Неводные медицинские средства для очистки толстой кишки

Номер патента: 1443

Опубликовано: 23.04.2001

Авторы: Уильямс Тэффи Дж., Крелл Роберт Д., Якоб Леонард С.

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Принимаемый перорально неводный состав, способный вызывать очищение толстой кишки пациента, включающий эффективное для очистки количество неводной смеси соли, выбранной из группы, состоящей из фосфатов, сульфатов и тартратов магния и натрия и их смеси.

2. Принимаемый перорально неводный состав, способный вызывать очищение толстой кишки пациента, включающий эффективное для очистки количество неводной смеси соли, выбранной из группы, включающей Mg3(PO4)2, MgHPO4, Mg(H2PO4)2, MgSO4, MgCl2, Na2SO4, тартрат натрия, тартрат калия, тартрат магния и их смеси.

3. Состав по п.1 или 2, отличающийся тем, что вышеупомянутая соль является фосфатной солью.

4. Состав по п.1 или 2, отличающийся тем, что вышеупомянутая фосфатная соль выбрана из группы, состоящей из одноосновного фосфата магния, двухосновного фосфата магния и трехосновного фосфата магния.

5. Состав по п.3, отличающийся тем, что вышеупомянутая фосфатная соль представляет собой двухосновной фосфат магния или смесь двухосновного фосфата магния и одноосновного фосфата магния.

6. Состав по п.1 или 2, отличающийся тем, что вышеупомянутая соль применяется в количестве, колеблющемся от около 0,05 г на кг веса тела до около 2,0 г на кг веса тела вышеупомянутого пациента.

7. Состав по п.4, отличающийся тем, что вышеупомянутая соль фосфата магния включается в количествах, колеблющихся от около 0,1 до 1,2 г на кг веса тела вышеупомянутого пациента.

8. Состав по п.4, отличающийся тем, что вышеупомянутая соль фосфата магния является двухосновным фосфатом магния, включаемым в количествах, колеблющихся от около 0,2 до 0,7 г на кг веса тела вышеупомянутого пациента.

9. Состав по п.1 или 2, далее включающий буферное вещество, выбранное из группы, состоящей из гидроксида магния, гидроксида алюминия, карбоната кальция и карбоната магния.

10. Состав по п.4, далее включающий буферное вещество, выбранное из группы, состоящей из гидроксида магния, гидроксида алюминия, карбоната кальция и карбоната магния.

11. Состав по п.1 или 2, далее включающий диспергирующее вещество, выбранное из группы, состоящей из безводной лактозы, микрокристаллической целлюлозы и ACDI-SOL.

12. Состав по п.10, далее включающий диспергирующее вещество, выбранное из группы, состоящей из безводной лактозы, микрокристаллической целлюлозы и ACDI-SOL.

13. Состав по п.1 или 2, далее включающий связующее вещество, выбранное из группы, состоящей из неионных детергентов, механически клейких веществ и микрокристаллической целлюлозы.

14. Состав по п.10, далее включающий связующее вещество, выбранное из группы, состоящей из неионных детергентов, механически клейких веществ и микрокристаллической целлюлозы.

15. Способ проведения очищения толстой кишки, включающий стадии

(а) подготовки неводной смеси слабительной соли, выбранной из группы, состоящей из фосфатов, сульфатов и тартратов магния и натрия и их смесей, для образования слабительного медицинского средства;

(б) формирования принимаемой перорально лекарственной дозы вышеупомянутого слабительного медицинского средства;

(в) перорального введения имеющей слабительной эффект дозы вышеупомянутого медицинского средства пациенту; и

(г) предоставления возможности вышеуказанной принятой дозе вызвать очищение.

16. Способ проведения очищения толстой кишки, включающий стадии

(а) подготовки неводной смеси слабительной соли, выбранной из группы, состоящей из Mg3(PO4)2, MgHPO4, Mg(H2PO4)2, MgSO4, MgCl2, Na2SO4, тартрата натрия, тартрата калия, тартрата магния и их смесей, для образования слабительного медицинского средства;

(б) формирования принимаемой перорально лекарственной дозы вышеупомянутого слабительного медицинского средства;

(в) перорального введения имеющей слабительной эффект дозы вышеупомянутого медицинского средства пациенту; и

(г) предоставления возможности вышеуказанной принятой дозе вызвать очищение.

17. Способ по п.15 или 16, отличающийся тем, что стадия (а) далее включает стадию добавления к вышеупомянутому слабительному средству, по крайней мере, одного элемента, выбранного из группы, состоящей из буферных веществ, детергентов и связующих веществ.

18. Способ по п.15 или 16, отличающийся тем, что вышеупомянутая принимаемая перорально лекарственная доза выбирается из группы, состоящей из желатиновых капсул и таблеток.

19. Способ по п.15 или 16, отличающийся тем, что смесь, образованная на стадии (а), включает слабительную соль, выбранную из группы, состоящей из двухосновного фосфата магния, одноосновного фосфата магния и их смесей.

20. Способ по п.19, отличающийся тем, что вышеупомянутая слабительная соль представляет собой двухосновной фосфат магния, включенный в количестве, колеблющемся приблизительно от 0,2 г на кг веса тела до 12,0 г на кг веса тела.

