативного казеина (пептиды: квадраты) или 1 мг/реципиент альбумина сыворотки человека (контроль: ромбы). Фиг. 7 (из IL01 00198) утрачена. Фиг. 9 представляет стимуляцию восстановления тромбоцитов у миелоаблативных мышей с трансплантированным костным мозгом под действием обработки пептидами, полученными из нативного казеина. Отсчет тромбоцитов (PLT) представляет число тромбоцитов (х 106 на мл, определенное с помощью гемоцитометра). Мышей (n=60 в группе) облучают летальной дозой радиации, осуществляют трансплантацию сингеничного костного мозга (106 клеток/мышь) на 1 день и внутривенно вводят 1 мг/реципиент пептидов, полученных из нативного казеина (пептиды, ромбы), или 1 мг/реципиент альбумина сыворотки человека (контроль, квадраты). Фиг. 10 а-f представляют проникновение в клетки и захват ядрами FITC-конъюгированных пептидов, полученных из нативного казеина, в культивируемых Т-лимфоцитных клетках человека, по данным флуоресцентной микроскопии. F1 и F2 представляют идентичные фракции FITC-конъюгированных пептидов, полученных из нативного казеина. Клетки Sup-T1 инкубируют со 100 мкг/мл FITCконъюгированных пептидов, полученных из нативного казеина, как описано ниже в разделе примеры. В указанные моменты времени клетки промывают от свободных меток, фиксируют в формалине и подготавливают для наблюдения и регистрации с помощью лазерного сканирующего конфокального микроскопа. Фиг. 10 а-f представляют отобранные изображения клеток для соответствующих времен инкубирования, которые демонстрируют тот факт, что FINC-конъюгированные пептиды, полученные из нативного казеина, проникают через мембраны Sup-T1 клеток (фиг. 10 а, b) и концентрируются в ядрах (фиг. 10c-f). Фиг. 11 представляет таблицу стимуляции пролиферации Sup-T1 лимфоцитных клеток в результате инкубирования с пептидами, полученными из нативного казеина. Sup-T1 клетки (по 5000 в лунке) инкубируют с возрастающими концентрациями (50-1000 мкг/мл) пептидов, полученных из нативного казеина, подсчитывают их количество в лунках в указанные моменты времени культивирования и импульсно бомбардируют [3 Н]-тимидином в течение 18 ч. Показателем пролиферации служит отношение среднего значения включений [3 Н]-тимидина в клетки, культивируемые с пептидами, полученными из нативного казеина (три образца), деленное на значения включений в клетки, которые культивируют без пептидов,полученных из нативного казеина (контроль). Фиг. 12 представляет таблицу, отражающую результаты ингибирования ВИЧ-1 инфекции СЕМ лимфоцитов пептидами, полученными из нативного казеина. СЕМ клетки либо контактируют с ВИЧ-1 вирусом, предварительно инкубированным в течение 3 ч с пептидами, полученными из нативного казеина (3 ч), либо сами эти клетки предварительно инкубируют с возрастающими концентрациями (50-100 мкг/мл) пептидов, полученных из нативного казеина. Для указанного количества ч (24 и 48 ч) перед осуществлением контактирования с ВИЧ-1 вирусом, как указано ниже в разделе примеры. На 15 день после инфицирования подсчитывают количество клеток и анализируют степень инфицирования ВИЧ-1 с помощью анализа с использованием Р 24 антигена, как указано ниже в разделе примеры. Контрольными культурами служат IF:СЕМ клетки, которые подвергли контактированию с ВИЧ-1 вирусом без предварительной обработки пептидами, полученными из нативного казеина, и UIF:CEM клетки, которые культивировали в идентичных условиях без пептидов, полученных из нативного казеина, и без контактирования с ВИЧ-1 вирусом. Фиг. 13 представляет таблицу, отражающую результаты ингибирования ВИЧ-1 инфекции СЕМ лимфоцитов синтетическими пептидами, полученными из казеина. СЕМ клетки либо контактируют с ВИЧ-1 вирусом, который был предварительно инкубирован с различными концентрациями (10-500 мкг/мл) синтетических пептидов, полученных из нативного казеина (IP, 3 Р и 4 Р) в течение 3 ч (в присутствии пептидов), как раскрыто ниже в разделе примеры. На 7 день после инфицирования подсчитывают количество клеток и анализируют степень инфицирования ВИЧ-1 с помощью анализа с использованием Р 24 антигена, как указано ниже в разделе примеры. Контрольными культурами служат (IF), в которых СЕМ клетки подвергали контактированию с ВИЧ-1 вирусом без предварительной обработки пептидами,полученными из нативного казеина. Фиг. 14 представляет профилактику с помощью пептидов, полученных из нативного казеина, диабета Типа I (IDDM) у самок диабетических (без ожирения) мышей. Степень глюкозурии контролируют с интервалами в течение 365 дней после обработки у самок NOD мышей, которым один (треугольники и- 14007814 квадраты) или два раза в неделю вводят инъекции по 100 мкг пептидов, полученных из нативного казеина, в течение 5 недель (всего 5 или 10 инъекций) и у необработанных контрольных животных. У всех контрольных мышей развилась глюкозурия, которая привела впоследствии к их гибели. Фиг. 15 представляет восстановление синтетическими пептидами, полученными из казеина, индуцируемой кормом гиперхолестерин/гиперлипидемии у самок мышей С 57 Вl/6. Полный холестерин (ТС),липопротеины высокой плотности (HDL) и низкой плотности (LDL) анализируют в собранной крови от двух (2) мышей на образец, отобранной у гиперхолестерин/гиперлипидемичных мышей, которым вводили (IP) полученные из казеина пептиды В, С, 2 а или 3 Р, или у необработанных (контроль). "Нормальные" образцы представляют контрольных мышей, не получавших атерогенного корма. Фиг. 16 представляет таблицу, отражающую результаты стимулирования кроветворения у больных злокачественными опухолями в результате инъекций пептидов, полученных из нативного казеина. В образцах периферической крови пяти женщин, больных злокачественными опухолями, которые либо подвергались химиотерапии, либо подвергаются в настоящее время, как указано выше, подсчитывают полное количество лейкоцитов (WBC, х 103), тромбоцитов (PLT, х 103), эритроцитов (RBC, х 103) и гемоглобина (г/дл) до (n) и после (n+) введения внутримышечными инъекциями пептидов, полученных из нативного казеина, как указано выше. Пациент 1 соответствует G.T.; Пациент 2 соответствует Е.