Инъекционное ветеринарное средство в форме раствора для борьбы с полиинвазиями животного и способ его получения

ИНЪЕКЦИОННОЕ ВЕТЕРИНАРНОЕ СРЕДСТВО В ФОРМЕ РАСТВОРА ДЛЯ БОРЬБЫ С ПОЛИИНВАЗИЯМИ ЖИВОТНОГО И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Изобретение относится к ветеринарии, в частности к паразитологии, и касается лекарственного ветеринарного средства и способа его получения для лечения и профилактики гельминтозов,вызванных как моно-, так и полиинвазиями животных. Ветеринарное средство представлено в форме раствора для борьбы с полиинвазиями животного, содержего альбендазол или рикобендазол,клозантел и растворитель, при этом в качестве растворителя используют смесь пропиленгликоля,поливинилпирролидона, этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), три(моно)этаноламина и мочевины при следующем соотношении компонентов, мас.%: альбендазол или рикобендазол 5-10; клозантел - 5-10; пропиленгликоль - 45-55; поливинилпирролидон - 3,5-5,5; ЭДТА - 0,1-0,2; три(моно)этаноламин - 0,5-1,5; мочевина - 27,8-30,9. Дубина Иван Николаевич, Скулович Захар Борисович (BY) Вашук Г.В. (BY) Изобретение относится к ветеринарии, в частности к паразитологии, и касается лекарственных средств для лечения и профилактики гельминтозов, вызванных как моно-, так и полиинвазиями, и может быть использовано для профилактики и лечения болезней, вызываемых экто- и эндопаразитами животных. В настоящее время ведутся интенсивные исследования по разработке новых лекарственных средств для борьбы с полиинвазиями животных и более эффективных их форм. Инъекционная форма ветеринарных лекарственных средств имеет преимущества перед порошковой, т.к. использование ветеринарного препарата в виде порошка неэффективно из-за его низкой биодоступности, невозможности однородного дозирования при введении животным и неудобства применения. Известно применение производных диэтиламиноалкиловых эфиров бензиловой и дифенилуксусной кислоты и их солей формулыR2 - Н или алкил,в качестве средства для профилактики и лечения гельминтозов [1]. Предложенный препарат имеет узкий спектр действия, он не предназначен для лечения фасциолеза. Известен также препарат для борьбы с полиинвазиями животных Клозальбен [2], который является прототипом заявленного изобретения. Указанный препарат содержит, мас.%: производные бензимидазола - 0,025-95, клозантел - 0,5-95, растворители, или наполнители, или стабилизаторы, консерванты - до 100. В описании к данному патенту указывается, что препарат может быть использован в форме растворов: инъекционных, оральных, накожных, в виде суспензий, а также в виде порошков, болюсов, таблеток и паст. Далее в описании приведены перечни известных растворителей, стабилизаторов и консервантов,которые могут быть использованы при получении препаративной формы заявленной композиции. Однако в примерах конкретного выполнения, подтверждающих возможность осуществления заявленного изобретения, сведения о полном составе инъекционной формы смеси отсутствуют. При получении стабильных растворов указанного препарата серьезной проблемой является то, что слабую кислоту - клозантел нужно совмещать со слабым основанием - альбендазолом или рикобендазолом. На практике при попытке получить такой раствор с использованием любых растворителей, перечисленных в [2], образуются нерастворимые комплексы, выпадающие в осадок. Т.е. инъекционная форма препарата нестабильна, что приводит к невозможности практического производства препарата в виде раствора при использовании перечисленных в вышеуказанном источнике компонентов. Вследствие данной причины препарат Клозальбен выпускается только в виде порошка, что затрудняет использование данной лекарственной формы препарата. Задачей настоящего изобретения является разработка инъекционной формы ветеринарной композиции, содержащей альбендазол или рикобендазол и клозантел, эффективной при смешанных полиинвазиях и стабильной в течение срока годности, а также способ ее получения. Поставленная задача решается композицией для борьбы с полиинвазиями животных, включающей в качестве активных ингредиентов смесь клозантела и альбендазола или рикобендазола, в качестве вспомогательных веществ пропиленгликоль, поливинилпирролидон, этилендиаминтетрауксусную кислоту,три(моно)этаноламин, мочевину при следующем соотношении компонентов, мас.