Эктопаразитицидные водные суспензионные препараты спинозинов

1 Существует много типов эктопаразитицидных препаратов. Эти типы включают эмульгируемые концентраты, смачиваемые порошки,растворы и суспензии с органическими растворителями. Многие из этих препаратов требуют применения органического растворителя. Например, органический растворитель необходим для приготовления эмульгируемого концентрата типа масло-в-воде. Органические растворители,однако, обычно рассматриваются как экологически вредные, и они могут вносить свой вклад в общую токсичность препарата. Смачиваемые порошки могут быть диспергированы в смешиваемых в резервуаре препаратах без органических растворителей, но они, как правило хуже других препаратов по биологическому действию и характеристикам обращения с ними. Поэтому существует потребность в более безопасных препаратах, таких как водные препараты. Спинозины (также известные как факторы А 83453) являются известными сельскохозяйственными инсектицидами. Благодаря их низкой токсичности для животных и людей, спинозины считаются приемлемыми для окружающей среды, "зелеными" пестицидами. Желательно готовить препараты спинозинов так, чтобы поддерживать этот "зеленый" профиль. Известно также, что спинозины имеют некоторую эктопаразитицидную активность, т.е. они имеют in vitro активность против личинок комаров, против личинок падальной весенней мухи и взрослых жигалок осенних, которые являются членами отряда насекомых Diptera, и временную системную активность против личиночной формы падальной мухи и взрослых особей жигалки осенней на морских свинках и овцах. Для этих исследований спинозины вводили в водном поливинилпирролидоне или в полиэтиленгликоле (смотри патент США 5571901,столбцы 26-32). В последнее время обнаружено, что спинозины применимы для борьбы с эктопаразитами на овцах и сопутствующих животных. Таким образом, применимые препараты спинозинов с низкой токсичностью и повышенной стабильностью потенциально полезны в борьбе с эктопаразитами, предотвращая тем самым болезни,часто переносимые такими паразитами. Водные препараты спинозинов были бы наиболее желательными. К сожалению, спинозины имеют низкую растворимость в воде и нестабильны в водном растворе. Данное изобретение относится к стабильному водному суспензионному препарату, подходящему для спинозинов. Такие водные суспензионные препараты обладают различными преимуществами перед ранее известными неводными или не содержащими растворителя препаратами спинозина. Такими преимуществами являются более высокая химическая, биологическая и термическая стабильность и улучшенная легкость применения. 2 Отношение активного ингредиента к диспергатору является отличительным признаком препаратов данного изобретения. Обычно водные суспензионные препараты имеют отношение активного ингредиента к диспергатору в пределах от около 5:1 до около 25:1. Препараты данного изобретения, однако, имеют более высокие количества диспергатора, доводящие отношение спинозина к диспергатору до от около 3:1 до около 1:5. Прежние препараты спинозинов с относительно низкими концентрациями диспергатора по сравнению с более высокими концентрациями в данных препаратах, имели тенденцию к низкой гомогенности и недостаточной предсказуемости в отношении ожидаемых концентраций при разбавлении. Этот результат был неожиданным, так как предполагалось, что спинозины при таких низких концентрациях должны были бы полностью солюбилизироваться. Повышение концентрации диспергатора в водных суспензиях дает другой неожиданный результат. Когда препараты с повышенной концентрацией диспергатора разбавляли для получения водных растворов для окунания, содержащих от 5 до 25 м.д. спинозина, разбавленные растворы имели гомогенные концентрации спинозина во всем объеме раствора для окунания,т.е. очень полезный эффект. В частности, данное изобретение относится к стабильному эктопаразитицидному водному суспезионному препарату, содержащему эктопаразитицидное количество спинозина или его физиологически приемлемого производного или соли, размолотого до среднего размера частиц от около 1 до около 15 мкм, и поверхностно-активное вещество в количестве, эффективном для облегчения смачивания размолотых частиц, диспергатор в количестве, эффективном для получения массового отношения спинозин:диспергатор от около 3:1 до около 1:5, и воду. Особенно применимыми стабильными эктопаразитицидными водными суспензионными препаратами по изобретению являются такие,a) где количество спинозина составляет от около 0,1 до около 50 мас.% препарата,b) где диспергатор является ионным,c) где количество поверхностно-активного вещества составляет от около 0,1 до около 10 мас.% препарата,d) которые дополнительно содержат от около 0,3 до около 5 мас.% минерального загустителя,e) которые дополнительно содержат от около 0,05 до около 3 мас.% камеди иf) которые дополнительно содержат антимикробный агент, приемлемый для местного ветеринарного применения, в количестве эффективном для предотвращения развития микробов в суспензии. 3 Другие предпочтительные содержащие спинозин препараты содержат около 25 г/л спинозада, конденсированную нафталинсульфоновую кислоту в качестве диспергатора, пропиленгликоль в качестве антифриза и увлажнителя, поверхностно-активное вещество, минеральное суспендирующее вспомогательное вещество, супендирующее вспомогательное вещество на основе ксантановой камеди, антимикробный агент, агент, регулирующий пенообразование, и деионизированную воду (носитель). Компоненты могут быть смешаны в различных пропорциях для достижения желательных характеристик препарата. Препараты данного изобретения являются водными суспензиями. Под "водным" подразумевается, что препарат является системой на водной основе, т.е. в состав препарата не включены никакие органические растворители. Тот факт, что данные препараты представляют собой препараты на водной основе, является важным с точки зрения химической стабильности. Водные суспензионные препараты по изобретению, содержащие 25 г/л спинозада,демонстрируют химическую стабильность при окружающих и повышенных температурах, по меньшей мере, в течение 6 месяцев, как показано анализом ВЭЖХ. Препараты физически стабильны и легко диспергируемы в воде для использования. Для местных окунаний, спреев и других применений то, что спинозин доставляется в воде, является большим преимуществом. Препараты могут быть использованы без разбавления (неразбавленными) для нанесения либо поливом, либо пятном, или они могут быть разбавлены для получения гомогенного водного раствора, пригодного для применения в качестве местной ванны для окунания. Неожиданное преимущество заключается в том, что указанные препараты обеспечивают полную эктопаразитицидную эффективность для животных при нанесении поливом или пятном. Когда препараты используют как местные ванны для окунания, например, это позволяет легко провести полную обработку более крупных животных, таких как овцы, козы и верблюжьи и т.