С.; Пациент 3 соответствует E.S.; Пациент 4 соответствует J.R. и Пациент 5 соответствует D.M. Фиг. 17 представляет стимуляцию тромбоцитопоэза пептидами, полученными из нативного казеина, у тромбоцит-невосприимчивого больного острым миелолейкозом (М-1). Восстановление тромбоцитов выражают как измерение количества тромбоцитов в периферической крови (PLT, х 106 на мл), подсчитывают как указано выше с указанными интервалами времени после внутримышечной инъекции (как раскрыто ниже в разделе примеры) 100 мкг пептидов, полученных из нативного казеина. Фиг. 18 представляет стимуляцию тромбоцитопоэза пептидами, полученными из нативного казеина, у тромбоцит-невосприимчивого больного острым миелолейкозом (М-2). Восстановление тромбоцитов выражают как измерение количества тромбоцитов в периферической крови (PLT, х 106 на мл), подсчитывают как указано выше с указанными интервалами времени после внутримышечной инъекции (как раскрыто ниже в разделе примеры) 100 мг пептидов, полученных из нативного казеина. Предпочтительные варианты осуществления изобретения Настоящее изобретение относится к биологически активным пептидам, последовательности которых получены из N-концевой части S1 фракции молочного казеина или аналогичны им, к композициям,содержащим указанные пептиды, и к способам их использования, например, для стимулирования и усиления иммунного ответа, для защиты против вирусной инфекции, для нормализации уровней холестерина в сыворотке и для стимулирования кроветворения. Полученные из казеина пептиды нетоксичны и их можно использовать для лечения и профилактики, например, иммунопатологии, гиперхолестеринемии,гематологических нарушений и связанных с вирусами заболеваний. Принципы и способы осуществления настоящего изобретения можно лучше понять со ссылкой на фигуры и сопровождающие их описания. Перед детальным объяснением по крайней мере одного варианта изобретения следует уяснить, что применение изобретения не ограничивается подробностями, изложенными ниже в описании или проиллюстрированными примерами. Возможны другие варианты изобретения или его можно использовать на практике другими способами. Кроме того, следует иметь в виду, что используемая в данном описании терминология и фразеология служат целям описания, и их не следует рассматривать как ограничивающие. В том смысле, как использовано, термин "лечение" включает существенное ингибирование, замедление или обратное течение развития заболевания, существенное ослабление клинических симптомов заболевания. В том смысле, как использовано, термин "профилактика" включает существенное предотвращение проявления клинических симптомов заболевания. В том смысле, как использовано, термин "пептид" включает нативные пептиды (включая продукты разложения, пептиды, полученные синтетическим путем, или рекомбинантные пептиды) и пептидымиметики (обычно пептиды, полученные синтетическим путем), такие как пептоиды и полупептоиды,которые являются аналогами пептидов, и которые могут содержать, например, модификации, которые делают эти пептиды более стабильными в организме. Такие модификации включают (но ими не ограничиваются) циклизацию, модификации N-концевой части, модификации С-конца, модификации пептидной связи, включая (но ими не ограничиваясь) CH2-NH, CH2-S, CH2-S=O, O=C-NH, CH2-O, CH2-CH2,S=C-NH, CH=CH или CF=CH модификации основной цепи и модификации остатков. Способы получения соединений пептидов-миметиков хорошо известны в данной области и раскрыты, например, в Quantitative Drug Design, С.A. Ramsden Gd., Chapter 17.2, F. Choplin Pergamon Press (1992), которая включена в данное описание в качестве ссылки. Дальнейшая детализация этого аспекта изложена ниже. Так, пептидом настоящего изобретения может быть циклический пептид. Циклизацию можно осуществить, например, за счет образования амидной связи, например, включая Glu, Asp, Lys, Orn, диаминомасляную (Dab) кислоту, диаминопропионовую (Dap) кислоту в различные положения в цепи (-CO- 15007814NH или -NH-CO связи). Можно также осуществить циклизацию между двумя основными цепями за счет включения модифицированных аминокислот формул H-NCH2)n-COOH)-C(R)H-COOH или H-NСН 2)nСООН)-С(R)Н-NH2, где n=1-4, и, кроме того, где R представляет любую природную или не природную боковую цепь аминокислоты. Возможна также циклизация через образование S-S связей за счет включения двух Cys остатков. Кроме того, циклизацию за счет присоединения одной боковой цепи к другой боковой цепи можно осуществить через образование интерактивной связи формулы -(-СН 2)n-S-CH2-C-, где n=1 или 2, что возможно, например, за счет включения Cys или homoCys и взаимодействия ее свободной SH группы, например, с бромацетилированными Lys, Orn, Dab или Dap. Пептидные связи (-CO-NH-) внутри пептида могут быть замещенными, например Nметилированные связи (-N(СН 3)-СО-), сложноэфирные связи (-С(R)Н-С-O-О-С(R)-N-), кетометиленовые связи (-СО-СН 2-), -аза связи (-NH-N(R)-СО-), где R представляет любой алкил, например метил, карбасвязи (-СН 2-NH-), гидроксиэтиленовые связи (-СН(ОН)-СН 2-), тиоамидные связи (-CS-NH-), олефиновые двойные связи (-СН=СН-), ретроамидные связи (-NH-CO-), производные пептидов (-N(R)-СН 2-СО-), гдеR представляет "нормальную" боковую цепь, естественно присутствующую у атома углерода. Такие модификации могут быть осуществлены по любым связям вдоль пептидной цепи и даже по нескольким связям (2-3) одновременно. Природные ароматические аминокислоты, Trp, Tyr и Phe, могут быть замещены для синтетических не природных кислот, таких как TIC, нафтилаланин (Nol), метилированных по кольцу производных Phe,галогенированных производных Phe или о-метил-Туr. В табл. 1, 2 перечислены все природные аминокислоты (табл. 1) и необычные или модифицированные аминокислоты (табл. 2). Таблица 1 Пептид настоящего изобретения можно использовать как таковой или в форме части фрагментов,таких как белки и "дисплей" фрагменты, такие как "дисплеи" бактерий и фагов. Пептиды настоящего изобретения можно также химически модифицировать, получая активные димеры или полимеры в одной пептидной цепи или в ковалентно-сшитых цепях. Кроме того, пептиды настоящего изобретения включают по крайней мере четыре, необязательно по крайней мере пять, необязательно по крайней мере шесть, необязательно по крайней мере семь, необязательно по крайней мере восемь, необязательно по крайней мере девять, необязательно по крайней мере десять, необязательно по крайней мере одиннадцать, необязательно по крайней мере двенадцать, необязательно по крайней мере тринадцать, необязательно по крайней мере четырнадцать, необязательно по крайней мере пятнадцать, необязательно по крайней мере шестнадцать, необязательно по крайней мере семнадцать, необязательно по крайней мере восемнадцать, необязательно по крайней мере девятнадцать,необязательно по крайней мере двадцать, необязательно по крайней мере двадцать один, необязательно по крайней мере двадцать два, по крайней