Тиоацетатные соединения, композиции на их основе и способы их применения

Номер патента: 22933

Опубликовано: 31.03.2016

Авторы: Вернье Жан-Мишель, Оук Самеди, Гуник Эсмир

Есть еще 22 страницы.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Соединение формулы

Рисунок 1

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Способ снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке у человека, включающий введение человеку эффективного количества соединения по п.1.

3. Способ лечения гиперурикемии у человека, включающий введение человеку эффективного количества соединения по п.1.

4. Способ лечения гиперурикемии у человека, болеющего подагрой, включающий введение человеку эффективного количества соединения по п.1.

5. Способ лечения подагры у человека, включающий введение человеку эффективного количества соединения по п.1.

6. Способ предотвращения или лечения состояния, характеризующегося аномальными уровнями мочевой кислоты в тканях и органах у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по п.1.

7. Способ по п.6, в котором указанным состоянием является подагра, повторяющийся приступ подагры, подагрический артрит, гиперурикемия, гипертензия, сердечно-сосудистое заболевание, ишемическая болезнь сердца, синдром Леша-Нихана, синдром Келли-Зигмиллера, заболевание почек, камни в почках, почечная недостаточность, воспаление суставов, артрит, уролитиаз, отравление свинцом, гиперпаратироидизм, псориаз, саркоидоз, дефицит гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (HPRT) или их комбинация.

8. Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики состояний, которые характеризуются аномальным уровнем мочевой кислоты в ткани или органе, содержащая соединение по п.1, и фармацевтически приемлемый носитель.

9. Фармацевтическая композиция по п.8, где состояние представляет собой подагру, повторяющийся приступ подагры, подагрический артрит, гиперурикемию, гипертонию, сердечно-сосудистое заболевание, ишемическую болезнь сердца, синдром Леша-Нихана, синдром Келли-Зигмиллера, заболевание почек, камни в почках, почечную недостаточность, воспаление суставов, артрит, уролитиаз, отравление свинцом, гиперпаратироидизм, псориаз, саркоидоз, дефицит гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (HPRT) или их комбинацию.

10. Соединение по п.1 формулы

Рисунок 2

11. Способ снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке у человека, включающий введение человеку эффективного количества соединения по п.10.

12. Способ лечения гиперурикемии у человека, включающий введение человеку эффективного количества соединения по п.10.

13. Способ лечения гиперурикемии у человека, болеющего подагрой, включающий введение человеку эффективного количества соединения по п.10.

14. Способ лечения подагры у человека, включающий введение человеку эффективного количества соединения по п.10.

15. Способ предотвращения или лечения состояния, характеризующегося аномальными уровнями мочевой кислоты в тканях и органах у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по п.10.

16. Способ по п.15, в котором указанным состоянием является подагра, повторяющийся приступ подагры, подагрический артрит, гиперурикемия, гипертензия, сердечно-сосудистое заболевание, ишемическая болезнь сердца, синдром Леша-Нихана, синдром Келли-Зигмиллера, заболевание почек, камни в почках, почечная недостаточность, воспаление суставов, артрит, уролитиаз, отравление свинцом, гиперпаратироидизм, псориаз, саркоидоз, дефицит гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (HPRT) или их комбинация.

17. Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики состояний, которое характеризуется аномальным уровнем мочевой кислоты в ткани или органе, содержащая соединение по п.10, и фармацевтически приемлемый носитель.

18. Фармацевтическая композиция по п.17, где состояние представляет собой подагру, повторяющийся приступ подагры, подагрический артрит, гиперурикемию, гипертонию, сердечно-сосудистое заболевание, ишемическую болезнь сердца, синдром Леша-Нихана, синдром Келли-Зигмиллера, заболевание почек, камни в почках, почечную недостаточность, воспаление суставов, артрит, уролитиаз, отравление свинцом, гиперпаратироидизм, псориаз, саркоидоз, дефицит гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (HPRT) или их комбинацию.

