Композиция для лечения нейроцереброваскулярных нарушений
Номер патента: 7067
Опубликовано: 30.06.2006
Авторы: Рей Мадхур, Сингх Сатиаван, Пал Рагхвендра, Кханна Нанду Мал
Формула / Реферат
1. Композиция, полученная из растворимого липидного экстракта корневищ видов Curcuma семейства Zingiberaceae, для лечения нейроцереброваскулярных нарушений, содержащая фракцию А, состоящую из ar-d-турмерона формулы 1
и a - и b -турмерона формулы 2, в которой в a -турмероне R=CH3, a в b -турмероне R=CH2
необязательно вместе с фракцией В, состоящей из куркумена и зингиберина, и фракцией С, состоящей из гермакрона, куркумерона, зедоарона, зедоарондиола, изоздедоаронидиола, куркуменона и курлона, и/или фармацевтически приемлемые добавки.
2. Композиция по п.1, в которой видом Curcuma является Curcuma domestica Valeton.
3. Композиция по п.1, в которой соотношение фракции А, фракции В и фракции С составляет от 1-3:1 до 3:1-3.
4. Композиция по п.1, для которой добавки выбирают из группы, состоящей из мелатонина, антиоксидантов, антагонистов кальциевых каналов, тканевого активатора плазминогена (t-PA) и агентов, стабилизирующих клеточные мембраны.
5. Композиция по п.1, причем указанная композиция ингибирует сверхпродукцию синтазы оксида азота (NOS), предотвращает перегрузку нейронов кальцием и поглощает свободные радикалы.
6. Композиция по п.1, причем для указанной композиции цереброваскулярные нарушения выбирают из группы, состоящей из ишемии, удара, расстройства после удара, кровоизлияния, реперфузионного поражения, тромбоза, сужения кровеносных сосудов, индуцированного оксидом азота окислительного поражения свободными радикалами, инфаркта, воспаления и болезни Альцгеймера.
7. Композиция по п.1, в которой фракция А композиции является наиболее эффективной.
8. Композиция по п.1, причем указанные нарушения лечат, используя указанную композицию, в форме различных систем доставки, выбранных из группы, состоящей из таблеток, капсул, суппозиторий, шариков и аэрозолей.
9. Способ лечения нейроцереброваскулярных нарушений у животных, включая человека, используя композицию по п.1, введением терапевтически эффективного количества растворимого липидного экстракта.
10. Способ по п.9, причем указанный способ включает ингибирование сверхпродукции синтазы оксида азота, предотвращение накопления кальция в нейронах и удаление свободных радикалов.
11. Способ по п.9, в котором цереброваскулярные нарушения выбирают из группы, включающей ишемию, удар, расстройство после удара, кровоизлияние, реперфузионное повреждение, тромбоз, сужение кровеносных сосудов, индуцированное оксидом азота окислительное поражение свободными радикалами, инфаркт, воспаление и болезнь Альцгеймера.
12. Способ по п.9, в котором фракция А композиции является наиболее эффективной.
13. Способ по п.9, в котором указанные заболевания лечат, используя указанную композицию, в форме различных систем доставки, выбранных из группы, состоящей из таблеток, капсул, суппозиторий, шариков и аэрозолей.
14. Способ лечения ишемии у животных, включая человека, с использованием композиции по п.1, указанный способ включает стадию введения терапевтически эффективного количества субъекту.
15. Способ по п.14, причем указанный способ способствует лечению тяжелой ишемии головного мозга.
16. Способ по п.14, в котором эффективное количество составляет 10-1000 мг/день по схеме разделенной общей дозы.
17. Способ по п.14, в котором указанную композицию вводят различными способами, включая внутрибрюшинный и пероральный.
18. Способ по п.14, причем указанный способ предотвращает перегрузку митохондрий ионами кальция.
19. Способ по п.14, в котором фракция А является наиболее эффективной.
20. Способ лечения удара у животных, включая человека, с использованием композиции по п.1, включающий стадию введения терапевтически эффективного количества субъекту.
21. Способ по п.20, в котором удары выбирают из группы, включающей тромботический, эмболический и очаговый удар.
22. Способ по п.20, в котором эффективное количество составляет 10-1000 мг/день по схеме разделенной общей дозы.
23. Способ по п.20, в котором указанную композицию вводят различными способами, включая внутрибрюшинный и пероральный.
24. Способ по п.20, в котором фракция А является наиболее эффективной.
25. Способ лечения кровоизлияния у животных, включая человека, композиции по п.1, включающий стадию введения терапевтически эффективного количества субъекту.
26. Способ по п.25, в котором эффективное количество составляет 10-500 мг/день по схеме разделенной общей дозы.
27. Способ по п.25, в котором указанную композицию вводят различными способами, включая внутрибрюшинный и пероральный.
28. Способ по п.25, в котором фракция А является наиболее эффективной.
29. Способ лечения тромбоза у животных, включая человека, с использованием композиции по п.1, включающий стадию введения терапевтически эффективного количества субъекту.
30. Способ по п.29, в котором тромбоз выбирают из группы, включающей церебральный, коронарный тромбоз и тромбоз глубоких вен.
31. Способ по п.29, в котором эффективное количество составляет 10-1000 мг/день по схеме разделенной общей дозы.
32. Способ по п.29, в котором указанную композицию вводят различными способами, включая внутрибрюшинный и пероральный.
33. Способ по п.29, причем указанный способ уменьшает тромб на одну четверть.
34. Способ по п.29, в котором фракция А является наиболее эффективной.
35. Способ лечения артериальной гипертонии у животных, включая человека, с использованием композиции по п.1, включающий стадию введения терапевтически эффективного количества субъекту.
36. Способ по п.35, в котором эффективное количество составляет 10-1000 мг/день по схеме разделенной общей дозы.
37. Способ по п.36, в котором указанную композицию вводят различными способами, включая внутрибрюшинный и пероральный.
38. Способ по п.36, причем указанный способ снижает кровяное давление приблизительно на 40%.
39. Способ по п.36, причем указанный способ поддерживает кровяное давление нормальным.
40. Способ по п.36, в котором фракция А является наиболее эффективной.
41. Способ лечения сужения кровеносных сосудов у животных, включая человека, с использованием композиции по п.1, включающий стадию введения терапевтически эффективного количества субъекту.
42. Способ по п.41, в котором эффективное количество составляет 10-1000 мг/день по схеме разделенной общей дозы.
43. Способ по п.42, в котором указанную композицию вводят различными способами, включая внутрибрюшинный и пероральный.
44. Способ по п.42, в котором фракция А является наиболее эффективной.
45. Способ лечения индуцированного супероксидом и оксидом азота окислительного поражения свободными радикалами у животных, включая человека, с использованием композиции по п.1, включающий стадию введения терапевтически эффективного количества субъекту.
46. Способ по п.45, причем указанный способ повышает уровень ферментов, поглощающих кислород, включая супероксиддисмутазу (SOD) и каталазу.
47. Способ по п.45, причем указанный способ снижает уровень реакционноспособной тиобарбитуровой кислоты (TBARS).
48. Способ по п.45, в котором эффективное количество составляет 10-1000 мг/день по схеме разделенной общей дозы.
49. Способ по п.45, в котором указанную композицию вводят различными способами, включая внутрибрюшинный и пероральный.
50. Способ по п.45, в котором фракция А является наиболее эффективной.
51. Способ лечения отека у животных, включая человека, с использованием композиции по п.1, способ, включающий стадию введения терапевтически эффективного количества субъекту.
52. Способ по п.51, указанный способ включает лечение различных типов отека, выбранных из группы, включающей отек мозга и отек легкого.
53. Способ по п.51, в котором эффективное количесттю составляет 10-1000 мг/день по схеме разделенной общей дозы.
54. Способ по п.51, в котором указанную композицию вводят различными способами, включая внутрибрюшинный и пероральный.
55. Способ по п.51, при котором фракция А является наиболее эффективной.
Текст
007067 Область техники изобретения Данное изобретение относится к способу получения растворимого липидного экстракта, называемого куркумовое масло, с высоким выходом из корневищ и листьев видов семейства Zingiberaceae (имбирных), в частности видов Curcuma, а также к применению указанного масла, его компонентов и новых производных указанных компонентов частей для лечения нейроцереброваскулярных нарушений. Предпосылки к созданию изобретения и описание предыдущего уровня техники Нейроцереброваскулярные заболевания, такие как цереброваскулярный инфаркт, удар, ишемические приступы и так далее, происходят в результате нарушения кровоснабжения вследствие патологического процесса в артерии, несущей кровь в мозг. Из трех основных типов нарушения мозгового кровообращения внутримозговое кровоизлияние происходит в результате разрыва кровеносного сосуда с кровотечением в мозг (внутримозговое кровоизлияние) или под его покрывающую оболочку, тогда как тромбоз сосудов головного мозга является результатом закупорки кровеносного сосуда головного мозга при образовании сгустка крови в стенках. Сгусток может быть результатом аномального сгущения крови, повреждения стенки сосуда при артериосклерозе, атеросклерозе, воспалении артерий или воспалении вен. Когда кровоснабжение прекращается полностью или снижается ниже чем на одну четверть его нормального уровня, происходит размягчение мозга (инфаркт головного мозга), вызывающее долговременное поражение мозга. Эмболия сосудов головного мозга представляет собой закупорку церебральной артерии сгустком крови или инородным телом, мигрировавшим из другого отдела кровообращения организма, таким как сгусток, который образуется на внутренней стенке одной из артерий на шее, передвигается вплоть до мозга и блокирует ветвь основной артерии. Преходящие нарушения мозгового кровообращения (TIAs) являются краткими проявлениями симптомов, вызванных временным прекращением кровоснабжения. Обратимые ишемические неврологические нарушения (RINDs) представляют собой небольшой инфаркт головного мозга. Множественный инфаркт головного мозга может приводить к долговременной спутанности сознания и потере памяти. Ишемический инсульт является медицинским чрезвычайным обстоятельством. После возникновенияTIAs или инсульта лечение может быть хирургическим или медикаментозным. В некоторых случаях может оказаться необходимым хирургическое вмешательство для ликвидации любого нарушения проходимости кровеносных сосудов, имеющегося в мозгу. Медикаментозное лечение может предупреждать образование сгустков крови на атеросклеротических бляшках в стенке сосуда. Обычно набухание мозга сопровождает инфаркт мозга или кровоизлияние в мозг. Не существует никакой удовлетворительной терапии. В настоящее время лекарственные средства, используемые при периферических сосудистых и церебральных нарушениях, включают алкалоиды спорыньи, аспирин, антикоагулянты и так далее. Последние используют после инсульта, чтобы, кроме того, предотвратить случаи цереброваскулярного нарушения,но их применение оказывается противопоказанным, если удар происходит в результате кровоизлияния. Применение тиклопидина, высокоэффективного антитромбоцитарного средства для лечения случаев инсульта, является ограниченным по длительности применения из-за его вредных побочных эффектов. Тканевый активатор плазминогена (t-PA), используемый для обработки сгустков в коронарных артериях (острый сердечный приступ), является природным растворяющим сгустки веществом, образующимся в организме, которое может уничтожать сгусток крови в мозгу, являющийся причиной острого ишемического мозгового нарушения, характерного для удара. В то время как t-PA может растворять сгусток крови, который вызывает закупорку кровеносного сосуда, существуют другие осложнения, которые имеют место во время ишемического инсульта, которые следует устранять, когда необходимо предотвратить длительное мозговое нарушение. Крайне важно, чтобы в