Жидкая композиция, содержащая соединение кальция и подкислитель, для применения в качестве ингибитора эрозии зубов, способ ее приготовления и способы уменьшения эрозии зубов
Формула / Реферат
1. Применение жидкой композиции, содержащей соединение кальция и подкислитель в качестве ингибитора эрозии зубов, характеризующейся тем, что кальций присутствует в композиции в интервале от 0,3 до 0,8 моль на моль кислоты и рН композиции составляет от 3,5 до 4,5; исключая содержащие фрукты жидкие пищевые продукты с содержанием фруктов 25-100 мас.%, содержанием кислоты, рассчитанным на винную кислоту, по меньшей мере, 5 г/л, и содержащие, по меньшей мере, 2000 мг/л растворенного фосфата кальция.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что кальций присутствует в интервале от 0,3 до 0,55 моль на моль кислоты.
3. Применение по п.1 или 2, где кальций присутствует в количестве, по меньшей мере, 0,4 моль на моль кислоты.
4. Применение по пп.1, 2 или 3, где рН композиции не превышает 4.
5. Применение по любому из пп.1-4, где рН композиции составляет от 3,7 до 3,9.
6. Применение по любому из пп.1-5, где кислотная жидкая композиция представляет собой напиток.
7. Применение по п.6, где напиток представляет собой негазированный фруктовый напиток, газированный безалкогольный напиток или оздоровительный напиток.
8. Применение по любому из пп.1-5, где кислотная жидкая композиция представляет собой концентрат напитка для приготовления напитка.
9. Применение по п.8, где концентрат предназначен для фруктового напитка или оздоровительного напитка.
10. Способ приготовления напитка, содержащего соединение кальция и подкислитель, характеризующегося тем, что кальций присутствует в интервале от 0,3 до 0,8 моль на моль кислоты и рН напитка составляет от 3,5 до 4,5, при котором смешивают соединение кальция с подкислителем так, что кальций присутствует в интервале от 0,3 до 0,8 моль на моль кислоты, регулируют рН, если это необходимо или желательно, путем добавления щелочи так, чтобы рН напитка составлял от 3,5 до 4,5; исключая содержащие фрукты жидкие пищевые продукты с содержанием фруктов 25-100 мас.%, содержанием кислоты, рассчитанным на винную кислоту, по меньшей мере, 5 г/л, и содержащие, по меньшей мере, 2000 мг/л растворенного фосфата кальция.
11. Способ по п.10, где кальций присутствует в напитке в интервале от 0,3 до 0,55 моль на моль кислоты.
12. Способ по п.10 или 11, где напиток представляет собой негазированный фруктовый напиток, газированный безалкогольный напиток или оздоровительный напиток.
13. Способ приготовления концентрата для приготовления напитка, содержащего соединение кальция и подкислитель, характеризующегося тем, что кальций присутствует в интервале от 0,3 до 0,55 моль на моль кислоты и рН концентрата составляет от 3,5 до 4,5, при котором смешивают соединение кальция с подкислителем так, что кальций присутствует в интервале от 0,3 до 0,55 моль на моль кислоты, регулируют рН, если это необходимо или желательно, путем добавления щелочи так, чтобы рН концентрата составлял от 3,5 до 4,5; исключая содержащие фрукты жидкие пищевые продукты с содержанием фруктов 25-100 мас.%, содержанием кислоты, рассчитанным на винную кислоту, по меньшей мере, 5 г/л, и содержащие, по меньшей мере, 2000 мг/л растворенного фосфата кальция.
14. Способ по п.13, где концентрат предназначен для фруктового напитка или оздоровительного напитка.
15. Способ уменьшения свойств кислотной пероральной композиции вызывать эрозию зубов, при котором добавляют кальций к кислотной жидкой пероральной композиции таким образом, чтобы кальций присутствовал в интервале от 0,3 до 0,8 моль на моль кислоты и рН композиции составлял от 3,5 до 4,5, регулируют рН, если это необходимо или желательно, путем добавления щелочи так, чтобы рН составлял от 3,5 до 4,5; исключая содержащие фрукты жидкие пищевые продукты с содержанием фруктов 25-100 мас.%, содержанием кислоты, рассчитанным на винную кислоту, по меньшей мере, 5 г/л, и содержащие, по меньшей мере, 2000 мг/л растворенного фосфата кальция.
16. Способ по п.15, где кальций присутствует в композиции в интервале от 0,3 до 0,55 моль на моль кислоты.
17. Применение жидкой композиции, содержащей соединение кальция и подкислитель, в изготовлении лекарства для уменьшения эрозии зубов, вызываемой кислотой в перорально вводимых композициях, характеризующейся тем, что кальций присутствует в интервале от 0,3 до 0,8 моль на моль кислоты и количество кальция и подкислителя в композиции выбрано так, что рН композиции составляет от 3,5 до 4,5; исключая содержащие фрукты жидкие пищевые продукты с содержанием фруктов 25-100 мас.%, содержанием кислоты, рассчитанным на винную кислоту, по меньшей мере, 5 г/л, и содержащие, по меньшей мере, 2000 мг/л растворенного фосфата кальция.
