Комбинированная терапия при лечении диабета

КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ДИАБЕТА Настоящее изобретение относится к комбинированной терапии и способам лечения и предупреждения связанных с глюкозой заболеваний, таких как сахарный диабет 2 типа и синдромX, при этом указанный способ включает введение нуждающемуся в этом лицу терапевтически эффективного количества комплексного терапевтического препарата, содержащего (а) метформин или его фармацевтически приемлемую соль; (b) соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль. Настоящее изобретение также относится к фармацевтическим композициям для комбинированной терапии связанного с глюкозой заболевания.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА НВ (BE) Перекрестные ссылки на смежные изобретения Данная заявка истребует приоритет, заявленный в предварительной заявке на патент США 61/223881, поданной 08 июля 2009 г., которая полностью включена в настоящий документ путем ссылки. Область изобретения Настоящее изобретение относится к комбинированной терапии и методам лечения и профилактики связанных с глюкозой заболеваний, например диабета 2 типа и метаболического синдрома. Настоящее изобретение также относится к фармацевтическим композициям для комбинированной терапии и способам, описанным в настоящем документе. Предпосылки создания изобретения Сахарный диабет - медицинский термин, обозначающий повышенный уровень глюкозы в крови. У людей, страдающих диабетом, не вырабатывается или вырабатывается недостаточно инсулина или отсутствует реакция на инсулин, в результате чего в крови накапливается глюкоза. Наиболее распространенной формой диабета является диабет 2 типа, также называемый сахарным диабетом взрослых или инсулиннезависимым диабетом (NIDDM), с которым связано 90% случаев диабета у взрослых. Однако по мере того, как ожирение и лишний вес начинают встречаться у людей более молодого возраста, диабет 2 типа все чаще преобладает у детей и подростков. Термином "диабет" также могут называться гестационный диабет, диабет 1 типа и аутоиммунный диабет, называемый ювенильным диабетом, а также диабет типа 1 1/2, также называемый латентным аутоиммунным диабетом взрослых (LADA). Диабет может возникать вследствие неправильного питания или недостатка физической активности (например,сидячего образа жизни), генетических мутаций, повреждения поджелудочной железы, воздействия лекарств (например, препаратов против СПИДа), химических веществ (например, стероидов) или вследствие заболевания (например, муковисцидоза, синдрома Дауна, синдрома Кушинга). Существуют два редких генетических дефекта, приводящих к диабету, которые называются диабетом взрослого типа у молодых (MODY-диабет) и атипичный сахарный диабет (ADM). Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый сахарный диабет или NIDDM) представляет собой метаболическое заболевание, связанное с нарушением регуляции метаболизма глюкозы и устойчивостью к действию инсулина, вызывающее долгосрочные осложнения, затрагивающие глаза, почки, нервы и кровеносные сосуды. Сахарный диабет 2 типа, как правило, развивается во взрослом состоянии (в середине жизни или позднее) и описывается либо как неспособность организма производить достаточное количество инсулина (патология секреции инсулина), либо как неспособность эффективно использовать инсулин (резистентность органов и тканей-мишеней к инсулину). Более конкретно, больные сахарным диабетом 2 типа имеют относительную инсулиновую недостаточность. То есть у таких больных уровень инсулина в плазме крови является нормальным или высоким в абсолютных значениях, но более низким,чем прогнозируемый на основании текущего содержания глюкозы в плазме. Сахарный диабет 2 типа характеризуется следующими клиническими признаками или симптомами: устойчиво повышенная концентрация глюкозы в плазме крови, то есть гипергликемия, полиурия, полидипсия и/или полифагия, хронические капиллярные осложнения, такие как ретинопатия, нефропатия и невропатия, а также осложнения, затрагивающие крупные сосуды, такие как гиперлипидемия и гипертония, которые могут приводить к слепоте, терминальной стадии почечной недостаточности, ампутации конечностей и инфаркту миокарда. Синдром X, также называемый синдромом резистентности к инсулину (IRS), метаболическим синдромом или метаболическим синдромом X, представляет собой заболевание, являющееся фактором риска развития сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний, включая непереносимость глюкозы, гиперинсулинемию, устойчивость к инсулину, гипертриглицеридемию, гипертонию и ожирение. Диагностика сахарного диабета 2 типа включает оценку симптомов и измерение содержания глюкозы в моче и крови. Для точной постановки диагноза необходимо определить содержание глюкозы в крови. Более конкретно, стандартным подходом является определение содержания глюкозы в крови натощак. Однако более точным методом, чем определение содержания глюкозы в крови натощак, является оральный глюкозо-толерантный тест (ОГТТ). При сахарном диабете 2 типа наблюдается нарушение толерантности к перорально вводимой глюкозе (НТГ). Следовательно, ОГТТ может помочь диагностировать сахарный диабет 2 типа, хотя, как правило, он не является обязательным для диагностики диабетаInc., March 2000). ОГТТ позволяет оценить секреторную функцию -клеток поджелудочной железы и чувствительность к инсулину, что помогает диагностировать сахарный диабет 2 типа и оценить тяжесть или прогрессирование заболевания (например, Caumo A., Bergman R.N., Cobelli С., J. Clin. Endocrinol.Metab. 2000, 85(11): 4396-402). Более конкретно, ОГТТ чрезвычайно удобен для определения уровня гипергликемии у больных, имеющих несколько пограничных уровней глюкозы в крови натощак, у которых диабет не диагностирован. Кроме того, ОГТТ удобен при обследовании больных с симптомами сахарного диабета 2 типа, у которых необходимо точно установить или отвергнуть возможный диагноз патологии углеводного обмена. Таким образом, нарушение толерантности к глюкозе диагностируется у больных, у которых нато-1 020009 щак уровень глюкозы в крови меньше уровня, который требуется для диагностики сахарного диабета 2 типа, но у которых ответ на уровень глюкозы в плазме при ОГТТ находится между показателями здоровых и больных диабетом людей. Нарушение толерантности глюкозы считается преддиабетным состоянием, и нарушенная толерантность к глюкозе (выявленная при ОГТТ) является надежным прогностическим признаком развития сахарного диабета 2 типа (Haffner S.M., Diabet Med 1997 Aug; 14 Suppl 3:S12-8). Сахарный диабет 2 типа является прогрессирующим заболеванием, связанным со снижением функции поджелудочной железы и/или других процессов, зависящих от инсулина, усугубляющимся повышенным уровнем глюкозы в плазме крови. Таким образом, сахарный диабет 2 типа, как правило, имеет длительную преддиабетическую фазу, и в ходе этой фазы различные патофизиологические механизмы могут вызывать патологическую гипергликемию и нарушение толерантности к глюкозе, например нарушение утилизации глюкозы и эффективности ее использования, нарушение действия инсулина и/или его продукции (Goldberg R.B., Med. Clin. North. Am. 1998 Jul; 82(4):805-21). Преддиабетическое состояние, сопровождающееся нарушением толерантности к глюкозе, также может сопровождаться предрасположенностью к патологическому ожирению, резистентностью к инсулину, гиперлипидемией и высоким кровяным давлением, то есть синдромом X (Groop L., Forsblom С.,Lehtovirta М., Am. J. Hypertens 1997 Sep; 10 (9 Pt 2): 172S-180S; Haffner S.M., J. Diabetes Complications 1997 Mar-Apr; 11 (2): 69-76; Beck-Nielsen H., Henriksen J.E., Alford F., Hother-Nielson O., Diabet Med 1996Sep; 13 (9 Suppl 6): S78-84). Таким образом, нарушение углеводного обмена играет главную роль в патогенезе сахарного диабета 2 типа и в нарушении толерантности к глюкозе (Dinneen S.F., Diabet Med 1997 Aug; 14 Suppl 3: S1924). Фактически существует целый спектр состояний, от нарушения толерантности к глюкозе и патологического уровня глюкозы в крови натощак до выраженного сахарного диабета 2 типа (Ramlo-Halsted В.А., Edelman S.V., Prim Care 1999 Dec; 26(4): 771-89). Заблаговременное принятие соответствующих мер, направленных на снижение патологической гипергликемии и лечение нарушенной толерантности к глюкозе у лиц, подверженных риску развития диабета 2 типа, позволяет предотвратить или отложить развитие сахарного диабета 2 типа и связанных с ним осложнений и/или синдрома X. Следовательно, эффективная терапия нарушения толерантности к перорально вводимой глюкозе и/или повышенного уровня глюкозы в крови позволяет предотвратить или замедлить развитие сахарного диабета 2 типа или синдрома X. При стандартном лечении связанного с глюкозой заболевания, включая сахарный диабет 2 типа и синдром X, основное внимание уделяется поддержанию глюкозы в крови на уровне, как можно более близком к нормальному. В терапию входит диета и физические нагрузки и необязательно терапия противодиабетическими препаратами, инсулином или их сочетанием. Если с сахарным диабетом 2 типа не удается справиться путем диеты, проводят лечение противодиабетическими препаратами, включая, помимо прочего, препараты сульфонилмочевины (включая, помимо прочего, препараты первого поколения хлорпропамид, толазамид, толбутамид, препараты второго поколения глибурид, глипизид, препарат третьего поколения глимепирид), бигуанидные препараты (например, метформин), тиазолидиндионы (например, росиглитазон, пиоглитазон, троглитазон), ингибиторы -глюкозидазы (например, акарбоза, миглитол), меглитиниды (например, репаглинид), другие вещества, повышающие чувствительность к инсулину и/или другие препараты для борьбы с ожирением (например, орлистат или сибутрамин). В случае синдрома X противодиабетические препараты дополнительно сочетают с фармакологическими агентами,направленными на лечение сопутствующих заболеваний (например, противогипертонические средства,гиполипидимические средства в случае гиперлипидемии). К терапевтическим средствам первой линии относятся метформин и препараты сульфонилмочевины, а также тиазолидиндионы. Монотерапия метформином является вариантом первой линии, в особенности для лечения больных диабетом 2 типа, также страдающих ожирением и/или дислипидемией. Затем при отсутствии должной реакции на метформин часто используют терапию метформином в сочетании с препаратами сульфонилмочевины, тиазолидиндионами или инсулином. Также распространенным вариантом первой линии является монотерапия сульфонилмочевиной (всеми поколениями препаратов). Еще одним вариантом первой линии является применение тиазолидиндионов. Если у больных не наблюдается должная реакция на пероральное применение монотерапии противодиабетическими препаратами, используют сочетания этих препаратов. Если контролировать уровень глюкозы при помощи одних противодиабетических препаратов не удается, используют инсулин либо как монотерапию, либо в сочетании с пероральным введением противодиабетических средств. Такие же подходы, как вариант, в сочетании с дополнительными (например, с использованием противогипертонических средств) можно использовать для терапии синдрома X. К противодиабетическим средствам относятся, помимо прочего, следующие.(a) Препараты сульфонилмочевины, которые повышают продукцию инсулина, стимулируя панкреатические -клетки, и, следовательно, являются стимуляторами секреции инсулина. Основной механизм действия препаратов сульфонилмочевины включает закрытие АТФ-чувствительных калиевых каналов в плазматической мембране -клеток, чем инициируется цепочка событий, приводящая к высвобождению инсулина. Подходящими примерами препаратов сульфонилмочевины являются, помимо прочего, хлорпропамид, толазамид, толбутамид, глибурид, глипизид, глимепирид и т.п.(b) Меглитиниды, еще один класс стимуляторов секреции инсулина, механизм действия которых отличается от механизма действия препаратов сульфонилмочевины. Подходящим примером меглитинидов является, помимо прочего, репаглинид.(c) Вещества, изменяющие секрецию инсулина, такие как глюкагонподобный пептид-1 (GLP-1) и его миметики, глюкозо-инсулинотропный пептид (GIP) и его миметики, экзендин и его миметики и ингибиторы дипептилпротеазы (DPPIV).(d) Бигуаниды, которые снижают продукцию глюкозы в печени и повышают захват глюкозы. Подходящим примером является, помимо прочего, метформин.(e) Тиазолидиндионы - вещества, повышающие чувствительность к инсулину, которые снижают периферическую резистентность к инсулину, усиливая действие инсулина на органы и ткани-мишени. Эти вещества связывают и активируют ядерный рецептор, который называется "гамма-рецептор, активируемый пролифераторами пероксисом" (PPAR-) и который усиливает транскрипцию специфических генов ответа на инсулин. К подходящим примерам агонистов PPAR- относятся тиазолидиндионы,включая, помимо прочего, росиглитазон, пиоглитазон, троглитазон, изаглитазон (известный как МСС 555), 2-[2-[(2R)-4-гексил-3,4-дигидро-3-оксо-2 Н-1,4-бензоксазин-2-ил]этокси]бензолуксусную кислоту и т.п. Кроме того, к нетиазолидиндиноновым препаратам, также повышающим чувствительность к инсулину, относится, помимо прочего, GW2570 и аналогичные соединения.(h) Ингибиторы -глюкозидазы, которые ингибируют -глюкозидазу. -глюкозидаза превращает фруктозу в глюкозу, следовательно, эти ингибиторы замедляют усваивание углеводов. Затем неусвоенные углеводы расщепляются в кишечнике, в результате чего пик повышения уровня глюкозы после приема пищи уменьшается. К подходящим примерам относятся, помимо прочего, акарбоза и миглитол.(i) Препараты инсулина, включая обычный (короткого действия) инсулин, препараты среднего действия и препараты пролонгированного действия, препараты для ингаляций и аналоги инсулина, например молекулы с небольшими модификациями природной аминокислотной последовательности. Такие модифицированные инсулины могут действовать быстрее и/или могут иметь более краткую продолжительность действия.(k) Ингибиторы Na-глюкозного транспортера, которые тормозят реадсорбцию глюкозы в почках,например Т-1095, Т-1095 А, флоризин и т.п.(k) Агонисты глюкагона, такие как AY-279955 и т.п. Наряду с противодиабетическими средствами терапия может включать дополнительное лечение средствами борьбы с ожирением, такими как орлистат - ингибитор панкреатической липазы, который предотвращает распад и усвоение жиров, или сибутрамин - средство для снижения аппетита и ингибитор обратного захвата серотонина, норадреналина и дофамина в мозге. К другим потенциальным дополнительным средствам борьбы с ожирением относятся, помимо прочего, средства для снижения аппетита,действующие через адренергические механизмы, такие как бензфетамин, фенметразин, фентермин, диэтилпропион, мазиндол, сибутрамин, фенилпропаноламин или эфедрин; средства для снижения аппетита, действующие через серотонинергические механизмы, такие как квипазин, флуоксетин, сертралин,фенфлурамин или дексфенфлурамин; средства для снижения аппетита, действующие через дофаминовые механизмы, такие как, например, апоморфин; средства для снижения аппетита, действующие через гистаминергические механизмы (например, миметики гистамина, модуляторы рецепторов Н 3); усилители расхода энергии, такие как -3 адренергические агонисты и стимуляторы функций разобщающего белка; лептин и лептиномиметики; антагонисты нейропептида Y; модуляторы рецепторов меланокортина-1, -3 и -4; агонисты холецистокинина; миметики и аналоги глюкагонподобного пептида-1 (GLP-1) (например,экзендин); андрогены (например, дегидроэпиандростерон и его производные, такие как этиохоландион),тестостерон, анаболические стероиды (например, оксандролон) и стероидные гормоны; антагонисты галанинового рецептора; цитокиновые агенты, например цилиарный нейротрофический фактор; ингибиторы амилазы; агонисты/миметики энтеростатина; антагонисты орексина/гипокретина; антагонисты урокортина; агонисты бомбезина; модуляторы протеинкиназы А; миметики кортикотропин-релизингфактора; миметики; а также ингибиторы синтазы жирных кислот. Сохраняется потребность в разработке эффективной терапии связанных с глюкозой заболеваний,таких как повышенный уровень глюкозы, сахарный диабет 2 типа, синдром X и т.п. Также сохраняется потребность в разработке эффективной терапии связанных с глюкозой заболеваний, также замедляющей прогрессирование и/или развитие сахарного диабета 2 типа. Краткое описание изобретения Настоящее изобретение относится к способам комплексной терапии, направленной на лечение и профилактику связанных с глюкозой заболеваний. Указанные способы включают введение нуждающемуся в терапии лицу терапевтически эффективного количества комплексного терапевтического препарата, содержащего (а) метформин или его фармацевтически приемлемую соль и (b) соединение формулы (I) где кольцо А и кольцо В представляют собой один из следующих фрагментов:(1) кольцо А - необязательно замещенное ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, а кольцо В - необязательно замещенное ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо или необязательно замещенное бензольное кольцо; или(2) кольцо А - необязательно замещенное бензольное кольцо, а кольцо В - необязательно замещенное ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо или необязательно замещенное ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, где Y связан с гетероциклическим кольцом конденсированного гетеробициклического кольца; или(3) кольцо А - необязательно замещенное ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, где группа сахара Х- (сахар) и группа -Y- (кольцо В) находятся на одном и том же гетероциклическом кольце конденсированного гетеробициклического кольца, а кольцо В представляет собой необязательно замещенное ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо или необязательно замещенное бензольное кольцо;X - атом углерода или атом азота иY представляет собой -(СН 2)n- (где n равно 1 или 2); или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства. Настоящее изобретение дополнительно относится к способам комплексной терапии, направленной на лечение или профилактику связанного с глюкозой заболевания, при этом указанные способы включают введение нуждающемуся в этом лицу терапевтически эффективного количества комплексного терапевтического препарата, содержащего (а) глибурид и (b) соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли. Настоящее изобретение также относится к (а) соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в сочетании с (b) метформином или его фармацевтически приемлемой солью, применяемой для лечения или профилактики связанного с глюкозой заболевания. Настоящее изобретение также относится к (а) соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в сочетании с (b) метформином или его фармацевтически приемлемой солью и (с) препаратом сульфонилмочевины (предпочтительно глибуридом) или его фармацевтически приемлемой солью, применяемой для лечения или профилактики связанного с глюкозой заболевания. Настоящее изобретение также относится к способам комплексной терапии, направленной на лечение или профилактику связанного с глюкозой заболевания, при этом указанные способы включают введение нуждающемуся в этом лицу терапевтически эффективного количества комплексного терапевтического препарата, содержащего (а) метформин или его фармацевтически приемлемую соль, (b) соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль и (с) препарат сульфонилмочевины (предпочтительно глибурид) или его фармацевтически приемлемую соль. Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей (а) метформин или его фармацевтически приемлемую соль, (b) соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль и (с) фармацевтически приемлемый эксципиент. Иллюстрацией изобретения является фармацевтическая композиция, изготовленная путем смешивания и содержащая (а) метформин или его фармацевтически приемлемую соль, (b) соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль и (с) фармацевтически приемлемый эксципиент. Иллюстрацией изобретения является процесс приготовления фармацевтической композиции, включающий смешивание следующих компонентов: (а) метформина или его фармацевтически приемлемой соли, (b) соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли и (с) фармацевтически приемлемого эксципиента. Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей (а) сульфонилмочевину (предпочтительно глибурид) или ее фармацевтически приемлемую соль, (b) соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль и (с) фармацевтически приемлемый эксципиент. Иллюстрацией изобретения является фармацевтическая композиция, изготовленная путем смешивания и содержащая (а) сульфонилмочевину (предпочтительно глибурид) или ее фармацевтически приемлемую соль, (b) соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль и (с) фармацевтически приемлемый эксципиент. Иллюстрацией изобретения является способ приготовления фармацевтической композиции, включающий смешивание следующих компонентов: (а) сульфонилмочевины (предпочтительно глибурида) или ее фармацевтически приемлемой соли, (b) соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли и (с) фармацевтически приемлемого эксципиента. Настоящее изобретение дополнительно относится к фармацевтической композиции, содержащей:(а) метформин или его фармацевтически приемлемую соль, (b) соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, (с) сульфонилмочевину (предпочтительно глибурид) или ее фармацевтически приемлемую соль и (d) фармацевтически приемлемый эксципиент. Иллюстрацией изобретения является фармацевтическая композиция, изготовленная путем смешивания и содержащая: (а) метформин или его фармацевтически приемлемую соль, (b) соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, (с) сульфонилмочевину (предпочтительно глибурид) или ее фармацевтически приемлемую соль и (d) фармацевтически приемлемый эксципиент. Иллюстрацией изобретения является способ приготовления фармацевтического препарата, включающий смешивание следующих компонентов: (а) метформина или его фармацевтически приемлемой соли, (b) соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, (с) сульфонилмочевины (предпочтительно глибурид) или ее фармацевтически приемлемой соли и (d) фармацевтически приемлемого эксципиента. Подробное описание изобретения Настоящее изобретение относится к способам лечения и профилактики связанного с глюкозой заболевания, включающим введение нуждающемуся в этом лицу терапевтически эффективного количества комплексного терапевтического препарата, содержащего: (а) метформин или его фармацевтически приемлемую соль и (b) соединение формулы (I) где кольцо А, кольцо В, X и Y определены в настоящем документе; или его фармацевтически приемлемую соль. Соединения формулы (I) проявляют ингибиторную активность в отношении натрийзависимого переносчика глюкозы, например SGLT2. Соединения формулы (I) проявляют ингибиторную активность в отношении натрийзависимого переносчика глюкозы, присутствующего в кишечнике и почках млекопитающих, а также вызывают эффект снижения уровня глюкозы в крови. Соединения формулы (I) могут быть получены с использованием процесса, изложенного в патентной публикации Nomura, S. et al.,US 2005/0233988 A1, опубликованной 20 октября 2005 г., полностью включенной в настоящий документ путем ссылки. В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к способам лечения и профилактики связанного с глюкозой заболевания, включающим введение нуждающемуся в этом лицу терапевтически эффективного количества комплексного терапевтического препарата, содержащего: (а) метформин или его фармацевтически приемлемую соль и (b) соединение формулы (I-Х) или его фармацевтически приемлемую соль. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления соединение формулы (I-X) представляет собой кристаллическую форму полугидрата соединения формулы (I-Х), как описано в публикацииWO 2008/069327, полностью включенной в настоящий документ путем ссылки. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к способам лечения и профи-5 020009 лактики связанного с глюкозой заболевания, включающим введение нуждающемуся в этом лицу терапевтически эффективного количества комплексного терапевтического препарата, содержащего: (а) метформин или его фармацевтически приемлемую соль и (b) соединение формулы (I-Y) или его фармацевтически приемлемую соль. Настоящее изобретение также относится к способам лечения и профилактики связанного с глюкозой заболевания, включающим введение нуждающемуся в этом лицу терапевтически эффективного количества комплексного терапевтического препарата, содержащего: (а) препарат сульфонилмочевины(предпочтительно глибурид) или его фармацевтически приемлемую соль и (b) соединение формулы (I) где кольцо А, кольцо В, X и Y определены в настоящем документе; или его фармацевтически приемлемую соль. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к способам лечения и профилактики связанного с глюкозой заболевания, включающим введение нуждающемуся в этом лицу терапевтически эффективного количества комплексного терапевтического препарата, содержащего: (а) препарат сульфонилмочевины (предпочтительно глибурид) или его фармацевтически приемлемую соль и (b) соединение формулы (I-Х) или его фармацевтически приемлемую соль. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к способам лечения и профилактики связанного с глюкозой заболевания, включающим введение нуждающемуся в этом лицу терапевтически эффективного количества комплексного терапевтического препарата, содержащего: (а) препарат сульфонилмочевины (предпочтительно глибурид) или его фармацевтически приемлемую соль и (b) соединение формулы (I-Y) или его фармацевтически приемлемую соль. Метформин, более конкретно гидрохлорид метформина (также известный под торговыми наименованиями глюкофаж, риомет, фортамет, глюметца, обимет, дианбен, диабекс, диаформин и др.) представляет собой противодиабетический препарат перорального применения из класса бигуанидов. Метформин является средством первой линии при терапии сахарного диабета 2 типа, в частности, у людей, страдающих излишним весом и ожирением. Стандартная начальная доза метформина (например, в таблетках гидрохлорида метформина) в США и некоторых других странах составляет по 500 мг 2 раза в сутки или 850 мг 1 раз в сутки во время еды. Суточная доза может увеличиваться с шагом 500 мг в неделю или 850 мг в 2 недели до суммарной дозы 2000 мг в сутки, вводимых в несколько приемов. Можно также производить титрование дозы от 500 мг 2 раза в сутки до 850 мг два раза в сутки через 2 недели. Тем больным,которым необходимо более сильное средство для поддержания уровня глюкозы в крови, метформин можно вводить в максимальной суточной дозировке 2550 мг/сутки. Дозы свыше 2000 мг переносятся лучше, если вводить их три раза в день во время приема пищи. Метформин или его фармацевтически приемлемая соль предпочтительно представляет собой гидрохлорид метформина. Глибурид (также называемый глибенкламид, известный под торговыми наименованиями диабета,глиназ престаб, микроназ и т.п.) представляет собой противодиабетическое средство перорального применения из класса сульфонилмочевины. Глибурид применяется для лечения сахарного диабета 2 типа. Его действие основано на ингибировании АТФ-чувствительных натриевых каналов в панкреатических клетках. Такое ингибирование вызывает деполяризацию клеточной мембраны, что приводит к открытию потенциалзависимых кальциевых каналов, что, в свою очередь, повышает внутриклеточное содержание кальция в -клетках, в результате чего стимулируется выброс инсулина. Начальная доза глибурида, как правило, составляет от 2,5 до 5 мг (от 1,5 до 3 мг при введении тонкодисперсного глибурида), которую вводят ежедневно во время еды. Дозировку глибурида можно необязательно постепенно увеличивать (с шагом 2,5 мг в неделю или менее) до суточной дозы 20 мг (или до 12 мг/сутки при введении тонкодисперсного глибурида). Глибурид также может вводиться в сочетании с метформином. Он представлен в продаже в комбинации с метформином под торговыми наименованиями глюкованс и глибомет. Настоящее изобретение также относится к способам лечения и профилактики связанного с глюкозой заболевания, включающим введение нуждающемуся в этом лицу терапевтически эффективного количества комплексного терапевтического препарата, содержащего: (а) метформин или его фармацевтически приемлемую соль, (b) соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль и (с) сульфонилмочевину или ее фармацевтически приемлемую соль. В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к способам лечения и профилактики связанного с глюкозой заболевания, включающим введение нуждающемуся в этом лицу терапевтически эффективного количества комплексного терапевтического препарата, содержащего: (а) метформин или его фармацевтически приемлемую соль, (b) соединение формулы (I-Х) или его фармацевтически приемлемую соль и (с) сульфонилмочевину или ее фармацевтически приемлемую соль. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к способам лечения и профилактики связанного с глюкозой заболевания, включающим введение нуждающемуся в этом лицу терапевтически эффективного количества комплексного терапевтического препарата, содержащего: (а) метформин или его фармацевтически приемлемую соль, (b) соединение формулы (I-Y) или его фармацевтически приемлемую соль и (с) сульфонилмочевину или ее фармацевтически приемлемую соль. Настоящее изобретение также относится к способам лечения и профилактики связанного с глюкозой заболевания, включающим введение нуждающемуся в этом лицу терапевтически эффективного количества комплексного терапевтического препарата, содержащего: (а) метформин или его фармацевтически приемлемую соль, (b) соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль и (с) глибурид. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к способам лечения и профилактики связанного с глюкозой заболевания, включающим введение нуждающемуся в этом лицу терапевтически эффективного количества комплексного терапевтического препарата, содержащего: (а) метформин или его фармацевтически приемлемую соль, (b) соединение формулы (I-Х) или его фармацевтически приемлемую соль и (с) глибурид. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к способам лечения и профилактики связанного с глюкозой заболевания, включающим введение нуждающемуся в этом лицу терапевтически эффективного количества комплексного терапевтического препарата, содержащего: (а) метформин или его фармацевтически приемлемую соль, (b) соединение формулы (I-Y) или его фармацевтически приемлемую соль и (с) глибурид. Препараты сульфонилмочевины представляют собой класс фармацевтических композиций, повышающих продукцию инсулина путем стимуляции панкреатических -клеток и, следовательно, действующих как стимуляторы секреции инсулина. Основной механизм действия препаратов сульфонилмочевины включает закрытие АТФ-чувствительных калиевых каналов в плазматической мембране -клеток,чем инициируется цепочка событий, приводящая к высвобождению инсулина. Подходящими примерами препаратов сульфонилмочевины являются, помимо прочего, хлорпропамид, толазамид, толбутамид, глибурид, глипизид, глимепирид и т.п. Специалист в данной области легко сможет определить дозировки и порядок введения препаратов сульфонилмочевины, например, с помощью настольного справочника врача и/или прилагаемой в соответствии с требованиями FDA к фармацевтической композиции литературы. Например, характерная дозировка хлорпропамида (диабинезе) составляет 100-250 мг 1 раз в день, толазамида (толиназе) - 250 мг 1 или 2 раза в день, толбутамида (ориназе) - 1000 мг 2 или 3 раза в день,глимепирида (amaryl) - 2 мг 1 раз в день, глипизида (глюкотрол) - 5-10 мг 1 или 2 раза в день, глибурида (диабета, микроназ) - 2,5-5 мг 1 или 2 раза в день. В одном варианте осуществления настоящего изобретения препарат сульфанилмочевины выбирается из группы, состоящей из хлорпропамида, толазамида и толбутамида, где сульфонилмочевина присутствует (вводится) в количестве в диапазоне от приблизительно 100 до приблизительно 3000 мг или в любом количестве или диапазоне в этих пределах, предпочтительно в количестве в диапазоне от приблизительно 100 до приблизительно 1000 мг или в любом количестве или диапазоне в этих пределах. В одном варианте осуществления настоящего изобретения препарат сульфанилмочевины выбирают из группы,состоящей из хлорпропамида, толазамида и толбутамида, где сульфонилмочевина присутствует в количестве в диапазоне от приблизительно 0,1 до приблизительно 50 мг или в любом количестве или диапазоне в этих пределах, предпочтительно в количестве в диапазоне от приблизительно 2,0 до приблизительно 25 мг или в любом количестве или диапазоне в этих пределах. В другом варианте осуществления настоящего изобретения сульфонилмочевина представляет собой глибурид, при этом глибурид присутствует (вводится) в количестве в диапазоне от приблизительно 1,0 до приблизительно 20 мг в сутки или в любом количестве или диапазоне в этих пределах, предпочтительно в количестве в диапазоне от приблизительно 2,5 до приблизительно 20 мг в сутки или в любом количестве или диапазоне в этих пределах, более предпочтительно в количестве в диапазоне от приблизительно 2,5 до приблизительно 10 мг в сутки или в любом количестве или диапазоне в этих пределах,более предпочтительно в количестве в диапазоне от приблизительно 2,5 до приблизительно 5 мг в сутки или в любом количестве или диапазоне в этих пределах. Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество комплексного терапевтического препарата, содержащего: (а) метформин или его фармацевтически приемлемую соль и (b) соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль. Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество комплексного терапевтического препарата, содержащего: (а) глибурид и (b) соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль. Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей: (а) метформин или его фармацевтически приемлемую соль, (b) соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль и (с) сульфонилмочевину или ее фармацевтически приемлемую соль. В одном варианте осуществления настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей: (а) метформин или его фармацевтически приемлемую соль и (b) соединение формулы (I-Х) или его фармацевтически приемлемую соль. В другом варианте осуществления настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей: (а) метформин или его фармацевтически приемлемую соль и (b) соединение формулы (I-Y) или его фармацевтически приемлемую соль. В другом варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтическая композиция представляет собой лекарственную форму с немедленным высвобождением. В другом варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтическая композиция представляет собой лекарственную форму с более длительным высвобождением, при котором лекарственная форма выделяет один или несколько активных ингредиентов в течение периода времени в диапазоне от приблизительно 8 до приблизительно 24 ч или в любом промежутке или диапазоне в этих пределах. В одном варианте осуществления настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей: (а) глибурид и (b) соединение формулы (I-Х) или его фармацевтически приемлемую соль. В одном варианте осуществления настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей: (а) глибурид и (b) соединение формулы (I-Y) или его фармацевтически приемлемую соль. В другом варианте осуществления настоящего изобретения указанная фармацевтическая композиция представляет собой лекарственную форму с немедленным высвобождением. В другом варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтическая композиция представляет собой лекарственную форму с более длительным высвобождением, при котором лекарственная форма выделяет один или несколько активных ингредиентов в течение периода времени в диапазоне от приблизительно 8 до приблизительно 24 ч или в любом промежутке или диапазоне в этих пределах. В одном варианте осуществления настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей: (а) метформин или его фармацевтически приемлемую соль, (b) соединение формулы (I-Х) или его фармацевтически приемлемую соль и (с) сульфонилмочевину или ее фармацевтически приемлемую соль. В одном варианте осуществления настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей: (а) метформин или его фармацевтически приемлемую соль,(b) соединение формулы (I-Y) или его фармацевтически приемлемую соль и (с) сульфонилмочевину или ее фармацевтически приемлемую соль. В другом варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтическая композиция представляет собой лекарственную форму с немедленным высвобождением. В другом варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтическая композиция представляет собой лекарственную форму с длительным высвобождением, при котором лекарственная форма выделяет один или несколько активных ингредиентов в течение периода времени в диапазоне от приблизительно 8 до приблизительно 24 ч или в любом промежутке или диапазоне в этих пределах, предпочтительно в течение периода времени в диапазоне от приблизительно 8 до приблизительно 12 ч или в любом промежутке или диапазоне в этих пределах. В одном варианте осуществления изобретение относится к фармацевтической композиции, в которой метформин или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой гидрохлорид метформина. