Способ и состав для связывания ацетальдегида в слюне, желудке и толстой кишке

009335 Настоящее изобретение относится к применению фармацевтического состава для локального связывания ацетальдегида в слюне, желудке и толстой кишке согласно преамбуле п.1. Другой задачей изобретения являются фармацевтические составы согласно преамбулам пп.6, 11 и 19 и способ уменьшения опасности возникновения рака полости рта, глотки, пищевода, желудка и толстой кишки согласно преамбуле п.28. Установлено, что ацетальдегид вызывает рак у животных (Feron et al, (1982) Eur J Cancer Clin Oncol 18:13-31). Установлено также, что ацетальдегид является локальным канцерогеном, если он присутствует в слюне и пищеварительном тракте человека. Факты показывают, что в Азии лица, часто употребляющие алкоголь и имеющие наследственную низко активную модификацию фермента альдегид-дегидрогеназы 2 (ALDH2), подвержены повышенной опасности заболевания раком полости рта, глотки, пищеварительного тракта и при этом имеют повышенное содержание ацетальдегида в слюне после употребления алкоголя (Vkevinen et al, (2000) Alcohol Clin Exp res 24:873-877). В организме ацетальдегид образуется из спирта в результате печеночного метаболизма и согласно недавнему исследованию - локально в пищеварительном тракте из микробной спиртовой дегидрогеназы(Salaspuro et al., (1996) Ann Med 28:195-200). После умеренного употребления алкоголя высокое содержание ацетальдегида микробного происхождения найдено, например, в слюне человека, иными словами, ацетальдегид образуется в слюне как промежуточный продукт микробного метаболизма (Homann et al., Carcinogenesis (1997) 18:1739-1743). Ацетальдегид образуется также в желудке в результате микробного метаболизма в тех случаях, когда кислота в желудке отсутствует или удалена с помощью лекарственных средств (Vakevainen et al,(2000) Alimentary Pharmacology Therapeutics, в печати). Показано также, что ацетальдегид образуется в толстой кишке, поскольку ее бактерии, представляющие собой нормальную флору, способны превращать этанол в ацетальдегид (Jokelainen et al, (1996) Gut 39:100-104). Средний объем слюны, выделяемой человеком, составляет 1,5 л в день. Зоны влияния ацетальдегида, содержащегося в слюне, включают полость рта, глотку пищевод и желудок. Максимальное содержание ацетальдегида в организме, связанное с употреблением алкоголя, наблюдается в содержимом толстой кишки и в слюне. Эндогенный этанол, т. е. этанол, который образуется в кишечнике в бескислородной среде вследствие воздействия микробов, также можно обнаружить в кишечнике. Когда этот этанол вступает в контакт кислородом, например, вблизи слизистой оболочки, образуется ацетальдегид. Ацетальдегид также образуется в полости рта, в глотке и в верхних дыхательных путях в результате курения и воздействия загрязнений воздуха. Доказано, что хроническое курение приводит к увеличению образования в слюне ацетилальдегида, имеющего микробное происхождение. Известны фармацевтические составы, содержащие эффективные вещества согласно настоящему изобретению. Их предполагаемое воздействие основано на реакции активных веществ с ацетальдегидом в крови и/или в клетках. Известные публикации вызывают сомнение в том, что указанные составы способны уменьшать содержание в крови ацетальдегида, имеющего спиртовое происхождение. Известные препараты также имеют состав, который не позволяет в течение длительного времени связывать ацетальдегид, локально образующийся в организме и имеющий локальные высокие концентрации (см. публикации US 5202354, US 4496548, US 4528295, US 5922346). Ацетальдегид, который образуется в организме в процессе и после употребления алкоголя, также вызывает физиологические симптомы, которые называют похмельем. Ранее предпринимались попытки уменьшить симптомы, вызываемые ацетальдегидом, путем приема препаратов, содержащих аскорбиновую кислоту, тиамин, цистеин или цистеиновую кислоту и флавоноиды или флавоноидные комплексы в форме таблеток, принимаемых перорально во время, перед или после употребления алкоголя. Предполагают, что указанный способ уменьшает содержание ацетальдегида главным образом в крови, поскольку при проглатывании активные вещества поступают в желудок, а оттуда - в систему кровообращения. Таблетки, используемые в данном способе, содержали лишь малые количества активных веществ и поэтому не влияли на ацетальдегид, содержащийся в слюне или в желудке (Matsuoka, US Pat5202354 и Moldovan et al, US Pat4496548). Предлагалось использовать препараты, содержащие аминокислоты, в частности, L-цистеин, метионин, таурин или аргинин, аскорбиновую кислоту и витамин А и E, которые всасываются или разжевываются во рту, для уменьшения влияния вредных радикальных соединений, образующихся при употреблении табачных продуктов или подверженных их воздействию. Предполагается, что аминокислоты, будучи поглощенными, оказывают влияние на различные ткани (Hersch, US Pat5922346, Hersch, InternationalPatent ApplicationPCT/US 98/12617). Однако количество веществ, способных связывать ацетальдегид и содержащихся в этих препаратах, является очень низким, а их воздействие - очень кратковременным, в то время как мы рассматриваем локальный длительный эффект. Таким образом, до настоящего времени не было представлено ни способа, ни препарата, которые локально уменьшают содержание ацетальдегида в слюне, полости рта, глотке, желудке или толстой кишке. Известные способы и препараты включают вещества, связывающие альдегид, лишь в малых количествах, или их воздействие является весьма кратковременным, при этом содержание ацетальдегида быст-1 009335 ро восстанавливается до первоначального уровня после окончания действия указанных веществ. Задачей настоящего изобретения являются способ и состав, обеспечивающие уменьшение содержания или удаление ацетальдегида из слюны и, следовательно, из глотки, пищевода и желудка, а также отдельно от толстой кишки и желудка из полости рта и пищеварительного тракта и из верхних дыхательных путей. Применение, состав и способ согласно изобретению очень полезны для локального связывания ацетальдегида, содержание которого возрастает при употреблении алкогольных напитков или курении. В принципе, ацетальдегид может иметь любой источник происхождения, в частности, пищевые продукты, содержащие ацетальдегид. Ацетальдегид может образовываться из этанола, содержащегося в пищевых продуктах, или из эндогенного этанола, присутствующего в организме. Целью изобретения является уменьшение опасности возникновения раковых заболеваний полости рта и пищеварительного тракта, которые вызывает ацетальдегид, присутствующий в указанных