Пептид

Изобретение относится к новым пептидам, к композициям для местного нанесения и пищевым композициям, содержащим эти пептиды. Новые пептиды применяют для осветления кожи и иммуномодуляции при местном нанесении и для иммуномодуляции и модуляции массы тела при использовании в пищевых композициях. Чандрамоули Ганеш, Банди Бабу Ракеш Кумар (IN) Саломатина И.С. (RU) Область техники Настоящее изобретение относится к новым пептидам и к композициям для местного применения и пищевым композициям, содержащим такие пептиды. Новые пептиды используют для осветления кожи и иммуномодуляции при местном нанесении и для иммуномодуляции и модуляции массы тела при употреблении в пищевых композициях. Уровень техники Во всем мире люди хотят быть здоровыми и выглядеть здоровыми. Считается, что рациональный и уравновешенный образ жизни, включающий полноценную пищу, физические нагрузки и сведение к минимуму внешних стрессовых воздействий, таких как загрязнения, жара, пыль, ультрафиолетовое (УФ) облучение, обеспечивают человеку здоровое тело. Кроме вышеупомянутых изменений образа жизни,благодаря которым человек выглядит здоровым, люди для улучшения своей внешности используют косметику. Двумя наиболее важными показателями наличия здоровья и здорового вида являются контролируемая масса тела (отсутствие избыточной или пониженной массы тела) и внешний вид кожи. Хотя питание играет важную роль в регулировании массы тела, внешний вид в какой-то степени регулируется применением косметических средств для местного нанесения. В тропических странах, где люди обычно имеют темную кожу, существует потребность в осветлении кожи. Люди, которые живут далеко от тропиков, в частности люди белой расы, обычно имеют более светлую кожу, но предпочитают иметь ровный коричневый оттенок кожи. Любое воздействие солнечного света на кожу часто приводит к пятнам на коже, которые называют веснушками, а в некоторых случаях к избыточной пигментации на локализованных участках кожи. Для того чтобы иметь более светлую кожу или даже более светлый оттенок кожи применяют множество косметических приемов. Один из общепринятых приемов состоит в том, чтобы в косметические композиции включать солнцезащитные средства ("санскрины" и "санблоки"). Санскрины обычно представляют собой органические соединения, которые поглощают ультрафиолетовое излучение солнца в конкретном интервале длин волн, не позволяя таким образом ультрафиолетовому излучению попадать на поверхность кожи. Считается, что ультрафиолетовое облучение является причиной потемнения кожи или загара, и, если загар является неравномерным, это не нравится потребителю. Санблоки обычно представляют собой неорганические соединения, которые действуют как физический барьер в отношении широкого спектра солнечного излучения (как в УФ, так и в видимой области). Еще один подход состоит во включении в косметическую композицию активного вещества для осветления кожи. Активные вещества для осветления кожи обычно представляют собой молекулы или композиции, которые изменяют образование меланина в коже путем биологической трансформации, изменяя таким образом цвет и внешний вид кожи. Образование пигмента меланина в коже человека инициируется полимеризацией аминокислоты L-тирозина, катализируемой рядом ферментов, а также самопроизвольными химическими реакциями. Среди других факторов процесс включает действие фермента тирозинкиназы, который находится в меланосомальном компартменте меланоцитов. Меланосомальное содержимое переносится из меланоцита в многочисленные окружающие кератиноциты. На суммарный процесс влияет множество гормонов, из которых хорошо изученным является меланоцитостимулирующий гормон (МСГ). Авторы настоящего изобретения разрабатывают новые активные вещества для осветления кожи или новых композиций, обеспечивающих эффект осветления кожи. В настоящем изобретении авторы используют подход, заключающийся в получении новых пептидов, которые предпочтительно связываются с -МСГ (-меланоцитостимулирующий гормон) таким образом, чтобы ингибировать связывание МСГ с рецептором меланокортина 1 (MC1R). Такое ингибирование обеспечивает полезный эффект осветления кожи. Ранее было описано применение пептидов, отличающихся от описываемых здесь пептидов, для осветления кожи, которые участвуют в нацеленном воздействии на меланоцит. Патент Японии 2001002527 (Lion) раскрывает кожный препарат для наружного применения, который содержит 0,000001-30 мас.% (в расчете на общую массу композиции) агента перестройки клеточного слипания для меланоцитов, например, таких как пептиды, включающие последовательность аргининглицин-аспарагиновая кислота (RGD), пептиды, включающие аминокислотную последовательность тирозин-изолейцин-глицин-серин-аргинин, пентоксифеллин, 3-деазааденозин, карбоксамидопроизводные карбоксамидо, инозитол, полиамины, производные салициловой кислоты и тритерпеновой кислоты, лактоза и т.