18. Применение по п.17, где кальций присутствует в композиции в интервале от 0,3 до 0,55 моль на моль кислоты.
19. Способ уменьшения эрозии зубов, вызываемой кислотой в перорально вводимых композициях, при котором перорально вводят жидкую композицию, содержащую соединение кальция и подкислитель, характеризующуюся тем, что кальций присутствует в интервале от 0,3 до 0,8 моль на моль кислоты и рН композиции составляет от 3,5 до 4,5; исключая содержащие фрукты жидкие пищевые продукты с содержанием фруктов 25-100 мас.%, содержанием кислоты, рассчитанном на винную кислоту, по меньшей мере, 5 г/л, и содержащие, по меньшей мере, 2000 мг/л растворенного фосфата кальция.
20. Способ по п.19, где кальций присутствует в композиции в интервале от 0,3 до 0,55 моль на моль кислоты.
Текст
1 Данное изобретение относится к композициям для перорального применения, таким как кислые напитки и композиции для гигиены ротовой полости, а также к применению в подобных композициях кальция для уменьшения или предотвращения повреждения зубов, связанного с употреблением кислоты. В частности, данное изобретение разрешает вкусовые проблемы,связанные с добавлением кальция к напиткам. Полагают, что эрозия зубов обусловлена,inter alia, кислыми пищевыми продуктами, вымывающими кальций из зубов быстрее, чем он может быть возмещен нормальными процессами реминерализации. Когда такой продукт, как напиток, приготавливают в соответствии с данным изобретением и вводят в ротовую полость для употребления или с гигиеническими целями, растворение или удаление кальция и фосфата из зубов вследствие химических процессов существенно уменьшается. Кальций представляет собой наиболее распространенный в организме минерал. Наибольшая часть кальция депонирована в костях и зубах, хотя этот минерал также необходим для осуществления других функций организма, таких как регуляция функции нервов, сокращение мышц и свертывание крови. Кальций представляет собой обычную составляющую напитков,получаемую из фруктовых ингредиентов и из жесткой воды, используемую при производстве напитков без предварительного смягчения. Значения концентрации поступающего подобным образом кальция лежат обычно в интервале 0,005-0,02 мас.%. Интерес к общим питательным преимуществам обогащения диеты ионами кальция привел к поиску практических путей включения этого иона в напитки в более высоких концентрациях - от 0,02 до 2 мас.%. Известно (WO88/03762) применение кальция в качестве дополнения к напиткам. Хорошо известно, что добавление яблочной кислоты помогает поддерживать растворимость кальция в обогащенных кальцием напитках, таким образом уменьшая потери вследствие осаждения. Это происходит из-за образования растворимого комплекса - кальция цитратмалат. С другой стороны, Lussi et al (1995,Caries Res 29, 349-354) связывают титруемую кислотность напитка с его эрозивным потенциалом; чем больше концентрация кислоты в напитке, тем более повреждающим зубы он становится. Известен (РСТ US 91/07117) способ предотвращения эрозии зубной эмали посредством употребления кислого напитка (с рН менее 5,5),содержащего от 0,02 до 0,15% кальция а форме комплекса кальция цитрат-малат с молярным соотношением цитрата и малата от 1:0,5 до 1:4,5. В комплексах кальция цитрат-малат молярное соотношение общее количество молей кальция : общее количество молей цитрата : общее количество молей малата может состав 002852 2 лять от примерно 2:1:1 до примерно 6:3:4. Предпочтительный комплекс для напитков имеет молярное соотношение 4:2:3. Данное изобретение относится к применению жидкой композиции, содержащей соединение кальция и подкислитель, в качестве ингибитора эрозии зубов, характеризующейся тем, что кальций присутствует в композиции в интервале от 0,3 до 0,8 моль на моль кислоты, и рН композиции составляет от 3,5 до 4,5; исключая содержащие фрукты жидкие пищевые продукты с содержанием фруктов 25-100 мас.%, содержанием кислоты, рассчитанным на винную кислоту, по меньшей мере, 5 г/л, и содержащие, по меньшей мере, 2000 мг/л растворенного фосфата кальция. Предпочтительно применение жидкой композиции, в которой кальций присутствует в интервале от 0,3 до 0,55 моль на моль кислоты. Более предпочтительно применение жидкой композиции, в которой кальций присутствует в количестве, по меньшей мере, 0,4 моль на моль кислоты. Предпочтительно применение жидкой композиции, рН которой не превышает 4. Более предпочтительно, рН композиции составляет от 3,7 до 3,9. Предпочтительно применение, где кислотная жидкая композиция представляет собой напиток. Напиток может представлять собой негазированный фруктовый напиток, газированный безалкогольный напиток или оздоровительный напиток. Предпочтительно применение, где кислотная жидкая композиция представляет собой концентрат напитка для приготовления напитка. Предпочтительно, концентрат предназначен для фруктового напитка или оздоровительного напитка. Данное изобретение также относится к способу приготовления жидкой композиции для перорального использования, содержащей соединение кальция и подкислитель, характеризующейся тем, что кальций присутствует в интервале от 0,3 до 0,8 моль на моль кислоты, и рН композиции составляет от 3,5 до 4,5, при котором смешивают соединение кальция с подкислителем так, что кальций присутствует в интервале от 0,3 до 0,8 моль на моль кислоты,регулируют рН, если это необходимо или желательно, путем добавления щелочи так, чтобы рН композиции составлял от 3,5 до 4,5; исключая содержащие фрукты жидкие пищевые продукты с содержанием фруктов 25-100 мас.