зонах. Изобретение основано на неожиданном наблюдении: вредный ацетальдегид, локально образующийся в слюне, желудке или толстой кишке можно связать локально, быстро и в больших концентрациях в химически безопасную форму с помощью препаратов согласно настоящему изобретению. Поскольку вещества, связывающие ацетальдегид, выделяются в довольно большом количестве в течение всего периода действия ацетальдегида, его локальное содержание остается низким. Таким образом, опасность возникновения рака от локального воздействия ацетальдегида уменьшается. Более точно отличительные признаки применения согласно изобретению приведены в отличительной части п.1 формулы изобретения. Согласно изобретению соединения, которые содержат один или несколько свободных сульфгидрилов и аминогрупп, используют для получения фармацевтического состава, который применяют для локального связывания ацетальдегида в слюне, желудке или толстой кишке. Другими задачами изобретения являются фармацевтический состав согласно отличительной части п.6 для связывания ацетальдегида в слюне, фармацевтический состав согласно отличительной части п.11 для связывания ацетальдегида в желудке и фармацевтический состав согласно отличительной части п.19 для связывания ацетальдегида в толстой кишке. Согласно изобретению фармацевтический состав содержит одно или несколько веществ, которые связывают ацетальдегид, и фармацевтически допустимый носитель. Компоненты состава выбирают таким образом, чтобы вещества, способные связывать ацетальдегид, выделялись в течение длительного периода времени. Другой задачей настоящего изобретения является способ согласно отличительной части п.28 уменьшения содержания в слюне, желудке или толстой кишке человека ацетальдегида, вызывающего рак. Согласно указанному способу ацетальдегид, содержащийся в слюне, желудке или толстой кишке,локально связывается в безопасную форму с помощью фармацевтического соединения, которое выделяет одно или несколько веществ, связывающих ацетальдегид. Изобретение обладает существенными достоинствами. Фармацевтические составы, содержащие соединения, которые связывают ацетальдегид, можно использовать для снижения опасности заболевания раком полости рта, глотки, пищевода, желудка и толстой кишки. В частности, соединения согласно изобретению могут использоваться всеми потребителями алкоголя и особенности лицами, имеющими наследственную низко активную модификацию фермента альдегид-дегидрогеназы-2 (ALDH2). Применение составов согласно изобретению полезно также для лиц,потребляющих алкоголь в умеренных количествах или использующих пищевые продукты, которые имеют небольшое содержание алкоголя или ацетальдегида. Кроме того, применение составов согласно изобретению полезно для курящих лиц. Ниже приведено подробное описание настоящего изобретения и примеров его реализации. На прилагаемом графике показаны результаты измерения содержания ацетальдегида в слюне участников испытуемых групп в зависимости от времени согласно примеру 1. На фиг. 1 показана зависимость от времени содержания ацетальдегида в слюне пациентов контрольной группы и испытуемой группы, которая принимала препарат, связывающий ацетальдегид согласно изобретению. На фиг. 2 показана концентрация (мкмоль/л) ацетальдегида в содержимом кишечника человека как функция времени в контрольном образце и в трех образцах, к которым добавляли состав, содержащий 100, 300 и 500 мг вещества, срязывающего ацетальдегид."Веществом, связывающим ацетальдегид", называется соединение, одновременно содержащее одну или несколько свободных сульфгидрилов и аминогрупп. Цистеин и его производные особенно хорошо соответствуют задаче изобретения. Наиболее пригодными аминокислотами для применения согласно изобретению являются L- и D-цистеины."Связыванием ацетальдегида" называется химическая реакция между ацетальдегидом и соединением, которое содержит свободный сульфгидрил и аминогруппу, при этом ацетальдегид совместно с "веществом, связывающим ацетальдегид", образует относительно крупную молекулу, а в результате реакции может образовываться вода. Так, например, в случае реакции с цистеином ацетальдегид связывается-2 009335 с сульфгидрилом и аминогруппой, образуя 2-метил-L-тиазолидин-4-карбоновую кислоту и воду. Ацетальдегид может связываться с аминогруппой почти любого белка, при этом образуется основание Шиффа или кольцо 2-метилимидазола. Согласно изобретению соединения, полученные из ацетальдегида путем химического связывания,являются безопасными для организма. Пригодные соединения для связывания ацетальдегида в организме включают соединения формулыR1 - водород или ациловая группа, содержащая 1-4 атома углерода;R2 - сульфгидрил или сульфоновая группа, аn - 1 или 2. Аминокислоты и другие соединения, пригодные для связывания ацетальдегида и содержащие свободный сульфгидрил (SH) и аминогруппу (NH2) включают:L-цистеин,D-цистеин,цистеиновую кислоту,трео- или эритрофенил-DL-цистеин,-тетраметилен-DL-цистеин,метионин,D-пеницилламин и его дипептиды с N-терминальными группами,семикарбазид,восстановленный глютатион,-меркаптоэтиламин,D,L-гомоцистеин,N-ацетилцистеин,L-цистеинил-L-валин,тетраметилен-DL-цистеин,цистеинглицин,меркаптоэтилглицин,тре-(5)фенил-DL-цистеин,эритро-бета-фенил-DL-цистеин,тиамингидрохлорид,меркаптаны. Однако пригодными для препаратов согласно настоящему изобретению являются только такие соединения, связывающие ацетальдегид, содержание которых согласно изобретению не представляет опасности для организма."Длительное связывание ацетальдегида" означает сохранение содержания ацетальдегида по меньшей мере в течение 30 мин, предпочтительно - более 60 мин и наиболее предпочтительно - более 120 мин, ниже предела, который считается опасным, или предпочтительно - на более низком уровне, чем в случае неприменения фармацевтических составов."Опасное / канцерогенное содержание ацетальдегида" в полости рта, пищеводе, желудке и толстой кишке составляет 20-800 мкмоль/л слюны или содержимого кишечника. Поддержание концентрации ацетальдегида на существенно более низком уровне, чем в случае неприменения фармацевтических составов, означает поддержание концентрации ацетальдегида на уровне,который по меньшей мере на 20%, предпочтительно более чем на 40% и наиболее предпочтительно более чем на 60% ниже, чем в случае, неприменения фармацевтических составов. Указанное опасное или канцерогенное содержание ацетальдегида в полости рта, пищеводе, желудке и толстой кишке может возникнуть в результате употребления алкогольных напитков, в особенности крепких алкогольных напитков, или пищевых продуктов, содержащих алкоголь, а также вследствие курения или приема препаратов, содержащих ацетальдегид."