п. Патент США 5126327 (Lion) описывает ингибитор меланоцитостимулирующего гормона, молекула которого содержит аминокислотную последовательность, представленную следующими формулами[I], [II] или [III]: -His-Ser-Arg-Trp- [I], -Trp-Arg-Ser-His- [II], -Leu-Ala-Cys-Ala-Arg- [III], где His, Ser, Arg,Trp, Leu, Ala и Cys представляют собой остатки L- или D-гистидина, серина, аргинина, триптофана, лейцина, аланина и цистеина соответственно. Заявлен ингибитор меланоцитостимулирующего гормона и препарат для наружного применения, содержащий данный ингибитор, для нанесения на кожу, который предотвращает или лечит симптомы хлоазмы (гиперпигментации) и веснушек, вызванных избыточным продуцированием меланина за счет усиленной функции меланоцитов. Авторы настоящего изобретения идентифицировали новые пептиды, которые могут быть легко синтезированы и могут дополнительно обеспечивать синергические эффекты при совместном использовании. Авторы обнаружили в результате широкомасштабных исследований с использованием метода фагового отображения, что два конкретных пептида последовательности из семи аминокислот, конкретно пептид (i), который имеет специфическую низкую молекулярную массу (700-20000), содержит аминокислотный остаток -Leu-Ser-Arg-His-Val-Leu-Gln- (LSRHVLQ), или пептид (ii) содержит аминокислотный остаток -His-Gly-His-Pro-Phe-Ala-Pro- (HGHPFAP), предпочтительно связанный с -МСГ (меланоцитостимулирующим гормоном) таким образом, чтобы ингибировать связывание -МСГ с MC1R. Кроме того, указанные пептиды также обладают полезными эффектами в отношении иммуномодуляции и модуляции массы тела, когда их используют для местного применения или в пищевых композициях. Поиск с помощью средства поиска основного локального выравнивания (BLAST) в базе данных Национального центра биотехнологической информации (NCBI) указывает, что такая же последовательность семи аминокислот в пептиде (i) описана как часть большого белка или полинуклеотида во встречающихся в природе веществах, например, в патенте США 7344860 (компания "Бристол-Майерс Сквибб") и в публикации международной заявки WO 2008034648 (компания "Метаномикс"). Однако последовательности, описанные в данных публикациях, имеют молекулярную массу свыше 27000 Да, иногда достигают 65000 Да, но они не обеспечивают осветления кожи и не обладают другими полезными эффектами и преимуществами, которые предусматриваются настоящим изобретением. Авторам настоящего изобретения ничего неизвестно о том, что пептид (ii) был описан когда-либо ранее. Таким образом, цель настоящего изобретения состоит в создании новых пептидов, которые обеспечивают осветление кожи при нанесении на кожу осветляющих продуктов. Еще одна цель изобретения состоит в создании новых пептидов, которые взаимодействуют, давая синергический эффект и обеспечивая повышенное осветление кожи по сравнению с индивидуальными пептидами при нанесении на кожу осветляющих продуктов. Еще одна цель настоящего изобретения состоит в создании новых пептидов, которые можно вводить местно или в пищевые продукты, что обеспечивает полезные эффекты, такие как иммуномодуляция и/или модуляция массы тела. Сущность изобретения Согласно первому аспекту настоящего изобретения предложен пептид, выбранный из:(i) пептида (i), включающего последовательность SEQ ID NO: 1 с молекулярной массой от 700 до 20000 Да, которая содержит аминокислотный остаток -Leu-Ser-Arg-His-Val-Leu-Gin- (LSRHVLQ); или(ii) пептида (ii), включающего последовательность SEQ ID NO: 2, содержащую аминокислотный остаток -His-Gly-His-Pro-Phe-Ala-Pro- (HGHPFAP). Согласно предпочтительному варианту настоящего изобретения предложена осветляющая кожу композиция, содержащая пептид по первому объекту настоящего изобретения, наряду с косметически приемлемой основой. Согласно еще одному аспекту изобретения предложено применение пептида по настоящему изобретению для осветления кожи. Согласно еще одному аспекту изобретения предложено применение пептида по настоящему изобретению для иммуномодуляции. Согласно еще одному аспекту изобретения предложено применение пептида по настоящему изобретению для модуляции массы тела. Перечисленные выше, также как и другие, объекты, признаки и преимущества станут очевидными специалисту средней квалификации в данной области техники в результате чтения следующего ниже подробного описания и прилагаемой формулы изобретения. Во избежание неправильных толкований,любой признак одного объекта настоящего изобретения может быть использован в любом другом объекте изобретения. Подразумевается, что слово "содержащий" означает "включающий", но не обязательно"состоящий из" или "составленный из". Другими словами, перечисленные стадии или варианты не обязательно должны быть исчерпывающими. Отмечается, что примеры, приведенные в следующем ниже описании, предназначены для разъяснения изобретения, а не для ограничения изобретения этими примерами как таковыми. Аналогично все значения, выраженные в процентах, представляют собой мас./мас. проценты, если не указано иное. За исключением рабочих и сравнительных примеров или тех случаев, где однозначно указано иное, все числа в данном описании, указывающие количества вещества или условия реакции, физические свойства веществ и/или применение, следует понимать как измененные поправкой"около". Подразумевается, что интервалы числовых значений, выражаемых в формате "от х до у" включают х и у. Когда для конкретного признака многочисленные предпочтительные интервалы описаны в формате "от х до у", понятно, что рассматриваются все интервалы, объединяющие различные предельные значения. Считается, что раскрытие изобретения, представленное здесь, охватывает различные варианты осуществления изобретения, как определено в пунктах формулы изобретения, каждый пункт зависит от каждого другого, независимо от того факта, что формула изобретения может быть определена без сложной зависимости или избыточности. Подробное описание изобретения В настоящем изобретении заявлены два пептида, т.е. пептид (i), включающий последовательностьSEQ ID NO: 1, или пептид (ii), включающий последовательность SEQ ID NO: 2. Указанные два новых пептида предпочтительно связываются с -МСГ (-меланоцитостимулирующим гормоном) таким образом, чтобы ингибировать связывание -МС с MC1R. Такое ингибирование обеспечивает полезные эффекты осветления кожи, иммуномодуляции и модуляции массы тела, когда указанные пептиды используют для местного введения или в пищевых композициях. Указанные два пептида были идентифицированы с помощью метода фагового отображения (PD), методологии, используемой в биотехнологии для идентификации пептидов, которые специфически связывают молекулу-мишень. Полный метод для выбора указанных двух пептидов из примерно миллиарда возможностей содержал стадии, показанные ниже(Устранение пластиковых связующих и выбор только тех, которые преимущественно связывают МСГ.) Из очень большого числа возможных пептидов (около миллиарда возможностей) семь уникальных пептидов были первыми идентифицированы в качестве потенциальных связующих -МСГ. Как было показано, два пептида из этих семи имеют исключительно сильное связывание со связующими -МСГ, и эти два пептида были выбраны для исследования функциональных эффектов. Затем определяют функциональную эффективность, т.е. потенциальную способность этих пептидов уменьшать содержание меланина путем оценки содержания меланина. Подтвердилось, что не только эти два пептида обеспечивают уменьшение содержания меланина, но было показано, что при совместном использовании они взаимодействуют, давая синергетический эффект. Пептид (i), включающий SEQ ID NO: 1, содержит семь аминокислот в специфической последовательности, т.е. -Leu-Ser-Arg-His-Val-Leu-Gln-. Важно, что молекулярная масса пептида (i), включающегоSEQ ID NO: 1, составляет от 700 до 20000 Да. Молекулярная масса пептида (i), включающего SEQ IDNO: 1, составляет предпочтительно меньше 18000 Да, более предпочтительно меньше 15000 Да, еще более предпочтительно меньше 12000 Да. Молекулярная масса пептида (i), включающего SEQ ID NO: 1,составляет предпочтительно более 750 Да, более предпочтительно более 1000 Да, еще более предпочтительно более 2000 Да и наиболее предпочтительно более 4500 Да. Подразумевается, что предпочтительные интервалы включают в себя любую комбинацию низшего предпочтительного предела молекулярной массы с любым одним из значений предпочтительного верхнего предела молекулярных масс, перечисленных выше. Особенно предпочтительно, если молекулярная масса пептида (i), включающего SEQ IDNO: 1, составляет от 1000 до 8000 Да. Преимущество пептида (i), включающего SEQ ID NO: 1, с молекулярной массой в вышеуказанных пределах состоит в том, что пептиды, имеющие такую короткую цепь более вероятно связываются с -МСГ (-меланоцитостимулирующим гормоном), ингибируя тем самым связывание -МСГ с MC1R. Вероятность связывания белков, содержащих аминокислотную последовательность, заявленную в настоящем изобретении, с -МСГ очень низка, если не невозможна, в случаях,когда молекулярная масса белка выше 20000 и поэтому не заявлена. Предпочтительно, если пептид (i), включающий последовательность SEQ ID NO: 1, содержит циклический аминокислотный остаток т.