п. с минимальным "удалением" препарата из разбавленной ванны по мере того, когда число животных, обработанных окунанием,увеличивается. Инсектицидным компонентом в указанных препаратах является спинозин или его производное или соль. Спинозины являются натурально выделенными макролидами, получаемыми ферментацией Saccharopolyspora spinosa. Ферментация дает многочисленные факторы,включая спинозин А и спинозин D (называемые также А 83543 А и A8354D). Спинозин А и спинозин D - это два спинозина, которые являются наиболее активными в качестве инсектицидов. Сельскохозяйственный продукт, содержащий в основном указанные два спинозина, коммерче 004251 4 ски доступен под общим наименованием "спинозад" для полевых применений. Спинозин А был первым выделенным и идентифицированным спинозином из ферментационного бульона Saccharopolyspora spinosa. Дальнейшее исследование ферментационного бульона выявило, что S. spinosa продуцирует несколько спинозинов, которые были названы спинозинами от А до J (A83543A до J). Дополнительные спинозины, получившие индексы от К до W, были идентифицированы из мутантного штамма S. spinosa. Различные спинозины характеризуются различиями в картинах замещения на аминогруппе форозамина, на избранных сайтах на тетрациклической кольцевой системе и на группе 2N,3N,4N-(три-О-метил)рамнозы. Применяемый здесь термин "спинозин" относится к одному или нескольким факторам спинозина (спинозин А, В, С, D, Е, F, G, Н, I, J,К, L, М, N, О, Р, Q, R, S, Т, U, V, W или Y), к Nдиметил-производному одного или нескольких факторов спинозина или к их сочетанию. Для удобства термин "спинозин" или "спинозиновый компонент" будет также использоваться здесь для обозначения фактора спинозина, физиологически приемлемого производного или соли фактора спинозина или их сочетания.from Fermentation", стр. 146-154 (1997). Спинозины могут быть изолированы в форме солей, которые также применимы в препаратах и способах по данному изобретению. Соли получают, используя стандартные процедуры получения солей. Например, спинозин А может быть нейтрализован подходящей кислотой до образования аддитивной соли с кислотой. Примеры подходящих аддитивных солей с кислотой включают соли, полученные путем реакции либо с органической, либо с неорганической кислотой, например серной, хлористоводородной, фосфорной, уксусной, янтарной,лимонной, молочной, малеиновой, фумаровой,холевой, памовой, слизевой, глутаминовой, 5 камфорной, глутаровой, гликолевой, фталевой,винной, муравьиной, лауриновой, стеариновой,салициловой, метансульфоновой, бензолсульфоновой, сорбиновой, пикриновой, бензойной,коричной и тому подобными кислотами. Для приготовления препаратов по данному изобретению, спинозиновый компонент должен быть размолот до среднего размера частиц от около 1 до около 15 мкм для того, чтобы получить наиболее подходящую суспензию. Предпочтителен средний размер частиц от около 2 до около 7 мкм, особенно от 3 до 7 мкм. Измельчение осуществляют в процессе "мокрого помола", где спинозин подвергают воздействию подходящего поверхностно-активного вещества,чтобы облегчить смачивание размолотых частиц. Препарат по данному изобретению содержит эктопаразитицидное количество спинозинового компонента. Под "эктопаразитицидным количеством" подразумевается количество, которое эффективно ограничивает или уничтожает целевое насекомое, паразита или эктопаразита при нанесении на животное, которое либо заражено насекомым, паразитом или эктопаразитом,либо подвергается риску такого заражения. Как понятно специалистам, количество спинозина,которое является эктопаразитицидным, будет изменяться в зависимости от множества факторов, включая насекомое или паразита, с которым борются, животное-хозяина, которое должно быть обработано, другие компоненты препарата и путь нанесения. Для того чтобы обеспечить эктопаразитицидное количество и получить подходящую суспензию, концентрация спинозина должна быть в пределах от около 0,02 до около 50% по массе препарата. Предпочтительно, концентрация спинозина должна быть в пределах от около 0,1 до около 50 мас.% препарата. Еще более предпочтительно, когда спинозиновый компонент присутствует в количестве от около 2 до около 5 мас.% препарата. Например, применимым является препарат, где присутствует 25 г спинозинового компонента на литр препарата. Препараты по данному изобретению также содержат диспергатор. Диспергатором является соединение, которое способно противодействовать притяжению частицы к частице внутри водной суспензии без значительного снижения поверхностного натяжения носителя водной суспензии (т.е. добавление диспергатора не должно уменьшать поверхностное натяжение воды ниже 40 дин/см). Диспергатор имеет физико-химические свойства, которые позволяют диспергатору ориентированно располагаться между частицами активного ингредиента и посредством размера и/или заряда частиц диспергатора уменьшать когезионную способность или притяжение частиц активного ингредиента друг к другу. Помимо придания физической стабильности водной смеси, диспергаторы могут также 6 способствовать повторной диспергируемости разбавленной распыляемой смеси. Диспергатор следует точно выбирать и использовать, чтобы избежать такие проблемы, как агломерация,осаждение и флоккуляция. Любой диспергатор,который влияет на притяжение частицы к частице или на когезионную способность посредством размера и/или заряда, является применимым в качестве диспергатора для целей данного изобретения. Как ионные, так и неионные диспергаторы применимы в препаратах по данному изобретению, но предпочтительны ионные диспергаторы. Примерами служат лигносульфоновые кислоты и их соли, полимеризованные алкил-,арилалкил- или нафталинсульфоновые соли,гребенчатые полимерные диспергаторы (такие как ATLOX 4913, Uniqema), конденсированная формальдегид/нафталинсульфоновая кислота и ее соли, диоктилсульфосукцинат натрия и высокомолекулярные анионные диспергаторы. Особенно применимым диспергатором является формальдегид/нафталинсульфоновая кислота и ее соли. Подходящий диспергатор на основе конденсированной нафталинсульфоновой кислоты доступен от Kenkel Corp как LOMARPWA. Тип воды, используемой в указанных препаратах, не является решающим. Например, это может быть водопроводная вода или деионизированная вода. Вода может иметь рН в пределах от около 5 до около 10, идеальный