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, в которой гидрохлорид метформина присутствует в дозе в диапазоне от приблизительно 100 до приблизительно 2000 мг, предпочтительно от приблизительно 250 до приблизительно 2000 мг, предпочтительно от приблизительно 250 до приблизительно 1000 мг или в любом количестве или диапазоне в этих пределах. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, в которой гидрохлорид метформина присутствует в дозе, выбираемой из группы, включающей следующие значения: 250, 500, 750, 850, 1000, 1700 и 2000 мг. В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, в которой глибурид присутствует в дозе в диапазоне от приблизительно 1,0 до приблизительно 20,0 мг, предпочтительно от приблизительно 2,5 до приблизительно 20 мг, более предпочтительно от приблизительно 2,5 до приблизительно 10,0 мг или в любом количестве или диапазоне в этих пределах. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, в которой глибурид присутствует в дозе, выбираемой из группы, включающей следующие значения: 1,0, 1,5,2,5, 5,0, 7,5, 10, 12,5, 15 и 20 мг. В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической компози-8 020009 ции, в которой соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль выбирается из группы, состоящей из соединения формулы (I-Х), или его фармацевтически приемлемой соли и соединения формулы (I-Y) или его фармацевтически приемлемой соли. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, в которой соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение формулы (I-Х) или его фармацевтически приемлемую соль. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, в которой соединение формулы (I-Х) или его фармацевтически приемлемая соль присутствует в дозе в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 500 мг, предпочтительно от приблизительно 1 до приблизительно 300 мг, предпочтительно от приблизительно 25 до приблизительно 300 мг или в любом количестве или диапазоне в этих пределах. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, в которой соединение формулы (I-Х) или его фармацевтически приемлемая соль присутствует в дозе в диапазоне от приблизительно 25 до приблизительно 300 мг и предпочтительно выбирается из группы, включающей следующие значения: 50, 100, 150, 200 и 300 мг. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, в которой соединение формулы (I-Y) или его фармацевтически приемлемая соль присутствует в дозе в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 500 мг, предпочтительно от приблизительно 1 до приблизительно 100 мг или от приблизительно 1 до приблизительно 50 мг или в любом количестве или диапазоне в этих пределах. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, в которой соединение формулы (I-Y) или его фармацевтически приемлемая соль присутствует в дозе, выбираемой из группы, содержащей следующие значения: 1, 5, 10, 25, 50 и 100 мг. В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей:(a) метформин или его фармацевтически приемлемую соль,(b) соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, выбираемые из группы,содержащей соединение формулы (I-Х) или его фармацевтически приемлемую соль и соединение формулы (I-Y) или его фармацевтически приемлемую соль,где метформин или его фармацевтически приемлемая соль присутствует в количестве в диапазоне от приблизительно 100 до приблизительно 2000 мг, предпочтительно от приблизительно 500 до приблизительно 1000 мг или в любом количестве или диапазоне в этих пределах; и где соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль присутствует в количестве в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 1000 мг или в любом количестве или диапазоне в этих пределах (предпочтительно в количестве в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 500 мг или в любом количестве или диапазоне в этих пределах, более предпочтительно в количестве в диапазоне от приблизительно 10 до приблизительно 300 мг или в любом количестве или диапазоне в этих пределах). В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей:(a) глибурид, где глибурид присутствует в количестве в диапазоне от приблизительно 1,0 до приблизительно 20 мг, предпочтительно от приблизительно 2,5 до приблизительно 20 мг или в любом количестве или диапазоне в этих пределах; и(b) соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль (где соединение формулы(I) или его фармацевтически приемлемая соль предпочтительно выбирается из группы, состоящей из соединения формулы (I-Х) или его фармацевтически приемлемой соли, соединения формулы (I-Y) или его фармацевтически приемлемой соли); причем соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль присутствует в количестве в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 1000 мг или в любом количестве или диапазоне в этих пределах (предпочтительно в количестве в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 500 мг или в любом количестве или диапазоне в этих пределах, более предпочтительно в количестве в диапазоне от приблизительно 10 до приблизительно 300 мг или в любом количестве или диапазоне в этих пределах). В одном варианте осуществления настоящего изобретения соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (I-Х) и присутствует в фармацевтической композиции в количестве в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 1000 мг или в любом количестве или диапазоне в этих пределах, предпочтительно в количестве в диапазоне от приблизительно 50 до приблизительно 300 мг или в любом количестве или диапазоне в этих пределах. В другом варианте осуществления настоящего изобретения соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (I-Y) и присутствует в фармацевтической композиции в количестве в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 1000 мг или в любом количестве или диапазоне в этих пределах, предпочтительно в количестве в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 100 мг или в любом количестве или диапазоне в этих пределах, более предпочтительно в количестве в диапазоне от приблизительно 10 до приблизительно 50 мг или в любом диапазоне в этих пределах. В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей:(a) метформин или его фармацевтически приемлемую соль, где метформин или его фармацевтически приемлемая соль присутствует в количестве в диапазоне от приблизительно 100 до приблизительно 2000 мг, предпочтительно от приблизительно 500 до приблизительно 1000 мг или в любом количестве или диапазоне в этих пределах;(b) соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль (где соединение формулы(I) предпочтительно выбирается из группы, состоящей из соединения формулы (I-Х) или его фармацевтически приемлемой соли и соединения формулы (I-Y) или его фармацевтически приемлемой соли), где соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль присутствует в количестве в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 1000 мг или в любом количестве или диапазоне в этих пределах (предпочтительно в количестве в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 500 мг или в любом количестве или диапазоне в этих пределах, более предпочтительно в количестве в диапазоне от приблизительно 10 до приблизительно 300 мг или в любом количестве или диапазоне в этих пределах); и(c) глибурид, где глибурид присутствует в количестве в диапазоне от приблизительно 1,0 до приблизительно 20 мг, предпочтительно от приблизительно 2,5 до приблизительно 20 мг или в любом количестве или диапазоне в этих пределах. В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей: (а) гидрохлорид метформина, (b) соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, выбираемую из группы, состоящей из соединения формулы (I-Х) или его фармацевтически приемлемой соли, соединения формулы (I-Y) или его фармацевтически приемлемой соли и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов. К фармацевтически приемлемым эксципиентам относятся, помимо прочего, разрыхлители, связующие вещества, разбавители, смазочные вещества, стабилизаторы, антиоксиданты, поверхностно-активные вещества, красители, пластификаторы, покрытия и т.п. Более конкретно, подходящие фармацевтические эксципиенты содержат один или несколько из следующих ингредиентов: (i) разбавители, такие как лактоза, микрокристаллическая целлюлоза,дикальций фосфат, крахмал и т.п.; (ii) связующие вещества, такие как поливинилпирролидон (например,повидон), метилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу (например,methocel Е-5) и т.п.; (iii) разрыхлители, такие как натриевая соль гликолята крахмала, кроскарамеллоза натрия, кросповидон и т.п.; (iv) увлажнители, например поверхностно-активные вещества, такие как лаурилстеарат натрия, полисорбат 20 и т.п.; (v) смазывающие вещества, такие как стеарат магния, стеарилфумарат натрия, тальк и т.п.; (vi) активаторы текучести или глиданты, такие как коллоидный диоксид кремния, тальк и т.п., и другие эксципиенты, применяемые при приготовлении фармацевтических композиций. Другие подходящие фармацевтические эксципиенты и информацию об их свойствах можно найти в таких публикациях, как Handbook of Pharmaceutical Excipients под ред. R.C. Rowe, P.J. SheskeyP.J.Britain). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к описанной выше фармацевтической композиции, также содержащей сульфонилмочевину или ее фармацевтически приемлемую соль. К эксципиентам или разбавителям, подходящим для использования в фармацевтических композициях, составляющих предмет настоящего изобретения, относятся эксципиенты или разбавители, обычно используемые при приготовлении фармацевтических композиций. К примерам эксципиентов и разбавителей, подходящих для использования в соответствии с настоящим изобретением, относятся, помимо прочего, сахара, такие как лактоза, декстроза, глюкоза, сахароза, целлюлоза, крахмалы и производные углеводов, полисахариды (включая декстраты и мальтодекстрин), многоатомные спирты (включая маннит, ксилит и сорбит), циклодекстрины, карбонаты кальция, карбонаты магния, микрокристаллическая целлюлоза, их сочетания и т.п. К связующим веществам, используемым в фармацевтических композициях, составляющих предмет настоящего изобретения, относятся связующие вещества, обычно используемые при приготовлении фармацевтических композиций. К примерам связующих веществ, подходящих для использования в соответствии с настоящим изобретением, относятся, помимо прочего, производные целлюлозы (в том числе гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, метилцеллюлоза и натрийкарбоксиметилцеллюлоза), гликоль, сахароза, декстроза, кукурузная патока, полисахариды (включая аравийскую камедь, трагакантовую камедь, гуаровую камедь, альгинаты и крахмал), кукурузный крахмал, желатинизированный крахмал, модифицированный кукурузный крахмал, желатин, поливинилпирролидон, полиэтилен, полиэтиленгликоль, их сочетания и т.п. К разрыхлителям, используемым в фармацевтических композициях, составляющих предмет настоящего изобретения, относятся разрыхлители, обычно используемые при приготовлении фармацевтических композиций. К примерам связующих веществ, подходящих для использования в соответствии с настоящим изобретением, относятся, помимо прочего, крахмалы и поперечно-сшитые крахмалы, целлюлозы и полимеры, их сочетания и т.п. К характерным разрыхлителям относятся микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, альгиновая кислота, альгинат натрия, кросповидон, целлюлоза, агар и агаровые камеди, натриевая соль гликолята крахмала, кукурузный крахмал, картофельный крахмал,Veegum HV, метилцеллюлоза, агар, бентонит, натрий-карбоксиметилцеллюлоза, кальцийкарбоксиметилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, альгиновая кислота, гуаровая камедь, их сочетания и т.п. К смазывающим веществам, глидантам и средствам для предотвращения слипания, используемым в фармацевтических композициях, составляющих предмет настоящего изобретения, относятся смазывающие вещества, глиданты и средства для предотвращения слипания, обычно применяемые для изготовления фармацевтических композиций. К примерам, используемым в соответствии с настоящим изобретением, относятся, помимо прочего, карбонат магния, лаурилсульфат магния, силикат кальция, тальк, пирогенный кремнезем, их сочетания и т.п. К другим подходящим для использования смазывающим веществам относятся, помимо прочего, стеарат магния, стеарат кальция, стеариновая кислота, стеарилфумарат кальция, полиэтиленгликоль, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат магния, бензоат натрия, коллоидный диоксид кремния, оксид магния, силикат магния, минеральное масло, гидрогенизированный растительный жир, воски, глицерил бегенат, полиэтиленгликоль, их сочетания и т.п. К поверхностно-активным веществам (ПАВ), используемым в фармацевтических композициях, составляющих предмет настоящего изобретения, относятся ПАВ, обычно используемые при приготовлении фармацевтических композиций. К примерам ПАВ, которые могут использоваться в соответствии с настоящим изобретением, относятся, помимо прочего, ионные и неионные ПАВ или смачивающие вещества, часто применяемые при изготовлении фармацевтических композиций, такие как этоксилированное касторовое масло, полигликолизированные глицериды, ацетилированные глицериды, эфиры жирных кислот и сорбита, полоксамеры, полиоксиэтиленовые эфиры сорбита и жирных кислот, производные полиоксиэтилена, моноглицериды или их этоксилированные производные, натрия докузат, натрия лаурилсульфат, холевая кислота или ее производные, лецитины, фосфолипиды, их сочетания и т.п. К другим полимерам, часто применяемым в качестве эксципиентов в фармакологических препаратах, относятся, помимо прочего, метилцеллюлоза (MC), этилцеллюлоза (ЕС), гидроксиэтилцеллюлоза(НЕС), метилгидроксиэтилцеллюлоза (МНЕС), гидроксипропилцеллюлоза (НРС), гидроксипропилметилцеллюлоза (НРМС), натрий-карбоксиметилцеллюлоза (NaCMC) и т.п. Такие фармацевтические композиции также могут содержать антиоксиданты и хелатирующие вещества. Например, фармацевтические композиции могут содержать бутилированный гидроксианизол(ВНА), бутилированный гидрокситолуол (ВНТ), пропилгаллат (PG), метабисульфит натрия, аскорбилпальмитат, метабисульфит калия, динатриевая соль EDTA (этилендиамин тетрауксусной кислоты, который также называется эдентат натрия), EDTA, винная кислота, лимонная кислота, моногидрат лимонной кислоты и сульфит натрия. Фармацевтические композиции также могут дополнительно содержать один или несколько регуляторов текучести (глидантов). Регуляторы текучести могут применяться в виде порошков или гранул, добавляемых с целью повышения текучести состава в ходе производства, в особенности при приготовлении таблеток методом прессования порошков или гранул. К регуляторам текучести, которые можно применять в рамках настоящего изобретения, относятся, помимо прочего, мелкодисперсный диоксид кремния (Aerosil) или высушенный крахмал. Специалисту в данной области будет очевидно, что соответствующие фармацевтически приемлемые эксципиенты выбирают таким образом, чтобы они были совместимы с другими эксципиентами, не связывались с лекарственным(и) компонентом(ами) (активным(и) ингредиентом(ами и не приводили к их деградации. Композиции в виде таблеток могут необязательно иметь покрытие. К подходящим покрытиям относятся, помимо прочего, пленкообразующие полимеры, например, выбираемые из группы, включающей производные целлюлозы, декстрины, крахмалы, природные камеди, например гуммиарабик, ксантаны,альгинаты, поливиниловый спирт, полиметакрилаты и их производные, например Eudragit, которые могут наноситься на таблетку в виде растворов или суспензий с использованием различных традиционных фармацевтических методов, например, путем нанесения пленочного покрытия. Покрытие, как правило, наносится в виде растворов/суспензий, которые наряду с пленкообразующим полимером могут дополнительно содержать один или несколько добавок, таких как гидрофилизаторы, пластификаторы,ПАВ, красители и белые пигменты, например диоксид титана. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения фармацевтическая композиция предпочтительно содержит разбавитель в количестве от приблизительно 5 до приблизительно 50 мас.%(по отношению к общей массе композиции или слоя композиции), более предпочтительно от приблизительно 5 до приблизительно 25 мас.%, еще более предпочтительно приблизительно 7%. В других вариантах осуществления настоящего изобретения фармацевтическая композиция предпочтительно содержит связующее вещество в количестве от приблизительно 1 до приблизительно 10 мас.% (по отношению к общей массе состава или слоя состава), более предпочтительно от приблизительно 3 до приблизительно 5 мас.%, еще более предпочтительно приблизительно 4%. В других вариантах осуществления настоящего изобретения фармацевтическая композиция предпочтительно содержит разрыхлитель в количестве от приблизительно 1 до приблизительно 10 мас.% (по отношению к общей массе композиции или слоя композиции), более предпочтительно от приблизительно 2 до приблизительно 5 мас.