е. 7-членный остаток аминокислоты содержит цистин на любом из концов, которые связаны вместе посредством дисульфидной связи. Этот предпочтительный объект - пептид - здесь именуется пептид Вышеуказанный пептид называется здесь пептидом (iv), включающим последовательность SEQ IDNO: 4. Указанный пептид является особенно предпочтительным, так как обнаружено, что он более стабилен. Пептид (ii), включающий последовательность SEQ ID NO: 2, который содержит аминокислотную последовательность -His-Gly-His-Pro-Phe-Ala-Pro-, также заявлен в настоящем изобретении. Хотя не имеется ограничений молекулярной массы данного пептида для различных видов его применения, заявленных в настоящем изобретении, предпочтительно, чтобы молекулярная масса пептида (ii) составляла от 700 до 20000 Да. Молекулярная масса пептида (ii), включающего SEQ ID NO: 2, составляет предпочтительно менее 18000 Да, более предпочтительно менее 15000 Да, еще более предпочтительно менее 12000 Да. Молекулярная масса пептида (ii), включающего SEQ ID NO: 2, составляет предпочтительно больше 750 Да, более предпочтительно больше 1000 Да, еще более предпочтительно больше 2000 Да и наиболее предпочтительно больше 4500 Да. Предпочтительно, что пептид (ii), включающий последовательность SEQ ID NO: 2, содержит циклический аминокислотный остаток т.е. 7-членный остаток аминокислоты содержит цистин на любом из концов, которые связаны вместе посредством дисульфидной связи. Этот предпочтительный объект - пептид - здесь называют пептид(v), включающий последовательность SEQ ID NO: 5; т.е. 7-членный аминокислотный остаток содержит цистин на каждом из концов, которые связаны вместе через дисульфидную связь. Вышеуказанный пептид здесь называют пептид (v), содержащий SEQ Вышеупомянутый пептид называют здесь пептидом (vi), включающим последовательность SEQ ID-Gly- на одном конце и аминокислоты -Ala- на другом конце обеспечивает более высокую стабильность пептида (vi) при использовании в композиции для потребителей. Вышеупомянутые аминокислотные последовательности сведены в табл. 1, где каждый X выбран из группы, состоящей из двадцати аминокислот (которые, за исключением глицина, представляют собой Lизомеры в белках)a m и n, каждый независимо, представляют собой целое число от 0 до 10, предпочтительно от 0 до 5, более предпочтительно от 0 до 2. Еще более предпочтительно, если или из пептида (i), включающего SEQ ID NO: 1, или из пептида(ii), включающего SEQ ID NO: 2, получено производное с полимером, имеющим сродство к коже. Подходящие полимеры, имеющие сродство к коже, включают полиэтиленгликоли. Согласно еще одному аспекту настоящего изобретения предложена осветляющая кожу композиция,содержащая пептид по первому объекту настоящего изобретения и косметически приемлемую основу. В данном контексте подразумевается, что осветляющая кожу композиция включает композицию для местного нанесения на кожу человека для получения эффекта осветления кожи. Такие композиции обычно делятся на косметические средства, смываемые после нанесения, и средства, которые оставляют на коже. Композиция по настоящему изобретению может быть приготовлена в виде жидкости, лосьона, крема,пены, скраба, геля, куска мыла или тоника, или композицию наносят в виде маски для лица с помощью тампона или пластыря. Неограничивающие примеры осветляющих кожу композиций включают оставляемые на коже лосьоны и кремы, гели для душа, туалетное мыло, антиперспиранты, дезодоранты, губную помаду, крем-основу, тушь, средства для искусственного загара, лосьоны от загара. Подразумевается, что понятие "кожа", используемое в данном изобретении, включает кожу на лице и теле (например,на шее, груди, спине, руках, в подмышечной области, кистях рук, ногах, ягодицах и кожу головы). Осветляющая кожу композиция предпочтительно содержит от 0,0001 до 10 мас.% пептида по изобретению. Более предпочтительное количество пептида составляет от 0,001 до 3 мас.%, еще более предпочтительное количество составляет от 0,001 до 1 мас.%. Осветляющая кожу композиция по изобретению содержит косметически приемлемую основу. Косметически приемлемую основу предпочтительно готовят в виде крема, лосьона, геля или эмульсии. Осветляющая кожу композиция по изобретению может быть изготовлена с использованием различных косметически приемлемых эмульгирующих или неэмульгирующих систем и сред. Весьма подходящая косметически приемлемая основа представляет собой крем. Быстро впитывающиеся кремы особенно предпочтительны. Быстро впитывающиеся кремы обычно содержат 5-25% (мас./мас.) жирных кислот и 0,1-10% (мас./мас.) мыла. Быстро впитывающиеся кремы придают коже ощущение матовости, которое высоко ценится. Жирные кислоты С 12-С 20 особенно предпочтительны, еще более предпочтительны жирные кислоты С 14-С 18. Наиболее предпочтительной жирной кислотой является стеариновая кислота. Количество жирной кислоты в композиции более предпочтительно составляет от 5 до 20 мас.