Прессованная таблетка на основе линезолида и ее применение

006772 Область изобретения Настоящее изобретение предусматривает новую технологию приготовления таблеток, обеспечивающую высокую лекарственную нагрузку и не включающую применения лактозы. Описание предшествующего уровня техники Оксазолидиноны хорошо известны специалистам в данной области как грамположительные, антибактериальные агенты, см., например, патенты США 5688792, 5529998, 5547950, 5627181, 5700799,5843967, 5792765, 5684023, 5861413, 5827857, 5869659, 5698574, 5968962 и 5981528. Различные технологии приготовления таблеток, содержащих крахмал, микрокристаллическую целлюлозу, гидроксипропилцеллюлозу и другие ингредиенты, очень хорошо известны специалистам в данной области. Однако весьма непростой задачей является обеспечение высокой лекарственной нагрузки и уровня содержания в крови, подобного уровню, получаемому путем внутривенного введения. Краткое описание изобретения Предлагается прессованная таблетка, содержащая следующие ингредиенты: линезолид, крахмал,микрокристаллическую целлюлозу, связующее, выбранное из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, повидона и пасты из кукурузного крахмала, дезинтеграторы, выбранные из группы, состоящей из натриевого гликолята крахмала, кросскармелозы натрия, кросповидона и низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы, а также смазывающий агент, выбранный из группы, состоящей из стеариновой кислоты, металлических солей стеариновой кислоты, гидрированного растительного масла и талька. Также описывается способ обеспечения в крови уровня антибактериального оксазолидинона в результате перорального введения, медицински эквивалентного уровню в крови, получаемому путем внутривенного введения такого же антибактериального оксазолидинона, включающий введение прессованной таблетки, имеющей следующий состав: линезолид, крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, связующее, выбранное из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, повидона и пасты из кукурузного крахмала, дезинтеграторы, выбранные из группы, состоящей из натриевого гликолята крахмала, кросскармелозы натрия, кросповидона и низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы, а также смазывающий агент, выбранный из группы, состоящей из стеариновой кислоты, металлических солей стеариновой кислоты, гидрированного растительного масла и талька. Подробное описание изобретения Оксазолидиноны представляют собой новый класс грамположительных, антибактериальных агентов, известных специалистам в данной области, см., например, патент США 5688792. (S)-N-3-[3-фтор 4-(4-морфолинил)фенил]-2-оксо-5-оксазолидинил]метил]ацетамид, известный под названием линезолид, соединение, описанное в примере 5 патента США 5688792, имеет следующую химическую структурную формулу:(S)-N-3-[3-фтор-4-[4-(гидроксиацетил)-1-пиперазинил]-фенил]-2-оксо-5-оксазолидинил]метил] ацетамид, известный под названием эперезолид, соединение, описанное в примере 8 патента США 5837870, имеет следующую химическую структурную формулу:S,S-диоксид, соединение, описанное в примере 51 патента США 5968962, имеет следующую химическую структурную формулу: Линезолид и эперезолид могут быть получены способами, описанными в патентах США 5688791 и 5837870, а также в Международной публикации WO99/24393. Предпочтительно, их получают способом,описанным в патенте США 5837870. (S)-N-3-[3-фтор-4-(тетрагидро-2 Н-тиопиран-4-ил)фенил]-2-оксо-5 оксазолидинил]метил]ацетамид S,S-диоксид может быть получен способом, описанным в патенте США 5968962, или способом, описанным в заявке США 60/118150; предпочтительно, его получают способом, описанным в заявке США 60/118150.