Сложные эфиры фениламинобензгидроксамовых кислот

005818 Настоящее изобретение относится к сложным эфирам производных фениламинобензгидроксамовой кислоты, их фармацевтическим композициям и способам их применения. Настоящее изобретение также относится к кристаллическим формам сложных эфиров производных фениламинобензгидроксамовой кислоты, их фармацевтическим композициям и способам их применения. Предшествующий уровень техникиMAPK/ERK (протеинкиназы, активируемые митогенами/киназы, регулируемые внеклеточными сигналами) киназные ("МЕК") (митоген- или внеклеточно регулируемые киназные) ферменты представляют собой киназы с двойной специфичностью, вовлеченные, например, в иммуномодуляционные, воспалительные и пролиферативные заболевания, такие как рак и рестеноз. Причиной пролиферативных заболеваний является нарушение во внутриклеточной системе передачи сигналов или в механизме передачи сигналов некоторыми белками. Нарушения включают в себя изменение либо во внутренней активности, либо в клеточной концентрации одного или более чем одного сигнального белка в сигнальном каскаде. Такая клетка может продуцировать фактор роста, который связывается со своими собственными рецепторами, в результате чего получается аутокринная петля, что непрерывно стимулирует пролиферацию. Мутации или сверхэкспрессия внутриклеточных сигнальных белков могут привести к ложным митогенным сигналам внутри клетки. Некоторые из наиболее распространенных мутаций происходят в генах, кодирующих белок, известный как Ras, G-белок, который активируется при связывании с GTP (гуанозин-5'-трифосфатом) и инактивируется при связывании с GDP(гуанозин-5'-дифосфатом). Активация указанных выше рецепторов фактора роста и многих других митогенных рецепторов ведет к переходу Ras из GDP-связанного состояния в GTP-связанное состояние. Этот сигнал является абсолютно необходимым условием пролиферации в большинстве типов клеток. Нарушения в данной системе передачи сигналов, особенно в дезактивации Ras-GTP комплекса, распространены при раках и приводят к каскаду сигналов ниже Ras, являющегося постоянно активируемым. Активированный Ras приводит в свою очередь к активации каскада сериновых/треониновых киназ. Одной из таких групп киназ, для собственной активации которых, как известно, требуется активный RasGTP, является Raf семейство. Они в свою очередь активируют МЕК (например MEK1 или МЕК 2), которая затем активирует МАР-киназу, ERK (ERK1 и ERK2). Активация МАР-киназы митогенами является существенной для пролиферации; постоянная активация этой киназы является достаточной для индукции клеточной трансформации. Блокирование нисходящей от Ras передачи сигналов, например, при помощи доминантного негативного Raf-1 белка, может полностью ингибировать митогенез, индуцированный как рецепторами клеточной поверхности, так и онкогенными Ras мутантами. Хотя Ras сам по себе не является протеинкиназой, он участвует в активации Raf и других киназ, наиболее вероятно через механизм фосфорилирования. Единожды активированные, Raf и другие киназы фосфорилируют МЕК по двум близко расположенным сериновым остаткам, S218 и S222 в случае МЕК-1, что является необходимым для активации МЕК в качестве киназы. МЕК в свою очередь фосфорилирует МАР-киназу как по тирозиновому, Y185, так и по треониновому остатку, Т 183, разделенным одной аминокислотой. Это двойное фосфорилирование активирует МАР-киназу по меньшей мере 100-кратно. Активированная МАР-киназа может затем катализировать фосфорилирование большого количества белков, включая некоторые факторы транскрипции и другие киназы. Многие из этих МАР-киназных фосфорилирований митогенетически активируют белки-мишени, такие как киназа, фактор транскрипции или другой клеточный белок. КромеRaf-1 и МЕКК, другие киназы активируют МЕК, и сама МЕК является киназой интегрирования сигналов. В настоящий момент известно, что МЕК является высокоспецифичной в отношении фосфорилирования МАР-киназы. Действительно, до настоящего времени не было описано ни одного субстрата МЕК, отличного от МАР-киназы, ERK, а МЕК не фосфорилирует пептиды на основе МАР-киназной фосфорилирующей последовательности, или даже фосфорилирует денатурированную МАР-киназу. МЕК также сильно связывается с МАР-киназой перед ее фосфорилированием, позволяя предположить, что для фосфорилирования МАР-киназы посредством МЕК может требоваться предварительное сильное взаимодействие между двумя белками. Как это требование, так и необычная специфичность МЕК заставляют думать, что она может иметь достаточные отличия в механизме действия от других протеинкиназ, и что можно обнаружить селективные ингибиторы МЕК, возможно действующие скорее через аллостерические механизмы, чем через обычное блокирование места связывания АТР. Было обнаружено, что соединения по настоящему изобретению являются ингибиторами МЕК и пригодны при лечении ряда пролиферативных болезненных состояний, таких как состояния, связанные с гиперактивностью МЕК, а также заболевания, модулируемые МЕК каскадом. Краткое изложение сущности изобретения В настоящем изобретении предложено соединение формулыR2 представляет собой водород или фтор;R3 представляет собой водород или фтор;R6, R7, R8, R9 и R10 представляют собой независимо водород, С 1-8 алкил, С 3-8 циклоалкил, гидрокси,С 1-8 алкокси, пергалогено(С 1-3)алкил, гидрокси(С 1-8)алкил, (С 1-5)алкокси(С 1-5)алкил, [(С 1-4)алкил]2 аминометил, (С 2-7)гетероцикл(С 1-5)алкил или арилокси(С 1-5)алкил, или могут быть независимо объединены с образованием 3-10-членного циклического кольца, возможно содержащего дополнительные гетероатомы, выбранные из группы, состоящей из О, S, NH и N-(С 1-С 8)алкила, где R7 и R8 выбирают независимо при n1;Ra и Rb представляют собой независимо водород или С 1-4 алкил;R11 представляет собой водород, С 1-8 алкил, С 2-6 алкенил, С 3-8 циклоалкил, гидрокси(С 1-8)алкил, (С 1-5) алкокси(С 1-5)алкил, фенил, С 2-7 гетероарил, (С 1-8)алкилкарбонил, (фенил)карбонил, (фенил)(С 1-3 алкил) карбонил или трифтор(С 1-6)алкил; где указанные выше алкильные, алкокси, циклоалкильные, гетероарильные и фенильные группы могут быть возможно замещены 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, моно(С 1-С 8)алкиламино, ди(С 1-С 8)алкиламино, галогена, циано, (С 1-3)алкокси, COOR,OCORa, CONRaRb, NRaCORb, SO, SO2, SO4 и SO2NRaRb; и его фармацевтически приемлемые соли, (С 1 С 6)амиды и (С 1-С 6)сложные эфиры; при условии, что когда R11 является фенилом и n равно 1, W не может быть О; а также при условии, что это соединение не представляет собой 5-бром-N-(2-диэтиламиноэтокси)-3,4-дифтор-(4-йод-2-метил-фениламино)бензамид; 5-бром-N-(2-диметиламинопропокси)-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метил-фениламино)бензамид или 5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(2-диметиламиноэтокси)-3,4-дифторбензамид. В настоящем изобретении предложено также соединение формулыR1 представляет собой водород или галоген;R3 представляет собой водород или фтор;R6, R7, R8, R9 и R10 представляют собой независимо водород, С 1-8 алкил, гидрокси, С 1-8 алкокси, пергалогено(С 1-3)алкил, (С 2-7)гетероцикл(С 1-5)алкил или арилокси(С 1-5)алкил, или могут быть независимо объединены с образованием 3-10-членного циклического кольца, возможно содержащего дополнительные гетероатомы, выбранные из группы, состоящей из О, S, NH и N-(С 1-С 8)алкила, где R7 и R8 выбирают независимо при n1;Ra и Rb представляют собой независимо водород или С 1-4 алкил;R11 представляет собой водород, С 1-8 алкил, С 2-6 алкенил, (С 1-5)алкокси(С 1-5)алкил, фенил, (С 1-8)алкилкарбонил или трифтор(С 1-6)алкил; где указанные выше алкильные, алкокси, циклоалкильные, гетероарильные и фенильные группы могут быть возможно замещены 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, моно(С 1-С 8)алкиламино, ди(С 1-С 8)алкиламино, галогена, циано, (С 1-3)алкокси, COOR,OCORa, CONRaRb, NRaCORb, SO, SO2, SO4 и SO2NRaRb; и его фармацевтически приемлемые соли, (С 1 С 6)амиды и (С 1-С 6)сложные эфиры,при условии, что когда R11 является фенилом и n равно 1, W не может быть О; а также при условии, что это соединение не представляет собой 5-бром-N-(2-диэтиламиноэтокси)-3,4-дифтор-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид; 5-бром-N-(2-диметиламинопропокси)-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид или 5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(2-диметиламиноэтокси)-3,4-дифторбензамид.-2 005818 В изобретении также предложена фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулыI или Iа и фармацевтически приемлемый носитель. Кроме того, в изобретении предложен способ лечения пролиферативного заболевания у нуждающегося в этом пациента, при котором вводят терапевтически эффективное количество соединения формулыI или Iа. В изобретении также предложено применение соединения формулы I или Iа для изготовления лекарства для лечения пролиферативного заболевания. Кроме того, в изобретении предложены способы лечения рака, рестеноза, псориаза, аутоиммунного заболевания, атеросклероза, остеоартрита, ревматоидного артрита, сердечной недостаточности, хронической боли и невропатической боли у нуждающегося в этом пациента, при котором вводят терапевтически эффективное количество соединения формулы I или Iа. В изобретении также предложено применение соединения формулы I или Iа для изготовления лекарства для лечения рака, рестеноза, псориаза, аутоиммунного заболевания, атеросклероза, остеоартрита,ревматоидного артрита, сердечной недостаточности, хронической боли и невропатической боли. Кроме того, в изобретении предложен способ лечения рака у нуждающегося в этом пациента, при котором вводят терапевтически эффективное количество соединения формулы I или Iа в комбинации с лучевой терапией или по меньшей мере одним химиотерапевтическим агентом. В еще одном аспекте в настоящем изобретении предложена кристаллическая форма I N-(2,3 дигидроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамида, имеющая картину дифракции рентгеновских лучей на порошке, содержащую по меньшей мере одно из следующих значений 2, измеренных с использованием CuK излучения: 7,1, 19,2 или 32,1. В настоящем изобретении также предложена кристаллическая форма I N-(2,3-дигидроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамида, имеющая картину дифракции рентгеновских лучей на порошке, содержащую следующие значения 2, измеренные с использованием СuK излучения: 7,1, 19,2 и 32,1. Кроме того, в настоящем изобретении предложена кристаллическая форма I N-(2,3-дигидроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамида, имеющая картину дифракции рентгеновских лучей на порошке, содержащую следующие значения 2, измеренные с использованием CuK излучения: 7,1, 14,1, 15,3, 15,8, 16,9, 18,1, 19,2, 20,3, 21,4, 22,3, 23,4, 24,5, 25,5, 26,2, 26,8, 27,8, 28,3, 29,5, 32,1,33,2, 33,6, 40,0, 42,9 и 44,1. Также в настоящем изобретении предложена кристаллическая форма II N-(2,3-дигидроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамида, имеющая картину дифракции рентгеновских лучей на порошке, содержащую по меньшей мере одно из следующих значений 2, измеренных с использованием СuК излучения: 11,6, 12,6 или 24,9. В настоящем изобретении также предложена кристаллическая форма II N-(2,3-дигидроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамида, имеющая картину дифракции рентгеновских лучей на порошке, содержащую следующие значения 2, измеренные с использованием СuКа излучения: 11,6, 12,6 и 24,9. Кроме того, в настоящем изобретении предложена кристаллическая форма II N-(2,3-дигидроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамида, имеющая картину дифракции рентгеновских лучей на порошке, содержащую следующие значения 2, измеренные с использованием CuKa излучения: 11,6, 12,6, 15,6, 17,3, 17,9, 20,3, 21,1, 22,1, 24,9, 25,9, 26,7, 27,8, 30,1, 30,9, 33,8, 35,4, 38,2, 39,3,40,8, 41,6, 43,6 и 47,0. Кроме того, в настоящем изобретении предложена кристаллическая форма I N-[(R)-2,3-дигидроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамида, имеющая картину дифракции рентгеновских лучей на порошке, содержащую по меньшей мере одно из следующих значений 2, измеренных с использованием СuK излучения: 10,6, 13,7, 19,0 или 23,7. Кроме того, в настоящем изобретении предложена кристаллическая форма I N-[(R)-2,3-дигидроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамида, имеющая картину дифракции рентгеновских лучей на порошке, содержащую следующие значения 2, измеренные с использованием СuK излучения: 10,6, 13,7, 19,0 и 23,7. Также в настоящем изобретении предложена кристаллическая форма I N-[(R)-2,3-дигидроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамида, имеющая картину дифракции рентгеновских лучей на порошке, содержащую следующие значения 2, измеренные с использованием СuK излучения: 10,6, 13,7, 14,6, 17,3, 18,0, 18,2, 19,0, 19,3, 20,1, 21,0, 21,9, 22,4, 23,7, 24,0, 24,9, 26,3, 27,6, 28,0,30,1, 32,1, 32,3, 32,9, 35,8 и 37,7. Кроме того, в настоящем изобретении предложена кристаллическая форма II N-[(R)-2,3 дигидроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамида, имеющая картину дифракции рентгеновских лучей на порошке, содержащую по меньшей мере одно из следующих значений 2, измеренных с использованием CuK излучения: 5,5 или 19,6.