%, еще более предпочтительно приблизительно 3%. В других вариантах осуществления настоящего изобретения фармацевтическая композиция предпочтительно содержит смачивающее вещество в количестве от приблизительно 0 до приблизительно 5 мас.% (по отношению к общей массе композиции или слоя композиции), более предпочтительно от приблизительно 0,1 до приблизительно 2 мас.%, еще более предпочтительно приблизительно 0,3%. В других вариантах осуществления настоящего изобретения фармацевтическая композиция предпочтительно содержит смазывающее вещество в количестве от приблизительно 0 до приблизительно 3 мас.% (по отношению к общей массе композиции или слоя композиции), более предпочтительно от приблизительно 0,1 до приблизительно 2 мас.%, еще более предпочтительно приблизительно 0,5%. Определения Термин "атом галогена" или "галоген" обозначает хлор, бром, фтор и йод, при этом предпочтительными являются хлор и фтор. Термин "алкильная группа" означает линейную или разветвленную одновалентную насыщенную углеводородную цепь, содержащую от 1 до 12 атомов углерода. Предпочтительной является алкильная группа с линейной или разветвленной цепью, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, более предпочтительной является алкильная группа с линейной или разветвленной цепью, содержащая от 1 до 4 атомов углерода. Примером может являться метильная группа, этильная группа, пропильная группа, изопропильная группа, бутильная группа, трет-бутильная группа, изобутильная группа, пентильная группа, гексильная группа, изогексильная группа, гептильная группа, 4,4-диметилпентильная группа, октильная группа, 2,2,4-триметилпентильная группа, нонильная группа, децильная группа и различные изомеры этих групп с разветвленной цепью. Также в алкильную группу может необязательно и независимо вводиться от 1 до 4 заместителей, указанных ниже. Термин "алкиленовая группа" или "алкилен" означает линейную или разветвленную двухвалентную насыщенную углеводородную цепь, содержащую от 1 до 12 атомов углерода. Предпочтительной является алкиленовая группа с линейной или разветвленной цепью, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, более предпочтительной является алкиленовая группа с линейной или разветвленной цепью, содержащая от 1 до 4 атомов углерода. Примерами могут являться метиленовая группа, этиленовая группа, пропиленовая группа, триметиленовая группа и т.п. Алкиленовая группа может необязательно замещаться таким же образом, как описанная выше "алкильная группа". Определенные выше алкиленовые группы, присоединяемые к двум разным атомам углерода бензольного кольца, образуют аннелированное пяти-, шестиили семичленное углеродное кольцо с атомами углерода, к которым они присоединяются, и в них может необязательно вводиться один или более заместителей, указанных ниже. Термин "алкенильная группа" означает линейную или разветвленную одновалентную углеводородную цепь, содержащую от 2 до 12 атомов углерода и имеющую по меньшей мере одну двойную связь. Предпочтительной является алкенильная группа с линейной или разветвленной цепью, содержащей от 2 до 6 атомов углерода, более предпочтительной является алкенильная группа с линейной или разветвленной цепью, содержащей от 2 до 4 атомов углерода. Примерами таких групп являются винильная группа,2-пропенильная группа, 3-бутенильная группа, 2-бутенильная группа, 4-пентенильная группа, 3 пентенильная группа, 2-гексенильная группа, 3-гексенильная группа, 2-гептенильная группа, 3 гептенильная группа, 4-гептенильная группа, 3-октенильная группа, 3-ноненильная группа, 4 деценильная группа, 3-ундеценильная группа, 4-додеценильная группа, 4,8,12-тетрадекатриенильная группа и т.п. В алкенильную группу могут необязательно и независимо вводиться от 1 до 4 заместителей,как описано ниже. Термин "алкениленовая группа" означает линейную или разветвленную двухвалентную углеводородную цепь, содержащую от 2 до 12 атомов углерода и имеющую по меньшей мере одну двойную связь. Предпочтительной является алкениленовая группа с линейной или разветвленной цепью, содержащей от 2 до 6 атомов углерода, более предпочтительной является алкениленовая группа с линейной или разветвленной цепью, содержащей от 2 до 4 атомов углерода. Примерами могут служить виниленовая группа, пропениленовая группа, бутадиениленовая группа и т.п. В алкениленовую группу могут необязательно вводиться от 1 до 4 заместителей, как описано ниже. Определенные выше алкениленовые группы, присоединяемые к двум разным атомам углерода бензольного кольца, образуют аннелированное пяти-, шести- или семичленное углеродное кольцо (например, конденсированное бензольное кольцо) с атомами углерода, к которым они присоединяются, и в них может необязательно вводиться один или несколько заместителей, указанных ниже. Термин "алкинильная группа" означает линейную или разветвленную одновалентную углеводородную цепь, содержащую по меньшей одну тройную связь. Предпочтительной является алкинильная группа с линейной или разветвленной цепью, содержащей от 2 до 6 атомов углерода, более предпочтительной является алкинильная группа с линейной или разветвленной цепью, содержащей от 2 до 4 атомов углерода. Примерами таких групп являются 2-пропинильная группа, 3-бутинильная группа, 2 бутинильная группа, 4-пентинильная группа, 3-пентинильная группа, 2-гексинильная группа, 3 гексинильная группа, 2-гептинильная группа, 3-гептинильная группа, 4-гептинильная группа, 3- 12020009 октинильная группа, 3-нонинильная группа, 4-децинильная группа, 3-ундецинильная группа, 4 додецинильная группа и т.п. В алкинильную группу могут необязательно и независимо вводиться от 1 до 4 заместителей, как описано ниже. Термин "циклоалкильная группа" означает моноциклическое или бициклическое одновалентное насыщенное углеводородное кольцо, содержащее от 3 до 12 атомов углерода, более предпочтительной является моноциклическая насыщенная углеводородная группа с количеством атомов углерода от 3 до 7. Примерами таких групп могут являться моноциклическая алкильная группа и бициклическая алкильная группа, например циклопропильная группа, циклобутильная группа, циклопентильная группа, циклогексильная группа, циклогептильная группа, циклооктильная группа, циклодецильная группа и т.п. В эти группы могут необязательно и независимо вводиться от 1 до 4 заместителей, как описано ниже. Циклоалкильная группа может быть дополнительно сконденсирована с насыщенным углеводородным кольцом или с ненасыщенным углеводородным кольцом (указанное насыщенное и ненасыщенное углеводородное кольцо может необязательно включать атом кислорода, азота, серы, группу SO или SO2), и в конденсированное насыщенное углеводородное кольцо и конденсированное ненасыщенное углеводородное кольцо могут необязательно и независимо вводиться от 1 до 4 заместителей, как указано ниже. Термин "циклоалкилиденовая группа" означает моноциклическое или бициклическое двухвалентное насыщенное углеводородное кольцо, содержащее от 3 до 12 атомов углерода, более предпочтительной является моноциклическая насыщенная углеводородная группа с числом атомов углерода от 3 до 6. Примерами таких групп могут являться моноциклическая алкилиденовая группа и бициклическая алкилиденовая группа, например циклопропилиденовая группа, циклобутилиденовая группа, циклопентилиденовая группа, циклогексилиденовая группа и т.п. В эти группы могут необязательно и независимо вводиться от 1 до 4 заместителей, как описано ниже. Кроме того, циклоалкилиденовая группа может быть необязательно сконденсирована с насыщенным углеводородным кольцом или с ненасыщенным углеводородным кольцом (указанное насыщенное и ненасыщенное углеводородное кольцо может необязательно включать атом кислорода, азота, серы, группу SO или SO2), и в конденсированное насыщенное углеводородное кольцо и в ненасыщенное углеводородное кольцо могут необязательно и независимо вводиться от 1 до 4 заместителей, как указано ниже. Термин "циклоалкенильная группа" означает моноциклическое или бициклическое одновалентное ненасыщенное углеводородное кольцо, содержащее от 4 до 12 атомов углерода и имеющее по меньшей мере одну двойную связь. Предпочтительной циклоалкенильной группой является моноциклическая ненасыщенная углеводородная группа, содержащая от 4 до 7 атомов углерода. Примерами таких групп могут являться моноциклические алкенильные группы, такие как циклопентенильная группа, циклопентадиенильная группа, циклогексенильная группа и т.п. В эти группы могут необязательно и независимо вводиться от 1 до 4 заместителей, как указано ниже. Кроме того, циклоалкенильная группа может быть необязательно сконденсирована с насыщенным углеводородным кольцом или с ненасыщенным углеводородным кольцом (указанное насыщенное и ненасыщенное углеводородное кольцо может необязательно включать атом кислорода, азота, серы, группу SO или SO2), и в конденсированное насыщенное углеводородное кольцо и в ненасыщенное углеводородное кольцо могут необязательно и независимо вводиться от 1 до 4 заместителей, как указано ниже. Термин "циклоалкинильная группа" означает моноциклическое или бициклическое одновалентное ненасыщенное углеводородное кольцо, содержащее от 6 до 12 атомов углерода и имеющее по меньшей мере одну тройную связь. Предпочтительной циклоалкинильной группой является моноциклическая ненасыщенная углеводородная группа, содержащая от 6 до 8 атомов углерода. Примерами могут являться моноциклические алкинильные группы, такие как циклооктинильная группа, циклодецинильная группа. В эти группы может необязательно и независимо вводиться от 1 до 4 заместителей, как указано ниже. Кроме того, циклоалкинильная группа может быть необязательно и независимо сконденсирована с насыщенным углеводородным кольцом или с ненасыщенным углеводородным кольцом (указанное насыщенное и ненасыщенное углеводородное кольцо может необязательно включать атом кислорода, азота,серы, группу SO или SO2), и в конденсированное насыщенное углеводородное кольцо и в ненасыщенное углеводородное кольцо могут необязательно и независимо вводиться от 1 до 4 заместителей, как указано ниже. Термин "арильная группа" означает моноциклическую или бициклическую одновалентную ароматическую углеводородную группу, содержащую от 6 до 10 атомов углерода. Примерами такой группы могут являться фенильная группа, нафтильная группа (в том числе 1-нафтильная группа и 2-нафтильная группа). В эти группы могут необязательно и независимо вводиться от 1 до 4 заместителей, как указано ниже. Кроме того, арильная группа может быть необязательно сконденсирована с насыщенным углеводородным кольцом или с ненасыщенным углеводородным кольцом (указанное насыщенное и ненасыщенное углеводородное кольцо может необязательно включать атом кислорода, азота, серы, группу SO или SO2), и в конденсированное насыщенное углеводородное кольцо и в ненасыщенное углеводородное кольцо могут необязательно и независимо вводиться от 1 до 4 заместителей, как указано ниже. Термин "ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо" означает ненасыщенное углеводородное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода и серы, предпочтительным является ненасыщенное или насыщенное углеводородное кольцо размером от 4 до 7 атомов, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из атомов азота, кислорода и серы. Примерами такого кольца являются пиридин, пиримидин, пиразин, фуран, тиофен, пиррол, имидазол, оксазол, изоксазол, 4,5-дигидрооксазол, тиазол, тиадиазол, триазол, тетразол и т.п. Среди них предпочтительными являются пиридин, пиримидин, пиразин, фуран, тиофен, пиррол, имидазол, оксазол и тиазол. В "ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо" могут необязательно и независимо вводиться от 1 до 4 заместителей, как указано ниже. Термин "ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо" означает углеводородное кольцо, состоящее из насыщенного или ненасыщенного углеводородного кольца, сконденсированного с указанным выше ненасыщенным моноциклическим гетероциклическим кольцом, где указанное насыщенное углеводородное кольцо и указанное ненасыщенное углеводородное кольцо могут необязательно включать атом кислорода, атом азота, атом серы, группу SO или SO2. К "ненасыщенным конденсированным гетеробициклическим кольцам" относятся, например, бензотиофен, индол, тетрагидробензотиофен,бензофуран, изохинолин, тиенотиофен, тиенопиридин, хинолин, индолин, изоиндолин, бензотиазол, бензоксазол, индазол, дигидроизохинолин и т.п. Также к "гетероциклическим кольцам" относятся возможные N- или S-оксиды этих групп. Термин "гетероциклил" означает одновалентную группу вышеупомянутого ненасыщенного моноциклического гетероциклического кольца или ненасыщенного конденсированного гетеробициклического кольца и одновалентную группу насыщенного варианта вышеуказанного ненасыщенного моноциклического гетероциклического или ненасыщенного конденсированного гетеробициклического кольца. В гетероциклил могут необязательно и независимо вводиться от 1 до 4 заместителей, как указано ниже. Термин "алканоильная группа" означает формильную группу, а также группы, образующиеся при связывании "алкильной группы" с карбонильной группой. Термин "алкоксигруппа" обозначает группы, образующиеся при связывании "алкильной группы" с атомом кислорода. К заместителям для каждой из вышеуказанных групп относятся, например, атом галогена (например, фтор, хлор, бром, йод), нитрогруппа, цианогруппа, оксогруппа, гидроксигруппа, меркаптогруппа,карбоксильная группа, сульфогруппа, алкильная группа, алкенильная группа, алкинильная группа, циклоалкильная группа, циклоалкилиденметильная группа, циклоалкенильная группа, циклоалкинильная группа, арильная группа, гетероциклильная группа, алкоксигруппа, алкенилоксигруппа, алкинилоксигруппа, циклоалкилоксигруппа, циклоалкенилоксигруппа, циклоалкинилоксигруппа, арилоксигруппа,гетероциклилоксигруппа, алканоильная группа, алкенилкарбонильная группа, алкинилкарбонильная группа, циклоалкилкарбонильная группа, циклоалкенилкарбонильная группа, циклоалкинилкарбонильная группа, арилкарбонильная группа, гетероциклилкарбонильная группа, алкоксикарбонильная группа,алкенилоксикарбонильная группа, алкинилоксикарбонильная группа, циклоалкилоксикарбонильная группа, циклоалкенилоксикарбонильная группа, циклоалкинилоксикарбонильная группа, арилоксикарбонильная группа, гетероциклилоксикарбонильная группа, алканоилоксигруппа, алкенилкарбонилоксигруппа, алкинилкарбонилоксигруппа, циклоалкилкарбонилоксигруппа, циклоалкенилкарбонилоксигруппа, циклоалкинилкарбонилоксигруппа, арилкарбонилоксигруппа, гетероциклилкарбонилоксигруппа, алкилтиогруппа, алкенилтиогруппа, алкинилтиогруппа, циклоалкилтиогруппа, циклоалкенилтиогруппа,циклоалкинилтиогруппа, арилтиогруппа, гетероциклилтиогруппа, аминогруппа, моно- или диалкиламиногруппа, моно- или диалканоиламиногруппа, моно- или диалкоксикарбониламиногруппа, моно- или диарилкарбониламиногруппа, алкилсульфаниламиногруппа, алкилсульфониламиногруппа, арилсульфиниламиногруппа, арилсульфониламиногруппа, карбамоильная группа, моно- или диалкилкарбамоильная группа, моно- или диарилкарбамоильная группа, алкилсульфинильная группа, алкенилсульфинильная группа, алкинилсульфинильная группа, циклоалкилсульфинильная группа, циклоалкенилсульфинильная группа, циклоалкинилсульфинильная группа, арилсульфинильная группа, гетероциклилсульфинильная группа, алкилсульфонильная группа, алкенилсульфонильная группа, алкинилсульфонильная группа,циклоалкилсульфонильная группа, циклоалкенилсульфонильная группа, циклоалкинилсульфонильная группа, арилсульфонильная группа и гетероциклилсульфонильная группа. В каждую из перечисленных выше групп могут дополнительно вводиться указанные заместители. Также термины "галогеналкильная группа", "галоген-низшая алкильная группа", "галогеналкоксигруппа", "галоген-низшая алкоксигруппа", "галогенфенильная группа" или "галогенгетероциклильная группа" означают алкильную группу, низшую алкильную группу, алкоксигруппу, низшую алкоксигруппу, фенильную группу или гетероциклильную группу (далее называемые "алкильной и прочими группами"), с введенными одним и несколькими заместителями - атомами галогена соответственно. Предпочтительными являются алкильная и прочие группы с введенными в качестве заместителей от 1 до 7 атомами галогена, более предпочтительными - алкильная и прочие группы с введенными в качестве заместителей от 1 до 5 атомами. Аналогично, термины гидроксиалкильная группа, гидрокси-низшая алкильная группа, гидроксиалкоксигруппа, гидрокси-низшая алкоксигруппа и гидроксифенильная группа означают алкильную и прочие группы с введенными в качестве заместителей одной и несколькими гидроксигруппами. Предпочтительными являются алкильная и прочие группы с введенными в качестве заместителей от 1 до 4 гидроксигруппами, более предпочтительными - алкильная и прочие группы с введенными в качестве заместителей от 1 до 2 гидроксигрупп. Также термины алкоксиалкильная группа, низшая алкоксиалкильная группа, алкокси-низшая алкильная группа, низшая алкокси-низшая алкильная группа, алкоксиалкоксигруппа, низшая алкоксиалкоксигруппа, алкокси-низшая алкоксигруппа, низшая алкоксинизшая алкоксигруппа, алкоксифенильная группа и низшая алкоксифенильная группа означают алкильную и прочие группы с введенными в качестве заместителей одной и несколькими алкоксигруппами. Предпочтительными являются алкильная и прочие группы с введенными в качестве заместителей от 1 до 4 алкоксигруппами, более предпочтительными алкильная и прочие группы с введенными в качестве заместителей от 1 до 2 алкоксигрупп. Термины "арилалкил" и "арилалкокси", используемые самостоятельно или в составе другой группы,означают описанную выше алкильную или алкоксигруппу с введенной в качестве заместителя арильной группой. Термин "низший", используемый в определениях формул в настоящем описании, означает линейную или разветвленную углеродную цепь, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, если не указано иное. Более предпочтительно данный термин означает линейную или разветвленную углеродную цепь, содержащую от 1 до 4 атомов углерода. К примерам необязательно замещенных ненасыщенных моноциклических гетероциклических колец в рамках настоящего изобретения относится ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо,которое