%, содержанием кислоты, рассчитанным на винную кислоту, по меньшей мере, 5 г/л, и содержащие, по меньшей мере, 2000 мг/л растворенного фосфата кальция. Предпочтителен способ приготовления жидкой композиции, в которой кальций присутствует в интервале от 0,3 до 0,55 моль на моль кислоты. 3 Предпочтителен способ приготовления жидкой композиции, представляющей собой напиток. Предпочтительно, напиток представляет собой негазированный фруктовый напиток,газированный безалкогольный напиток или оздоровительный напиток. Предпочтителен способ приготовления жидкой композиции, представляющей собой концентрат напитка для приготовления напитка. Предпочтительно, концентрат напитка предназначен для фруктового напитка или оздоровительного напитка. Данное изобретение также относится к способу уменьшения свойств кислотной пероральной композиции вызывать эрозию зубов,при котором добавляют кальций к кислотной жидкой пероральной композиции таким образом, чтобы кальций присутствовал в интервале от 0,3 до 0,8 моль на моль кислоты, и рН композиции составлял от 3,5 до 4,5, регулируют рН,если это необходимо или желательно, путем добавления щелочи так, чтобы рН составлял от 3,5 до 4,5; исключая содержащие фрукты жидкие пищевые продукты с содержанием фруктов 25-100 мас.%, содержанием кислоты, рассчитанным на винную кислоту, по меньшей мере, 5 г/л, и содержащие, по меньшей мере, 2000 мг/л растворенного фосфата кальция. Предпочтителен способ уменьшения свойств кислотной пероральной композиции вызывать эрозию зубов, где кальций присутствует в интервале от 0,3 до 0,55 моль на моль кислоты. Далее данное изобретение относится к применению жидкой композиции, содержащей соединение кальция и подкислитель, в изготовлении лекарства для уменьшения эрозии зубов,вызываемой кислотой в перорально вводимых композициях, характеризующейся тем, что кальций присутствует в интервале от 0,3 до 0,8 моль на моль кислоты, и количество кальция и подкислителя в композиции выбрано так, что рН композиции составляет от 3,5 до 4,5; исключая содержащие фрукты жидкие пищевые продукты с содержанием фруктов 25-100 мас.%,содержанием кислоты, рассчитанным на винную кислоту, по меньшей мере 5 г/л, и содержащие, по меньшей мере, 2000 мг/л растворенного фосфата кальция. Предпочтительно применение жидкой композиции, в которой кальций присутствует в интервале от 0,3 до 0,55 моль на моль кислоты. Данное изобретение также относится к способу уменьшения эрозии зубов, вызываемой кислотой в перорально вводимых композициях,при котором перорально вводят жидкую композицию, содержащую соединение кальция и подкислитель, характеризующуюся тем, что кальций присутствует в интервале от 0,3 до 0,8 моль на моль кислоты и рН композиции составляет от 3,5 до 4,5; исключая содержащие фрукты жидкие пищевые продукты с содержанием фруктов 4 25-100 мас.%, содержанием кислоты, рассчитанным на винную кислоту, по меньшей мере, 5 г/л, и содержащие, по меньшей мере, 2000 мг/л растворенного фосфата кальция. Предпочтителен способ уменьшения эрозии зубов, при котором перорально вводят жидкую композицию, в которой кальций присутствует в интервале от 0,3 до 0,55 моль на моль кислоты. Авторы данного изобретения обнаружили,что включение в напитки высоких уровней кальция сопровождается вкусовыми проблемами. Данное изобретение основано на открытии того, что при условии контроля рН композиции можно достичь эффективного уменьшения эрозии зубов кислотными композициями для перорального применения при использовании меньших количеств кальция по отношению к подкислителю. Данное изобретение применимо к водным кислым материалам для перорального употребления, таким как кислые напитки, фруктовые соки, сидры, вина, уксусы, маринады и разнообразные кисломолочные продукты, а также к другим жидким материалам для перорального употребления, таким как кислые полоскания для рта и лекарства. Реализация данного изобретения не создает в напитках вкусовых дефектов. Несмотря на то, что повышение рН напитка до примерно рН 4 должно было бы снизить остроту вкуса, обеспечиваемую подкислителем, включение кальция в соответствии с