диапазон рН от 6 до 9. Поверхностно-активное вещество, используемое в препаратах по данному изобретению,должно поддерживать низкую вязкость полученной суспензии размолотых частиц и способствовать регенерации высокой процентной доли размолотых твердых веществ после переработки. Поверхностно-активным веществом является соединение, которое является поверхностноактивным и снижает поверхностное натяжение воды до 40 дин/см. Хотя в указанных препаратах могут быть использованы анионные, катионные, неионные и амфотерные поверхностноактивные вещества, предпочтительны неионные поверхностно-активные вещества. Примеры поверхностно-активных веществ, которые являются особенно применимыми, включают октил- и нонилфенолы с прямой и разветвленной цепью, этоксилаты спиртов с прямой или разветвленной цепью и этоксилаты простых алкилариловых эфиров. Поверхностно-активное вещество должно присутствовать в количестве, достаточном для облегчения смачивания размолотых частиц спинозинового компонента. Как правило, количество поверхностно-активного вещества составляет от около 0,1 до около 10 мас.% препарата. Предпочтительное количество поверхностноактивного вещества составляет от около 0,1 до около 5 мас.% препарата. 7 Часто неионные поверхностно-активные вещества могут эффективно смачивать твердые вещества без тенденции солюбилизации частиц микронных размеров после размола. Некоторые блоксополимеры полиоксипропиленаполиоксиэтилена, которые содержат этиленоксид, являются особенно применимыми в препаратах. Указанные поверхностно-активные вещества различаются по смачивающей способности,когда изменяется содержание этиленоксида. Примерами являются вещества серии PLURONIC (BASF). Особенно предпочтительными являются поверхностно-активные веществаPLURONIC P-123. Качественные испытания смачивания этими веществами в воде показали способность смачивать спинозад технической чистоты менее чем за 30 с. Некоторые другие необязательные компоненты могут быть добавлены к препаратам по данному изобретению. Примеры их включают суспендирующие вспомогательные вещества или загустители, УФ-абсорбирующие соединения, антимикробные агенты, модифицирующие вязкость соединения, агенты против пенообразования или пеноподавители, красители, субстантивные агенты, отдушки, антифриз, дезодоранты, увлажнители и физиологически или дерматологически приемлемые носители, разбавители, наполнители или адъюванты. Суспендирующие вспомогательные вещества или загустители способствуют формированию структуры и реологии, укрепляя водные суспензионные препараты. Эти агенты придают суспензиям физическую стабильность. Загустители увеличивают вязкость препарата, способствуя тем самым суспендированию активного ингредиента. Многие типы загустителей доступны. Они включают камеди и натуральные полисахариды, минеральные загустители и синтетические полимерные загустители. Группа загустителей на основе камедей и натуральных полисахаридов включает в себя многочисленные камеди, крахмалы, целлюлозы и другие полисахариды. Примерами камедей и натуральных полисахаридов являются ксантановая камедь, гуаровая камедь, камедь бобов рожкового дерева, каррагенан, пектин, трагакантовая и тамариндовая камедь. Примерами минеральных загустителей являются неорганические глины, тонкоизмельченный и осажденный диоксид кремния, смешанные гидроксиды металлов и смешанные силикаты металлов. Среди неорганических загустителей есть различные коммерчески доступные загустители на основе диоксида кремния, включая гидрофильные кремнеземы и гидрофобные кремнеземы. Гидрофобные аморфные тонкоизмельченные кремнеземы также применимы в качестве загущающей добавки. Примерами гидрофобных кремнеземов являются AEROSIL R 004251 8 972 и AEROSIL R-974 от Degussa Corporation,Akron, Ohio. Предпочтительным минеральным загустителем для использования в препаратах является комплексный коллоидальный силикат магния и алюминия, очищенный и выделенный из натуральных смектитовых глин. R Т Vanderbilt Co производит подходящее минеральное суспендирующее вспомогательное вещество, названноеVEEGUM, и суспендирующее вспомогательное вещество на основе ксантановой камеди, названное RHODOPOL 23. Синтетическими полимерными загустителями являются анионные, неионные, катионные или гидрофобно модифицированные полимеры. Примеры включают соединения, такие как полиакрилаты натрия, алкил- и алкилоксицеллюлозы (включая карбоксиметилцеллюлозу натрия, метилцеллюлозу, этоксилированную целлюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу и модифицированную гидроксиэтилцеллюлозу),микрокристаллическая целлюлоза, крахмалы и модифицированные крахмалы, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль молекулярной массы от 2000 до 4000000 и их смеси. Предпочтительно, полимер выбирают из группы, состоящей из таких соединений, как полиакрилат натрия, гидроксиэтилцеллюлоза, цетилгидроксиэтилцеллюлоза, поливинилпирролидон и поликватерний-10. Другие соединения также применимы в качестве загустителей или вспомогательных суспендирующих веществ в препаратах. Например, сахара, соли и другие малые молекулы,такие как мочевина, могут быть использованы,чтобы повысить плотность воды, используемой в водном препарате, способствуя тем самым суспендированию частиц активного ингредиента. Указанные соединения добавляют к препарату в количестве, достаточном для того, чтобы повысить плотность водного раствора, чтобы противодействовать физическим силам, которые способствуют осаждению частиц суспензии. Количество загустителя или суспендирующего вспомогательного вещества и отношение суспендирующего вспомогательного вещества к спинозиновому компоненту изменяются в зависимости от желательной концентрации спинозинового компонента в препарате. Как правило, количество загустителя составляет от около 0,05 до около 8 мас.% препарата. Например,применимый препарат, содержащий 200 г/л спинозада и 0,2% (мас./мас.) ксантановой камеди, содержит 1% (мас./мас.) комплексного коллоидального силиката магния и алюминия (отношение 1:5), в то время как препараты с более низким содержанием активного вещества или твердых веществ, таким как 50 г/л или 25 г/л спинозада и 0,2% (мас./мас.) ксантановой камеди, содержат 2% (мас./мас.) комплексного коллоидального силиката магния и алюминия (отношение 1:10) в конечном препарате. 