Производные феноксипропиламина

1 Область техники Данное изобретение относится к соединению, которое действует на нейтротрансмиссию 5-гидрокситриптамина (5-НТ). Более конкретно,данное изобретение относится к новым соединениям феноксипропиламина, имеющим селективное сродство и одновременно оказывающим антагонистическое действие в отношении рецептора 5-гидрокситриптамина 1 А (5-HT1A) в центральной нервной системе, а также ингибирующим повторное поглощение 5-НТ, которые используют в качестве фармацевтических агентов, и к терапевтическому агенту для лечения депрессии и подобных состояний, который содержит указанные соединения. 5-Гидрокситриптамин (5-НТ) также известен как серотонин. Уровень техники В качестве соединений, оказывающих антагонистическое действие в отношении 5-HT1A рецептора, а также повторное ингибирующее поглощение 5-НТ действие, известны, например, производные 1-(4-индолилокси)-3-(4-(3,4 метилендиоксифенил)-пиперидино)-2-пропанола (ЕР 0722941), производные 4-(4-фторфенил)1-6-(метиламино)индан-1-ил)метил)пиперидина (WO 95/33721), производные 3,6-дигидроN-метил-N-(5-хлор-2-пиридил)-4-(1-нафталенил)-1-(2 Н)пиридинпропанамина (патент США 5472966), производные 3-(5-хлорбензо(WO 97/48698) и подобные. В JP-A-62-116557 описаны замещенные бензиллактамы, такие как 2-гидрокси-1-[2-2 оксо-4-пирролидинил)метил)фенокси]-3-(4 дифенилметилпиперазин-1-ил)пропан и подобные, которые обладают способностью связываться с рецептором серотонина и мускариновым ацетилхолиновым рецептором и которые могут быть использованы для лечения старческого слабоумия, болезни Альцгеймера, сердечно-сосудистого слабоумия и подобных. Считается, что различные заболевания центральной нервной системы (например, депрессия, тревога) вызываются нарушениями норадреналина (НА) и 5-гидрокситриптамина(5-НТ), которые являются нейротрансмиттерами. Следовательно, считается, что увеличение 5-НТ-эргической нейтротрансмиссии наиболее часто влияет на депрессивное состояние и тревогу, а увеличение норадренергической нейротрансмиссии влияет на задержку психического развития у депрессивных пациентов. Счита 004704 2 ется, что фармацевтические агенты, такие как имипрамин, дезипрамин и подобные, которые наиболее часто используют для лечения депрессии, воздействуют на депрессивных пациентов через улучшение нейротрансмисии одного или обоих НА и 5-НТ. Полагают, что с активностью 5-НТ связаны множество различных психиатрических расстройств. Кроме того, полагают, что 5-НТ ответственен за различные состояния (например,расстройство аппетита, расстройства желудочно-кишечного тракта, контроль сердечнососудистой системы и сексуальное поведение). Однако обычные антидепрессанты, такие как имипрамин, дезипрамин и подобные, имеют тот недостаток, что для оказания антидепрессивного действия им требуется 3-4 недели или даже больше, что приводит к клиническим проблемам. Совместное использование различных фармацевтических агентов явилось попыткой ускорить действие антидепрессантов или повысить их эффективность (Journal of Clinical Psychiatry, т. 57, приложение 7, стр. 25-31). Было описано значительное сокращение времени клинического проявления действия при одновременном использовании селективного ингибитора повторного поглощения серотонина (5 НТ) (СИПС) и антагониста 5-HT1A, пиндолола(Journal of Clinical Psichopharmacology, т. 17,6, стр. 446-450). Известно, что при использовании только СИПС уровень выделения 5-НТ в мозге в значительной степени не повышается,но при сочетании с антагонистом 5-HT1A уровень выделения увеличивается значительно(Neurochemical Research, т. 21,5, 1996, стр. 557-562). При таких обстоятельствах Блайером и де Монтиньи была выдвинута гипотеза активации 5-НТ, относящаяся к проявлению действия антидепрессантов (Trends in PharmacologicalSciences, 1994, т. 15, стр. 220-226). Гипотеза активации 5-НТ означает, что механизм эффектора антидепрессанта состоит в активации выделения 5-НТ на конечной стадии. Она основана на понимании того, что обычные антидепрессанты снижают выделение 5-НТ при однократном введении, но увеличивают выделение 5-НТ и оказывают антидепрессивное действие только когда они вводятся постепенно. Исходя из вышесказанного, ожидается, что препарат, который содействует выделению 5-НТ в мозге с самого начала, может считаться быстрым антидепрессантом. Другими словами, соединение, одновременно обладающее способностью ингибировать повторное поглощение серотонина и являющееся антагонистом 5-HT1A, считается антидепрессантом, быстро оказывающим антидепрессивное действие, а именно, быстрым антидепрессантом. Целью данного изобретения является получение соединения, воздействующего на подгруппу рецептора 5-гидрокситриптамина (5 3 НТ), а именно, соединения, одновременно имеющего селективное сродство и антагонистическое действие в отношении рецептора 5-HT1A в центральной нервной системе млекопитающих, включая человека, которое также обладает ингибирующим действием в отношении повторного поглощения 5-НТ. Следовательно, объектом данного изобретения является получение соединения, которое быстро оказывает антидепрессивное действие,так называемого быстрого антидепрессанта, и соединения, полезного для лечения медиированных 5-НТ заболеваний центральной нервной системы, таких как шизофрения, невроз страха,невроз навязчивых состояний (ННС), паника,социальный невроз, сезонные эмоциональные расстройства, анорексия, булимия, ночное недержание мочи, чрезмерная активность у детей,посттравматический стресс (ПТС), старческое слабоумие, мигрень, удар, болезнь Альцгеймера, расстройство узнавания, гипертензия, расстройства желудочно-кишечного тракта, расстройства аппетита, предменструальный синдром (ПМС), аномальное регулирование температуры тела, сексуальные расстройства и боль, а также для лечения аномалий сердечнососудистой системы, лечения токсикомании и подобных. Описание изобретения Были проведены интенсивные исследования и в результате обнаружили, что новое соединение феноксипропиламина формулы (I), его оптический изомер и его фармацевтически приемлемая соль имеют селективное сродство, и,одновременно, антагонистическое действие в отношении рецептора 5-гидрокситриптамина 1 А(5-HT1A), а также ингибирует повторное поглощение 5-НТ, и может быть полезным фармацевтическим агентом, который отвечает поставленным выше целям и является данным изобретением. Более того, также обнаружены новые соединения формул (II) и (III), указанные ниже,которые являются промежуточными продуктами для синтеза соединения феноксипропиламина. Следовательно, данное изобретение представляет производные феноксипропиламина формулы (I) где каждый символ в формуле означает следующее: связь, изображенная в виде сплошной линии и пунктирной линии, представляет двойную связь или простую связь; 4 пой, пропионилоксигруппой, бутирилоксигруппой, бензоилоксигруппой или оксогруппой; при условии, что если R1 является группой представленной ниже формулы (2), X не должен быть атомом водорода;R1 является группой следующей формулы: где Y является О или S; Аr является бензолом или нафталином, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена,трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, С 1-С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы или метоксиметильной группы;R2 является фенильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой,инданильной группой или инденильной группой, которые могут быть замещены группой,выбранной из группы, состоящей из атома галогена, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, C1-С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы; или пиридильной группой, фурильной группой, тиенильной группой, пиримидинильной группой, индолильной группой, бензо(b) тиенильной группой, бензо(b)фурильной группой, 3,4-метилендиоксифенильной группой,бензимидазолильной группой, 1,4-бензодиоксанильной группой, хроманильной группой,индолинильной группой, хроменильной группой, бензо(b)тиинильной группой, бензоизоксазолильной группой, бензо(с)фурильной группой, изохроманильной группой, хинолинильной группой,3,4-дигидро-2 Н-бензо(b)оксин-6 ильной группой, 3,4-дигидро-2 Н-бензо(с)оксин 6-ильной группой, изоиндолинильной группой или изохинолинильной группой, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы,состоящей из атома галогена, фторметильной группы, дифторметильной группы, трифторметильной группы, C1-С 4 алкильной группы, C1 С 8 алоксигруппы, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы, аминогруппы, моно(С 1 ди(C1-C4)алкиламиноС 4)алкиламиногруппы,группы, ацетильной группы, пропионильной группы, бутирильной группы, С 2-С 6 алкенильной группы, С 2-С 6 алкинильной группы, фенильной группы, феноксигруппы, бензилоксигруппы, R'S(O)t-, где R' является С 1-С 4 алкильной группой и t равно 0, 1 или 2, Ph-S(O)t, где Ph является фенильной группой и t равно 0, 1 или 2, карбамоильной группы, N,N-диметилкарбамоильной группы, N,N-диэтилкарбамоильной группы, 5R5 является фенильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой,инданильной группой или инденильной группой, которые могут быть замещены группой,выбранной из группы, состоящей из атома галогена, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, C1-С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы; или пиридильной группой, фурильной группой, тиенильной группой, пиримидинильной группой, индолильной группой, бензо(b) тиенильной группой, бензо(b)фурильной группой, 3,4-метилендиоксифенильной группой,бензимидазолильной группой, 1,4-бензодиоксанильной группой, хроманильной группой,индолинильной группой, хроменильной группой, бензо(b)тиинильной группой, бензоизоксазолильной группой, бензо(с)фурильной группой, изохроманильной группой, хинолинильной группой,3,4-дигидро-2 Н-бензо(b)оксин-6 ильной группой, 3,4-дигидро-2 Н-бензо(с)оксин 6-ильной группой, изоиндолинильной группой или изохинолинильной группой, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы,состоящей из атома галогена, фторметильной группы, дифторметильной группы, трифторметильной группы, C1-С 4 алкильной группы, C1 С 8 алоксигруппы, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы, аминогруппы, моно(C1-С 4) алкиламиногруппы, ди(С 1-С 4)алкиламиногруппы, ацетильной группы, пропионильной группы,бутирильной группы, С 2-С 6 алкенильной группы,С 2-С 6 алкинильной группы, фенильной группы,феноксигруппы, бензилоксигруппы, R'-S(O)t-,где R' является С 1-С 4 алкильной группой и t равно 0, 1 или 2, Ph-S(O)t, где Ph является фенильной группой и t равно 0, 1 или 2, карбамоильной группы, N,N-диметилкарбамоильной группы,N,N-диэтилкарбамоильной группы,N,Nдипропилкарбамоильной группы и оксогруппы;Z отсутствует или означает -СН 2-; иR3 является атомом водорода, С 1 С 18 алкильной группой или атомом галогена;V является -СН 2-, -O-, -S- или группой формулы -N(R4)-, где R4 является атомом водорода, С 1-С 18 алкильной группой или фенил-C1 С 4 алкильной группой, которая может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, фторметильной группы,дифторметильной группы, трифторметильной группы, C1-С 4 алкильной группы, C1-С 8 алкоксигруппы, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы и аминогруппы;W отсутствует или означает -СН 2- илиR7 является С 1-С 4 гидроксиалкильной группой, ацетильной группой, пропионильной группой, бутирильной группой, пентаноильной группой, гексаноильной группой, бензоильной группой, насыщенной или ненасыщенной 5- или 6-членной гетероциклической группой, необязательно содержащей 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода или атома серы, которая может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из фенильной группы, фенильной группы, замещенной атомом галогена, аминогруппой, нитрогруппой, гидроксигруппой, С 1 С 4 алкильной группой и С 1-С 4 алкокигруппой; С 1-С 18 алкильной группы, C1-С 2 галогеналкильной группы, C1-С 8 алкоксигруппы, атома