Текст

Смотреть все

ТИОАЦЕТАТНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ В данном изобретении описаны соединения, пригодные для модулирования уровней мочевой кислоты в крови, составы, которые их содержат, и способы их применения. Согласно некоторым вариантам соединения, описанные в данной заявке, применяются при лечении или профилактике расстройств, связанных с аномальными уровнями мочевой кислоты. Данная заявка претендует на приоритет предварительной заявки США на патент 61/355491, поданной 16 июня 2010 г, которая полностью включена в данную заявку посредством отсылки. Сведения о предшествующем уровне техники Мочевая кислота образуется в результате окисления ксантина. Нарушения метаболизма мочевой кислоты включают, но без ограничения, полицитемию, миелоидную метаплазию, подагру, повторяющийся приступ подагры, подагрический артрит, гиперурикемию, гипертонию, сердечно-сосудистое заболевание, ишемическую болезнь сердца, синдром Леша-Нихана, синдром Келли-Зигмиллера, заболевание почек, почечную недостаточность, воспаление суставов, артрит, уролитиаз, отравление свинцом, гиперпаратироидизм, псориаз или саркоидоз. Сущность изобретения Согласно некоторым вариантам данного изобретения предусмотрены соединения, способы и композиции, например, для модуляции уровней мочевой кислоты в сыворотке (sUA) крови или для лечения подагры или гиперурикемии у субъектов, которые нуждаются в этом. В соответствии с некоторыми вариантами такие композиции содержат, и такие способы включают введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения формулы IRa и Rb выбраны из H, галогена, С 1-С 6 алкила; или Ra и Rb, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-, 4-, 5- или 6-членное кольцо, необязательно содержащее один или два гетероатома, выбранные из О, N и S; М обозначает H, C1-3 алкил или фармацевтически приемлемый катион; X1 обозначает N, CH,C(галоген) или C(C1-С 4 алкил);X4 обозначает N или CH; где по меньшей мере один из X1, X2, X3 или X4 представляет собой N;R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещнное 5- или 6-членное кольцо, необязательно содержащее один или два гетероатома, выбранные из О,N и S, при этом указанное 5- или 6-членное кольцо может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим кольцом; В конкретных случаях:(i) если X2 и X4 оба обозначают N, X1 не может быть C(галоген); или если X2 и X4 оба обозначают N, тогда R4 не может обозначать Cl; или если X2 и X4 оба обозначают N, тогда Y2 не может быть С-Cl;(ii) если X1 и X2 оба обозначают N, тогда X3 не может быть C-Cl; и соединение формулы (I) не является 1-(3-(4-цианофенил)пиридин-4-илтио)циклопропанкарбоновой кислотой. Согласно некоторым вариантам предусмотрено соединение формулы (I), где один из X1, X2, X3 или 4 Согласно некоторым вариантам предусмотрено соединение формулы (I), где два из X1, X2, X3 или Согласно некоторым вариантам предусмотрено соединение формулы (I), где R3 обозначает H, CH3,OCH3, CF3, F или Cl; и R4 обозначает H, CH3, OCH3, CF3, F или Cl. В соответствии с некоторыми конкретными вариантами R3 и R4 оба обозначают Н. Согласно некоторым описанным в данной заявке вариантам предусмотрено соединение формулы (I), где R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещнное 5- или 6-членное кольцо, необязательно содержащее один или два гетероатома, выбранные из О, N и S, при этом указанное 5- или 6-членное кольцо может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим кольцом. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединению формулы (I), где R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещнное 6-членное ароматическое кольцо. Некоторые описанные в данной заявке варианты предусматривают соединение формулы (I-K) где n равен 1, 2, 3 или 4; и каждый R5 независимо выбран из H, метила, этила, пропила, изопропила, трет.-бутила, циклопропила, циклобутила, CF3, ОН, OCH3, этокси, SH, SCH3, SCH2CH3, CH2OH, C(CH3)2 ОН, Cl, F, CN, COOH,COOR5', CONH2, CONHR5' или SO2NH2; где R5' обозначает H или C1-3 алкил. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединению формулы (I), где Ra обозначаетH или CH3 и Rb обозначает H или CH3. Согласно конкретным вариантам Ra и Rb оба обозначают CH3. Некоторые конкретные варианты описывают соединение формулы (I-L) Согласно другим или дополнительным вариантам X1 обозначает CH; X2 обозначает N; X3 обозначает CH; и X4 обозначает CH. Согласно другим или дополнительным вариантам Y1 обозначает CR1 иY2 обозначает CR2. Некоторые описанные в данной заявке варианты предусматривают соединение формулы (I-B), выбранное из группы, состоящей из Согласно некоторым конкретным вариантам R1, R3 и R4 все обозначают Н. Согласно некоторым вариантам предусмотрено также соединение формулы (I), где Ra и Rb вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-, 4-, 5- или 6-членное кольцо, необязательно содержащее один или два гетероатома, выбранные из О, N и S. В соответствии с некоторыми вариантамиRa и Rb вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-, 4-, 5- или 6-членное кольцо. Согласно некоторым конкретным вариантам Ra и Rb вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-членное кольцо. В соответствии с некоторыми вариантами данного изобретения предусмотрено соединение формулы (I), где М обозначает Н. Согласно некоторым вариантам предусмотрено соединение формулы (I), где М обозначает С 1-С 3 алкил. Согласно другим вариантам предусмотрено соединение формулы (I), где М обозначает фармацевтически приемлемый катион. В соответствии с конкретными вариантами фармацевтически приемлемый катион представляет собой Na+, Li+, K+, Ca2+, Mg2+, NH4+, тетраметиламмоний, тетраэтиламмоний, метиламино, диметиламино, триметиламино или триэтиламино. Согласно некоторым вариантам, описанным в данной заявке, предусмотрен способ снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови у человека, включающий введение этому человеку эффективного количества соединения формулы (I). Другие варианты, описанные в данной заявке, описывают способ лечения гиперурикемии у человека, болеющего подагрой, включающий введение этому человеку эффективного количества соединения формулы (I). Некоторые варианты данного изобретения предусматривают способ лечения гиперурикемии у человека, включающий введение этому человеку эффективного количества соединения формулы (I). Некоторые варианты данного изобретения предусматривают способ лечения подагры у человека, включающий введение этому человеку эффективного количества соединения формулы (I). Некоторые варианты данного изобретения предусматривают способ лечения или профилактики состояния, которое характеризуется аномальным уровнем мочевой кислоты в ткани или органе у субъекта,включающий введение этому человеку эффективного количества соединения формулы (I). Согласно конкретным вариантам таким состоянием является подагра, повторяющийся приступ подагры, подагрический артрит, гиперурикемия, гипертония, сердечно-сосудистое заболевание, ишемическая болезнь сердца, синдром Леша-Нихана, синдром Келли-Зигмиллера, заболевание почек, почечная недостаточность, воспаление суставов, артрит, уролитиаз, отравление свинцом, гиперпаратироидизм, псориаз, саркоидоз, дефицит гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (HPRT) или их комбинация. В соответствии с некоторыми конкретными вариантами это состояние представляет собой подагру. Согласно некоторым вариантам любой из способов, описанных в данной заявке, включает также введение второго агента, эффективного при лечении подагры. Согласно другим вариантам второй агент представляет собой ингибитор URAT 1, ингибитор ксантин-оксидазы, ксантин-дегидрогеназу, ингибитор ксантин-оксидоредуктазы или их комбинацию. Согласно некоторым вариантам вторым агентом является аллопуринол, фебуксостат, FYX-051 или их комбинация. Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения Новые признаки настоящего изобретения подробно описаны в формуле изобретения данной заявки. Лучшее понимание признаков и преимуществ данного изобретения будет достигнуто при рассмотрении следующего ниже подробного описания, которое содержит иллюстративные варианты, использующие принципы данного изобретения. Хотя в данном описании показаны и описаны предпочтительные варианты данного изобретения, специалисту в данной области будет очевидно, что такие варианты приведены только в качестве примеров. Не выходя за рамки данного изобретения, специалист может осуществить многочисленные вариации, изменения и замены. Следует иметь в виду, что в практике осуществления данного изобретения можно использовать различные альтернативы вариантов изобретения, описанных в данной заявке. Подразумевается, что прилагаемая формула изобретения определяет объм данного изобретения, и что способы и структуры в объме этой формулы и их эквиваленты охвачены этой формулой изобретения. Заголовки разделов, применяемые в данной заявке, предназначены только для организационных целей и не ограничивают описанную сущность изобретения. Некоторые химические термины Если не указано иное, все используемые в данной заявке технические и научные термины имеют то же самое значение, которое обычно известно специалисту в данной области, к которой относится настоящее изобретение. Если применяется множество определений указанных в данной заявке терминов,преобладают те определения, которые указаны в данном разделе. Следует понимать, что приведнное выше общее описание и следующее ниже подробное описание являются только примерными и приведены для объяснения сущности и не ограничивают любое заявленное изобретение. В этой заявке использование единственного числа включает и множественное число,если не оговаривается иное. Следует заметить, что применение термина "или" означает "и/или", если не оговаривается иное. Кроме того, применение термина "включающий", а также других форм этого слова,таких как "включать", "включает" и "включнный" не является ограничивающим. Определение стандартных химических терминов можно найти в справочниках, включая Carey andSundberg "Advanced Organic Chemistry 4th ED." Vols. A (2000) and В (2001), Plenum Press, New York. Если иное не указано, в заявке применяются обычные методы масс-спектроскопии, ЯМР (ЯМР), ЖХВР(HPLC), ИК (IR) и УФ/видим (UV/Vis) спектроскопии и фармакологии, известные из уровня техники. Если не указаны конкретные определения, имеются в виду стандартные определения в соответствии с применяемой номенклатурой. Могут быть использованы стандартные методы химического синтеза, химических анализов, приготовления фармацевтических препаратов, составы и способы доставки лекарств и лечения субъектов. Реакции и методы очистки могут быть осуществлены, например, при помощи наборов и инструкций, предусмотренных производителями, или как принято в этой области, или как описано в данной заявке. Описываемые ниже способы и процессы, в общем, могут быть осуществлены обычными методами,хорошо известными из уровня техники и как описано в различных общих и более конкретных источниках, которые цитируются и обсуждаются в данном описании. В соединениях, описанных в данной заявке,группы и заместители могут быть выбраны специалистом в данной области для получения стабильных групп и соединений. Когда заместители конкретизированы в обычных химических формулах, написанных слева направо, они охватывают равным образом химически идентичные заместители, которые получатся при написании структуры справа налево. Неограничивающим примером является группа -CH2O-, которая эквивалентна группе -OCH2-. Если иное не указано, применение общих химических терминов, таких как, но без ограничения, "алкил", "амин", "арил", эквивалентно применению их необязательно замещнных форм. Например, термин "алкил", применяемый в данной заявке, включает необязательно замещнный алкил. Согласно некоторым вариантам соединения, описанные в данной заявке, имеют один или несколько стереоцентров. Согласно некоторым вариантам стереоцентр имеется в R-конфигурации, S-конфигурации или в их комбинациях. В соответствии с некоторыми вариантами соединения, описанные в данной заявке, содержат одну или более двойных связей. Согласно некоторым вариантам соединения, описанные в данной заявке, содержат одну или более двойных связей, причм каждая двойная связь существует в Е(транс)- или Z (цис)- конфигурации или в их комбинациях. Указание одного конкретного стереоизомера,региоизомера, диастереомера, энантиомера или эпимера подразумевает включение всех стереоизомеров,региоизомеров, диастереомеров, энантиомеров или эпимеров или их смесей. Таким образом, соединения,описанные в данной заявке, включают все отдельные конфигурационные стереоизомерные, региоизомерные, диастереомерные, энантиомерные или эпимерные формы, а также их соответствующие смеси. Методы инвертирования или оставления без изменений конкретного стереоцентра, А также методы разрешения смесей стереоизомеров можно найти, например, в Furniss et al. (eds), VOGEL'S ENCYCLOPEDIA OF PRACTICAL ORGANIC CHEMISTRY 5.sup.TH ED., Longman Scientific and Technical Ltd., Essex,1991, 809-816; and Heller, Acc. Chem. Res. 1990, 23, 128. Термины "фрагмент", "химический фрагмент", "группа" и "химическая группа", применяемые в данной заявке, относятся к специфическому сегменту или функциональной группе молекулы. Химические фрагменты являются часто общеизвестными химическими группами, встроенными в молекулу или подвешенными к молекуле. Термин "реагент", применяемый в данной заявке, относится к нуклеофилу или электрофилу, используемым для создания ковалентных связей. Термин "связь" или "простая связь" относится к химической связи между двумя атомами или двумя фрагментами, когда атомы, соединнные связью, рассматриваются как часть подструктуры большего размера. Термин "необязательный, возможный" или "необязательно" означает, что описанное затем событие или обстоятельство могут произойти и могут не произойти, и что описание включает примеры, когда указанные событие или обстоятельство происходят, и случаи, когда они не происходят. Например, термин "необязательно замещнный алкил" означает или "алкил" или "замещнный алкил", определение которого дано ниже. Кроме того, необязательно замещнная группа может быть незамещнной (например, -CH2CH3), полностью замещнной (например, -CF2CF3), монозамещнной (например, -CH2CH2F) или замещнной в степени где-то между полностью замещнной и монозамещнной (например, -CH2CHF2, -CH2CF3, -CF2CH3, -CFHCHF2 и т.д.). Специалист в данной области знает, что в случае любой группы, содержащей один или более заместителей, такие группы включают не любое замещение или образец замещения (например, замещнный алкил включает необязательно замещнные циклоалкильные группы, которые в свою очередь определяются как включающие необязательно замещнные алкильные группы, потенциально ad infinitum (до бесконечности, которые стерически не подходят для замещения и/или не пригодны с точки зрения синтеза. Таким образом, любые заместители, описанные в данной заявке, подразумеваются как группы, имеющие максимальный молекулярный вес около 1000 Да и, более типично, около 500 Да (за исключением тех случаев, когда ясно подразумеваются макромолекулярные заместители, например, полипептиды, полисахариды, полиэтиленгликоли, ДНК, РНК и т.