Быстрораспадающаяся диспергирующаяся во рту лекарственная форма и способ ее приготовления

013211 Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к области фармацевтической технологии и относится к быстрораспадающимся лекарственным формам, предназначенным для применения в виде диспергирующихся во рту таблеток. Уровень техники Для многих пациентов введение твердых дозированных форм может быть в определенной степени затруднительным или невозможным. Проглатывание или жевание твердых дозированных форм особенно затруднительно для пожилых пациентов и детей. Приготовление более удобных для пациента дозированных форм, которые быстро распадаются во рту, может улучшить соблюдение пациентами режима лечения. Быстрораспадающиеся твердые дозированные формы используются все чаще и чаще, поскольку введение этих дозированных форм не представляет затруднений для пациентов, которым трудно глотать. Поскольку эта дозированная форма распадается во рту через несколько секунд после введения и оставляет на языке дисперсию, которую легко проглотить вместе со слюной, ее не требуется вводить вместе с питьем. Поэтому улучшается соблюдение пациентами режима лечения и медикаментозное лечение становится эффективнее. В патентной литературе описаны разные методики приготовления быстрораспадающихся таблеток. В ЕР 0494972 В 1 описана твердая дозированная форма, приготовленная для прямого перорального введения, включающая активируемый водой или слюной обеспечивающий распадаемость шипучий агент и множество микрокапсул, указанные микрокапсулы включают системно распределяющийся фармацевтический ингредиент.US 5464632 относится к быстрораспадающейся таблетке, состоящей из множества частиц, включающей активное вещество в виде микрокристаллов или микрогранул с покрытием или без покрытия и смесь инертных наполнителей. Смесь инертных наполнителей обеспечивает распадаемость и включает обеспечивающий распадаемость агент и набухающий агент. В US 5501861 и US 5720974 показано, что трансбуккально растворяющиеся таблетки, обладающие достаточной прочностью и пористой структурой, которые быстро распадаются и растворяются в щечном кармане, можно получить путем приготовления смеси активного ингредиента, сахарида и воды, взятой в количестве, достаточном для смачивания гранул сахарида, таблетирования смеси и сушки таблеток. В WO 93/15724 раскрыты способы изготовления таблеток, в которых содержащие сахарид таблетки готовят таким образом, что смесь с сахаридами, к которой прибавлено соответствующее количество воды, прессуют при низком давлении и затем подвергают сублимационной сушке или вакуумной сушке и получают твердые таблетки. В ЕР 0636364 В 1 описана быстрораспадающаяся дозированная форма, включающая частицы фармацевтического средства, на которые нанесено маскирующее вкус покрытие, распадающийся в воде прессующийся углевод и связующее. Быстрораспадающиеся, полученные сублимационной сушкой дозированные формы раскрыты вUS 5631023 и US 5976577. ЕР 0745382 В 1 относится к трансбуккальной быстрораспадающейся и растворяющейся прессованной форме, которая включает гранулы, содержащие сахарид, обладающий плохой прессуемостью, которые покрыты и/или гранулированы с сахаридом, обладающим хорошей прессуемостью, в качестве связующего. В US 2001/0014340 описана трансбуккальная быстрораспадающаяся таблетка, включающая гидроксисахар или сахарид, обладающий частицами со средним диаметром, не превышающим 30 мкм, активный ингредиент и обеспечивающий распадаемость агент. В ЕР 0839526 А 2 описан твердый фармацевтический препарат, который быстро распадается или растворяется в щечном кармане, включающий фармацевтически активный ингредиент, эритрит, кристаллическую целлюлозу и обеспечивающий распадаемость агент. В US 6149938 описан способ получения гранулята композиции, пригодного для приготовления растворимых во рту быстрораспадающихся таблеток, который включает гранулирование многоатомного спирта, активного ингредиента, пищевой кислоты, других инертных наполнителей, водного раствора или дисперсии растворимого в воде или диспергирующегося в воде полимера и сушку