-1 006772 В том случае, когда антибактериальный оксазолидинон представляет собой линезолид, предпочтительно применение полученного линезолида в кристаллической форме II, имеющей характеристики,приведенные на Схеме А. После синтеза линезолида с использованием исходного линезолида высокой энантиомерной чистоты получают кристаллическую форму II. Предпочтительно, линезолид имеет энантиомерную чистоту свыше 98%, более предпочтительно свыше 99% и еще более предпочтительно он имеет чистоту, составляющую 99,5%. Линезолид, имеющий энантиомерную чистоту свыше 98%, применяемый для получения кристаллической формы II, может представлять собой раствор или твердое вещество. Исходный линезолид, твердый или в виде раствора, смешивают с растворителем, выбранным из группы, состоящей из соединений, имеющих следующий состав: вода, ацетонитрил, хлороформ, метиленхлорид, R1-OH, где R1 представляет собой C1-C6 алкил; R1-CO-R2, где R2 представляет собой C1-C6 алкил, a R1 имеет вышеуказанное значение; фенил, замещенный 1-3 R1, где R1 имеет вышеуказанное значение; R1-CO-O-R2, где R1 представляет собой C1-C6 алкил, a R2 имеет вышеуказанное значение; R1-O-R2,где R1 представляет собой C1-C6 алкил, a R2 имеет вышеуказанное значение. Растворитель предпочтительно выбран из группы, состоящей из воды, этилацетата, метанола, этанола, пропанола, изопропанола,бутанола, ацетонитрила, ацетона, метилэтилкетона, хлороформа, метиленхлорида, толуола, ксилола, диэтилового эфира или метил-трет-бутилового эфира. Более предпочтительно, растворитель представляет собой этилацетат, ацетон, ацетонитрил, пропанол или изопропанол. Наиболее предпочтительно, растворитель представляет собой этилацетат. Смесь линезолида в растворителе перемешивают при температуре ниже 80 С до образования кристаллов формы II и исчезновения кристаллов других твердых форм, таких как форма I. Линезолид предпочтительно растворяют в этилацетате при температуре, близкой к точке кипения растворителя. Полученную смесь охлаждают до температуры около 70 С. Смесь может быть затравлена кристаллами формы II для усиления кристаллизации. Твердый продукт предпочтительно охлаждают и перемешивают при температуре, составляющей от приблизительно 45 С до приблизительно 60 С, до тех пор пока твердые вещества не будут состоять только из кристаллов формы II. Наиболее предпочтительно, температуру взвеси поддерживают на уровне приблизительно 55 С. Линезолид и растворитель предпочтительно смешивают в течение по меньшей мере 10 мин, еще более предпочтительно,линезолид и растворитель смешивают, по меньшей мере, в течение 20 мин и наиболее предпочтительно,линезолид и растворитель смешивают, по меньшей мере, в течение 30 мин. Время и температуру варьируют в зависимости от выбранного растворителя. При использовании этилацетата смешивание предпочтительно продолжается не менее 60 мин. Кристаллическая взвесь затем может быть подвергнута охлаждению для повышения выхода и может быть выделен твердый продукт формы II. Смесь может быть подвергнута дополнительному охлаждению и перемешиванию. Другие меры, которые могут быть предприняты для усиления кристаллизации, включают, но не ограничиваются ими, охлаждение, концентрирование раствора упариванием или дистилляцией, либо добавление других растворителей. Кристаллы выделяют методами, известными специалистам в данной области. Предпочтительной твердой лекарственной формой для перорального применения является таблетка. Состав таблеток в соответствии с настоящим изобретением может варьироваться, однако он имеет следующие существенные признаки: линезолид, крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, связующее,выбранное из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, повидона и пасты из кукурузного крахмала, дезинтеграторы, выбранные из группы, состоящей из натриевого гликолята крахмала, кросскармелозы натрия, кросповидона и низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы, а также смазывающий агент, выбранный из группы, состоящей из стеариновой кислоты, металлических солей стеариновой кислоты, гидрированного растительного масла и талька. Линезолид предпочтительно имеет кристаллическую форму II. Крахмал предпочтительно представляет собой кукурузный крахмал. Связующим предпочтительно является гидроксипропилцеллюлоза, а дезинтегратором - натриевый гликолят крахмала. Смазывающим агентом предпочтительно является стеарат магния. Таблетку предпочтительно покрывают пленкой. Также предпочтительно, таблетка