данным изобретением на удивление смягчает этот эффект. Дополнительное преимущество является следствием использования низких уровней кальция в соответствии с данным изобретением в форме щелочной соли. Буферная емкость препарата снижена посредством частичной нейтрализации кислоты, что делает возможной более быструю нейтрализацию остатков слюной во рту. Абсолютная концентрация кальция, используемая в данном изобретении, не является критически важной, поскольку она будет варьировать в зависимости от природы и концентрации присутствующих кислот. Кислый раствор может содержать органические и/или неорганические кислоты, а также может быть дополнен витаминами, такими как аскорбиновая кислота. В концентрате напитка, подлежащем разведению водой в количестве до 5 частей воды перед употреблением, концентрация кальция может варьировать от 0,001 моль на литр до более чем 0,05 моль на литр. В готовом к употреблению напитке концентрация ионов кальция может варьировать от 0,0002 моль на литр до более чем 0,01 моль на литр. Кальций может быть добавлен в виде любой удобной соли, такой как карбонат кальция,гидроксид кальция, цитрат кальция, малат кальция, лактат кальция, хлорид кальция, глицеро 5 фосфат кальция, формиат кальция или любая другая соль, для сведения к минимуму любой возможности приобретения композицией неприятного запаха. Изобретение может быть реализовано посредством смешивания кислоты (например лимонной кислоты) с ее соответствующей солью кальция (например цитратом кальция) или с другой солью кальция. Определенным преимуществом может обладать смешивание кислоты с щелочной солью кальция, такой как карбонат или гидроксид кальция, сводящее к минимуму концентрацию используемой в препарате кислоты. Кислоту также можно смешивать с неорганическими солями кальция, такими как хлорид кальция. Молярное соотношение кальция и кислоты может составлять 0,3-0,75, обычно - 0,3-0,65, а предпочтительно - 0,3-0,55. Наиболее предпочтительно, чтобы молярное соотношение составляло, по меньшей мере, 0,4, а особенно эффективным, как было установлено, является его значение около 0,5. рН препарата может быть доведен до желаемого диапазона посредством добавления соединения кальция до приемлемого соотношения с кислотой. В зависимости от присутствующей кислоты, рН, если это необходимо, может быть дополнительно отрегулирован посредством применения щелочи, например гидроксида натрия, или приемлемой соли, например цитрата,малата или лактата натрия. Предпочтительно, чтобы рН композиции составлял не более 4, а наиболее предпочтительно - от 3,7 до 3,9. Как было установлено,особенно эффективными являются композиции с рН около 3,8. Обычная концентрация лимонной или яблочной кислоты в концентрате фруктового напитка должна составлять от 0,1 до 4 мас.%. В готовом к употреблению напитке концентрация кислоты обычно составляет от 0,01 до 1 мас.%. Возможно также использование других пригодных для питья кислот, обычных для применения в напитках, таких как молочная кислота. Также могут быть использованы смеси пригодных для питья кислот. В предпочтительном воплощении данного изобретения кислотная композиция представляет собой концентрат напитка, приготовленный из натурального фруктового сока, такого как черносмородиновый сок, например - ароматизированный сироп-концентрат. Кальций в приемлемой форме может быть добавлен либо к концентрату (особенно в тех случаях, когда напиток продают потребителю в виде концентрата для разведения перед употреблением), либо при разведении сиропа-концентрата для приготовления готового к употреблению разведенного концентрата. Предпочтительно, чтобы продукт содержал пониженные уровни сахара или углеводов, или относился к группе низкокалорий 002852 6 ных продуктов, содержащих интенсивные подсластители. Композиция для перорального применения может содержать магний или другие ионы в качестве дополнительных средств для реминерализации. Она может также содержать эффективное количество яблочной кислоты или ее пригодных для питья солей для поддержания растворимости кальция и предотвращения или сведения к минимуму осаждения нерастворимых солей кальция. Добавленная к напитку яблочная кислота может составлять всего лишь 10% от общей кислотности напитка, причем оставшаяся кислотность обеспечивается другими кислотами, предпочтительно природного происхождения, такими как лимонная или аскорбиновая кислота. Данное изобретение может быть применено к разнообразным напиткам, таким как концентраты, негазированные фруктовые напитки или газированные безалкогольные напитки, и в частности к оздоровительным напиткам, таким как напитки на основе черносмородинового сока или напитки с добавлением витаминов. Изобретение с удобством применимо к напиткам,содержащим природную или добавленную лимонную кислоту. Напитки могут быть неподслащенными или