Устройство и способ диагностики или диагностической подготовки и/или контроля за лечением воспалительных заболеваний, таких как ревматический артрит

Номер патента: 17988

Опубликовано: 30.04.2013

Автор: Банер Мальте

Есть еще 11 страниц.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Устройство для диагностики и/или контроля за лечением воспалительных заболеваний, таких как ревматический артрит, содержащее

по меньшей мере, кожух со столиком или поддерживающим устройством (1) для размещения неподвижными по меньшей мере двух конечностей (11) человека, более предпочтительно обеих кистей (11) рук человека; причем поддерживающее устройство (1) содержит поверхность размещения с предпочтительной площадью по меньшей мере 30´20 см для одновременного облучения и/или сканирования двух конечностей (11), предпочтительно обеих кистей (11) рук человека, и датчик (3) изображения с площадью излучения предпочтительно по меньшей мере 30´20 см, подходящий для одновременного захвата сигналов от конечностей;

по меньшей мере один источник (2) возбуждения, по меньшей мере, для частичного освещения конечности (11) излучением по меньшей мере одной определенной длины волны возбуждения; причем длина волны возбуждения выбрана из диапазона длин волн между 650 и 900 нм;

по меньшей мере один датчик (3) изображения для захвата по меньшей мере одного эталонного сигнала от конечности (11), а также большого количества сигналов от областей конечности (11), представляющих медицинский интерес (ROI); и

компаратор (4) для сравнения эталонного сигнала с сигналами от областей, представляющих медицинский интерес (ROI); причем как эталонный сигнал, так и сигнал от области, представляющей медицинский интерес, исходят из одной конечности, а устройство выполнено с возможностью осуществления сравнения посредством компаратора (4) обнаруженных сигналов на основе флуоресценции введенного красителя.

2. Устройство по п.1, выполненное с возможностью дополнительного перемещения из кожуха и обратно в кожух с поддерживаемой конечностью (11).

3. Устройство по п.1 и/или 2, в котором длина волны возбуждения выбрана из диапазона длин волн между 740 и 810 нм.

4. Устройство по одному из пп.1, 2, которое содержит второй источник (21) возбуждения с длиной волны в диапазоне между 400 и 700 нм и/или 800 и 1000 нм, причем второй источник (21) возбуждения предпочтительно выполнен с возможностью активирования для захвата изображения отражения и с возможностью деактивирования во время приема сигналов флуоресценции.

5. Устройство по одному из пп.1-3 и/или 4, в котором датчик (3) изображения является ПЗС-камерой и/или КМОП-камерой, предпочтительно с усилителем сигнала изображения, при этом дополнительно предпочтительно на чипе датчика использование микроканальной пластины и/или усилителя с электронным умножителем.

6. Устройство по одному из пп.1-4 и/или 5, в котором датчик (3) изображения содержит фотодиод или лавинно-пролетный фотодиод с точечно-сканирующим механизмом.

7. Устройство по одному из пп.1-5 и/или 6, в котором датчик (3) изображения содержит фильтр, предпочтительно фильтр верхних частот, который ослабляет отраженный свет от источника (2) возбуждения на длинах волн возбуждения до такой степени, что этот свет становится более слабым, чем сигналы, которые должны быть обнаружены, причем источник (2) возбуждения содержит фильтр, предпочтительно фильтр нижних частот, который ослабляет отраженный свет от источника (2) возбуждения на длинах волн обнаружения до такой степени, что этот свет становится более слабым, чем сигналы, которые должны быть обнаружены.

8. Устройство по одному из пп.1-6 и/или 7, в котором источник (2) возбуждения выбран из группы, включающей лазер, лазерный диод, СИД и полихроматическую лампу с фильтрами.

9. Устройство по одному из пп.1-7 и/или 8, содержащее, по меньшей мере, второй датчик (3') изображения и/или дефлектор (5) пути для, по меньшей мере, дальнейшей визуализации другой стороны конечности (11).

10. Устройство по п.9, в котором компаратор (4) обрабатывает по меньшей мере два эталонных сигнала.

11. Устройство по п.10, в котором компаратор (4) обрабатывает восемь эталонных сигналов.

12. Устройство по одному из пп.1-10 и/или 11, в котором компаратор (4) выполнен с возможностью обработки измеренных эталонных значений путем математического моделирования кровотока в одной конечности, чтобы определить общее эталонное значение, предпочтительно посредством, по меньшей мере, коэффициента диффузии, который обозначает здоровую и/или больную конечность.

13. Устройство по одному из пп.1-11 и/или 12, в котором компаратор (4) обрабатывает по меньшей мере пять сигналов, особенно предпочтительно двадцать восемь сигналов от областей, представляющих медицинский интерес (ROI).

14. Устройство по одному из пп.1-12 и/или 13, выполненное с возможностью периодического получения нескольких сигналов с периодом времени от 5 до 20 мин, более предпочтительно до 10 мин, и с временем цикла от 20 мс до 10 мин, предпочтительно от 20 мс до 5 с, особенно предпочтительно от 100 мс до 2 с, причем визуализация сигнала состоит из усреднения от 1 до 20 отдельных сигналов с временем цикла от 1 мс до 1 с.

15. Устройство по одному из пп.1-12 и/или 14, выполненное с возможностью визуализации среднего значения n числа измерений в момент времени 1, а также среднего значения m числа измерений в момент времени 2 и затем обработки или, скорее, сравнения с помощью компаратора, причем измерения лежат в пределах периода времени от 10 с до 20 мин.

16. Устройство по одному из пп.1-14 и/или 15, выполненное с возможностью определения по меньшей мере одной области, представляющей медицинский интерес, посредством коэффициента корреляции по меньшей мере двух комбинированных сигналов с временной зависимостью, причем сигналы могут исходить от одного и того же человека или от двух различных людей.

17. Устройство по одному из предшествующих пунктов, содержащее элемент для обеспечения светонепроницаемости поддерживающего устройства (1) с размещенными на нем конечностями (11) и без них.

18. Устройство по одному из предшествующих пунктов, в котором поддерживающее устройство (1) содержит, по меньшей мере, зеркало (12), предпочтительно V-образное зеркало (12), фотодатчик (13) и/или дефлектор (14) пути, предпочтительно стеклянную призму (14) для конечности (11) и/или для каждого пальца конечности (11).

19. Способ количественной диагностики и полуколичественной диагностической подготовки и/или контроля за лечением воспалительных заболеваний, таких как ревматический артрит, включающий этапы, на которых:

a) перорально или парентерально вводят флуоресцентный краситель пациенту;

b) размещают две конечности пациента в устройстве, выполненном, по меньшей мере, по одному из пп.1-18;

c) возбуждают флуоресценцию красителя излучением с длиной волны возбуждения от 650 до 900 нм;

d) одновременно измеряют флуоресценцию по меньшей мере двух эталонных сигналов и одного или большего количества сигналов от области, представляющей медицинский интерес, от этих указанных двух конечностей, причем как эталонный сигнал, так и сигнал от области, представляющей медицинский интерес, исходят из этих конечностей; и

e) сравнивают в компараторе эталонные сигналы с сигналами от областей, представляющих медицинский интерес.

20. Способ визуализации пространственного двумерного изображения флуоресценции и/или подготовки этого изображения, включающий этапы, на которых:

a) перорально или парентерально вводят флуоресцентный краситель пациенту;

b) размещают две конечности пациента в устройстве, выполненном, по меньшей мере, по одному из пп.1-18;

c) возбуждают флуоресценцию красителя излучением с длиной волны возбуждения от 650 до 900 нм и

d) визуализируют пространственное двумерное изображениие сигнала флуоресценции.

21. Способ по п.19 и/или 20, в котором флуоресцентный краситель представляет собой краситель, поглощающий в ближнем ИК-диапазоне, выбранный из класса полиметиновых красителей.

22. Способ по одному из пп.19, 20 и/или 21, в котором флуоресцентный краситель, который выбирают из класса полиметиновых красителей, является индотрикарбоцианиновым красителем.

23. Способ по одному из пп.19-21 и/или 22, в котором флуоресцентный краситель является индоцианином зеленым (ICG).

