Пробиотическая таблетка

011321 Область техники, к которой относится изобретение Данное изобретение относится к композиции пробиотических микроорганизмов в форме таблетки. Уровень техники Пробиотические микроорганизмы готовят обычно с другими активными в отношении питания веществами, такими как витамины, минеральные соединения, углеводы, белки, коферменты, ферменты,растительные экстракты, микроэлементы и/или жиры. В то время как многие пробиотические микроорганизмы являются совершенно стабильными при их хранении в высушенной форме, формы таблеток, в которых пробиотические микроорганизмы смешаны с активными ингредиентами вышеописанного типа,являются в высокой степени нестабильными. Даже после краткосрочного хранения восстановление жизнеспособных микроорганизмов после регидратации таких смешанных форм будет крайне слабым. Патент США 6254886 делает попытку решения этой проблемы, предлагая таблетку в многослойной форме, причем пробиотический микроорганизм содержится в слое, который не содержит других активных в питательном отношении материалов и который является сухим до такой степени, что содержание в нем воды составляет менее чем 0,1%. Поскольку вода является фактически свободной для движения между различными слоями этой таблетки, это означает на практике, что материал-носитель во всех слоях этой таблетки должен быть сухим в одной и той же степени. Кроме того, в случае, когда присутствуют большие количества других активных ингредиентов, они тоже должны быть энергично высушены, если общее содержание воды пробиотического слоя не должно повышаться выше пределов, установленных патентом США 6254886. Сущность изобретения Авторы данного изобретения обнаружили, что содержание воды в устойчивой к хранению композиции пробиотической таблетки может быть гораздо более высоким, чем это описано в патенте США 6254886 при условии, что принимаются меры для поддержания активности воды ниже 0,2 (эквивалент 20% относительной влажности) и что смешивание с пробиотическим микроорганизмом некоторых активных материалов, которые согласно патенту 6254886 должны храниться отдельно от пробиотических микроорганизмов, не является вредным и может действительно улучшать жизнеспособность этих микроорганизмов. Данное изобретение обеспечивает пробиотическую таблетку, содержащую пробиотический микроорганизм и другие активные в питательном отношении ингредиенты, причем эта таблетка содержит по меньшей мере две зоны, первая из которых содержит пробиотический микроорганизм, а вторая из зон содержит по меньшей мере один другой активный ингредиент, удерживаемый отдельно от пробиотического микроорганизма первой зоны, причем активность воды в содержащей пробиотический микроорганизм первой зоне является не более чем 0,2 и содержание воды таблетки является не менее чем 0,2 мас.%. Таблетки в соответствии с данным изобретением, в частности приведенные в примерах ниже, могут быть устойчивыми к хранению при прохладной температуре (до 15 С) или более предпочтительно при комнатной температуре (до 20 С или более предпочтительно до 25 С) в течение нескольких месяцев,например в течение до 1 года или более предпочтительно до 18 месяцев, или более предпочтительно до 2 или более лет. Термин "устойчивые к хранению" означает, что после периода хранения количество жизнеспособных пробиотических микроорганизмов не должно уменьшаться более чем в 1000 раз, предпочтительно не более чем в 100 раз, предпочтительно не более чем в 10 раз, например от 5109 до 5108, или менее предпочтительно до 5107, или еще менее предпочтительно до 5106. Согласно патенту США 6254886 присутствие вместе с пробиотическим микроорганизмом других веществ, полезных в физиологии питания, является вредным. Предполагается, что лучше всего может быть присутствие неидентифицированных активных материалов, которые не являются вредными. Однако авторы данного изобретения обнаружили, что некоторые активные материалы фактически улучшают стабильность продукта, когда они присутствуют в первой зоне. В соответствии с этим предпочтительно,чтобы указанная первая зона содержала также селен в качестве по меньшей мере одного другого активного ингредиента. Предпочтительно эта первая зона содержит 1-100 мкг, например, 5-75 мкг, более предпочтительно 7,5-60 мкг селена на 10 микроорганизмов. Присутствие селена