Смесь для определения подлинности при контроле качества лекарственного средства “глицин таблетки подъязычные 0,1 г”, способ её приготовления и способ оценки подлинности при контроле качества указанного лекарственного средства

009336 Изобретение относится к химико-фармацевтической отрасли промышленности, а конкретно к смеси для определения подлинности при контроле качества лекарственного средства Глицин таблетки подъязычные 0,1 г, способу е приготовления и способу оценки подлинности при контроле качества указанного лекарственного средства. Лекарственный препарат Глицин таблетки подъязычные 0,1 г (далее препарат Глицин) активирует процессы торможения в центральной нервной системе, проявляет свойство 1 адреналитика, обладает стресспротекторным, антистрессорным, ноотропным и нейропротекторным действием. Для производства лекарственного препарата Глицин таблетки подъязычные 0,1 г используются микрокапсулы в виде покрытых оболочкой из метилцеллюлозы водорастворимой марки МЦ-100 неагломерированных кристаллов аминоуксусной кислоты и магния стеарат. Опыт многолетнего использования препарата Глицин показал, что максимальной эффективностью обладает таблетка с временем распадаемости от 10 до 20 мин, прочностью 10-30 H, содержащая 0,101 г глицина микрокапсулированного и 0,001 г магния стеарата. Растворение лекарственной формы с указанным составом и физико-химическими свойствами сопровождается образованием особых структур,которые и обуславливают максимальное терапевтическое действие. В свою очередь, характер и степень структурирования при использовании определенных методических приемов позволяет в водной среде количественно оценить качественный состав таблетки (EA B17615, МПК 8 G 01N 21/17, 2006). При производстве препарата Глицин, с учетом состава и низкого содержания вспомогательных веществ, наибольшие сложности возникают с соблюдением интервала времени распадаемости, поскольку аминоуксусная кислота хорошо растворима в воде. Эти сложности легко преодолеваются при соблюдении состава массы для таблетирования, в которой глицин присутствует как особая структура ингредиента - в форме микрокапсул (неагломерированных кристаллов аминоуксусной кислоты, покрытых оболочкой - пленкой водорастворимой метилцеллюлозы марки МЦ-100), а сама таблетка как вещество представляет собой особую структуру композиции, полученную при условиях прессования, максимально сохраняющих целостность микрокапсул. Использование глицина микрокапсулированного и строгое соблюдение определенного состава массы для таблетирования (RU C1 2171673, МПК 7 А 61K9/50, 2001) позволяет получить таблетку с управляемым временем распадаемости. Получение высокоэффективной таблетки препарата Глицин таблетки подъязычные 0,1 г требует строгого соблюдения количественного и качественного состава, использования определенной структуры ингредиента (глицина микрокапсулированного), входящего в массу для таблетирования и определенной структуры окончательного вещества - лекарственной формы, что может быть достигнуто при высокой культуре производства. Учитывая определенные сложности при производстве препарата Глицин таблетки подъязычные 0,1 г (в части времени распадаемости), отсутствие в Государственных стандартах качества лекарственных средств простых, доступных методов определения вспомогательных веществ недобросовестными производителями в коммерческих целях и для необоснованного удешевления технологии нарушается состав препарата в части вспомогательных веществ. Опыт таких нарушений показывает, что у препарата снижаются и в ряде случаев исчезают фармакологические эффекты. В этом плане следует указать, что за 140 лет после открытия аминоуксусной кислоты фармакологические эффекты были получены только при определенной структуре лекарственной формы и способе ее применения. Известна смесь для определения подлинности состава лекарственного средства Глицин таблетки