гранулята.WO 99/47126 относится к быстрораспадающимся прессованным таблеткам, включающим не являющийся сахаридом растворимый в воде полимер, которые не содержат остатков органических растворителей, и к способу их приготовления. В US 6024981 раскрыта быстрораспадающаяся дозированная форма, приготовленная для прямого перорального введения, содержащая активный ингредиент и матрицу из не подвергающегося прямому прессованию наполнителя и обладающая относительно большим содержанием смазывающего агента. В WO 00/06126 описан быстрораспадающийся твердый препарат, включающий фармацевтически активный ингредиент, сахар и гидроксипропилцеллюлозу, обладающую низкой степенью замещения.WO 00/09090 относится к быстрораспадающейся во рту таблетке, включающей активный ингредиент в виде порошка или микрокапсул, наполнитель и повышающее вязкость во рту вещество, которое после распада во рту образует органолепически приятную вязкую взвесь. В WO 00/57857 раскрыта быстрораспадающаяся таблетка для перорального введения, включающая фармакологически активный ингредиент, высушенный распылительной сушкой маннит в качестве обеспечивающего распадаемость агента, кросповидон в качестве дополнительного обеспечивающего распадаемость агента и один или большее количество фармацевтически приемлемых инертных наполнителей,и не содержащая микрокристаллическую целлюлозу. ЕР 1203580 относится к быстрораспадающемуся твердому препарату, который содержит активный ингредиент, D-маннит, обладающий частицами со средним диаметром, равным от 30 до 300 мкм, обеспечивающий распадаемость агент и целлюлозe. В ЕР 1260215 А 1 описана быстрораспадающаяся таблетка, содержащая активный ингредиент, сахарид и поливиниловый спирт. ЕР 1295595 А 1 относится к таблетке, которая быстро распадается в щечном кармане, включающей частицы, полученные распылительной сушкой, содержащие лекарственное средство, и сахарид. Частицы содержат горькое лекарственное средство и/или обладающее плохой сыпучестью лекарственное средство и носитель для фармацевтических препаратов, которым является не растворимый в воде полимер. Сахарид является гранулированным продуктом, полученным опрыскиванием для нанесения покрытия и/или гранулированием сахарида, обладающего плохой прессуемостью, с использованием сахарида, обладающего хорошей прессуемостью, в качестве связующего. В WO 03/051338 раскрыта полученная совместной обработкой углеводная система, которая дает препараты, пригодные для прямого прессования в твердые дозированные формы, которые быстро и полностью растворяются и/или распадаются в полости рта не более чем за 60 с. Задачей настоящего изобретения является получение удобной для пациента диспергирующейся во рту лекарственной формы, которую можно принимать без воды, создающей во рту приятное ощущение и устраняющей или ослабляющей неприятный вкус. Фармацевтическую композицию, предлагаемую в настоящем изобретении, готовят простым способом с использованием обычного технологического оборудования. Кроме того, лекарственная форма, предлагаемая в настоящем изобретении, пригодна для упаковки на обычной упаковочной линии. Краткое изложение сущности изобретения Настоящее изобретение относится к новым быстрораспадающимся лекарственным формам, применимым в виде диспергирующихся во рту таблеток. Лекарственная форма, предлагаемая в настоящем изобретении, включает гранулы, содержащие по меньшей мере одно активное вещество; быстрорастворяющийся инертный наполнитель на основе совместно обработанных сахаридов или полиолов, в котором частицы инертного наполнителя обладают неволокнистой микроструктурой; силицифицированную микрокристаллическую целлюлозу и необязательные инертные наполнители. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к новым быстрораспадающимся лекарственным формам, применимым в виде диспергирующихся во рту таблеток. Таблетка, предлагаемая в настоящем изобретении, включает гранулы, содержащие по меньшей мере одно активное вещество; быстрорастворяющийся инертный наполнитель на основе совместно обработанных маннита и сорбита, в котором частицы инертного наполнителя обладают неволокнистой микроструктурой; силицифицированную микрокристаллическую целлюлозу и необязательные инертные наполнители. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к новым быстрораспадающимся лекарственным формам, применимым в виде диспергирующихся во рту таблеток. Таблетка, предлагаемая в настоящем изобретении, включает гранулы, содержащие по меньшей мере одно активное вещество, которое необходимо гранулировать до прессования в фармацевтическую композицию; быстрорастворяющийся инертный наполнитель на основе совместно обработанных сахаридов или полиолов, в котором частицы инертного наполнителя обладают неволокнистой микроструктурой; силицифицированную микрокристаллическую целлюлозу и необязательные инертные наполнители. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к новым быстрораспадающимся лекарственным формам, применимым в виде диспергирующихся во рту таблеток. Таблетка, предлагаемая в настоящем изобретении, включает растворимые в воде гранулы, содержащие по меньшей мере одно плохо растворимое и/или когезивное активное вещество, которое необходимо гранулировать до прессования в фармацевтическую композицию;-2 013211 быстрорастворяющийся инертный наполнитель на основе совместно обработанных сахаридов или полиолов, в котором частицы инертного наполнителя обладают неволокнистой микроструктурой; силицифицированную микрокристаллическую целлюлозу и необязательные инертные наполнители. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к новым быстрораспадающимся лекарственным формам, применимым в виде диспергирующихся во рту таблеток. Таблетка, предлагаемая в настоящем изобретении, включает растворимые в воде гранулы, содержащие по меньшей мере один антигистаминный агент; быстрорастворяющийся инертный наполнитель на основе совместно обработанных сахаридов или полиолов, в котором частицы инертного наполнителя обладают неволокнистой микроструктурой; силицифицированную микрокристаллическую целлюлозу и необязательные инертные наполнители. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к новым быстрораспадающимся лекарственным формам, применимым в виде диспергирующихся во рту таблеток. Таблетка, предлагаемая в настоящем изобретении, включает растворимые в воде гранулы, содержащие по меньшей мере лоратадин; быстрорастворяющийся инертный наполнитель на основе совместно обработанных сахаридов или полиолов, в котором частицы инертного наполнителя обладают неволокнистой микроструктурой; силицифицированную микрокристаллическую целлюлозу и необязательные инертные наполнители. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу получения таблетки,предлагаемой в настоящем изобретении, включающему приготовление гранул, содержащих по меньшей мере одно активное вещество, которое необходимо гранулировать до прессования в таблетки; смешивание гранул с быстрорастворяющимся инертным наполнителем на основе совместно обработанных сахаридов или полиолов, силицифицированной микрокристаллической целлюлозой и необязательными инертными наполнителями; прессование полученной смеси в таблетку. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу получения таблетки,предлагаемой в настоящем изобретении, включающему приготовление гранул, содержащих по меньшей мере одно активное вещество, которое необходимо гранулировать до прессования в таблетки; нанесение покрытия на гранулы; смешивание обладающих покрытием гранул с быстрорастворяющимся инертным наполнителем на основе совместно обработанных сахаридов или полиолов, силицифицированной микрокристаллической целлюлозой и необязательными инертными наполнителями; прессование полученной смеси в таблетку. Подробное описание изобретения Некоторые методики предшествующего уровня техники для приготовления быстрораспадающихся таблеток обычно характеризуются очень строгими технологическими требованиями и для них необходимо дорогостоящее технологическое оборудование. Однако новые имеющиеся в продаже инертные наполнители, например система совместно обработанных углеводов, обеспечили приготовление быстрораспадающихся таблеток с помощью обычного технологического оборудования