вместе с микроорганизмами является особенно предпочтительным, так как авторы показали, что селен увеличивает стабильность при хранении таблетированных микроорганизмов. Механизм, ответственный за это, в настоящее время является невыясненным. Он может заключаться в том, что селен проявляет полезное влияние одним или несколькими путями, в том числе в качестве среды роста, в качестве распределителя давления, в качестве стабилизатора, в качестве осушителя (дессиканта) или в качестве антиоксиданта. Присутствие в этой первой зоне антиоксидантов обычно также является предпочтительным. Они включают в себя аскорбилпальмитат или другие аскорбаты, пропилгаллаты или другие галлаты, альфатокоферол, сульфит магния или натрия, бутилированный гидроксианизол или бутилированный гидрокситолуол.-1 011321 Однако некоторые активные ингредиенты являются вредными и предпочтительно должны быть исключены из первой зоны. Они включают в себя железо, витамин B6, витамин C, цинк, медь, марганец,хром, пантотеновую кислоту или ее соли и в меньшей степени витамин B1, поэтому предпочтительно,когда эта первая зона не содержит некоторых из них или эти ингредиенты, поскольку они являются достаточно существенными для проявления неблагоприятного действия на стабильность этого продукта. Несколько из этих веществ доступны в микроинкапсулированной форме. Одним из путей, в котором такие материалы могут присутствовать в таблетке в соответствии с данным изобретением без их присутствия в первой зоне, является их инкапсулирование в виде микрочастиц, примешанных в содержащий пробиотический микроорганизм материал. Если уровень разделения этих материалов, производимый микроинкапсулированием, является недостаточным, они могут все еще проявлять вредное действие, так что авторы данного изобретения предпочитают, чтобы они не были примешаны в первую зону в микроинкапсулированной форме, но должны направляться в более физически отдельный и изолированный макрорайон этой таблетки, такой как отдельный слой. Его наносят, в частности, на железо и медь. Инкапсулированный цинк является лучше переносимым и может быть примешан в материалы первой зоны. Витамин B1 может присутствовать в первой зоне не в инкапсулированной форме без сильного вредного действия. Некоторая польза может быть получена из присутствия некоторых инкапсулированных материалов,примешанных в первую зону. Они включают в себя микроинкапсулированный витамин B1, микроинкапсулированный витамин B6, микроинкапсулированный цинк, микроинкапсулированный марганец, микроинкапсулированные витамины A, D, E, B12 и B2. Вторая зона предпочтительно содержит в качестве по меньшей мере одного указанного другого активного ингредиента любой ингредиент из железа, витамина B6, витамина С, цинка, меди, марганца,хрома и пантотеновой кислоты или ее соли. Предпочтительно присутствуют по меньшей мере два, более предпочтительно по меньшей мере четыре, более предпочтительно по меньшей мере шесть и более предпочтительно все из них. Предпочтительно таблетки данного изобретения имеют многослойную форму, содержащую два или более слоев, причем один из этих слоев составляет указанную первую зону, другой из этих слоев составляет указанную вторую зону. Могут присутствовать дополнительные слои. Эти слои могут быть образованы один над другим или таким образом, что основная часть материала, составляющего одну из первой и второй зон, облачена слоем материала, составляющего другую из указанных зон. При использовании такой двухслойной структуры является все еще возможным, чтобы слой, составляющий первую зону, содержал в инкапсулированной форме некоторые материалы, которые требуется хранить вне этой первой зоны, но для лучшего изолирования пробиотических микроорганизмов от этих материалов предпочтительно, чтобы они не присутствовали в смешанном виде внутри слоя первой зоны, а присутствовали только во второй зоне. Это уменьшает площадь поверхности раздела между зонами, содержащими пробиотический микроорганизм и эти потенциально дестабилизирующие ингредиенты. Они включают в себя, в частности, железо, инкапсулированное железо, витамин B6, витамин C,цинк, медь, марганец, хром, пантотеновую кислоту и ее соли, и инкапсулированную медь и в меньшей степени инкапсулированный цинк, в частности, если не сильно инкапсулированный, и витамин B1. С