галогена, С 2-С 4 алкенильной группы, С 1-С 4 гидроксиалкильной группы, метоксиметильной группы, этоксиметильной группы, пропоксиметильной группы, метоксиэтильной группы, этоксиэтильной группы, метоксикарбонильной группы, этоксикарбонильной группы, пропоксикарбонильной группы, бутоксикарбонильной группы, аминогруппы, метиламиногруппы, этиламиногруппы, диметиламиногруппы, диэтиламиногруппы, ацетильной группы, пропионильной группы, бутирильной группы, изобутирильной группы,ацетамидогруппы,карбоксильной группы, метоксигруппы, этоксигруппы, пропоксигруппы, изопропоксигруппы, бутилоксигруппы, трифторметоксигруппы, 2,2,2-трифторэтоксигруппы, метилтиогруппы, этилтиогруппы, пропилтиогруппы, изопропилтиогруппы,бутилтиогруппы и цианогруппы; бензофуранильной группой, бензотиофенильной группой,индольной группой, бензоксазольной группой,бензотиазольной группой, 1,2-бензодиоксазольной группой, 1,2-бензоизотиазольной группой или бензимидазолинильной группой, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, фторметильной группы, дифторметильной группы,трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, C1-С 8 алкоксигруппы, гидроксигруппы,нитрогруппы, цианогруппы и аминогруппы, С 1 С 4 алкилсульфонильной группой или группой формулы -Q-R9; где Q является -С(=О)-, -C(=S)-,-CH2- или -S(=О)2-; иR9 является группой следующей формулы: 7 где R10 и R11, каждый независимо, является атомом водорода, C1-C18 алкильной группой, фенильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой, инданильной группой или инденильной группой, которая может быть замещена группой, выбранной из группы,состоящей из атома галогена, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, C1 С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы; фенил-С 1-С 4 алкильной группой, которая может может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена,фторметильной группы,дифторметильной группы,трифторметильной группы,С 1 С 4 алкильной группы, С 1-С 8 алкоксигруппы, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы и аминогруппы, или C1-С 4 алкоксигруппой,R12 является атомом водорода, фенильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой, инданильной группой или инденильной группой, которая может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, C1-С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы,оксогруппы и метоксиэтильной группы; С 1 С 18 алкильной группой, С 1-С 8 алкоксигруппой,ацетильной группой, пропионильной группой,бутирильной группой, пентаноильной группой,гексаноильной группой или бензоильной группой, иR15 является водородом, фенильной группой, С 1-С 4 алкильной группой, С 1-С 2 галогеналкильной группой, атомом галогена, С 2 С 4 алкенильной группой, C1-С 4 гидроксиалкильной группой, С 1-С 4 алкокси-С 1-С 4 алкильной группой, С 1-С 4 алкилоксикарбонильной группой,аминогруппой, моно(C1-С 2 алкил)аминогруппой,ди (С 1-С 2 алкил)аминогруппой, ацетамидогруппой, карбоксильной группой, ацетильной группой, пропионильной группой, бутирильной группой, пентаноильной группой, гексаноильной группой, бензоильной группой, C1 С 4 алкилоксигруппой, которая может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из атома фтора и хлора, С 1 С 4 алкилтиогруппой или цианогруппой; при условии, что если R1 является группой указанной выше формулы (2), R7 не должен быть С 1-С 4 гидроксиалкильной группой или ацетильной группой, пропионильной группой, бутирильной группой, пентаноильной группой,гексаноильной группой, бензоильной группой; иR10 и R11 каждый не является атомом водорода одновременно; илиR7 и W, взятые вместе, могут образовывать кольцо следующей формулы 8 где Е является атомом кислорода или атомом серы; иQ' является 4-7-членным гетероциклом,имеющим 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, включающей атом азота и атом кислорода в кольце, где гетероциклическая группа может быть замещена С 1-С 18 алкильной группой,С 2-С 4 алкоксиалкильной группой, фенильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой, инданильной группой или инденильной группой, котрые могут быть замещены группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, С 1-С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы,оксогруппы и метоксиэтильной группы; фенилС 1-С 4 алкильной группой, которая может быть замещена атомом галогена, фторметильной группой, дифторметильной группой, трифторметильной группой, С 1-С 4 алкильной группой,C1-С 8 алкоксигруппой, гидроксигруппой, нитрогруппой, цианогруппой и аминогруппой; оксогруппой; или тиоксогруппой, в этом случае V является атомом водорода; иRa, Rb и Rc, каждый независимо, является атомом водорода, С 1-С 18 алкильной группой,гидроксигруппой, С 1-С 8 алкоксигруппой, атомом галогена, ацетильной группой, пропионильной группой, бутирильной группой, пентаноильной группой, гексаноильной группой, бензоильной группой, нитрогруппой или аминогруппой; при условии, что если R7 и W связаны с образованием кольца указанной выше формулы(14), Ra, Rb и Rc каждый не является гидроксигруппой или С 1-С 8 алкоксигруппой; его оптически активная форма, его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. В предпочтительном варианте изобретение относится к соединению формулы (I) где каждый символ в формуле означает следующее: связь, изображенная в виде сплошной линии и пунктирной линии, представляет двойную связь;R1 является группой следующей формулы: где Y является О или S,Аr является бензолом или нафталином, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена,трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, С 1-С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы,R2 является фенильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой,инданильной группой или инденильной группой, которая может быть замещена группой,выбранной из группы, состоящей из атома галогена, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, C1-С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы; или пиридильной группой, фурильной группой, тиенильной группой, пиримидинильной группой, индолильной группой, бензо(b) тиенильной группой, бензо(b)фурильной группой, 3,4-метилендиоксифенильной группой,бензимидазолильной группой, 1,4-бензодиоксанильной группой, хроманильной группой, индолинильной группой, хроменильной группой,бензо(b)тиинильной группой, бензоизоксазолильной группой, бензо(с)фурильной группой,изохроманильной группой, хинолинильной группой, 3,4-дигидро-2 Н-бензо(b)оксин-6-ильной группой, 3,4-дигидро-2 Н-бензо(с)оксин-6 ильной группой, изоиндолинильной группой или изохинолинильной группой, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы,состоящей из атома галогена, фторметильной группы, дифторметильной группы, трифторметильной группы, C1-С 4 алкильной группы, С 1 С 8 алоксигруппы, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы, аминогруппы, моно(C1 ди(C1-C4)алкиламиноС 4)алкиламиногруппы,группы, ацетильной группы, пропионильной группы, бутирильной группы, С 2-С 6 алкенильной группы, С 2-С 6 алкинильной группы, фенильной группы, феноксигруппы, бензилоксигруппы, R'S(O)t-, где R' является С 1-С 4 алкильной группой и t равно 0, 1 или 2, Ph-S(O)t, где Ph является фенильной группой и t равно 0, 1 или 2, карбамоильной группы, N,N-диметилкарбамоильной группы, N,N-диэтилкарбамоильной группы,N,N-дипропилкарбамоильной группы и оксогруппы;R5 является фенильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой,инданильной группой или инденильной груп 004704 10 пой, которая может быть замещена группой,выбранной из группы, состоящей из атома галогена,трифторметильной группы,С 1 С 4 алкильной группы, C1-С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы; или пиридильной группой, фурильной группой, тиенильной группой, пиримидинильной группой, индолильной группой, бензо(b) тиенильной группой, бензо(b)фурильной группой, 3,4-метилендиоксифенильной группой,бензимидазолильной группой, 1,4-бензодиоксанильной группой, хроманильной группой, индолинильной группой, хроменильной группой,бензо(b)тиинильной группой, бензоизоксазолильной группой, бензо(с)фурильной группой,изохроманильной группой, хинолинильной группой, 3,4-дигидро-2 Н-бензо(b)оксин-6-ильной группой, 3,4-дигидро-2 Н-бензо(с)оксин-6 ильной группой, изоиндолинильной группой или изохинолинильной группой, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы,состоящей из атома галогена, фторметильной группы, дифторметильной группы, трифторметильной группы, C1-С 4 алкильной группы, С 1 С 8 алоксигруппы, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы, аминогруппы, моно(C1-С 4) алкиламиногруппы, ди(C1-C4)алкиламиногруппы, ацетильной группы, пропионильной группы,бутирильной группы, С 2-С 6 алкенильной группы,С 2-С 6 алкинильной группы, фенильной группы,феноксигруппы, бензилоксигруппы, R'-S(O)t-,где R' является С 1-С 4 алкильной группой и t равно 0, 1 или 2, Ph-S(O)t, где Ph является фенильной группой и t равно 0, 1 или 2, карбамоильной группы, N,N-диметилкарбамоильной группы,N,N-диэтилкарбамоильной группы,N,Nдипропилкарбамоильной группы и оксогруппы;Z отсутствует или означает -СН 2-; иR3 является атомом водорода, С 1 С 18 алкильной группой или атомом галогена;V является -СН 2-, -O-, -S- или группой формулы -N(R4)-; гдеR4 является атомом водорода, С 1 С 18 алкильной группой или фенил-С 1-С 4 алкильной группой, которая может может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, фторметильной группы, дифторметильной группы, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, C1-С 8 алкоксигруппы, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы и аминогруппы;W отсутствует или означает -СН 2- или 11 группой; насыщенной или ненасыщенной 5- или 6-членной гетероциклической группой, необязательно содержащей 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода или атома серы, которая может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из фенильной группы, фенильной группы, замещенной атомом галогена, аминогруппой, нитрогруппой, гидроксигруппой, С 1 С 4 алкильной группой и С 1-С 4 алкоксигруппой; С 1-С 18 алкильной группы, С 1-С 2 галогеналкильной группы, С 1-С 8 алкоксигруппы, атома галогена, С 2-С 4 алкенильной группы, С 1-С 4-гидроксиалкильной группы, метоксиметильной группы,этоксиметильной группы, пропоксиметильной группы, метоксиэтильной группы, этоксиэтильной группы, метоксикарбонильной группы,этоксикарбонильной группы, пропоксикарбонильной группы, бутоксикарбонильной группы,аминогруппы, метиламиногруппы, этиламиногруппы, диметиламиногруппы, диэтиламиногруппы, ацетильной группы, пропионильной группы, бутирильной группы, изобутирильной группы,ацетамидогруппы,карбоксильной группы, метоксигруппы, этоксигруппы, пропоксигруппы, изопропоксигруппы, бутилоксигруппы, трифторметоксигруппы, 2,2,2-трифторэтоксигруппы, метилтиогруппы, этилтиогруппы, пропилтиогруппы, изопропилтиогруппы,бутилтиогруппы и цианогруппы, бензофуранильной группой, бензотиофенильной группой,индольной группой, бензоксазольной группой,бензотиазольной группой, 1,2-бензодиоксазольной группой, 1,2-бензоизотиазольной группой или бензимидазолинильной группой, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, фторметильной группы, дифторметильной группы,трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, С 1-С 8 алкоксигруппы, гидроксигруппы,нитрогруппы, цианогруппы и аминогруппы, С 1 С 4 алкилсульфонильной группой или группой формулы -Q-R9; гдеR9 является группой следующей формулы: 12 нильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой, инданильной группой или инденильной группой, которая может быть замещена группой, выбранной из группы,состоящей из атома галогена, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, C1 С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы; фенил-С 1-С 4 алкильной группой, которая может может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена,фторметильной