-3 005818 В настоящем изобретении также предложена кристаллическая форма II N-[(R)-2,3-дигидроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамида, имеющая картину дифракции рентгеновских лучей на порошке, содержащую по меньшей мере одно из следующих значений 2, измеренных с использованием СuK излучения: 5,5 и 19,6. Кроме того, в настоящем изобретении предложена кристаллическая форма II N-[(R)-2,3-дигидроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамида, имеющая картину дифракции рентгеновских лучей на порошке, содержащую следующие значения 2, измеренные с использованием СuK излучения: 5,5, 10,7, 16,5, 19,6, 22,0, 22,5, 23,6, 24,1, 25,0, 26,2, 27,6, 29,1, 30,5, 31,7, 33,3 и 39,0. Кроме того, в настоящем изобретении предложена кристаллическая форма I N-[(S)-2,3-дигидроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамида, имеющая картину дифракции рентгеновских лучей на порошке, содержащую по меньшей мере одно из следующих значений 2, измеренных с использованием СuK излучения: 10,5, 13,7, 19,0 или 23,6. Также в настоящем изобретении предложена кристаллическая форма I N-[(S)-2,3-дигидроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамида, имеющая картину дифракции рентгеновских лучей на порошке, содержащую следующие значения 2, измеренные с использованием СuK излучения: 10,5, 13,7, 19,0 и 23,6. Кроме того, в настоящем изобретении предложена кристаллическая форма I N-[(S)-2,3-дигидроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамида, имеющая картину дифракции рентгеновских лучей на порошке, содержащую следующие значения 2, измеренные с использованием CuK излучения: 10,548, 13,703, 17,887, 18,958, 20,122, 21,950, 22,321, 23,640, 24,803, 26,244, 27,570, 28,000, 29,566,32,234, 32,769, 35,804, 37,641, 41,402, 41,956 и 44,600. В настоящем изобретении также предложена кристаллическая фрма II N-[(S)-2,3-дигидроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамида, имеющая картину дифракции рентгеновских лучей на порошке, содержащую по меньшей мере одно из следующих значений 2, измеренных с использованием СuK излучения: 5,6 или 19,6. Кроме того, в настоящем изобретении предложена кристаллическая форма II N-[(S)-2,3 дигидроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамида, имеющая картину дифракции рентгеновских лучей на порошке, содержащую по меньшей мере одно из следующих значений 2, измеренных с использованием СuK излучения: 5,6 и 19,6. Кроме того, в настоящем изобретении предложена кристаллическая форма II N-[(S)-2,3-дигидроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамида, имеющая картину дифракции рентгеновских лучей на порошке, содержащую следующие значения 2, измеренные с использованием СuK излучения: 5,6, 10,7, 16,5, 19,6, 20,9, 22,0, 23,7, 24,2, 25,0, 26,2, 27,7, 28,0, 29,1, 31,7, 32,8, 33,3, 34,1, 42,0 и 42,3. Краткое описание графических материалов Данное изобретение далее раскрыто при помощи следующих неограничивающих примеров, в которых есть ссылки на прилагаемые фиг. 1-6, краткие сведения о которых приведены ниже. Фиг. 1 - дифрактограмма формы I N-(2,3-дигидроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4 йодфениламино)бензамида (ось Y = от 0 до максимальной интенсивности приблизительно 350 импульсов в секунду (имп/с. Фиг. 2 - дифрактограмма формы II N-(2,3-дигидроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамида (ось Y = от 0 до максимальной интенсивности приблизительно 1200 имп/с). Фиг. 3 - дифрактограмма формы I N-(R)-2,3-дигидроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамида (ось Y = от 0 до максимальной интенсивности приблизительно 600 имп/с). Фиг. 4 - дифрактограмма формы II N-(R)-2,3-дигидроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамида (ось Y = от 0 до максимальной интенсивности приблизительно 1250 имп/с). Фиг. 5 - дифрактограмма формы I N-(S)-2,3-дигидроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамида (ось Y = от 0 до максимальной интенсивности приблизительно 2600 имп/с). Фиг. 6 - дифрактограмма формы II N-(S)-2,3-дигидроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамида (ось Y = от 0 до максимальной интенсивности приблизительно 700 имп/с). Подробное описание изобретения Некоторые термины определены ниже и посредством их использования в данном описании. Термины "галоген" или "галогено" в настоящем изобретении относятся к атому фтора, брома, хлора и йода или к фторо, бромо, хлоро или йодо. Подразумевается, что, например, термины фтор и фторо, являются здесь эквивалентными. Алкильные группы, такие как "С 1-8 алкил", включают в себя алифатические цепи (например гидрокарбильные или углеводородные радикальные структуры, содержащие атомы водорода и углерода) со свободной валентностью. Очевидно, что алкильные группы включают в себя прямую цепь и разветвленные структуры. Примеры включают в себя метил, этил, пропил, изопропил, бутил, н-бутил, изобутил,трет-бутил, пентил, изопентил, 2,3-диметилпропил, гексил, 2,3-диметилгексил, 1,1-диметилпентил, геп-4 005818 тил, октил и подобные. Термин "С 1-8 алкил" включает в свое определение термины "C1-6 алкил", "С 1-5 алкил", "С 1-4 алкил" и "С 1-3 алкил". Алкильные группы могут быть замещены 1, 2, 3 или большим числом заместителей, которые независимо выбраны из галогено (фторо, хлоро, бромо или йодо), циано, гидрокси, амино, алкокси, алкиламино, диалкиламино, циклоалкила, арила, арилокси, арилалкилокси, гетероциклического радикала и (гетероциклический радикал)окси. Конкретные примеры включают в себя фторметил, гидроксиэтил, 2,3 дигидроксиэтил, (2- или 3-фуранил)метил, циклопропилметил, бензилоксиэтил, (3-пиридинил)метил, (2 или 3-фуранил)метил, (2-тиенил)этил, гидроксипропил, аминоциклогексил, 2-диметиламинобутил, метоксиметил, N-пиридинилэтил, диэтиламиноэтил и циклобутилметил. Термин "алкокси" при использовании здесь относится к прямой или разветвленной алкильной цепи,присоединенной к атому кислорода. Термин "С 1-8 алкокси" при использовании здесь относится к прямой или разветвленной алкильной цепи, имеющей от одного до восьми атомов углерода, присоединенной к атому кислорода. Типичные С 1-8 алкокси группы включают в себя метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, трет-бутокси, пентокси и подобные. Термин "С 1-8 алкокси" включает в свое определение термины "C1-6 алкокси" и "С 1-4 алкокси". Алкенильные группы аналогичны алкильным группам, но имеют по меньшей мере одну двойную связь (два соседние sp2 углеродные атома). В зависимости от расположения двойной связи и заместителей, если они есть, геометрия двойной связи может быть entgegen (E) , или zusammen (Z), цис или транс. Аналогично, алкинильные группы имеют по меньшей мере одну тройную связь (два соседние sp углеродные атома). Ненасыщенные алкенильные или алкинильные группы могут иметь одну или более чем одну двойную или тройную связь, соответственно, или они могут присутствовать совместно; как и алкильные группы, ненасыщенные группы могут быть с прямой цепью или разветвленными, и они могут быть замещены так, как описано выше для алкильных групп и в данном описании при помощи примеров. Примеры алкенилов, алкинилов и замещенных форм включают в себя цис-2-бутенил, транс-2-бутенил, 3 бутинил, 3-фенил-2-пропинил, 3-(2'-фторфенил)-2-пропинил, 3-метил-(5-фенил)-4-пентинил, 2-гидрокси 2-пропинил, 2-метил-2-пропинил, 2-пропенил, 4-гидрокси-3-бутинил, 3-(3-фторфенил)-2-пропинил и 2 метил-2-пропенил. В формуле I термин "алкенил" включает в себя С 2-6 алкенил или С 2-4 алкенил. Циклоалкильные группы, такие как С 3-10 циклоалкил, относятся к насыщенной углеводородной кольцевой структуре, содержащей от 3 до 10 атомов. Типичные С 3-10 циклоалкильные группы включают в себя циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил и подобные. Термин "арил" означает ненасыщенную ароматическую карбоциклическую группу, имеющую одно кольцо (например фенил), несколько колец (например бифенил) или несколько конденсированных колец,где по меньшей мере одно кольцо является ароматическим (например 1,2,3,4-тетрагидронафтил, нафтил,антрил или фенантрил). Арильная группа может быть возможно замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, моноалкиламино, диалкиламино, галогена,циано, (С 1-3)алкокси, COOR, OCORa, CONRaRb, NRaCORb, SO, SO2, SO4 и SO2NraRb, где Ra и Rb независимо представляют собой водород или С 1-4 алкил. Термин "арилокси" при использовании здесь относится к арильной группе, присоединенной к атому кислорода. При использовании в настоящем изобретении термины "гетероцикл", "С 2-7 гетероцикл", "С 2-9 гетероцикл" или "С 2-7 гетероарил" относятся к стабильному 5-, 6- или 7-членному моноциклическому или 7-10 членному бициклическому гетероциклическому кольцу, которое является насыщенным или ненасыщенным и состоит из атомов углерода и из 1-4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода или серы. Гетероциклическое кольцо может быть присоединено к любому гетероатому или атому углерода, что обеспечивает стабильную структуру. Гетероциклические радикалы, которые включают в себя, но не ограничены гетероарилами, включают в себя: фурил, (из)оксазолил, изоксазолил, тиофенил, тиазолил, пирролил, имидазолил, 1,3,4 триазолил, тетразолил, пиридинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил и их неароматические аналоги. Дополнительные примеры гетероциклических радикалов включают в себя тиенил, пиперидил, хинолил,изотиазолил, пиперидинил, морфолинил, пиперазинил, тетрагидрофурил, тетрагидропирролил, пирролидинил, октагидроиндолил, октагидробензотиофуранил, октагидробензофуранил, (изо)хинолинил, нафтиридинил, бензимидазолил и бензоксазолил. Более общие формы замещенных углеводородных радикалов включают в себя гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиалкинил, гидроксициклоалкил, гидроксиарил и соответствующие формы с префиксами амино-, галогено-(например фторо-, хлоро- или бромо-), нитро-, алкил-, фенил-, циклоалкил- и так далее, или комбинации заместителей. Следовательно, согласно формуле (I), замещенные алкилы включают в себя, но не ограничены ими, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, нитроалкил, галогеноалкил, цианоалкил, алкилалкил (разветвленные алкилы, такие как метилпентил), (циклоалкил)алкил,фенилалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, арилалкил, арилоксиалкил, арилалкилоксиалкил,(гетероциклический радикал)алкил и (гетероциклический радикал)оксиалкил. Формула I, таким образом,включает в себя гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиалкинил, гидроксициклоалкил, гидроксиарил, аминоалкил, аминоалкенил, аминоалкинил, аминоциклоалкил, аминоарил, алкилалкенил, (алкила-5 005818 рил)алкил, (галогеноарил)алкил, (гидроксиарил)алкинил и так далее. R6, R7, R8, R9 и R10 включают в себя гидрокси(С 1-8)алкил, (С 1-5)алкокси(С 1-5)алкил, аминоалкил (например [(С 1-4)алкил]2 аминометил), пергалогено(С 1-3)алкил (например трифторметил или трифторэтил), (С 2-7)гетероцикл(С 1-5)алкил и арилокси(С 1-5) алкил. Аналогично, R10 включает в себя гидрокси(С 1-8)алкил, (С 1-5)алкокси(С 1-5)алкил и трифтор(С 1-6) алкил. Типичные примеры независимого объединения R6, R7, R8, R9 и R10 с образованием 3-10-членного циклического кольца, возможно содержащего дополнительные гетероатомы, выбранные из О, S, NH или Типичные примеры формулы I, где R7 и R8 выбирают независимо при n1, приведены на фрагментах, показанных ниже. В нижеследующих фрагментах также показано, что когда n1, R7 и R8 независимо выбирают для каждого (CR7R8) элемента. Настоящее изобретение включает в себя гидраты и фармацевтически приемлемые соли и сольваты соединений, определенных формулой I. Соединения по данному изобретению могут обладать достаточно основной функциональной группой и соответственно взаимодействовать с любой кислотой из ряда неорганических и органических кислот с образованием фармацевтически приемлемой соли.-6 005818 Термин "фармацевтически приемлемая соль" при использовании здесь относится к солям соединений формулы I, которые по существу нетоксичны для живых организмов. Типичные фармацевтически приемлемые соли включают в себя соли, полученные путем взаимодействия соединений по настоящему изобретению с фармацевтически приемлемой минеральной или органической кислотой. Такие соли также известны как соли присоединения кислот. Такие соли включают в себя фармацевтически приемлемые соли, перечисленные в Journal of Pharmaceutical Science. 66. 