другой стороны, может быть приемлемым или даже полезным, если в слое, составляющем первую зону, примешаны один, два или любая комбинация микроинкапсулированного витамина B1, микроинкапсулированного витамина B6, селена, микроинкапсулированного цинка, йода, микроинкапсулированных витаминов A, D, E, B12 или B2, никотинамида, фолиевой кислоты или любого из вышеупомянутых антиоксидантов. Суммируя это, авторы отмечают, что при желании распределения на категории другие активные ингредиенты, по-видимому, присутствовали бы в трех списках: список A - агрессивные ингредиенты, которые должны храниться в значительной степени отдельно от пробиотического материала, например в отдельном слое; список B - в некоторой степени агрессивные материалы, которые предпочтительно исключают из первой зоны, но которые могут хорошо переноситься либо в первой зоне, либо в микроинкапсулированной форме, окруженной первой зоной; и список C - неагрессивные или полезные ингредиенты, которые могут присутствовать в первой зоне или при инкапсулировании могут быть окружены первой зоной.-2 011321 Список А. Железо. Инкапсулированное Fe. Витамин B6. Витамин C. Цинк. Медь. Марганец. Хром. Пантетонат кальция. Инкапсулированная медь. Список B. Витамин B1. Никотинамид. Список С. Инкапсулированный витамин B1. Инкапсулированный витамин B6. Селен. Инкапсулированный цинк. Йод. Магний. Инкапсулированный марганец. Инкапсулированные витамины A, D, Е, B12 и В 2. Фолиевая кислота. Никотинамид, хотя и не так хорошо переносимый, как вышеуказанные ингредиенты в списке C,может быть отнесен либо в список В, либо в список С, как и инкапсулированный цинк. Хотя слоистые структуры являются предпочтительными, допускается, чтобы эта таблетка имела множество гранул, составляющих указанную первую зону, окруженную матриксом, где указанный матрикс составляет указанную вторую зону или где матрикс состоит из множества гранул, составляющих указанную вторую зону. Для получения низкой активности воды в первой зоне пробиотический микроорганизм предпочтительно смешивают с осушающим материалом-носителем, служащим для уменьшения активности воды в зоне, содержащей пробиотический микроорганизм. Однако, при необходимости, такой осушающий материал-носитель (дессикант), служащий для уменьшения активности воды в зоне, содержащей пробиотический микроорганизм, может присутствовать вместо этого во второй зоне. Предпочтительно такой материал присутствует как в первой, так и во второй зонах. Действие такого осушающего агента (дессиканта) может заключаться в изоляции части воды этой зоны таким образом, что она уже не находится в форме свободной воды, которая может мигрировать в пробиотические микроорганизмы, и, следовательно, предотвращается перенос ею активных веществ через клеточные стенки таких микроорганизмов. Такие дессиканты связывают воду с помощью специфических сайтов таким образом, что она уже не способна действовать в качестве растворителя. Такие сайты включают в себя гидроксильные группы полисахаридов, карбонильные группы и аминогруппы белков и другие, на которых вода может удерживаться с помощью водородных связей, ион-дипольных связей или другими сильными взаимодействиями. Таким образом, предпочтительные дессиканты включают в себя по меньшей мере один дессикант из карбоксиметилцеллюлозы, коллоидального диоксида кремния, поливинилпирролидона, крахмала, желатина,гидроксипропилцеллюлозы, микрокристаллической целлюлозы, коллоидального диоксида кремния, натрий-кроскармеллозы, кросповидона, повидона, силиката магния-алюминия, метилцеллюлозы, альгината натрия, гликоната натрий-крахмала, гликолата натрий-крахмала, желатина, преджелатинированного крахмала или сорбита. Таким осушающим агентом может быть, в частности, крахмал, выбранный из кукурузного, рисового или картофельного крахмала, гидрофильная камедь, полисахарид или галактоманнан, такой как пектин, агар, декстран, мальтодекстрин, каррагенан, трагакантовая камедь, камедь рожкового дерева, аравийская камедь, гуаровая камедь, ксантановая камедь, камедь ghatti, альгиновой кислоты или альгината натрия, производного целлюлозы, такого как метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза,гликолат натрий-крахмала, натрий- или кальций-карбоксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, этилгидроксиэтилцеллюлоза, этилметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, ацетат-фталат