подъязычные 0,1 г, включающая в соотношении 100:1 воду очищенную и порошок, полученный измельчением таблетки, с величиной светопропускания 4 мл смеси при толщине слоя 10 мм и длине волны 7002 HM в сравнении с водой, очищенной в диапазоне от 50 до 70% (Фармакопейная статья ФС 420159-05; EA Bl7615, МПК 8 G 01N 21/17, 2006). Практический опыт показал, что указанная контрольная смесь позволяет оценить нарушение подлинности состава для веществ, растворимых и нерастворимых в воде. Обилие вспомогательных веществ и изощренность производителей, в части нарушения состава, требует для выявления фальсификатов дополнительных методов оценки. Задача, на решение которой направлена настоящая группа изобретений, заключается в разработке смеси и метода определения подлинности при контроле качества лекарственного средства Глицин таблетки подъязычные 0,1 г, метаболического средства, стресспротекторного, антистрессорного, ноотропного и нейропротекторного действия для однократного приема и курсового лечения, содержащего глицин 0,101 г в форме микрокапсул (неагломерированных кристаллов, покрытых полимерной пленкой метилцеллюлозы водорастворимой марки МЦ-100) или гранул и магния стеарат 0,001 г, с временем распадаемости таблетки не менее 10 мин и не более 20 мин и прочностью не менее 10 H и не более 30 H. Ставится задача оценки подлинности всего состава препарата, что обычно достигается при качественном и количественном определении каждого компонента, т.е. задача количественной проверки (оценки) качественного состава таблетки с учетом характера взаимодействия лекарственного средства и вспомогательных веществ самостоятельно в водно-спиртовой среде (50% этиловом спирте) и дополнительно в сравнении с показателями количественной оценки качественного состава таблетки с учетом характера-1 009336 взаимодействия лекарственного средства и вспомогательных веществ в водной среде. Новое средство контроля подлинности должно дополнять уже применяющиеся методы контроля качества препарата Глицин таблетки подъязычные 0,1 г, которые в совокупности с новым методом должны дать возможность убедиться в необходимом качестве лекарственного препарата, обеспечивающем максимальную его терапевтическую эффективность. Поставленные задачи решаются тем, что приготавливается смесь для определения подлинности лекарственного средства Глицин таблетки подъязычные 0,1 г, включающая в соотношении 100:0,5 50% этиловый спирт и растертые в порошок таблетки Глицин таблетки подъязычные 0,1 г. Смесь приготавливается растворением 1,25 г растертых в порошок таблеток в 250 мл 50% этилового спирта в течение 20 мин при 40 С в приборе для определения растворения при скорости вращения лопастной мешалки 200 об/мин. Смесь выдерживается в течение 10 мин при комнатной температуре. Определение подлинности при контроле качества лекарственного средства Глицин таблетки подъязычные 0,1 г включает приготовление водно-спиртовой смеси с использование 50% этилового спирта, как это описано выше. Затем осуществляется отбор 4 мл этой смеси и измерение величины светопропускания на спектрофотометре при длине волны 7002 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм относительно 50% этилового спирта. Приготавливают водную смесь растворением 2,5 г растертых в порошок таблеток в 250 мл воды очищенной, в течение 20 мин при 37C в приборе для определения растворения при скорости вращения лопастной мешалки 150 об/мин, выдержку приготовленной смеси в течение 10 минут, отбор 4 мл смеси и измерение величины светопропускания на спектрофотометре при длине волны 7002 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм относительно воды очищенной. Далее определяют разность между величиной светопропускания водно-спиртовой смеси и величиной светопропускания водой смеси с последующим сравнением полученного значения с диапазоном от 30 до 50%. Описанная смесь и технология позволяют эффективно