кровотоке присутствовали "поглотители" оксида азота (NO) и супероксида, когда t-PA вводят, чтобы снизить повреждающее действие свободных радикалов, которое будет происходить, если кровоток ограничен и, даже более того, когда кровоток восстановлен. Оксид азота (NO) и супероксиды вызывают повреждение важных биомолекул, и их повышенная продукция вовлечена в развитие заболеваний у человека, таких как церебро-, кардиоваскулярные воспаления, неврологические дисфункции и рак и так далее [Onoda М., Inano H., Nitric oxide: Biology andChemistry, 4, (5), 505-515 (2000)]. Большинство инсультов кульминируют в центральной области гибели клеток (образование инфаркта), а кровоток оказывается настолько значительно сниженным, что клетки обычно не могут восстанавливаться. Клетки мозга гибнут в результате действия кальций-активируемых протеаз (ферменты, которые деградируют клеточные белки), липаз (ферменты, которые переваривают клеточные мембраны) и свободных радикалов, которые образуются в результате ишемического каскада. В отсутствие нейропротекторных средств нервные клетки могут необратимо повреждаться в течение нескольких минут. Любое нарушение кровотока в мозгу вызывает массивное поражение свободными радикалами, которое индуцирует значительную часть реперфузионного повреждения клеток мозга, типичные инсульты. Когда прерывают кровоток и впоследствии восстанавливают (реперфузируют), ткани высвобождают железо, кото-1 007067 рое действует как катализатор для образования свободных радикалов, которые часто надолго повреждают клетки мозга. Поэтому защита клеток мозга от повреждения, вызванного нарушением кровотока,имеет важное значение. Когда происходит ишемический инсульт, то предлагают применение больших количеств антиоксидантов, таких как мелатонин, витамины и растения, такие как Ginko biloba, чтобы обеспечить определенный успех. Магний в пероральной дозе 1500 мг представляет собой безопасную пищевую добавку для снижения артериального спазма, который представляет собой общую проблему при тромботических ударах. Древняя индийская медицинская система Аюрведа (Ayurveda) нацелена на предупреждение, диагностику и лечение заболевания. Слово "заболевание", правильный перевод нездоровье, рассматривают как нарушение функции целого организма и относят к циркуляции и трансформации тканевых жидкостей, распространенных по всему организму. Большинство из лекарственных аюрведических средств являются хорошо известными продуктами,которые оказывают действие при ряде нарушений функций в организме, включая различные органы, и предназначаются для предупреждения проблем или восстановления нормального состояния, и являются попыткой вылечить пациента полностью. Разработанные в течение длительного периода времени и экспериментирования, указанные средства являются результатом особой комбинации определенных фундаментальных элементов, которые определяют их свойства, которые, в свою очередь, являются ответственными за химические, биологические и терапевтические эффекты таких веществ. Не существует никаких веществ, если они правильно приготовлены, которые нельзя было бы применять как лекарственное средство. Аюрведа описывает ряд благоприятных эффектов корневищ и листьев различных видов, принадлежащих к семейству имбирных, особенно видов Curcuma longa L. syn. Curcuma domestica Valeton, корневищ и листьев, известных в народе как куркума или Haldi. Из числа указанных видов известные виды обладают антибактериальным, противогрибковым, заживляющим раны и противовоспалительным действием, что дает возможность использовать куркумные пасты как домашнее средство для лечения ран и воспаления. В последние годы было установлено, что его компоненты куркумин и другие куркуминоиды, кроме упомянутых активностей, проявляют холеретическое, желчегонное, антиоксидантное, противораковое действие, осуществляют ингибирование биосинтеза лейкотриена, 5-липоксигеназы, циклооксигеназы,перокисления липидов и поглощают супероксид и оксид азота (NO).Turmeric, пользующееся хорошей репутацией растение в индийской системе медицины Аюрведа,представляет собой корневище Curcuma longa L. Syn. Curcuma domestica Valeton (семейство Zingiberaceae),которое растет в большом количестве в Индии. Еге давно используют как пряность и окрашивающее средство в пищевой промышленности, а также как лекарственное средство. Основной компонент - куркумин - был обнаружен как противовоспалительное средство [SrimalR.C., Khanna N.M., Dhawan B.N., Ind. J. Pharmacol., 3, 10 (1971)]. Другие терапевтические свойства куркумина, различных куркуминоидов и некоторых других компонентов вида Curcuma включают антибактериальное, противогрибковое действие [Schraufstatter F., Brent H., Nature, 164, 456 (1949), Arch.Med., 8, 55, (1948); Chipault J. R., Mizuno G.R., Lundberg W.O., Food Res., 10, 209 (1956)]; ингибирование перокисления липидов [Sharma S.C., Mukhtar H., Sharma S.K., Krishnamurty C.R., Biochem. Biopharmacol., 21,1210-14 (1972); Zu S., Tang X. Lin Y., Zhougcuoyev., 22, 264-5 (1991); Sharma О.Р., Biochem. Biopharmacol. 25, 1811 (1976)]; поглощение видов активного кислорода и предупреждение повышенного образования свободных радикалов куркумином в организме [Tennesen H.H., Inter. J. Pharmacol., 50, 67-69 (1989), Kunchandy E., Rao M.N. A., Inter. J. Pharmacol., 58, 237, (1990)]; ингибиторную активность в отношении индукции iNOS липополисахаридом в молочной железе и активность куркумина, устраняющую NOрадикалы [Onoda M., Inano H., Nitric Oxide: Biology and Chemistry, 4, 505-515 (2000)], противовоспалительное действие [Arora R.B., Basu N., Kapoor V., Jain A., Proc. Second Indo Soviet Symposium onBiol., 10, 235 (1972), Chandra D., Gupta S.S., Ind. J. Med. Res., 60, 138-142 (1972)]; противораковое действие [Soudamini К.К., Kuttan R., J. Ethnopharmacol. 27, 227 (1989); Kuttan R., Bhanumatty P., Nirmala К.,George M.C., Cancer Lett., 29, 197 (1985)]; антиоксидантную и противоопухолевую стимуляцию, которая индуцирует апоптоз в лейкозных клетках человека [Rao M.L., Huang T.S., Lin J.K., Biochem. Biophysic.Acta, 1817, 98-100 (1996)], ингибирование клеточного роста в культуре клеток яичников китайского хомяка и цитотоксичность в отношении лимфоцитов и клеток лимфомы Дальтона (Dalton). [Cancer Lett.(Ireland), 29, 197 (1985) через Chem. Abstr. 104, 61654d (1986)], опухоль-защищающую активность при кожном онкогенезе у мыши, индуцированном 7,12-диметилбенз(а)антраценом [Kyoto-Furiton Doigaku[Srivastava R., Puri V., Srimal R.C., Dhawn B.N.; Arznei Forsch., 36, 715-717 (1986)]; защиту против тромботической проблемы [Srivastava R. , Dixit M., Srimal R.C., Dhawan B.N., Thtomb. Res., 40, 413-17 (1985)]; снижение соотношения общий холестерин/фосфолипиды у гиперлипедимических крыс и повышение соотношения HDL-холестерин и общий холестерин [Ind. J. Physiol. Pharmacol., 32, 299 (1988)]; антикоагулянтную активность [Chem. Pharm. Bull., 33, 1499 (1985)]; ингибирование агрегации тромбоцитов, метаболических нарушений и гиперлипидемии [Lin Y., патент США 4842849; Chem. Abstr., 111, 160200(1984); Khanna N.M., Sarin J.P.S., Singh S., Pal R., Seth R.K., Nitya Nand S., патент Индии 162441 (1984)]; что делает его полезным для предупреждения кардиоваскулярных нарушений, таких как ишемические сердечные приступы, инфаркт миокарда и так далее. В Индо-Китайском регионе экстракты Curcuma применяют при родах из-за их антикоагулянтного действия. Этил-п-метоксициннамат, выделенный из эфирного масла корневищ Curcuma, проявляет противогрибковую активность [Herba Hung., 28, 95 (1989) через Chem. Abstr. 111, 191496J (1989)], тогда как фураногерменон и (4S,5S)(+)гермакрон-4,5-эпоксид,также выделенный из эфирного масла корневищ Curcuma, проявляет противовоспалительное действие и оказывает профилактическое действие против стрессового изъязвления [Yakugaku Zasshi, 106, 1137(1985)]. Другое известное растение из семейства Zingiberaceae, Zingiber officinale Rosch, оказывает действие, предотвращающее сердечный приступ или удар [Srivastava К.С., Prostaglandins Leukotrienes andMedicines, 13, 227-235 (1964)]. Аспекты данного изобретения Главным аспектом данного изобретения является применение растворимого в липидах экстракта из корневищ и листьев вида Curcuma, который принадлежит к семейству Zingiberaceae, для лечения нейроцереброваскулярного нарушения. Другой аспект данного изобретения заключается в разработке способа для получения растворимого липидного экстракта с высоким выходом из корневищ и листьев вида Curcuma, который принадлежит к семейству Zingiberaceae. Следующим объектом данного изобретения является выделение индивидуальных компонентов из куркумового масла. Еще одним аспектом данного изобретения является создание аналогов указанных компонентов куркумового масла. Другим аспектом данного изобретения является определение нейроцереброваскулярных нарушений с помощью указанных аналогов. Следующий аспект данного изобретения заключается в идентификации активных компонентов в виде Curcuma для лечения нейроцереброваскулярных нарушений. Другой аспект данного изобретения заключается в применении активных компонентов вида Curcuma для лечения ишемии. Еще одним аспектом данного изобретения является применение активных компонентов вида Curcuma для лечения инсульта. Следующий аспект данного изобретения заключается в применении активных компонентов видаCurcuma для лечения кровоизлияний. Другим аспектом данного изобретения является применение активных компонентов вида Curcuma для лечения тромбозов. Краткое изложение данного изобретения Данное изобретение имеет отношение к способу получения растворимого липидного экстракта, называемого куркумовое масло, с высоким выходом. Источником указанного масла являются корневища и листья видов семейства Zingiberaceae. Особым видом указанного семейства, используемым для получения указанного масла, является вид Curcuma. Указанное масло применяют для лечения нейроцереброваскулярных нарушений. Разработаны новые аналоги компонентов указанного масла, а также обнаружено,что аналоги можно применять для лечения нейроцереброваскулярного нарушения. Подробное описание данного изобретения Таким образом, данное изобретение имеет отношение к улучшенному способу получения высокого выхода растворимого липидного экстракта, называемого куркумовое масло, и его компонентов из корневищ и листьев видов семейства Zingiberaceae, в частности вида Curcuma. Композицию, полученную из растворимого липидного экстракта корневищ и листьев вида Curcuma семейства Zingiberaceae, используют для лечения нейроцереброваскулярных нарушений, указанная композиция содержит фракцию А, состоящую из аr-турмерона формулы 1, и турмерона формулы 2, и/или вместе с фракцией В, состоящей из куркумена и зингиберина, и/или фракцию С, состоящую из гермак-3 007067 рона, куркумерона, зедоарона, седоарондиола, изоздедоаронидиола, куркуменона и курлона, и/или фармацевтически приемлемые добавки. В следующем аспекте данного изобретения видом Curcuma является Curcuma domestica Valeton. В следующем аспекте данного изобретения соотношение фракции А, фракции В и фракции С составляет 1-3:1-3:1-3. Еще в одном аспекте данного изобретения добавки выбирают из группы, состоящей из мелатонина,антиоксидантов, антагонистов кальциевых каналов, тканевого активатора плазминогена (t-PA) и средств,стабилизирующих клеточные мембраны. В другом аспекте данного изобретения указанная композиция ингибирует сверхпродукцию синтазы оксида азота (NOS), предотвращает перегрузку нейронов кальцием и поглощает свободные радикалы. В следующем аспекте данного изобретения цереброваскулярные нарушения для лечения указанной композицией выбирают из группы, состоящей из ишемии, удара, расстройства после удара, кровоизлияния,реперфузионного повреждения, тромбоза, сужения кровеносных сосудов, индуцированного оксидом азота окислительного поражения свободными радикалами, инфаркта, воспаления и болезни Альцгеймера. Еще в одном аспекте данного изобретения фракция А композиции является наиболее эффективной. В