9 В качестве главного правила, суспензии с более высоким содержанием твердых веществ или активного ингредиента являются более эффективными для мокрого помола и суспендирования в воде, чем суспензии с более низким содержанием твердых веществ или активного ингредиента. Суспензии с более низкой концентрацией активного ингредиента имеют более высокое содержание воды, требующее добавления пропорционально более высоких количеств суспендирующих вспомогательных веществ,чтобы суспендировать твердые вещества. Вязкость конечного водного суспензионного препарата должна быть минимальной, чтобы его можно было легко выливать из контейнера и смешивать с водой для использования. Антимикробные агенты часто добавляют к препаратам, чтобы предотвратить нежелательный микробный рост, особенно, если компонент препарата поддерживает такой рост. Например,когда ксантановую камедь используют в качестве загустителя, чтобы суспендировать твердые вещества и создать вязкость, добавление антимикробного агента предотвращает разрушение микробами камеди и потерю вязкости продукта. Для этой цели применимы разнообразные антимикробные агенты. Конкретные химикаты,такие как 1-(3-хлораллил)-3,5,7-триаза-1-азониаадамантан хлорид и 1,2-бензизотиазолин-3-он,являются примерами особенно применимых антимикробных агентов. Первое соединение доступно от Dow Chemical Company как консервант DOWICIL 75, и водный раствор последнего в ди(пропиленгликоле) доступен от ZenecaBiocides как PROXEL GXL. Последний антимикробный агент стабилен в присутствии аминов или содержащих амин соединений, таких как спинозад, и обладает широким спектром активности против микроорганизмов. Когда антимикробный компонент является жидкостью, и загуститель суспендируют в агенте, таком как пропиленгликоль, перед гидратацией, удобно вводить антимикробный агент в суспендирующий агент. Обычно водные текучие препараты данного изобретения могут содержать от около 0,01 до около 0,5 мас.% антимикробного агента с предпочтительным диапазоном от 0,04 до около 0,3 мас.%. Например, препарат по данному изобретению содержит ксантановую камедь в качестве загустителя и водный раствор 1,2 бензизотиазолин-3-она в ди(пропиленгликоле) в количестве 0,2% мас./мас. (2000 м.д.). Такая концентрация антимикробного агента эффективна для предохранения камеди от порчи. Агент против образования пены или пеноподавитель является полезным необязательным компонентом в данных препаратах. Особенно применимы пеноподавители на основе поли(диметилсилоксана). Они первоначально могут быть введены в измельченный замес спинозада для ограничения пены. Примерами указан 004251 10 ных агентов являются ANTIFOAM А иANTIFOAM С, доступные от Dow Corning. Первый из них - 100% активный пеноподавитель. Последний, который является 30% эмульсией поли(диметилсилоксана) в воде, проявил себя более эффективным в процессе переработки. Его преимущественно вводят в препарат в количестве около 0,2% мас./мас. Другие примеры коммерчески доступных пеноподавителей,применимых в данных препаратах, включаютCorning). Другие пеноподавители также применимы в указанных препаратах. Субстантивный агент является другим ингредиентом, который может быть добавлен к данным препаратам. Термин "субстантивный агент" означает соединение, которое усиливает связывание или удерживание активного ингредиента (в данном случае спинозинового компонента) поверхностным слоем роговичного слоя или шерстью. Предпочтительные субстантивные агенты также способствуют ограничению удаления активного компонента водой или путем физического контакта, такого как трение. Примеры применимых субстантивных агентов включают акрилаты, поливинилацетаты и поливиниловые спирты. Изобретение также относится к способу получения стабильного эктопаразитицидного водного суспензионного препарата, указанный способ включает(1) мокрый помол состава, содержащего спинозин или его физиологически приемлемое производное или его соль, с поверхностноактивным веществом, диспергатором, пеноподавителем и водой до образования "измельченного состава", в котором спинозин имеет средний размер частиц от около 1 до около 15 мкм,(2) смешивание водной суспензии, содержащей от около 2 до около 10% по массе минерального загустителя с дисперсионным составом, содержащим от около 1 до около 4% по массе камеди в С 2-С 4 алкилендиоле до образования "гидратированного суспензионного состава", содержащего от около 0,5 до около 8% по массе минерального загустителя, и(3) разбавление первого объема измельченного состава вторым объемом гидратированного суспензионного состава, достаточным,чтобы обеспечить желательную концентрацию спинозина. В качестве варианта, препараты по данному изобретению могут быть получены путем (1) приготовления концентрированной водной суспензии спинозинового компонента, (2) разбавления концентрата до подходящих концентраций спинозина для применения в качестве концентрата для полива, нанесения пятном или для окунания, и затем (3) добавления достаточного количества диспергатора, чтобы довести отно 11 шение спинозина к диспергатору до пределов от около 3:1 до около 1:5. Неионное поверхностно-активное вещество (такое как PLURONIC Р-123) является предпочтительным поверхностно-активным веществом для введения в водную суспензию спинозина. Подходящий "гидратированный суспензионный замес" получают смешиванием гидратированной суспензии вспомогательного суспендирующего вещества на основе комплексного коллоидального силиката магния и алюминия (такого как VEEGUM) с ксантановой камедью, гидратированной в пропиленгликоле(такой как RHODOPOL 23). Гидратированный суспензионный замес и дополнительную воду,когда необходимо, смешивают с измельченным замесом, чтобы предотвратить синерезис или отделение прозрачной водной жидкости от суспендированных размолотых твердых веществ. Подходящее количество гидратированного суспензионного замеса, которое должно быть смешано с измельченным замесом, чтобы завершить препарат, определяют на основе процентного выхода измельченного замеса после уменьшения размера частиц. Для приготовления гидратированной суспензии рекомендуется следующий порядок добавления неактивных веществ препарата, которые используют для регулирования вязкости продукта и предотвращения синерезиса размолотого спинозада: (1) добавляют весь комплексный коллоидальный силикат магния и алюминия к деионизированной воде при высокой скорости перемешивания и позволяют ему полностью гидратироваться, (2) добавляют ксантановую камедь к пропиленгликолю при перемешивании до полного диспергирования камеди в гликоле и (3) безотлагательно гидратируют ксантановую камедь в воде добавлением указанного (2) к указанному (1) при перемешивании. Следует избегать попадания избыточных количеств воздуха в суспензию. В другом аспекте изобретение относится к промышленному изделию, содержащему упаковочный материал и препарат для борьбы с заражением эктопаразитами малого жвачного животного или сопутствующего животного, заключенный в указанный упаковочный материал,где