необязательно может содержать 1-5 заместителей, выбираемых из группы, включающей следующие элементы: атом галогена, нитрогруппа, цианогруппа, оксогруппа, гидроксильная группа, меркаптогруппа, карбоксильная группа, сульфогруппа, алкильная группа, алкенильная группа, алкинильная группа, циклоалкильная группа, циклоалкилиденметильная группа, циклоалкенильная группа, циклоалкинильная группа, арильная группа, гетероциклильная группа, алкоксигруппа, алкенилоксигруппа, алкинилоксигруппа, циклоалкилоксигруппа, циклоалкенилоксигруппа, циклоалкинилоксигруппа, арилоксигруппа, гетероциклилоксигруппа, алканоильная группа, алкенилкарбонильная группа, алкинилкарбонильная группа, циклоалкилкарбонильная группа, циклоалкенилкарбонильная группа, циклоалкинилкарбонильная группа, арилкарбонильная группа, гетероциклилкарбонильная группа, алкоксикарбонильная группа, алкенилоксикарбонильная группа, алкинилоксикарбонильная группа, циклоалкилоксикарбонильная группа, циклоалкенилоксикарбонильная группа, циклоалкинилоксикарбонильная группа, арилоксикарбонильная группа, гетероциклилоксикарбонильная группа, алканоилоксигруппа, алкенилкарбонилоксигруппа, алкинилкарбонилоксигруппа, циклоалкилкарбонилоксигруппа, циклоалкенилкарбонилоксигруппа, циклоалкинилкарбонилоксигруппа, арилкарбонилоксигруппа, гетероциклилкарбонилоксигруппа, алкилтиогруппа, алкенилтиогруппа, алкинилтиогруппа, циклоалкилтиогруппа, циклоалкенилтиогруппа, циклоалкинилтиогруппа, арилтиогруппа, гетероциклилтиогруппа, аминогруппа, моно- или диалкиламиногруппа, моно- или диалканоиламиногруппа, моно- или диалкоксикарбониламиногруппа, моноили диарилкарбониламиногруппа, алкилсульфиниламиногруппа, алкилсульфониламиногруппа, арилсульфиниламиногруппа, арилсульфониламиногруппа, карбамоильная группа, моно- или диалкилкарбамоильная группа, моно- или диарилкарбамоильная группа, алкилсульфинильная группа, алкенилсульфинильная группа, алкинилсульфинильная группа, циклоалкилсульфинильная группа, циклоалкенилсульфинильная группа, циклоалкинилсульфинильная группа, арилсульфинильная группа, гетероциклилсульфинильная группа, алкилсульфонильная группа, алкенилсульфонильная группа, алкинилсульфонильная группа, циклоалкилсульфонильная группа, циклоалкенилсульфонильная группа, циклоалкинилсульфонильная группа, арилсульфонильная группа и гетероциклилсульфонильная группа, где каждый заместитель может необязательно быть замещен перечисленными заместителями. К примерам необязательно замещенных ненасыщенных конденсированных гетеробициклических колец в рамках настоящего изобретения относится ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, которое может необязательно содержать 1-5 заместителей, выбираемых из группы, включающей следующие элементы: атом галогена, нитрогруппа, цианогруппа, оксогруппа, гидроксигруппа,меркаптогруппа, карбоксильная группа, сульфогруппа, алкильная группа, алкенильная группа, алкинильная группа, циклоалкильная группа, циклоалкилиденметильная группа, циклоалкенильная группа,циклоалкинильная группа, арильная группа, гетероциклильная группа, алкоксигруппа, алкенилоксигруппа, алкинилоксигруппа, циклоалкилоксигруппа, циклоалкенилоксигруппа, циклоалкинилоксигруппа,арилоксигруппа, гетероциклилоксигруппа, алканоильная группа, алкенилкарбонильная группа, алкинилкарбонильная группа, циклоалкилкарбонильная группа, циклоалкенилкарбонильная группа, циклоалкинилкарбонильная группа, арилкарбонильная группа, гетероциклилкарбонильная группа, алкоксикарбонильная группа, алкенилоксикарбонильная группа, алкинилоксикарбонильная группа, циклоалкилоксикарбонильная группа, циклоалкенилоксикарбонильная группа, циклоалкинилоксикарбонильная группа,арилоксикарбонильная группа, гетероциклилоксикарбонильная группа, алканоилоксигруппа, алкенилкарбонилоксигруппа, алкинилкарбонилоксигруппа, циклоалкилкарбонилоксигруппа, циклоалкенилкарбонилоксигруппа, циклоалкинилкарбонилоксигруппа, арилкарбонилоксигруппа, гетероциклилкарбонилоксигруппа, алкилтиогруппа, алкенилтиогруппа, алкинилтиогруппа, циклоалкилтиогруппа, циклоалкенилтиогруппа, циклоалкинилтиогруппа, арилтиогруппа, гетероциклилтиогруппа, аминогруппа, моно- 15020009 или диалкиламиногруппа, моно- или диалканоиламиногруппа, моно- или диалкоксикарбониламиногруппа, моно- или диарилкарбониламиногруппа, алкилсульфиниламиногруппа, алкилсульфониламиногруппа,арилсульфиниламиногруппа, арилсульфониламиногруппа, карбамоильная группа, моно- или диалкилкарбамоильная группа, моно- или диарилкарбамоильная группа, алкилсульфинильная группа, алкенилсульфинильная группа, алкинилсульфинильная группа, циклоалкилсульфинильная группа, циклоалкенилсульфинильная группа, циклоалкинилсульфинильная группа, арилсульфинильная группа, гетероциклилсульфинильная группа, алкилсульфонильная группа, алкенилсульфонильная группа, алкинилсульфонильная группа, циклоалкилсульфонильная группа, циклоалкенилсульфонильная группа, циклоалкинилсульфонильная группа, арилсульфонильная группа и гетероциклилсульфонильная группа, где каждый заместитель может необязательно быть замещен перечисленными заместителями. К примерам содержащего дополнительные заместители бензольного кольца в рамках настоящего изобретения относится бензольное кольцо, которое необязательно может содержать 1-5 заместителей,выбираемых из группы, включающей следующие элементы: атом галогена, нитрогруппа, цианогруппа,гидроксигруппа, меркаптогруппа, карбоксильная группа, сульфогруппа, алкильная группа, алкенильная группа, алкинильная группа, циклоалкильная группа, циклоалкилиденметильная группа, циклоалкенильная группа, циклоалкинильная группа, арильная группа, гетероциклильная группа, алкоксигруппа, алкенилоксигруппа, алкинилоксигруппа, циклоалкилоксигруппа, циклоалкенилоксигруппа, циклоалкинилоксигруппа, арилоксигруппа, гетероциклилоксигруппа, алканоильная группа, алкенилкарбонильная группа,алкинилкарбонильная группа, циклоалкилкарбонильная группа, циклоалкенилкарбонильная группа, циклоалкинилкарбонильная группа, арилкарбонильная группа, гетероциклилкарбонильная группа, алкоксикарбонильная группа, алкенилоксикарбонильная группа, алкинилоксикарбонильная группа, циклоалкилоксикарбонильная группа, циклоалкенилоксикарбонильная группа, циклоалкинилоксикарбонильная группа, арилоксикарбонильная группа, гетероциклилоксикарбонильная группа, алканоилоксигруппа,алкенилкарбонилоксигруппа, алкинилкарбонилоксигруппа, циклоалкилкарбонилоксигруппа, циклоалкенилкарбонилоксигруппа, циклоалкинилкарбонилоксигруппа, арилкарбонилоксигруппа, гетероциклилкарбонилоксигруппа, алкилтиогруппа, алкенилтиогруппа, алкинилтиогруппа, циклоалкилтиогруппа,циклоалкенилтиогруппа, циклоалкинилтиогруппа, арилтиогруппа, гетероциклилтиогруппа, аминогруппа,моно- или диалкиламиногруппа, моно- или диалканоиламиногруппа, моно- или диалкоксикарбониламиногруппа, моно- или диарилкарбониламиногруппа, алкилсульфиниламиногруппа, алкилсульфониламиногруппа, арилсульфиниламиногруппа, арилсульфониламиногруппа, карбамоильная группа, моно- или диалкилкарбамоильная группа, моно- или диарилкарбамоильная группа, алкилсульфинильная группа,алкенилсульфинильная группа, алкинилсульфинильная группа, циклоалкилсульфинильная группа, циклоалкенилсульфинильная группа, циклоалкинилсульфинильная группа, арилсульфинильная группа, гетероциклилсульфинильная группа, алкилсульфонильная группа, алкенилсульфонильная группа, алкинилсульфонильная группа, циклоалкилсульфонильная группа, циклоалкенилсульфонильная группа, циклоалкинилсульфонильная группа, арилсульфонильная группа, гетероциклилсульфонильная группа, алкиленовая группа, алкиленоксигруппа, алкилендиоксигруппа и алкениленовая группа, где каждый заместитель также может содержать перечисленные заместители. Кроме того, примеры необязательно замещенных бензольных колец включают бензольные кольца, замещенные алкиленовой группой, образующей аннелированное углеродное кольцо с атомами углерода, к которому она присоединена, а также включают бензольное кольцо, необязательно замещенное алкениленовой группой, образующей аннелированное углеродное кольцо, такое как конденсированное бензольное кольцо, с атомами углерода, к которому она присоединена. Предпочтительные примеры необязательно замещенного ненасыщенного моноциклического гетероциклического кольца включают ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое может необязательно быть замещено от 1 до 3 заместителями, выбираемыми из группы, в которую входят атом галогена, гидроксильная группа, алкоксильная группа, алкильная группа, галоалкильная группа,галоалкоксильная группа, гидроксиалкильная группа, алкоксиалкильная группа, алкоксиалкоксильная группа, алкенильная группа, алкинильная группа, циклоалкильная группа, циклоалкилиденметильная группа, циклоалкенильная группа, циклоалкилоксильная группа, арильная группа, арилоксильная группа, арилалкоксильная группа, цианогруппа, нитрогруппа, аминогруппа, моно- или диалкиламиногруппа,алканоиламиногруппа, алкоксикарбониламиногруппа, карбоксильная группа, алкоксикарбонильная группа, карбамоильная группа, моно- или диалкилкарбамоильная группа, алканоильная группа, алкилсульфониламиногруппа, арилсульфониламиногруппа, алкилсульфинильная группа, алкилсульфонильная группа, арилсульфонильная группа, гетероциклильная группа и оксогруппа. Предпочтительные примеры необязательно замещенного ненасыщенного конденсированного гетеробициклического кольца включают ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, которое может необязательно быть замещенным от 1 до 3 заместителями, выбираемыми из группы, в которую входят атом галогена, гидроксильная группа, алкоксильная группа, алкильная группа, галоалкильная группа, галоалкоксильная группа, гидроксиалкильная группа, алкоксиалкильная группа, алкоксиалкоксильная группа, алкенильная группа, алкинильная группа, циклоалкильная группа, циклоалкилиденметильная группа, циклоалкенильная группа, циклоалкилоксильная группа, арильная группа, арилоксиль- 16020009 ная группа, арилалкоксильная группа, цианогруппа, нитрогруппа, аминогруппа, моно- или диалкиламиногруппа, алканоиламиногруппа, алкоксикарбониламиногруппа, карбоксильная группа, алкоксикарбонильная группа, карбамоильная группа, моно- или диалкилкарбамоильная группа, алканоильная группа,алкилсульфониламиногруппа, арилсульфониламиногруппа, алкилсульфинильная группа, алкилсульфонильная группа, арилсульфонильная группа, гетероциклильная группа и оксогруппа. Предпочтительные примеры необязательно замещенного бензольного кольца включают бензольное кольцо, которое может необязательно быть замещенным от 1 до 3 заместителями, выбираемыми из группы, в которую входят атом галогена, гидроксильная группа, алкоксильная группа, алкильная группа, галоалкильная группа, галоалкоксильная группа, гидроксиалкильная группа, алкоксиалкильная группа,алкоксиалкоксильная группа, алкенильная группа, алкинильная группа, циклоалкильная группа, циклоалкилиденметильная группа, циклоалкенильная группа, циклоалкилоксильная группа, арильная группа,арилоксильная группа, арилалкоксильная группа, цианогруппа, нитрогруппа, аминогруппа, моно- или диалкиламиногруппа, алканоиламиногруппа, алкоксикарбониламиногруппа, карбоксильная группа, алкоксикарбонильная группа, карбамоильная группа, моно- или диалкилкарбамоильная группа, алканоильная группа, алкилсульфониламиногруппа, арилсульфониламиногруппа, алкилсульфинильная группа,алкилсульфонильная группа, арилсульфонильная группа, гетероциклильная группа, алкиленовая группа,алкиленоксильная группа, алкилендиоксильная группа и алкениленовая группа. Предпочтительно необязательно замещенное ненасыщенное моноциклическое кольцо представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое может необязательно быть замещено от 1 до 3 заместителями, независимо выбираемыми из группы, в которую входят атом галогена, гидроксильная группа, цианогруппа, нитрогруппа, алкильная группа, алкенильная группа, алкинильная группа, циклоалкильная группа, циклоалкилиденметильная группа, алкоксильная группа, алканоильная группа, алкилтиогруппа, алкилсульфонильная группа, алкилсульфинильная группа, аминогруппа,моно- или дикалкиламиногруппа, алканоиламиногруппа, алкоксикарбониламиногруппа, сульфамоильная группа, моно- или диалкилсульфамоильная группа, карбоксильная группа, алкоксикарбонильная группа,карбамоильная группа, моно- или диалкилкарбамоильная группа, алкилсульфониламиногруппа, фенильная группа, феноксильная группа, фенилсульфониламиногруппа, фенилсульфонильная группа, гетероциклильная группа и оксогруппа; необязательно замещенное ненасыщенное конденсированное кольцо представляет собой ненасыщенное конденсированное кольцо, которое может необязательно быть замещено от 1 до 3 заместителями, выбираемыми из группы, в которую входят атом галогена, гидроксильная группа, цианогруппа, нитрогруппа, алкильная группа, алкенильная группа, алкинильная группа, циклоалкильная группа, циклоалкилиденметильная группа, алкоксильная группа, алкилтиогруппа, алкилсульфонильная группа, алкилсульфинильная группа, аминогруппа, моно- или диалкиламиногруппа, алканоиламиногруппа, алкоксикарбониламиногруппа, сульфамоильная группа, моно- или диалкилсульфамоильная группа, карбоксильная группа, алкоксикарбонильная группа, карбамоильная группа, моно- или диалкилкарбамоильная группа, алканоильная группа, алкилсульфониламиногруппа, фенильная группа, феноксильная группа,фенилсульфониламиногруппа, фенилсульфонильная группа, гетероциклильная группа и оксогруппа; необязательно замещенное бензольное кольцо представляет собой бензольное кольцо, которое может необязательно быть замещено от 1 до 3 заместителями, независимо выбираемыми из группы, в которую входят атом галогена, гидроксильная группа, цианогруппа, нитрогруппа, алкильная группа, алкенильная группа, алкинильная группа, циклоалкильная группа, циклоалкилиденметильная группа, алкоксильная группа, алканоильная группа, алкилтиогруппа, алкилсульфонильная группа, алкилсульфинильная группа, аминогруппа, моно- или дикалкиламиногруппа, алканоиламиногруппа, алкоксикарбониламиногруппа, сульфамоильная группа, моно- или диалкилсульфамоильная группа, карбоксильная группа,алкоксикарбонильная группа, карбамоильная группа, моно- или диалкилкарбамоильная группа, алкилсульфониламиногруппа, фенильная группа, феноксильная группа, фенилсульфониламиногруппа, фенилсульфонильная группа, гетероциклильная группа, алкиленовая группа и алкениленовая группа; где каждый из перечисленных заместителей ненасыщенного моноциклического гетероциклического кольца, ненасыщенного конденсированного гетеробициклического кольца и бензольного кольца может также иметь от 1 до 3 заместителей, независимо выбираемых из группы, в которую входят атом галогена, гидроксильная группа, цианогруппа, алкильная группа, галоалкильная группа, алкоксильная группа, галоалкоксильная группа, алканоильная группа, алкилтиогруппа, алкилсульфонильная группа,моно- или диалкиламиногруппа, карбоксильная группа, алкоксикарбонильная группа, фенильная группа,алкиленоксильная группа, алкилендиоксильная группа, оксогруппа, карбамоильная группа, моно- или диалкилкарбамоильная группа. Предпочтительно необязательно замещенное ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое может необязательно быть замещено от 1 до 3 заместителями, независимо выбираемыми из группы, в которую входят атом галогена, цианогруппа, алкильная группа, алкоксильная группа, алканоильная группа, монои диалкиламиногруппа, алканоиламиногруппа, алкоксикарбониламиногруппа, карбоксильная группа,алкоксикарбонильная группа, карбамоильная группа, моно- или диалкилкарбамоильная группа, фениль- 17020009 ная группа,гетероциклильная группа и оксогруппа; необязательно замещенное ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо представляет собой ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, которое может необязательно быть замещено от 1 до 3 заместителями, независимо выбираемыми из группы, в которую входят атом галогена, цианогруппа, алкильная группа, алкоксильная группа, алканоильная группа, моно- и диалкиламиногруппа, алканоиламиногруппа, алкоксикарбониламиногруппа, карбоксильная группа, алкоксикарбонильная группа, карбамоильная группа, моно- или диалкилкарбамоильная группа, фенильная группа, гетероциклильная группа и оксогруппа; необязательно замещенное бензольное кольцо представляет собой бензольное кольцо, которое может необязательно быть замещено от 1 до 3 заместителями, независимо выбираемыми из группы, в которую входят атом галогена, цианогруппа, алкильная группа, алкоксильная группа, алканоильная группа,моно- и диалкиламиногруппа, алканоиламиногруппа, алкоксикарбониламиногруппа, карбоксильная группа, алкоксикарбонильная группа, карбамоильная группа, моно- или диалкилкарбамоильная группа,фенильная группа, гетероциклильная группа, алкиленовая группа и алкениленовая группа; где каждый из перечисленных заместителей ненасыщенного моноциклического гетероциклического кольца, ненасыщенного конденсированного гетеробициклического кольца и бензольного кольца может также иметь от 1 до 3 заместителей, независимо выбираемых из группы, в которую входят атом галогена, цианогруппа, алкильная группа, галоалкильная группа, алкоксильная группа, галоалкоксильная группа, алканоильная группа, моно- или диалкиламиногруппа, карбоксильная группа, гидроксильная группа, фенильная группа, алкилендиоксильная группа, алкиленоксильная группа, алкоксикарбонильная группа, карбамоильная группа и моно- или диалкилкарбамоильная группа. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения в соединении формулы (I)(1) кольцо А представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое может необязательно быть замещено от 1 до 3 заместителями, независимо выбираемыми из группы,в которую входят атом галогена, гидроксильная группа, цианогруппа, нитрогруппа, алкильная группа,алкенильная группа, алкинильная группа, циклоалкильная группа, циклоалкилиденметильная группа,алкоксильная группа, алканоильная группа, алкилтиогруппа, алкилсульфонильная группа, алкилсульфинильная группа, аминогруппа, моно- или дикалкиламиногруппа, сульфамоильная группа, моно- или диалкилсульфамоильная группа, карбоксильная группа, алкоксикарбонильная группа, карбамоильная группа, моно- или диалкилкарбамоильная группа, алкилсульфониламиногруппа, фенильная группа, феноксильная группа, фенилсульфониламиногруппа, фенилсульфонильная группа, гетероциклильная группа и оксогруппа; и кольцо В представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо или бензольное кольцо, которое может необязательно быть замещено от 1 до 3 заместителями, независимо выбираемыми из группы, в которую входят атом галогена,гидроксильная группа, цианогруппа, нитрогруппа, алкильная группа, алкенильная группа,алкинильная группа, циклоалкильная группа, циклоалкилиденметильная группа, алкоксильная группа,алканоильная группа, алкилтиогруппа, алкилсульфонильная группа, алкилсульфинильная группа, аминогруппа, моно- или диалкиламиногруппа, сульфамоильная группа, моно- или диалкилсульфамоильная группа, карбоксильная группа, алкоксикарбонильная группа, карбамоильная группа, моно- или диалкилкарбамоильная группа, алкилсульфониламиногруппа, фенильная группа, феноксильная группа, фенилсульфониламиногруппа, фенилсульфонильная группа, гетероциклильная группа, алкиленовая группа и алкениленовая группа;(2) кольцо А представляет собой бензольное кольцо, которое может необязательно быть замещено от 1 до 3 заместителями, независимо выбираемыми из группы, в которую входят атом галогена, гидроксильная группа, цианогруппа, нитрогруппа, алкильная группа, алкенильная группа, алкинильная группа,циклоалкильная группа, циклоалкилиденметильная группа, алкоксильная группа, алканоильная группа,алкилтиогруппа, алкилсульфонильная группа, алкилсульфинильная группа, аминогруппа, моно- или дикалкиламиногруппа, сульфамоильная группа, моно- или диалкилсульфамоильная группа, карбоксильная группа, алкоксикарбонильная группа, карбамоильная группа, моно- или диалкилкарбамоильная группа,алкилсульфониламиногруппа, фенильная группа, феноксильная группа, фенилсульфониламиногруппа,фенилсульфонильная группа, гетероциклильная группа, алкиленовая группа и алкениленовая группа; и кольцо В представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо или ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, каждое из которых может необязательно быть замещено от 1 до 3 заместителями, независимо выбираемыми из группы, в которую входят атом галогена, гидроксильная группа, цианогруппа, нитрогруппа, алкильная группа, алкенильная группа, алкинильная группа, циклоалкильная группа, циклоалкилиденметильная группа, алкоксильная группа, алканоильная группа, алкилтиогруппа, алкилсульфонильная группа, алкилсульфинильная группа, аминогруппа, моно- или диалкиламиногруппа, сульфамоильная группа, моно- или диалкилсульфамоильная группа, карбоксильная группа, алкоксикарбонильная группа, карбамоильная группа, моно- или диалкилкарбамоильная группа, алкилсульфониламиногруппа, фенильная группа, феноксильная группа, фенилсульфониламиногруппа, фенилсульфонильная группа, гетероциклильная группа, алкиленовая группа и(3) кольцо А представляет собой ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо,которое может необязательно быть замещено от 1 до 3 заместителями, независимо выбираемыми из группы, в которую входят атом галогена, гидроксильная группа, цианогруппа, нитрогруппа, алкильная группа, алкенильная группа, алкинильная группа, циклоалкильная группа, циклоалкилиденметильная группа, алкоксильная группа, алканоильная группа, алкилтиогруппа, алкилсульфонильная группа, алкилсульфинильная группа, аминогруппа, моно- или дикалкиламиногруппа, сульфамоильная группа, моноили диалкилсульфамоильная группа, карбоксильная группа, алкоксикарбонильная группа, карбамоильная группа, моно- или диалкилкарбамоильная группа, алкилсульфониламиногруппа, фенильная группа,феноксильная группа, фенилсульфониламиногруппа, фенилсульфонильная группа, гетероциклильная группа и оксогруппа; и кольцо В представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо или бензольное кольцо, которое может необязательно быть замещено от 1 до 3 заместителями, независимо выбираемыми из группы, в которую входят атом галогена, гидроксильная группа, цианогруппа, нитрогруппа, алкильная группа, алкенильная группа,алкинильная группа, циклоалкильная группа, циклоалкилиденметильная группа, алкоксильная группа,алканоильная группа, алкилтиогруппа, алкилсульфонильная группа, алкилсульфинильная группа, аминогруппа, моно- или диалкиламиногруппа, сульфамоильная группа, моно- или диалкилсульфамоильная группа, карбоксильная группа, алкоксикарбонильная группа, карбамоильная группа, моно- или диалкилкарбамоильная группа, алкилсульфониламиногруппа, фенильная группа, феноксильная группа, фенилсульфониламиногруппа, фенилсульфонильная группа, гетероциклильная группа, алкиленовая группа и оксогруппа; где каждый из перечисленных заместителей кольца А и кольца В может необязательно быть замещен от 1 до 3 заместителями, независимо выбираемыми из группы, в которую входят атом галогена, цианогруппа, алкильная группа, галоалкильная группа, алкоксильная группа, галоалкоксильная группа,алканоильная группа, моно- или диалкиламиногруппа, карбоксильная группа, гидроксильная группа,фенильная группа, алкилендиоксильная группа, алкиленоксильная группа, алкоксикарбонильная группа,карбамоильная группа и моно- или диалкилкарбамоильная группа. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения в соединении формулы (I) кольцо А и кольцо В представляют собой:(1) кольцо А представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое может быть необязательно замещено следующими заместителями: атом галогена, низшая алкильная группа, галоген-низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа или оксогруппа, а кольцо В представляет собой (а) бензольное кольцо, которое может необязательно содержать следующие заместители: атом галогена; цианогруппа; низшая алкильная группа; галоген-низшая алкильная группа; низшая алкоксигруппа; галоген-низшая алкоксигруппа; моно- или ди-низшая алкиламиногруппа; фенильная группа, которая может быть необязательно замещена следующими заместителями: атом галогена, цианогруппа,низшая алкильная группа, галоген-низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа или моно- или динизшая алкиламиногруппа; или гетероциклильная группа, которая может необязательно содержать следующие заместители: атом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галоген-низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа или моно-, или ди-низшая алкиламиногруппа; (b) ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое может быть необязательно замещено следующими заместителями, выбираемыми из группы, включающей следующие элементы: атом галогена, цианогруппа,низшая алкильная группа, галоген-низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа, галоген-низшая алкоксигруппа, моно- или ди-низшая алкиламиногруппа, фенильная группа, которая может содержать следующие заместители: атом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галоген-низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа, или моно- или ди-низшая алкиламиногруппа; и гетероциклильная группа, которая может необязательно содержать заместитель, выбираемый из группы, включающей следующие элементы: атом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галоген-низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа, моно- или ди-низшая алкиламиногруппа; или (с) ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, которое может необязательно содержать заместитель, выбираемый из группы, включающей следующие элементы: атом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галоген-низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа, галоген-низшая алкоксигруппа, моноили ди-низшая алкиламиногруппа, фенильная группа, которая может содержать следующие заместители: атом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галоген-низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа, моно- или ди-низшая алкиламиногруппа; и гетероциклильная группа, которая может необязательно содержать заместитель, выбираемый из группы, включающей следующие элементы: атом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галоген-низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа или моно-, или ди-низшая алкиламиногруппа;(2) кольцо А представляет собой бензольное кольцо, которое может быть необязательно замещено следующими заместителями: атом галогена, низшая алкильная группа, галоген-низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа, фенильная группа или низшая алкениленовая группа, и кольцо В представля- 19020009 ет собой (а) ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое может содержать следующие заместители: атом галогена; цианогруппа; низшая алкильная группа; галоген-низшая алкильная группа; фенил-низшая алкильная группа; низшая алкоксигруппа; галоген-низшая алкоксигруппа; моноили ди-низшая алкиламиногруппа; фенильная группа, которая может быть необязательно замещена следующими заместителями: атом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галоген-низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа, моно- или ди-низшая алкиламиногруппа или карбамоильная группа; или гетероциклильная группа, которая может содержать следующие заместители: атом галогена,цианогруппа, низшая алкильная группа, галоген-низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа, моноили ди-низшая алкиламиногруппа или карбамоильная группа; (b) ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, которое может быть необязательно замещено следующими заместителями,выбираемыми из группы, содержащей следующие элементы: атом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галоген-низшая алкильная группа, фенил-низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа, галоген-низшая алкоксигруппа, моно- или ди-низшая алкиламиногруппа, фенильная группа, которая может содержать следующие заместители: атом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа,галоген-низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа, моно- или ди-низшая алкиламиногруппа; и гетероциклильная группа, которая может быть необязательно замещена следующими заместителями: атом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галоген-низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа, или моно- или ди-низшая алкиламиногруппа; или(3) кольцо А представляет собой ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо,которое может быть необязательно замещено следующими заместителями: атом галогена, низшая алкильная группа, галоген-низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа, или оксогруппа, и кольцо В представляет собой (а) бензольное кольцо, которое может быть необязательно замещено следующими заместителями, выбираемыми из следующей группы: атом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галоген-низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа, галоген-низшая алкоксигруппа, моноили ди-низшая алкиламиногруппа, фенильная группа, которая может быть необязательно замещена следующими заместителями: атом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галоген-низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа или моно- или ди-низшая алкиламиногруппа; и гетероциклильная группа, которая может быть необязательно замещена следующими заместителями, выбираемыми из группы, содержащей следующие элементы: атом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галоген-низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа, или моно- или ди-низшая алкиламиногруппа; (b) ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое может содержать следующие заместители: атом галогена; цианогруппа; низшая алкильная группа; галоген-низшая алкильная группа; низшая алкоксигруппа; галоген-низшая алкоксигруппа; моно- или ди-низшая алкиламиногруппа; фенильная группа, которая может быть необязательно замещена следующими заместителями: атом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галоген-низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа,моно- или ди-низшая алкиламиногруппа; или гетероциклильная группа, которая может быть необязательно замещена следующими заместителями: атом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа,галоген-низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа или моно- или ди-низшая алкиламиногруппа; или (с) ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, которое может быть необязательно замещено следующими заместителями, выбираемыми из группы, содержащей следующие элементы: атом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галоген-низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа, галоген-низшая алкоксигруппа, моно- или ди-низшая алкиламиногруппа, фенильная группа, которая может быть необязательно замещена следующими заместителями: атом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галоген-низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа или моноили ди-низшая алкиламиногруппа; и гетероциклильная группа, которая может быть необязательно замещена следующими заместителями, выбираемыми из группы, содержащей следующие элементы: атом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галоген-низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа или моно- или ди-низшая алкиламиногруппа. В другом предпочтительном варианте осуществления в соединении формулы (I) Y представляет собой -СН 2-группу и находится в третьем положении кольца А, если считать положение группы X первым положением, кольцо А представляет собой бензольное кольцо, имеющее от 1 до 3 заместителей, выбираемых из группы, в которую входят низшая алкильная группа, низшая галогензамещенная алкильная группа, атом галогена, низшая алкоксильная группа, фенильная группа, низшая алкениленовая группа, а кольцо В представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо или ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, каждое из которых может иметь от 1 до 3 заместителей, выбираемых из группы, в которую входят низшая алкильная группа, низшая галогензамещенная алкильная группа, низшая фенилалкильная группа, атом галогена, низшая алкоксильная группа, низшая галогензамещенная алкоксильная группа, фенильная группа, галогензамещенная фенильная группа, цианофенильная группа, низшая алкилфенильная группа, низшая галогензамещенная алкилфенильная группа, низшая алкоксифенильная группа, низшая галогензамещенная алкоксифенильная группа, низшая алкилендиоксифенильная группа, низшая алкиленоксифенильная группа, низшая моноили диалкиламинофенильная группа, карбамоилфенильная группа, низшая моно- или диалкилкарбамо- 20020009 илфенильная группа, гетероциклильная группа, галогензамещенная гетероциклильная группа, цианогетероциклильная группа, низшая алкилгетероциклильная группа, низшая алкоксигетероциклильная группа, низшая моно- или диалкиламиногетероциклильная группа, карбамоилгетероциклильная группа и низшая моно- или диалкилкарбамоильная группа. Кроме того, в другом более предпочтительном варианте осуществления в соединении формулы (I)Y представляет собой -СН 2-группу и находится в третьем положении кольца А, если считать положение группы X первым положением, кольцо А представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое может необязательно быть замещено от 1 до 3 заместителями, выбираемыми из группы, в которую входят низшая алкильная группа, атом галогена, низшая алкоксильная группа и оксогруппа, а кольцо В - бензольное кольцо, которое может необязательно быть замещено от 1 до 3 заместителями, выбираемыми из группы, в которую входят низшая алкильная группа, галогензамещенная низшая алкильная группа, атом галогена, низшая алкоксильная группа, галогензамещенная низшая алкоксильная группа, фенильная группа, галогензамещенная фенильная группа, цианофенильная группа,низшая алкилфенильная группа, галогензамещенная низшая алкилфенильная группа, низшая алкоксифенильная группа, гетероциклильная группа, галогензамещенная гетероциклильная группа, цианогетероциклильная группа, низшая алкилгетероциклильная группа и низшая алкоксигетероциклильная группа. Кроме того, в другом предпочтительном варианте осуществления в соединении формулы (I) Y представляет собой -СН 2-группу и находится в третьем положении кольца А, если считать положение группы X первым положением, кольцо А представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое может необязательно быть замещено от 1 до 3 заместителями, выбираемыми из группы, в которую входят низшая алкильная группа, атом галогена, низшая алкоксильная группа и оксогруппа, а кольцо В - ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо или ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, каждое из которых может необязательно быть замещено от 1 до 3 заместителями, выбираемыми из группы, в которую входят низшая алкильная группа, галогензамещенная низшая алкильная группа, галогензамещенная низшая алкильная группа, атом галогена,низшая алкоксильная группа, галогензамещенная низшая алкоксильная группа, фенильная группа, галогензамещенная фенильная группа, цианофенильная группа, низшая алкилфенильная группа, галогензамещенная низшая алкилфенильная группа, низшая алкоксифенильная группа, низшая галогензамещенная алкоксифенильная группа, гетероциклильная группа, галогензамещенная гетероциклильная группа, цианогетероциклильная группа, низшая алкилгетероциклильная группа и низшая алкоксигетероциклильная группа. В более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения X является атомом углерода, a Y - группой -СН 2-. Кроме того, в другом предпочтительном варианте осуществления в соединении формулы (I) кольцо А и кольцо В представляют собой:(1) кольцо А - бензольное кольцо, которое может необязательно быть замещено от 1 до 3 заместителями, выбираемыми из группы, в которую входят атом галогена; низшая алкильная группа, необязательно замещенная атомом галогена или низшей алкоксильной группой, низшей алкоксильной группой,необязательно замещенной атомом галогена или низшей алкоксильной группой, циклоалкильной группой, циклоалкоксильной группой, фенильной группой и низшей алкиленовой группой; кольцо В - ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо или ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, каждое из которых может необязательно быть замещено от 1 до 3 