имеет интервал твердости от приблизительно 18 до приблизительно 30 единиц Strong Cobb; более предпочтительно, таблетка имеет интервал твердости от приблизительно 20 до приблизительно 25 единиц StrongCobb. Количество линезолида предпочтительно составляет 400 или 600 мг, более предпочтительно 600 мг. Если количество линезолида составляет 400 мг, то предпочтительным является следующий состав, мг: Линезолид 400,0 Кукурузный крахмал 36,0-44,0 Микрокристаллическая целлюлоза(межгранулярная) 56,1-68,6 Натриевый гликолят крахмала 25,2-30,8 Стеарат магния 5,04-6,16-2 006772 Более предпочтительно, 400-мг таблетка имеет покрытие и следующий состав, мг: Линезолид 400,0 Кукурузный крахмал 36,0-44,0 Микрокристаллическая целлюлоза(межгранулярная) 56,1-68,6 Натриевый гликолят крахмала 25,2-30,8 Стеарат магния 5,04-6,16Opadry White YS-1-18202-A 11,2-22,4 Карнаубский воск 0-0,0224 Еще более предпочтительно, 400-мг таблетка имеет следующий состав, мг: Линезолид 400,0 Кукурузный крахмал 40,0 Микрокристаллическая целлюлоза(межгранулярная) 62,4 Натриевый гликолят крахмала 28,0 Стеарат магния 5,6 Наиболее предпочтительно, 400-мг таблетка имеет покрытие и следующий состав, мг: Линезолид 400,0 Кукурузный крахмал 40,0 Микрокристаллическая целлюлоза(межгранулярная) 62,4 Натриевый гликолят крахмала 28,0 Стеарат магния 5,6Opadry White YS-1-18202-A 16,8 Карнаубский воск 0,0224 Если количество линезолида составляет 600 мг, то таблетка имеет следующий предпочтительный состав: Линезолид 600,0 Кукурузный крахмал 54-66 Микрокристаллическая целлюлоза(межгранулярная) 84,24-102,96 Натриевый гликолят крахмала 37,8-46,2 Стеарат магния 7,56-9,24 Более предпочтительно, 600-мг таблетка линезолида имеет покрытие и следующий состав, мг: Линезолид 600,0 Кукурузный крахмал 54-66 Микрокристаллическая целлюлоза(межгранулярная) 84,24-102,96 Натриевый гликолят крахмала 37,8-46,2 Стеарат магния 7,56-9,24Opadry White YS-1-18202-A 16,8-33,6 Карнаубский воск 0-0,0336 Также предпочтительно, 600-мг таблетка линезолида имеет следующий состав, мг: Линезолид 600,0 Кукурузный крахмал 60,0 Микрокристаллическая целлюлоза(межгранулярная) 93,6 Натриевый гликолят крахмала 42,0 Стеарат магния 8,4 Наиболее предпочтительно, 600-мг таблетка линезолида имеет покрытие и следующий состав, мг: Линезолид 600,0 Кукурузный крахмал 60,0 Микрокристаллическая целлюлоза(межгранулярная) 93,6 Натриевый гликолят крахмала 42,0 Стеарат магния 8,4Opadry White YS-1-18202-A 25,2 Карнаубский воск 0,0336 Вышеприведенные составы таблеток получают способами, хорошо известными специалистам в данной области. Составы таблеток в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно получают следующим образом. Связующий раствор получают, добавляя часть гидроксипропилцеллюлозы к очищенной воде и перемешивая в подходящей емкости до растворения. Гранулирование осуществляют, добавляя антибактериальный оксазолидинон, кукурузный крахмал, микрокристаллическую целлюлозу(внутригранулярная, 24,0 мг), а также оставшуюся гидроксипропилцеллюлозу в мешалку с высоким усилием сдвига и перемешивая до нужной степени. Затем при перемешивании добавляют связующий раствор и, при необходимости, также при перемешивании добавляют дополнительное достаточное количество воды для получения гранулята. Полученный гранулят подвергают мокрому просеиванию с применением подходящего оборудования, например Comil, как хорошо известно специалистам в данной области. После гранулирования гранулят сушат, применяя подходящее оборудование, такое как сушилка с псевдоожиженным слоем. После сушки гранулята его подвергают сухому просеиванию, применяя соответствующее оборудование, такое как Comil. Подлежащий смазыванию материал, полученный смешиванием микрокристаллической целлюлозы (межгранулярная, 93,6 мг) и натриевого гликолята крахмала,смешивают с подвергнутым сухому просеиванию гранулятом в подходящем смесителе, таком как Vобразный смеситель диффузионного (вращающегося) типа, до нужной степени. Затем удаляют часть перемешанного материала и объединяют его со стеаратом магния. Смесь стеарата магния возвращают назад в смеситель, такой как V-образный смеситель диффузионного (вращающегося) типа, и перемешивают до нужной степени. Наконец, смазанную порошковую смесь собирают в подходящие емкости. Альтернативно, не применяют никакого связующего раствора. Вся гидроксипропилцеллюлоза может быть добавлена в виде порошка. В таком случае антибактериальный оксазолидинон, крахмал, микрокристаллическую целлюлозу и гидроксипропилцеллюлозу объединяют, перемешивают, а затем к ним добавляют воду. Применение связующего раствора является предпочтительным.