Дигидропиримидинизохинолиноны и содержащие их фармацевтические композиции для лечения воспалительных нарушений
Номер патента: 23826
Опубликовано: 29.07.2016
Авторы: Алве Люк Джонатан, Ньюсам Грегори Джон Роберт, Лабегер Фредерик Жильбер, Саньер Лоран Раймон Морис, Флетчер Стефен Роберт
Формула / Реферат
1. Соединение формулы Ia

где R1 представляет собой Н, Me или галоген;
L1 отсутствует или представляет собой -O-, -S- или -NR4a-;
G представляет собой R2, -W-L2-R2 или -W-L3-R3;
W представляет собой C1-4алкилен, C2-4алкенилен, содержащий одну двойную связь, или C2-4алкинилен, содержащий одну тройную связь;
L2 отсутствует или представляет собой -O-;
R2 представляет собой
Н,
C1-8алкил, необязательно замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из OH, галогена, CN, С1-6алкокси, C3-7циклоалкила, 4-6-членного гетероциклоалкила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из S и O, 5-6-членного гетероарила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O, и фенила,
C4-7циклоалкенил, содержащий одну двойную связь,
5-7-членный гетероциклоалкенил, содержащий одну двойную связь и от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S,
C3-7циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими независимо выбранными R5 группами,
4-10-членный гетероциклоалкил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из S и O, необязательно замещенный 1-3 независимо выбранными R5 группами,
5-10-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O, необязательно замещенный 1-3 независимо выбранными R6 группами, или
C6-10арил, необязательно замещенный одной или несколькими независимо выбранными R6 группами;
L3 представляет собой -NR4b-;
R3 представляет собой
C1-4алкил, замещенный C6-10арилом, необязательно замещенным одной или несколькими независимо выбранными R7 группами, или 5-10-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O, необязательно замещенным одной или несколькими независимо выбранными R7 группами,
5-10-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O, необязательно замещенный одной или несколькими независимо выбранными R7 группами, или
C6-10арил, необязательно замещенный одной или несколькими независимо выбранными R7 группами;
каждый R4a и R4b независимо выбирают из Н, C1-4алкила и C3-7циклоалкила;
R5 представляет собой оксо или R6;
R6 представляет собой
OH,
галоген,
-NO2,
C1-6алкил, необязательно замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из галогена и OH,
C1-6алкокси, необязательно замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из галогена и OH,
C3-7циклоалкил,
-C(=O)OR8,
-C(=O)NR9R10,
-NHC(=O)-С1-4алкил,
-CN,
фенил,
-O-фенил,
4-7-членный гетероциклоалкил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S, или
5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S, необязательно замещенный одним или несколькими независимо выбранными C1-4алкилами, C1-4алкокси, CN, галогенами и -C(=O)OR11;
R7 представляет собой C1-4алкил или галоген;
каждый из R8, R9, R10 и R11 независимо выбирают из H и C1-4алкила,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R1 представляет собой Н.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где соединение соответствует формуле IIa или IIIa:

где значения L1, W, L2 и R2 описаны в п.1.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.3, где соединение соответствует формуле IIa и L1 отсутствует.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.3, где соединение соответствует формуле IIIa и L1 отсутствует или представляет собой -O-; W представляет собой C1-4алкилен или C2-4алкенилен, содержащий одну двойную связь.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.3, где соединение соответствует формуле IIIa и L1 отсутствует; W представляет собой C2-4алкинилен, содержащий одну тройную связь; значения L2 и R2 описаны в п.1.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.5 или 6, где L2 отсутствует.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.3, где соединение соответствует формуле IIIa, где L1 и L2 отсутствуют; W представляет собой -CH2-CH2-, -CH=CH- или -СºС- и значение R2 описано в п.1.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.3-8, где R2 представляет собой 5-10-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O, необязательно замещенный 1-3 независимо выбранными R6 группами.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.9, где R6 выбирают из OH, галогена, C1-6алкила, C1-6алкила, замещенного одним или тремя галогенами, C1-6алкокси, -CN, C3-7циклоалкила, 4-7-членного гетероциклоалкила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S, и фенила.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.3-8, где R2 представляет собой C1-8алкил, необязательно замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из OH, галогена, CN, C1-6алкокси, C3-7циклоалкила, 4-6-членного гетероциклоалкила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из S и O, 5-6-членного гетероарила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O, и фенила.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.3-8, где R2 представляет собой C3-7циклоалкил.
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где соединение выбирают из
9-аллилокси-2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-пиридин-3-ил-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-пиридин-4-ил-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-[2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-4-оксо-6,7-дигидро-4H-пиримидо[6,1-а]изохинолин-9-ил]бензонитрила,
3-[2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-4-оксо-6,7-дигидро-4H-пиримидо[6,1-а]изохинолин-9-ил]бензонитрила,
4-[2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-4-оксо-6,7-дигидро-4H-пиримидо[6,1-а]изохинолин-9-ил]бензонитрила,
[2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-4-оксо-6,7-дигидро-4H-пиримидо[6,1-а]изохинолин-9-илокси]ацетонитрила,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(оксазол-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(пиридин-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-(3,5-дихлорфенил)-2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-бензофуран-2-ил-2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-[2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-4-оксо-6,7-дигидро-4H-пиримидо[6,1-а]изохинолин-9-ил]индол-1-карбоновой кислоты сложного трет-бутилового эфира,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(1H-индол-2-ил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(6-метоксипиридин-3-ил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(6-трифторметилпиридин-3-ил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-метил-3H-имидазол-4-илэтинил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-(5-трет-бутил[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси)-2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
5-[2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-4-оксо-6,7-дигидро-4H-пиримидо[6,1-а]изохинолин-9-ил]пиридин-2-карбоновой кислоты метиламида,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-пент-1-инил-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(2-пиридин-2-илэтил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(2-пиразин-2-илэтил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(1H-индол-5-ил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(2-метоксифенил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(5-метоксипиридин-3-ил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(1H-индазол-5-ил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(4-метоксифенил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
3-[2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-4-оксо-6,7-дигидро-4H-пиримидо[6,1-а]изохинолин-9-ил]бензамида,
5-[2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-4-оксо-6,7-дигидро-4H-пиримидо[6,1-а]изохинолин-9-ил]-2-фторбензамида,
N-{3-[2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-4-оксо-6,7-дигидро-4H-пиримидо[6,1-а]изохинолин-9-ил]фенил}ацетамида,
9-циклопропилэтинил-2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(1-гидроксициклопентилэтинил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-пиримидин-5-ил-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-циклогекс-1-енил-2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(1-метил-1H-индол-5-ил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(6-метилпиридин-3-ил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-пиридин-2-илэтинил-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-метоксипроп-1-инил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
5-[2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-4-оксо-6,7-дигидро-4H-пиримидо[6,1-а]изохинолин-9-ил]пент-4-иннитрила,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-гидроксипроп-1-инил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(4-метоксифенилэтинил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-пиридин-3-илэтинил-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
4-[2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-4-оксо-6,7-дигидро-4H-пиримидо[6,1-а]изохинолин-9-ил]-N-метилбензамида,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-метоксифенил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-(2-хлорфенил)-2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(4-гидроксибут-1-инил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-(1,5-диметил-1H-пиразол-3-илметокси)-2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(1-метил-1H-пиразол-3-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(4-морфолин-4-илфенил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
3-[2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-4-оксо-6,7-дигидро-4H-пиримидо[6,1-а]изохинолин-9-ил]-4-фторбензамида,
3-[2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-4-оксо-6,7-дигидро-4H-пиримидо[6,1-а]изохинолин-9-ил]-5-фторбензамида,
9-(3,3-диметилбут-1-инил)-2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-пиридин-4-илэтинил-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-метилизоксазол-5-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-гидрокси-3-метилбут-1-инил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(2-метоксипиридин-3-ил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-(3,6-дигидро-2H-пиран-4-ил)-2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
5-[2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-4-оксо-6,7-дигидро-4H-пиримидо[6,1-а]изохинолин-9-ил]пиридин-2-карбонитрила,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(6-изопропоксипиридин-3-ил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(6-этоксипиридин-3-ил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-(2,3-диметоксифенил)-2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-(3-хлор-2-метоксипиридин-4-ил)-2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(2-метилпиридин-4-ил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
3-[2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-4-оксо-6,7-дигидро-4H-пиримидо[6,1-а]изохинолин-9-ил]изоникотинонитрила,
9-(2,5-диметоксифенил)-2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-5'-ил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(2-этоксипиридин-3-ил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)-2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
4-[2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-4-оксо-6,7-дигидро-4H-пиримидо[6,1-а]изохинолин-9-ил]-никотинонитрила,
9-трет-бутоксиметил-2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(2-пирролидин-1-илпиридин-3-ил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(6-пирролидин-1-илпиридин-3-ил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(5-фенилоксазол-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-(5-трет-бутилоксазол-2-илметокси)-2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-(5-циклопропил[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси)-2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(5-этил[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(5-изопропил-[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-циклопентилэтинил-2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-циклогексилэтинил-2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-метилбут-1-инил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-гекс-1-инил-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-[3-(бензилметиламино)проп-1-инил]-2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-гидрокси-5-метилгекс-1-инил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-гидроксибут-1-инил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-циклопропил-2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-гидроксипент-1-инил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-гидрокси-4-метилпент-1-инил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-этил-3-гидроксипент-1-инил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-гидрокси-3-фенилбут-1-инил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-(3-бензиламинопроп-1-инил)-2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-[(фуран-2-илметил)амино]-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(1-этил-1H-пиразол-4-ил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-[1-(3-метилбутил)-1H-пиразол-4-ил]-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(5-метилфуран-2-ил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-гидроксигекс-1-инил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-(3,5-биметил-1H-пиразол-4-ил)-2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(1H-пиразол-4-ил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(1-пропил-1H-пиразол-4-ил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-[2-((R)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-4-оксо-6,7-дигидро-4H-пиримидо[6,1-а]изохинолин-9-ил]бензонитрила,
2-[2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-4-оксо-6,7-дигидро-4H-пиримидо[6,1-а]изохинолин-9-ил]бензонитрила,
9-(5-циклопропил[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси)-2-((R)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-этинил-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-пиримидин-2-илэтинил-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-фениламинопроп-1-инил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-гидрокси-3-пиридин-3-илпроп-1-инил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-циклопентилоксиметил-2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-метокси-4-метилпент-1-инил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-циклопропилэтинил-2-((R)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-метилбут-1-инил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-имидазол-1-илпроп-1-инил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-(2-циклопропилэтил)-2-((R)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-циклопентилоксиметил-2-((R)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-гидрокси-3-пиридин-3-илпропил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-аллилокси-2-((R)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-аллилокси-2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((R)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(тетрагидропиран-4-илоксиметил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-{3-[(пиридин-3-илметил)амино]проп-1-инил}-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((R)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-пентил-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-циклопропилэтинил-2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-(2-циклопропилэтил)-2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(оксетан-3-илоксиметил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-метилоксетан-3-илметоксиметил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-(2,2-диметилбутиламино)-2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-гидрокси-4-метилпентил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(2-этилгексиламино)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(2-метоксиэтокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(2-этоксиэтокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-циклопропилметокси-2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(2-фторэтокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-[3-(2-метоксиэтокси)проп-1-инил]-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-[3-(2-этоксиэтокси)проп-1-инил]-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-[3-(2-фторэтокси)проп-1-инил]-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-(2,2-диметилпропоксиметил)-2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-циклогексилоксиметил-2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-циклопропилметоксиметил-2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(тетрагидропиран-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-гидроксибутил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-(4,4-диметилпентилокси)-2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-метокси-4-метилпентил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-(3-циклопропилпропокси)-2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-циклогексиламино-2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-гидрокси-4,4-диметилпентил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-циклопентилметоксиметил-2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-метоксибутил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-фениламинопропил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(4-гидроксипентил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(4-гидроксибутил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-(циклогексилметиламино)-2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-(циклогексилметиламино)-2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-[(тетрагидропиран-4-илметил)амино]-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-этил-3-гидроксипентил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-гидрокси-3-метилбутил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-гидроксипентил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-(2,2-диметилпропокси)-2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(тетрагидропиран-4-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(4-гидрокси-4-метилпентил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(тетрагидропиран-4-илметоксиметил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-([1,4]диоксан-2-илметокси)-9-метокси-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(оксетан-3-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
9-(3-циклопропилпропокси)-2-((R)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-метоксипропил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-[2-(1-гидроксициклопентил)этил]-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((R)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(4-гидрокси-тетрагидропиран-4-илэтинил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((R)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(3-метоксипропил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((R)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-[2-(1-гидроксициклопентил)этил]-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(2-пропоксиэтокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(2-изопропоксиэтокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((R)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(2-пропоксиэтокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она,
2-((R)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(2-изопропоксиэтокси)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она и
2-((S)-1-[1,4]диоксан-2-илметокси)-9-(4-метоксибутил)-6,7-дигидропиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-13 и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-13 для лечения или профилактики воспалительных состояний.