и методик. При разработке быстрораспадающейся фармацевтической композиции на основе лоратадина авторы изобретения использовали быстрорастворяющийся инертный наполнитель на основе совместно обработанных маннита и сорбита. Пример быстрорастворяющегося инертного наполнителя на основе совместно обработанных маннита и сорбита, в котором частицы инертного наполнителя обладают неволокнистой микроструктурой,описан в WO 03/051338, который включен в настоящее изобретение в качестве ссылки. Описанный инертный наполнитель пригоден для прямого прессования в твердые дозированные формы. При изготовлении порошкообразной смеси быстрорастворяющегося инертного наполнителя на основе совместно обработанных маннита и сорбита, включающего частицы, обладающие неволокнистой микроструктурой, с лоратадином обнаружено, что лоратадин, который является высококоадгезивным веществом, приводит к тому, что обычно превосходная сыпучесть указанного инертного наполнителя становится плохой. Кроме того, авторы столкнулись с налипанием порошка на поверхности таблетирующего оборудования. Прибавление приемлемых количеств смазывающего вещества существенно улучшает сыпучесть, однако сохраняется прилипание красителя. Затруднения, связанные и с сыпучестью, и с таблетированием, устранены путем гранулирования активного вещества. При смешивании гранулята, содержащего лоратадин, с быстрорастворяющимся инертным наполнителем на основе совместно обработанных маннита и сорбита, включающих частицы, обладающие неволокнистой микроструктурой, авторы изобретения столкнулись с новым технологическим затруднением,а именно с сегрегацией. Установлено, что сегрегация происходит преимущественно вследствие большого-3 013211 различия размеров частиц гранулированного активного вещества и указанного инертного наполнителя. Для уменьшения различия размеров частиц гранулята и быстрорастворяющегося инертного наполнителя на основе совместно обработанных маннита и сорбита, содержащего частицы, обладающие неволокнистой микроструктурой, авторы сначала попытались уменьшить размер частиц гранулята путем размола. Однако вследствие когезивности активного вещества практически невозможно получить частицы достаточно небольшого размера, чтобы уменьшить склонность к сегрегации. Кроме того, при уменьшении размера частиц гранулята, содержащего лоратадин, вновь возникает затруднение, связанное с прилипанием. Это обусловлено тем, что для взаимодействия с окружением становится доступной более значительная поверхность активного вещества, чем в случае гранулированного активного вещества. Приемлемое преодоление затруднения, связанного с сегрегацией, достигнуто путем замены части быстрорастворяющегося инертного наполнителя на основе совместно обработанных маннита и сорбита,содержащего частицы, обладающие неволокнистой микроструктурой, на силицифицированную микрокристаллическую целлюлозу (СМКЦ). Вследствие большой удельной площади поверхности СМКЦ может адсорбировать количество мелких пылеобразных частиц быстрорастворяющегося инертного наполнителя на основе совместно обработанных маннита и сорбита, содержащего частицы, обладающие неволокнистой микроструктурой, достаточное для уменьшения и предупреждения сегрегации. Вследствие неодинаковой формы частиц СМКЦ сыпучесть компонентов композиции является ограниченной, что дополнительно сохраняет однородность таблетируемой массы, созданной во время смешивания. Если использовать только СМКЦ в количестве, превышающем 50% мас./мас., она оставляет во рту неприятное ощущение наличия песка, поскольку СМКЦ не растворяется в слюне. Таблетки, содержащие 40-60% быстрорастворяющегося инертного наполнителя на основе совместно обработанных маннита и сорбита,включающие частицы, обладающие неволокнистой микроструктурой, и 10-30% СМКЦ, не проявляют склонность к сегрегации и не оставляют во рту неприятное ощущение наличия песка, поскольку для приготовления препарата использовано относительно небольшое количество СМКЦ. Силицифицированная микрокристаллическая целлюлоза может представлять собой любую имеющуюся в продаже форму этого инертного наполнителя, например