-4 006772 Прессованные таблетки получают, применяя подходящую ротационную прессующую машину и прессующую оснастку. Смазанную порошковую смесь прессуют в таблетки нужной массы, твердости,размера и формы. На таблетки предпочтительно наносят покрытие и воск. Opadry White YS-1-18202-A и очищенную воду смешивают, получая суспензию для покрытий. Смесь для покрытий необходимо непрерывно перемешивать до тех пор, пока в ней не исчезнут комки и Opadry не окажется в суспензии. Перед использованием суспензию для нанесения пленочных покрытий необходимо процедить через соответствующее сито. Нужное количество таблеток помещают в перфорированные чаны для нанесения покрытий соответствующего размера (такие как чан для нанесения покрытий Accela-Cota или Glatt), оборудованные перегородками, пульверизаторами и насосной системой. Соответствующее количество водного раствора для нанесения пленочных покрытий разбрызгивают на движущиеся таблетки до тех пор, пока на них не будет нанесено равномерное покрытие. Завершив нанесение покрытий, отвешивают соответствующее количество карнаубского воска и добавляют в слой таблеток для полировки таблеток с пленочным покрытием. Как известно специалистам в данной области, на таблетках предпочтительно наносится идентифицирующая их информация. Технологическая схема производственного процесса представлена на Схеме В. Настоящее изобретение также предусматривает способ обеспечения в крови уровня антибактериального оксазолидинона в результате перорального введения, медицински эквивалентного уровню в крови, получаемому после внутривенного введения такого же антибактериального оксазолидинона, включающий введение прессованной таблетки, имеющей следующий состав: линезолид, крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, связующее, выбранное из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы,гидроксипропилметилцеллюлозы, повидона и пасты из кукурузного крахмала, дезинтеграторы, выбранные из группы, состоящей из натриевого гликолята крахмала, кросскармелозы натрия, кросповидона и низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы, а также смазывающий агент, выбранный из группы, состоящей из стеариновой кислоты, металлических солей стеариновой кислоты, гидрированного растительного масло и талька. Все предпочтительные варианты вышеописанных таблеток и композиций являются предпочтительными для способа обеспечения в крови уровней антибактериального оксазолидинона при пероральном введении, медицински эквивалентного уровню в крови антибактериального оксазолидинона при внутривенном его введении. Специалистам в данной области хорошо известно, как применять таблетки линезолида в соответствии с настоящим изобретением. См., например, патенты США 5688792, 5547950 и 5968962. Определения и условные обозначения Нижеследующие определения и разъяснения касаются терминов, применяемых во всех частях данного документа, включая как описание, так и формулу изобретения. Определения Линезолид, относящийся к (S)-N-3-[3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил]-2-оксо-5-оксазолидинил]метил]ацетамиду, представляет собой соединение формулы Эперезолид, относящийся к (S)-N-3-[З-фтор-4-[4-(гидроксиацетил)-1-пиперазинил]фенил]-2-оксо 5-оксазолидинил]метил]ацетамиду, представляет собой соединение формулы Все температуры приведены в градусах по Цельсию. Ф.