указанный препарат содержит:a) унифицированную дозу эктопаразитицидного количества спинозина или его физиологически приемлемого производного или его соли, размолотого до размера частиц от около 1 до около 15 мкм, и поверхностно-активное вещество в количестве, эффективном, чтобы облегчить смачивание размолотых частиц,b) диспергатор в количестве, достаточном,чтобы получить массовое отношение спинозин:диспергатор от около 3:1 до около 1:5, и 12 где указанный упаковочный материал содержит этикетку или вкладыш в упаковку с инструкциями для введения дозы животному. Данное изобретение также относится к способу борьбы с заражением эктопаразитами малого жвачного животного или сопутствующего животного, содержащему введение животному препарата, содержащего эктопаразитицидное количество спинозина или его физиологически приемлемого производного или его соли, размолотого до среднего размера частиц от около 1 до около 15 мкм, и поверхностно-активное вещество в количестве, эффективном для облегчения смачивания размолотых частиц, диспергатор в количестве, эффективном для получения массового отношения спинозин:диспергатор от 3:1 до 1:5, и воду. Термин "борьба" относится либо к избавлению от имеющегося заражения паразитами,либо к облегчению его или к предотвращению заражения подвергающегося такой возможности животного. Под "животным" подразумевается малое жвачное животное или сопутствующее животное. К малым жвачным животным относятся овцы, козы и верблюжьи. Примерами сопутствующих животных являются собаки, кошки, лошади и другие питомцы, имеющиеся и содержащиеся в тесной связи с людьми как часть связи человек-животное. Предпочтительным препаратом для применения в указанном способе является водная суспензия, содержащая от около 1 до около 50 мас.% спинозина, диспергатор в количестве,достаточном, чтобы довести отношение спинозин:диспергатор до от около 3:1 до около 1:5, и от около 0,1 до около 5 мас.% поверхностноактивного вещества. В указанном способе водную суспензию предпочтительно наносят местно по протоколу обработки поливом или нанесением пятном. При обработке поливом или нанесением пятном препарат наносят непосредственно на шерсть или кожу животного на голову, шею, плечи или спину, причем обработанная площадь составляет менее чем 10% площади поверхности шерсти и кожи животного. Необязательные ингредиенты, которые могут быть включены в состав водной суспензии,используемой для нанесения поливом или пятном, включают от около 1 до около 5 мас.% суспендирующего вспомогательного вещества,выбранного из минеральных загустителей и камедей, от около 0,5 до около 2 мас.% ионного диспергатора, вплоть до 10% (маc./маc.) полимерного субстантивного агента, чтобы усилить удерживание препарата на шерсти и/или коже, и антимикробный агент в количестве, эффективном для предотвращения роста микроорганизмов в водной суспензии. Преимущество указанного способа и водных суспензий данного изобретения заключается в том, что спинозин требуется наносить толь 13 ко раз в неделю или в 2 недели. Указанная характеристика позволяет ухаживающему за животным свести к минимуму усилия, необходимые для борьбы с эктопаразитами на животном за счет продления периода между нанесениями. Другое преимущество заключается в том, что препараты могут быть нанесены быстро и легко. Кроме того, стоимость оборудования, используемого для нанесения указанных препаратов очень низка по сравнению с тем, которое требуется для других эктопаразитицидных препаратов. В дополнение к нанесению поливом или пятном водные суспензии спинозина данного изобретения могут быть также использованы в разбавляемой водой ванне для окунания и в распылительных применениях. Более того, водные суспензионные препараты данного изобретения могут быть также использованы для системного введения активного ингредиента, такого как путем применения в корме или в виде препарата для инъекций. Следующие примеры поясняют препараты данного изобретения. В примерах используемый спинозад ("спинозад технической чистоты") является продуктом, коммерчески доступным отDow Agrosciences. При приготовлении препаратов спинозад размалывают до размера частиц от 3 до 7 мкм. Пример 1. Влияние диспергатора на концентрацию спинозада. Чтобы изучить, способствует ли добавление диспергатора улучшению предсказуемости разбавленных концентраций по сравнению с водными суспензиями, испытывающими недостаток таких диспергаторов, проводили лабораторные исследования, где водные суспензии оценивали в присутствии диспергатора и без него. Готовили две группы водных суспензий,содержащих 25 г/л спинозада, одна группа содержала диспергатор, а другая была без диспергатора. Используемым диспергатором была соль аммония сульфированного продукта конденсации нафталина, которая имела около 45% твердых веществ. Ее использовали в концентрациях от 4 до 5% мас./мас., чтобы получить около 2% активного диспергатора на основе твердых веществ. Суспензии разбавляли в достаточном количестве водопроводной воды или деионизированной воды при различных значения рН, чтобы разбавить спинозад до теоретической концентрации 100 м.д. Пробы оценивали по действительной концентрации спинозада сразу же после разбавления и спустя 24 ч. Табл. 1 приводит сравнение концентраций спинозада в двух типах воды при трех значениях рН в то время, когда пробы первоначально разбавляли до теоретической концентрации 100 м.д. и спустя 24 ч после разбавления. 14 Таблица 1 Влияние диспергатора на концентрацию спинозада Вода Спинозад, м.д. Начальная Концентрация через концентрация 24 ч после разбавления Нет дис- Диспер- Нет дис- Дисперпеpгатора гатор пергатора гатор 74,1 65,1 60,5 Как показано в табл. 1, включение в состав диспергатора значительно улучшает концентрации спинозада в водных препаратах при уровнях рН 4, 7 и 10 как в мягкой (деионизированной), так и в жесткой (водопроводной) воде. Диспергатор также улучшает свойства повторного диспергирования (свойства повторного смешивания) препарата после осаждения твердых веществ из суспензии, находящейся в покое. Пример 2. Эффективность водного суспензионного препарата спинозада (1 г/л) в качестве эктопаразитицида. Проводили исследование препарата для ванны окунания для борьбы со штаммом HartleyBovicola ovis на овцах. В этом исследовании водный суспензионный (ВС) препарат, содержащий 1 г/л спинозада, готовили и разбавляли 1:5000 водой, чтобы получить раствор для окунания с концентрацией спинозина 0,2 м.д. Продолжительность исследования 56 дней с подсчетом вшей вначале и через 7, 14, 28, 42 и 56 дней после обработки. Табл. 2 обобщает результаты указанного исследования. Таблица 2 Борьба со вшами у овец ВС препаратом спинозада для ванны Группа Кол-во вшей (среднее геометрическое) Дни после обработки 0 7 14 28 42 56 Контроль 203,4 187,3 180,1 219,8 208,5 199,1 Водная суспензия, 0,2 м.