проверять подлинность препарата Глицин таблетки подъязычные 0,1 г, поскольку не предусмотренные действительным составом вспомогательные вещества имеют растворимость либо в воде, либо в спирте, отличающуюся от растворимости действительных компонентов. Вводимые в состав недобросовестными производителями для получения необходимого времени распадаемости вспомогательные вещества, обладающие связующим эффектом и хорошо растворимые в воде, увеличивают величину светопропускания свыше 70 до 90% (вместо 50-70%), а добавление вспомогательных веществ, нерастворимых в воде (типа талька, мела и т.д.) и имеющих различную степень растворимости в спирте, устанавливается благодаря исследованию смеси на основе 50% этилового спирта с последующей оценкой разности величины светопропускания для водно-спиртовой и водной смеси. Контроль качества препарата Глицин таблетки подъязычные 0,1 г для каждой серии производится в лабораториях отделов контроля качества на предприятиях, производящих лекарственные средства, и в испытательных лабораториях центров по контролю качества. Одновременно или последовательно готовят водно-спиртовую и водную смеси. Водно-спиртовую смесь готовят растворением 1,25 г (точная навеска) растертых в порошок таблеток в 250 мл 50% этилового спирта. Растворение осуществляется в течение 20 мин при 40C в приборе для определения растворения Эрвека типа лопастная мешалка при скорости вращения 200 об/мин. Смесь выдерживают в течение 10 мин при комнатной температуре, отбирают 4 мл смеси и измеряют величину светопропускания на спектрофотометре при длине волны 7002 нм в кювете толщиной слоя 10 мм относительно 50% этилового спирта. Водную смесь готовят растворением 2,5 г растертых в порошок таблеток в 250 мл воды очищенной. Растворение осуществляют в течение 20 мин при 37 С в приборе для определения растворения типа лопастная мешалка Эрвека при скорости вращения мешалки 150 об/мин. Смесь выдерживают в течение 10 мин при комнатной температуре, отбирают 4 мл и измеряют величину светопропускания на спектрофотометре при длине волны 7002 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм относительно воды очищенной. Величина светопропускания водно-спиртовой смеси должна лежать в диапазоне 90-100%, а величина светопропускания водной смеси - в диапазоне 50-70%. Определяют разность между величинами светопропускания водно-спиртовой смеси и водной смеси. Значение разности в диапазоне значений от 30 до 50% соответствует препарату Глицин таблетки подъязычные 0,1 г надлежащего состава и качества, обладающего необходимым терапевтическим эффектом. Подтверждение взаимосвязи определенного количественного, качественного состава препарата Глицин таблетки подъязычные 0,1 г и величин светопропускания иллюстрируются в таблице, отражающей результаты анализов, проведенных в соответствии с представленными ниже примерами. Пример 1. 1,25 г растертых в порошок таблеток препарата Глицин таблетки подъязычные 0,1 г растворяли в 250 мл 50% этилового спирта в течение 20 мин при температуре 40C в приборе определения растворения Эрвека типа лопастная мешалка. Скорость вращения мешалки 200 об/мин. Таблетки белого цвета с элементами мраморности имели время распадаемости 10-20 мин, проч-2 009336 ность 10-30 H. Таблетки содержали 0,101 г глицина микрокапсулированного и магния стеарата 0,001 г. После растворения в течение 20 мин таблеток, полученных после измельчения порошка, смесь выдерживали в течение 10 мин при комнатной температуре, после чего отбирали 4 мл и в кювете с толщиной слоя 10 мм определяли светопропускание на спектрофотометре против растворителя (50% этиловый спирт) при длине волны 7002 нм. Величина светопропускания - 98,6%. 