США означает Фармакопея США. НФ означает Национальный формулярий. Термин фармацевтически приемлемый означает такие свойства и/или вещества, которые приемлемы для пациента с фармакологической/токсикологической точки зрения, а также для фармацевтапроизводителя с физической/химической точки зрения относительно состава, рецептуры, стабильности,приемлемости для пациента и биодоступности.-5 006772 При использовании пар растворителей соотношение применяемых растворителей представлено в виде об./об. При указании растворимости твердого вещества в растворителе отношение твердого вещества к растворителю представлено в виде мас./об.Opadry White означает продукт для нанесения покрытий на таблетки Colorcon. Код продукта YS-118202-A означает конкретный состав для нанесения покрытий на таблетки. Примеры. Без дальнейших разъяснений предполагается, что специалист в данной области сможет осуществить настоящее изобретение в самом полном его объеме на основании предыдущего описания. Нижеследующие подробные примеры описывают получение различных соединений и/или осуществление различных способов в соответствии с данным изобретением и должны рассматриваться как чисто иллюстративные, а не ограничивающие каким-либо образом предыдущее описание. Специалисты в данной области с легкостью обнаружат подходящие варианты методов, касающиеся как реагентов, так и условий взаимодействия и технологического оснащения. Пример 1. Технология получения таблеток линезолида (400 мг). Ингредиенты Количество, мг Линезолид 400,0 Кукурузный крахмал, НФ 40,0 Микрокристаллическая целлюлоза,16,0 г НФ Гидроксипропилцеллюлоза (внутригранулярная), НФ 5,92 Гидроксипропилцеллюлоза(связующий раствор), НФ 2,08 Микрокристаллическая целлюлоза,НФ 62,4 Натриевый гликолят крахмала, НФ 28,0 Стеарат магния, НФ 5,6 Очищенная вода, Ф.США 22,0% от массы таблетки без покрытия Фаза пленочного покрытия, мгOpadry White YS-1-18202-A 16,8 Очищенная вода, Ф.США 129,2 Полировочная Фаза, мг Карнаубский воск, НФ 0,0224 Связующий раствор получают, добавляя часть гидроксипропилцеллюлозы к очищенной воде и перемешивая в подходящей емкости до растворения. Гранулирование осуществляют, помещая антибактериальный оксазолидинон, кукурузный крахмал, микрокристаллическую целлюлозу (внутригранулярная,24,0 мг) и оставшуюся гидроксипропилцеллюлозу в мешалку с высоким усилием сдвига и перемешивая до нужного состояния. Затем при перемешивании добавляют связующий раствор и, в случае необходимости, при перемешивании добавляют дополнительное достаточное количество воды, получая гранулят. Гранулят подвергают мокрому просеиванию, применяя соответствующее оборудование, например Comil,как хорошо известно специалистам в данной области. После гранулирования гранулят сушат, применяя подходящее оборудование, такое как сушилка с псевдоожиженным слоем. После сушки гранулята его просеивают через сито, применяя соответствующее оборудование, такое как Comil. Подлежащий смазыванию материал получают, смешивая микрокристаллическую целлюлозу (межгранулярная, 93,6 мг) и натриевый гликолят крахмала с просеянным сухим способом гранулятом в подходящем смесителе, таком как V-образный смеситель диффузионного (вращающегося) типа до нужной степени. Затем забирают часть смешанного материала и объединяют со стеаратом магния. Добавляют смесь стеарата магния назад в смеситель, такой как V-образный смеситель диффузионного (вращающегося) типа, и перемешивают до нужной степени. Наконец смазанную порошковую смесь собирают в подходящие емкости. Прессованные таблетки получают, применяя подходящую ротационную прессующую машину и прессующую оснастку. Смазанную порошковую смесь прессуют в таблетки нужной массы, твердости,размера и формы. На таблетки предпочтительно наносят покрытие и воск. Opadry White YS-1-18202-A и очищенную воду смешивают, получая суспензию для покрытий. Смесь для покрытий необходимо непрерывно перемешивать до тех пор, пока в ней не исчезнут комки и Opadry не окажется в суспензии. Перед использованием суспензию для нанесения пленочных покрытий необходимо процедить через соответствующее сито. Нужное количество таблеток помещают в перфорированные чаны для нанесения покрытий соответствующего размера (такие как чан для нанесения покрытий Accela-Cota или Glatt), оборудованные