д. 188,5 6,5 5,8 11,4 18,5 18,3 Как показывает табл. 2, ванна, содержащая 0,2 м.д. спинозада, дает превосходный результат ограничения численности вшей на овцах вначале и спустя 56 дней. Предполагается, что предпочтительная доза спинозада в воде ванны для эффективной на 100% борьбы со вшами должна быть 1,0 м.д., чтобы обеспечить 5-кратный коэффициент достоверности. Пример 3. Исследования стабильности препарата спинозада. Исследование 1. При исследовании химической стабильности при хранении различные содержащие спи 15 нозад препараты для окунания подвергали продолжительному хранению при 40 С. Ванны 1 и 2 представляли собой эмульгируемые концентраты спинозада. В ванне 1 спинозад был приготовлен в ароматическом углеводородном растворителе с удельной массой 0,9 при 15,56 С(Ароматический 150), и в ванне 2 он был приготовлен в метилолеате в качестве растворителя. Ванна 3 представляла собой водную суспензию спинозада. Концентрацию спинозада в препаратах измеряли после того, как составы были подвергнуты воздействию указанной повышенной температуры в течение 0, 7, 14, 28 и 87 дней. Измерения проводили аналитической ВЭЖХ. Первоначальные (День 0) измерения вносили в список как 100% для целей сравнения концентраций активного ингредиента, присутствующего на более поздние моменты времени. Результаты данного исследования приведены в табл. 3. Таблица 3 Стабильность спинозада в трех препаратах для окунания при 40 С Концентрация спинозада, % от первоначальной Ваннa 1 Концентрации 0,2 г/л 1 г/л Начальный день 100 100 День 7 114,2 86,2 День 14 95,2 76,7 День 28 80,9 59,4 День 87 19 43,1 Как показывает табл. 3, эмульгируемые концентрированные препараты нестабильны, но водный суспензионный препарат химически стабилен. Исследование 2. Готовили два препарата, содержащие 25 г/л спинозада, один - водная суспензия (ВС) и другой - водный раствор. Их хранили как при окружающей температуре (т.е. комнатной температуре), так и при 50 С, чтобы сравнить стабильность двух препаратов. Количественный анализ ВЭЖХ использовали, чтобы измерить концентрацию спинозада в различные моменты времени. Результаты этого исследования приведены в табл. 4. Таблица 4 Стабильность спинозада при 25 г/л в препаратах в виде водной суспензии и раствора Концентрация спинозада, % от первоначальной Водный раствор Дни Водная суспензия Окружающая 50 С Окружающая 50 С 0 100 100 100 100 7 107,7 100 100,3 93,4 14 115,4 107,7 98,6 88,9 21 102,3 119,2 99,3 77,9 28 95,7 97,7 96,9 73,4 42 97,7 98,5 96,7 67,1 70 101,5 105,4 79,9 50,8 98 103,8 104,2 56,9 16 Это исследование показывает, что водная суспензия 25 г/л спинозада химически стабильна при температурах в пределах от окружающей до приблизительно 50 С в течение 98 дней, однако, водные растворы спинозада не обнаруживают долгосрочной химической стабильности ни при окружающих, ни при повышенных температурах. Пример 4. Удаление спинозада из воды ванны для окунания. Два испытания проводили, чтобы определить степень, до которой спинозад выносится(удаляется) из воды ванны после окунания овец. В этих испытаниях из водной суспензии, содержащей 25 г/л спинозада, в резервуарах готовили ванны с концентрациями 50 м.д. и 5 м.д. Оба испытания предусматривали окунание 10 остриженных овец Dorset-cross в 70 галлонах (265 л) обработанной воды. Каждое животное окунали с головой на 30 с дважды. Пробы воды ванны для анализа ВЭЖХ отбирали вначале и после купания каждой овцы. Определяли также рН воды после купания каждого животного. Концентрация спинозада 5 м.д. в резервуаре для окунания должна обеспечивать ограничение вшей на овцах. Спинозад при концентрациях 5 и 50 м.д. является истинным раствором. Во время испытания при 50 м.д. приблизительно 1,5 галлона (5,7 л) воды ванны терялись из резервуара ванны с каждым искупанным животным. После окунания каждой овцы в резервуаре увеличивался рН воды ванны. Концентрация спинозада в воде ванны снижалась приблизительно на 4% после окунания десяти овец. Во время испытания при 5 м.д. приблизительно 2,1 галлона (8 л) воды ванны терялись из резервуара ванны с каждым искупанным животным. Снова после окунания каждой овцы в резервуаре увеличивался рН воды ванны. Концентрация спинозада в воде ванны снижалась приблизительно на 14% после окунания 10 овец. Таким образом, исследование показали подобные изменения рН и концентрации активного ингредиента, связанные с окунанием овец в разбавленных водных суспензиях с конечными концентрациями 50 м.д. и 5 м.д. Эти исследования на овцах показали минимальное удаление спинозада из разбавленной водной ванны после окунания ограниченного числа животных. Пример 5. Водный суспензионный препарат спинозада (25 г/л), полученный периодическим процессом мокрого помола. Концентрат 25 г/л спинозада, имеющий следующие компоненты, получали следующим образом. Кол-во,Компонент% мас./мас. 2,7 Спинозад технической чистоты 92,0% Раствор диспергатора (LOMAR PWA) 4,5 17 Антимикробный агент (PROXEL GXL) Пропиленгликоль Ксантановая камедь (RHODOPOL 23) Поверхностно-активное вещество Три исходных раствора готовили в отдельных сосудах из нержавеющей стали с перемешиванием. Готовили 10% исходный раствор(раствор А) поверхностно-активного вещества. Используемое поверхностно-активное вещество представляют собой пасту при 20 С и поэтому его подогревали до 50 С для сжижения. Для растворения/диспергирования его в воде требовалось умеренное перемешивание . Второй исходный раствор (раствор В) минерального загустителя, как 5-10% гидрат (причем 5%-ный наиболее типичен), готовили в воде, используя миксер с высоким усилием сдвигаCowles), чтобы гарантировать растворение/диспергирование. Необходимое время цикла составляло приблизительно 4 ч. В третьем исходном растворе (раствор С) ксантановую камедь гидратировали путем получения суспензии сухого порошка в пропиленгликоле, содержащем все количество антимикробного агента, и диспергирования суспезии в воде при умеренном сдвиге. Обычно гидраты ксантановой камеди готовили при концентрации 1-2% по массе, предпочтительно 1,5%. Весь пропиленгликоль может быть использован на этой стадии или часть его может быть добавлена в сосуд для предварительного помола, если желательно. Исходный раствор А, диспергатор, деионизированную воду и пеноподавитель добавляли в сосуд для предварительного помола. Пропиленгликоль, не использованный при получении раствора С, также может быть добавлен сюда. Содержимое перемешивали до гомогенности. Все количество раствора В может быть добавлено