%. Мыла включают соли щелочных металлов жирных кислот, такие как натриевые или калиевые соли, наиболее предпочтительной солью является стеарат калия. Содержание мыла в композиции обычно составляет от 0,1 до 1,0 мас.%, более предпочтительно 0,1 до 3 мас.%. Обычно быстро впитывающийся крем приготавливают из нужного количества жирового вещества путем смешивания с гидроксидом натрия в необходимых количествах. Мыло обычно образуется в реакционной смеси во время смешивания. Осветляющая кожу композиция может содержать осветляющие кожу средства, отличающиеся от пептидов по настоящему изобретению. Другие подходящие осветляющие кожу средства включают витамин В 3 или его производные, например ниацин, никотиновую кислоту или никотинамид или другие широко известные осветляющие кожу средства, например экстракт алоэ, лактат аммония, арбутин, азелаиновую кислоту, койевую кислоту, бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуол, сложные эфиры лимонной кислоты, производные 3-дифенилпропана, 2,5-дигидроксибензойную кислоту и ее производные, эллаговую кислоту, экстракт фенхеля, глюкопиранозил-1-аскорбат, глюконовую кислоту, гликолевую кислоту, экстракт зеленого чая, гидрохинон, 4-гидроксианизол и его производные, производные 4 гидроксибензойной кислоты, гидроксикаприловую кислоту, экстракт лимона, линолевую кислоту, аскорбилфосфат магния, экстракт корня тутового дерева, производные 2,4-резорцина, производные 3,5 резорцина, салициловую кислоту, витамины, подобные витамину В 6, витамин В 12, витамин С или витамин А, дикарбоновую кислоту, производные резорцина, гидроксикарбоновую кислоту, такую как молочная кислота, и их соли, например лактат натрия и их смеси. Соединение витамин B3 и его производные,например ниацин, никотиновая кислота или никотинамид, более предпочтительны, чем другие осветляющие кожу средства, причем наиболее предпочтительным является никотинамид. При использовании никотинамида предпочтительно, чтобы его количество в композиции составляло от 0,1 до 10 мас.%, более предпочтительно от 0,2 до 5 мас.%от массы композиции. Осветляющая кожу композиция предпочтительно может дополнительно содержать один или несколько УФ-солнцезащитных веществ (УФ-"санскринов"). УФ-санскрины могут представлять собой неорганические или органические вещества. Множество органических солнцезащитных средств (санскринов) подходят для применения в сочетании с основными ингредиентами по настоящему изобретению. Подходящие УФ-АУФ-В солнцезащитные средства включают 2-гидрокси-4-метоксибензофенон, октилдиметил-n-аминобензойную кислоту,дигаллоилтриолеат, 2,2-дигидрокси-4-метоксибензофенон, этил-4-(бис-(гидроксипропиламинобензоат,2-этилгексил-2-циано-3,3-дифенилакрилат, 2-этилгексилсалицилат, глицерил-n-аминобензоат, 3,3,5 триметилциклогексилсалицилат, метилантранилат, n-диметиламинобензойную кислоту или аминобензоат, 2-этилгексил-n-диметиламинобензоат, 2-фенилбензимидазол-5-сульфоновую кислоту, 2-(nдиметиламинофенил)бензоксазол-5-сульфоновую кислоту, 2-этилгексил-n-метоксициннамат, бутилметоксидибензоилметан, 2-гидрокси-4-метоксибензофенон, октилдиметил-n-аминобензойную кислоту и их смеси. Наиболее подходящими органическими санскринами являются 2-этилгексил-n-метоксициннамат и бутилметоксидибензоилметан. Безопасное и эффективное количество санскрина может быть использовано в осветляющей кожу композиции по настоящему изобретению. Композиция предпочтительно содержит от около 0,1 до около 10%, более предпочтительно от около 0,1 до около 5% солнцезащитного средства (санскрина). Полезные неорганические санблоки также предпочтительно используют в настоящем изобретении. Они включают, например, оксид цинка, оксид железа, диоксид кремния, такой как коллоидальный диоксид кремния и диоксид титана. Тонкодисперсный диоксид титана в любой из его двух форм, а именно в форме диспергируемого в воде диоксида титана и в форме диспергируемого в масле диоксида титана, особенно подходит для настоящего изобретения. Диспергируемый в воде диоксид титана представляет собой тонкодисперсный диоксид титана, на частицы которого не нанесено покрытие или частицы которого покрыты веществом для придания гидрофильных свойств поверхности частиц. Примеры такого вещества включают оксид алюминия и силикат алюминия. Диспергируемый в масле диоксид титана представляет собой тонкодисперсный диоксид титана, поверхность частиц которого проявляет гидрофобные свойства и на которые для этой цели может быть нанесено покрытие из металлических мыл, таких как стеарат алюминия, лаурат алюминия или стеарат цинка, или кремнийорганических соединений. Подразумевается, что "тонкодисперсный диоксид титана" представляет собой частицы диоксида титана, средний размер которых составляет менее 100 нм, предпочтительно 70 нм или меньше, более предпочтительно от 10 до 40 нм и наиболее предпочтительно от 15 до 25 нм. Путем местного нанесения на кожу смеси как диспергируемого в воде тонкодисперсного диоксида титана, так и диспергируемого в масле тонкодисперсного диоксида титана достигается синергетически усиленная защита кожи от вредного воздействия как УФ-А, так и УФ-В лучей. Тонкодисперсный диоксид титана представляет собой предпочтительное неорганическое солнцезащитное средство ("санблок") согласно настоящему изобретению. Общее количество санблока, которое предпочтительно вводят в композицию по изобретению, составляет от 0,1 до 5 мас.