Prosolv СМКЦ, описанный в WO 96/21429, включенном в настоящее изобретение в качестве ссылки. Быстрораспадающиеся таблетки, полученные с помощью обычного таблетирующего оборудования,должны обладать меньшей прочностью на разрыв, чем обычные таблетки. Однако они все же должны соответствовать стандарту по хрупкости, чтобы пациент мог получить неповрежденные таблетки. Лекарственная форма, содержащая комбинацию инертных наполнителей, описанная выше, обеспечивает превосходные характеристики и по этому показателю. Можно получить таблетки, изготовленные с использованием быстрорастворяющегося инертного наполнителя на основе совместно обработанных маннита и сорбита, включающие комбинацию (частицы, обладающие неволокнистой микроструктурой): СМКЦ,обладающие меньшей прочностью на разрыв и одновременно меньшей хрупкостью, чем таблетки, изготовленные с использованием только быстрорастворяющегося инертного наполнителя на основе частиц совместно обработанных маннита и сорбита, обладающих неволокнистой микроструктурой. Эта особенность важна для быстрого распада/растворения и обеспечивает легкую упаковку таблеток. Компонент СМКЦ обеспечивает лучший распад и улучшенную растворимость по сравнению с фармацевтической композицией, содержащей один инертный наполнитель. Кроме того, он улучшает прессуемость таблетируемой массы. Хотя быстрорастворяющийся инертный наполнитель на основе частиц совместно обработанных маннита и сорбита, обладающих неволокнистой микроструктурой, прежде всего сам обладает большим содержанием полиолов, которые со временем постепенно делают твердую дозированную форму все более твердой, прибавление СМКЦ может предотвратить возможную нестабильность дозированной формы. Поэтому в первом варианте осуществления настоящее изобретение относится к быстрораспадающимся лекарственным формам, предназначенным для применения в виде диспергирующихся во рту таблеток, включающим гранулы, содержащие активное вещество, быстрорастворяющийся инертный наполнитель на основе совместно обработанных сахаридов или полиолов, обладающих неволокнистой микроструктурой, силицифицированную микрокристаллическую целлюлозу и необязательно один или большее количество фармацевтически приемлемых инертных наполнителей."Быстрораспадающаяся лекарственная форма" в настоящем изобретении означает фармацевтическую композицию, которая после соприкосновения с водой или слюной предпочтительно распадается в течение не более 60 с."Быстрорастворяющийся инертный наполнитель" в настоящем изобретении означает инертный наполнитель, который после соприкосновения с водой или слюной обеспечивает быстрый распад фармацевтической композиции, предпочтительно в течение не более 60 с, поскольку он хорошо и быстро растворяется в воде."Диспергирующаяся во рту таблетка" в настоящем изобретении означает таблетку, которая способна распадаться в щечном кармане при соприкосновении со слюной без дополнительного приема воды."Совместно обработанные сахариды или полиолы" в настоящем изобретении означают инертный наполнитель, полученный сушкой раствора по меньшей мере двух сахаридов или полиолов в потоке воздуха с образованием единого продукта. Лекарственная форма, предлагаемая в настоящем изобретении, является особенно подходящей для активного вещества, которое необходимо гранулировать до прессования в фармацевтические композиции, что обусловлено их биофармацевтическими или физико-химическими характеристиками. Предпочтительно, если активное вещество является веществом, которое необходимо ввести в низкой дозе или которое обладает неблагоприятными физическими или химическими характеристиками, например когезионной способностью или неприятным вкусом. Лекарственная форма, предлагаемая в настоящем изобретении, также может быть использована для введения активного вещества, которое может быть включено в микрочастицы модифицированного высвобождения, например в микрочастицы пролонгированного, регулируемого или целенаправленного высвобождения, чтобы обеспечить соответствующее введение активного вещества. Активное вещество можно выбрать из группы, включающей фармацевтические