%: альбендазол или рикобендазол - 5-10, клозантел - 5-10, пропиленгликоль - 45-55, поливинилпирролидон - 3,5-5,5, этилендиаминтетрауксусная кислота - 0,1 - 0,2, три(моно)этаноламин - 0,5-1,5, мочевина - 27,8-30,9. Способ получения заявленной композиции заключается в том, что к пропиленгликолю при перемешивании при температуре не менее 120C последовательно добавляют поливинилпирролидон, этилендиаминтетрауксусную кислоту, три(моно)этаноламин и мочевину, после чего к полученной смеси добавляют клозантел при перемешивании с использованием высокоскоростной мешалки со скоростью не менее 3000 об/мин при температуре не менее 120C, а после получения прозрачного раствора вводят альбендазол или рикобендазол и ведут процесс при температуре не менее 120C при перемешивании с помощью высокоскоростной мешалки со скоростью не менее 3000 об/мин до получения целевого продукта. Полученный продукт, визуально представляющий собой однородный прозрачный вязкий раствор от светло-желтого до коричневого цвета, является готовой ветеринарной композицией. Раствор сохраняет свои свойства, внешний вид, pH, содержание активно действующих веществ в течение двух лет. Ветеринарная композиция в виде раствора используется для иньекций. Ниже приводятся примеры конкретного осуществления, не ограничивающие объем заявленного изобретения. Пример 1. В реактор последовательно вводят 55 кг пропиленгликоля, 5,5 кг поливинилпирролидона, 0,2 кг этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), 4,5 кг три(моно)этаноламина и 30,9 кг мочевины при перемешивании и нагревании до 120C. Затем в полученной смеси при температуре не менее 120 с помощью высокоскоростной мешалки (частота оборотов не менее 3000 об/мин) диспергируют 5 кг клозантела, а по окончании его растворения при указанных выше условиях - 5 кг альбендазола. Получают препарат следующего состава, %: альбендазол - 5, клозантел - 5, пропиленгликоль - 55, поливинилпирролидон - 5,5, этилендиаминтетрауксусная кислота - 0,2, триэтаноламин - 1,5, мочевина - 30,9. Полученный препарат имеет следующие физико-химические характеристики: массовая доля альбендазола 0,049 г/см 3; массовая доля клозантела 0,044 г/см 3; плотность 1,0 г/см 3, рН 1,5. Полученный раствор стабилен в течение двух лет в заводской упаковке. Пример 2. В реакционную смесь последовательно вводят 45 кг пропиленгликоля, 3,5 кг поливинилпирролидона, 0,1 кг ЭДТА, 0,5 кг три(моно)этаноламина и 27,8 кг мочевины при перемешивании и нагревании до 120C. Затем в полученной смеси при температуре не менее 120C с помощью высокоскоростной мешалки (частота оборотов не менее 3000 об/мин) диспергируют 10 кг клозантела, а по окончании его растворения при указанных выше условиях - 10 кг альбендазола. Получают препарат следующего состава,%: альбендазол - 10, клозантел - 10, пропиленгликоль - 45, поливинилпирролидон - 3,5, этилендиаминтетрауксусная кислота - 0,1, триэтаноламин - 0,5, мочевина - 27,8. Полученный препарат имеет следующие физико-химические характеристики: массовая доля альбендазола 0,097 г/см 3; массовая доля клозантела 0,094 г/см 3; плотность 1,1 г/см, рН 1,9. Полученный раствор стабилен в течение двух лет в заводской упаковке. Полученный препарат проявляет активность в отношении трематод, желудочно-кишечных нематод,личинок оводов, чесоточных клещей у крупного и мелкого рогатого скота. Экстенс-эффективность (ЭЭ) препарата составила 95,8-98,3% при стронгилятозе КРС, 93,3-95,4% при фасциолезе КРС, при дикроцелиозе КРС ЭЭ составила 95,6-99,1%. Источники информации: 1. RU 2015696 С 1, 1994. 2. RU 2140267 С 1, 1999. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Инъекционное ветеринарное средство в форме раствора для борьбы с полиинвазиями животного,содержащего альбендазол или рикобендазол, клозантел и растворитель, отличающееся тем, что в качестве растворителя используют смесь пропиленгликоля, поливинилпирролидона, этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), три(моно)этаноламина и мочевины при следующем соотношении компонентов,мас.%: альбендазол или рикобендазол - 5-10, клозантел - 5-10, пропиленгликоль - 45-55, поливинилпирролидон - 3,5-5,5, ЭДТА - 0,1-0,2, три(моно)этаноламин - 0,5-1,5, мочевина - 27,8-30,9. 2. Способ получения средства по п.1, заключающийся в том, что к пропиленгликолю при перемешивании при температуре не менее 120C последовательно добавляют поливинилпирролидон, ЭДТА,три(моно)этаноламин и мочевину, после чего к полученной смеси добавляют клозантел при перемешивании с использованием высокоскоростной мешалки со скоростью не менее 3000 об/мин при температуре не менее 120C, а после получения прозрачного раствора вводят альбендазол или рикобендазол и ведут процесс при температуре не менее 120C при перемешивании с помощью высокоскоростной мешалки со скоростью не менее 3000 об/мин до получения целевого продукта.