Алкогольными напитками" называются напитки, имеющие содержание этанола в пределах от 0,7% по объему до 84% по объему."Пищевыми продуктами, содержащими алкоголь", называются пищевые продукты, содержащие по меньшей мере 0,7% алкоголя. Такие продукты могут представлять собой, например, ферментированные соки или варенья, или пищевые продукты, консервированные с небольшим количеством спирта, кондитерские изделия, желе и муссы, приправленные ликером или соответствующими составами, содержащими спирт.-3 009335 Применение составов согласно изобретению может быть полезным даже в случае употребления легких алкогольных напитков, которые содержат небольшие количества алкоголя. Некоторые пищевые продукты также могут содержать ацетальдегид. К содержащим ацетальдегид пищевым продуктам, в которых находится этанол, образующийся в результате ферментации, относятся пиво, сидр, вино, домашнее пиво и другие алкогольные напитки, а также многие соки. Что касается алкогольных напитков, херес имеет особенно высокое содержание ацетальдегида. Используемый в данном описании термин "при употребления алкоголя" относится к периоду времени, который начинается с приема алкоголя и заканчивается при отсутствии алкоголя в крови. Используемый в данном описании термин "при курении" относится к периоду времени, который начинается с момента начала курения и заканчивается в момент прекращения. Фармацевтический препарат, воздействующий на полость рта Термин "локальный препарат длительного действия, помещаемый в полость рта" относится ко всем препаратам, которые помещают между щекой или губой и десной, или к препаратам, которые подлежат рассасыванию или жеванию во рту и которые обладают продолжительным выделением вещества, оказывающего локальный эффект в полости рта, глотке, пищеводе или желудке. Термин "продолжительное выделение активного вещества" означает, что выделение вещества происходит не менее 30 мин, предпочтительно не менее 120 мин, наиболее предпочтительно более 4 ч. Используя составы согласно настоящему изобретению, можно получить время выделения активного вещества максимум до 4-8 ч. Соединения, которые используют в препарате, связывающем ацетальдегид, могут представлять собой соединения, содержащие один или несколько свободных сульфгидрилов и/или аминогрупп. Кроме связывающих ацетальдегид, так называемых активных веществ, по меньшей мере одно вещество, которое регулирует скорость выделения активного вещества добавляют к фармацевтическому составу продолжительного локального действия, который помещают в полость рта и который может иметь форму таблетки. Предпочтительно, чтобы состав обеспечивал прилипание препарата к слизистой оболочке полости рта. Для этой цели, как правило, используют два полимера, в частности производные целлюлозы, хитозаны, альгинаты, полиэтиленгликоли, карбомеры или поликарбофилы, предпочтительно- производные и карбомеры HPMC, и наиболее предпочтительно смесь HPMC марки Methocel K4M и карбомера марки Carbopol 971, которые обычно используются в качестве фармацевтических добавок,являются безопасными и при физиологических условиях полости рта образуют гель. С помощью используемых веществ можно успешно регулировать скорость выделения активного вещества и обеспечить адгезию препарата к слизистой оболочке полости рта. Изменяя размер молекул и содержание полимеров,а также используя смесь различных полимеров и их взаимодействие, можно регулировать скорость выделения активного вещества и адгезию препарата к слизистой оболочке. Общее содержание полимеров в препарате составляет 10-50%, предпочтительно 15-40% и наиболее предпочтительно 20-30%. Однократная доза фармацевтического состава может содержать 50-500 мг вещества, связывающего ацетальдегид, предпочтительное содержание вещества, связывающего ацетальдегид, 50-300 мг, и наиболее предпочтительное 100-200 мг. В условиях полости рта предпочтительно выделяется 15-25 мг соединения в час. Одну - две дозы препарата согласно изобретению можно помещать в рот одновременно и заменять их новыми с интервалом 4-10 ч, предпочтительно с интервалом 6-8 ч. Таблетка продолжительного действия, которую помещают в рот, может иметь, например, следующий состав: Вещества, связывающие ацетальдегид 100-200 мг Неионизированные макромолекулы 20-50 мг Ионизирующие полимеры 6-10 мг Смазочные агенты 1-3 мг Неионизированные макромолекулы включают, например, метилцеллюлозу (MC), оксипропилцеллюлозу (HPC) и гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMC), а также полиэтиленгликоль (PEG). Ионизирующие полимеры включают, например, натриевую карбоксиметилцеллюлозу (NaCMC), альгиновую кислоту, альгинат натрия, хитозан, поликарбофил (Noveon) и карбомер (Carbopol). Фармацевтический состав, воздействующий на желудок Термин "препарат продолжительного действия, который оказывает локальное воздействие на желудок", относится ко всем монолитным или многочастным таблеткам, капсулам или гранулам, которые при смачивании, под влиянием желудочного сока прилипают к слизистой оболочке желудка или образуют гель, который плавает в содержимом желудка, вследствие чего время их пребывания в желудке увеличивается и, таким образом, обеспечивается продолжительное выделение и локальное воздействие лекарственного препарата на желудок. Препарат продолжительного действия, который оказывает локальное воздействие на желудок, может представлять собой жидкий препарат (микстуру), физическую структуру которой образует гель. Особое свойство, которым должен обладать фармацевтический состав, оказывающий локальное-4 009335 воздействие на желудок, заключается в том, чтобы он как можно дольше оставался в желудке. Технически этого можно достичь двумя путями: получить состав, который либо прилипает к слизистой оболочке желудка, либо плавает в содержимом желудка. Прикрепление состава к слизистой оболочке желудка можно обеспечить с помощью введения в качестве добавок катионных полимеров, в частности хитозанов различных типов. Препараты, плавающие в желудке, получают с помощью полимеров (например, альгиновой кислоты), которые образуют гель, и путем добавления к составу гидрокарбоната натрия, который под действием желудочной кислоты выделяет диоксид углерода, в свою очередь образующий пузырьки в геле. Жидкий гель, плавающий в желудке, можно также получить из альгината натрия, гидроксида алюминия, гидрокарбоната натрия и воды, в которую можно добавить соединение, связывающее ацетальдегид. Соответствующий жидкий препарат получают также путем добавления вещества, связывающего ацетальдегид, к водной дисперсии хитозана. Другой препарат, который остается в