средства, витамины, минеральные вещества, пищевые добавки, растительные экстракты и их смеси. Примеры фармацевтических средств, которые можно использовать, включают, но не ограничиваются только ими, средства для регулирования желудочно-кишечной функции, противовоспалительные средства, анальгетики, средства для лечения эректильной дисфункции, антидепрессанты, успокаивающие средства, снотворные средства, нейролептики, средства для лечения мигрени, антигистаминные средства, например лоратадин, деслоратадин, псевдоэфедрин, цетиризин и их смеси, антибактериальные средства, противовирусные средства, сердечно-сосудистые средства, диуретики, гипотензивные средства,антигиполипидемические средства, противоязвенные средства, противорвотные средства, антидепрессанты, антитромботические средства, химиотерапевтические средства, гормоны, противоглистные средства, противодиабетические средства, кортикостероиды, пептиды, белки, рекомбинантные лекарственные средства и их смеси. Гранулы, содержащие активное вещество, могут включать или не включать покрытие и могут быть получены по любой методике, известной в области фармацевтической технологии, например по методикам сухого гранулирования или мокрого гранулирования, и могут содержать любые известные приемлемые фармацевтические инертные наполнители, обычно использующиеся для приготовления гранул. Гранулы могут включать покрытие из любых материалов для покрытий, известных в области фармацевтической технологии, например энтеросолюбильных полимеров, и покрытие может быть нанесено на гранулы по любой методике, известной в области фармацевтической технологии, например путем разбрызгивания на гранулы дисперсии покрытия. Лекарственная форма, предлагаемая в настоящем изобретении, включает быстрорастворяющийся инертный наполнитель на основе совместно обработанных сахаридов или полиолов, обладающий неволокнистой микроструктурой. Сахариды можно выбрать из группы, включающей лактозу, фруктозу, декстрозу, сахарозу, мальтозу и их производные, такие как мальтит, лактит, изомальт и их смеси. Полиолы, которые являются гидроксисахарами общей формулы CH2OH-(CHOH)n-CH2OH, в которой n=2-6, и их димерные альдегиды предпочтительно можно выбрать из группы, включающей эритрит,маннит, сорбит, ксилит и их смеси. Предпочтительный быстрорастворяющийся инертный наполнитель на основе совместно обработанных сахаридов или полиолов представляет собой быстрорастворяющийся инертный наполнитель на основе совместно обработанных маннита и сорбита, более предпочтительно быстрорастворяющийся инертный наполнитель на основе высушенных совместной распылительной сушкой маннита и сорбита. Фармацевтически приемлемые инертные наполнители можно выбрать из группы, включающей подкислители, подсластители, вкусовые добавки, агенты, препятствующие слеживанию, агенты, придающие скользкость, агенты, обеспечивающие распадаемость, смазывающие агенты и другие инертные наполнители, известные в данной области техники. Подкислители можно выбрать из группы, включающей лимонную кислоту, молочную кислоту и винно-каменную кислоту. Предпочтительным подкислителем является лимонная кислота. Подсластители можно выбрать из группы, включающей аспартам, ацесульфамы, цикламаты и сахарин. Предпочтительным подсластителем является аспартам. Агенты, придающие скользкость, можно выбрать из группы, включающей коллоидный диоксид кремния, тальк, трисиликат магния, целлюлозу, крахмал, стеарат магния, кальция или алюминия, стеариновую кислоту, пальмитиновую кислоту, цетанол, стеарол (2-октадеканол) и т.п. Предпочтительным агентом, придающим скользкость, является коллоидный диоксид кремния. Смазывающие агенты можно выбрать из группы, включающей стеарат магния, кальция или алюминия, глицерилмоностеараты, стеариновую кислоту, стетарилфумарат натрия, фумаровую кислоту, полиэтиленгликоли различной молекулярной массы, силиконизированный тальк, cutina HR, глицерилбегенат,бензоат натрия и гидрированное касторовое масло. Предпочтительным смазывающим агентом является стеарат магния.