21. Способ по п.19, отличающийся тем, что вышеупомянутая слабительная соль представляет собой смесь двухосновного фосфата магния и одноосновного фосфата магния, включенных в количестве, колеблющемся от 0,2 г на кг веса тела до 12,0 г на кг веса тела.

22. Способ по п.20, отличающийся тем, что вышеупомянутый двухосновной фосфат магния принимается при норме от 0,2 г на кг веса тела до 0,7 г на кг веса тела.

23. Способ по п.15 или 16, отличающийся тем, что стадия (в) повторяется, по крайней мере, один раз.

24. Способ по п.19, отличающийся тем, что стадия (в) повторяется, по крайней мере, один раз.

25. Принимаемый перорально неводный состав, способный вызывать очищение толстой кишки пациента, включающий эффективное для очистки количество неводной смеси соли, выбранной из группы, включающей фосфаты, сульфаты и тартраты магния и натрия и их смеси, в комбинации с имеющим слабительный эффект количеством, по крайней мере, одной из солей фосфата натрия, выбранной из группы, состоящей из одноосновного фосфата натрия, двухосновного фосфата натрия и трехосновного фосфата натрия.

26. Состав по п.25, отличающийся тем, что вышеупомянутый состав далее включает, по крайней мере, одно соединение, выбранное из группы, включающей водные соли фосфата натрия, полиэтиленгликоль, водный полиэтиленгликоль, водные растворы сульфата натрия, бикарбонат натрия, хлорид натрия или хлорид калия, Mg(OH)2, цитратные соли, такие как цитрат магния, лактатные соли, такие как лактат магния, сорбит, гидроксид карбоната магния, фенолфталеин, бисакодил, метилцеллюлозу, натриевую соль карбометилцеллюлозы, псиллиум, трагакант, отруби, калийную соль тартрата натрия, касторовое масло, сенну, каскара саграда, алое, дантрон, сульфосукцинат диоктил натрия, сульфосукцинат диоктил кальция, минеральное масло и их смеси.

27. Принимаемый перорально неводный состав, способный вызывать очищение толстой кишки пациента, включающий эффективное для очистки количество неводной смеси соли фосфата натрия, выбранной из группы, состоящей из одноосновного фосфата натрия, двухосновного фосфата натрия и трехосновного фосфата натрия в комбинации с эффективным количеством, по крайней мере, одного из соединений, выбранных из группы, состоящей из водных солей фосфата натрия, полиэтиленгликоля, водного полиэтиленгликоля, водных растворов сульфата натрия, бикарбоната натрия, хлорида натрия или хлорида калия, Mg(OH)2, цитратных солей, таких как цитрат магния, лактатных солей, таких как лактат магния, сорбитола, гидроксида карбоната магния, фенолфталеина, бисакодила, метилцеллюлозы, натриевой соли карбометилцеллюлозы, псиллиума, трагаканта, отрубей, натриевой соли тартрата калия, касторового масла, сенны, каскара саграды, алое, дантрона, сульфосукцината диоктил натрия, сульфосукцината диоктил кальция, минерального масла и их смесей.