же подслащенными сахаром или интенсивными подсластителями, такими как сахарин, аспартилфенилаланилметиловый эфир или другие известные из уровня техники подсластители. Напитки также могут содержать другие обычные добавки, такие как бензоат натрия, сорбиновая кислота, метабисульфит натрия, аскорбиновая кислота, ароматизаторы,красители и углекислый газ. Напитки могут быть приготовлены посредством смешивания ингредиентов в соответствии с обычными способами. Твердые ингредиенты могут, если потребуется, быть растворены в воде или горячей воде перед их добавлением к другим компонентам композиции. Обычно напитки пастеризуют перед розливом по бутылкам, банкам или другим упаковкам или пастеризуют в упаковке после розлива. Изобретение проиллюстрировано нижеследующими примерами. Пример 1. Продукт в виде концентрата напитка,предназначенный для разведения пятью частями воды перед употреблением, готовили посредством смешивания нижеследующих ингредиентов. Карбонат кальция добавили к прочим ингредиентам в последнюю очередь. Концентрат черносмородинового сокаSG 1.27 84 л Аспартилфенилаланилметиловый эфир 1,15 кг Ацесульфам К (Acesulfame К) 1,8 кг Аскорбиновая кислота 0,8 кг Бензоат натрия 0,325 кг Метабисульфит натрия 0,145 кг Черносмородиновый ароматизатор 0,3 л Вода до конечного объема 1000 л Карбонат кальция 4,2 кг Продается под названием Aspartame (зарегистрированный товарный знак (RTM. Молярное соотношение кальций: кислота составляет 0,5. Концентрат доводят до рН 3,7 с помощью раствора гидроксида натрия. После разведения концентрата пятью частями воды (до питьевой концентрации) рН композиции обычно составляет 3,85. Проводили планометрические исследования in vitro, в которых плоские срезы зубной эмали подвергали воздействию исследуемых растворов при температуре 37 С в течение 30 мин. Эрозивный потенциал оценивали посредством физического измерения глубины потери эмали во время описанной процедуры. В то время как применение контрольного препарата,содержащего 14 мМ лимонной кислоты с рН 3,2, вызывало потерю 4 мкм эмали, а другой контрольный препарат, содержащий 14 мМ лимонной кислоты и имеющей рН 3,85, удалял 1,8 микрон, исследуемый препарат с отрегулированным рН и добавленным кальцием, содержащий 14 мМ лимонной кислоты, 7 мМ кальция и имеющий рН 3,85, удалял всего лишь 0,17 мкм эмали, что подтверждает полезность данного изобретения. Пример 2. Готовый к употреблению напиток готовили посредством смешивания нижеследующих ингредиентов: Ингредиенты мас.% Сахар 10 Бензоат натрия 0,01 Апельсиновый сок 5,04 Аскорбиновая кислота 0,03 Моногидрат лимонной кислоты 0,15 Ароматизатор 0,005 Краситель 0,004 Карбонат кальция 0,048 Гидроксид натрия В количестве, достаточном для доведения рН до 3,9 Углекислый газ 0,48 Вода Остальное В этом напитке молярное соотношение кальций: кислота составляет 0,46 (как правило,апельсиновый сок содержит 1 мас.% лимонной кислоты). Пример 3. Готовый к употреблению напиток готовили посредством смешивания нижеследующих ингредиентов: Ингредиенты мас.% Сахар 8 Бензоат натрия 0,01 Яблочный сок 10 8 Аскорбиновая кислота Яблочная кислота Ароматизатор Краситель Карбонат кальция Гидроксид натрия Вода 0,03 0,15 0,005 0,004 0,093 В количестве, достаточном для доведения рН до 3,9 Остальное В этом напитке молярное соотношение кальций: кислота составляет 0,74 (как правило,яблочный сок содержит 0,6 мас.% яблочной кислоты). Пример 4. Исследование in vivo. Напиток готовили посредством смешивания нижеследующих ингредиентов: Черносмородиновый концентрат 16,78 л Аспартилфенилаланилметиловый 0,54 кг эфир Ацесульфам К (Acesulfame К) 0,11 кг Аскорбиновая кислота 0,45 кг Ароматизатор 0,55 л Гидроксид кальция 0,52 кг Вода до 1000,00 л Гидроксид кальция добавляли в виде взвеси в части воды в последнюю очередь в количестве, достаточном для изготовления напитка,содержащего кальций и лимонную кислоту в молярном соотношении 0.5:1. Получившийся напиток имел рН 3,8. Партию напитка подвергали кратковременной пастеризации и разливали по контейнерам Tetra-Brik емкостью 250 мл. В данном исследовании сравнивали потерю эмали у людей при применении трех напитков: вышеприведенного примера, апельсинового сока в качестве положительного контроля (рН 3,8), и воды в качестве отрицательного контроля. В перекрестном исследовании всех трех воздействий, построенном по принципу латинского квадрата, участвовали двенадцать добровольцев. Каждый период исследования состоял из трех недель, состоящих из пяти будних дней каждая. В течение каждого периода исследования срез эмали из здорового удаленного зуба носили в специальном приспособлении в течение семи часов каждый будний день. Четырежды в течение этого времени добровольцы постепенно, в течение 10 мин выпивали 250 мл исследуемого напитка под наблюдением. Им разрешалось снимать приспособление