мере двадцать три, по крайней мере двадцать четыре, по крайней мере двадцать пять, по крайней мере двадцать шесть, необязательно между двадцатью семью и шестьюдесятью или более аминокислотных остатков (которые в данном описании равноправно называют аминокислотами). Соответственно, в том смысле, как использовано, термин "аминокислота" или "аминокислоты" включает 20 природных аминокислот; такие аминокислоты часто оказываются модифицированными после трансляции in vivo, включая, например, гидроксипролин, фосфосерин и фосфотреонин; и другие необычные аминокислоты, включая, (но ими не ограничиваясь) 2-аминоадипиновую кислоту, гидроксилизин, изодесмозин, норвалин, норлейцин и орнитин. Кроме того, термин "аминокислота" включает как D-,так и L-аминокислоты. В том смысле, как использовано, фраза "полученный из N-концевой части S1 казеина" относится к пептидам, например продуктам расщепления S1 казеина (называемые пептидами, полученными из нативного казеина), синтетическим пептидам, синтезированным химическим путем таким образом, что их аминокислотные последовательности соответствуют аминокислотной последовательности N-концевой части S1 казеина (называемые синтетическими пептидами, полученными из казеина), пептидам, аналогичным (гомологичным) N-концевой части S1 казеина, например пептидам, отличающимся одним или более из аминокислотных замещений (но ими не ограничиваясь) допустимыми заместителями, при условии, что сохраняется по крайней мере 70%, предпочтительно по крайней мере 80%, более предпочтительно по крайней мере 90% сходства, и их функциональные гомологи. Термины "гомологи" и "функциональные гомологи", в том смысле, как использовано, относятся к пептидам с любыми вставками, делециями и замещениями, которые не влияют на биологическую активность пептида.- 20007814 В том смысле, как использовано, термин "S1 казеин" относится к S1 казеину млекопитающих,включая (но ими не ограничиваясь) домашних млекопитающих (например, коров, овец, коз, лошадей,верблюдов, оленей и буйволов), людей и морских млекопитающих. Ниже приводится список S1 казеинов, аминокислотные последовательности которых известны и идентифицированы по их регистрационным номерам в GenBank (NCBI) и источникам: САА 26982 (Ovis aries (овца, САА 51022 (Caprа hircus(коза, САА 42516 (Bos taurus (корова, САА 55185 (Homo sapiens), САА 38717 (Sus scrofa (свинья,P09115 (кролик) и 097943 (Camelus dromedurius (верблюд. В том смысле, как использовано, термин "N-концевая часть" относится к М аминокислотам S1 казеина, полученным из первых 60 аминокислот S1 казеина, где М представляет любое целое число от 2 до 60 (включая целые числа 2 и 60). Предпочтительно этот термин относится к первым М аминокислотамS1 казеина. Пептиды настоящего изобретения можно получить путем экстракции из молока, как было указано выше, или с помощью твердофазного пептидного синтеза, который является стандартным способом, известным специалистам. Очистку пептидов настоящего изобретения осуществляют стандартными способами, известными специалистам, такими как высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ). Фрагментацию молочного казеина для получения пептидов настоящего изобретения можно осуществить,используя различные ферментативные и/или химические способы. Как будет подробно раскрыто ниже и подтверждено примерами в следующем ниже разделе Примеры, пептиды настоящего изобретения обладают различными терапевтическими эффектами. В разделе Примеры приведено множество анализов, с помощью которых специалист может тестировать конкретный пептид, полученный в соответствии с указаниями настоящего изобретения для конкретного терапевтического эффекта. Любой из описываемых пептидов можно вводить как таковой или в составе фармацевтической композиции, которую можно использовать для лечения или профилактики заболевания. Такие композиции включают в качестве активного ингредиента любые из раскрытых в данном описании пептидов и фармацевтически приемлемый носитель. В том смысле, как использовано, термин "фармацевтическая композиция" относится к препарату,содержащему один или более из описываемых пептидов вместе с другими химическими компонентами,такими как фармацевтически приемлемые носители и наполнители. Целью создания фармацевтической композиции является облегчение введения соединения в организм. Здесь и далее термин "фармацевтически приемлемый носитель" относится к носителю или разбавителю, который не вызывает заметного раздражения в организме и не разрушает биологическую активность и свойства вводимого соединения. Примерами (без ограничений) носителей являются пропиленгликоль, солевой раствор, эмульсии и смеси органических растворителей с водой. Термин "наполнитель" относится к инертному веществу, которое добавляют в фармацевтическую композицию для дальнейшего облегчения введения соединения. Примеры (без ограничения) наполнителей включают карбонат кальция, фосфат кальция, различные сахара и различного типа крахмалы, производные целлюлозы, желатин,растительные масла и полиэтиленгликоли. Способы получения лекарственных форм и введения лекарств можно найти в "Remington's Pharmaceutical Sciences", Mack Publishing Co., Easton, PA, в последнем издании. Подходящие способы введения могут, например, включать пероральное, ректальное, чресслизистое,чрескожное, энтеральное или парентеральное введение, включая внутримышечные, подкожные и интрамедуллярные инъекции, а также интратекальные, интравентрикулярные, внутривенные, внутрибрюшинные, назальные или внутриглазные инъекции. Фармацевтические композиции настоящего изобретения можно приготовить способами, хорошо известными специалистам, например, с помощью обычного перемешивания, гранулирования, получения драже, растирания в порошок, эмульгирования, заключения в оболочку или в матрицу, или используя процесс лиофилизации. Фармацевтические композиции для использования в соответствии со способом настоящего изобретения можно приготовить обычными способами, используя один или более из фармацевтически приемлемых носителей, включая наполнители и вспомогательные агенты, которые облегчают процесс включения активных пептидов в препараты, которые можно использовать фармацевтически. Подходящая форма зависит от выбранного способа введения. Для инъекций пептиды настоящего изобретения можно приготовить в водных растворах, предпочтительно в физиологически совместимых буферах, таких как раствор Хенка, раствор Рингера или забуференный физиологический солевой раствор, с добавлением или без добавления органических растворителей, таких как пропиленгликоль и полиэтиленгликоль. Для введения через слизистую оболочку в формах используют агенты, способствующие проникновению через слизистую. Такие агенты хорошо известны в данной области. Для перорального введения пептиды можно легко приготовить, комбинируя активные пептиды с фармацевтически приемлемыми носителями, которые хорошо известны в данной области. Такие носите- 21007814 ли позволяют получить пептиды настоящего изобретения в таких формах как таблетки, пилюли, драже,капсулы, жидкости, желе, сиропы, взвеси, суспензии и т.