-5 013211 В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к быстрораспадающимся лекарственным формам, предназначенным для применения в виде диспергирующихся во рту таблеток,включающим растворимые в воде гранулы, содержащие плохо растворимое и/или когезивное активное вещество, предпочтительно лоратадин или деслоратадин, быстрорастворяющийся инертный наполнитель на основе совместно обработанных сахаридов или полиолов, обладающих неволокнистой микроструктурой, силицифицированную микрокристаллическую целлюлозу и необязательно один или большее количество фармацевтически приемлемых инертных наполнителей. Растворимые в воде гранулы в дополнение к активному веществу могут включать один или большее количество фармацевтически приемлемых инертных наполнителей, выбранных из группы, включающей разбавитель, например безводную лактозу, связующее, например поливинилпирролидон, вспомогательное связующее, агент, обеспечивающий распадаемость, агент, особенно эффективно обеспечивающий распадаемость, например натриевую соль сшитой карбоксиметилцеллюлозы, подкислитель, например лимонную кислоту, поверхностно-активное вещество, например полисорбат, и другие известные в данной области техники. Способ получения таблетки, предлагаемый в настоящем изобретении, может включать следующие стадии: приготовление гранул, содержащих активное вещество; смешивание гранул, быстрорастворяющегося инертного наполнителя на основе совместно обработанных сахаридов или полиолов, силицифицированной микрокристаллической целлюлозы и необязательных инертных наполнителей; прессование полученной смеси в таблетки путем прямого прессования. Способ получения таблетки, предлагаемый в настоящем изобретении, может включать следующие стадии: приготовление гранул, содержащих активное вещество; нанесение покрытия на гранулы; смешивание обладающих покрытием гранул, быстрорастворяющегося инертного наполнителя на основе совместно обработанных сахаридов или полиолов, силицифицированной микрокристаллической целлюлозы и необязательных инертных наполнителей; прессование полученной смеси в таблетки путем прямого прессования. Настоящее изобретение иллюстрируется, но никоим образом не ограничивается, приведенными ниже примерами. Пример 1. Быстрораспадающаяся таблетка лоратидина. Состав. Поливинилпирролидон. Национальный фармацевтический справочник (США). Описан в WO 03/051338.-6 013211 Способ приготовления. Лоратадин и 1 часть Аэросила 200 в течение непродолжительного времени смешивают в смесителе с большим сдвиговым усилием при низкой скорости (40-50 об/мин). После прибавления Ac-Di-Sol, ПВПK25, кукурузного крахмала, лактозы и лимонной кислоты в смесителе с большим сдвиговым усилием в течение 10 мин проводят перемешивание при скорости 50-60 об/мин. Однородную смесь гранулируют в смесителе с большим сдвиговым усилием с использованием раствора полисорбата в 80 мл этанола. Влажный гранулят сушат в сушилке с псевдоожиженным слоем. Полусухой гранулят пропускают через сито, обладающее отверстиями размером 1,0 мм, и возвращают в сушилку с псевдоожиженным слоем. Когда потери при сушке достигают примерно 2%, сушку завершают. Сухой гранулят дважды пропускают через сито, обладающее отверстиями размером 0,5 мм. Быстрорастворяющийся инертный наполнитель на основе частиц совместно обработанных маннита и сорбита, обладающий неволокнистой микроструктурой, Prosolv СМКЦ 90, лимонную кислоту, аспартам и отдушку смешивают с сухим гранулятом. Аэросил 200 и стеарат магния сначала просеивают через сито, обладающее отверстиями размером 0,5 мм, а затем смешивают с однородной смесью сухого гранулята и сухих добавок. Из полученной смеси готовят таблетки массой 140 мг. Пример 2. Быстрораспадающаяся таблетка лоратидина. Состав. Способ приготовления. Лоратадин и 1 часть Аэросила 200 в течение непродолжительного времени смешивают в смесителе с большим сдвиговым усилием при низкой скорости (40-50 об/мин). После прибавления Ac-Di-Sol, ПВПK25, кукурузного крахмала, лактозы и лимонной кислоты в смесителе с большим сдвиговым усилием в течение 10 мин проводят перемешивание при скорости 50-60 об/мин. Однородную смесь гранулируют в смесителе с большим сдвиговым усилием