другом аспекте данного изобретения указанные нарушения лечат, используя указанную композицию, которая является формой различных систем доставки, выбранной из группы, состоящей из таблеток, капсул, суппозиторий, гранул и аэрозолей. Следующий аспект данного изобретения имеет отношение к улучшенному способу получения высокого выхода растворимого липидного экстракта и его составляющих фракций, включающих фракцию А, состоящую из аr-турмерона формулы 1 и турмерона формулы 2, фракцию В, состоящую из куркумена и зингиберина, и фракцию С, состоящую из гермакрона, куркумерона, зедоарона, седоарондиола, изоздедоаронидиола, куркуменона и курлона, из корневищ и листьев вида Curcuma семейства Zingiberaceae,указанный способ включает стадии: приготовления порошка корневищ и листьев вида Curcuma в виде мелких частиц,экстрагирования указанного порошка полярным органическим растворителем при постоянном перемешивании или обработке ультразвуком в течение 24 ч при комнатной температуре,повторения стадии (b) от 2 до 5 раз,удаления растворителя перегонкой при пониженном давлении и при температуре приблизительно ниже 45 С, чтобы получить остаточный концентрат,растирания в порошок остаточного концентрата с неполярными растворителями,удаления растворителя перегонкой при пониженном давлении и температуре ниже 45 С,получения указанного растворимого липидного экстракта,фракционирования указанного экстракта методом колоночной хроматографии,получения фракции А, фракции В и фракции С, и дальнейшего фракционирования каждой из фракций А, В и С с использованием ВЭЖХ или ГЖХ,чтобы получить указанные компоненты. В следующем аспекте данного изобретения фракционирование экстракта проводят на колонке с силикагелем. В другом аспекте данного изобретения полярный растворитель выбирают из группы, состоящей из спирта и ацетона. Еще в одном аспекте данного изобретения неполярный растворитель выбирают из группы, состоящей из петролейного эфира и толуола. В одном аспекте данного изобретения фракционирование экстракта проводят, последовательно используя н-гексан, смесь н-гексан:этилацетат в соотношении 95:5 и этилацетат. В другом аспекте данного изобретения фракция А составляет приблизительно 75% указанного экстракта. Еще в одном аспекте данного изобретения аr-турмерон составляет 95% фракции А. В следующем аспекте данного изобретения давление колеблется между 7 и 11 мм Нg. В другом аспекте данного изобретения концентрация экстракта составляет приблизительно 6%. Еще в одном аспекте данного изобретения способ лечения нейроцереброваскулярных нарушений у животных, включая человека, с применением композиции по п.1 включает введение терапевтически эффективного количества растворимого липидного экстракта. В следующем аспекте данного изобретения указанный способ вызывает ингибирование сверхпродукции синтазы оксида азота (NOS), предотвращение перегрузки кальцием нейронов и удаление свободных радикалов. Еще в одном аспекте данного изобретения цереброваскулярные нарушения выбирают из группы,состоящей из ишемии, удара, расстройства после удара, кровоизлияния, реперфузионного повреждения,тромбоза, сужения кровеносных сосудов, индуцированного оксидом азота окислительного поражения свободными радикалами, инфаркта, воспаления и болезни Альцгеймера. В другом аспекте данного изобретения фракция А композиции является наиболее эффективной.-4 007067 В одном аспекте данного изобретения указанные заболевания лечат, используя указанную композицию, которая является формой различных систем доставки, выбранной из группы, состоящей из таблеток, капсул, суппозиторий, гранул и аэрозолей. В следующем аспекте данного изобретения предлагают два новых соединения формулы 3 и 4. Еще в одном аспекте данного изобретения предлагают способ лечения ишемии у животных, включая человека, с применением композиции по п.1, указанный способ включает стадию введения терапевтически эффективного количества субъекту. В другом аспекте данного изобретения указанный способ способствует лечению тяжелой ишемии мозга. В следующем аспекте данного изобретения эффективное количество колеблется в диапазоне 101000 мг/день по схеме применения разделенной общей дозы средства. В другом аспекте данного изобретения указанную композицию вводят различными способами,включая внутрибрюшинный и пероральный. Еще в одном аспекте данного изобретения указанный способ предотвращает перегрузку митохондрий ионами кальция. В другом аспекте данного изобретения фракция А является наиболее эффективной. В одном аспекте данного изобретения предлагают способ лечения инсульта у животных, включая человека, с использованием композиции по п.1, указанный способ включает стадию введения терапевтически эффективного количества субъекту. Еще в одном аспекте данного изобретения инсульты, которые лечат, выбирают из группы, состоящей из тромботического, эмболического и очагового инсульта. Еще в одном аспекте данного изобретения эффективное количество колеблется в диапазоне между 10 и 1000 мг/день по схеме применения разделенной общей дозы средства. В другом аспекте данного изобретения указанную композицию вводят различными способами,включая внутрибрюшинный и пероральный. В следующем аспекте данного изобретения фракция А является наиболее эффективной. В одном аспекте данного изобретения предлагают способ лечения кровоизлияния у животных,включая человека, с применением композиции по п.1, указанный способ включает стадию введения субъекту терапевтически эффективного количества. Еще в одном аспекте данного изобретения эффективное количество колеблется в диапазоне 10-500 мг/день по схеме применения разделенной общей дозы. В следующем аспекте данного изобретения указанную композицию вводят различными способами,включая внутрибрюшинный и пероральный. Еще в одном аспекте данного изобретения фракция А является наиболее эффективной. В другом аспекте данного изобретения предлагают способ лечения тромбоза у животных, включая человека, с применением композиции по п.1, указанный способ включает стадию введения субъекту терапевтически эффективного количества. В одном аспекте данного изобретения тромбоз выбирают из группы, состоящей из церебрального,коронарного тромбоза и тромбоза глубоких вен. В следующем аспекте данного изобретения эффективное количество колеблется в диапазоне 101000 мг/день по схеме применения разделенной общей дозы. Еще в одном аспекте данного изобретения указанную композицию вводят различными способами,включая внутрибрюшинный и пероральный. В другом аспекте данного изобретения указанный способ уменьшает тромб на одну четверть. Еще в одном аспекте данного изобретения фракция А является наиболее эффективной. В одном аспекте данного изобретения предлагают способ лечения артериальной гипертонии у животных, включая человека, с применением композиции по п.1, указанный способ включает стадию введения субъекту терапевтически эффективного количества. В следующем аспекте данного изобретения эффективное количество колеблется в диапазоне 101000 мг/день по схеме применения разделенной общей дозы. Еще в одном аспекте данного изобретения указанную композицию вводят различными способами,включая внутрибрюшинный и пероральный. Еще в одном аспекте данного изобретения с помощью указанного способа снижают кровяное давление приблизительно на 40%. В следующем аспекте данного изобретения указанный способ поддерживает кровяное давление нормальным. Еще в одном аспекте данного изобретения фракция А является наиболее эффективной. В другом аспекте данного изобретения предлагают способ лечения сужения кровеносных сосудов у животных, включая человека, с применением композиции по п.1, указанный способ включает стадию введения субъекту терапевтически эффективного количества. В следующем аспекте данного изобретения эффективное количество колеблется в диапазоне 101000 мг/день по схеме применения разделенной общей дозы.-5 007067 В одном аспекте данного изобретения указанную композицию вводят различными способами,включая внутрибрюшинный и пероральный. Еще в одном аспекте данного изобретения фракция А является наиболее эффективной. В следующем аспекте данного изобретения предлагают способ лечения индуцированного оксидом азота окислительного поражения свободными радикалами у животных, включая человека, с применением композиции по п.1, указанный способ включает стадию введения субъекту терапевтически эффективного количества. В другом аспекте данного изобретения указанный способ увеличивает уровень поглощающих кислород ферментов, включая супероксиддисмутазу (SOD) и каталазу. В одном аспекте данного изобретения указанный способ снижает уровень реакционноспособной тиобарбитуровой кислоты (TBARS). Еще в одном аспекте данного изобретения эффективное количество колеблется в диапазоне 10-1000 мг/день по схеме применения разделенной общей дозы средства. В одном аспекте данного изобретения указанную композицию вводят различными способами,включая внутрибрюшинный и пероральный. В другом аспекте данного изобретения фракция А является наиболее эффективной. В следующем аспекте данного изобретения предлагают способ лечения отека у животных, включая человека, с применением композиции по п.1, указанный способ включает стадию введения субъекту терапевтически эффективного количества. Еще в одном аспекте данного изобретения указанный способ включает лечения разных типов отека,выбранного из группы, состоящей из отека мозга и отека легкого. Еще в одном аспекте данного изобретения эффективное количество колеблется в диапазоне 10-1000 мг/день по схеме применения разделенной общей дозы. В одном аспекте данного изобретения указанную композицию вводят различными способами,включая внутрибрюшинный и пероральный. В другом аспекте данного изобретения фракция А является наиболее эффективной. В аспекте данного изобретения получают порошок сухих корневищ и листьев в виде мелких частиц. В одном аспекте данного изобретения проводят перколяцию указанного порошка органическим растворителем при комнатной температуре. Еще в одном аспекте данного изобретения во время перколяции непрерывно проводят перемешивание содержимого. В другом аспекте данного изобретения проводят удаление указанного органического растворителя перегонкой при пониженном давлении и при температуре ниже 45 С. В следующем аспекте данного изобретения повторяют упомянутые выше стадии перколяции, по крайней мере, 4-8 раз. В одном аспекте данного изобретения получают куркумовое масло в виде оранжево-желтой душистой жидкости с выходом 5-8%, и еще в одном аспекте данного изобретения разделяют указанное масло на его компоненты, используя такие способы, как хроматография и перегонка в высоком вакууме. Еще в одном аспекте данного изобретения вид Curcuma выбирают из группы, состоящей изCurcuma longa L.Syn. Curcuma domestica Valeton и Curcuma aromatica Salisb. В другом аспекте данного изобретения органический растворитель представляет собой неполярный органический растворитель, выбранный из группы, состоящей из петролейного эфира и толуола. В следующем аспекте данного изобретения органический растворитель представляет собой полярный органический растворитель, выбранный из группы, состоящей из этанола и пропанола. Еще в одном аспекте данного изобретения неполярные органические растворители дают более высокий выход по сравнению с полярными органическими растворителями. Еще в одном аспекте данного изобретения остаточный концентрат из экстракта, полученного с полярным органическим растворителем, экстрагируют неполярным органическим растворителем. В одном аспекте данного изобретения куркумовое масло разделяют на его индивидуальные компоненты, содержащие ar-d-турмерон (формула 1), турмероныи(формула 2), зингиберин, куркумен,гермакрон, куркуменон и курлон. В следующем аспекте данного изобретения вид хроматографии выбирают из группы, включающей колоночную хроматографию, предпочтительно высокоэффективную жидкостную хроматографию и газожидкостную хроматографию. Еще в одном аспекте данного изобретения адсорбент для хроматографии выбирают из группы,включающей оксид алюминия и силикагель. Еще в одном аспекте данного изобретения элюирование указанных компонентов проводят органическим растворителем, выбранным из группы, состоящей из н-гексана, этилацетата и смеси н-гексана и этилацетата в варьирующих соотношениях.