группы,дифторметильной группы,трифторметильной группы,С 1 С 4 алкильной группы, C1-С 8 алкоксигруппы, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы и аминогруппы или С 1-С 4 алкоксигруппой,R12 является атомом водорода, фенильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой, инданильной группой или инденильной группой, которая может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, C1-С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы,оксогруппы и метоксиэтильной группы; С 1-С 18 алкильной группой, С 1-С 8 алкоксигруппой, ацетильной группой, пропионильной группой, бутирильной группой, пентаноильной группой,гексаноильной группой или бензоильной группой; иR15 является атомом водорода, фенильной группой, С 1-С 4 алкильной группой, С 1-С 2 галогеналкильной группой, атомом галогена, С 2 С 4 алкенильной группой, С 1-С 4 гидроксиалкильной группой, С 1-С 4 алкокси-С 1-С 4 алкильной группой, С 1-С 4 алкилоксикарбонильной группой,аминогруппой, моно(C1-С 2 алкил)аминогруппой,ди(C1-С 2 алкил)аминогруппой, ацетамидогруппой, карбоксильной группой, ацетильной группой, пропионильной группой, бутирильной группой, пентаноильной группой, гексаноильной группой, бензоильной группой, C1 С 4 алкилоксигруппой, которая может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из атома фтора и хлора, C1 С 4 алкилтиогруппой или цианогруппой; иRa, Rb и Rc, каждый независимо, является атомом водорода, C1-C18 алкильной группой,гидроксигруппой, С 1-С 8 алкоксигруппой, атомом галогена, ацетильной группой, пропионильной группой, бутирильной группой, пентаноильной группой, гексаноильной группой, бензоильной группой, нитрогруппой или аминогруппой; при условии, что если R1 является группой указанной выше формулы (2), R7 не должен быть С 1-С 4 гидроксиалкильной группой ацетильной группой, пропионильной группой, бутирильной группой, пентаноильной группой,гексаноильной группой или бензоильной группой; иR10 и R11 каждый не должны быть одновременно атомом водорода; его оптически активная форма, его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. Еще одним вариантом изобретения являются соединения формулы (I), в которой каждый символ в формуле означает следующее: связь, изображенная в виде сплошной линии и пунктирной линии, представляет двойную связь;R1 является группой следующей формулы: где R5 является фенильной группой или нафтильной группой, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, трифторметильной группы,С 1-С 4 алкильной группы, С 1-С 4 алкоксигруппы,фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы,Z отсутствует; иR3 является атомом водорода или С 1 С 4 алкильной группой;V является -СН 2-, -О-, -S- или группой формулы -N(R4)-, где R4 является атомом водорода, С 1-С 6 алкильной группой или фенил-C1 С 4 алкильной группой, которая может может быть замещена группой, выбранной из группы,состоящей из атома галогена, фторметильной группы, дифторметильной группы, трифторметильной группы, C1-С 4 алкильной группы, С 1 С 8 алкоксигруппы, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы и аминогруппы;R7 является группой следующей формулы: или группой формулы -CO-R9; гдеR8 является атомом водорода, фенильной группой, С 1-С 4 алкильной группой, С 1-С 2 галогеналкильной группой, атомом галогена, С 2-С 4 алкенильной группой, С 1-С 4 гидроксиалкильной группой, C1-С 4 алкокси-С 1-С 4 алкильной группой,С 1-С 4 алкилоксикарбонильной группой, аминогруппой,моно(С 1-С 2 алкил)аминогруппой,ди(С 1-С 2 алкил)аминогруппой, ацетамидогруппой, карбоксильной группой, ацетильной группой, пропионильной группой, бутирильной группой, пентаноильной группой, гексаноильной группой, бензоильной группой, С 1 С 4 алкилоксигруппой, которая может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из атома фтора и хлора, С 1-С 4 алкилтиогруппой или цианогруппой; иR9 является группой следующей формулы: где R10 и R11, каждый независимо, является атомом водорода, С 1-С 18 алкильной группой, фенильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой, инданильной группой или инденильной группой, которая может быть замещена группой, выбранной из группы,состоящей из атома галогена, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, C1 С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы; фенил-С 1-С 4 алкильной группой, которая может может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена,фторметильной группы,дифторметильной группы,трифторметильной группы,С 1 С 4 алкильной группы, С 1-С 8 алкоксигруппы, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы и аминогруппы, или С 1-С 4 алкоксигруппой,R12 является атомом водорода, фенильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой, инданильной группой или инденильной группой, которая может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, С 1-С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы,оксогруппы и метоксиэтильной группы, С 1 С 18 алкильной группой, C1-С 8 лкоксигруппой,ацетильной группой, пропионильной группой,бутирильной группой, пентаноильной группой,гексаноильной группой или бензоильной группой; иRa, Rb и Rc каждый является атомом водорода; его оптически активная форма, его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. Еще одним вариантом изобретения является соединение формулы (I') где каждый символ имеет значение, указанное в п.2,его оптически активная форма, его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. Предпочтительные соединения настоящего изобретения выбирают из группы, включающей(93) 3-(4-(3,4-диметилфенил)пиперидино)1-(2-(5-этил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)бензо(b) фуран-4-илокси)-2-пропанол,его оптически активная форма, его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. Еще одним вариантом соединения настоящего изобретения является соединение, которое представлено формулой (I) где каждый символ в формуле означает следующее: связь, изображенная в виде сплошной линии и пунктирной линии, представляет двойную связь или простую связь;R1 является группой следующей формулы: где R2 является фенильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой, инданильной группой или инденильной группой,которая может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена,трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, C1-С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы; или пиридильной группой, фурильной группой, тиенильной группой, пиримидинильной группой, индолильной группой, бензо(b) тиенильной группой, бензо(b)фурильной группой, 3,4-метилендиоксифенильной группой,бензимидазолильной группой, 1,4-бензодиоксанильной группой, хроманильной группой, индолинильной группой, хроменильной группой,бензо(b)тиинильной группой, бензоизоксазолильной группой, бензо(с)фурильной группой,изохроманильной группой, хинолинильной группой, 3,4-дигидро-2 Н-бензо(b)оксин-6-ильной группой, 3,4-дигидро-2 Н-бензо(с)оксин-6 ильной группой, изоиндолинильной группой или изохинолинильной группой, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы,состоящей из атома галогена, фторметильной группы, дифторметильной группы, трифторметильной группы, C1-С 4 алкильной группы, C1 С 8 алоксигруппы, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы, аминогруппы, моно(C1-С 4) алкиламиногруппы, ди(С 1-С 4)алкиламиногруппы, ацетильной группы, пропионильной группы,бутирильной группы, С 2-С 6 алкенильной группы,С 2-С 6 алкинильной группы, фенильной группы,феноксигруппы, бензилоксигруппы, R'-S(O)t-,где R' является С 1-С 4 алкильной группой и t рав 17 но 0, 1 или 2, Ph-S(O)t, где Ph является фенильной группой и t равно 0, 1 или 2, карбамоильной группы, N,N-диметилкарбамоильной группы,N,N-диэтилкарбамоильной группы,N,Nдипропилкарбамоильной группы и оксогруппы;R5 является фенильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой,инданильной группой или инденильной группой, которая может быть замещена группой,выбранной из группы, состоящей из атома галогена, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, C1-С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы; или пиридильной группой, фурильной группой, тиенильной группой, пиримидинильной группой, индолильной группой, бензо(b) тиенильной группой, бензо(b)фурильной группой, 3,4-метилендиоксифенильной группой,бензимидазолильной группой, 1,4-бензодиоксанильной группой, хроманильной группой, индолинильной группой, хроменильной группой,бензо(b)тиинильной группой, бензоизоксазолильной группой, бензо(с)фурильной группой,изохроманильной группой, хинолинильной группой, 3,4-дигидро-2 Н-бензо(b)оксин-6-ильной группой, 3,4-дигидро-2 Н-бензо(с)оксин-6 ильной группой, изоиндолинильной группой или изохинолинильной группой, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы,состоящей из атома галогена, фторметильной группы, дифторметильной группы, трифторметильной группы, C1-С 4 алкильной группы, C1 С 8 алоксигруппы, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы, аминогруппы, моно(C1-С 4) алкиламиногруппы, ди(С 1-С 4)алкиламиногруппы, ацетильной группы, пропионильной группы,бутирильной группы, С 2-С 6 алкенильной группы,С 2-С 6 алкинильной группы, фенильной группы,феноксигруппы, бензилоксигруппы, R'-S(O)t-,где R' является С 1-С 4 алкильной группой и t равно 0, 1 или 2, Ph-S(O)t, где Ph является фенильной группой и t равно 0, 1 или 2, карбамоильной группы, N,N-диметилкарбамоильной группы,N,N-диэтилкарбамоильной группы, N,N-дипропилкарбамоильной группы и оксогруппы; иZ отсутствует или означает -СН 2-; иR3 является атомом водорода, С 1 С 18 алкильной группой или атомом галогена;R7 и W, взятые вместе, могут образовывать кольцо следующей формулы: где Е является атомом кислорода или атомом серы, иQ' является 4-7-членным гетероциклом,имеющим 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, включающей атом азота и атом кисло 004704 18 рода в кольце, где гетероциклическая группа может быть замещена С 1-С 18 алкильной группой,С 2-С 4 алкоксиалкильной группой, фенильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой, инданильной группой или инденильной группой, котрые могут быть замещены группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, С 1-С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы,оксогруппы и метоксиэтильной группы; фенилС 1-С 4 алкильной группой, которая может быть замещена атомом галогена, фторметильной группой, дифторметильной группой, трифторметильной группой, С 1-С 4 алкильной группой,C1-С 8 алкоксигруппой, гидроксигруппой, нитрогруппой, цианогруппой и аминогруппой; оксогруппой; или тиоксогруппой, иRa, Rb и Rc, каждый независимо, является атомом водорода, C1-C18 алкильной группой,атомом галогена, ацетильной группой, пропионильной группой, бутирильной группой, пентаноильной группой, гексаноильной группой, бензоильной группой, нитрогруппой или аминогруппой; его оптически активная форма, его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. Еще одним вариантом настоящего изобретения является соединение, которое представлено формулой (I), где каждый символ в формуле означает следующее: является группой следующей формулы: где Е является атомом кислорода или атомом серы, иq равен 0, 1, 2 или 3,R4', R7' и R8', каждый независимо, является атомом водорода, C1-C18 алкильной группой,фенильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой,инданильной группой или инденильной группой, которая может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, C1 С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы; или фенил-С 1-С 4 алкильной группой, которая может может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, фторметильной группы, дифторметильной группы,трифторметильной группы,С 1 С 4 алкильной группы, C1-С 8 алкоксигруппы, гид 19 роксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы и аминогруппы; и другие символы имеют значения, указанные в п.6,его оптически активная форма, его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. Еще одним вариантом настоящего изобретения является соединение, которое представлено формулой (I), где каждый символ в формуле означает следующее: связь, изображенная в виде сплошной линии и пунктирной линии, представляет двойную связь;R1 является группой следующей формулы: где R5 является фенильной группой или нафтильной группой, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, трифторметильной группы,С 1-С 4 алкильной группы, С 1-С 4 алкоксигруппы,фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы;R3 является атомом водорода или С 1 С 4 алкильной группой; группа формулы является группой следующей формулы:R4' является атомом водорода или С 1 С 4 алкильной группой; иRa, Rb и Rc каждый является атомом водорода; его оптически активная форма, его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. Еще одним вариантом настоящего изобретения является соединение, которое представлено формулой (I") где каждый символ имеет значение, указанное в п.6,его оптически активная форма, его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. 