2-19 (1977), которые хорошо известны специалистам. Кислоты, обычно используемые для образования солей присоединения кислот, представляют собой неорганические кислоты, такие как соляная кислота, бромисто-водородная кислота, йодисто-водородная кислота, серная кислота, фосфорная кислота и подобные, и органические кислоты, такие как паратолуолсульфоновая, метансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, щавелевая кислота, парабромфенилсульфоновая кислота, угольная кислота, янтарная кислота, лимонная кислота, бензойная кислота,уксусная кислота и подобные. Примерами таких фармацевтически приемлемых солей являются сульфат,пиросульфат, бисульфат, сульфит, бисульфит, фосфат, моногидрофосфат, дигидрофосфат, метафосфат,пирофосфат, бромид, гидробромид, йодид, ацетат, пропионат, деканоат, капрат, каприлат, акрилат, аскорбат, формиат, гидрохлорид, дигидрохлорид, изобутират, капроат, гептаноат, пропиолят, глюкуронат,глутамат, пропионат, фенилпропионат, салицилат, оксалат, малонат, сукцинат, суберат, себакат, фумарат, малат, малеат, гидроксималеат, манделат, мезилат, никотинат, изоникотинат, циннамат, гиппурат,нитрат, стеарат, фталат, терафталат, бутин-1,4-диоат, бутин-1,4-дикарбоксилат, гексин-1,4 дикарбоксилат, гексин-1,6-диоат, бензоат, хлорбензоат, метилбензоат, гидроксибензоат, метоксибензоат,динитробензоат, ортоацетоксибензоат, нафталин-2-бензоат, фталат, паратолуолсульфонат, парабромбензолсульфонат, парахлорбензолсульфонат, ксиленсульфонат, фенилацетат, трифторацетат, фенилпропионат, фенилбутират, цитрат, лактат, а-гидроксибутират, гликолят, тартрат, гемитартрат, бензолсульфонат,метансульфонат, этансульфонат, пропансульфонат, гидроксиэтансульфонат, 1-нафталинсульфонат, 2 нафталинсульфонат, 1,5-нафталиндисульфонат, манделат, тартарат и подобные. Предпочтительной фармацевтически приемлемой солью является гидрохлорид. Следует понимать, что выбор конкретного противоиона, образующего часть любой соли по данному изобретению, обычно не критичен, пока соль в целом является фармацевтически приемлемой, и пока противоион не вносит нежелательных качеств в соль в целом. Кроме того, очевидно, что такие соли могут существовать в виде гидрата. При использовании здесь термин "стереоизомер" относится к соединению, состоящему из тех же атомов, связанных теми же связями, но имеющему другие трехмерные структуры, которые не являются взаимозаменяемыми. Эти трехмерные структуры называются конфигурациями. При использовании здесь термин "энантиомер" относится к каждому их двух стереоизомеров, молекулы которых представляют собой ненакладывающиеся зеркальные изображения друг друга. Термин "хиральный центр" относится к атому углерода, к которому присоединены четыре разные группы. При использовании здесь термин"диастереомеры" относится к стереоизомерам, которые не являются энантиомерами. Термин "рацемат" или "рацемическая смесь" относится к смеси энантиомеров. Специалисты в данной области техники могут разделять энантиомеры соединений по настоящему изобретению, используя стандартные методы, хорошо известные в данной области техники, такие, как описаны J. Jacques et al., "Enantiomers, Racemates, and Resolutions", John Wiley and Sons, lnc.1981. Примеры таких разделений включают в себя методы перекристаллизации или хиральную хроматографию. Некоторые из соединений по настоящему изобретению имеют один или более чем один хиральный центр и могут существовать в различных стереоизомерных конфигурациях. Вследствие наличия таких хиральных центров, соединения по настоящему изобретению существуют в виде рацематов, смеси энантиомеров и в виде отдельных, энантиомеров, а также в виде диастереомеров и смесей диастереомеров. Все такие рацематы, энантиомеры и диастереомеры входят в объем настоящего изобретения. Соединения формулы I можно получить методами и способами, легко доступными специалистам в данной области техники, например следуя методикам, представленным на следующих схемах. Эти схемы не имеют целью какое-либо ограничение объема данного изобретения. Все заместители, если не указано иного, определены ранее. Реагенты и исходные вещества легко доступны специалистам в данной области техники. Соединения формулы I обычно получают путем объединения 2-(ариламино)-бензойных кислот (1) с алкоксиаминами (2) под действием агента пептидного сочетания в присутствии основания, как показано на Схеме 1. Предпочтительные агенты сочетания включают в себя хлорангидрид дифенилфосфиновой кислоты (DPP-Cl), бензотриазол-ил-окситрипирролидинофосфония гексафторфосфат (РуВОР), бензотриазол-1-илокси-трис(диметиламино)фосфония гексафторфосфат (ВОР), N,N'-дициклогексилкарбодиимид (DCC), 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида гидрохлорид (EDCl) или 1,1'карбонилдимидазол (CDl). Предпочтительные основания включают в себя диизопропилэтиламин, триэтиламин, 4-метилморфолин или пиридин, или замещенный пиридин, например 4-диметиламинопиридин или 2,6-диметилпиридин. Предпочтительные растворители представляют собой полярные апротонные растворители, такие как дихлорметан, тетрагидрофуран или диметилформамид. Эти реакции обычно-7 005818 проводят при температуре от -78 С до приблизительно 25 С и обычно завершают за время от приблизительно 2 ч до приблизительно 5 суток. Полученные в результате амиды можно выделить, удаляя растворитель, например путем выпаривания при пониженном давлении, и затем очистить, если требуется, стандартными способами, такими как хроматография, кристаллизация или дистилляция.Cхема 1. Общее получение бензамидов из бензойных кислот Альтернативно, описываемые соединения получают также в общем так, как показано на схеме 2,путем приведения в соприкосновение алкоксиамина (2) с "активированными" производными бензойной кислоты (3), где активирующая группа "X" дает галогенангидрид, ангидрид, смешанный ангидрид или активированный сложный эфир, такой как пентафторфениловый эфир, нитрофениловый сложный эфир или тиоэфир. Предпочтительные основания включают в себя диизопропилэтиламин, триэтиламин, 4 метилморфолин, имидазол, пиридин или замещенный пиридин, например 4-диметиламинопиридин или 2,6-диметилпиридин. Предпочтительные растворители представляет собой полярные апротонные растворители, такие как дихлорметан, тетрагидрофуран или диметилформамид. Такие стратегии синтеза,пригодные как для традиционных, так и для комбинаторных (параллельный синтез) способов синтеза,дополнительно проиллюстрированы нижеследующими примерами. Схема 2. Общее получение бензамидов из "активированных" производных бензойной кислоты Предпочтительные комбинаторные способы изображены на схеме 3, где соединения формулы I получают путем взаимодействия избытка пентафторфениловых сложных эфиров (4) с алкоксиаминами (2) в присутствии 4-метилморфолина (5) на полимерном носителе (PS) в диметилформамиде при механическом встряхивании. После периода взаимодействия от приблизительно 16 до приблизительно 72 ч, добавляют амин на полимерном носителе (6) с дихлорметаном. После еще нескольких часов механического перемешивания, целевые соединения I получают путем фильтрации, выпаривания растворителя и хроматографической очистки. Схема 3. Общее комбинаторное получение бензамидов из пентафторфениловых сложных эфиров бензойной кислоты Для получения соединений формулы I, где R11 = водород, в предпочтительных способах синтеза можно использовать реагент формулы (2), где R6, R7, R8, R9, R10 определены, как для формулы I выше, иR11 является традиционной защитной группой гидроксила (W = О) или амина (W = NRa). В таких случаях основные схемы 1-3 выше можно модифицировать с включением стандартного удаления указанной защитной группы. Подходящие защитные группы включают в себя, но не ограничены ими, виниловые эфиры, силильные эфиры, ацетали, ацетониды и карбаматы. Примеры таких модификаций приведены ниже. Как показано на схеме 4, предпочтительные соединения формулы IIа можно получить путем взаимодействия бензойных кислот (1) с виниловым эфиром (7), агентом пептидного сочетания (например РуВОР) и основанием (например диизопропилэтиламином) с получением винилового эфира амида (8). В результате дальнейшей обработки винилового эфира (8) кислотой получают соединения формулы IIа.-8 005818 Схема 4. Типичное получение гидроксилированных бензамидов с использованием винилового эфира в качестве защитной группы гидроксила Как показано ниже на cхеме 5, предпочтительные соединения формулы IIb можно также получить путем взаимодействия бензойных кислот (1) с подходящей защитной группой, такой как третбутилдиметилсилиловый эфир (9), в присутствии агента пептидного сочетания (например РуВОР) и третичного аминного основания (например диизопропилэтиламина) с получением трет-бутилдиметилсилилового эфира амида (10). После дальнейшей обработки силилового эфира (10) кислотой в протонном растворителе получают соединения формулы IIb. Схема 5. Типичное получение гидроксилированных бензамидов с использованием силилового эфира в качестве защитной группы гидроксила Предпочтительные соединения формулы IVa можно получить способами, аналогичными изображенному на cхеме 6. Например, при обработке бензойных кислот (1) карбаматом (11) в присутствии агента пептидного сочетания, например хлорангидрида дифенилфосфиновой кислоты (DPP-Cl) в присутствии третичного аминного основания, например 4-метилморфолина (NMM) получают карбамат амид(12). Последующая обработка (12) подходящей кислотой, например трифторуксусной кислотой (TFA) или хлористым водородом, дает амины общей формулы IVa, которые можно выделить в виде солей с кислотами или нейтрализовать в стандартных условиях с получением свободных оснований. Схема 6. Типичное получение аминозамещенных бензамидов с использованием трет-бутилкарбамата в качестве защитной группы амина-9 005818 Дополнительные примеры применения стратегии использования защитных групп продемонстрированы в синтезе предпочтительных соединений формулы IIIa, показанном на cхеме 7. Ацетонидамиды(14) легко получают путем объединения ацетонида (13) с бензойной кислотой (1) в присутствии агента пептидного сочетания (например DPP-Cl) и третичного основания, например 4-метилморфолина (NMM). Альтернативно, их можно получить согласно cхеме 2 путем обработки пентафторфениловых эфиров бензойной кислоты (4) ацетонидом (13) в присутствии третичного аминного основания (например диизопропилэтиламина). Превращение ацетонидамидов (14) в предпочтительные соединения IIIa можно осуществить путем обработки в стандартных условиях кислотного гидролиза, например паратолуолсульфоновой кислотой в метаноле. Схема 7. Типичное получение дигидроксилированных бензамидов с использованием ацетонида в качестве защитной группы диола Соединения формулы I также можно получить путем модификации других соединений формулы I. Например, соединения формулы I, где R6 = Н (15) можно превратить в соединения формулы I, где R6 = алкил (16), путем обработки алкилирующими агентами (например йодметаном) в присутствии основания(например карбоната калия). Альтернативно, соединения формулы I, где R11 = Н (17), можно превратить в соединения формулы I, где R11 = алкилкарбонил (18), путем обработки хлорангидридом (например ацетилхлоридом) и основанием, таким как триэтиламин. Кроме того, соединение формулы I, где R4 = Н (19),можно получить из соединения формулы I, где R4 = йодо (20). Иллюстрации этих примеров положены в основу cхем 8-10. Схема 8. Типичное получение третичных бензамидов путем N-алкилирования Схема 9. Типичное получение ацетатов путем ацетилирования(хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-3-феноксипропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидроксибутокси)бензамид,- 10005818 2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-1-метилэтокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-метоксиэтокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидроксипропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4,5-трифтор-N-(2-гидрокси-3-феноксипропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4,5-трифтор-N-(2-гидроксибутокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4,5-трифтор-N-(2-гидрокси-1-метилэтокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4,5-трифтор-N-(2-метоксиэтокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4,5-трифтор-N-(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4,5-трифтор-N-(2-гидроксипропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4,5-трифтор-N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4,5-трифтор-N-(2-гидрокси-2-метилпропокси)бензамид,3,4,5-трифтор-N-(2-гидрокси-3-феноксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4,5-трифтор-N-(2-гидроксибутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4,5-трифтор-N-(2-гидрокси-1-метилэтокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)-N-(2-метоксиэтокси)бензамид,3,4,5-трифтор-N-(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4,5-трифтор-N-(2-гидроксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4,5-трифтор-N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4,5-трифтор-N-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-3-феноксипропокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидроксибутокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-1-метилэтокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-метоксиэтокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидроксипропокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-2-метилпропокси)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-3-феноксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-N-(2-гидроксибутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-1-метилэтокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)-N-(2-метоксиэтокси)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-N-(2-гидроксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-3-феноксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4-дифтор-N-(2-гидроксибутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-1-метилэтокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)-N-(2-метоксиэтокси)бензамид,3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4-дифтор-N-(2-гидроксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4-дифтор-N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-3-феноксипропокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидроксибутокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-1-метилэтокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-метоксиэтокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидроксипропокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-2-метилпропокси)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-3-феноксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-N-(2-гидроксибутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-1-метилэтокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)-N-(2-метоксиэтокси)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-N-(2-гидроксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,- 11005818 5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(3-гидроксипропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(3-гидроксипропокси)бензамид,3,4,5-трифтор-N-(3-гидроксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4,5-трифтор-N-(3-гидроксипропокси)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-N-(3-гидроксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4-дифтор-N-(3-гидроксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)-N-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]бензамид,3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)-N-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)-N-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4,5-трифтор-N-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]бензамид. Кроме