желудке в течение длительного времени, известен как HBS (гидродинамически сбалансированная система). Препарат может оставаться в желудке в течение длительного времени, если из него изготовить, например, относительно крупную таблетку (с диаметром по меньшей мере 7-10 мм), покрыть ее пленкой, которая не разлагается в пищеварительном тракте, однако выделяет активное вещество (Oros) через отверстие, выполненное в пленке. Предпосылкой при этом является прием такого препарата после еды. Однократная доза фармацевтического состава, оказывающего локальное воздействие на желудок,содержит 50-500 мг вещества, связывающего ацетальдегид, предпочтительное содержание вещества, связывающего ацетальдегид, 50-300 мг, наиболее предпочтительно 100-200 мг. В случае необходимости прием дозы повторяют с интервалами 4-10 ч, предпочтительно с интервалами 6-8 ч. В желудке предпочтительно выделяется 40-80 мг соединения в час. Препарат согласно изобретению, выделяющийся в желудке, содержит по меньшей мере один, а часто два полимера, задачей которых является сохранение лекарства как можно дольше в желудке - не менее двух часов, за счет прикрепления препарата к слизистой оболочке желудка или образования геля,плавающего в содержимом желудка. Другая задача полимеров заключается в том, чтобы продлить процесс выделения активного вещества. Препарат, который локально связывает ацетальдегид в желудке, может представлять собой таблетку, образующую гель в желудке, или капсулу, содержащую смесь порошка или гранул, которые образуют гель. Кроме веществ, связывающих ацетальдегид, препарат содержит полимеры, которые образуют в желудке гель, в частности хитозаны, альгинаты, натриевую карабоксиметилцеллюлозу различных марок,карбомеры или гидроксид алюминия. Чтобы улучшить плавучесть в желудке, препарат может содержать также гидрокарбонат натрия. Содержание полимеров в препарате составляет 10-50%, предпочтительно 15-40% и наиболее предпочтительно 20-30%. Концентрация гидрокарбоната натрия может составлять 10-30%, предпочтительно 20% от содержания полимеров. Препарат, который локально связывает ацетальдегид в желудке, может представлять собой таблетку или гранулы, при этом вещество, связывающее ацетальдегид, смешивают с необходимыми наполнителем, а затем гранулируют с энтерическими полимерами, используемыми в качестве связующего вещества. Связующее вещество может представлять собой любой известный, энтерический полимер, предпочтительно полимер, растворяющийся при рН 6-7, и наиболее предпочтительно полимер, являющийся производным метакрилата, которые известны под торговыми марками Eudragit L и Eudragit S. Содержание энтерического полимера в препарате составляет предпочтительно 2-5%, наиболее предпочтительно 3-4%. Препарат, который локально связывает ацетальдегид в желудке, может быть жидким, т. е. смесью,содержащей кроме вещества, связывающего ацетальдегид, также альгинат натрия, гидроксид алюминия,гидрокарбонат натрия и воду. Содержание воды во всем препарате составляет 70-90%, наиболее предпочтительно около 75-85%. Содержание альгината натрия в препарате предпочтительно составляет 210%, наиболее предпочтительно около 5%, а содержание гидроксида алюминия предпочтительно составляет 5-15%, наиболее предпочтительно около 10%. Относительный состав препарата, представляющего собой гранулы, может быть, например, следующим, ч.: Вещества, связывающие ацетальдегид 60 Хитозан 10-40 Гидрофосфат кальция 0-30 Относительный состав жидкого препарата может быть, например, следующим, ч.: Вещества, связывающие ацетальдегид 10 Альгинат натрия 2-10 Гидроксид алюминия 5-15 Гидрокарбонат натрия 1-2 Вода 70-80-5 009335 Фармацевтический препарат, воздействующий на толстую кишку Термин "препарат продолжительного действия, который оказывает локальное воздействие на толстую кишку" относится ко всем монолитным или многочастным таблеткам, капсулам или гранулам, которые не выделяют дозу в течение длительного времени до тех пор, пока препарат перемещается до конца тонкой кишки или на протяжении всего перемещения до толстой кишки. Препарат согласно изобретению, который выделяет вещества, длительно связывающие ацетальдегид, переносит вещество, связывающее ацетальдегид, к последней части тонкой кишки или к толстой кишке, до того, как указанное вещество сможет выделяться посредством какого-либо механизма выделения. Фармацевтический состав, который связывает ацетальдегид в толстой кишке, принимают перорально. Существует множество способов, обеспечивающих выделение перорального дозированного лекарственного средства в толстой кишке. Наиболее функциональные решения основаны на применении энтерических полимеров. Пленочное покрытие, которое не растворяется в кислой среде желудка, но растворяется при рН не менее 7, можно получить на таблетке и гранулах. При изготовлении препарата можно также использовать полисахариды, которые распадаются под действием микробов в толстой кишке, или полимеры, образованные азо-связями. Можно также использовать форму препарата, известного под торговой маркой Oros, если его отверстие вначале покрыто энтерическим полимером, который растворяется при рН = 7. Полезные энтерические полимеры включают, например, гидроксипропилацетатсукцинат метилцеллюлозы (HPMC-AS), продаваемый, в частности, под торговыми марками Aqoat, Aqoat AS-HF, ацетатфталат целлюлозы, продаваемый под торговой маркой Aquateric, а также метиметакрилатные полимеры метакриловой кислоты, продаваемые, в частности, под торговой маркой Eudragit-S. Состав согласно изобретению содержит по меньшей мере один ингредиент, который не допускает выделения активного вещества до достижения конца тонкой кишки или толстой кишки. Такой компонент может представлять собой полимер, растворяющийся в зависимости от рН (энтерический полимер),или полимер, который разлагается под действием ферментов, выделяемых бактериями толстой кишки. Полимер, который регулирует место выделения, может образовывать пленку, покрывающую весь состав. Он может также образовывать пленку вокруг частиц (гранул), содержащихся в многочастном препарате. Полимер, который разлагается под действием ферментов, выделяемых бактериями в толстой кишке, может представлять собой также наполнитель в монолитном препарате или наполнитель в гранулах или в многочастном препарате, полученном из этих гранул. Препарат согласно изобретению является энтерической таблеткой с пленочным покрытием, которое не растворяется до поступления препарата в конец тонкой кишки или в начало толстой кишки. рН растворения полимера, образующего пленку, составляет 6,0-7,6, предпочтительно 6,5-7,0. Концентрация энтерического полимера, который