16. Способ лечения или профилактики воспалительных состояний, включающий введение профилактически или терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-13.
17. Применение по п.15, где воспалительное состояние представляет собой ревматоидный артрит, васкулит, хроническую обструктивную болезнь легких, бронхиальную астму, идиопатический легочный фиброз, псориаз, болезнь Крона и/или язвенный колит.
18. Способ по п.16, где воспалительное состояние представляет собой ревматоидный артрит, васкулит, хроническую обструктивную болезнь легких, бронхиальную астму, идиопатический легочный фиброз, псориаз, болезнь Крона и/или язвенный колит.
Текст
ДИГИДРОПИРИМИДИНИЗОХИНОЛИНОНЫ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ Лабегер Фредерик Жильбер, Ньюсам Грегори Джон Роберт, Алве Люк Джонатан, Саньер Лоран Раймон Морис (FR), Флетчер Стефен Роберт где значения L1, G и R1 описаны в настоящем документе. Изобретение относится к соединениям в соответствии с формулой (Ia), которые антагонистически воздействуют на сопряженный с G-белком рецептор GPR84, который вовлечен в воспалительные состояния, и к способам получения указанных соединений, к содержащим указанные соединения фармацевтическим композициям и способам профилактики и/или лечения воспалительных состояний (например,воспалительных заболеваний кишечника, ревматоидного артрита, васкулита, заболеваний легких(например, хронической обструктивной болезни легких и интерстициальных заболеваний легких (например, идиопатического легочного фиброза, нейровоспалительных состояний,инфекционных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, эндокринных и/или метаболических заболеваний и/или заболеваний с нарушением функций клеток иммунной системы посредством введения соединения согласно настоящему изобретению. Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к новым соединениям, которые антагонистически воздействуют на сопряженный с G-белком рецептор GPR84, который вовлечен в воспалительные состояния. Настоящее изобретение также относится к способам получения указанных новых соединений, к содержащим указанные соединения фармацевтическим композициям и к способам профилактики и/или лечения воспалительных состояний (например, воспалительных заболеваний кишечника (IBD), ревматоидного артрита, васкулита, заболеваний легких (например, хронической обструктивной болезни легких(COPD) и интерстициальных заболеваний легких (например, идиопатического легочного фиброза (IPF,нейровоспалительных состояний, инфекционных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, эндокринных и/или метаболических заболеваний и/или заболеваний с нарушением функций клеток иммунной системы посредством введения соединения согласно настоящему изобретению. Предпосылки создания настоящего изобретенияGPR84 был недавно выделен из В-клеток человека и охарактеризован (Wittenberger et al., 2001, J.Mol. Biol., 307, 799-813) как результат стратегии анализа данных с использованием маркерных экспрессируемых последовательностей, а также с использованием подхода к проведению полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-PCR) с вырожденными праймерами, нацеленного на определение новых хемокиновых рецепторов, экспрессируемых на нейтрофилах (Yousefi S. et al. 2001, J. Leukoc.GPR84 (также известный как ЕХ 33) оставался GPCR-рецептором-"сиротой" до идентификации среднецепочечных FFA с длиной углеродной цепи от 9 до 14 в качестве лигандов этого рецептора (Wang(С 10:0), ундекановой кислотой (С 11:0) и лауриновой кислотой (С 12:0) со значениями активности, равными 5, 9 и 11 мкМ соответственно. Также были описаны две малые молекулы, обладающие некоторой агонистической активностью в отношении GPR84: 3,3'-дииндолилметан (DIM) (Wang et al. (2006), J. Biol.Chem. 281:3457-64) и эмбелин (WO 2007/027661). Было показано, что GPR84 экспрессируется на иммунных клетках, по меньшей мере, без ограничения, на полиморфоядерных лейкоцитах (PMN), нейтрофилах, моноцитах, Т-клетках, В-клетках. (Wang etLeukocyte Biology, 69, 1045-1052, Venkataraman and Kuo, 2005, Immunology Letters, 101, 144-153,WO 2007/027661 A2). Более высокие по сравнению с Т-клетками и В-клетками уровни GPR84 были измерены в нейтрофилах и эозинофилах. Экспрессия GPR84 была продемонстрирована в тканях, которые могут участвовать в развитии воспалительного ответа, таких как легкие, селезенка, костный мозг. Например, в недавнем обзоре Du Bois описал текущее состояние способов лечения легочных интерстициальных заболеваний, таких как идиопатический легочный фиброз (IPF). Существует почти 300 различных травматических или воспалительных причин интерстициального заболевания легких, которые могут приводить к диффузному рубцеванию легких, и в начальных стадиях IPF, по-видимому, участвует в воспалении (Du Bois, 2010, Nat Rev Drug Discovery, 9, 129), и с успехом могут быть использованы комбинированные виды лечения с привлечением противовоспалительной терапии. Экспрессия GPR84 существенно активировалась в моноцитах/макрофагах после LPS стимуляции(Wang et al., 2006, The Journal of Biological Chemistry, 281, 45, 3457-3464). Нокаутные (KO) по GPR84 мыши жизнеспособны и неотличимы от однопометных контрольных животных дикого типа (Venkataraman and Kuo, 2005, Immunology Letters, 101, 144-153). Сообщалось, что пролиферация Т- и В-клеток в ответ на различные митогены остается нормальной у мышей, дефицитных по GPR84 (Venkataraman and Kuo, 2005, Immunology Letters, 101, 144-153). Дифференцированные Т-хелперы 2 (Th2) от нокаутных по GPR84 мышей секретировали более высокие уровни трех основных Th2 цитокинов - IL-4, IL-5, IL-13 - по сравнению с однопометными контрольными животными дикого типа. Напротив, продукция Th1 цитокина INF дифференцированнымиTh1 Т-клетками от нокаутных по GPR84 и однопометных контрольных животных дикого типа была сходна (Venkataraman and Kuo, 2005, Immunology Letters, 101, 144-153). Кроме того, каприновая кислота, ундекановая кислота и лауриновая кислота зависимо от дозы увеличивали секрецию субъединицы р 40 интерлейкина-12 (IL-12 р 40) в макрофагоподобных клетках мышейRAW2 64.7, стимулированных LPS. Провоспалительный цитокин IL-12 играет ключевую роль в усилении клеточно-опосредованного иммунитета для уничтожения патогенов путем индукции и поддержания реакций Т-хелперов 1 (Th1) и ингибирования реакций Т-хелперов 2 (Th2). Среднецепочечные FFA могут влиять на баланс Th1/Th2 посредством их прямых воздействий на GPR84.Berry et al. обнаружили в цельной крови транскрипционную сигнатурную последовательность из 393 генов для активного туберкулеза (ТВ) (Berry et al., 2010, Nature, 466, 973-979). GPR84 являлся частью такой транскрипционной сигнатурной последовательности из 393 генов для активного ТВ, что указывает на возможную роль GPR84 в инфекционных заболеваниях. Экспрессия GPR84 также была описана в микроглие, первичных иммунных эффекторных клетках центральной нервной системы (ЦНС) миеломоноцитарного происхождения (Bouchard et al., 2007, Glia,55:790-800). Согласно наблюдениям на периферических иммунных клетках экспрессия GPR84 в микро-1 023826 глие была высокоиндуцируема в условиях воспаления, например при обработке TNF и IL-1, но также заметна при эндотоксемии и экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите (ЕАЕ), что предполагает роль в нейровоспалительных процессах. Такие результаты наводят на мысль, что GPR84 был бы активирован в ЦНС не только при эндотоксемии и рассеянном склерозе, но также и при всех неврологических состояниях, при которых продуцируются провоспалительные цитокины TNF или IL-1b, включая повреждение головного мозга, инфекцию, болезнь Альцгеймера (AD), болезнь Паркинсона (PD). Экспрессия GPR84 также наблюдалась в адипоцитах, и было показано, что она усиливается воспалительными стимулами (Nagasaki et al., 2012). Такие результаты наводят на мысль, что GPR84 возникает в адипоцитах в ответ на продуцируемый инфильтрирующими макрофагами TNF и усиливает порочный круг между ожирением и диожирением, а потому ингибирование активности GPR84 может быть полезно для лечения эндокринных и/или метаболических заболеваний. Таким образом, настоящее изобретение относится к новым соединениям, методикам их приготовления и к использованию их при приготовлении лекарственного средства для лечения воспалительных состояний (например, воспалительных заболеваний кишечника (IBD), ревматоидного артрита, васкулита,заболеваний легких (например, хронической обструктивной болезни легких (COPD) и интерстициальных заболеваний легких (например, идиопатического легочного фиброза (IPF, нейровоспалительных состояний, инфекционных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, эндокринных и/или метаболических заболеваний и/или заболеваний с нарушением функций клеток иммунной системы. Краткое описание сущности изобретения Настоящее изобретение относится к новым дигидропиримидинизохинолиноновым соединениям,которые антагонистически воздействуют на GPR84 и которые потенциально применимы для лечения воспалительных состояний (например, воспалительных заболеваний кишечника (IBD), ревматоидного артрита, васкулита, заболеваний легких (например, хронической обструктивной болезни легких (COPD) и интерстициальных заболеваний легких (например, идиопатического легочного фиброза (IPF, нейровоспалительных состояний, инфекционных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, эндокринных и/или метаболических заболеваний и/или заболеваний с нарушением функций клеток иммунной системы. Настоящее изобретение также относится к способам получения указанных соединений, к содержащим указанные соединения фармацевтическим композициям и к способам лечения воспалительных состояний (например, воспалительных заболеваний кишечника (IBD), ревматоидного артрита, васкулита,заболеваний легких (например, хронической обструктивной болезни легких (COPD) и интерстициальных заболеваний легких (например, идиопатического легочного фиброза (IPF, нейровоспалительных состояний, инфекционных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, эндокринных и/или метаболических заболеваний и/или заболеваний с нарушением функций клеток иммунной системы. Соответственно, согласно первому аспекту настоящего изобретения, раскрыто соединение согласно настоящему изобретению, характеризующееся формулой IaL1 отсутствует или представляет собой -O-, -S- или -NR4a-;W представляет собой C1-4 алкилен, C2-4 алкенилен, содержащий одну двойную связь, илиC2-4 алкинилен, содержащий одну тройную связь;L2 отсутствует или представляет собой -O-;H,C1-8 алкил, необязательно замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из OH, галогена, CN,C1-6 алкокси, C3-7 циклоалкила, 4-6-членного гетероциклоалкила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из S и O, 5-6-членного гетероарила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O, и фенила; С 4-7 циклоалкенил, содержащий одну двойную связь; 5-7-членный гетероциклоалкенил, содержащий одну двойную связь и от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S;C3-7 циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими независимо выбранными R5 группами; 4-10-членный гетероциклоалкил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из S иO, необязательно замещенный 1-3 независимо выбранными R5 группами; 5-10-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O,необязательно замещенный 1-3 независимо выбранными R6 группами; илиC6-10 арил, необязательно замещенный одной или несколькими независимо выбранными R6 группами;C1-4 алкил, замещенный C6-10 арилом, необязательно замещенным одной или несколькими независимо выбранными R7 группами, или 5-10-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O, необязательно замещенным одной или несколькими независимо выбранными R7 группами,5-10-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O,необязательно замещенный одной или несколькими независимо выбранными R7 группами, илиC6-10 арил, необязательно замещенный одной или несколькими независимо выбранными R7 группами; каждый R4a и R4b независимо выбирают из Н, C1-4 алкила и C3-7 циклоалкила;R5 представляет собой оксо или R6;OH,галоген,-NO2,C1-6 алкил, необязательно замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из галогена и OH,C1-6 алкокси, необязательно замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из галогена и OH,C3-7 циклоалкил,-C(=O)OR8,-C(=O)NR9R10,-NHC(=O)-С 1-4 алкил,-CN,фенил,-O-фенил,4-7-членный гетероциклоалкил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N,O и S, или 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S,необязательно замещенный одним или несколькими независимо выбранными C1-4 алкилами,C1-4 алкокси, CN, галогенами и -C(=O)OR11;R7 представляет собой C1-4 алкил или галоген; каждый из R8, R9, R10 