целлюлозы или микрокристаллическая целлюлоза, диоксида кремния, силиката алюминия, силиката магния, силиката алюминия-магния, силиката натрия или полевого шпата, гидроксида алюминия, белка, такого как желатин или казеин, или полимера, такого как акрилат, карбоксиполиметилен, полиалкиленгликоль или поливинилпирролидон. Другие стадии уменьшения количества присутствующего кислорода могут быть полезными, в том числе упаковка в инертной атмосфере, такой как азот, и использование упаковочных являющихся барьером кислорода материалов, таких как алюминиевые пробирки или полимеры с высокими барьерными свойствами.-3 011321 Содержание воды в таблетке равно по меньшей мере 0,2 мас.% и может быть значительно более высоким. Высокое содержание воды снимает необходимость в энергичном высушивании материалов,которые могут быть чувствительными к такому процессу. Нежелательно, если содержание воды в таблетке является слишком высоким, так как оно увеличивает риск непредусмотренной перекристаллизации. Удаление воды является также дорогостоящим. Таким образом, содержание воды может быть выше 0,5 или выше 1 мас.%, но ниже 6 мас.%, более предпочтительно ниже 5 или 4, 3 или даже 2 мас.%. Альтернативно, содержание воды может быть выше 0,5 или выше 1 или 2 мас.%, но ниже 6 мас.%, более предпочтительно ниже 5, или 4, или 3 мас.%. Альтернативно, содержание воды может быть выше 0,5,или выше 1, или 2, или 3 мас.%, но ниже 6 мас.%, более предпочтительно ниже 5 или 4 мас.%. Содержание воды может доходить до 7 мас.%. В то же самое время активность воды находится предпочтительно ниже 0,18, более предпочтительно ниже 0,15, еще более предпочтительно ниже 0,13, например равна 0,10 или даже 0,08. Активность воды может быть еще более низкой, например 0,05 или даже 0,02. Активность воды может лежать между 0,2 и любой из предыдущих цифр или между любыми двумя из них. Каждая из предыдущих цифр для активности воды относится к первой зоне таблетки. Обычно после внутреннего уравновешивания, это будет также активностью воды этой таблетки в целом. Если не присутствует исключающий внутреннюю воду барьерный слой, отделяющий первую зону, активность воды будет уравновешиваться по всей таблетке с достижением одной и той же величины по всей таблетке. Для улучшения отделения пробиотического микроорганизма от ингредиентов, которые являются неблагоприятными для их стабильности, указанная первая зона может быть отделена от указанной второй зоны исключающим воду барьерным материалом. Дополнительно, или вместо этого, таблетка в виде единого целого может быть окружена исключающим воду материалом. Такие материалы могут быть ацетатфталатной целлюлозой, сополимерами метакриловой кислоты, альгиновой кислотой, зеином, модифицированным крахмалом, поливинилацетатфталатом, фталатом гидроксипропилметилцеллюлозы,ацетатом-фталатом целлюлозы или шеллаком. Барьерные материалы могут быть предпочтительно материалом или могут включать в себя материал на основе жира, который может быть нанесен способом нанесения покрытия расплавом. Эти материалы включают в себя, но не ограничиваются ими, смеси триглицеридов жирных кислот, например гидрогенизированное пальмовое масло или говяжий твердый жир, и смеси эфиров триглицеридов и высших насыщенных жирных кислот вместе с варьируемыми долями моно- и диглицеридов, например твердых жиров. Таблетки в соответствии с данным изобретением могут храниться в контейнере, содержащем осушающий агент (дессикант) для поглощения воды, так чтобы уменьшить активность воды в зоне, окружающей указанную таблетку. Таким образом, эти таблетки могут быть упакованы таким образом, чтобы сохранять их первоначальное состояние сухости в приемлемых пределах. Это предполагает, например,упаковку таблеток в непроницаемый для влаги контейнер, такой как пробирка или блистерная упаковка,которые могут содержать осушающий агент, такой как силикагель. Для защиты против кислорода такая упаковка может содержать связывающий кислород материал, такой как Amosorb, аскорбилпальмитат или другие аскорбаты, пропилгаллаты или другие -галлаты, альфа-токоферол, сульфит магния или натрия, бутилированный гидроксианизол или бутилированный гидрокситолуол. Могут быть использованы абсорбенты кислорода, описанные в