20 Одним из предпочтительных вариантов изобретения является соединение, которое выбирают из группы, включающей-(2'-(2-гидрокси-3-(4-(6-метоксинафталин-2-ил)пиперидино)пропилокси)бензилиден)бутиролактон,его оптически активную форму, его фармацевтически приемлемую соль или гидрат. Далее настоящее изобретение относится к фармацевтическому агенту, включающему соединение формулы (I), определенное выше, его оптически активную форму, его фармацевтически приемлемую соль или гидрат. В предпочтительном варианте фармацевтический агент является агентом для лечения депрессии. Еще одним объектом изобретения является фармацевтическая композиция, включающая по крайней мере одно соединение формулы (I),определенное выше, его оптически активную 21 форму, его фармацевтически приемлемую соль или гидрат и фармацевтически приемлемый носитель. В предпочтительном варианте изобретения фармацевтическая композиция является агентом для лечения депрессии. Далее настоящее изобретение относится к антагонисту 5-HT1A, способному селективно ингибировать повторное поглощение серотонина, который включает соединение формулы (I),описанное выше, его оптически активную форму, его фармацевтически приемлемую соль или гидрат. Еще одним объектом изобретения является селективный ингибитор повторного поглощения серотонина, обладающий антагонистическим действием в отношении 5-НТ 1 А, который включает соединение формулы (I), описанное выше,его оптически активную форму, его фармацевтически приемлемую соль или гидрат. Далее настоящее изобретение относится к соединению формулы (II) где каждый символ в формуле означает следующее:X является атомом водорода, гидроксигруппой, С 1-С 8 алкоксигруппой, ацетоксигруппой, пропионилоксигруппой, бутирилоксигруппой или бензоилоксигруппой или оксогруппой;R1 является группой следующей формулы где Y является О или S; Аr является бензолом или нафталином, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена,трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, C1-С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы;R5 является фенильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой,инданильной группой или инденильной группой, которая может быть замещена группой,выбранной из группы, состоящей из атома галогена, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, C1-С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы; или пиридильной группой, фурильной группой, тиенильной группой,пиримидинильной группой, индолильной группой,бензо(b)тиенильной группой,бензо(b)фурильной группой, 3,4-метилендиоксифенильной группой, бензимидазолильной группой, 1,4-бензодиоксанильной группой, хрома 004704 22 нильной группой, индолинильной группой,хроменильной группой, бензо(b)тиинильной группой, бензоизоксазолильной группой, бензо(с)фурильной группой, изохроманильной группой, хинолинильной группой, 3,4-дигидро 2 Н-бензо(b)оксин-6-ильной группой,3,4 дигидро-2 Н-бензо(с)оксин-6-ильной группой,изоиндолинильной группой или изохинолинильной группой, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, фторметильной группы, дифторметильной группы, трифторметильной группы, C1-С 4 алкильной группы, C1-С 8 алоксигруппы, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы, аминогруппы, моно(C1-С 4)алкиламиногруппы, ди(С 1-С 4)алкиламиногруппы, ацетильной группы, пропионильной группы, бутирильной группы, С 2-С 6 алкенильной группы, С 2-C6 алкинильной группы, фенильной группы, феноксигруппы, бензилоксигруппы, R'-S(O)t-, гдеR' является С 1-С 4 алкильной группой и t равно 0,1 или 2, Ph-S(O)t, где Ph является фенильной группой и t равно 0, 1 или 2, карбамоильной группы, N,N-диметилкарбамоильной группы,N,N-диэтилкарбамоильной группы,N,Nдипропилкарбамоильной группы и оксогруппы;Z отсутствует или означает -СН 2-;R6 является атомом водорода, гидроксигруппой, ацетамидогруппой, карбоксильной группой, С 1-С 4 алкоксикарбонильной группой,цианогруппой или C1-С 8 алкоксигруппой; при условии, что когда V является -N(R4)-,6 то R не должен быть гидроксигруппой;R3 является атомом водорода, С 1 С 18 алкильной группой или атомом галогена;V является -СН 2, -О-, -S- или группой формулы -N(R4)-; гдеR4 является атомом водорода, С 1 группой или фенил-С 1 С 18 алкильной С 4 алкильной группой, которая может может быть замещена группой, выбранной из группы,состоящей из атома галогена, фторметильной группы, дифторметильной группы, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, C1 С 8 алкоксигруппы, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы и аминогруппы;W отсутствует или означает -СН 2- илиR14 является атомом водорода или С 1 С 4 алкилом; иRa, Rb и Rc, каждый независимо, является атомом водорода, C1-C18 алкильной группой,гидроксигруппой, С 1-С 8 алкоксигруппой, атомом галогена, ацетильной группой, пропионильной группой, бутирильной группой, пентаноильной группой, гексаноильной группой, бензоильной группой, нитрогруппой или аминогруппой; его оптически активная форма, его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. Еще одним объектом изобретения является соединение формулы (III) где каждый символ означает следующее:R является аллильной группой или 2,3 эпоксипропан-1-ильной группой; связь, изображенная в виде сплошной линии и пунктирной линии, представляет двойную связь или простую связь; Е является атомом кислорода или атомом серы;R3 является атомом водорода, С 1 С 18 алкильной группой или атомом галогена;Q' является 4-7-членным гетероциклом,имеющим 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, включающей атом азота и атом кислорода в кольце, где гетероциклическая группа может быть замещена C1-С 18 алкильной группой,С 2-С 4 алкоксиалкильной группой, фенильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой, инданильной группой или инденильной группой, котрые могут быть замещены группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, С 1-С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы,оксогруппы и метоксиэтильной группы; фенилС 1-С 4 алкильной группой, которая может быть замещена атомом галогена, фторметильной группой, дифторметильной группой, трифторметильной группой, С 1-С 4 алкильной группой,С 1-С 4 алкоксигруппой, гидроксигруппой, нитрогруппой, цианогруппой и аминогруппой; оксогруппой; или тиоксогруппой; иRa, Rb и Rc, каждый независимо, является атомом водорода, C1-C18 алкильной группой,гидроксигруппой, C1-С 8 алкоксигруппой, атомом галогена, ацетильной группой, пропионильной группой, бутирильной группой, пентаноильной группой, гексаноильной группой, бензоильной группой, нитрогруппой или аминогруппой; его оптически активная форма, его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. В предпочтительном варианте изобретение относится к соединению формулы (III), где каждый символ означает следующее: группа формулы является группой следующей формулы: где Е является атомом кислорода или атомом серы; иR4', R7' и R8', каждый независимо, являются атомом водорода, C1-C18 алкильной группой,фенильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой,инданильной группой или инденильной группой, которая может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, C1 С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы; или фенил-С 1-С 4 алкильной группой, которая может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, фторметильной группы, дифторметильной группы,трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, С 1-С 8 алкоксигруппы, гидрокси группы,нитрогруппы, цианогруппы и аминогруппы, и другие символы имеют значения, указанные в п.18,его оптически активная форма, его фармацевтически приемлемая соль или гидрат. Изобретение также относится к промежуточным соединениям, представляющим собой 2(4-гидроксибензо(b)фуран-2-ил)-5-метил-1,3,4 оксадиазол и (S)-2-(4-глицидилоксибензо(b) фуран-2-ил)-5-метил-1,3,4-оксадиазол. Определения и примеры каждой группы формул (I), (I'), (I"), (II) и (III) даны ниже. Примеры тетрагидронафтила включают,например,1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-ил,5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил и т.д. Примеры инданила включают, например, индан-5-ил и т.д. Примеры инденила включают, например,инден-5-ил и т.д. Предпочтительные примеры включают нафтил (1-нафтил, 2-нафтил), 4-хлор-3-фторфенил,3-хлор-4-трифторметилфенил,3,4 диметилфенил, 3,4-дихлорфенил, 2,4- или 3,4 диметилфенил, 4-метилфенил, 4-фторфенил, 3 хлор-4-метилфенил,4-хлор-3-трифторметилфенил, 6-метоксинафтил-2-ил, 4-хлорфенил, 3,4 дифторфенил, 3,4-диметоксифенил, 3-хлорфенил, 4-хлор-3-метилфенил, 4-хлор-3-метоксифенил, 2,5-дихлорфенил, 4-хлор-3-трифторфенил и подобные. Примеры индолила включают, например,индол-2-ил, индол-6-ил, индол-5-ил и т.д. Примеры бензо(b)тиенила включают, например,бензо(b)тиофен-2-ил, бензо(b)тиофен-5-ил, 2,3 дигидробензо(b)тиофен-6-ил, 2,3-дигидробензо 25 и т.д. Примеры индолинила включают, например, индолин-5-ил и т.д. Примеры хроменила включают, например, 2 Н-хромен-6-ил, 2 Нхромен-7-ил и т.д. Примеры бензо(b)тиинила включают, например, 3,4-дигидро-2 Н-бензо(b) тиин-7-ил, 3,4-дигидро-2 Н-бензо(b)тиин-6-ил и т.д. Примеры бензоизоксазолила включают, например, бензоизоксазол-5-ил, бензо(d)изоксазол-5-ил и т.д. Примеры бензо(с)фурила включают, например, 1,3-дигидробензо(с)фуран-5-ил и т.д. Примеры изохроманила включают, например, изохроман-7-ил, изохроман-6-ил и т.д. Примеры хинолинила включают, например, хинолин-3-ил, хинолин-6-ил и т.д. Примеры изоиндолинила включают, например, изоиндолин 5-ил и т.д. Примеры изохинолинила включают,например, изохинолин-6-ил и т.д. Примеры галогеналкила включают, например, фторметил, дифторметил, трифторметил и т.д. Примеры моно- и диалкиламино включают метиламино, диметиламино, диэтиламино, дипропиламино и т.д. Примеры C1-C8 алкоксигруппы включают группы с линейной или разветвленной цепью,такие как метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, трет-бутокси, пентилокси, гексилокси, гептилокси, октилокси и подобные, предпочтительно С 1-С 4 алкокси, особенно предпочтительно метокси. Примеры атома галогена включают атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода,предпочтительно атом фтора и атом хлора. Примеры C1-C18 алкильной группы включают группы с линейной или разветвленной цепью, такие как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, гексил, гептил, октил, децил, гексадецил, октадецил и подобные. Предпочтительно является С 1-С 4 алкильной группой на R3, R10, R11, R12, Ra, Rb, Rc, R4', R7',R8' и C1-C6 алкильной группой на R4. Особенно предпочтительно является метилом, этилом или изобутилом. Примеры С 1-С 4 алкильной группы включают группы с линейной или разветвленной цепью, такие как метил, этил, пропил, изопропил,бутил, изобутил, трет-бутил и подобные, предпочтительно метил, этил и изопропил. Примеры фенил-С 1-С 4 алкильной группы включают бензил, 2-фенилэтил, 1-фенилэтил,1,1-диметил-2-фенилэтил, 3-фенилпропил, 2 фенилпропил, 1-фенилпропил, 4-фенилбутил, 3 фенилбутил, 2-фенилбутил, 1-фенилбутил и подобные, предпочтительно бензил. Примеры С 1-С 2 галогенированной алкильной группы включают, например, хлорметил,дихлорметил, трихлорметил, бромметил, дибромметил, фторметил, дифторметил, трифторметил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил и подобные, предпочтительно, трихлорметил и трифторметил. 