для того,чтобы съесть обед, но не разрешалось употреблять пищу или какие-либо другие напитки, когда это приспособление находилось у них во рту. Образцы эмали подвергали измерениям посредством планометрии (принципы метода описаны (Davis and Winter (1977) British Dental дважды. После периода вымывания, каждый объект начинал следующий период исследования со свежим образцом эмали. Результаты,представляющие собой среднее для двенадцати объектов количество микрон эмали, теряемое при данном воздействии за указанный промежуток времени, приведены в нижеследующей таблице. Вода Черносмородиновый напиток Апельсиновый сок Приведенные результаты свидетельствуют о том, что черносмородиновый препарат является минимально эрозивным, незначительно более эрозивным, чем вода и весьма существенно менее эрозивным, чем апельсиновый сок. Пример 5. Исследование in vitro. Для изучения влияния обогащения кальцием на обработку эмали растворами лимонной кислоты, были проведены пять экспериментов,в каждом из которых использовали восемь зубов. Зубы сначала были подвергнуты профилактике, промыты физиологическим раствором, а затем покрыты устойчивым к кислоте воском за исключением экспериментального окна диаметром 5 мм. В каждом эксперименте зубы подвергали шести последовательным пятиминутным обработкам 0,3%-ными растворами лимонной кислоты со скоростью протока 0,1 мл/мин. Растворы лимонной кислоты были обогащены 0,0, 0,5, 1,5,2,5, 5,0, 7,5, 10 или 15 мМ кальция в форме гидроксида, а рН приводили к значению от 3,5 до 3,8 с помощью 1,0 М гидроксида натрия. Образцы остаточной лимонной кислоты собирали после каждой 5-ти минутной обработки зубов и замораживали при -4 С до анализа на фосфор по методу Chen et al( (1956) Analytical Chemistry,Vol. 28, р 1956-8). Результаты приведены ниже. Кальций Молярное соотношение кальций : кислота Данный эксперимент отчетливо демонстрирует, что добавление кальция к 0,3%-ному раствору лимонной кислоты снижает его эрозивный потенциал. Этот эффект наиболее выражен при молярном соотношении кальция и кислоты около 0,5 (приблизительно 7,5 мМ кальция). Увеличение молярного соотношения кальция и кислоты значительно выше этого зна 10 чения не приводит к значимому снижению эрозивного потенциала. Пример 6. Ароматизированный концентрат готовили посредством смешивания и перемешивания нижеследующих ингредиентов. Гидроксид кальция добавляли в качестве взвеси в холодной воде в последнюю очередь, после чего объем смеси доводили до 1000 л водой. Ингредиент Единица Количеизмерения ство Черносмородиновый л 67,1 концентрат Подсластитель кг 3,33 Аскорбиновая кислота кг 2,28 Консерванты кг 0,45 Ароматизатор л 1,2 Гидроксид кальция кг 2,96 Вода кг до 1000 Концентрат напитка подвергли кратковременной пастеризации при температуре 93 С в течение 42 с, а затем разлили по бутылкам емкостью 600 мл. Молярное соотношение кальций:лимонная кислота составило 0,4, а окончательный рН составил 3,7. После разведения пятью частями воды до питьевой концентрации было установлено, что рН композиции составлял 3,85, а аромат напитка был описан как типичный аромат плодов черной смородины. Исследовали стабильность концентрата напитка при хранении, как при температуре окружающей среды, так и при 30 С. Через 9 месяцев осаждения нерастворимого кальция не наблюдалось. Пример 7. Исследование in vivo. Напиток готовили посредством смешивания нижеследующих ингредиентов: Черносмородиновый концентрат 10,07 л Аспартилфенилаланилметиловый эфир 0,21 кг Ацесульфам К (Acesulfame К) 0,07 кг Аскорбиновая кислота 0,27 кг Молочная кислота 80% (по массе) 0,66 л Сорбат калия 0,1 кг Метабисульфит натрия 0,02 кг Ароматизатор 0,56 л Гидроксид кальция 0,52 кг Вода до 600 л Гидроксид кальция добавляли в виде взвеси в части воды в последнюю очередь в количестве, достаточном для изготовления напитка,содержащего кальций и лимонную/молочную кислоты в молярном соотношении 0,45:1. Получившийся напиток имел рН 3,85. Партию напитка разлили по контейнерам емкостью 250 мл и пастеризовали в упаковке. В данном исследовании сравнивали потерю эмали у людей при употреблении четырех напитков: из вышеприведенного примера,имеющегося в продаже черносмородинового 11 напитка без добавления кальция, имеющего рН 3,0, апельсинового сока в качестве положительного контроля и воды в качестве отрицательного контроля. В исследовании участвовали двенадцать добровольцев. Каждый период исследования состоял из трех недель, состоящих из пяти будних дней каждая. В течение каждого периода исследования срез эмали из здорового удаленного зуба носили в специальном приспособлении в течение семи часов каждый будний день. Четырежды в течение этого времени добровольцы под наблюдением постепенно, в течение 10 мин, выпивали 250 мл исследуемого напитка. Им разрешалось снимать приспособление для того, чтобы съесть