-6 007067 В другом аспекте данного изобретения молекулярная масса индивидуальных компонентов куркумового масла, разделенных методом хроматографии, составляет для турмеронов (-, -) - 218, для ar-dтурмерона - 216, для зингиберина - 204 и для куркумена - 202. Еще в одном аспекте данного изобретения время удержания индивидуальных компонентов куркумового масла, разделенных методом хроматографии, составляет для турмеронов (-, -) - 9'-04, для ar-dтурмерона - 8'-08, для зингиберина - 5'-04 и для куркумена - 4'-24. Новое соединение формулы 3 - аналог соединений, содержащих ar-d-турмерон, турмерон и гермакрон, в котором R представляет собой группу алкила, алкенила, циклоалкана, фенила, циклоалкена или циклоалкадиена с заместителями, такими как алкил или алкоксигалоген, в фенильном, циклоалкеновом и циклоалкадиеновом кольцах или гетероарил, подобный пиридилу, азотсодержащий гетероциклический амин и замещенные амины, a R1 представляет собой группу алкила или арилалкила. Новое соединение формулы 4 - аналог соединений, включающих прокуркуменол, зедоарондиол и куркуменон.CHR1-CHR1 = фенил, замещенный фенил или = a b , Н,R2 = Н, или cd ,R3 = низший алкил C1-3 Фармацевтическая композиция пригодна для лечения нейроцереброваскулярных нарушений, указанная композиция содержит эффективное количество растворимого липидного экстракта, называемого куркумовое масло, из корневищ и листьев видов растений семейства Zingiberaceae, в частности вида Curcuma, или как такового, или его индивидуальных компонентов отдельно или в комбинации друг с другом, или родственные соединения, включающие мелатонин и тканевый активатор плазминогена (t-PA),возможно, ассоциированные с фармацевтически приемлемыми добавками. Еще в одном аспекте данного изобретения композицию применяют для лечения, ослабления, контроля и предупреждения заболеваний и состояний, связанных с увеличенным продуцированием оксида азота (NO), повреждения вследствие воспаления, повышенного поступления кальция и окислительного поражения свободными радикалами важных биомолекул. Еще в одном аспекте данного изобретения добавку выбирают из группы, состоящей из пищевых добавок, содержащих белки, углеводородов, сахара, талька, стеарата магния, целлюлозы, карбоната кальция, пасты крахмал-желатин и/или фармацевтически приемлемого носителя, наполнителя, разбавителя или растворителя. В следующем аспекте данного изобретения композицию вводят перорально, делают ингаляцию или имплантируют. В другом аспекте данного изобретения физической формой указанной композиции для перорального способа является капсула, таблетка, сироп, концентрат, порошок, гранула, аэрозоль или шарики. Еще в одном аспекте данного изобретения композицию вводят в дозе, колеблющейся от 5 до 5000 мг/день. Еще в одном аспекте данного изобретения композицию используют для лечения животных или человека. Еще в одном аспекте данного изобретения композицию применяют для лечения артериальной гипертонии. Еще в одном аспекте данного изобретения композицию применяют для лечения отека мозга и отека легкого, которые сопровождают инфаркт головного мозга и инфаркт миокарда. В другом аспекте данного изобретения композицию применяют для лечения реперфузионного повреждения. В одном аспекте данного изобретения композицию используют для лечения цереброваскулярных заболеваний, включая инсульты и преходящие ишемические нарушения мозгового кровообращения. Еще в одном аспекте данного изобретения композицию применяют для лечения всех типов инсультов, включая тромботический, эмболический, очаговый и рецидивирующий инсульт.-7 007067 Еще в одном аспекте данного изобретения композицию применяют для лечения субарахноидального и внутримозгового кровоизлияния. Еще в одном аспекте данного изобретения композицию применяют для лечения неврологических дисфункций. Еще в одном аспекте данного изобретения композицию применяют для лечения тромбоза, включая церебральный, коронарный тромбоз и тромбоз глубоких вен. В другом аспекте данного изобретения композицию применяют для лечения рака. Еще в одном аспекте данного изобретения композицию применяют для лечения болезни Альцгеймера и ран. В другом аспекте данного изобретения композицию применяют для лечения синдрома приобретенного иммунодефицита. В одном аспекте данного изобретения композицию применяют для лечения мигрени. Еще в одном аспекте данного изобретения композицию также вводят в случае рецидивирующих состояний. Способ лечения у субъекта состояний нейроцереброваскулярных нарушений включает введение субъекту эффективного количества растворимого липидного экстракта, называемого куркумовое масло,из корневищ и листьев растений видов семейства Zingiberaceae, в частности вида Curcuma, или как такового, или его индивидуальных компонентов отдельно или в комбинации друг с другом, или родственных соединений, включающих мелатонин, и тканевого активатора плазминогена (t-PA), возможно, ассоциированных с фармацевтически приемлемыми добавками. Еще в одном аспекте данного изобретения способ применяют для лечения животных или человека. В одном аспекте данного изобретения добавки выбирают из группы, состоящей из пищевых добавок, содержащих белки, углеводородов, сахара, талька, стеарата магния, целлюлозы, карбоната кальция,крахмал-желатиновой пасты и/или фармацевтически приемлемого носителя, наполнителя, разбавителя или растворителя. Еще в одном аспекте данного изобретения композицию вводят перорально, делают ингаляцию или имплантируют. Еще в одном аспекте данного изобретения физической формой указанной композиции для перорального способа является капсула, таблетка, сироп, концентрат, порошок, гранула, аэрозоль или шарики. В другом аспекте данного изобретения композицию вводят в дозах в диапазоне от 5 до 5000 мг/день. Еще в одном аспекте данного изобретения композицию применяют для лечения артериальной гипертонии. В следующем аспекте данного изобретения композицию применяют для лечения отека мозга и отека легкого, которые сопутствуют инфаркту головного мозга и инфаркту миокарда. В одном аспекте данного изобретения композицию применяют для лечения расстройства после удара. Еще в одном аспекте данного изобретения композицию применяют для лечения реперфузионного повреждения. Еще в одном аспекте данного изобретения композицию применяют для лечения цереброваскулярных заболеваний, включающих удары и преходящие ишемические нарушения мозгового кровообращения. В другом аспекте данного изобретения композицию используют для лечения всех типов ударов,включая тромботический, эмболический, очаговый и рецидивирующий. Еще в одном аспекте данного изобретения композицию применяют для лечения субарахноидального и внутримозгового кровоизлияния. Еще в одном аспекте данного изобретения композицию применяют для лечения неврологической дисфункции. В следующем аспекте данного изобретения композицию применяют для лечения тромбоза, включая церебральный, коронарный тромбоз и тромбоз глубоких вен. Еще в одном аспекте данного изобретения композицию применяют для лечения рака. В другом аспекте данного изобретения композицию применяют для лечения болезни Альцгеймера и ран. Еще в одном аспекте данного изобретения композицию применяют для лечения синдрома приобретенного иммунодефицита. В одном аспекте данного изобретения композицию применяют для лечения мигрени. В другом аспекте данного изобретения композицию, кроме того, вводят в случае рецидивирующих состояний. В аспекте данного изобретения получают/приготавливают терапевтически эффективные лекарственные средства из экстрактов корневищ и листьев вида Curcuma, который принадлежит к семейству-8 007067 В другом аспекте данного изобретения получают растворимый липидный экстракт/фракцию изCurcuma longa L. Syn. Curcuma domestica Valeton, широко известные как куркума длинная или Haldi. В другом аспекте данного изобретения фармацевтически приемлемые препараты/системы доставки,такие как таблетки, капсулы, суппозитории, шарики, аэрозоли и так далее, применяют для лечения и предупреждения заболеваний человека, в которые вовлечены повышенная продукция оксида азота (NO) и окислительное поражение свободными радикалами. В следующем аспекте данного изобретения такими заболеваниями являются нейроцереброваскулярные нарушения, такие как преходящие нарушения мозгового кровообращения (ишемические, эмболические, очаговые, рецидивирующие и так далее), тромбоз (церебральный, коронарный, глубоких вен),инфаркт, инсульт (тромботический, эмболический, очаговый), болезнь Альцгеймера, воспаление, неврологические дисфункции, раны, канцерогенез, прогрессия опухолей и так далее. В другом аспекте данного изобретения супероксид- и оксид азота-(NO)-удаляющее свойство растворимого липидного экстракта/фракции корневищ вида Curcuma (семейство Zingiberaceae), особенноCurcuma longa L. Syn. Curcuma domestica Valeton, в дальнейшем называемого куркумовое масло, как такового или его различных компонентов отдельно или в комбинации друг с другом делает его терапевтически эффективным при контроле за различными дегенеративными заболеваниями, точнее, лекарственное средство является "поглотителем" оксида азота (NO) и супероксида, с противовоспалительной активностью для борьбы с отеком мозга и легкого/набуханием, который сопровождает инфаркт мозга и инфаркт миокарда. В другом аспекте данного изобретения, имея в виду описанные биологические показатели и следуя целостному представлению Аюрведы относительно заболеваний человека, было обнаружено, что растворимый липидный экстракт/вещество корневищ и листьев вида Curcuma (семейство Zingiberaceae), в дальнейшем называемый куркумовое масло и полученный из корневищ и листьев Curcuma longa L. Syn.Curcuma domestica Valeton, как таковой или его основные активные компоненты, ar-d-турмерон (формула 1), турмероны (-, -, формула 2), или отдельно, или в комбинации друг с другом и с другими минорными составными частями является существенно полезным и обладает сильнодействующей активностью,поглащающий оксид азота (NO) и свободные радикалы/супероксид. В другом аспекте данного изобретения указанный растворимый липидный экстракт проявляет/обладает сильной поглощающей свободные радикалы/антиоксидантной активностью, которая дает возможность ему предотвратить митохондриальное повреждение, защищая мишень, и он ингибирует сверхпродукцию синтазы оксида азота (NOS), избегая повреждения, обусловленного воспалением, и снижает поступление кальция так, что в результате не происходит перегрузки нейронов кальцием. В следующем аспекте данного изобретения отмечено другое важное преимущество, которое заключается в том, что если имеется любое нарушение проходимости, то на упомянутые выше три параметра,которые являются главной причиной реперфузионного повреждения, воздействуют с помощью указанных лекарственных средств и дополнительных средств от "Circle of Willis", которые способствуют кровотоку и, тем самым, дают возможность лекарственному средству достигнуть участка повреждения. В следующем аспекте данного изобретения случаи, когда имеет место тяжелая ишемия мозга, введение куркумового масла или как такового, или его индивидуальных компонентов, таких как ar-dтурмерон, турмероны и так далее, отдельно или в комбинации друг с другом с и без других родственных соединений типа формулы 3 или 4 и/или других терапевтически эффективных средств, таких как мелатонин, другие антиоксиданты, антагонисты кальциевых каналов, тканевый активатор плазминогена (t-PA) и средства, стабилизирующие клеточную мембрану, может обеспечить эффективную защиту против церебрального и даже коронарного поражения. В другом аспекте данного изобретения, так как удар является одной из главных причин смертности среди пациентов с артериальной