образует пленку, составляет 5-20%, предпочтительно 1-15% относительно полной массы таблетки. Наполнитель таблетки может содержать фармацевтические добавки, которые не набухают, в частности, гидрофосфат кальция. Препарат согласно изобретению может также представлять собой гранулы, которые содержат вещество, связывающее ацетальдегид, и покрыты энтерической пленкой, при этом рН растворимости полимера, образующего пленку, составляет 6,0-7,5, предпочтительно 6,5-7,0. Концентрация образующего пленку энтерического полимера относительно полной массы гранулы составляет 5-30%, предпочтительно 15-25%. Гранулы могут содержать 20-40%, предпочтительно около 30% наполнителя, малорастворимого в воде, в частности, гидрофосфата кальция. Связующее вещество гранулы, покрытой энтерическим полимером согласно изобретению, может представлять собой энтерический полимер, рН растворения которого составляет 6,0-7,5, предпочтительно 6,5-7,0. Содержание связующего вещества в грануле составляет 2-5%, предпочтительно 3-4%. Препарат согласно изобретению может также представлять собой таблетку, содержащую вышеописанные гранулы с энтерическим покрытием, на которую также нанесена энтерическая пленка. Таблетка,изготовленная для такого препарата, содержит не только энтерические гранулы, но и наполнитель, пригодный для непосредственного прессования, в частности микрокристаллическую целлюлозу, содержание которой в таблетке составляет 30-70%, предпочтительно 40-60%. Однократная доза фармацевтического состава предпочтительно содержит 50-500 мг вещества, связывающего ацетальдегид, предпочтительно содержание вещества, связывающего ацетальдегид, составляет 50-300 мг, и наиболее предпочтительно 100-200 мг. В толстой кишке предпочтительно выделяется 50-100 мг соединения в час. В случае необходимости дозу можно повторять с интервалами от 4 до 10 ч, предпочтительно с интервалами от 6 до 8 ч. Энтерическая таблетка, которая содержит энтерические гранулы и связывает ацетальдегид желаемым образом, может иметь, например, следующий состав, мг: Энтерические гранулы:-6 009335 Вещество, связывающее ацетальдегид 100 мг Наполнитель, например, гидрофосфат кальция 30-50 мг Энтерические полимеры 40-60 мг Энтерическая таблетка: Энтерические гранулы 170-210 мг Смазочные агенты (например, стеарат магния и талька) 5-10 мг Энтерические полимеры 30-50 мг Введение соединений, связывающих ацетальдегид Содержание ацетальдегида, образующегося в слюне вследствие употребления алкогольных напитков, курения или некоторых других причин, можно снизить, например, поместив при употреблении алкогольных напитков или курении в полость рта под верхнюю губу препарат, который с соответствующей скоростью выделяет цистеин или аналогичные агенты, связывающие ацетальдегид. В этом случае содержание ацетальдегида в слюне уменьшается более чем на 20%, предпочтительно более чем на 40%, наиболее предпочтительно более чем на 60%, обычно на 60-80% по сравнению с плацебо. Так, например,100 мг цистеина в препарате достаточно, чтобы получить желаемый эффект в течение 4-5 ч. В случае необходимости новый препарат помещают в полость рта после того, как предыдущий растворится. Этот процесс повторяют до тех пор, пока алкоголь сохраняется в крови. Аналогично этому содержание ацетальдегида, локально увеличивающееся в желудке вследствие,например, употребления алкогольных напитков, можно уменьшить более чем на 20%, предпочтительно более чем на 40%, наиболее предпочтительно более чем на 60%, обычно на 60-80% по сравнению с плацебо, путем приема вместе с алкогольными напитками фармацевтического состава, который с соответствующей скоростью выделяет в желудке соединение, связывающее ацетальдегид. Согласно изобретению, препараты, которые связывают ацетальдегид и воздействуют на полость рта, желудок и толстую кишку, можно также принимать одновременно. Содержание ацетальдегида, образующегося из введенного или эндогенного этанола в толстой кишке, можно уменьшить более чем на 20%, предпочтительно более чем на 40%, наиболее предпочтительно более чем на 60%, обычно на 60-80% по сравнению с плацебо, путем приема препарата, который с соответствующей скоростью выделяет в толстой кишке соединения, связывающие ацетальдегид. Ниже описана проверка реализации изобретения с помощью примеров. Пример 1. Непосредственно перед употреблением алкогольного напитка девяти участникам опыта поместили на десну под верхнюю губу плацебо или препарат, медленно выделяющий цистеин с соответствующей скоростью. Содержание цистеина в препарате составляло 100 мг. В течение 20 мин участники выпили 0,8 г/кг этанола в форме напитка с содержанием этанола 10% по объему. В течение последующих 320 мин измеряли содержание ацетальдегида в слюне участников опыта с интервалом 20 мин. В течение всего периода измерений содержание ацетальдегида в слюне лиц, которые принимали препарат, содержащий цистеин, было в 3-5 раз ниже, чем у членов контрольной группы. После употребления алкоголя примерно 66% канцерогенного ацетальдегида удалось удалить с помощью фармацевтического состава, связывающего ацетальдегид. На фиг. 1 показано содержание ацетальдегида (Ach мкколь/л), измеренное в контрольной группеи группе,которая использовала препарат согласно изобретению (о), как функция времени (мин). Пример 2. Фармацевтический состав, помещаемый в полость рта и имеющий продолжительное локальное воздействие, можно получить и использовать для уменьшения опасности рака, вызываемого ацетальдегидом, следующим образом: Капсула, помещаемая в полость рта, может иметь, например, следующий состав: Цистеин 100,0 мгHPMC (Methocel K4M) 30,0 мг Карбомер (Carbopol 971P NF) 6,9 мг Стеарат магния 1,4 мг Цистеин, HPMC и карбомер тщательно перемешивают, используя смесители, которые обычно применяют в фармацевтической промышленности. На последней стадии в смесь добавляют также стеарат магния, который действует в качестве смазки форм таблеточного пресса. Таблетки (диаметром 9 мм) прессуют из порошкообразной смеси с помощью обычных таблетировочных машин. Препарат помещают в полость рта при употреблении алкоголя. До тех пор, пока алкоголь присутствует в крови, новую капсулу принимают после растворения предыдущей. Пример 3. Фармацевтический состав, который оказывает продолжительное локальное воздействие,связывая ацетальдегид в желудке, можно получить и использовать для уменьшения опасности рака, вызываемого ацетальдегидом, следующим образом. Препарат, который локально связывает ацетальдегид в желудке, может иметь, например, следующий относительный состав, ч.: Цистеин 60 Хитозан 10-40 Гидрофосфат кальция 0-30-7 009335 Порошкообразную смесь