п.). Согласно некоторым неограничивающим примерам термин "возможно замещнная" показывает, что группа является необязательно замещнной алкилом, алкенилом, алкинилом, гетероалкилом, гетероалкенилом,гетероалкинилом, галоалкилом, галогеналкенилом, галогеналкинилом, пергалогеналкилом, галогеном,циклоалкилом, циклоалкенилом, гетероалициклом, арилом, гетероарилом, карбоциклом, гетероциклом,гидрокси, алкокси, циано, цианоалкилом, карбоксилом, сульфгидрилом, амино, аминокислотой, конденсированным циклоалкилом, спиро-циклоалкилом, конденсированным гетероарилом, конденсированным арилом, сульфонилом, сульфинилом, сульфонамидилом, сульфамидилом, фосфонатным эфиром, амидной группой, группой простого эфира, алкилэфиром или их комбинацией. В конкретных случаях группа,называемая "необязательно замещнной", является группой, которая необязательно замещена водородом,гидрокси, нитрогруппой, циано, метилтиолом, тиолом, азидогруппой, метилом, этилом, пропилом, изопропилом, н-бутилом, изо-бутилом, втор.-бутилом, трет-бутилом, 2-метилом-1-пропилом, 2-метил-2 пропилом, 2-метил-1-бутилом, 3-метил-1-бутилом, 2-метил-3-бутилом, 2,2-диметил-1-пропилом, 2 метил-1-пентилом, 3-метил-1-пентилом, 4-метил-1-пентилом, 2-метил-2-пентилом, 3-метил-2-пентилом,-6 022933 4-метил-2-пентилом, 2,2-диметил-1-бутилом, 3,3-диметил-1-бутилом, 2-этил-1-бутилом, н-пентилом, изопентилом, нео-пентилом,трет.-амилом, гексилом, гептилом, октилом, этенилом (-CH=CH2), 1 пропенилом (-CH2CH=CH2), изопропенилом [-С(CH3)=CH2], бутенилом, 1,3-бутадиенилом, этинилом, 2 пропинилом, 2-бутинилом, 1,3-бутадиинилом, фтором, хлором, бромом, йодом, фторметилом, дифторметилом, трифторметилом, хлорметилом, дихлорметилом, трихлорметилом, бромметилом, дибромметилом,трибромметилом, 1-хлор-1-фтор-1-йодэтилом, фторэтилом, бромэтилом, хлорэтилом, йодэтилом, фторпропилом, бромпропилом, хлорпропилом, йодпропилом, фторэтенилом, хлорэтенилом, бромэтенилом,йодэтенилом, фторэтинилом, хлорэтинилом, бромэтинилом, йодэтинилом, трифторэтенилом, трихлорэтенилом, трибромэтенилом, трифторпропинилом, трихлорпропинилом, трибромпропинилом, циклопропилом, циклобутилом, циклопентилом, циклогексилом, циклогептилом, спироциклопропилом, спироциклобутилом, спироциклопентилом, пиридинилом, пиранилом, тетрагидрофуранилом, тиофуранилом,азиридинилом, оксиранилом, оксазиридинилом, диоксиранилом, азетидинилом, оксазилом, оксетанилом,теитанилом (theitanyl), пирролидинилом, оксоланилом, тиоланилом, оксазолидинилом, тиазолидинилом,декалинилом, бицикло[2.2.1]гептилом, аламантилом, дигидрофуранилом, тетрагидротиенилом, тетрагидропиранилом, дигидропиранилом, тетрагвдротиопиранилом, пиперидино, морфолино, тиоморфолино,тиоксанилом, пиперазинилом, гомопиперидинилом, оксепанилом, тиепанилом, оксазепинилом, диазепинилом, тиазепинилом, 1,2,3,6-тетрагидропиридинилом, 2-пирролинилом, 3-пиррилинилом, индолинилом,2 Н-пиранилом, 4 Н-пиранилом, диоксанилом, 1,3-диоксоланилом, пиразолинилом, дитианилом, дитиоланилом, дигидропиранилом, дигидротиенилом, дтгидрофуранилом, пиразолидинилом, имидазолинилом,имидазолидинилом, 3-азабицикло[3.1.0]гексанилом, 3-азабицикло[4.1.0]гептанилом, 3H-индолилом, хинолизинилом, циклогексенилом, циклопентадиенилом, бицикло[2.2.1]гепт-2-еном, метокси, этокси, нпропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, втор.бутокси, трет.бутокси, фуранилом, тиенилом, акридинилом, фенилом, бензилом, феназинилом, бензимидазолилом, бензофуранилом, бензоксазолилом, бензотиазолилом, бензотиадиазолилом, бензотиофенилом, бензоксадиазолилом, бензотриазолилом, имидазолилом, индолилом, изоксазолилом, изохинолинилом, индолизинилом, изотиазолилом, изоиндолилоксадиазолилом, индазолилом, пиридилом, пиридазилом, пиримидилом, пиразинилом, пирролилом, пиразинилом, пиразолилом, пуринилом, фталазинилом, птеридинилом, хинолинилом, хиназолинилом, хиноксалинилом, триазолилом, тетразолилом, тиазолилом, триазинилом,тиадиазолилом, пиридил-N-оксидом,метилсульфонилом, этилсульфонилом, аминосульфонилом, трифторметилсульфонилом, фосфиновой кислотой, карбоновой кислотой, амидо, амино, метиламином, этиламином, диметиламином, диэтиламином, аминоэтилдиметиламином, аминоэтидиэтиламином, метиловым эфиром, этиловым эфиром, пропиловым эфиром, изопропиловым эфиром, бутиловым эфиром или их комбинациями. В данной заявке C1-Cx включает С 1-С 2, C1-C3C1-Cx. Например, термин "С 1-С 4" показывает, что в этом фрагменте содержатся от одного до четырх атомов углерода, а именно, это могут быть группы,содержащие 1 атом углерода, 2 атома углерода, 3 атома углерода или 4 атома углерода, это же относится к терминам C1-C2 и С 1-С 3. Таким образом, например, обозначение "С 1-С 4 алкил" показывает, что в алкильной группе содержатся от одного до четырх атомов углерода, то есть алкильная группа выбрана из метила, этила, пропила, изопропила, н-бутила, изобутила, втор.бутила и трет.бутила. Указанный в любом разделе заявки числовой интервал, такой как "от 1 до 10" относится к каждому числу в указанном интервале; например "от 1 до 10" означает, что группа может содержать 1 атом углерода, 2 атома углерода, 3 атома углерода, 4 атома углерода, 5 атомов углерода, 6 атомов углерода, 7 атомов углерода, 8 атомов углерода, 9 атомов углерода или 10 атомов углерода. Термин "низший", применяемый в данной заявке в комбинации с такими терминами как алкил, алкенил или алкинил (то есть, "низший алкил", "низший алкенил" или "низший алкинил") относится к необязательно замещнному линейному или необязательно замещнному разветвлнному насыщенному углеводородному монорадикалу, содержащему от одного до шести атомов углерода, более предпочтительно, от одного до трх атомов углерода. Примеры включают, но без ограничения, метил, этил, нпропил, изолпропил, 2-метил-1-пропил, 2-метил-2-пропил, 2-метил-1-бутил, 3-метил-1-бутил, 2-метил-3 бутил, 2,2-диметил-1-пропил, 2-метил-1-пентил, 3-метил-1-пентил, 4-метил-1-пентил, 2-метил-2-пентил,3-метил-2-пентил, 4-метил-2-пентил, 2,2-диметил-1-бутил, 3,3-диметил-1-бутил, 2-этил-1-бутил, н-бутил,изобутил, втор.бутил, трет.бутил, н-пентил, изопентил, неопентил, трет.амил и гексил. Термин "углеводород", используемый в данной заявке, один или в комбинации, относится к соединению или химической группе, содержащим только атомы углерода и водорода. Термины "гетероатом" или "гетеро", используемые в данной заявке, в отдельности или в комбинации, относятся к атому, отличному от углерода и водорода. Гетероатомы могут быть независимо выбраны из кислорода, азота, серы,фосфора, кремния, селена и олова, но они не ограничиваются только этими атомами. Согласно тем вариантам, в которых имеются два или более гетероатомов, эти два или более гетероатомов могут быть одинаковыми или некоторые или все из этих двух или более гетероатомов могут отличаться друг от друга. Термин "алкил", используемый в данной заявке, один или в комбинации, относится к необязательно замещнному линейному или необязательно замещнному разветвлнному насыщенному углеводородному монорадикалу, содержащему от одного до десяти атомов углерода, более предпочтительно, от одного до шести атомов углерода. Примеры включают, но без ограничения, метил, этил, н-пропил, изопро-7 022933 пил, 2-метил-1-пропил, 2-метил-2-пропил, 2-метил-1-бутил, 3-метил-1-бутил, 2-метил-3-бутил, 2,2 диметил-1-пропил, 2-метил-1-пентил, 3-метил-1-пентил, 4-метил-1-пентил, 2-метил-2-пентил, 3-метил-2 пентил, 4-метил-2-пентил, 2,2-диметил-1-бутил, 3,3-диметил-1-бутил, 2-этил-1-бутил, н-бутил, изобутил,втор.бутил, трет.бутил, н-пентил, изопентил, неопентил, трет.амил и гексил и алкильные группы с большей длиной, такие как гептил, октил и т. п. Указанный в любом разделе описания числовой интервал, такой как "C1-C6 алкил" или "C1-6 алкил",означает, что алкильная группа может содержать 1 атом углерода, 2 атома углерода, 3 атома углерода, 4 атома углерода, 5 атомов углерода или 6 атомов углерода, хотя определение "алкил" охватывает также случаи без указания числового интервала. Термин "алкилен", используемый в данной заявке, один или в комбинации, относится к дирадикалу,являющемуся производным выше указанного монорадикала, алкила. Примеры включают, но без ограничения, метилен (-CH2-), этилен (-CH2CH2-), пропилен (-CH2CH2CH2-), изопропилен (-CH(CH3)CH2-) и т.д. Термин "алкенил", используемый в данной заявке, один или в комбинации, относится к необязательно замещнному линейному или необязательно замещнному разветвлнному углеводородному монорадикалу, содержащему один или более углерод-углеродных двойных связей и содержащему от двух до примерно десяти атомов углерода, более предпочтительно, от двух до шести атомов углерода. Такая группа может быть в цис- или транс-конформации, отличаясь по пространственному расположению атомов относительно двойной связи (связей) и охватывает оба изомера. Примеры включают, но без ограничения, этенил (-CH=CH2), 1-пропенил (-CH2CH=CH2), изопропенил [-С(CH3)=CH2], бутенил, 1,3 бутадиенил и т. п. Указанный в любом разделе описания числовой интервал, такой как "C2-C6 алкенил" или "C2-6 алкенил", означает, что алкенильная группа может состоять из 2 атомов углерода, 3 атомов углерода, 4 атомов углерода, 5 атомов углерода или 6 атомов углерода, хотя определение "алкенил" охватывает также случаи без указания числового интервала. Термин "алкенилен", используемый в данной заявке, один или в комбинации, относится к дирадикалу, являющемуся производным выше указанного монорадикала, алкенила. Примеры включают, но без ограничения, этенилен (-CH=CH-), изомеры пропенилена (например, -CH2CH=CH- и -С(CH3)=CH-) и т.п. Термин "алкинил", используемый в данной заявке, один или в комбинации, относится к необязательно замещнному линейному или необязательно замещнному разветвлнному углеводородному монорадикалу, содержащему одну или более углерод-углеродных тройных связей и содержащему от двух до примерно десяти атомов углерода, более предпочтительно, от двух до шести атомов углерода. Примеры включают, но без ограничения, этинил, 2-пропинил, 2-бутинил, 1,3-бутадиинил и т.п. Указанный в любом разделе описания числовой интервал, такой как "C2-C6 алкинил" или "С 2-6 алкинил", означает, что алкинильная группа может состоять из 2 атомов углерода, 3 атомов углерода, 4 атомов углерода, 5 атомов углерода или 6 атомов углерода, хотя определение "алкинил" охватывает также случаи без указания числового интервала. Термин "алкинилен", используемый в данной заявке, один или в комбинации, относится к дирадикалу, являющемуся производным выше указанного монорадикала, алкинила. Примеры включают, но без ограничения, этинилен (-СС-), пропаргилен (-CH2-OC-) и т.п. Термин "алифатический", используемый в данной заявке, один или в комбинации, относится к необязательно замещнному линейному или разветвлнному нециклическому насыщенному, частично ненасыщенному или полностью ненасыщенному неароматическому углеводороду. Таким образом, этот термин включает в совокупности алкил, алкенил и алкинил. Термины "гетероалкил", "гетероалкенил" и "гетероалкинил", используемые в данной заявке, по одному или в комбинации, относятся к необязательно замещнным алкильным, алкенильным и алкинильным структурам, соответственно, определнным выше, в которых один или более атомов углерода в цепи (и любые связанные с ними атомы водорода) каждый независимо замещн гетероатомом (а именно, атомом, отличающимся от углерода, таким как, без ограничения, атом кислорода, азота, серы, кремния, фосфора, олова или их комбинации) или гетероатомной группой, такой как, без ограничения, -О-О-, -S-S-, -O-S-, -S-O-, =N-N= -N=N-, -N=N-NH-,-P(O)2-, -O-P(O)2-, -P(O)2-О-, -S(O)-, -S(O)2, -SnH2- и т.п. Термины "галогеналкил", "галогеналкенил" и "галогеналкинил", используемые в данной заявке, по одному или в комбинации, относятся к необязательно замещнным алкильным, алкенильным и алкинильным группам, соответственно, в которых один или более атомов водорода замещены атомами фтора,хлора, брома или йода или их комбинациями, Согласно некоторым вариантам два или более атомов водорода могут быть замещены атомами галогена, которые являются одинаковыми (например, как в случае дифторметила); согласно другим вариантам два или более атомов водорода могут быть замещены атомами галогена, которые не все являются одинаковыми (например, как в случае 1-хлор-1-фтор-1-йодэтила). Неограничивающими примерами галогеналкильных групп являются фторметил и бромэтил. Неограничивающим примером галогеналкенильной группы является бромэтенил. Неограничивающим примером галогеналкинильной группы служит хлорэтинил. Термин "пергалоген", используемый в данной заявке, один или в комбинации, относится к группам,в которых все атомы водорода замещены атомами фтора, хлора, брома, йода или их комбинациями. Таким образом, например, термин "пергалогеналкил" относится к алкильной группе, определение которой дано выше, в которой все атомы H замещены атомами фтора, хлора, брома или йода или их комбинациями. Неограничивающим примером пергалогеналкильной группы является бромхлорфторметил. Неограничивающим примером пергалогеналкенильной группы является трихлорэтенил. Неограничивающим примером пергалогенэтинильной группы является трибромпропинил. Термин "углеродная цепь", используемый в данной заявке, один или в комбинации, относится к любой алкильной, алкенильной, алкинильной, гетероалкильной, гетероалкенильной или гетероалкинильной группе, которая может быть линейной,циклической или их комбинации. Если такая цепь является частью линкера и этот линкер содержит одно или более колец как часть основной цепи, то при определении длины цепи "цепь" включает только те атомы углерода, которые составляют нижнюю или верхнюю части данного кольца, но не обе части, причм верхняя и нижняя части кольца (колец) не эквивалентны по длине, при определении длины цепи будет использоваться меньшее расстояние. Термины "цикл", "циклический", "кольцо" и "кольцо из нескольких членов", используемые в данной заявке, по отдельности или в комбинации, относятся к любой ковалентно замкнутой структуре,включая алициклические, гетероциклические, ароматические, гетероароматические и полициклические конденсированные кольцевые системы, описанные в данной заявке. Кольца могут быть необязательно замещнными. Кольца могут образовывать часть конденсированной кольцевой системы. Термин "членный" обозначает количество скелетных атомов, которые образуют кольцо. Таким образом, например, циклогексан, пиридин, пиран и пиримидин являются шестичленными кольцами, а циклопентан,пиррол, тетрагидрофуран и тиофен представляют собой пятичленные кольца. Термин "конденсированный", используемый в данной заявке, один или в комбинации, относится к циклическим структурам, в которых два или более колец имеют две или более общих связей. Термин "циклоалкил", используемый в данной заявке, один или в комбинации, относится к необязательно замещнному насыщенному неароматическому углеводородному монорадикалу, содержащему от трх до примерно пятнадцати атомов углерода в кольце, предпочтительно, от трх до примерно десяти атомов углерода в кольце, хотя они могут также включать дополнительные некольцевые атомы углерода в качестве заместителей (например, метилциклопропил). Указанный в любом разделе описания числовой интервал, такой как "С 3-С 6 циклоалкил" или "C3-6 циклоалкил", означает, что циклоалкильная группа может состоять из 3 атомов углерода, 4 атомов углерода, 5 атомов углерода или 6 атомов углерода, хотя определение "циклоалкил" охватывает также случаи без указания числового интервала. Указанный термин охватывает также спирорадикалы. Конденсированный циклоалкил может содержать от двух до четырх конденсированных колец, причм кольцом, к которому происходит присоединение, является циклоалкильное кольцо, и другие отдельные кольца могут быть ациклическими, гетероциклическими, ароматическими, гетероароматическими или любой их комбинацией. Примеры включают, но без ограничения, циклопропил, циклопентил, циклогексил, декалинил и бицикло-[2.2.1] гептильную и адамантильную кольцевые системы. Иллюстративные примеры включают, но без ограничения, следующие структуры: и т.