перегородками, пульверизаторами и насосной системой. Соответствующее количество водного раствора для нанесения пленочных покрытий разбрызгивают на движущиеся таблетки до тех пор, пока на них не будет нанесено равномерное покрытие. Завершив нанесение покрытий, отвешивают соответствующее-6 006772 количество карнаубского воска и добавляют в слой таблеток для полировки таблеток с пленочным покрытием. Как известно специалистам в данной области, на таблетках предпочтительно наносится идентифицирующая их информация. Технологическая схема производственного процесса представлена на Схеме В. Пример 2. Технология получения таблеток линезолида (600 мг). Ингредиенты Количество, мг Линезолид 600,0 60,0 Кукурузный крахмал, НФ Микрокристаллическая целлюлоза,24,0 НФ Гидроксипропилцеллюлоза (внут 8,88 ригранулярная), НФ Гидроксипропилцеллюлоза (свя 3,12 зующий раствор), НФ Микрокристаллическая целлюлоза,93,6 НФ Натриевый гликолят крахмала, НФ 42,0 Стеарат магния, НФ 8,4 Очищенная вода, Ф.США 22,0% от массы таблетки без покрытия Фаза пленочного покрытия, мг:Opadry White YS-1-18202-A 25,2 мг Очищенная вода, Ф.США 193,9 мг Полировочная фаза, мг: Карнаубский воск, НФ 0,0336 Повторяя общую методику примера 1 и делая незначительные изменения, но используя вышеуказанные количества ингредиентов, получают таблетки линезолида, 600 мг. Схема А. Линезолид, (S)-N-3-[3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил]-2-оксо-5-оксазолидинил]метил]ацетамид, кристаллической формы II имеет следующий порошковый рентгеновский диффракционный спектр-7 006772 Схема В. Технологическая схема получения таблеток линезолида ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Прессованная таблетка, содержащая следующие ингредиенты: линезолид,крахмал,микрокристаллическую целлюлозу,связующее, выбранное из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, повидона и пасты из кукурузного крахмала,дезинтеграторы, выбранные из группы, состоящей из натриевого гликолята крахмала, кросскармелозы натрия, кросповидона и низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы, а также смазывающий агент, выбранный из группы, состоящей из стеариновой кислоты, металлических солей стеариновой кислоты, гидрированного растительного масла и талька. 2. Прессованная таблетка по п.1, в которой линезолид находится в кристаллической форме II. 3. Прессованная таблетка по п.1, в которой крахмал представляет собой кукурузный крахмал. 4. Прессованная таблетка по п.1, в которой связующее представляет собой гидроксипропилцеллюлозу. 5. Прессованная таблетка по п.1, в которой расщепляющий агент представляет собой натриевый гликолят крахмала. 6. Прессованная таблетка по п.1, в которой смазывающий агент представляет собой стеарат магния. 7. Прессованная таблетка по п.1, которая дополнительно имеет пленочное покрытие. 8. Прессованная таблетка по п.1, в которой интервал твердости таблетки составляет от приблизительно 18 до приблизительно 30 единиц Strong Cobb. 9. Прессованная таблетка по п.8, в которой интервал твердости таблетки составляет от приблизительно 20 до приблизительно 25 единиц Strong Cobb.-8 006772 10. Прессованная таблетка по п.1, содержащая, мг: Линезолид 400,0 Кукурузный крахмал 36,0-44,0 Микрокристаллическая целлюлоза 70,5-86,2 Гидроксипропилцеллюлоза 7,2-8,8 Натриевый гликолят крахмала 25,2-30,8 Стеарат магния 5,04-6,16 11. Прессованная таблетка по п.7, содержащая, мг: Линезолид 400,0 Кукурузный крахмал 36,0-44,0 Микрокристаллическая целлюлоза 70,5-86,2 Гидроксипропилцеллюлоза 7,2-8,8 Натриевый гликолят крахмала 25,2-30,8 Стеарат магния 5,04-6,16Opadry White YS-1-18202-A 11,2-22,4 Карнаубский воск 0-0,0224 12. Прессованная таблетка по п.10, содержащая, мг: Линезолид 400,0 Кукурузный крахмал 40,0 Микрокристаллическая целлюлоза 78,4 Гидроксипропилцеллюлоза 8,00 Натриевый гликолят крахмала 28,0 Стеарат магния 5,6 13. Прессованная таблетка по п.11, содержащая, мг: Линезолид 400,0 Кукурузный крахмал 40,0 Микрокристаллическая целлюлоза 78,4 Гидроксипропилцеллюлоза 8,00 Натриевый гликолят крахмала 28,0 Стеарат магния 