2,5 г растертых в порошок таблеток (состав и физико-химические свойства указаны выше) препарата Глицин таблетки подъязычные 0,1 г растворяли в 250 мл воды в течение 20 мин при температуре 37 С в приборе для определения растворения Эрвека типа лопастная мешалка. Скорость вращения 150 об/мин. После растворения порошка в течение 20 мин смесь выдерживали в течение 10 мин при комнатной температуре, после чего отбирали 4 мл и в кювете с толщиной 10 мм определяли светопропускание на спектрофотометре против растворителя (вода очищенная) при длине волны 7002 нм. Величина светопропускания составила 63%. Разность между величинами светопропускания водно-спиртовой и водной смесей составляет 35,6%. Аналогично готовились и исследовались смеси с использованием таблеток, содержащих аминоуксусную кислоту 0,1 г, водорастворимую метилцеллюлозу марки МЦ-100 - 0,001 г - в форме гранул и магния стеарата 0,001 г в качестве опудривающего. Результаты представлены в таблице. Пример 2. 1,25 г растертых в порошок таблеток препарата, содержащего аминоуксусной кислоты 0,1 г, водорастворимой метилцеллюлозы марки МЦ-100 - 0,001 г и кальция стеарата 0,001 г, растворяли в 250 мл 50% этилового спирта и исследовали аналогично примеру 1. Величина светопропускания составила 63%. 2,5 г растертых в порошок таблеток препарата, содержащего аминоуксусной кислоты 0,1 г, водорастворимой метилцеллюлозы марки МЦ-100 - 0,001 г и кальция стеарата - 0,001 г, растворяли в 250 мл воды и проводили исследования аналогично примеру 1. Величина светопропускания составила 62%. Разность между величинами светопропускания водно-спиртовой и водной смесей составила 1%. Пример 3. 1,25 г растертых в порошок таблеток, содержащих в одной таблетке 0,1 г аминоуксусной кислоты, 0,001 г водорастворимой метилцеллюлозы марки МЦ-100, 0,0005 г магния стеарата, 0,0005 г кальция стеарата, растворяли в 250 мл 50% этилового спирта и проводили исследования аналогично примерам 1,2. Величина светопропускания - 70%. 2,5 г растертых в порошок таблеток, содержащих в одной таблетке 0,1 г аминоуксусной кислоты,0,001 г водорастворимой метилцеллюлозы марки МЦ-100, 0,0005 г магния стеарата и 0,0005 г кальция стеарата растворяли в 250 мл воды и проводили исследования аналогично примерам 1, 2. Величина светопропускания - 62%. Разность между величинами светопропускания водно-спиртовой и водной смесей - 8%. Пример 4. Для получения водно-спиртовой и водной смесей использовались таблетки, содержащие аминоуксусной кислоты 0,1 г, водорастворимой метилцеллюлозы марки МЦ-100 - 0,0005 г, магния стеарата 0,0005 г. Все исследования проводились аналогично примерам 1, 2. Величина светопропускания водно-спиртовой смеси - 99%, водной - 79%, разность - 20%. Пример 5. Для получения водно-спиртовой и водной смесей использовались таблетки (препарат Глицисед-КМП серий 14.08.05, 15.09.05.), содержащие аминоуксусной кислоты 0,1 г и в неизвестных количествах вспомогательные вещества: ойдрагит RS-30D, воск монтановогликолевый, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, кальция стеарат. Исследования проводили аналогично примерам 1, 2. Величина светопропускания водно-спиртовой смеси, соответственно - 74,7%, 72,7%, водной 55%, 59,5%, разность -19,7%, 13,2%. Пример 6. Для получения водно-спиртовой и водной смесей использовались таблетки (препарат Громецин серий 05.07.06, 07.07.06) с указанием в инструкции состава аминоуксусной кислоты 0,1 г, водорастворимой метилцеллюлозы марки МЦ-100 - 0,001 г и магния стеарата 0,001 г. Исследования проводили аналогично примерам 1,2. Величина светопропускания водно-спиртовой смеси соответственно 97,1%, 98,3%, водной -76,9%, 90,1%, разность - 20,2%, 8,2%. Пример 7. Для получения водно-спиртовой и водной смесей использовались таблетки (фирмы ООО Вичер-Фарм) с указанием состава аминоуксусной кислоты 0,1 г, водорастворимой метилцеллюлозы марки МЦ-100 - 0,001 г и магния стеарата 0,001 г., серия 03.03.04. Исследования проводили аналогично примерам 1, 2. Величина светопропускания водно-спиртовой смеси - 77,9%, водной - 38,0%, разность 39,9%. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Смесь для определения подлинности при контроле качества лекарственного средства Глицин таблетки подъязычные 0,1 г, метаболического средства, стресспротекторного, антистрессорного, ноотропного и нейропротекторного действия для однократного приема и курсового лечения, содержащего аминоуксусную кислоту 0,1 г и водорастворимую метилцеллюлозу марки МЦ-100 - 0,001 г в форме микрокапсул неагломерированных кристаллов, покрытых полимерной пленкой метилцеллюлозы водорастворимой марки МЦ-100, или гранул и магния стеарат 0,001 г, с временем распадаемости таблетки не менее 10 мин и не более 20 мин и прочностью не менее 10 H и не более 30 H, включающая в соотношении 100:0,5 50% этиловый спирт и растертые в порошок таблетки Глицин таблетки подъязычные 0,1 г,при этом величина светопропускания 4 мл смеси при толщине слоя 10 мм и длине волны 7002 нм в сравнении с 50% этиловым спиртом лежит в диапазоне от 90 до 100%. 2. Способ приготовления смеси для определения подлинности при контроле качества лекарственного средства Глицин таблетки подъязычные 0,1 г, метаболического средства, стресспротекторного, антистрессорного, ноотропного и нейропротекторного действия для однократного приема или курсового лечения, содержащего аминоуксусную кислоту 0,1 г и водорастворимую метилцеллюлозу марки-4 009336 МЦ-100 - 0,001 г в форме микрокапсул - неагломерированных кристаллов, покрытых полимерной пленкой метилцеллюлозы водорастворимой марки МЦ-100, или гранул и магния стеарат 0,001 г, с временем распадаемости таблетки не менее 10 мин и не более 20 мин и прочностью не менее 10 H и не более 30 H,включает растворение 1,25 г растертых в порошок таблеток в 250 мл 50% этилового спирта в течение 20 мин при 40C в приборе для определения растворения при скорости вращения лопастной мешалки 200 об/мин, выдержку полученной смеси в течение 10 мин при комнатной температуре, отбор 4 мл смеси и измерение величины светопропускания на спектрофотометре при длине волны 7002 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм относительно 50% этилового спирта. 3. Способ определения подлинности при контроле качества лекарственного средства Глицин таблетки подъязычные 0,1 г, метаболического средства, стресспротекторного, антистрессорного, ноотропного и нейропротекторного действия для однократного приема и курсового лечения, содержащего аминоуксусную кислоту 0,1 г, водорастворимую метилцеллюлозу марки МЦ-100 - 0,001 г в форме микрокапсул неагломерированных кристаллов, покрытых полимерной пленкой метилцеллюлозы водорастворимой марки МЦ-100, или гранул и магния стеарат 0,001 г, с временем распадаемости таблетки не менее 10 мин и не более 20 мин и прочностью не менее 10 H и не более 30 Н, включающий приготовление водно-спиртовой смеси растворением 1,25 г растертых в порошок таблеток в 250 мл 50% этилового спирта в течение 20 мин при 40C в приборе для определения растворения при скорости вращения лопастной мешалки 200 об/мин, выдержку полученной смеси в течение 10 мин при комнатной температуре, отбор 4 мл смеси и измерение величины светопропускания на спектрофотометре при длине волны 7002 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм относительно 50% этилового спирта, приготовление водной смеси растворением 2,5 г растертых в порошок таблеток в 250 мл воды очищенной, в течение 20 мин при 37C в приборе для определения растворения при скорости вращения лопастной мешалки 150 об/мин, выдержку приготовленной смеси в течение 10 мин, отбор 4 мл смеси и измерение величины светопропускания на спектрофотометре при длине волны 7002 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм относительно воды очищенной, а также определение разности между величиной светопропускания водно-спиртовой смеси и величиной светопропускания водной смеси с последующим сравнением полученного значения с диапазоном от 30 до 50%.