п. Термин "циклоалкенил", используемый в данной заявке, один или в комбинации, относится к необязательно замещнному углеводородному неароматическому монорадикальному кольцу, содержащему одну или более углерод-углеродных двойных связей и от трх до примерно двадцати атомов углерода в кольце, или от трх до примерно двенадцати атомов углерода в кольце иди от трх до примерно десяти атомов углерода в кольце. Этот термин охватывает конденсированные, неконденсированные, мостиковые радикалы, а также спирорадикалы. Конденсированный циклоалкенил может содержать от двух до четырх конденсированных колец, причм кольцом, к которому происходит присоединение, является циклоалкенильное кольцо, и другие отдельные кольца могут быть ациклическими, гетероциклическими,ароматическими, гетероароматическими или любой их комбинацией. Конденсированные кольцевые системы могут быть конденсированы с помощью связи, которая представляет собой углерод-углеродную простую связь или углерод-углеродную двойную связь. Примеры циклоалкенилов включают, но без ограничения циклогексенильную, циклопентадиенильную и бицикло[2.2.1]гепт-2-еновую кольцевые системы. Иллюстративные примеры включают, но без ограничения, следующие структуры: и т.п. Термины "алициклил" или "алициклический", используемые в данной заявке, по одному или в комбинации, относятся к необязательно замещнным, насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным неароматическим углеводородным кольцевым системам, содержащим от трх до примерно двадцати атомов углерода в кольце, от трх до примерно двенадцати атомов углерода в кольце или от трх до примерно десяти атомов углерода в кольце. Таким образом, эти термины в совокупности включают циклоалкильные и циклоалкенильные группы. Термины "неароматический гетероциклил" и"гетероалициклил", используемые в данной заявке, по одному или в комбинации, относятся к необязательно замещнным, насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным неароматическим кольцевым монорадикалам, содержащим от трх до примерно двадцати атомов углерода в кольце, где один или более кольцевых атомов являются атомами, отличающимися от углерода, выбранными независимо из атомов кислорода, азота, серы, фосфора, кремния, селена и олова, но не ограничиваются этими атомами. В случае вариантов, когда в кольце содержатся два или более гетероатомов, два или более гетероатомов могут быть одинаковыми или некоторые или все из двух или более гетероатомов могут отличаться от других атомов. Эти термины охватывают конденсированные, неконденсированные, мостиковые радикалы, а также спирорадикалы. Конденсированный неароматический гетероциклический радикал может содержать от двух до четырх конденсированных колец, причм кольцом, к которому происходит присоединение, является неароматический гетероцикл, и другие отдельные кольца могут быть ациклическими, гетероциклическими, ароматическими, гетероароматическими или любой их комбинацией. Конденсированные кольцевые системы могут быть конденсированы с помощью связи, которая представляет собой углерод-углеродную простую связь или углерод-углеродную двойную связь, а также при помощи связей углерод-углерод, углерод-гетероатом или гетероатом-гетероатом. Эти термины включают также радикалы, содержащие от трх до примерно двенадцати скелетных атомов, а также радикалы, содержащие от трх до примерно десяти скелетных атомов. Присоединение неароматической гетероциклической подъединицы к е родительской молекуле может происходить через гетероатом или атом углерода. Точно так же дополнительное замещение может происходить через гетероатом или атом углерода. Например, имидазолидиновый неароматический гетероцикл может быть присоединн к родительской молекуле или через его атомы N (имидазолидин-1-ил или имидазолидин-3-ил), или через его любой атом углерода (имидазолидин-2-ил, имидазолидин-4-ил или имидизолидин-5-ил). Согласно некоторым вариантам неароматические гетероциклы содержат одну или более карбонильных или тиокарбонильных групп, например, оксо- и тиосодержащие группы. Примеры включают, но без ограничения,пирролидинил, тетрагидрофуранил, дигидрофуранил, тетрагидротиенил, тетрагидропиранил, дигидропиранил,тетрагидротиопиранил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, тиоксанил, пиперазинил, азетидинил, оксетанил, тиетанил, гомопиперидинил, оксепанил, тиепанил, оксазепинил, диазепинил, тиазепинил, 1,2,3,6-тетрагидропиридинил, 2-пирролинил, 3-пирролинил, индолинил, 2 Н-пиранил, 4 Нпиранил, диоксанил, 1,3-диоксоланил, пиразолинил, дитианил, дитиоланил, дигидропиранил, дигидротиенил,дигидрофуранил,пиразолидинил,имидазолинил,имидазолидинил,3 азабицикло[3.1.0]гексанило, 3-азабицикло[4.1.0]гептанил, 3H-индолил и хинолизинил. Иллюстративные примеры гетероциклоалкильных групп, называемых также неароматическими гетероциклами, включают и т.п. Эти термины включают также все кольцевые формы углеводов, в том числе, но без ограничения, моносахариды, дисахариды и олигосахариды. Термин "ароматический", используемый в данной заявке, относится к плоскому, циклическому или полициклическому кольцевому фрагменту, имеющему делокализованную -электронную систему, содержащую 4n+2 электронов, где п обозначает целое число. Ароматические кольца могут быть образованы пятью, шестью, семью, восемью, девятью и более, чем девятью атомами. Ароматические кольца могут быть необязательно замещены и могут быть моноциклическими или конденсированными полициклическими. Термин "ароматический" охватывает все углеродсодержащие кольца (например, фенил) и такие кольца, которые содержат один или более гетероатомов Термин "арил", используемый в данной заявке, один или в комбинации, относится к необязательно замещнному углеводородному ароматическому углеводородному радикалу, содержащему от трх до примерно двадцати атомов углерода в кольце, и включает конденсированные и неконденсированные арильные кольца. Конденсированное арильное кольцо содержит от двух до четырх конденсированных колец и кольцом, к которому происходит присоединение, является арил, а другие отдельные кольца могут быть алициклическими, гетероциклическими, ароматическими, гетероароматическими или любой их комбинацией. Кроме того, термин "арил" включает конденсированные и неконденсированные кольца,содержащие от шести до примерно двенадцати атомов углерода в кольце, а также кольца, которые содержат от шести до примерно десяти атомов углерода в кольце. Неограничивающим примером одной кольцевой арильной группы является фенил; конденсированная кольцевая арильная группа включает нафтил, фенантренил, антраценил, азуленил; и неконденсированной диарильной группой является дифенил. Термин "арилен", используемый в данной заявке, один или в комбинации, относится к дирадикалу,являющемуся производным охарактеризованного выше монорадикала, арила. Примеры включают, но без ограничения, 1,2-фенилен, 1,3-фенилен, 1,4-фенилен, 1,2-нафтилен и т.п. Термин "гетероарил", используемый в данной заявке, один или в комбинации, относится к необязательно замещнному ароматическому радикалу, содержащему от примерно пяти до примерно двадцати скелетных атомов углерода в кольце, и один или более кольцевых атомов представляет собой гетероатом, независимо выбранный из кислорода, азота, серы, фосфора, кремния, селена и олова, эти атомы не являются ограничительными, при условии, что кольцо указанной группы не содержит двух соседних атомов O или S. В случае вариантов, когда в кольце содержатся два или более гетероатомов, эти два или более гетероатомов могут быть одинаковыми или некоторые или все из двух или более гетероатомов могут отличаться от других атомов. Термин "гетероарил" включает необязательно замещнные конденсированные и неконденсированные гетероарильные радикалы, содержащие по меньшей мере один гетероатом. Термин "гетероарил" включает также конденсированные и неконденсированные гетероарилы,содержащие от пяти до примерно двадцати скелетных атомов в кольце, а также такие гетероарилы, которые содержат от пяти до примерно десяти скелетных атомов в кольце. Присоединение к гетероарильной группе может происходить через атом углерода или гетероатом. Таким образом, например, имидазольная группа может быть присоединена к родительской молекуле через любой е атом углерода (имидазол-2 ил, имидазол-4-ил или имидазол-5-ил), или через е атомы азота (имидазол-1-ил или имидазол-3-ил). Кроме того, гетероарильная группа может быть замещена по любому или всем атомам углерода и/или по любому или всем е гетероатомам. Конденсированный гетероарильный радикал может содержать от двух до четырх конденсированных колец, при этом присоединение происходит по гетероароматическому кольцу, другие отдельные кольца могут быть ациклическими, гетероциклическими, ароматическими,гетероароматическими или любой их комбинацией. Неограничивающим примером отдельной кольцевой гетероарильной группы является пиридил; конденсированные кольцевые гетероарильные группы включают бензимидазолил, хинолинил, акридинил; а неконденсированной дигетероарильной группой является дипиридинил. Другие примеры гетероарилов включают, но без ограничения, фуранил, тиенил, оксазолил, акридинил, феназинил, бензимидазолил, бензофуранил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензотиадиазолил, бензотиофенил, бензоксадиазолил, бензотриазолил, имидазолил, индолил, изоксазолил, изохинолинил, индолизинил, изотиазолил, изоиндолилоксадиазолил, индазолил, пиридил, пиридазил, пиримидил, пиразинил, пирролил, пиразинил, пиразолил, пуринил, фталазинил, птеридинил, хинилинил, хинизолинил, хиноксалинил, триазолил, тетразолил, тиазолил, триазинил, тиадиазолил и т.п., и их оксиды,такие как, например, пиридил-N-оксид. Иллюстративные примеры гетероарильных групп включают следующие структуры: и т.п. Термин "гетероарилен", используемый в данной заявке, один или в комбинации, относится к дирадикалу, который является производным охарактеризованного выше монорадикала, гетероарила. Примеры включают, но без ограничения, пиридинил и пиримидинил. Термин "гетероциклил", используемый в данной заявке, один или в комбинации, относится к гетероалициклическим и гетероарильным группам в совокупности. При этом, в кольце должен содержаться по меньшей мере один атом, не являющийся атомом углерода (гетероатом). Такие обозначения, как "C1- 11022933C6 гетероцикл", относятся только к числу атомов углерода в кольце и не относятся к общему количеству атомов в кольце. Такие обозначения, как "4-6-членный гетероцикл", относятся к общему количеству атомов, которые содержатся в кольце (то есть, четырх-, пяти- или шестичленному кольцу, в котором по меньшей мере один атом является атомом углерода, по меньшей мере один атом представляет собой гетероатом и остальные два-четыре атома являются или атомами углерода, или гетероатомами). В случае гетероциклов, содержащих два или более гетероатомов, эти два или более гетероатомов могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга. Гетероциклы могут быть необязательно замещнными. Неароматические гетероциклические группы включают группы, содержащие только три атома в кольце, в то время как ароматические гетероциклические группы должны содержать по меньшей мере пять атомов в кольце. Связывание (то есть, присоединение к родительской молекуле или замещение) с гетероциклом может осуществляться через гетероатом или атом углерода. Термин "карбоциклил", используемый в данной заявке, один или в комбинации, относится и к алициклическим, и к арильным группам; то есть, ко всем углеродным ковалентно замкнутым структурам,которые могут быть насыщенными, частично ненасыщенными, полностью ненасыщенными или ароматическими. Карбоциклические кольца могут быть образованы тремя, четырьмя, пятью, шестью, семью,восемью, девятью или более чем девятью атомами углерода. Карбоциклы могут быть необязательно замещнными. Этот термин позволяет отличить карбоциклическое кольцо от гетероциклических, в которых скелет кольца содержит по меньшей мере один атом, отличающийся от атома углерода. Термины "галоген", "гало" или "галид", используемые в данной заявке, по одному или в комбинации, относятся к фтору, хлору, брому и йоду. Термин "гидрокси", используемый в данной заявке, один или в комбинации, относится к монорадикалу -ОН. Термин "циано", используемый в данной заявке, один или в комбинации, относится к монорадикалу-NO2. Термин "окси", используемый в данной заявке, один или в комбинации, относится к дирадикалу -О-. Термин "оксо", используемый в данной заявке, один или в комбинации, относится к дирадикалу =O. Термин "карбонил", используемый в данной заявке, один или в комбинации, относится к дирадикалу -C(=O)-, который может также обозначаться как -C(O)-. Термины "карбокси" или "карбоксил", используемые в данной заявке, по отдельности или в комбинации, относятся к фрагменту -C(О)ОН, который может также обозначаться как COOH. Термин "алкокси", используемый в данной заявке, один или в комбинации, относится к алкилэфирному радикалу, -О-алкилу, включая группы: -О-алифатический радикал и -О-карбоциклический радикал,при этом алкильные, алифатические и карбоциклические группы могут быть необязательно замещены, а термины алкильная группа, алифатическая группа и карбоциклическая группа определены выше. Неограничивающие примеры алкоксильных радикалов включают, метокси, этокси, н-пропокси,изопропокси, н-бутокси, изобутокси, втор.бутокси, трет.бутокси и т.п. Термин "сульфинил", используемый в данной заявке, один или в комбинации, относится к дирадикалу -S(=O)-. Термин "сульфонил", используемый в данной заявке, один или в комбинации, относится к дирадикалу -S(=O)2-. Термины "сульфонамид", "сульфонамидо" и "сульфонамидил", используемые в данной заявке, по одному или в комбинации, относятся к дирадикалам -S(=O)2-NH- и -NH-S(=O)2-. Термины "сульфамид", "сульфамидо" и "сульфамидил", используемые в данной заявке, по одному или в комбинации, относятся к дирадикальной группе -NH-S(=O)2-NH-. Следует иметь в виду, что в случаях, когда два или более радикалов применяются последовательно для определения заместителя, присоединнного к структуре, первый упомянутый радикал рассматривается как концевой и упомянутый последним радикал рассматривается как присоединнный к рассматриваемой структуре. Таким образом, радикал "арилалкил" присоединн к рассматриваемой структуре по алкильной группе. Термин "аминокислота", используемый в данной заявке, один или в комбинации, относится к группе или соединению которое содержит аминогруппу, карбоксильную группу, атом H и отличительную группу R (или боковую цепь). Термин "аминокислота" включает -аминокислоты, -аминокислоты, аминокислоты и -аминокислоты. Указанные -аминокислоты содержат аминогруппу, карбоксильную группу, атом H и отличительную группу R, которая связана с -углеродом. Термин "аминокислота" включает природные аминокислоты, неприродные аминокислоты, аналоги аминокислот, миметики аминокислот и т.п. Согласно одному аспекту данного изобретения термин "аминокислота" относится к одной из два- 12022933 дцати аминокислот природного происхождения (то есть, к -аминокислотам), как показано ниже. Аминокислоты состоят из аминогруппы, карбоксильной группы, атома H и отличительной группы R (или боковой цепи), все из которых связаны с -углеродом. Аминокислоты, содержащие три различные группы у -углерода содержат также хиральный центр и, следовательно, могут существовать в виде двух оптически активных энантиомеров, D- и L-. Природные аминокислоты находятся в виде их L-производных. Согласно другому аспекту аминокислота представляет собой "неприродную аминокислоту", "искусственную аминокислоту", "аналог аминокислоты", "миметик аминокислоты". Термины "неприродная аминокислота", "искусственная аминокислота", "аналог аминокислоты", "миметик аминокислоты" и т. п.,используемые в данной заявке, относятся к аминокислоте, которая не является одной из показанных выше природных аминокислот. Эти термины относятся к аминокислотам, в которых молекула была некоторым образом модифицирована. Такие модификации включают, хотя и без ограничения, изменения боковой цепи, замещения или изменения амино-CH-карбоксильной основной цепи; D-энантиомеры; их комбинации и т.