того, заявлены права на следующие соединения: 5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидроксиэтокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидроксиэтокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4,5-трифтор-N-(2-гидроксиэтокси)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-N-(2-гидроксиэтокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-N-(2-гидроксиэтокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидроксипропокси)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-N-(2-гидроксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-2-метилпропокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(2,3-дигидроксипропокси)-3,4-дифторбензамид,5-хлор-N-(2,3-дигидроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(3,4-дигидроксибутокси)-3,4-дифторбензамид,5-хлор-N-(3,4-дигидроксибутокси)-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)-N-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]бензамид. Дополнительные соединения, описанные в изобретении, включают в себя: 4-фтор-N-(2-гидроксиэтокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4-фтор-N-(3-гидроксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4-фтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)-N-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]бензамид,4-фтор-N-(2-гидроксибутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4-фтор-N-(2-гидроксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4-фтор-N-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4-фтор-N-(2-гидрокси-1-метилэтокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4-фтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)-N-(2-метоксиэтокси)бензамид,N-(3,4-дигидроксибутокси)-4-фтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,N-(2,3-дигидроксипропокси)-4-фтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4-фтор-N-(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4-фтор-N-(2-гидрокси-3-феноксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4-фтор-N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидроксиэтокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(3-гидроксипропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидроксибутокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидроксипропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидрокси-2-метилпропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидрокси-1-метилэтокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-метоксиэтокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(3,4-дигидроксибутокси)-4-фторбензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(2,3-дигидроксипропокси)-4-фторбензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидрокси-3-феноксипропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)бензамид,4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)бензамид,4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидроксипропокси)бензамид,4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]бензамид,4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксибутокси)бензамид,4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксипропокси)бензамид,- 12005818 4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-2-метилпропокси)бензамид,4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-1-метилэтокси)бензамид,4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-метоксиэтокси)бензамид,N-(3,4-дигидроксибутокси)-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,N-(2,3-дигидроксипропокси)-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси)бензамид,4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-феноксипропокси)бензамид,4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)бензамид,4,5-дифтор-N-(2-гидроксиэтокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4,5-дифтор-N-(3-гидроксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4,5-дифтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)-N-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]бензамид,4,5-дифтор-N-(2-гидроксибутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4,5-дифтор-N-(2-гидроксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4,5-дифтор-N-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4,5-дифтор-N-(2-гидрокси-1-метилэтокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4,5-дифтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)-N-(2-метоксиэтокси)бензамид,N-(3,4-дигидроксибутокси)-4,5-дифтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,N-(2,3-дигидроксипропокси)-4,5-дифтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4,5-дифтор-N-(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4,5-дифтор-N-(2-гидрокси-3-феноксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4,5-дифтор-N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4,5-дифтор-N-(2-гидроксиэтокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4,5-дифтор-N-(3-гидроксипропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4,5-дифтор-N-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4,5-дифтор-N-(2-гидроксибутокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4,5-дифтор-N-(2-гидроксипропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4,5-дифтор-N-(2-гидрокси-2-метилпропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4,5-дифтор-N-(2-гидрокси-1-метилэтокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4,5-дифтор-N-(2-метоксиэтокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(3,4-дигидроксибутокси)-4,5-дифторбензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(2,3-дигидроксипропокси)-4,5-дифторбензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4,5-дифтор-N-(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4,5-дифтор-N-(2-гидрокси-3-феноксипропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4,5-дифтор-N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)бензамид,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)бензамид,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидроксипропокси)бензамид,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]бензамид,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксибутокси)бензамид,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксипропокси)бензамид,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-2-метилпропокси)бензамид,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-1-метилэтокси)бензамид,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-метоксиэтокси)бензамид,N-(3,4-дигидроксибутокси)-4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,N-(2,3-дигидроксипропокси)-4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси)бензамид,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-феноксипропокси)бензамид,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)бензамид,5-хлор-4-фтор-N-(2-гидроксиэтокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-4-фтор-N-(3-гидроксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)-N-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]бензамид,5-хлор-4-фтор-N-(2-гидроксибутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-4-фтор-N-(2-гидроксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-4-фтор-N-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-4-фтор-N-(2-гидрокси-1-метилэтокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)-N-(2-метоксиэтокси)бензамид,5-хлор-N-(3,4-дигидроксибутокси)-4-фтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-N-(2,3-дигидроксипропокси)-4-фтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-4-фтор-N-(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-4-фтор-N-(2-гидрокси-3-феноксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-4-фтор-N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидроксиэтокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(3-гидроксипропокси)бензамид,- 13005818 5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидроксибутокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидроксипропокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидрокси-2-метилпропокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидрокси-1-метилэтокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-метоксиэтокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(3,4-дигидроксибутокси)-4-фторбензамид,5-хор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(2,3-дигидроксипропокси)-4-фторбензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидрокси-3-феноксипропокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидроксипропокси)бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксибутокси)бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксипропокси)бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-2-метилпропокси)бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-1-метилэтокси)бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-метоксиэтокси)бензамид,5-хлор-N-(3,4-дигидроксибутокси)-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,5-хлор-N-(2,3-дигидроксипропокси)-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси)бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-феноксипропокси)бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)бензамид,5-бром-4-фтор-N-(2-гидроксиэтокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-4-фтор-N-(3-гидроксиэтокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-4-фтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)-N-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]бензамид,5-бром-4-фтор-N-(2-гидроксибутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-4-фтор-N-(2-гидроксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-4-фтор-N-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-4-фтор-N-(2-гидрокси-1-метилэтокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-4-фтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)-N-(2-метоксиэтокси)бензамид,5-бром-N-(3,4-дигидроксибутокси)-4-фтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-N-(2,3-дигидроксипропокси)-4-фтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-4-фтор-N-(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-4-фтор-N-(2-гидрокси-3-феноксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-4-фтор-N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидроксиэтокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(3-гидроксипропокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидроксибутокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидроксипропокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидрокси-2-метилпропокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидрокси-1-метилэтокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-метоксиэтокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(3,4-дигидроксибутокси)-4-фторбензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(2,3-дигидроксипропокси)-4-фторбензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидрокси-3-феноксипропокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)бензамид,5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)бензамид,5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидроксипропокси)бензамид,5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]бензамид,5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксибутокси)бензамид,5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксипропокси)бензамид,5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-2-метилпропокси)бензамид,5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-1-метилэтокси)бензамид,5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-метоксиэтокси)бензамид,5-бром-N-(3,4-дигидроксибутокси)-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,5-бром-N-(2,3-дигидроксипропокси)-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси)бензамид,5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-феноксипропокси)бензамид,- 14005818 