US-A-5885481, 5744056 или 6083585. Эти таблетки могут содержать дополнительные материалы, особенно во второй зоне, такие как растительные материалы, в том числе вещества лекарственных трав, например Echinacea, экстракт бузины,экстракт черники, экстракт клюквы и плодов шиповника. Термин пробиотический микроорганизм хорошо известен специалистам с квалификацией в области, к которой относится данное изобретение. Пробиотики являются микроорганизмами, которые в композициях таблеток обычно являются лиофилизированными и обычно живыми, которые имеют полезное действие на здоровье при приеме их внутрь. Пробиотическими микроорганизмами могут быть продуцирующими молочную кислоту бактерии, например Lactobacilli и Bifidobacteria. Пробиотические микроорганизмы, которые могут присутствовать, включают в себя, но не ограничиваются ими, следующие микроорганизмы:delbrueckii, в том числе подвиды delbrueckii и bulgaricus;freudenreicii. Каждая таблетка предпочтительно будет содержать от 106, более предпочтительно от 107 до 1012,например, от 108 до 1010 жизнеспособных клеток микроорганизмов. Предпочтительные способы приготовления таблеток из ингредиентов таблеток включают в себя стандартные способы таблетирования, в том числе способы, предпочтительно используемые для приготовления многослойных таблеток. Когда авторы данного изобретения обнаружили, что избыточное давление таблетирования может уменьшать жизнеспособность этих микроорганизмов, они предпочли, чтобы давление прессования для пробиотического слоя не превышало 50 кН/см 2, что соответствует пределу прочности на разрыв 100 Н (оборудование Erweka). Эти таблетки могут быть изготовлены для жевания или для проглатывания в целом виде. При дезинтеграции этих таблеток после употребления, независимо от того, в полости рта или в желудке микроорганизмы подвергаются действию веществ, от которых они были изолированы в структуре таблетки. Это может повредить микроорганизмы, если локальная концентрация этих повреждающих веществ является слишком высокой. Для защиты этого предпочтительно, чтобы для дезинтеграции двух зон или слоев таблетка была разделена во времени до такой степени, которая позволяет одной зоне разжижаться и диспергироваться до того, как высвободится другая зона. Это может быть достигнуто включением в одну зону или в один слой дезинтегрирующих агентов, выбранных для обеспечения быстрой дезинтеграции в этой зоне. Это действие может быть определено количественно при помощи теста растворения, в котором таблетке дают дезинтегрироваться в неперемешиваемой воде в химическом стакане при 25 С и после дезинтеграции одной зоны оставшуюся таблетку удаляют, сушат и взвешивают для определения количества этой зоны оставшейся таблетки (как доли общего количества этой зоны в начале). Предпочтительно в таком тесте остаток должен составлять не менее чем 20%, более предпочтительно не менее чем 50%, наиболее предпочтительно не менее чем 70% исходного количества этой зоны или этого слоя. Альтернативно, этот тест может проводиться на основе измерения времени, в котором этой таблетке позволяют растворяться, как описано выше, но отмечают время, когда первая зона была дезинтегрирована, и отмечают время, когда вся таблетка была дезинтегрирована. Если оба слоя дезинтегрируются при одной и той же скорости, первый период времени является тем же самым, что и общее время дезинтеграции. Когда одна зона дезинтегрируется быстрее, что является предпочтительным, тогда первый период времени в процентах от общего времени дезинтеграции составляет предпочтительно не более чем 50%, более предпочтительно не более чем 20% и наиболее предпочтительно не более чем 5%. Ингредиенты, которые стимулируют быструю дезинтеграцию (супердезинтегранты), которые могут быть включены в одну из этих зон для этой цели, включают в себя натрий-кроскармеллозу, сшитую натрий-карбоксиметилцеллюлозу, кросповидон, гликолат натрий-крахмала, гликонат натрий-крахмала и преджелатинизированный крахмал.