26 Примеры С 2-С 4 алкенильной группы включают группы с линейной или разветвленной цепью, такие как винил, 1-пропенил, аллил, 1 бутенил, 2-бутенил, изопропенил и подобные,предпочтительно винил, 1-пропенил и изопропенил. Примеры С 1-С 4 гидроксиалкильной группы включают, например, гидроксиметил, 1-гидроксиэтил, 2-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 4 гидроксибутил, 1-гидрокси-1-метилэтил, 2 гидрокси-1-метилэтил, 1,2-дигидрокси-1-метилэтил и подобие, предпочтительно гидроксиметил. В С 1-С 4 алкокси-С 1-С 4 алкильной группе,алкокси часть предпочтительно является линейным или разветвленным алкокси и алкильная часть предпочтительно является C1C4 линейным или разветвленным алкилом. Их примеры включают метоксиметил, этоксиметил,пропилоксиметил, метоксиэтил, этоксиэтил и подобные, предпочтительно метоксиметил. В С 1-С 4 алкилоксикарбонильной группе,алкилокси часть предпочтительно является С 1-С 4 линейной или разветвленной алкилокси,такой как метоксикарбонил, этоксикарбонил,пропилоксикарбонил, бутилоксикарбонил и подобные, предпочтительно метоксикарбонил и этоксикарбонил. Определенные примеры необязательно замещенной C1-С 4 алкоксигруппы включают метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутилокси, трифторметокси, 2,2,2-трифторэтилокси и подобные, предпочтительно метокси и 2,2,2 трифторэтилокси. С 1-С 4 алкилтиогруппа на R8 и R15 является предпочтительно C1-C4 группой с линейной или разветвленной цепью, такой как метилтио, этилтио, пропилтио, изопропилтио, бутилтио и подобные, предпочтительно метилтио и этилтио. С 1-С 4 Алкилсульфонильная группа на R7 является группой с линейной или разветвленной цепью, такой как метилсульфонил, этилсульфонил, пропилсульфонил, изопропилсульфонил,бутилсульфонил и подобные, предпочтительно этилсульфонил. Примеры 5- или 6-членной гетероциклической группой, необязательно содержащей 1-3 гетероатома, включают группы, производные от фурана, тиофена, пиррола, пиразола, оксазола,изоксазола, тиазола, изотиазола, имидазола, фуразана, 1,2,4-оксадиазола, 1,3,4-оксадиазола,1,2,4-тиадиазола, 1,3,4-тиадиазола, пиридина,пиримидина, пиразина, пиридазина, оксазолина,тиазолина, имидазолина, тетрагидрофурана,тетрагидротиофена, пирана и подобных. Предпочтительными являются группы, производные от тиофена, пиразола, оксазола, изоксазола, тиазола, имидазола, 1,2,4-тиадиазола, 1,3,4-тиадиазола, 1,3,4-оксадиазола и подобных, и более предпочтительными являются группы, полученные из оксазола, тиазола, 1,3,4-тиадиазола,1,3,4-оксадиазола и подобных. 27 Циклоалкиленовая группа в необязательно замещенной С 3-С 8 циклоалкиленовой группе на Y' является, например, циклопропиленом, циклобутиленом, циклопентиленом,циклогексиленом, циклогептиленом, циклооктиленом и подобными. Примеры заместителей включают С 1-С 4 алкильную группу (например,метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил и т.д.), C1-C8 алкоксигруппу (например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, трет-бутокси, пентилокси, гексилокси, гептилокси, октилокси и т.д.), гидроксигруппу, оксогруппу и подобные. Примеры необязательно замещенного С 3-С 8 циклоалкилена включают 2-метоксициклопентилен, 2-метилциклогексилен, 2,6-диметилциклогексилен, 3-этилциклогептилен, 3-гидроксициклогептилен и подобные, предпочтительно 2,6-диметилциклогексилен. С 1-С 8 алкиленовая группа на Y' является,например, линейной или разветвленной, такой как метилен, этилен, триметилен, тетраметилен,пентаметилен, гексаметилен, гептаметилен, октаметилен, метилметилен, диметилметилен, 1 метилэтилен,2-метилэтилен,1,1-диметилэтилен, 2,2-диметилэтилен, этилметилен, диэтилметилен, 1-этилэтилен, 2-этилэтилен, 1 метилтриметилен, 1,1-диметилтриметилен, 2 метилтриметилен, 2,2-диметилтриметилен, 3 метилтриметилен, 3,3-диметилтриметилен, 1 этилтриметилен, 2-этилтриметилен, 3-этилтриметилен и подобные, предпочтительно этилен,триметилен и тетраметилен. С 1-С 4 Алкиленоксигруппа на Y' является,например, линейной или разветвленной, такой как метиленокси, этиленокси, триметиленокси,тетраметиленокси, метилметиленокси, диметилметиленокси, 1-метилэтиленокси, 2-метилэтиленокси, 1,1-диметилэтиленокси, 2,2-диметилэтиленокси, этилметиленокси, 1-этилэтиленокси, 2-этилэтиленокси, 1-метилтриметиленокси, 2-метилтриметиленокси, 3-метилтриметиленокси и подобные, предпочтительно этиленокси. Алкиленоксигруппа в данном описании относится как к -RO-, так и к -OR-, где R является C1-С 4 алкиленом. Например, этиленокси означает оба -СН 2 СН 2 О- и -ОСН 2 СН 2-. 4-7-Членный гетероцикл, имеющий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом азота и атом кислорода в кольце на Q' является, например, группой, полученной из 3,5-дигидроимидазола, имидазолидина, пирролидина, оксазолидина, оксетана, оксолана,оксана, пергидроазепина, имидазолидина, оксепана, азетидина и подобных. Предпочтительными примерами гетероцикла являются группы,полученные из 3,5-дигидро-2-метилимидазола,3,5-дигидро-2,3-диметилимидазола, 3,5-дигидро-2-метил-3-фенилимидазола, 3,5-дигидро-3 этил-2-метилимидазола, 3-бензил-3,5-дигидро 2-метилимидазола, 3-диметилимидазолидина,пирролидина,1-метилпирролидина,1-(2 004704 28 метоксиэтил)пирролидина, оксазолидина и 5,5 диметилоксана. Примеры X включают атом водорода, гидрокси, метокси, этокси, изопропокси, ацетокси и подобные, особенно предпочтительно гидрокси. Предпочтительной R1 группой является группа следующей формулы: где R5 является необязательно замещенной фенильной группой или нафтильной группой,Z отсутствует и 34 4-(1-нафтил)-3,6-дигидро-2 Н-пиридин-1 ил,4-(2-нафтил)-3,6-дигидро-2 Н-пиридин-1 ил,4-(6-метоксинафталин-2-ил)-3,6-дигидро 2 Н-пиридин-1-ил,4-(бензо(b)фуран-5-ил)пиперидино,4-(2,3-дигидробензо(b)фуран-5-ил)пиперидино,4-(2,2-диметил-2,3-дигидробензо(b)фуран 5-ил)пиперидино,4-(4-хлор-3-фторфенил)пиперидино,4-(4-хлор-3-метилфенил)пиперидино,4-(3,4-дихлорфенил)пиперидино и подобные. Особенно предпочтительными R1 являются 4-(нафталин-1-ил)пиперидино,4-(нафталин-2-ил)пиперидино,4-(нафталин-1-ил)-3,6-дигидро-2 Н-пиридин-1-ил,4-(нафталин-2-ил)-3,6-дигидро-2 Н-пиридин-1-ил,4-(3,4-дихлорфенил)пиперидино,4-(4-хлор-3-метилфенил)пиперидино,4-(2,2-диметил-2,3-дигидробензо(b)фуран 5-ил)пиперидино и подобные. Для R3 предпочтительными являются атом водорода и C1-C4 алкил (например, метил, этил,пропил, изопропил, бутил и т.д.), наиболее предпочтительным является атом водорода.R8 является атомом водорода, фенильной группой, С 1-С 4 алкильной группой, С 1-С 2 галогеналкильной группой, атомом галогена, С 2-С 4 алкенильной группой, С 1-С 4 гидроксиалкильной группой, C1-С 4 алкокси-С 1-С 4 алкильной группой,С 1-С 4 алкилоксикарбонильной группой, аминогруппой,моно(C1-С 2 алкил)аминогруппой,ди(С 1-С 2 алкил)аминогруппой, ацетамидогруппой, карбоксильной группой, ацетильной группой, пропионильной группой, бутирильной группой, пентаноильной группой, гексаноильной группой, бензоильной группой, С 1 С 4 алкилоксигруппой, которая может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из атома фтора и хлора, С 1 С 4 алкилтиогруппой или цианогруппой; иR9 является группой следующей формулы: где R10 и R11, каждый независимо, является атомом водорода, C1-C18 алкильной группой, фе 35 нильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой, инданильной группой или инденильной группой, которая может быть замещена группой, выбранной из группы,состоящей из атома галогена, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, C1 С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы; фенил-С 1-С 4 алкильной группой, которая может может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена,фторметильной группы,дифторметильной группы,трифторметильной группы,С 1 С 4 алкильной группы, C1-С 8 алкоксигруппы, гидрокси группы, нитрогруппы, цианогруппы и аминогруппы, или С 1-С 4 алкоксигруппой,R12 является атомом водорода, фенильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой, инданильной группой или инденильной группой, которая может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, C1-С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы,оксогруппы и метоксиэтильной группы, С 1 С 18 алкильной группой, C1-С 8 алкоксигруппой,ацетильной группой, пропионильной группой,бутирильной группой, пентаноильной группой,гексаноильной группой или бензоильной группой; иRa, Rb и Rc каждый является предпочтительно атомом водорода, атомом фтора, атомом хлора, атомом брома, метилом, этилом, метокси,метилендиокси, гидрокси, ацетилом и подобными, особенно предпочтительным для всех Ra,Rb, Rc является атом водорода. Примеры группы формулы 36 которые являются предпочтительными группами, полученными из -бутиролактона, валеролактона, 2-пирролидинона и подобных,особенно предпочтительно группа формулы Определенными примерами являются группы, полученные из -бутиролактона и валеролактона. Предпочтительный вариант формулы (I) включает соединения следующих формул: Соединение феноксипропиламина в соответствии с данным изобретением является соединением формулы (I) в которой каждый символ такой, как определен выше. Предпочтительным соединением представленной выше формулы (I) является соединение (соединение А), в котором каждый символ формулы (I) означает следующее: связь, изображенная в виде сплошной линии и пунктирной линии, представляет двойную связь;R1 является группой следующей формулы: 37 где Y является О или S,Аr является бензолом или нафталином, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена,трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, C1-С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы,R2 является фенильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой,инданильной группой или инденильной группой, которая может быть замещена группой,выбранной из группы, состоящей из атома галогена, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, C1-С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы; или пиридильной группой, фурильной группой, тиенильной группой, пиримидинильной группой, индолильной группой, бензо(b) тиенильной группой, бензо(b)фурильной группой, 3,4-метилендиоксифенильной группой,бензимидазолильной группой, 1,4-бензодиоксанильной группой, хроманильной группой, индолинильной группой, хроменильной группой,бензо(b)тиинильной группой, бензоизоксазолильной группой, бензо(с)фурильной группой,изохроманильной группой, хинолинильной группой,3,4-дигидро-2 Н-бензо(b)оксин-6 ильной группой, 3,4-дигидро-2 Н-бензо(с)оксин 6-ильной группой, изоиндолинильной группой или изохинолинильной группой, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы,состоящей из атома галогена, фторметильной группы, дифторметильной группы, трифторметильной группы, C1-С 4 алкильной группы, C1 С 8 алоксигруппы, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы, аминогруппы, моно(C1-С 4) алкиламиногруппы,ди(С 1-С 4)алкиламиногруппы, ацетильной группы, пропионильной группы, бутирильной группы, С 2-С 6 алкенильной группы, С 2-С 6 алкинильной группы, фенильной группы, феноксигруппы, бензилоксигруппы, R'S(O)t-; где R' является С 1-С 4 алкильной группой и t равно 0, 1 или 2, Ph-S(O)t, где Ph является фенильной группой и t равно 0, 1 или 2, карбамоильной группы, N,N-диметилкарбамоильной группы, N,N-диэтилкарбамоильной группы,N,N-дипропилкарбамоильной