% композиции. Композиция по изобретению может также содержать другие разбавители. Разбавители действуют в качестве диспергирующего вещества или носителя для других веществ, содержащихся в композиции,таким образом, чтобы способствовать их распределению при нанесении композиции на кожу. Разбавители, отличающиеся от воды, могут включать жидкие или твердые смягчающие вещества,растворители, влагоудерживающие вещества, загустители и порошки. Примеры каждого из этих типов носителей, которые можно использовать по отдельности или в виде смесей одного или нескольких носителей, представлены ниже: смягчающие вещества, такие как стеариловый спирт, глицерилмонорицинолеат, норковый жир, цетиловый спирт, изопропилизостеарат, стеариновая кислота, изобутилпальмитат, изоцетилстеарат, олеиловый спирт, изопропиллаурат, гексиллаурат, децилолеат, октадекан-2-ол, изоцетиловый спирт, эйкозаниловый спирт, бегениловый спирт, цетилпальмитат, силиконовые масла, такие как диметилполисилоксан, ди-н-бутилсебацинат, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, изопропилстеарат, бутилстеарат,полиэтиленгликоль, триэтиленгликоль, ланолин, масло какао, кукурузное масло, хлопковое масло, оливковое масло, пальмоядровое масло, рапсовое масло, подсолнечное масло, масло энотеры, соевое масло,масло авокадо, кунжутное масло, кокосовое масло, арахисовое масло, касторовое масло, ацетилированные спирты ланолина, вазелин, минеральное масло, бутилмиристат, изостеариновая кислота, пальмитиновая кислота, изопропиллинолеат, лауриллактат, миристиллактат, децилолеат и миристилмиристат; растворители, такие как этиловый спирт, изопропанол, ацетон, моноэтиловый эфир этиленгликоля,монобутиловый эфир диэтиленгликоля и моноэтиловый эфир диэтиленгликоля; порошки, такие как мел, тальк, фуллерова глина, каолин, крахмал, камеди, коллоидальный диоксид кремния, полиакрилат натрия, тетраалкил- и/или триалкилариламмониевые смектиты, химически модифицированный силикат магния-алюминия, органически модифицированная монтмориллонитовая глина,гидратированный силикат алюминия, коллоидальный диоксид кремния, карбоксивиниловый полимер,-6 022214 натрийкарбоксиэтилцеллюлоза и моностеарат этиленгликоля. Косметически приемлемая основа обычно составляет от 10 до 99 мас.% композиции, предпочтительно от 50 до 99 мас.%, и может в отсутствие других косметических вспомогательных веществ формировать сбалансированность композиции. Композиция по изобретению может содержать обычную основу для дезодоранта в качестве косметически приемлемой основы. Подразумевается, что дезодорант представляет собой продукт в виде карандаша, шарикового аппликатора или среды-пропеллента, который используют для получения персонального дезодорирующего эффекта, например для нанесения на подмышечную область, который может содержать или может не содержать активные вещества - антиперспиранты. Дезодорирующие композиции обычно находятся в виде твердых веществ, твердых веществ с мягкой консистенцией, гелей, кремов и жидкостей и диспергируются с помощью аппликаторов, соответствующих физическим характеристикам композиции. Дезодорирующие композиции, которые наносятся с помощью шариковых аппликаторов, обычно содержат жидкий носитель. Указанный жидкий носитель может быть гидрофобным или содержать смесь как гидрофильных, так и гидрофобных жидкостей. Такие носители могут быть в виде эмульсии или микроэмульсии. Жидкий носитель или смесь носителей часто составляет от 30 до 95 мас.% композиции и во многих примерах от 40 до 80 мас.