Текст

Смотреть все

1 Данное изобретение относится к медицинским средствам для очистки толстой кишки и,более конкретно, к неводным составам слабительных медицинских средств, которые могут приниматься в форме капсулы или таблетки для подготовки толстой кишки к хирургическим или диагностическим процедурам. Предпосылки создания изобретения В некоторых медицинских процедурах,например колоноскопии, рентгеновском обследовании и при подготовке пациентов к операциям на пищеварительном тракте, часто критическое значение имеет как можно более полное очищение толстой кишки. Например, для того чтобы получить удовлетворительные рентгеновские снимки, часто существенное значение имеет то, чтобы кишечник был бы достаточно очищен, особенно в отношении удаления газов из толстой кишки. То же самое относится и к подготовке толстой кишки к операции или к диагностическим процедурам, таким как колоноскопия, когда необходимо удалить также и фекалии. В известном уровне техники очищающие процедуры для толстой кишки включали опорожнение толстой кишки с использованием водяных клизм, когда большие количества воды вводятся в толстую кишку для стимуляции удаления содержимого толстой кишки, которое выводится в форме суспензии. Однако было признано, что использование клизм может быть вредным для пациента. Принимая во внимание опасность и недостатки, связанные с водяными клизмами большого объема, возможной альтернативой стало введение клизм с гипертоническим водным раствором, обычно с различными солями, заменяющим водяную клизму. Преимущество данных, содержащих соли средств заключается в том, что при их применении требуется значительно меньший объем воды. Действие этих гипертонических клизм основано на увеличении осмотического давления в толстой кишке, которое, в свою очередь, может вызывать нежелательные побочные эффекты, в частности, если гипертонический раствор диффундирует через стенку толстой кишки и нарушает жидкостной баланс тела. Хотя это и является усовершенствованием по сравнению с простыми водяными клизмами, данный потенциальный побочный эффект ограничивает полезность данных составов. В дополнение к этому, многие смеси для клизм в водяных растворах включают контактное послабляющее средство, способствующее перистальтике толстой кишки с помощью концентрации, достаточной для активации перистальтики кишечника, не требуя при этом чрезмерных количеств воды. Подобные средства часто включают смеси солей, а также могут включать такие химические реагенты, как пропиленгликоль и неионные увлажняющие вещества, такие как полиэфировый спирт. Пробле 001443 2 мами при использовании данных медицинских средств, помимо часто проблематичных методов использования клизмы, является неполное опорожнение пищеварительного тракта, необходимость повторного применения и включение некоторых химикатов, которые могут вызвать раздражение на стенках толстой кишки. Более того, так как для эффективной очистки толстой кишки часто необходимо использовать повторные промывочные клизмы, возможность подобного химического раздражения значительно увеличивается. В более недавнее время был разработан ряд принимаемых перорально жидких фармацевтических средств для использования при промывке желудочно-кишечного тракта с диагностическими целями или для использования в качестве очищающих послабляющих средств. Подобные препараты состоят из водных растворов полиэтиленгликоля и таких электролитов,как сульфат натрия, бикарбонат натрия, хлорид натрия и хлорид калия. Эти перорально принимаемые составы особенно полезны при быстрой промывке толстой кишки для диагностических целей. Например, когда требуется интенсивная промывка желудочно-кишечного тракта, подобные препараты обычно принимаются в количестве, составляющем около четырех литров, при этом состав обычно имеет следующую рецептуру: полиэтиленгликоль - 59 г, сульфат натрия 5,68 г, бикарбонат натрия - 1,69 г, хлорид натрия -1,46 г, хлорид калия - 0,745 г и вода, составляющие в целом один литр. Слабительный эффект и относительно тщательное опорожнение часто значительно превосходят составы, используемые в клизмах,и обычно не вызывают проблем, часто встречающихся при использовании клизм. Преимуществами использования этих препаратов по сравнению с другими принимаемыми перорально препаратами является значительное снижение времени промывки (от 3-2 дней до 4-5 ч) и минимизация потери воды и электролита. Преимущества, обеспечиваемые данными типами растворов, вытекают из двух основных характеристик препарата, а именно: его изоосмотичностью с физиологическими жидкостями и балансом видов ионов в растворе, компенсирующими механизмы переноса, которые регулируют всасывание желудочно-кишечным трактом. Эти характеристики приводят к значительной изотонности между препаратом и внутриклеточной и внеклеточной жидкостями у тканей стенок пищеварительного тракта. В имеющейся в продаже продукции, включающей эти медицинские средства, обычно используется формула полиэтиленгликоля, служащего в качестве непоглощаемого осмотического вещества, в смеси с электролитами для восполнения, чтобы не произошло обезвоживание пациентов. Пациентам необходимо перева 3 рить значительный объем слабительных средств, который может включать дозу в одну восьмую унции (3,5436875 г) каждые десять минут, чтобы в целом получить один галлон(3,78543 дм 3) жидкости. В связи с тем, что этот объем так велик, использование медицинского средства подобного типа часто связано со значительными вздутием живота и тошнотой. Другим серьезным недостатком этих известных препаратов является их неприятный,горький, солоноватый привкус, который у наиболее чувствительных пациентов может привести к рвоте и, тем самым, препятствовать их перевариванию. Однако так как для получения вышеупомянутых преимуществ необходима изотонность раствора, следует избегать введения растворимых в воде