и R11 независимо выбирают из H и C1-4 алкила. Согласно другому аспекту настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям,содержащим соединение согласно настоящему изобретению и фармацевтический носитель, наполнитель или разбавитель. Кроме того, соединение согласно настоящему изобретению, применимое в фармацевтических композициях и способах лечения, раскрытых в настоящем документе, является фармацевтически приемлемым в приготовлении и использовании. Согласно этому аспекту настоящего изобретения фармацевтическая композиция может дополнительно содержать другие активные ингредиенты, подходящие для применения в сочетании с соединением согласно настоящему изобретению. Согласно другому аспекту настоящее изобретение относится к новым соединениям согласно настоящему изобретению для применения в терапии. Согласно другому аспекту настоящее изобретение относится к способу лечения млекопитающего,восприимчивого к состоянию или страдающего от состояния из числа перечисленных в настоящем документе и в особенности от состояния, которое могло бы быть ассоциировано с аберрантной активностьюGPR84 и/или аберрантной экспрессией GPR84 и/или аберрантным распределением GPR84, например от воспалительных состояний (например, воспалительных заболеваний кишечника (IBD), ревматоидного артрита, васкулита, заболеваний легких (например, хронической обструктивной болезни легких (COPD) и интерстициальных заболеваний легких (например, идиопатического легочного фиброза (IPF, нейровоспалительных состояний, инфекционных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, эндокринных и/или метаболических заболеваний и/или заболеваний с нарушением функций клеток иммунной системы, где такой способ включает введение терапевтически эффективного количества соединения согласно настоящему изобретению или одной или нескольких фармацевтических композиций, описанных в настоящем документе. Согласно дополнительному аспекту настоящее изобретение относится к соединению согласно настоящему изобретению для использования при лечении или профилактике состояния из числа перечисленных в настоящем документе, в частности от состояния, которое могло бы быть ассоциировано с аберрантной активностью GPR84, и/или аберрантной экспрессией GPR84, и/или аберрантным распределени-3 023826 ем GPR84, например воспалительных состояний (например, воспалительных заболеваний кишечника(IBD), ревматоидного артрита, васкулита, заболеваний легких (например, хронической обструктивной болезни легких (COPD) и интерстициальных заболеваний легких (например, идиопатического легочного фиброза (IPF, нейровоспалительных состояний, инфекционных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, эндокринных и/или метаболических заболеваний и/или заболеваний с нарушением функций клеток иммунной системы. Согласно дополнительным аспектам настоящее изобретение относится к способам синтеза соединения согласно настоящему изобретению с типовыми протоколами и путями синтеза, раскрытыми в настоящем документе. Соответственно, основной целью настоящего изобретения является обеспечение соединением согласно настоящему изобретению, которое может модифицировать активность GPR84 и предупреждать или лечить, тем самым, любые состояния, причина которых могла бы быть связана с такой активностью. Дополнительной целью настоящего изобретения является обеспечение соединением согласно настоящему изобретению, которое может лечить или облегчать состояния, или заболевания, или их симптомы, такие как воспалительные состояния (например, воспалительные заболевания кишечника (IBD),ревматоидный артрит, васкулит, заболевания легких (например, хроническая обструктивная болезнь легких (COPD) и интерстициальные заболевания легких (например, идиопатический легочный фиброз(IPF, нейровоспалительные состояния, инфекционные заболевания, аутоиммунные заболевания, эндокринные и/или метаболические заболевания и/или заболевания с нарушением функций клеток иммунной системы, причина которых могла бы быть связана с активностью, и/или экспрессией, и/или распределением GPR84. Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение фармацевтическими композициями, которые могли бы быть использованы для лечения или профилактики различных болезненных состояний, включая заболевания, ассоциированные с аберрантной активностью GPR84, и/или аберрантной экспрессией GPR84, и/или аберрантным распределением GPR84, таких как воспалительные состояния(например, воспалительные заболевания кишечника (IBD), ревматоидный артрит, васкулит, заболевания легких (например, хроническая обструктивная болезнь легких (COPD) и интерстициальные заболевания легких (например, идиопатический легочный фиброз (IPF, нейровоспалительные состояния, инфекционные заболевания, аутоиммунные заболевания, эндокринные и/или метаболические заболевания и/или заболевания с нарушением функций клеток иммунной системы. Другие цели и преимущества станут очевидны специалистам в данной области техники из рассмотрения последующего подробного описания. Подробное описание настоящего изобретения Определения. Предполагается, что следующие термины имеют значения, представленные ниже вместе с ними, и применимы для понимания описания и определенного объема настоящего изобретения. Если не указано иное, то при описании настоящего изобретения, которое может включать соединения, содержащие такие соединения фармацевтические композиции и способы применения таких соединений и композиций, следующие термины, если присутствуют, характеризуются следующими значениями. Также следует понимать, что при описании в настоящем документе любой из фрагментов, определенный ниже в настоящем документе, может быть замещен целым рядом заместителей и что подразумевается, что соответствующие определения включают в себя такие замещенные фрагменты в пределах их объема, как изложено ниже. Если не определено иное, то термин "замещенный" подлежит определению,как изложено ниже. Кроме того, следует понимать, что при использовании в настоящем документе термины "группы" и "радикалы" могут рассматриваться как взаимозаменяемые. Формы единственного числа могут использоваться в настоящем документе применительно к одному или более чем одному (т.е. по меньшей мере к одному) из грамматических объектов изобретения. В качестве примера "аналог" означает один аналог или более чем один аналог."Алкил" означает неразветвленный или разветвленный алифатический углеводород, содержащий указанное число атомов углерода. Конкретные алкильные группы содержат от 1 до 6 атомов углерода или от 1 до 4 атомов углерода. "Разветвленный" означает, что одна или несколько алкильных групп, таких как метил, этил или пропил, присоединены к неразветвленной алкильной цепи. Конкретные алкильные группы представляют собой метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, трет-бутил, втор-бутил, нпентил, н-гексил и 1,2-диметилбутил. Конкретные алкильные группы содержат от 1 до 4 атомов углерода."Алкилен" относится к двухвалентным алкановым радикалам, содержащим указанное число атомов углерода, в частности от 1 до 6 атомов углерода, более конкретно от 1 до 4 атомов углерода, которые могут быть неразветвленными или разветвленными. Примерами этого термина являются такие группы,как метилен (-CH2-), этилен (-CH2-CH2-), изомеры пропилена (например, -CH2-CH2-CH2- и"Алкенилен" относится к двухвалентным алкеновым радикалам, содержащим указанное число атомов углерода и указанное число двойных связей, в частности от 2 до 6 атомов углерода, более конкретно от 2 до 4 атомов углерода, которые могут быть неразветвленными или разветвленным. Примерами этого термина являются такие группы, как -CH=CH-, -CH2-CH=CH-, -C(CH3)=CH-, -C(CH3)=CH-CH2-,-C(CH3)=C(CH3) - и -CH2-C(CH3)=CH-."Алкинилен" относится к двухвалентным алкиновым радикалам, содержащим указанное число атомов углерода и указанное число тройных связей, в частности от 2 до 6 атомов углерода, более конкретно от 2 до 4 атомов углерода, которые могут быть неразветвленными или разветвленными. Примерами этого термина являются такие группы, как -СС-, -CH2-СС- и -C(CH3)Н-СCH-."Алкокси" относится к группе О-алкил, где алкильная группа содержит указанное число атомов углерода. В частности, термин относится к группе -O-C1-C6-алкил. Конкретные алкоксигруппы представляют собой метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси,н-пентокси, н-гексокси и 1,2-диметилбутокси. Конкретные алкоксигруппы представляют собой низшие алкокси, т.е. содержащие от 1 до 6 атомов углерода. Дополнительные конкретные алкоксигруппы содержат от 1 до 4 атомов углерода."Арил" относится к одновалентной ароматической углеводородной группе, полученной путем удаления одного атома водорода от одного атома углерода исходной ароматической кольцевой системы. В частности, арил относится к ароматической кольцевой структуре, моноциклической или полициклической, которая включает в себя указанное число кольцевых атомов. Конкретные арильные группы содержат от 6 до 10 кольцевых атомов. Если арильная группа представляет собой моноциклическую кольцевую систему, то предпочтительно она содержит 6 атомов углерода. Конкретные арильные группы включают в себя фенил, нафтил, инденил и тетрагидронафтил."Циклоалкил" относится к циклическим неароматическим гидрокарбильным группам, содержащим указанное число атомов углерода. Конкретные циклоалкильные группы содержат от 3 до 7 атомов углерода. В качестве примера такие циклоалкильные группы включают в себя моноциклические структуры,такие как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил."Галоид" или "галоген" относится к фтору (F), хлору (Cl), брому (Br) и йоду (I). Конкретные галогеновые группы представляют собой либо фтор, либо хлор."Гетеро", используемый при описании соединения или присутствующей в соединении группы, означает, что один или несколько атомов углерода в соединении или группе были заменены гетероатомом азота, кислорода или серы. "Гетеро" может применяться в отношении любой из описанных выше гидрокарбильных групп, таких как алкил, например гетероалкил, циклоалкил, например гетероциклоалкил,арил, например гетероарил, и т.п., содержащих от 1 до 5 и, в частности, от 1 до 3 гетероатомов."Гетероарил" означает ароматическую кольцевую структуру, моноциклическую или полициклическую, которая включает в себя один или несколько гетероатомов и указанное число кольцевых атомов. Конкретные гетероарильные группы содержат от 5 до 10 кольцевых атомов или 5 или 6 кольцевых атомов. Гетероарильная группа может представлять собой, например, 5- или 6-членное моноциклическое кольцо или бициклическую структуру, образованную конденсированными 5- или 6-членными кольцами или двумя конденсированными 6-членными кольцами, или, в качестве дополнительного примера, двумя конденсированными 5-членными кольцами. Каждое кольцо может содержать до четырех гетероатомов,обычно выбираемых из азота, серы и кислорода. Как правило, гетероарильное кольцо будет содержать до 4 гетероатомов, более типично до 3 гетероатомов, более обычно до 2 гетероатомов, например 1 гетероатом. Согласно одному варианту осуществления гетероарильное кольцо содержит по меньшей мере один кольцевой атом азота. Атомы азота в гетероарильных кольцах могут быть основными, как, например, в случае имидазола или пиридина, или по существу неосновными, как, например, в случае азота индола или пиррола. Число основных атомов азота, присутствующих в гетероарильной группе, включая любые аминозаместители в кольце, будет меньше пяти. Примеры 5-членных моноциклических гетероарильных групп включают в себя, без ограничения, пиррольные, фурановые, тиофеновые, имидазольные, фуразановые, оксазоловые, оксадиазоловые, оксатриазоловые, изоксазоловые, тиазольные, изотиазольные, пиразольные, триазольные и тетразольные группы. Примеры 6-членных моноциклических гетероарильных групп включают в себя, без ограничения, пиридин, пиразин, пиридазин, пиримидин и триазин. Конкретные примеры бициклических гетероарильных групп, содержащих 5-членное кольцо, конденсированное с другим 5-членным кольцом, включают в себя, без ограничения, имидазотиазол и имидазоимидазол. Конкретные примеры бициклических гетероарильных групп, содержащих 6-членное кольцо, конденсированное с 5-членным кольцом, включают в себя, без ограничения, бензофурановые, бензтиофеновые, бензимидазоловые, бензоксазоловые, изобензоксазоловые, бензоизоксазоловые, бензотиазоловые, бензоизотиазоловые, изобензофурановые, индоловые, изоиндоловые, изоиндолоновые, индолизиновые, индолиновые, изоиндолиновые, пуриновые (например, адениновые, гуаниновые), индазоловые, пиразолопиримидиновые, триазолопиримидиновые, бензодиоксоловые и пиразолопиридиновые группы. Конкретные примеры бициклических гетероарильных групп, содержащих два конденсированных 