п. Эти термины включают также, но без ограничения, аминокислоты, которые образуются в природе,но искусственно вводятся в растущую цепь полипептида, такую как, например, N-ацетилглюкозаминилL-серин, N-ацетилглюкозаминил-L-треонин, O-фосфотирозин и т. п. Далее, эти термины включают, но без ограничения, аминокислоты, которые не образуются в природе и могут быть получены синтетическим путм или могут быть получены путм модификации природных аминокислот, аминокислот природного происхождения или искусственных аминокислот. Иллюстративные примеры изменений боковой цепи включают, но без ограничения, Oтрет.бутилсерин, гидроксипролин, 4-хлорфенилаланин, гомосерин, метионина сульфоксид, тиенилаланин и т.п. Иллюстративные примеры изменений основной цепи включают, но без ограничения, аминокислоты, такие как -аланин, гомопролин, алкилирование аминогруппы, замещение у -углерода,тиокарбоксилирование и т.п. Пептид может быть природным или неприродным и состоит из аминокислот, которые соединены вместе. Термины "природный пептид", "природный полипептид", "природный белок (протеин)" и т. п.,используемые в данной заявке, относятся к полимеру остатков природных кислот, связанных ковалент- 13022933 ными пептидными связями, и включают цепи аминокислот любой длины, в том числе, белки полной длины. Термины "неприродный пептид", "миметик пептида", "аналог пептида", "неприродный полипептид", "неприродный белок" и т. п., используемые в данной заявке, относятся к полимеру остатков аминокислот любой длины, включая белки полной длины, при этом одна или более аминокислот представляет(-ют) неприродную аминокислоту (-ы) и/или одна или более аминокислот соединены химическим путм,отличающимся от связей природных пептидов. Иллюстративные примеры линкирующих групп, которые могут быть применены в качестве альтернатив связи природного пептида, включают, но без ограничения, этилен (-CH2-CH2-), этинилен (-CH=CH-), кетометилен (-С(=О)CH2- или -CH2C(=O)-), аминометилен(-CH2-NH- или -NH-CH2-), метиленовый простой эфирг (-CH2-О- или -О-CH2-), тиоэфир (-CH2-S- или -SCH2-), тиоамид (-C(=S)NH- или -NH-C(=S)-), сложный эфир (-С(=О)О- или О-С(=О)-), тетразол, тиазол и т.п. Термин "нуклеозид" представляет собой гликозиламин, состоящий из нуклеооснования (часто называемого простым основанием), связанного с сахаром рибозой или дезоксирибозой. Нуклеозид может быть природным нуклеозидом или неприродным нуклеозидом. Термин "природный нуклеозид", применяемый в данной заявке, относится к нуклеозиду, связанному с рибозой или дезоксирибозой. Примеры таких нуклеозидов включают цитидин, уридин, аденозин, гуанозин, тимидин и инозин. Термины "искусственный нуклеозид", "нуклеозидный аналог" и т.п., используемые в данной заявке,относятся к нуклеозиду, который не является одним из 6 указанных нуклеозидов. Эти термины относятся к нуклеозидам, основная молекула которых была каким-либо образом модифицирована. Такие модификации включают, но без ограничения, модификацию оснований, модификацию Сахаров, изменения связей между основанием и сахаром, применение альтернативной стереохимии; их комбинации и т.п. Термины "нуклеотид", "полинуклеотид", "олигонуклеотид", "нуклеиновая кислота", "полимер нуклеиновой кислоты" и т.п., используемые в данной заявке, относятся к дезоксирибонуклеотидам, дезоксирибонуклеозидам, рибонуклеозидам или рибонуклеотидам и полимерам на их основе в или однонитевой,или в двухнитевой форме, включая, но без ограничения, (i) аналоги природных нуклеотидов, которые имеют похожие связывающие свойства как у референсной нуклеиновой кислоты и метаболизированы,как нуклеотиды природного происхождения; (ii) аналоги олигонуклеотидов, включая, но без ограничения, PNA (пептидонуклеиновую кислоту), аналоги ДНК, применяемые в антисмысловой технологии(фосфортиоаты, фосфорамидаты и т.п.). Используемый в данной заявке термин "липид" относится к любой растворимой в масле (липофильной) молекуле природного происхождения, такой как жиры, масла, воски, холестерин, маслорастворимые витамины (такие как витамины A, D, Е и K), моноглицериды, диглицериды, фосфолипиды, жирная кислота, эфиры жирных кислот и т. п. Липиды могут быть природными и неприродными. Согласно одному аспекту липидом является жирная кислота. Жирные кислоты бывают насыщенными и ненасыщенными. Насыщенные жирные кислоты включают, без ограничения, лауриновую кислоту, миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, стеариновую кислоту, арахидовую кислоту. Ненасыщенные жирные кислоты включают, без ограничения, пальмитолеиновую кислоту, олеиновую кислоту, линолевую кислоту, линоленовую кислоту, арахидоновую кислоту. Термин "фосфолипид" представляет собой такой тип липида, который является амфипатичным. Фосфолипиды являются таким классом липидов, который содержит глицериновую основную цепь, где две из гидроксильных групп в основной глицериновой цепи этерифицированы жирной кислотой (насыщенной, ненасыщенной, природной, неприродной) и третья гидроксильная группа используется для образования фосфатного эфира с фосфорной кислотой. Фосфатный фрагмент полученной фосфатидовой кислоты затем этерифицируется этаноламином, холином или серином. Фосфолипиды являются природными или неприродными. Природные фосфолипиды включают, но без ограничения, плазмалоген, кардиолипин, дипальмитоилфосфатидилхолин, глицерофосфолипид, глицерофосфорную кислоту, лецитин,лизофосфатидовую кислоту, фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилинозитол, фосфатидилинозитола (3,4)-дифосфат, фосфатидилинозитола (3,4,5)-трифосфат, фосфатидилинозитола (3,5)дифосфат, фосфатидилинозитола (4,5)-дифосфат, фосфатидилинозитола 3-фосфат, фосфатидилинозитола 4-фосфат, фосфатидилинозитола фосфат, фосфатидилмиоинозитола маннозиды, фосфатидилсерин, фактор активации тромбоцитов, сфингомиелин, сфингозилфосфатид. "Неприродные фосфолипиды" содержат диглицеридную, фосфатную группу и простую органическую молекулу, такую как холин, но получаются в природе. Термин "гликозид", применяемый в данной заявке, относится к группе, содержащей любой гидро- 14022933 фильный сахар (например, сахарозу, мальтозу, глюкозу, глюкуроновую кислоту и т.п.). Гликозид может быть любой группой сахара, связанной через гликозидную связь. Гликозиды включают природные гликозиды и неприродные гликозиды. Эти гликозиды содержат асимметричный(-ые) атом(-ы) углерода и существуют в L-форме или D-форме. Природные гликозиды существуют преимущественно в D-форме. Гликозиды включают моносахариды, дисахариды и полисахариды. Примеры моносахаридов включают,но без ограничения, триозы (например, глицеральдегид, дигидроксиацетон), тетрозы (например, эритрозу, треозу, эритрулозу), пентозы (например, арабинозу, ликсозу, рибозу, дезоксирибозу, ксилозу, рибулозу, ксилулозу), гексозы (аллозу, альтрозу, галактозу, глюкозу, гулозу, идозу, маннозу, талозу, фруктозу,псикозу, сорбозу, тагатозу), гептозы (манногептулозу, седогептулозу); октозы (например, октолозу, 2 кето-3-дезоксиманнооктонат), нонозы (например, сиалозу). Дисахариды включают, но без ограничения,сахарозу, лактозу, мальтозу, трегалозу, целлобиозу, койибиозу, нигерозу, изомальтозу, ,-трегалозу,софорозу, ламинарибиозу, гентиобиозу, туранозу, мальтулозу, палатинозу, гентиобиулозу, маннобиозу,меллибиозу, мелибиулозу, рутинозу, рутинулозу, ксилобиозу. Полисахариды включают гликаны. Термин"гликозид" также охватывает аза-сахара. Термин "полиэтиленгликоль" относится к линейным или разветвлнным полимерным полиэфирполиолам. Некоторые фармацевтические термины Термины "пациент", "субъект" или "индивидуум" применяются как взаимозаменяемые. Когда они используются в данной заявке, они относятся к индивидуумам, страдающим от определнного расстройства и т.п. и охватывают млекопитающих и немлекопитающих. Ни один из этих терминов не требует,чтобы такой индивидуум был под наблюдением и/или подвергался лечению профессионалом в области медицины. Млекопитающие могут быть любым членом класса млекопитающих, включая, но без ограничения, людей, нечеловеческих приматов, таких как шимпанзе и другие обезьяны и мартышки; сельскохозяйственных животных, таких как скот, лошади, овцы, козы, свиньи; домашних животных, таким как кроликов, собак и кошек; лабораторных животных, таких как грызуны, мыши и морские свинки и т. п. Примеры немлекопитающих включают, но без ограничения, птиц, рыб и т.п. Согласно некоторым вариантам способов и композиций, предусмотренным в данной заявке, субъект представляет собой млекопитающее. Согласно предпочтительным вариантам субъект является человеком. Термины "лечить," "лечащий" или "лечение" и другие грамматические эквиваленты, используемые в данной заявке, включают ослабление, уменьшение или улучшение болезни или состояния или одного или более их симптомов, предотвращение появления дополнительных симптомов, улучшение или профилактику метаболических причин симптомов, ингибирование болезни или состояния, например остановку развития болезни или состояния, облегчение болезни или состояния, появление регрессии болезни или состояния, облегчение состояния, вызванного болезнью или состоянием, или исчезновение симптомов болезни или состояния, и эти термины включают также профилактику. Эти термины также охватывают терапевтическую выгоду и/или профилактическую выгоду. Под терапевтической выгодой понимают ликвидацию имеющегося расстройства или улучшение состояния, которое подвергается лечению. Терапевтическая выгода достигается также при ликвидации или улучшении одного или более физиологических симптомов, связанных с имеющимся расстройством, когда у субъекта наблюдается улучшение,несмотря на то, что этот субъект ещ страдает от указанного расстройства. Для достижения профилактической выгоды композиции вводят субъекту, который рискует заболеть конкретной болезнью, или субъекту, сообщающему о проявлении одного или более физиологических симптомов болезни, даже, если ещ не был поставлен диагноз. Термины "вводить", "вводящий", "введение" и т.п., используемые в данной заявке, относятся к методам, которые могут быть применены для обеспечения доставки соединений или композиций в желаемое место биологического действия. Эти методы включают, но без ограничения, оральные пути, интрадуоденальные пути, парентеральную инъекцию (включая внутривенную, подкожную, интраперитонеальную, внутримышечную инъекции или инфузию), топическое и ректальное введение. Специалист в данной области знаком с методами введения, которые могут быть применены для соединений и способов по данному изобретению. Согласно предпочтительным вариантам соединения и композиции, описанные в данной заявке, вводятся перорально. Термины "эффективное количество", "терапевтически эффективное количество" или "фармацевтически эффективное количество", используемые в данной заявке, относятся к количеству по меньшей мере одного вводимого агента или соединения, которое является достаточным для облегчения до некоторой степени одного или более симптомов болезни или состояния, подвергающихся лечению. Результат может заключаться в уменьшении и/ или ослаблении признаков, симптомов или причин болезни, или в любом желательном изменении биологической системы. Например, "эффективное количество" для терапевтического применения представляет собой количество композиции, содержащей соединение, описанное в данной заявке, которое требуется для обеспечения клинически значимого уменьшения степени развития болезни. Соответствующее "эффективное количество" может быть разным у разных индивидуумов. Соответствующее "эффективное количество" для любого субъекта можно определить с помощью различных методик, например, в ходе исследования с эскалацией дозы. Термин "приемлемый, (-ая), (-ое)", применяемый в данной заявке, по отношению к составу, композиции или ингредиенту, означает средство, не оказывающее устойчивого вредного воздействия на общее состояние здоровья индивидуума, подвергающегося лечению. Термин "фармацевтически приемлемый", применяемый в данной заявке, относится к материалу, такому как носитель или разбавитель, который не меняет биологическую активность или свойства соединений, описанных в данной заявке, и довольно нетоксичен, то есть этот материал может быть введн индивидууму без появления нежелательных биологических эффектов или без взаимодействия неблагоприятным образом с любым из компонентов композиции, в которой он содержится. Термин "пролекарство",используемый в данной заявке, относится к предшественнику лекарства, который после введения индивидууму и последующей абсорбции превращается в активные или более активные вещества по какомулибо механизму, например происходит превращение метаболическим путм. Таким образом, этот термин охватывает любое производное соединения, которое после введения реципиенту, способно обеспечить или непосредственно, или косвенно, образование соединения по изобретению или фармацевтически активного метаболита или его остатка. Некоторые пролекарства содержат химическую группу, которая делает его менее активным и/или придат лекарству растворимость или какое-либо другое свойство. Как только эта химическая группа отщепится и/или изменится в лекарстве, образуется активное лекарство. Пролекарства часто являются полезными, потому что в некоторых ситуациях они могут быть легче введены по сравнению с родительским лекарством. Например, они могут быть биодоступными при оральном введении, в то время как родительское соединение не является биодоступным. Особенно благоприятными являются те производные или пролекарства, которые увеличивают биодоступность соединений по изобретению, когда эти соединения вводятся индивидууму (например, орально вводимое соединение становится более легко абсорбируемым в кровь) или которые облегчают доставку родительского соединения в биологический компартмент (например, в мозг или в лимфатическую систему). Термин "фармацевтически приемлемая соль", используемый в данной заявке, относится к солям,которые сохраняют биологическую эффективность свободных кислот и оснований конкретного соединения и не являются нежелательными с биологической или другой точки зрения. Соединения, описанные в данной заявке, могут содержать кислотные или основные группы и, следовательно, могут реагировать с любым неорганическим или органическим основанием или неорганической или органической кислотой с образованием фармацевтически приемлемой соли. Эти соли могут быть получены in situ во время конечного выделения и очистки соединений по изобретению или путм раздельного взаимодействия очищенного соединения в его свободной основной форме с подходящей органической или неорганической кислотой и выделения этой образовавшейся таким образом соли. Термин "фармацевтическая композиция", используемый в данной заявке, относится к биологически активному соединению, необязательно смешанному по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым химическим компонентом, таким как, например, но без ограничения, носители, стабилизаторы,разбавители, диспергирующие агенты, суспендирующие агенты, загустители, эксципиенты и т.