заместителями, выбираемыми из группы, в которую входят атом галогена; низшая алкильная группа, необязательно замещенная атомом галогена, низшей алкоксильной группой или фенильной группой; низшая алкоксильная группа, необязательно замещенная атомом галогена или низшей алкоксильной группой; циклоалкильная группа; циклоалкоксильная группа; фенильная группа, необязательно замещенная атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, галогензамещенной низшей алкильной группой, низшей алкоксильной группой, галогензамещенной низшей алкоксильной группой или карбамоильной группой; гетероциклильная группа, необязательно замещенная атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, галогензамещенной низшей алкильной группой, низшей алкоксильной группой, галогензамещенной низшей алкоксильной группой или карбамоильной группой; оксогруппа;(2) кольцо А - ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое может необязательно быть замещено от 1 до 3 заместителями, выбираемыми из группы, в которую входят атом галогена, низшая алкильная группа, необязательно замещенная низшей алкоксильной группой, низшая алкоксильная группа, необязательно замещенная атомом галогена или низшей алкоксильной группой, циклоалкильная группа, циклоалкоксильная группа и оксогруппа; и кольцо В - бензольное кольцо, которое может необязательно быть замещено от 1 до 3 заместителями, выбираемыми из группы, в которую входят атом галогена; низшая алкильная группа, необязательно замещенная атомом галогена, низшая алкоксильная группа или фенильная группа; низшая алкоксильная группа, необязательно замещенная атомом галогена или низшей алкоксильной группой; циклоалкильная группа; циклоалкоксильная группа; фенильная группа, необязательно замещенная атомом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галогензамещенная низшая алкильная группа, низшая алкоксильная группа или галогензамещенная низшая алкоксильная группа; низшая алкиленовая группа;(3) кольцо А - ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое может необязательно быть замещено от 1 до 3 заместителями, выбираемыми из группы, в которую входят атом галогена; низшая алкильная группа, необязательно замещенная атомом галогена или низшей алкоксильной группой, низшая алкоксильная группа, необязательно замещенная атомом галогена или низшей алкоксильной группой, циклоалкильная группа, циклоалкоксильная группа и оксогруппа; кольцо В - ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо или ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, каждое из которых может необязательно быть замещено от 1 до 3 заместителями, выбираемыми из группы, в которую входят атом галогена; низшая алкильная группа, необязательно замещенная атомом галогена, низшая алкоксильная группа или фенильная группа; низшая алкоксильная группа, необязательно замещенная атомом галогена или низшей алкоксильной группой; циклоалкильная группа; циклоалкоксильная группа; фенильная группа, необязательно замещенная атомом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галогензамещенная низшая алкильная группа, низшая алкоксильная группа, галогензамещенная низшая алкоксильная группа; гетероциклильная группа, необязательно замещенная атомом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галогензамещенная низшая алкильная группа, низшая алкоксильная группа, галогензамещенная низшая алкоксильная группа; оксогруппа;(4) кольцо А - ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, которое может необязательно быть замещено от 1 до 3 заместителями, выбираемыми из группы, в которую входят атом галогена, низшая алкильная группа, необязательно замещенная низшей алкоксильной группов, низшая алкоксильная группа, необязательно замещенная атомом галогена или низшей алкоксильной группой,циклоалкильная группа, циклоалкоксильная группа и оксогруппа; кольцо В - бензольное кольцо, которое может необязательно быть замещено от 1 до 3 заместителями, выбираемыми из группы, в которую входят атом галогена; низшая алкильная группа, необязательно замещенная атомом галогена, низшая алкоксильная группа или фенильная группа; низшая алкоксильная группа, необязательно замещенная атомом галогена или низшей алкоксильной группой; циклоалкильная группа; циклоалкоксильная группа; фенильная группа, необязательно замещенная атомом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галогензамещенная низшая алкильная группа, низшая алкоксильная группа или галогензамещенная низшая алкоксильная группа; гетероциклильная группа, необязательно замещенная атомом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галогензамещенная низшая алкильная группа, низшая алкоксильная группа или галогензамещенная низшая алкоксильная группа; и низшая алкиленовая группа;(5) кольцо А - ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое может необязательно быть замещено от 1 до 3 заместителями, выбираемыми из группы, в которую входят атом галогена, низшая алкильная группа, необязательно замещенная низшей алкоксильной группой, низшая алкоксильная группа, необязательно замещенная атомом галогена или низшей алкоксильной группой, циклоалкильная группа, циклоалкоксильная группа и оксогруппа; кольцо В - ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо или ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, каждое из которых может необязательно быть замещено от 1 до 3 заместителями, выбираемыми из группы, в которую входят атом галогена; низшая алкильная группа, необязательно замещенная атомом галогена, низшая алкоксильная группа или фенильная группа; низшая алкоксильная группа, необязательно замещенная атомом галогена или низшей алкоксильной группой; циклоалкильная группа; циклоалкоксильная группа; фенильная группа, необязательно замещенная атомом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галогензамещенная низшая алкильная группа, низшая алкоксильная группа, галогензамещенная низшая алкоксильная группа; гетероциклильная группа, необязательно замещенная атомом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галогензамещенная низшая алкильная группа, низшая алкоксильная группа, галогензамещенная низшая алкоксильная группа; оксогруппа. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения в соединении формулы (I) группа Y находится в третьем положении кольца А, если считать положение группы X первым положением; кольцо А представляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное атомами галогена, низшую алкильную группу, необязательно замещенную атомами галогена, низшая алкоксильная группа или фенильная группа, а кольцо В - ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо или ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, которое может необязательно быть замещено от 1 до 3 заместителями, независимо выбираемыми из группы, в которую входят атом галогена; низшая алкильная группа, необязательно замещенная атомом галогена или фенильной группой; низшая алкоксильная группа; фенильная группа, необязательно замещенная атомом галогена, цианогруппой,низшей алкильной группой, галогензамещенной низшей алкильной группой или низшей алкоксильной группой; гетероциклильная группа, необязательно замещенная атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, галогензамещенней низшей алкильной группой или низшей алкоксильной группой; оксогруппа. В другом более предпочтительном варианте осуществления в соединении формулы (I) группа Y на- 22020009 ходится в третьем положении кольца А, если считать положение группы X первым положением; кольцо А представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное атомом галогена, низшей алкильной группой и оксогруппой, а кольцо В - бензольное кольцо,необязательно замещенное атомом галогена; низшая алкильная группа, необязательно замещенная атомами галогена или фенильной группой; низшая алкоксильная группа; фенильная группа, необязательно замещенная атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, галогензамещенной низшей алкильной группой или низшей алкоксильной группой; гетероциклильная группа, необязательно замещенная атомом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галогензамещенная низшая алкильная группа или низшая алкоксильная группа; низшая алкиленовая группа. К предпочтительным примерам ненасыщенных моноциклических гетероциклических колец относятся 5- или 6-членные ненасыщенные гетероциклические кольца, содержащие 1 или 2 гетероатома, независимо выбираемые из группы, в которую входят атом азота, атом кислорода и атом серы. Более конкретно, предпочтительными являются фуран, тиофен, оксазол, изоксазол, триазол, тетразол, пиразол,пиридин, пиримидин, пиразин, дигидроизоксазол, дигидропиридин и тиазол. К предпочтительным примерам ненасыщенных конденсированных гетеробициклических колец относятся 9- или 10-членные ненасыщенные конденсированные гетеробициклические кольца, содержащие от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбираемых из группы, в которую входят атом азота, атом кислорода и атом серы. Более конкретно, предпочтительными являются индолин, изоиндолин, бензотиазол, бензоксазол, индол, индазол, хинолин, изохинолин, бензотиофен, бензофуран, тиенотиофен и дигидроизохинолин. В более предпочтительном варианте осуществления в соединении формулы (I) кольцо А представляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное заместителем, выбранным из атома галогена,низшей алкильной группой, галогензамещенной низшей алкильной группой, низшей алкоксильной группой и фенильной группой, а кольцо В - гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из тиофена, фурана, бензофурана, бензотиофена и бензотиазола, где гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителем, выбираемым из следующей группы: атом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галогензамещенная низшая алкильная группа, фенилзамещенная низшая алкильная группа, низшая алкоксильная группа, галогензамещенная низшая алкоксильная группа, фенильная группа, галогензамещенная фенильная группа, низшая алкилфенильная группа, низшая алкоксифенильная группа, тиенильная группа, галогензамещенная тиенильная группа, пиридильная группа, галопиридильная группа и тиазолильная группа. В еще одном предпочтительном варианте осуществления в соединении формулы (I) Y представляет собой -СН 2-группу, кольцо А - ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо или ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, выбираемое из группы, в которую входят тиофен, дигидроизохинолин, дигидроизоксазол, триазол, пиразол, дигидропиридин, дигидроиндол, индол,индазол, пиридин, пиримидин, пиразин, хинолин и изоиндолин, где гетероциклическое кольцо может дополнительно иметь заместитель, выбираемый из следующей группы: атом галогена, низшая алкильная группа и оксогруппа, а кольцо В - бензольное кольцо с дополнительным заместителем, выбираемым из следующей группы: атом галогена, низшая алкильная группа, галогензамещенная низшая алкильная группа, низшая алкоксильная группа и галогензамещенная низшая алкоксильная группа. В другом предпочтительном варианте осуществления в соединении формулы (I) кольцо А представляет собой бензольное кольцо с заместителем в виде атома галогена или низшей алкильной группы, а кольцо В представляет собой тиенильную группу с заместителем в виде фенильной группы или гетероциклильной группы, где фенильная или гетероциклильная группа замещена от 1 до 3 заместителями, которыми могут быть атом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галогензамещенная низшая алкильная группа, низшая алкоксильная группа и галогензамещенная низшая алкоксильная группа. Кроме того, в другом аспекте настоящего изобретения предпочтительным примером соединения формулы (I) является соединение, в котором кольцо А представляет собой где R1a, R2a, R3a, R1b, R2b и R3b, каждый независимо, представляет собой атом водорода, атом галогена,гидроксильную группу, алкоксильную группу, алкильную группу, галоалкильную группу, галоалкоксильную группу, гидроксиалкильную группу, алкоксиалкильную группу, алкоксиалкоксильную группу,алкенильную группу, алкинильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилиденметильную группу,циклоалкенильную группу, циклоалкоксильную группу, фенильную группу, фенилалкоксильную группу,цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, моно- или диалкиламиногруппу, алканоиламиногруппу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, моно- или диалкилкарбамоильную группу, алканоильную группу, алкилсульфониламиногруппу, фенилсульфониламиногруппу, алкилсульфинильную группу, алкилсульфонильную группу или фенилсульфонильную группу, и где R4a и R5a, каждый независимо, представляет собой атом водорода; атом галогена; гидроксильную группу; алкоксильную группу; алкильную группу; галоалкильную группу; галоалкоксильную группу; гидроксиалкильную группу; алкоксиалкильную группу; фенилалкильную группу; алкоксиалкоксильную группу; гидроксиалкоксильную группу, алкенильную группу; алкинильную группу; циклоалкильную группу; циклоалкилиденметильную группу; циклоалкенильную группу; циклоалкоксильную группу; фенилоксильную группу; фенилалкоксильную группу; цианогруппу; нитрогруппу; аминогруппу; моно- или диалкиламиногруппу; алканоиламиногруппу; карбоксильную группу; алкоксикарбонильную группу; карбамоильную группу; моно- или диалкилкарбамоильную группу; алканоильную группу; алкилсульфониламиногруппу; фенилсульфониламиногруппу; алкилсульфинильную группу; алкилсульфонильную группу; фенилсульфонильную группу; фенильную группу, необязательно замещенную атомом галогена,цианогруппу, алкильную группу, галоалкильную группу, алкоксильную группу, галоалкоксильную группу, алклиденоксильную группу, алкиленоксильную группу, моно- или диалкиламиногруппа, карбамоильную группу или моно- или диалкилкарбамоильную группу; или гетероциклильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппу, алкильную группу, галоалкильную группу, алкоксильную группу, галоалкоксильную группу, карбамоильную группу или моно- или диалкилкарбамоильную группу, или R4a и R5a связаны друг с другом по крайним положениям с образованием алкиленовой группы; иR4b, R5b, R4c и R5c, каждый независимо, представляет собой атом водорода; атом галогена; гидроксильную группу; алкоксильную группу; алкильную группу; галоалкильную группу; галоалкоксильную группу; гидроксиалкильную группу; алкоксиалкильную группу; фенилалкильную группу; алкоксиалкоксильную группу; гидроксиалкоксильную группу; алкенильную группу; алкинильную группу; циклоалкильную группу; циклоалкилиденметильную группу; циклоалкенильную группу; циклоалкилоксильную группу; фенилоксильную группу; фенилалкоксильную группу; цианогруппу; нитрогруппу; аминогруппу; моно- или диалкиламиногруппу; алканоиламиногруппу; карбоксильную группу; алкоксикарбонильную группу; карбамоильную группу; моно- или диалкилкарбамоильную группу; алканоильную группу; алкилсульфониламиногруппу; фенилсульфониламиногруппу; алкилсульфинильную группу; алкилсульфонильную группу; фенилсульфонильную группу; фенильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппу, алкильную группу, галоалкильную группу, алкоксильную группу, галоалкоксильную группу, метилендиоксильную группу, этиленоксильную группу или моно- или диалкиламиногруппу, или гетероциклильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппу, алкильную группу, галоалкильную группу, алкоксильную группу или галоалкоксильную группу. Более предпочтительным является соединение формулы (I), в котором в качестве R1a, R2a, R3a, R1b,2bR и R3b независимо могут выбираться атом водорода, атом галогена, низшая алкильная группа, галогензамещенная низшая алкильная группа, низшая алкоксильная группа или фенильная группа; в качестве R4a и R5a, каждый независимо, может выбираться атом водорода; атом галогена; низшая алкильная группа; галогензамещенная низшая алкильная группа; фенилзамещенная низшая алкильная группа; фенильная группа, необязательно замещенная атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, галогензамещенной низшей алкильной группой, низшей алкоксильной группой, галогензамещенной низшей алкоксильной группой, метилендиоксильной группой, этиленоксильной группой,низшей моно- или диалкиламиногруппой, карбамоильной группой или низшей моно- или диалкилкарбамоильной группой; или гетероциклильная группа, необязательно замещенная атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, низшей алкоксильной группой, карбамоильной группой или низшей моно- или диалкилкарбамоильной группой, или R4a и R5a связаны друг с другом по крайним положениям с образованием алкиленовой группы; и в качестве R4b, R5b, R4c и R5c независимо могут выбираться атом водорода, атом галогена, низшая алкильная группа, галогензамещенная низшая алкильная группа,низшая алкоксильная группа или галогензамещенная низшая алкоксильная группа. Также предпочтительным является соединение формулы (I), где кольцо В представляет собой кольцо следующего строения: где R4a представляет собой фенильную группу, которым могут быть атом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галогензамещенная низшая алкильная группа, низшая алкоксильная группа, галогензамещенная низшая алкоксильная группа, метилендиоксильная группа, этиленоксильная группа, низшая моно- или диалкиламиногруппа, карбамоильная группа или низшая моно- или диалкилкарбамоильная группа; или гетероциклильная группа, необязательно замещенная атомом галогена, цианогруппой, низ- 24020009 шей алкильной группой, низшей алкоксильной группой, карбамоильной группой или низшей моно- или диалкилкарбамоильной группой;R5a представляет собой атом водорода; илиR4a и R5a связаны друг с другом по крайним положениям с образованием низшей алкиленовой группы. Также более предпочтительным является соединение формулы (I), в котором кольцо А имеет следующее строение: где R1a представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу или низшую алкоксильную группу,a R2a и R3a - атомы водорода; кольцо В представляет собой где R4a представляет собой фенильную группу с дополнительными заместителями, выбираемыми из группы, в которую входят атом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галогензамещенная низшая алкильная