Рисунок 1

Текст

Смотреть все

УСТРОЙСТВО И СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ИЛИ ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ПОДГОТОВКИ И/ИЛИ КОНТРОЛЯ ЗА ЛЕЧЕНИЕМ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ТАКИХ КАК РЕВМАТИЧЕСКИЙ АРТРИТ Первый аспект изобретения относится к устройству для диагностики и/или контроля за лечением воспалительных заболеваний, таких как ревматический артрит. Это устройство содержит кожух со столиком или поддерживающим устройством для размещения неподвижными двух конечностей человека, предпочтительно кистей рук; поддерживающее устройство содержит поверхность размещения с площадью 30 см 20 см для одновременного облучения и/или сканирования двух конечностей и датчик изображения с площадью излучения 30 см 20 см для одновременного захвата сигналов от конечностей; источник возбуждения для освещения конечности излучением определенной длины волны возбуждения, выбранной из диапазона длин волн между 650 и 900 нм; датчик изображения для захвата эталонного сигнала от конечности, а также сигналов от областей конечности, представляющих медицинский интерес (ROI); и компаратор для сравнения эталонного сигнала с сигналами от ROI; причем как эталонный сигнал, так и сигнал от ROI исходят из одной конечности, а устройство выполнено с возможностью осуществления сравнения посредством компаратора, обнаруженных сигналов на основе флуоресценции введенного красителя. Второй аспект изобретения относится к способу количественной диагностики и полуколичественной диагностической подготовки и/или контроля за лечением воспалительных заболеваний с использованием устройства, выполненного в соответствии с первым аспектом. Третий аспект изобретения относится к способу визуализации пространственного двумерного изображения флуоресценции и/или подготовки этого изображения с использованием устройства, выполненного в соответствии с первым аспектом. Настоящее изобретение относится к устройству и способу для диагностики или диагностической подготовки и/или контроля за лечением воспалительных заболеваний. Флуоресцентный краситель вводят внутривенно, при этом флуоресценцию красителя измеряют во всех межфаланговых суставах кисти руки в различные моменты времени после указанного введения. Из этих измерений получают по меньшей мере два измеренных значения флуоресценции, которые выбирают из значений, относящихся к различным моментам времени и/или областям ткани, а также математическую корреляцию, которая различает больные суставы от здоровых для того, чтобы облегчить диагноз и/или контроль за лечением. Диагностическая визуализация является неотъемлемой частью начальной гипотезы и дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний. В такой диагностической визуализации важную роль выполняют традиционные способы рентгена и ультразвука, применение которых очевидно, например, в рекомендациях Американского Колледжа Ревматологов (Подкомиссии Американского Колледжа Ревматологии по Методическим Рекомендациям, связанным с Ревматическим Артритом, АртритРевматизм 46 (2002), стр. 328), тогда как функциональные процедуры, которые приводят доказательство активности заболевания, описаны для магнитной резонансной томографии (Reiser M.F. и др. Скелетная Радиология 18 (1989), стр. 591), однако на полуколичественном уровне, а также связаны с высокой степенью медицинской сложности в анализе изображений. Известно применение оптических способов для анатомической визуализации областей суставов с использованием методов рассеяния света (оптическая томография). Этот метод позволяет проводить визуализацию анатомических структур, однако не в состоянии обеспечить возможность выполнения количественного сравнения пациентов (Scheel и др., Rheumatic Arthritis Rheumatoides, 46 (2002), стр. 1177) изза сильной вариации таких структур от пациента к пациенту или от случая к случаю. Другой недостаток этого способа заключается в том, что воспаленная синовиальная жидкость не визуализируется. Дальнейшие усовершенствования показали, что эта технология может визуализировать подаспекты ревматического артрита (РА), однако за одно обследование может быть измерен только один межфаланговый сустав кисти руки. Обследование кисти руки, которая затронута ревматическим артритом (РА), возможно только путем последовательного измерения всех межфаланговых суставов кисти руки, что отнимает очень много времени и затрудняет использование контрастных веществ или делает это обследование полностью невозможным. Так как большинство контрастных веществ очень быстро удаляются, измерения в нескольких суставах приводят к совсем другим окончательным значениям (Scheel и др., Ann RheumDis 64 (2005), стр. 239; заявка на патент США 20010037811). Кроме того, не могут быть зарегистрированы никакие динамические данные (циркуляция, распределение). Другой недостаток заключается в отсутствии эталона во время использования контрастного вещества. Использование флуоресцентных красителей в качестве контрастного вещества описано в публикациях по экспериментальным испытаниям на животных (W.T. Chen и др. (2005) Arthritis Res There. 7:R310; Hansch А. и др. (2004) Invest Radiol 39: 626; Wunder А. и др. (2004) Arthritis Rheum. 50:2459). В этих примерах контрастное вещество применяют таким образом, что различия в статическом сигнале отслеживаются в промежутке времени от 1 до максимум 24 ч после нанесения контрастного вещества. Области, которые показывают сильную концентрацию в заблаговременно заданный момент времени,являются подозрительными источниками РА. Используемые контрастные вещества составлены таким образом, что они выдают наибольшее различие в сигналах спустя 3 ч, предпочтительно спустя 6 ч после нанесения. Этот процесс имеет однако незначительную важность в медицинской практике, поскольку осматривающий врач должен быстро прибыть на место проведения диагностики в течение 5-20 мин после начала исследования. Применение оптических способов, использующих контрастное вещество индоцианин зеленый (ICG), было описано для применения на людях в случае больных людей (международная патентная заявка 2007/000349). В этом методе распределение индоцианина зеленого после проведения внутривенной инъекции отслеживают через короткие интервалы времени с использованием видеокамеры. Измерение сигнала от сустава осуществляется относительно эталонного сигнала вне кисти руки пациента. Произвольное число различий в сигнале отслеживается в различные контрольные моменты времени относительно эталона. Эти различия в сигнале используются для диагностики, т.е. соответствующий сигнал от контрольной точки кисти руки сравнивается с внешним эталонным сигналом. Если различие превышает заблаговременно заданное значение, то можно подтвердить наличие источника РА. Хотя этот процесс приводит значительно быстрее к результату (в течение 10-20 мин), он связан с недостатком низкой чувствительности и изменчивости от случая к случаю и, таким образом, менее подходит для медицинской практики, особенно в случае повторных проверок того же самого пациента. Изменчивость от пациента к пациенту представляет собой колебания измеренных значений на одном и том же пациенте от одного обследования к другому. Эти колебания основаны на том, что фармакокинетика ICG может четко изменяться от одного обследования к другому. Эти колебания имеют сильно отличающиеся причины возникновения и выражаются в дисперсии от 1 до 50% максимальной концентрации в крови и в периоде полувыведения. Это означает, что сильно отличающиеся интенсивности сигнала, которые не связаны с измененной активностью РА, могут быть измерены выше соответствующих суставов. В результате этих колебаний пороговое значение для разницы сигналов должно быть очень высоким, чтобы скомпенсировать высокие индивидуальные изменения. Способ диагностики, который предложен в международной патентной заявке 2007/000349, можно считать нечувствительным благодаря этой относящейся к способу интервенционной методике. В случае предотвращения увеличения масштаба в разности сигнала,чтобы иметь возможность измерять и далее в чувствительном диапазоне, увеличивается вероятность того, что многие здоровые межфаланговые суставы кисти руки будут диагностированы как больные. Международная патентная заявка 2007/000349 и упомянутые доклинические усилия не описывают процесса, который использует сигналы от всех суставов для того, чтобы разработать способ, облегчающий обнаружение больных суставов и их дифференцирование от здоровых суставов. В частности, не было описано никакого решения, которое предвосхищало бы предмет настоящего изобретения. В целом, недостаток всех опубликованных процедур заключается в нехватке четко определимых величин, которые независимы от индивидуальных колебаний примененного контрастного вещества. Это относится не только к начальной и очень чувствительной диагностике воспалительных заболеваний, но также и к дифференцированию различных воспалительных заболеваний друг от друга, так же как и к другим невоспалительным заболеваниям, и, в особенности, количественной оценке развития воспалительного заболевания при инициированном или длительном лечении посредством способов дифференциальной диагностики. Это особенно важно потому, что осуществление контроля за лечением имеет растущее значение в медицинской практике. Оценочные алгоритмы, предлагаемые известными способами, в особенности имеют тот недостаток, что результаты могут сильно колебаться в случае повторных обследований, что делает осуществление контроля за лечением на основе измерения флуоресценции очень трудным и неопределенным. В целом, оценочные алгоритмы, которые предложены в международной патентной заявке 2007/000349, являются чисто качественными и неподходящими для надежного осуществления контроля за лечением. Способы