%. Гидрофобные жидкие носители обычно могут содержать одно или несколько веществ, выбранных в таких химических классах, как силоксаны, углеводороды, разветвленные алифатические спирты, сложные и простые эфиры, температура плавления которых не превышает 25 С, а температура кипения составляет по меньшей мере 100 С. Гидрофильные жидкие носители, которые могут использоваться в композициях, обычно содержат воду и/или моно- или полиатомный спирт или смешивающийся с водой гомолог. Одноатомные спирты часто имеют короткую цепь, подразумевается, что они содержат до шести атомов углерода, а на практике представляют собой чаще всего этанол или иногда изопропанол. Полиатомные спирты обычно включают этилен- или пропиленгликоль или можно использовать их гомолог, такой как диэтиленгликоль. Композиции, которые остаются в жидком виде можно наносить, используя обычные аппликаторы,такие как шариковые аппликаторы, или подавая распылением или выпуская с образованием спрея через отверстие. Такие композиции можно сделать более густыми, например, с помощью одного или нескольких загустителей, описанных ниже в данном изобретении. Композиции, которые представляют собой твердые вещества, получаемые обычно с помощью гелеобразующего или структурирующего агента, можно наносить, используя карандаш-аппликатор, а твердые вещества с мягкой консистенцией, гели и кремы можно наносить, используя аппликатор с диспергирующей головкой, снабженной по меньшей мере одним отверстием, через которое твердое вещество с мягкой консистенцией, гель или крем можно выдавливать при небольшом давлении. Подходящие загустители или гелеобразующие агенты, которые могут быть использованы для достижения этого путем использования водорастворимых или диспергируемых в воде веществ с повышенной вязкостью, в том числе различных эмульгаторов и/или полимеров, сгущенных или гелеобразных,включающих полиакрилаты и водорастворимые или диспергируемые в воде природные полимеры, такие как водорастворимые полисахариды или производные крахмала, такие как альгинаты, каррагинан, агароза, и диспергируемые в воде полимеры, включают производные целлюлозы. Концентрацию таких полимеров в композиции часто выбирают в пределах от 1 до 20% в зависимости от степени требуемого сгущения или структурирования и эффективности выбранного полимера в жидкости/смеси. Один класс структурирующих агентов, который востребован в силу его подтвержденной способности давать твердые вещества с твердой консистенцией и в последнее время в возможности получать твердые вещества с мягкой консистенцией, включает воски. Здесь термин воск используют для того,чтобы охватить не только вещества природного происхождения, которые являются твердыми веществами, воскообразными на ощупь и не растворимыми в воде при 30-40 С, но плавятся при несколько более высокой температуре, обычно при температуре от 50 до 95 С, такие как пчелиный воск, канделильский или карнаубский воск, но также вещества, обладающие аналогичными свойствами. Такие другие воски включают углеводородные воски, например парафиновый воск, горный воск и микрокристаллический воск; синтетические воски, такие как полиэтилен с массой от 2000 до 10000 Да; воскообразные производные или воскообразные компоненты природных восков. Можно использовать смеси веществ, относящихся к одному из каждого класса гелеобразующих/структурирующих агентов. Когда дезодорирующая композиция, используемая здесь, включает аэрозольную композицию, она,наряду с основой композиции, содержит пропеллент, как описано выше, обычно в весовом соотношении от 95:5 до 40:60, а во многих рецептурах соотношение составляет от 90:10 до 50:50. Пропеллент обычно представляет собой вещество с низкой температурой кипения, обычно ниже-5 С, например алкан, такой как пропан, бутан или изобутан, и, возможно, содержащий фракцию пентана или изопентана, или фторуглеводород, или фторуглерод с аналогичным содержанием углерода. Во время заполнения аэрозольного баллона газообразный пропеллент сжижается вследствие повышения давления,генерируемого в нем. Композиция по изобретению может дополнительно содержать активное вещество-антиперспирант. Активные вещества-антиперспиранты включают соли металлов, таких как алюминий, цинк, цирконий и алюминоциркониевые смешанные соли: сульфаты, хлориды, гидрохлориды, тетрахлоргидрекс глицинаты, квасцы, формиаты, лактаты, бензилсульфонаты, сукцинаты, фенолсульфонаты и им подобные. Обычное содержание активных веществ антиперспирант/дезодорант составляет от около 0 до около 35%,предпочтительно от около 0 до около 25% по отношению к массе композиции. Композиция может дополнительно включать комплексообразующий агент, такой как органическая кислота или ее производное, которые способны образовывать комплексы с солью металла-антиперспирантом. Примеры таких комплексообразующих агентов включают (но не ограничены перечисленными ниже) уксусную кислоту,пропионовую кислоту, щавелевую кислоту, малоновую кислоту, янтарную кислоту, винную кислоту,глицин и т.п. вместе с их косметически приемлемыми солями. Обычное содержание комплексообразующих агентов составляет от около 0 до около 15 мас.%, предпочтительно от около 0 до около 10 мас.