на этой стадии или отложено до извлечения материала после помола. Затем медленно добавляли спинозад при умеренном перемешивании. После завершения добавления было необходимо усилить сдвиг,чтобы предотвратить всплывание и гарантировать смачивание. Для обеспечения подходящего смачивания и уменьшения комков спинозада,рекомендуется использовать роторный/статорный гомогенизатор из нержавеющей стали с возвращением отходящего из него потока обратно в сосуд для предварительного помола. Содержимое сосуда для предварительного помола перемещали на операцию мокрого помола (предпочтительна горизонтальная шаровая мельница из нержавеющей стали), для достиже 18 ния дальнейшего уменьшения размера частиц. Размолотый материал и мельничный смыв собирали в перемешиваемом тарированном сосуде из нержавеющей стали (сосуд пост-помола). Количество извлеченного материала после помола регистрировали и сравнивали с теоретическим выходом, чтобы определить процентный выход. Исходя из процентного выхода, рассчитывали точное количество раствора С (гидратированной ксантановой камеди), необходимое, чтобы обеспечить конечный продукт. Если раствор В не добавляли на стадии предварительного помола, тот же расчет, произведенный с раствором С, применяли, чтобы определить количество раствора В, которое необходимо добавить в этом случае. Рассчитанное количество раствора С (и раствора В, если необходимо) добавляли к материалу после помола при мягком перемешивании (лопасть мешалки при приблизительно 500 об./мин) и продолжали перемешивание в течение 1 ч. Пробу конечного продукта отбирали, чтобы анализировать вязкость, размер частиц и удельную массу. Пример 6. Водный суспензионный препарат спинозада (0,2 г/л). Водную суспензию, содержащую 0,2 г/л спинозада готовили следующим образом. Количество Компонент% мас./мас. Замес, г Спинозад, технический, 92,1% 0,02 0,03 Диспергатор 0,1 0,15 Пропиленгликоль 10 15 Поверхностно-активное 2 3 вещество Минеральный загуститель 2 3 Антимикробный агент 0,2 0,3 Ксантановая камедь 0,2 0,3 Вода, деионизированная 85,38 128,07 Пеноподавитель 0,1 0,15 Итого 100 150 Чтобы получить водную суспензию 0,2 г/л,осуществляли следующие стадии: спинозад технической чистоты (0,03 г) смешивали с поверхностно-активным веществом (3,0 г), диспергатором (0,15 г), деионизированной водой (7,52 г) и пеноподавителем (0,15 г) и подвергали мокрому помолу в шаровой мельнице, чтобы получить измельченный замес. Отдельно готовили гидратированный суспензионный замес следующим образом: добавляли ксантановую камедь (0,3 г) к пропиленгликолю (15 г) и антимикробному агенту (0,3 г) при перемешивании. Добавляли минеральный загуститель (3 г) к деионизированной воде (120,55 г) при перемешивании. Позволяли ксантановой камеди полностью диспергироваться в пропиленгликоле, затем добавляли ксантановую камедь/пропиленгликоль к гидратированному минеральному загустителю при перемешивании. 19 Чтобы получить конечный водный суспензионный продукт, добавляли измельченный замес к такому количеству раствора гидрата, которое достаточно для получения водной суспензии с конечной концентрацией спинозада 0,2 г/л. Пример 7. Водный суспензионный препарат спинозада (100 г/л) для нанесения поливом,содержащий субстантивный агент. Готовили водный суспензионный препарат, содержащий 100 г/л спинозада и поливинилацетат. Поливинилацетат действует как улучшающий прилипание/связующий компонент для усиления адгезии препарата к шерсти,когда его используют для нанесения поливом. Компонентами суспензии являются Количество Компонент% мас./мас. Замес, г Спинозад, технический 11,04 5,52 Диспергатор, 44% раствор 8 4 Пропиленгликоль 20 10 Поверхностно-активное 1 0,5 вещество Минеральный загуститель 2 1 Поливинилацетат 10 5 Вода, деионизированная 47,66 23,83 Антимикробный агент 0,2 0,1 Пеноподавитель 0,1 0,05 Итого 100 50 Для указанного препарата измельченный замес получали мокрым помолом спинозада в 10 г деионизированной воды, содержащей поверхностно-активное вещество, раствор диспергатора и 0,05 г пеноподавителя. Измельченный замес промывали дополнительными 5 г воды. Выход измельченного замеса равен 90,46%. Гидратированную суспензию получали перемешиванием минерального загустителя в 8,83 г воды, содержащей антимикробный агент. Поливинилацетат добавляли к пропиленгликолю. Гидрат минерального загустителя и смесь поливинилацетат/пропиленгликоль смешивали, чтобы получить гидратированную суспензию. Гидратированную суспензию добавляли к измельченному замесу и перемешивали до однородности. Пример 8. Водный суспензионный препарат спинозада (100 г/л) для нанесения поливом. Препарат для нанесения поливом, содержащий 100 г/л спинозада, готовили следующим образом: Количество Компонент% мас./мас. Замес, г Спинозад, технический 11,04 5,52 Диспергатор, 44% раствор 8 4 Пропиленгликоль 10 5 Поверхностно-активное 1 0,5 вещество Минеральный загуститель 2 1 Поливиниловый спирт,20 10 20 10% раствор Вода, деионизированная Антимикробный агент Пеноподавитель Итого Измельченный замес получали мокрым помолом спинозада в 10 г деионизированной воды, содержащей поверхностно-активное вещество,раствор диспергатора и пеноподавитель. Измельченный замес смывали дополнительными 5 г воды. Выход измельченного замеса составлял 88,56%. 10% (мас./мас.) раствор поливинилового спирта (AIRVOL 125, Air Products) получали перемешиванием его в деионизированной воде,нагретой до 96 С до тех пор, пока он не растворится, и позволяли раствору охладиться до комнатной температуры. Гидратированный суспензионный замес получали смешиванием пропиленгликоля, минерального загустителя, антимикробного агента,поливинилового спирта и демионизированной воды (8,83 г). Конечный продукт получали добавлением 88,56% гидратированной суспензии к измельченному замесу и перемешиванием до однородности. Пример 9. Водный суспензионный препарат спинозада (25 г/л) с полимерным загустителем и полимерным диспергатором. Водную суспензию спинозада готовили следующим образом. Количество Компонент% мас./мас. Замес, г Спинозад, технический, 92% 2,6 26 Антимикробный агент 0,25 2,5 Пеноподавитель 0,1 1 Поверхностно-активное 2 20 вещество Полимерный диспергатор 3 30 Полимерный загуститель 4 40 Пропиленгликоль 6 60 Вода, деионизированная 82,05 820,5 Итого 100 1000 Измельченный замес получали мокрым помолом спинозада в 64,9 г деионизированной воды, содержащей антимикробный агент, 0,1 г пеноподавителя, 2 г поверхностно-активного вещества, 2 г полимерного диспергатора и 2,5 г полимерного загустителя. Выход измельченного замеса составлял 91%. Типичным полимерным поверхностно-активным веществом являетсяATLOX 4894, и применимым полимерным диспергатором