перемешивают обычными смесителями (в частности, миксером), которые используют в фармацевтической промышленности. Затем порошкообразную смесь гранулируют, используя 2,5% уксусную кислоту в качестве грануляционной жидкости. Грануляционную жидкость можно добавлять в тот же смеситель. Влажную порошкообразную массу пропускают через сетчатую или перфорированную пластину (диаметр отверстия 2 мм). Полученные гранулы сушат и просеивают. Извлекают просеянную фракцию размером 1,2-1,7 мм и диспергируют ее в твердых желатиновых капсулах таким образом, чтобы доза цистеина составляла 100 мг. Таблетки, полученные, как описано выше, принимают для уменьшения опасности заболевания раком, вызываемым ацетальдегидом в случаях, благоприятных для увеличения содержания ацетальдегида в желудке, в частности, при употреблении алкогольных напитков. Дозу принимают с интервалом 4-6 ч до тех пор, пока алкоголь присутствует в крови. Пример 4. Фармацевтический состав, который в течение длительного времени выделяет вещества,связывающие ацетальдегид в толстой кишке, можно получить и использовать для уменьшения опасности рака, вызываемого ацетальдегидом, следующим образом, мг: Энтерические гранулы: Цистеин 100 мг Гидрофосфат кальция 40 мгAqoat AS-HF 40 мг Энтерическая таблетка: Энтерические гранулы 185 мг Микрокристаллическая целлюлоза 185 мг Стеарат магния 4 мг Тальк 4 мгAqoat AS-HF 40 мг Смешивают цистеин и гидрофосфат кальция, который используют в качестве наполнителя.Eudragit-S растворяют в этаноле (20% раствор) и используют полученный раствор для увлажнения порошкообразной смеси. Из влажной массы прессуют гранулы. Высушенные гранулы просеивают, и фракцию гранул 1,2-1,7 мм покрывают раствором Aqoat AS-HF. Раствор для покрытия имеет следующий состав: Aqoat AS-HF 10%, триэтилцитрат 3,5%, стеарат магния 3% и вода 83,5%. Гранулы с нанесенным покрытием смешивают с микрокристаллической целлюлозой (например, Emcocel LP 200) и, наконец,добавляют в смесь смазочные агенты: стеарат магния и тальк. Затем из смеси прессуют таблетки и наносят на таблетку энтерическую пленку таким же образом, как на гранулы. На всех операциях производственного процесса можно использовать такие же смесители, грануляторы, просеивающее оборудование,оборудование для нанесения пленки и таблетировочные машины, которые обычно применяют в фармацевтической промышленности. Состав, полученный, как описано выше, принимают перорально при употреблении алкогольных напитков и повторяют дозу с интервалом 4-6 ч до тех пор, пока алкоголь присутствует в крови. Пример 5. В данном опыте инактивировали ацетальдегид в лабораторных условиях в содержимом кишечника с помощью таблетки согласно изобретению, которая медленно выделяла цистеин. Препарат имел форму прессованной таблетки с покрытием, материал которого представлял собой полисахарид,пектин, разлагающийся под действием микробов толстой кишки. Препарат, используемый в опыте, имел следующий состав:L-цистеин 100 мг Пектин 190 мг Микрокристаллическая целлюлоза 50 мг Гидроксипропилметилцеллюлоза 100 мг Поливинилпирролидон 42 мг Тальк 2 мг Стеарат магния 2 мг Содержимое кишечника двух добровольцев, участвовавших в опыте, собрали с помощью препаратаColonsterile для эвакуации кишечника. Полученное содержимое кишечника (экскремент) разбавили дистиллированной водой в соотношении 1:1 чтобы перевести экскремент в форму, более удобную для обработки и обладающую большей растворимостью. Затем содержимое кишечника разделили на четыре части (1-4) по 50 мл каждая. К образцам добавили этанол, при этом его конечная концентрация составляла 35 мМ в каждом образце. 1 образец = контрольный, без цистеина (содержал добавки таблетки, в частности, пектин); 2 образец = 100 мг цистеина (т. е. одна таблетка); 3 образец = 300 мг цистеина (т. е. 3 таблетки); 4 образец = 500 мг цистеина (т. е. 5 таблеток). Образцы инкубировали (т. е. поддерживали указанные условия, чтобы вызвать реакцию) при температуре 37C в водяной бане (соответствующей температуре человеческого тела), слегка помешивая все время.-8 009335 От образцов экскрементов отобрали образцы по 500 мкл с интервалами около 1 ч, чтобы проанализировать концентрации ацетальдегида и этанола способом газовой хроматографии. Такие образцы отбирали всего в течение 600 мин. На фиг. 2 показано содержание ацетальдегида в кишечнике (мкмоль/л) как функция времени в контрольном образце, в который не добавляли препарат согласно изобретению, и в трех образцах, к которым добавляли препараты, содержащие 100, 300 и 500 мг активного вещества. Таблетка, содержащая 100 мг цистеина, уменьшила содержание ацетальдегида в образцах на 51% по сравнению с контрольным образцом, а таблетки с 300 мг и 500 мг - на 68 и 66%, соответственно. Таким образом, реакция содержания ацетальдегида в образцах является хорошим показателем того,что препарат согласно изобретению существенно уменьшает содержание ацетальдегида, образующегося из этанола под влиянием микробов в содержимом кишечника. Условия хорошо соответствовали реальным условиям в организме. Особенно удивительным оказалось, что активное вещество, которое содержит очень активную группу SH, оптимально реагирует в кишечном соке, т. е. активное вещество не расходуется бесполезно в реакциях с другими соединениями содержимого кишечника. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Применение соединений, которые связывают ацетальдегид и содержат одновременно одну или несколько свободных сульфгидрильных и аминогрупп, причем ацетальдегид связывается, по существу, и с теми, и с другими указанными группами для получения фармацевтического состава, локально связывающего ацетальдегид в течение продолжительного периода времени в слюне, желудке или толстой кишке, при этом соединение, связывающее ацетальдегид, смешивают с таким фармацевтически допустимым носителем, который регулирует скорость выделения соединения в полости рта, желудке или толстой кишке, чтобы поддерживать содержание ацетальдегида ниже предельного уровня, считающегося вредным, или существенно ниже уровня, который имеет место при отсутствии применения фармацевтического состава по меньшей мере в течение 30 мин. 2. Применение по п.1, отличающееся тем, что фармацевтический состав содержит одно или несколько соединений формулы (I)R1 - водород или ацильная группа, содержащая 1-4 атома углеродаn - 1 или 2. 