6-членных кольца,включают в себя, без ограничения, хинолиновые, изохинолиновые, хромановые, тиохромановые, хроме-5 023826 новые, изохроменовые, хромановые, изохромановые, бензодиоксановые, хинолизиновые, бензоксазиновые, бензодиазиновые, пиридопиридиновые, хиноксалиновые, хиназолиновые, циннолиновые, фталазиновые, нафтиридиновые и птеридиновые группы. Конкретные гетероарильные группы представляют собой группы, полученные из тиофена, пиррола, бензотиофена, бензофурана, индола, пиридина, хинолина, имидазола, оксазола и пиразина. Примеры типичных гетероарилов включают в себя следующее: где каждый Y выбирают из C=O, NH, O и S. Используемый в настоящем документе термин "гетероциклоалкил" относится к стабильному гетероциклическому неароматическому кольцу и/или кольцам, содержащим один или несколько гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S, конденсированных с ними, причем группа содержит указанное число кольцевых атомов. Конкретные гетероциклоалкильные группы содержат от 4 до 10 кольцевых атомов, или от 5 до 7 кольцевых атомов, или 5 или 6 кольцевых атомов. Гетероциклоалкильная группа может представлять собой, например, 5- или 6-членное моноциклическое кольцо или бициклическую структуру, образованную конденсированными 5- или 6-членными кольцами или двумя конденсированными 6-членными кольцами, или, в качестве дополнительного примера, двумя конденсированными 5-членными кольцами. Каждое кольцо может содержать до четырех гетероатомов, обычно выбираемых из азота, серы и кислорода. Как правило, гетероциклоалкильное кольцо будет содержать до 4 гетероатомов, более типично до 3 гетероатомов, более обычно до 2 гетероатомов, например один гетероатом. Согласно одному варианту осуществления гетероциклоалкильное кольцо содержит по меньшей мере один кольцевой атом азота. Конденсированная гетероциклическая кольцевая система может включать в себя карбоциклические кольца и должна включать в себя только одно гетероциклическое кольцо. Примеры гетероциклических колец включают в себя, без ограничения, морфолин, пиперидин (например,1-пиперидинил, 2-пиперидинил, 3-пиперидинил и 4-пиперидинил), пирролидин (например,1-пирролидинил, 2-пирролидинил и 3-пирролидинил), пирролидон, пиран (2H-пиран или 4H-пиран), дигидротиофен, дигидропиран, дигидрофуран, дигидротиазол, тетрагидрофуран, тетрагидротиофен, диоксан, тетрагидропиран (например, 4-тетрагидропиранил), имидазолин, имидазолидинон, оксазолин, тиазолин, 2-пиразолин, пиразолидин, пиперазин и N-алкилпиперазины, такие как N-метилпиперазин. Дополнительные примеры включают в себя тиоморфолин и его S-оксид и S,S-диоксид (в частности, тиоморфолин). Другие дополнительные примеры включают в себя азетидин, пиперидон, пиперазон иN-алкилпиперидины, такие как N-метилпиперидин. Конкретные примеры гетероциклоалкильных групп представлены в следующих иллюстративных примерах:"Замещенный" относится к группе, в которой один или несколько атомов водорода независимо заменены одинаковым(и) или разным(и) заместителем(ями)."Тиоалкокси" относится к группе -SR10, где R10 представляет собой алкильную группу с указанным числом атомов углерода. В частности, тиоалкоксигруппы, где R10 представляет собой C1-C6-алкил. Конкретные тиоалкоксигруппы представляют собой тиометокси, тиоэтокси, н-тиопропокси, тиоизопропокси,-6 023826 н-тиобутокси,трет-тиобутокси,втор-тиобутокси,н-тиопентокси,н-тиогексокси и 1,2-диметилтиобутокси. Конкретные тиоалкоксигруппы представляют собой низшие тиоалкокси, т.е. содержащие от 1 до 6 атомов углерода. Дополнительные конкретные тиоалкоксигруппы содержат от 1 до 4 атомов углерода. Используемый в настоящем документе термин "замещенный одним или несколькими" относится к 1-4 заместителям. Согласно одному варианту осуществления он относится к 1-3 заместителям. Согласно дополнительным вариантам осуществления он относится к 1-2 заместителям. Согласно дополнительному варианту осуществления он относится к одному заместителю. Среднему специалисту в области органического синтеза следует понимать, что максимальное число гетероатомов в стабильном химически осуществимом гетероциклическом или ароматическом или неароматическом кольце определяется размером кольца, степенью ненасыщения и валентностью гетероатомов. В общем случае гетероциклическое кольцо может содержать от 1 до 4 гетероатомов, поскольку гетероароматическое кольцо является химически осуществимым и стабильным."Фармацевтически приемлемый" означает одобренные или достойные одобрения контрольным органом федерального или государственного правительства или соответствующим органом в отличных от США странах, или перечисленные в Фармакопее США или другой общепризнанной фармакопее, для применения в отношении животных и, более конкретно, людей."Фармацевтически приемлемая соль" относится к соли соединения, которая является фармацевтически приемлемой и которая обладает желаемой фармакологической активностью исходного соединения. В частности, такие соли являются нетоксичными и могут представлять собой кислотно-аддитивные соли неорганических или органических кислот и основно-аддитивные соли. В частности, такие соли включают в себя:(1) кислотно-аддитивные соли, образованные с неорганическими кислотами, такими как соляная кислота, бромисто-водородная кислота, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота и т.п.; или образованные с органическими кислотами, такими как уксусная кислота, пропионовая кислота, гексановая кислота, циклопентанпропионовая кислота, гликолевая кислота, пировиноградная кислота, молочная кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, яблочная кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота, винная кислота, лимонная кислота, бензойная кислота, 3-(4-гидрокибензоил)бензойная кислота, коричная кислота, миндальная кислота, метансульфоновая кислота, этансульфоновая кислота,1,2-этандисульфоновая кислота, 2-гидроксиэтансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота,4-хлорбензолсульфоновая кислота, 2-нафталинсульфокислота, 4-толуолсульфоновая кислота, камфорсульфокислота, 4-метилбицикло[2.2.2]окт-2-ен-1-карбоновая кислота, глюкогептоновая кислота,3-фенилпропионовая кислота, триметилуксусная кислота, третичная капроновая кислота, лаурилсерная кислота, глюконовая кислота, глутаминовая кислота, гидроксинафтойная кислота, салициловая кислота,стеариновая кислота, муконовая кислота и т.п.; или(2) соли, образованные, если кислый протон в исходном соединении либо замещен ионом металла,например ионом щелочного металла, ионом щелочно-земельного металла или ионом алюминия, либо образует координационную связь с органическим основанием, таким как этаноламин, диэтаноламин,триэтаноламин, N-метилглюкамин и т.п. Соли дополнительно включают в себя в качестве примера соли натрия, калия, кальция, магния, аммония, тетраалкиламмония и т.п.; и если соединение содержит основные функциональные группы, - то соли нетоксичных органических или неорганических кислот, такие как гидрохлорид, гидробромид, тартрат, мезилат, ацетат, малеат, оксалат и т.п. Термин "фармацевтически приемлемый катион" относится к приемлемому катиону-противоиону кислой функциональной группы. Примерами таких катионов являются катионы натрия, калия, кальция, магния, аммония, тетраалкиламмония и т.п."Фармацевтически приемлемый носитель" относится к разбавителю, вспомогательному средству,наполнителю или носителю, с которым водят соединение согласно настоящему изобретению."Пролекарства" относятся к соединениям, включающим в себя производные соединений согласно настоящему изобретению, которые содержат расщепляемые группы и становятся в результате сольволиза и в физиологических условиях соединениями согласно настоящему изобретению, фармацевтически активными in vivo. Такие примеры включают в себя, без ограничения, сложноэфирные производные холина и т.п., сложные эфиры N-алкилморфолина и т.п."Сольват" относится к формам соединения, которые связаны с растворителем, обычно путем реакции сольволиза. Такая физическая ассоциация включает в себя водородное связывание. Традиционные растворители включают в себя воду, этанол, уксусную кислоту и т.п. Соединения согласно настоящему изобретению могут быть получены, например, в кристаллической форме и могут быть сольватированы или гидратированы. Подходящие сольваты включают в себя фармацевтически приемлемые сольваты,такие как гидраты, и дополнительно включают в себя стехиометрические сольваты и нестехиометрические сольваты. В некоторых случаях будет возможно выделить сольват, например если в состав кристаллической решетки кристаллического твердого вещества включены одна или несколько молекул растворителя. "Сольват" охватывает как фазу раствора, так и изолируемые сольваты. Типичные сольваты включают в себя гидраты, этаноляты и метаноляты. Термин "субъект" включает в себя людей. Термины "человек", "пациент" и "субъект" используются взаимозаменяемо в настоящем документе. Термин "эффективное количество" означает количество соединения согласно настоящему изобретению, которое при введении субъекту для лечения заболевания является достаточным для воздействия такого лечения на такое заболевание. "Эффективное количество" может варьировать в зависимости от соединения, заболевания и его тяжести и возраста, веса и т.п. субъекта, подлежащего лечению. Термин "предотвращать" или "предотвращение" относится к снижению риска возникновения или развития заболевания или нарушения (т.е. является причиной отсутствия развития по меньшей мере одного из клинических симптомов заболевания у субъекта, который мог бы подвергаться воздействию средства, вызывающего заболевание, или предрасположенного к заболеванию до начала заболевания). Термин "профилактика" связан с термином "предотвращение" и относится к показателю или методике, целью которых является скорее предотвращение, чем лечение или излечение заболевания. Неограничивающие примеры профилактических мер могут включать в себя введение вакцин; введение низкомолекулярного гепарина стационарным пациентам при риске тромбоза в связи, например, с иммобилизацией и введение антималярийного средства, такого как хлорохин, перед посещением географического региона, в котором малярия эндемична или риск заражения малярией высок. Термин "проведение лечения" или "лечение" любого заболевания или нарушения согласно одному варианту осуществления относится к облегчению заболевания или нарушения (т.е. купирование заболевания или снижение проявления, продолжительности или тяжести по меньшей мере одного из его клинических симптомов). Согласно другому варианту осуществления термин "проведение лечения" или "лечение" относится к облегчению по меньшей мере одного физического параметра, который может быть не очевиден для субъекта. Согласно еще одному другому варианту осуществления термин "проведение лечения" или "лечение" относится к модулированию заболевания или нарушения, как физически (например, стабилизация явного симптома), физиологически (например, стабилизация физического параметра),или и к тому и к другому. Согласно другому варианту осуществления термин "проведение лечения" или"лечение" относится к замедлению прогрессирования заболевания. Используемый в настоящем документе термин "воспалительное(ые) состояние(я)" относится к группе состояний, включающей в себя ревматоидный артрит, остеоартрит, ювенильный идиопатический артрит, васкулит, псориаз, подагру, аллергическое заболевание дыхательных путей (например, бронхиальная астма, ринит), воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит) и болезненные состояния, вызванные эндотоксином (например, осложнения после коронарного шунтирования или хронические эндотоксические состояния, способствующие, например, хронической сердечной недостаточности). В частности, указанный термин относится к ревматоидному артриту, аллергическому заболеванию дыхательных путей (например, бронхиальная астма) и воспалительным заболеваниям кишечника. Используемый в настоящем документе термин "инфекционные заболевания" относится к бактериальным инфекционным заболеваниям и включает в себя, без ограничения, такие состояния, как сепсис,септицемия, эндотоксемия, синдром системной воспалительной реакции (SIRS), гастрит, энтерит, энтероколит, туберкулез и другие инфекции с участием, например, штаммов Yersinia, Salmonella, Chlamydia,Shigella или энтеробактерий. Используемый в настоящем документе термин "аутоиммунное(ые) заболевание(я)" относится к группе заболеваний, включающей в себя обструктивное заболевание дыхательных путей (включая состояния, такие как COPD (хроническая обструктивная болезнь легких, псориаз, бронхиальную астму(например, врожденная бронхиальная астма, приобретенная бронхиальная астма, пылевая бронхиальная астма, бронхиальная астма у детей), в частности хроническую или запущенную