адъювантов, например,для изменения вкуса. Даже наиболее часто употребляемые подслащивающие вещества,такие как глюкоза, фруктоза, сахароза и сорбит,могут изменить осмолярность данных растворов и включение подобных адъювантов обычно категорически запрещается. Более того, следует избегать даже изменения неприятного вкуса этих препаратов искусственными подслащивающими веществами или вкусовыми добавками к имеющимся в продаже препаратам, так как они могут также изменить имеющую критическое значение изотонность. Более того, также общепризнанно в отношении вышеупомянутых препаратов известного уровня техники, что следует избегать добавления в них значительных количеств веществ, которые могут ферментироваться под воздействием кишечной флоры. Это происходит потому,что мог бы образовываться газ, что может быть чрезвычайно опасным в случае колоноскопии с помощью электрокаутеров. В попытке избежать проблемы, связанные с препаратами большого объема, другие исследователи использовали принимаемые внутрь препараты, состоящие из водных растворов фосфатных солей. Водный раствор фосфатной соли производит очень сильный осмотический эффект на внутрипросветное содержание желудочно-кишечного тракта и, следовательно, опорожнение желудочно-кишечного тракта значительно усиливается при поступлении воды и электролита в толстую кишку. Это было разработано с очевидной целью уменьшения объема,необходимого для очистки толстой кишки. Один из подобных препаратов в основном состоит из 480 г/л одноосновного фосфата натрия и 180 г/л двухосновного фосфата натрия в стабилизированном водном растворе и продается под фирменным названием Flleets PposphoSodatm. Пациентам обычно необходимо принять двух-трехунцовые дозы данного препарата(56,699-76,0485 г) с трехчасовым интервалом для получения в сумме шести унций (170,097 г),что является значительным снижением объема 4 по сравнению с другими, требующими большого объема препаратами. Основным недостатком приема подобного концентрированного водного фосфатного раствора является то, что водный раствор чрезвычайно невкусный, до такой степени, что рекомендуемая доза принимается в холодном как лед виде, чтобы свести к минимуму соленый привкус. Часто пациенты жалуются на тошноту и рвоту, являющиеся вторичными по отношению к чрезвычайно соленому вкусу препарата. Нередко пациенты не могут переносить приема данного препарата в первоначальной дозе и часто вторая доза становится еще более проблематичной из-за противного чрезвычайно соленого вкуса, даже если вкус частично маскируется использованием вкусовых добавок. Таким образом, хотя и концентрированные слабительные растворы представляют собой незначительное усовершенствование по сравнению с другими методами, стимулирующими очищение кишечника, недостатки этих растворов являются очень очевидными. Из вышеупомянутого можно заметить, что желательно иметь принимаемое перорально медицинское средство для очистки толстой кишки, обеспечивающее легкий и удобный прием, и в котором отсутствуют проблемы и неприятный вкус известных медицинских средств. Можно также заметить, что желательно иметь такое очищающее медицинское средство, которое можно было бы принимать без больших объемов воды, необходимых для обычных медицинских средств, и в котором избегается использование других потенциально раздражающих химикатов или химикатов, которые могли бы повлиять на осмотические характеристики. Целью настоящего изобретения является обеспечение легкой и удобной для приема рецептуры дозы эффективного слабительного средства для очистки толстой кишки. Еще одна цель настоящего изобретения обеспечить медицинское слабительное средство для очистки толстой кишки, которое бы оказывало слабительное действие при более низких дозах солей, чем в таблетках фосфата натрия предшествующего уровня техники. Еще одна цель настоящего изобретения обеспечить способ приема слабительного средства для толстой кишки при минимальном неудобстве для пациента. Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечить медицинское слабительное средство для очистки толстой кишки, в котором избегается добавление других компонентов,которые могут быть расщеплены кишечной флорой. Эти и другие цели и преимущества изобретения станут очевидными после прочтения следующего описания. 5 Сущность изобретения Настоящее изобретение относится к медицинским средствам для очистки толстой кишки,в которых содержатся имеющие слабительное действие дозы соли, выбранной из группы, состоящей из Mg3(PO4)2, MgHPO4, Mg(H2PO4)2,MgSO4, MgCl2, Na2SO4, тартрата калия, тартрата натрия, тартрата магния и их смесей, в стабильной неводной таблеточной лекарственной форме. В одном предпочтительном примере осуществления изобретения лекарственное средство включает двухосновной фосфат магния(MgHPO4). В предпочтительных примерах осуществления изобретения рецептура включает эффективное количество слабительной соли,предпочтительно двухосновного фосфата магния, составляющее приблизительно от 0,05 до около 2,0 г на килограмм веса тела, которое может эффективно вводится пациенту в форме таблетки или капсулы. Предпочтительно, чтобы доза слабительной соли для пациента находилась в диапазоне от приблизительно 0,1 до около 1,2 г на килограмм веса тела, а соли фосфата магния более предпочтительны в пределах от около 0,2 до 0,7 г на килограмм веса тела. В примере предпочтительного осуществления настоящего изобретения соль представляет собой гидрофосфат магния (двухосновной фосфат магния) или смесь гидрофосфата магния и дигидрофосфата магния (одноосновной фосфат магния). В других предпочтительных примерах осуществления изобретения в рецептуру может входить смесь двухосновного фосфата магния и одноосновного фосфата магния, в которых общее количество двух солей находится в указанных выше диапазонах. Медицинские средства по данному изобретению могут также включать