5,6Opadry White YS-1-18202-A 16,8 Карнаубский воск 0,0224 14. Прессованная таблетка по п.1, содержащая, мг: Линезолид 600,0 Кукурузный крахмал 54-66 Микрокристаллическая целлюлоза 105,84-129,36 Гидроксипропилцеллюлоза 10,8-13,2 Натриевый гликолят крахмала 37,8-46,2 Стеарат магния 7,56-9,24 15. Прессованная таблетка по п.7, содержащая, мг: Линезолид 600,0 Кукурузный крахмал 54-66 Микрокристаллическая целлюлоза 105,84-129,36 Гидроксипропилцеллюлоза 10,8-13,2 Натриевый гликолят крахмала 37,8-46,2 Стеарат магния 7,56-9,24Opadry White YS-1-18202-A 16,8-33,6 Карнаубский воск 0-0,0336 16. Прессованная таблетка по п.14, содержащая, мг: Линезолид 600,0 Кукурузный крахмал 60,0 Микрокристаллическая целлюлоза 117,6 Гидроксипропилцеллюлоза 12,00 Натриевый гликолят крахмала 42,0 Стеарат магния 8,4 17. Прессованная таблетка по п.15, содержащая, мг: Линезолид 600,0 Кукурузный крахмал 60,0 Микрокристаллическая целлюлоза 117,6 Гидроксипропилцеллюлоза 12,0 Натриевый гликолят крахмала 42,0 Стеарат магния 8,4Opadry White YS-1-18202-A 25,2 Карнаубский воск 0,0336 18. Способ обеспечения уровня антибактериального оксазолидинона в крови в результате перорального введения, медицински эквивалентного уровню в крови, получаемому после внутривенного введения такого же антибактериального оксазолидинона, включающий введение прессованной таблетки,имеющей следующий состав: линезолид, крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, связующее, выбранное из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, повидона и пасты из кукурузного крахмала, дезинтеграторы, выбранные из группы, состоящей из натриевого гликолята крахмала, кросскармелозы натрия, кросповидона и низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы, а также смазывающий агент, выбранный из группы, состоящей из стеариновой кислоты, металлических солей стеариновой кислоты, гидрированного растительного масла и талька. 19. Способ по п.18, в котором таблетка дополнительно имеет пленочное покрытие. 20. Способ по п.18, в котором прессованная таблетка содержит, мг: Линезолид 400,0 Кукурузный крахмал 36,0-44,0 Микрокристаллическая целлюлоза 70,5-86,2 Гидроксипропилцеллюлоза 7,2-8,8 Натриевый гликолят крахмала 25,2-30,8 Стеарат магния 5,04-6,16 21. Способ по п.19, в котором прессованная таблетка содержит, мг: Линезолид 400,0 Кукурузный крахмал 36,0-44,0 Микрокристаллическая целлюлоза 70,5-86,2 Гидроксипропилцеллюлоза 7,2-8,8 Натриевый гликолят крахмала 25,2-30,8 Стеарат магния 5,04-6,16Opadry White YS-1-18202-A 11,2-22,4 Карнаубский воск 0-0,0224 22. Способ по п.20, в котором прессованная таблетка содержит, мг: Линезолид 400,0 Кукурузный крахмал 40,0 Микрокристаллическая целлюлоза 78,4 Гидроксипропилцеллюлоза 8,0 Натриевый гликолят крахмала 28,0 Стеарат магния 5,6 23. Способ по п.21, в котором прессованная таблетка содержит, мг: Линезолид 400,0 Кукурузный крахмал 40,0 Микрокристаллическая целлюлоза 78,4 Гидроксипропилцеллюлоза 8,0 Натриевый гликолят крахмала 28,0 Стеарат магния 5,6Opadry White YS-1-18202-A 16,8 Карнаубский воск 0,0224 24. Способ по п.18, в котором прессованная таблетка содержит, мг: Линезолид 600,00 Кукурузный крахмал 54-66 Микрокристаллическая целлюлоза 105,84-129,36 Гидроксипропилцеллюлоза 10,8-13,2 Натриевый гликолят крахмала 37,8-46,2 Стеарат магния 7,56-9,24 25. Способ по п.19, в котором прессованная таблетка содержит, мг: Линезолид 600,0 Кукурузный крахмал 54-66 Микрокристаллическая целлюлоза 105,84-129,36 Гидроксипропилцеллюлоза 10,8-13,2 Натриевый гликолят крахмала 37,8-46,2 Стеарат магния 7,56-9,24Opadry White YS-1-18202-A 16,8-33,6 Карнаубский воск 0-0,0336 26. Способ по п.24, в котором прессованная таблетка содержит, мг: Линезолид 600,0- 10006772 Кукурузный крахмал 60,0 Микрокристаллическая целлюлоза 117,6 Гидроксипропилцеллюлоза 12,00 Натриевый гликолят крахмала 42,0 Стеарат магния 8,4 27. Способ по п.25, в котором прессованная таблетка содержит, мг: Линезолид 600,0 Кукурузный крахмал 60,0 Микрокристаллическая целлюлоза 117,6 Гидроксипропилцеллюлоза 12,00 Натриевый гликолят крахмала 42,0 Стеарат магния 8,4