обед, но не разрешалось употреблять пищу или какие-либо другие напитки, когда это приспособление находилось у них во рту. Образцы эмали подвергали измерениям посредством планометрии (принципы метода описаны (Davis and Winter (1977) BritishDental Journal 143, 116-119 в начале периода воздействия и в конце каждой недели. Все измерения проводили дважды. После периода вымывания, каждый объект начинал следующий период воздействия со свежим образцом эмали. Результаты приведены в следующей таблице и представляют собой количество микрон эмали, теряемое при данном воздействии за указанный промежуток времени 15 дней Вода 0,11 Черносмородиновый напиток 0,39 Коммерческий черносмородиновый напиток 1,44 Апельсиновый сок 1,29 Приведенные результаты свидетельствуют о том, что, как оказалось, черносмородиновый препарат является минимально эрозивным, незначительно более эрозивным, чем вода, и весьма существенно менее эрозивным, чем апельсиновый сок или коммерческий черносмородиновый напиток. Пример 8. Концентрат колы готовили посредством смешивания нижеследующих ингредиентов: Ортофосфорная кислота SG 1,585 411 Лимонная кислота 120 кг Кофеин ВР 5,3 кг Эмульсия колы 29,25 л Карамельный краситель удвоенной силы 125 л Вода до 400 л Затем посредством смешивания нижеследующих ингредиентов готовили сироп колы,подлежащий разведению в пять раз. Аспартилфенилаланилметиловый эфир 1,8 кг Растворимый сахарин 500 г Концентрат колы 25 л 12 Усилитель вкуса колы Гидроксид кальция Вода до Гидроксид кальция добавляли в виде взвеси в части воды в последнюю очередь, после чего сироп колы разводили газированной водой,разливали по банкам и пастеризовали в упаковке, получая конечный продукт с рН 3,5 и молярным соотношением кальций: кислота, равным 0,6. Пример 9. Полоскание для рта готовили посредством смешивания нижеследующих ингредиентов: мас.% Этанол 96% ВР 8 Растворимый сахарин 0,06 Цетилпиридиния хлорид 0,05Tego Betain CK-KB5 0,2 Ароматизатор 0,12 Тригидрат ацетата натрия 0,05 Уксусная кислота 80% 0,1575 Дигидрат хлорида кальция 0,123 Деионизированная вода 91,24 Этанол, цетилпиридиния хлорид, TegoBetain CK-KB5 (товарный знак для кокамидопропилбетаина) и ароматизатор смешивали вместе с образованием прозрачного раствора. В отдельном контейнере смешивали вместе оставшиеся ингредиенты. Затем этанольный раствор добавляли к водному с получением полоскания для рта, имеющего рН 4,5 и молярное соотношение кальций : кислота, равным 0,4. Пример 10. Готовый к употреблению напиток приготовили посредством смешивания нижеследующих ингредиентов: Ингредиенты мас.%/объем Бензоат натрия 0,01 Яблочная кислота 0,30 Ароматизатор 0,1 Искусственный подсластитель 0,05 Вода по разнице 99,5 Гидроксид кальция 0,083 Результирующий рН композиции, как правило, составляет 3,85, а молярное соотношение кальций:кислота составляет 0,5. Проводили планометрические исследования in vitro, в которых плоские срезы зубной эмали подвергали воздействию исследуемых растворов при температуре 37 С в течение 30 мин. Эрозивный потенциал оценивали посредством физического измерения толщины эмали,утраченной во время описанной процедуры. В то время как применение контрольного препарата без добавления гидроксида кальция давало рН 2,5 и вызывало потерю 8,1 мкм эмали, а дополнительный контрольный препарат, в котором рН напитка был повышен до 3,85 с помощью гидроксида натрия, удалял 1,65 мкм, при 13 менение описанной выше композиции сопровождалось удалением всего лишь 0,6 мкм эмали,что подтверждает ее полезность в уменьшении эрозии зубов. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Применение жидкой композиции, содержащей соединение кальция и подкислитель в качестве ингибитора эрозии зубов, характеризующейся тем, что кальций присутствует в композиции в интервале от 0,3 до 0,8 моль на моль кислоты и рН композиции составляет от 3,5 до 4,5; исключая содержащие фрукты жидкие пищевые продукты с содержанием фруктов 25-100 мас.%, содержанием кислоты, рассчитанным на винную кислоту, по меньшей мере, 5 г/л, и содержащие, по меньшей мере, 2000 мг/л растворенного фосфата кальция. 2. Применение по п.1, отличающееся тем,что кальций присутствует в интервале от 0,3 до 0,55 моль на моль кислоты. 3. Применение по п.1 или 2, где кальций присутствует в количестве, по меньшей мере,0,4 моль на моль кислоты. 4. Применение по пп.1, 2 или 3, где рН композиции не превышает 4. 5. Применение по любому из пп.1-4, где рН композиции составляет от 3,7 до 3,9. 6. Применение по любому из пп.1-5, где кислотная жидкая композиция представляет собой напиток. 7. Применение по п.6, где напиток представляет собой негазированный фруктовый напиток, газированный безалкогольный напиток или оздоровительный напиток. 8. Применение по любому из пп.1-5, где кислотная жидкая композиция представляет собой концентрат напитка для приготовления напитка. 