группы и оксогруппы;R5 является фенильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой,инданильной группой или инденильной группой, которая может быть замещена группой,выбранной из группы, состоящей из атома галогена, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, C1-С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы, или пиридильной группой, фурильной группой, тиенильной группой, пиримидинильной группой, индолильной группой, бензо(b) 38 тиенильной группой, бензо(b)фурильной группой, 3,4-метилендиоксифенильной группой,бензимидазолильной группой,1,4-бензодиоксанильной группой, хроманильной группой, индолинильной группой, хроменильной группой, бензо(b)тиинильной группой, бензоизоксазолильной группой, бензо(с)фурильной группой, изохроманильной группой, хинолинильной группой,3,4-дигидро-2 Н-бензо(b) оксин-6-ильной группой,3,4-дигидро-2 Нбензо(с)оксин-6-ильной группой, изоиндолинильной группой или изохинолинильной группой, которые могут быть замещены группой,выбранной из группы, состоящей из атома галогена, фторметильной группы, дифторметильной группы,трифторметильной группы,C1 С 4 алкильной группы, C1-С 8 алоксигруппы, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы, аминогруппы, моно(C1-С 4)алкиламиногруппы, ди(С 1-С 4)алкиламиногруппы, ацетильной группы,пропионильной группы, бутирильной группы,С 2-С 6 алкенильной группы, С 2-С 6 алкинильной группы, фенильной группы, феноксигруппы,бензилоксигруппы, R'-S(O)t-, где R' является С 1 С 4 алкильной группой и t равно 0, 1 или 2, PhS(O)t, где Ph является фенильной группой и t равно 0, 1 или 2, карбамоильной группы, N,Nдиметилкарбамоильной группы, N,N-диэтилкарбамоильной группы,N,N-дипропилкарбамоильной группы и оксогруппы;Z отсутствует или означает -СН 2-; иR3 является атомом водорода, С 1 С 18 алкильной группой или атомом галогена;V является -СН 2-, -О-, -S- или группой формулы -N(R4)-; гдеR4 является атомом водорода, С 1 группой или фенил-С 1 С 18 алкильной С 4 алкильной группой, которая может может быть замещена группой, выбранной из группы,состоящей из атома галогена, фторметильной группы, дифторметильной группы, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, C1 С 8 алкоксигруппы, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы и аминогруппы;W отсутствует или означает -СН 2- илиR7 является С 1-С 4 гидроксиалкильной группой, ацетильной группой, пропионильной группой, бутирильной группой, пентаноильной группой, гексаноильной группой, бензоильной группой; насыщенной или ненасыщенной 5- или 6-членной гетероциклической группой, необязательно содержащей 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода или атома серы, которая может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из фенильной группы, фенильной группы, замещенной атомом галогена, амино 39 группой, нитрогруппой, гидроксигруппой, С 1 С 4 алкильной группой и С 1-С 4 алкокигруппой; С 1-С 18 алкильной группы, C1-С 2 галогеналкильной группы, С 1-С 8 алкоксигруппы, атома галогена, С 2-С 4 алкенильной группы, C1-C4-гидроксиалкильной группы, метоксиметильной группы, этоксиметильной группы, пропоксиметильной группы, метоксиэтильной группы, этоксиэтильной группы, метоксикарбонильной группы, этоксикарбонильной группы, пропоксикарбонильной группы, бутоксикарбонильной группы, аминогруппы, метиламиногруппы, этиламиногруппы, диметиламиногруппы, диэтиламиногруппы, ацетильной группы, пропионильной группы, бутирильной группы, изобутирильной группы,ацетамидогруппы,карбоксильной группы, метоксигруппы, этоксигруппы, пропоксигруппы, изопропоксигруппы, бутилоксигруппы, трифторметоксигруппы, 2,2,2-трифторэтоксигруппы, метилтиогруппы, этилтиогруппы, пропилтиогруппы, изопропилтиогруппы,бутилтиогруппы и цианогруппы, бензофуранильной группой, бензотиофенильной группой,индольной группой, бензоксазольной группой,бензотиазольной группой, 1,2-бензодиоксазольной группой, 1,2-бензоизотиазольной группой или бензимидазолинильной группой, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, фторметильной группы, дифторметильной группы,трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, С 1-С 8 алкоксигруппы, гидроксигруппы,нитрогруппы, цианогруппы и аминогруппы, С 1 С 4 алкилсульфонильной группой или группой формулы -Q-R9; гдеR9 является группой следующей формулы: или -NH-NH-R15; где R10 и R11, каждый независимо, является атомом водорода, C1-C18 алкильной группой, фенильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой, инданильной группой или инденильной группой, которая может быть замещена группой, выбранной из группы,состоящей из атома галогена, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, С 1 С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензиль 004704 40 ной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы; фенил-С 1-С 4 алкильной группой, которая может может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена,фторметильной группы,дифторметильной группы,трифторметильной группы,С 1 С 4 алкильной группы, C1-С 8 алкоксигруппы, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы и аминогруппы или С 1-С 4 алкоксигруппой,R12 является атомом водорода, фенильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой, инданильной группой или инденильной группой, которая может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, C1-С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы,оксогруппы и метоксиэтильной группы; C1-C18 алкильной группой, C1-C8 алкоксигруппой ацетильной группой, пропионильной группой, бутирильной группой, пентаноильной группой,гексаноильной группой или бензоильной группой; и R15 является атомом водорода, фенильной группой, С 1-С 4 алкильной группой, C1-С 2 галогеналкильной группой, атомом галогена, С 1 С 4 алкенильной группой, C1-C4 гидроксиалкильной группой, С 1-С 4 алкокси-С 1-С 4 алкильной группой, С 1-С 4 алкилоксикарбонильной группой,аминогруппой, моно(C1-С 2 алкил)аминогруппой,ди(С 1-С 2 алкил)аминогруппой, ацетамидогруппой, карбоксильной группой, ацетильной группой, пропионильной группой, бутирильной группой, пентаноильной группой, гексаноильной группой, бензоильной группой, C1 С 4 алкилоксигруппой, которая может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из атома фтора и хлора, C1-С 4 алкилтиогруппой или цианогруппой; иRa, Rb и Rс, каждый независимо, является атомом водорода, C1-C18 алкильной группой,гидроксигруппой, C1-С 8 алкоксигруппой, атомом галогена, ацетильной группой, пропионильной группой, бутирильной группой, пентаноильной группой, гексаноильной группой, бензоильной группой, нитрогруппой или аминогруппой; при условии, что когда V и W не связаны непосредственно, и V и W оба являются атомами водорода, R7 не должен быть группой формулы -CO-R9, где R9 такой, как определен выше. В описанном выше соединении А более предпочтительным является соединение А, в котором каждый символ формулы (I) означает следующее: связь, изображенная в виде сплошной линии и пунктирной линии, представляет двойную связь;R1 является группой следующей формулы где R5 является фенильной группой или нафтильной группой, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, трифторметильной группы,С 1-С 4 алкильной группы, С 1-С 4 алкоксигруппы,фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы,Z отсутствует; иR3 является атомом водорода или С 1 С 4 алкильной группой;V является -СН 2-, -О-, -S- или группой формулы -N(R4)-, гдеR4 является атомом водорода, C1 группой или фенил-C1 С 6 алкильной С 4 алкильной группой, которая может может быть замещена группой, выбранной из группы,состоящей из атома галогена, фторметильной группы, дифторметильной группы, трифторметильной группы, C1-С 4 алкильной группы, C1 С 8 алкоксигруппы, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы и аминогруппы;R7 является группой следующей формулы: или группой формулы -CO-R9; гдеR8 является атомом водорода, фенильной группой, С 1-С 4 алкильной группой, С 1-С 2 галогеналкильной группой, атомом галогена, С 2-С 4 алкенильной группой, С 1-С 4 гидроксиалкильной группой, C1-С 4 алкокси-С 1-С 4 алкильной группой,С 1-С 4 алкилоксикарбонильной группой, аминогруппой,моно(C1-С 2 алкил)аминогруппой,ди(С 1-С 2 алкил)аминогруппой, ацетамидогруппой, карбоксильной группой, ацетильной группой, пропионильной группой, бутирильной группой, пентаноильной группой, гексаноильной группой, бензоильной группой, С 1 С 4 алкилоксигруппой, которая может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из атома фтора и хлора, С 1-С 4 алкилтиогруппой или цианогруппой; иR9 является группой следующей формулы: 42 пой или инденильной группой, которая может быть замещена группой, выбранной из группы,состоящей из атома галогена, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, C1 С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы; фенил-С 1-С 4 алкильной группой, которая может может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена,фторметильной группы,дифторметильной группы,трифторметильной группы,С 1 С 4 алкильной группы, C1-С 8 алкоксигруппы, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы и аминогруппы,или С 1-С 4 алкоксигруппой,R12 является атомом водорода, фенильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой, инданильной группой или инденильной группой, которая может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, трифторметильной группы,C1 группы,С 1-С 4 алкильной С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группой,C1 группы,С 1-С 18 алкильной С 8 алкоксигруппой, ацетильной группой, пропионильной группой, бутирильной группой,пентаноильной группой, гексаноильной группой или бензоильной группой; иRa, Rb и Rс каждый является атомом водорода. В представленном выше соединении А,наиболее предпочтительно соединение, имеющее формулу (I') в которой каждый символ такой, как определен для соединения А. Определенные примеры описанного выше соединения А включают(93) 3-(4-(3,4-диметилфенил)пиперидино)1-(2-(5-этил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)бензо(b) фуран-4-илокси)-2-пропанол,где номер, предшествующий каждому соединению, является номером примера. Предпочтительное соединение указанной выше формулы (I) также включает соединение(соединение В), в котором каждый символ формулы (I) означает следующее: связь, изображенная в виде сплошной линии и пунктирной линии, представляет двойную связь или простую связь;R1 является группой следующей формулы: где R2 является фенильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой, инданильной группой или инденильной группой,которая может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена,трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, C1-С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы; или пиридильной группой, фурильной группой, тиенильной группой, пиримидинильной группой, индолильной группой, бензо(b) тиенильной группой, бензо(b)фурильной группой, 3,4-метилендиоксифенильной группой,бензимидазолильной группой, 1,4-бензодиоксанильной группой, хроманильной группой, индолинильной группой, хроменильной группой,бензо(b)тиинильной группой, бензоизоксазолильной группой, бензо(с)фурильной группой,изохроманильной группой, хинолинильной группой,3,4-дигидро-2 Н-бензо(b)оксин-6 ильной группой, 3,4-дигидро-2 Н-бензо(с)оксин 6-ильной группой, изоиндолинильной группой или изохинолинильной группой, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы,состоящей из атома галогена, фторметильной группы, дифторметильной группы, трифторметильной группы, C1-С 4 алкильной группы, С 1 С 8 алоксигруппы, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы, аминогруппы, моно(C1 С 4)алкиламиногруппы,ди(C1-C4)алкиламиногруппы, ацетильной группы, пропионильной группы, бутирильной группы, С 2-С 6 алкенильной группы, С 2-С 6 алкинильной группы, фенильной группы, феноксигруппы, бензилоксигруппы, R'S(O)t-, где R' является С 1-С 4 