полуколичественного измерения накопления контрастного вещества были описаны в многочисленных публикациях, относящихся к измерению контрастных веществ, содержащих гадолиний в МРТ (Хоффманн У. и др. Magnetic Resonance Med., 33 (1995) 506), так же как и для доплеровских эхографических измерений ультразвуковых контрастных веществ в процессе визуализации ультразвука(Фейн М. и др. Ultrasound Med. Biol. 21 (1995) 1013). Кроме того, имеется некоторое число публикаций,посвященных полуколичественному измерению количества контрастного вещества в компьютерной томографии (Брикс Г. и др. Radiology 210 (1999) 269). Однако, едва ли любая из этих процедур в настоящее время используется в широком спектре клинической практики. Причины этого лежат в трудоемких в вычислительном плане оценочных процедурах и недостатке широкой доступности. Удивительно, но до сих пор не описаны никакие количественные или полуколичественные оценочные процедуры для осуществления in vivo оптической визуализации, особенно для воспалительных заболеваний, включающих ревматический артрит. Изобретатели, таким образом, описывают способы и процедуры для количественной, так же как и полуколичественной, оценки профиля дисперсии контрастного вещества в пациенте в рамках процесса оптической визуализации. Следовательно, основной принцип изобретения состоит в том, чтобы внести улучшения в состояние уровня техники и найти новые способы облегчения осуществления диагностики РА таким образом, в соответствии с которым оценка прогресса заболевания становится не только простой в техническом отношении, но также и возможной за короткий период времени. Удивительно, но было обнаружено, что количественная и полуколичественная диагностика РА с высокой достоверностью возможна благодаря одновременному измерению сигналов флуоресценции выше обеих кистей рук и применению подходящего оценочного способа. Методика современного уровня техники представляет собой методику измерений флуоресценции, которая предложена в международной патентной заявке 2007/000349. Эта методика предусматривает внутривенную инъекцию ICG и обследование больной кисти руки. В случае подозрения на заболевание во второй кисти руки международная патентная заявка 2007/000349 предлагает провести дальнейшее обследование этой кисти. Удивительно, но изобретатели заметили, что обследование только одной кисти руки связано с несколькими неудобствами, которые отчасти имеют предельную важность. С одной стороны, первостепенное значение имеет заблаговременное определение начала заболевания, особенно в случае диагностики РА. Если врач сосредотачивается только на той кисти руки, на которую жалуется пациент, то существует вероятность, что он пропустит незначительные ревматические источники на другой кисти руки, которые только-только начали группироваться и еще не вызывают жалоб. Таким образом, врач пропускает момент времени для начала лечения или усиления уже проводящегося лечения. Другой недостаток процедуры, предложенной в международной патентной заявке 2007/000348,основан на том факте, что после одного применения ICG может быть исследована только одна кисть руки, поскольку зависимый от времени профиль сигналов флуоресценции отслеживается только для одной кисти руки. Изобретатели на удивление заметили, что даже повторное применение ICG, с целью обследования второй, возможно больной кисти руки не приводит к желательному результату. Причина этого лежит в отличающейся фармакокинетике второго применения ICG, если оно имеет место в промежутке времени 60 мин после первого применения. Особенно критичной является вторая инъекция ICG в течение 30 мин или меньше после первого применения ICG. Слишком сильные и паразитные сигналы измеряются после второй инъекции, поскольку органы, которые облегчают вывод ICG, такие как печень, уже насыщены ICG, а уровни концентрации ICG, которые измеримы, имеются в крови. Наблюдение, заключающееся в том, что повторное применение ICG для обследования второй, возможно больной кисти руки не является возможным, было удивительно и неизвестно до настоящего времени. Объект изобретения представляет собой способ автоматизированного обнаружения подозрительных источников РА и способ сравнения нескольких обследований пациента с целью осуществления оценки прогресса РА. Существенная задача заключается в вычислении количественной информации,которая помогает врачу решить, какой способ лечения из широкого диапазона возможных способов лечения использовать. Из-за сложности осуществления оптической визуализации, которая поддерживается контрастным веществом, способы, которые были известны до сих пор, являются неудовлетворительными для получения количественной диагностики, которая позволила бы осуществить оценку текущей активности заболевания. В частности, кинетика крови ICG, которая сильно изменяется от одного обследования к другому, до сих пор мешала проведению сравнения различных обследований на одном и том же пациенте. Изобретатели смогли устранить недостаток сильного индивидуального изменения в способе, который предложен в международной патентной заявке 2007/000349, за счет одновременного измерения сигналов флуоресценции выше обеих кистей рук. Поэтому объект этого изобретения представляет собой способ измерения, который основан на динамическом отсчете. Этот способ измерения не был известен в современной методологии до настоящего времени и может быть осуществлен путем одновременного измерения сигналов флуоресценции выше обеих кистей рук. Это обеспечивает выполнение высококачественной и превосходной диагностики РА, особенно в случае повторных обследований одного и того же пациента. Преимущество способа, выполненного в соответствии с изобретением, основано на том факте,что он не зависит от индивидуальных колебаний контрастного вещества. Способ, выполненный в соответствии с изобретением, заключающийся в динамическом отсчете измерения, основан на взаимозависимых математических корреляциях значений сигнала, которые измеряются в различные моменты времени. Изобретение основано на задаче обеспечения, в качестве альтернативного, или скорее, усовершенствованного устройства и способа диагностики или диагностической подготовки и/или контроля за лечением воспалительных заболеваний, таких как ревматический артрит. Это задача решается объектами, определенными в формуле изобретения. Первый аспект изобретения относится к устройству для диагностики и/или контроля за лечением воспалительных заболеваний, таких как ревматический артрит. Это устройство содержит, по меньшей мере, столик или поддерживающее устройство для расположения по меньшей мере одной конечности человека. Это поддерживающее устройство имеет, таким образом, задачу фиксации конечности, предпочтительно двух конечностей, а именно двух кистей рук, максимально долго в удобном положении. Это может быть осуществлено большим количеством вспомогательных средств, таких как углубления, чашеобразные впадины, рифление, упругие или неэластичные ленты и/или петли, и т.д. Кроме того, устройство содержит по меньшей мере один источник возбуждения для возбуждения или, по меньшей мере, частичного облучения конечности по меньшей мере одной определенной длиной волны возбуждения. Кроме того, имеется по меньшей мере один датчик изображения для измерения по меньшей мере одного эталонного сигнала конечности и нескольких сигналов от областей конечности (11), представляющих медицинский интерес (ROI). Предложенное устройство также содержит компаратор для сравнения эталонного сигнала с сигналами от областей, представляющих медицинский интерес (ROI). В качестве альтернативы, или в дополнение, устройство может быть снабжено столиком для облучения/сканирования по меньшей мере одной конечности по меньшей мере одним источником возбуждения определенной длины волны возбуждения, датчиком изображения для одновременного измерения одного или большего количества эталонных сигналов наряду с сигналами от нескольких областей, представляющих медицинский интерес, причем как эталонный сигнал, так и сигналы от областей, представляющих медицинский интерес, исходят из этой конечности, а также компаратором для сравнения эталонных сигналов с сигналами от областей, представляющих медицинский интерес, причем как эталонный сигнал, так и сигналы от областей, представляющих медицинский интерес, исходят из этой конечности. В соответствии с изобретением термин "область, представляющая интерес" (ROI) обозначает область изображения, которая в особенности относится к обработке изображения с целью оценки и в которой имеются подозрения на воспалительное заболевание, такое как РА. В качестве альтернативы, аббревиатура AOI (площадь, представляющая интерес) или WOI (участок, представляющий интерес) также используются в литературе. В соответствии с изобретением термин "эталонный сигнал" относится к сигналу с конкретными параметрами, которые для значений сигнала измерительного прибора могут быть приняты за эталонные. Другой аспект настоящего изобретения относится к устройству для основанной на визуализации диагностики и/или контроля за лечением воспалительных заболеваний, таких как ревматический артрит,в силу чего устройство содержит кожух со столиком или поддерживающим устройством для расположения по меньшей мере одной конечности, предпочтительно двух конечностей, еще более предпочтительно двух кистей рук человека. Поддерживающее устройство может быть, тем самым, перемещено из кожуха и обратно в кожух, пока удерживается конечность. Такое решение обеспечивает простое начальное размещение кистей рук пациента на поддерживающем устройстве так, чтобы пациент мог видеть свои кисти в статическом положении для психологического спокойствия. После чего кисти рук задвигают в кожух вместе с поддерживающим устройством. Настоящее изобретение также относится