-5 011321 Данное изобретение будет описано дополнительно со ссылкой на следующие ниже иллюстративные примеры многослойных таблеток, содержащих лиофилизированные пробиотические культуры и витамины/минеральные вещества, травяные материалы или лекарственные средства. Пример 1. Следующие ингредиенты были приготовлены в виде двухслойной вкусной, пригодной для жевания таблетки, включающей в себя молочно-кислые бактерии, витамины и минеральные вещества, с использованием ксилита и изомальта для обеспечения объема и подслащивания: На таблетку: Витамины и минеральные соединения (за исключением селена) смешивают со следующими эксципиентами: Лиофилизированную пробиотическую культуру (10 мг=3109) и селен смешивают со следующими ингредиентами:-6 011321 Готовили таблетки, имеющие два наложенных один на другой слоя, с использованием обычной таблетировочной машины, причем ингредиенты одного слоя помещали на ингредиенты другого слоя. Для сравнения готовили однослойную таблетку, содержащую те же самые ингредиенты. Жизнеспособность микроорганизмов измеряли после хранения этих таблеток на протяжении 9 месяцев со следующими результатами: Можно видеть, что двухслойная таблетка данного изобретения поддерживала жизнеспособность микроорганизмов на протяжении всего периода хранения с коэффициентом более 100. Пример 2. Следующие ингредиенты были приготовлены в виде двухслойной таблетки для проглатывания с молочно-кислыми бактериями, витаминами и минеральными соединениями. На таблетку: Витамины и минеральные соединения (за исключением селена) смешивают со следующими эксципиентами: Лиофилизированную пробиотическую культуру (10 мг=3109) и селен смешивают со следующими ингредиентами: Пример 3. Следующие ингредиенты были приготовлены в виде двухслойной вкусной пригодной для жевания таблетки, включающей в себя молочно-кислые бактерии, витамины и минеральные вещества, с использованием ксилита и лактита для обеспечения объема и подслащивания: На таблетку:-8 011321 Витамины и минеральные соединения (за исключением селена) смешивают со следующими эксципиентами: Лиофилизированную пробиотическую культуру (10 мг=3109)и селен смешивают со следующими ингредиентами: Таблетки испытывали на стабильность посредством хранения в течение 18 месяцев в более высоких(24%), средних (20%) и более низких (7%) условиях относительной влажности и жизнеспособность этих микроорганизмов подвергали мониторингу со следующими результатами: Таким образом, видно, что таблетки данного изобретения обеспечивали превосходную долгосрочную стабильность. В приведенных выше примерах используемые витамины в некоторых случаях добавляли в инкапсулированной форме, а другие использовали не в инкапсулированной форме. Приведенная ниже таблица показывает ингредиенты, присутствующие в использованных композициях витаминов. Пример 4. Действие селена на жизнеспособность после хранения. Следующие смеси хранили в не содержащем влаги помещении при температуре 25 С. Измеряли начальные количества и количества жизнеспособных микроорганизмов после указанного периода хранения:(b) 5 мг LGG+0,05 мг селена+295 мг микрокристаллической целлюлозы: начальная неделя 0: количество 4,0109 КОЕ/таблетка,конечная неделя 8: количество 4,6109 КОЕ/таблетка. Можно видеть, что присутствие селена было благоприятным для стабильности микроорганизмов и что фактически количество извлеченных микроорганизмов даже увеличивалось после хранения в присутствии селена. В каждом случае пробиотическими бактериями были Lactobacillus rhamnosus GG "Grade P"- 11011321 Пример 5. Таблетки с дифференциальной скоростью дезинтеграции слоев. Композицию пробиотического слоя, но не содержащего витамин/минеральное соединение слоя,таблетки примера 2 модифицировали тремя способами следующим образом. Лиофилизированная пробиотическая культура и селен - неизмененная. Композиция пробиотического слоя (а): Композиция пробиотического слоя (b): Композиция пробиотического слоя (с): Время растворения этих двух слоев измеряли в каждом случае наблюдением дезинтеграции таблетки в химическом стакане со следующими результатами: Пример 6. Другие таблетки с дифференциальной скоростью дезинтеграции слоев. Получали двухслойную таблетку, в которой содержащий пробиотик слой готовили следующим образом. Лиофилизированную культуру пробиотика (10 мг=3109) смешивают со следующими ингредиентами: Слой витамин/минеральное соединение был таким же, что и в примере 2, либо с 0% кроскармеллозы (композиция 1), либо с 5% натрий-кроскармеллозой (композиция 2) В тесте растворения, проводимом, как описано выше, получали следующие результаты: ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Пробиотическая таблетка, содержащая пробиотический микроорганизм и активные в питательном отношении другие ингредиенты, причем эта таблетка содержит по меньшей мере две зоны, где первая из зон содержит пробиотический микроорганизм, а вторая зона содержит по меньшей мере один другой активный ингредиент, удерживаемый отдельно от пробиотического микроорганизма первой зоны,- 12011321 причем активность воды в содержащей пробиотический микроорганизм первой зоне является не большей чем 0,2, и содержание воды в таблетке является не меньшим чем 0,2 мас.