является ATLOX 4913 (оба производимые Uniqema). Разбавленный замес получали отдельно смешиванием вместе 0,9 г пеноподавителя, 18 г поверхностно-активного вещества, 28 г полимерного диспергатора, 37,5 г полимерного за 21 густителя, пропиленгликоля, и 755,6 г деионизированной воды. Конечный продукт получали добавлением 819 г разбавленного замеса к измельченному замесу и перемешиванием до однородности. Пример 10. Водный суспензионный препарат спинозада (480 г/л). Водную суспензию, содержащую 480 г/л спинозада, готовили следующим образом. Количество Компонент% мас./мас. Замес, г Спинозад, технический, 91,4% 49,14 196,56 Пропиленгликоль 3 12 Поверхностно-активное 3 12 вещество Лигносульфонатный 14 56 диспергатор Ксантановая камедь 0,05 0,2 Минеральный загуститель 0,35 1,4 Вода, деионизированная 29,76 119,04 Антимикробный агент 0,2 0,8 Пеноподавитель 0,5 2 Итого 100 400 Смешивали спинозад с поверхностноактивным веществом, диспергатором, деионизированной водой (90,74 г) и 2 г пеноподавителя и подвергали мокрому помолу в шаровой мельнице, чтобы получить измельченный замес. Подходящим лигносульфонатным диспергатором является Reax 88B, Westvaco Corporation,Inc. Выход измельченного замеса составлял 66,20%. Отдельно готовили гидратированный суспензионный замес следующим образом: добавляли ксантановую камедь к пропиленгликолю при перемешивании, затем добавляли минеральный загуститель к 28,3 г деионизированной воды и антимикробному агенту при перемешивании. Позволяли ксантановой камеди полностью диспергироваться в пропиленгликоле перед добавлением смеси ксантановая камедь/пропиленгликоль к гидратированному минеральному загустителю при перемешивании. Конечный продукт получали добавлением 28,27 г гидратированной суспензии к измельченному замесу и перемешиванием до однородности. Пример 11. Водный суспензионный препарат спинозада (100 г/л) с сахарозой для нанесения поливом. В данном препарате используют следующие компоненты. 22 Антимикробный агент Пеноподавитель Итого Чтобы получить измельченный замес, объединяли спинозад, поверхностно-активное вещество, диспергатор, пеноподавитель и 40% водный раствор сахарозы и подвергали мокрому помолу до желательного среднего размера частиц спинозада. Извлекали размолотый материал из мельницы и определяли процентный выход. К извлеченному измельченному материалу добавляли подходящее количество пропиленгликоля и антимикробный агент, чтобы довести конечную концентрацию спинозада до 100 г/л. Пример 12. Водный суспензионный препарат спинозада (200 г/л) с мочевиной для нанесения поливом. В данном препарате используют следующие компоненты. Количество Компонент% мас./мас. Замес, г Спинозад, технический, 90% 19,7 59,1 Пропиленгликоль 5 15 Поверхностно-активное 2 6 вещество Диспергатор, 44% раствор 14 42 Мочевина, водный раствор,58,9 176,7 50% Антимикробный агент 0,2 0,6 Пеноподавитель 0,2 0,6 Итого 100 300 Чтобы получить измельченный замес, объединяли спинозад, поверхностно-активное вещество, диспергатор, пеноподавитель и раствор мочевины и подвергали мокрому помолу до желательного среднего размера частиц спинозада. Извлекали размолотый материал из мельницы и определяли процентный выход. К извлеченному измельченному материалу добавляли подходящее количество пропиленгликоля и антимикробный агент, чтобы довести конечную концентрацию спинозада до 200 г/л. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Стабильный эктопаразитицидный водный суспензионный препарат, содержащий эктопаразитицидное количество спинозада, или его физиологически приемлемого производного или соли, размолотого до среднего размера частиц от 1 до 15 мкм, и поверхностно-активное вещество в количестве, эффективном для облегчения смачивания размолотых частиц, диспергатор в количестве, эффективном для получения массового отношения спинозад:диспергатор от 3:1 до около 1:5, и воду. 2. Препарат по п.1, где средний размер частиц спинозада равен от 2 до 7 мкм. 3. Препарат по п.1 или 2, где количество спинозада составляет от 0,02 до 50 мас.% препарата. 4. Препарат по п.3, где количество спинозада составляет от 2 до 5 мас.% препарата. 5. Препарат по любому из пп.1, 2, 3 или 4,где диспергатор является ионным. 6. Препарат по любому из пп.1, 2, 3, 4 или 5, который дополнительно содержитd) антимикробный агент, приемлемый для местного ветеринарного применения, в количестве, эффективном для предотвращения микробного роста в суспензии. 7. Препарат по п.6, где поверхностноактивное вещество присутствует в количестве от 0,1 до 5 мас.% препарата. 8. Препарат по п.6, где спинозад присутствует в количестве от 25 г на литр препарата,диспергатором является конденсированная формальдегид/нафталинсульфоновая кислота или ее соль, камедь представляет собой ксантановую камедь и вода является деионизированной, и который дополнительно содержит пропиленгликоль и агент, ограничивающий пенообразование. 9. Промышленное изделие, содержащее упаковочный материал и препарат для борьбы с заражением эктопаразитами малого жвачного животного или сопутствующего животного,заключенный в указанный упаковочный материал, где указанный препарат содержит унифицированную дозу препарата по любому из пп.18 и где указанный упаковочный материал со 24 держит этикетку или вкладыш в упаковку с инструкциями для введения дозы животному. 10. Способ получения стабильного эктопаразитицидного водного суспензионного препарата, включающий(a) мокрый помол состава, содержащего спинозад, или его физиологически приемлемое производное, или его соль, с поверхностноактивным веществом, диспергатором, пеноподавителем и водой до образования "измельченного состава", в котором спинозад имеет средний размер частиц от 1 до 15 мкм,(b) смешивание водной суспензии, содержащей от 2 до 10% по массе минерального загустителя с дисперсионным составом, содержащим от 1 до 4% по массе камеди в С 2-С 4 алкилендиоле, до образования "гидратированного суспензионного состава", содержащего от 0,5 до 8% по массе минерального загустителя, и(c) разбавление первого объема измельченного состава вторым объемом гидратированного суспензионного состава, достаточным, чтобы обеспечить желательную концентрацию спинозада. 11. Способ борьбы с заражением эктопаразитами малого жвачного животного или сопутствующего животного, включающий введение животному эффективного количества препарата по любому из пп.1-8. 12. Способ по п.11, где препарат наносят на голову, шею, плечи или спину животного по протоколу нанесения пятном или поливом. 13. Применение препарата по любому из пп.1-8 для получения медикамента для борьбы с заражением эктопаразитами малого жвачного животного или сопутствующего животного.