5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)бензамид,3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтоксибензамид,3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидроксипропокси)бензамид,3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]бензамид,3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксибутокси)бензамид,3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксипропокси)бензамид,3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-2-метилпропокси)бензамид,3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-1-метилэтокси)бензамид,3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-метоксиэтокси)бензамид,N-(3,4-дигидроксибутокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,N-(2,3-дигидроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси)бензамид,3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-феноксипропокси)бензамид,3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)бензамид,3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)бензамид,3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидроксипропокси)бензамид,3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]бензамид,3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксибутокси)бензамид,3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксипропокси)бензамид,3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-2-метилпропокси)бензамид,3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-1-метилэтокси)бензамид,3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-метоксиэтокси)бензамид,N-(3,4-дигидроксибутокси)-3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,N-(2,3-дигидроксипропокси)-3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси)бензамид,3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-феноксипропокси)бензамид,3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидроксипропокси)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксибутокси)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксипропокси)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-2-метилпропокси)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-1-метилэтокси)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-метоксиэтокси)бензамид,5-хлор-N-(3,4-дигидроксибутокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,5-хлор-N-(2,3-дигидроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-феноксипропокси)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидроксипропокси)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксибутокси)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксипропокси)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-2-метилпропокси)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-1-метилэтокси)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламико)-N-(2-метоксиэтокси)бензамид,5-бром-N-(3,4-дигидроксибутокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,5-бром-N-(2,3-дигидроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-феноксипропокси)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидроксипентилокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(3,33-трифтор-2-гидроксипропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-4-метилпентилокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(1-гидроксициклопропилметокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(1-гидроксициклобутилметокси)бензамид,- 15005818 2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(1-гидроксиметилпропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(1-гидроксиметилциклопропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(2-этоксиэтокси)-3,4-дифторбензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(3-гидрокси-2-метоксипропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(3-гидроксипентилокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(3-гидроксибутокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(3-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-[2-(1-гидроксициклопропил)этокси]бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(1-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(3-гидрокси-1,1-диметилпропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(3-гидрокси-1-метилпропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(2,3-дигидрокси-111-диметилпропокси)-3,4-дифторбензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4,5-трифтор-N-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4,5-трифтор-N-(2-гидроксипентилокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4,5-трифтор-N-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4,5-трифтор-N-(2-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4,5-трифтор-N-(2-гидрокси-4-метилпентилокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4,5-трифтор-N-(1-гидроксициклопропилметокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4,5-трифтор-N-(1-гидроксициклобутилметокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4,5-трифтор-N-(1-гидроксиметилпропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4,5-трифтор-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4,5-трифтор-N-(1-гидроксиметилциклопропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(2-этоксиэтокси)-3,4,5-трифторбензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4,5-трифтор-N-(3-гидрокси-2-метоксипропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4,5-трифтор-N-(3-гидроксипентилокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4,5-трифтор-N-(3-гидроксибутокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4,5-трифтор-N-(3-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4,5-трифтор-N-[2-(1-гидроксициклопропил)этокси]бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4,5-трифтор-N-(1-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4,5-трифтор-N-(2-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4,5-трифтор-N-(3-гидрокси-1,1-диметилпропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4,5-трифтор-N-(3-гидрокси-1-метилпропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(2,3-дигидрокси-1,1-диметилпропокси)-3,4,5-трифторбензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидроксипентилокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-4-метилпентилокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(1-гидроксициклопропилметокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(1-гидроксициклобутилметокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(1-гидроксиметилпропокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(1-гидроксиметилциклопропокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(2-этоксиэтокси)-3,4-дифторбензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(3-гидрокси-2-метоксипропокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(3-гидроксипентилокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(3-гидроксибутокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(3-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-[2-(1-гидроксициклопропил)этокси]бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(1-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(3-гидрокси-1,1-диметилпропокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(3-гидрокси-1-метилпропокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(2,3-дигидрокси-1,1-диметилпропокси)3,4-дифторбензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидроксипентилокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,- 16005818 5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-4-метилпентилокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(1-гидроксициклопропилметокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(1-гидроксициклобутилметокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(1-гидроксиметилпропокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(1-гидроксиметилциклопропокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(2-этоксиэтокси)-3,4-дифторбензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(3-гидрокси-2-метоксипропокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(3-гидроксипентилокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(3-гидроксибутокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(3-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-[2-(1-гидроксициклопропил)этокси]бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(1-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(2-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(3-гидрокси-1,1-диметилпропокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-3,4-дифтор-N-(3-гидрокси-1-метилпропокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(2,3-дигидрокси-1,1-диметилпропокси)3,4-дифторбензамид,3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4-дифтор-N-(2-гидроксипентилокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)-N-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропокси)бензамид,3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-3-метилбутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-4-метилпентилокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4-дифтор-N-(1-гидроксициклопропилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4-дифтор-N-(1-гидроксициклобутилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4-дифтор-N-(1-гидроксиметилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4-дифтор-N-(1-гидроксиметилциклопропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,N-(2-этоксиэтокси)-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4-дифтор-N-(3-гидрокси-2-метоксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4-дифтор-N-(3-гидроксипентилокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4-дифтор-N-(3-гидроксибутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4-дифтор-N-(3-гидрокси-3-метилбутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4-дифтор-N-[2-(1-гидроксициклопропил)этокси]-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4-дифтор-N-(1-гидроксиметилциклопропилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4-дифтор-N-(2-гидроксиметилциклопропилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4-дифтор-N-(3-гидрокси-1,1-диметилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4-дифтор-N-(3-гидрокси-1-метилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,N-(2,3-дигидрокси-1,1-диметилпропокси)-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4,5-трифтор-N-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4,5-трифтор-N-(2-гидроксипентилокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)-N-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропокси)бензамид,3,4,5-трифтор-N-(2-гидрокси-3-метилбутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4,5-трифтор-N-(2-гидрокси-4-метилпентилокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4,5-трифтор-N-(1-гидроксициклопропилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4,5-трифтор-N-(1-гидроксициклобутилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4,5-трифтор-N-(1-гидроксиметилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4,5-трифтор-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4,5-трифтор-N-(1-гидроксиметилциклопропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,N-(2-этоксиэтокси)-3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4,5-трифтор-N-(3-гидрокси-2-метоксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4,5-трифтор-N-(3-гидроксипентилокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4,5-трифтор-N-(3-гидроксибутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4,5-трифтор-N-(3-гидрокси-3-метилбутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4,5-трифтор-N-[2-(1-гидроксициклопропил)этокси]-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4,5-трифтор-N-(1-гидроксиметилциклопропилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4,5-трифтор-N-(2-гидроксиметилциклопропилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4,5-трифтор-N-(3-гидрокси-1,1-диметилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,3,4,5-трифтор-N-(3-гидрокси-1-метилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,N-(2,3-дигидрокси-1,1-диметилпропокси)-3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,- 17005818 5-хлор-3,4-дифтор-N-(2-гидроксипентилокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)-N-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропокси)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-3-метилбутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-4-метилпентилокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-N-(1-гидроксициклопропилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-N-(1-гидроксициклобутилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-N-(1-гидроксиметилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-N-(1-гидроксиметилциклопропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-N-(2-этоксиэтокси)-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-N-(3-гидрокси-2-метоксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-N-(3-гидроксипентилокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-N-(3-гидроксибутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-N-(3-гидрокси-3-метилбутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-N-[2-(1-гидроксициклопропил)этокси]-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-N-(1-гидроксиметилциклопропилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-N-(2-гидроксиметилциклопропилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-N-(3-гидрокси-1,1-диметилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-N-(3-гидрокси-1-метилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-N-(2,3-дигидрокси-1,1-диметилпропокси)-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-N-(2-гидроксипентилокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)-N-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропокси)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-3-метилбутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-4-метилпентилокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-N-(1-гидроксициклопропилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-N-(1-гидроксициклобутилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-N-(1-гидроксиметилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-N-(1-гидроксиметилциклопропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-N-(2-этоксиэтокси)-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-N-(3-гидрокси-2-метоксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-N-(3-гидроксипентилокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-N-(3-гидроксибутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-N-(3-гидрокси-3-метилбутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-N-[2-(1-гидроксициклопропил)этокси]-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-N-(1-гидроксиметилциклопропилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-N-(2-гидроксиметилциклопропилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-N-(3-гидрокси-1,1-диметилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-N-(3-гидрокси-1-метилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-N-(2,3-дигидрокси-1,1-диметилпропокси)-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4-фтор-N-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4-фтор-N-(2-гидроксипентилокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4-фтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)-N-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропокси)бензамид,4-фтор-N-(2-гидрокси-3-метилбутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4-фтор-N-(2-гидрокси-4-метилпентилокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4-фтор-N-(1-гидроксициклопропилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4-фтор-N-(1-гидроксициклобутилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4-фтор-N-(1-гидроксиметилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4-фтор-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4-фтор-N-(1-гидроксиметилциклопропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,N-(2-этоксиэтокси)-4-фтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4-фтор-N-(3-гидрокси-2-метоксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4-фтор-N-(3-гидроксипентилокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4-фтор-N-(3-гидроксибутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4-фтор-N-(3-гидрокси-3-метилбутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,- 