алкильной группой иt равно 0, 1 или 2, Ph-S(O)t, где Ph является фенильной группой и t равно 0, 1 или 2, карбамоильной группы, N,N-диметилкарбамоильной группы, N,N-диэтилкарбамоильной группы,N,N-дипропилкарбамоильной группы и оксогруппы;R5 является фенильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой,инданильной группой или инденильной группой, которая может быть замещена группой,выбранной из группы, состоящей из атома галогена, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, С 1-С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы; или пиридильной группой, фурильной группой, тиенильной группой,пиримидинильной группой, индолильной группой,бензо(b)тиенильной группой,бензо(b)фурильной группой, 3,4-метилендиоксифенильной группой, бензимидазолильной группой, 1,4-бензодиоксанильной группой, хроманильной группой, индолинильной группой, 45 хроменильной группой, бензо(b)тиинильной группой, бензоизоксазолильной группой, бензо(с)фурильной группой, изохроманильной группой, хинолинильной группой, 3,4-дигидро 2 Н-бензо(b)оксин-6-ильной группой,3,4 дигидро-2 Н-бензо(с)оксин-6-ильной группой,изоиндолинильной группой или изохинолинильной группой, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, фторметильной группы, дифторметильной группы, трифторметильной группы, C1-С 4 алкильной группы, C1-С 8 алоксигруппы, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы,аминогруппы,моно(C1-С 4)алкиламиногруппы,ди(С 1-С 4)алкиламиногруппы,ацетильной группы, пропионильной группы,бутирильной группы, С 2-С 6 алкенильной группы,С 2-С 6 алкинильной группы, фенильной группы,феноксигруппы, бензилоксигруппы, R'-S(O)t-,где R' является С 1-С 4 алкильной группой и t равно 0, 1 или 2, Ph-S(O)t, где Ph является фенильной группой и t равно 0, 1 или 2, карбамоильной группы, N,N-диметилкарбамоильной группы,N,N-диэтилкарбамоильной группы,N,Nдипропилкарбамоильной группы и оксогруппы; иZ отсутствует или означает -СН 2-; иR3 является атомом водорода, С 1 С 18 алкильной группой или атомом галогена;R7 и W, взятые вместе, могут образовывать кольцо следующей формулы: где Е является атомом кислорода или атомом серы, иQ' является 4-7-членным гетероциклом,имеющим 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, включающей атом азота и атом кислорода в кольце, где гетероциклическая группа может быть замещена С 1-С 18 алкильной группой,С 2-С 4 алкоксиалкильной группой, фенильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой, инданильной группой или инденильной группой, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, С 1-С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы,оксогруппы и метоксиэтильной группы; фенилС 1-С 4 алкильной группой, которая может быть замещена атомом галогена, фторметильной группой, дифторметильной группой, трифторметильной группой, С 1-С 4 алкильной группой,C1-С 8 алкоксигруппой, гидроксигруппой, нитрогруппой, цианогруппой и аминогруппой; оксогруппой; или тиоксогруппой, иRa, Rb и Rс, каждый независимо, является атомом водорода, C1-C18 алкильной группой,атомом галогена, ацетильной группой, пропионильной группой, бутирильной группой, пентаноильной группой, гексаноильной группой, бензоильной группой, нитрогруппой или аминогруппой. В описанном выше соединении В, наиболее предпочтительным является соединение, в котором группа формулы где Е является атомом кислорода или атомом серы, иq равен 0, 1, 2 или 3,R4', R7' и R8', каждый независимо, является атомом водорода, C1-C18 алкильной группой,фенильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой,инданильной группой или инденильной группой, которая может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, C1 С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы; или фенил-С 1-С 4 алкильной группой, которая может может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, фторметильной группы, дифторметильной группы,трифторметильной группы,С 1 С 4 алкильной группы, C1-С 8 алкоксигруппы, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы и аминогруппы; и другие символы имеют значения, определенные для соединения В. В описанном выше соединении В предпочтительным является соединение, в котором каждый символ означает следующее: связи, изображенные в виде сплошных линий и пунктирных линий, представляют двойные связи;R1 является группой следующей формулы: где R5 является фенильной группой или нафтильной группой, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, трифторметильной группы,С 1-С 4 алкильной группы, С 1-С 4 алкоксигруппы,фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы;R3 является атомом водорода или C1-C4 алкильной группой; группа следующей формулы: является группой следующей формулы где q равно 1 и R4' является атомом водорода или C1-C4 алкильной группой; иRa, Rb и Rс каждый является атомом водорода. В описанном выше соединении В особенно предпочтительно соединение, имеющее формулу (I") где каждый символ имеет значение, определенное для соединения В. Определенные примеры описанного выше соединения В включают(325) -(2'-(2-гидрокси-3-(4-(6-метоксинафталин-2-ил)пиперидино)пропилокси)бензилиден)бутиролактон, где номер, предшествующий каждому соединению, является номером примера. Промежуточным соединением для синтеза соединения А может быть соединение формулы где каждый символ в формуле означает следующее:X является атомом водорода, гидроксигруппой, C1-C8 алкоксигруппой, ацетоксигруппой, пропионилоксигруппой, бутирилоксигруппой или бензоилоксигруппой или оксогруппой;R1 является группой следующей формулы: где Y является О или S; Аr является бензолом или нафталином, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена,трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, С 1-С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы;R5 является фенильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой,инданильной группой или инденильной группой, которая может быть замещена группой,выбранной из группы, состоящей из атома галогена,трифторметильной группы,С 1 С 4 алкильной группы, C1-С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы; или пиридильной группой, фурильной группой, тиенильной группой, пиримидинильной группой,индолильной группой,бензо(b)тиенильной группой, бензо(b)фурильной группой, 3,4-метилендиоксифенильной группой,бензимидазолильной группой, 1,4-бензодиоксанильной группой, хроманильной группой,ндолинильной группой, хроменильной группой, 49 бензо(b)тиинильной группой, бензоизоксазолильной группой, бензо(с)фурильной группой,изохроманильной группой, хинолинильной группой,3,4-дигидро-2 Н-бензо(b)оксин-6 ильной группой, 3,4-дигидро-2 Н-бензо(с)оксин 6-ильной группой, изоиндолинильной группой или изохинолинильной группой, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы,состоящей из атома галогена, фторметильной группы, дифторметильной группы, трифторметильной группы, C1-С 4 алкильной группы, C1 С 8 алоксигруппы, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы, аминогруппы, моно(C1 ди(C1-C4)алкиламиноС 4)алкиламиногруппы,группы, ацетильной группы, пропионильной группы, бутирильной группы, С 2-С 6 алкенильной группы, С 2-С 6 алкинильной группы, фенильной группы, феноксигруппы, бензилоксигруппы, R'S(O)t-, где R' является С 1-С 4 алкильной группой и t равно 0, 1 или 2, Ph-S(O)t, где Ph является фенильной группой и t равно 0, 1 или 2, карбамоильной группы, N,N-диметилкарбамоильной группы, N,N-диэтилкарбамоильной группы,N,N-дипропилкарбамоильной группы и оксогруппы;Z отсутствует или означает -СН 2-;R6 является атомом водорода, гидроксигруппой, ацетамидогруппой, карбоксильной группой, С 1-С 4 алкоксикарбонильной группой,цианогруппой или C1-С 8 алкоксигруппой; при условии, что когда V является -N(R4)-,6 то R не должен быть гидроксигруппой;R3 является атомом водорода, С 1 С 18 алкильной группой или атомом галогена;V является -СН 2, -О-, -S- или группой формулы -N(R4)-; гдеR4 является атомом водорода, С 1 С 18 алкильной группой или фенил-С 1 С 4 алкильной группой, которая может может быть замещена группой, выбранной из группы,состоящей из атома галогена, фторметильной группы, дифторметильной группы, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, C1 С 8 алкоксигруппы, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы и аминогруппы;W отсутствует или означает -СН 2- илиR14 является атомом водорода или С 1 С 4 алкилом; иRa, Rb и Rc, каждый независимо, является атомом водорода, C1-C18 алкильной группой,гидроксигруппой, С 1-С 8 алкоксигруппой, атомом галогена, ацетильной группой, пропионильной группой, бутирильной группой, пентаноильной группой, гексаноильной группой, бензоильной группой, нитрогруппой или аминогруппой. Промежуточным соединением для синтеза соединения В может быть соединение формулы где каждый символ означает следующее:R является аллильной группой или 2,3 эпоксипропан-1-ильной группой; связь, изображенная в виде сплошной линии и пунктирной линии, представляет двойную связь или простую связь; Е является атомом кислорода или атомом серы;R3 является атомом водорода, С 1 С 18 алкильной группой или атомом галогена;Q' является 4-7-членным гетероциклом,имеющим 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, включающей атом азота и атом кислорода в кольце, где гетероциклическая группа может быть замещена С 1-С 18 алкильной группой,С 2-С 4 алкоксиалкильной группой, фенильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой, инданильной группой или инденильной группой, котрые могут быть замещены группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, трифторметильной группы,С 1 группы,С 1-С 4 алкильной С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы; фенил-С 1-С 4 алкильной группой, которая может быть замещена атомом галогена,фторметильной группой, дифторметильной группой, трифторметильной группой, С 1 С 4 алкильной группой, С 1-С 8 алкоксигруппой,гидроксигруппой, нитрогруппой, цианогруппой и аминогруппой; оксогруппой; или тиоксогруппой; иRa, Rb и Rc, каждый независимо, является атомом водорода, C1-C18 алкильной группой,гидроксигруппой, C1-С 8 алкоксигруппой, атомом галогена, ацетильной группой, пропионильной группой, бутирильной группой, пентаноильной группой, гексаноильной группой, бензоильной группой, нитрогруппой или аминогруппой. В качестве промежуточного соединения для синтеза описанного выше соединения В предпочтительным является соединение формулы (III), в котором каждый символ означает следующее: группа формулы 51 где Е является атомом кислорода или атомом серы; и q равен 0, 1, 2 или 3;R4', R7' и R8', каждый независимо, являются атомом водорода, C1-C18 алкильной группой,фенильной группой, нафтильной группой, тетрагидронафтильной группой,инданильной группой или инденильной группой, которая может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, трифторметильной группы, С 1-С 4 алкильной группы, C1 С 4 алкоксигруппы, фенильной группы, бензильной группы, оксогруппы и метоксиэтильной группы; или фенил-С 1-С 4 алкильной группой, которая может может быть замещена группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, фторметильной группы, дифторметильной группы,трифторметильной группы,С 1 С 4 алкильной группы, C1-С 8 алкоксигруппы, гидроксигруппы, нитрогруппы, цианогруппы и аминогруппы, и другие символы имеют значения, указанные для формулы (III). Фармацевтически приемлемые соли соединений формул (I), (II) и (III) включают кислотно-аддитивные соли с неорганическими кислотами (например, хлористо-водородной кислотой, бромисто-водородной кислотой, серной кислотой, фосфорной кислотой, азотной кислотой и т.д.) или органическими кислотами(например, уксусной кислотой, пропионовой кислотой, янтарной кислотой, гликолевой кислотой, молочной кислотой, яблочной кислотой,винной кислотой, лимонной кислотой, малеиновой кислотой, фумаровой кислотой, метансульфокислотой, бензолсульфокислотой, п-толуолсульфокислотой, камфорсульфокислотой, аскорбиновой кислотой, терефталевой кислотой,адипиновой кислотой и т.