п. Термин"носитель", применяемый в данной заявке, относится к относительно нетоксичному химическому соединению или агенту, которые облегчают введение соединения в клетки или ткани. Термины "фармацевтическая комбинация", "применение дополнительной терапии", "введение дополнительного терапевтического агента" и т. п., используемые в данной заявке, относятся к фармацевтическому терапевтическому средству, возникающему при смешении или комбинировании более чем одного активного ингредиента и включают и фиксированные, и нефиксированные комбинации активных ингредиентов. Термин "фиксированная комбинация" означает, что по меньшей мере одно из соединений,описанных в данной заявке, и по меньшей мере один совместный агент оба вводятся индивидууму одновременно в виде одной формы или дозы. Термин "нефиксированная комбинация" означает, что по меньшей мере одно из соединений, описанных в данной заявке, и по меньшей мере один совместный агент вводятся индивидууму в виде отдельных форм или одновременно, или совместно, или последовательно с различными интервалами времени, причм такое введение обеспечивает эффективные уровни двух или более соединений в организме индивидуума. Этот термин относится также к коктейлям для лечения, например, к введению трх или более активных ингредиентов. Термины "совместное введение", "введнный в комбинации с" и их грамматические эквиваленты или т. п., используемые в данной заявке, охватывают введение выбранных терапевтических агентов одному субъекту, эти термины включают схемы лечения, при которых агенты вводятся одним и тем же путм или в одно и то же или разное время. Согласно некоторым вариантам соединения, описанные в данной заявке, будут вводиться совместно с другими агентами. Указанные выше термины охватывают введение двух или более агентов животному, так что оба агента и/или их метаболиты будут содержаться в организме животного в одно и то же время. Они включают одновременное введение различных композиций, введение в разное время в виде отдельных композиций и/или введение в виде композиции, содержащей оба агента. Таким образом, согласно некоторым вариантам соединения по изобретению и другой(-ие) агент (-ы) вводятся в одной и той же композиции. Согласно некоторым вариантам соединения по изобретению и другой (-ие) агент (-ы) смешиваются с получением одной композиции. Термин "метаболит", применяемый в данной заявке, относится к производному соединения, кото- 16022933 рое образовалось после метаболизма соединения. Термин "активный метаболит", применяемый в данной заявке, относится к биологически активному производному соединения, которое образовалось после протекания метаболизма соединения. Термин "метаболизированный", применяемый в данной заявке, относится к сумме процессов(включая, но без ограничения, реакции гидролиза и реакции, катализируемые ферментами), при протекании которых конкретное вещество изменяется в организме. Так, ферменты могут производить специфические структурные изменения соединения. Например, цитохром Р 450 катализирует различные окислительные и восстановительные реакции, в то время как уридин-дифосфат-глюкуронилтрансферазы катализируют перенос активированной молекулы глюкуроновой кислоты к ароматическим спиртам, алифатическим спиртам, карбоновым кислотам, аминам и свободным сульфгидрильным группам. Дальнейшую информацию о метаболизме можно найти в The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th Edition,McGraw-Hill (1996). Соединения Ra и Rb выбраны из H, галогена, C1-С 6 алкила; илиRa и Rb, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-, 4-, 5- или 6-членное кольцо, необязательно содержащее один или два гетероатома, выбранные из O, N и S; М обозначает H, C1-3 алкил или фармацевтически приемлемый катион;X4 обозначает N или CH; где по меньшей мере один из X1, X2, X3 или X4 представляет собой N;R3 и R4 вместе с атомами угдерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещнное 5- или 6-членное кольцо, необязательно содержащее один или два гетероатома, выбранные из О,N и S, где указанное 5- или 6-членное кольцо может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим кольцом. Согласно некоторым вариантам данное изобретение предусматривает соединение формулы (I), где,если X2 и X4 оба обозначают N, тогда X1 не является C(галогеном). Согласно другому или альтернативному варианту изобретение предусматривает соединение формулы (I), где X2 и X4 оба обозначают N, и X1 обозначает N, CH, или C(C1-С 4 алкил). Согласно другим или альтернативным вариантам данное изобретение предусматривает соединение формулы (I), где X2 обозначает N, X4 обозначает CH, и X1 обозначает N, CH, C(галоген) или C(C1-С 4 алкил). Согласно ещ другим или альтернативным вариантам в данной заявке предусмотрено соединение формулы (I), где X2 обозначает CH, X4 обозначает N, и X1 обозначает N. CH, C(галоген) или C(C1-С 4 алкил). Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают CH, и X1 обозначает N, CH, C(галоген) или C(C1-С 4 алкил). Согласно другим или альтернативным вариантам в данной заявке предусмотрено соединение формулы (I), где X2 иX4 оба обозначают N, и X1 обозначает N. Согласно некоторым из вариантов X2 и X4 оба обозначают N, иX1 обозначает CH. Согласно другим вариантам X2 и X4 оба обозначают N, и X1 обозначает C(C1 С 4 алкил). В соответствии с другими или альтернативными вариантами X2 обозначает CH или N и X1 обозначает N, CH, C(галоген) или C(C1-С 4 алкил). В соответствии с другими или альтернативными вариантами, предусмотренными в данной заявке, предложено соединение формулы (I), где X4 обозначает CH илиN, и X1 обозначает N, CH, C(галоген) или C(C1-С 4 алкил). Согласно другим или альтернативным вариантам в данной заявке X2 и X4 оба обозначают CH, и X1 обозначает N. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают CH, и X1 обозначает CH. Согласно другим вариантам X2 и X4 оба обозначают CH, и X1 обозначает C(галоген). Согласно дальнейшим вариантам X2 и X4 оба обозначают CH, и X1 обозначает C(C1-С 4 алкил). Согласно другим или альтернативным вариантам в данной заявке предусмотрено, что X2 обозначаетCH, X4 обозначает N и X1 обозначает N. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и X1 обозначает CH. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и X1 обозначает C(галоген). Согласно другим вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и X1 обозначаетC(C1-С 4 алкил). Согласно другим или альтернативным вариантам в данной заявке предусмотрено, что X2 обозначает 4N, X обозначает CH, X1 обозначает N. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N, X4 обозначаетCH и X1 обозначает CH. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH и X1 обозначает C(галоген). Согласно другим или альтернативным вариантам в данной заявке предусмотрено, что X2 обозначаетCH, X4 обозначает N и X1 обозначает N. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и X1 обозначает CH. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и X1 обозначает C(галоген). Согласно другим вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и X1 обозначаетC(C1-С 4 алкил). Согласно другим или альтернативным вариантам в данной заявке предусмотрено, что X2 обозначает 4N, X обозначает CH, X1 обозначает N. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N, X4 обозначаетCH и X1 обозначает CH. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH и X1 обозначает C(галоген). Согласно другим вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH и X1 обозначает C(C1 С 4 алкил). Согласно другим или альтернативным вариантам в данной заявке предусмотрено, что X2 обозначаетN и X1 обозначает N. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N и X1 обозначает CH. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N и X1 обозначает C(галоген). Согласно другим вариантам X2 обозначает N и X1 обозначает C(C1-С 4 алкил). Согласно другим или альтернативным вариантам в данной заявке предусмотрено, что X2 обозначает CH и X1 обозначает N. Согласно некоторым вариантам X2 обозначаетCH и X1 обозначает CH. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH и X1 обозначает C(галоген). Согласно другим вариантам X2 обозначает CH и X1 обозначает C(C1-С 4 алкил). Согласно другим или альтернативным вариантам в данной заявке предусмотрено, что X4 обозначаетN и X1 обозначает N. Согласно некоторым вариантам X4 обозначает N и X1 обозначает CH. Согласно некоторым вариантам X4 обозначает N и X1 обозначает C(галоген). Согласно другим вариантам X4 обозначает N и X1 обозначает C(C1-С 4 алкил). Согласно другим или альтернативным вариантам X4 обозначаетCH и X1 обозначает N. Согласно некоторым вариантам X4 обозначает CH и X1 обозначает CH. Согласно некоторым вариантам X4 обозначает CH и X1 обозначает C(галоген). Согласно другим вариантам X4 обозначает CH и X1 обозначает C(C1-С 4 алкил). Согласно некоторым вариантам в данной заявке предусмотрено соединение формулы (I), где, если X2 и X4 оба обозначают N, R4 не является Cl. Согласно другим или альтернативным вариантам в данной заявке предусмотрено соединение формулы (I), где X2 и X4 оба обозначают N, и R4 обозначает H, галоген, может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим кольцом. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначаетN, и R4 обозначает H, галоген, -CN, C1-С 6 алкил, C1-C6-алкокси; или R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещнное 5- или 6-членное кольцо, необязательно содержащее один или два гетероатома, выбранные из О, N и S, при этом указанное 5- или 6-членное кольцо может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим кольцом. Согласно другим вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH, и R4 обозначает H, галоген, -CN, C1-C6-алкил, C1-С 6 алкокси; илиR3 и R4, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещнное 5- или 6-членное кольцо, необязательно содержащее один или два гетероатома, выбранные из О, N и S,при этом указанное 5-или 6-членное кольцо может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим кольцом. Согласно другим или альтернативным вариантам в данной заявке предусмотрено соединение формулы (I), где X2 и X4 оба обозначают N, и R4 обозначает H, фтор, йод, бром, -CN, C1-C6 алкил, C1 С 6 алкокси; или R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещнное 5- или 6-членное кольцо, необязательно содержащее один или два гетероатома, выбранные из О, N и S, при этом указанное 5- или 6-членное кольцо может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим кольцом. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают CH, и R4 обозначает H, фтор, хлор, йод,бром, -CN, C1-C6 алкил, C1-С 6 алкокси; или R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещнное 5- или 6-членное кольцо, необязательно содержащее один или два гетероатома, выбранные из О, N и S, при этом указанное 5- или 6-членное кольцо может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим кольцом. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и R4 обозначает H, фтор, хлор,йод,бром, -CN, C1-C6 алкил, C1-С 6 алкокси; или R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещнное 5- или 6-членное кольцо, необязательно содержащее один или два гетероатома, выбранные из О, N и S. при этом указанное 5- или 6-членное кольцо может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим кольцом. Согласно другим вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH и R4 обозначает H, фтор, хлор, йод,бром, -CN, C1-C6 алкил, C1-С 6 алкокси; или R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещнное 5- или 6-членное кольцо, необязательно содержащее один или два гетероатома, выбранные из О, N и S, при этом указанное 5- или 6-членное кольцо может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим кольцом. Согласно другим или альтернативным вариантам в данной заявке предусмотрено соединение формулы (I), где X2 и X4 оба обозначают N, и R4 обозначает Н. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают N, R4 обозначает фтор. Согласно другим вариантам X2 и X4 оба обозначают N, R4 обозначает йод. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают N, и R4 обозначает бром. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают N, и R4 обозначает -CN. Согласно некоторым конкретным вари- 18022933 антам X2 и X4 оба обозначают N, и R4 обозначает C1-C6 алкил. В некоторых случаях X2 и X4 оба обозначают N, и R4 обозначает C1-С 6 алкокси. Согласно другим вариантам X2 и X4 оба обозначают N, R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещнное 5- или 6 членное кольцо, необязательно содержащее один или два гетероатома, выбранные из О, N и S, при этом указанное 5- или 6-членное кольцо может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим кольцом. Согласно другим или альтернативным вариантам в данной заявке предусмотрено соединение формулы (I), где X2 и X4 оба обозначают CH и R4 обозначает Н. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают CH, и R4 обозначает фтор. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают CH, и R4 обозначает хлор. Согласно другим вариантам X2 и X4 оба обозначают CH, и R4 обозначает йод. В некоторых случаях X2 и X4 оба обозначают CH, и R4 обозначает бром. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают CH, и R4 обозначает -CN. Согласно некоторым конкретным вариантам X2 и X4 оба обозначают CH, и R4 обозначает C1-С 6 алкил. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают CH, иR4 обозначает C1-С 6 алкокси. Согласно другим вариантам X2 и X4 оба обозначают CH, и R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещнное 5- или 6-членное кольцо, необязательно содержащее один или два гетероатома, выбранные из О, N и S, при этом указанное 5- или 6-членное кольцо может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим кольцом. В некоторых случаях X2 и X4 оба обозначают CH, и R4 обозначает бром. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают CH и R4 обозначает -CN. Согласно некоторым конкретным вариантам X2 иX4 оба обозначают CH, и R4 обозначает C1-С 6 алкил. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают CH и R4 обозначает C1-С 6 алкокси. Согласно другим вариантам X2 и X4 оба обозначают CH, и R3 иR4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещнное 5- или 6-членное кольцо, необязательно содержащее один или два гетероатома, выбранные из О, N и S, при этом указанное 5- или 6-членное кольцо может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим кольцом. Согласно другим или альтернативным вариантам в данной заявке предусмотрено соединение формулы (I), где X2 обозначает CH, X4 обозначает N, и R4 обозначает Н. Согласно некоторым вариантамX2 обозначает CH, X4 обозначает N и R4 обозначает фтор. Согласно некоторым вариантам X2 обозначаетCH, X4 обозначает N и R4 обозначает хлор. Согласно другим вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначаетN и R4 обозначает йод. В некоторых случаях X2 обозначает CH, X4 обозначает N и R4 обозначает бром. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N, R4 обозначает -CN. Согласно некоторым конкретным вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и R4 обозначает C1-С 6 алкил. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и R4 обозначает C1-С 6 алкокси. Согласно другим вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещнное 5- или 6-членное кольцо, необязательно содержащее один или два гетероатома, выбранные из О, N и S, при этом указанное 5- или 6-членное кольцо может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим кольцом. Согласно другим или альтернативным вариантам в данной заявке предусмотрено соединение формулы (I), где X2 обозначает N, X4 обозначает CH и R4 обозначает Н. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH и R4 обозначает фтор. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N,X4 обозначает CH, и R4 обозначает хлор. Согласно другим вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH и R4 обозначает йод. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH и R4 обозначает бром. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH и R4 обозначает -CN. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH, R4 обозначает C1-С 6 алкил. Согласно другим или альтернативным вариантам в данной заявке предусмотрено соединение формулы (I), где X2 и X4 оба обозначают N, Y2 обозначает N или CR2, где R2 обозначает H, метил, этил, пропил, изопропил, трет, бутил, циклопропил, циклобутил, CF3, ОН, OCH3, этокси, SH, SCH3, SCH2CH3,CH2OH, C(CH3)2OH, F, CN, COOH, COOR2', CONH2, CONHR2' или SO2NH2; где R2' обозначает H или C1-3 алкил. Согласно другим или альтернативным вариантам в данной заявке предусмотрено соединение формулы (I), где X2 и X4 оба обозначают CH, и Y2 обозначает N или CR2, R2 обозначает H, метил, этил,пропил, изопропил, трет, бутил, циклопропил. циклобутил, CF3, ОН, OCH3, этокси, SH, SCH3, SCH2CH3,CH2OH, C(CH3)2OH, Cl, F, CN, COOH, COOR2', CONH2, CONHR2' или SO2NH2; где R2' обозначает H илиC1-3 алкил. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH, Y2 обозначает N или CR2,где R2 обозначает H, метил, этил, пропил, изопропил, трет.бутил, циклопропил, циклобутил, CF3, ОН,OCH3, этокси, SH, SCH3, SCH2CH3, CH2OH, C(CH3)2 ОН, Cl, F, CN, COOH, COOR2', CONH2, CONHR2' илиSO2NH2; где R2' обозначает H или C1-3 алкил. Согласно другим вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и Y2 обозначает N или CR2, где R2 обозначает H, метил, этил, пропил, изопропил, трет.бутил, циклопропил, циклобутил, CF3, ОН, OCH3, этокси, SH, SCH3, SCH2CH3, CH2OH, C(CH3)2OH, Cl, F, CN,COOH, COOR2', CONH2, CONHR2' или SO2NH2; где R2 обозначает H или C1-3 алкил. Согласно другим или альтернативным вариантам в данной заявке предусмотрено соединение формулы (I), где X2 и X4 оба обозначают N, и Y2 обозначает N. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают N и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает Н. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают N, и Y2 обозначает CR2, R2 обозначает метил. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обо- 19022933 значают N и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает этил. Согласно другим вариантам X2 и X4 оба обозначают N и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает пропил. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают N и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает изопропил. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают N и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает трет.бутил. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают N и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает циклопропил. Согласно другим вариантамX2 и X4 оба обозначают N и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает циклобутил. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают N и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает CF3. Согласно конкретным вариантам X2 и X4 оба обозначают N и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает ОН. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают N и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает OCH3. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают N и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает этокси. Согласно другим вариантам X2 и X4 оба обозначают N и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает SH. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают N и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает SCH3. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают N и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает SCH2CH3. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают N и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает CH2OH. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают N и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает C(CH3)2 ОН. Согласно другим или альтернативным вариантам X2 и X4 оба обозначают N и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначаетF. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают N и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает CN. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают N, и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначаетCOOH. Согласно некоторым конкретным вариантам X2 и X4 оба обозначают N, и Y2 обозначает CR2, гдеR2 обозначает COOR2'. где R2' обозначает H или C1-3 алкил. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают N и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает CONH2. Согласно другим вариантам X2 и X4 оба обозначают N и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает CONHR2', где R2' обозначает H или C1-3 алкил. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают N и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает SO2NH2. Согласно другим или альтернативным вариантам в данной заявке предусмотрено соединение формулы (I), где X2 и X4 оба обозначают CH и Y2 обозначает N. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают CH и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает Н. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают CH и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает метил. Согласно другим вариантам X2 и X4 оба обозначают CH и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает этил. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают CH и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает пропил. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают CH и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает изопропил. Согласно некоторым вариантамX2 и X4 оба обозначают CH и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает трет-бутил. Согласно другим вариантам X2 и X4 оба обозначают CH и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает циклопропил. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают CH и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает циклобутил. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают CH, Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает CF3. Согласно другим вариантам X2 и X4 оба обозначают CH и Y2 обозначает CR2, где R2 является ОН. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают CH и Y2 обозначает CR2, где R2 является OCH3. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают CH и Y2 обозначает CR2, где R2 является этокси. Согласно другим вариантам X2 и X4 оба обозначают CH и Y2 обозначает CR2, где R2 является SH. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают CH и Y2 обозначает CR2, где R2 является SCH3. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают CH и Y2 обозначает CR2, где R2 является SCH2CH3. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают CH и Y2 обозначает CR2, где R2 является CH2OH. Согласно некоторым вариантам данного изобретения X2 и X4 оба обозначают CH и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает C(CH3)2 ОН. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают CH и Y2 обозначает CR2, где R2 обозначает F. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают CH и Y2 обозначает CR2, где R2 является Cl. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают CH и Y2 обозначает CR2, где R2 является CN. Согласно другим вариантам X2 и X4 оба обозначают CH и Y2 обозначает CR2, где R2 являетсяCOOH. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают CH и Y2 обозначает CR2, где R2 являетсяCOOR2', где R2' обозначает H или C1-3 алкил. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают CH и Y2 обозначает CR2, где R2 является CONH2. Согласно некоторым вариантам X2 и X4 оба обозначают CH и Y2 обозначает CR2, где R2 является CONHR2', где R2' обозначает H или C1-3 алкил. Согласно другим вариантам X2 и X4 оба обозначают CH и Y2 обозначает CR2, где R2 является SO2NH2. Согласно другим или альтернативным вариантам в данной заявке предусмотрено соединение формулы (I), где X2 обозначаетCH, X4 обозначает N, и Y2 обозначает N. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и Y2 обозначает CR2, где R2 является Н. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N, и Y2 обозначает CR2, где R2 является метилом. Согласно другим вариантам X2 обозначает CH,X4 обозначает N и Y2 обозначает CR2, где R2 является этилом. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и Y2 обозначает CR2, где R2 является пропилом. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и Y2 обозначает CR2, где R2 является изопропилом. Согласно другим или альтернативным вариантам в данной заявке предусмотрено соединение формулы (I), где X2 обозначает CH, X4 обозначает N и Y2 обозначает N. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и Y2 обозначает CR2, где R2 является Н. Согласно некоторым вариантамX2 обозначает CH, X4 обозначает N и Y2 обозначает CR2, где R2 является метилом. Согласно другим ва- 20022933 риантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и Y2 обозначает CR2, где R2 является этилом. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N, и Y2 обозначает CR2, где R2 является пропилом. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и Y2 обозначает CR2, где R2 является изопропилом. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и Y2 обозначает CR2,где R2 является трет.бутилом. Согласно другим вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и Y2 обозначает CR2, где R2 является циклопропилом. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и Y2 обозначает CR2, где R2 является циклобутилом. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и Y2 обозначает CR2, где R2 является CF3. Согласно некоторым вариантамX2 обозначает CH, X4 обозначает N, и Y2 обозначает CR2, где R2 является OH. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и Y2 обозначает CR2, где R2 является OCH3. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и Y2 обозначает CR2, где R2 является этокси. Согласно другим вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и Y2 обозначает CR2, где R2 является SH. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и Y2 обозначает CR2, где R2 являетсяSCH3. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и Y2 обозначает CR2, где R2 является SCH2CH3. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и Y2 обозначаетCR2, где R2 является CH2OH. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и Y2 обозначает CR2, где R2 является C(CH3)2OH. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и Y2 обозначает CR2, где R2 является F. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и Y2 обозначает CR2, где R2 является Cl. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH,X4 обозначает N и Y2 обозначает CR2, где R2 является CN. Согласно другим вариантам X2 обозначает CH,X4 обозначает N и Y2 обозначает CR2, где R2 является COOH. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и Y2 обозначает CR2, где R2 является COOR2', где R2' обозначает H или C1-3 алкил. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и Y2 обозначает CR2, где R2 является CONH2. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH, X4 обозначает N и Y2 обозначает CR2,где R2 является CONHR2', где R2' обозначает H или C1-3 алкил. Согласно другим вариантам X2 обозначаетCH, X4 обозначает N и Y2 обозначает CR2, где R2 является SO2NH2. Согласно другим или альтернативным вариантам в данной заявке предусмотрено соединение формулы (I), где X2 обозначает N, X4 обозначает CH и Y2 обозначает N. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH и Y2 обозначает CR2, где R2 является Н. Согласно некоторым вариантамX2 обозначает N, X4 обозначает CH и Y2 обозначает CR2, где R2 является метилом. Согласно другим вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH и Y2 обозначает CR2, где R2 является этилом. Согласно некоторым вариантам изобретения X2 обозначает N, X4 обозначает CH и Y2 обозначает CR2, где R2 является пропилом. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH и Y2 обозначает CR2, гдеR2 является изопропилом. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH и Y2 обозначает CR2, где R2 является трет.бутилом. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH и Y2 обозначает CR2, где R2 является циклопропилом. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH, и Y2 обозначает CR2, где R2 является циклобутилом. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH и Y2 обозначает CR2, где R2 является CF3. Согласно другим вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH и Y2 обозначает CR2, где R2 является OH. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH и Y2 обозначает CR2, где R2 является OCH3. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH и Y2 обозначает CR2, где R2 является этокси. Согласно другим вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH и Y2 обозначает CR2, где R2 является SH. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH и Y2 обозначает CR2, где R2 является SCH3. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH и Y2 обозначает CR2,где R2 является SCH2CH3. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH и Y2 обозначает CR2, где R2 является CH2OH. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH,и Y2 обозначает CR2, где R2 является C(CH3)2OH. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH, и Y2 обозначает CR2, где R2 является F. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N,X4 обозначает CH, и Y2 обозначает CR2, где R2 является Cl. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH и Y2 обозначает CR2, где R2 является CN. Согласно другим вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH и Y2 обозначает CR2, где R2 является COOH. Согласно другим вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH и Y2 обозначает CR2, где R2 является COOR2', где R2' обозначает H илиC1-3 алкил. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH и Y2 обозначает CR2, гдеR2 является CONH2. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH и Y2 обозначаетCR2, где R2 является CONHR2', где R2' обозначает H или C1-3 алкил. Согласно другим вариантам X2 обозначает N, X4 обозначает CH и Y2 обозначает CR2, где R2 является SO2NH2. Согласно некоторым вариантам в данной заявке предусмотрено соединение формулы (I), где, еслиX1 и X2 оба обозначают N, X3 не является C-Cl. Согласно другим или альтернативным вариантам в данной заявке предусмотрено соединение формулы (I), где X1 и X2 оба обозначают N, и X3 обозначает N, CH, C-F или C(C1-C4 алкил). Согласно другим или альтернативным вариантам в данной заявке предусмотрено соединение формулы (I), где X1 обозначает N, X2 обозначает CH, и X3 обозначает N, CH, C(галоген) или C(C1-C4 алкил). Согласно другим или- 21022933 альтернативным вариантам в данной заявке предусмотрено соединение формулы (I), где X1 обозначаетCH, X2 обозначает N, и X3 обозначает N, CH, C(галоген) или C(C1-С 4 алкил). Согласно некоторым вариантам X1 и X2 оба обозначают CH, и X3 обозначает N, CH, C(галоген) или C(C1-C4 алкил). Согласно другим или альтернативным вариантам в данной заявке предусмотрено соединение формулы (I), где X1 и X2 оба обозначают N, и X3 обозначает N. Согласно некоторым вариантам X1 и X2 оба обозначают N, и X3 обозначает CH. Согласно некоторым вариантам X1 и X2 оба обозначают N, и X3 обозначает C-F. Согласно некоторым вариантам X1 и X2 оба обозначают N, и X3 обозначает С-Br. Согласно некоторым вариантам X1 и X2 оба обозначают N, и X3 обозначает C-I. Согласно другим вариантам X1 иX2 оба обозначают N, и X3 обозначает C(C1-С 4 алкил). Согласно другим или альтернативным вариантамX1 обозначает CH или N и X3 обозначает N, CH, C(галоген) или C(C1-С 4 алкил). Согласно другим или альтернативным вариантам в данной заявке предусмотрено соединение формулы (I), где X2 обозначает CH или N, и X3 обозначает N, CH, C(галоген) или C(C1-С 4 алкил). Согласно другим или альтернативным вариантам X1 и X2 оба обозначают CH, и X3 обозначают N. Согласно некоторым вариантам X1 и X2 оба обозначают CH, и X3 обозначает CH. Согласно некоторым вариантам X1 и X2 оба обозначают CH, и X3 обозначает C(галоген). Согласно некоторым вариантам X1 иX2 оба обозначают CH и X3 обозначает C-F. Согласно некоторым вариантам X1 и X2 оба обозначают CH и X3 обозначает C-Cl. Согласно некоторым вариантам X1 и X2 оба обозначают CH, и X3 обозначает С-Br. Согласно некоторым вариантам X1 и X2 оба обозначают CH, и X3 обозначает C-I. Согласно другим вариантам X1 и X2 оба обозначают CH, и X3 обозначает C(C1-C4 алкил). Согласно другим или альтернативным вариантам X1 обозначает CH, X2 обозначает N, и X3 обозначает N. Согласно некоторым вариантам X1 обозначает CH, X2 обозначает N, и X3 обозначает CH. Согласно некоторым вариантам X1 обозначает CH, X2 обозначает N, и X3 обозначает C(галоген). Согласно некоторым вариантам X1 обозначает CH, X2 обозначает N, и X3 обозначает C-F. Согласно некоторым вариантам X1 обозначает CH, X2 обозначает N, и X3 обозначает C-Cl. Согласно некоторым вариантам X1 обозначает CH, X2 обозначает N, и X3 обозначает C-Br. Согласно некоторым вариантам X1 обозначает CH,X2 обозначает N, и X3 обозначает C-I. Согласно некоторым вариантам X1 обозначает CH, X2 обозначаетN и X3 обозначает (C1-С 4 алкил). Согласно другим или альтернативным вариантам X1 обозначает N, X2 обозначает CH и X3 обозначает N. Согласно некоторым вариантам X1 обозначает N, X2 обозначает CH и X3 обозначает CH. Согласно некоторым вариантам данного изобретения X1 обозначает N, X2 обозначает CH и X3 обозначаетC(галоген). Согласно некоторым вариантам X1 обозначает N, X2 обозначает CH и X3 обозначает C-F. Согласно некоторым вариантам X1 обозначает N, X2 обозначает CH и X3 обозначает C-Cl. Согласно некоторым вариантам X1 обозначает N, X2 обозначает CH и X3 обозначает С-Br. Согласно некоторым вариантамX1 обозначает N, X2 обозначает CH и X3 обозначает C-I. Согласно другим вариантам X1 обозначает N, X2 обозначает CH, и X3 обозначает C(C1-C4 алкил). Согласно другим или альтернативным вариантам X1 обозначает N и X3 обозначает N. Согласно некоторым вариантам X1 обозначает N и X3 обозначает CH. Согласно некоторым вариантам X1 обозначаетN и X3 обозначает C(галоген). Согласно некоторым вариантам X1 обозначает N и X3 обозначает C-F. Согласно некоторым некоторым вариантам X1 обозначает N и X3 обозначает С-Br. Согласно некоторым вариантам X1 обозначает N и X3 обозначает C-I. Согласно другим вариантам X1 обозначает CH и X3 обозначает C(C1-С 4 алкил). Согласно другим или альтернативным вариантам X1 обозначает C(галоген) и X3 обозначает N. Согласно некоторым вариантам X1 обозначает C(галоген) и X3 обозначает CH. Согласно некоторым вариантам X1 обозначает C(галоген) и X3 обозначает C(галоген). Согласно некоторым вариантам X1 обозначаетC(галоген) и X3 обозначает C-F. Согласно некоторым вариантам X1 обозначает C(галоген) и X3 обозначает C-Cl. Согласно некоторым вариантам X1 обозначает C(галоген) и X3 обозначает С-Br. Согласно некоторым вариантам X1 обозначает C(галоген) и X3 обозначает C-I. Согласно другим вариантам X1 обозначает C(галоген) и X3 обозначает C(C1-С 4 алкил). Согласно другим или альтернативным вариантам X1 обозначает C(C1-C4 алкил) и X3 обозначает N. Согласно некоторым вариантам X1 обозначает C(C1-C4 алкил) и X3 обозначает CH. Согласно некоторым вариантам X1 обозначает C(C1-C4 алкил) и X3 обозначает C(галоген). Согласно некоторым вариантам X1 обозначает C(C1-C4 алкил) и X3 обозначает C-F. Согласно некоторым вариантам X1 обозначает C(C1C4 алкил) и X3 обозначает C-Cl. Согласно некоторым вариантам X1 обозначает C(C1-C4 алкил) и X3 обозначает С-Br. Согласно некоторым вариантам X1 обозначает C(C1-C4 алкил) и X3 обозначает C-I. Согласно другим вариантам X1 обозначает C(C1-C4 алкил) и X3 обозначает C(C1-C4 алкил). Согласно другим или альтернативным вариантам X2 обозначает CH и X3 обозначает N. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH и X3 обозначает CH. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH и X3 обозначает C(галоген). Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH и X3 обозначаетC-F. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH и X3 обозначает C-Cl. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH и X3 обозначает С-Br. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH и X3 обозначает C-I. Согласно другим вариантам X2 обозначает CH и X3 обозначает C(C1-C4 алкил). Согласно другим или альтернативным вариантам X2 обозначает N и X3 обозначает N. Согласно не- 22022933 которым вариантам X2 обозначает N и X3 обозначает CH. Согласно некоторым вариантам X2 обозначаетN и X3 обозначает C(галоген). Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N и X3 обозначает C-F. Согласно некоторым некоторым вариантам X2 обозначает CH и X3 обозначает C-F. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH и X3 обозначает C-Cl. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH иX3 обозначает С-Br. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает CH и X3 обозначает C-I. Согласно другим вариантам X2 обозначает CH и X3 обозначает C(C1-C4 алкил). Согласно другим или альтернативным вариантам X2 обозначает N и X3 обозначает N. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N и X3 обозначает CH. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N и X3 обозначает C(галоген). Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N и X3 обозначает C-F. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N и X3 обозначает C-Cl. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N и X3 обозначает С-Br. Согласно некоторым вариантам X2 обозначает N иX3 обозначает C-I. Согласно другим вариантам X2 обозначает N и X3 обозначает С(C1-С 4 алкил). Согласно некоторым вариантам соединение формулы (I) не является 1-(3-(4-цианофенил)пиридин 4-илтио)циклопропанкарбоновой кислотой. Ещ один вариант предусматривает соединение формулы (I), где один из X1, X2, X3 или X4 обозначает N. Ещ один вариант предусматривает соединение формулы (I), имеющее структуру формул (I-A), (IB), (I-C) или (I-D) Другой вариант данного изобретения предусматривает соединение формулы (I), где два из X1, X2,X или X4 обозначают N. Ещ один вариант предусматривает соединение формулы (I), имеющее структуру формул (I-Е), (IF) или (I-G) 3 Другой вариант данного изобретения предусматривает соединение формулы (I), где R3 обозначаетH, CH3, OCH3, CF3, F или Cl; и R4 обозначает H, CH3, OCH3, CF3, F или Cl. Другой вариант данного изобретения предусматривает соединение формулы (I), где R3 и R4 оба обозначают Н. Другой вариант данного изобретения предусматривает соединение формулы (I), где R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещнное 5- или 6-членное кольцо, необязательно содержащее один или два гетероатома, выбранные из О, N и S, где указанное 5 или 6-членное кольцо может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим кольцом. Другой вариант данного изобретения предусматривает соединение формулы (I), где R3 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещнное 6-членное ароматическое кольцо. Другой вариант данного изобретения предусматривает соединение формулы (I), имеющее структуру формулы (I-K) где n равен 1, 2, 3 или 4; и каждый R5 независимо выбран из H, метила, этила, пропила, изопропила, трет.бутила, циклопропила, циклобутила, CF3, OH, OCH3, этокси, SH, SCH3, SCH2CH3, CH2OH, C(CH3)2OH, Cl, F, CN, COOH,COOR5', CONH2, CONHR5' или SO2NH2; где R5' обозначает H или C1-3 алкил. Другой вариант изобретения предусматривает соединение формулы (I), гдеRb обозначает H или CH3. Другой вариант изобретения предусматривает соединение формулы (I), гдеRa и Rb оба обозначают CH3. Другой вариант изобретения предусматривает соединение формулы (I), имеющее структуру (I-L) Другой вариант изобретения предусматривает соединение формулы (I-L), гдеX4 - CH. Другой вариант изобретения предусматривает соединение формулы (I-L), гдеY2 обозначает CR2. Другой вариант изобретения предусматривает соединение формулы (I-L), выбранное из Другой вариант изобретения предусматривает соединение формулы (I), имеющее структуру (I-М) Другой вариант изобретения предусматривает соединение формулы (I-M), где R1, R3 и R4 все обозначают H. Другой вариант изобретения предусматривает соединение формулы (I), где Ra и Rb вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-, 4-, 5- или 6-членное кольцо, необязательно содержащее один или два гетероатома, выбранные из О, N и S. Другой вариант изобретения предусматривает соединение формулы (I), где Ra и Rb вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-, 4-, 5- или 6-членное кольцо. Другой вариант изобретения предусматривает соединение формулы (I), где Ra и Rb вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-членное кольцо. Другой вариант изобретения предусматривает соединение формулы (I), где М обозначает Н. Другой вариант изобретения предусматривает соединение формулы (I), где М обозначает C1C3 алкил. Другой вариант изобретения предусматривает соединение формулы (I), где М представляет собой фармацевтически приемлемый катион. Другой вариант изобретения предусматривает соединение формулы (I), где фармацевтически приемлемый катион представляет собой Na+, Li+, K+, Ca2+, Mg2+, NH4+, тетраметиламмоний, тетраэтиламмоний, метиламино, диметиламино, триметиламино или триэтиламино. Способы синтеза Согласно ещ одному аспекту в данной заявке предусмотрены способы синтеза соединений, описанных в данной заявке. Согласно некоторым вариантам, соединения. описанные в данной заявке, могут быть получены способами, описанными ниже. Методики и примеры, приведнные ниже, предназначены для иллюстрации этих способов. Ни одна из методик, ни один из примеров, описанных ниже, не ограничивают данное изобретение. Согласно некоторым вариантам соединения, описанные в данной заявке синтезированы любым подходящим способом. Согласно некоторым вариантам данного изобретения исходные материалы для синтеза соединений,описанных в данной заявке, приобретены в коммерческих источниках, таких как Aldrich Chemical Co.(Milwaukee, Wis.), Sigma Chemical Co. (St. Louis, Mo.). Согласно некоторым вариантам исходные материалы для синтеза соединений, описанных в данной заявке, получены при помощи методов и материалов, описанных, например, в March, ADVANCED ORGANIC CHEMISTRY 4th Ed., (Wiley 1992); Careyand Wuts, PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC SYNTHESIS 3rd Ed., (Wiley 1999) (все из этих источников включены в данную заявку посредством отсылок). Согласно некоторым вариантам применялись следующие методы синтеза. Образование ковалентных связей по реакции электрофила с нуклеофилом Соединения, описанные в данной заявке, могут быть модифицированы при помощи различных электрофилов или нуклеофилов,при этом образуются новые функциональные группы или заместители. Приведнная ниже таблица, озаглавленная "Примеры ковалентных связей и их предшественники", показывает примеры ковалентных связей и предшествующих функциональных групп, которые образуют эти связи, могут быть использованы как руководство по выбору различных доступных комбинаций электрофилов и нуклеофилов. Предшествующие функциональные группы показаны как электрофильные группы и нуклеофильные группы. Примеры ковалентных связей и их предшественники Применение защитных групп Согласно некоторым вариантам реакций, описанных в данной заявке, необходимо защищать реакционноспособные функциональные группы, например, гидроксильные, аминогруппы, иминогруппы,тиогруппы или карбоксильные группы, если это желательно в конечном продукте для того, чтобы исключить их нежелательное участие в реакциях. Защитные группы применяются для блокирования некоторых или всех реакционноспособных групп и для предотвращения таких групп от участия в химических реакциях до тех пор, пока не будет удалена защитная группа. Предпочтительно, чтобы каждая защитная группа удалялась различными методами. Защитные группы, которые отщепляются в совершенно несопоставимых условиях реакции, выполняют требования удаления различными методами. Защитные группы могут быть удалены при помощи кислоты, основания и гидрогенолиза. Такие группы как тритил, диметокситритил, ацетальная группа и трет.бутилдиметилсилил являются лабильными в кислых условиях и согласно некоторым вариантам применяются для защиты карбоксильных и гидроксильных реакционноспособных групп в присутствии аминогрупп, защищенных группами Cbz, которые удаляются путм гидрогенолиза, и групп Fmoc, которые лабильны в основной среде. Согласно некоторым вариантам реакционноспособные группы карбоновой кислоты и гидроксильные реакционноспособные группы блокируются основными лабильными группами, такими как, но без ограничения, метальной, этильной и ацетильной, в присутствии аминов, блокированных лабильными в присутствии кислоты группами, такими как трет, бутилкарбамат или карбаматами, которые стабильны и в кислых, и в основных условиях, но удаляются гидролитически. Согласно некоторым вариантам реакционноспособные группы карбоновой кислоты и гидроксильные группы блокируются также удаляемыми при гидролизе защитными группами, такими как бензильная группа, в то время как аминогруппы способные связывать водород с кислотами, блокируются лабильными в основных условиях группами, такими как Fmoc. Согласно некоторым вариантам реакционноспособные группы карбоновой кислоты защищают путм превращения в простой эфир, как показано в данной заявке, или их блокируют защитными группами, удаляемыми при окислении, такими как 2,4 диметоксибензил, в то время как имеющиеся при этом аминогруппы блокируются силилкарбаматами,лабильными в присутствии фторидов. Аллильные блокирующие группы можно применять в присутствии защитных групп для кислоты и основания, так как первые являются стабильными и затем могут быть удалены металлическими катализаторами или каталитическими пи-кислотами. Например, у карбоновой кислоты, блокированной аллильной группой, защита может быть снята при реакции, катализируемой палладием в присутствии защитных групп трет.бутилкарбамата, лабильного в кислой среде или аминоацетата, лабильного в основной среде. Согласно некоторым вариантам описанные в данной заявке соединения или их промежуточные формы присоединяются к смоле. Если соединения, описанные в данной заявке, присоединены к смоле, эта функциональная группа является блокированной и не может реагировать. Как только эта функциональная группа высвобождается из смолы, она становится доступной для реакции. Согласно некоторым вариантам защитные или блокирующие группы выбирают из Другие защитные группы, а также подробное описание методик, приемлемых для получения защитных групп и их удаления можно найти в Greene and Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rdEd., John WileySons, New York, NY, 1999, и Kocienski, Protective Groups, Thieme Verlag, New York, NY,1994, Эти источники включены в данную заявку посредством отсылок. Получение соединений формулы I. Далее описаны способы получения соединений формулы I. Согласно некоторым вариантам синтез соединений по изобретению проводят по методикам, описанным ниже. В общем, боковая цепь тиоуксусной кислоты присоединяется по реакциям нуклеофильного замещения и диарильная связь образуется при

МПК / Метки

МПК: A61K 31/444, A61P 19/06, A61P 9/00, C07D 401/04, A61P 9/12, C07D 213/70, A61K 31/44, C07D 241/18, A61K 31/4965

Метки: соединения, тиоацетатные, применения, основе, способы, композиции

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-22933-tioacetatnye-soedineniya-kompozicii-na-ih-osnove-i-sposoby-ih-primeneniya.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Тиоацетатные соединения, композиции на их основе и способы их применения</a>

Похожие патенты