бронхиальную астму(например, поздняя бронхиальная астма и гиперчувствительность дыхательных путей), бронхит, включая бронхиальную астму, системную красную волчанку (SLE), рассеянный склероз, сахарный диабет I типа и ассоциированные с ним осложнения, атопическую экзему (атопический дерматит), контактный дерматит и другие экзематозные дерматиты, васкулит, воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона и язвенный колит), атеросклероз и боковой амиотрофический склероз. В частности, указанный термин относится к COPD, бронхиальной астме, псориазу, системной красной волчанке, сахарному диабету I типа, васкулиту и воспалительному заболеванию кишечника. Используемый в настоящем документе термин "эндокринное(ые) и/или метаболическое(ие) заболевание(я)" относится к группе состояний с чрезмерной или недостаточной продукцией некоторых гормонов в организме, тогда как метаболические нарушения влияют на способность организма перерабатывать некоторые питательные вещества и витамины. Эндокринные нарушения включают в себя, среди прочих,гипотиреоз, врожденную гиперплазию надпочечников, заболевания паращитовидной железы, сахарный диабет, заболевания надпочечников (включая синдром Кушинга и болезнь Аддисона) и дисфункцию яичников (включая синдром поликистозных яичников). Некоторые примеры метаболических нарушений включают в себя муковисцидоз, фенилкетонурию (PKU), сахарный диабет, гиперлипидемию, подагру и рахит. Используемый в настоящем документе термин "заболевания с нарушением функций клеток иммунной системы" включает в себя состояния с такими симптомами, как рецидивирующие и затяжные вирусные и бактериальные инфекции и медленное выздоровление. Другими видимыми симптомами могут являться неспособность к уничтожению паразитов, дрожжей и бактериальных патогенов в кишечнике или во всем организме. Используемый в настоящем документе термин "нейровоспалительные состояния" относится к заболеваниям или нарушениям, характеризующимся внезапными неврологическими поражениями, ассоциированными с воспалением, демиелинизацией и повреждением аксонов, и включает в себя, без ограничения, такие состояния, как синдром Гийена-Барре (GBS), рассеянный склероз, аксональную дегенерацию,аутоиммунный энцефаломиелит. Подразумевается, что "соединение(я) согласно настоящему изобретению" и эквивалентные выражения включают в себя соединения формул(ы), описанные в настоящем документе, причем выражение включает в себя фармацевтически приемлемые соли и сольваты, например, гидраты, и сольваты фармацевтически приемлемых солей, если это позволяет контекст. По аналогии, подразумевается, что ссылка на промежуточные продукты, заявлены ли они сами по себе или нет, включает в себя их соли и сольваты,если это позволяет контекст. Если в настоящем описании упомянуты диапазоны, например, без ограничения, C1-6 алкил, то указание диапазона следует понимать как способ задания каждого представителя указанного диапазона. Другие производные соединений согласно настоящему изобретению обладают активностью и в форме кислоты, и в форме кислого производного, но чувствительная к действию кислоты форма обычно обеспечивает преимущества в плане растворимости, тканевой совместимости или замедленного высвобождения в организме млекопитающего (см., Bundgard, H. Design of Prodrugs, p. 7-9, 21-24, Elsevier,Amsterdam 1985). Пролекарства включают в себя кислые производные, хорошо известные практикам в данной области техники, например, такие как сложные эфиры, полученные путем взаимодействия исходной кислоты с подходящим спиртом, или амиды, полученные путем взаимодействия исходной кислоты с замещенным или незамещенным амином, или ангидриды кислот или смешанные ангидриды. Особенно применимыми пролекарствами являются простые алифатические или ароматические сложные эфиры, амиды и ангидриды, полученные по боковым кислотным группам соединений согласно настоящему изобретению. В некоторых случаях желательно получение пролекарств по типу двойного сложного эфира, таких как сложные (ацилокси)алкильные эфиры или сложные алкоксикарбонил)окси)алкильные эфиры. Особенно применимыми пролекарствами являются сложные C1-C8-алкильные и замещенные или незамещенные C6-C10-арильные эфиры соединений согласно настоящему изобретению. Используемый в настоящем документе термин "изотопический вариант" относится к соединению,которое содержит несвойственные пропорции изотопов одного или нескольких атомов, которые составляют такое соединение. Например, "изотопический вариант" соединения может содержать один или несколько нерадиоактивных изотопов, таких как, например, дейтерий (2H или D), углерод-13 (13C), азот-15(15N) или т.п. Следует понимать, что в соединении с такой изотопной заменой следующие атомы, при наличии, могут варьировать, так что, например, любой водород может представлять собой 2H/D, любой углерод может представлять собой 13C или любой азот может представлять собой 15N, и что наличие и замена таких атомов может определяться в пределах уровня техники. По аналогии, настоящее изобретение может включать получение изотопических вариантов с радиоактивными изотопами в том случае,например, когда полученные в результате соединения могут быть использованы для изучений распределения лекарственного средства и/или субстрата в тканях. Радиоактивные соединения трития, т.е. 3H, и углерода-14, т.е. 14C, особенно применимы в этих целях ввиду простоты их включения в состав соединения и готовых средств обнаружения. Кроме того, могут быть получены такие соединения, которые замещены позитронно-активными изотопами, такими как 11C, 18F, 15O и 13N, и они будут применимы при позитронно-эмиссионных томографических (PET) исследованиях для определения степени занятости рецептора субстратом. Подразумевается, что все изотопические варианты соединений, представленных в настоящем документе, радиоактивные они или нет, охватываются объемом настоящего изобретения. Также следует понимать, что соединения, характеризующиеся одинаковой молекулярной формулой, но отличающиеся по природе или последовательности связывания их атомов или по расположению их атомов в пространстве, называются "изомерами". Изомеры, отличающиеся по расположению их атомов в пространстве, называются "стереоизомерами". Стереоизомеры, которые не являются зеркальным изображением друг друга, называются "диастереомерами", а стереоизомеры, которые являются несовпадающими зеркальными изображениями друг друга, называются "энантиомерами". Если соединение содержит асимметрический центр, например, связанный с четырьмя различными группами, то возможна пара энантомеров. Энантиомер может быть охарактеризован абсолютной конфигурацией своего асимметрического центра и описан посредством правилR- и S-последовательностей Кана и Прелога или способом, при котором молекула вращает плоскость поляризованного света и обозначается как правовращающая или левовращающая (т.е. как (+) или(-)-изомеры соответственно). Хиральное соединение может существовать либо в виде отдельного энан-9 023826 тиомера, либо в виде их смеси. Смесь, содержащая равные пропорции энантиомеров, называется "рацемической смесью"."Таутомеры" относятся к соединениям, которые представляют собой взаимозаменяемые формы конкретной структуры соединения и которые варьируют при смещении атомов водорода и электронов. Таким образом, две структуры могут находиться в равновесии посредством движения -электронов и атома (обычно H). Например, енолы и кетоны являются таутомерами, поскольку они быстро взаимно превращаются при обработке или кислотой, или основанием. Другими примером таутомерии является аци- и нитроформы фенилнитрометана, которые аналогичным образом образуются при обработке кислотой или основанием. Таутомерные формы могут иметь отношение к обретению представляющим интерес соединением оптимальной химической активности и биологической активности. Соединения согласно настоящему изобретению могут содержать один или несколько асимметрических центров; поэтому такие соединения могут быть получены в виде отдельных (R)- или(S)-стереоизомеров или в виде их смесей. Если не указано иное, то подразумевается, что описание или наименование конкретного соединения в описании и формуле изобретения включает в себя как отдельные энантиомеры, так и их смеси, рацемические или иные. Способы определения стереохимии и разделения стереоизомеров хорошо известны в данной области техники. Следует понимать, что соединения согласно настоящему изобретению могут метаболизироваться с получением биологически активных метаболитов. Соединения Настоящее изобретение относится к новым соединениям, которые антагонистически воздействуют на GPR84 и могут быть применимы для лечения воспалительных состояний (например, воспалительных заболеваний кишечника (IBD), ревматоидного артрита, васкулита, заболеваний легких (например, хронической обструктивной болезни легких (COPD) и интерстициальных заболеваний легких (например,идиопатического легочного фиброза (IPF, нейровоспалительных состояний, инфекционных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, эндокринных и/или метаболических заболеваний и/или заболеваний с нарушением функций клеток иммунной системы. Настоящее изобретение также относится к способам получения соединений согласно настоящему изобретению, к фармацевтическим композициям, содержащим соединения согласно настоящему изобретению, и к способам лечения заболеваний с вовлечением воспалительных состояний (например, воспалительных заболеваний кишечника (IBD), ревматоидного артрита, васкулита, заболеваний легких (например, хронической обструктивной болезни легких (COPD) и интерстициальных заболеваний легких (например, идиопатического легочного фиброза (IPF, нейровоспалительных состояний, инфекционных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, эндокринных и/или метаболических заболеваний и/или заболеваний с нарушением функций клеток иммунной системы, путем введения соединения согласно настоящему изобретению. Соединение согласно настоящему изобретению представляет собой ингибиторGPR84. Соответственно, согласно первому аспекту настоящего изобретения, раскрыто соединение согласно настоящему изобретению, характеризующееся формулой IaL1 отсутствует или представляет собой -O-, -S- или -NR4a-;W представляет собой C1-4 алкилен, C2-4 алкенилен, содержащий одну двойную связь, илиC2-4 алкинилен, содержащий одну тройную связь;L2 отсутствует или представляет собой -O-;R2 представляет собой Н,C1-8 алкил, необязательно замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из OH, галогена, CN,C1-6 алкокси, C3-7 циклоалкила, 4-6-членного гетероциклоалкила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из S и O, 5-6-членного гетероарила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O, и фенила; С 4-7 циклоалкенил, содержащий одну двойную связь; 5-7-членный гетероциклоалкенил, содержащий одну двойную связь и от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S,C3-7 циклоалкил, необязательно замещенный одной или несколькими независимо выбранными R5 группами; 4-10-членный гетероциклоалкил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из S иO, необязательно замещенный 1-3 независимо выбранными R5 группами; 5-10-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O,необязательно замещенный 1-3 независимо выбранными R6 группами; илиC6-10 арил, необязательно замещенный одной или несколькими независимо выбранными R6 группами;C1-4 алкил, замещенный C6-10 арилом, необязательно замещенным одной или несколькими независимо выбранными R7 группами, или 5-10-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O, необязательно замещенным одной или несколькими независимо выбранными R7 группами; 5-10-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O,необязательно замещенный одной или несколькими независимо выбранными R7 группами; илиC6-10 арил, необязательно замещенный одной или несколькими независимо выбранными R7 группами; каждый R4a и R4b независимо выбирают из Н, C1-4 алкила и C3-7 циклоалкила;R5 представляет собой оксо или R6;OH,галоген,-NO2,C1-6 алкил, необязательно замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из галогена и OH,C1-6 алкокси, необязательно замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из галогена и OH,C3-7 циклоалкил,-C(=O)OR8,-C(=O)NR9R10,-NHC(=O)-С 1-4 алкил,-CN,фенил,-O-фенил,4-7-членный гетероциклоалкил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N,O и S, или 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S,необязательно замещенный одним или несколькими независимо выбранными C1-4 алкилами, C1-4 алкокси,CN, галогенами и -C(=O)OR11;R7 представляет собой C1-4 алкил или галоген; каждый из R8, R9, R10 и R11 независимо выбирают из H и C1-4 алкила. Согласно дополнительному варианту осуществления