к устройству, которое комбинирует друг с другом ранее описанные аспекты изобретения. Предпочтительно площадь столика имеет размер по меньшей мере 30 см 20 см для одновременного облучения/сканирования двух конечностей, а датчик изображения с площадью облучения по меньшей мере 30 см 20 см является подходящим для одновременного обнаружения сигналов от двух конечностей. Предпочтительно используется однородное облучение, которое облучает конечность на большой площади, с одновременным измерением рабочей площади или (в качестве альтернативы) точечным методом, объединенным со сканированием рабочей площади. Предпочтительно предусмотрены по меньшей мере два, а более предпочтительно до четырех источников возбуждения. Длина волны возбуждения предпочтительно выбрана из диапазона длин волн возбуждения между 650 и 900 нм. Наиболее предпочтительно длина волны возбуждения находится в диапазоне между 740 и 810 нм. В другом предпочтительном варианте выполнения помимо источника возбуждения устройство содержит второй источник возбуждения с длиной волны, находящейся в диапазоне между 400 и 700 нм,или между 800 и 1000 нм, который облучает или сканирует конечности по большой площади или точечным методом. Источник возбуждения может быть выбран из группы, включающей лазер, лазерный диод, СИД и полихроматичную лампу с фильтрами. Столик предпочтительно облучается источником возбуждения по большой площади или точечным методом и сканируется пошаговым способом (растровый тип сканирования). Предпочтительными являются СИД (светодиоды), лазер, лазерные диоды и/или сильно полихроматичные источники света, такие как ксеноновые лампы в комбинации с фильтрами, которые выбирают узкий диапазон длин волн. Предпочтительными являются источники света с непрерывным испусканием(непрерывная волна CW), или импульсным испусканием (измерения с временным разрешением). Также предпочтительно использование длин волн возбуждения в спектральном диапазоне между 650 и 900 нм. Датчик изображения предложенного устройства может быть ПЗС-камерой и/или КМОП-камерой,предпочтительно с усилителем сигнала изображения. Кроме того, на чипе датчика предпочтительно использование микроканальной пластины и/или усилителя с электронным умножителем. Датчик изображения может также содержать фотодиод или лавинно-пролетный фотодиод с точечно-сканирующим механизмом. Кроме того, датчик изображения может содержать фильтр, предпочтительно фильтр верхних частот, который ослабляет отраженный свет от источника возбуждения на длинах волн возбуждения до такой степени, что этот свет становится более слабым, чем сигналы, которые должны быть обнаружены. Источник возбуждения может, таким образом, иметь фильтр, предпочтительно фильтр нижних частот,который ослабляет отраженный свет от источника возбуждения на длинах волн обнаружения до такой степени, что этот свет становится более слабым, чем сигналы, которые должны быть обнаружены. Для, по меньшей мере, другого участка приема на другой стороне конечности может быть предусмотрен, по меньшей мере, второй датчик изображения и/или дефлектор пути. Измерение на внутренней части кисти руки обеспечивает определение так называемой входной функции для математического моделирования кровотока. Из измеренных сигналов в областях, представляющих медицинский интерес, математической модели кровотока и входной функции для промежуточной ткани может быть определен коэффициент диффузии, на основании чего коэффициенты диффузии для пораженных и здоровых тканей значительно отличаются друг от друга. Таким образом, дифференцирование между пораженными и здоровыми ревматическими суставами выполнимо аналогичным образом. Сигналы, которые сравниваются компаратором, могут быть основаны на флуоресценции введенного красителя. В соответствии с изобретением компаратор обрабатывает по меньшей мере один или два эталонных сигнала, предпочтительно по меньшей мере восемь эталонных сигналов. Также предпочтительно компаратор математически обрабатывает измеренные эталонные значения, чтобы определить общее эталонное значение. Предпочтительно компаратор обрабатывает по меньшей мере пять сигналов от областей, представляющих медицинский интерес. Наиболее предпочтительно компаратор обрабатывает 28 сигналов от областей, представляющих медицинский интерес. Устройство может последовательно и неоднократно получать несколько сигналов во временном цикле tR, равном от 20 мс до 10 мин, особенно предпочтительно от 20 мс до 5 с и наиболее предпочтительно от 100 мс до 2 с (см. фиг. 9). В любой момент времени сигналы могут быть измерены несколько раз, предпочтительно от 1 до 20 раз в цикле со временем цикла от 1 мс до 1 с. Произвольно, вместо "n" числа измерений в один момент времени вычисляется только среднее значение "n" числа измерений. Несколько сигналов получают в период времени от 20 мс до 24 ч. Наиболее предпочтительно прием сигналов получают в течение периода времени от 5 до 20 мин, или предпочтительно до 10 мин. Полученные сигналы затем обрабатываются компаратором и сравниваются. Предложенное устройство может также быть подходящим для определения по меньшей мере одной области, представляющей медицинский интерес, посредством коэффициента корреляции по меньшей мере двух объединенных зависящих от времени сигналов, в силу чего сигналы могут исходить от одного и того же человека, или от двух различных людей. В качестве базиса для синхронизации данных может быть сформирована и использоваться база данных. Таким образом, в соответствии с изобретением из значений, которые измеряют в различные моменты времени и/или в различных областях ткани с целью выполнения диагностики, выбирают по меньшей мере два измеряемых параметра, а между параметрами формируют математическую корреляцию. Компаратор может содержать программное обеспечение, которое также содержит алгоритм оценки. Компаратор осуществляет математическую корреляцию измеряемых параметров. Предпочтительны такие действия, как деление, умножение, сложение и (стандартизированное) дифференцирование и интегрирование. В математической корреляции измеряемых параметров из значений интенсивности то же самое может иметь место из измеряемых параметров, которые были получены в одно и то же время или в различные моменты времени после введения флуоресцентного красителя. Измеряемые параметры от хода времени могут быть объединены с измеряемыми параметрами от значений интенсивности в те же самые конкретные моменты времени. Компаратор может быть подходящим для обработки измеренных эталонных значений посредством математического моделирования кровотока в одной конечности, чтобы определить общее эталонное значение, предпочтительно посредством, по меньшей мере, коэффициента диффузии, который представляет здоровую и/или больную конечность. Компаратор может иметь выходные шаблоны, которые помогают врачу оценить серьезность заболевания. Компаратор может быть оборудован устройством, которое захватывает изображение отражения кисти руки, чтобы из него автоматически определить положение ROI. С целью определения положенияROI отслеживаются контуры кисти руки и, произвольно, человеком, осуществляющим оценку, на запястье устанавливается эталонная точка. Положение ROI является результатом точно указанных относительных путей между эталонной точкой на запястье и кончиком пальца, который определяется из указанного контура. ROI определяются сбоку посредством контура. Возможно, человек, осуществляющий оценку, может исправить положение ROI при использовании соответствующего программного обеспечения. Автоматический выбор положения ROI не является проблемой, особенно после того, как в ROI определен девяностый процентиль. Изображение отражения предпочтительно измеряют с использованием дополнительного освещающего конечность источника света, длина волны которого лежит в диапазоне длин волн флуоресцентной эмиссии и, таким образом, его свет может проходить беспрепятственно через фильтр верхних частот перед датчиком изображения. Этот источник света используется только для того, чтобы захватить изображение отражения, тогда как для получения фактических сигналов флуоресценции его не включают. Изобретение также относится к способу количественной и полуколичественной диагностики или диагностической подготовки и/или контроля за терапией воспалительных заболеваний, таких как ревматический артрит. С этой целью предпринимают следующие шаги, однако их последовательность не обязательно должна быть определенной. Флуоресцентный краситель перорально или парентерально вводят пациенту. По меньшей мере одну конечность пациента вставляют или размещают в устройстве, которое было описано ранее и/или будет описано далее. Это сопровождается возбуждением флуоресценции красителя и одновременным измерением флуоресценции одного или большего количества эталонных сигналов и одного или большего количества сигналов от области, представляющей медицинский интерес, одной или большего числа этих конечностей, причем как эталонный сигнал, так и сигнал от области, представляющей медицинский интерес, исходят из этой конечности. Эталонные сигналы сравнивают в компараторе с сигналами от областей, представляющих медицинский интерес. Изобретение также касается способа захвата пространственно двумерного изображения флуоресценции и/или подготовки этого изображения, включающего этапы: перорального или парентерального введения флуоресцентного красителя пациенту, расположения по меньшей мере одной конечности пациента в устройстве, которое было описано ранее и/или будет описано далее, возбуждения введенного флуоресцентного красителя на длине волны возбуждения от 650 до 900 нм и захватывания пространственного двумерного изображения сигнала флуоресценции. Двумерное изображение может также быть получено путем сканирования площади, в результате