д.). Соединения формул (I), (II) и (III) и их фармацевтически приемлемые соли могут существовать в виде гидрата или сольвата. Такие гидраты или сольваты также включены в объем данного изобретения. Если соединение формулы (I) имеет асимметричный атом, существует по крайней мере два вида оптических изомеров. Оптические изомеры и их рацематы включены в объем данного изобретения. Соединение формулы (I) может быть синтезировано следующими методами. Каждый символ в представленных ниже схемах реакций такой, как описан выше, если не оговорено специально. Соединение формулы (I) и промежуточные соединения формул (II) и (III) для его синтеза могут быть получены согласно представленным ниже схемам реакций А - Z и Q' - Т', а также согласно методам, аналогичным описанным в следующих примерах и подобным. В формулах символ А относится к уходящем группам (или нуклеофильным группам), хорошо известным в органическом синтезе, таким как атом хлора, 004704(или нуклеофильные группы) хорошо известны специалистам в области органической химии. Схема реакции А. Способ включает взаимодействие производного фенола 1 и соединения 2,3-эпоксипропана 2, имеющего уходящую группу (или нуклеофильную группу) в положении 1, с последующим взаимодействием с H-R1. Схема реакции В. Способ включает взаимодействие H-R1 и соединения 2,3-эпоксипропана 2, имеющего уходящую группу (или нуклеофильную группу) в положении 1, с получением соединения 4, которое подвергают взаимодействию с производным фенола 1. Схема реакции С. Способ включает взаимодействие производного фенола 1 и 2 пропанона 5, имеющего уходящую группу (или нуклеофильную группу) в положениях 1, 3, с получением соединения 6, которое подвергают взаимодействию с H-R1, с получением продукта 7, с последующим его восстановлением. Схема реакции D. Способ включает взаимодействие H-R1 и соединения 2-пропанона 5,имеющего уходящую группу (или нуклеофильную группу) в положениях 1, 3, с получением соединения 8, которое подвергают взаимодействию с производным фенола 1, с получением продукта 7, с последующим его восстановлением. Схема реакции Е. Способ включает взаимодействие производного фенола 1 и соединения аллила 9 (например, 3-аллилбромида и т.д.),имеющего уходящую группу (или нуклеофильную группу) в положении 3, с получением соединения 10, которое эпоксидируют и подвергают взаимодействию с H-R1 и подобными. Способы синтеза соединения формулы (I) не ограничены представленными выше. В частности, оптически активное соединение формулы (I) (Х=ОН) может быть синтезировано согласно представленным ниже схемам реакций F - L и подобным. В представленных схемах реакций символ R означает часть, отличную от карбоксильной группы оптически активной карбоновой кислоты. Схема реакции F. Способ включает асимметричное эпоксидирование промежуточного соединения 10, полученного по представленной выше схеме реакции Е, с использованием оптически активного основания и асимметричного лиганда в каталитических или стехиометрических количествах, с получением оптически активного промежуточного соединения 3, которое подвергают взаимодействию с H-R1. 55 Схема реакции G. Способ включает взаимодействие производного фенола 1 и оптически активного производного 2,3-эпоксипропана 2,имеющего уходящую группу (или нуклеофильную группу) в положении 1, с получением соединения 3, которое подвергают взаимодействию с H-R1. Схема реакции Н. Способ включает взаимодействие H-R1 и оптически активного производного 2,3-эпоксипропана 2, имеющего уходящую группу (или нуклеофильную группу) в положении 1, с получением соединения 4, которое подвергают взаимодействию с производным фенола 1. Схема реакции I. Способ включает конденсацию рацемической смеси соединения формулы (I) с оптически активной карбоновой кислотой 11 с превращением соединения в оптически активный сложный эфир 12, который далее подвергают кристаллизации, колоночной хроматографии и подобным процедурам для разделения соединения на два диастереомера. Схема реакции J. Способ включает асимметричное восстановление промежуточного соединения 7, полученного по представленным выше схемам реакций С и D, с использованием хирального лиганда. Схема реакции K. Способ включает получение соли в рацемической смеси соединения формулы (I) и оптически активной карбоновой кислоты 11, где оба изомера разделяются на основе разницы в кристаллизуемости. Схема реакции L. Способ включает конденсацию рацемической смеси соединения формулы (I) с оптически активной карбоновой кислотой 13, для превращения соединения в сложный эфир, и энантиоселективный гидролиз сложного эфира с использованием фермента. Способы синтеза оптически активного соединения формулы (I) (Х=ОН) не ограничены данными методами. Соединение формулы (I), в котором X является атомом водорода, может быть синтезировано по представленным ниже схемам реакций М - N и подобным. Схема оеакции M Схема реакции М. Способ включает взаимодействие производного фенола 1 и производного пропана 15, имеющего уходящие группы или нуклеофильные группы в положениях 1, 3, с получением промежуточного соединения 16, и конденсацию промежуточного соединения 16 иH-R1 в присутствии дезоксигенирующего агента. Схема реакции N. Способ включает взаимодействие H-R1 и производного пропана 15,имеющего уходящие группы или нуклеофильные группы в положениях 1, 3, с получением промежуточного соединения 17, и конденсацию промежуточного соединения 17 и производного фенола 1 в присутствии дезоксигенирующего агента. Среди соединений формулы (I) соединение, в котором X является алкокси, может быть получено из соединения формулы (I), в которомX является ОН, как в представленной ниже схеме реакции О, где R13 является алкильной группой. Схема реакции О Схема реакции О. Способ включает алкилирование гидроксигруппы соединения формулы (I), в котором X является гидроксигруппой, в присутствии дезоксигенирующего агента. Среди соединений формулы (I) соединение, в котором R7 представлен формулой -Q-R9,где Q является -(С=О)- или -СН 2-, может быть получено из производного карбоновой кислоты 18, как описано в схеме реакции Р. Схема реакции Р 57 Схема реакции Р. Способ включает конденсацию производного карбоновой кислоты 18 с H-R9 в присутствии амидирующего агента с получением соединения амида (Q=CO), и восстановление амидосоединения с получением аминосоединения (Q=CH2). Амидирующим агентом, используемым в данном способе, может быть дициклогексилкарбодиимид (ДЦК),диэтилцианофосфат,дифенилфосфорилазид(КДИ), 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид гидрохлорид (WSC) и подобные. Восстанавливающим агентом, используемым для восстановления, может быть алюмогидрид лития, диизопропил алюмогидрид, диборан, боргидрид натрия и подобные. Среди производных фенола 1, используемых в схемах реакций А, В, D, E, G, Н, М и N соединение, в котором R7 представлен формулой -Q-R9, может быть получено по схемам реакций Q - S и подобным. В данных схемах реакций символ PG означает защитную группу (например, метил, этил, метоксиметил, этоксиметил, триметилсилил, бензил, ацетил, бензоил и т.д.), которая может быть легко удалена в процессе органического синтеза. Схема реакции Q. Способ получения включает конденсацию производного карбоновой кислоты 19 с H-R9, используя амидирующий агент, и затем удаление защитной группы с получением производного фенола (1, Q=CO). В качестве амидирующего агента может быть использован дициклогексилкарбодиимид (ДЦК),диэтилцианофосфат,дифенилфосфорилазид(КДИ),1-этил-3-(3-диметиламинопропил) карбодиимид гидрохлорид (WSC) и подобные. Схема реакции R. Способ получения включает восстановление соединения амида 20 с восстанавливающим агентом и удаление защитной группы с получением производного фенола (1, Q=CH2). В качестве восстанавливающего агента может быть использован алю 004704 58 могидрид лития, диизопропил алюмогидрид,диборан, боргидрид натрия и подобные. Схема реакции S. Способ получения включает конденсацию производного сульфохлорида 22 с H-R9, используя дезоксигенирующий агент,и удаление защитной группы с получением производного фенола (1, Q=SO2). Далее представлены схемы реакций Т - Z в качестве обычных методов синтеза соединений,в которых R7 является необязательно замещенным гетероциклом, используемых в реакциях АН, М и N. В представленных схемах реакций символ PG имеет значение, определенное выше. Схема реакции Т. Способ получения производного фенола 1, имеющего 1,3,4 оксадиазольное кольцо, включает циклизацию производного диацилгидразина 24 с дегидратирующим агентом и снятие защиты. Производное фенола 1, имеющее 1,3,4-оксадиазольное кольцо, также может быть синтезировано взаимодействием азосоединения и трифенилфосфина в присутствии дезоксигенирующего агента с последующим снятием защиты. В качестве дегидратирующего агента могут быть использованы полифосфорная кислота, оксалилхлорид, трихлорид фосфора, серная кислота, оксихлорид фосфора, тионилхлорид, оксалилхлорид и подобные. В качестве азосоединения может быть использован диэтилазодикарбоксилат (ДЭАД),диизопропилазодикарбоксилат (ДИАД) и подобные. Схема реакции U. Способ получения производного фенола 1, имеющего 1,2,4-оксадиазольное кольцо, включает конденсацию производного карбоновой кислоты 19 и гидроксии 59 мино соединения 26 с использованием амидирующего агента с получением соединения 27,которое подвергают циклизации с использованием дегидратирующего агента или нагреванию для дегидратации, с последующим снятием защиты. В качестве дегидратирующего агента могут быть использованы полифосфорная кислота, пентахлорид фосфора, трихлорид фосфора, серная кислота, оксихлорид фосфора, тионилхлорид, оксалилхлорид и подобные. Схема реакции V. Способ получения производного фенола 1, имеющего 1,2,4-оксадиазольное кольцо, включает конденсацию производного нитрила 29 и гидроксиламина с получением соединения 30, к которому добавляют ангидрид кислоты 31, с последующей дегидратацией и циклизацией при нагревании, с последующим снятием защиты. Схема реакции W. Способ получения производного фенола 1, имеющего 1,3,4-тиадиазольное кольцо, включает превращение соединения гидразона 33 сульфилирующим агентом в соединение тиона с получением соединения 34,которое циклизируют с соединением 35 при нагревании, с последующим снятием защиты. В качестве сульфилирующего агента может быть использован реагент Лавессона, дифосфорный пентасульфид и подобные. Схема реакции X. Способ получения производного фенола 1, имеющего тиазольное кольцо, который включает циклизацию соединения 37 и соединения тиоамида 38 при нагревании, с последующим снятием защиты. Схема реакции Y. Способ получения производного фенола 1, имеющего изоксазольное кольцо, включает циклизацию соединения гидроксиимино 40 с использованием дегидратирующего агента или дегидратации при нагревании, с последующим снятием защиты. В качестве дегидратирующего агента могут быть использованы полифосфорная кислота, пентахлорид фосфора, трихлорид фосфора, серная кислота, оксихлорид фосфора, тионилхлорид, оксалилхлорид и подобные. Схема реакции Z. Способ получения производного фенола 1, имеющего оксазольное кольцо, включает конденсацию соединения галогенангидрида 42 и соединения ацетилена 43 с получением соединения 44, с последующей циклизацией с использованием ацетата ртути(II) и снятием защиты. Среди производных фенола 1, используемых в реакциях А, В, D, E, G, Н, М и N, соединение, в котором R и W связаны с образованием кольца, также может быть синтезировано способами, описанными в следующих реакционных схемах Q' - Т'. Схема реакции Q'. Производное фенола 1,которое является соединением бензилидена,может быть синтезировано взаимодействием производного фенола 18 и производного карбонила (тиокарбонила) 19 в присутствии основания, такого как гидрид натрия, алкоголят натрия