п. для перорального приема пациентом. Фармакологические препараты для перорального введения можно приготовить, используя наполнители, необязательно измельчая полученную смесь и превращая смесь в гранулы, затем добавляя при желании подходящие вспомогательные агенты, для получения таблеток или сердцевин драже. Подходящими наполнителями являются, в частности, наполнители, такие как сахара, включая лактозу, сахарозу, маннит или сорбит; препараты целлюлозы, например, такие как кукурузный крахмал, пшеничный крахмал, рисовый крахмал, картофельный крахмал, желатин, смола трагаканта, метилцеллюлоза гидроксипропилметилцеллюлоза, натрийкарбоксиметилцеллюлоза; и/или физиологически приемлемые полимеры, такие как поливинилпирролидон (PVP). При желании можно добавить разрыхляющие агенты, такие как сшитый поливинилпирролидон, агар или альгиновая кислота, или ее соль, такая как альгинат натрия. На сердцевины драже наносят покрытия. Для этой цели можно использовать концентрированные растворы сахара, которые могут необязательно содержать гуммиарабик, тальк, полвинилпирролидон,гель карбопола, полиэтиленгликоль, диоксид титана, лакирующие растворы и подходящие органические растворители или смеси растворителей. В оболочки драже или таблеток можно добавить красители или пигменты для идентификации, или для того, чтобы охарактеризовать различные комбинации доз активных ингредиентов. Фармацевтические композиции, которые предназначены для перорального введения, включают сборные капсулы, состоящие из желатина, а также мягкие герметичные капсулы, сделанные из желатина и пластификатора, такого как глицерин или сорбит. Сборные капсулы могут содержать активные ингредиенты в смеси с наполнителями, такими как лактоза, связующими, такими как крахмалы, смазывающими агентами, такими как стеарат магния, и необязательно стабилизаторы. В мягких капсулах активные пептиды могут быть растворены или суспендированы в подходящих жидкостях, таких как нелетучие масла, жидкий парафин или жидкие полиэтиленгликоли. Кроме того, могут быть добавлены стабилизаторы. Все формы для перорального введения должны быть в дозированных формах, подходящих для выбранного способа введения. Для способа введения за щеку, композиции могут быть, как обычно, изготовлены в форме таблеток или пастилок. Для введения путем ингаляции пептиды настоящего изобретения удобно вводить в форме аэрозольных спреев, распыляемых из баллончика со сжатым воздухом или распылителя с подходящим распыляющим агентом, например дихлордифторметаном, трихлорфторметаном, дихлортетрафторэтаном или диоксидом углерода. В случае аэрозолей под давлением разовую дозу можно определить с помощью клапана, который пропускает отмеренное количество препарата. Капсулы и картриджи, например, желатина, для использования в ингаляторе или в устройстве для вдувания, можно выполнить таким образом,чтобы они содержали смесь порошка соединения и подходящую порошковую основу, такую как лактоза или крахмал. Раскрываемые в данном описании пептиды можно приготовить в формах для парентерального введения, например для болюсного введения или для непрерывного вливания. Формы для инъекций могут быть выполнены в виде разовых дозированных форм, например в ампулах или в контейнерах со многими дозами, в которые необязательно добавлен консервант. Композиции могут иметь вид суспензий, растворов или эмульсий в масляных или водных носителях и могут содержать способствующие созданию формы агенты, такие как суспендирующие, стабилизирующие и/или диспергирующие агенты. Фармацевтические композиции для парентерального введения включают водные растворы активных препаратов в водорастворимой форме. Кроме того, суспензии активных пептидов можно приготовить в виде масляных суспензий для инъекций. Подходящие липофильные растворители или носители включают нелетучие масла, такие как кунжутное масло, или сложные эфиры жирных кислот, такие как этилолеат, триглицериды или липосомы. Водные суспензии для инъекций могут содержать вещества,которые повышают вязкость суспензии, такие как натрийкарбоксиметилцеллюлоза, сорбит или декстран. Необязательно суспензия может содержать подходящие стабилизаторы или агенты, которые повышают растворимость пептидов, чтобы обеспечить получение высококонцентрированных растворов. Альтернативно, активный ингредиент может быть в форме порошка для растворения в подходящем растворителе перед использованием, например, в стерильной, не содержащей пирогенов воде. Пептиды настоящего изобретения могут быть также приготовлены в виде композиций для ректального введения, таких как суппозитории или клизмы, используя, например, обычные основы для суппозиториев, такие как масло какао или другие глицериды. Описываемые в данном описании фармацевтические композиции могут также содержать подходящие твердые носители, носители в виде геля или наполнители. Примеры таких носителей или наполнителей включают (но ими не ограничиваются) карбонат кальция, фосфат кальция, различные сахара,крахмалы, производные целлюлозы, желатин и полимеры, такие как полиэтиленгликоли. Специалисты могут легко определить оптимальные дозы и схемы приемов для каждого из пептидов настоящего изобретения. Для любого из пептидов, используемых в соответствии со способом настоящего изобретения, тера- 22007814 певтически эффективное количество, называемое также терапевтически эффективной дозой, можно определить, используя сначала анализ клеточных культур или анализ in vivo на животных. Так, например,дозу можно определить на модели животных для достижения циркулирующей концентрации в интервале, который включает ИК 50 или ИК 100, определенные для культуры клеток. Такую информацию можно использовать для более точного определения необходимых для человека доз. Начальные дозы можно также определить из результатов исследований in vivo. Используя эти начальные руководства, специалист может определить величину эффективной дозы для человека. Более