связующие вещества таблетки, диспергаторы и/или буферные агенты. Далее, в других примерах осуществления изобретения медицинское средство может включать трехосновной фосфат магния, добавляемый либо к одноосновному,либо к двухосновному фосфату магния или и к тому и другому, в рамках указанных выше диапазонов. Детальное описание изобретения Термин "пациент" используется во всей спецификации для описания животного, предпочтительно человека, которому предоставляется лечение составами в соответствии с настоящим изобретением. Для лечения тех заболеваний, которые специфичны для конкретного животного, подобного пациенту - человеку, термин"пациент" относится к данному конкретному животному. В большинстве случаев в описании настоящего изобретения термин "пациент" будет относиться к пациентам людям. Термин "соль" или "слабительная соль" используется во всей настоящей заявке для описания одного или более безводных соединений,которые используются в слабительных продук 001443 6 тах в соответствии с настоящим изобретением. Соли в соответствии с настоящим изобретением могут находиться в безводной форме или в гидратной кристаллической форме (например, в комплексном или кристаллическом соединении с одной или более молекулами воды). Слабительные соли для использования в настоящем изобретении включают, например, Mg3(PO4)2,MgHPO4, Mg(H2PO4)2, MgSO4, MgCl2, Na2SO4,тартрат натрия, тартрат калия, тартрат магния и их смеси. Предпочтительные соли включают соли фосфата магния, при этом особенно предпочтительной является соль моногидрофосфата магния (двухосновной фосфат магния) или смесь солей моногидрофосфата магния и дигидрофосфата магния. Использование солей фосфата магния предпочтительно для использования в настоящем изобретении из-за двойного эффекта, производимого как анионом фосфата, так и катионом магния. В результате данного двойного действия соли фосфата магния могут использоваться в данном изобретении в количествах,которые считаются "малыми" дозами, т.е. в количествах, которые являются неожиданно низкими при сравнении с другими солями, такими как соли фосфата натрия, которые находят использование в безводных слабительных медицинских средствах. Термин "количество, эффективное для слабительного эффекта" или "имеющая слабительный эффект доза" используется в спецификации для описания количества или концентрации слабительных солей, используемых в настоящем изобретении, которое эффективно для оказания слабительного эффекта, т.е. удаления или опорожнения содержимого из кишечника. В случае солей фосфата магния было неожиданно обнаружено, что эти соли могут быть выгодно использованы в количествах, которые значительно ниже, чем количества, необходимые для солей фосфата натрия. Термин "имеющие слабительное действие" используется для описания солей по данному изобретению, которые проявляют биологическую или фармакологическую активность в форме слабительного действия. В случае очищающих соединений/составов, которые могут использоваться в комбинации с настоящими соединениями или соответствующими соединениями предшествующего уровня техники, такими как одно-, двух- и трехосновными солями фосфата натрия, термин "эффективное количество" обозначает такое количество, которое считается эффективным для произведения предполагаемого результата, независимо от того, является ли предполагаемый результат или эффект очистительным или слабительным. Термин "безводный" используется в спецификации для описания формы, в которой применяются соли в соответствии с настоящим изобретением. Безводные медицинские средства- это те средства, из рецептуры которых практи 7 чески исключена вода, за исключением случаев,когда соль гидратируется или по иному образует комплексы с небольшими количествами воды. Физиология желудочной секреции и поглощения хорошо известна, как отражено в приводимой литературе. Не будучи ограниченным рамками теории, предполагается, что изобретение действует путем вызывания значительного роста внутрипросветной жидкости тонкой кишки и/или путем создания благоприятных осмотических условий в кишечнике, что создает возможность для чистой секреции натрия и воды в полости. В дополнение к этому, в некоторых примерах осуществления изобретения, в которых используются анионы фосфата магния,осмотический эффект анионов фосфата, в комбинации с эффектом увеличения сократительной способности катионами магния, создают синергетический слабительный эффект, который делает особенно предпочтительным использование солей фосфата магния в настоящем изобретении. Это дает возможность для присутствия значительных потоков воды внутри желудочно-кишечной полости, которая характеризуется ростом сократительной деятельности, тем самым создавая неожиданно эффективный слабительный эффект. При создании медицинских средств по настоящему изобретению, в предпочтительном примере осуществления изобретения, настоящее изобретение состоит из сухой примеси двухосновного фосфата натрия или смеси одноосновного и двухосновного фосфата магния в безводном состоянии. Медицинские средства по настоящему изобретению могут готовиться путем помещения одной или более слабительных солей по настоящему изобретению в фармацевтическую форму, ленточный гомогенизатор или другой подобный аппарат для достижения полного смешивания компонентов. В смесь могут также быть включены дополнительные составляющие, такие как связующие вещества для таблеток, диспергаторы и/или буферные агенты в диапазоне приблизительно от 0,025 до 25% веса, наиболее предпочтительно от около 1 до 5% веса. Медицинские средства могут быть приготовлены в форме таблетки или капсулы для перорального приема пациентом. В предпочтительных примерах осуществления в соответствии с настоящим изобретением используются фосфатные соли, предпочтительно соли фосфата магния, и еще более предпочтительно двухосновной фосфат магния или