9. Применение по п.8, где концентрат предназначен для фруктового напитка или оздоровительного напитка. 10. Способ приготовления напитка, содержащего соединение кальция и подкислитель,характеризующегося тем, что кальций присутствует в интервале от 0,3 до 0,8 моль на моль кислоты и рН напитка составляет от 3,5 до 4,5,при котором смешивают соединение кальция с подкислителем так, что кальций присутствует в интервале от 0,3 до 0,8 моль на моль кислоты,регулируют рН, если это необходимо или желательно, путем добавления щелочи так, чтобы рН напитка составлял от 3,5 до 4,5; исключая содержащие фрукты жидкие пищевые продукты с содержанием фруктов 25-100 мас.%, содержанием кислоты, рассчитанным на винную кислоту, по меньшей мере, 5 г/л, и содержащие, по меньшей мере, 2000 мг/л растворенного фосфата кальция. 14 11. Способ по п.10, где кальций присутствует в напитке в интервале от 0,3 до 0,55 моль на моль кислоты. 12. Способ по п.10 или 11, где напиток представляет собой негазированный фруктовый напиток, газированный безалкогольный напиток или оздоровительный напиток. 13. Способ приготовления концентрата для приготовления напитка, содержащего соединение кальция и подкислитель, характеризующегося тем, что кальций присутствует в интервале от 0,3 до 0,55 моль на моль кислоты и рН концентрата составляет от 3,5 до 4,5, при котором смешивают соединение кальция с подкислителем так, что кальций присутствует в интервале от 0,3 до 0,55 моль на моль кислоты, регулируют рН, если это необходимо или желательно,путем добавления щелочи так, чтобы рН концентрата составлял от 3,5 до 4,5; исключая содержащие фрукты жидкие пищевые продукты с содержанием фруктов 25-100 мас.%, содержанием кислоты, рассчитанным на винную кислоту, по меньшей мере, 5 г/л, и содержащие, по меньшей мере, 2000 мг/л растворенного фосфата кальция. 14. Способ по п.13, где концентрат предназначен для фруктового напитка или оздоровительного напитка. 15. Способ уменьшения свойств кислотной пероральной композиции вызывать эрозию зубов, при котором добавляют кальций к кислотной жидкой пероральной композиции таким образом, чтобы кальций присутствовал в интервале от 0,3 до 0,8 моль на моль кислоты и рН композиции составлял от 3,5 до 4,5, регулируют рН, если это необходимо или желательно, путем добавления щелочи так, чтобы рН составлял от 3,5 до 4,5; исключая содержащие фрукты жидкие пищевые продукты с содержанием фруктов 25-100 мас.%, содержанием кислоты, рассчитанным на винную кислоту, по меньшей мере, 5 г/л, и содержащие, по меньшей мере, 2000 мг/л растворенного фосфата кальция. 16. Способ по п.15, где кальций присутствует в композиции в интервале от 0,3 до 0,55 моль на моль кислоты. 17. Применение жидкой композиции, содержащей соединение кальция и подкислитель,в изготовлении лекарства для уменьшения эрозии зубов, вызываемой кислотой в перорально вводимых композициях, характеризующейся тем, что кальций присутствует в интервале от 0,3 до 0,8 моль на моль кислоты и количество кальция и подкислителя в композиции выбрано так, что рН композиции составляет от 3,5 до 4,5; исключая содержащие фрукты жидкие пищевые продукты с содержанием фруктов 25-100 мас.%,содержанием кислоты, рассчитанным на винную кислоту, по меньшей мере, 5 г/л, и содержащие, по меньшей мере, 2000 мг/л растворенного фосфата кальция. 18. Применение по п.17, где кальций присутствует в композиции в интервале от 0,3 до 0,55 моль на моль кислоты. 19. Способ уменьшения эрозии зубов, вызываемой кислотой в перорально вводимых композициях, при котором перорально вводят жидкую композицию, содержащую соединение кальция и подкислитель, характеризующуюся тем, что кальций присутствует в интервале от 0,3 до 0,8 моль на моль кислоты и рН компози 16 ции составляет от 3,5 до 4,5; исключая содержащие фрукты жидкие пищевые продукты с содержанием фруктов 25-100 мас.%, содержанием кислоты, рассчитанным на винную кислоту, по меньшей мере, 5 г/л, и содержащие, по меньшей мере, 2000 мг/л растворенного фосфата кальция. 20. Способ по п.19, где кальций присутствует в композиции в интервале от 0,3 до 0,55 моль на моль кислоты.
МПК / Метки
МПК: A61K 33/06, A23L 2/52
Метки: кальция, подкислитель, ингибитора, качестве, уменьшения, жидкая, эрозии, композиция, зубов, применения, способы, соединение, содержащая, способ, приготовления
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/9-2852-zhidkaya-kompoziciya-soderzhashhaya-soedinenie-kalciya-i-podkislitel-dlya-primeneniya-v-kachestve-ingibitora-erozii-zubov-sposob-ee-prigotovleniya-i-sposoby-umensheniya-erozii-zubo.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Жидкая композиция, содержащая соединение кальция и подкислитель, для применения в качестве ингибитора эрозии зубов, способ ее приготовления и способы уменьшения эрозии зубов</a>