%. 2. Таблетка по п.1, в которой указанная первая зона содержит также селен в качестве другого активного ингредиента. 3. Таблетка по п.1 или 2, в которой указанная первая зона не содержит вредных для жизнеспособности пробиотических микроорганизмов количеств железа. 4. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой указанная первая зона не содержит вредных для жизнеспособности пробиотических микроорганизмов количеств меди. 5. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой указанная первая зона не содержит вредных для жизнеспособности пробиотических микроорганизмов количеств витамина B6. 6. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой указанная первая зона не содержит вредных для жизнеспособности пробиотических микроорганизмов количеств витамина С. 7. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой указанная первая зона не содержит вредных для жизнеспособности пробиотических микроорганизмов количеств цинка. 8. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой указанная первая зона не содержит вредных для жизнеспособности пробиотических микроорганизмов количеств марганца. 9. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой указанная первая зона не содержит вредных для жизнеспособности пробиотических микроорганизмов количеств хрома. 10. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой указанная первая зона не содержит вредных для жизнеспособности пробиотических микроорганизмов количеств пантотеновой кислоты или ее солей. 11. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой указанная вторая зона содержит железо в качестве другого активного ингредиента. 12. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой указанная вторая зона содержит витаминB6 в качестве другого активного ингредиента. 13. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой указанная вторая зона содержит витамин С в качестве другого активного ингредиента. 14. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой указанная вторая зона содержит медь в качестве другого активного ингредиента. 15. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой указанная вторая зона содержит марганец в качестве другого активного ингредиента. 16. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой указанная вторая зона содержит пантотеновую кислоту или ее соль в качестве другого активного ингредиента. 17. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой указанная вторая зона содержит цинк в качестве другого активного ингредиента. 18. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой указанная вторая зона содержит хром в качестве другого активного ингредиента. 19. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой указанная вторая зона содержит любые два или более ингредиентов из железа, витамина B6, витамина С, пантотеновой кислоты или ее соли,цинка, меди, хрома и марганца. 20. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой пробиотический микроорганизм смешан с осушающим материалом-носителем, служащим для уменьшения активности воды в зоне, содержащей пробиотический микроорганизм. 21. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой вторая зона содержит осушающий материал-носитель, служащий для уменьшения активности воды в зоне, содержащей пробиотический микроорганизм. 22. Таблетка по п.20 или 21, в которой указанный осушающий материал представляет собой по меньшей мере один ингредиент из карбоксиметилцеллюлозы, коллоидального диоксида кремния, поливинилпирролидона, крахмала, желатина, гидроксипропилцеллюлозы - низкозамещенной микрокристаллической целлюлозы, коллоидального диоксида кремния, натрий-кроскармеллозы, кросповидона, повидона, силиката магния-алюминия, метилцеллюлозы, альгината натрия, гликоната натрий-крахмала, гликолата натрий-крахмала, желатина, преджелатинированного крахмала или сорбита. 