смеси моногидрофосфата магния и дигидрофосфата магния. В других предпочтительных примерах осуществления изобретения количество дигидрофосфата магния может быть значительно снижено или полностью сведено на нет. В этих медицинских средствах двухосновные или трехосновные фосфатные соли, такие как двухосновной фосфат магния и трехосновной 8 фосфат магния, могут использоваться отдельно или в комбинации в качестве основной или эксклюзивной формы фосфата в рецептуре, сохраняя при этом полный слабительный эффект. В соответствии с настоящим изобретением могут также использоваться другие фосфатные соли,но эти соли менее предпочтительны. После приема внутрь фосфатные соли вызывают прилив огромного количества воды в кишечник. Этот приток воды вызывает рост внутрипросветного давления, что, в свою очередь, создает механический стимул, вызывающий увеличение сократительной способности кишечника. Слабительный эффект фосфатных солей вероятно имеет пропорциональную зависимость от роста анионного состояния фосфатной соли и может быть отличен по своему действию от других солевых медицинских средств, которые способны вызвать ограниченное очищающее действие. Например, одна подобная соль - сульфат магния, производит свой эффект благодаря катиону магния, который вызывает повышенное сокращение кишечника. Не будучи ограниченными рамками теории, есть основания полагать, что соли фосфата магния в соответствии с настоящим изобретением оказывают свое неожиданно усиленное действие благодаря комбинированной активности аниона фосфата и катиона магния, что вызывает двойной эффект. Смесь по настоящему изобретению формируется в легко принимаемые лекарственные формы, такие как таблетки или капсулы, хорошо известными в данной области способами. При использовании в данной работе термин смесь относится к медицинскому средству, которое включает, по крайней мере, одну слабительную соль, предпочтительно фосфатную или магниевую соль, более предпочтительно, по крайней мере, одну соль фосфата магния и еще более предпочтительно гидрофосфат магния(отдельно или в комбинации с другой слабительной солью, предпочтительно солью фосфата магния) и, по крайней мере, один другой компонент, включающий другие фосфатные соли или другие добавки, раскрытые в данной работе. При формировании таблеток, содержащих слабительные средства, привлекательно то,что соли могут быть сжаты в однородную смесь и могут дополнительно включать инертные разбавители, такие как связующие вещества таблеток. Предпочтительно, чтобы связующее вещество для таблеток представляло собой фармацевтически приемлемое связующее вещество и не вызывало заметного осмотического эффекта. Примеры полезных связующих веществ, помимо прочих, включают неионные детергенты из серии Pluronictm, такие как Pluronic F-68 (товарный знак БАСФ Вайандоут Кемикалз, определяемый как конденсат окиси этилена с конденсатом окиси пропилена и пропиленгликоля),относящиеся к ним неионные поверхностноактивные вещества и механические клейкие 9 вещества,такие как,помимо прочих,поливиниловый спирт и карбоксиметилцеллюлоза натрия. Микрокристаллическая целлюлоза (МСС) может также использоваться для усиления уплотняемости слабительных солей в таблетку или капсулу. Лица, имеющие обычные навыки в данной области, могут легко модифицировать добавки, комбинируемые со слабительными солями по настоящему изобретению, для того чтобы оптимизовать медицинские средства для пероральногоодном предпочтительном примере В еще приема. осуществления настоящего изобретения таблетки или капсулы могут также включать инертные диспергирующие вещества, которые облегчат растворение содержимого таблетки или капсулы в желудке пациента. Предпочтительно, чтобы диспергирующее вещество представляло собой фармацевтически приемлемый диспергатор и не производило бы заметных осмотических эффектов. Примеры приемлемых диспергаторов включают микрокристаллическую целлюлозу(которая также полезна в качестве уплотняющего средства) и безводную лактозу. Предпочтительным диспергирующим средством являетсяAC-DI-SOL, крахмал с перекрестной связью. В другом предпочтительном примере осуществления настоящего изобретения, предпочтительный состав может также включать буферное средство для минимизации любого кислотного дисбаланса, который может сопровождать прием внутрь слабительного медицинского средства по изобретению заявителя. Приемлемые буферные средства включают гидроксид магния, гидроксид алюминия, карбонат кальция и карбонат магния. Важной характеристикой медицинских средств для очистки толстой кишки по настоящему изобретению является то, что они эффективно функционируют в качестве слабительных при приеме в малых по объему дозировках по сравнению с известными медицинскими средствами. Таким образом, полная очистка обеспечивается с помощью от 2 до 12 таблеток, и предпочтительно от 4 до 10 таблеток на дозу, в зависимости от размера и веса таблетки, при этом единственной используемой жидкостью является жидкость, необходимая для того, чтобы помочь проглотить таблетку. Доза может приниматься в один прием, но предпочтительнее может приниматься в два приема с интервалом от 2 до 4 ч. Использование медицинских средств по данному изобретению в форме таблетки эффективно удаляет содержимое толстой кишки,не требуя вливания больших количеств воды. Обычные слабительные средства, исторически имевшиеся на рынке и применяемые в настоящее время, должны были использовать гораздо большие объемы жидкости для получения желаемого результата. Дальнейший аспект настоящего изобретения относится к включению слабительных со 001443 10 лей, раскрываемых в данной работе, в комбинацию с другими слабительными, и/или очистительными соединениями, и/или составами предшествующего уровня техники. Таким образом, любая одна или более слабительных солей по настоящему изобретению в эффективном количестве может