3. Применение по п.1 или п.2, отличающееся тем, что фармацевтический состав содержит одно или несколько веществ, выбранных из группы, включающей L-цистеин, D-цистеин, цистеиновую кислоту,цистеинглицин, трео- или эритрофенил-DL-цистеин, -тетраметилен-DL-цистеин, метионин, Dпеницилламин и его дипептиды с N-терминальными группами, семикарбазид, восстановленный глютатион, -меркаптоэтиламин, D,L-гомоцистеин, N-ацетилцистеин, L-цистеинил-L-валин, тетраметиленDL-цистеин, цистеинилглицин, меркаптоэтилглицин, тре-(5)фенил-DL-цистеин, тиамингидрохлорид,эритро-бета-фенил-DL-цисгеин и меркаптаны. 4. Применение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что фармацевтический состав содержит аминокислоту, которая связывает ацетальдегид и с которой ацетальдегид связывается посредством сульфгидрила и аминогруппы. 5. Применение по любому из пп.14, отличающееся тем, что носитель фармацевтического состава выбирают таким образом, чтобы состав мог селективно выделять указанные одно или несколько соединений, связывающих ацетальдегид, только в среде полости рта, желудка или толстой кишки. 6. Фармацевтический состав, связывающий ацетальдегид в слюне, отличающийся тем, что указанный состав содержит одно или несколько ацетальдегидсвязывающих веществ которые содержат одновременно одну или несколько свободных сульфгидрильных и аминогрупп, причем ацетальдегид связывается, по существу, и с теми, и с другими указанными группами, при этом указанные вещества присутствуют в количестве,достаточном для того, чтобы поддерживать содержание ацетальдегида ниже предельного уровня, считающегося вредным или существенно ниже уровня, который имеет место при отсутствии применения фармацевтического состава, и фармацевтически допустимый носитель, который находится в смеси с ацетальдегидсвязывающим веществом и присутствует в количестве, достаточном для регулирования скорости выделения активного вещества таким образом, чтобы вещества, связывающие ацетальдегид, выделялись в слюне в течение по меньшей мере 30 мин в среде полости рта, при этом указанный носитель содержит одно или более ве-9 009335 ществ, способных образовывать гель в физиологических условиях полости рта и выбранных из группы,включающей производные целлюлозы, хитозаны, альгинаты, полиэтиленгликоли, карбомеры, производные карбомеров и поликарбофиль. 7. Состав по п.6, отличающийся тем, что содержит 50-500 мг, предпочтительно 50-300 мг и наиболее предпочтительно 100-200 мг вещества, связывающего ацетальдегид. 8. Состав по п.6 или 7 отличающийся тем, что носитель состава содержит одно или несколько веществ, выбранных из группы, включающей метилцеллюлозу (МС), гидроксипропилцеллюлозу (НРС) и гидроксипропилметилцеллюлозу (НРМС), предпочтительно из группы, включающей производные гидроксипропилметилцеллюлозы, а также карбомеры и производные карбомеров. 9. Состав по любому из пп.6-8, отличающийся тем, что суммарное содержание полимеров в составе равно 10-50%, предпочтительно 15-40% и наиболее предпочтительно 20-30% по массе. 10. Фармацевтический состав, связывающий ацетальдегид в желудке, отличающийся тем, что указанный состав содержит одно или несколько ацетальдегидсвязывающих веществ, которые содержат одновременно одну или несколько свободных сульфгидрильных и аминогрупп, причем ацетальдегид связывается, по существу, и с теми, и с другими указанными группами, при этом указанные вещества присутствуют в количестве, достаточном для поддержания содержания ацетальдегида ниже предельного уровня, считающегося вредным, или существенно ниже уровня, который имеет место при отсутствии применения фармацевтического состава, и фармацевтически допустимый носитель, который находится в смеси с ацетальдегидсвязывающим веществом и присутствует в количестве, достаточном для регулирования скорости выделения активного вещества таким образом, чтобы вещества, связывающие ацетальдегид, выделялись в желудке в течение от 0,5 до 8 ч, при этом указанный носитель содержит одно или более веществ, которые удерживаются на слизистой желудка или образуют гель в физиологических условиях среды желудка и выбраны из группы, включающей различные хитозаны, альгинаты, гидроксид алюминия, натрийкарбоксиметилцеллюлозу и гидрокарбонат натрия. 11. Состав по п.10, отличающийся тем, что содержит в одной дозе 50-500 мг, предпочтительно 50300 мг и наиболее предпочтительно 100-200 мг вещества, связывающего ацетальдегид. 12. Состав по п.10 или 11, отличающийся тем, что содержит 10-30%, предпочтительно 20% гидрокарбоната натрия относительно массы полимеров. 13. Состав по любому из пп.10-12, отличающийся тем, что суммарное содержание полимеров в составе равно 10-50%, предпочтительно 15-40% и наиболее предпочтительно 20-30% по массе. 14. Состав по любому из пп.10-13, отличающийся тем, что состав гранулирован с использованием в качестве связующих веществ энтерических полимеров, которые предпочтительно представляют собой производные метакрилата, рН раствора которых составляет 6-7, а суммарное содержание относительно массы препарата составляет 2-5%, предпочтительно 3-4%. 15. Состав по любому из пп.10-13, отличающийся тем что состав является жидким препаратом, содержащим альгинат натрия, гидроксид алюминия и гидрокарбонат натрия, и содержит 70-90%, предпочтительно 75-85% воды, предпочтительно 2-10%, наиболее предпочтительно 5% альгината натрия и предпочтительно 5-20%, наиболее предпочтительно 8-11% гидроксида алюминия от массы состава. 16. Фармацевтический состав для связывания ацетальдегида в толстой кишке, отличающийся тем,что указанный состав содержит одно или несколько ацетальдегидсвязывающих веществ, которые содержат одновременно одну или несколько свободных сульфгидрильных и аминогрупп, причем ацетальдегид связывается, по существу, и теми, и другими группами, при этом указанные вещества присутствуют в количестве, достаточном для поддержания содержания ацетальдегида ниже предельного уровня, считающегося вредным, или существенно ниже уровня, который имеет место при отсутствии применения фармацевтического состава, и фармацевтически допустимый носитель, который находится в смеси с ацетальдегидсвязывающим веществом и присутствует в количестве, достаточном для регулирования скорости выделения активного вещества таким образом, чтобы оно выделялось только в среде толстой кишки в течение от 0,5 до 8 ч,при этом указанный носитель содержит одно или более веществ, выбранных из группы, которая включает полимеры, растворяющиеся в зависимости от значения рН, полимеры, которые разрушаются под действием микрофлоры толстого кишечника, и наполнители. 17. Состав по п.16, отличающийся тем, что содержит 50-500 мг, предпочтительно 50-300 мг и наиболее предпочтительно 100-200 мг вещества, связывающего ацетальдегид. 18. Состав по п.16 или 17, отличающийся тем что является таблеткой с нанесенным покрытием, содержащим энтерический полимер, который можно гидролизовать в растворе с рН, равным 6,0-7,5, предпочтительно 6,5-7,0, и содержание которого относительно полной массы таблетки составляет 5-20%,предпочтительно 10-15%. 