18005818 4-фтор-N-[2-(1-гидроксициклопропил)этокси]-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4-фтор-N-(1-гидроксиметилциклопропилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4-фтор-N-(2-гидроксиметилциклопропилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4-фтор-N-(3-гидрокси-1,1-диметилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4-фтор-N-(3-гидрокси-1-метилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,N-(2,3-дигидрокси-1,1-диметилпропокси)-4-фтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидроксипентилокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидрокси-4-метилпентилокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(1-гидроксициклопропилметокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(1-гидроксициклобутилметокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(1-гидроксиметилпропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(1-гидроксиметилциклопропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(2-этоксиэтокси)-4-фторбензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(3-гидрокси-2-метоксипропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(3-гидроксипентилокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(3-гидроксибутокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(3-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-[2-(1-гидроксициклопропил)этокси]бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(1-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(3-гидрокси-1,1-диметилпропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(3-гидрокси-1-метилпропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(2,3-дигидрокси-1,1-диметилпропокси)-4-фторбензамид,4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)бензамид,4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксипентилокси)бензамид,4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропокси)бензамид,4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-4-метилпентилокси)бензамид,4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксициклопропилметокси)бензамид,4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксициклобутилметокси)бензамид,4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксиметилпропокси)бензамид,4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтокси)бензамид,4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксиметилциклопропокси)бензамид,N-(2-этокси-этокси)-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-2-метоксипропокси)бензамид,4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидроксипентилокси)бензамид,4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидроксибутокси)бензамид,4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-[2-(1-гидроксициклопропил)этокси]бензамид,4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-1,1-диметилпропокси)бензамид,4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-1-метилпропокси)бензамид,N-(2,3-дигидрокси-1,1-диметилпропокси)-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,4,5-дифтор-N-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4,5-дифтор-N-(2-гидроксипентилокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4,5-дифтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)-N-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропокси)бензамид,4,5-дифтор-N-(2-гидрокси-3-метилбутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4,5-дифтор-N-(2-гидрокси-4-метилпентилокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4,5-дифтор-N-(1-гидроксициклопропилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4,5-дифтор-N-(1-гидроксициклобутилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4,5-дифтор-N-(1-гидроксиметилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4,5-дифтор-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4,5-дифтор-N-(1-гидроксиметилциклопропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,N-(2-этоксиэтокси)-4,5-дифтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4,5-дифтор-N-(3-гидрокси-2-метоксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4,5-дифтор-N-(3-гидроксипентилокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4,5-дифтор-N-(3-гидроксибутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,- 19005818 4,5-дифтор-N-(3-гидрокси-3-метилбутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4,5-дифтор-N-[2-(1-гидроксициклопропил)этокси]-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4,5-дифтор-N-(1-гидроксиметилциклопропилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4,5-дифтор-N-(2-гидроксиметилциклопропилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4,5-дифтор-N-(3-гидрокси-1,1-диметилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,4,5-дифтор-N-(3-гидрокси-1-метилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,N-(2,3-дигидрокси-1,1-диметилпропокси)-4,5-дифтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4,5-дифтор-N-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4,5-дифтор-N-(2-гидроксипентилокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4,5-дифтор-N-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4,5-дифтор-N-(2-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4,5-дифтор-N-(2-гидрокси-4-метилпентилокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4,5-дифтор-N-(1-гидроксициклопропилметокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4,5-дифтор-N-(1-гидроксициклобутилметокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4,5-дифтор-N-(1-гидроксиметилпропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4,5-дифтор-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4,5-дифтор-N-(1-гидроксиметилциклопропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(2-этоксиэтокси)-4,5-дифторбензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4,5-дифтор-N-(3-гидрокси-2-метоксипропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4,5-дифтор-N-(3-гидроксипентилокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4,5-дифтор-N-(3-гидроксибутокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4,5-дифтор-N-(3-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4,5-дифтор-N-[2-(1-гидроксициклопропил)этокси]бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4,5-дифтор-N-(1-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4,5-дифтор-N-(2-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4,5-дифтор-N-(3-гидрокси-1,1-диметилпропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4,5-дифтор-N-(3-гидрокси-1-метилпропокси)бензамид,2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(2,3-дигидрокси-1,1-диметилпропокси)-4,5-дифторбензамид,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)бензамид,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксипентилокси)бензамид,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропокси)бензамид,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-4-метилпентилокси)бензамид,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксициклопропилметокси)бензамид,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксициклобутилметокси)бензамид,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксиметилпропокси)бензамид,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтокси)бензамид,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксиметилциклопропокси)бензамид,N-(2-этоксиэтокси)-4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-2-метоксипропокси)бензамид,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидроксипентилокси)бензамид,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидроксибутокси)бензамид,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-[2-(1-гидроксициклопропил)этокси]бензамид,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-1,1-диметилпропокси)бензамид,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-1-метилпропокси)бензамид,N-(2,3-дигидрокси-1,1-диметилпропокси)-4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,5-хлор-4-фтор-N-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-4-фтор-N-(2-гидроксипентилокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)-N-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропокси)бензамид,5-хлор-4-фтор-N-(2-гидрокси-3-метилбутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-4-фтор-N-(2-гидрокси-4-метилпентилокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-4-фтор-N-(1-гидроксициклопропилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-4-фтор-N-(1-гидроксициклобутилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-4-фтор-N-(1-гидроксиметилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-4-фтор-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-4-фтор-N-(1-гидроксиметилциклопропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-N-(2-этоксиэтокси)-4-фтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-4-фтор-N-(3-гидрокси-2-метоксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-4-фтор-N-(3-гидроксипентилокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,- 20005818 5-хлор-4-фтор-N-(3-гидроксибутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-4-фтор-N-(3-гидрокси-3-метилбутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-4-фтор-N-[2-(1-гидроксициклопропил)этокси]-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-4-фтор-N-(1-гидроксиметилциклопропилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-4-фтор-N-(2-гидроксиметилциклопропилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-4-фтор-N-(3-гидрокси-1,1-диметилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-4-фтор-N-(3-гидрокси-1-метилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-N-(2,3-дигидрокси-1,1-диметилпропокси)-4-фтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидроксипентилокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидрокси-4-метилпентилокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(1-гидроксициклопропилметокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(1-гидроксициклобутилметокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(1-гидроксиметилпропокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(1-гидроксиметилциклопропокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(2-этоксиэтокси)-4-фторбензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(3-гидрокси-2-метоксипропокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(3-гидроксипентилокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(3-гидроксибутокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(3-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-[2-(1-гидроксициклопропил)этокси]бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(1-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(3-гидрокси-1,1-диметилпропокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(3-гидрокси-1-метилпропокси)бензамид,5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(2,3-дигидрокси-1,1-диметилпропокси)4-фторбензамид,5-хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксипентилокси)бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропокси)бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-4-метилпентилокси)бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксициклопропилметокси)бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксициклобутилметокси)бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксиметилпропокси)бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтокси)бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксиметилциклопропокси)бензамид,5-хлор-N-(2-этоксиэтокси)-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-2-метоксипропокси)бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидроксипентилокси)бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидроксибутокси)бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-[2-(1-гидроксициклопропил)этокси]бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-1,1-диметилпропокси)бензамид,5-хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-1-метилпропокси)бензамид,5-хлор-N-(2,3-дигидрокси-1,1-диметилпропокси)-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,5-бром-4-фтор-N-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-4-фтор-N-(2-гидроксипентилокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-4-фтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)-N-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропокси)бензамид,5-бром-4-фтор-N-(2-гидрокси-3-метилбутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-4-фтор-N-(2-гидрокси-4-метилпентилокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-4-фтор-N-(1-гидроксициклопропилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-4-фтор-N-(1-гидроксициклобутилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-4-фтор-N-(1-гидроксиметилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-4-фтор-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-4-фтор-N-(1-гидроксиметилциклопропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-N-(2-этоксиэтокси)-4-фтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-4-фтор-N-(3-гидрокси-2-метоксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,- 