комбинироваться с и/или совместно приниматься с эффективным количеством любой одной или более из других многочисленных слабительных солей, и/или очистительных средств, включающих, например, соли фосфата натрия (одноосновные, двухосновные и трехосновные соли) по патенту США 5616346 Крейга Арончика, относящегося к препаратам из водных солей фосфата натрия, например, полиэтиленгликоля, электролитов, таких как сульфат натрия, бикарбонат натрия,хлорид натрия и хлорид калия, включающих,помимо прочего, Mg(OH)2, цитратные соли, такие как цитрат магния, сорбит и гидроксид карбоната магния. В еще одном аспекте настоящего изобретения соли фосфата натрия (одноосновные,двухосновные и трехосновные) могут комбинироваться с любым одним или более соединений по настоящему изобретению или с предшествующим уровнем техники в количествах, эффективных для получения потенциально синергетической слабительной активности. Таким образом, в данном аспекте настоящего изобретения соли фосфата натрия (одноосновные,двухосновные и трехосновные), раскрытые Арончиком, патент США 5616346, комбинируются с любым одним или более соединений по настоящему изобретению, включающихMg3(PO4)2, MgHPO4, Mg(H2PO4)2, MgSO4,MgCl2, Na2SO4, тартрат натрия, тартрат калия,тартрат магния и их смеси, или, альтернативно,фосфатные соли Арончика предшествующего уровня техники могут комбинироваться с любым одним или более слабительных или очищающих соединений или составов предшествующего уровня техники, включая, например,водные соли фосфата натрия, полиэтиленгликоль или водный полиэтиленгликоль, электролитные растворы, такие как, помимо прочих,сульфат натрия, бикарбонат натрия, хлорид натрия и хлорид калия, включая Mg(OH)2, цитратные соли, такие как цитрат магния, лактатные соли, такие как лактат магния, сорбит, гидроксид карбоната магния, дифенилметаны, такие как фенолфталеин и бисакодил, метилцеллюлозу, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы,препараты псиллиум (плантаго), трагакант и относящиеся к ним природные смолы, отруби и другие волокна, калийную соль тартрата натрия,касторовое масло, антрахиноны, такие как сенна, каскара саграда, алое и дантрон, сульфосукцинат диоктил натрия, сульфосукцинат диоктил кальция и, помимо прочего, минеральные масла в количествах, эффективных для получения очищающего и/или слабительного состава, про 11 являющего синергетическую активность при сравнении с соединениями и/или смесями предшествующего уровня техники, используемыми отдельно. В данном аспекте настоящего изобретения комбинация вышеописанных соединений вводится пациенту в количестве, эффективном для создания слабительного или очищающего/послабляющего эффекта. Эти соединения/составы могут приниматься в твердой или жидкой (водной) форме и принимаются перорально для получения нужного эффекта. Лицо, обладающее обычными навыками в данной области, может легко определить количество и тип соединений/составов, которые должны использоваться при лечении конкретного пациента. Данные описанные выше комбинации соединений/составов могут приниматься одновременно или в течение периода действия первого соединения/состава для того, чтобы усилить действие первого соединения(ий) или состава(ов). В этом смысле комбинации соединений или составов, описанные в данной работе,могут приниматься совместно для того, чтобы усилить слабительный эффект. Предшествующее описание иллюстрирует показанный предпочтительный пример осуществления изобретения. Оно не служит для ограничения настоящего изобретения конкретными продемонстрированными и описанными медицинскими средствами, но вместо этого следует понимать, что адаптации и модификации станут очевидны из настоящего раскрытия изобретения, и они входят в объем формулы изобретения. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Принимаемый перорально неводный состав, способный вызывать очищение толстой кишки пациента, включающий эффективное для очистки количество неводной смеси соли, выбранной из группы, состоящей из фосфатов,сульфатов и тартратов магния и натрия и их смеси. 2. Принимаемый перорально неводный состав, способный вызывать очищение толстой кишки пациента, включающий эффективное для очистки количество неводной смеси соли, выбранной из группы, включающей Mg3(PO4)2,MgHPO4, Mg(H2PO4)2, MgSO4, MgCl2, Na2SO4,тартрат натрия, тартрат калия, тартрат магния и их смеси. 3. Состав по п.1 или 2, отличающийся тем,что вышеупомянутая соль является фосфатной солью. 4. Состав по п.1 или 2, отличающийся тем,что вышеупомянутая фосфатная соль выбрана из группы, состоящей из одноосновного фосфата магния, двухосновного фосфата магния и трехосновного фосфата магния. 5. Состав по п.3, отличающийся тем, что вышеупомянутая фосфатная соль представляет 12 собой двухосновной фосфат магния или смесь двухосновного фосфата магния и одноосновного фосфата магния. 6. Состав по п.1 или 2, отличающийся тем,что вышеупомянутая соль применяется в количестве, колеблющемся от около 0,05 г на кг веса тела до около 2,0 г на кг веса тела вышеупомянутого пациента. 7. Состав по п.4, отличающийся тем, что вышеупомянутая соль фосфата магния включается в количествах, колеблющихся от около 0,1 до 1,2 г на кг веса тела вышеупомянутого пациента. 8. Состав по п.4, отличающийся тем, что вышеупомянутая соль фосфата магния является двухосновным фосфатом магния, включаемым в количествах, колеблющихся от около 0,2 до 0,7 г на кг веса тела вышеупомянутого пациента. 9. Состав по п.1 или 2, далее включающий буферное вещество, выбранное из группы, состоящей из гидроксида магния, гидроксида алюминия, карбоната кальция и карбоната магния. 10. Состав по п.4, далее включающий буферное вещество, выбранное из группы, состоящей из гидроксида магния, гидроксида алюминия, карбоната кальция и карбоната магния. 