чего измеренные значения составляют изображение. Наиболее предпочтительно две конечности размещают одновременно на столике, и одновременно сигналы обеих конечностей измеряют и сравнивают. К удивлению можно заметить, что только одновременное обследование обеих кистей рук создает достаточно большое количество математических корреляций для здоровых суставов и, возможно, для больных суставов, что приводит к улучшенному результату. В соответствии с изобретением флуоресцентный краситель представляет собой краситель, погло-5 017988 щающий в ближнем инфракрасном диапазоне, который предпочтительно выбран из класса полиметиновых красителей. Индотрикарбоцианиновый краситель представляет собой самый предпочтительный краситель из класса полиметиновых красителей. Особенно предпочтительным красителем является флуоресцентный краситель индоцианин зеленый (ICG). В соответствии с изобретением красители с высоким молярным коэффициентом поглощения или коэффициентом затухания в спектральном диапазоне длин волн от 650 до 950 нм предпочтительны в качестве флуоресцентных красителей, в особенности полиметиновые красители с коэффициентом поглощения или коэффициентом затухания больше чем 150000 см-1 мол-1 л в спектральном диапазоне длин волн от 700 до 900 нм. Предпочтительные полиметиновые красители представляют собой цианиновые красители, как описано в международной патентной заявке 2005/019247, международной патентной заявке 2004/028449 и международной патентной заявке 98/48846. Красители и структуры, которые были раскрыты в этих публикациях, являются объектом настоящего изобретения. В особенности предпочтительны индотрикарбоцианиновые красители, такие как индоцианин зеленый (ICG; cardiogreen). ICG клинически одобрен и используется для диагностической визуализации (международная патентная заявка 2007/000349, Proc. Nat. Acad. Sci., США 2000, 97, 2767, Semin. Ophthalmol. 1998, 13, 189). Использование ICG в дозировке 1 мг/кг веса тела особенно предпочтительно. В соответствии с изобретением предпочтительно внутривенное введение красителя. В соответствии с изобретением следующий параметр измерения может быть измерен и обработан: интенсивность флуоресценции, фронт флуоресценции (наклон фронта сигнала до максимального значения интенсивности флуоресценции), момент времени или период времени для достижения максимальной интенсивности флуоресценции, спад флуоресценции (наклон спада сигнала вниз до минимального значения интенсивности флуоресценции), ширина полосы на половине пика сегментов подъема и спада кривой флуоресценции, площадь под сегментами подъема и спада кривой флуоресценции, интеграл от сегментов подъема и спада кривой флуоресценции, определение среднего значения от различных времен задержки временного хода сигнала. Все отслеживание кривой может быть использовано как дополнительный параметр измерения и может быть описано при использовании математической поправки (подгонки). Математическая подгонка может быть основана на компонентной модели (Cuccia и др. Прикладная Оптика 2003). В соответствии с изобретением далее предпочтительно, что несколько сигналов последовательно захватывают многократно со временем цикла от 0 до 10 мин, а затем обрабатывают и сравнивают компаратором. Измеренные значения предпочтительно определяют в различные моменты времени после применения красителя. В варианте выполнения изобретения измерения основаны на флуоресценции введенного контрастного вещества и включают измерение флуоресценции в различные и произвольные моменты времени после указанного введения. Результатом применения источника света и флуоресцентного красителя является двумерное изображение распределения флуоресценции флуоресцентного красителя по всей площади обеих кистей рук, в любой момент времени от 0 до 20 мин, от 0 до 15 мин, от 0 до 10 мин, от 0 до 5 мин, от 0 до 120 с, от 0 до 60 с, от 0 до 30 с, от 0 до 20 с, от 0 до 10 с после указанного введения. Двумерное изображение распределения флуоресценции предпочтительно получают со временем цикла 5 с или меньше, особенно предпочтительно со временем цикла 2 с, наиболее предпочтительно со временем цикла 1 с. Для обнаружения РА используются два или большее число параметров, предназначенных для обработки оценочным алгоритмом. В математической корреляции измеряемых параметров из значений интенсивности то же самое может иметь место из измеренных параметров, которые получены в тех же самые или различные моменты времени после указанного введения флуоресцентного красителя. Измеренные параметры от хода времени могут быть объединены с измеренными параметрами от значений интенсивности в определенных тех же самых моментах времени. Все значения предпочтительно измеряют одновременно на обеих кистях рук, всех суставах обеих кистей рук и всех других областях вне суставов или, соответственно, обеих ступней ног. Контрольные области или эталонные области представляют собой области кисти руки (или, соответственно, ступни ноги), которые не являются суставами (мягкая ткань подушечки пальца, ноготь), а также области, которые являются внешними по отношению к кисти руки (запястье, внутреннее ухо, другие площади с неглубокими кровеносными сосудами) (или, соответственно, ступни ноги). Изображение возможных областей, представляющих медицинский интерес, и возможных контрольных областей можно видеть на фиг. 2. Это означает, что предпочтительно как эталонный сигнал, так и сигнал от области, представляющей медицинский интерес, исходят из одной конечности. Однако это условие не является обязательным. Эталонный сигнал может, например, исходить из внутреннего уха, как обрисовано в общих чертах выше. 28 измеряемых областей (ROI - области, представляющие интерес; области, представляющие медицинский интерес) локализованы на соответствующих пальцах и запястьях обеих кистей рук (или, соответственно, ступней ног) для реализации предпочтительного варианта способа, относящегося к изобретению. ROI присваиваются DIP (дистальный межфаланговый сустав), PIP (проксимальный межфаланго-6 017988 вый сустав) и МСР (метакарпофалангальный сустав) указательного пальца, среднего пальца, безымянного пальца и мизинца. Два ROI, которые представляют IP (межфаланговый сустав) и МСР, присваиваются большому пальцу. Во время обследования активность флуоресценции непрерывно измеряют в этих областях ROI с периодом времени в 20 мин после инъекции контрастного вещества, например инъекцииICG, предпочтительно спустя 10 мин после инъекции контрастного вещества, например инъекции ICG. В случае использования визуального контрастного вещества, который накапливается именно в патологических изменениях РА после истечения времени до 24 ч после его применения, время обследования может также быть выбрано таким образом, чтобы получить максимальное накопление. Известно, что фармакокинетика контрастного вещества, такого как ICG, может резко колебаться в нескольких независимых обследованиях на одном и том же пациенте. Удивительно, но возможно было уравновесить индивидуальные изменения и облегчить количественное сравнение различных обследований с помощью способа, выполненного в соответствии с изобретением. Настоящее изобретение обеспечивает процедуру, которая отличается тем, что предусмотрены способы для установления внутреннего эталона измерения, автоматического обнаружения подозрительных патологических изменений РА и количественного измерения прогрессирования серьезности заболевания РА. Было с удивлением обнаружено, что установление внутреннего эталона измерения представляет собой подходящий способ для обеспечения количественной процедуры измерения. Этот способ до сих пор не был известен специалистам. Было с удивлением найдено, что измерение флуоресценции ногтей пальца близко коррелируется с концентрацией контрастного вещества в крови. В этом момент сигнал флуоресценции едва ослаблен. Другое преимущество заключается в том, что из-за анатомических и функциональных особенностей кровотока в пальце, во-первых, кончик пальца, а затем и другие секции пальца снабжаются артериальной кровью. Другой аспект процесса заключается в том факте, что кончик пальца не имеет заболевание РА. Таким образом, предпочтительная площадь для эталонных сигналов,которые будут измерены в соответствии с изобретением, является упомянутая ROI выше ногтей. В общей сложности 8 ROI в соответствии с изобретением определяют выше ногтей пальца, а именно, по четыре ROI, соответственно, в каждой кисти руки. Во время обследования активность флуоресценции непрерывно измеряют в этой ROI по истечении периода времени спустя 20 мин после инъекции контрастного вещества, например инъекции ICG, предпочтительно спустя 10 мин после инъекции контрастного вещества, например инъекции ICG. ROI являются круглыми, овальными или прямоугольными по форме. Определение интенсивности сигнала в ROI может быть выполнено путем усреднения значений сигналов от пикселей камеры. Значения получают в единицах измерения, которые типичны для ПЗС-камер (милливольты, случайные единицы, отсчеты, число отсчетов в секунду или тому подобное). Может быть использовано усреднение интенсивности пикселей или, возможно, сортировка пикселей. Особенно предпочтительны значения, выраженные в процентилях, такие как девяностый процентиль, посредством которых технические ошибки, связанные с пикселем (заниженное или завышенное усиление), могут быть минимизированы. Способ в соответствии с изобретением отличается тем фактом, что интенсивность сигнала в ROI ногтей обрабатывают математической корреляцией. Показано, что определение кривой интенсивности с временной зависимостью, которую измеряют как AUC (площадь под кривой), является подходящим для указанного способа. Таким образом, значение AUC вычисляют для каждого ROI выше ногтей пальца. Также подходящим оказалось измерение