гипертонией, также подчеркивают важность куркумового масла или как такового, или его индивидуальных компонентов или отдельно, или в комбинации друг с другом в качестве эффективного гипотензивного лекарственного средства с антиоксидантной и нейропротективной активностью. В следующем аспекте данного изобретения растворимый липидный экстракт корневищ и листьев видов Curcuma семейства Zingiberaceae, особенно Curcuma longa L. Syn. Curcuma domestica Valeton, в дальнейшем называемый куркумовое масло, которое является бледно-желтой - оранжево-желтой душистой маслянистой жидкостью, главными компонентами которой являются ar-d-турмерон (формула 1),турмероны (-, -, формула 2) [Тар Chi Hoa Hoc: 25, 18 (1987); Chem. Abstr., 108, 137682S (1988)], кроме других компонентов в микроколичествах, таких как зингиберин, куркумен, курлон, куркулон, курзенон,-, -куркуменолиды, куркуменон, курдион, гермакрон, линалоол, камфор, борнеол, зингиберол и так далее [Essenze Deriv. Agrum, 54, 117 (1984); Chem. Abstr., 103, 128791W (1985)], ингибирует повышенную продукцию оксида азота (NO) и является поглотителем/антиоксидантом, который может проникать через гематоэнцефалический барьер и обеспечивает эффективную терапевтическую защиту в результате воздействия на индуцированное оксидом азота (NO) и супероксид/свободными радикалами нейрональное повреждение/поражение при заболеваниях человека, таких как нейроцереброваскулярные дисфунк-9 007067 ции, все типы ударов, тромбоз (церебральный, коронарный, глубоких вен), инфаркт, воспаление и неврологические нарушения, некоторые типы рака, раны, болезнь Альцгеймера и другая индуцированная оксидом азота нейротоксичность, гипербарическое кислородное воздействие и так далее. В другом аспекте данного изобретения описано получение с высоким выходом растворимого липидного экстракта из корневищ и листьев вида Curcuma (семейство Zingiberaceae), в частности Curcumalonga L. Syn. Curcuma domestica Valeton, в дальнейшем называемого куркумовое масло, и выделение его различных компонентов. В следующем аспекте данного изобретения данное изобретение имеет отношение к активности поглощения оксидa азота (NO) и супероксида и предупреждению любых изменений в динамике церебрального кровотока с помощью куркумового масла самого или его компонентов отдельно или в комбинации друг с другом, что дает возможным их применение как лекарственных средств для лечения и предупреждения нейроцереброваскулярных нарушений и родственных и неродственных дисфункций, таких как ишемические приступы, все типы ударов, тромбоз, инфаркт, мигрень, болезнь Альцгеймера, воспаление и неврологические дисфункции, канцерогенез, опухолевая прогрессия, раны и даже HIV/AIDS(ВИЧ/СПИД). Новое соединение формулы 3 - аналог соединений, содержащих ar-d-турмерон, турмерон и гермакрон, в которых R представляет собой группу алкила, алкенила, циклоалкана, фенила, циклоалкена или циклоалкадиена с заместителями, такими как алкил или алкоксигалоген, в фенильном, циклоалкеновом,циклоалкадиеновом кольцах, или гетероарил, подобный пиридилу, азотосодержащий, гетероциклический амин и замещенные амины,a R1 представляет собой группу алкила или арилалкила. Новое соединение формулы 4 - аналог соединений, включающих прокуркуменол, зедоарондиол и куркуменон.CHR1-CHR1 = фенил, замещенный фенил или = a b , Н,R2 = Н, или cd ,R3 = низший алкил C1-3 Краткое описание сопровождающих чертежей На фиг.1 продемонстрировано предотвращение инфаркта у крыс с фокальной ишемией после применения куркумового масла; на фиг. 2 показано полное предотвращение постокклюзионого инфаркта в переднем мозгу после применения фракции А; на фиг. 3 показано полное предотвращение постокклюзионого инфаркта в переднем мозгу после применения фракции В; на фиг. 4 показано поступление кальция в митохондрии (соотношение 340/380); на фиг. 5 показано изменение в уровнях SOD в митохондриях после применения фракции А и фракции В; на фиг .6 представлены уровни каталазы в митохондриях после применения фракции А и фракции В; на фиг. 7 представлены уровни малонового диальдегида в митохондриях после применения фракции А; на фиг. 8 показано изменение в процентах релаксации к NE-индуцированному сокращению; и на фиг. 9 показано изменение уровней SNP в митохондриях после применения фракции А. Один аспект данного изобретения обеспечивает способ получения растворимого липидного экстракта/фракции корневищ и листьев различных видов, принадлежащих к семейству Zingiberaceae, особенно куркумового масла из вида Curcuma с хорошим выходом с помощью экстракции порошкообразных корневищ/листьев Curcuma longa L. Syn. Curcuma domestica Valeton, или Curcuma aromatica Salisb,или Curcuma zedoaria Roxb. и так далее, органическим растворителем, таким как спирт, ацетон, этилацетат и так далее, но предпочтительно использование неполярного растворителя, такого как петролейный- 10007067 эфир или толуол, при постоянном перемешивании и удалении растворителя из таких экстрактов перегонкой при пониженном давлении и температуре ниже 45 С. В другом аспекте данного изобретения демонстрируют, что в случае экстракции полярным органическим растворителем, таким как этанол, остаточный спиртовой концентрат после удаления растворителя исчерпывающе экстрагируют неполярным органическим растворителем, таким как петролейный эфир, толуол и так далее. В следующем аспекте данного изобретения показано, что удаление перегонкой растворителя из таких экстрактов при пониженном давлении и температуре ниже 45 С дает бледно-желтую - оранжевожелтую душистую жидкость с выходом от 5 до 6%. Еще в одном аспекте данного изобретения показано, что фракционирование указанного масла методом колоночной хроматографии на подходящем адсорбенте и элюирование соответствующим органическим растворителем или с помощью ВЭЖХ или ГЖХ, или перегонкой в вакууме дает индивидуальные компоненты, такие как ar-d-турмерон (формула 1), турмероны (-, -, формула 2) в виде главных компонентов (около 70%, как определено ГХ-МС), помимо других минорных компонентов, таких как зингиберин, куркумен, зедеорон, гермакрон, курлон, курдион и так далее, все были идентифицированы с помощью ГХ-МС и так далее. Еще в одном аспекте данного изобретения показано, что улучшенный способ получения растворимого липидного экстракта/вещества корневищ и листьев различных видов семейства Zingiberaceae, особенно видов Curcuma, таких как Curcuma longa L. Syn. Curcuma domestica Valeton или Curcuma aromaticaSalisb и так далее, с высоким выходом с помощью исчерпывающей экстракции тонкоизмельченных корневищ и листьев соответствующим органическим растворителем - при постоянном постепенном перемешивании или обработке ультразвуком при обычной комнатной температуре с последующим удалением растворителя из экстракта перегонкой при пониженном давлении и температуре ниже 45 С. Еще в одном аспекте данного изобретения органический растворитель является неполярным органическим растворителем, таким как петролейный эфир, толуол и так далее. Еще в одном аспекте данного изобретения органический растворитель представляет собой полярный органический растворитель, такой как этанол, пропанол и так далее. В другом аспекте данного изобретения остаточный концентрат после удаления растворителя из экстракта, полученного с полярным органическим растворителем, исчерпывающе экстрагируют неполярным органическим растворителем, таким как петролейный эфир, толуол и так далее. Еще в одном аспекте данного изобретения органический растворитель удаляют из экстрактов перегонкой при пониженном давлении и температуре ниже 45 С. В следующем аспекте данного изобретения постоянное перемешивание осуществляют ручным способом или с помощью механической мешалки или электрического мотора. Еще в одном аспекте данного изобретения растворимый липидный экстракт/вещество корневищ или листьев указанных видов, который представляет собой бледно-желтую - оранжево-желтую душистую маслянистую жидкость, разделяют на его индивидуальные компоненты, такие как ar-d-турмерон(формула 1), турмероны (-, -, формула 2), зингиберин, куркумен, гермакрон, куркуменон, курлон и так далее, методом хроматографии (колонка, ВЭЖХ, ГЖХ и так далее) или перегонкой в высоком вакууме. В следующем аспекте данного изобретения индивидуальные компоненты куркумового масла получают методом колоночной хроматографии на подходящем адсорбенте, таком как оксид алюминия, силикагель и так далее, и элюированием соответствующими растворителями, такими как н-гексан, смесь нгексан:этилацетат (при варьирующих соотношениях), этилацетат и так далее. В другом аспекте данного изобретения индивидуальные компоненты куркумового масла получают с помощью ВЭЖХ или ГЖХ, например турмероны (-, -) с мол.мас. 218, временем удержания 9'-04, ard-турмерон с мол.мас. 216, временем удержания 8'-08, зингиберин с мол.мас. 204, временем удержания 5'-04, куркумен с мол.мас. 202, временем удержания 4'-24. Еще в одном аспекте данного изобретения индивидуальные компоненты куркумового масла, такие как ar-d-турмерон (формула 1), турмероны (формула 2), зингиберин, куркумен, куркуменон, гермакрон и так далее, получают при перегонке куркумового масла в вакууме, например ar-d-турмерон, точка кипения 155-160 С/9 мм Нg через ar-d-турмерон-обогащенную фракцию, точка кипения 140-160 С/10 мм Нg,который составляет около 70% всего куркумового масла. Еще в одном аспекте данного изобретения описывают свойство поглощать оксид азота (NO) или супероксид (свойство антиоксиданта) указанного растворимого липидного экстракта как такового или его индивидуальных компонентов, таких как ar-d-турмерон (фиг. 1), турмероны (фиг. 2), гермакрон, куркуменон, зингиберин, куркумен и так далее. В другом аспекте данного изобретения представляют соединения формулы 3, аналоги ar-dтурмерона или турмерона, гермакрона и так далее, в которых R представляет собой алкил, алкенил, циклоалкан, фенил, циклоалкен или циклоалкадиен с заместителями, такими как алкил, алкоксигалоген и так далее, в фенильном, или циклоалкеновом, или циклоалкадиеновом кольцах, гетероарил, такой как пиридил, азот, гетероциклический амин или замещенный амин и так далее, a R1 = алкил, арилалкил и так да- 11007067 лее, которые поглощают оксид азота (NO)/супероксид/свободные радикалы, чтобы бороться с/предотвратить окислительное повреждение оксидом азота (NO)/супероксидом/свободными радикалами важных биомолекул. В одном аспекте данного изобретения описывают соединения типа формулы 4 как аналоги прокуркуменола, зедоарондиола, куркуменона и так далее - других микроэлементов растворимого липидного экстракта вида Curcuma, которые включены в его молекулярную структуру, а выдающиеся свойства молекул ar-d-турмерона и турмерона (-, -) в жесткой структуре делают их терапевтически эффективными лекарственными средствами для лечения и предупреждения всех типов ударов, тромбоза, инфаркта, неврологических дисфункций и так далее.CHR1-CHR1 = фенил, замещенный фенил или = a b , Н,R2 = Н, или cd ,R3 = низший алкил C1-3 Еще в одном аспекте изобретения отмечают, что терапевтически благоприятные эффекты куркумового масла как такового или его индивидуальных компонентов самостоятельно или в комбинации друг с другом или родственными соединениями ослабляют, корректируют или предупреждают заболевания у человека, при которых повышенная продукция оксида азота (NO) и окислительное повреждение свободными радикалами важных биомолекул вовлечены, например, во все типы удара (тромботический, эмболический, очаговый, ишемический), тромбоз (церебральный, коронарный, глубоких вен), инфаркт, неврологические дисфункции и так далее. В другом аспекте данного изобретения описывают способ лечения постинсультного расстройства у млекопитающих, который включает введение субъекту в случае необходимости эффективного количества куркумового масла или как такового, или его индивидуальных компонентов отдельно или в комбинации друг с другом или родственными соединениями. В одном аспекте данного изобретения представляют способ лечения пациентов с