того, токсичность и терапевтическую эффективность описываемых пептидов можно определить с помощью стандартных фармацевтических методик на культурах клеток или экспериментальных животных, например определяя ЛД 50 и ЭД 50. Соотношение величин токсичной дозы и дозы терапевтически эффективной является терапевтическим показателем, и его можно выразить как отношение ЛД 50 к ЭД 50. Предпочтительны пептиды, которые демонстрируют высокие терапевтические показатели. Результаты анализов, полученные для клеточных культур и исследований на животных, можно использовать для определения дозового интервала, который не был бы токсичным для человека. Дозы для таких пептидов находятся, предпочтительно, в интервале циркулирующих концентраций, который включает ЭД 50 с малой токсичностью или вообще без токсичности. Дозы могут меняться в этом интервале значений в зависимости от используемой дозированной формы и способа введения. Конкретную форму, способ введения и дозу должен выбрать врач с учетом состояния пациента (см. например, Fingi et al., 1975, In: ThePharmacological Basis of Therapeutics, chapter 1, page 1). Количество доз и интервал между введениями можно установить индивидуально для достижения таких уровней активного ингредиента в плазме, которых достаточно для поддержания терапевтического эффекта. Обычные допустимые дозы для пероральнрго введения находятся в интервале от около 1 до 1000 мг/кг/введение обычно от около 10 до 500 мг/кг/введение, предпочтительно от около 200 до 300 мг/кг/введение, и наиболее предпочтительно от около 50 до 200 мг/кг/введение. В некоторых случаях терапевтически эффективные уровни в сыворотке достигаются в результате введения нескольких доз каждый день. В случае локального введения или селективного поглощения эффективная локальная концентрация лекарственного средства может не быть связана с его концентрацией в плазме. Специалист сможет оптимизировать терапевтически эффективные локальные дозировки без чрезмерных экспериментов. В зависимости от серьезности состояния и реакции подлежащего лечению пациента, введение доз может быть однократным с использованием композиции с замедленным высвобождением, при этом курс лечения длится от нескольких дней до нескольких недель, до излечения или до ослабления болезненного состояния. Необходимое для введения количество композиции будет, естественно, зависеть от подлежащего лечению пациента, тяжести заболевания, способа введения, точки зрения лечащего врача и т.д. Композиции настоящего изобретения можно при желании представить в упаковке или в распределительном устройстве, таком как набор, одобренный FDA, который может содержать одну или более из разовых дозированных форм, содержащих активный ингредиент. Упаковка может, например, содержать металлическую или пластиковую фольгу, такую как блистер. Упаковка или распределительное устройство может сопровождаться инструкцией для применения. Упаковка или распределительное устройство может также сопровождаться предупреждением, связанным с контейнером в форме предписания правительственного учреждения, регулирующего изготовление, использование или продажу лекарств, при этом такое предупреждение отражает утверждение учреждением формы композиции или введения человеку или животным. Такое предписание может быть, например, этикеткой, утвержденной администрацией США по пищевым и лекарственным продуктам для лекарств, отпускаемых по рецепту врача. Композиции, включающие пептид настоящего изобретения, приготовленные в совместимом фармацевтическом носителе, можно поместить в соответствующий контейнер и снабдить этикеткой для лечения или профилактики указанного состояния, или для того, чтобы вызвать нужный результат. Подходящие показания на этикетке могут включать лечение и/или профилактику аутоиммунного заболевания или состояния, вирусного заболевания, вирусной инфекции, бактериальной инфекции, гематологического заболевания, гематологического дефицита, тромбоцитопении, панцитопении, гранулоцитопении, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, глюкозурии, гипергликемии, диабета, СПИД, ВИЧ-1 инфекции, нарушения в хелперных Т-клетках, дефицита дендритных клеток, дефицита макрофагов, нарушения в кроветворных стволовых клетках, включая нарушения в тромбоцитах, лимфоцитах, плазмоцитах и нейтрофилах, пролиферации кроветворных стволовых клеток, пролиферации и дифференцирования кроветворных стволовых клеток, предлейкозных состояний, лейкозных состояний, нарушения иммунной системы в результате химиотерапии или лучевой терапии и нарушения иммунной системы человека в результате лечения заболеваний иммунодефицита. Фармацевтические композиции настоящего изобретения могут быть полезны для поддержания и/или восстановления составляющих кровеносной системы, для баланса количества клеток крови, для баланса уровней метаболитов в крови, включая уровни сахара, холестерина, кальция, мочевой кислоты,мочевины и ферментов, таких как щелочная фосфатаза. Далее фармацевтическая композиция настоящего- 23007814 изобретения может быть полезна для индуцирования пролиферации клеток крови, модулирования количества белых и/или красных клеток крови, особенно для повышения количества белых и/или красных клеток крови, повышения уровня гемоглобина в крови и модулирования количества тромбоцитов. Термин "балансировка", используемый в данном описании в связи с уровнями некоторых физиологических параметров, означает изменение уровней этих параметров и подведение их ближе к нормальным значениям. Термин "нормальные значения", в том смысле, как использовано в связи с физиологическими параметрами, означает значения, которые попадают в интервал значений для здоровых людей и животных. В особо предпочтительных вариантах пептиды настоящего изобретения приводят к нормальным значениям количество красных клеток крови, белых клеток крови, тромбоцитов и уровень гемоглобина. Фармацевтические композиции настоящего изобретения можно использовать для активации пролиферации клеток крови. Кроме того, фармацевтические композиции настоящего изобретения можно использовать для лечения и/или профилактики заболеваний кроветворных стволовых клеток, включая заболевания, опосредствованные тромбоцитами, лимфоцитами, плазмоцитами и нейтрофилами, а также дефицита и неправильного функционирования при предлейкозном и лейкозном состояниях и при тромбоцитопении. Далее фармацевтические композиции можно использовать для лечения и/или профилактики клеточно-пролиферативных заболеваний. В этой связи следует отметить, что