группа, низшая алкоксильная группа, галогензамещенная низшая алкоксильная группа, низшая моно- или диалкиламиногруппа, карбамоильная группа или низшая моно- или диалкилкарбамоильная группа; или гетероциклильная группа с дополнительными заместителями, которыми могут быть атом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, низшая алкоксильная группа, карбамоильная группа или низшая моно- или диалкилкарбамоильная группа, R5a представляет собой атом водорода,a Y представляет собой группу -СН 2-. В более предпочтительном варианте осуществления в соединении формулы (I) R4a представляет собой фенильную группу с дополнительными заместителями, которыми могут быть атом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галогензамещенная низшая алкильная группа, низшая алкоксильная группа или галогензамещенная низшая алкоксильная группа; или гетероциклильная группа с дополнительными заместителями, которыми могут быть атом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа или низшая алкоксильная группа. В другом варианте осуществления предпочтительное соединение формулы (I) может быть представлено формулой (IA) где RA представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу или низшую алкоксильную группу;RB представляет собой фенильную группу, которая дополнительно может иметь от 1 до 3 заместителей,которыми могут быть атом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галогензамещенная низшая алкильная группа, низшая алкоксильная группа, галогензамещенная низшая алкоксильная группа, метилендиоксильная группа, этиленоксильная группа, низшая моно- или диалкиламиногруппа, карбамоильная группа и низшая моно- или диалкилкарбамоильная группа; или гетероциклильная группа, которая дополнительно может иметь от 1 до 3 заместителей, которыми могут быть атом галогена, цианогруппа,низшая алкильная группа, галогензамещенная низшая алкильная группа, низшая алкоксильная группа,галогензамещенная низшая алкоксильная группа, низшая моно- или диалкиламиногруппа, карбамоильная группа и низшая моно- или диалкилкарбамоильная группа; и RC представляет собой атом водорода; или RB и RC образуют конденсированное бензольное кольцо, необязательно замещенное атомом галогена, низшей алкильной группой, галогензамещенной низшей алкильной группой, низшей алкоксильной группой или галогензамещенной низшей алкоксильной группой. В предпочтительном варианте осуществления в соединении формулы (I) RA представляет собой атом галогена или низшую алкильную группу, RC представляет собой атом водорода, и RB представляет собой фенильную группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, которыми могут быть атом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галогензамещенная низшая алкильная группа, низшая алкоксильная группа, галогензамещенная низшая алкоксильная группа, метилендиоксильная группа, этиленоксильная группа, низшая моно- или диалкиламиногруппа, карбамоильная группа и низшая моноили диалкилкарбамоильная группа; или гетероциклильная группа с 1-3 заместителями, выбираемыми из группы, в которую входят атом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галогензамещенная низшая алкильная группа, низшая алкоксильная группа, галогензамещенная низшая алкоксильная группа, низшая моно- или диалкиламиногруппа, карбамоильная группа и низшая моно- или диалкилкарбамоильная группа. Химическая структура подобных соединений представлена следующей формулой (IA'): где RA представляет собой атом галогена или низшую алкильную группу, кольцо С представляет собой фенильную группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбираемых из группы, в которую входят атом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галогензамещенная низшая алкильная группа,низшая алкоксильная группа, галогензамещенная низшая алкоксильная группа, метилендиоксильная группа, этиленоксильная группа, низшая моно- или диалкиламиногруппа, карбамоильная группа и низшая моно- или диалкилкарбамоильная группа; или гетероциклильная группа с 1-3 заместителями, выбираемыми из группы, в которую входят атом галогена, цианогруппа, низшая алкильная группа, галогензамещенная низшая алкильная группа, низшая алкоксильная группа, галогензамещенная низшая алкоксильная группа, низшая моно- или диалкиламиногруппа, карбамоильная группа и моно- или низшая диалкилкарбамоильная группа. В более предпочтительном варианте осуществления в соединении формулы (I) кольцо С представляет собой фенильную группу, имеющую от 1 до 3 заместителей, выбираемых из группы, состоящей из атома галогена, цианогруппы, низшей алкильной группы, низшей галогеналкильной группы, низшей алкоксигруппы, низшей галогеналкоксигруппы, низшей моно- и диалкиламиногруппы; или представляет собой гетероциклильную группу с введенным заместителем, выбираемым из группы, состоящей из атома галогена, цианогруппы, низшей алкильной группы, низшей галогеналкильной группы, низшей алкоксигруппы и низшей галогеналкоксигруппы. Среди этих вариантов предпочтительным является соединение формулы (I), в котором кольцо С представляет собой фенильную группу с введенным заместителем в виде атома галогена, цианогруппы,низшей алкильной группы, низшей галогеналкильной группы, низшей алкоксигруппы, низшей галогеналкоксигруппы; или представляет собой гетероциклильную группу с введенным заместителем в виде атома галогена, цианогруппы, низшей алкильной группы или низшей алкоксигруппы. Предпочтительной гетероциклильной группой является 5- или 6-членная гетероциклильная группа,включающая 1 или 2 гетероатома, независимо выбираемых из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, или 9- или 10-членная гетероциклильная группа, включающая от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбираемых из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы. В частности, к предпочтительным относятся тиенильная группа, пиридильная группа, пиримидильная группа, пиразинильная группа, пиразолильная группа, тиазолильная группа, хинолильная группа, тетразолильная группа и оксазолильная группа. В еще одном предпочтительном варианте осуществления в соединении формулы (I) кольцо С представляет собой фенильную группу с введенным заместителем в виде атома галогена или цианогруппы или пиридильную группу с введенным заместителем в виде атома галогена. В другом варианте осуществления предпочтительным является соединение формулы (I), в котором кольцо А имеет следующее строение: где R1a представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу или низшую алкоксильную группу,a R2a и R3a - атомы водорода; кольцо В представляет собой где R4b и R5b независимо представляют собой атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу,низшую галогеналкильную группу, низшую алкоксигруппу или низшую галогеналкоксигруппу. В другом аспекте настоящего изобретения к предпочтительным примерам соединения формулы (I) относится соединение, представленное следующей формулой IB: где R8, R9 и R10 независимо представляют собой атом водорода, атом галогена, гидроксогруппу, алкоксигруппу, алкильную группу, галогеналкильную группу, галогеналкоксигруппу, гидроксиалкильную группу, алкоксиалкильную группу, алкоксиалкоксигруппу, алкенильную группу, алкинильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилиденметильную группу, циклоалкенильную группу, циклоалкилоксигруппу, арилоксигруппу, арилалкоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, моно- или диалкиламиногруппу, алкилкарбониламиногруппу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу,карбамоильную группу, моно- или диалкилкарбамоильную группу, алканоильную группу, алкилсульфониламиногруппу, арилсульфониламиногруппу, алкилсульфинильную группу, алкилсульфонильную группу; а также группу, имеющую следующее строение: где R6a и R7a независимо представляют собой атом водорода, атом галогена, гидроксогруппу, алкоксигруппу, алкильную группу, галогеналкильную группу, галогеналкоксигруппу, гидроксиалкильную группу, алкоксиалкильную группу, алкоксиалкоксигруппу, алкенильную группу, алкинильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилиденметильную группу, циклоалкенильную группу, циклоалкилоксигруппу, арилоксигруппу, арилалкоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, моно- или диалкиламиногруппу, алкилкарбониламиногруппу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу,карбамоильную группу, моно- или диалкилкарбамоильную группу, алканоильную группу, алкилсульфониламиногруппу, арилсульфониламиногруппу, алкилсульфинильную группу, алкилсульфонильную группу; a R6b и R7b независимо представляют собой атом водорода, атом галогена, алкильную группу,галогеналкильную группу или алкоксигруппу. Среди соединений, представленных формулой (IB), более предпочтительным является соединение,в котором R8, R9 и R10, каждый независимо, представляют собой атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, низшую гидроксиалкильную группу, низшую галогеналкильную группу, низшую алкокси-низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу, циклоалкоксигруппу, низшую галогеналкоксигруппу или низшую алкокси-низшую алкоксигруппу, и где R6a, R7a независимо представляют собой атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу,циклоалкильную группу, низшую гидроксиалкильную группу, низшую галогеналкильную группу, низшую алкокси-низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу, циклоалкоксигруппу, низшую галогеналкоксигруппу или низшую алкокси-низшую алкоксигруппу; группа, обозначенная где R6b и R7b независимо представляют собой атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу,низшую галогеналкильную группу или низшую алкоксигруппу. В другом аспекте к предпочтительным примерам соединения формулы (I) относится соединение,представленное следующей формулой (IC): где кольцо В представляет собой необязательно замещенное бензольное кольцо, необязательно замещенное ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо или необязательно замещенное ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо. К предпочтительным примерам кольца В' относятся бензольное кольцо, гетероциклическое кольцо,которые могут содержать заместитель(и), выбираемые из группы, включающей атом галогена; цианогруппу; низшую алкильную группу, необязательно замещенную атомом галогена; низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную атомом галогена; низшую алканоильную группу; низшую моно- или диалкиламиногруппу; низшую алкоксикарбонильную группу; карбамоильную группу; моно- или динизшую алкилкарбамоильную группу; фенильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями в виде атома галогена, цианогруппы, низшей алкильной группы, необязательно замещенной атомом галогена, низшей алкоксигруппы, необязательно замещенной атомом галогена; низшую алканоильную группу, моно- или ди-низшую алкиламиногруппу, низшую алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, или моно- или ди-низшую алкилкарбамоильную группу; гетероциклильную группу с одним или несколькими возможными заместителями, выбираемыми из атома галогена,цианогруппы, низшей алкильной группы, необязательно замещенной атомом галогена, низшей алкоксигруппы, необязательно замещенной атомом галогена, низшую алканоильную группу, моно- или динизшую алкиламиногруппу, низшую алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу или моноили ди-низшую алкилкарбамоильную группу; алкиленовую группу; оксогруппу. К более предпочтительным примерам кольца В относятся бензольное кольцо, в которое может вводиться заместитель, выбираемый из группы, включающей атом галогена; цианогруппу; низшую алкильную группу, необязательно замещенную атомом галогена; низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную атомом галогена; низшую моно- или диалкиламиногруппу; фенильную группу с одним или несколькими возможными заместителями в виде атома галогена, цианогруппы, низшей алкильной группы,необязательно замещенной атомом галогена, низшей алкоксигруппы, необязательно замещенной атомом галогена; гетероциклильную группу с одним или несколькими возможными заместителями, выбираемыми из атома галогена, цианогруппы, низшей алкильной группы, необязательно замещенной атомом галогена, низшей алкоксигруппы, необязательно замещенной атомом галогена. Предпочтительное соединение формулы (I) выбрано из группы, состоящей из нижеперечисленного: 1-(-D-глюкопиранозил)-4-хлор-3-(6-этилбензо[b]тиофен-2-ил-метил)бензол; 1D-глюкопиранозил)-4-хлор-3-[5-(5-тиазолил)-2-тиенилметил]бензол; 1-(-D-глюкопиранозил)-4-хлор-3-(5-фенил-2-тиенилметил)бензол; 1-(-D-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензол; 1-(-D-глюкопиранозил)-4-хлор-3-[5-(2-пиримидин-ил)-2-тиенилметил]бензол; 1-(-D-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(2-пиримидин-ил)-2-тиенилметил]бензол; 1-(-D-глюкопиранозил)-4-хлор-3-[5-(3-цианофенил)-2-тиенилметил]бензол; 1-(-D-глюкопиранозил)-4-хлор-3-[5-(4-цианофенил)-2-тиенилметил]бензол; 1-(-D-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(6-фтор-2-пиридил)-2-тиенилметил]бензол; 1-(-D-глюкопиранозил)-4-хлор-3-[5-(6-фтор-2-пиридил)-2-тиенилметил]бензол; 1-(-D-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(3-дифторметилфенил)-2-тиенилметил]бензол; 1-(-D-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(3-цианофенил)-2-тиенилметил]бензол; 1-(-D-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-цианофенил)-2-тиенилметил]бензол; 1-(-D-глюкопиранозил)-4-хлор-3-[5-(6-фтор-3-пиридил)-2-тиенилметил]бензол; 1-(-D-глюкопиранозил)-4-фтор-3-(5-(3-цианофенил)-2-тиенилметил)бензол; фармацевтически приемлемые соли данных соединений и пролекарства данных соединений. К особо предпочтительным соединениям формулы (I) относятся 1-(-D-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(3-цианофенил)-2-тиенилметил]бензол или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство; 1-(-D-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-цианофенил)-2-тиенилметил]бензол или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство; 1-(-D-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензол или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство; 1-(-D-глюкопиранозил)-4-хлор-3-[5-(3-цианофенил)-2-тиенилметил]бензол или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство; 1-(-D-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(6-фтор-2-пиридил)-2-тиенилметил]бензол или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство; 1-(-D-глюкопиранозил)-4-хлор-3-[5-(6-фтор-2-пиридил)-2-тиенилметил]бензол или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство; 1-(-D-глюкопиранозил)-4-хлор-3-[5-(6-фтор-3-пиридил)-2-тиенилметил]бензол или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство; 1-(-D-глюкопиранозил)-4-фтор-3-[5-(3-цианофенил)-2-тиенилметил]бензол или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство. К фармацевтически приемлемым солям соединения формулы (I) относятся, например, соль с щелочным металлом, таким как литий, натрий, калий и т.п.; соль с щелочно-земельным металлом, таким как кальций, магний и т.п.; соль с цинком или алюминием; соль с органическим основанием, таким как аммиак,холин,диэтаноламин,лизин,этилендиамин,трет-бутиламин,трет-октиламин,трис(гидроксиметил)аминометан, N-метилглюкозамин, триэтаноламин и дегидроабиэтиламин; соль с неорганической кислотой, такой как соляная кислота, бромисто-водородная кислота, йодистоводородная кислота, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота и т.п.; или соль с органической кислотой, такой как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, щавелевая кислота,малоновая кислота, янтарная кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, молочная кислота, яблочная кислота, винная кислота, лимонная кислота, метансульфоновая кислота, этансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота и т.п.; или соль с аминокислотой, такой как аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота и т.п. Термин "пролекарство" означает эфир или карбонат, образующийся при реакции одной или нескольких гидроксильных групп соединения формулы (I) с ацилирующим реагентом, замещенным алкильной, алкоксильной или арильной группой, в ходе традиционного способа получения ацетата, пивалата, метилкарбоната, бензоата и др. Также к пролекарствам относятся эфир или амид, аналогично образующийся при реакции одной или нескольких карбоксильных групп соединения формулы (I) с аминокислотой или -аминокислотой и т.д. в традиционном методе с использованием конденсирующего реагента. К соединениям формулы (I) также относятся смеси стереоизомеров, а также любой чистый или, по существу, чистый изомер. Например, настоящее соединение может необязательно быть замещено одним или несколькими асимметричными центрами на атоме углерода, несущего любой из заместителей. Следовательно, соединение формулы (I) может присутствовать в форме энантиомера или диастереоизомера или их смеси. Если соединение формулы (I) содержит двойную связь, то настоящее соединение может существовать в форме геометрической изомерии (цис-соединение, транс-соединение), а если настоящее соединение формулы (I) содержит такую ненасыщенную связь, например карбонильную, то настоящее соединение может существовать в форме таутомера; к настоящему соединению также относятся указанные изомеры и их смеси. В процессе получения настоящего соединения может использоваться исходное соединение в форме рацемической смеси, энантиомера или диастереоизомера. Если настоящее соединение получено в форме диастереоизомера или энантиомера, их можно разделить традиционным способом,например хроматографией или дробной кристаллизацией. Кроме того, к соединениям формулы (I) относятся их внутримолекулярные соли, гидраты, сольваты и полиморфные формы. Способы настоящего изобретения направлены на лечение и/или предупреждение (в том числе замедление развития или возникновения) "связанного с глюкозой заболевания". В настоящем документе термин "связанное с глюкозой заболевание" будет обозначать любое заболевание, которое характеризуется повышенным уровнем глюкозы или развивается вследствие повышенного уровня глюкозы. К связанным с глюкозой заболеваниям относятся сахарный диабет, диабетическая ретинопатия, диабетическая