субарахноидальным и внутримозговым геморрагическим ударом после 5-7 ч удара введением субъекту терапевтически эффективного количества куркумового масла или как такового (цельное), или его индивидуальных компонентов отдельно или в комбинации друг с другом или родственными соединениями, при необходимости такого лечения. В другом аспекте данного изобретения представляют способ лечения реперфузионного повреждения у млекопитающих, который включает введение субъекту, в случае необходимости, эффективного количества куркумового масла (целое - как таковое) или его индивидуальных компонентов отдельно или в комбинации друг с другом или родственными соединениями. Еще в одном аспекте данного изобретения представляют способ лечения цереброваскулярных заболеваний, таких как все типы инсульта (тромботический, эмболический, очаговый, рецидивирующий),преходящее нарушение мозгового кровообращения и так далее, который включает введение субъекту,при необходимости, эффективного количества куркумового масла (целое - как таковое) или его индивидуальных компонентов отдельно или в комбинации друг с другом или родственными соединениями. Еще в одном аспекте данного изобретения представляют способ лечения ишемических заболеваний и предупреждения опасного образования сгустка крови, который включает введение субъекту, при необходимости, эффективного количества куркумового масла (цельное) или его индивидуальных компонентов отдельно или в комбинации друг с другом или родственными соединениями. Еще в одном аспекте данного изобретения представляют способ лечения артериальной гипертонии у млекопитающих, который включает введение субъекту/пациенту, в случае необходимости, эффективного количества куркумового масла (цельное) или его индивидуальных компонентов отдельно или в комбинации друг с другом или родственными соединениями. В другом аспекте данного изобретения представляют способ борьбы с отеком мозга и отеком легкого, которые сопутствуют инфаркту мозга и миокарда, введением субъекту, при необходимости, лекарст- 12007067 венных средств, таких как куркумовое масло (цельное) или его индивидуальные компоненты, отдельно или в комбинации друг с другом или родственными соединениями, которые являются поглотителями оксида азота (NO) и супероксида/свободных радикалов и проявляют противовоспалительную активность. Еще в одном аспекте данного изобретения описывают терапевтически благоприятные эффекты растворимых липидных экстрактов SAID или как таковых, или их индивидуальных компонентов, таких какar-d-турмерон, турмероны, гермакрон, зинзиберин, куркумен, курлон и так далее, отдельно или в комбинации друг с другом в присутствии или без терапевтически полезных средств, таких как мелатонин, тканевый активатор плазминогена (t-PA), вводимых перорально, парентерально (индивидуальные чистые компоненты) в любой соответствующей фармацевтически приемлемой системе доставки, такой как таблетки, капсулы, шарики, суппозитории, аэрозоли, имплантаты и так далее в эффективном количестве(при ударе 10-500 мг/день в разделенных общих дозах и при других недомоганиях 10-1000 мг/день в разделенных общих дозах), чтобы обеспечить высокоэффективное лечение/воздействие на заболевания человека, в развитие которых вовлечено окислительное поражение оксидом азота (NO) и свободными радикалами, такими как все типы инсультов, тромбоз, инфаркт и неврологические дисфункции, и которые также могут иметь терапевтическое применение при определенном типе рака, таком как лейкоз, при болезни Альцгеймера, ранах и даже ВИЧ/СПИДе. Примеры Следующие примеры широко иллюстрируют изобретение, не ограничивая никаким образом сущность и сферу изобретения. Пример 1. В данном примере описывают способ получения куркумового масла и его компонентов с высоким выходом и приготовление его лекарственных препаратов. Улучшен способ экстракции куркумового масла и его компонентов из корневищ Curcuma longs L. Syn. Curcuma domestica Valeton или других видовCurcuma. В обычном способе экстракции проводили три или четыре перколяции сухих порошкообразных корневищ Curcuma органическим растворителем, таким как петролейный эфир, толуол, спирт и так далее, и осуществляли перегонку растворителя из перколятов. В случае спиртовых экстрактов после удаления растворителя остаточный концентрат растирали с неполярным органическим растворителем, таким как петролейный эфир, с последующим удалением растворителя перегонкой, чтобы получить куркумовое масло с выходом 1-1,5%. Горячая экстракция (Soxhlet) приводила к потере эфирных летучих компонентов. Когда указанные процедуры заменяли на экстракцию сухих порошкообразных корневищ Curcuma соответствующими органическими растворителями, такими как петролейный эфир, ацетон, спирт и так далее, при постоянном перемешивании с помощью механической мешалки, приводимой электрическим мотором или вручную,или перемешивании на ультразвуковой установке с последующим удалением растворителя из экстрактов перегонкой при пониженном давлении и температуре ниже 45 С, выход и качество куркумового масла заметно повышались. В обычном способе сухие мелкоизмельченные корневища Curcuma longa L. (1 кг) последовательно перколировали н-гексаном (3 л) в перколяторе/сосуде из нержавеющей стали или стекла, снабженном ответвлением около дна, чтобы спускать перколят, и содержимое перемешивали при медленном постоянном перемешивании среды в течение 24 ч каждый раз с помощью механической мешалки, приводимой электрическим мотором. Стекал оранжево-желтый перколят, а процедуру повторяли от 4 до 5 раз. Растворитель отгоняли из перколятов при пониженном давлении и температуре ниже 45 С, чтобы получить оранжево-желтую душистую жидкость (51 г = выходу 5,1%). Аналогично, первоначальная экстракция мелкоизмельченных порошкообразных корневищ Curcumalonga L (1 кг) ацетоном или спиртом (5 х 3 л) при постоянном перемешивании в течение 24 ч каждый раз с последующим удалением растворителя из перколятов перегонкой при пониженном давлении и температуре ниже 45 С и исчерпывающее растирание в порошок остаточного концентрата с н-гексаном или толуолом (6 х 500 мл) с последующим удалением растворителя перегонкой при пониженном давлении и температуре ниже 45 С давали оранжево-желтую, душистую жидкость (60 г = выходу 6%). Колоночная хроматография полученной оранжево-желтой, душистой жидкости (20,0 г) на колонке с силикагелем при использовании последовательно гексана, смеси н-гексан:этилацетат (в изменяющихся соотношениях) и этилацетата давала ar-d-турмерон (формула 1, 55%) и турмероны (-, -, формула 2,20%) в виде главных компонентов (фракция А), за которыми следовали куркумен (10%) и зингиберин(фракция В) и другие минорные компоненты - гермакрон, куркумерон, зедоарон, зедоарондиол, изоздедоарондиол, куркуменон, курлон и так далее (фракция С), активность которых была ниже. Перегонка куркумового масла (20,0 г) при пониженном давлении (140-160 С/9 мм Нg) давала основную фракцию I (формула 1, 15,0 г), обогащенную ar-d-турмероном, вместе с другими турмеронами(-, -, формула 2) и другими минорными компонентами (4,2 г, фракция II). Фракция I имела индекс преломления (nD30) 1,4990, удельное оптическое вращение (L)25+19,6. Куркумовое масло само или его индивидуальные компоненты, полученные методом хроматографии или перегонкой в высоком вакууме, использовали отдельно или в комбинации друг с другом и с другими терапевтически эффективными соединениями и без них, чтобы приготовить подходящие клинически эффективные препараты. Твердую лекарственную форму можно получать мацерацией куркумового масла как такового или его индивидуальных компонентов отдельно или в комбинации друг с другом, в частности ar-dтурмерона, -, -турмеронов с крахмалом и микрокристаллической целлюлозой, в соответствующих пропорциях в смесителе до тех пор, пока смесь не станет порошком со свободной текучестью, которым можно наполнять капсулы или превращать в таблетки согласно терапевтически необходимым требованиям. В обычном примере куркумовое масло (10,0 г) растворяли в этаноле (100 мл). Крахмал (5,0 г) и микрокристаллическую целлюлозу (85,0 г) добавляли к полученному раствору. Содержимое энергично перемешивали, а растворитель удаляли высушиванием при температуре ниже 45 С. Полученный продукт пропускали через сито 40 меш, чтобы получить свободнотекучие гранулы. Полученные гранулы затем прессовали в таблетки с соответствующей требованиям дозировкой, например каждая таблетка, весящая 500 мг, содержала 50 мг куркумового масла. Пример 2. Очаговая ишемия головного мозга. Самцов крыс Sprague Dawley весом 270-375 г из Дома животных CDRI использовали для данного исследования. Крыс помещали при световом цикле 12 ч свет/темнота и давали воду по желанию. Животных не кормили в течение ночи и анестезировали пентобарбитоном натрия, 30 мг/кг. Контролировали ректальную температуру. Преходящую ишемию/реперфузию выполняли, используя внутрисосудистое волокно, чтобы перекрыть среднюю мозговую артерию с одной стороны [Longa Z.E., Weinstein P.R.,Carlson S., Cummins R.; Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats: Stroke, 20,84-91 (1989)], в течение 2 ч с последующей реперфузией в течение последующих 36 ч. Животных безвыборочно определяли в следующие группы, n=5 крыс: (1) контроль: ложнооперированные, (2) ишемические/с возобновлением протекания - никакого лечения, (3) ишемические/с возобновлением протекания леченная группа: (i) куркумовое масло (масса/мл, 0,86 г), 683,65 мг/кг, вводили внутрибрюшинно и перорально, (ii) фракция А (масса/мл, 0,88 г), 569,56 мг/кг, вводили внутрибрюшинно и перорально, (iii) фракция В (масса/мл, 0,91 г), 938,86 мг/кг, вводили внутрибрюшинно и перорально. Животных умерщвляли и мозг удаляли и быстро замораживали. Из каждого мозга из области венечного шва вырезали восемь срезов толщиной 2 мм и окрашивали хлоридом 2,3,5-трифенилтетразолия при 37 С в течение 30 мин и потом фиксировали формалином. Каждый срез мозга фотографировали. Область инфаркта в каждом срезе оценивали двойным слепым способом. Мозг крыс из групп (1, 2 и 3), n=3, удаляли и обрабатывали для определения митохондриального Са 2+. Экспериментальный протокол Выделение митохондрий переднего мозга Митохондрии выделяли из переднего мозга крыс по способу Lai и Clark [Lai J.C.K., Clark J.P., Preparationof synaptic and non-synaptic mitochondria from mammalian brain: Method Enzymol., 55, 51-60 (1979)] с небольшими модификациями. Передний мозг крыс удаляли сразу после декапитации и погружали в охлажденную льдом среду для выделения или забуференный фосфатом физиологический раствор. Мозг измельчали и промывали, чтобы удалить все следы крови. Ткань гомогенизировали (10% мас./об.) в соответствующей среде, используя снабженный мотором тефлоновый гомогенизатор, и сразу центрифугировали при 1800 g в течение 10 мин. Супернатант сливали, а осадок повторно гомогенизировали и центрифугировали при 1800 g в течение 10 мин. Супернатанты после первого и второго центрифугирования сливали вместе и центрифугировали при 17000 g в течение 20 мин. Полученный осадок повторно суспендировали в специальных средах и центрифугировали при 17000 g в течение 5 мин. Определение митохондриального содержимого Содержание кальция в митохондриях, выделенных из переднего мозга, определяли по методу Zaidan E. и Sims N.R. [The calcium content of mitochondria from brain sub region following short term fore brain ischaemiaand recirculation in the rat; J. Neurochem., 63, 1812-1819 (1994)] с небольшими модификациями. Кратко,- 14007067 митохондрии (0,3 мг белка) в сукцинатной среде насыщали Fura-2AM (0-5 мкМ) и инкубировали в течение 30 мин при 37 С при постоянном встряхивании. Затем митохондрии дважды промывали в сукцинатной среде и повторно суспендировали в той же самой среде. Определяли соотношение флуоресценции Fura-2 при длине возбуждения 340 и 380 нм с эмиссией при 510 нм, используя спектрофлуориметр Shimadzu RF 5000. Митохондриальный кальций ([Ca2+]m) представляли в виде кривых соотношения флуоресценции 340/380 [Macleod К.