раскрыто соединение согласно настоящему изобретению, характеризующееся формулой Ib Согласно еще одному варианту осуществления раскрыто соединение согласно настоящему изобретению, характеризующееся формулой Ic где значения R1, L1 и G описаны выше. Согласно одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует формуле Ia, Ib или Ic, где R1 представляет собой Me, F или Cl. Согласно одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует формуле Ia, Ib или Ic, где R1 представляет собой Н. Согласно одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует формуле IIa, IIb или IIc: где значения L1 и R2 описаны выше. Согласно одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует формуле IIIa, IIIb или IIIc: где значения L1, W, L2 и R2 описаны выше. Согласно одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует формуле IVa, IVb или IVc: где значения L1, W, L3 и R3 описаны выше. Согласно одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-IVc, где L1 отсутствует или представляет собой -О-. Согласно предпочтительному варианту осуществления L1 отсутствует. Согласно другому варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-IVc, где L1 представляет собой -NR4a-, где значение R4a описано выше. Согласно предпочтительному варианту осуществления R4a представляет собой Н, Me, Et или циклопропил. Согласно более предпочтительному варианту осуществления R4a представляет собой Н. Согласно одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-Ic или IIIa-IVc, где W представляет собой C1-4 алкилен. Согласно предпочтительному варианту осуществления W представляет собой -CH2-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH(CH3)-,-CH2-CH(-CH2-CH3)-, -CH2-C(CH3)2- или -CH2-CH2-CH2-. Согласно более предпочтительному варианту осуществления W представляет собой -CH2-. Согласно другому более предпочтительному варианту осуществления W представляет собой -CH2-CH2-. Согласно одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-Ic или IIIa-IVc, где W представляет собой C2-4 алкенилен, содержащий одну двойную связь. Согласно предпочтительному варианту осуществления W представляет собой -CH=CH-,-CH2-CH=CH- или -CH=CH-CH2-. Согласно более предпочтительному варианту осуществления W представляет собой -CH=CH-. Согласно другому более предпочтительному варианту осуществления W представляет собой -CH2-CH=CH-. Согласно одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-Ic или IIIa-IVc, где W представляет собой C2-4 алкинилен, содержащий одну тройную связь. Согласно предпочтительному варианту осуществления W представляет собой -CC-,-CH2-CC- или -CC-CH2-. Согласно более предпочтительному варианту осуществления W представляет собой -CC-. Согласно другому более предпочтительному варианту осуществления W представляет собой -CH2-CC-. Согласно одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-Ic или IIIa-IIIc, где L2 отсутствует. Согласно другому варианту осуществления L2 представляет собой -О-. Согласно одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-Ic или IIIa-IIIc, где L1 отсутствует или представляет собой -O-, W представляет собой C1-4 алкилен и значения L2 и R2 описаны выше. Согласно предпочтительному варианту осуществления W представляет собой -CH2-, -CH2-CH2- или -CH2-CH2-CH2-. Согласно более предпочтительному варианту осуществления W представляет собой -CH2-. Согласно другому предпочтительному варианту осуществления W представляет собой -CH2-CH2-. Согласно другому варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-Ic или IIIa-IIIc, где L1 отсутствует или представляет собой -O-, W представляет собой C2-4 алкенилен, содержащий одну двойную связь; и значения L2 и R2 описаны выше. Согласно предпочтительному варианту осуществления W представляет собой -CH=CH-, -CH2-CH=CH- или-CH=CH-CH2-. Согласно более предпочтительному варианту осуществления W представляет собой-CH=CH-. Согласно другому более предпочтительному варианту осуществления W представляет собой-CH2-CH=CH-. Согласно еще одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-Ic или IIIa-IIIc, где L1 отсутствует, W представляет собой C2-4 алкинилен,содержащий одну тройную связь; и значения L2 и R2 описаны выше. Согласно предпочтительному варианту осуществления W представляет собой -CC-, -CH2-CC- или -CC-CH2-. Согласно более предпочтительному варианту осуществления W представляет собой -CC-. Согласно другому более предпочтительному варианту осуществления W представляет собой -CH2-CC-. Согласно одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-Ic или IIIa-IIIc, где L1 и L2 отсутствуют, W представляет собой C1-4 алкилен и значение R2 описано выше. Согласно предпочтительному варианту осуществления W представляет собой-CH2-, -CH2-CH2- или -CH2-CH2-CH2-. Согласно более предпочтительному варианту осуществленияW представляет собой -CH2-. Согласно другому более предпочтительному варианту осуществленияW представляет собой -CH2-CH2-. Согласно другому варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-Ic или IIIa-IIIc, где L1 и L2 отсутствуют, W представляет собой C2-4 алкенилен,содержащий одну двойную связь; и значение R2 описано выше. Согласно предпочтительному варианту осуществления W представляет собой -CH=CH-, -CH2-CH=CH- или -CH=CH-CH2-. Согласно более предпочтительному варианту осуществления W представляет собой -CH=CH-. Согласно другому более предпочтительному варианту осуществления W представляет собой -CH2-CH=CH-. Согласно еще одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-Ic или IIIa-IIIc, где L1 и L2 отсутствуют, W представляет собойC2-4 алкинилен, содержащий одну тройную связь; и значение R2 описано выше. Согласно предпочтительному варианту осуществления W представляет собой -CC-, -CH2-CC- или -CC-CH2-. Согласно более предпочтительному варианту осуществления W представляет собой -CC-. Согласно другому более предпочтительному варианту осуществления W представляет собой -CH2-CC-. Согласно одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-IIIc, где R2 представляет собой Н. Согласно другому варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-IIIc, где R2 представляет собой C1-4 алкил. Согласно предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой Me, Et, n-Pr, i-Pr, i-Bu или t-Bu. Согласно более предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой Me, Et, i-Pr или t-Bu. Согласно более предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой t-Bu. Согласно одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-IIIc, где R2 представляет собой C1-4 алкил, замещенный 1-3 группами, выбранными из OH, галогена, CN, C1-6 алкокси, C3-7 циклоалкила, 4-6-членного гетероциклоалкила (содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из S и О), 5-б-членного гетероарила (содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и О) и фенила. Согласно предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой Me, Et, n-Pr, i-Pr, i-Bu или t-Bu, замещенный 1-3 группами, выбранными из OH, галогена, CN, C1-6 алкокси, C3-7 циклоалкила, 4-6-членного гетероциклоалкила (содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из S и О), 5-6-членного гетероарила (содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и О) и фенила. Согласно другому предпочтительному варианту осуществления представляет собой C1-4 алкил, замещенный 1-3 группами, выбранными из OH, F, Cl, -CN, -OMe, -OEt, -O-i-Pr, циклопропила, циклобутила, оксетанила, тетрагидрофуранила,тетрагидропиранила, пирралолила, имидазолила, триазолила, оксазолила, тиазолила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила и фенила. Согласно более предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой Me, Et, n-Pr, i-Pr, i-Bu или t-Bu, замещенный 1-3 группами, выбранными из OH, F, Cl,-CN, -OMe, -OEt, -O-i-Pr, циклопропила, циклобутила, оксетанила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, пирралолила, имидазолила, триазолила, оксазолила, тиазолила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила и фенила. Согласно другому варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-IIIc, где R2 представляет собой C1-4 алкил, замещенный одной группой, выбранной из OH, галогена, CN, C1-6 алкокси, C3-7 циклоалкила, 4-6-членного гетероциклоалкила (содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из S и О), 5-6-членного гетероарила (содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и О) и фенила. Согласно предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой Me, Et, n-Pr, i-Pr, i-Bu или t-Bu, замещенный одной группой, выбранной из OH, галогена, CN, C1-6 алкокси, C3-7 циклоалкила, 4-6-членного гетероциклоалкила (содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из S и О), 5-6-членного гетероарила (содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и О) и фенила. Согласно другому предпочтительному варианту осуществления представляет собой C1-4 алкил, замещенный одной группой, выбранной из OH, F, Cl, -CN, -OMe, -OEt, -O-i-Pr, циклопропила, циклобутила, оксетанила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, пирралолила, имидазолила, триазолила, оксазолила, тиазолила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила и фенила. Согласно более предпочтительному варианту осуществленияR2 представляет собой Me, Et, n-Pr, i-Pr, i-Bu или t-Bu, замещенный одной группой, выбранной из OH, F,Cl, CN, -OMe, -OEt, -O-i-Pr, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, оксетанила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, пирралолила, имидазолила, триазолила, оксазолила, тиазолила,пиридинила, пиримидинила, пиразинила и фенила. Согласно наиболее предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой -CH2-OH, -C(CH3)2-OH, CH(OH)CH3, -CH(OH)-С 2 Н 5,-CH(OH)-C3H7, -C(OH)(С 2 Н 5)2, -C(OH)H-CH(CH3)2, -C(OH)H-CH2-CH(CH3)2, -C(OH)H-C(CH3)3, -CH2-CN,-CH2-OCH3,-CH2-CH2-OCH3,-CH(OCH3)-CH3,-C(OCH3)H-CH(CH3)2,-CH2-F,-CH2-CH2-F,-CH2-циклопропил,-CH2-циклопентил,-CH2-оксетанил,-CH2-тетрагидрофуранил или-CH2-тетрагидропиранил. Согласно одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-IIIc, где R2 представляет собой C4-7 циклоалкенил, содержащий одну двойную связь. Согласно предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой циклогексенил. Согласно одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-IIIc, где R2 представляет собой 5-7-членный гетероциклоалкенил, содержащий одну двойную связь и от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S. Согласно предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой дигидропиранил. Согласно одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-IIIc, где R2 представляет собой C3-7 циклоалкил. Согласно предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил. Согласно более предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой циклопропил. Согласно другому варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-IIIc, где R2 представляет собой C3-7 циклоалкил, замещенный 1-3 независимо выбранными R5 группами. Согласно предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собойC3-7 циклоалкил, замещенный одной R5 группой. Согласно более предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил, каждый из которых замещен одной R5 группой. Согласно другому более предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой C3-7 циклоалкил, замещенный одной R5 группой, где R5 представляет собой оксо илиR6, где R6 выбирают из OH или C1-6 алкила. Согласно наиболее предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил, каждый из которых замещен одной R5 группой, где R5 представляет собой оксо или R6, где R6 выбирают из OH илиC1-6 алкила. Согласно дополнительному наиболее предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил, каждый из которых замещен- 14023826 одной R5 группой, где R5 представляет собой R6, R6 выбирают из OH. Согласно одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-IIIc, где R2 представляет собой 4-10-членный гетероциклоалкил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из S и О. Согласно предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил или диоксанил. Согласно другому варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-IIIc, R2 представляет собой 4-10-членный гетероциклоалкил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из S и O, замещенный 1-3 независимо выбранными R5 группами. Согласно предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой 4-10-членный гетероциклоалкил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из S и O, замещенный однойR5 группой. Согласно более предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой 4-10 членный гетероциклоалкил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из S и O, замещенный одной R5 