фармацевтические композиции настоящего изобретения выгодно использовать для стимулирования иммунного ответа при химиотерапии или при лучевой терапии, для ослабления отрицательных эффектов, уменьшения рвоты, вызываемой химиотерапией и облучением, чтобы способствовать быстрейшему выздоровлению. Кроме того, фармацевтические композиции настоящего изобретения можно использовать для стимулирования иммунного ответа человека во время лечения заболеваний, связанных с иммунодефицитом,например, ВИЧ и аутоиммуннных заболеваний. Композиции настоящего изобретения могут быть также предназначены для использования в ветеринарии. Фармацевтические композиции настоящего изобретения можно использовать для лечения и/или профилактики, например, заболеваний, сопровождающихся аномальными уровнями клеток крови, заболеваний, сопровождающихся продуцированием и дифференцированием кроветворных стволовых клеток,для лечения нарушений, опосредованных тромбоцитами, лимфоцитами и/или нейтрофилами, для лечения предлейкозных или лейкозных состояний и для лечения тромбоцитопении. Фармацевтические композиции настоящего изобретения можно также использовать для лечения заболеваний, связанных с пролиферацией клеток, и заболеваний, связанных с иммунодефицитом, таких как ВИЧ, и аутоиммунных заболеваний. Далее фармацевтические композиции настоящего изобретения можно использовать для модулирования иммунного ответа во время химиотерапии или лучевой терапии, например, для уменьшения рвоты, связанной с химиотерапией. В результате применения настоящего изобретения на практике было неожиданно обнаружено, что пептиды настоящего изобретения вызывают эффект синергизма в отношении пролиферации и дифференцировки кроветворных стволовых клеток человека с добавлением других кроветворных факторов роста. Заметным является потенциирование опосредствованной эритропоэтином стимуляции образования эритроидных колоний и дозозависимое усиление тромбопоэтинового (ТРО) индуцирования пролиферации мегакариоцитов под действием пептидов настоящего изобретения. Рекомбинантные (rh)EPO человека в настоящее время являются принятой терапией при таких показаниях, как почечная анемия,анемия раннего развития, анемия, связанная с раковыми заболеваниями и со СПИД, и для предоперационного лечения (Sowade В. et al. Int J. Mol. Med. 1998; 1:305). Так, в соответствии с настоящим изобретением предложен способ лечения поддающихся лечению эритропоэтином состояний, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ усиления действия эритропоэтина, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Тромбопоэтин является рано действующим цитокином с важными многосторонними эффектами: ТРО как таковой или в комбинации с другими рано действующими цитокинами может (i) промотировать жизнеспособность и подавлять апоптоз в клетках-предшественниках; (ii) регулировать продуцирование и функции кроветворных стволовых клеток; (iii) запускать процесс деления клеток для спящих мультипотенциальных клеток; (iv) индуцировать полилинейное дифференцирование и (v) усиливать образование полилинейных колоний, содержащих гранулоциты, эритроциты, макрофаги и мегакариоциты (МК, CFUGEMM). Более того, ТРО стимулируют продуцирование более ограниченных предшественников для гранулоцит/моноцитных, мегакариоцитных и эритроидных колоний, стимулируют адгезию примитивных клеток костного мозга человека и мегакариоцитных клеток к фибронектину и фибриногену. Таким обра- 24007814 зом, ТРО является важным цитокином для клинических специалистов в гематологии/трансплантологии: для мобилизации, амплификации и ex vivo экспансии стволовых клеток и соответствующих клетокпредшественников для аутологичной и аллогенной трансплантации. Кроме того, введение ТРО здоровым донорам тромбоцитов использовали для увеличения выходов очищенной крови доноров. Однако клинические применения ТРО терапии осложняются, наряду с другими соображениями, относительно высокой стоимостью рекомбинантных цитокинов человека rhTPO и потенциальной антигенностью ТРО при повторном введении. Комбинированная обработка ТРО и пептидом настоящего изобретения, либо вместе в фармацевтической композиции, содержащей оба компонента, либо по отдельности, может обеспечить неожиданное,как доказано, нетоксичное усиление эффектов ТРО на пролиферацию и функции клеток-мишеней. В такой комбинации пептид настоящего изобретения можно использовать для лечения, в дополнении к уже указанным выше состояниям, нарушений, таких как миелодиспластический синдром (MDS), апластическая анемия и осложнения при отказе печени. Предварительная обработка доноров тромбоцитов пептидом настоящего изобретения, отдельно или в комбинации с ТРО, может даже еще больше увеличить эффективность выходов очищенной донорской крови. Так, в соответствии с настоящим изобретением предложен способ лечения поддающихся лечению тромбопоэтином состояний, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ усиления действия тромбопоэтина, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ усиления мобилизации периферических стволовых клеток, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, включающей эффективные количества тромбопоэтина и пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для лечения поддающегося лечению тромбопоэтином состояния, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для усиления действия тромбопоэтина, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для усиления мобилизации стволовых клеток, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина,и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования кроветворения, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования пролиферации кроветворных стволовых клеток, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из Nконцевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования пролиферации и дифференцировки кроветворных стволовых клеток, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования мегакариоцитопоэза, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования эритропоэза, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования лейкоцитопоэза, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фарма- 25007814 цевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования тромбоцитопоэза, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из N-концевой части S1 казеин, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения тромбоцитопении, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения панцитопении, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина,и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения гранулоцитопении, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для лечения или профилактики показаний, выбранных из группы, состоящей из гематологического заболевания, гематологического дефицита, тромбоцитопении, панцитопении, гранулоцитопении, дефицита дендритных клеток, дефицита макрофагов, нарушений в кроветворных стволовых клетках, включая тромбоциты, лимфоциты, плазмоциты и нейтрофилы, предлейкозные состояния, лейкозные состояния, миелодиспластический синдром, апластическую анемию и недостаточность костного мозга, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция, включающая тромбопоэтин и очищенный пептид, аминокислотная последовательность которого выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-25, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ усиления колонизации стволовых клеток донорской крови у миелоаблативного реципиента, причем указанный способ осуществляют путем обработки донора стволовых клеток донорской крови пептидом, полученным из N-концевой частиS1 казеина, и тромбопоэтином до введения и имплантации стволовых клеток донорской крови реципиенту. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ усиления колонизации стволовых клеток донорской крови у миелоаблативного реципиента, причем указанный способ осуществляют путем обработки стволовых клеток донорской крови пептидом, полученным из N-концевой части S1 казеина, и тромбопоэтином до имплантации стволовых клеток донорской крови реципиенту. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ усиления колонизации стволовых клеток донорской крови у миелоаблативного реципиента, причем указанный способ включает обработку стволовых клеток крови пептидом, полученным из N-концевой части S1 казеина, и тромбопоэтином до имплантации стволовых клеток крови реципиенту. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель, для лечения поддающегося лечению тромбопоэтином состояния. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель, для усиления действия тромбопоэтина. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель, для усиления колонизации стволовых клеток донорской крови у миелоаблативного реципиента. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель, для усиления колонизации стволовых клеток крови у миелоаблативного реципиента. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из Nконцевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель, для усиления мобилизации стволовых клеток. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической компо- 26007814 зиции, включающей в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из Nконцевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель, для индуцирования кроветворения. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из Nконцевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель, для индуцирования пролиферации кроветворных стволовых клеток. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из Nконцевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель, для индуцирования пролиферации и дифференцировки кроветворных стволовых клеток. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из Nконцевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель, для индуцирования мегакариоцитопоэза. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из Nконцевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель, для индуцирования эритропоэза. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из Nконцевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель, для индуцирования лейкоцитопоэза. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из Nконцевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель, для индуцирования тромбоцитопоэза. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активных ингредиентов, тромбопоэтин и пептид, полученный из Nконцевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель, для профилактики или лечения тромбоцитопении. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из Nконцевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель, для профилактики или лечения панцитопении. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из Nконцевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель для профилактики или лечения гранулоцитопении. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель, для профилактики или лечения показаний, выбранных из группы, состоящей из аутоиммунного заболевания или состояния, вирусного заболевания, вирусной инфекции, гематологического заболевания, гематологического дефицита, тромбоцитопении, панцитопении, гранулоцитопении, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, глюкозурии, гипергликемии, диабета, СПИД, ВИЧ-1, нарушений в хелперных Т-клетках, дефицита дендритных клеток, дефицита макрофагов, нарушений в кроветворных стволовых клетках, включая нарушения в тромбоцитах, лимфоцитах,плазмоцитах и нейтрофилах, предлейкозных состояний, лейкозных состояний, нарушений иммунной системы, возникших в результате химиотерапии или лучевой терапии, нарушений иммунной системы,возникших в результате лечения заболеваний иммунодефицита и бактериальных инфекций. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активных ингредиентов тромбопоэтин и пептид, полученный из Nконцевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель, для профилактики или лечения показаний, выбранных из группы, состоящей из гематологического заболевания, гематологического дефицита, тромбоцитопении, панцитопении, гранулоцитопении, дефицита дендритных клеток, дефицита макрофагов, нарушений в кроветворных стволовых клетках, включая нарушения в тромбоцитах, лимфоцитах, плазмоцитах и нейтрофилах, предлейкозных состояний, лейкозных состояний, миелодиспластического синдрома, апластической анемии и недостаточности костного мозга. Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активных ингредиентов пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина и тромбопоэтин, и фармацевтически приемлемый носитель, для усиления колонизации стволовых клеток донорской крови у миелоаблативного реципиента.