Т. and Harding S.E.; EffectJ. Physiol. (London), 444, 481-498 (1991)]. Результат. Как видно из фиг. 1 и 2, инфаркт у очаговой ишемической крысы из группы предварительно леченных животных был полностью предотвращен. В группе, в которой животным давали тестируемое соединение/средство после закупорки средней мозговой артерии, в шести из семи срезов мозга наблюдали полное предотвращение (фиг. 3), тогда как в одном срезе около 20% области выделялось как инфарктное. В митохондриях, выделенных из переднего мозга животных из ложнооперированной, ишемической и леченной тестируемым соединением группы (i), наблюдали уровни внутриклеточного кальция, близкие к норме (фиг. 4). Пример 3. Индуцированное коллагеназой внутримозговое кровоизлияние. Взрослых самцов крыс (250-350 г) из Дома животных CDRI использовали в следующих экспериментах. Крыс анестезировали пентобарбитоном натрия (30 мг/кг, внутрибрюшинно) и помещали в стереотаксическую рамку (для крыс, Narashige, Japan). Следовали способу Rosenberg et al. [Rosenberg G.A.Mun-Bryce S., Mary B.S. and Kornfeld M., Collagenase-Induced intracerebral hemorrhage in rats: Stroke, 21,801-807 (1990)]. Производили разрез на голове и иглу 23-калибра имплантировали в хвостатое ядро и путамен (с координатами А 5,8; L3,0; H1). [Стереотаксический атлас мозга крысы. Eds R. M. Elliot,Gardener Lindzey and Kenneth, MacCorquodale. Meredith Publishing Company, 1967.] Крысам (n=10) вводили коллагеназу (0,01 ME в 2 мкл физиологического раствора), а для симуляции - 2 мкл нормального физиологического раствора. После инфузии иглу удаляли, а рану сшивали. Животных оставляли для восстановления после анестезии, содержали в теплом помещении и оставляли доступ к пище и воде. Через 18 ч у животных оценивали неврологическое нарушение по аномальному положению тела и гемиплегии по Yamamoto et al. [Yamamoto A. Tamura, Kirino Т., Shimizu M. and Sano К. Behavioral changes after focalcerebral ischaemia by left middle cerebral artery occlusion in rats. Brai Research, 452, 323-328, (1988)]. Позднее крыс повторно анестезировали пентобарбитоном натрия, 30 мг/кг внутрибрюшинно и удаляли мозг. Крыс определяли безвыборочно в 3 группы. Группа 1 получала физиологический раствор. Обработанные коллагеназой (0,01 ME в 2 мкл физиологического раствора) группы 2 и 3 получали фракцию А (683,65 мг/кг) через 5 и 7 ч после обработки коллагеназой пероральным способом. Антиоксидантное определение Митохондрии выделяли, как описано в примере 2. Для антиоксидантных исследований митохондрии промывали и суспендировали в фосфатном буфере. Для других исследований митохондрии повторно суспендировали в среде, содержащей сахарозу 250 мМ, КН 2 РO4 6 мМ и сукцинат 6 мМ, рН 7,2. Процедуру выделения проводили при 4 С. Антиоксиданты Определяли ферменты, поглощающие кислород, супероксиддисмутазу (SOD), каталазу (CAT) и реакционноспособную тиобарбитуровую кислоту, в митохондриях, выделенных из переднего мозга экспериментальных животных.SOD: aктивность SOD определяли по ингибированию NADH, PMS, NBT и оптической плотности,регистрируемой при 560 нм. Активность ферментов выражали в Ед/мин/мг белка. [Nishikini М., Rao N.A.,Yagi К., The occurrence of superoxide anion in the reaction of reduced PMS and molecular oxygen. BiochemCAT: aктивность CAT анализировали, регистрируя изменение поглощения в УФ Н 2O2 при 240 нм по методу Aebi [Aebi H., In Methods of Enzymatic Analysis (Third edition) ed. H.U. Bergmeyer AcademicPress, New York and London, Vol.2, pp.673-684, (1974)]. Реакционноспособная тиобарбитуровая кислота (TBARS) Уровни митохондриальных TBARS измеряли как показатель малонового диальдегида и, следовательно, перокисления липидов по методу Okhawa et al. [Okhawa H., Ohishi N., Yagi K., Assay of lipid peroxidesin animal tissues by thiobarbituric acid reaction: Anal. Biochem., 95, 351 (1979)] при 532 нм. Функциональное нарушение определяли по Bederson [Bederson J.B., Pitts, L.H. Tsiji M., Nishimura M.C., Davis R.L.,Barkowisk H., Rat MCAO: Evaluation of model and development of a neurologic examination. Stroke, 11, 472(1986)] и определяли содержимое воды. Показано, что оба параметра значительно снижались по сравнению с необработанной группой. Определение белка Митохондриальный белок определяли по методу Lowry et al. [Lowry O.H., Rosbrough N.J., Farr A.L.,Randall K.J.; Protein measurement with folin phenol reagent: J. Biol. Chem., 193, 265 (1951)], используя бычий сывороточный альбумин (BSA) как стандарт.- 15007067 Результаты. Тестируемое соединение (фракция А), введенное через 5 ч после обработки коллагеназой, значительно снижало отек. Неврологическое нарушение при 5- и 7-часовой обработке регистрировали как степень 4 у необработанной группы и степень 0-2 у леченой группы. Смертность в необработанной группе составила 3 из 5, а в леченой группе 1 из 5.(фракция А), введенного через 7 ч после обработки коллагеназой, уровни SOD увеличивались (фиг. 5). Каталаза: показано, что данный фермент присутствует в микроколичестве в мозгу (фиг. 6).TBARS: через 5 ч после коллагеназной обработки значения были близки значениям у обработанных коллагеназой животных, тогда как через 7 ч значения значительно снижались по сравнению с нормальной группой, указывая на антиоксидантную активность тестируемого соединения - фракции А (фиг. 7). Митохондрии выделяли, как описано в примере 2. Пример 4. Взрослых самцов крыс (250-350 г) из Дома животных С.D.R.I. анестезировали 30 мг/кг пентобарбитоном натрия. Яремные вены крыс обнажали. По 5 капель 10% формалина в 65% метаноле по каплям наносили на вену. Крыс оставляли на 6 ч для образования тромбов, которые затем сортировали в зависимости от их присутствия или отсутствия [Blake O.R., Ashwin J.G., Jaques L.B., An assay for the antithromboticactivity of anticoagulanis: J. Clin. Pathol., 12, 118 (1959)]. Фракцию А (ar-d-турмерон и турмероны) вводили 200 мкл внутрибрюшинно/300 г крысы в группе, которую лечили, тогда как нелеченая группа (контроль) получала эквивалентное количество физиологического раствора (внутрибрюшинно). Результат. Тромб у нелеченой группы животных составил 2,8 мг, а в леченой тромб был 0,75 мг, что указывает на увеличение на 373,33% в нелеченой группе по сравнению с леченой группой. Пример 5. У крыс вызывали артериальную гипертонию по Goldblatt et al. [Goldblatt H., Lynch J., Hanezal R.F.,Serville W.W.: Studies on experimental hypertension; The production of persistent elevation of systolic bloodpressure by means of renal ischaemia. J. Exp. Med; 59, 347-379 (1934)]. Через 8 недель гипертензивные крысы имели среднее кровяное давление 200 мм/Hg. После того как вводили внутриперитонеально куркумовое масло, 683,65 мг/кг, кровяное давление снижалось до 115 мм/Hg за 15 мин и оставалось на таком уровне в течение более 60 мин. Результаты. Соединение значительно снижает кровяное давление у гипертензивных крыс и не снижает у нормотензивных крыс. Оно снижает кровяное давление без брадикардии вследствие антагонизма к -адренэргическим рецепторам или рефлекторной тахикардии, свойственной вазодилататорам [Nichols A.J., Gallai М., Ruffolo R.P., Jr. Studies on the mechanism of arterial vasodilation produced by the noval antihypertensiveagent. Carvediolol. Fundam. Clin. Pharmacol., 5:25-38 (1991)]. Пример 6. Брюшную аорту готовили к исследованию по Wolfgang et al. [Wolfgang Auch-Schwelk, Zvonimir S.spontaneously hyrpertensive rats., Hypertention, 13, 859-864 (1989)]. Вызывали сокращение колец аорты норэпинефрином от 10-8 до 10-5 M. Сжатые сосуды расслабляли ацетилхолином или куркумовым маслом,добавленными ступенчатым способом. Ацетилхолин добавляли в концентрации от 10-7 до 10-5 M. Куркумовое масло вызывало окончательное сокращение при 0,861 мг в 8 мл раствора (фиг. 8). Активатор протеинкиназы С, форбол-12-миристат-13-ацетат (РМА) (10-7 М), индуцировал сокращение интактного и обнаженного препарата аортальной полоски. Предварительная обработка куркумовым маслом, 0,881 мг,полностью ингибировала индуцированное РМА сокращение. Масло ингибирует протеинкиназу СTrends in Neurosciences, 10, 30-34 (1987); Jin-Moo Lee, Grabb M.C., Zipfel G.J., Choi D.W., J. Clin Invest.,106, (6), 723-731 (2000)]. Результат. Куркумовое масло и ацетилхолин вызывали полную релаксацию индуцированного норэпинефрином сокращения, демонстрируя значительный сосудорасширяющий эффект. Пример 7. Оксид азота впервые был охарактеризован в центральной нервной системе при медиировании внутриклеточными мессенджерами увеличения уровней цГМФ, что сопровождает активацию глутаматныхactivation of NMDA receptor suggest a role as intracellular messenger in the brain. Nature 336, 385-388 (1988)]. Одновременное образование NO и супероксидных радикалов способствует продукции продукта токсической реакции пероксинитритного аниона [Beckman J.S., Beckman T.W., Chen J., Marshal P.A. and Freemanand superoxide. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87, 1620 (1990)]. Только близко или внутри клетки пероксинитрит может повреждать или истощать ряд жизненно важных компонентов, ДНК в результате расщепления цепей, липиды аконитатгидратазой перокисления липидов и доступность антиоксидантов [Cuzzocrea S.,Riley D.P., Caputi A.P. and Salvemini D. Antioxidant therapy: a new pharmacological approach ion shock,inflammation and ischemia/reperfusion injury. Pharmacol. Rev. 53: 135-159, (2001)]. Для изучения способности тестируемого агента убирать оксид азота исследование in vitro проводили, используя донор NO нитропруссид натрия. Удаление оксида азота (NO) с помощью тестируемых соединений/агентов Нитропруссид натрия (SNP) образует оксид азота (NO) [Sreejayan and Rao M.N.A.: Nitric oxide scavengingby curcuminoids, J. Pharm. Pharmacol., 49, 105-107 (1997)]. Фракцию А, 86,14 мг, смешивали в забуференном фосфатом физиологическом растворе с различными концентрациями SNP (5-40 мМ). Реагент Грисса(Griess) смешивали с тестируемым соединением (фракция А) в соотношении 1:1. Оптическую плотность упомянутого выше хромофорного буфера, образованного SNP, тестируемым соединением (фракция А) и реагентом Грисса, измеряли при 546 нм и сопоставляли с оптической плотностью стандартного раствора нитрита калия, обработанного таким же образом реагентом Грисса [Green L.C., Wagner D.A., GlogowskiSNP образует оксид азота, а тестируемое соединение (фракция А) удаляет образованный таким образом оксид азота. Результат показал, что тестируемое соединение (фракция А) при очаговой ишемии является "поглотителем" оксида азота (фиг. 9). ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Композиция, полученная из растворимого липидного экстракта корневищ видов Curcuma семейства Zingiberaceae, для лечения нейроцереброваскулярных нарушений, содержащая фракцию А, состоящую из ar-d-турмерона формулы 1 необязательно вместе с фракцией В, состоящей из куркумена и зингиберина, и фракцией С, состоящей из гермакрона, куркумерона, зедоарона, зедоарондиола, изоздедоаронидиола, куркуменона и курлона, и/или фармацевтически приемлемые добавки. 2. Композиция по п.1, в которой видом Curcuma является Curcuma domestica Valeton. 3. Композиция по п.1, в которой соотношение фракции А, фракции В и фракции С составляет от 13:1 до 3:1-3. 4. Композиция по п.1, для которой добавки выбирают из группы, состоящей из мелатонина, антиоксидантов, антагонистов кальциевых каналов, тканевого активатора плазминогена (t-PA) и агентов, стабилизирующих клеточные мембраны. 5. Композиция по п.1, причем указанная композиция ингибирует сверхпродукцию синтазы оксида азота (NOS), предотвращает перегрузку нейронов кальцием и поглощает свободные радикалы. 6. Композиция по п.1, причем для указанной композиции цереброваскулярные нарушения выбирают из группы, состоящей из ишемии, удара, расстройства после удара, кровоизлияния, реперфузионного поражения, тромбоза, сужения кровеносных сосудов, индуцированного оксидом азота окислительного поражения свободными радикалами, инфаркта, воспаления и болезни Альцгеймера. 