19. Состав по любому из пп.16-18, отличающийся тем, что для изготовления таблетки использованы ненабухающие фармацевтические добавки, в частности гидрофосфат кальция и/или микрокристаллическая целлюлоза, при этом их содержание в таблетке составляет 30-70%, предпочтительно 40-60%. 20. Состав по любому из пп.16-19, отличающийся тем, что содержит гранулы, покрытые энтерической пленкой и содержащие вещество, связывающее ацетальдегид, при этом энтерический полимер, об- 10009335 разующий пленку на указанных гранулах, можно гидролизовать в растворе с рН, равным 6,0-7,5, предпочтительно 6,5-7,0, содержание энтерического полимера относительно полной массы гранул составляет 5-30%, предпочтительно 6,5-7,0, и гранулы могут содержать в качестве наполнителей малорастворимые вещества, в частности гидрофосфат кальция 20-40%, предпочтительно 25-35%, а в качестве связующих веществ - энтерические полимеры, которые можно гидролизовать в растворе с величиной рН 6,0-7,5,предпочтительно 6,5-7,0, и содержание которых в грануле составляет 2-5%, предпочтительно 3-4%. 21. Состав по любому из пп.16-20, отличающийся тем, что энтерический полимер выбран из группы, включающей, в частности, гидроксипропилацетат сукцинатметилцеллюлозу (HPMC-AS), ацетатфталатцеллюлозу (CAP), метилметакрилатные сополимеры метакриловой кислоты. 22. Фармацевтический состав по любому из пп.5-21, отличающийся тем, что он содержит одно или несколько веществ, выбранных из группы, включающей L-цистеин, D-цистеин, цистеиновую кислоту,цистеинглицин, трео- или эритрофенил-DL-цистеин, -тетраметилен-DL-цистеин, метионин, Dпеницилламин и его дипептиды с N-терминальными группами, семикарбазид, восстановленный глютатион, -меркаптоэтиламин, D,L-гомоцистеин, N-ацетилцистеин, L-цистеинил-L-валин, тетраметиленDL-цистеин, цистеинилглицин, меркаптоэтилглицин тре-(5)фенил-DL-цистеин, тиамингидрохлорид,эритро-бета-фенил-DL-цистеин, тиамингидрохлорид и меркаптаны. 23. Применение L и/или D-цистеинов для получения фармацевтического состава для локального связывания ацетальдетида в течение продолжительного времени в слюне, желудке или толстой кишке,при этом цистеин смешан с фармацевтически допустимым носителем, который регулирует скорость выделения соединения в полости рта, желудке или толстой кишке, чтобы поддерживать содержание ацетальдегида ниже предельного уровня, считающегося вредным, или существенно ниже уровня, который имеет место при отсутствии применения фармацевтического состава по меньшей мере в течение 30 мин. 24. Фармацевтический состав для связывания ацетальдегида в слюне, отличающийся тем, что указанный состав содержитL и/или D-цистеины, при этом указанные вещества присутствуют в количестве, достаточном для поддержания содержания ацетальдегида ниже предельного уровня, считающегося вредным, или сущесгвенно ниже уровня, который имеет место при отсутствии применения фармацевтического состава, и фармацевтически допустимый носитель, который находится в смеси с вышеуказанными веществами и присутствует в количестве, достаточном для регулирования скорости выделения цистеина таким образом, чтобы он выделялся в слюне в течение по меньшей мере 30 мин в среде полости рта, при этом указанный носитель содержит одно или более веществ, которые способны образовывать гель в физиологических условиях полости рта и выбраны из группы, включающей производные целлюлозы хитозаны,алгинаты, полиэтиленгликоли, карбомеры или производные карбомеров и поликарбофилы. 25. Фармацевтический состав для связывания ацетальдегида в желудке, отличающийся тем, что указанный состав содержитL и/или D-цистеины, при этой указанные вещества присутствуют в количестве, достаточном для поддержания содержания ацетальдегида ниже предельного уровня, считающегося вредным, или существенно ниже уровня, который имеет место при отсутствии применения фармацевтического состава, и фармацевтически допустимый носитель, который находится в смеси с вышеуказанными веществами и присутствует в количестве, достаточном для регулирования скорости выделения цистеина таким образом, чтобы вещества, связывающие ацетальдегид, выделялись в желудке в течение 0,5-8 ч, при этом указанный носитель содержит одно или более веществ, которые удерживаются на слизистой желудка или образуют гель в физиологических условиях среды желудка и выбраны из группы, включающей хитозаны, альгинаты, в частности альгинат натрия, гидроксид алюминия, натрийкарбоксиметилцеллюлозу и гидрокарбонат натрия. 26. Фармацевтический состав для связывания ацетальдегида в толстой кишке, отличающийся тем что указанный состав содержитL и/или D-цистеины, при этом указанные вещества присутствуют в количестве, достаточном для поддержания содержания ацетальдегида ниже предельного уровня, считающегося вредным, или существенно ниже уровня, который имеет место при отсутствии применения фармацевтического состава, и фармацевтически допустимый носитель, который находится в смеси с указанными выше веществами и присутствует в количестве, достаточном для регулирования скорости выделения цистеина таким образом, чтобы он выделялся только в среде толстой кишки в течение 0,5-8 ч, при этом указанный носитель содержит одно или более веществ, выбранных из группы, которая включает полимеры, растворяющиеся в зависимости от значения рН, полимеры, которые разрушаются под действием микрофлоры толстого кишечника и наполнители. 27. Способ уменьшения опасности возникновения рака полости рта, глотки, пищевода, желудка или толстой кишки, вызываемого ацетальдегидом, отличающийся тем, что ацетальдегид, вырабатываемый микробами из этанола в слюне, желудке или толстой кишке, локально связывают с помощью фармацевтического состава по пп.6, 10, 16 и/или 24-26 в безвредную форму путем приема указанных фармацевтических составов при употреблении алкогольных напитков.- 11009335 28. Способ по п.27, отличающийся тем, что указанные фармацевтические составы принимают до тех пор, пока алкоголь содержится в организме и/или в крови. 29. Способ по п.27 или 28, отличающийся тем, что один или несколько фармацевтических составов,полученных в форме таблеток и содержащих вещество, связывающее ацетальдегид, помещают в полость рта при употреблении алкоголя и заменяют новыми с интервалом от 4 до 10, предпочтительно от 6 до 8 ч. 30. Способ по любому из пп.27-29, отличающийся тем, что один или несколько фармацевтических составов в форме таблеток, содержащих вещество, связывающее ацетальдегид, проглатывают с интервалом от 4 до 10 ч, предпочтительно от 6 до 8 ч.