максимальной интенсивности и момента времени максимальной интенсивности после инъекции ICG. Период измерения от 20 до 1200 с после инъекции ICG, оказалось, является подходящим. Период измерения после инъекции ICG от 20 до 600 с является подходящим,период от 20 до 500 с является особенно подходящим, а период от 20 до 300 с является в особенности подходящим. Полученные 8 значений AUC ногтей обрабатывают математической корреляцией, чтобы сформировать AUCRef (эталонная значение AUC). Как показано, вполне пригодно формирование средних значений из одних значений AUC. Формирование медиан также является вполне пригодным. Среднее значение AUCRef выше ногтей, как доказано, является особенно подходящим. Случайная ошибка исключается до самой большой степени, так как в эти значения включены 8 ROI, а период измерения может быть выбран настолько большим, насколько это требуется. Поправочный коэффициент (CF) определяют после вычисления среднего значения AUCRef выше ногтей. Частное среднего значения AUCRef и поправочного коэффициента (CF) должно дать эталонный коэффициент (RF) со значением, равным 100. С помощью этого способа обеспечивается внутреннее эталонное измерение. Способ, выполненный в соответствии с изобретением, дополнительно отличается тем фактом, что интенсивность сигнала выше ROI межфалангового сустава кисти руки измеряют и обрабатывают математической корреляцией. ROI, таким образом, размещают выше DIP, PIP, IP и МСР. Доказано, что определение кривой интенсивности с временной зависимостью, которую измеряют как AUC (площадь под кривой), оказывается вполне пригодным. Значение AUC, таким образом, определяют для каждого ROI выше межфалангового сустава кистей рук. Также выполняют измерение максимальной интенсивности и момента времени достижения максимальной интенсивности после инъекции ICG. Также вполне пригодным является измерение максимальной интенсивности и момент времени достижения максимальной интенсивности после инъекции ICG. Период измерения от 20 до 1200 с после инъекции ICG оказался самым подходящим. Особенно подходящим периодом времени был период времени в диапазоне от 100 до 600 с после инъекции контрастного вещества, например применения ICG. Каждое из полученных 28 AUC значений межфалангового сустава кистей рук обрабатывают математической корреляцией. Путем деления значения AUC на CF откорректированные AUC значения(AUCcorr) получают для ROI выше соответствующего межфалангового сустава кистей рук. Было с удивлением найдено, что AUC значения, большие чем 50 относительно внутреннего RF 100,указывают на подозрительные повреждения РА. Значения AUCcorr, большие чем 100 относительно внутреннего RF 100, являются особенно предпочтительными. Здоровые суставы имеют значение AUCcorr, которое меньше чем 50 относительно значения внутреннего RF 100. Таким образом, был развит новый автономный диагностический алгоритм, который основывается на способе, выполненном в соответствии с изобретением. Способ, выполненный в соответствии с изобретением, дополнительно отличается описанием способа, который позволяет выполнять сравнение различных обследований на одном и том же пациенте. Этот способ должен компенсировать различные уровни интенсивности сигнала флуоресценции, которые являются результатом изменчивой фармакокинетики ICG. Поправочный коэффициент (CF) вычисляют для каждого измерения, что приводит к формированию кривой интенсивности сигнала. Любое количество или любой тип обследования могут быть приписаны друг другу путем сравнения ROI выше ногтей. Из-за деления значений AUCcorr от произвольного обследования на CF их можно непосредственно сравнить с другими значениями AUCcorr от предшествующих обследований. Уравнение для вычисления произвольного обследования n является следующим: Значение АКТ для зависящей от времени активности заболевания следует из возможности непосредственного сравнения откорректированных значений AUC. Формула для вычисления значения активности АКТ любых двух обследований в течение времени является следующей: Значения, большие чем 1, указывают на увеличивающуюся активность заболевания, соответственно, ухудшение результата, тогда как значения, меньшие чем 1, указывают на усиление результата, соответственно, уменьшение активности заболевания. Введение контрастного вещества, например индоцианина зеленого, может иметь место как раствор в дистиллированной воде в дозировке 0,1 мг/кг веса тела. Конечности, такие как кисти рук, размещают в измерительном приборе параллельно с инъекцией контрастного вещества. Изображения в варианте выполнения, выполненном в соответствии с изобретением, захватываются с временами цикла 3 с с полным периодом времени, равным 10 мин. В настоящем изобретении вычисление абсолютной интенсивности сигнала выше отдельных суставов облегчается с помощью поправочных коэффициентов, которые получают из сравнения математических корреляций. Описанный способ обеспечивает количественную и полуколичественную диагностику РА и, как можно полагать, превосходит способы, известные в уровне техники до настоящего времени. Другое преимущество в соответствии с изобретением состоит в том, что индивидуальные изменения фармакокинетики контрастного вещества (такого как ICG) не играют роль в динамическом эталонном измерении между отдельными обследованиями, что делает этот способ особенно подходящим для повторного обследования с целью контроля за лечением. Дальнейшие преимущества для одновременного обследования обеих кистей рук заключаются в более коротком времени обследования, предотвращении второго применения контрастного вещества и исключении источников технической ошибки, таких как, например, измененное состояние измерения или кинетика контрастного вещества. Кроме того, в одном из процессов в соответствии с изобретением объектом настоящего изобретения является использование полиметинового красителя. В частности, объектом изобретения является использование в одном из способов в соответствии с изобретением индотрикарбоцианинового красителя. Наиболее предпочтительно использование в процесс, в соответствии с изобретением ICG. Настоящее изобретение относится в дальнейшем аспекте к диагностическому составу, содержащему флуоресцентный краситель, выбранный из группы, включающей полиметиновый краситель, индотрикарбоцианиновый краситель и ICG для использования в способе количественной диагностики воспалительных заболеваний, таких как ревматический артрит, причем способ диагностики включает этапы:a) перорального или парентерального введения диагностического состава пациенту;b) размещения по меньшей мере одной конечности пациента в устройстве;d) одновременного измерения флуоресценции одного или большего количества эталонных сигналов и одного или большего количества сигналов от области, представляющей медицинский интерес, от этой указанной по меньшей мере одной конечности, причем как эталонный сигнал, так и сигнал от области,представляющей медицинский интерес, исходят из этой конечности, иe) сравнения в компараторе эталонных сигналов с сигналами от областей, представляющих медицинский интерес. Предпочтительно указанное устройство представляет собой устройство, выполненное в соответствии с настоящим изобретением. Описание чертежей Чертежи показывают иллюстративные варианты выполнения в соответствии с изобретением. Фиг. 1 а показывает схематичный вид варианта выполнения устройства в соответствии с изобретением,фиг. 1b - схематичный вид другого варианта выполнения устройства в соответствии с изобретением,фиг. 1 с - схематичный вид другого варианта выполнения устройства в соответствии с изобретением,фиг. 1d - схематичный вид другого варианта выполнения в соответствии с изобретением,фиг. 1 е - схематичный вид другого варианта выполнения в соответствии с изобретением,фиг. 1f - схематичный вид другого варианта выполнения в соответствии с изобретением,фиг. 2 а - блок-схему способа в соответствии с изобретением,фиг. 2b - схематичный вид возможных областей, представляющих медицинский интерес (областей,представляющих интерес, или ROI),фиг. 3 - схематичный вид возможных областей, представляющих медицинский интерес, в кисти руки и межфаланговых суставах кистей рук, так же как и эталонные точки в областях кончика пальца,фиг. 4 - вариант выполнения устройства в соответствии с изобретением,фиг. 5 - другой вариант выполнения устройства в соответствии с изобретением,фиг. 6 - другой вариант выполнения устройства в соответствии с изобретением,фиг. 7 - вариант выполнения устройства в соответствии с изобретением для того, чтобы захватить сигналы и/или эталонные сигналы,фиг. 8 А и В - схематичный вид варианта выполнения удаленного устройства в соответствии с изобретением и фиг. 9 - модель временных особенностей приема сигнала с n = 3. Фиг. 1 а изображает столик или поддерживающее устройство 1, предназначенное для размещения по меньшей мере одной конечности 11 человека. Обе кисти 11 руки человека изображены в варианте выполнения. Эти кисти 11 рук могут быть помещены поддерживающим устройством 1 посредством трехмерных и/или двумерных конструктивных элементов. Такие конструктивные элементы могут быть рифлением, углублениями и/или лентами и т.