- 27007814 Далее в соответствии с настоящим изобретением раскрыто применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активных ингредиентов пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и тромбопоэтин, и фармацевтически приемлемый носитель, для усиления колонизации стволовых клеток крови у миелоаблативного реципиента. Далее настоящее изобретение относится к противобактериальным фармацевтическим композициям,включающим в качестве активного ингредиента по крайней мере один пептид настоящего изобретения, и к применению пептидов настоящего изобретения в качестве противобактериальных агентов. Как подробно раскрыто в разделе Примеры ниже, пептиды настоящего изобретения и фармацевтические композиции, включающие в качестве активного ингредиента пептид настоящего изобретения,можно использовать для лечения и профилактики заболеваний клеток крови, нарушений клеточной пролиферации, заболеваний, включающих иммунодефицит и аутоиммунные заболевания. Так, в соответствии с настоящим изобретением предложен способ профилактики или лечения аутоиммунного заболевания, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ профилактики или лечения вирусного заболевания, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ профилактики вирусной инфекции, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ индуцирования кроветворения,причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ индуцирования пролиферации кроветворных стволовых клеток, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой частиS1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ индуцирования пролиферации и дифференцировки кроветворных стволовых клеток, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ индуцирования мегакариоцитопоэза, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ индуцирования эритропоэза,причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ индуцирования лейкоцитопоэза, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ индуцирования тромбоцитопоэза, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ индуцирования пролиферации плазмоцитов, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ индуцирования пролиферации дендритных клеток, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ индуцирования пролиферации клеток макрофагов, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ профилактики или лечения тромбоцитопении, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ профилактики или лечения панцитопении, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту- 28007814 терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ профилактики или лечения гранулоцитопении, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ профилактики или лечения гиперлипидемии, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеин. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ профилактики или лечения гиперхолестеринемии, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ профилактики или лечения глюкозурии, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ профилактики или лечения диабета, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ профилактики или лечения СПИД, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ профилактики или лечения ВИЧ инфекции, причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из N-концевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложен способ профилактики или лечения состояний, связанных с миелоаблативными дозами химиолучевой терапии, поддержанной трансплантацией клеток аутологичного костного мозга или стволовых клеток периферической крови (ASCT), или трансплантацией аллогенного костного мозга (ВМТ), причем указанный способ осуществляют путем введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептида, полученного из Nконцевой части S1 казеина. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения аутоиммунного заболевания, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения вирусного заболевания, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики вирусной инфекции, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования кроветворения, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования пролиферации кроветворных стволовых клеток, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования пролиферации и дифференцировки кроветворных стволовых клеток, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из Nконцевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования мегакариоцитопоэза, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования эритропоэза, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически прием- 29007814 лемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования лейкоцитопоэза, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования тромбоцитопоэза, причем указанная фармацевтическая композиция включает, в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования пролиферации плазмоцитов, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования пролиферации дендритных клеток, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для индуцирования пролиферации макрофагов, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения тромбоцитопении, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения панцитопении, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения гранулоцитопении, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части Sl казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения гиперлипидемии, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения гиперхолестеринемии, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения глюкозурии, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения диабета, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения СПИД, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения ВИЧ инфекции, причем указанная фармацевтическая композиция включает в качестве активного ингредиента пептид, полученный из N-концевой части S1 казеина, и фармацевтически приемлемый носитель. Далее в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция для профилактики или лечения состояний, связанных с миелоаблативными дозами химиолучевой терапии,поддержанной трансплантацией клеток аутологичного костного мозга или стволовых клеток периферической крови (ASCT), или трансплантацией аллогенного костного мозга (ВМТ), причем указанная фар- 30

МПК / Метки

МПК: A61K 35/20, A61K 38/17, A61P 31/18, A61P 3/10, A61K 38/10, A61K 38/08, A61P 37/02, A61K 35/28, C07K 14/47

Метки: казеина, пептиды, полученные, терапии, использование

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-7814-peptidy-poluchennye-iz-kazeina-i-ih-ispolzovanie-v-terapii.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Пептиды, полученные из казеина, и их использование в терапии</a>

Похожие патенты