23. Таблетка по любому предыдущему пункту, имеющая многослойную структуру, содержащую по меньшей мере два слоя, причем один из указанных слоев представляет собой указанную первую зону, а другой из указанных слоев представляет собой вторую зону. 24. Таблетка по п.23, в которой указанный слой представляет собой указанную первую зону, свободен от инкапсулированного железа. 25. Таблетка по п.23 или 24, в которой слой, представляющий первую зону, свободен от инкапсулированного цинка. 26. Таблетка по любому из пп.23-25, в которой слой, представляющий первую зону, свободен от инкапсулированной меди. 27. Таблетка по любому из пп.23-26, в которой слой, представляющий первую зону, свободен от- 13011321 инкапсулированного витамина B1. 28. Таблетка по любому из пп.23-27, в которой слой, представляющий первую зону, свободен от инкапсулированного витамина B6. 29. Таблетка по любому из пп.23-28, в которой слой, представляющий вторую зону, содержит инкапсулированный цинк. 30. Таблетка по любому из пп.23-29, в которой слой, представляющий первую зону, содержит инкапсулированный марганец. 31. Таблетка по любому из пп.23-30, в которой слой, представляющий первую зону, содержит инкапсулированный витамин A, D, Е, B12 или В 2. 32. Таблетка по любому из пп.1-22, имеющая:(а) множество гранул, представляющих указанную первую зону, окруженную матриксом, где указанный матрикс представляет указанную вторую зону; или(б) первое множество гранул, представляющих указанную первую зону, окруженную матриксом,где указанный матрикс также включает второе множество гранул, представляющих указанную вторую зону. 33. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой содержание воды составляет по крайней мере 1 мас.%. 34. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой содержание воды составляет по крайней мере 2 мас.%. 35. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой содержание воды составляет по крайней мере 3 мас.%. 36. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой содержание воды составляет по крайней мере 7 мас.%. 37. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой содержание воды составляет по крайней мере 6 мас.%. 38. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой содержание воды составляет по крайней мере 5 мас.%. 39. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой содержание воды составляет по крайней мере 4 мас.%. 40. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой активность воды указанной первой зоны равна не более чем 0,15. 41. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой активность воды указанной первой зоны равна не более чем 0,1. 42. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой активность воды указанной первой зоны равна не более чем 0,05. 43. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой активность воды указанной первой зоны равна не более чем 0,02. 44. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой активность воды таблетки равна менее чем 0,15. 45. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой первая зона отделена от второй зоны водонепроницаемым барьерным материалом. 46. Таблетка по любому предыдущему пункту, которая окружена водонепроницаемым барьерным материалом. 47. Таблетка по п.45 или 46, в которой указанным водонепроницаемым барьерным материалом является водонепроницаемый барьерный материал на основе жира или воска. 48. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой первая зона содержит также один или несколько ингредиентов, выбранных из йода, магния, никотинамида и фолиевой кислоты в качестве другого активного ингредиента. 49. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой первая из указанных зон характеризуется более высокой скоростью дезинтеграции, чем вторая, при этом время дезинтеграции для более быстро дезинтегрирующейся зоны, выраженное в виде процента от общего времени дезинтеграции этих двух зон, составляет не более чем 50%. 50. Таблетка по любому предыдущему пункту, в которой уменьшена активность воды в зоне, окружающей таблетку, путем хранения е в контейнере, содержащем осушающий агент для поглощения воды и/или агент, поглощающий кислород, и/или в контейнере, содержащем атмосферу инертного газа.