21005818 5-бром-4-фтор-N-(3-гидроксипентилокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-4-фтор-N-(3-гидроксибутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-4-фтор-N-(3-гидрокси-3-метилбутокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-4-фтор-N-[2-(1-гидроксициклопропил)этокси]-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-4-фтор-N-(1-гидроксиметилциклопропилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-4-фтор-N-(2-гидроксиметилциклопропилметокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-4-фтор-N-(3-гидрокси-1,1-диметилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-4-фтор-N-(3-гидрокси-1-метилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-N-(2,3-дигидрокси-1,1-диметилпропокси)-4-фтор-2-(4-йод-2-метилфениламино)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидроксипентилокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидрокси-4-метилпентилокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(1-гидроксициклопропилметокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(1-гидроксициклобутилметокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(1-гидроксиметилпропокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(1-гидроксиметилциклопропокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(2-этокси-этокси)-4-фторбензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(3-гидрокси-2-метоксипропокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(3-гидроксипентилокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(3-гидроксибутокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(3-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-[2-(1-гидроксициклопропил)этокси]бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(1-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(2-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(3-гидрокси-1,1-диметилпропокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-4-фтор-N-(3-гидрокси-1-метилпропокси)бензамид,5-бром-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(2,3-дигидрокси-1,1-диметилпропокси)-4-фторбензамид,5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)бензамид,5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксипентилокси)бензамид,5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропокси)бензамид,5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-4-метилпентилокси)бензамид,5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксициклопропилметокси)бензамид,5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксициклобутилметокси)бензамид,5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксиметилпропокси)бензамид,5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтокси)бензамид,5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксиметилциклопропокси)бензамид,5-бром-N-(2-этоксиэтокси)-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-2-метоксипропокси)бензамид,5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидроксипентилокси)бензамид,5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидроксибутокси)бензамид,5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-[2-(1-гидроксициклопропил)этокси]бензамид,5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-1,1-диметилпропокси)бензамид,5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-1-метилпропокси)бензамид,5-бром-N-(2,3-дигидрокси-1,1-диметилпропокси)-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)бензамид,3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксипентилокси)бензамид,3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропокси)бензамид,3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-4-метилпентилокси)бензамид,3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксициклопропилметокси)бензамид,3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксициклобутилметокси)бензамид,3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксиметилпропокси)бензамид,3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтокси)бензамид,3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксиметилциклопропокси)бензамид,N-(2-этоксиэтокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,- 22005818 3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-2-метоксипропокси)бензамид,3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидроксипентилокси)бензамид,3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидроксибутокси)бензамид,3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-[2-(1-гидроксициклопропил)этокси]бензамид,3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-1,1-диметилпропокси)бензамид,3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-1-метилпропокси)бензамид,N-(2,3-дигидрокси-1,1-диметилпропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)бензамид,3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксипентилокси)бензамид,3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропокси)бензамид,3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-4-метилпентилокси)бензамид,3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксициклопропилметокси)бензамид,3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксициклобутилметокси)бензамид,3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксиметилпропокси)бензамид,3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтокси)бензамид,3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксиметилциклопропокси)бензамид,N-(2-этоксиэтокси)-3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-2-метоксипропокси)бензамид,3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидроксипентилокси)бензамид,3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидроксибутокси)бензамид,3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-[2-(1-гидроксициклопропил)этокси]бензамид,3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-1,1-диметилпропокси)бензамид,3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-1-метилпропокси)бензамид,N-(2,3-дигидрокси-1,1-диметилпропокси)-3,4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксипентилокси)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропокси)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-4-метилпентилокси)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксициклопропилметокси)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксициклобутилметокси)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксиметилпропокси)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтокси)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксиметилциклопропокси)бензамид,5-хлор-N-(2-этоксиэтокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-2-метоксипропокси)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидроксипентилокси)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидроксибутокси)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-[2-(1-гидроксициклопропил)этокси]бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-1,1-диметилпропокси)бензамид,5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-1-метилпропокси)бензамид,5-хлор-N-(2,3-дигидрокси-1,1-диметилпропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксипентилокси)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3,3.3-трифтор-2-гидроксипропокси)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-4-метилпентилокси)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксициклопропилметокси)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксициклобутилметокси)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксиметилпропокси)бензамид,- 23005818 5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтокси)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксиметилциклопропокси)бензамид,5-бром-N-(2-этоксиэтокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-2-метоксипропокси)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидроксипентилокси)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидроксибутокси)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-3-метилбутокси)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-[2-(1-гидроксициклопропил)этокси]бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(1-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиметилциклопропилметокси)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-1,1-диметилпропокси)бензамид,5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидрокси-1-метилпропокси)бензамид и 5-бром-N-(2,3-дигидрокси-1,1-диметилпропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид. Предпочтительными являются те соединения формулы I, где R1 является водородом или галогеном; и более предпочтительно - водородом, F, Вr или Cl; и наиболее предпочтительно - водородом; R2 и R3 представляют собой фторо; R4 представляет собой водород, йод, бром, хлор или фтор; и более предпочтительно - водород, йод, хлор или фтор; и наиболее предпочтительно представляет собой йодо; R5 представляет собой фторо, хлоро или метил; более предпочтительно представляет собой фторо или хлоро; и наиболее предпочтительно представляет собой фторо; n равно 1 или 2; или их комбинации. Предпочтительные соединения являются селективными ингибиторами МЕК. Наиболее предпочтительными соединениями среди указанных являются те, где R6, R7, R8, R9, R10 и R11 представляют собой водород, W является кислородом, и n равно 1 или 2, а также те, где R6, R7, R9, R10 и R11 представляют собой водород, W является кислородом, n равно 2, и R8(1) является водородом, и R8(2) представляет собой гидрокси. Такие соединения имеют формулы II и III. где R1 представляет собой водород или галоген; R5 представляет собой фтор, хлор или метил и n равно 1 или 2. где R1 представляет собой водород или галоген иR5 представляет собой фтор, хлор или метил. Другими наиболее предпочтительными соединениями являются такие соединения формулы I, гдеR1 представляет собой водород или галогено, такой как F, Вr или Cl; R2 и R3 представляют собой фторо;R11 представляет собой метил или фенил; и их фармацевтически приемлемые соли. Эти соединения имеют формулы IV и V. где R1 представляет собой водород или галоген и где R1 представляет собой водород или галоген иR5 представляет собой фтор, хлор или метил. Предпочтительные соединения по настоящему изобретению включают в себя, но не ограничены ими, следующие соединения: 5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(2,3-дигидроксипропокси)-3,4-дифторбензамид; 3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)бензамид;N-S)-2,3-дигидроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид; 5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-S)-2,3-дигидроксипропокси)-3,4-дифторбензамид; 5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-R)-2,3-дигидроксипропокси)-3,4-дифторбензамид; 5-хлор-N-S)-2,3-дигидроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамид; 3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтокси)бензамид и 5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтокси)бензамид. В еще одном аспекте в настоящем изобретении предложены кристаллические форма I и форма II N(2,3-дигидроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамида (далее в описании упоминаемые как "форма I соединения А" и "форма II соединения А" соответственно) или их гидраты, кристаллические форма I и форма II N-[(R)-(2,3-дигидроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4 йодфениламино)бензамида (далее в описании упоминаемые как "форма I соединения Б" и "форма II соединения Б" соответственно) или их гидраты, и кристаллические форма I и форма II N-[(S)-(2,3 дигидроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)бензамида (далее в описании упоминаемые как "форма I соединения В" и "форма II соединения В" соответственно) или их гидраты. В настоящем изобретении также предложены кристаллические форма I и форма II соединения А или их гидраты, кристаллические форма I и форма II соединения Б или их гидраты, и кристаллические форма I и форма II соединения В или их гидраты (далее в описании упоминаемые совместно как "кристаллические формы" или "кристаллические формы" по настоящему изобретению, если не указано иного), которые пригодны в качестве фармацевтических агентов, способы их получения и выделения, фармацевтические композиции, которые включают в себя эти соединения и фармацевтически приемлемый носитель, и фармацевтические способы лечения. Новые кристаллические соединения по настоящему изобретению пригодны в качестве ингибиторов МЕК. Кристаллические формы, предложенные в настоящем изобретении, могут быть охарактеризованы их картинами дифракции рентгеновских лучей на порошке. Кристаллические форма I и форма II соединения А, кристаллические форма I и форма II соединения Б и кристаллические форма I и форма II соединения В были охарактеризованы их картинами дифракции рентгеновских лучей на порошке. Так, картины дифракции рентгеновских лучей на порошке кристаллических форм по настоящему изобретению получали на Rigaku Ultima + дифрактометр с СuК излучением. ОборудованиеCuK излучение (40 мА, 40 кВ,= 1,5419 ). Щели I и II на 0,5, щель III на 0,3. Методология Один раз в неделю работают с силиконовым стандартом для контроля настройки рентгеновской трубки. Непрерывное /2 сдвоенное сканирование: от 3,00 до 50,00 для 2, скорость сканирования 1/мин: 1,0 с/шаг 0,04. Образец извлекают из флакона и спрессовывают на силиконе с нулевым фоном в алюминиевом держателе. Ширина образца 5 мм. Образцы хранят и работают с ними при комнатной температуре. В процессе сбора данных образцы раскручивают при 40 об/мин вокруг вертикальной оси.