д. Источник 2 возбуждения, такой как лазерный диод с оптическим волокном и выходом 20 волновода, может быть размещен известным способом выше или ниже поддерживающего устройства 1, чтобы передавать сигнал возбуждения с определенной длиной волны. Датчик 3 изображения, предназначенный для захвата эталонных сигналов и сигналов от областей, представляющих медицинский интерес, может быть помещен на ту же самую сторону поддерживающего устройства 1, что и источник 2 возбуждения. Поддерживающее устройство должно быть прозрачно, соответственно, для сигналов или эталонных сигналов, например, прозрачным или слегка диффузным, если датчик изображения установлен на другой стороне поддерживающего устройства. Между датчиком 3 изображения и поддерживающим устройством 1 может быть установлен один или большее количество фильтров. Вместо выхода 20 волновода второй вариант выполнения, который представлен на фиг. 1b, содержит другой выход 21 волновода на другой стороне датчика 3 изображения. Это облегчает сведение к минимуму образования теней. Четыре выхода 21-24 волновода изображены на фиг. 1 с, чтобы дополнительно улучшить качество изображения. Эти выходы волновода могут быть расположены вокруг датчика 3 изображения, окружая его. В последнем случае все выходы 21-24 волновода могут быть соединены с общим источником 2 возбуждения, в этом случае лазерным диодом. Аналогично выполненные варианты выполнения изображены на фиг. 1d-f, при этом показаны только СИД, которые управляются общим контроллером. Также могут быть предусмотрены и другие источники возбуждения. На фиг. 4 представлен вариант выполнения механизма, состоящий или выполненный в связи с устройством, выполненным в соответствии с изобретением. Указанный вариант изображает поддерживающее устройство 1, источник 2 возбуждения и датчик 3 изображения. Кроме того, представлен компаратор 4, такой как компьютер 4. Последний получает, соответственно, сигналы или эталонные сигналы, которые были захвачены датчиком 3 изображения в течение определенного времени, и сравнивает их, чтобы выдать результаты, которые облегчают способ диагностики и наблюдения за лечением. Другой датчик 3' изображения, который захватил дополнительные сигналы или эталонные сигналы и аналогично передает их на компьютер 4, также показан в изображенном варианте выполнения. На фиг. 5 изображена практически аналогичная установка, за исключением того, что вместо дополнительного датчика изображения 3' изображен дефлектор 5 пути, такой как призма и/или зеркало и т.д.,предназначенный для захвата сигналов от обеих сторон поддерживающего устройства. На фиг. 6 изображен датчик 3 изображения, который размещен, по существу, сбоку поддерживающего устройства 1 и получает сигналы или эталонные сигналы сверху и снизу от поддерживающего устройства 1, благодаря чему сигналы передаются на датчик изображения посредством соответствующим образом выполненных дефлекторов 5' и 5" пути. На фиг. 7 изображено большое количество, хотя и не все виды примеров дополнительных или альтернативных датчиков изображения. Слева показано зеркало 12, которое доставляет еще более улучшенное изображение, особенно в области суставов, захватив сигналы даже с боков. Справа показана призма 14, предназначенная для отклонения света, чтобы доставлять сигнал даже снизу поддерживающего устройства (не показано), или скорее от кисти 11 руки, на датчик изображения (не показан). В центре изображен фотодатчик 13, который захватывает сигналы или эталонные сигналы для дальнейшей оценки, в качестве примера дополнительного или альтернативного датчика изображения. На фиг. 8 А изображен кожух 12 для устройства или его компонентов, выполненный в соответствии с изобретением. Кожух 12 может содержать вспомогательные конструкции 13 для установки компонентов, таких как датчик изображения (не показан). Кожух 12 может иметь, по меньшей мере, отверстие или углубление 14, в которое помещают поддерживающее устройство 1. Как указано стрелками на фиг. 8 А,поддерживающее устройство может быть перемещено из отверстия 14 возвратно-поступательным образом. Обе кисти рук человека могут быть размещены в этом поддерживающем устройстве 1 в описанном положении. Их положение может быть оптимизировано посредством накладок или углублений 10. На фиг. 8 В изображен кожух 12 с поддерживающим устройством 1 во вставленном состоянии. Кисти рук человека все еще находятся на этом поддерживающем устройстве. Получение сигналов осуществляется в этом положении поддерживающего устройства 1. Часть отверстия, которое открыто к внешней стороне, может быть затемнена относительно окружающей среды соответствующими средствами, такими как один или большее количество экранов, которые составлены из соответствующих, главным образом темных, материалов или других не пропускающих свет средств. Примеры Последующие примеры предназначены для подробного объяснения настоящего изобретения. Пример 1. Пациент, мужчина, 56 лет, вес 78 кг. Клиническое обследование показало воспалительное заболевание суставов DIP-L1, PIP-L1 и PIP-L2 левой кисти руки и PIP-R1 правой кисти руки. Осуществляется лечение пациента противовоспалительными лекарственными препаратами только при необходимости во время клинического обследования. Способы и осуществление: внутривенная инъекция индоцианина зеленого (пульсионный ICG) при дозе 0,2 мг/кг. Болюсная инъекция приблизительно 5 с, время измерения 0 соответствует завершению инъекции. Измерительный прибор: одновременное измерение обеих кистей рук, поверхность облучения приблизительно 20 см 30 см, СИД, длина волны возбуждения 775 нм, обнаружение 800 нм (2 фильтра подавления помех верхних частот, причем 50% = 800 нм для каждого из них), усиленная ПЗС-камера со стандартной линзой (охлаждение по типу вода/эффект Пельтье). Сбор данных (захват изображения) для обеих кистей рук до 10 мин после инъекции со временем цикла 3 с (20 кадров/мин). Анализ изображения: Стратегия измерения и положение ROI показаны на фиг. 3.ROI большого пальца - форма овальная,IP - ширина 10 мм, высота 8 мм; МСР - ширина 12 мм, высота 10 мм; Анализ изображения для определения AUCRef ногтей пальца Определение AUC профиля с временной зависимостью интенсивности сигнала ROI, начиная с подъема сигнала, приблизительно от 20 до 450 с в ногтях пальца (140 кадров, начиная с подъема сигнала,приблизительно от 20 до 450 с, каждому с девяностым процентилем значений интенсивности ROI, в случайных единицах). Среднее значение AUCRef: 250870 (среднеквадратичное отклонение:16522) Анализ изображения для определения значений AUC (суставы): Определение значения AUC от 60 до 490 с в ROI ногтей (140 кадров, от 60 до 490 с, каждый с девяностым процентилем значений интенсивности ROI, в случайных единицах). Значения показывают, что измеренное значение AUCcorr совпадает с субъективным ощущением боли пациентом и диагностированным воспалением.MCP-L2 суставов левой кисти руки, так же как и DIP-R2 и PIP-R1 правой кисти руки со значениями,большими чем 50, характеризуются как очевидные. Этот результат может быть использован как полезный критерий для дальнейшей оценки прогрессии воспалительного заболевания. Пример 2. Пациент, женщина, 63 года, вес 59 кг. Пациент с острым прогрессированием ревматического артрита и повреждения суставов DIP-R3, PIP-R3 и PIP-R4. Пациент был обследован дважды: текущее обследование, а также четыре недели до текущего обследования. Исходя из диагностики активированного ревматического артрита за четыре недели до текущего обследования была применена интенсивная терапия с использованием Infliximab. Клиническое обследование в настоящее время показывает, по существу, неизменный результат только с низким уровнем снижения в воспалении больных суставов. Однако пациент сообщает об улучшении субъективного восприятия заболевания со снижением в утренней тугоподвижности и болевых ощущений. Внутривенная инъекция индоцианина зеленого (пульсионный ICG) при дозе 0,2 мг/кг в два различных дня обследования с интервалом четыре недели. Осуществление, методология и сбор данных, как и в примере 1, ROI ногтей - форма овальная, ширина 7 мм, высота 5 мм; ROI суставов - форма овальная; DIP - ширина 7 мм, высота 5 мм; PIP - ширина 8 мм, высота 7 мм; МСР - ширина 8 мм, высота 7 мм; ROI большого пальца - форма овальная; IP - ширина 9 мм, высота 7 мм; МСР; ширина 10 мм, высота 8 мм. Первое обследование (4 недели до текущего обследования) Анализ изображения для определения значений AUCRef (ногти): Определение значения AUC профилей с временной зависимостью интенсивности сигнала ROI от 20 до 300 с в ногтях пальца (93 кадра,от 20 до 300 с, каждый с девяностым процентилем значений интенсивности ROI, в случайных единицах). Среднее значение AUCRef: 214960 (среднеквадратичное отклонение:13850) Анализ изображения для определения значений AUC (суставы): Определение значения AUC от 20 с до 300 с в ROI ногтей (93 кадра, от 20 до 300 с, каждый с девяностым процентилем значений интенсивности ROI, в случайных единицах). Второе обследование (текущее) Анализ изображения для определения значений AUCRef (ногти): Определение значения AUC профилей с временной зависимостью интенсивности сигнала ROI от 20 до 300 с в ногтях пальца (93 кадра, от 20 с до 300 с, каждый с девяностым процентилем значений интенсивности ROI, в случайных единицах). Среднее значение AUCRef: 196760 (среднеквадратичное отклонение:13737) В отличие от измерения, проведенного четыре недели ранее, уровень сигнала слабее на 9,3% (флуктуации кинетики ICG сигнала). Анализ изображения для определения значений AUC (суставы): Определение значения AUC от 20 до 300 с в ROI ногтей (93 кадра, от 20 с до 300 с, каждый с девяностым процентилем значений интенсивности ROI, в случайных единицах). Значения активности АКТ вычисляют путем деления, соответственно, каждого из откорректированных результатов первоначального обследования на каждый соответствующий откорректированный результат второго обследования. Наблюдение за симптоматическими суставами: DIP-R3: 0,71 PIP-R3: 0,65 PIP-R4: 0,91 На этом пациенте эффективность продолжающейся интенсивной терапии с использованием Infliximab может быть количественно продемонстрирована уже после четырех недель, независимо от противоречащих результатов клинического обследования. Компоненты, с помощью которых может быть реализовано настоящее изобретение, например, перечислены далее. Возможные модели камеры в качестве датчика изображения: Возможные изготовители оптических фильтров Содержание описаний обсужденного ранее состояния уровня техники включено для выполнения отдельных аспектов настоящего изобретения. Изобретение аналогично включает отдельные признаки на чертежах, даже если они показаны в контексте других признаков и/или не упомянуты ни раньше, ни позже. Изобретение аналогично включает варианты выполнения с любой комбинацией признаков, которые показаны или упомянуты как до, так и после различных вариантов выполнения. Изобретение аналогично включает точные выражения, признаки, численные значения или диапазоны и т.