11. Состав по п.1 или 2, далее включающий диспергирующее вещество, выбранное из группы, состоящей из безводной лактозы, микрокристаллической целлюлозы и ACDI-SOL. 12. Состав по п.10, далее включающий диспергирующее вещество, выбранное из группы, состоящей из безводной лактозы, микрокристаллической целлюлозы и ACDI-SOL. 13. Состав по п.1 или 2, далее включающий связующее вещество, выбранное из группы, состоящей из неионных детергентов, механически клейких веществ и микрокристаллической целлюлозы. 14. Состав по п.10, далее включающий связующее вещество, выбранное из группы,состоящей из неионных детергентов, механически клейких веществ и микрокристаллической целлюлозы. 15. Способ проведения очищения толстой кишки, включающий стадии(а) подготовки неводной смеси слабительной соли, выбранной из группы, состоящей из фосфатов, сульфатов и тартратов магния и натрия и их смесей, для образования слабительного медицинского средства;(б) формирования принимаемой перорально лекарственной дозы вышеупомянутого слабительного медицинского средства;(в) перорального введения имеющей слабительной эффект дозы вышеупомянутого медицинского средства пациенту; и(г) предоставления возможности вышеуказанной принятой дозе вызвать очищение. 16. Способ проведения очищения толстой кишки, включающий стадии(а) подготовки неводной смеси слабительной соли, выбранной из группы, состоящей изMg3(PO4)2, MgHPO4, Mg(H2PO4)2, MgSO4,MgCl2, Na2SO4, тартрата натрия, тартрата калия,тартрата магния и их смесей, для образования слабительного медицинского средства;(б) формирования принимаемой перорально лекарственной дозы вышеупомянутого слабительного медицинского средства;(в) перорального введения имеющей слабительной эффект дозы вышеупомянутого медицинского средства пациенту, и(г) предоставления возможности вышеуказанной принятой дозе вызвать очищение. 17. Способ по п.15 или 16, отличающийся тем, что стадия (а) далее включает стадию добавления к вышеупомянутому слабительному средству, по крайней мере, одного элемента,выбранного из группы, состоящей из буферных веществ, детергентов и связующих веществ. 18. Способ по п.15 или 16, отличающийся тем, что вышеупомянутая принимаемая перорально лекарственная дозы выбирается из группы, состоящей из желатиновых капсул и таблеток. 19. Способ по п.15 или 16, отличающийся тем, что смесь, образованная на стадии (а),включает слабительную соль, выбранную из группы, состоящей из двухосновного фосфата магния, одноосновного фосфата магния и их смесей. 20. Способ по п.19, отличающийся тем, что вышеупомянутая слабительная соль представляет собой двухосновной фосфат магния, включенный в количестве, колеблющемся приблизительно от 0,2 г на кг веса тела до 12,0 г на кг веса тела. 21. Способ по п.19, отличающийся тем, что вышеупомянутая слабительная соль представляет собой смесь двухосновного фосфата магния и одноосновного фосфата магния, включенных в количестве, колеблющемся от 0,2 г на кг веса тела до 12,0 г на кг веса тела. 22. Способ по п.20, отличающийся тем, что вышеупомянутый двухосновной фосфат магния принимается при норме от 0,2 г на кг веса тела до 0,7 г на кг веса тела. 23. Способ по п.15 или 16, отличающийся тем, что стадия (в) повторяется, по крайней мере, один раз. 24. Способ по п.19, отличающийся тем, что стадия (в) повторяется, по крайней мере, один раз. 14 25. Принимаемый перорально неводный состав, способный вызывать очищение толстой кишки пациента, включающий эффективное для очистки количество неводной смеси соли, выбранной из группы, включающей фосфаты,сульфаты и тартраты магния и натрия и их смеси, в комбинации с имеющим слабительный эффект количеством, по крайней мере, одной из солей фосфата натрия, выбранной из группы,состоящей из одноосновного фосфата натрия,двухосновного фосфата натрия и трехосновного фосфата натрия. 26. Состав по п.25, отличающийся тем, что вышеупомянутый состав далее включает, по крайней мере, одно соединение, выбранное из группы, включающей водные соли фосфата натрия, полиэтиленгликоль, водный полиэтиленгликоль, водные растворы сульфата натрия, бикарбонат натрия, хлорид натрия или хлорид калия, Mg(OH)2, цитратные соли, такие как цитрат магния, лактатные соли, такие как лактат магния, сорбит, гидроксид карбоната магния, фенолфталеин, бисакодил, метилцеллюлозу, натриевую соль карбометилцеллюлозы, псиллиум,трагакант, отруби, калийную соль тартрата натрия, касторовое масло, сенну, каскара саграда,алое, дантрон, сульфосукцинат диоктил натрия,сульфосукцинат диоктил кальция, минеральное масло и их смеси. 27. Принимаемый перорально неводный состав, способный вызывать очищение толстой кишки пациента, включающий эффективное для очистки количество неводной смеси соли фосфата натрия, выбранной из группы, состоящей из одноосновного фосфата натрия, двухосновного фосфата натрия и трехосновного фосфата натрия в комбинации с эффективным количеством, по крайней мере, одного из соединений,выбранных из группы, состоящей из водных солей фосфата натрия, полиэтиленгликоля, водного полиэтиленгликоля, водных растворов сульфата натрия, бикарбоната натрия, хлорида натрия или хлорида калия, Mg(OH)2, цитратных солей, таких как цитрат магния, лактатных солей, таких как лактат магния, сорбитола, гидроксида карбоната магния, фенолфталеина, бисакодила, метилцеллюлозы, натриевой соли карбометилцеллюлозы, псиллиума, трагаканта, отрубей, натриевой соли тартрата калия, касторового масла, сенны, каскара саграды, алое, дантрона, сульфосукцината диоктил натрия, сульфосукцината диоктил кальция, минерального масла и их смесей.

МПК / Метки

МПК: A61K 33/42, A61P 1/10

Метки: очистки, кишки, медицинские, средства, неводные, толстой

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/8-1443-nevodnye-medicinskie-sredstva-dlya-ochistki-tolstojj-kishki.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Неводные медицинские средства для очистки толстой кишки</a>

Похожие патенты