группой, где R5 выбирают из оксо или R6, где R6 выбирают из OH и C1-6 алкила. Согласно другому более предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой оксетанил,тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил или диоксанил, каждый из которых замещен одной R5 группой. Согласно наиболее предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил или диоксанил, каждый из которых замещен одной R5 группой, гдеR5 выбирают из оксо или R6, где R6 выбирают из OH и C1-6 алкила. Согласно одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-IIIc, R2 представляет собой 5-10-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и О. Согласно предпочтительному варианту осуществленияR2 представляет собой фуранил, тиенил, оксазолил, тиазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, имидазолил,триазолил, пиридинил, пиразинил, пиримидинил, инданил или индазолил. Согласно другому варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-IIIc, R2 представляет собой 5-10-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O, замещенный 1-3 независимо выбранными R6 группами. Согласно предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой 5-10-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O, замещенный 1-3 независимо выбранными R6 группами. Согласно более предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой фуранил, тиенил, оксазолил, тиазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, имидазолил, триазолил,пиридинил, пиразинил, пиримидинил, инданил или индазолил, замещенный одной или двумя независимо выбранными R6 группами. Согласно другому более предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой 5-10-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O, замещенный одной или двумя независимо выбранными R6 группами, где каждый R6 независимо выбирают из OH, галогена, C1-6 алкила, C1-6 алкила, замещенного одним или несколькими галогенами, C1-6 алкокси, -CN, C3-7 циклоалкила, 4-7-членного гетероциклоалкила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S, и фенила. Согласно наиболее предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой фуранил, тиенил, оксазолил, тиазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, имидазолил, триазолил, пиридинил, пиразинил, пиримидинил, инданил или индазолил, каждый из которых замещен одной или двумя независимо выбранными R6 группами, где каждый R6 независимо выбирают из OH, галогена, C1-6 алкила, C1-6 алкила, замещенного одним или несколькими галогенами, C16 алкокси, -CN, C3-7 циклоалкила, 4-7-членного гетероциклоалкила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов,независимо выбранных из N, O и S, и фенила. Согласно другому наиболее предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой 5-10-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов,независимо выбранных из N, S и O, замещенный одной или двумя независимо выбранными R6 группами,где каждый R6 независимо выбирают из OH, F, Cl, Me, Et, Pr, i-Pr, t-Bu, -CF3, -OMe, -OEt,O-i-Pr, -CN, циклопропила, пирролидинила, морфолинила, пиперидинила или фенила. Согласно дополнительному наиболее предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой фуранил, тиенил, оксазолил, тиазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, имидазолил, триазолил, пиридинил, пиразинил,пиримидинил, инданил или индазолил, каждый из которых замещен одной или двумя независимо выбранными R6 группами, где каждый R6 независимо выбирают из OH, F, Cl, Me, Et, Pr, i-Pr, t-Bu, -CF3,-OMe, -OEt, -O-i-Pr, -CN, циклопропила, пирролидинила, морфолинила, пиперидинила и фенила. Согласно другому варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-IIIc, R2 представляет собой C6-10 арил. Согласно предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой фенил. Согласно другому варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-IIIc, R2 представляет собой C6-10 арил, замещенный одной или несколькими независимо выбранными R6 группами. Согласно предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой C6-10 арил, замещенный одной или двумя независимо выбранными R6 группами. Согласно более предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой C6-10 арил, замещенный одной или двумя независимо выбранными R6 группами, где каждую R6 группу выбирают из галогена, CN,C1-6 алкила, C1-6 алкокси или -NHC(=O)-C1-4 алкила. Согласно другому более предпочтительному варианту- 15023826 осуществления R2 представляет собой C6-10 арил, замещенный одной или двумя независимо выбраннымиR6 группами, где каждую R6 группу выбирают из -C(=O)NR9R10, каждый R9 и R10 независимо выбирают из Н и C1-4 алкила. Согласно еще одному более предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой фенил, замещенный одной или двумя независимо выбранными R6 группами. Согласно наиболее предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой фенил, замещенный одной или двумя независимо выбранными R6 группами, где каждую R6 группу выбирают из галогена, CN,C1-6 алкила, C1-6 алкокси и -NHC(=O)-С 1-4 алкила. Согласно другому наиболее предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой фенил, замещенный одной или двумя независимо выбраннымиR6 группами, где каждую R6 группу выбирают из -C(=O)NR9R10 и каждый R9 и R10 независимо выбирают из H и C1-4 алкила. Согласно дополнительному наиболее предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой фенил, замещенный одной или двумя независимо выбранными R6 группами, где каждую R6 группу выбирают из F, Cl, CN, Me, -OMe, -OEt и -NHC(=O)Me. Согласно другому дополнительному наиболее предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой фенил, замещенный одной или двумя независимо выбранными R6 группами, где каждую R6 группу выбирают из-C(=O)NH2 и C(=O)NHMe. Согласно другому варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-Ic, IVa, IVb или IVc, где L3 представляет собой -NR4b- и значение R4b описано выше. Согласно предпочтительному варианту осуществления R4b представляет собой H, Me, Et или циклопропил. Согласно более предпочтительному варианту осуществления R4a представляет собой Н. Согласно другому варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-Ic, IVa, IVb или IVc, где R3 представляет собой C1-4 алкил, замещенныйC6-10 арилом, необязательно замещенным одной или несколькими независимо выбранными R7 группами,или 5-10-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S иO, необязательно замещенным одной или несколькими независимо выбранными R7 группами. Согласно предпочтительному варианту осуществления R3 представляет собой Me или Et, каждый из которых замещен С 6-10 арилом, необязательно замещенным одной или несколькими независимо выбранными R7 группами, или 5-10-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O, необязательно замещенным одной или несколькими независимо выбранными R7 группами. Согласно другому предпочтительному варианту осуществления R3 представляет собой C1-4 алкил, замещенный фенилом или пиридилом, каждый из которых необязательно замещен одной или несколькими независимо выбранными R7 группами. Согласно более предпочтительному варианту осуществления R3 представляет собой C1-4 алкил, замещенный фенилом или пиридилом. Согласно более предпочтительному варианту осуществления R3 представляет собой C1-4 алкил, замещенный фенилом или пиридилом, каждый из которых замещен Me, Et, F или Cl. Согласно наиболее предпочтительному варианту осуществления R3 представляет собой Me или Et, каждый из которых замещен фенилом или пиридилом. Согласно более предпочтительному варианту осуществления R3 представляет собой Me или Et, каждый из которых замещен фенилом или пиридилом, каждый из которых замещен Me, Et, F или Cl. Согласно одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-Ic, IVa, IVb или IVc, где R3 представляет собой 5-10-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и О. Согласно предпочтительному варианту осуществления R3 представляет собой пиридил. Согласно одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-Ic, IVa, IVb или IVc, где R3 представляет собой 5-10-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O, замещенный одной или несколькими независимо выбранными R7 группами, где значение каждой R7 группы описано выше. Согласно предпочтительному варианту осуществления R3 представляет собой пиридил, замещенный одной или несколькими независимо выбранными R7 группами, где значение каждой R7 группы описано выше. Согласно другому предпочтительному варианту осуществления R3 представляет собой 5-10-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O, замещенный одной или несколькими независимо выбранными R7 группами, где каждую R7 группу выбирают из Me, Et, F и Cl. Согласно более предпочтительному варианту осуществления R3 представляет собой пиридил, замещенный одной или несколькими независимо выбранными R7 группами, где каждую R7 группу выбирают изMe, Et, F и Cl. Согласно наиболее предпочтительному варианту осуществления R3 представляет собой пиридил, замещенный одной R7 группой, выбранной из Me, Et, F и Cl. Согласно одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-Ic, IVa, IVb или IVc, где R3 представляет собой C6-10 арил. Согласно предпочтительному варианту осуществления R3 представляет собой фенил. Согласно одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует любой из формул Ia-Ic, IVa, IVb или IVc, где R3 представляет собой C6-10 арил, замещенный одной или несколькими независимо выбранными R7 группами, где значение каждой R7 группы описано выше. Согласно предпочтительному варианту осуществления R3 представляет собой фенил, замещенный одной или несколькими независимо выбранными R7 группами, где значение каждой R7 группы описано выше.- 16023826 Согласно другому предпочтительному варианту осуществления R3 представляет собой C6-10 арил, замещенный одной или несколькими независимо выбранными R7 группами, где каждую R7 группу выбирают из Me, Et, F и Cl. Согласно более предпочтительному варианту осуществления R3 представляет собой фенил, замещенный одной или несколькими независимо выбранными R7 группами, где каждую R7 группу выбирают из Me, Et, F и Cl. Согласно наиболее предпочтительному варианту осуществления R3 представляет собой фенил, замещенный одной R7 группой, выбранной из Me, Et, F и Cl. Согласно одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует формуле Va, Vb, Vc или Vd: где значение R2 описано выше. Согласно дополнительному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению не соответствует формуле Va, Vb, Vc или Vd. Согласно другому варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует формуле VIa, VIb, VIc или VId: где значение R2 описано выше. Согласно дополнительному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению не соответствует формуле VIa, VIb, VIc или VId. Согласно другому варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует формуле VIIa, VIIb, VIIc или VIId: где значение R2 описано выше. Согласно одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует формуле Va, Vb, VIa, VIb, VIIa или VIIb, где R2 представляет собой C3-7 циклоалкил. Согласно предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил. Согласно более предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой циклопропил. Согласно одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует формуле Va, Vb, VIa, VIb, VIIa или VIIb, где R2 не является C3-7 циклоалкилом. Согласно предпочтительному варианту осуществления R2 не является циклопропилом, циклобутилом, циклопентилом или циклогексилом. Согласно более предпочтительному варианту осуществления R2 не является циклопропилом. Согласно другому варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует формуле Va, Vb, VIa, VIb, VIIa или VIIb, где R2 представляет собой C3-7 циклоалкил, замещенный 1-3 независимо выбранными R5 группами. Согласно предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой C3-7 циклоалкил, замещенный одной R5 группой. Согласно более предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил, каждый из которых замещен одной R5 группой. Согласно другому более предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собойC3-7 циклоалкил, замещенный одной R5 группой, где R5 представляет собой оксо или R6, где R6 выбирают- 17023826 из OH или C1-6 алкила. Согласно наиболее предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил, каждый из которых замещен одной R5 группой, где R5 представляет собой оксо или R6, где R6 выбирают из OH и C1-6 алкила. Согласно дополнительному наиболее предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой циклопропил,циклобутил, циклопентил или циклогексил, каждый из которых замещен одной R5 группой, где R5 представляет собой OH. Согласно другому варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует формуле Va, Vb, VIa, VIb, VIIa или VIIb, где R2 не является C3-7 циклоалкилом, замещенным 1-3 независимо выбранными R5 группами. Согласно предпочтительному варианту осуществления R2 не является C3-7 циклоалкилом, замещенным одной R5 группой. Согласно более предпочтительному варианту осуществления R2 не является циклопропилом, циклобутилом, циклопентилом или циклогексилом, каждый из которых замещен одной R5 группой. Согласно другому более предпочтительному варианту осуществления R2 не является C3-7 циклоалкилом, замещенным одной R5 группой, где R5 представляет собой оксо или R6, где R6 выбирают из OH и C1-6 алкила. Согласно наиболее предпочтительному варианту осуществления R2 не является циклопропилом, циклобутилом, циклопентилом или циклогексилом, каждый из которых замещен одной R5 группой, где R5 представляет собой оксо или R6, где R6 выбирают из OH иC1-6 алкила. Согласно дополнительному наиболее предпочтительному варианту осуществления R2 не является циклопропилом, циклобутилом, циклопентилом или циклогексилом, каждый из которых замещен одной R5 группой, где R5 представляет собой OH. Согласно одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует формуле Vc, Vd, VIc, VId, VIIc или VIId, где R2 представляет собой 5-10-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и О. Согласно предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой фуранил, тиенил, оксазолил, тиазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, имидазолил, триазолил, пиридинил, пиразинил, пиримидинил, инданил или индазолил. Согласно одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует формуле Vc, Vd, VIc, VId, VIIc или VIId, где R2 не является 5-10-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и О. Согласно предпочтительному варианту осуществления R2 не является фуранилом, тиенилом, оксазолилом, тиазолилом, оксадиазолилом, тиадиазолилом, имидазолилом, триазолилом, пиридинилом, пиразинилом, пиримидинилом, инданилом или индазолилом. Согласно другому варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует формуле Vc, Vd, VIc, VId, VIIc или VIId, где R2 представляет собой 5-10-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O, замещенный 1-3 независимо выбранными R6 группами. Согласно предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой 5-10-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O, замещенный одной или двумя независимо выбранными R6 группами. Согласно более предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой фуранил, тиенил, оксазолил, тиазолил, оксадиазолил,тиадиазолил, имидазолил, триазолил, пиридинил, пиразинил, пиримидинил, инданил или индазолил, замещенный одной или двумя независимо выбранными R6 группами. Согласно другому более предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой 5-10-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O, замещенный одной или двумя независимо выбранными R6 группами, где каждый R6 независимо выбирают из OH, галогена, C1-6 алкила, C1-6 алкила, замещенного одним или несколькими галогенами, C1-6 алкокси, -CN, C3-7 циклоалкила, 4-7-членного гетероциклоалкила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S, и фенила. Согласно наиболее предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой фуранил, тиенил,оксазолил, тиазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, имидазолил, триазолил, пиридинил, пиразинил, пиримидинил, инданил или индазолил, каждый из которых замещен одной или двумя независимо выбранными R6 группами, где каждый R6 независимо выбирают из OH, галогена, C1-6 алкила, C1-6 алкила, замещенного одним или несколькими галогенами, C1-6 алкокси, -CN, C3-7 циклоалкила, 4-7-членного гетероциклоалкила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S, и фенила. Согласно другому наиболее предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой 5-10-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O, замещенный одной или двумя независимо выбранными R6 группами, где каждый R6 независимо выбирают из OH, F, Cl, Me,Et, Pr, i-Pr, t-Bu, -CF3, -OMe, -OEt, O-i-Pr, -CN, циклопропила, пирролидинила, морфолинила, пиперидинила и фенила. Согласно дополнительному наиболее предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой фуранил, тиенил, оксазолил, тиазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, имидазолил, триазолил, пиридинил, пиразинил, пиримидинил, инданил или индазолил, каждый из которых замещен одной или двумя независимо выбранными R6 группами, где каждый R6 независимо выбирают из OH, F, Cl,Me, Et, Pr, i-Pr, t-Bu, -CF3, -OMe, -OEt, -O-i-Pr, -CN, циклопропила, пирролидинила, морфолинила, пиперидинила и фенила. Согласно другому варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует формуле Vc, Vd, VIc, VId, VIIc или VIId, где R2 не является 5-10-членным гетероарилом, содер- 18023826 жащим от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O, замещенным 1-3 независимо выбранными R6 группами. Согласно предпочтительному варианту осуществления R2 не является 5-10-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O, замещенным одной или двумя независимо выбранными R6 группами. Согласно более предпочтительному варианту осуществления R2 не является фуранилом, тиенилом, оксазолилом, тиазолилом, оксадиазолилом, тиадиазолилом, имидазолилом, триазолилом, пиридинилом, пиразинилом, пиримидинилом, инданилом или индазолилом, замещенным одной или двумя независимо выбранными R6 группами. Согласно другому более предпочтительному варианту осуществления R2 не является 5-10-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O, замещенным одной или двумя независимо выбранными R6 группами, где каждый R6 независимо выбирают из OH, галогена, C1-6 алкила, C1-6 алкила,замещенного одним или несколькими галогенами, C1-6 алкокси, -CN, C3-7 циклоалкила, 4-7-членного гетероциклоалкила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S, и фенила. Согласно наиболее предпочтительному варианту осуществления R2 не является фуранилом, тиенилом, оксазолилом, тиазолилом, оксадиазолилом, тиадиазолилом, имидазолилом, триазолилом, пиридинилом,пиразинилом, пиримидинилом, инданилом или индазолилом, каждый из которых замещен одной или двумя независимо выбранными R6 группами, где каждый R6 независимо выбирают из OH, галогена, C16 алкила, C1-6 алкила, замещенного одним или несколькими галогенами, С 1-6 алкокси, -CN, C37 циклоалкила,4-7-членного гетероциклоалкила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, O иS, и фенила. Согласно другому наиболее предпочтительному варианту осуществления R2 не является 5-10-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O,замещенным одной или двумя независимо выбранными R6 группами, где каждый R6 независимо выбирают из OH, F, Cl, Me, Et, Pr, i-Pr, t-Bu, -CF3, -OMe, -OEt, O-i-Pr, -CN, циклопропила, пирролидинила,морфолинила, пиперидинила и фенила. Согласно дополнительному наиболее предпочтительному варианту осуществления R2 не является фуранилом, тиенилом, оксазолилом, тиазолилом, оксадиазолилом,тиадиазолилом, имидазолилом, триазолилом, пиридинилом, пиразинилом, пиримидинилом, инданилом или индазолилом, каждый из которых замещен одной или двумя независимо выбранными R6 группами,где каждый R6 независимо выбирают из OH, F, Cl, Me, Et, Pr, i-Pr, t-Bu, -CF3, -OMe, -OEt, -O-i-Pr, -CN,циклопропила, пирролидинила, морфолинила, пиперидинила и фенила. Согласно другому варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует формуле Vc, Vd, VIc, VId, VIIc или VIId, где R2 представляет собой C6-10 арил. Согласно предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой фенил. Согласно другому варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует формуле Vc, Vd, VIc или VId, где R2 не является C6-10 арилом. Согласно предпочтительному варианту осуществления R2 не является фенилом. Согласно другому варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует формуле Vc, Vd, VIc, VId, VIIc или VIId, где R2 представляет собой C6-10 арил, замещенный одной или несколькими независимо выбранными R6 группами. Согласно предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой C6-10 арил, замещенный одной или двумя независимо выбранными R6 группами. Согласно более предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой C6-10 арил,замещенный одной или двумя независимо выбранными R6 группами, где каждую R6 группу выбирают из галогена, CN, C1-6 алкила, C1-6 алкокси и -NHC(=O)-C1-4 алкила. Согласно другому более предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой C6-10 арил, замещенный одной или двумя независимо выбранными R6 группами, где каждую R6 группу выбирают из C(=O)NR9R10, каждый R9 и R10 независимо выбирают из Н и C1-4 алкила. Согласно другому более предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой фенил, замещенный одной или двумя независимо выбранными R6 группами. Согласно наиболее предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой фенил, замещенный одной или двумя независимо выбранными R6 группами, где каждую R6 группу выбирают из галогена,CN, C1-6 алкила, C1-6 алкокси и -NHC(=O)-C1-4 алкила. Согласно другому наиболее предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой фенил, замещенный одной или двумя независимо выбранными R6 группами, где каждую R6 группу выбирают из C(=O)NR9R10, каждый R9 и R10 независимо выбирают из Н и C1-4 алкила. Согласно дополнительному наиболее предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой фенил, замещенный одной или двумя независимо выбранными R6 группами,где каждую R6 группу выбирают из F, Cl, CN, Me, -OMe, -OEt- и -NHC(=O)Me. Согласно дополнительному наиболее предпочтительному варианту осуществления R2 представляет собой фенил, замещенный одной или двумя независимо выбранными R6 группами, где каждую R6 группу выбирают из C(=O)NH2 и-C(=O)NHMe. Согласно другому варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению соответствует формуле Vc, Vd, VIc, VId, VIIc или VIId, где R2 не является C6-10 арилом, замещенным одной или несколькими независимо выбранными R6 группами. Согласно предпочтительному варианту осуществления R2 не является C6-10 арилом, замещенным одной или двумя независимо выбранными R6 группами. Согласно более предпочтительному варианту осуществления R2 не является C6-10 арилом, замещенным- 19023826 одной или двумя независимо выбранными R6 группами, где каждую R6 группу выбирают из галогена,CN, С 1-6 алкила, С 1-6 алкокси и -NHC(=O)-С 1-4 алкила. Согласно другому более предпочтительному варианту осуществления R2 не является C6-10 арилом, замещенным одной или двумя независимо выбранными R6 группами, где каждую R6 группу выбирают из -C(=O)NR9R10 и каждый R9 и R10 независимо выбирают изH и C1-4 алкила. Согласно другому более предпочтительному варианту осуществления R2 не является фенилом, замещенным одной или двумя независимо выбранными R6 группами. Согласно наиболее предпочтительному варианту осуществления R2 не является фенилом, замещенным одной или двумя независимо выбранными R6 группами, где каждую R6 группу выбирают из галогена, CN, С 1-6 алкила, С 16 алкокси и -NHC(=O)-C1-4 алкила. Согласно другому наиболее предпочтительному варианту осуществления R2 не является фенилом, замещенным одной или двумя независимо выбранными R6 группами, где каждую R6 группу выбирают из -C(=O)NR9R10 и каждый R9 и R10 независимо выбирают из H и C12 4 алкила. Согласно дополнительному наиболее предпочтительному варианту осуществления R не являет 6 ся фенилом, замещенным одной или двумя независимо выбранными R группами, где каждую R6 группу выбирают из F, Cl, CN, Me, -OMe, -OEt, - и -NHC(=O)Me. Согласно дополнительному наиболее предпочтительному варианту осуществления R2 не является фенилом, замещенным одной или двумя независимо выбранными R6 группами, где каждую R6 группу выбирают из C(=O)NH2 и C(=O)NHMe. Согласно одному варианту осуществления соединение согласно настоящему изобретению выбирают из:
МПК / Метки
МПК: A61P 9/10, A61K 31/529, C07D 471/04
Метки: фармацевтические, дигидропиримидинизохинолиноны, содержащие, лечения, воспалительных, нарушений, композиции
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/30-23826-digidropirimidinizohinolinony-i-soderzhashhie-ih-farmacevticheskie-kompozicii-dlya-lecheniya-vospalitelnyh-narushenijj.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Дигидропиримидинизохинолиноны и содержащие их фармацевтические композиции для лечения воспалительных нарушений</a>
Предыдущий патент: Способ получения арктического керосина и дизельного топлива
Следующий патент: Способ индуцирования апоптоза в клетке
Случайный патент: Способ и устройство для выращивания монокристаллов сапфира по н. блецкану