д., если эти выражения, признаки, численные значения или диапазоны были ранее или далее упомянуты совместно с выражениями, такими как, например, "более или менее, или около, приблизительно,по существу, в целом, не ниже, по меньшей мере" и т.д. (т.е. "приблизительно 3" будет означать "3", или"по существу, радиальный" аналогично будет означать "радиальный"). Кроме того, выражение "или/или скорее" означает "и/или". ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Устройство для диагностики и/или контроля за лечением воспалительных заболеваний, таких как ревматический артрит, содержащее по меньшей мере, кожух со столиком или поддерживающим устройством (1) для размещения неподвижными по меньшей мере двух конечностей (11) человека, более предпочтительно обеих кистей (11) рук человека; причем поддерживающее устройство (1) содержит поверхность размещения с предпочтительной площадью по меньшей мере 3020 см для одновременного облучения и/или сканирования двух конечностей (11), предпочтительно обеих кистей (11) рук человека, и датчик (3) изображения с площадью излучения предпочтительно по меньшей мере 3020 см, подходящий для одновременного захвата сигналов от конечностей; по меньшей мере один источник (2) возбуждения, по меньшей мере, для частичного освещения конечности (11) излучением по меньшей мере одной определенной длины волны возбуждения; причем длина волны возбуждения выбрана из диапазона длин волн между 650 и 900 нм; по меньшей мере один датчик (3) изображения для захвата по меньшей мере одного эталонного сигнала от конечности (11), а также большого количества сигналов от областей конечности (11), представляющих медицинский интерес (ROI); и компаратор (4) для сравнения эталонного сигнала с сигналами от областей, представляющих медицинский интерес (ROI); причем как эталонный сигнал, так и сигнал от области, представляющей медицинский интерес, исходят из одной конечности, а устройство выполнено с возможностью осуществления сравнения посредством компаратора (4) обнаруженных сигналов на основе флуоресценции введенного красителя. 2. Устройство по п.1, выполненное с возможностью дополнительного перемещения из кожуха и обратно в кожух с поддерживаемой конечностью (11). 3. Устройство по п.1 и/или 2, в котором длина волны возбуждения выбрана из диапазона длин волн между 740 и 810 нм. 4. Устройство по одному из пп.1, 2 и/или 3, которое содержит второй источник (21) возбуждения с длиной волны в диапазоне между 400 и 700 нм и/или 800 и 1000 нм, причем второй источник (21) возбуждения предпочтительно выполнен с возможностью активирования для захвата изображения отражения и с возможностью деактивирования во время приема сигналов флуоресценции. 5. Устройство по одному из пп.1-3 и/или 4, в котором датчик (3) изображения является ПЗСкамерой и/или КМОП-камерой, предпочтительно с усилителем сигнала изображения, при этом дополнительно предпочтительно на чипе датчика использование микроканальной пластины и/или усилителя с электронным умножителем. 6. Устройство по одному из пп.1-4 и/или 5, в котором датчик (3) изображения содержит фотодиод или лавинно-пролетный фотодиод с точечно-сканирующим механизмом. 7. Устройство по одному из пп.1-5 и/или 6, в котором датчик (3) изображения содержит фильтр,предпочтительно фильтр верхних частот, который ослабляет отраженный свет от источника (2) возбуждения на длинах волн возбуждения до такой степени, что этот свет становится более слабым, чем сигналы, которые должны быть обнаружены, причем источник (2) возбуждения содержит фильтр, предпочтительно фильтр нижних частот, который ослабляет отраженный свет от источника (2) возбуждения на длинах волн обнаружения до такой степени, что этот свет становится более слабым, чем сигналы, которые должны быть обнаружены. 8. Устройство по одному из пп.1-6 и/или 7, в котором источник (2) возбуждения выбран из группы,включающей лазер, лазерный диод, СИД и полихроматическую лампу с фильтрами. 9. Устройство по одному из пп.1-7 и/или 8, содержащее, по меньшей мере, второй датчик (3') изображения и/или дефлектор (5) пути для, по меньшей мере, дальнейшей визуализации другой стороны конечности (11). 10. Устройство по п.9, в котором компаратор (4) обрабатывает по меньшей мере два эталонных сигнала. 11. Устройство по п.10, в котором компаратор (4) обрабатывает восемь эталонных сигналов. 12. Устройство по одному из пп.1-10 и/или 11, в котором компаратор (4) выполнен с возможностью обработки измеренных эталонных значений путем математического моделирования кровотока в одной конечности, чтобы определить общее эталонное значение, предпочтительно посредством, по меньшей мере, коэффициента диффузии, который обозначает здоровую и/или больную конечность. 13. Устройство по одному из пп.1-11 и/или 12, в котором компаратор (4) обрабатывает по меньшей мере пять сигналов, особенно предпочтительно двадцать восемь сигналов от областей, представляющих медицинский интерес (ROI). 14. Устройство по одному из пп.1-12 и/или 13, выполненное с возможностью периодического получения нескольких сигналов с периодом времени от 5 до 20 мин, более предпочтительно до 10 мин, и с временем цикла от 20 мс до 10 мин, предпочтительно от 20 мс до 5 с, особенно предпочтительно от 100 мс до 2 с, причем визуализация сигнала состоит из усреднения от 1 до 20 отдельных сигналов с временем цикла от 1 мс до 1 с. 15. Устройство по одному из пп.1-13 и/или 14, выполненное с возможностью визуализации среднего значения n числа измерений в момент времени 1, а также среднего значения m числа измерений в момент времени 2 и затем обработки или, скорее, сравнения с помощью компаратора, причем измерения лежат в пределах периода времени от 10 с до 20 мин. 16. Устройство по одному из пп.1-14 и/или 15, выполненное с возможностью определения по меньшей мере одной области, представляющей медицинский интерес, посредством коэффициента корреляции по меньшей мере двух комбинированных сигналов с временной зависимостью, причем сигналы могут исходить от одного и того же человека или от двух различных людей. 17. Устройство по одному из предшествующих пунктов, содержащее элемент для обеспечения светонепроницаемости поддерживающего устройства (1) с размещенными на нем конечностями (11) и без них. 18. Устройство по одному из предшествующих пунктов, в котором поддерживающее устройство (1) содержит, по меньшей мере, зеркало (12), предпочтительно V-образное зеркало (12), фотодатчик (13) и/или дефлектор (14) пути, предпочтительно стеклянную призму (14) для конечности (11) и/или для каж- 14017988 дого пальца конечности (11). 19. Способ количественной диагностики и полуколичественной диагностической подготовки и/или контроля за лечением воспалительных заболеваний, таких как ревматический артрит, включающий этапы, на которых:a) перорально или парентерально вводят флуоресцентный краситель пациенту;b) размещают две конечности пациента в устройстве, выполненном, по меньшей мере, по одному из пп.1-18;c) возбуждают флуоресценцию красителя излучением с длиной волны возбуждения от 650 до 900 нм;d) одновременно измеряют флуоресценцию по меньшей мере двух эталонных сигналов и одного или большего количества сигналов от области, представляющей медицинский интерес, от этих указанных двух конечностей, причем как эталонный сигнал, так и сигнал от области, представляющей медицинский интерес, исходят из этих конечностей; иe) сравнивают в компараторе эталонные сигналы с сигналами от областей, представляющих медицинский интерес. 20. Способ визуализации пространственного двумерного изображения флуоресценции и/или подготовки этого изображения, включающий этапы, на которых:a) перорально или парентерально вводят флуоресцентный краситель пациенту;b) размещают две конечности пациента в устройстве, выполненном, по меньшей мере, по одному из пп.1-18;c) возбуждают флуоресценцию красителя излучением с длиной волны возбуждения от 650 до 900 нм иd) визуализируют пространственное двумерное изображениие сигнала флуоресценции. 21. Способ по п.19 и/или 20, в котором флуоресцентный краситель представляет собой краситель,поглощающий в ближнем ИК-диапазоне, выбранный из класса полиметиновых красителей. 22. Способ по одному из пп.19, 20 и/или 21, в котором флуоресцентный краситель, который выбирают из класса полиметиновых красителей, является индотрикарбоцианиновым красителем. 23. Способ по одному из пп.19-21 и/или 22, в котором флуоресцентный краситель является индоцианином зеленым (ICG). Фиг. 9 Временные характеристики получения сигнала с n=3

МПК / Метки

МПК: A61B 5/00, A61K 49/00

Метки: контроля, лечением, заболеваний, ревматический, способ, таких, диагностической, устройство, подготовки, диагностики, воспалительных, артрит

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/19-17988-ustrojjstvo-i-sposob-diagnostiki-ili-diagnosticheskojj-podgotovki-i-ili-kontrolya-za-lecheniem-vospalitelnyh-zabolevanijj-takih-kak-revmaticheskijj-artrit.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Устройство и способ диагностики или диагностической подготовки и/или контроля за лечением воспалительных заболеваний, таких как ревматический артрит</a>

Похожие патенты