с использованием раствора полисорбата в 80 мл этанола. Влажный гранулят сушат в сушилке с псевдоожиженным слоем. Полусухой гранулят пропускают через сито, обладающее отверстиями размером 1,0 мм, и возвращают в сушилку с псевдоожиженным слоем. Когда потери при сушке достигают примерно 2%, сушку завершают. Сухой гранулят дважды пропускают через сито, обладающее отверстиями размером 0,5 мм. Быстрорастворяющийся инертный наполнитель на основе частиц совместно обработанных маннита и сорбита, обладающий неволокнистой микроструктурой, Prosolv СМКЦ 90, аспартам и отдушку смешивают с сухим гранулятом. Аэросил 200 и стеарат магния сначала просеивают через сито, обладающее отверстиями размером 0,5 мм, а затем смешивают с однородной смесью сухого гранулята и сухих добавок. Из полученной смеси готовят таблетки массой 140 мг. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Быстрораспадающаяся лекарственная форма включающая: а) гранулы, содержащие по меньшей мере одно активное вещество; б) быстрорастворяющийся наполнитель на основе совместно обработанных маннита и сорбита, в котором частицы наполнителя обладают неволокнистой микроструктурой; в) силицифицированную микрокристаллическую целлюлозу и г) необязательные инертные наполнители. 2. Быстрораспадающаяся лекарственная форма по п.1, в которой активное вещество выбрано из группы, включающей активные вещества, которые необходимо гранулировать перед прессованием в таблетки. 3. Быстрораспадающаяся лекарственная форма по п.1 или 2, характеризующаяся тем, что активное вещество представляет собой плохо растворимое в воде и/или когезивное соединение. 4. Лекарственная форма по любому из пп.1-3, в которой активное вещество является антигистаминным средством. 5. Лекарственная форма по п.4, в которой антигистаминное средство выбрано из группы, включающей лоратадин и деслоратадин. 6. Лекарственная форма по п.4, в которой антигистаминным средством является лоратадин. 7. Быстрораспадающаяся лекарственная форма по любому из пп.1-6, характеризующаяся тем, что гранулы являются растворимыми в воде гранулами. 8. Лекарственная форма по любому из пп.1-7, в которой гранулы в дополнение к активному веществу включают один или большее количество фармацевтически приемлемых инертных наполнителей, выбранных из группы, включающей разбавители, связующие, вспомогательные связующие, агенты, обеспечивающие распадаемость, агенты, особенно эффективно обеспечивающие распадаемость, подкислители, поверхностно-активные вещества и другие фармацевтически приемлемые инертные наполнители. 9. Лекарственная форма по любому из пп.1-8, в которой необязательные инертные наполнители выбраны из группы, включающей смазывающие агенты, подкислители, подсластители, вкусовые добавки,агенты, придающие скользкость и другие фармацевтически приемлемые инертные наполнители. 10. Лекарственная форма по любому из пп.1-9, характеризующаяся тем, что ее получают в форме таблетки путем прямого прессования смеси, включающей гранулы, содержащие указанное по меньшей мере одно активное вещество, указанный быстрорастворяющийся инертный наполнитель, указанную силицифицированную микрокристаллическую целлюлозу и указанные необязательные инертные наполнители. 11. Способ приготовления лекарственной формы по любому из пп.1-9, включающий приготовление гранул, содержащих указанное по меньшей мере одно активное вещество, которое необходимо гранулировать до прессования в таблетки; смешивание гранул, указанного быстрорастворяющегося инертного наполнителя, силицифицированной микрокристаллической целлюлозы и необязательных инертных наполнителей и прессование полученной смеси в таблетки. 12. Способ приготовления лекарственной формы по любому из пп.1-9, включающий приготовление гранул, содержащих указанное по меньшей мере одно активное вещество, которое необходимо гранулировать до прессования в таблетки; нанесение покрытия на гранулы; смешивание гранул, указанного быстрорастворяющегося инертного наполнителя, силицифицированной микрокристаллической целлюлозы и необязательных инертных наполнителей и прессование полученной смеси в таблетки.