- 25005818 В табл. 1 приведена картина дифракции рентгеновских лучей на порошке для кристаллической формы I соединения А, выраженная в единицах 2-тета ("2"), d-периодов или d(A), и относительных интенсивностей по площади пиков с относительной интенсивностью свыше 10%, как измерено на RigakuUltima + дифрактометр с СuK излучением. Следует отметить, что в табл. 1 приведены генерируемые компьютером неокругленные значения. Таблица 1 В табл. 2 представлена картина дифракции рентгеновских лучей на порошке для кристаллической формы II соединения А, выраженная в единицах 2-тета (2), d-периодов, или d(A), и относительных интенсивностей по площади пиков с относительной интенсивностью свыше 10%, полученная на RigakuUltima + дифрактометр с СuK излучением. Следует отметить, что в табл. 2 приведены генерируемые компьютером неокругленные числа. Таблица 2- 26005818 В табл. 3 представлена картина дифракции рентгеновских лучей на порошке кристаллической формы I соединения Б, выраженная в единицах 2-тета ("2"), d-периодов, или d(A), и относительных интенсивностей по площади пиков с относительной интенсивностью свыше 10%, полученная на Rigaku Ultima+ дифрактометр с СuK излучением. Следует отметить, что в табл. 3 приведены генерируемые компьютером неокругленные числа. Таблица 3 В табл. 4 представлена картина дифракции рентгеновских лучей на порошке кристаллической формы II соединения Б, выраженная в единицах 2-тета ("2"), d-периодов, или d(A), и относительных интенсивностей по площади пиков с относительной интенсивностью свыше 10%, полученная на Rigaku Ultima+ дифрактометр с СuK излучением. Следует отметить, что в табл. 4 приведены генерируемые компьютером неокругленные числа. Таблица 4- 27005818 В табл. 5 представлена картина дифракции рентгеновских лучей на порошке кристаллической формы I соединения В, выраженная в единицах 2-тета ("2"), d-периодов, или d(A), и относительных интенсивностей по площади пиков с относительной интенсивностью свыше 10%, полученная на Rigaku Ultima+ дифрактометр с CuK излучением. Следует отметить, что в табл. 5 приведены генерируемые компьютером неокругленные числа. Таблица 5 В табл. 6 представлена картина дифракции рентгеновских лучей на порошке кристаллической формы II соединения В, выраженная в единицах 2-тета ("2"), d-периодов, или d(A), и относительных интенсивностей по площади пиков с относительной интенсивностью свыше 10%, полученная на Rigaku Ultima+ дифрактометр с СuK излучением. Следует отметить, что в табл. 6 приведены генерируемые компьютером неокругленные числа. Таблица 6- 28005818 Кристаллические формы по настоящему изобретению могут существовать как в безводных формах,так и в гидратированных формах. В общем случае, гидратированные формы эквивалентны негидратированным формам, и подразумевается, что они входят в объем настоящего изобретения. В настоящем изобретении предложен способ получения кристаллической формы I соединения А,при котором кристаллизуют соединение А из раствора в растворителях в условиях, которые дают кристаллическую форму I соединения А. Точные условия, в которых образуется кристаллическая форма I соединения А, можно определить эмпирически и возможно лишь предложить ряд способов, которые были определены как практически применимые. Желаемую форму I можно получить путем суспендирования твердого вещества в подходящем растворителе, таком как этанол, и осаждения водой; путем растворения твердого вещества в минимальном количестве кипящего растворителя, такого как этанол, и добавления воды к кипящему растворителю; и путем растворения твердого вещества в минимальном количестве кипящего растворителя,такого как этилацетат, и добавления подходящего растворителя, такого как гептан, к кипящему растворителю, как более полно изложено в примере 39 А ниже. В настоящем изобретении предложен способ получения кристаллической формы II соединения А,при котором кристаллизуют соединение А из раствора в растворителях в условиях, которые дают кристаллическую форму II соединения А. Точные условия, в которых образуется кристаллическая форма II соединения А, можно определить эмпирически и возможно лишь предложить ряд способов, которые были определены как практически применимые. Желаемую форму II можно получить путем суспендирования твердого вещества в подходящем растворителе, таком как смесь этилацетат/гексаны, или суспендирования твердого вещества в подходящем растворителе, таком как смесь гептан -CH2Cl2 (1:1), как более полно изложено в примере 39 ниже. В настоящем изобретении предложен способ получения кристаллической формы I соединения Б,при котором кристаллизуют соединение Б из раствора в растворителях в условиях, которые дают кристаллическую форму I соединения Б. Точные условия, в которых образуется кристаллическая форма I соединения Б, можно определить эмпирически и возможно лишь предложить способ, который был определен как практически применимый. Желаемую форму I можно получить путем суспендирования твердого вещества в смеси гексанAcOEt. Более подробно процедура изложена в примере 49 ниже. В настоящем изобретении предложен способ получения кристаллической формы II соединения Б,при котором кристаллизуют соединение Б из раствора в растворителях в условиях, которые дают кристаллическую форму II соединения Б. Точные условия, в которых образуется кристаллическая форма II соединения Б, можно определить эмпирически и возможно лишь предложить способ, который был определен как практически применимый. Желаемую форму II можно получить путем суспендирования твердого вещества в этилацетате или гептане или путем суспендирования твердого вещества в смеси гексан - AcOEt, как более полно изложено в примерах 49 и 49 А ниже. В настоящем изобретении предложен способ получения кристаллической формы I соединения В,при котором кристаллизуют соединение В из раствора в растворителях в условиях, которые дают кристаллическую форму I соединения В. Точные условия, в которых образуется кристаллическая форма I соединения В, можно определить эмпирически и возможно лишь предложить способ, который был определен как практически применимый. Желаемую форму I можно получить путем суспендирования твердого вещества в смеси гексан AcOEt. Более подробно методика изложена в примере 50 ниже. В настоящем изобретении предложен способ получения кристаллической формы II соединения В,при котором кристаллизуют соединение В из раствора в растворителях в условиях, которые дают кристаллическую форму II соединения В. Точные условия, в которых образуется кристаллическая форма II соединения В, можно определить эмпирически и возможно лишь предложить способ, который был определен как практически применимый. Желаемую форму II можно получить путем суспендирования твердого вещества в этилацетате и гептане, или путем суспендирования твердого вещества в смеси гексан - AcOEt, как более полно изложено в примерах 50 и 50 А ниже. При использовании здесь, термин "пациент" относится к любому теплокровному животному, такому как человек, лошадь, собака, морская свинка или мышь, но не ограничиваясь ими. Предпочтительно пациентом является человек. Термин "лечение" в целях настоящего изобретения относится к профилактике или предупреждению, ослаблению симптомов или устранению указанного состояния, как только данное состояние установлено. Селективные МЕК 1 или МЕК 2 ингибиторы представляют собой такие соединения, которые ингибируют МЕК 1 или МЕК 2 ферменты, соответственно, без существенного ингибирования других ферментов, таких как МКК 3, РКС (протеинкиназа С), Cdk2A (циклинзависимая киназа 2 А), киназа фосфорила- 29005818 зы, киназы рецепторов EGF (эпидермального ростового фактора) и PDGF (фактора роста, высвобождаемого тромбоцитами) и C-src. В общем случае, селективный МЕК 1 или МЕК 2 ингибитор имеет IC50 (концентрацию, необходимую для ингибирования 50% ферментной активности) для МЕК 1 или МЕК 2, равную по меньшей мере одной пятидесятой (1/50) его IC50 для какого-либо из указанных выше других ферментов. Предпочтительно селективный ингибитор имеет IC50, равную по меньшей мере 1/100, предпочтительно 1/500 и даже более предпочтительно 1/1000, 1/5000 или менее, его IC50 для одного или более чем одного из указанных выше ферментов. Описываемые композиции пригодны как для профилактического, так и для терапевтического лечения заболеваний или состояний, ассоциированных с гиперактивностью МЕК, а также заболеваний или состояний, модулируемых МЕК каскадом. Примеры включают в себя, но не ограничены ими, инсульт,септический шок, сердечную недостаточность, остеоартрит, ревматоидный артрит, отторжение органотрансплантатов и ряд опухолей, такие как опухоль яичника, легкого, поджелудочной железы, мозга,предстательной железы и кишечника. Данное изобретение, кроме того, относится к способу лечения пролиферативных заболеваний, таких как рак, рестеноз, псориаз, аутоиммунное заболевание и атеросклероз. Другие аспекты изобретения включают в себя способы лечения ассоциированных с МЕК (включая ассоциированные с ras) раков, как твердых, так и гемопоэтических. Примеры раков включают в себя рак мозга, молочной железы, легкого,такой как немелкоклеточный рак легкого, яичника, поджелудочной железы, предстательной железы, почек, кишечника, цервикальный рак, острый лейкоз и рак желудка. Дополнительные аспекты изобретения включают в себя способы лечения или ослабления симптомов отторжения ксенотрансплантата (трансплантата клетки(ок), кожи, конечности, органа или костного мозга), остеоартрита, ревматоидного артрита, кистозного фиброза, осложнений диабета (включая диабетическую ретинопатию и диабетическую невропатию), увеличения печени, расширения сердца, инсульта(такого как острый фокальный ишемический инсульт и глобальная мозговая ишемия), сердечной недостаточности, септического шока, астмы, болезни Альцгеймера и хронической и невропатической боли. Соединения по изобретению также пригодны в качестве противовирусных агентов для лечения инфекций, вызванных вирусами, такими как HIV (вирус иммунодефицита человека), вирус гепатита (В) (HVB),вирус папилломы человека (HPV), цитомегаловирус (CMV) и вирус Эпштейна-Барра (EBV). Эти способы содержат стадию, на которой нуждающемуся в таком лечении или страдающему от такого заболевания или состояния пациенту вводят терапевтически эффективное количество описываемого соединения,включая кристаллические формы или их фармацевтические композиции. Термин "хроническая боль" для целей настоящего изобретения включает в себя, но не ограничен ими, невропатическую боль, идиопатическую боль и боль, ассоциированную с хроническим алкоголизмом, недостатком витаминов, уремией и гипотиреозом. Хроническая боль ассоциирована с многочисленными состояниями, включая, но не ограничиваясь ими, воспаление, артрит и послеоперационную боль. При использовании здесь термин "невропатическая боль" ассоциирован с многочисленными состояниями, включая, но не ограничиваясь ими, воспаление, послеоперационную боль, фантомную боль,ожоговую боль, подагру, невралгию тройничного нерва, острую герпетическую и послегерпетическую боль, каузалгию, диабетическую невропатию, авульсию сплетения, неврому, васкулит, вирусную инфекцию, размозжение, травму от сдавливания, повреждение ткани, ампутацию конечности, послеоперационную боль, боль при артрите и повреждение нерва между периферической нервной системой и центральной нервной системой. В данном изобретении также предложены способы комбинированной терапии, такие как способ лечения рака, который дополнительно включает в себя лучевую терапию или химиотерапию, например ингибиторами митоза, такими как таксан или винкаалкалоид. Примеры ингибиторов митоза включают в себя паклитаксел, доцетаксел, винкристин, винбластин, винорелбин и винфлунин. Другие терапевтические комбинации включают в себя ингибитор МЕК по данному изобретению и противораковый агент,такой как цисплатин, 5-фторурацил или 5-фтор-2-4(1 Н,3 Н)-пиримидиндион (5FU), флутамид и гемцитабин. Химиотерапию или лучевую терапию можно применять до, одновременно или после введения описываемого соединения в соответствии с потребностями пациента. Специалисты могут определить известными способами подходящее терапевтически эффективное количество или дозировку соединения по настоящему изобретению для введения пациенту, принимая во внимания такие факторы, как возраст, массу, общее состояние здоровья, конкретное вводимое соединение, путь введения, тип боли или состояния, требующие лечения, и наличие других лекарств. В общем случае, эффективное количество или терапевтически эффективное количество будет между приблизительно 0,1 и приблизительно 1000 мг/кг в сутки, предпочтительно между приблизительно 1 и приблизительно 300 мг/кг массы тела, и суточные дозы будут между приблизительно 10 и приблизительно 5000 мг для взрослого субъекта нормальной массы. Имеющиеся в продаже капсулы или другие препараты (такие как жидкости и покрытые пленочной оболочкой таблетки) по 100 мг, 200 мг, 300 мг или 400 мг можно вводить описываемыми способами.