% массы композиции. Композиции по настоящему изобретению могут содержать широкий спектр других возможных компонентов. Справочник косметических ингредиентов Ассоциации по парфюмерно-косметическим товарам и душистым веществам (CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Second Edition, 1992), который включен путем ссылки в данное изобретение во всей полноте, описывает множество неограничивающих косметических и фармацевтических ингредиентов, обычно используемых в производстве средств ухода за кожей, которые подходят для применения в композициях по настоящему изобретению. Примеры включают антиоксиданты, связующие, биологические добавки, буферные агенты, красители, загустители, полимеры, вяжущие вещества, душистые вещества, увлажнители, замутняющие (опалесцирующие) компоненты, кондиционеры, отшелушивающие средства, регуляторы рН, консерванты, экстракты природных веществ, эфирные масла, лифтинг-системы для кожи, смягчающие кожу средства и оздоравливающие кожу средства. Согласно еще одному аспекту настоящего изобретения предложен способ осветления кожи, включающий нанесение на кожу пептида по изобретению. Согласно еще одному аспекту настоящего изобретения предложено применение пептида по изобретению для осветления кожи. Такое применение предпочтительно является нелечебным. Согласно еще одному аспекту настоящего изобретения предложено применение пептида по изобретению для иммуномодуляции. Такое применение может быть лечебным или предпочтительно нелечебным. Еще одним объектом настоящего изобретения является применение пептида по п.1 для модуляции массы тела. Такое применение может быть лечебным или нелечебным, предпочтительно нелечебным. Далее изобретение дополнительно описывается следующими неограничивающими примерами. Примеры Примеры 1-7. Способность различных веществ действовать в качестве средств для осветления кожи измеряют с помощью анализа содержания меланина. Эксперименты проводят, используя следующую методику. Смесь (2:1), содержащую 100000 человеческих эпидермальных кератиноцитов неонатальных(HeKn) (неонатальных кератиноцитов крайней плоти от Cascade Biologicals) и 50000 человеческих эпидермальных меланоцитов неонатальных темнопигментированных (HeMnDP) (темно-пигментирующие клетки неонатальных кератиноцитов крайней плоти от Cascade Biologicals) высевают в лунки 24 луночного культурального планшета, чтобы установить систему совместного культивирования. После инкубирования в течение ночи клетки обрабатывают свежими средами, содержащими активные вещества для тестирования (необработанный контроль или контроль сред установлены параллельно) и инкубируют в течение 72 ч после обработки. Затем среды удаляют и заменяют 80 мкл диметилсульфоксида(ДМСО). Планшет дополнительно инкубируют ДМСО в течение 1 ч при 65 С, после чего содержимое лунок растирают и один и тот же образец используют как для оценки содержания меланина (считывание при 450 нм в планшете-ридере), так и оценки белка (обычный метод анализа белка с бицинхониновой кислотой, набор от Peirce). Уменьшение содержания меланина в % оценивают по отношению к необработанному контролю. Уменьшение содержания меланина для различных веществ показано ниже в табл. 2. В представленной выше таблице пептид 1 относится к В представленной выше таблице пептид 2 относится к Данные, представленные в табл. 2, показывают, что пептиды по изобретению уменьшают содержание меланина, обеспечивая тем самым осветление кожи, которое сравнимо с осветлением средствами,используемыми ранее, например койевой кислотой. Эти данные также иллюстрируют взаимодействие двух пептидов с синергическим эффектом, которое приводит к усиленному осветлению кожи. Проводили независимую группу экспериментов с помощью методов, аналогичных методу, описанному ранее, чтобы исследовать воспроизводимость данных. Данные из независимой группы экспериментов подтвердили воспроизводимость. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Пептид, выбранный из:,где каждый X выбран из группы, состоящей из Gly, Ala, Val, Leu, Ile, Ser, Thr, Phe, Tyr, Trp, Cys,Pro, His, Glu, Asp, Gln, Asn, Lys, Arg и Met, a m и n, каждый независимо, представляют собой целое число от 0 до 5. 2. Пептид по п.1, где пептид (i) содержит циклический аминокислотный остаток 3. Пептид по п.2, где пептид (i) содержит циклический аминокислотный остаток 4. Пептид по любому из пп.1-3, где молекулярная масса пептида (i) составляет от 1000 до 8000. 5. Пептид по п.1, где пептид (ii) содержит циклический аминокислотный остаток 7. Пептид по п.1 в форме производного указанного пептида с полиэтиленгликолем. 8. Композиция для осветления кожи, содержащая эффективное количество пептида по любому из пп.1-7 и косметически приемлемую основу. 9. Композиция для осветления кожи по п.8, содержащая от 0,0001 до 10 мас.% указанного пептида. 10. Способ осветления кожи, включающий нанесение на кожу пептида по любому из пп.1-7. 11. Применение пептида по любому из пп.1-7 для осветления кожи.