7. Композиция по п.1, в которой фракция А композиции является наиболее эффективной.- 17007067 8. Композиция по п.1, причем указанные нарушения лечат, используя указанную композицию, в форме различных систем доставки, выбранных из группы, состоящей из таблеток, капсул, суппозиторий,шариков и аэрозолей. 9. Способ лечения нейроцереброваскулярных нарушений у животных, включая человека, используя композицию по п.1, введением терапевтически эффективного количества растворимого липидного экстракта. 10. Способ по п.9, причем указанный способ включает ингибирование сверхпродукции синтазы оксида азота, предотвращение накопления кальция в нейронах и удаление свободных радикалов. 11. Способ по п.9, в котором цереброваскулярные нарушения выбирают из группы, включающей ишемию, удар, расстройство после удара, кровоизлияние, реперфузионное повреждение, тромбоз, сужение кровеносных сосудов, индуцированное оксидом азота окислительное поражение свободными радикалами, инфаркт, воспаление и болезнь Альцгеймера. 12. Способ по п.9, в котором фракция А композиции является наиболее эффективной. 13. Способ по п.9, в котором указанные заболевания лечат, используя указанную композицию, в форме различных систем доставки, выбранных из группы, состоящей из таблеток, капсул, суппозиторий,шариков и аэрозолей. 14. Способ лечения ишемии у животных, включая человека, с использованием композиции по п.1,указанный способ включает стадию введения терапевтически эффективного количества субъекту. 15. Способ по п.14, причем указанный способ способствует лечению тяжелой ишемии головного мозга. 16. Способ по п.14, в котором эффективное количество составляет 10-1000 мг/день по схеме разделенной общей дозы. 17. Способ по п.14, в котором указанную композицию вводят различными способами, включая внутрибрюшинный и пероральный. 18. Способ по п.14, причем указанный способ предотвращает перегрузку митохондрий ионами кальция. 19. Способ по п.14, в котором фракция А является наиболее эффективной. 20. Способ лечения удара у животных, включая человека, с использованием композиции по п.1,включающий стадию введения терапевтически эффективного количества субъекту. 21. Способ по п.20, в котором удары выбирают из группы, включающей тромботический, эмболический и очаговый удар. 22. Способ по п.20, в котором эффективное количество составляет 10-1000 мг/день по схеме разделенной общей дозы. 23. Способ по п.20, в котором указанную композицию вводят различными способами, включая внутрибрюшинный и пероральный. 24. Способ по п.20, в котором фракция А является наиболее эффективной. 25. Способ лечения кровоизлияния у животных, включая человека, композиции по п.1, включающий стадию введения терапевтически эффективного количества субъекту. 26. Способ по п.25, в котором эффективное количество составляет 10-500 мг/день по схеме разделенной общей дозы. 27. Способ по п.25, в котором указанную композицию вводят различными способами, включая внутрибрюшинный и пероральный. 28. Способ по п.25, в котором фракция А является наиболее эффективной. 29. Способ лечения тромбоза у животных, включая человека, с использованием композиции по п.1,включающий стадию введения терапевтически эффективного количества субъекту. 30. Способ по п.29, в котором тромбоз выбирают из группы, включающей церебральный, коронарный тромбоз и тромбоз глубоких вен. 31. Способ по п.29, в котором эффективное количество составляет 10-1000 мг/день по схеме разделенной общей дозы. 32. Способ по п.29, в котором указанную композицию вводят различными способами, включая внутрибрюшинный и пероральный. 33. Способ по п.29, причем указанный способ уменьшает тромб на одну четверть. 34. Способ по п.29, в котором фракция А является наиболее эффективной. 35. Способ лечения артериальной гипертонии у животных, включая человека, с использованием композиции по п.1, включающий стадию введения терапевтически эффективного количества субъекту. 36. Способ по п.35, в котором эффективное количество составляет 10-1000 мг/день по схеме разделенной общей дозы. 37. Способ по п.36, в котором указанную композицию вводят различными способами, включая внутрибрюшинный и пероральный. 38. Способ по п.36, причем указанный способ снижает кровяное давление приблизительно на 40%. 39. Способ по п.36, причем указанный способ поддерживает кровяное давление нормальным. 40. Способ по п.36, в котором фракция А является наиболее эффективной.- 18007067 41. Способ лечения сужения кровеносных сосудов у животных, включая человека, с использованием композиции по п.1, включающий стадию введения терапевтически эффективного количества субъекту. 42. Способ по п.41, в котором эффективное количество составляет 10-1000 мг/день по схеме разделенной общей дозы. 43. Способ по п.42, в котором указанную композицию вводят различными способами, включая внутрибрюшинный и пероральный. 44. Способ по п.42, в котором фракция А является наиболее эффективной. 45. Способ лечения индуцированного супероксидом и оксидом азота окислительного поражения свободными радикалами у животных, включая человека, с использованием композиции по п.1, включающий стадию введения терапевтически эффективного количества субъекту. 46. Способ по п.45, причем указанный способ повышает уровень ферментов, поглощающих кислород, включая супероксиддисмутазу (SOD) и каталазу. 47. Способ по п.45, причем указанный способ снижает уровень реакционноспособной тиобарбитуровой кислоты (TBARS). 48. Способ по п.45, в котором эффективное количество составляет 10-1000 мг/день по схеме разделенной общей дозы. 49. Способ по п.45, в котором указанную композицию вводят различными способами, включая внутрибрюшинный и пероральный. 50. Способ по п.45, в котором фракция А является наиболее эффективной. 51. Способ лечения отека у животных, включая человека, с использованием композиции по п.1,способ, включающий стадию введения терапевтически эффективного количества субъекту. 52. Способ по п.51, указанный способ включает лечение различных типов отека, выбранных из группы, включающей отек мозга и отек легкого. 53. Способ по п.51, в котором эффективное количество составляет 10-1000 мг/день по схеме разделенной общей дозы. 54. Способ по п.51, в котором указанную композицию вводят различными способами, включая внутрибрюшинный и пероральный. 55. Способ по п.51, при котором фракция А является наиболее эффективной.
МПК / Метки
МПК: C07C 49/203, A61K 36/00, A61K 31/12, A61K 31/121, C07C 49/647
Метки: композиция, нарушений, лечения, нейроцереброваскулярных
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/23-7067-kompoziciya-dlya-lecheniya-nejjrocerebrovaskulyarnyh-narushenijj.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Композиция для лечения нейроцереброваскулярных нарушений</a>
Композиция для лечения и/или предупреждения нарушений, приводящих к аномальному кровотечению, и способ лечения таких нарушений (варианты)
Номер патента: 5236
Опубликовано: 30.12.2004
Авторы: Грэй Гэри С., Хойэр Леон У., Коллинс Мэри, Киан Джиахуа
МПК: A61P 7/04, A61K 39/395, A61K 38/37...
Метки: аномальному, нарушений, кровотечению, лечения, варианты, таких, приводящих, способ, предупреждения, композиция
Формула / Реферат:
1. Композиция для лечения и/или предупреждения нарушений, приводящих к аномальному кровотечению, содержащая по меньшей мере один фактор прокоагуляции и по меньшей мере один агент, ингибирующий взаимодействие костимулирующей молекулы на поверхности антиген-презентирующей клетки и соответствующего ей рецептора на Т-клетке, приводящее к генерации иммунного ответа на указанный фактор. 2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно...
Производные циклической аминокислоты, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения эпилепсии, приступов слабости, гипокинезии, черепных нарушений, нейродегенеративных или невропатологических нарушений,депрессий, состояний тревоги и паники и боли
Номер патента: 2765
Опубликовано: 29.08.2002
Авторы: Брайэнс Джастин С., Нин Клер О., Ретклифф Джильс С., Орвелл Дейвид Кристофер, Моррелл Эндру И., Хартенштайн Йоганнес
МПК: C07C 229/28, A61K 31/164, A61P 25/28...
Метки: нарушений, эпилепсии, производные, приступов, аминокислоты, циклической, способ, фармацевтическая, композиция, лечения, боли, состояний, тревоги, паники, нарушений,депрессий, нейродегенеративных, черепных, гипокинезии, основе, невропатологических, слабости
Формула / Реферат:
1. Производные циклической аминокислоты общей формулы I в которой 1 - 4 из радикалов R1-R10 означают метил, а остальные - водород, или один из указанных радикалов R1-R10 означает изопропил или трет.-бутил, а остальные - водород, и их фармацевтически приемлемые соли. 2. Производные циклической аминокислоты формулы I по п.1, в которой R5 означает изопропил или трет.-бутил. 3. Производные циклической аминокислоты формулы I по п.1, в которой R3...
Арилзамещенные пиридины, пиримидины, пиразины или триазины (варианты), фармацевтическая композиция, способ лечения нарушения у млекопитающего, связанного с блокадой натриевых каналов, способ лечения,профилактики или снижения интенсивности различных нарушений или состояний, способ снижения интенсивности или профилактики приступов судороги у животного
Номер патента: 5770
Опубликовано: 30.06.2005
Авторы: Шао Бин, Нгуйен Фонг, Хогенкэмп Дерк Дж.
МПК: A61P 25/08, C07D 213/81, A61K 31/505...
Метки: животного, пиридины, варианты, приступов, композиция, профилактики, млекопитающего, пиразины, натриевых, триазины, нарушения, каналов, связанного, нарушений, способ, состояний, снижения, лечения,профилактики, пиримидины, интенсивности, судороги, лечения, фармацевтическая, блокадой, арилзамещенные, различных
Формула / Реферат:
1. Арилзамещенные пиридины, пиримидины, пиразины или триазины формулы I или их фармацевтически приемлемые соль, пролекарство или сольват, где Y означает или R7; при условии, что если Y означает радикал R7, то R1 означает аминокарбонил; A1, A2 и A3 независимо выбирают из группы, включающей в себя CR2 или N, при условии, что A1, A2 и A3 все одновременно не означают N; R1 выбирают из группы, включающей в себя C1-6алкил, необязательно замещенный...
Способ лечения сексуальных нарушений
Номер патента: 5412
Опубликовано: 24.02.2005
Авторы: Меглассон Мартин Дерхам, Макколл Роберт Б.
МПК: A61P 15/00, A61K 31/4745
Метки: сексуальных, способ, нарушений, лечения
Формула / Реферат:
1. Применение соединения формулы где X представляет собой O или S, или его фармацевтически приемлемой соли для лечения сексуальных нарушений у млекопитающих. 2. Применение по п.1, где указанное соединение предсталяет собой (5R)-(метиламино)-5,6-дигидро-4H-имидазо[4,5,1-ij]хинолин-2(1H)-он или (5R)-5-(метиламино)-5,6-дигидро-4H-имидазо[4,5,1-ij]хинолин-2(1H)-тион и их фармацевтически приемлемые соли. 3. Применение по п.2, где указанное...
S-нитрозотиолы в качестве агентов для лечения нарушений кровообращения
Номер патента: 3577
Опубликовано: 26.06.2003
Авторы: Негрье Рофес Кристина, Феррер Сисо Алисия, Серда Риудаветс Хуан Антонио, Пубиль Кой Франсиско, Мичелена Льягуно Педро, Репольес Молинер Хосе, Салас Перес-Расилья Эдуардо, Карбо Банус Марсель.Ли, Мурат Морено Хесус, Триас Адроер Нурия, Кабеса Льоренте Лидия
МПК: C07C 323/07, A61P 9/10, A61K 31/198...
Метки: нарушений, s-нитрозотиолы, агентов, качестве, лечения, кровообращения
Формула / Реферат:
1. S-Нитрозотиоловые производные пеницилламина или глутатиона и их фармацевтически приемлемые соли, которые соответствуют следующей общей формуле (I) в которой A и B являются фенильными группами или же вместе образуют остаток -CH2-Q-CH2-, образующий шестичленное кольцо, в котором Q представляет собой атом кислорода или серы, или группу N-R3, в которой R3 является водородом или алкильной группой C1-C4; R1 является ацильным остатком, который...
Предыдущий патент: Производные триазолохинолина, применимые в качестве лигандов аденозиновых рецепторов
Следующий патент: S-метилдигидрозипразидон для лечения психических заболеваний
Случайный патент: Ударный блок с водяным приводом